FI68821C - Analogifoerfarande foer framstaellning av nya tetralinderivat vilka saenker blodtryck och oekar blodetsgenomstroemning - Google Patents
Analogifoerfarande foer framstaellning av nya tetralinderivat vilka saenker blodtryck och oekar blodetsgenomstroemning Download PDFInfo
- Publication number
- FI68821C FI68821C FI782202A FI782202A FI68821C FI 68821 C FI68821 C FI 68821C FI 782202 A FI782202 A FI 782202A FI 782202 A FI782202 A FI 782202A FI 68821 C FI68821 C FI 68821C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- och
- carbon atoms
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
\*<*mr*\ . KUULUTUSJULKAISU
$Sm® ™ UTLÄGGNINGSSKRIFT Ο ί'ö Ζ \ C Patentti cyöanetty II 11 1935 ® (45) Fa tent ceddolat (51) Kv.lk.*/lnt.CI.* c 07 D 295/04 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansöknlng 782202 (22) Hakemispäivä— Ansöknlngsdag 10.07*78 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 10.07-78 (41) Tullut iulkiseksi — Blivlt offentllg 19.01.79
Patentti· ja rekisterihallitus ' /44) Nähtäväksi panon |a kuul.Julkaisun pvm.— -3 1 n 7 Qc
Patent-och registerstyrelsen ' ’ Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad ·' · ' ·' (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 18.07.77 08.11.77 Sveitsi-Schweiz(CH) 8863/77. 13583/77 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Max-Peter Seiler, Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (74) Oy Koi s ter Ab (54) Analogiamenetelmä uusien verenpainetta alentavien ja veren virtausta lisäävien tetraliinijohdannaiSten valmistamiseksi - Analogiförfarande för f ramstä11 ning av nya tetralinderivat, vitka sänker blodtryck och ökar blodets genomströmning
Keksinnön kohteena on analogiamenetelmä uusien, verenpainetta alentavien ja veren virtausta lisäävien tetraliinijohdan-naisten valmistamiseksi, joilla on kaava I
H0X^ / \ r2--[Oj^JT N- 1 jossa R2 on vety tai hydroksi, A on a) /—x 7^ -ryhmä,
Y
2 68821 jossa X ja Y ovat toisistaan riippumatta vety, hydroksi, 1-4 C-atomia sisältävä alkyyli, fluori, kloori, bromi, jodi tai CFg, b) Λ'φ ) -ryhmä, tai (o) c) imidatsolyyli- tai tiatsolyyliryhmä, sekä niiden happo-additiosuolojen valmistamiseksi.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voivat olla enantiomeereina tai rasemaatteina.
Rakenteeltaan samankaltaisia, terapeuttisesti aktiivisia yhdisteitä tunnetaan esim. US-patenttijulkaisuista 3 845 058 ja 4 018 773 sekä DE-kuulutusjulkaisusta 11 90 466. DE-kuulutus-julkaisussa kuvataan 2-piperatsinotetraliineja, joiden tetraliini-rungon bentseenirenkaassa ei ole substituentteja ja US-patentti-julkaisussa kuvataan 2-piperatsinohydronaftaleeneja. Näillä tunnetuilla yhdisteillä ei kuitenkaan esitetä olevan samoja terapeuttisia ominaisuuksia kuin uusilla kaavan I mukaisilla tetraliini-johdannaisilla, jotka alentavat verenpainetta ja lisäävät veren virtausta.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle uusien kaavan I mukaisten tetraliinijohdannaisten valmistamiseksi on tunnusomaista, että yhdisteille, joilla on kaava Ia jjgQ-O * - jossa on 1-4 C-atomia sisältävä alkoksiryhmä, on vety tai 1-4 C-atomia sisältävä alkoksiryhmä5 ja A'merkitsee samaa kuin A, mutta X ja Y voivat lisäksi merkitä 1-4 C-atomia sisältävää alkoksi-ryhmää, suoritetaan eetterilohkaisu, ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet muutetaan haluttaessa happoadditiosuoloiksi.
3 68821
Keksinnön mukaan valmistetut kaavan I mukaiset yhdisteet voivat olla vapaina emäksinä tai happoadditiosuoloinaan. Vapaat emäkset voidaan sinänsä tunnetulla tavalla muuttaa happoadditio-suoloikseen ja päinvastoin. Keksinnön mukaisesti saatavat kaavan I mukaiset yhdisteet voivat muodostaa happoadditiosuoloja esim. epäorgaanisten happojen, kuten kloorivetyhapon, tai orgaanisten happojen, kuten maleiinihapon kanssa.
Menetelmä voidaan suorittaa eetterin lohkaisussa käytetyllä tunnetulla tavalla. Lohkaisu suoritetaan tarkoituksenmukaisesti antamalla lohkaisevien aineiden, esim. jodivetyhapon, bromivety-hapon tai kloorivetyhapon, vaikuttaa edullisesti vedessä tai etik-kahapossa, tarkoituksenmukaisesti lämpötila-alueella 0-100°C, tai antamalla booritribromidin vaikuttaa edullisesti metyleeniklori-dissa, tarkoituksenmukaisesti 0-50°C:ssa. Käytettäessä kloorivetyä työskennellään tarkoituksenmukaisesti paineessa 1-10 atm.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan eristää ja puhdistaa sinänsä tunnetulla tavalla.
Optisesti aktiivisia kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa esim. käyttäen optisesti aktiivisia lähtöaineita (joita on valmistettu tavallisin menetelmin jakamalla rasemaatit).
Kaavan Ia mukaisia yhdisteitä valmistetaan esimerkiksi pelkistämällä vastaavia yhdisteitä, joissa on kaksoisidos 1,2-asemassa ja joita puolestaan voidaan valmistaa esimerkiksi saattamalla kaavan V
°
-iOj_ J V
Ri
mukaiset yhdisteet reagoimaan kaavan VI
h/ \ - A’ VI
v_/ mukaisten yhdisteiden kanssa.
Reaktio voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla. Reaktio voidaan suorittaa vettä lohkaisten esim. inertissä liuottimes-sa, kuten tolueenissa käyttäen mukana katalyyttisiä määriä p-tolu- 68821 eenisulfonihappoa, jolloin reaktio suoritetaan edullisesti käytetyn liuottimen palautustislauslämpötilassa, tai käyttäen katalyyttistä määrää Lewis-happoa, esim. titaanitetrakloridia, tarkoituksenmukaisesti 20-100°C:ssa.
Näin saatuja yhdisteitä voidaan eristämättä käyttää suoraan in situ pelkistyksen kaavan Ia mukaisiksi yhdisteiksi.
Kaavan V mukaisten yhdisteiden reaktiossa kaavan VI mukaisten yhdisteiden kanssa voidaan kuitenkin saada suoraan kaavan Ia mukaisia yhdisteitä, jos reaktio suoritetaan pelkistävissä olosuhteissa. Pelkistysaineena voidaan käyttää esim. vetyä katalysaattorin, kuten Raney-nikkelin, platinan tai palladium-hiilen läsnäollessa. Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti, esim. etikka-hapossa, huoneen lämpötilassa.
Kaavojen V ja VI mukaiset yhdisteet ovat joko tunnettuja tai voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia farma-kodynaamisia ominaisuuksia.
Ne vaikuttavat nukutetulla koiralla verenpainetta alentavasti ja veren virtausta kohottavasti suolilievevaltimossa, jotka vaikutukset ovat tyypillisiä dopamiinireseptoristimulaatiovaiku-tuksia. Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten käyttää verenpainetaudin käsittelyyn. Käytettävät annokset vaihtelevat luonnollisesti aina yhdisteestä ja käsiteltävän potilaan tilasta riippuen. Suuremmilla imettäväisillä päiväannos on 15-1000 mg. Tämä annos voidaan ottaa myös pienempinä osa-annoksina 2-4 kertaa päivässä tai hidastetusta lääkeaineen vapauttavana muotona. Yksikköannos, esim. oraaliin lääkeantoon sopiva tabletti, voi sisältää 4-500 mg vaikuttavaa ainetta yhdessä sopivien farmaseuttisesti vaikuttamattomien apuaineiden kanssa.
Seuraavassa esimerkissä ovat kaikki lämpötilatiedot Celsiusasteina .
Esimerkki 1: 1,2,3,4-tetrahydro-6-hydroksi-2-Z_4-( 2-metyylifenyyli)- l-piperatsinyyli7-naftaleeni 10 g 1,2,3,4-tetrahydro-6-metoksi-2-/4-(2-metyylifenyyli)-l-piperatsinyyli7-naftaleenia suspendoidaan 200 ml:aan 47 %:ista vesipitoista bromivetyhappoa, ja suspensiota kuumennetaan palautus jäähdyttäen 3 tuntia. Sitten bromivetyhappo haihdutetaan, * 68821 hydrobromidina saatu kiteinen tuote muutetaan uuttamalla 1-n nat-riumbikarbonaattiliuoksen ja metyleenikloridin seoksella vapaaksi emäkseksi, joka kiteytetään uudestaan asetonitriilistä. Kiinteänä aineena saatu otsikon yhdiste sulaa 177-179°C:ssa, ja sen hydro-kloridi 304-306°C:ssa.
Lähtöaine valmistetaan seuraavasti: 3,6 g 6-metoksi-2-tetralonia ja 3,9 g (N-(o-tolyyli)-pipe-ratsiinia liuotetaan 50 ml:aan etikkahappoa, liuokseen lisätään 1 g 10 %:ista palladium-hiili-katalysaattoria ja seos hydrataan. Vedyn sitoutumisen päätyttyä katalysaattori suodatetaan, liuotin haihdutetaan, ja jäännös kromatografoidaan silikageelillä metylee-nikloridi/metanoliseoksella (99:1). Saadaan 1,2,3,4-tetrahydro- 6-metoksi-2-^4-( 2-metyylif enyyli )-l-piperatsinyyli7-naftaleeni kiinteänä aineena, jonka hydrokloridilla on sp. 286-288°C.
Analogisesti esimerkin 1 kanssa valmistettiin vastaavista lähtöaineista seiiraavat taulukkojen I ja II yhdisteet.
6 68821
/ S /-N y—N /"'N / N
•H * i—I *H ·γΗ *γΗ Ί3 '-νΌ Ό Ό 13 ^ ^ •Η *Η ·γΊ ·γΗ «Η *γΗ ·γ-I *Η «ιΗ k τ) k ί_, k t4 υ τ) ό Ο Ή O O O O Ή *Η ι—I ί-ι ι—I ι—li—lr— o ^o-y^-x^ooo
-Η 0>—I Ο Ο Ο Ο Ή rH ,—I
o 3 T) O Ό Ό Ό Ό O ΟΟ it) iOXiÄiOOt) ι—I *H *rH ·Η ·Η ·Η £>ι 0 OxiOTDOOrC^x: 3> ^3 '—^ ^ V»-/ ^ ·>_✓ w ' ^ ^ Γθ 00 Ιΰ ^οοοοοοοοο M X >Η OOUDLOCDCD^-ODJ-r-'
OCOOt^CMCMOOCO C COCOCOCMCOCMCOCOCM
O fAf >0 I I I I I I I I I
I/'·, · i-orocNir^zrrotDi—Ιι_η
It) VX O* OOOOr^CNICNIOOOO
rH L J CO OOCOCOCMOOCSIOOOOCM
ή
° I
:' O--- +-1 x-'zr
CO \ CO
•H \ E X x
Ό \-- >H XEUXXEOOO
Ä / \ III
>h / \ 03 lo un / o O / / λ \ oooooomoooo
-M \ '—J J EXXK UhK-HK
-X X a X O O O o o υ o o 3 /--N esi I I I I s: 1 I I |
H M Pi CMCMJ-CMOOCNICMCM
3 Oi ifl H ___________________________ m
CN O
01 itcnnKKKxa: e- ή κκίυκκκχίΕπ: oi ooooooooo
I I I I I I I I I
oDmcDrHiocouDasop 6 o * ι ι * cMro^i-musc-oocT)'-' 0) O ^ w e 7 68821
Taulukko II: Yhdisteet, joilla on kaava
/N N - A
X°0 w
HO
Esim. A Sp. (Suolamuoto) no i 11 1-naftyyli 302-306° (dihydrokloridi) 12 2-tiatsolyyli 244-247° (dihydrokloridi)
_!_J
Claims (2)
1. Analogiamenetelmä uusien, verenpainetta alentavien ja veren virtausta lisäävien tetraliinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I HO / \ jossa on vety tai hydroksi, A on a) /~Vx —(f j / - ryhmä, jossa X ja Y ovat toisistaan riippumatta vety, hydroksi, 1-4 C-atomia sisältävä alkyyli, fluori, kloori, bromi, jodi tai CF3, b) _ \C^j^ “ryhmä, tai © c) imidatsolyyli- tai tiatsolyyliryhmä, sekä niiden happo-additiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdisteille, joilla on kaava Ia jossa R'^ on 1-4 C-atomia sisältävä alkoksiryhmä, Rf2 on vety tai 1-4 C-atomia sisältävä alkoksiryhmä ja A' merkitsee samaa kuin A, mutta X ja Y voivat lisäksi merkitä 1-4 C-atomia sisältävää alkoksiryhmää, suoritetaan eetterilohkaisu, ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet muutetaan haluttaessa happoadditiosuoloiksi. f 68821
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen analogiamenetelmä 1,2,3,4-tetrahydro-6-hydroksi-2-£4-(2-metyylifenyyli)-1-piperatsinyyli7-naftaleenin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan Ia mukaiselle yhdisteelle, jossa R'^ on 6-asemassa ja merkitsee 1-4 C-atomia sisältävää alkoksia, on vety ja A* on 2-metyyli- fenyyli, suoritetaan eetterilohkaisu. 10 68821
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH886377 | 1977-07-18 | ||
| CH886377 | 1977-07-18 | ||
| CH1358377 | 1977-11-08 | ||
| CH1358377 | 1977-11-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI782202A FI782202A (fi) | 1979-01-19 |
| FI68821B FI68821B (fi) | 1985-07-31 |
| FI68821C true FI68821C (fi) | 1985-11-11 |
Family
ID=25703869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI782202A FI68821C (fi) | 1977-07-18 | 1978-07-10 | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya tetralinderivat vilka saenker blodtryck och oekar blodetsgenomstroemning |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4308266A (fi) |
| EP (1) | EP0000395B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5422383A (fi) |
| AU (1) | AU521642B2 (fi) |
| CA (1) | CA1131641A (fi) |
| CY (1) | CY1224A (fi) |
| DE (1) | DE2860410D1 (fi) |
| DK (1) | DK309678A (fi) |
| ES (2) | ES471809A1 (fi) |
| FI (1) | FI68821C (fi) |
| HK (1) | HK85184A (fi) |
| IE (1) | IE47129B1 (fi) |
| IL (1) | IL55153A (fi) |
| IT (1) | IT1105089B (fi) |
| NZ (1) | NZ187876A (fi) |
| PH (1) | PH17238A (fi) |
| PT (1) | PT68306A (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4590274A (en) * | 1985-01-03 | 1986-05-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypertensive 1-[bis-(substituted phenyl)methyl]-4[2-(1,2,3,4-tetrahydro-substituted naphthalen-1-ylidene)ethyl]piperazines |
| GB8615560D0 (en) * | 1986-06-25 | 1986-07-30 | Maggioni Farma | Aminoalcohols |
| JPH01503777A (ja) * | 1985-10-04 | 1989-12-21 | マツジヨ‐ニ‐ウインスロツプ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 縮合脂環式アミノアルコール類 |
| IL85700A0 (en) * | 1987-03-24 | 1988-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | 1,4-disubstituted piperazine compounds,their production and use |
| US4845221A (en) * | 1988-04-15 | 1989-07-04 | American Home Products Corporation | Serotonergic substituted piperazinyl tetralins |
| CA1335591C (en) * | 1988-05-23 | 1995-05-16 | James Arthur Nixon | Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes |
| US4988699A (en) * | 1989-03-14 | 1991-01-29 | Warner-Lambert Company | Substituted tetrahydrobenzothiazoles as dopaminergic agents |
| GB8907865D0 (en) * | 1989-04-07 | 1989-05-24 | Wyeth John & Brother Ltd | Tetrahydroquinoline derivatives |
| US5194439A (en) * | 1990-04-06 | 1993-03-16 | John Wyeth & Brother Limited | N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxinyl)-N-substituted aminopyrido-fused cycloalkanes |
| GB2290790A (en) * | 1994-06-30 | 1996-01-10 | Merck & Co Inc | Asymmetric synthesis of 6-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1190466B (de) * | 1961-11-07 | 1965-04-08 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten |
| CA969955A (en) * | 1970-07-20 | 1975-06-24 | Rene Viterbo | Dihydronaphthalene derivatives |
| US4018773A (en) * | 1975-09-15 | 1977-04-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phenylpiperazinotetrahydronaphthols and derivatives |
-
1978
- 1978-07-10 DK DK309678A patent/DK309678A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-07-10 FI FI782202A patent/FI68821C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-11 CY CY1224A patent/CY1224A/xx unknown
- 1978-07-11 DE DE7878100365T patent/DE2860410D1/de not_active Expired
- 1978-07-11 EP EP78100365A patent/EP0000395B1/de not_active Expired
- 1978-07-13 IT IT50272/78A patent/IT1105089B/it active
- 1978-07-17 PH PH21381A patent/PH17238A/en unknown
- 1978-07-17 IE IE1438/78A patent/IE47129B1/en unknown
- 1978-07-17 JP JP8621778A patent/JPS5422383A/ja active Pending
- 1978-07-17 NZ NZ187876A patent/NZ187876A/xx unknown
- 1978-07-17 CA CA307,571A patent/CA1131641A/en not_active Expired
- 1978-07-17 PT PT68306A patent/PT68306A/pt unknown
- 1978-07-17 IL IL55153A patent/IL55153A/xx unknown
- 1978-07-17 ES ES471809A patent/ES471809A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 AU AU38086/78A patent/AU521642B2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-03-29 ES ES479059A patent/ES479059A1/es not_active Expired
- 1979-09-07 US US06/073,943 patent/US4308266A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-11-08 HK HK851/84A patent/HK85184A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH17238A (en) | 1984-07-03 |
| IE781438L (en) | 1979-01-18 |
| HK85184A (en) | 1984-11-16 |
| IL55153A (en) | 1983-07-31 |
| US4308266A (en) | 1981-12-29 |
| CY1224A (en) | 1984-04-06 |
| IT1105089B (it) | 1985-10-28 |
| AU3808678A (en) | 1980-01-17 |
| IE47129B1 (en) | 1983-12-28 |
| IL55153A0 (en) | 1978-09-29 |
| EP0000395B1 (de) | 1981-01-07 |
| IT7850272A0 (it) | 1978-07-13 |
| EP0000395A1 (de) | 1979-01-24 |
| FI68821B (fi) | 1985-07-31 |
| JPS5422383A (en) | 1979-02-20 |
| ES471809A1 (es) | 1979-10-01 |
| PT68306A (fr) | 1978-08-01 |
| DE2860410D1 (en) | 1981-02-26 |
| FI782202A (fi) | 1979-01-19 |
| AU521642B2 (en) | 1982-04-22 |
| NZ187876A (en) | 1981-02-11 |
| DK309678A (da) | 1979-01-19 |
| ES479059A1 (es) | 1979-07-01 |
| CA1131641A (en) | 1982-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020510642A (ja) | ｏ−アミノヘテロアリールアルキニル基含有化合物およびその製造方法と用途 | |
| SK10802002A3 (sk) | 1,3-Disubstituované pyrolidíny, spôsob ich prípravy, ich použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje | |
| JPH0314563A (ja) | 新規４―フルオロ安息香酸誘導体 | |
| FI68821C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya tetralinderivat vilka saenker blodtryck och oekar blodetsgenomstroemning | |
| SK287018B6 (sk) | Deriváty fenylpiperazínov, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia s ich obsahom a ich použitie | |
| PT98768B (pt) | Processo de preparacao de derivados de piperazinilo e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US6355642B1 (en) | Tetrahydrobenzindole compounds | |
| US4636563A (en) | Antipsychotic γ-carbolines | |
| HU227422B1 (en) | Piperazine and piperidine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing the same | |
| NO813066L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger, innhold og deres anvendelse | |
| US4748240A (en) | Psychotropic bicyclic imides | |
| JP6666458B2 (ja) | 置換のアミノ６員窒素含有複素環式化合物およびその製造と使用 | |
| IE893265L (en) | Quinolinone derivatives, their preparation and their¹application in therapy | |
| KR100924405B1 (ko) | 뉴로키닌 수용체 길항제로서의 신규한ｎ-트리아졸일메틸-피페라진 유도체 | |
| EP1322621A1 (en) | New benzimidazolone derivatives displaying affinity at the serotonin and dopamine receptors | |
| IL90309A (en) | History of 6-Phenyl-3-) Piperazinylacil (- H, 3H (- PHRHNHSHBSHUI, VFB1) -2,4 T I, U T FAHRH RUEJU T VNFHKHO TU T I | |
| US6660751B1 (en) | Sulfonamide derivatives as 5-HT7 receptor antagonists | |
| PL183526B1 (pl) | N-podstawione pochodne 3-azabicyklo [3.2.0] heptanu oraz sposób ich wytwarzania | |
| RU2165420C2 (ru) | 1,2,5-тиадиазольные производные индолилалкил-пиримидинил-пиперазинов и фармацевтическая композиция на их основе | |
| CS248020B2 (en) | Production method of the (+)-enantiomere or (+-)-racemical 4a,9b-trans-hexahydro-1h-pyridoindole derivatives | |
| KR20010006587A (ko) | 시아노-인돌 세로토닌 재흡수 억제 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| KR20000029564A (ko) | 5ＨＴ2ｃ길항제및Ｄ2길항제를함유하는약제학적조성물 | |
| NZ201642A (en) | 1-phenylindazol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions | |
| CA1094553A (en) | 1-amino substituted indoline derivatives as vasoconstricting agents | |
| JPH037229A (ja) | 脳神経機能改善剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |