JPH04504970A - 有効作用剤を投与する為の静脈内システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 有効作用剤を投与する為の静脈内システムものである。又本発明は、薬剤の非経 口投与法（例えは静脈内投与）と、非経口投与中における薬剤の配合法とに関す るものである。

初めの静脈ラインとつなぐ為、接合物を切り討こと力９トメとなり、このことが 静脈内投与をさらに複雑にしている。ポンプを用いると、投与部位にかける圧力 を様々に変えることができるが、同時にその圧力が血栓病を引き起こす原因とな ることもある。最後に、この患者への薬剤投与速度は、それが速度を調整しうる 薬剤投与ではなくむしろＩＶ液流速度によって決凍ってくる為に未知で′あるこ とがしばしばである。

Ｅｃｋｅｎｈｏｆｆら４２く望輔鞘α４．４７４．５７５の中で、有効作用剤の 患者に対する投与速度を非常に良く調整しうるＩＶ投与セット（図６）を報告し ている。残念なことに、Ｅｃｋｅｎｈｏｆｆらにより報告されたデバイスは、通 常ＩＶ液容器、その容器からＩＶ液の流れ出る速度を目で見て決める為のドリッ ７室、微生物濾過器、さらに溢血動物（例えば人間の患者）の静脈に差し込まれ たアダプター針集成装置の末端部、以上を含む従来のＩＶ投与セットに取り付け ることが容易でない。このＥｃｋｅｎｈａｆｆのデバイスを従来のＩＶ投与セッ トに取り付ける為には、第二のＩＶ液ラインを最初のＩＶラインに接続させねば ならず、このことがその静脈内投与を困難なものにしている。

これら問題点の回答として、Ｔｈ　ｅ　ｅ　ｕｗｅ弓お伺ヨ時許４．５１１．３ ５３　（及び度連米口特許４．７４０．１０３　、４．７４０．２００及び４， ７４０，２０１　）の中で、従来のＩＶ投与セットに容易に取り付けられる様に した配合室を開発しな。この配合室は、それを通して薬剤或いは他の有効作用剤 をＩＶ液流に配給する為の薬剤投与デバイスを内蔵するのに適している。この配 合室に内蔵された薬剤投与デバイスは、簡単な浸透圧ポンプ＜２ａ、２ｂ、９． １０及び１１）、薬剤貯蔵所で回りを取り囲んだ放出速度調整膜（図３−５．１ ２及び１３）、及び薬剤を含み、しかもその薬剤かマトリックスを通してＩＶ液 流中に分散可能である様なポリマーマトリックス（Ｆｉｇ。

６−８Ｌ以上から選択する。これらのデバイスは、全てＩＶ液中への薬剤或四よ 他の有効作用剤め放出速度か調整で°きるという長所を持っており、これはＩＶ 液が配合室を通って流れる速度とは無関係である。

これらのデバイスは技術的に多いに進歩したものではあるけれども、依然として 、通常のＩＶ投与セット中を流れるＩＶ液に、薬剤の様な有効作用剤を導入する 際の速度をさらに高度に調整しうる薬ＩＪ配合室かめられている。

従って、本発明の目的の一つは、非経口投与が彼らの予後に有益となる様な動物 （例えば人間）に最適な治療かできる様、作用剤を非経口液流中に成る調整され た速度で投与しうる非経口（例えは静脈内）投与システムを提供することにある 。

本発明のもう一つの目的は、静脈内投与で患者に最適の治療を行なう為、システ ムを通る静脈内液の流速によってではなく、薬剤投与デバイスにより調整された 速度で、作用剤を投与する為の作用剤投与デバイスを内蔵した、作用剤配合部度 で、しかも正確にはそのデバイスによって調整された速度で、薬剤をＩＶ液流中 に投与することのできる薬剤投与デバイスを内蔵した薬剤配合室を含む静脈内治 療システムを提供することにある。

の動物への非経口投与を調整する手段により達成することができる。その作用剤 配合部には、流入口と流出口とがある室も含まれており、この室はそこを通して の有り屏Ｕ万剤力唸まれでいる。

成る具体例の場合、その投与デバイスには半透過性成ｕ’４１ｆ紋孔性の壁部分 があり、それは非経口液を通し、作用剤は実質的に通さない。又この第一の具体 例の投与デバイスには通路があり、作用剤はここを通って非経口液中に成る調整 され含まれている。その重合マトリックスは、それか非経口液にさらされている 間中クスの表面積を適切に変える為の手段も含まれている。

第一の具体例を実施する際、その室を通って流れる非経０液は、前もって決めら れた面積を持つ半透過性或四よ微孔性の壁部分に触れ、そこを通して吸収される 。その吸収された液体により、作用剤はデバイスを出てその通路を通り、液流中 に投与される。第二の具体例の場合、その室を通って流れる非経口液は、前もっ て決められた面積を持つ拡散性の壁部分に触れ、そうすることによって有効作用 ｆ！＋、ｔそこを通して拡散される。第三の具体例の場合、その室を通って流れ は非経口液は、前もって決められた面積の重合マトリックスに触れ、それによっ て有効作用剤はその液体中に放出される。全ての具体例において、有効作用剤は 投与デバイスにより様々な速度で放出されるが、その速度は実質的には液体にさ らされている壁部分の面積によって、或いはその液体にさらされているマトリッ クスの面積によって調整されており、室を通って流れる液体の容積流量とは実質 的に無関係である。

与するのに用いられる静脈内投与セットとを含む、静脈内投与システムの内部に 位置していることか望ましい。

又本発明は、動物に対して行なう有効作用剤の非経口投与を調整する方法も提供 している。その方法には、 （ａ）　薬剤として使用可能な非経口液の容器に通じている入口と、動物に通し ている出口とを有する作用剤配合室の内部に、作用剤投与デバイスを配すること 、及び （ｂｌ　作用剤のキャリヤーである非経口液が、その容器を出て室を通り動物の 中へ流れる様にすること、 以上のステップが含まれている。

成る具体例において、その投与デバイスには半透過性或いは微孔性の壁部分があ り、これは非経口液を通し、作用剤は実質的に通さない。又この第一の具体例の 投与デバイスには、作用剤が液体に投与される際に通る通路か含才れている。

第二の具体例の場合、その投与デバイスには拡散性の壁部分があり、これは非経 口液によって水和され、作用剤を成る調整された投与速度で先の壁部分を通して 作用剤を含む重合マトリックスか含まれている。その重合マトリックスは、それ が非経口液にさらされている間中、成る調整され力彊伊ｉｊに１用剤を放出する 特性がある。

又その方法には、室を通って流れる液流にさらされる壁部分及びマトリックスの 表面積を適切に変えるステップも含まれている。

第一の具体例を実施する際、その室を通って流れる液体は、前もって決められた 面積を持つ半透過性或いは微孔性の壁部分に触れ、そこを通して吸収される。

これにより、有効作用剤はそのデバイスを出てその通路を通り、液流中に投与さ れる。第二の具体例の場合、その室を通って流れる非経口液は、前もって決めら れた面積を持つ拡散性の壁部分に触れ、それにより有効作用剤はそこを通して拡 散される。第三の具体例の場合、その室を通って流れる非経口液は、前もって決 められた面積の重合マトリックスに触れ、それによって作用剤はその液体中に放 出される。これら全ての具体例において、作用剤は様々な速度で放出されるが、 その速度は実質的には液体にさらされている壁部分或いはマトリックスの面積に よって調整されており、室を通って流れる液体の容積流量とは実質的に無関係で 望ましい。

法とを示す透視図である。

図２は、本発明による作用剤配合部の一具体例を示す断面図で゛ある。

図３は、本発明による作用剤配合部のもう一つの具体例を示す断面図である。

図４は、本発明による作用剤配合部のもう一つの具体例を示す断面図である。

であり、そにには作用剤配合部３０の位置か示されている。システム１０＆こは 、静脈内投与に適した液体１３の入いっている容器１２と、一般に１４で示され る投与セットとか含まれている。容器１２の中の液体１３は、通常医療用の液体 、すなわちぶどう糖水溶液、生理食塩水及び／或四ｍ液の様な無菌液体である。

液体１３はレシピエンドに対して薬剤を静脈内投与する為のビヒクルである。

容器１２はカラス或四マプラスチック製で、エアチューブの無い真空型（ｎｏ　 ａｉｒ−ｔｕｂｅ　ｖａｃｕｕｍ　ｔｙｐｅ）が望ましく、従って空りＵ洗入濾 過器（ａｉｒ　１ｎｌｅｔ　ｆｉｌｔｅｒ）のあの投与セットを併用する。エア チューブ真空型（ａｉｒ　−ｔｕｂｅ　ｖａｃｕｕｍ　ｔｙｐｅ　）或いはベン ト型の様な別層の容器もこの目的に用いることができる。これら別種な容器の場 合、その投与セット１４に空気濾過器は必要ない。容器１２は構造的に硬質でも 半硬質でも或四ま軟質て′も良く、それは通常容器に付いている或四ま容器１２ のまわりを取り囲んでいる取手１６により、ハンガーから首を下にして吊り下げ られている。容器１２の首の部分は、通常ゴム製の気密なりロージャー１７で覆 われている。

投与セット１４と容器１２とは孔抜きクロージヤー１７によって連結しており、 その際中空スパイク１８の一端は投与セット１４に取り付けられているか、さも なければその一部になっている。スパイク１８はサイド空気抜き１９に装着され ている。スパイク１８のもう一方の端は広かつており、点滴室（ａ　ｄｒｉｐｃ ｈａｍｂｅｒ１２２の中にぴったりとはめ込まれている。点滴室２２はセット１ ４の中に入っている空気を閉じ込め、静脈内液体１３か容器１２から流れ出る速 度を、その液体が滴下するように調節し易くしている。点滴室の底の部分にある 流出口は、作用剤配合部３０の中にぴったりとはめ込まれているチューブ先端部 ２３に接続しており、この詳細は図２の中に示されている。チューブの第二部分 ２５は、作用剤配合部３０から殺菌濾過器２７へと導かれている。チューブの第 三部分２９は、沢過器２７から、人の腕に示される様な溢血動物２０の静脈内に 差し込才りをアダプター釧慣ゆも装置２８を末端として、点滴剤（ｉｎｆｕｓｉ ｏｎ　ａｇｅｎｔｌ受容部位へと伸ひ′ている。アダプター針集成装置２８は、 テープ３２でレシピエンドの腕の決まった場所にしっかりと固定されている。又 投与セットには、配合部３０の各端に一対のチューブクランプ２４及び２６か含 まれていても良く、これはその静脈内投与システム１０を通して流れる静脈内液 体の流れを制限する或いは止めるのに用いられる。

図２に示す様に、作用剤配合部３０は、静脈内投与システム１０独自（ｕｎｉｑ ｕｅｌの部品である。作用剤配合部３０には、室３４を形成している壁３２が含 まれている。壁３２には、液量３５を調節する為に室３４から空気を出入するこ とを目的として、従来のデザインを持つ脱泡バルブ３１か任意に配されていても 良い。

作用剤投与デバイス４０は室３４の中にある。そのデバイス４０には、ＩＶ液中 に投与される有効作用剤４４が入いっている。その有効作用剤４４は、デバイス ４０の壁４１を通過した所で室３４中のＩＶ液１３に対して浸透圧勾配を示す（ Ｔｈｅ　ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ　ａｇｅｎｔ　４４　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ａｎ　 ｏｓｍｏｔｉｃ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｇｎａｄｉｅｎｔ　≠モ窒盾唐■ ｗａｌｌ　４１ｏｆ　ｄｅｖｉｃｅ　４０　ａｇａｉｎｓｔ　ｔｈｅ　ＩＶ　ｆ ｌｕｉｄ　１３　ｉｎ　ｃｈａｍｂｅｒ　３４１　、その有■■ 用剤４４には、浸透圧勾配を示す作用剤か含まれていても良いし、さもなければ 作用剤が塩化ナトリウム、塩化カリウム及びその類の様に、配合部３０中でその 液体よりも実質的に高い浸透圧を示す浸透性効果のある溶質と共に含まれていて も良い。デバイス４０は保持装置３６によって配合部３０内部にしっかりと固定 されており、ＩＶ液が配合部３０を自由に通過できる様になっている。壁３２は 、ガラス、プラスチック或四よその類似物でできていても良いか、それは透明な 材質て′あることが望丈しくそうすることにより、看護婦或いはその他の医療技 術者は、配合部３０内にあるＩＶ液１３の水分３５を観察することができる。配 合部３０は、その中の投与デバイス４０と共にツーピースユニット（ｔｗｏ−ｐ ｉｅｃｅ　ｕｎｉｔ）として作られていも良いし、或四ヨ段与デバイス４０を入 れる為ｃご開方可能な蕾を備えた形で作られていても良い。

図２に示す様に、壁４１の外面には、その長さに沿ってたくさんの標線４５が付 けられている。配合部３０の壁３２は透明な材質でできているので、医療技術者 は、投与デバイス４０上の標線４５でその空気／液体界面位を容易に測定するこ とができる。その界面位３５はたくさんの異なるやり方で調整することかできる 。例えば、配合部３０の壁３２は、ポリエチレン或四よ可塑化ポリ塩化ビニルの 様な柔軟性のある透明な物質でできていても良い。チューブ２５は初めはきつく 締められていて、技術者がその配合室３０を容易に絞れる様になっており、それ によって室３４内部の空気は容器１２の液体中に或いは脱泡バルブ３１を通−チ ルセットのスクィーズ球を吸い込み吐出しすることにより、室３４に空気を強制 的に入れることができる。又水位３５を上げる為、その気球／カテーテルセット 内にチェックバルブを付け、それを開けることによって室３４がら空気を抜くこ とかできる様にしても良い。室３４内の空気／液体界面位３５を調整する為、別 １な既知の方法を用いても良い。

図示した具体例において、作用剤投与システム４０はＥｃｋｅｎｈｏｔｔらが米 国特許して透過性で、しかも壁４１をはさんで浸透圧の差か生じる様、溶質４４ に対しては十分に不透過性になっている。壁４１は、セルロースアクリレート、 セルロースジアクリレート、セルローストリアクリレート、セルロースアセテー ト、セルロースジアセテート或四よセルローストリアセテートの様な物質ででき ていてバイス４０には、薬剤或四よ有効作用剤の溶液を室３４にポンプで送り込 める様、その外壁４１を貫いて伸ひ゛ている通路４７がある。図示した具体例に おいては、中空の開口式カテーテル４２が、その半透過性／微孔性の壁４１を貫 いている通路４７につながっている。カテーテル４２の開口した端４３は、デバ イス４０の近くに位置している。この方法を用いれば、有効作用剤４４は中空の カテーテル４２を通り、デバイス４０から直接ＩＶ液１３へと投与される。

、有効作用剤の入いっているデバイス４０に吸収される。ＩＶ液がデバイス４０ に入いる速度は、壁４１の透過性及び壁４１の反対側の浸透勾配によると同時に 、ＩＶ液１３中に浸っている半透過性／微孔性壁４１の表面積によって決まる。

レタン、ポリビニルアルコール、ポリアミド及びセロファンがある。

デバイス４０で親油性の薬剤を投与する場合、その拡散性の壁４１は親油性物質 からできているのが望ましい。親油性物質の適当な例としては天然ゴム、シリコ ーンゴム、ヒトレル　（Ｈｙｔｒｅｌ　）　（プラウエア州つイルミントンのＥ 、１、　Ｄｅ　ｐｏｎｔ　ｄｅ　ＮｕＩＩｌｅｒｏｕｓから市販されている熱可 塑性ポリエステルエラストマー）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）　、ポリ塩化 ビニル、及びクラトン　（Ｋｒａｔｏｎ）（テキサス州ヒユーストンのシェルケ ミカル社から市販されているスチレン−ブタジェンブロック共重合体）がある。

デバイス４０でポリペプチド、蛋白質或四ま他の高分子化合物を投与する場合に は、その壁部分４１は微孔性物質でできているのが望ましい。その微孔性物質の 孔のサイズは一般に役０，２ミクロン未満で、約０．１から０．２ミクロンであ るのが望ましい。微孔性物質の適当な例としては、セルガード　（Ｃｅｌｇａｒ 　）　（テキサス州ダラスのセラネーズケミカル社（Ｃａｌａｎｅｓｅ　Ｃｈｅ ｍｉｃａｌ　Ｇｏ、）から市販されている微孔性ポリプロピレンフィルム）、セ ロファン、ガラスフリッツ（ｇｌａｓｓｆｒｉｔｓ　）　、ヒコルガラス（ｖｙ ｃｏｒ　ｇｌａｓｓｌ、多孔質ガラス及び既知の初期浸透ポンプ（ｅｌｅｍｅｎ ｔａｒｙ　ｏｓｍｏｔｉｃ　ｐｕｍｐｓ　ｌに用いられている様なタイプの微孔 性膜がある。

半透過性／微孔性の壁部分４１を用いて浸透時に作用剤を投与するデバイスにお いてそうである様に、拡散デバイスも文様々な速度で、カリ室３４内部の液体１ ３にさらされている（すなわち水和されている）壁４１の表面積によって決まる 速度で有効作用剤を投与する。

この様に、半透過性或四よ拡散性いずれの作用剤投与デバイス４０を用いる場合 にも、技術者は室３４内部の空気／液体界面位３５を様々に変えることにより、 作用剤４４をデバイス４０から投与する速度を正確に変えることができる。実質 的にデバイス４０全体をＴＶ液１３に浸した場合には、投与デバイス４０は最高 速度で有効作用剤４４を投与することになる。逆に、投与デバイス４０の極わず かな部分のみをＩＶ液中に浸した場合（すなわち、空気／液体界面位３５を図２ に示した位置よりも低くした場合）には、投与デバイス４０は比較的低い速度で 有効作用剤４４を投与することになる。技術熟練者にとっては明らかである様に 、作用剤４４の投与速度は、デバイス４０上に付けられた標線４５によってその 空気／液体界面位３５を調整することにより、容易に簡単に調整することかでき る。

本発明の配合部３０内で用いることのできる作用剤投与デバイスの第三の具体例 （図には示されていない）には、作用剤含有重合マトリックスが含まれている。

このマトリックスは、ＩＶ液１３にさらされると、成る調整された速度でその中 に有効作用剤を放出する。その作用剤の放出速度は、ＩＶ液にさらされている、 ４．２４６．３９７．４．２８１．６５４．４．３０３，６３７．４．３０４． ７６５．４，４３２，９６４及び４．４７８．８１８の中に報告されている。こ れら特許の関連記載は、参考の為にこの中に書き入れておく。

図２に示した具体例において、配合部３０は、作用剤投与デバイス４０を入れて おくと同時に、トリップ室としての役割も果たしている。その作用剤配合部３０ は、ＩＶ液１３の点滴流速を型抜しいものとする為に用いられる。例えば作用剤 配合部３０は、成人用に点滴速度を速めることもできるし、或四よｌ凡υ月に点 滴速度を落すこともできる。作用剤配合部３０は、点滴速度を調節する為、その 入口の大きさを様々に変えて作ることが可能であり、さもなければその点滴速度 は、そごへ液体を運ぶチューブ上の調整クランプで調整することもできる。例え ば、その作用剤配合部は、１分から１時間までの時間をかけて、毎分２滴から７ ５滴まで投与することができる。療法士は、毎分的２−２０滴の速度に或いはそ の患者に必要とされる速度Ｇこ調整しうろことがさらに望ましい。

作用剤投与は、静脈内液の流速とは無関係であることか極めて望ましい。何故な らば、配合室を通って流れる静脈内液の容積流量を、あまり注意深く調整しなく て済むからである。しかしながら、医療関係者がその流れを繰り返し調整したり 、或へよ高価で自動式の流量モニターを用いなりする必要はない。その操作には 、作用剤と静脈内液との配合力和配合部３０内部で用時自動的に行えるという発 明によってもたらされるもう一つの利点は、静脈内投与システム１０か容易にの 静脈内療法システムと滅菌するのに用いられてきた通常の滅菌法に適合する為そ の作用剤配合部３０と作用剤投与デバイス４０は、製造の時点で静脈内システム １０に組み込み、それらと共に滅菌することができる。

図３に、１３０て表示された別の作用剤配合部を示す。配合部１３０には、壁１ ３２と、複数の作用剤投与デバイス１４０ａ、１４０ｂ及び１４０を有するハウ ジング１５０と力唸まれている。その壁１３２とハウジング１５０とか、内部の 室１３４を形成している。この具体例の場合、その室１３４は、チューブ２３を 通して入いつチューブ２５から出てい（ＩＶ液流で常にしかも完全に満たされて いる。

その作用剤投与デバイス１４０はいずれもハウジング１５０内の円筒形開口部内 部で、矢印Ａの方向に移動が可能である。この様に各投与デバイス１４０は、室 １３４にまで伸ばすこともできるし、そこから引っ込めることもできる。ハウジ ング１５０と投与デバイス１４０との間は、一つ以上の０−リング１５２で液い るデバイス１４０の端に付けられる。○−リング１５２に対する投与デバイス１ ４０の位置は、従来の方法に従って調節しうる。デバイス１４０及び／或いはハ ウジング１５０には標線１４５を付けても良く、これにより医療技術者は、〇− リング１５２の左端を越えて室１３４内に伸びているデバイスの長さを正確に調 整しうろことになり、さらにこれによって室１３４内のＩＶ液にさらされている 壁１４１の面積を正確に調節て′きることになる。

実施の際、ＩＶ液は質１３４に入いり、半透過性／微孔性の壁のうちの、０−リ ング１５２を越えて伸びている部分を通して吸収される。ＩＶ液は、浸透平衡に なり易いことから、壁１４１の露出部分を通してデバイス１４０の内部に吸収さ れる。ＩＶ液は、デバイス１４０により、壁１４１の透過性及び゛壁１４１の反 対側の浸透勾配によると同時に、○−リング１５２を越えて室１３４内に伸ひ゛ ている壁１４１の表面積によって決められた速度で吸収される。吸収されたＩＶ 液は有効剤の懸濁液或いは溶液となり、これが長時間に渡り、投与オリフィス１ ４７を通って室１３４内のＩＶ液に少しずつ人いっていく。そのＩＶ液への作こ の仕切１４８は、ＩＶ液にも有効作用剤４４にも不透過性である。三つの副室ら ばデバイス１４０をさらに室１３４中に伸ばし、第二及び第三の投与量を投与バ イス１６０にはミクロメータ様のデバイス（ｍｉｃｒｏｍｅｔｅｒ　−１ｉｋｅ 　ｄｅｖｉｃｅ　）があ１６３を付けることＧこより技術者は、投与デバイス１ ４０Ｃを室１３４の中にど与デバイス１４０に拡散性の壁１４１を用いる場合、 その有効作用剤はＩＶ液に溶解性でなければならず、投与オリフィスはいらない 。半透過性の投与デバイスに関すると同様、その拡散性投与デバイス１４０から ｒｖ液への有効作用剤の投与速度は、○−リングを越えて室１３４中へ伸び、そ れによってＩＶ液にさらされている壁１４１の表面積によって決まる。

図３に示した構成物において（そして三つのデバイス１４０が全て同じ構造と組 成とを持っているものとした場合）、一番上の投与デバイス１４０は比較的速い 速度で有効作用剤を投与（その壁１４１が高い率でＩＶ液にさらされている為） 、中間の投与デバイス１４０は中位の速度で有効作用剤を投与する一方、最も下 のデバイス１４０は、極低い速度で有効作用剤を投与する（その壁１４１か極一 部分しか液にさらされていない為）。もちろん一つの配合部１３０の中に一つ、 二つ、三つ或四よその以上の投与デバイスを用いることも本発明の筒中に入いる 。

図２に示した投与デバイス４０及び図３に示した投与デバイス１４０は、これま でに記載してえた半透過性、微孔性及び拡散性の投与デバイスの代わりに、その 中に有効作用剤が分散して含まれている重合マトリックスでできていても良い。

その重合マトリックスは、デバイス４０に関して上で記載したと同じマトリック ス材でできていても良い。そのマトリックスは、棒、円板及びその類のいかなる 形をしていても良く、それは室１３４に固定されている。

図４は、２３０で表示したもう一つの作用剤配合部を示したものである。配合部 ２３０には壁２３２と半透過性或四側故孔性の膜２４１どが含まれている。膜２ ４１の最も下の部分に投与オリフィス２４７カイ弔すられている。配合部２３０ には、ＩＶ液１３中に投与しようとする有効作用剤２４４が含まれており、これ はチューブ２３を通して入いつ、チューブ２５を通して出ていく。

膜２４１は、図２に示した上記デバイス４０の半透過性／微孔性外壁４１を作る のに用いたと同じ、或四よそれに似た物質でて°きていても良い。

有効作用剤２４４は、膜２４１を通過した所で、室２３４を通して流れるｒｖ液 に対して浸透圧勾配を示す。その有効作用剤２４４には、浸透圧勾配を示す作用 剤か含まれているが、さもなければその作用剤２４４には、薬剤が塩化ナトリウ ム、塩化カリウム及びその類の様に浸透的作用を持つ溶質と共に含まれていても 良く、その際その溶質は、室２３４中の液体よりも実質的に高い浸透圧を示す。

配合部２３０の壁２３２は、プラスチック或四よガラスの様に透明な材質ででき ているが望ましく、そうすれは゛医療技術者は、室２３４内の空気／液体界面位 ２３５を見ることができる。水位２３５を望みの位置にする為、壁２３２の長さ に沿って適当な標線（示されていない）を付けても良い。

膜２４１かＩＶ液１３に不透過性な半透過性或四ま微孔性の物質てできている為 、ＩＶ液が膜２４１を通って流れる際の速度は、質２３４内でその液体１３にさ らされている膜２４１の表面積によって調整されることになると考えられる。

同様に、作用剤２４４のデバイス２３０から投与される際の速度も、室２３４内 でその液体１３にさらされている膜２４１の表面積によって調整されている。空 気／液体界面位２３５を膳する為、図２に示したバルブ３１を同じ様な脱泡バル ブ（図４には示されていない）を壁２３２の中に任意で（＝ｔＧすても良い。こ の様に室２３４内部の空気／液体界面位を様々に変えることにより、技術者はデ バイス２３０からの作用剤２４４の投与速度を正確に変えることができる。図２ に示したデバイス４０の場合と同様、配合部に入いつたＩＶ液１３は作用剤２４ ４の懸濁液或四ヨ劉夜となり、これが長時間に渡ってオリフィス２４７を通して 投与される。ＩＶ液１３への作用剤２４４の投与速度は、配合部２３０によって 調整され、ＩＶ液の流速、及び室２３４中におけるＩＶ液のＰＨを無関係である 。

もう一つの方法としてＭ２４１は、投与デバイス４０及び１４０の拡散性の具体 例に関し、上で記載した物質と同様な拡散性の膜物質からできていても良い。

膜２４１が拡散性の膜物質からできている場合、オリフィス２４７は付けない。

さらに有効作用剤２４４はＩＶ液１３に溶解性でなければならない。拡散性の投 与デバイス２３０からＩＶ液への有効作用剤の投与速度は、半透過性／微孔性の 投与デバイスの場合と同様、ＩＶ液にさらされている壁２４１の表面積によって 調整される。

先に記載しな、半透過性、微孔性及び拡散性膜を含む薬剤投与デバイス４０及び １４０の場合と同様、デバイス２３０は、その中に有効作用剤が分散して含まれ ている重合マトリックスの形をとっていても良い。その作用剤含有重合マトリッ クスは、単純に図４に示された膜２４１及び作用剤２４４の代わりに用いられて いる。作用剤含有重合マトリックスのデバイス２３０からの有効作用剤の投与速 度は半透過性及び拡散性のデバイス２３０の場合と同様、ＩＶ液にさらされてい るそのマトリックスの表面積によって決まる９この様に、薬剤の様な有効作用剤 かＴＶ液液流へ投与される際の速度は、単純にその液体にさらされているマトリ ックスの表面積を調整することにより調整しうる。これは、室２３４内における ＩＶ液の液量２３５を適当に調整することにより可能である。

現在好ましいとされている具体例を用いて本発明の特徴を記載してきたが、技術 熟練者にとっては、請求の範囲で定義されている様に、本発明の理念から離れる ことなく、図示及び記載されたシステムに様々な改良、変化、付加、及び削除が 可能であることは明らかであろう。

補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８）　Ｈ回 平成　３年　９月斗日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）非経口投与可能な液体がそこを通って絶えず流れ続ける様にする為の 液体流入及び流出手段を備えた室、 （ｂ）その室中にあって作用剤を含み、さらに（ｉ）前記非経口液には透過性で 作用剤には実質的に不透過性である壁部分と、（ｉｉ）作用剤が前記液体中に投 与される際に通る通路とを有する作用剤投与デバイス、及び（ｃ）前記室を通っ て流れる前記液体にさらされている壁部分の面積を調節して変える為の手段、 以上を含み、しかもその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体が前記壁 部分に触れてそこを通して吸収され、それによって作用剤が前記デバイスから前 記通路を通って前記液流中へ投与される（その際の作用剤放出速度は可変性で、 実質的にはその液体にさらされている壁部分の面積によって調整されており、室 を通って流れる液流の容積流量とは実質的に無関係である）非経口的液体投与シ ステムに用いられる作用剤配合部。 ２．その作用剤が薬剤で、その非経口液が静脈内投与可能な液体である請求項１ の配合部。 ３．その投与デバイスに作用剤を含む仕切りを形成している半透過性の壁があり 、しかもその通路にはその壁を貫通して伸びている投与部位が含まれている請求 項１の配合部。 ４．その室が液体を一分間に測定しうる程度の滴数で供給する為のドリップ室と しても同時に用いられており、しかもその液体が、デバイスから放出された作用 剤を作用剤受容部位にまで運んでいる請求項１の配合部。 ５．その液流にさらされている面積を調節して変える為の手段に、室内部のしか もその壁部分に沿って気体／液体界面位を調整する為の手段が含まれている請求 項１の配合部。 ６．その気体／液体界面位を調整する為の手段に、その室から気体を放出させる 為のバルブが含まれている請求項５の配合部。 ７．その液流にさらされている表面積を調節して変える為の手段に、その液流に さらされている壁部分の表面積を調節して遮断する為の手段が含まれている請求 項１の配合部。 ８．その調節して遮断する為の手段に、その壁部分に沿ってしかもそことの関係 を断つ様に置かれた液体シールが含まれいする請求項７の配合部。 ９．その壁部分の半透過性の膜でできている請求項１の配合部。 １０．その壁部分が微孔性の膜でできている請求項１の配合部。 １１．その作用剤が浸透圧的に活性である請求項１の配合部。 １２．その作用剤に、薬剤と浸透圧的に活性な溶質とが含まれている請求項１の 配合部。 １３．作用剤をその場て配合し、それを動物に対して非経口的に投与する為の非 経口的に投与する投与システムにおいて、それが（１）その作用剤のキャリヤー である薬剤として使用可能な非経口液を入れる容器と、 （２）その非経口液が前記容器からそこを通って動物へと流れる様にする為、そ の容器に取り付けられた非経口的液体投与セット（ドリップ室、そのドリップ室 から動物にまで伸びているチューブ、及びその静脈内液がそこを通って流れる様 そのチューブに取り付けた作用剤配合部を含む）とを含み、しかもその配合部に は、 （ａ）非経口液がそこを通って絶えず流れ続ける様にする為の液体流入及び流出 手段を備えた室、 （ｂ）その室中にあって作用剤を含み、さらに（ｉ）非経口液には透過性で作用 剤には実質的に不透過性である壁部分と、（ｉｉ）作用剤がその液体中に投与さ れる際に通る投与部位とを有する投与デバイス、及び（ｃ）前記室を通って流れ る前記液体にさらされている壁部分の面積を調節して変える為の手段、 以上が含まれており、しかもその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体 が前記壁部分に触れてそこを通して吸収され、それによって作用剤が前記デバイ スから前記投与部位を通って前記液流中へ投与される（その際の作用剤放出速度 は可変性で、実質的にはその液体にさらされている壁部分の面積によって調整さ れており室を通って流れる液体の容積流量とは実質的に無関係である）非経口投 与システム。 １４．配合した作用剤（ｔｈｅ　ａｇｅｎｔ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）を動物 に投与する為、皮膚を刺す手段がそのチューブに接続されている請求項１３の非 経口投与システム。 １５．その動物が人間で、その作用剤に薬剤が含まれている請求項１３の非経口 投与システム。 １６．その非経口液か静脈内投与可能な液体である請求項１３の非経口投与シス テム。 １７．（ａ）薬剤として使用可能な非経口液が入っている容器につながっている 入口と、動物につながって出口とを有する作用剤配合室中に、（ｉ）非経口液に は透過性で作用剤には実質的に不透過性である壁部分と、（ｉｉ）作用剤がその 液体中に投与される際に通る通路とを有する作用剤投与デバイスを配置すること 、（ｂ）作用剤のキャリヤーである非経口液が、その容器から前記室を通して動 物中へと流れる様にすること、及び （ｃ）前記室を通って流れる前記液体にさらされている壁部分の面積を調節して 変えること、 以上を含み、しかもその操作際には、前記室を通って流れる前記液体が前記壁部 分に触れてそこを通して吸収され、そうすることで作用剤が前記デバイスから前 記通路を通って前記液流中へ投与されており（その際の作用剤放出速度は可変性 で、実質的にはその液体にさらされている壁部分の面積によって調整されており 室を通って流れる液流の容積流量とは実質的に無関係である）、それによって作 用剤が長時間に渡って有効作用量、動物に投与される有効作用剤の動物への調整 非経口投与法。 １８．その容器から運ばれてくる液体の滴数を測定する為、その容器とその配合 室との間にドリップ室が配置されている請求項１７の方法。 １９．その配合室にもドリップ室が含まれている請求項１７の方法。 ２０．その動物が人間で、その作用剤が薬剤である請求項１７の方法。 ２１．（ａ）非経口投与可能な液体がそこを通って絶えず流れ続ける様にする為 の液体流入及び流出手段を備えた室、 （ｂ）その室中にあって前記液体に溶解性の作用剤を含み、さらに前記経口液に よって水和されて投与の際には作用剤がそこを通って前記液体中へ拡散されうる 様な拡散性物質でできた壁部分を有する作用剤投与デバイス、及び（ｃ）前記室 を通って流れる前記液体にさらされている壁部分の面積を調節して変える為の手 段、 以上を含み、しかもその操作の際には、前記室を通って流れを前記液体が前記壁 部分に触れ、そうすることで作用剤がそこを通して前記液流中に拡散される（そ の際の作用剤放出速度は可変性で、実質的にはその液体にさらされている壁部分 の面積によって調整されており、室を通って流れる液体の容積流量とは実質的に 無関係である）非経口的液体投与システムに用いられる作用剤配合部。 ２２．その作用剤が薬剤で、その非経口液が静脈内投与可能な液体である請求項 ２１の配合部。 ２３．その室が、液体を一分間に測定しうる程度の滴数で供給する為のドリップ 室としても同時に用いられており、しかもその液体がデバイスから放出された作 用剤を作用剤受容部位にまで運んでいる請求項２１の配合部。 ２４．その液流にさらされている面積を調節して変える為の手段にそのの室内部 のしかもその壁部分に沿って気体／液体界面位を調整する為の手段が含まれてい る請求項２１の配合部。 ２５．その気体／液体界面位を調整する為の手段に、その室から気体を放出させ る為のバルブが含まれている請求項２４の配合部。 ２６．その液流にさらされている表面積を調節して変える為の手段にその液流に さらされている壁部分の表面積を調節して遮断する為の手段が含まれている請求 項２１の配合部。 ２７．その調節して遮断する為の手段にその壁部分に沿ってしかもそことの関係 を断つ様に置かれた液体シールが含まれている請求項２６の配合部。 ２８．その作用剤が浸透圧的に活性である請求項２１の配合部。 ２９．その作用剤に薬剤と浸透圧的に活性な溶質とが含まれている請求項２１の 配合部。 ３０．作用剤をその場で配合し、それを動物に対して非経口的に投与する為の非 経口投与システムにおいて、それが （１）その作用剤のキャリヤーである薬剤として使用可能な非経口液を入れる容 器と、 （２）その非経口液が前記容器からそこを通って動物へと流れる様にする為、そ の容器に取り付けられた非経口的液体投与セット（ドリップ室、そのドリップ室 から動物にまで伸びているチューブ、及びその静脈内液がそこを通って流れる様 そのチューブに取り付けた作用剤配合部を含む）とを含み、しかもその配合部に は （ａ）非経口液がそこを通って絶えず流れ続ける様にする為の液体流入及び流出 手段を備えた室、 （ｂ）その室中にあって作用剤を含み、さらに前記非経口液によって水和されて いて投与の際にはは作用剤がそこを通って前記液体中へ拡散されるような拡散性 物質でできた壁部分を有する作用剤投与デバイス、及び（ｃ）前記室を通って流 れる前記液体にさらされている壁部分の面積を調節して変える手段、 以上が含まれており、さらにその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体 が前記壁部分に触れそうすることで作用剤がそこを通して前記液中に拡散される （その際の作用剤放出速度は可変性で、しかも実質的にはその液体にさらされて いる壁部分の面積によって調整されており、室を通って流れる液流の容積流量と は実質的に無関係である）非経口投与システム。 ３１．配合した作用剤を動物に投与する為、皮膚を刺す手段がそのチューブに接 続されている請求項３０の非経口投与システム。 ３２．その動物が人間で、その作用剤に薬剤が含まれている請求項３０の非経口 投与システム。 ３３．その非経口液が静脈内投与可能な液体である請求項３０の非経口投与シス テム。 ３４（ａ）薬剤として使用可能な非経口液が入いっている容器につながっている 入口と、動物につながっている出口とを有する作用剤配合室中に作用剤を含みさ らに投与の際には作用剤がそこを通って前記液体中へ拡散されうる様な物質でで きた壁部分を有する作用剤投与デバイスを配置すること、（ｂ）作用剤のキャリ ヤーである非経口液がその容器から前記室を通して動物中へと流れる様にするこ と、及び （ｃ）前記室を通って流れる前記液体にさらされている壁部分の面積を調節して 変えること、 以上を含み、しかもその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体が前記壁 部分に触れ、そうすることで作用剤がそこを通して前記液流中に拡散されており （その際の作用剤放出速度は可変性で、実質的にはその液体にさらされている壁 部分の面積によって調整されており、室を通って流れる液流の容積流量とは実質 的に無関係である）、これによって作用剤が長時間に渡って有効作用量、動物に 投与される有効作用剤の動物への調整非経口投与法。 ３５．その容器から運ばれてくる液体の適数を測定する為、その容器と前記配合 室との間にドリップ室が配置されている請求項３４の方法。 ３６．その配合室にもドリップ室が含まれている請求項３４の方法。 ３７．その動物の人間で、その作用剤が薬剤である請求項３４の方法。 ３８．（ａ）非経口投与可能な液体がそこを通って絶えず流れ続ける様にする為 の液体流入及び流出手段を備えた室、 （ｂ）その室中にあって作用剤含有重合マトリックスを含み、しかもその重合マ トリックスが前記液体にさられるとその液体中に作用剤が投与される様な作用剤 投与デバイス及び （ｃ）前記室を通って流れる前記液体にさらされているマトリックスの面積を調 節して変える為の手段、 以上を含みしかもその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体が作用剤含 有マトリックスに触れそうすることで作用剤がそのマトリックスによって前記液 流中へ出される（その際の作用剤放出速度は可変性で、しかも実質的にはその液 体にさらされているマトリックスの面積によって調整されており、室を通って流 れ液流の容積流量とは実質的に無関係である）非経口的液体投与システムに用い られる作用剤配合部。 ３９．その作用剤が薬剤で、その非経口液が静脈内投与可能な液体である請求項 ３８の配合部。 ４０．その室が、液体を一分間に測定しうる程度の滴数で供給する為のドリップ 室としても同時に用いられており、しかもその液体が、デバイスから放出された 作用剤を作用剤受容部位にまで運んでいる請求項３８の配合部。 ４１．その液流にさらされている面積調節して変える為の手段に室内部のしかも マトリックスに沿って気体／液体界面位を調整する為の手段が含まれている請求 項３８の配合部。 ４２．その気体／液体界面位を調節する為の手段に、その室から気体を放出させ る為のバルブが含まれている請求項４１の配合部。 ４３．その液流にさらされている表面積を調節して変える為の手段に、その液流 にさらされているマトリックスの表面積を調節して遮断する為の手段が含まれて いる請求項３８の配合部。 ４４．その調節して遮断する為の手段にそのマトリックスに沿ってしかもそこと の関係を断つ様に置かれた液体シールが含まれている請求項４３の配合部。 ４５．その作用剤が浸透圧的に活性してある請求項３８の配合部。 ４６．その作用剤に薬剤と浸透圧的に活性な溶質とが含まれている請求項３８の 配合部。 ４７．作用剤をその場て配合し、それを動物に対して非経口的に投与する為の非 経口投与システムにおいて、それが （１）その作用剤のキャリヤーである薬剤として使用可能な非経口液を入れる容 器と、 （２）その非経口液が前記容器からそこを通って動物へと流れる様にする為、そ の容器に取付けられた非経口的液体投与セット（ドリップ室、そのドリップ室か ら動物にまで伸ひているチューブ及びその静脈内液のそこを通って流れる様その チューブに取り付けた作用剤配合部を含む）とを含み、しかもその配合部には、 （ａ）非経口投与可能な液体がそこを通って絶えず流れ続ける様にする為の液体 流入及び流出手段を備えた室、 （ｂ）その室中にあって作用剤含有重合マトリックスを含み、しかもその重合マ トリックスが前記液体にさらされるととその液体中に作用剤が投与される様な作 用剤投与デバイス、及び （ｃ）前記室を通って流れる前記液体にさらされているマトリックスの面積を調 節して変える為の手段、 以上が含まれており、しかもその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体 の作用剤含有マトリックスに触れ、そうすることで作用剤がそのマトリックスに よって前記液流中へ放出される（その際の作用剤放出面速度は可変性で、しかも 実質的にはその液体にさらされているマトリックスの面積によって調整されてお り、室を通って流れる液流の容積流量とは実質的に無関係である）非経口投与シ ステム。 ４８．配合した作用剤を動物に投与する為皮膚を刺す手段がそのチューブに接続 されている請求項４７の非経口投与システム。 ４９．その動物が人間でその作用剤に薬剤が含まれている請求項４７の非経口投 与システム。 ５０．その非経口液が静脈投与可能な液体である請求項４７の非経口投与システ ム。 ５１．（ａ）薬剤として使用可能な非経口液が入いっている容器につながってい る入口と、動物につながっている出口とを有する作用剤配合室中に、作用剤を分 散させた重合マトリックスを含み、しかもその重合マトリックスが前記液体にさ らされるとその液体中に作用剤が投与される様な作用剤投与デバイスを配置する こと、 （ａ）作用剤のキャリヤである非経口液がその容器から前記室を通して動物中へ と流れる様にすること、及び （ｃ）前記室を通して流れる前記液体にさらされているマトリックスの面積を調 節して変えること、 以上を含み、しかもその操作の際には、前記室を通って流れる前記液体がそのマ トリックスに触れ、そうすることで作用剤がそのマトリックスによって前記液流 中へ放出されており（その際の作用剤放出速度は可変性で、しかも実質的にはそ の液体にさらされているマトリックスま面積によって調整されており、室を通っ て流れる液流の容積流量とは実質的に無関係である）、これによって作用剤が長 時間に渡って有効作用量、動物に投与される有効作用剤の動物への調整非経口投 与法。 ５２．その容器から運ばれてくる液体の滴数を測定する為その容器と前記配合室 との間にトリップ室が配置されている請求項５１の方法。 ５３．その配合室にもトリップ室が含まれている請求項５１の方法。 ５４．その動物が人間で、その作用剤か薬剤である請求項５１の方法。