BE893949A - Systeme de distribution parenterale d'un agent utile - Google Patents

Description

  "Système de distribution parentérale d'un agent utile" 

  
Priorité de quatre demandes de brevet aux Etats-Unis d'Amérique déposées les 31 juillet 1981, sous le

  
n[deg.] 289.082, 9 octobre 1981, sous le n[deg.] 310.047, 19 oc-

  
 <EMI ID=1.1> 

  
sous le n[deg.] 325.206 au nom de Felix Theeuwes et John Urquhart. 

  
"Système de distribution parentérale d'un agent uti]-est

  
La présente invention est relative à un système de distribution parentérale ainsi qu'à une chanbre de formulation contenant un agent utile ou bénéfique. L'invention se rapporte également à un procédé d'administration par voie parentérale d'un agent utile utilisant le système de distribution parentérale comprenant la chambre de formulation d'agent, ainsi qu'à un procédé pour l'addition d'un agent à un fluide.

  
L'administration parentérale de liquides médicaux est une pratique clinique bien établie. Les liquides sont administrés en particulier par la voie intraveineuse, et cette pratique est largement utilisée comme faisant partie intégrante du traitement journalier de patients en médecine et chirurgie. Les liquides ha-

  
 <EMI ID=2.1> 

  
du sang, les solutions de dextrose, les solutions d'électrolyte, et les solutions salines. D'une manière générale, les liquides *sont administrés à partir d'un système de distribution, intraveineuse comportant un récipient suspendu au-dessus du patient, avec le liquide qui s'écoule par un agencement de cathéter et d'aiguille hypodermique jusqu'au patient.

  
L'administration de liquides par la voie intra-veineuse est une composante intéressante et importante qui contribue au traitement optimal du patient; toutefois, elle n'offre pas une méthode et des moyens satisfaisants pour administrer simultanément avec ceux-ci un agent utile. Actuellement, on administre par la voie intraveineuse un agent intéressant en (1) séparant momentanément le système intraveineux et en arrêtant l'écoulement de liquide, et en administrant ensuite par la voie intraveineuse l'agent au patient, cette opération étant suivie d'une réintroduction du système intraveineux au patient; (2) l'agent est ajouté au liquide dans le récipient et est ensuite transporté par l'écoulement

  
du liquide au patient; (3) l'agent est ajouté à un liquide dans un récipient séparé appelé récipient de remplissage partiel qui est relié au tuyau intraveineux primaire au travers duquel l'agent est amené par l'écoulement du liquide jusqu'au patient; (4) un agent est contenu dans une fiole rapportée dans

  
laquelle on introduit un fluide intraveineux, la fiole étant ensuite connectée au tuyau primaire par lequel on administre le médicament au patient; ou bien (5) l'agent est administré par une pompe qui exerce une force sur

  
un liquide contenant l'agent de manière à administrer par la voie intraveineuse le liquide contenant l'agent. Bien que ces techniques soient utilisées, elles présentent des inconvénients importants. Par exemple, l'administration d'un agent par l'introduction répétée

  
d'une aiguille occasionne des douleurs et des traumatismes inutiles, elles requièrent des connexions séparées pour relier le tuyau intraveineux primaire, ce qui, de plus, complique l'administration intraveineuse, l'uti-lisation de pompes peut produire des pressions qui peuvent varier au site de distribution et la pression peut donner lieu à des thromboses, le taux de distribution de l'agent au patient est souvent inconnu étant donné que ce n'est pas une distribution d'agent à taux con-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
ces techniques requièrent souvent une formulation préalable de l'agent médicamenteux par le pharmacien ou l'infirmière de l'hôpital. Compte tenu de cela, il apparaît immédiatement qu'il y a un besoin important dans le domaine de la thérapie parentérale, en particulier dans le domaine de la distribution intraveineuse,  de réaliser un processus d'élaboration et une méthode d'administration d'un agent utile acceptables et fiables pour un hôpital à un taux contrôlé par des systèmes de distribution parentérale, en particulier par des systèmes de distribution intraveineuse..

  
Par conséquent, un but principal de la présente invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale pour l'administration d'un agent utile

  
à un taux contrôlé et une manière améliorée d'optimaliser le traitement d'un être humain dont le pronostic tire parti d'une distribution intraveineuse d'un agent utile.

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale comprenant une chambre de formulation contenant un agent utile

  
pour admettre l'agent dans un fluide parentéral de manière à optimaliser le traitement d'un patient lors d'une thérapie parentérale.

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir une chambre de formulation contenant une forme posologique d'un agent utile, cette chambre étant adaptée pour être utilisée dans un système de distribution parentérale

  
pour admettre l'agent utile à un taux contrôlé par la forme posologique dans un fluide parentéral admis dans

  
la chambre.

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale comprenant une chambre de formulation d'agent contenant un agent utile et une membrane de contrôle de taux pour la distribution d'une formulation d'agent à un taux régi par la membrane de contrôle de taux à un receveur.

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale comprenant une chambre de formulation d'agent contenant une forme posologique d'un agent utile pour l'administration à un taux contrôlé de l'agent utile dans un fluide parentéral admis dans la chambre.

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale comprenant une chambre de formulation d'agent contenant un dispositif

  
de distribution d'agent pour l'admission d'un agent à un taux contrôlé par le dispositif de distribution dans un fluide parentéral de manière à optimaliser le traitement d'un patient lors d'une distribution parentérale.

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir une chambre de formulation d'agent adaptée pour être utilisée avec un système de distribution parentérale,

  
 <EMI ID=4.1> 

  
d'agent pour l'admission d'un agent à un taux essentiellement contrôlé par le dispositif dans un fluide parenté- <EMI ID=5.1> 

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir un système thérapeutique parentéral comprenant

  
un récipient et une chambre de formulation de médicament qui contient un dispositif de distribution d'un médicament à un taux régi par le dispositif dans un fluide médical qui s'écoule du récipient dans la chambre et ensuite vers un receveur de médicament. 

  
Encore un autre but de l'invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale comprenant

  
(1) un passage de fluide primaire, et (2) un passage de fluide secondaire comprenant une chambre de formulation contenant (a) un dispositif de distribution d'agent destiné à distribuer un agent dans un fluide médical qui s'écoule dans la chambre., ou (b) un agent utile,  lequel agent dans chacun des cas forme in situ une solution d'agent pour l'administration à un animal, en particulier à un être humain. 

  
Un autre but de l'invention consiste à prévoir un système de distribution parentérale comprenant (1) un passage de fluide primaire, comprenant une chambre de formulation contenant (a) un dispositif de distributien d'agent pour distribuer un agent dans un fluide médical qui s'écoule dans la chambre, ou (b) un agent utile, et (2) un passage de fluide secondaire comprenant une chambre de formulation contenant (a) un dispositif de distribution d'agent pour distribuer un agent dans un fluide médical qui s'écoule dans la chambre, ou
(b) un agent utile, lequel agent dans chacun des cas (a) ou (b) forme in situ une solution d'agent pour l'administration à un animal ou à un être humain. 

  
L'invention concerne un système de distribution parentérale et une chambre de formulation d'agent, laquelle chambre de formulation est adaptée pour être utilisée avec le système parentéral. La chambre de formulation contient (a) un agent utile qui se formule de lui-même ou se mélange de lui-même avec un fluide parentéral entrant dans la chambre de formulation in situ et qui est ensuite infusé à un receveur biologique, ou bien la chambre de formulation contient (b) un agent utile où l'agent est initialement présent dans des moyens de distribution d'agent, tels qu'un dispositif

  
de distribution d'agent, ou une forme posologique à

  
taux contrôlé contenue dans la chambre, qui emmagasine une certaine quantité d'un agent utile de manière à réaliser un programme prescrit et à fournir une distribution unique . préprogrammée d'agent dans le fluide qui entre dans la chambre de formulation. L'agent

  
utile lors de sa libération par les moyens de distribution est formulé in situ avec le fluide parentéral qui entre dans la chambre de formulation. Les moyens de distribution dans une forme de réalisation préférée de la présente invention libèrent l'agent utile à un taux contrôlé qui est essentiellement indépendant du débit de fluide parentéral entrant dans la chambre de formulation, et qui est ensuite infusé à un receveur .

   L'invention concerne également un système de distribution parentérale destiné à l'administration d'une formulation d'agent fluide, dans lequel l'agent est formulé in situ avec le fluide et où le système de distribution parentérale comprend en combinaison : (a) un récipient de stockage d'un fluide pharmaceutiquement acceptable qui est également un support pharmaceutiquement acceptable pour l'agent; (b) une chambre de formulation comprenant une paroi entourant une ouverture et comportant une

  
entrée superficielle qui permet une communication avec le récipient pour laisser le fluide s'écouler du récipient dans la chambre de formulation, et une sortie superfitielle

  
par laquelle la formulation d'agent quitte la chambre; (c) un agent utile .. une forme posologique,

  
ou un dispositif de distribution dans la chambre de formulation; et (d) un conduit qui communique avec la sortie de la chambre et qui se pr olonge jusqu'au

  
receveur .

  
L'invention concerne également un système de distribution parentérale qui comprend: (1) un passage

  
de fluide primaire formé d'un récipient contenant un fluide médical et d'un tube primaire qui communique depuis le récipient à un tube commun qui mène à un site d'infusion chez l'animal, et (2) un passage de fluide se-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
en communication de fluide avec une chambre de formulation d'agent qui communique avec un tube secondaire

  
et ensuite avec le passage de fluide commun pour l'infusion ou introduction dans l'animal. 

  
L'invention concerne également le système de distribution parentérale comprenant : (1) un passage

  
de fluide primaire for mé d'un récipient à fluide médical, d'une chambre d'écoulement goutte à goutte, d'une chambre de formulation d'agent, et d'un tube primaire qui communique avec la chambre de formulation et un tube commun qui conduit à un site d'infusion chez un animal, et (2) un usage de fluide secondaire formé d'un réci-pient à fluide médical, d'une chambre d'écoulement goutte à goutte, d'une chambre de formulation d'agent, et d'un tube secondaire qui communique avec la chambre

  
 <EMI ID=7.1> 

  
site ou emplacement d'infusion.

  
La figure 1 illustre un système de distribu- <EMI ID=8.1> 

  
tion et celui-ci est désigné d'une manière générale par la référence numérique 10. Le système comprend un récipient 11 réalisé en une matière plastique flexible,

  
ou semi-rigide, de préférence transparente, telle que

  
du chlorure de polyvinyle, ou une polyoléfine, et il contient un fluide médical 12 adapté pour une administration intraveineuse. Le fluide médical 12 du récipient 11 sera d'une façon caractéristique une solution stérile, telle qu'une solution aqueuse de dextrose, une solution de dextrose dans une solution saline, une solution d'électrolyte ou une solution saline. Le fluide médical 12 est également un véhicule ou support pharmaceutique pour l'administration intraveineuse, et il est un support pharmaceutique pour l'agent utile qui doit être administré à un receveur . Le récipient 11, dans la forme de réalisation illustrée , n'est pas en communication avec l'atmosphère, le fluide médical contenu dans celui-ci se trouve à la pression atmosphérique, et le récipient s'écrase au fur et à mesure qu'il se remplit de fluide 12.

   Le récipient 11 est ordinairement adapté pour être suspendu le col vers-le bas à un crochet de suspension 13 par un bouton qui se relie au récipient 11, ou bien par un trou qui est pratiqué dans ce récipient

  
11. Le récipient 11, à son extrémité éloignée de son  <EMI ID=9.1> 

  
extrémité de suspension, c'est-à-dire à son extrémité

  
de col, comporte une ouverture d'administration 15, adaptée pour recevoir un ensemble d'ad ministration.

  
L'ensemble d'administration réalisé suivant la présente invention est utilisé pour distribuer le fluide
12 et un agent utile admis dans le système de distribution intraveineuse 10 à un patient. Le dispositif d'administration est stérile, apyrogène et est à jeter après usage. Le dispositif d'administration comprend

  
les éléments décrits ci-après, et il est relié à l'ouverture 15 du récipient ll.L'ouverture 15 peut être constituéejpar un diaphragme dans le récipient 11, non repré-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
connecteur creux 16. Le connecteur 16 est adapté pour recevoir l'extrémité 17 de la chambre d'écoulement goutte à goutte 18, cette extrémité 17 étant bien adaptée sur le connecteur 16. La chambre d'écoulement goutte à goutte 18 est utilisée pour emprisonner de l'air et permettre l'ajustement du taux d'écoulement du fluide 12 à partir du récipient 11 lorsque l'écoulement se fait goutte à goutte. Une sortie 19 de la chambre d'écoulement goutte, à goutte 18 est reliée à un premier segment de tube 20 qui s'adapte d'ans la sortie 19. Une pince ajustable 21 du type à galet ou à vis sur le tube 20 amincit le diamètre intérieur du tube 20 pour régler l'écoulement en coopération'avec la chambre d'observation d'écoulement goutte à goutte 18. Un second segment de tube 20 est relié à l'entrée 23 d'une chambre de formulation d'agent 22.

   Un troisième segment de tube 20 est relié à la sortie 26 de la chambre de formulation 22 et à un assemblage adapteur-aiguille 27 qui est introduit dans une veine et quelquefois dans une artère d'un animal à sang chaud.

  
La chambre de formulation d'agent 22 est un élément particulier du système de distribution intraveineuse aussi bien en tant que chambre seule qu'en combinaison avec le système. La chambre de formulation 22 est dimensionnée et adaptée pour être utilisée dans des systèmes intraveineux, elle est autonome, auto-amorçante , auto-actionnée , à autocomposition, et peut être fabriquée à un faible coût de fabrication. La chambre de formulation 22 contient un agent intéressant administrable par la voie intraveineuse, et l'utilisation de la chambre de formulation 22 avec l'agent qu'elle contient ne requiert pas de reconstitution ou un mélange quelconque avant utilisation. La chambre de formulation d'agent 22 est une chambre à jeter après usage, d'un faible poids comprenant une paroi 24 qui entoure et qui délimite un espace ou un orifice intérieur 25.

   La chambre
22 comporte une entrée 23 adaptée et dimensionnée pour être placée dans un système de distribution intraveineuse, et elle comporte une sortie 26 adaptée également pour placer la chambre dans le système. L'entrée 23 et la sortie 26 sont faites pour recevoir le tube 20. La chambre 22 est faite de verre, d'une matière plastique

  
ou d'une matière analogue, et ainsi qu'on l'a représenté, elle est faite d'une matière transparente pour illustrer sa structure et l'agent qu'elle contient. L'agent dans la chambre 22 peut être dans un conditionnement pharmaceutique quelconque qui forme une formulation d'agent avec le fluide qui entre dans la chambre. Des exemples

  
de formes pharmaceutiquement acceptables sont les formes solides, cristallines, micro-cristallines, particulaires, pastillées, granulaires, pulvérulentes, en comprimés, séchées par pulvérisation, lyophilisées, comprimées, qui subissent une désagrégation et une dissolution en présence d'un fluide parentéral, notamment d'un fluide intraveineux, comme les particules comprimées, les poudres comprimées, les granules comprimés, les couches friables d'agent, dans un dispositif de distribution qui libère l'agent à un taux contrôlé par le dispositif dans le fluide qui entre dans la chambre de formulation 22, sous la forme d'une dose , etc.

   La chambre de formulation d'agent 22 emmagasinera d'une manière générale une certaine quantité d'agent utile dans un dispositif de distribution, sous une forme posologique, sous une forme pharmaceutique, etc, de manière à réaliser un programme thérapeutique ou utile prescrit,, c'est-à-dire une certaine quantité d'agent

  
pour la distribution unique , préprogrammée d'une quantité thérapeutiquement ou utilement efficace pour produire un résultat thérapeutique ou utile. La chambre de formulation d'agent 22 aura d'une manière géné-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
plus, et elle peut contenir environ 5 mg à 20 g d'agent ou plus dans les différents dispositifs de distribution et sous les différentes formes pharmaceutiques.

  
L'expression "agent utile", telle qu'utilisée dans le cadre de la présente invention, signifie d'une manière générale une substance quelconque qui produit un résultat thérapeutique ou utile, tel qu'un médicament, un hydrate de carbone, un électrolyte et/ou une matière analogue. Le terme "fluide" ou "liquide" signifie un fluide ou liquide qui peut être administré par la voie parentérale y compris la voie intraveineuse , ce terme comprenant les fluides pharmaceutiquement acceptables qui sont également un support pharmaceutiquement acceptable pour un agent, comme l'eau, les solutions salines isotoniques, le lactate de Ringer , etc.

   Le terme "formulation" et l'expression "formulation d'agent" tels qu'utilisés dans le cadre de la présente invention, indiquent d'une manière -,générale que l'agent utile est formulé, mélangé, ajouté, dissous, en suspension et/ou supporté, etc, dans ou par le fluide sous une forme physico-chimique acceptable pour l'administration parentérale, y compris l'administration intraveineuse. Suivant une autre forme de réalisation de l'invention, la chambre de formulation 22 peut simultanément agir comme chambre d'écoulement goutte à goutte tout en contenant un dispositif ou un agent. Dans cette forme de réalisation,

  
on utilise la chambre de formulation-chambre d'écoulement goutte à goutte pour réaliser une vitesse de gouttes de fluide désirée. Par exemple, la chambre de formulation-chambre d'écoulement goutte à goutte peut avoir une vitesse de gouttes rapide pour les adultes, ou bien elle peut avoir une vitesse de gouttes plus lente pour une utilisation en pédiatrie . La chambre de formulationchambre d'écoulement goutte à goutte peut comporter différentes entrées dimensionnées pour contrôler le taux de l'écoulement goutte à goutte, ou bien l'écoulement goutte à goutte peut être contrôlé par une pince de réglage sur le tube amenant le fluide. La chambre de formulation chambre d'écoulement goutte à goutte peut débiter, par exemple de 2 à 75 gouttes par ml sur une période allant de 1 minute 'à 1 heure.

   D'une manière plus préférée, le thérapeute peut ajuster le taux d'écoulement entre 1 et
20 gouttes par minute, ou aux besoins du patient. Une autre description relative à la*chambre de formulation
22 est donnée ci-après.

  
La figure 2 illustre un autre système thérapeutique parentéral opérationnel de la présente in- <EMI ID=12.1> 

  
rence numérique 10. Le système 10 est supporté en position de distribution par un support 30. Le système 

  
10 est un système du type en communication avec l'atmosphère, qui requiert de l'air pour fonctionner. Le système 10 comprend un récipient 31 réalisé en verre ou en une matière plastique transparente, rigide, scellé d'une manière appropriée au moyen d'un bouchon de caoutchouc, non représenté, qui est maintenu dans le récipient 31 au moyen d'un rebord de fermeture annulaire

  
32. Le récipient 31 contient un fluide 33 conçu de préférence pour l'administration intraveineuse. De l'air entre dans le système 10 par l'entrée d'air 34 pratiquée dans la fermeture d'entrée 55 de la chambre d'écoulement goutte à goutte 36. Une pointe 37 qui est creuse perce la fermeture en caoutchouc du récipient 31 et sert de conduit pour laisser l'air passer de l'entrée d'air 34 dans le récipient 31 et de conduit pour laisser le fluide 33 passer du récipient 31 dans la chambre d'écoulement goutte à goutte 36. Une extrémité 38 de la pointe 37 est représentée dans le récipient 31, l'autre extrémité de la pointe 38, non représentée,entrant dans la chambre d'écoulement goutte à goutte 36 pour amener le fluide 33 du récipient 31 dans la chambre d'écoulement goutte à goutte 36.

   La chambre d'écoulement goutte à goutte 36 est de conception tubulaire, creuse, traditionnelle formée d'une paroi entourant un orifice de réception de fluide interne et est reliée à une chambre de formulation d'agent 39 par l'intermédiaire d'une première section de tube 40 introduite dans son extrémité de sortie
41 de chambre d'écoulement goutte à goutte 36, et elle est également introduite dans l'extrémité de chambre de formulation 42 adaptée pour recevoir le tube 40. L'autre extrémité 43 de la chambre de formulation 39 est adaptée pour recevoir une seconde section de tube 44.

  
La chambre de formulation 39 est réalisée en verre ou

  
en matière plastique, et elle est de préférence transparente. La chambre de formulation 39 peut avoir une forme quelconque adaptée pour être utilisée dans un système de distribution parentérale incorporant les systèmes de distribution intraveineuse, et elle est de préférence arrondie et sa longueur est plus grande que

  
sa largeur. Les extrémités 42 et 43 s'adaptent aisément sur la paroi de la chambre 39 pour former une fermeture imperméable aux fuites, étanche à l'air, et ce pour à recevoir un système de distribution qui libère un agent de manière à former une solution d'agent

  
in situ, dans la chambre 39 avec.le fluide 33 entrant dans la chambre 39 à partir du récipient 31 par mélange ou dissolution dans celle-ci. Le tube 44 amène la solution contenant l'agent utile de la chambre 39 à l'aiguille 45 pour l'administration à un h8te. Une pince de réglage 46 est prévue sur le tube 40 pour amincir le diamètre intérieur du tube 40 de manière à régler l'écoulement du fluide 33 à travers le système 10. 

  
La figure 3 illustre un autre système parenté-ral, principalement intraveineux réalisé suivant la présente invention. Le système 10 comprend en combinaison un récipient 48 qui est un réservoir d'un fluide pharmaceutiquement acceptable et il comporte un tube d'aération 49 qui permet à l'air d'entrer dans le récipient lorsque le fluide médical est infusé ou introduit chez un patient. Le récipient 48 est fermé au moyen d'un bouchon, non représenté, et il présente

  
une ouverture pour le tube d'aération 49. Le récipient 48 est relié par l'intermédiaire d'un adaptateur
50 en forme de pointe creuse ne comportant pas d'aération au système parentéral pour envoyer le fluide médical du récipient 48 au travers du système 10 à un patient. La pointe 50 est reliée à une première section de tube 51 qui entre dans une chambre d'écoulement goutte à goutte 52. La chambre d'écoulement goutte à goutte 52 est, telle que décrite précédemment, réalisée de préférence en une matière qui permet de voir au travers, telle que du verre ou une matière plastique de manière à pouvoir compter à l'oeil nu un nombre désirable de gouttes qui passent par cette chambre pour une unité de temps. Une seconde section de tube relie la chambre d'écoulement goutte à goutte 52 à une chambre de formulation 53.

   La seconde section de tube 51 passe à travers une pince 54 utilisée pour régler l'écoulement. La chambre de formulation 53 comprend une paroi 55 qui entoure l'espace intérieur 56. La chambre 55 contient dans l'espace 56 une quantité unitaire posologique d'agent 57, telle que représentée par des traits en pointillé, de manière à réaliser un programme utile, ou bien elle peut contenir un dispositif de distribution,ou toute autre forme pharmaceutique . L'agent 57 est présent sous une forme pharmaceutiquement acceptable qui peut subir une dissolution, ou bien il peut se désagréger en plus petits morceaux et se dissoudre en présence du liquide dans

  
la chambre 55 de manière à former une solution d'agent. La chambre 55 peut éventuellement contenir un élément filtrant pour former un fluide stérile par séparation de la matière particulaire et/ou des bactéries

  
du fluide, cet élément ne perturbant pas le débit du fluide passant par la chambre. La distribution à partir de ce système peut être contrôlée, par exemple, par la vitesse de dissolution telle que régie par la di- . mension de particules de l'agent et par la solubilité

  
de l'agent dans le fluide, par la vitesse de libération par un dispositif de distribution, etc. La chambre 55 présente une extrémité 58 pour recevoir un tube entrant
51 et le fluide médical provenant du récipient 48, et elle présente une extrémité 59 pour recevoir le tube sortant 51. Le tube 51 amène la solution d'agent de la chambre 53 comprenant une quantité utilement efficace d'agent 57 par l'intermédiaire de l'aiguille 60 à un patient pour produire l'effet utile attendu.

  
La figure 4 représente un système de distribution parentérale réalisé suivant la présente invention et est désigné d'une manière générale par la référence numérique 10. Le système 10 comprend un récipient primaire 62 réalisé en une matière plastique flexible ou semi-rigide, de préférence transparente, telle qu'une polyoléfine non toxique, du chlorure de polyvinyle, etc. Le récipient primaire 62 est un récipient parentéral de volume important et il contient un fluide médical 63 adapté pour une thérapie parentérale, intraveineuse

  
ou toute autre thérapie. Le liquide médical 63 dans le récipient 62 sera d'une façon caractéristique une solution stérile, telle qu'une solution aqueuse de dextrose, un électrolyte ou une solution saline. Le récipient 62, dans la forme de réalisation illustrée, est

  
sans communication avec l'atmosphère, le fluide médical est à la pression atmosphérique, et le récipient s'affaisse au fur et à mesure qu'il se remplit de fluide médical 63. Le récipient 62 est ordinairement adapté

  
pour être suspendu le col vers le bas à un crochet de  suspension 64 par un bouton qui se relie au récipient

  
62, ou bien par un trou 65 qui est pratiqué dans le récipient 62. Le récipient 62, à son extrémité éloignée

  
de son extrémité de suspension, c'est-à-dire à son extrémité de col, comporte une ouverture d'administration adaptée pour recevoir un parcours de fluide primaire.

  
Le parcours primaire est utilisé pour délivrer le fluide médical 62 par le système thérapeutique parentéral 10 à un patient. Le parcours ou passage primaire est stérile, apyrogène et est à jeter après utilisation. Le passage primaire comprend les éléments décrits ci-après, et il est relié à l'ouverture 66 du récipient 62. L'ouverture 66 peut être constituée par

  
un diaphragme dans le récipient 62, non représenté, ou bien l'ouverture 66 peut être constituée par un adaptateur destiné à recevoir un connecteur creux 67. Le connecteur 67 est réalisé de manière à recevoir l'extrémité 68 d'une chambre d'écoulement goutte à goutte 69. La chambre d'écoulement goutte à goutte 69 est utilisée pour em-prisonner de l'air et elle permet également, en association avec la pince régulatrice 70, l'ajustement du débit de fluide médical 63 provenant du récipient 62 lorsque l'écoulement se fait goutte à goutte. Une sortie 71 de la chambre J'écoulement goutte à goutte 69 est reliée à une extrémité d'un tube primaire 72 qui passe par une pince régulatrice 70 destinée à amincir son diamètre intérieur de manière à régler l'écoulement en association avec la chambre d'écoulement

  
goutte à goutte, d'observation 69. L'autre extrémité de tube primaire 72 se relie à une soupape 73, d'où un tube commun 74 se relie de la soupape 73 à un ensemble adaptateur-aiguille 75 que l'on introduit, par exemple, dans la veine d'un animal à sang chaud.

  
Le système 10 comprend en outre un passage de fluide secondaire, ce passage secondaire étant formé d'un récipient secondaire 76 ou d'un minisac réalisé en une matière plastique flexible ou semi-rigide, de préférence transparente, telle qu'une polyoléfine non toxique, du chlorure de polyvinyle, ou une matière analogue. Le récipient secondaire 76 est un récipient parentéral de petit volume et il contient un fluide médical 78 adapté pour une thérapie parentérale, intraveineuse ou pour toute autre thérapie. Le fluide médical
78 est un véhicule pharmaceutique pour l'administration parentérale, c'est-à-dire que c'est un support pharmaceutique pour un médicament qui est à administrer

  
à un receveur. Le récipient 76, dans la forme de réalisation illustrée, est non aéré, le fluide médical
78 est à la pression atmosphérique, et le récipient s'écrase ou s'affaisse au fur et à mesure qu'on le rem-plit de fluide médical 78. Le récipient 76 est adapté pour être suspendu le col en bas à un crochet de suspen-. sion 64 par un bouton qui se relie au récipient 76, ou bien par un trou 79 qui est pratiqué dans le récipient 76.

  
Le récipient 76, à son extrémité éloignée de son extrémité de suspension, c'est-à-dire à son extrémité de col, présente une ouverture d'administration adaptée

  
pour recevoir un passage de fluide secondaire.

  
Le passage de fluide secondaire prévu par la présente invention est utilisé pour distribuer le fluide médical 78 dans lequel on ajoute un médicament, à un patient. Le passage ou parcours secondaire est stérile, apyrogène et est à jeter après usage. Le passage secondaire comprend les éléments décrits ci-après, et il

  
se relie à l'ouverture 80 du récipient 76.

  
L'ouverture 80 peut être constituée par un diaphragme dans le récipient 76, non représenté, ou

  
bien l'ouverture 80 peut être un adaptateur destiné à recevoir un connecteur creux 81. Le connecteur 81 est réalisé pour recevoir une extrémité 82 de chambre d'écoulement goutte à goutte 83. On utilise la chambre d'écoulement goutte à goutte 83 pour emprisonner de

  
l'air et elle permet également,- en association avec la pince régulatrice 84, l'ajustement du débit du fluide médical 78 provenant du récipient 76 lorsque l'écoulement se fait goutte à goutte. Une sortie 85 de la

  
chambre d'écoulement goutte à goutte 83 est reliée à

  
une extrémité d'un segment de tube secondaire 86 passant par la pince régulatrice 84 pour amincir son diamètre intérieur de manière à régler l'écoulement en association avec la chambre d'écoulement goutte à goutte, d'ob-servation 83. L'autre extrémité de tube secondaire 86 est reliée à une chambre de formulation d'agent 87. On utilise la pince régulatrice 84 pour régler l'écoulement de fluide dans la chambre de formulation d'agent 87.

  
La chambre de formulation 87 est réalisée en verre ou

  
en une matière plastique, et elle est de préférence transparente. La chambre de formulation 87 peut avoir une forme quelconque adaptée pour être utilisée dans un système thérapeutique parentéral, elle est de préférence arrondie et sa longueur dépasse sa largeur. L'extrémité de tube secondaire 86 s'adapte aisément

  
avec le bouchon d'extrémité 89 de la chambre 87. L'extrémité du tube secondaire peut s'adapter dans le bouchon 89 ou bien elle peut coulisser sur un organe récepteur de tube du bouchon ou capuchon 89 de manière à  former une chambre imperméable aux fuites, étanche à l'air pour contenir au moins un agent utile, ou un dispositif de distribution. La chambre 87 est éventuellement pourvue d'une membrane contrôlant le taux de libération, non représentée, par exemple une membrane microporeuse ou d'un type similaire, qui règle le taux de libération de solution d'agent provenant de la chambre

  
87. La membrane contrôlant le taux de libération peut reposer sur un support de verre fritté réalisé d'une seule pièce avec la chambre, la membrane peut éventuellement être scellée d'une manière adhésive à la paroi intérieure de la chambre 87, être soudée à celle-ci,

  
être supportée par la paroi de la chambre pincée vers l'intérieur, disposée sur un rebord dans la chambre, ou bien elle peut être supportée ou être fixée d'une manière appropriée au bouchon d'extrémité 90 placé dans la chambre 87. Un segment de tube secondaire 91 amène la solution d'agent de la chambre 87 à la soupape 73. Une pince régulatrice 92 est éventuellement prévue sur le tube 91 de manière à faciliter le réglage du débit de la solution d'agent provenant de la chambre de formulation. La pince régulatrice 92 peut être utilisée seule, en coopération avec la pince 84, en coopération avec la soupape 73, et en coopération avec la soupape 73 pour régler à la fois l'écoulement du fluide et l'écoulement de la solution d'agent par le passage secondaire.

   La soupape 73, dans une forme de réalisation préférée de l'invention, est une soupape à trois positions. La solution d'agent est envoyée de la soupape 73 par le tube commun 74 à l'ensemble formant aiguille 75 pour l'administration dans un récipient. C'est-à-dire que le fluide peut être amené à partir du passage primaire, du passage secondaire, ou bien à partir des deux passages en réglant la soupape pour l'écoulement à un receveur. Par exemple, le fluide peut être envoyé par le tube 72, la soupape 73, le tube 74

  
et l'aiguille 75, ou bien à partir du tube 91, par la soupape 73, le tube 74 et l'aiguille 75, ou bien la soupape peut être réglée pour envoyer le fluide à partir de ces deux passages.

  
La figure 5 représente un système de distribution parentérale réalisé suivant la présente invention et désigné d'une manière générale par la référence numérique 10. Le système 10 de la figure 5 illustre un système du type aéré qui requiert de l'air pour fonctionner. Le système 10 comprend un récipient en verre
94, scellé d'une manière appropriée au moyen d'un bou-chon de caoutchouc et il contient un fluide médical acceptable pour l'administration parentérale, y compris pour l'administration intraveineuse. Le récipient 94 est supporté en position de distribution par un support
95, et l'air entre dans le récipient 94 via le filtre

  
à air 96 relié au récipient 94 par l'intermédiaire

  
d'une pointe 97 qui est creuse et qui perce la fermeture de caoutchouc du récipient 94. L'autre extrémité de la pointe 97, non représentée, entre dans une

  
chambre d'écoulement goutte à goutte 98 et elle envoie le fluide médical du récipient 94 dans la chambre d'écoulement goutte à goutte 98. La chambre d'écoulement goutte à goutte 98 est reliée à un passage de fluide primaire formé d'un tube de la qualité médicale qui envoie le fluide médical vers une aiguille 100. Une pince à galet 101 est prévue sur le passage de fluide 99 pour réduire le diamètre intérieur du passage primaire
99 de manière à régler l'écoulement de fluide à travers celui-ci..Le système 10 de la figure 5 comprend également un passage de fluide secondaire 102 qui relie un passage commun 103 à un raccord de dérivation 104.

  
Le raccord de dérivation 104 peut être réalisé sous la forme d'un tube de connexion du type Y de manière à recevoir le passage primaire 99, le passage secondaire

  
102 et le passage commun 103.

  
Le passage secondaire comprend un récipient
105 qui est un minirécipient ou une minibouteille de verre, et il est scellé d'une façon appropriée au moyen d'un bouchon de caoutchouc, non représenté, et il contient un fluide médical acceptable pour l'administration parentérale, y compris pour l'administration intraveineu-se. Le récipient 105 est supporté en position de distribution par le support 95, et de l'air entre dans le récipient 105 par un filtre 106 relié au récipient 105 par l'intermédiaire d'une pointe 107, laquelle pointe est creuse et perce la fermeture de caoutchouc du récipient
105. L'autre extrémité de la pointe 97, non représentée, entre dans une chambre d'écoulement goutte à goutte 108 et elle amène le fluide médical du récipient

  
105 dans la chambre d'écoulement goutte à goutte 108.

  
La chambre d'écoulement goutte à goutte 108 est reliée

  
à un passage de fluide secondaire 102 constitué d'un tube de la qualité médicale qui envoie le fluide médical transportant un agent utile vers l'aiguille 100.

  
Une pince à galet 109 est prévue sur le passage de fluide secondaire 102 pour réduire le diamètre intérieur du passage secondaire 102 de manière à régler l'écoulement du fluide par l'intermédiaire du passage secondaire dans la chambre de formulation d'agent 110. La chambre de formulation d'agent 110 est dimensionnée et adaptée pour être utilisée dans'le système de distribution parentérale 10. La chambre de formulation d'agent est autonome, auto-amorçante, auto-actionnée et peut être fabriquée à un faible coût de fabrication. La chambre de formulation 110 est d'un poids léger et est

  
à jeter après usage et elle comprend une paroi 111

  
qui entoure et définit un orifice ou espace intérieur
112. La chambre de formulation 110 comporte une entrée
113 destinée à recevoir le passage secondaire 102 et comporte une sortie 114 également adaptée pour placer la chambre 110 dans le passage secondaire 102. La chambre
110 est faite de verre, d'une matière plastique ou d'une matière analogue, et ainsi qu'on l'a représentée, elle est faite en une matière transparente pour voir sa structure. La chambre 110 peut contenir un agent utile ou un dispositif de distribution d'agent. Une formulation d'agent formée dans la chambre 110 quitte la chambre 110 par le passage secondaire 102, rejoint le fluide provenant du passage 99 au raccord 104 et ensuite passe dans le passage commun 103 pour introduction ou infusion chez un receveur.

  
La figure 6 illustre un autre système parentéral 10 de la présente invention. Le système 10 comprend un passage primaire 110 et un passage secondaire
119 supportés en position de distribution de fluide et d'agent au-dessus d'un patient par un support à boucles
120. Le passage primaire 118 comprend en combinaison un récipient 121 qui est un réservoir de liquide pharmaceutiquement acceptable 122 et qui comporte un tube d'aération interne 123 qui permet à l'air d'entrer dans le récipient 121 lorsque le fluide médical quitte le récipient 121 et est infusé à un patient. Le récipient
121 est un récipient parentéral de grand volume contenant un fluide stérile utilisé pour la modification et l'entretien des fonctions physiologiques chez un receveur . Le récipient 121 est fermé au moyen d'un bouchon 124 maintenu en position par un rebord serti 125.

   Le tube d'aération 123 s'étend au travers du bouchon
124 pour l'admission d'air dans le.récipient 121. Le récipient 121 est en communication pour un fluide avec la chambre d'écoulement goutte à goutte 126 par l'intermédiaire de son extrémité pointue creuse 127 qui perce le bouchon 124. La chambre d'écoulement goutte à goutte 126 est, comme décrit précédemment, utilisée pour compter visuellement le nombre de gouttes 128 de fluide médical 122 qui passe par la chambre d'écoulement goutte à goutte 126 sur une unité de temps. La  chambre d'écoulement goutte à goutte 126 comprend un espace enfermé pour maintenir le fluide médical et elle est fermée à son extrémité par une paire de capsules
129 et 130 qui coulissent aisément sur la paroi tubulaire 131 de manière à former la chambre à fluide stérile précitée.

   La chambre à fluide est réalisée en une matière au travers de laquelle on voit, telle que du verre ou une matière plastique transparente pour voir les gouttes. Le fluide médical quitte la chambre d'écoulement goutte à goutte par une première section de tube 132 qui amène le fluide médical dans une chambre de formulation 133. La chambre de formulation 133 comprend une paroi 134 qui entoure un espace interne
135 et elle est fermée à ses extrémités 136 et 137 par des fermetures qui s'adaptent sur la paroi de chambre précitée. Le tube 132 entre dans la fermeture 136 pour établir une communication de fluide entre la chambre de formulation et la chambre d'écoulement goutte à goutte,

  
 <EMI ID=13.1> 

  
ce d'écoulement 139 transporte le fluide vers une soupa-pe à deux positions 140. Le fluide passe par la soupape
140 dans le tube commun 141 et un ensemble formant aiguille 142 vers un receveur.

  
Le passage secondaire 119 est formé d'un récipient 143 qui est un dispositif pour stocker un liquide pharmaceutiquement acceptable 144. Le récipient
143 comporte un tube d'aération interne 145 pour laisser l'air entrer dans celui-ci. Le récipient 143 est fermé par un bouchon maintenu en place par un rebord 147. Le récipient 143 est un minirécipient, ou une minibouteille et il contient environ 100 à 500 ml de liquide que l'on utilise pour un transport continu de médicament, ou bien pour un transport intermittent de médicament à un patient. Le récipient 143 est relié

  
à une chambre d'écoulement goutte à goutte 143 par l'intermédiaire d'un adaptateur 149 en forme de pointe creuse destiné à envoyer le liquide médical du récipient
143 par l'intermédiaire du passage secondaire à un patient. La chambre d'écoulement goutte à goutte 148 est conçue pour compter le nombre de gouttes 150 qui passent par la chambre d'écoulement goutte à goutte précitée 148 au cours d'un temps unitaire. Le fluide médical quitte la chambre d'écoulement goutte à goutte par une première section de tube 151 qui mène à une chambre de formulation 152. La chambre de formulation d'agent 152 est, comme décrit précédemment, constituée d'une paroi formée d'une matière imperméable aux fluides qui entoure un espace intérieur de manière à contenir une certaine quantité posologique d'un agent utile, ou un dispositif de distribution.

   La chambre 152 a un volume connu et comporte de préférence une échelle volumétrique pour indiquer le volume de fluide dans celle-ci. La chambre 152 présente une extrémité 153 adaptée pour recevoir le tube entrant 151 et une extrémité 154 adaptée pour recevoir le tube sortant 155. Le tube 155 passe par une pince 156 et on peut l'utiliser comme régulateur par tout ou rien, ou bien comme régulateur d'écoulement volumique pour régler le débit de fluide à travers le passage secondaire. Le tube 155 amène le fluide transportant l'agent utile de la chambre 153 à la soupape 140, et, de-là, par l'intermédiaire du tube commun de communication de fluide 141 vers un ensemble formant aiguille 142 et vers un receveur vivant.

  
En fonctionnement, le système de distribution parentérale 10 de la figure 6 est utilisé de la même façon que le système de distribution parentérale 10 de la figure 5. C'est-à-dire que l'on peut utiliser le système 10 de la figure 6 (1) pour administrer un fluide médical choisi préalablement contenant un agent utile choisi préalablement en ouvrant la pince régulatrice
139, en fermant la pince régulatrice 156 et en positionnant la soupape 140 de manière à laisser le fluide s'écouler du tube 138 dans le tube 149, (2) pour l'admi.nistration d'un fluide médical choisi préalablement différent contenant un agent utile choisi préalablement différent en ouvrant la pince régulatrice 156, en fermant la pince régulatrice 139 et en positionnant la <EMI ID=14.1> 

  
tube 155 dans le tube 141, et (3) pour l'administration à un temps de dosage sélectionné d'un volume donné de fluide contenant une quantité connue-d'agent (a) en laissant le fluide s'écouler par le passage primaire ou

  
 <EMI ID=15.1> 

  
141 en position fermée pour le passage primaire ou le passage secondaire, (b) en laissant un volume connu de fluide entrer dans chaque chambre de formulation, ce volume étant déterminé en lisant le ménisque par rap-

  
) port à l'échelle volumétrique sur la chambre, (c) en formulant la formulation d'agent dans la chambre par disso-lution d'une quantité donnée d'agent présent dans la chambre, ou distribuée par un dispositif dans celle-ci, dans le volume connu de fluide, laquelle quantité d'agent soluble dans le fluide se dissout en fonction

  
du temps, et (d) en dosant un receveur avec la solution d'agent chaque fois que cela est désirable en positionnant la soupape 141 de manière à laisser la solution s'écouler de la chambre de formulation désirée. C'est ainsi que l'invention permet de distribuer

  
le même fluide et des médicaments différents, ou bien

  
des fluides différents et des médicaments différents à

  
un patient en sélectionnant préalablement le fluide et

  
le médicament pour le passage primaire ou secondaire. L'invention prévoit également des modes permettant de poursuivre, de modifier ou d'interrompre la thérapie médicamenteuse.

  
La figure 7 représente un système parentéral
10 réalisé suivant la présente invention. Le système parentéral 10 est un système d'écoulement par gravitation destiné à l'administration de deux fluides médicaux et de deux agents utiles à des débits indépendants, ou coopérant par l'intermédiaire de deux passages de distribution distincts, à savoir un passage primaire et un passage secondaire. Le passage primaire 158 comprend un récipient 159 qui contient un liquide médical primaire 160 à administrer à un patient sur une période de temps prolongée et il est supporté en position de distribution par un crochet de suspension 161. Le récipient d'alimentation de fluide primaire 159 est réalisé en verre ou en une matière plastique non toxique, transparente et il est scellé sous des conditions stériles.

   Le récipient 159 est scellé au moyen d'un bouchon de caoutchouc 162 maintenu dans celui-ci par une fermeture

  
du type à rebord de retenue annulaire 163.

  
Le récipient primaire 159 est en communication de fluide 'avec une chambre d'écoulement goutte à goutte 164. La chambre d'écoulement goutte à goutte

  
164 est en communication de fluide avec le récipient

  
159 par l'intermédiaire d'une pointe creuse 165 qui passe au travers du bouchon 162 dans le récipient 159.

  
La chambre d'écoulement goutte à goutte 164 est une chambre d'écoulement goutte à goutte du type aéré, ordinaire bien connue dans la pratique médicale. Fondamentalement, la chambre d'écoulement goutte à goutte
164 est formée de deux parties, une enveloppe conique

  
166 destinée à recevoir le fluide, qui est pourvue d'une capsule 167 à son entrée et qui aboutit à un orifice

  
de sortie 168. La chambre d'écoulement goutte à goutte
164 laisse l'air entrer dans le système parentéral par l'entrée d'air 161 formée d'une seule pièce avec l'entrée capsulée 167. Le taux d'écoulement goutte à goutte 169 du fluide qui s'écoule du récipient 159 est réglé par une pince 170 prévue en aval sur le passage primaire. Une première section de tube de la qualité médicale 171 introduite dans la sortie 168 établit une communication pour un fluide entre la chambre d'écoulement goutte à goutte 164 et l'entrée 171 de la cham-

  
 <EMI ID=16.1> 

  
La chambre de formulation d'agent 172 est dimensionnée et adaptée pour être utilisée dans le système de distribution parentérale 10. La chambre de formulation d'agent 172 est autonome, auto-amorçante, auto-actionnée et peut être fabriqué à faible coût.

  
La chambre de formulation est d'un poids léger, elle est à jeter après usage, et elle est réalisée dans

  
une forme de réalisation préférée de la présente invention en une matière transparente, limpide, telle que le verre ou une matière plastique. La chambre de formulation
172 comprend une paroi 173 qui entoure et qui forme un espace intérieur 174, et elle comporte une fermeture d'entrée 175 qui reçoit le tube 171, et une fermeture de sortie 176 adaptée pour recevoir le tube 177. Le tube 177 passe par la pince 170 conçue pour réduire

  
le diamètre intérieur du tube 177 et ce de manière à régler ou à arrêter l'écoulement de fluide par le passage primaire. Le tube 177 entre dans un raccord 178 réalisé sous la forme d'un tube de connexion du type

  
 <EMI ID=17.1> 

  
177 et un tube commun 179 qui mène à un organe d'injection 180 pour administrer la formulation d'agent à un patient.

  
Le passage secondaire 181 comprend un récipient 182 qui est un minirécipient ou une minibouteille réalisé en verre ou en une matière plastique, scellé d'une façon appropriée au moyen d'un bouchon

  
de caoutchouc 183 maintenu dans le récipient 182 par

  
un bourrelet de fermeture 184. Le récipient 182 est supporté en position de distribution par le support

  
161 et il contient un fluide médical 185 acceptable à

  
la fois pour l'administration parentérale, notamment l'administration intraveineuse et comme support de transport pour un agent utile. De .l'air entre dans le récipient 182 par une entrée d'air 186 forcée d'une seule pièce avec la pointe 187, laquelle pointe est creuse et perce la fermeture de caoutchouc 183 du récipient
182. L'autre extrémité 188 de la pointe 187 passe à travers l'entrée de fermeture 189 d'une chambre d'écoulement goutte à goutte 190 pour amener les gouttes de fluide médical 191 du récipient dans la chambre d'écoulement goutte à goutte. La chambre d'écoulement goutte à goutte 190 est en communication pour un fluide via un tube 192 avec la chambre de formulation 193.

   La chambre de formulation d'agent 193 est conçue comme la chambre de formulation 172 décrite dans le passage primaire, et cette description est inclue et applicable pour la chambre 193. La chambre de formulation 193 est reliée à un tube secondaire
194, réalisé en une matière acceptable du point de vue médical, qui passe au travers d'une pince en V 195 de manière à régler ou à arrêter l'écoulement de formulation d'agent à travers le passage secondaire. Le tube 194 entre dans le raccord 178 pour s'écouler dans le passage commun 179 pour l'infusion par l'intermédiaire d'un

  
 <EMI ID=18.1> 

  
L'agent dans les chambres de formulation 172  et 193 peut être dans un état pharmaceutique quelconque, présent comme agent en soi, ou bien dans un dispositif, lequel dispositif forme une formulation de fluide comprenant un agent et un fluide médical qui entre dans les chambres 172 et 1,93.et qui ne requiert aucune reconstitution ou mélange avant utilisation. L'écoulement de fluide médical dans la chambre de formulation
172 ou 193 peut être amorcé, arrêté, réglé ou interrompu par la pince 170 ou la pince 195, utilisées seules ou ensemble , qui permettent au tube 177 ou au tube 194 de rester ouverts, fermés ou d'obstruer partiellement le passage du fluide au travers du tube 177 ou 194, et, d'une façon correspondante, l'écoulement

  
de la solution d'agent peut de la même manière être réglé depuis la chambre 172 ou 193.

  
En fonctionnement, le système de distribution parentérale lo tel qu'illustré par la figure 7, peut être utilisé par un médecin, ou un praticien en milieu hospitalier de la façon suivante: (1) pour administrer un fluide médical contenant un agent utile à travers le passage primaire en ajustant la pince régulatrice 170 pour ouvrir et en fermant la pince régulatrice 194 pour empêcher l'écoulement de fluide dans

  
le passage secondaire, en assurant ainsi l'écoulement par le passage primaire et dans l'aiguille 180 servant

  
à percer la peau, (2) pour administrer un fluide médical contenant un agent utile à travers le passage secondaire en ajustant la pince régulatrice 195 pour ouvrir et en fermant la pince régulatrice 170 pour empêcher l'écoulement de fluide dans le passage primaire,

  
en assurant ainsi l'écoulement par le passage secondaire et dans l'aiguille 180 servant à percer la peau, et

  
(3) pour administrer une certaine quantité d'agent dans un volume connu de fluide à partir des deux passages

  
en réglant l'écoulement de fluide par l'intermédiaire des pinces régulatrices 170 et 195, lequel fluide

  
dans les deux cas se mélange sous la forme d'un fluide commun à l'emplacement du raccord 178 pour son administration ultérieure à un patient. Les opérations prévues par ces formes de réalisation de l'invention permettent d'effectuer une administration continue et interrompue de deux agents différents dans deux fluides différents passant par deux passages _différents, et une administration de deux agents différents dans des fluides différents au cours du même intervalle de temps d'administration des agents.

  
Les figures 8 à 25 représentent des formes de réalisation structurale. de chambres de formulation

  
que l'on peut utiliser dans le système de distribution intraveineuse des figures 1 à 7. La figure 8 représente une chambre de formulation 197 qui est d'un poids léger, à jeter après usage et qui est indiquée pour être utilisée chez des patients requérant une administration parentérale d'un fluide contenant un agent utile. Sur la figure 8, la chambre 197 comprend un corps 198 de forme tubulaire et elle comporte une paire de capsules
199 et 200 de manière à former une chambre fermée pour contenir le fluide et l'agent.

   Les capsules 199 et 200 s'adaptent sur le corps 198 et elles sont de préférence réalisées en du caoutchouc auto-obturant au travers duquel une aiguille ou une pointe creuse peut être introduite, ou bien elles peuvent être faites de caoutchouc avec un trou percé préalablement recouvert d'un disque de latex au travers duquel une communication peut être réalisée avec la chambre intérieure 197. La chambre de formulation 197 peut de préférence'être hermétiquement scellée, est étanche à l'humidité, imperméable aux microorganismes, et perméable aux rayons ionisants pour permettre sa stérilisation. La figure 9 représente une chambre de formulation 201 avec une partie éliminée pour représenter l'intérieur du corps creux de la chambre. Sur la figure 9, la chambre 201 comprend une paroi 202 avec une partie éliminée et des extrémités 203 et 204. Ces extrémités

  
de fermeture 203 et 204 s'adaptent sur le corps de la chambre de formulation 201, ces extrémités 203 et 204 comportant un organe creux de réception 205 et 206 destinés à recevoir un tube qui peut coulisser dans ou coulisser sur l'organe de réception. La chambre de formulation 201 contient un agent utile 207 qui est soluble dans les fluides parentéraux, tel que dans un fluide acceptable du point de vue intraveineux, et une pellicule 208 formée d'une matière permettant de contrôler l'écoulement du fluide et de l'agent de la chambre 201.

  
La pellicule 208 suivant une forme de réalisation préférée est formée d'un polymère permettant de contrôler le

  
taux de libération de l'agent, tel qu'un polymère microporeux comme un polycarbonate, un polymère semi-perméable comme l'acétate de cellulose, ou un polymère de diffusion comme un copolymère d'éthylène et d'acétate

  
de vinyle. La pellicule polymère réalisée suivant l'invention est utilisée dans une forme de réalisation préférée de l'invention pour régler le taux de libération de la solution contenant l'agent provenant de la chambre
201, c'est-à-dire la libération de l'agent et de l'écoulement de fluide par la chambre 201. La chambre
201 est représentée avec une pellicule à sa sortie, et elle peut éventuellement comporter une pellicule à son entrée.

  
La figure 10 représente une chambre de formulation 209, en vue ouverte, comprenant un agent 210 sous forme particulaire, une pellicule de polymère permettant le contrôle du taux de libération 211, comme de l'acétate de cellulose ou une matière analogue, et un fil-tre 212. Le filtre 212 est un filtre ordinaire avec

  
une dimension de pores de 0,1 micron à 5 microns, et d'une manière plus préférée de 0,22 micron ou 0,45 micron, pour séparer les bactéries et les matières indésirables de la solution qui s'écoule, en facilitant ainsi à maintenir une solution stérile.

  
La figure 11 représente une chambre de formulation 213 comprenant un corps à paroi 214 de forme tubulaire et elle comporte une paire de capsules 215 et
216 de manière à former une chambre fermée contenant un fluide et un système. de distribution. Les capsules
215 et 216 s'adaptent sur la chambre 213 et elles peuvent comporter un prolongement tubulaire 217 et 218 réalisé d'une seule pièce avec celles-ci pour recevoir un tube entrant. Les organes tubulaires creux 217 et 218 sont de préférence arrondis pour recevoir un tube qui coulisse dans, ou qui coulisse sur l'organe. Ce système

  
de distribution représenté dans la chambre de formulation 213 comprend une multitude de minuscules pillules

  
à dosage retardé 219 (chronules) pour la distribution contrôlée d'un agent,notamment d'un médicament, dans un fluide entrant dans la chambre 213. Les minuscules pilules sont représentées d'une manière détaillée, sous la forme de pilules ouvertes 220, et elles comprennent un noyau de médicament 221 entouré d'une paroi 222 réalisée en une matière permettant de contrôler le taux

  
de libération. Les minuscules pilules à dosage retardé 219 ont une aire superficielle de membrane élevée pour réaliser des taux de libération d'agent élevés de manière à former une solution d'agent. Le nombre total de minuscules pilules 219 dans la chambre de formulation 213 peut varier comme moyen supplémentaire pour régler

  
la quantité d'agent rendue disponible pour former une solution d'agent. Les matières utilisées pour former

  
la paroi 222 peuvent être utilisées parmi les matières qui libèrent le médicament 221 par différents mécanismes physico-chimiques. Ces mécanismes incorporent les mécanismes d'érosion, de diffusion et d'osmose. La paroi 222 lorsqu'elle libère le médicament par osmose, libère le médicament en éclatant. Le médicament 221

  
dans cette forme de réalisation est,présent sous la

  
forme d'un soluté osmotique, tel qu'un sel acceptable

  
du point de vue thérapeutique, et il présente un gradient de pression osmotique à travers la paroi 222 par rapport à un fluide extérieur. Les matières de membrane utilisées pour former la paroi 222 sont des matières perméables au passage d'un fluide extérieur et pratiquement imperméables au passage du médicament. Des matières caractéristiques sont choisies dans le groupe comprenant l'acylate de cellulose, le diacylate de cellulose, le triacylate de cellulose, l'acétate de cellulose, le triacétate de cellulose, etc. La paroi osmotique peut être appliquée autour du médicament en différentes épaisseurs au moyen d'un enduisage à la cuvette, d'un enduisage à la cuvette de pulvérisation, d'un enduisage en suspension pneumatique par fluide de Wurster, etc.

   La paroi est formée en utilisant des solvants organiques, tels que le chlorure de méthylèneméthanol, le chlorure de méthylène-acétone, le méthanolacétone, le dichlorure d'éthylène-acétone, etc. Des matières génératrices de paroi osmotique, des processus pour former la paroi, et des processus d'éclatement osmotique sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 2.799.241, 3.952.741, 4.014.334 et
4.016.880.

  
La paroi 222 des minuscules pilules 219 peut, suivant une autre forme de réalisation, être faite en une matière destinée à contrôler le taux de libération du médicament. C'est-à-dire que le médicament 221 se dissous dans la paroi ou dans les pores de la paroi et passe par la paroi ou par ces pores à un taux contrôlé par diffusion en fonction du temps. Des exemples de matières intéressantes pour former une paroi de diffusion ou une paroi comportant des pores sont les copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle, l'éthyl cellulose,

  
le polyéthylène, la polyvinyl pyrrolidone réticulée,

  
les copolymères de chlorure de vinylidène-acrylonitrile, le polypropylène, la silicone, etc. La paroi peut être appliquée par les techniques décrites ci-dessus, et des matières appropriées pour former la paroi 81 sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique

  
n[deg.] 3.938.515, n[deg.] 3.948.262 et n[deg.] 4.014.335.

  
La paroi 222 des minuscules pilules 219

  
peut être réalisée en une matière bioérodable qui s'érode biologiquement à un taux contrôlé et libère le médicament 221 dans le fluide de la chambre 213. Des matières bioérodables intéressantes pour former la paroi 222 sont l'acide polycarboxylique, les polyesters, les polyamides, les polyimides, l'acide polylactique, l'acide polyglycolique, les polyorthoesters

  
et les polycarbonates. Ces polymères et processus

  
pour former la paroi 222 sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.811.444, 3.867.519,
3.888.975, 3.971.367, 3.993.057 et 4.138.344. La quantité de médicament présent dans une minuscule pilule à dosage retardé est d'une manière générale d'environ
10 mg à 20 mg, et le nombre de minuscules pilules dans une chambre est de l'ordre de 10 à 1000, de préférence de 50 à 150. Les minuscules pilules comprenant la paroi et le noyau intérieur de médicament ont un diamètre d'au moins 10 microns, et dans une forme de réalisation préférée de l'invention, elles ont un diamètre

  
d'au moins 2000 nierons. Les minuscules pilules peuvent comporter une ou plusieurs couches de matières génératrices de paroi. La chambre 213 est éventuellement pourvue d'un support 223 pour les minuscules pilules.

  
Le support 223 peut être constitué d'une pellicule

  
ayant des propriété de contrôle du taux de libération

  
et être réalisé en un polymère qui libère le médicament de la chambre 213, le support 213 pouvant également être une membrane polymère microporeuse, un support de verre fritté, une grille perforée, et/ou etc.

  
La figure 12 représente une chambre de for mulation 224 illustrant une chambre similaire comprenant une paroi 226 entourant un orifice 222 comportant une entrée 228 et une sortie 229. La chambre 224 contient une série de minuscules capsules 230, ces capsules étant d'autre part présentées ouvertes par la référence numérique 231. Les capsules 230 comprennent une paroi
232-enveloppant une masse de médicament liquide 233. Les minuscules capsules peuvent être réalisées au moyen d'une technique de coacervation qui consiste essentiellement à former trois phases non miscibles, une phase de préparation du liquide, une phase de matière formant

  
noyau et une phase de revêtement..La phase de revêtement  <EMI ID=19.1> 

  
formant noyau et est rendue rigide ordinairement par

  
des techniques thermiques, de réticulation ou de désolvatation pour former de minuscules microcapsules. Les capsules préparées par cette technique ont une dimension de particules moyenne allant de plusieurs dixièmes de micron jusqu'à 5000 microns, et dans certaines formes de réalisation, on peut utiliser de minuscules capsules de plus grandes dimensions. Toutefois,

  
la dimension particulaire n'est pas critique dans le cadre de la présente invention. Des techniques appropriées pour la préparation de microcapsules minuscules sont rapportées par Bungenberg de Jong et Kass, Biochem.Z., Vol. 232, pages 338 à 345, 1931; Colloid Science, Vol. 11, "Réversible System", édité par H.R. Kruyt, 1949, Elsevier Publishing Co., Inc., New york;

  
J. Pharm. Sci., vol 59, n[deg.] 10, pages 1.367 à 1.376, 1970;  et ùans Pharmaceutical Science, Remington, vol. XIV, pages 1.676 à 1.677, 1970, Nack Publishing Co., Easton,

  
PA. La chambre de formulation 224 contient également une pellicule 234 qui supporte les minuscules capsules et cette pellicule peut également servir de moyen pour régler la libération de la solution de médicament provenant de la chambre de formulation 224.

  
La figure 13 représente une chambre de formulation 236 comprenant une paroi qui entoure un orifice interne 238 avec une extrémité d'entrée 239 et une extrémité de sortie 240. La chambre 236 contient une multiplicité de fibres creuses 241, l'une de ces fibres étant représentée ouverte et comprenant une paroi 242, qui peut être constituée d'un polymère semi-perméable, d'un poly-mère de diffusion, d'un polymère microporeux, d'un stratifié, ou d'un stratifié comportant deux ou plusieurs couches, entourant une ouverture 243 contenant un médicament 244. Les fibres creuses offrent une aire super-

  
 <EMI ID=20.1> 

  
manière concomitante une grande quantité d'agent dans la chambre de formulation. Les fibres creuses peuvent avoir une longueur allant de quelques millimètres

  
plusieurs centimètres ou être plus longues, un diamè.&#65533; allant de 1 mm ou plus, et la chambre contient au r..ins une fibre creuse jusqu'à plusieurs centaines ou plus de ces fibres. Les fibres creuses comportent des ouvertures à chaque extrémité 241a, 241b, et elles peuvent être obtenues à partir de polymères non cellulosiques en utilisant des techniques de filature par extrusion utilisant des filières façonnées. On peut également obtenir des fibres creuses par filage d'une solution cellulosique dans un solvant organique dans certains agents de régénération, tels que le n-octanol <EMI ID=21.1> 

  
creuses peuvent être remplies d'un médicament en utilisant une solution de médicament injectée dans une extrémité cherté de la fibre, en plongeant celle-ci dans une solution de médicament, etc. Les fibres creuses peuvent libérer un agent par des techniques de diffusion,de dialyse , osmotique, de lessivage, etc. La quantité d'agent libéré des fibres peut en outre être réglée en choisissant les dimensions et le nombre de fibres creuses contenues dans la chambre de formulation. Un processus de fabrication de fibres creuses est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 4.086.418. La chambre de formulation 236 contient éventuellement un support 245 pour maintenir les fibres, lequel support permet le passage de la formulation de médicament depuis la chambre 236.

  
La figure 14 représente une chambre de formulation 246, cette chambre étant montrée ouverte, et <EMI ID=22.1> 

  
avec une entrée 249 et une sortie 250 pour admettre et faire sortir le fluide provenant de la chambre 246. La chambre 246 contient une multiplicité de fibres 241 contenant un médicament 252, représenté par des

  
traits interrompus. Les fibres 251 formant le système de libération de médicament peuvent être d'origine naturelle ou synthétique, et elles peuvent avoir une variété étendue de structures, comme par exemple une structure solide, semi-solide, poreuse, etc, une variété de formes géométriques, telles qu.'arrondies, ovales, carrées, à trois lobes, différentes longueurs et

  
sections transversales, etc. Les fibres peuvent fonctionner d'une manière efficace à la manière d'un réservoir en ayant le médicament totalement dispersé dans celles-ci, Des fibres appropriées peuvent être réalisées par les techniques de fabrication usuelles. Par  exemple, la matière formant fibre et le médicament peuvent être dissous dans un solvant, extrudés par de petits trous d'une matrice et ensuite être solidifiés

  
par des techniques de filature d'extrusion, de filature par voie humide ou de filature par voie sèche standard. Suivant une autre forme de réalisation, les fibres peuvent être obtenues en pompant une masse fondue de fibres et de médicament par une filière. Avec cette méthode,

  
t on peut faire varier le diamètre des fibres de quelqus dixièmes de micron à 1 micron et jusqu'à 1 mm de même que par des techniques d'étirage vers le bas ou d'étirage vers le haut. L'ouverture de la chambre peut contenir des fibres de denier mixte. Les fibres formant le réservoir peuvent être remplies, saturées ou à moitié remplies de médicament par immersion, trempage ou par des méthodes analogues, et en laissant ainsi la quantité désirée de médicament se transférer dans les fibres. D'autres techniques et médicaments pour la formation

  
de fibres sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.228.887 et n[deg.] 3.921.636. Les matières formant les fibres peuvent être des polyoléfines, des polyamides, des polyuréthannes, des matières cellulosiques, etc. Des processus de fabrication de fibres sont donnés dans Encyclopedia of Science and Technology,

  
vol. 5, pages 263 à 276, 1971, publié par McGraw Hill Co., New York. La chambre 246 contient également une membrane
253 destinée à supporter les fibres et elle peut être constituée d'un polymère de diffusion ou poreux de manière à coopérer avec' les fibres et ce pour régler la quantité de solution de médicament infusée chez un patient.

  
La figure 15 représente une chambre de formulation 255 avec une partie de sa paroi 256 éliminée pour représenter l'espace intérieur 257 comme moyen pouvant contenir un système de distribution d'agent utile 258.

  
Le système 258 comprend un réservoir formé d'un polymère érodable, et une partie de celui-ci est éliminée

  
en 259 pour illustrer l'agent 260 qui s'y trouve dispersé. Le polymère érodable peut être un membre choisi dans groupe comprenant les polyorthoesters, les polyorthocar-43

  
bonates, l'acide polyglycolique, l'acide polylactique, les polyacétals. les polycétals, les polyaminoacides, etc. Des processus et des polymères érodables sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique

  
 <EMI ID=23.1> 

  
pages 1 à 18, 1980, dans Biodégradables and Delivery Systems for Contraception, chapitre 2, édité par E.S.E. Hafex et W.A.A. Van Os, publié par G.K. Hall, Boston, 1980.

  
La chambre 255 peut également comprendre une pellicule polymère 261 permettant de contrôler le taux de libération, par exemple en acétate de cellulose ou en une matière analogue, et un filtre 262. Le filtre 262 est un filtre ordinaire avec des pores 263 ayant une dimension

  
de pores de 0,1 micron à 5 microns, et d'une manière plus préférée de 0,22 micron ou de 0,45-micron, pour séparer les bactéries et les matières indésirables de la solution qui s'écoule, en facilitant par conséquent le maintien d'une solution stérile.

  
La figure 16 représente une chambre de formulation 265 contenant un système de distribution d'agent comprenant une série de particules de résine"'échangeuse d'ions 266 comportant un agent 267 attiré ioniquement vers celles-ci. Les résines peuvent être des particules, des perles ou façonnées en forme de gouttelettes. Les particules et matières analogues peuvent varier de dimension, et correspondent ordinairement à des ouvertures de tamis allant de 1,651 à 0,040 mm. Les résines peuvent être des homopolymères, des copolymères, des dérivés de ceux-ci, ou des résines réticulées. Des résines caractéristiques sont les résines échangeuses d'ions, telles que le styrène-divinyl benzène réticulé, etc, ayant un agent 267 qui leur est lié ioniquement.

   L'agent actif 267 est libéré de la résine 266 dans le fluide qui entre dans la chambre de formulation pour former dans la chambre une solution d'agent destinée à être administrée à un patient. La chambre 265 peut également contenir une pellicule 268 destinée à contrôler le taux

  
de libération et un filtre 269 ayant des pores 270 pour empêcher les bactéries et les matières indésirables de quitter la chambre de formulation. Les résines échangeuses d'ions sont décrites dans le brevet des EtatsUnis d'Amérique n[deg.] 4.203.440.

  
La figure 17 représente une chambre de formulation contenant un dispositif de distribution. La chambre de formulation peut être utilisée dans un passage primaire, un passage secondaire, ou dans ces deux types de passage, c'est-à-dire que les chambres de formulation illustrées par cette figure peuvent être utilisées dans chacun de ces deux passages ou dans ces deux passages.

  
La chambre de formulation d'agent 272, telle que représentée par la figure 17, est un autre élément particulier du système de distribution parentérale. La chambre de formulation 272 est l'élément particulier du système de distribution parentérale; et dans la forme de réalisation illustrée, la chambre de formulation comprend une paroi 273 qui entoure et qui définit un espace intérieur
274. La chambre 272 comporte une entrée 275 adaptée et dimensionnée pour placer celle-ci dans un système de distribution intraveineuse, et elle comporte une sortie 276 également adaptée et dimensionnée pour placer la chambre dans le système. L'entrée 275 et la sortie 276 sont faites de manière à recevoir un tube entrant ou un tube sortant.

   La chambre 272 est réalisée en verre, en une matière plastique ou en une matière analogue, et telle qu'elle est représentée, elle est réalisée en une matière transparente pour montrer sa structure et le dispositif qu'elle contient. Dans la forme de réalisation représentée, la chambre 272 .comprend une paire de demienveloppes 277 et 278 s'emboîtant pour contenir un dispositif de distribution d'agent 279 dans l'espace ou l'ouverture 274. Un moyen de retenue 280 dans l'enveloppe 278 permet le passage du fluide, maintient le dispositif 279 dans l'ouverture 274, et empêche également le dispositif 279 de'bloquer la sortie 276.

  
Le dispositif de distribution 279 représenté par la figure 17, est une forme de distribution de'dose solide à taux contrôlé, osmotique, telle que celle décrite par Felix Theeuwes et Takeru Higuchi dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.845.770. Le dispositif osmotique 279 représenté en transparence, comprend une paroi semi-perméable 281, par exemple en acylate de cellulose, diacylate de cellulose, triacylate de cellulose, acétate de cellulose, diacétate de cellulose, triacétate de cellulose, ou en une matière analogue, qui entoure et forme un compartiment 282 contenant un agent 283, ou un médicament,représenté en pointillés. La formulation d'agent 283 montre un gradient de pression osmotique à travers la paroi 281 du .dispositif 279 par rapport au fluide se trouvant dans la chambre 272.

   La formulation d'agent peut comprendre un agent qui montre un gradient de pression osmotique, ou bien la formulation d'agent peut comprendre un agent mélangé à un soluté osmotiquement efficace, tel que du chlorure de sodium, du chlorure de potassium, etc, qui présente un gradient de pression osmotique sensiblement supérieur à celui du fluide se trouvant dans la chambre
272. Un passage 284 s'étend à travers la paroi semi-perméable 281 et communique avec le compartiment 282 et l'extérieur du dispositif 279. En fonctionnement, le fluide entre dans la chambre 272 et s'infiltre à travers ,la paroi semi-perméable 281 du dispositif 279 dans le compartiment 282 en ayant tendance à atteindre un équi-
- libre osmotique à un taux déterminé par la perméabilité de la paroi et par le gradient de pression osmotique

  
à travers la paroi, en produisant ainsi une solution contenant l'agent 283 dans le compartiment 282 qui est amenée par le passage 284 à un taux contrôlé par le  dispositif 279 sur une période de temps prolongée. La distribution de la solution d'agent provenant du dispositif 279 pour un mélange homogène avec le fluide se trouvant dans la chambre 272 est contrôlée dans cette forme de réalisation par le dispositif 279 et elle est essentiellement indépendante du débit de fluide passant par la chambre 272. Le dispositif 279 maintient son caractère physique et chimique tout au long de ce processus de libération.

  
La figure 18 représente une chambre de formulation d'agent 272 en coupe partielle, contenant un autre dispositif 285 pour distribuer un agent dans un fluide acceptable du point de vue intraveineux qui entre dans la chambre 272. Le dispositif 285, représenté en coupe partielle, comprend un guide ou conducteur de transfert de masse intérieur 286, représenté sous la forme d'un noyau solide et formé d'une matière polymère, telle que du polydimêthylisoxane durci, avec un agent
287 dispersé dans celui-ci. Une membrane destinée à contrôler le taux de libération de l'agent 288, de préférence réalisée en une matière polymère, telle que du polyéthylène, enveloppe le conducteur de transfert de masse 286.

   Le conducteur 286 et la membrane 288 sont tous deux perméables au passage de l'agent 287 par diffusion, c'est-à-dire que l'agent peut se dissoudre dans et se diffuser à travers le conducteur 286 et la membrane 288. Toutefois, la perméabilité du conducteur
286 est supérieure à celle de la membrane 288, et la membrane 288 agit, par conséquent, comme organe de contrôle de taux pour ce qui ast de la libération de l'agent du dispositif 285. Le dispositif 285 conserve son caractère physique et chimique tout au long de la période de distribution de l'agent. Le dispo sitif de distribution d'agent 285 est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.845.480.

   La figure 19 représente la chambre de formulation d'agent, avec une partie de sa paroi éliminée, contenant un dispositif de libération 289 destiné à libérer un agent à un taux contrôlé par celui-ci dans un fluide qui entre dans la chambre 272. Le dispositif 289 est représenté en coupe partielle et il comprend un réservoir
290 formé d'un conducteur de transfert de masse liquide
291, tel qu'un support liquide du type huile médicale, perméable au passage de l'agent, contenant un agent 292, tel que le médicament phénobarbital.

   Le réservoir 290 est entouré d'une paroi 293 formée de matière permettant le contrôle du taux de libération de l'agent ou du médicament, perméable au passage de l'agent 292, tel qu'une polyoléfine.La vitesse de passage de l'agent 292 est inférieure à travers la paroi 293 à la vitesse de passade à travers le conducteur 291, de telle sorte que la libération de l'agent par la paroi 293 constitue l'étape de contrôle du taux de libération de l'agent pour l'agent

  
de libération 292 provenant du dispositif 289. Le dispositif 289 conserve son caractère physique et chimique tout au long du processus de libération de l'agent. Le dispositif de libération d'agent 289 est décrit dans

  
le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.993.073, incorporé à titre de référence dans le cadre de la présente invention.

  
La figure 20 représente une chambre de formulation d'agent 272, avec une partie de sa paroi éliminée, contenant un autre dispositif 294 pour distribuer un agent dans un liquide qui entre dans la chambre 272 et ce de manière à former une formulation d'agent acceptable du point de vue intraveineux. Le dispositif 294 est représenté en coupe partielle et il comprend une paroi 295 entourant un réservoir 296 contenant un agent
297. Le réservoir est constitué par un support solide perméable au passage de l'agent, tel que du polydiméthylsiloxane durci contenant le médicament diazépam.

   La paroi 295 est constituée d'une matière microporeuse, dont les pores contiennent un milieu permettant le contrôle du taux de libération de l'agent,perméable au passage de l'agent 297, formé, par exemple, d'un polymère microporeux réalisé par coprécipitation d'un polycation et d'un polyanion. La libération de l'agent 296 est contrôlée par le dispositif 294, lequel dispositif conserve son caractère physique et chimique pendant la période de temps où il se trouve dans la chambre 272. Le dispositif 294 est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.993.072, incorporé à titre de référence dans le cadre de la présente invention.

  
La figure 21 représente une chambre de formulation 272 avec une partie de son enveloppe éliminée, contenant un dispositif 298 destiné à attribuer un agent dans un fluide médical qui entre dans la chambre
272 de manière à former in situ une solution de formulation d'agent acceptable du point de vue intraveineux. Le dispositif 298 comprend une matrice 299 contenant un agent 300 distribué dans celle-ci. La matrice 299 est' réalisée en une matière polymère qui est non érodable, c'est-à-dire qui maintient son caractère physique et chimique en fonction du temps, et elle est perméable au passage de l'agent 300 par le processus de diffusion.

  
Le taux de libération de l'agent de la matrice est déterminé par la vitesse à laquelle l'agent se dissous

  
dans et passe à travers la matrice par diffusion, de telle sorte que cette libération de la matrice constitue l'étape de contrôle du taux de libération de l'agent. La matrice peut présenter une forme quelconque, telle qu'une baguette, un disque, etc, qui s'adapte dans la chambre 272. Les polymères incorporent les polyoléfines,

  
 <EMI ID=24.1> 

  
res, etc. Des matières intéressantes pour la fabrication de ce dispositif sont décrites dans le brevet des EtatsUnis d'Amérique n[deg.] 3.921.636.

  
La figure 22 représente une chambre de formulation d'agent 272, en coupe partielle, contenant un dispositif 301 destiné à distribuer un agent dans un fluide qui entre dans la chambre 272. Le dispositif
301 est représenté en coupe partielle, et il est formé d'une matière polymère microporeuse 302 contenant un agent 303 distribué dans celui-ci. La matrice 302 est réalisée en un polymère inerte, non toxique, qui est

  
non érodable et qui contient une série de micropores pour libérer l'agent à un taux contrôlé dans le fluide entrant dans la chambre 272. Des matières microporeuses intéressantes dans le cadre de la présente application sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.797.434 et n[deg.] 3.948.254.

  
La figure 23 représente une chambre de formulation d'agent 272, en coupe partielle, contenant un dispositif 304 destiné à distribuer un agent dans un fluide médical qui entre dans la chambre 272. Le dispositif
304 est représenté en coupe partielle et il contient des dépôts de soluté d'agent 305 dispersés et entourés pratiquement individuellement par un polymère 306 qui est imperméable au passage du soluté d'agent et perméable au passage du fluide qui entre dans la chambre 272. L'agent ou un soluté de médication 305 montre un gradient de pression osmotique à travers le polymère vis-àvis du fluide qui entre dans la chambre 272. L'agent
305 est libéré à un taux contrôlé par le fluide provenant de la chambre, étant absorbé à travers le polymère dans les dépôts pour dissoudre le soluté et produire

  
une pression hydrostatique dans les dépôts, laquelle pression est appliquée contre la paroi des dépôts en formant ainsi des ouvertures qui libèrent l'agent à un taux contrôlé sur une période de temps. Le polymère 306 est non érodable, et le dispositif 304 peut être façonné sous la forme d'une matrice, d'une baguette, d'un disque, ou sous des formes analogues. Des matières et des processus intéressants pour fabriquer des systèmes de distribution à éclatement osmotique sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 4.177.256.

  
La figure 24 représente une chambre de formulation d'agent 272, en coupe partielle, contenant un dispositif 307 utilisé pour distribuer un agent dans un fluide médicalement acceptable passant par la chambre 272. Le dispositif 307 est représenté en coupe partielle et il comprend une paroi extérieure 308 formée d'un polymère semi-perméable, perméable au fluide et pratiquement imperméable au passage des agents et solutés. Une couche 309 d'un soluté efficace du point de vue osmotique, par exemple du chlorure de sodium, est déposée sur la surface intérieure de la paroi 308.Une couche de soluté 309 entoure un récipient intérieur

  
310 formé d'une matière flexible qui est imperméable

  
au soluté et à l'agent. Le récipient 310 comporte un passage 311 destiné à distribuer un agent 312 dans un fluide dans la chambre 272. Le dispositif 307 distribue l'agent par le fluide traversant la chambre 272 à travers la paroi extérieure 308 pour dissoudre d'une façon continue le soluté 309 et ce de manière à tendre vers un équilibre osmotique, en augmentant par conséquent d'une façon continue le volume entre la paroi 308 et le récipient 310. Cette augmentation provoque un écrasement continu du récipient 310 et la distribution de l'agent 312 à partir du dispositif 307 à un taux contrôlé par le passage 311 jusqu'au fluide traversant la chambre 272. Des dispositifs de distribution d'agent à fonctionnement osmotique sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.760.184 et 3.995.631.

  
La figure 25 représente une chambre de formulation 314 pourvue d'une poche intérieure 315 destinée à contenir un agent 316, par exemple un médicament, tel que du sulfate d'éphédrine. La poche 315 est formée d'une paroi 317 réalisée en une matière, telle qu'un polymère de diffusion, semi-perméable ou microporeux, qui permet le passage de fluide médical dans la poche 35

  
et de la solution d'agent qui y est formée à partir de la poche 315. Suivant une forme de réalisation, lorsque la paroi 317 est un polymère semi-perméable, il peut être pourvu d'un orifice de distribution pour amener

  
la solution d'agent dans la chambre 314. La paroi 317 est reliée au moyen d'un joint thermique, adhésif ou analogue, à la paroi 318 de la chambre 314. La paroi
318 est réalisée en une matière pratiquement imperméable au passage de l'agent, du fluide médical et de la solution d'agent formée à partir de celui-ci. En fonctionnement, le fluide entre dans la chambre 314 et ensuite

  
 <EMI ID=25.1> 

  
l'agent qui passe dans la chambre 314 et que l'on administre ensuite à partir de cette chambre à un receveur. Le système de la figure 25 permet de régler l'écoulement du fluide indépendamment de la distribution d' agent. La distribution est réglée par les caractéristiques de transport de masse de la membrane 317, et l'écoulement de fluide est réglé par un élément de résistance, par exemple un régulateur d'écoulement, dans le passage de fluide.

  
Le système de distribution parentérale peut être utilisé pour administrer un grand nombre d'agents utiles, en particulier lorsqu'il est désirable d'administrer par infusion, et d'une manière plus particulière par les voies intraveineuse., intra-artérielle, intrapér&#65533;tonéale et sous-cutanée. Par exemple, dans

  
une forme de réalisation, pour l'administration intrapéritonéale d'un fluide et d'un médicament utile, l'ensemble d'administration parentérale est relié à une canule traversant la paroi abdominale du patient. On utilise le système de distribution parentérale dans

  
une forme de réalisation préférée de l'invention pour

  
la thérapie intraveineuse. Dans la thérapie intraveineuse, l'ensemble de distribution parentérale peut être utilisé dans le remplacement d'un fluide intraveineux, par exemple en administrant du plasma, une solution saline, etc, et en administrant avec celui-ci simultanément ou par intermittence une quantité thérapeutiquement efficace de médicament; suivant une autre forme

  
de réalisation dans un procédé de remplacement de l'équilibre en électrolytes intraveineux, par exemple par une alimentation en ions de sodium, de potassium,

  
de chlorure, etc, conjointement à l'administration d'un médicament à un patient nécessitant un rééquilibre électrolytique et un médicament intraveineux; ainsi

  
que dans un procédé de nutrition intraveineuse, par exemple en amenant du dextrose et en administrant simultanément, ou en l'administrant périodiquement un médicament parentéralement administrable à un patient nécessitant de telles thérapies. De même, le système de distribution parentérale comprenant le passage primaire, le passage secondaire avec des chambres de formulation d'agent dans l'un de ces passages ou dans ces deux passages, peut être utilisé comme système de thérapie intraveineuse dans la pratique de la médecine vétérinaire.

  
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation ci-avant et que biez des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet. 

REVENDICATIONS

  
1. Système de distribution parentérale comprenant:
(a) un récipient contenant un fluide pharmaceutique ment acceptable;
(b) une&#65533;chambre d'écoulement goutte à goutte en communication pour un fluide avec le récipient de

  
manière à déterminer le taux d'écoulement du fluide à travers le système de distribution parentérale; et,
(c) une chambre de formulation en communication avec la chambre d'écoulement goutte à goutte, la chambre de formulation comprenant:

  
1) une paroi entourant une ouverture;

  
2) une entrée pour admettre le fluide provenant

  
de la chambre d'écoulement goutte à goutte dans la

  
chambre de formulation;

  
3) une sortie pour laisser le fluide quitter la chambre de formulation; et

  
4) un agent utile dans la chambre de formulation de manière à former une formulation d'agent fluide

  
avec le fluide admis dans la chambre de formulation.

  
2. Système de distribution parentérale suivant

Claims (13)

la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend: a) un récipient contenant un fluide pharmaceutiquement acceptable; b) une chambre d'écoulement goutte à goutte en communication pour un fluide avec le récipient; et c) un passage commun en communication avec la chambre d'écoulement goutte à goutte pour recevoir le fluide provenant de la chambre d'écoulement goutte à goutte, et en communication avec la chambre de formula-tion pour recevoir une formulation d'agent fluide provenant de la chambre de formulation.

1) une paroi entourant un orifice;

2) une entrée pour admettre un fluide provenant de la chambre d'écoulement goutte à goutte dans la chambre de formulation;

3) une sortie pour laisser le fluide quitter la chambre de formulation; et

3. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend:

a) un récipient contenant un fluide pharmaceutiquement acceptable; b) une chambre d'écoulement goutte à goutte en communication pour un fluide avec le récipient; c) une chambre de formulation en communication avec la chambre d'écoulement goutte à goutte, la chambre de formulation comprenant:

4. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent utile dans la chambre de formulation est présent dans un dispositif de distribution d'agent.

4) un agent utile dans la chambre de formulation de manière à former une formulation d'agent fluide avec le fluide admis dans la chambre de formulation; et

d) un passage commun en communication avec les chambres de formulation pour recevoir les formulations d'agent fluides provenant des chambres de formulat ion.

5. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent utile dans la chambre de formulation est présent sous une forme posologique.

6. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent utile est un médicament.

7. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'une membrane est présente dans la chambre de formulation pour faciliter le contrôle du taux de libération de l'agent utile provenant de la chambre de formulation.

8. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le système comprend un tube pour transporter le fluide à partir de la chambre de formulation.

9. Système de distribution parentérale suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent utile dans la chambre de formulation est un médicament.

10. Système de distribution parentêrale suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent utile dans la chambre de formulation est présent dans

un dispositif de distribution d'agent.

11. Système de distribution parentérale suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'agent utile dans la chambre de formulation est présent sous une forme posologique.

12. Système de distribution parentérale suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'une membrane est présente dans la chambre de formulation pour faciliter le contrôle du taux de libération de l'agent utile provenant de la chambre de formulation.

13. Système de distribution parentérale, tel que décrit ci-dessus et/ou conforma aux dessins annexés.