FI74003C - Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5,14-dihydrobens/5,6/isoindolo/2,1-b/isokinolin- 8,13-dion. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5,14-dihydrobens/5,6/isoindolo/2,1-b/isokinolin- 8,13-dion. Download PDF

Info

Publication number
FI74003C
FI74003C FI834045A FI834045A FI74003C FI 74003 C FI74003 C FI 74003C FI 834045 A FI834045 A FI 834045A FI 834045 A FI834045 A FI 834045A FI 74003 C FI74003 C FI 74003C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
formula
isoindolo
administration
solvent
Prior art date
Application number
FI834045A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI74003B (fi
FI834045L (fi
FI834045A0 (fi
Inventor
Stanley Frederick Dyke
Gordon Hanley Phillipps
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of FI834045A0 publication Critical patent/FI834045A0/fi
Publication of FI834045L publication Critical patent/FI834045L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI74003B publication Critical patent/FI74003B/fi
Publication of FI74003C publication Critical patent/FI74003C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Description

1 74003
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 5,14-dihydrobents-£5,67isoindolo£2, l-la7isokinoliini-8,13-dionin valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää uuden 5,14-dihydrobents- [5,6_7isoindolo£2, l-]a7isokinoliini-8»13-dionin valmistamiseksi. Kyseessä olevalla yhdisteellä on kasvaimien vastainen vaikutus.
Uuden yhdisteen kaava on 10
O
15
Kaavan I sisältyvät allomorfiset ja/tai tautomeeriset muodot sekä näiden seokset.
Kaavan I mukainen yhdiste esiintyy ainakin kahtena kiteisenä muotona. Näiden kahden kiteisen muodon, jotka on 20 eristetty, on osoitettu jauheröntgensäde-kristallografiän avulla olevan morfologisesti selvästi erilaiset, ja niiden IR-spektrit ovat erilaiset. Näitä kahta muotoa nimitetään A-muodoksi ja B-muodoksi ja ne eroavat toisistaan mm. siinä, että B-muodon liukoisuus dimetyyliformamidiin on merkittä-25 västi suurempi.
Kaavan I mukaista yhdistettä voidaan valmistaa siten, että 2-formyyli-3-karboksi-l,2,3,4-tetrahydroisokinoliini saatetaan reagoimaan 1,4-naftokinonin kanssa karboksyyliä aktivoivissa olosuhteissa, ja haluttaessa saatu kaavan I 30 mukainen yhdiste uudelleenkiteytetään sopivasta liuottimes-ta tai kaavan I mukaisen yhdisteen tolueenilietettä kuumennetaan, jolloin saadaan kaavan I mukaisen yhdisteen A-muoto, tai kaavan I mukaisen yhdisteen ja nestemäisen liuottimen muodostama liuos dispergoidaan nopeasti toiseen nesteeseen, 35 joka sekoittuu mainittuun nestemäiseen liuottimeen ja johon kaavan I mukainen yhdiste on oleellisesti liukenematon, 2 74003 jolloin saadaan kaavan I mukaisen yhdisteen B-muoto.
Menetelmä voidaan suorittaa esim. alkaanihappoanhyd-ridin kuten etikkahappoanhydridin läsnäollessa, ja haluttaessa liuottimen, esim. hiilivetyliuottimen kuten toluee-5 nin läsnäollessa. Menetelmä suoritetaan edullisesti kuumentamalla esimerkiksi 80-120°C:ssa.
Kiteyttämällä uudelleen menetelmässä saatu tuote, joka on normaalisti B-muodossa, jos reaktio suoritetaan ilman lisäliuotinta, esim. kloroformista ja metyleeniklo-10 ridista, saadaan kaavan I mukainen yhdiste A-muodossa. Lisäksi A-muotoa voidaan saada B-muodosta myös lämmittämällä tätä tolueenilietteenä, edullisesti A-muodon siemenkiteen läsnäollessa.
Kaavan I mukainen yhdiste, saadaan B-muodossa myös 15 liuottamalla se nestemäiseen liuottimeen, esim. dimetyyli-formamidiin, ja dispergoimalla liuos toiseen nesteeseen, joka sekoittuu ensimmäisen liuottimen kanssa, esim. veteen, johon kaavan I mukainen yhdiste on oleellisesti liukenematon. Jos kaavan I mukaisen yhdisteen liuos dispergoidaan 20 nopeasti toiseen nesteeseen yhdiste saostuu liuoksesta hienojakoisessa, esim. mikrokiteisessä muodossa.
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on kasvaimien vastainen vaikutus, joka kohdistuu erityisesti kasvaimiin kuten sarkoomaan, karsinoomaan ja hepatoomaan.
25 Täten annettaessa yhdistettä vatsaontelon sisäises ti tai laskimon sisäisesti hiirille, joilla on Sl80-solu-jen istutteesta alkunsa saanut ihonalainen kasvain, on osoittautunut, että kasvaimen kasvu merkittävästi supistuu ja eräissä tapauksissa kasvain häviää täydellisesti. Myös 30 hepatooman (D23, kiinteä kasvain rotalla), HT29, ihmisen paksusuolivierassiirteen karvattomilla hiirillä, ja L 1210:n (imusoluverisyöpä hiirillä, kasvanut itiöstä) vastaiset vaikutukset on kyetty osoittamaan.
Suoritetuissa kokeissa, joissa tutkittiin kaavan I 35 mukaisen yhdisteen kasvaintenvastainen vaikutus edellä mainittujen kasvaimien suhteen, voitiin todeta että annos 3 74003 6,25 mg/kg aiheuttaa kasvaimen keskimääräinen painon pienentymisen yli 50 %, verrattuna kontrolliin, annettaesa ko. yhdistettä vatsaontelonsisäisesti hiirille Sl80-kokeessa (annos päivittäin 21 päivän aikana), karvattomille hiiril-5 le ihmisen MXI-vierassiirrekokeessa (annos päivittäin 28 päivän aikana) ja karvattomille hiirille ihmisen HT29-vie-rassiirrekokeessa (annos päivittäin 40 päivän aikana) . Yhdisteen on myös todettu olevan aktiivinen annoksella 3,1 mg/kg rotissa, joilla on D23-hepatooma- ja Walker 256-kas-10 vain. Annettaessa kaavan I mukaista yhdistettä 25 mg/kg vatsaontelonsisäisesti hiirille, joilla oli Landschutz Ascites-kasvain, eliniän todettiin pidentyvän 24 %, verrattuna kontrolliin.
Lääkkeeksi antoa varten kaavan I mukaisesta yhdis-15 teestä voidaan valmistaa joko kiinteitä tai nestemäisiä valmisteita.
Yhdiste voidaan saattaa esimerkiksi, muotoon, joka soveltuu annettavaksi suun kautta, peräaukkoon, paikallisesti tai, edullisesti, parenteraalisesti. Sopivia muotoja 20 ovat, esimerkiksi tabletit, kapselit, rakeet, peräpuikot, voiteet, salvat ja pesunesteet ja etenkin ruiskeena tai infuusiona annettavat suspensiot ja/tai liuokset.
Aktiivinen aineosa voidaan sekoittaa lisäaineisiin, joita totuttuun tapaan käytetään farmaseuttisissa koostu-25 muksissa kuten, esimerkiksi, talkin, arabikumin, laktoosin, tärkkelyksen, magnesiumstearaatin, kookosvoin, vesipitoisten tai vedettömien väliaineiden, alkuperältään eläin- tai kasvisrasva-aineiden, parafiinijohdannaisten, glykolien, erilaisten kostutus-, dispergointi- tai emulgointiaineiden 30 ja/tai säilöntäaineiden joukkoon.
Koostumukset voidaan formuloida annosyksiköiksi, kunkin yksikön ollessa sovitettu antamaan määrätyn annoksen kaavan I mukaista yhdistettä. Sopivat täysikasvuisille tarkoitetut annosyksiköt sisältävät 50-1000 mg kaavan I mu-35 kaista yhdsitettä. Annostus voi olla, esim. 0,25-7,0 g päivässä täysikasvuisten osalta.
4 74003
Koska kaavan I mukainen yhdiste on oleellisesti liukenematon veteen, erityisen edullinen antomuoto on mikro-kiteisessä muodossa olevan yhdisteen suspensio. Kaavan I mukainen mikrokiteinen yhdiste voi olla joko A-muodossa 5 tai B-muodossa tai se voi olla kummankin seosta ja sen keskimääräinen osaskoko on edullisesti enintään 2 mikronia.
Erityisen edulliset parenteraaliset kaavan I mukaisen yhdisteen antomuodot voidaan valmistaa suspension muotoon annettavaksi joko ruiskeena tai infuusiona.
10 Ruiskekäyttöä varten kaavan I mukainen yhdiste on tarkoituksenmukaisesti mikrokiteisessä muodossa, keskimääräisen osaskoon ollessa suuruusluokkaa 1-2 mikronia (josta seuraavassa käytetään nimitystä "mikrohienomuoto"), dis-pergoituna injektiotarkoituksiin soveltuvaan veteen.
15 Infuusiopreparaatissa käytettäväksi tarkoitettu kaa van I mukainen yhdiste on tarkoituksenmukaisesti läsnä mikrokiteisessä muodossa, keskimääräisen osaskoon ollessa suuruusluokkaa puoli mikronia (josta seuraavassa käytetään nimitystä "ultrahieno muoto"), dispergoituna injektiotar-20 koituksiin soveltuvaan veteen.
Sekä mikrohienojen että ultrahienojen suspensioiden valmistamiseksi kaavan I mukaisen yhdisteen liuosta liuot-timessa kuten dimetyliformamidissa, joka sisältää mahdollisesti pinta-aktiivista ainetta, lisätään hitaasti, no-25 peasti dispergoimalla, sekoittuvaan ei-liuottimeen, esim. veteen. Sopivia pinta-aktiivisia aineita ovat lesitiini tai sorbitaani-johdannainen, esim. polysorbaatti 80 BP. Mikrohienon materiaalin valmistamiseksi diemtyyliformami-diliuos dispergoidaan edullisesti samaan tilavuusmäärään 30 ei-liuotinta, esim. vettä. Ultrahienoa materiaalia valmistetaan sopivasti dispergoimalla dimetyyliformamidiliuos suunnilleen kolmeen tai useampaan tilavuusosaan vettä. Dimetyyliformamidi voidaan poistaa saaduista suspensiosta tavanomaisin menetelmin kuten dialysoimalla tai menetelmäl-35 lä, johon sisältyy ultrasuodatus.
74003
Mikrohieno kiteinen suspensio on sellaista, että osaset erottuvat sentrifugoitaessa tai jopa paikoillaan ollessaan; kiteinen aine voidaan näin koota talteen ja suspendoida uudelleen konsentraatioltaan suurempana.
5 Sellaisia menetelmiä suspensioiden valmistamiseen käytettäessä mikrohieno-valmisteen tarkoituksenmukainen konsentraatio on 5 mg/ml, ja ultrahieno-valmisteen 1 mg/ml.
Keksintöä valaistaan edelleen seuraavin esimerkein.
Esimerkki 1 10 5,14-dihydrobents/T5,6j iso indo loZ^2 , l-b7isokinoliini- 8.13- dionin valmistus
Seosta, jossa oli 2-formyyli-3-karboksi-l,2,3,4-tetrahydroisokinoliinia (17,50 g) ja 1,4-naftokinonia (26,95 g) etikkahappoanhydridissä (437 ml), kuumennettiin 15 100°C:ssa sekoittaen 30 minuuttia. Reaktioseos jäähdytet tiin ja kiinteä aine koottiin talteen suodattamalla, pestiin eetterillä ja kuivattiin.
Kiteyttämällä uudelleen kloroformi/metyleenikloridi-seoksesta saatiin otsikon yhdistettä A-muodossa (11,13 g), 20 Antaks. (etanoli) 245 (£ 43,700), 265 (£ 14,100) ja 368 nm (£ 5,200).
Otsikon yhdisteen A-muodon infrapunaspektrissä tahtaana mineraaliöljyssä oli tyypilliset piikit kohdilla 1756 (olka), 1748, 1598, 1572, 1546 ja 838 cm"1.
25 Esimerkki 2 5,14-dihydrobents£5, &7 iso indo loZ^2, l-b7isokinoliini- 8.13- dionin valmistus
Seosta, jossa oli 2-formyyli-3-karboksi-l,2,3,4-tetrahydroisokinoliina (20 g) ja 1,4-naftokinonia (30,8 g) 30 etikkahappoanhydridissä (500 ml), kuumennettiin 100°C:ssa sekoittaen 30 minuuttia. Reaktioseos jäähdytettiin, kiinteä aine koottiin talteen suodattamalla, pestiin etikka-happoanhydridillä (50 g) eetterin kanssa (2 x 100 ml) ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikon yhdistettä B-muodossa 35 (26 g).
74003
Analyysi saatu: C 80,4; H 4,3; N 4,7 (C20H13NO2 edellyttää: C 80,2; H 4,3; N 4,6 %).
Otsikon yhdisteen B-muodon infrapunaspektrissä tahtaana mineraaliöljyssä oli tyypilliset piikit kohdilla 5 1766, 1742, 1594, 1564, 1544 ja 1292 cm"1.

Claims (1)

  1. 74003 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen kaavan I mukaisen 5,14-dihydrobents£5,6Jisoindolo^,l-b7isokinolii-5 ni-8,13-dionin valmistamiseksi, (I. tunnettu siitä, että 2-formyyli-3-karboksi-l,2,3,4-tetrahydroisokinoliini saatetaan reagoimaan 1,4-naftokino-nin kanssa karboksyyliä aktivoivissa olosuhteissa, ja 15 haluttaessa saatu kaavan I mukainen yhdiste uudelleenki-teytetään sopivasta liuottimesta tai kaavan I mukaisen yhdisteen tolueenilietettä kuumennetaan, jolloin saadaan kaavan I mukaisen yhdisteen A-muoto, tai kaavan I mukaisen yhdisteen ja nestemäisen liuottimen muodostama liuos dis-20 pergoidaan nopeasti toiseen nesteeseen, joka sekoittuu mainittuun nestemäiseen liuottimeen ja johon kaavan I mukainen yhdiste on oleellisesti liukenematon, jolloin saadaan kaavan I mukaisen yhdisteen B-muoto.
FI834045A 1982-11-04 1983-11-03 Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5,14-dihydrobens/5,6/isoindolo/2,1-b/isokinolin- 8,13-dion. FI74003C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8231540 1982-11-04
GB8231540 1982-11-04

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI834045A0 FI834045A0 (fi) 1983-11-03
FI834045L FI834045L (fi) 1984-05-05
FI74003B FI74003B (fi) 1987-08-31
FI74003C true FI74003C (fi) 1987-12-10

Family

ID=10534035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI834045A FI74003C (fi) 1982-11-04 1983-11-03 Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5,14-dihydrobens/5,6/isoindolo/2,1-b/isokinolin- 8,13-dion.

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4831039A (fi)
EP (1) EP0108620B1 (fi)
JP (1) JPS5998084A (fi)
KR (1) KR900008697B1 (fi)
AT (1) ATE25256T1 (fi)
AU (1) AU566898B2 (fi)
CA (1) CA1272198A (fi)
DE (1) DE3369515D1 (fi)
DK (1) DK158666C (fi)
ES (1) ES8504796A1 (fi)
FI (1) FI74003C (fi)
GB (1) GB2129799B (fi)
GR (1) GR78749B (fi)
IE (1) IE56206B1 (fi)
IL (1) IL70124A (fi)
NO (1) NO159933C (fi)
NZ (1) NZ206141A (fi)
PH (1) PH19013A (fi)
PT (1) PT77601B (fi)
ZA (1) ZA838237B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK158666C (da) * 1982-11-04 1990-11-19 Glaxo Group Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5,14-dihydrobenz-oe5,6aa-isoindolooe2,1-baa-isoquinolin-8,13-dion
NO163330C (no) * 1984-05-03 1990-05-09 Glaxo Group Ltd Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater.
GB8513460D0 (en) * 1985-05-29 1985-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
NO872963L (no) * 1986-07-29 1988-02-01 Glaxo Group Ltd Isokinolinderivater.
DK616087A (da) * 1986-11-27 1988-05-28 Glaxo Group Ltd Isoquinolinderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende dem
GB8800312D0 (en) * 1988-01-07 1988-02-10 Glaxo Group Ltd Process

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1459137A (en) * 1973-05-30 1976-12-22 Sandoz Ltd Naphthoquinone derivatives
FR2387229A1 (fr) * 1977-04-13 1978-11-10 Anvar Dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2436786A1 (fr) * 1978-09-21 1980-04-18 Anvar Nouveaux derives des pyrido (4,3-b) carbazoles (ellipticines), substitues en position 1 par une chaine polyaminee, leur obtention et leur application a titre de medicaments
DK158666C (da) * 1982-11-04 1990-11-19 Glaxo Group Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5,14-dihydrobenz-oe5,6aa-isoindolooe2,1-baa-isoquinolin-8,13-dion
NO163330C (no) * 1984-05-03 1990-05-09 Glaxo Group Ltd Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater.

Also Published As

Publication number Publication date
GR78749B (fi) 1984-10-02
ATE25256T1 (de) 1987-02-15
NO159933B (no) 1988-11-14
IE56206B1 (en) 1991-05-22
NO159933C (no) 1989-02-22
US4831039A (en) 1989-05-16
ES526995A0 (es) 1985-04-16
PT77601A (en) 1983-12-01
AU2096683A (en) 1984-05-10
GB2129799B (en) 1986-02-26
KR840006657A (ko) 1984-12-01
KR900008697B1 (ko) 1990-11-27
EP0108620B1 (en) 1987-01-28
DK158666B (da) 1990-07-02
DE3369515D1 (de) 1987-03-05
DK158666C (da) 1990-11-19
GB2129799A (en) 1984-05-23
ZA838237B (en) 1984-11-28
ES8504796A1 (es) 1985-04-16
FI74003B (fi) 1987-08-31
NZ206141A (en) 1986-09-10
FI834045L (fi) 1984-05-05
GB8329342D0 (en) 1983-12-07
DK499583D0 (da) 1983-11-01
IL70124A (en) 1986-11-30
IE832575L (en) 1984-05-04
CA1272198A (en) 1990-07-31
IL70124A0 (en) 1984-02-29
FI834045A0 (fi) 1983-11-03
PT77601B (en) 1986-03-18
DK499583A (da) 1984-05-05
JPS5998084A (ja) 1984-06-06
AU566898B2 (en) 1987-11-05
JPS6225668B2 (fi) 1987-06-04
EP0108620A1 (en) 1984-05-16
NO834019L (no) 1984-05-07
PH19013A (en) 1985-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Correia et al. Hydroxyquinoline derived vanadium (IV and V) and copper (II) complexes as potential anti-tuberculosis and anti-tumor agents
Kovala-Demertzi et al. In vitro and in vivo antitumor activity of platinum (II) complexes with thiosemicarbazones derived from 2-formyl and 2-acetyl pyridine and containing ring incorporated at N (4)-position: synthesis, spectroscopic study and crystal structure of platinum (II) complexes with thiosemicarbazones, potential anticancer agents
IE871046L (en) N-(2-aminophenyl)-benzamides.
FI74003C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5,14-dihydrobens/5,6/isoindolo/2,1-b/isokinolin- 8,13-dion.
JPH0840892A (ja) 癌細胞に対して活性を有する白金錯体
HOLLOWAY SPECTRAL STUDY OF COPPER (I1) FLUFENAMATES: CRYSTAL AND MOLECULAR STRUCTURE OF BIS (FLUFENAMATO) DI (N, N-DIETHYLNICOTINAMIDE) DI (AQUA) COPPER (II)
DE3586381T2 (de) Stoff, stoffzusammensetzung und deren anwendungsverfahren.
Kollipara et al. Fluorenone Schiff base derivative complexes of ruthenium, rhodium and iridium exhibiting efficient antibacterial activity and DNA-binding affinity
EP0153636B1 (de) Metalliceniumsalze und deren Verwendung als Cytostatica bei der Krebsbekämpfung
Urazowski et al. Zr and Hf metallocenes. Study of the structure of a novel mononuclear zirconium trivalent organometallic
DE3413489C2 (fi)
Chetioui et al. Diazene<=> hydrazine tautomerization in MeOH, single proton intra-migration, XRD/HSA-interactions, spectral, optical and DFT/TD-DFT of new hydrazine
DE69128788T2 (de) 1,2-dihydro-3h-dibenzoisochinolin-1,3-dione als antitumormittel
JP2003503503A (ja) 新規のキサントン化合物、その製造および医薬としての使用
US4479957A (en) Use of vindesine in treating acute lymphatic leukemia and _other susceptible neoplasms
do Couto Almeida et al. DNA interactions, antitubercular and cytotoxic activity of heteroleptic CuII complexes containing 1, 10-phenanthroline
Zhao et al. Synthesis and structural characterization of 2, 6-bis (1, 2, 4-diazaphospholyl-1-yl) pyridine zinc and 2, 6-bis (1, 2, 4-diazaphospholyl-1-yl) pyrazine copper complexes
IE57930B1 (en) Water-soluble rifampicin derivatives
Imran et al. Chemistry of metallacyclobutanones. Part 3. Reactions of heptane-2, 4, 6-trione and 1, 5-diphenylpentane-1, 3, 5-trione with some carbonate complexes of platinum (II); X-ray crystal structures of [Pt {CH (COMe) COCH (COMe)}(PPh 3) 2] and [Pt {OC (CHCOPh) CHC (Ph) O}(PPh 3) 2]
US6001872A (en) Water soluble transplatinum complexes with anti-cancer activity and method of using same
HARPER et al. Isolation, purification, synthesis, and antiinvasive/antimetastatic activity of U-77863 and U-77864 from Streptomyces griseoluteus, strain WS6724
EP1185540B1 (en) Ruthenium dimeric complexes suitable as antimetastatic and antineoplastic agents
DD210042A5 (de) Verfahren zur herstellung von (plus + minus)-zyanidan-3-ol-abkoemmlingen
Mbugua et al. Research Article Synthesis, Characterization, and DNA-Binding Kinetics of New Pd (II) and Pt (II) Thiosemicarbazone Complexes: Spectral, Structural, and Anticancer Evaluation
Kumar et al. Anti-tubercular activity of dioxo molybdenum (VI) metal complexes of 2-((E)-(1, 5-dimethyl-2-phenyl-3-((Z)-(quinoline-8-ylimino) methyl)-2, 3-dihydro-1H-pyrazole-4-ylimino) methyl) phenol

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: GLAXO GROUP LIMITED