JPS5849153A - 非経口的供給システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は非経口的供給システムおよび有効成分を含有す
る配合室の両者に関する。本発明はまた配合室からなる
非経口的供給システムを用いて有効成分な神経的に供給
する方法、および液体に有効成分を加える方法に関する
。

発明の背景 液体医薬の非経口的投与法は確立された臨床的手段であ
る。液体は主として経静脈的に投与され、この方法状内
科および外科患者の処置において必投与される液体には
血液や代用血液、ヂキストローヌ溶液、電解質溶液、食
塩水などがある。一般には、これらの液体は患者の上方
に懸垂した容器と、患者に鋏着したカテーテル皮下針を
通す液体による経静脈的供給システムによって投与され
る。

液体の静脈内投与は患者に最適の治療に寄与している重
要な部分である。しかしながら、有効成分の投与方法は
十分満足できる亀のではない。現在は、有効成分の静脈
内投与は、（１）静脈投与システムな一時取シはずして
液流を止め、再び患者に静脈投与システムを挿入して患
者に静脈内投与を行う、（２）薬剤は容器中の液体に加
え、ついでこの液流を患者に輸送する、（３）ｍＫ剤は
部分充填と呼ばれる別個の容器に添加し、これが−次静
脈に接続し、仁の静脈を通じて薬剤を患者への液流によ
って運搬する、（４）薬剤はＶ！ディーックバイアルに
入れ、これに静脈用液体を加え、ついでバイアルを一次
静脈に接続して患者に薬剤を投与する、（５）薬剤を含
む液体を静脈内に投与するために、薬剤含有液体にカを
加えるポンゾを用いて薬剤を投与するなどの方法がとら
れている。たとえ社、注射針を何回も〈〕返し挿入する
投与方法では不必要な痛みや外傷を与える、−次静脈と
の結合場所な蜜えねばならず静脈内投与を複雑にする、
−ンゾを用いる場合は供給位置によって圧力を変えねば
ならず圧力は立役な誘発する、薬剤の供給速度をコント
ロールする方式で杜なく液体の流速に゛よるので患者へ
の薬剤供給速度は不明な場合が多い、病院薬剤師ま九は
看饅婦により、薬剤投与前に調剤の必要が多いなどであ
る。以上の点から明らかなように、非経口的治療、とく
に病院に許容され依存する製品の静脈内供給の分野、有
効成分をコントロールされた速度で非経口的にとくに静
脈内に投与する方法には、多くの問題点がある。

発明の開示 したがって、本発明の主たる目的は有効成分をコン）ａ
−ルされた速度で投与し、有効成分の静脈内投与で予後
が改善される患者に最善の治療をもたらす方法を提供す
るにある。

本発明の他の目的は、非経口投与用液体中に加えられる
ように有効成分を含む配合室を設け、患者の非経口的治
療を至適条件にする非経口的供給システムを提供するｋ
ある。

本発明の他の目的は有効成分の剤型を含有する配合室を
設け、配合室中に入る非経口投与用液体中に剤型から有
効成分がコントロールされた速度で供給されるようＫさ
れた非経口的供給システムを提供するにある。

本発明の他の目的は有効成分を含んだ薬剤配合室と、配
合薬剤を一定速度で患者に供給するための速度調節膜か
ら構成される非経口的供給システムを提供するにある。

本発明の他の目的は、配合室中に入る非経口投与用液体
中に有効成分を一定速度で供給できるように、有効成分
の剤型を含有する配合室をもつ非経口的供給システムを
提供するＫある。

本発明の他の目的は、患者への非経口的処置によル最適
な治療を行うに際し、非経口投与用液体中へコントロー
ルされた速度で薬剤を加えるための供給デバイスを含有
する配合室を設は先非経口的供給システムを提供するＫ
ある。

本発明の他の目的は非経口的供給システムと使用するこ
とができる配合室であって、配合室内に入る非経口投与
用液体中にコントロールされた速度で薬剤を供給する丸
めの薬剤供給デバイスを内蔵する薬剤配合室を提供する
Ｋある。

本発明の他の目的は、容器、容器から配合室ついで患者
に輸送される医薬用液体中に一定速度で薬剤を供給でき
るデバイスを内蔵した薬剤配合室からなる非経口的治療
システムを提供するｋある。

本発明の他の目的は、（１）−次液体通路、（２）配合
室内に流入する医薬用液体中に薬剤を供給するだめの薬
剤供給デバイス、または（ｂ）ヒトを含む動物への投与
用にいずれの場合であれ薬剤をその場で溶液を生成する
ような薬剤を含有する配合室から構成される非経口的供
給システムを提供するにある。

本発明の他の目的は（１）（ロ））配合室内に流入する
医薬用液体中に薬剤を供給するための薬剤供給−一イス
、まえは（ｂ）有効成分を含有する配合室からなる一次
液体通路、　（２）（ａ）配合室内に流入する医業用液
体中に薬剤を供給するための薬剤供給デバイス、または
有効成分を、薬剤が翰もしくは（ロ）いずれの場合であ
れ、ヒトを含む動物への投与用にその場で薬剤溶液を形
成するように含有する配合室からなる二次液体通路によ
って構成される非経口的薬剤供給システムを提供するＫ
ある。

本発明は非経口的供給システム、およびこのシステムに
適用できる薬剤配合室に関する、配合室は（へ）配合室
内に流入する非経口投与用液体とその場合で自己配合ま
たは自己混合し、ついで生体に注入される有効成分を含
むか、または（ハ）元来、薬剤供給デバイスのような薬
剤供給手段中に薬剤を存在させるかまたは放出速度調整
剤型として内蔵させた有効成分を含み、この場合、予め
定められ九デーグラムによる量の有効成分が内蔵され、
配合室内に流入する液体中にあらかじめ定められた量の
薬剤が供給される。有効成分は配合室内に流入する経口
投与用液体によりその場で配合され、供給手段により放
出される。好ましい態様のひとつＫよれば、供給手段は
、配合室内に流入する一神経口投与用液体の容量には無
関係にコントロールされた速度で有効成分を放出し、つ
いで患者に注入される。本発明は′を九、液体製剤の投
与用非経口的供給システムに関する。仁の場合、薬剤は
その場で液体と配合され、非経口的供給システムは、（
転）医薬的に許容される液体であり、かつ薬剤の医薬的
に許容される担体である液体を保存するための容器、（
ロ）管腔で８すれ、容器から配合室内へ液体を流入させ
る容器と相通じた表面の入口部を有し、配合室内の液体
製剤を排出する表面の出口部からなる配合室、（ｅ）配
合室内の有効成分、剤ｍま九は供給デバイス、（支）出
口部と患者の供給部位を　。

つなぐ導管部から構成される。

本発明はまた、（１）医薬用液体の容器と、容器と動物
の注入部位に至る共通管をつなぐ一次チェーゾからなる
一次液体通路、（２）医薬用液体の１＝容器と、二次チ
ューブに接続しついで動物への注入共通液体通路に連絡
する薬剤配合室との液体通路Ｋｅる二次液体通路から構
成される非経口的供給システムに関する。

本発明はまた、（１）医薬用液体の容器、滴注室、薬剤
配合室、および配合室と動物の注入部位に至る共通チェ
ーデを接続する一次チューブからなる一次液体通路、な
らびに（２）医薬用液体の容器、滴注室、薬剤配合室、
および配合室と注入部位に至る共通チューブを連結する
二次液体通路から構成される非経口的供給システムに関
する。

本発明の実施態様 第１図線本発明によって提供する静脈内供給システムを
例示し、全体として１０と表示しである。

システム１０は、可撓性もしくは半剛体に好ましくは透
明ゾラヌチック、たとえにポリ塩化♂ニルもしくはポリ
オレフィンで形成された容器１１からなり、静脈内投与
に適用される医薬用液体１２を含有する。容器１１中の
医薬用液体１２は通常、デキストロース水溶液、デキス
トロース食塩水溶液、電解質食塩水溶液のような滅菌溶
液である。

医薬用液体１２は静脈投与用の医薬用−一タルもしくは
担体であ夛、患者に投与する有効成分の医薬用担体′Ｃ
ある。例示した態様における容器１１は通気口がなく、
その中の医薬用液体は大気圧であり、容器は液体１２が
なくなるとつぶれていく。

容器１１は容器１１０部分として接合または一体に形成
され丸首掛部または孔部１４にょ〕ハンガー１３からつ
るして使用する。容器１１の懸一端と逆の端、すなわち
下端には、投与用セラ）Ｋ連結する投与口１５を有する
。

本発明の投与用セットは液体１２および静脈内供給シス
テム１０に加える有効成分を患者に供給するために使用
される。投与用セットは滅菌、パイロジエン７リーで、
使い捨てである。投与用セットは以下の部分からな夛、
容器１１の投与口１５に接続する。投与口は容器１１中
の隔膜（示していない）でもよく、また中空連結管１６
であってもよい。連結管１６社滴洋室１８の受部１丁に
適合し、受部１７は連結管１６上に嵌合する。

滴注室１８は、紘空気を捕集し、液流が滴加的に進行す
るように容器１１からの液体の流速な調節台するチュー
ブ２０の第一分節に連結台する。ローラーまたはスクリ
ュー型の調節フランジ２１はチューブ２０上に設けられ
、チューブ２ｏの内径、を潰して、滴注部１８とともに
流速を調整する。

チューブ２０の第二分節は薬剤配合室２２０入口２３に
接続する。チューブ２ｏの第三分節は配合室２２の出口
２６さらに温血動物の静脈また場合によっては動脈に挿
入されるアダプター針部２Ｔに接続する。

薬剤配合室２２は、配合量自体としてもまたシステムと
の組合せでも独特な静脈内供給システムの部分である・
配合室２２は静脈内供給システムの使用に適当な大きさ
に作られ、この部分で自動的に添加、調節、粉末化、配
合が可能であ夛、しかも安価に製造できる。配合室２２
には静脈内投与用有効成分が含まれ、配合室２２とそこ
に含まれる薬剤の使用ＫｔＤたっては、前もって調合、
混合勢の操作は全く不要である。薬剤配合部２２は周囲
の壁部２４によって内部空間または管腔２５を形成され
る軽量の使い捨て部分である゛、配合意２２はこれを静
脈内供給システムＶｃ俟着するのに適した大きさの入口
２３を有し、また同様に作られた出口２６を有する。入
口２３および出口２６はチューブ２０が嵌合するように
作られる。配合室２２はガラス、ゾラヌチック等で作ら
れ、例示されたような構造で透ＷｓＫ作られ、この中に
薬剤が内蔵される。配合室２２内の薬剤は、室内に流入
する液体により液体製剤を生成するよう表任意の状態と
することができる。医薬的に許容される創部の例として
杜、固体、結晶、微結晶、粒子、ペレット、顆粒、粉末
、錠剤、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、静脈投与用液体を含
めた非経口投与用液体つ存在下に崩壊、溶出する圧縮剤
型たとえに圧縮粒子、圧縮粉末、圧縮顆粒、もろい薬剤
薄片轡、供給装置内で、配合室２２に流入した液体中に
コントロールされた速度で放出される任意の剤型を挙げ
ることができる。薬剤配合室２２は一般的には供給デバ
イス、剤瓢または医薬剤型等に含まれる一定量の有効成
分を、あらかじめ定められた治療プログラムにし九がっ
て保存される。すなわち、あらかじめ定められた、放置
供給方式によって、治療的に有効な結果を生む治療有効
量を放出できる薬剤量が保存される。配合室２２の容積
は一般的に約１０−〜２５０ｄｔたはそれ以上の液体を
収容でき、約５ｆ〜２０ｆまたはそれ以上の各種医薬剤
型および供給デバイスを自薦できる。

本明細書で用いられる有効成分の語は一般Ｋ。

治療的または有益表結果を生む任意の物質を指し、たと
えば薬剤、炭水化物、電解質および／ｌたはその類似物
を包含する。液体または流体の語は静脈内投与を含む非
経口的方法で投与できる液体ま九は流体な示し、有効成
分の医薬的許容される担体もある医薬的に許容される液
体、たとえば水、等張食塩水、リングル乳酸液等である
。本明細書で用いられる配合物の語紘一般に有効成分を
液体中に★九は液体によって混合、添加、溶解、懸濁、
保持等して、静脈内投与を含む非経口投与に適した物理
化学的剥製に配合した物を推す。本発明の他の態様！と
して、配合室２２をデバイスまたは配合物の内蔵させな
がら同時に滴注室として利用することもできる。この態
様によれに、配合−滴注室は所望の液体滴注速度を達成
するために用いられる。たとえば配合−滴注室は成用に
は早い速度で、小児用には緩かな速度で操作することが
できる。配合−滴注室は、滴注の速度をコン）ａ−ルす
るために入口の大きな変え九り、また液体が通るチュー
ブに調整フランジを設けるなどして適宜作、成される。

配合−滴注室はたとえば１−を２けるように調整できる
。治療者は、患者の針に１分間１〜２０滴の流速で液体
を供給することが好ましい。配合室２２に関しては以下
にもさらに詳細に説明する。

第２図は本発明による、全体的に１０として示した非経
口治療用の他のシステムを例示する。システム１０は供
給位置に支持体３０によって支持される。システム１０
は通気口を設けて２１１９、操作に空気を必要とする。

システム１θはガラスまたは剛体の透明プラスチックで
製造され、ずム楡（示されていない）で橙を施こし、容
器３１は環状の密閉縁３２で保持される。容器３１は静
脈内投与用に好ましく調製された液体３３を含有する。

空気は滴注室３６の入口３５の部分として設けた空気口
３４を通してシステム１０内に入る。容器３１の♂ム栓
を貫通させたスパイク３７は空気を空気口３４から容器
３１に通す導管および液体３３を容器３１から滴注室３
６に送る導管として働く。スパイク３７の一端３８は容
器３１内に設け、他端３２は示されていないが、滴注室
３６内にあって容器３１から滴注室３６に液体３３を運
搬する。滴注室３６は慣用の、中空の、管状に設計され
、内部の液体を受ける周囲の壁部からなシ、滴注室３６
の出口端４１中に挿入されたチューブ４０の第一分節に
よって配合室３９に接続し、チ４２に挿入される。配合
室３９の他端４３はチューブ４４の第二分節を受けるよ
うに作られる。配合室３９はガラスまたはプラスチック
製で、透明とすることが好ましい。配合室は静脈内供給
系を含む非経口的供給システムに使用するのＫｍ蟲な任
意の形状とすることができるが、円柱状で幅より長さが
長いのが好ましい。末端４２および４３は配合室の壁部
上に密閉嵌合され、配合ＷｉＢ９において容器３１から
流入した液体３３にその場合で混合または溶解して有効
成分の溶液を形成する丸めの有効成分を放出する供給シ
ステムの内ｌｌ！にあたル、もれないように閉鎖する。

チューブ４４は有効成分を含む溶液を配合室３９から、
患者への投与用の注射針４５に運搬する。システム１０
を通る液体３３の流速を調整するためＫ、チューブ４０
の内径を潰すことができる調整クランプ４６をチューブ
４０上に設ける。

第６図拡、本発８ＡＫよる、非経口投与用土として静脈
投与用の他のシステム１０を例示する。システム１０社
医薬的に許容される液体の貯蔵部である容器”４８と、
・内部通気チューブ４９からな９、内部通気チューブ４
９によシ容器内に空気が入って医薬用液体が患者に注入
される。容器４８は役によって閉鎖され（示されていな
い）、この＠Ｌ社チェーデ４９を通す開口を有する。容
器４８社、通気口のない中空のスパイクアダプター５０
を介して、医薬用液体を容器４８から患者へシステム１
０によって送る非経口的供給システムに連結する。スパ
イク５０は、滴注室５２に入るチューブ５１の第一分節
に連結する。滴注室は前述のように、透視できる物質た
とえ杖ガラスまたはプラスチックで製造するのが好まし
く、単位時間に室内を通過する滴数な目で数えることが
できるようになる。チューブの第二分節は滴注室５２と
配合室５３を連結する。チューブ５１の第二分節は、フ
ランジ５４によって流速の調整に用いられる。配合＆５
３は、内部空間５６を囲む壁部５５からなる。配合室５
５はその内部空間５６に単位用量の有効成分５７（点で
表示）を有益なプログラム遂行の丸めに内蔵するか、ま
た社供給デバイスまたは他の医薬剤型を含有する。有効
成分５７は溶解するような、あるい拡小部分に崩壊し配
合室内に存在する液体で有効成分の溶液を生成するよう
な医薬的に許容される剤型として添加する。配合室５５
内には粒状物質および／ま九はバクテリアを液体から除
去して滅菌溶液を与えるが室内を通過する液体の流速は
変えない濾材を含有させることも可能である。この種の
システムからの供給は、たとえに有効成分の粒子径、液
体中への溶解度、供給デバイスによる放出速度の調節に
よってコントロールできる。配合室５５にはチューブ５
１を受けて容器４８からの医薬用液体を流入させる末端
５８と、外へ出るチューブ５１を受ける末端５ｓを設け
る。チューブ５１は配合室５３からの有効成分５７の有
効量を含む溶液を患者への注射針６０に運搬し、所期の
効果を生じさせる。

第４図は本発明による非経口的供給システムを示し、全
体的に１０と表示した。システム１０は可撓性または半
剛体で好ましくは透明なプラスチック、たとえに非毒性
ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル等の一次容器６２から
なる。−次容器社大賽量の非経口的、ｒ、ｖｐ容器であ
り、非経口的、静脈内またはその他の投与に適当な医薬
用液体を含有する。容器６２内の医薬用液体６３は通常
、溶液である。例示した態様における容器６２は通気口
がなく、医薬用液体は大気圧で＃）シ、医薬用液体６３
の排出にしたがって容器は潰れる。容器６２は、その部
分として接合または一体に製造された前掛部または孔部
６５によジノ・ンガー６４からＪＩ［Ｉさせて用いるこ
とができる。容器６２はその懸垂端と逆の端、すなわち
頚部末端で、−次液体通路を受けるのに適当な口部な有
する。

−送通路は非経口的投与システム１０によ〕医薬用液体
６２を患者に運搬するのに用いられる。

−送通路は滅菌、パイロジエンフリーの使い捨てＫなっ
ている。−送通路は以下の各部分からなり、容４１６２
の口部６６と接続している。口部６６は容器６２に設け
た隔膜（示していない）でも゛よく、まえ口部６６は中
空の連結管６７を受けるアダプターをしてもよい。連結
部６７は滴注室６９の末端６８を受けるように製造され
、調整フランジＴＯとともに容器６２からの医薬用液体
６３の流速を滴注の進行ＫＬ＆がって調整するため、空
気を捕集するのに使用される０滴注型６９の出ロア１は
一次チェーデ７２の一端に接続し、−次チューデＴ２は
調整クランデフ０の中を通過し、滴注室６９とと亀に流
速の調整が内部口径を潰することＫよって行われるよう
になっている。−次チューブ７２の他端はパルプ７３に
接続し、以後紘共通チェーデフ４によって、たとえば温
血動物の静脈に挿入されたアダプター注射針部７５に接
続する。

システムＩＯＫはさらに二次液体通路があｐ。

これは二次容器７６１丸はｉ二容器から構成される。こ
れは可撓性また半剛体の好ましくは透明なプラスチック
たとえば非毒性がりオレフィン、−９塩化ｒ＝ル等で製
造される。二次容器は小容量非経口用ｓｖｐ容器であシ
、非経口的、静脈内ま九は他の投与に適当な医薬用液体
Ｔ８を含有する。

医薬用液体Ｔ８は非経口投与用のビークルでＴｏｊ＋、
すなわち患者に投与する薬剤の医薬用担体である。

例示した態様における容器７６は通気口がなく、医薬用
溶液Ｔ８は大気圧で、容器は医薬用液体７８の流出とと
もに潰れる。容器７６はその部分として接合または一体
に製造された前掛部または孔部７９によりハンガー６４
に懸垂させて用いることができる。容器７６はその懸垂
端と逆の端。

すなわち頚部末端で、二次液体通路を受けるのに適当な
口部を有する。

二次通路は患者への薬剤が加えられる医薬用液体の運搬
に用いられる。二次通路は滅菌、パイロジエンフリーの
使い捨てに７にっている。二次通路は以下の各部分から
なり、容器Ｔ６の口部８０と接続している。

口ｓ８８は容１ｉｔ７６に容は九隔膜（示していない）
でもよく、また口部８８は中空の連結管８３を受けるよ
うに作成されてもよい。滴注室８３は空気の捕集に用い
られ、調整フランジ８４とともに、容器７６からの医薬
用液体７８の流速を滴注の進行にしたがって調整するこ
とができる。滴注１ｉ８３の出口８５は二次チューブ８
６の一端に接続し、二次チューブ８６は調整フランジ８
４の中を通過し、滴注室８３の監視とともに、内部口径
を潰すととＫよって流速の調整ができるようになってい
る。二次チューブ８６の他端は有効成分配合室８７に！
絖する。配合室８７に入る液体の流速は調整クランプ８
４でコントロールする。配合室はが９：Ｘまたはプラス
チックで製造し、透明とすることが好ましい。配合室８
７は経口的治療システムに使用するのに適した任意の形
状とすることができるが、円柱状で、幅より長さが長く
するのが好ましい。二次チューブ８６の末端は配合室８
７の末端キャップ８ｇと密着させる。二次チューブの末
端はキャップ８９に適合するのようにしても、また紘キ
ャップ８９の受部上を覆って、密閉された、少なくとも
１種の有効成分ま九は供給デバイスを含有し九、もれな
い配合部を形成させる。配合部８７には所望によル、放
出速度調整膜（示していない）、たとえば微孔性の膜等
を設け、配合室８Ｔからの有効成分溶液の放出速度を調
整してもよい。放出速度調整膜は配合室の内部に一体に
設は丸焼ガラス支持体上におき、壁部の内壁に密着させ
あるいは爆着させ、内側に潰し九室壁によって支持させ
るか、あるいは配合室８７中に位置する末端キャップに
固定するのが適当である。

二次チューブ９１０分節が配合室８７がら有効成分溶液
をパルプ７３に運搬する。配合室からの有効成分溶液の
流速をコントロールする補助として、チューブ８１上に
調整クランプ９２を設けることもできる。調整クランプ
９１は単独でも、またパルｆ７３とともＩ／ｃｌＩｌ整
クランゾ８りを協調させて、普九ハルデフ３を両者と協
調させて、二次通路の有効成分溶液の流速を調整できる
。この好ましい態様においてはパルデフ３は三方コック
である。

有効成分溶液はパルデフ３がら共通チューデフ４を通っ
て患者への投与用の注射針部７５に運搬される。すなわ
ち、液体は一次通路または二次通路、あるいは両者から
運搬されるが、これは三方コックの操作になって行われ
る。たとえば、液体はチューデフ２、パルｆ７３、チュ
ーブ７４および注射針部Ｔ５を通って、またはチューブ
９１がらパルプＴ３、チューブＴ４および注射針部Ｔ５
を通って、あるいはパルプをセットするととＫより両経
路を通って供給される。

第５図は本発明による非経口的供給システムを例示し、
１０で示されている。第５図のシステム１０は空気操作
を要する通気口歴システムを例示する。システム１０は
ガラス容器９４からなり、♂ム橙で適当にシールし、静
脈内投与を含め先非経口的投与に適した医薬用液体を含
有する。容−９４は支持体９５で供給装置に支持され、
空気は、容器９４のｔム栓を貫通する中空のスパイク９
７を通じて容器９４に接続したエアフィルター９６を介
して容器９４内に入る。スパイク９Ｔの他の部位（示し
ていない）は滴注室９８に入って、これが医薬用液体を
容器９４から滴注室９８に運搬する。滴注室９８は医薬
用材料で作った一次液体通路９９に接続し、これが医薬
液体を注射針部１００に運搬する。ローラーバルブフラ
ンジ１［Ｎは液体通路９９上に設けられ、−次通路９９
の内径を潰すことにより一次通路を通る液体の流速が一
節される。第５図のシステム１０はは二次液体通路１０
２を有し、分校管１０４にょ夛共通通路１０３に連絡す
る。分枝管はＹ字管としてもよく、それぞれ−次通路、
二次通路および共通通路に接続させる。

二次通路は、ガラス製で、♂ム栓を有しく見えない）、
静脈内投与を含む非経口的投与に適当な医薬用液体を含
む容器１０５からなる。容器１０５は支持体９５で供給
位置に支持され、空気は容８１０５の♂ム栓を貫通する
中空のスパイク１０７を通じて容器１０５に接続したフ
ィルター１０６を介して容器１０５に入る。スパイク１
０７の他の部位（見えない）は滴注意１０ｇＩＣ入って
、これが医薬用液体を容［１１０５から滴注室１０８に
運搬する。滴注室１０８は医薬用材料で作った二次液体
通路１０２＆Ｃ接続し、これが有効成分を注射針部１０
０に運搬する。ローラーパルプクランプ１０９は液体通
路１０２上に設けられ、二次通路１０２の内径を潰すこ
とにより、二次通路を通ｐ配合室１１０に至る液体の流
速が調整さ、れる。有効成分配合室１１０は非経口的供
給システムとして使用するのに適した任意の形状、大き
さとすることができる。有効成分配合室は自動的に添加
、調節、粉末化が可能であシ、しかも安価に製造できる
。配合室１１０は軽量で使い捨てであ〕、内部の管腔部
ま九は内部空間１１２によって囲まれる。配合部１１０
は二次通路１０２を受けるための入口１１３と、また二
次通路につながる出口１１４を有する。配合室１１０は
ガラス、またはプラスチック等で製造され、例示したよ
うにその内部がみえるように透明の材料で製造される。

配合室１１０中には有効成分または供給デバイスが内蔵
される。配合室内１１０で形成され九配合物は二次通路
１０２を通って配合室から出て、連結部１０４で通路９
Ｓからきた液体と合流し、７共通通路１０３を通って患
者に注入される。

第６図は本発明による他の非経口供給システム１０を例
示する。システム１０は一次通路１１８と二次通路１１
９を有し、有効成分液の供給を受ける患者の上にループ
支持体１２０で支持さ゛れる。

−次通路１１８は医薬的に許容される液体１２２の貯東
部である容［１１２１からなり、容器１２１内には空気
を容器内に導き、それに応じて容器１２１から医薬用液
体を排出し患者に注入する。

容器１２１は患者の生理機能の改善、維持の丸めの滅菌
液体の大量の非口経投与に用いられる。容器１２１はフ
リンジ縁１２５によって保持された栓１２４で閉じられ
る。通気チューブ１２３は橙１２４を貫通して設けられ
、容器１２１内に空気を導入する。容器１２１は中空の
スパイク端１２７が栓を貫通していて、これによシ滴注
室１２６と連結される。前述のように、単位時間内に滴
注室１２６を通過する医薬用液体１２２０滴１２８の数
を目で数えるために使用される。滴注室は医薬用液体を
支持するための密閉空間を形成し、両端は一対のキャッ
プ１２９および１３０で閉じ、このキャップは管壁１３
１上に密着して滅。

繭液体室を作っている。液体室は透視して滴がみえるた
め、ガラスまたはプラスチックのような透明材料で製造
する。医薬用液体１２２は滴注室１２６を出るとチュー
ブ１５２の第一分節を通って配合室１３３に運搬される
。配合室１３３は内部空間１３５を囲む壁部１３４から
なル、その両端１３６および１３７はその室壁に適合す
る閉鎖部によって閉じられる。チェ“−デ１３２は配東
宣と滴注室の間の液体連絡を作る閉鎖部１３６に入シ、
ついで籐二分節チェーデ１３８が流速調整クランプ１３
９を貫通し、ニオパルプ１４０に達する。液体はパルプ
１４０を通って共通チューブ１４１に入夛、ついで患者
へ挿入された注射針部１４２に至る。

二次通路１１９は医薬に許容される液体１４４を保存す
る手段である容器１４３からなる。容−１４３はその内
部に空気を入れるための通気管１４５を有する。容器１
４３は縁部１４７に保持された栓１４６によって閉じら
れる。容器１４３はミニ容器で約１０α〜５００−の液
体を収容することができ、薬剤の連続的供給または患者
への中間的薬剤供給に用いられる。容器１４３は中空の
スパイクアダプター１４９によって滴注室１４８に接続
し、医薬用液体を容器１４３から患者へ二次通路によっ
て運搬する。滴注室１４８はそこを通過する滴１５０の
数を数えられるように設計される。医薬用液体は滴注室
からチューブ１５１の第一分節を通って配合室１５２に
達する。

有効成分配合室１５２社前述のように液体不透過性の材
料で形成された壁部からなシ、この壁部が決める内部空
間に有効薬剤を単位投与量または供給デバイスが内蔵さ
れる。配合室１５２は容量が既知でおり、好ましくは、
室内の液量がわかるように容量のスケールを入れである
ことが好ましい。

配合室１５２の末端１５３は導入チューブ１５１を受け
るように、他端１５４は排出管１５５を受けるように適
当に設計される。チューブ１５５はクランプ１５６を貫
通し、これは二次通路の液流を止めるのに、あるいは調
整するのに使用できる。

チューブ１５５は有効成分を含んだ液体を配合室１５２
からパルプ１４０へ運び、ついで液体は共通チ五−デ１
４１を通って注射針部１４２、生体へと供給される。

第６図の非経口的供給システム１０の操作は第５図の供
給システム１Ｇの場合と同様である。すなわち、第６図
のシステム１（１：（１）あらかじめ選択した有効成分
をあらかじめ選択した医薬用液体中に含む液体を、調整
フランジ１３９を開は調整フランジ１５６を閉じ、パル
プ１４０をチューブ１３８からチューブ１４９に流れる
ように位置して投与する、（２）あらかじめ選択した別
の有効成分をあらかじめ選択し九別の医薬用液体中に含
む液体を調整クランｆ１５６を開き、調整クランプ１３
９を閉じ、パルプ１４０をチューブ１５５からチューブ
１４１に流れるように位置して投与する、（３）（へ）
−次ま九は二次通路を通って液体を流し、この間パルプ
１４１は一次または二次通路を閉位置にセットし、（ハ
）既知量の液体をいずれかの配合室に入れて、その容量
の配合室の計量線に対してメニスカスで読み取シ、（ｅ
）室内に存在する与えられた量の有効成分を溶解して配
合物を得るか、ま九は溶解度からある時間に溶出する液
体の量が既知のデバイスに既知量の液体を供給してデバ
イスからの放出を行わせ、に）パルプ１４１の位置を所
望の方向にして所望の配合室から流体を流して有効成分
溶液を患者に投与する、などの方法で使用できる。すな
わち、本発明はあらかじめ選択した液体および薬剤を一
次通路および二次通路を用いて患者に、同一液体と異種
の複数の薬剤または異種の液体と異種の複数の薬剤を投
与する手段を提供する。また、本発明は薬愉療法を連続
的に％順次交互にまたは中断して実施する方式を提供す
る。

第７図は本発明による非経口投与システム１０を示す。

この非経口投与シヌ・テムは重力液流法により２檜の医
薬用液体と２８の有効成分を独立のまたは協調的流速に
おいて、２種の別個の供給路。

−送通路と二次通路を用いて投与するものである。

−送通路１５８は長時間にわたって患者に投与する一次
医莱用液体１６０を含む容器１５９よりなり、これはハ
ンガー１６１によって供給位置に保持される。−次液体
供給容器１５９はガラスまたは透明の非毒性プラスチッ
クから製造され、滅菌状態下にシールされる。容器１５
９はデム栓１６２で密栓し、環状の保持用リムシール１
６３で容器１５９に維持させる。

一次容器１５“９は滴注室１６４と液体で相通じている
。滴注室１６４は容器１５９と中空のスパイク１６５で
相通じていて、スパイク１６５は栓１６２を貫通して容
器内１５９に通じている。滴注室１６４は慣用の形式で
、通気口１１１６５の医学実務においてよく知られたも
のでよい。基本的に、は滴注室１＠６４は２個の部分か
ら出来ている。

液体を受ける螺旋状のハウジング１６６で、これはその
入口１６７でキャップ付され、出口開口部１６８に終わ
る。滴注室１６４絋キャップされ九入口の一部１６１と
して一体に形成された空気取入口１６１を通じてシステ
ム内に導入される。滴１６９の容器１５９からの流出速
度は一次通路の下流に設けられ九りランゾ１７０によっ
て調整される。医療用チューブ１７１の第一分節は出口
１６８に挿入され、滴注室１６４と配合室１７２の入口
１７１との間を連結する。

有効成分配合室１７２は非経口的供給システム１０に用
いるのに適尚な形、大きさに設計される。

配合室１７２で唸自動的に添加、調節、粉末化が行われ
、安価に製造できる。配合室は軽量で、使い捨てであり
、好ましい態様において社ガラスまたはプラスチックの
ような透明な材料で製造される。配合室１７２は内部空
間１７４を囲み、形成する壁部１７３からなシ、チュー
ブ１７１を愛社る入口閉鎖部１７５とチューブ１７７を
適合させえ出口閉鎖部１７６を有する。チューブ１７７
はフランジ１７０を貫流し、これはチューブ１７７の内
径を潰して一次通路を通る液体の流速の調節、または液
体の透析に用いられる。チューブ１７７ｅｌＴ字型に作
られ九連結部に入夛、−送通路は患者に配合物を投与す
るための注射部１８０に至る共通チューブ１７９と接続
する・ 二次通路１８１社ガラスまたはプラスチックで製造され
九ミニ容器である容器１８２からなり、容１！１８２に
シールリム１８４で保持された♂ム栓１８５で閉じる。

容器１８２は支持体１６１で供給位置に支持され、静脈
内投与を含む非経口投与および有効成分の輸送担体の両
目的に合致し丸医薬用液体１８５を含有する。容器１８
２の♂ム栓１８３を貫通する中空のスパイク１８７の一
部として一体に形成される空気取込口１８６を通して容
器１８２に空気が流入する。スパイク１８７の他端１８
８は滴注室１９０の入口閉鎖部１８９を貫通して医薬用
液滴１９１を容器から滴注室に運搬する。滴注室１９０
はチューブ１９２を経て配合室１９３と連結する。有効
成分配合室１９３は一次通路について述べた配合室１７
２と同様に構成され、この記載を配合室１９３について
も応用できる。配合室１９３は医療用材料で作り九二次
チューデ１９４に連結し、これは二次通路を通る配合物
液体の流速調整または停止に用いられるＶ型クランプを
通る。チューブ１９４は連結部１７８に入９、ここから
共通通路１７９を通って患者に挿入された注射針部１８
０に至る。

配合室１７２および１９３中の有効成分は任意の医薬状
態であってよく、成分自体として、あるいはデバイス中
におかれる。デバイスは有効成分と配合室１７２および
１９３に入った医薬用液体とからなる液体配合物を形成
し、使用前に調合や混合を要するものではない。配合室
１７２ｔたは１９３への医薬用液体の流入はフランジ１
７０ｔたは１８５の各単独あるいは両者によって開始、
停止または部分的に液体の通過が障害され、配合１ｉ！
１７２または１９３からの有効成分溶液の流速もそれに
相応して調整される。

第７図に示す非経口的供給システム１０を操作するＫあ
たっては、医師、看護婦等が次のようにセットする。（
１）有効成分を含む医薬用液体を一次通路を通して投与
する場合は調整フランジ１７０を開け、調整フランジ１
９４を閉じて二次通路の液流を止め、−次通路から皮膚
挿入針１８０への液流を確認する。（２）有効成分を含
む医薬用液体を二次通路を通して投与する場合には調整
フランジ１９５を開いて調整し、調整フランジ１７０は
閉じて一次通路の液流を止め、二次通路から皮膚挿入針
１８０への液流を確認する。（３）両経路からの既知容
量の液体により有効成分を投与する場合は調整フランジ
１７０および１９５によって液流を調整し、両液体を連
結部１７８で共通通路液中に混合し、患者に投与する。

本発明のこの態様における操作によれば２種の薬剤を２
種の通路の２種の液体によシ、連続および中断投与が可
能になル、また２種の液体中の２種の薬剤を同じ投与間
隔で投与することもできる。

第８図から第２５図までは第１図から第７図までの静脈
内供給システムに使用できる配合室の構造例を示したも
のである。第８図は軽量、使い捨ての配合室１９７で、
有効成分を含む液体の非経口投与が必要な患者に使用さ
れる。第８図においては、配合室１９７はチェーデ型の
本体１ｓ８からなシ、含有する液体および有効成分のた
めの閉鎖室を形成するため一対のキャップ１９９および
２００を有する。キャップ１９９および２００は本体１
９８に適合し、これは自動的にシールできる♂ムで製造
して、注射針または中空スパイクを差し込むことができ
るようにするか、あるいはあらかじ孔をあけた♂ム橙を
テラツクス盤で覆って、配合室１９７の内側にこの孔を
通して接続できるようにするのが好ましい。配合室１９
７社密役し、湿気や微生物は入らないが、滅菌のために
イオン化線は透過できるようにするのが好ましい。

第９図は中空の室内がみえるように部分破断した配合室
２０１である。第９図では配合室２０１は一部破断して
示した壁部２０２と末端部２０３および２０４からなる
。閉鎖端２０３および２０４ｔｉ配合室の本体２０１上
に適合し、末端部２０３および２０４には中空のチュー
ブ接合部２０５および２０６を設けて、チューブをこの
中Ｋまたはこの上に接合できるようにする。配合室２０
１は神経的投与用液体たとえば経−脈的に使用できる液
体に可溶な有効成分２０７と、配合室２０１からの液体
および有効成分の流出をコントロールできる材料で形成
したフィルム２０Ｂからなる。フィルム２０８は好まし
い態様においては有効成分放出速度コントロール用ポリ
マー、たとえばポリカルざネートのような微孔性ポリマ
ー、セルロースアセテートのような半透過性ポリマーま
たはエチレン−酢酸♂ニル共重合体のような分散ポリマ
ーで形成さ、れるのが好ましい。本発明の方式によるポ
リマーフィルムは、好ましい態様において、有効成分を
含む液の室２０１からの放出速度を調整する、すなわち
室２０１からの有効成分放出および液体流出を調整する
ために用いられる。配合室２０１はフィルムを出口に置
いた例を示しているが、このフィルムを入口に置くこと
も可能である。

第１０図は配合室２０９を破断図によシ例示し九もので
あシ、粒子型の有効成分２１０、放出速度調節ポリマー
フィルム２１１、たとえばセルロースアセテートなど、
およびフィルター２１２から構成される。フィルター２
１２は孔径０．１Ｐ〜５μの慣用フィルターであシ、孔
径は０．２２　ｐ〜０．４５μとすることが好ましい。

バクテリアや不純物な流液から除去し、滅菌溶液の維持
に有効である。

第１１図はチューブ型の壁体２１４と、液体および供給
系を含む閉鎖室を形成するための一対のキャップ２１５
および２１６から構成される。キャップ２１５および２
１６社配合意２１３に適合し、一体に形成し九チューブ
受部２１７および２１８を有する。中空の管状部２１７
および２１８は好ましくは円筒状でチューブをその内部
を九は外部に装着する。配合室２１３で示される供給シ
ステムは多数の小さい時限のぎル２１９を含有し、薬剤
を含めた有効成分が室２１３に入った液体中に放出され
るのを調整する。この小Ｗビル２２０を断面でみると、
放出速度調節材料で形成された壁部２２２によって囲ま
れた薬剤核２２１からできている。小さいぎル２１９は
高い膜表面積をもっていて高い放出速度を示して有効成
分溶液を生成する。小型ビル２１９を配合室２１３に加
える総数は溶液を生成するに用いられる有効成分量の調
整に用いる他の手段によっても変ってくる。壁部２２２
を作る材料は、別個の物理−化学機構によって薬剤２２
１を放出する材料から選択することができる。これらの
機構には、侵蝕、分散、滲透機構などがある。薬剤を滲
透圧で放出させる壁部２２２は破裂によって薬剤を放出
する。仁の態様における薬剤２２１は滲透性溶質、たと
えば治療的に許容される塩のような形とし、外液に対し
ｌ１ｉＳ２２２を社さんで滲透正勾配を形成させる。壁
部２２２を形成するのに用いられる膜材料は外液の通過
に対しては透過性を示し、薬剤は通過させないものであ
る。この種の代表的材料にはセルロースアシレート、セ
ルロースジアジレート、セルローストリアシレート、セ
ルロースアセテート、セルローストリアセテート等があ
る。滲透性壁部はパンコーティング、スゾＶ−バンブー
ティング、Ｗｕｒｓｔｅｒの液体空気懸濁コーティング
等を用いて種々の厚さに薬剤上に施こすヒとができる。

壁部はメチレンクロライド−メタノール、メチレンクロ
ライド−アセトン、メタノ−ルーア七トン、エチレンジ
クロライド−アセトン等の有機溶媒を用いて形成される
。滲濯性壁部用の材料、その形成操作、滲透圧破製操作
等については米国特許第２，７９９，２４１号、第６，
９５２，７４１号、第４，０１４，３５４号および第４
，１０６，８８０号に記載されている。

他の態様によれに小１１ｆル２１３の１ｍｍ２２２は薬
剤放出速度コントロール材料で製造することもできる。

すなわち、薬剤２２１は壁部内または壁内の孔部な通し
て溶解し、この孔部を通って長時間にわた９、コントロ
ールされた速度で拡散される。分散壁または孔部な有す
る壁の形成に有用な物質の例としては、エチレン−酢酸
ビニル共重合体、エチレンセルロース、／ＩＪエチレン
！１１ポリーニルピロリｒン、ビニリデンクロライｙ−
アクリロニトリル共重合体、ポリプロピレン、シリコン
等がある。壁膜拡上述の方法によって適用でき、壁膜の
形成に適当な材料は米国特許第３．９３８．５１５号、
第３，９４８，２６２号および第４．０１４，３３５号
に記載されている。

小型ビル２１３の壁膜２２２は一定の速度で生物侵蝕さ
れて薬剤２２１を配合室２１３中に放出するような生物
侵蝕材料で製造することができる。

Ｊ！１１１２２２の形成に適当な生物侵蝕材料には、ポ
リカルボン酸、ポリエステ五、ポリアミド、ポリイミド
、ポリ礼讃、ポリゲルコール酸、ポリオルトエステルお
よびポリ去ルポネートがある。これらのポリマーおよび
壁膜２２２の形成方法は米国特許第３，８１１．４４４
号、第３，８６７．５１９号、第！１．ｓ　８８，９７
５号、第５．９７１，３６７号、第５．９９５，０５７
号および第４，１３８，３４４号に記載されている。小
型ビル内に含有される薬剤の量は一般に約１０　ｎｆ〜
約２　Ｑ　ｍｆであり、配合室中に加える小型ぎルの数
は約１０〜１０００、好ましくは５０〜１５０である。

小！！！Ｉぜルは壁膜と内部の薬剤核から構成され、核
の直径は少なくとも１００μで、好ましい態様において
は少なくとも２０００μである。小屋ピルは壁膜形成材
料１種または２種以上で被覆することができる。配合室
２１３内には小型ぎルのための支持体２２３を装着する
こともできる。支持体２２３は放出速度調節性のあるフ
ィルムとし、薬剤を配合室２１３から放出させるポリマ
ーで製造することもできる。

支持体２１３は微孔性ポリマー膜、焼成ガラス支持体、
多孔性グリツｒ等とすることができる。

第１−２図は壁膜２２６、それで囲まれた管腔部２２７
、入口部２２８および出口２２９を有する類似の配合室
２２４を例示する。配合室２２４には多数の小カプセル
２３０を包含し、これはカプセル２３１の断面図でも示
した。カプセル２３０は液体薬剤混合物２３３の周囲を
囲む壁膜２３２からなる。小カプセルはコアセルベーシ
ョン法、すなわち６種の非混和相、液体製造相、核材料
相およびコーティング相を形成させることによって製造
できる。コーティング相は核材料上に液体として沈着し
、通常、加熱、架橋またはデンルベーション法によって
固化し、小さなアイクロカプセルを形成する。この方法
で作られたカプセルは平均粒子径数十分の一ミクロンか
ら５０００μであシ、ある種の態様においてはよシ大き
なカプセルを使用することもできる。しかしながら、本
発明の実施にあたっては粒子径は限定されない。小型マ
イクロカプセルの製造に適当な方法はＢｕｎｇｊｎｂｅ
ｒｇ　ｄｅ　ＪｏｎｇおよびＫａｓｓ　：　Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ、　Ｚ。

２３２　：３３８　３４５，１９３１　：　Ｃｏ１１ｏ
ｉｄ８ｃｉｅｎｃｅ　１１　：“Ｒｅｖｅｒａｉｂｌｅ
　８ｙｓｔｅ＋ｎ”　、　Ｈ，Ｒ，Ｋｒｕｙｔ編、　　
１９４９　、　　］１Ｃ１ｓｅｖｉｅｒ　Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇＣｏ、、　Ｉｎｃ、。

ＮｅＷ　Ｙｏｒｋ　：　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、８ｃｉ、５９
　　：　４１１０゜１３６７〜１３７６．１９７０およ
びｐｂａｒｍａｃｅｕ−ｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ、
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、’Ｖｏ１．ＸＰｉ＊　　Ｌ６７６
〜１ｍ６７７．　１９７０．　　Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ　ｃｏ、。

Ｅａｓｔｏｎ、　Ｐ、　Ａ、　Ｋ報告されている。配合
室２２４もフィルム２３４を含有し、これが小カプセル
を支持し、また同時に薬剤溶液の配合室２２４からの放
出を調整する。

第１６図は壁膜２３７、それが囲む内部管腔部２３８、
入口端２３９および出口端２４０からなる配合室２３６
を例示している。配合室２３６社多数の中空繊維を含有
し、その１本の壁を破断して示した。壁膜２４２は半透
過性のポリマー、分散性ポリマー、微孔性ポリマー、ラ
ミナまたは２種またはそれ以上のラミナのラミネートで
形成する。管腔の周囲に薬剤２４４を含有する。中空の
繊維は大きな露出表面積を有し同時に大量の有効成分を
配合室中に放出する。中空繊維は数■から何個もの長さ
までで、径は１■以上程度であり、この室内には少なく
とも１個から数百までまたはそれ以上の繊維が包含され
る。中空繊維は各末端２４１ａ、２４１ｂＫ開ロ部を有
し、非セルロール性ポリマーから製造される。中空繊維
は有機湊媒中のセルロース溶液をある種の再生液、溶媒
がジアルキルアシルアミドの場合はｎ−オクタツール、
溶媒がジメチルスルホキシドの場合はｎ−ヘキサノール
を用いても製造できる。中空繊維には薬剤を含む溶液を
繊維の一方の端から注入するか、または薬剤溶液中に浸
して薬剤を充填させる。中空繊維は、分散、透析、滲透
圧、浸出尋の方法で薬剤を放出させることができる。繊
維から放出される薬剤はさらに配合室内に白鷺する中空
繊維のシメンジョンおよび数を選定することで調整でき
る。中空＊ａの製造方法にりいては、米国特許第４．０
８６，４１８号に開示されている。配合室２３６は繊維
を支持するために薬剤の配合室２３６からの放出は社能
な支持体を設けてもよい。

第１４図は破断した配合室２４６を例示する。

壁膜２４Ｔ、これによって囲まれる管腔２４８、出口２
５０および液体を配合室２４６外に排出する出口２５０
から構成される。配合室２４６は多数の繊維２５１を内
蔵し、これに薬剤２５１が含まれ、これは点で示した。

薬剤供給システムを形成する繊細２５１は天然のもので
も、合成品でもよく、各種の構造の２ものたとえに固体
、半固体、多孔性等のものが使用できる。幾袖的形状に
ついても制限はなく、円柱、卵形、方形、三枚羽渥など
各種長さの各種断面のものが使用できる。繊維線薬剤を
浸透させた貯蔵部として働く。適幽な繊維紘慣用の繊維
製造方法で製造できる。たとえｄ繊維材料と薬剤を溶媒
に溶かし、小孔から突出させて標準つむぎ法、湿式法ま
た社乾燥法によって固化させる。他の態様によれば、繊
維は繊維の熔融物と薬剤な出糸突起を通して引き出すこ
とによっても製造できる。この種の方法では繊維の径は
十分の数ミクロンから１μないし１■になる。配合室の
管腔に太さの異なる繊維を充填する。貯蔵部を作る繊維
を薬剤で飽和させるかあるいは部分充填する丸め、浸漬
等を行えと、繊維に所望量の薬剤を移すことができる。

他の方法や繊維形成の第３，９２１．＜５３６号に開示
されている。繊維を形成させる材料は、ボ、リオレフイ
ン、ポリアミド、ポリウレタン、セルロース性材料等で
ある。繊維化操作はＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　
５ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌ−ｏｇｙＶｏ
ｌ、　５．２６５〜２７６＊　１９６１．　ＭｃＧｒａ
ｖｒＨｌｌｌ　Ｃｏ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　に記載さ
れている。配合室２４６には繊維を支持するための膜２
５３を包含させることもできる。これは分散性または多
孔性ポリマーで製造して、患者へ注入される薬剤溶液量
の調整にさらに補助的に用いることもできる。

第１５図は壁膜２５６を破断した配合室２５５を例示す
る。内腔２５７には有効成分供給システム２５８を包含
させる。システム２５８は侵蝕性ボ１７、−からなる貯
蔵部を形成し、有効成分：チル、ポリオルトカルボネー
ト、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリアセタール、ポ
リケタール、ポリアミノ酸等から選ばれる材料が使用で
きる。

操作および侵蝕性ポリマーについては米国特許第４．１
８０，６４６号、Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃｓ＋。

ｖｏｌ、　７．　１〜１８．　１−９−’８０．　　Ｂ
ｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅａａｎｄ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
　Ｓｙｓｔｅｍ　ｆｏｒ　０ｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ
。

Ｃｈａｐｔｅｒ　２．　Ｈ，８，Ｂ、　Ｈａｆｅｘおよ
びＷ、　Ａ、　Ａ、　ＶａｎＯａ編、Ｇ、に、Ｈａｌｌ
、　Ｂｏｓｔｏｎ、　１９８０に記載されている。配合
室２５５には七〇ルロースアセテート等のような放出速
度コントロールポリマーフイルム２６１およびフィルタ
ー２６２を含有させることもできる。フィルター２６２
社常用のフィルターで孔径０．１〜５μ、好ましくは０
．２２μ〜０．４５μの孔径な有する孔部２６３をもち
、バクテリアや不純物を流液から除き、滅菌状態を保持
する亀のである。

第１６図は複数個のイオン交換樹脂粒子２６６からなる
有効成分供給システムを内蔵する配合室２６５を例示す
る。樹脂粒子２６６には薬剤２６７がイオン的に結合し
ている。樹脂は粒子でもビーズ状でもまた滴状でもよい
。粒子等の大きさは通常１０〜６５０メツシユのものを
使用する。

樹脂は単一重合体、共重合体、その誘導体または架橋樹
脂である。代表的樹脂には架橋スチレン−ジビニルベン
ゼン等があシ、薬剤２６７がイオン的に結合する。活性
成分２６７は配合室内に流入する液体中に樹脂から放出
され、配合室内に患者へ投与できる活性成分溶液が生成
する。配合室や２６５には放出速度調整フィルム２６８
およびバクテリアおよび不純物を配合室から出る溶液か
ら除く九めの孔部２７０を有するフィルター２６９を含
有させる。イオン交換樹脂については米国特許第４，２
０３，４４０号に開示されている。

第１７図は供給デバイスを内蔵する配合室を例示する。

この配合室は一次通路、二次通路、両０者に使用できる
。すなわち、ここに例示する配合室は一方の通路にも両
通路にも使用できる。有効成分配合室２７２は第１７図
に示すように、別個の独特な非経口的供給システムの部
分である。配合室は壁部２７３、それで凹まれて形作ら
れる内部空間２７４からなる。配合室２７２はこれを静
脈内供給システム中に入れるのに適尚な形状、太きさの
口部２７５と、同じく配合室をシステム内に置くのに適
当な形状、大きさの出口２７６を有する。口部２７５と
出口２７６は導入および排出チューブの取りつけに適ｍ
Ｋ設計される。配合室２７２はガラス、プラスチック等
で、例示したように透明な材料で製造され、この中にデ
バイスが入れられる。この態様においては配合室２７２
絋一対の内側に嵌合する囲い２７７および２７８を有し
、有効成分含有供給デバイス２７９は管腔部２７４に置
かれる。囲い２７８に設けた支持手段２７９は液体の通
過は許すがデバイス２９は通さず出口２７６の透間を防
止している。

第１７図に例示した供給デバイス２７９は滲透圧速度調
整固体剤製供給屋で、米国特許第３．８４５，７７０に
記載のような構成である。透明の壁を通してみえる滲透
圧デバイス雌牛透過性壁部２８１−６−らな９、これは
セルロースアシｖ−）　ｓセルロースジアジレート、セ
ルローストリアシレート、セルロースアセテート、セル
ロースジアセテート、セルローストリアセテート等から
なシ、これが点で示した薬剤２８３を含む内核２８２を
囲んでいる。薬剤配合物２８３はデバイス２７９の壁部
２８１をはさんで、室２７２内の液体に対して滲透圧勾
配を形成する。薬剤配合物は滲透圧勾配を生じるような
薬剤からなるか、または滲透正勾配生成溶質たとえに塩
化ナトリウム、塩化カリウム等を混合した薬剤からなり
、室２７２内の液体より高い滲透圧勾配を生成する。通
路２８４は半透過性壁２８１を通じて広がり、内部２８
２とデバイスの外部２７９を連結する。操作時には液体
が配合室２７２に入り、デバイス２７９の半透過性壁部
２８１を通って内部２８２に侵入し、壁の半透性および
壁をはさんだ滲透圧勾配によって決定される速度で滲透
圧的平衡を得ようとする。

し九がって内部２８２中の薬剤含有溶液２８３は通路２
８４を通って一定速度で長期にわた夛、デバイスよシ放
出される。薬剤溶液のデバイス２７９からの放出は配合
室２７２内の液体と均一に配合されて、仁のデバイス２
９７の態様において調整され、配合室を通る液体の流速
と祉無関係になる。デバイス２７９は放出の間中、物理
的、化学的統合性を維持する。

第１８図は部分破断配合室２７２を例示する。

薬剤を配合室２７２に入る静脈的投与に適当な液体中に
放出させる丸め他のデバイス２８５を含有するものであ
る。デバイス２８５は破断部に示されている。デバイス
２８５は内部混合物輸送媒体２８６からなり、これは架
橋ポリジメチルイソキサンのような重合体で形成され、
この中に薬剤２８７が分散される。混合物輸送媒体２８
６を囲む部分は、薬剤放出速度コントロール部であって
、好ましくはぼりエチレンのような重合体で形成される
。媒体２８６も調整部２８８も分散により薬剤２８７を
通過させる。すなわち、薬剤は溶解し、媒体２８６およ
び調整部２８８を通って分散する。

しかしながら媒体２８６は調整部２８８よりも透過性が
大きいので、調整部２８８がデバイス２８５からの薬剤
の放出速度調整部として働く。

デバイス２８５は薬剤放出時を通じて物理的、化学的統
合性を維持する。薬剤放出デバイス２８５は米Ｉｉ１％
杵第３，８４５．４８０号に開示されている。

第１９図は、その壁部を部分破断した薬剤配合室を例示
し、配合室２７２に入る液体中に、デバイス２８９でコ
ントロールされた速度で薬剤を放出するためのデバイス
２８９が内蔵されている。

破断部からみえる２２４７２８９社液体混合物輸送媒体
２９１、たとえは医薬用油状液体担体で形成された貯蔵
部２９０を有し、これは薬剤透過性で、薬剤２９またと
えばフエノバルビタールを含有させる。貯蔵部２９０は
、活性成分または薬剤放出速度調整材料、すなわち活性
成分２９２を透過させるたとえばポリオレフィンで形成
される壁部２９３を周囲に有する。活性成分２９２の通
過速度は媒体２９１よりも壁部２９３で低く、したがっ
て壁部２９３による放出がデバイス２８９からの活性成
分２９２の放出過程の速度をコントロールする。デバイ
ス２８９は活性成分の放出期間を通じてその物理的、化
学的統合性を維持している。この積の活性成分放出デバ
イス２８９は米国特許第３．９９６．０７５号に開示さ
れている。

第２０図は薬剤配合室２７２を例示し、その壁部を破断
している。室２７２に入った液体中に薬剤が放出されて
静脈内に適用できる薬剤配合物を与える他のデバイス２
９４を内蔵している。デバイス２９４は破断部からみえ
るように、貯蔵部２９６とそれに含まれる薬剤２９Ｔ、
その周囲を囲む壁部２９５から構成される。貯蔵部は薬
剤を通過させる固体担体たとえば架橋ポリジメチルシロ
キサンからなシ、たとえばジアゼパムを含有する。壁部
２９５は微孔性材料で形成され、この孔部は薬剤放出速
度調整メジウムを含有する。このメジウムは薬剤２９７
を通過させ、たとえはポリカチオンとポリアニオンの共
沈殿で微孔性ポリマーを形成させたものである。薬剤２
９６の放出はデバイス２９４で調整され、このデバイス
はそれが配合室２７２にある間、物理的、化学的統合性
を維持する。デバイス２９４は米国特許第３．９９３．
０７２号に開示されている。

第２１図は配合室２７２０図面であシ、囲いの一部を除
去しである。これは配合室２７２に入り良医薬用液体中
に薬剤を放出させ、静脈内投与に適当な薬剤配合物溶液
をその場で生成させるためのデバイス２９８を内蔵して
いる。デバイス２９８は薬剤３００を分散含有するマト
リックス２９９からなる。マトリックス２９９は非浸蝕
性のポリマー材料から形成され、長時間にわたってその
物理的、化学的統合性を維持し、薬剤３００は分散によ
って通過できる。マトリックスからの薬剤放出速度は薬
剤が溶解し、マ）　ＩＪラックス中分散する速度によっ
て決定される。したがって、マトリックス自体が薬剤放
出速度のコントロール過程になる。マトリックスは棒、
盤等任意の形状とすることができ、配合室２７２に適合
するものであればよい。このポリマーは筋弛緩剤等を含
有するＩリエチレンのようなポリオフフィンとすること
ができる。このデバイスの製造に有用な材料は米国特許
＃！３，９２１，６３６号に開示されている。

第２２図は活性成分配合室の図面であシ、一部破断しで
ある。配合室２７２に入る流体中に薬剤を放出させるた
めのデバイス３０１が内蔵されている。破断部からみえ
るデバイス３０１は薬剤３０３を分散含有する微孔性／
９マー材料からなる。マトリックス３０２は非毒性、不
活性ポリマーで、非浸蝕性で、配合室２７２内に入った
液体中に一定速度で薬剤を放出する多数の微孔を有して
いる。本目的に有用な微孔性材料は米１３ｉ１特許第５
．７９７，４９４号および５，９４８，２５４号に開示
されている。

第２３図は活性成分配合室の図面であシ、一部破断しで
ある。配合室２７２に入る医薬用液体中に薬剤を放出さ
せるためのデバイス３０４が内蔵されている。破断部か
らみえるデバイス３０４には薬剤溶質３０５の沈殿が分
散していてその周囲は個々に薬剤溶質は透過性を示さず
、配合室２７２に入る液体は透過性を示すポリマー３０
６で包囲されている。架剤または薬剤溶質３０５はこの
ポリマーをはさんで、配合室内に入った液体に対して滲
透正勾配を生じる。ポリマーを通って入った液体が沈殿
に達して溶質を溶解すると、沈殿内に滲透圧を生成し、
この圧力が壁部に対して作用して開口を作シ、長期にわ
たって一定速度で薬剤が放出される。ｌリマー３０６は
非浸蝕性であシ、デバイス３０４は棒状、盤状等の形状
のマトリックに形成される。滲透圧囃裂放出システムの
製造に有用な操作および材料は米国特許第４．１７７，
２５６号に記載されている。

第２４図は有効成分配合室２７２を例示し、一部破断し
である。配合室２７２を通過する医薬的に適用可能な液
体中に架剤を放出するのに有用なデバイス３０７を内蔵
する。破断部からみえるようにデバイス３０７は液体に
対しては透過性であるが薬剤および溶質は透過しない半
透過性ポリマーから形成される外壁部３０８を有する。

滲透圧発生溶質の層３０９はたとえば食塩であシ壁部３
０Ｂの内面に沈積している。溶質層３０９は溶質および
薬剤社不透過性の可撓性材料で形成された内部容器３１
０で囲まれている。容器３１０は室２７２内の液体に薬
剤３１２を放出させる通路３１１がある。デバイス３０
７は配合室２７２から外壁３０８を通って侵入する液体
が溶質３０９をた尋ず１ＩｊｌＦし、滲透圧平衡を得よ
うとするカを生じ、壁３０Ｂと容器３１００間の容量は
増大しつづける。この増大が容器３１０を九えず破壊し
デバイス３０７から一定の速度で薬剤３１２を配合室内
を通る液体中に通路３１１を通って放出させる。滲透正
性粉末放出デバイスについては米ｒ特許第３，７６０，
９８４号に開示されている。

第２５図は内部ボＶット３１５を有し、ここに薬剤３１
６九とえばエフェドリン硫酸塩を含有する配合室３１４
を例示する。ｌケラト３１５は壁３１７で形成され、こ
れは分散性、手透過性を九は微孔性ポリマーのような医
薬用液体のポケット内への通過またそこで生成した医薬
溶液の一ケット外通過を許す材料で形成される。この態
様においては壁部３１７が半透過性ポリマーの場合、放
出口部を与えて薬剤溶液を配合室３１４に薬剤溶液を入
れない。壁部３１７は付着、ヒートシール等で配合室３
１４の壁部３１８に結合させる。壁部３１８は薬剤、医
薬用液体、生成した薬剤溶液を透過させない。液体が配
合室３１４に入シ、ついでポケット３１５に入シ、ここ
で薬剤を含む溶液が生成し、ついで室３１４に放出され
、患者に投与される。第２５図の系では液体の流速の調
整は薬剤放出と全く別個に行われる。放出は膜３１７の
透過性によシ、液体の流速は抵抗要素、たとえば液体通
路の流量調整装置で行われる。

非経口的供給システムは多くの有効成分とくに注入によ
って投与することが望ましい薬剤、とくに静脈内、動脈
内、腹腔内または皮下に投与することが望ましい薬剤の
投与に使用される。たとえば液体および有効成分の腹腔
内投与の場合、非経口投与用セットな腹壁に導入したカ
ニューレスに接続する。非経口投与システムは静脈内投
与の場合とくに好ま１い。静脈内投与では、非経口投与
セットを、静脈液体置換、たとえば血漿、食塩水勢と同
時Ｋまたは中間的に治療用薬剤を投与するとと゛もでき
る。また他の態様では、電解質平衡回復処置の場合、ナ
トリウム、カリウム、塩素イオン等の供給と同時に静脈
内に薬剤を投与できる。

静脈内栄養投与法でもデキストロース等の供給と同時に
周期的に必要な薬剤を投与できる。−次通路および二次
通路からなシ、配合室が一方の通路または両者について
いる非経口的供給システムは獣医学での静脈内投与治療
法にも応用できる。

【図面の簡単な説明】

第１図から第７図までは、本発明の非経口的供給システ
ムの例を示す図面であシ、第８図から第２５図まではこ
の非軽口的供給システムに使用できる有効成分配合室の
例を示す図面である。 代理人　　浅　村　　　皓 図面の浄書（内容に変更なし） ９７ 郭 ９ １０： ４ ／ ５　　　　１００ 第１２図　　　　　第１３図 第２１図　　第２２図　　第２３図 第２４図　　　第２５図 第１頁の続き 優先権主張　［相］１９８１年１１月２７日［相］米国
（ＵＳ）■３２５２０６ 手続補正書（自船 昭和５７年９月工１日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５７年特許ヨ第１３１０７号 ２、発明の名称 非経口的供給システム ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 昭和　　年　　月　　日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 手続補正書（峠） 昭−７−０３２２日 特許庁長官殿 り事件の表示 昭和５７　年特許願第１３５００７　　号２、発明の名
称 非経口的供給システム ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 、補正命令の日付 昭和　　年　　月　　日 ６、補正により増加する発明の数　　２７゜ 補正の内容　　別紙のとおり （１）　　特許請求の範囲を別紙のとおりに訂正する。 （２）明細書、１１頁１２〜１６行の「パイ田ジエンフ
リーで」を「発熱性物質を含有せずｊに訂正する。 （３）同書、２０頁１２行の「パイ田ジエンフリーの」
を「発熱性物質を含有しない」に訂正する。 （４）同書、２２頁８〜９行の「パイロジエン７リーの
」を「発熱性物質を含有しない」に訂正する。 １１１　　（ａ）医薬的に許容される液体の１次容器、
伽）こ辺容器と相通じていて、非経口的供給システムか
らの液体の流速を決定する１次滴注室、および←）Ｌ２
滴注意と相通じていて、１）管腔を囲む壁部、Φ滴注室
から液体を流入させる入口部、ｌ１ｌ）液体を排出する
出口部、ｇ［ＦＩＶ）流入する液体により液体配合剤を
形成する有効成分を含む配合室；な含ぶ非経口的供給シ
ステム。 （２１（ａ）医薬的に許容される液体の２次容器、伽）
２迭容器と相通じているＬ迭滴注室、（０）■滴注室か
らの液体を受けるために２９滴滴注室相通じ、またＬ迄
配合室からの液体配合剤を受けるためにｉｌ＆配合重合
室通じた共通の通路；を含む特許請求の範囲第１項記載
の非経口的供給システム。 （３）　　（ａ）医薬的に許容される液体の２次容器、
伽）こ旦容器と相通じている２＆滴注憲、（０）旦管腔
〜畔む一部、Ｉ）滴注室から液体を流入させる入口部、
ｉ１Ｄ液体を排出する出口部、礼主ｆｆＶｌ）流入する
液体により液体配合剤を形成する有効成分を含み、そｌ
１皇特許請求の範囲第１項記載の非経口的供給システム
。 （４）配合室中の有効成分が画側供給デバイス中に存在
する特許請求の範囲第１項記載の非経口的供給システム
。 （６）有効成分が薬剤である特許請求の範囲第１項記載
の非経口的供給システム。 （７）１次配合富からの有効成分の放出速度のコントシ
ールを助けるために、１次配合室中に膜を設けた特許請
求の範囲第１項記載の非経口的供給システム。 （８）配合室から液体を輸送するためのチニーデを設け
た特許請求の範囲第１項記載の非経口的供給システム。 （９）　２次配合室中の有効成分が薬剤である特許請求
の範囲第３項記載の非経口的供給システム。 Ｑ（１１２Ｌ配合室中の有効成分た薬剤供給１Ｐ１４イ
ス中に存在する特許請求の範囲第３項記載の非経口的供
給システム。 Ｉ　２次配合室中の有効成分が剤層として存在する特許
請求の範朋第６項記載の非経口的供給システム。 Ｑ３２次配合室からの有効成分の放出速度のコント田−
ルを助けるために、２次配合室中に膜を設けた特許請求
の範囲ｆｓ５項記載の非経口的供給システム。 に投与可能な液体と非経口的に投与可能な有効成分との
混合物を非経口的に供給するための出口部するのに適し
た配合室。 ために、非経口的供給システムで使用するのに適した配
合室。 給システムで使用するのに適した配合室。 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和ｔ７年特許願第１ＪｌｅりＺ　号 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和３Ｚ年／Ｄ月２１日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 図面−り浄９　（内゛Ｕ二変更なし） ８、補正の内容　　別紙のとおり 一ぶ榎

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　（ａ）ＩＩ薬的に許容される液体の容器、（
   ロ）容−と相通じていて、非経口的供給システムからの
   液体の流速を決定する滴注室、シよび（ｅ）滴注室と相
   通じていて、ｌ）管腔を囲む壁部、■）滴注室から液体
   を流入させる入口部、ｌ）液体を排出する出口部、′Ｉ
   Ｖ）流入する液体によシ液体配金剤を形成する有効成分
   からなる配合室によって構成される非経口的供給システ
   ム （２）　　（ａ）医薬的に許容される液体の容器、（１
   ））容器と相通じている滴注室、（ｅ）演出室からの液
   体を受けるために滴注室と相通じ、１＋配合室からの液
   体配合剤を受けるために配合室と相通じた共通の通路に
   よって構成される特許請求の範囲第１項記載の非経口的
   供給システム （３）　　←）医学的に許容される液体の容器、伽）容
   器と相通じている滴注室、（ｃ）管腔を囲む壁部、器）
   滴注の液体配合剤を受ける共通通路によって構成されテ
   ム （４）配合室中の有効成分は薬剤供給デバイス中に存在
   する特許請求の範囲第１項記載の非経口的供給システム （６）配合室中の有効成分は剤層として存在する特許請
   求の範囲第１項記載の非経口的供給システム（６）有効
   成分は薬剤である特許請求の範囲第１項記載の非経口的
   供給システム （１）配合室からの有効成分の放出速度のコントロール
   を助けるために、配合室中に膜を設けた特許請求の範囲
   第１項記載の非経口的供給システム（８）　　配合室か
   ら液体を輸送するためのチューブをシステム （９）配合室中の有効成分は薬剤である特許請求の範囲
   第６項記載の非経口的供給システム（ト）配合室中の有
   効成分は薬剤供給デーイヌ中に存在する特許請求の範囲
   第３項記載の非経口的供給システム （ロ）配合室中の有効成分は剤層として存在する特許請
   求の範囲第３項記載の非経口的供給システム（２）配合
   室からの有効成分の放出速度のコントロールを助けるた
   めに、配合室中に膜を設は九特許請求の範囲第３項記載
   の神経目的供給システム