FI72127C - Ett latex, biologiskt aktiv latexkonjugat och ett foerfarande foer deras framstaellning. - Google Patents
Ett latex, biologiskt aktiv latexkonjugat och ett foerfarande foer deras framstaellning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72127C FI72127C FI823878A FI823878A FI72127C FI 72127 C FI72127 C FI 72127C FI 823878 A FI823878 A FI 823878A FI 823878 A FI823878 A FI 823878A FI 72127 C FI72127 C FI 72127C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- latex
- biologically active
- groups
- conjugate
- preparation
- Prior art date
Links
- 229920000126 latex Polymers 0.000 title claims abstract description 61
- 239000004816 latex Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 5
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 8
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 8
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 16
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 abstract description 9
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 4
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFKKPUNNTZKBSR-VIFPVBQESA-N N(6)-(2,4-dinitrophenyl)-L-lysine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OFKKPUNNTZKBSR-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 238000007818 agglutination assay Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N potassium superoxide Chemical compound [K+].[K+].[O-][O-] XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- IAUGBVWVWDTCJV-UHFFFAOYSA-N 1-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(S(O)(=O)=O)NC(=O)C=C IAUGBVWVWDTCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKWWDTYDYOFRJL-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyethanamine Chemical compound COC(CN)OC QKWWDTYDYOFRJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCO PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBVKVAIECGDBTC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylidenebutanamide Chemical compound NC(=O)C(=C)CCO SBVKVAIECGDBTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100314368 Arabidopsis thaliana TPK2 gene Proteins 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 101710088235 Envelope glycoprotein C homolog Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100453571 Oryza sativa subsp. japonica TPKB gene Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- -1 dinitrophenyl residue Chemical group 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical class [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940073579 ethanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007775 late Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000012205 qualitative assay Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012206 semi-quantitative assay Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)NCCC[N+](C)(C)C UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F291/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to macromolecular compounds according to more than one of the groups C08F251/00 - C08F289/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/805—Optical property
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S525/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S525/902—Core-shell
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
Description
1 72127
Lateksi, biologisesti aktiivinen lateksikonjugaatti ja menetelmä niiden valmistamiseksi
Keksintö koskee lateksia, jota käytetään konjugaat-5 tien valmistukseen biologisesti aktiivisten aineiden kanssa, biologisesti aktiivista lateksikonjugaattia ja menetelmää näiden valmistamiseksi. Biologisesti aktiiviset lateksikon-jugaatit ovat sopivia ennenkaikkea serologisia tai immunologisia määritysmenetelmiä varten.
10 On tunnettua lisätä tällaisten määritysmenetelmien herkkyyttä käyttämällä indikaattori- tai kantajaosasia, jotka on kuormitettu vastaavalla immunologisella reagens-silla. Biologisen kantajan, kuten punaisten verisolujen tai soluviljelyn solujen ohella, käytetään erikoisesti la-15 teksihiukkasia, joiden läpimitta on 0,C3 - 5 ,um. Lisääntyneestä käytöstään huolimatta on lateksitestimenetelmällä tähän asti ennen kaikkea haittoina, että kuormitetut latek-sihi.ukkaset reagoivat toistensa kanssa ei-spesifisesti, että immunolgoiset reagenssit kun ne joutuvat kosketukseen 20 lateksihiukkasten pinnan kanssa menettävät biologisen aktiivisuutensa tai että hiukkaset desorboivat ne.
On käynyt ilmi, että immunologisen reagenssin kemiallinen sitominen kantajaan on selvästi aikaisemmin käytettyä fysikaalista pinta-adsorptiota parempi.
25 Tähän asti on kantajan ja immunologisesti aktiivisen aineksen liittämiseksi toisaalta käytetty menetelmiä, jotka vaativat bifunktionaalisen kytkentäaineen, joka yhdistää proteiinin reaktiokykyiset ryhmät kantajahiukkaset reaktio-kyky isten ryhmien kanssa. Näiden menetelmien haittana on, 30 että sivureaktiona voi tapahtua ei-toivottu käytettyjen immunologisesti aktiivisten ainesten silloittuminen ja nämä tämän johdosta inaktivoituvat tai menevät hukkaan kytkentää varten kantajan kanssa.
Edelleen tunnetaan menetelmiä, joissa liittäminen ta-35 pahtuu mukaanpolymeroitujen pinnallisten epoksiryhmien avulla tai diatsotoituvien aromaattisten aminoyhdisteiden avulla. Yleisesti näillä menetelmillä on haittana, että nämä 2 72127 lateskin reaktiokykyiset ryhmät voivat reagoida immunologi-sesti aktiivisten aineisten lukuisten funktionaalisten ryhmien kanssa. Tämän vaikutuksesta voi syntyä ei-toivottuja sidoksia, jotka tuhoavat immunologisesti aktiivisen aineen 5 reaktiokykyisyyden steerisistä syistä tai ulkomuodon muutosten vaikutuksesta. Eräs haitta on edelleen, että nämä sitomiskykyiset ryhmät ovat epästabiileja, koska epoksidit hajoavat esimerkiksi hydrolyysin vaikutuksesta, niin että tällaiset aktiiviset lateksihiukkaset eivät säily pitempää 10 aikaa.
Syntyi siis tarve löytää kantaja, joka on yksinkertaisesti valmistettavissa ja joka voidaan kytkeä myös herkkien immunologisesti aktiivisten aineisten kanssa diagnostisesti käyttökelpoiseksi reagenssiksi. Sidotun aineksen reaktio-15 kykyisyyden tulee säilyä kauan. Reagenssin tulee reagoida spesifisesti ja herkästi.
Nyt keksittiin yllättäen, että mainittuun tarkoitukseen sopivia kantajia saadaan, kun vesipitoisessa väliaineessa esivalmistettuja lateksiytimiä paisutetaan vinyyli-20 monomeerien kanssa, jotka sisältävät happoamidiryhmien kautta sidottuja asetaaliryhmiä, ja nämä vinyylimonomeerit, joiden täytyy olla riittävästi veteen liukenemattomia, yhdessä lisämonomeerien kanssa, jotka voivat olla luonteeltaan hydrofiilisiä tai ionisia, kopolymeroidaan. Radikaali-25 ketjupolymeroinnin initiaattoreina voidaan käyttää sekä öljy- että myös vesiliukoisia radikaalinmuodostajia. Erityisen käyttökelpoisia hydrofiilisiä komonomeerejä ovat met-akryyli- tai akryylihappo tai metakryyli- tai akryyliamidi-johdannaiset.
30 Hydrofiilisten monomeerien käyttökelpoisuudella on erityinen merkitys sidottujen immunologisesti aktiivisten ainesten pysyvyydelle, koska herkät proteiinit esimerkiksi hydrofobisten pintojen vaikutuksesta voivat muuttua ulkomuodoltaan ja inaktivoitua. Hiukkasia, joilla on hydrofii-35 linen pinta, voidaan myös sen takia pitää parempina, koska niillä tapahtuu vähemmän ei-spesifisiä vuorovaikutuksia toisensa kanssa. Nämä ovat eräs olennainen syy vääriin testituloksiin .
3 72127
Keksinnön yhtenä kohteena on siis menetelmä biologisesti aktiivisten lateksikonjugaattien valmistamiseksi, jossa menetelmässä sidottavien aneiden aminoryhmiä pelkistävän aminoinnin periaatteen mukaisesti kytketään aldehydi-5 ryhmiin lateksihiukkasten pinnalla. Näitä aldehydiryhmiä voidaan valmistaa asetaaliryhmistä lyhyesti hapottamalla. Tällä on se etu, että aldehydiryhmiä kantavia lateksihiuk-kasia voidaan kuormittamattomina varastoida pysyvien ase-taalien muodossa ja ilman kytkentäainetta muuttaa sitomis-10 aktiiviseen muotoon. Edelleen tekee pelkistävä aminointi mahdolliseksi biologisesti aktiivisten aineiden erittäin säilyttävän sidoksen, koska selektiivisesti sitoutuvat vain niiden aminoryhmät, joita esimerkiksi proteiineissa on käytettävissä suuri lukumäärä ja tällä kytkentämenetelmällä 15 säilyttävät luontaisen varausmuotonsa. Muihin menetelmiin verrattuna tämä menetelmä on myös erittäin säästävä, koska kemiallinen sitoutuminen tapahtuu nopeasti ja fysiologisessa pH-arvossa.
Keksinnön kohteena tämän mukaisesti on uudenlainen 20 lateksi, jota käytetään konjugaattien valmistukseen biologisesti aktiivisten aineiden kanssa, ja jolle on tunnusomaista, että sen muodostaa tunnetusta lateksista koostuva sisus ja kahden tai useamman etyleenisesti tyydyttämättömän monomeerin, joista ainakin yksi on kaava I mukainen:
25 O
Il /OR
CH=C—C—N-(CH ) -CH ^ (I) |l I ^ n \ R. R0 H OR.
12 4 jossa n = 1-6, R^ = H, R2 = H, CH^ ja R^ ja R^ = ^2~Ce~ 30 alkyyliryhmä kopolymeeristä koostuva kuori.
Tällaisia latekseja voidaan valmistaa oksaskopoly-meroimalla tavallisille perinnäisille lateksihiukkasille, joita voidaan saada tunnetuilla menetelmillä monomeerien homo- tai kopolymeraatteina, jollaisia on kuvattu esimer-35 kiksi DE-hakemusjulkaisussa 29 07 794.
4 72127
Edullisia monomeerejä oksaskopolymerointia varten pintakerroksen valmistamiseksi lateksihiukkasille ovat seokset, joissa on yksi tai useampi ytimen valmistukseen käytetyistä monomeereistä ja lisäksi kopolymeroituvia ety-5 leenisesti tyydyttämättömiä yhdisteitä, joissa on päissä sijaitsevia asetaaliryhmiä. Nämä voivat olla kaavan I mukaisen metakryylihapon johdannaisia, mutta kuitenkin näyttävät myös muut asetaaliryhmiä sisältävät monomeerit sopivilta, niin kauan kuin ne ovat veteen riittävän liukenemat-10 tornia, sillä muuten tapahtuisi oksastumisen asemesta poly-styreenilateksille polymeroituminen vesipitoisessa faasissa.
Muina lisäaineina voidaan käyttää hydrofiilisiä mono-meerejä (esim. hydroksietyyliakryyliamidia ja muita hydrok-syyliryhmiä sisältäviä monomeerejä). Erityisen edullista 15 on pienten määrien ionisia komonomeerejä, kuten esimerkiksi akryylihapon, metakryylihapon tai akryyliamidopropaanisulfo-nihapon käyttö anionisina monomeereinä tai 4-vinyylipyri-diinin tai met.akryylianidopropyylitrimetyyliammoniumklo-ridin käyttö kationisina monomeereinä. Nämä myötävaikutta-20 vat huomattavassa määrässä lateksin stabilointiin.
Muuttamalla yksinkertaisesti oksastettavien monomee-rien sekoitussuhdetta voidaan oksaskerros tähdätysti sovittaa olosuhteille kulloinkin käytetyn immunologisesti aktiivisen aineen optimaalista sitomista ja pysyvyyttä varten.
25 Oksaskerroksen rakentelua ja kantaja-reagenssisidok- sen pysyvyyttä varten on suuri merkitys sillä, että poly-meroiva vinyyliryhmä on kytketty molekyyliin kulloisenkin funktionaalisen pään kanssa happoamidisidoksen kautta.
Tosin voidaan kuvatunlainen päälleoksastus suorittaa mono-30 meereillä, jotka sisältävät esterisidoksia happoamidisidos-ten asemesta, esimerkiksi (met)akryylihappoetyyliesteridi-n-pentyyliasetaatilla tai hydroksietyyli(met)akrylaatilla. Esteriryhmä voi kuitenkin kaikissa pH-arvoissa, jotka ovat pienempiä tai suurempia kuin pH 7, jollaisia voi esiintyä 35 lateksien aktivoinnissa, kytkemisessä tai varastoinnissa, lohjeta hydrolyyttisesti olennaisesti helpommin pois kuin vastaava akryyliamidi- tai metakryyliamidijohdannainen.
it.
72127
Keksinnön mukaisen modifioidun polystyreenilateksin valmistamiseksi sekoitetaan yleensä esivalmistettu poly-styreenilateksi, jolla on mielivaltainen hiukkaskoko, n. 40-70 %:n kanssa emulgaattorin määrästä, joka olisi tarpeen 5 sen pinnan maksimaalisesti peittämiseksi, senjälkeen lisätään oksasmonomeerien seos, lateksi paisutetaan ja polyme-roidaan.
Keksinnön mukaisen lateksikonjugaatin valmistamiseksi saatetaan edellä kuvattujen oksaspolymeroitujen lateksihiuk-10 kasten suspensio happoa lisäämällä pH-arvoon alle 2, inku-boidaan ja neutraloinnin jälkeen inkuboidaan suspensio sidottavan immunologisesti aktiivisen aineksen kanssa sopivan pelkistimen läsnäollessa. Edullisesti käytetään pelkistykseen natriumsyaaniboorihydridin liuosta neutraalissa pusku-15 rissa.
Sitomisreaktion jälkeen saattaa olla tarkoituksenmukaista "sinetöidä" ylimääräisiä aldehydiryhmiä lisäämällä yhdiste, jossa on vapaita aminoryhmiä, edullisesti puskurissa .
20 Monia käyttötarkoituksia varten on mahdollisesti si toutumattoman immunologisesti aktiivisen aineksen tai muiden epäpuhtauksien erottaminen reaktiopanoksesta linkoamalla tai pesemällä sopivilla membraaneilla paikallaan.
Näitä lateksikonjugaatteja voidaan käyttää erilaisis-25 sa diagnostisissa menetelmissä, esimerkiksi aineiden kvalitatiivisissa tai puolikvantitatiivisissa määrityksissä la-teksiagglutinaatiotestien avulla, esimerkiksi lasikantajilia, hivenproteiinien nefelometriseen tai turbidimetriseen määritykseen suorassa tai kilpailevassa agglutinaatiotes-30 tissä tai lateksiestotestissä.
Esimerkki 1
Metakryyliamidiasetaldehydidi-n-pentyyliasetaalin (1) valmistus
Aminoasetaattialdehydidi-n-pentyyliasetaalia valmiste-35 taan trans-asetatoimalla aminoasetaldehydidimetyyliasetaa-lia pentanolilla Juret'in ja Chin'in julkaisussa J. Am.
Chem. Soc. §3 (1961) 1560 esittämän yleisen ohjeen mukaisesti seuraavasti.
6 72127
Monomeeri (I) valmistetaan saattamalla metakryylihap-pokloridi ja aminoasetaldehydidi-n-pentyyliasetaali reagoimaan vedettömässä liuoksessa.
Tätä varten pannaan 7,2 g aminoasetaldehydidi-n-pen- _9 5 tyyliasetaalia (3,3 x 10 " moolia) ja 9,1 g K CO, (6,6 x -2 2. i 10 moolia) typpiatmosfäärissä 20 ml:aan vedetöntä kloroformia ja jäähdytetään 0°C:seen. Tähän lisätään sekoittaen ja tiputtaen 30 minuutin aikana 3,4 g metakryylihappoklori-_2 dia (3,3 x 10 moolia), liuotettuna 20 ml:aan kloroformia. 10 Yhteensä 90 minuutin kuluttua seoksen annetaan hitaasti lämmetä huoneen lämpötilaan.
Reaktioseokseen lisätään vettä, kloroformifaasi erotetaan, kuivataan ja huoneen lämpötilassa tuote (I) vapautetaan tyhjössä liuottimesta. Tällöin on kysymyksessä 6,0 g 15 kellertävää, viskoosista öljyä (saalis 64 %), jota ei voida tislata, koske se korotetussa lämpötilassa nopeasti poly-meroituu.
Esimerkki 2 a) (1):n oksaskopolymerointi polystyreenilateksille 20 veteen liukenemattoman radikaalin muodostajan kanssa 47 ml saippuasta vapaata polystyreenilateksia (vastaa 4 g:n kuiva-ainepitoisuutta), jonka keskimääräinen osas-läpimitta on 196 nm, tuodaan yhdessä 0,0486 g:n natriumdo-dekyylisulfaattia, 33 ml:n I^O, 0,66 g:n metakryyliamido-25 asetaldehydidi-n-pentyyliasetaalia, 0,33 g:n metakryylihap-poa ja 0,01 g:n atso-bis-isobutyronitriiliä kanssa reaktio-astiaan. Seoksesta poistetaan useampaan kertaan varovasti kaasu ja huuhdellaan typellä. Tämän seoksen annetaan sekoi-tuksenalaisena emulgoitua huoneen lämpötilassa yksi tunti 30 ja polymeroidaan senjälkeen 5 tuntia 70°C:ssa.
Jäähdytetty lateksi puhdistetaan ultrasuodattamalla. Karboksyyliryhmien pitoisuus (potentiometrisellä titrauk-sella) on 0,23 mval COOH/g polymeeriä, aldehydiryhmien pitoisuus (asetaalien happolohkaisun ja titrauksen jälkeen 35 hydroksyyliamiinilla) on 0,13 mval aldehydiä/g polymeeriä.
7 72127 b) (1):n oksaskopolymerointi polystyreenilateksille vesiliukoisen radikaalin muodostajan kanssa 47 ml saippuasta vapaata polystyreenilateksia (vastaten 4 g:n kuiva-ainepitoisuutta), joka keskimääräinen osas-5 läpimitta on 196 nm, pannaan yhdessä 0,0486 g:n natriumdode-kyylisulfaattia, 32 ml:n I^O, 0,4 g:n metakryyliamidoaset-aldehydidi-n-pentyyliasetaalia, 0,4 g:n styreeniä ja 0,2 g:n metakryylihappoa kanssa reaktioastiaan. Seoksesta poistetaan varovasti kaasu useampaan kertaan ja huuhdellaan typellä.
10 Tämän seoksen annetaan emlugloitua huoneen lämpötilassa 1 tunti, lämmitetään senjälkeen 70°C:seen, ja vielä 15 minuutin sekoittamisen jälkeen kopolymerointi aloitetaan ruiskuttamalla seokseen 0,016 g kaliumperoksidisulfaattia, liuotettuna 1 ml:aan vettä. Polymeroituminen tapahtuu 5 tuntia 15 70°C:ssa. Jäähdytetty lateksi puhdistetaan uitrasuodattantal la. Karboksyyliryhmien pitoisuus on C,1 mval/g, aldehydi-ryhmien pitoisuus on samoin 0,1 mval/g, uusi keskimääräinen osasläpimitta on 207 nm.
Esimerkki 3 20 Kilpaileva lasernefelometrinen testi /*SP1-glykopro- teiinin osoittamiseksi a) /^SP1 - lateksikonjugaatin valmistus Lateksiaktivointia varten inkuboidaan 3 ml 5-%:sta lateksisuspensiota esimerkistä 2b 300 /jl:n kanssa 20-%:sta 25 Tween ' 20-liuosta 1 tunti huoneen lämpötilassa. Sitten pH asetetaan 6,5:een lisäämällä 250 yul 1 n NaOH ja kyllästettyä dinatriumvetyfosfaattiliuosta. Tällä inkuboidaan 1,5 ml 1 mg/ml /*SP1 -glykoproteiiniliuosta ja 1 mg/ml ihmisen seerumialbumiinia fysiologisessa keittosuolaliuoksessa (PBS) 30 sekä 1,5 ml natriumsyaaniboorihydridin 0,5-%:sta liuosta fosfaattipuskuroidussa keittosuolaliuoksessa yli yön +4°C:ssa. Ylimääräisten aldehydiryhmien sinetöimiseksi lisätään 1,2 ml 0,5-moolista etanoliamiinihydrokloridiliuosta (pH 8,5) ja 0,3 ml 2,5-%:sta natriumboorihydridiliuosta ja 35 panosta inkuboidaan 1 tunti +4°C:ssa. Tämän jälkeen /3SP1- lateksikonjugaatti lingotaan eroon ja sakka kootaan 3 ml:aan (R) PBS, jossa on 0,2 % Tween 20.
8 721 27 b) Testin suorittaminen
Seeruminäytteitä esilaimennetaan 1:5:een PBSrllä, jos-(R) sa on 1,7 % Tween 20. Standardina käytetään /’SPI-glyko-proteiinia (Behringwerke AG), laimennettuna 1:5:een PBS:llä, 5 jossa on 1,7 % Tween 20 sekä 20 % ihmisseerumia miespuolisilta verenluovuttajilta. Mittausta varten sekoitetaan ky-vettiin 100 /il laimennettua näytettä tai standardia, 100 Pekani in in antiseerumia ihmis-^SP1-glykoproteiinia (1:3200 0,1 moolisessa glysiinipuskurissa pH 8,2 laimennttuna 10 1 %:sella NaCl:lla) vastaan ja 200 /ui PBSillä, jossa on (R) 1,7 % Tween 20, 1:100:aan laimennettua lateksireagenssia.
Panosta inkuboidaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa ja mitataan senjälkeen lasernefelometrissä (Behringwerke AG). Tuntemattomille näytteille mitatut hajavalosignaalit ana-15 lysoidaan vertailukäyrän perusteella, joka on valmistettu standardilaimennusten avulla. Mittausalue ulottuu n. 2,5 /ig/ml:sta 50 ng/ml:aan pSP1-glykoproteiinia.
Esimerkki 4
Tetanustoksoidispesifisten vasta-aineiden suora nefe-20 lometrinen määritys
Tetanustoksoidilateksikojugaattien valmistus suoritetaan yhdenmukaisesti esimerkin 3 kanssa lähtien 3 ml:sta 5-%:sta lateksisuspensiota ja 1,5 ml:sta tetanustoksoidi-liuosta, jossa on n. 3000 Lf/ml. Tällä tavalla saadaan 3 ml 25 tetanustoksoidilateksikonjugaattia. Standardina käytetään ihmisen gammaglobuliini-yhdistelmänäytettä (160 mg/ml), jolla on n. 20 IE/ml:n tetanustoksoidispesifinen vasta-ai- (R) ne-aktiivisuus (Beringlobin , Behringwerke AG) laimennuksissa 1:80 - 1:5120 0,1-moolisessa glysiinipuskurissa, pH 30 8,2, jossa on 1 % keittosuolaa.
Ennen mittausta potilasseerumeja laimennetaan 1:100:aan tai 1:20:een 0,1-mooliseen glysiinipuskuriin pH
8,2, jossa on 1 % NaCl. Testipanokseksi sekoitetaan kyvet-tiin 100 /il laimennettua näytettä tai standardia 200 /ui:ään 35 PBS:llä, jossa on 0,2 % Tween 20, 1:25:een laimennettua lateksikon jugaattisuspensiota. 2 tunnin kuluttua määritetään 9 72127 hajovalosignaali laserfotometrillä ja arvostelu suoritetaan standardilaimennuksia varten valmistetun vertailukäyrän perusteella.
Esimerkki 5 5 Hapteenin osoitus lateksiagglutinaatioestolla
Epsilon-dinitrofenyyli-L-lysiinilateksikonjugaattien valmistus suoritetaan yhdenmukaisesti esimerkin 3 kanssa lähtien 3 ml:sta 5-%:sta lateksisuspensiota ja 1,5 mlrsta epsilon- dinitrofenyyli-L-lysiinin 0,66-%:sta liuosta (DNP-Lys) 10 firmasta SERVA, Heidelberg. Ylimääräisten aldehydiryhmien salpaamisen jälkeen hapteenilateksikonjugaatti (DNP-lateksi) lingottiin eroon, suspendoitiin uudelleen 10 ml:aan PBS, {R) jossa oli 0,2 % Tween 20 ja koottiin toistetun linkoami- (R) sen jälkeen 3 ml:aan PBS, jossa oli 0,2 % Tween 15 DNP-lateksisuspensio sekoitetaan vuohesta saadun vas- taseerumin kanssa dinitrofenyylitähdettä vastaan (firma Paesel, Frankfurt) lateksitestilevyjen (firma Behringswerke AG) reaktioalueilla ja saadaan sopivassa laimennuksessa agglutinaatio, jonka reaktiovoimakkuus tavallisten arvoste-20 luperusteiden mukaan silmämäärisesti voidaan arvioida 4+:ksi. Kuten taulukossa 1 esitetään voidaan agglutinaatio-reaktio estää lisäämällä hapteenia (DNP). Tätä voidaan käyttää hapteenin osoittamisen näytenesteessä.
Taulukko 1 25 DNP-Lys'in väkevyys lisätyssä näytenesteessä (PBS) μg/ml:ssa 0 0,5 1 2 10 30 Agglutinaatio-reaktion voimakkuus 4+ 2-3+ 1-2+0 0
Claims (5)
1. Lateksi, jota käytetään konjugaattien valmistukseen biologisesti aktiivisten aineiden kanssa, tunnet-5 t u siitä, että sen muodostaa tunnetusta lateksista koostuva sisus ja kahden tai useamman etyleenisesti tyydyttämättömän monomeerin, joista ainakin yksi on kaava I mukainen : 0 ^OR. , Λ II / 3
10 CH=C-C-N-(CH0) -CH (I) III 2 n \ R1 R2 H 0R4 jossa n = 1-6, R1 = H, R2 = H, CH3 ja R3 ja R4 = C2~C6~ alkyyliryhmä kopolymeeristä koostuva kuori.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen lateksi, tun nettu siitä, että sisus koostuu polystyreenistä ja kuori metakryyliamidoasetaldehydidi-n-pentyyliasetaalin, metakryylihapon ja mahdollisesti muiden etyleenisesti tyydyttämättömien monomeerien kopolymeraatista.
3. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen lateksin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että tunnettu lateksi sekoitetaan kaavan I mukaisen monomeerin ja yhden tai useamman etyleenisesti tyydyttämättömän monomeerin ja pinta-aktiivisen aineen kanssa ja polymeroituminen pannaan alkuun 25 lisäämällä radikaalinmuodostajaa.
4. Lateksikonjugaatti, tunnettu siitä, että biologisesti aktiivinen aine on kovalenttisesti sidottu patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaiseen lateksiin.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukaisen lateksikonjugaatin 30 käyttö antigeenin, vasta-aineen tai hapteenin diagnostisesta osoittamiseksi. Il
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3145082 | 1981-11-13 | ||
| DE19813145082 DE3145082A1 (de) | 1981-11-13 | 1981-11-13 | "ein latex, biologisch aktive latexkonjugate und verfahren zu ihrer herstellung" |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI823878A0 FI823878A0 (fi) | 1982-11-11 |
| FI823878L FI823878L (fi) | 1983-05-14 |
| FI72127B FI72127B (fi) | 1986-12-31 |
| FI72127C true FI72127C (fi) | 1987-04-13 |
Family
ID=6146299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI823878A FI72127C (fi) | 1981-11-13 | 1982-11-11 | Ett latex, biologiskt aktiv latexkonjugat och ett foerfarande foer deras framstaellning. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4448908A (fi) |
| EP (1) | EP0080614B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5896616A (fi) |
| KR (1) | KR890001703B1 (fi) |
| AT (1) | ATE26583T1 (fi) |
| AU (1) | AU560045B2 (fi) |
| CA (1) | CA1206656A (fi) |
| DE (2) | DE3145082A1 (fi) |
| DK (1) | DK163188C (fi) |
| ES (1) | ES517265A0 (fi) |
| FI (1) | FI72127C (fi) |
| IE (1) | IE53822B1 (fi) |
| IN (1) | IN155560B (fi) |
| MX (1) | MX163044B (fi) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3145082A1 (de) * | 1981-11-13 | 1983-05-19 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "ein latex, biologisch aktive latexkonjugate und verfahren zu ihrer herstellung" |
| US4508594A (en) * | 1984-06-28 | 1985-04-02 | Nalco Chemical Company | Polyaldehyde/polyacetal compositions |
| DE3586314D1 (de) * | 1984-11-27 | 1992-08-13 | Behringwerke Ag | Bifunktionelle haptene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
| US4864055A (en) * | 1985-03-21 | 1989-09-05 | Air Products And Chemicals, Inc. | Self- and diol reactive formaldehyde-free crosslinking monomers and their derived polymers |
| US4691026A (en) * | 1985-07-30 | 1987-09-01 | Air Products And Chemicals, Inc. | Self- and hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers |
| US4788288A (en) * | 1985-07-30 | 1988-11-29 | Air Products And Chemicals, Inc. | Self-and Hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers |
| US4663410A (en) * | 1985-08-06 | 1987-05-05 | Air Products And Chemicals, Inc. | Polymers of self- and hydroxyl reactive formaldehyde-free cyclic hemiamidal and hemiamide ketal crosslinking monomers |
| BR8603599A (pt) * | 1985-08-06 | 1987-03-10 | Air Prod & Chem | Polimeros de monomeros de inter-ligacao isentos de formaldeido auto-reagentes e reagentes ao diol |
| DE3545595A1 (de) * | 1985-12-21 | 1987-06-25 | Behringwerke Ag | Dispersionspolymere, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US4698384A (en) * | 1986-02-19 | 1987-10-06 | Air Products And Chemicals, Inc. | Nonwoven binder emulsions of vinyl acetate/ethylene copolymers having improved solvent resistance |
| US4745025A (en) * | 1986-02-19 | 1988-05-17 | Air Products And Chemicals, Inc. | Nonwoven products bonded with binder emulsions of vinyl acetate/ethylene copolymers having improved solvent resistance |
| US4647611A (en) * | 1986-03-12 | 1987-03-03 | Air Products And Chemicals, Inc. | Trail addition of acrylamidobutyraldehyde dialkyl acetal-type monomers during the polymerization of vinyl acetate copolymer binders |
| US5183766A (en) * | 1986-04-18 | 1993-02-02 | Behringwerke Aktiengesellschaft | Dispersion polymers, processes for their preparation and their use |
| DE3613111A1 (de) * | 1986-04-18 | 1987-10-22 | Behringwerke Ag | Dispersionspolymere, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3622993A1 (de) * | 1986-07-09 | 1988-01-21 | Behringwerke Ag | Dispersionspolymere, biologisch aktive dispersionspolymere, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als diagnostisches mittel |
| AU8173387A (en) * | 1986-10-10 | 1988-05-06 | Peter Grandics | A novel immunoaffinity purification system |
| US4997772A (en) * | 1987-09-18 | 1991-03-05 | Eastman Kodak Company | Water-insoluble particle and immunoreactive reagent, analytical elements and methods of use |
| US4814226A (en) * | 1987-03-02 | 1989-03-21 | Air Products And Chemicals, Inc. | Nonwoven products bonded with vinyl acetate/ethylene/self-crosslinking monomer/acrylamide copolymers having improved blocking resistance |
| US4774283A (en) * | 1987-03-02 | 1988-09-27 | Air Products And Chemicals, Inc. | Nonwoven binders of vinyl acetate/ethylene/self-crosslinking monomers/acrylamide copolymers having improved blocking resistance |
| JPH064686B2 (ja) * | 1987-03-30 | 1994-01-19 | 工業技術院長 | 水及びアルコール溶媒依存性熱可逆型材料及びその製造方法 |
| US5166077A (en) * | 1987-04-30 | 1992-11-24 | Nitto Denko Corporation | Latex for immobilization of physiologically active substances for immuno nephelometry |
| DE3715333A1 (de) * | 1987-05-08 | 1988-11-24 | Behringwerke Ag | Verfahren zur quantitativen bestimmung von serumproteinen in koerperfluessigkeiten und mittel zur durchfuehrung des verfahrens |
| DE3717402A1 (de) * | 1987-05-23 | 1988-12-08 | Behringwerke Ag | Verfahren zur bestimmung von proteinen und mittel dazu |
| US5232981A (en) * | 1987-09-11 | 1993-08-03 | Behringwerke Aktiengesellschaft | Dispersion polymers, a process for the preparation thereof, and the use thereof |
| DE3730515A1 (de) * | 1987-09-11 | 1989-03-23 | Behringwerke Ag | Dispersionspolymere, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| AT393385B (de) * | 1987-10-08 | 1991-10-10 | Behringwerke Ag | Dispersionspolymere, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| EP0360452A3 (en) * | 1988-09-06 | 1992-01-08 | Eastman Kodak Company | Latex particles in analytical reagents, elements and methods |
| US5100805A (en) * | 1989-01-26 | 1992-03-31 | Seradyn, Inc. | Quantitative immunoassay system and method for agglutination assays |
| ATE160019T1 (de) * | 1990-07-13 | 1997-11-15 | Canon Kk | Nachweisreagens |
| DE4211351A1 (de) * | 1992-04-04 | 1993-10-07 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Analyse partikelverstärkter Agglutinationsreaktionen auf Zentrifugalanalysatoren durch Bestimmung der Trübungsaufhellung |
| US5401633A (en) * | 1992-10-01 | 1995-03-28 | Eastman Kodak Company | Biologically active reagent prepared from aldehyde-containing polymer, test kit, analytical element and methods of use |
| CA2127605A1 (en) * | 1993-12-23 | 1995-06-24 | Peter J. Degen | Affinity separation method |
| FR2726279B1 (fr) * | 1994-10-28 | 1997-01-17 | Prolabo Sa | Particule de latex ou d'oxyde mineral glucosylee, procede de preparation d'une telle particule et utilisation de celle-ci en tant qu'agent de detection biologique ou de chromatographie d'affinite |
| DE19505204A1 (de) | 1995-02-16 | 1996-08-22 | Behringwerke Ag | Modifikation der Reaktivität von Agglutinationsreagenzien durch Cobeschichtung mit nicht gegen den Analyten gerichteten Substanzen |
| DE50015156D1 (de) | 1999-12-22 | 2008-06-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Gegen Procalcitonin gerichtete Antikörper, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE50014159D1 (de) | 1999-12-22 | 2007-04-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Lösungen von humanem Procalcitonin |
| DE10064827A1 (de) | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Dade Behring Marburg Gmbh | Nachweisverfahren |
| KR20040099297A (ko) * | 2002-03-07 | 2004-11-26 | 아크조노벨코팅스인터내셔널비.브이. | 아세탈-관능성 결합제를 포함하는 코팅 조성물 |
| DE20213920U1 (de) | 2002-07-03 | 2003-01-16 | Böhm, Martina, 60439 Frankfurt | Diagnostikum zum Nachweis der den von Willebrand-Faktorspaltenden Aktivität von ADAMTS13 |
| US20050118727A1 (en) * | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Carsten Schelp | Conjugates and their use in detection methods |
| JP2007512543A (ja) | 2003-12-01 | 2007-05-17 | デイド・ベーリング・マルブルク・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | ホモジニアスな検出方法 |
| DE102005026163A1 (de) | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Dade Behring Marburg Gmbh | Gegen den Marburg I Polymorphismus der Faktor VII aktivierenden Protease (FSAP) gerichtete Antikörper, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE102005022047A1 (de) | 2005-05-09 | 2006-11-30 | Dade Behring Marburg Gmbh | Bindungspartner des Plazentalen Wachstumsfaktors insbesondere gegen den Plazentalen Wachstumsfaktor gerichtete Antikörper, ihre Herstellung und Verwendung |
| CA2668410C (en) * | 2006-11-02 | 2017-05-16 | Mitchell A. Winnik | Particles containing detectable elemental code |
| DE102008049601A1 (de) | 2008-09-30 | 2010-04-01 | Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh | Antikörper zur Bestimmung des Prothrombin-Fragments F2/F1+2 in einem homogenen Immunoassay |
| US8475652B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Jan A. K. Paul | Method for purification of uncatalyzed natural fuels from metal ions by means of at least one hemeprotein and use of the at least on hemeprotein |
| US20110306148A1 (en) * | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Composition for use as an assay reagent |
| EP2829878A1 (de) | 2013-07-23 | 2015-01-28 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Verfahren zur Bestimmung der GPIb-Rezeptor-abhängigen Plättchenfunktion |
| US10596330B2 (en) | 2015-08-26 | 2020-03-24 | Medtronic Xomed, Inc. | Resorbable, drug-eluting submucosal turbinate implant device and method |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2552510C3 (de) * | 1975-11-22 | 1981-02-19 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Biologisch aktive Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4210723A (en) * | 1976-07-23 | 1980-07-01 | The Dow Chemical Company | Method of coupling a protein to an epoxylated latex |
| JPS55110118A (en) * | 1979-02-20 | 1980-08-25 | Dow Chemical Co | Method of combining epoxylated latex with protein and product formed therefrom |
| DE2918342A1 (de) * | 1979-05-07 | 1980-11-20 | Behringwerke Ag | Latex-reagenz |
| DE3116995A1 (de) * | 1981-04-29 | 1982-11-25 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Latex zur immobilisierung von biologisch wirksamen substanzen |
| JPS5847258A (ja) * | 1981-09-01 | 1983-03-18 | イ−・アイ・デユポン・ド・ネモア−ス・アンド・コンパニ− | 光散乱イムノアツセイ用粒子試薬 |
| DE3145082A1 (de) * | 1981-11-13 | 1983-05-19 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "ein latex, biologisch aktive latexkonjugate und verfahren zu ihrer herstellung" |
-
1981
- 1981-11-13 DE DE19813145082 patent/DE3145082A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-11-08 IN IN1308/CAL/82A patent/IN155560B/en unknown
- 1982-11-08 DE DE8282110273T patent/DE3276064D1/de not_active Expired
- 1982-11-08 AT AT82110273T patent/ATE26583T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-08 EP EP82110273A patent/EP0080614B1/de not_active Expired
- 1982-11-11 KR KR8205101A patent/KR890001703B1/ko not_active Expired
- 1982-11-11 ES ES517265A patent/ES517265A0/es active Granted
- 1982-11-11 FI FI823878A patent/FI72127C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-12 JP JP57197861A patent/JPS5896616A/ja active Granted
- 1982-11-12 CA CA000415450A patent/CA1206656A/en not_active Expired
- 1982-11-12 DK DK506582A patent/DK163188C/da active
- 1982-11-12 MX MX195169A patent/MX163044B/es unknown
- 1982-11-12 IE IE2693/82A patent/IE53822B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-12 US US06/440,986 patent/US4448908A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-11-12 AU AU90451/82A patent/AU560045B2/en not_active Expired
-
1984
- 1984-03-26 US US06/593,301 patent/US4563431A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IN155560B (fi) | 1985-02-16 |
| DK163188C (da) | 1992-06-22 |
| JPS5896616A (ja) | 1983-06-08 |
| MX163044B (es) | 1991-08-05 |
| US4563431A (en) | 1986-01-07 |
| FI72127B (fi) | 1986-12-31 |
| DK506582A (da) | 1983-05-14 |
| EP0080614A3 (en) | 1984-06-06 |
| CA1206656A (en) | 1986-06-24 |
| JPH0361143B2 (fi) | 1991-09-18 |
| DE3145082A1 (de) | 1983-05-19 |
| ATE26583T1 (de) | 1987-05-15 |
| DE3276064D1 (en) | 1987-05-21 |
| ES8308339A1 (es) | 1983-08-16 |
| AU560045B2 (en) | 1987-03-26 |
| IE822693L (en) | 1983-05-13 |
| FI823878A0 (fi) | 1982-11-11 |
| IE53822B1 (en) | 1989-03-01 |
| EP0080614B1 (de) | 1987-04-15 |
| DK163188B (da) | 1992-02-03 |
| EP0080614A2 (de) | 1983-06-08 |
| KR840002417A (ko) | 1984-07-02 |
| KR890001703B1 (ko) | 1989-05-18 |
| FI823878L (fi) | 1983-05-14 |
| ES517265A0 (es) | 1983-08-16 |
| US4448908A (en) | 1984-05-15 |
| AU9045182A (en) | 1983-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72127C (fi) | Ett latex, biologiskt aktiv latexkonjugat och ett foerfarande foer deras framstaellning. | |
| EP0134660B1 (en) | Polyether polyamines as linking agents for particle reagents useful in immunoassays | |
| US4945146A (en) | Dispersion polymers processes for their preparation and their use | |
| US4752638A (en) | Synthesis and use of polymers containing integral binding-pair members | |
| EP0038960B1 (en) | Diagnostic reagents for immunological tests and a process for preparing the same | |
| JP3110839B2 (ja) | スクシンイミド含有ポリマー由来の生物学的活性試薬の製造方法及びそれを含んでなる分析要素並びにその用途 | |
| CA2043089A1 (en) | Biologically active reagents prepared from carboxy-containing polymer, analytical element and methods of use | |
| AU608753B2 (en) | Dispersion polymers, processes for their preparation and their use | |
| EP0302715A1 (en) | Avidin- and biotin-immobilized reagents, analytical elements and methods of use | |
| US4921915A (en) | Dispersion polymers, biologically active dispersion polymers, a process for their preparation, and their use as diagnostic aids | |
| CA1312008C (en) | Method for the determination of proteins, and an agent for this purpose | |
| JPH0795065B2 (ja) | 水不溶性試薬、それを含む要素及びその使用方法 | |
| DE3840605A1 (de) | Mittel fuer immunchemische tests enthaltend carboxylgruppenhaltige polymere | |
| EP0468584A2 (en) | Copolymers containing polyoxyalkylene side chains | |
| AU621552B2 (en) | Dispersion polymers comprised of vinyl monomers having an acetal group, their manufacture and their use as carriers of immunologically active materials | |
| JPS5850646B2 (ja) | 血清学的診断試薬用ラテツクスの製造方法 | |
| US5183766A (en) | Dispersion polymers, processes for their preparation and their use | |
| EP0280556A2 (en) | Water-insoluble particle and immunoreactive reagent, analytical elements and methods of use | |
| Generalova et al. | The turbidimetric study of latex particle agglutination: Assay of 2, 4-dichlorophenoxyacetic acid | |
| HRP940757A2 (en) | Dispersion polymers, process for their preparation and their use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: DADE BEHRING MARBURG GMBH |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: DADE BEHRING MARBURG GMBH |