FI66350C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-4-(2'-pyridyl)piperazin-1-yl)-1-(3,4,5-trimetoxibensoylox i)ropan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-4-(2'-pyridyl)piperazin-1-yl)-1-(3,4,5-trimetoxibensoylox i)ropan Download PDFInfo
- Publication number
- FI66350C FI66350C FI780624A FI780624A FI66350C FI 66350 C FI66350 C FI 66350C FI 780624 A FI780624 A FI 780624A FI 780624 A FI780624 A FI 780624A FI 66350 C FI66350 C FI 66350C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pyridyl
- acid
- piperazin
- therapeutic
- trimethoxybenzoyloxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
rwi KUULUTUSjULKAISU c s 7 c Λ jSRfc ™ ^ UTLACGNINGSSKRIFT 6635 0 ^ ^ (51) KvJk?/tM.0.3 c 07 D 213/36 SUOMI—FINLAND <*) 78062¾ (22) HtiWlM-AnMn,*, 24.02.78 (23) AMwp«M—GIWtMadag 24.02.78 (41) TaftK («HUMU — MvkaCandlg 26.08.78
PktanttI· ja nkbtwihtllltM /44¾ MHni ............ t„„| ...............—
Patent- och ruhtmtynlwB ' ' Aiwbkm m%dodi mUtmftn pnMlcw«1 29.06.84 (32)(33)(31) Pyyd^tyβοκΛ··*—prtortut 25.02.77
Unkari-Ungern(HU) RI-617 (71) Richter Gedeon Vegyäszeti Gyär R.T., 21, Gyömroi u., Budapest X,
Unkari-Ungern(HU) (72) Ärpäd Molnär, Szeged, Käroly Felföldi, Szeged, Mihäly Bartök,
Szeged, Egon Kärpäti, Budapest, Läszlö Szporny, Budapest,
Unkari-Ungern(HU) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-/4-(21-pyridyyli)piperatsin--1-yyl \J-\-(3,4,5_trimetoksibentsoyy1ioksi)propaanin valmistamiseksi -Förfarande för framstälIning av terapeutiskt användbart 3-/4-(2'-pyridyl)-pi peraz in-1 -y 1_/-1 - (3,4,5_t r imetoxi bensoy 1 oxi) propan
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-/7-(2'-pyridyyli)piperatsin-l-vvli/-l-(3,4,5-trimetoksi-bentsoyylioksi)propaanin, jonka kaava on r-' _/<0CH3 ? n-ch2-ch2-ch2-o-c-( och3
N—' O N
X°CH3 ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
US-patenttijulkaisussa 2 958 694 on selostettu l-(trimet-oksibentsoyylialkyleeni)-4-(2'-pyridyyli)piperatsiineja; näillä yhdisteillä, joita voidaan pitää aromaattisina ketonijohdannaisina, on keskushermostoa rauhoittava vaikutus.
2 66350
Uusi 3-/4-(2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyli7-l-(3,4,5-trimet-oksibentsoyylioksi)propaani on bentseohappoesterijohdannainen ja sillä on aivan toisenlaisia farmakologisia ominaisuuksia; tällä yhdisteellä on sydämen rytmihäiriöitä ehkäisevä vaikutus, ja se on tässä suhteessa parempi kuin toistaiseksi tunnetut vastaavalla tavalla vaikuttavat yhdisteet.
Sykinnän epäsäännöllisyyttä ehkäisevän vaikutuksen tehokkuus määritettiin L. Szekeres'in ja J. Papp’in menetelmällä /British J. Pharmacol., 167 (1967/7 seuraavalla tavalla:
Eläinryhmiltä, joihin kuhunkin kuului kuusi nukutettua, mutta muuten käsittelemätöntä kissaa, mitattiin ensin sähköisen sydän-värinän kynnysarvo, minkä jälkeen yhden ryhmän kuudelle eläimelle annettiin kullekin laskimonsisäisenä annoksena 1 mg/kg uutta yhdistettä ja kuudelle toisen ryhmän eläimelle laskimonsisäisenä annoksena 1 mg/kg vertailuaineena käytettyä kinidiiniä, ja lopuksi määritettiin värinän kynnysarvon prosentuaalinen kohoaminen (ennen käsittelyä mitatusta arvosta laskien). Rytmihäiriöitä ehkäisevänä aineena tunnetun ja menestyksellä käytetyn kinidiinin kynnysarvon keskimääräisen kohoamisen ollessa vain 20,6, keksinnön mukaisella uudella yhdisteellä tämä kohoaminen oli oleellisesti suurempi, keskimäärin 36,4 %.
Uutta 3-/J-(2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyli7-l-(3,4,5-tri-metoksibentsoyylioksi)propaania ja tämän yhdisteen happoadditio-suoloja valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että a) 3-/4-(2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyli7-l-hydroksipropaani saatetaan reagoimaan 3,4,5-trimetoksibentsoehapon tai sen asyloi-miseen pystyvän johdannaisen kanssa, tai b) 4-(21-pyridyyli)piperatsiini saatetaan reagoimaan 1-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)-3-halogeenipropaanin kanssa, ja haluttaessa saatu tuote muutetaan fysiologisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi.
Menetelmävaihtoehdossa a) 3-/4-(2'-pyridyyli)piperatsin-1-yyli7~l”hydroksipropaani saatetaan reagoimaan vapaan 3,4,5-trimet-oksibentsoehanpon kanssa. Tämä reaktio suoritetaan karboksyyliryh-raän aktivaattorin ja/tai vettä sitovan aineen läsnäollessa. Akti-vaattoreina voidaan käyttää ensisijaisesti halogenoituja fenoleja tai nitrohalogeenifenoleja, erityisesti pentakloorifenolia, edel- 3 66350 leen Ν,Ν'-disykloheksyylikarbodi-imidiä, tai molempia viimeksi mainittuja yhdisteitä yhdessä.
Menetelmävaihtoehdossa a) erään toisen edullisen suoritustavan mukaan 3-/J~ (2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyli7-hydroksipropaa-ni saatetaan reagoimaan asyloitumisen aikaansaamiseen pystyvän 3,4,5-trimetoksibentsoehappojohdannaisen kanssa; tällaisina johdannaisina tulevat kysymykseen erityisesti tämän hapon happoanhyd-ridi, happohalogenidit tai tämän hapon ja 1-5 hiiliatomia sisältävän alkoholin muodostamat esterit.
Jos asylointiaineena käytetään 3,4,5-trimetoksibentsoeha-pon halogenidia, erityisesti kloridia, asylointiainetta voidaan käyttää asyloitavan pyridyylipiperatsiinijohdannaisen suhteen ek-vimolaarinen määrä tai hieman, noin 10 % ylimäärin.
Reaktio suoritetaan tällöin vedettömän, inertin liuottimen, esim. bentseenin, tolueenin, ksyleenin, asetonin, metyyli-isobut-yyliketonin ja näiden kaltaisten liuottimien läsnäollessa, tai 1-5 hiiliatomia sisältävässä alifaattisessa alkoholissa. Reaktio-lämpötila voi vaihdella laajoissa rajoissa, joskin suoritus tapahtuu edullisesti siten, että asylointiaine ja jäähdytetty, tarkoituksenmukaisesti 0-30°C:n lämpötilassa oleva lähtöyhdiste sekoitetaan ja sen jälkeen reaktion annetaan tapahtua korkeammassa lämpötilassa, tarkoituksenmukaisesti reaktioseoksen kiehumislämpötilassa. Reaktiotuotteena saatava 3-/4-(2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyl£7-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)propaanin happoadditiosuola voidaan saostaa välittömästi ja eristää esim. suodattamalla.
Jos sitä vastoin asylointiaineena käytetään 3,4,5-trimetoksi-bentsoehapon estereitä, jotka on muodostettu 1-5 hiiliatomia sisältävien alifaattisten alkoholien kanssa, asylointi suoritetaan tällöin tarkoituksenmukaisesti siten, että läsnä on katalyyttinen määrä alkalimetallialkoholaattia, lähinnä natrium- tai kaliummetylaat-tia tai -etylaattia. Asylointiainetta käytetään sellaisissa tapauksissa hieman ylimäärin. Reaktio suoritetaan jonkin edellä mainitun liuottimen läsnäollessa tai ilman liotinta. Reaktiolämpötila voi vaihdella laajoissa rajoissa, välillä noin 35-150°C. Suoritus tapahtuu edullisesti reaktioseoksen kiehumislämpötilassa, jolloin reaktiossa vapautuva alkoholi voidaan poistaa jatkuvasti tislaamalla. Reaktiotuote eristetään reaktioseoksesta esim. uuttamalla sopivilla liuottimilla.
4 66350
Menetelmävaihtoehdon b) mukaisesti meneteltäessä 4-(2'-pyrid-yyli)piperatsiini saatetaan reagoimaan 1-(3,4,5-trimetoksibentso-yylxoksi)-3-halogeenipropaanin kanssa. Halogeenijohdannaisena voidaan edullisesti käyttää 3-kloori- tai 3-bromiyhdistettä.
Tämä reaktio suoritetaan liuottimessa, tarkoituksenmukaisesti alifaattisessa ketonissa tai alkoholissa, jossa on 1-5 hiiliatomia, tai hiilivedyssä tai bentseenisarjän hiilivedyssä, esim. bent-seenissä, tolueenissa tai ksyleenissä, korotetussa lämpötilassa, tarkoituksenmukaisesti reaktioseoksen kiehumislämpötilassa; saatu tuote voidaan eristää reaktioseoksesta esim. uuttamalla. Tuote voidaan puhdistaa tunnetulla tavalla, mutta voidaan haluttaessa myös muuttaa välittömästi reaktioseoksessa, happoadditiosuolaksi ja eristää tässä muodossa.
Vapaana emäksenä saatava reaktiotuote voidaan muuttaa reaktiossa hapon kanssa vastaavaksi happoadditiosuolaksi. Tähän tarkoitukseen tulevat kysymykseen erityisesti fysiologisesti hyväksyttäviä suoloja muodostavat epäorgaaniset tai orgaaniset hapot, esim. halogeenivetyhapot, kuten kloorivetyhappo, bromivetyhappo, tai jodivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, etikkahappo, propionihap-po, voihappo, maleiinihappo, fumaarihappo, sitruunahappo, omena-happo, viinihappo ja näiden kaltaiset hapot.
Ihmisten hoitamiseen uusia yhdisteitä ja niiden happoaddi-tiosuoloja annetaan ensisijaisesti suun kautta tai laskimonsisäisesti. Päiväannos on noin 1-10 mg/kg, erityisesti 3-7 mg kehon painon kiloa kohden; potilaan tilan vaikeusasteesta riippuen kerralla suun kautta tai laskimonsisäisesti annettava annos voi olla noin 1,0 - 3,0 mg/kg vaikutusainetta sisältävä.
Keksinnön mukaisen yhdisteen valmistusta valaistaan seuraa-valla esimerkillä.
Esimerkki 1 3-/JT- (2 ' -pyridyyli)piperatsin-l-yyli/-l- (3,4,5-trimetoksi-bentsoyylioksi)propaani-hydrokloridi a) Seosta, jossa on 25 g (0,153 mol) 4-(2'-pyridyyli)pipe-ratsiinia, 15,5 g (0,164 mol) 3-kloori-l-hydroksi-propaania ja 23 g vedetöntä kaliumkarbonaattia kiehutetaan 20 tuntia paluujääh-dyttäjän alla 120 ml:ssa etanolia; sen jälkeen reaktioseos jäähdy- 5 66350 tetään huoneen lämpötilaan ja erottuva epäorgaaninen suola suodatetaan erilleen. Suodos haihdutetaan kuiviin ja jäännös liuotetaan 80 ml:aan 20-%:ista HCl-vesiliuosta. Hapan liuos pestään 30 ml:lla bentseeniä, minkä jälkeen pH säädetään 30-%:isella NaOH-vesiliuok-sella arvoon 9. Alkaliseksi tehty liuos uutetaan 100 ml :11a bentseeniä, bentseenifaasi erotetaan, kuivataan vedettömällä natrium-sulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin. Haihdutusjäännös liuotetaan dietyylieetteriin ja jäähdytetään, jolloin tuote erottuu kiteisessä muodossa. Kiteet erotetaan suodattamalla ja kuivataan. Tällä tavalla saadaan 27 g 3-^T- (2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyli7- 1-hydroksi-propaania (80 % teoreettisesta); sp. 80-81°C.
Analyysi yhdisteelle εΐ2Ηΐ9Ν3®:
Laskettu: C 65,20 H 8,68 N 18,55 Saatu: C 65,32 H 8,74 N 18,30 b) 2,2 g (0,1 mol) edellä esitetyllä tavalla saatua yhdistettä liuotetaan 15 ml:aan asetonia ja tämä liuos lisätään tiputtamalla liuokseen, jossa on 2,4 g (0,0105 mol) 3,4,5-trimetoksihentso-yylikloridia 20 ml:ssa asetonia. Seosta kiehutetaan 15 minuuttia paluujäähdyttäjän alla, ja jäähtynyt seos kyllästetään kloorivety-kaasulla. Seosta seisotettaessa Q-5°C:ssa, tuote erottuu kiteisenä; kiteet suodatetaan erilleen ja kuivataan ; tällä tavalla saatu raa-katuote voidaan haluttaessa kiteyttää uudelleen veden ja etanolin seoksesta. Saadaan 3,5 g 3-/T-(2,-pyridyyli)piperatsin-l-yyli/-l-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)propaani-dihydrokloridia (72 % teoreettisesta); sp. 200-201°C.
Analyysi yhdisteelle C22H3lCl2N3°5:
Laskettu: C 54,10 H 6,40 Cl 14,52 Saatu: C 54,05 H 6,37 Cl 14,62
Esimerkki 2 0,3 g natrium-metallia liuotetaan 10 ml:aan vedetöntä etanolia ja tähän liuokseen lisätään 5,5 g (0,024 mol) esimerkin la mukaisesti valmistettua 3-Zj’-(2'-pyridyyli)piperatsin-l-yyli7-l-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)propaani-dihydrokloridia ja 6,2 g (0,028 mol) 3,4,5-trimetoksibentsoehappometyyliesteriä. Reaktio-seosta lämmitetään kolme tuntia 140°C:ssa, jolloin reaktiossa syntyvä metanoli tislataan jatkuvasti pois. Saatu jäännös liuotetaan 6 66350 30 ml:aan 20-%:ista suolahappoa ja hapan liuos uutetaan 30 ml:11a bentseenlä. Faasit erotetaan, vesifaasiin lisätään 30-%:ista nat-riumhydroksidin vesiliuosta, kunnes pH on 8, ja sen jälkeen alka-liseksi tehty liuos uutetaan 100 ml:11a bentseeniä. Erotettu bent-seenifaasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja suodatetaan erilleen. Suodos kyllästetään jäähdyttäen kloorivetykaasulla. Saostunut happoadditiosuola erotetaan suodattamalla, kuivataan ja kiteytetään tarvittaessa uudelleen. Tällä tavalla saadaan 7 g 3-/T- (21-pyridyyli)piperatsin-l-yyli/-l-(3,4,5-trimetoksibentso-yylioksi)propaani-dihydrokloridia (59 % teoreettisesta).
Esimerkki 3
Seosta, jossa on 3,3 g (0,02 mol) 4-(2’-pyridyyli)piperat-siinia, 6,4 g (0,022 mol) 1-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)-3-klooripropaania ja 3,1 g vedetöntä kaliumkarbonaattia, kiehutetaan paluujäähdyttäjän alla 20 tuntia 30 ml:ssa ksyleeniä. Sen jälkeen reaktioseos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, lisätään 30 ml bentseeniä ja pestään vedellä. Faasien erottamisen jälkeen orgaaninen faasi kuivataan, suodatetaan ja suodos kyllästetään jäähdyttäen kloorivetykaasulla. Saatu sakka suodatetaan erilleen, kuivataan ja ' kiteytetään uudelleen etanolin ja veden seoksesta. Saadaan 5,0 g 3-/4-(2-'pyridyyli)piperatsin-l-yylf?-l-(3,4,5-trimetoksibentso-yylioksi)propaani-dihydrokloridia (51 % teoreettisesta).
Claims (2)
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-/J- (2'-pyrid-yyli)piperatsin-l-yyli/-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)propaanin, jonka kaava on ^ °ch3 'n-ch2-ch2-ch2-o-c-^^_ OCHj ^ OCH3 ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) 3-,/4- (2 ' -pyridyyli) piperatsin-l-yyli7-l-hydroksipropaa-ni saatetaan reagoimaan 3,4,5-trimetoksibentsoehapon tai sen asy-loimiäeen pystyvän johdannaisen kanssa, tai b) 4-(2'-pyridyyli)piperatsiini saatetaan reagoimaan 1-(3,4,5-trimetoksibentsoyylioksi)-3-halogeenipropaanin kanssa, ja haluttaessa saatu tuote muutetaan fysiologisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että asyloimiseen pystyvänä 3,4,5-trimetoksibentsoehapon johdannaisena käytetään tämän hapon halogenidia tai tämän hapon ja 1-5 hiiliatomia sisältävän alifaattisen alkoholin muodostamaa esteriä.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77RI617A HU173380B (hu) | 1977-02-25 | 1977-02-25 | Sposob poluchenija novogo proizvodnogo piridil-piperazina i kislo-additivnykh solejj |
| HURI000617 | 1977-02-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780624A FI780624A (fi) | 1978-08-26 |
| FI66350B FI66350B (fi) | 1984-06-29 |
| FI66350C true FI66350C (fi) | 1984-10-10 |
Family
ID=11001019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780624A FI66350C (fi) | 1977-02-25 | 1978-02-24 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-4-(2'-pyridyl)piperazin-1-yl)-1-(3,4,5-trimetoxibensoylox i)ropan |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4196206A (fi) |
| JP (1) | JPS53105486A (fi) |
| AR (1) | AR215290A1 (fi) |
| AT (1) | AT361488B (fi) |
| AU (1) | AU514106B2 (fi) |
| BE (1) | BE864296A (fi) |
| CA (1) | CA1098129A (fi) |
| CH (1) | CH635337A5 (fi) |
| DE (1) | DE2807169A1 (fi) |
| ES (1) | ES467224A1 (fi) |
| FI (1) | FI66350C (fi) |
| FR (1) | FR2381760A1 (fi) |
| GB (1) | GB1569084A (fi) |
| GR (1) | GR64159B (fi) |
| HU (1) | HU173380B (fi) |
| IL (1) | IL54038A (fi) |
| IN (1) | IN149333B (fi) |
| NL (1) | NL7802031A (fi) |
| NO (1) | NO147837C (fi) |
| PT (1) | PT67703B (fi) |
| SE (1) | SE429863B (fi) |
| SU (2) | SU718010A3 (fi) |
| YU (1) | YU40506B (fi) |
| ZA (1) | ZA781018B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4367335A (en) * | 1981-08-03 | 1983-01-04 | Mead Johnson & Company | Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives |
| JPS59192887U (ja) * | 1983-06-09 | 1984-12-21 | カシオ計算機株式会社 | プリント基板の取付構造 |
| IT1191845B (it) * | 1986-01-20 | 1988-03-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Alchiloli derivati farmacologicamente attivi |
| JPH03104641U (fi) * | 1990-01-30 | 1991-10-30 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2958694A (en) * | 1959-06-22 | 1960-11-01 | Janssen Paul Adriaan Jan | 1-(aroylalkyl)-4-(2'-pyridyl) piperazines |
| DE1670360A1 (de) * | 1966-07-02 | 1970-10-29 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins |
| JPS5210877B2 (fi) * | 1972-11-08 | 1977-03-26 | ||
| US4038279A (en) * | 1972-12-23 | 1977-07-26 | Boehringer Ingelheim Gmbh | N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof |
-
1977
- 1977-02-25 HU HU77RI617A patent/HU173380B/hu unknown
-
1978
- 1978-02-13 IL IL54038A patent/IL54038A/xx unknown
- 1978-02-17 IN IN181/CAL/78A patent/IN149333B/en unknown
- 1978-02-20 SE SE7801949A patent/SE429863B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-02-20 DE DE19782807169 patent/DE2807169A1/de not_active Ceased
- 1978-02-21 ZA ZA00781018A patent/ZA781018B/xx unknown
- 1978-02-21 GR GR55507A patent/GR64159B/el unknown
- 1978-02-22 ES ES467224A patent/ES467224A1/es not_active Expired
- 1978-02-22 SU SU782581802A patent/SU718010A3/ru active
- 1978-02-22 AT AT127878A patent/AT361488B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-22 YU YU402/78A patent/YU40506B/xx unknown
- 1978-02-23 CH CH198678A patent/CH635337A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-23 US US05/880,364 patent/US4196206A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-02-23 AU AU33551/78A patent/AU514106B2/en not_active Expired
- 1978-02-23 JP JP1916578A patent/JPS53105486A/ja active Granted
- 1978-02-23 FR FR7805255A patent/FR2381760A1/fr active Granted
- 1978-02-23 NL NL7802031A patent/NL7802031A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-24 BE BE185458A patent/BE864296A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 FI FI780624A patent/FI66350C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 CA CA297,729A patent/CA1098129A/en not_active Expired
- 1978-02-24 NO NO780635A patent/NO147837C/no unknown
- 1978-02-24 PT PT67703A patent/PT67703B/pt unknown
- 1978-02-24 AR AR271220A patent/AR215290A1/es active
- 1978-02-24 GB GB7521/78A patent/GB1569084A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 SU SU792719250A patent/SU862825A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU718010A3 (ru) | 1980-02-25 |
| ES467224A1 (es) | 1978-11-16 |
| FI66350B (fi) | 1984-06-29 |
| IL54038A (en) | 1981-06-29 |
| PT67703B (en) | 1979-09-20 |
| ZA781018B (en) | 1979-01-31 |
| SE429863B (sv) | 1983-10-03 |
| JPS5527907B2 (fi) | 1980-07-24 |
| NL7802031A (nl) | 1978-08-29 |
| YU40278A (en) | 1982-10-31 |
| GR64159B (en) | 1980-02-05 |
| FR2381760B1 (fi) | 1982-09-17 |
| DE2807169A1 (de) | 1978-09-14 |
| GB1569084A (en) | 1980-06-11 |
| SE7801949L (sv) | 1978-08-26 |
| NO147837B (no) | 1983-03-14 |
| AT361488B (de) | 1981-03-10 |
| IN149333B (fi) | 1981-10-24 |
| HU173380B (hu) | 1979-04-28 |
| NO780635L (no) | 1978-08-28 |
| ATA127878A (de) | 1980-08-15 |
| US4196206A (en) | 1980-04-01 |
| AU3355178A (en) | 1979-08-30 |
| BE864296A (fr) | 1978-06-16 |
| CH635337A5 (de) | 1983-03-31 |
| JPS53105486A (en) | 1978-09-13 |
| FI780624A (fi) | 1978-08-26 |
| CA1098129A (en) | 1981-03-24 |
| AU514106B2 (en) | 1981-01-22 |
| FR2381760A1 (fr) | 1978-09-22 |
| YU40506B (en) | 1986-02-28 |
| SU862825A3 (ru) | 1981-09-07 |
| NO147837C (no) | 1983-06-22 |
| AR215290A1 (es) | 1979-09-28 |
| PT67703A (en) | 1978-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0339416B1 (de) | Gegebenenfalls alpha-substituierte 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsäuren und -ester | |
| US4430343A (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| WO1995012592A1 (de) | Neue pyrazincarboxamidderivate, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| JPH0550496B2 (fi) | ||
| EP0266989B1 (en) | Dihydropyridine anti-allergic and anti-inflammatory agents | |
| DE2150438C3 (de) | Cyclische Harnstoffderivate und ihre Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltend pharmazeutische Präparate | |
| DE3100575A1 (de) | "neue benzoesaeuren, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" | |
| FI66350C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-4-(2'-pyridyl)piperazin-1-yl)-1-(3,4,5-trimetoxibensoylox i)ropan | |
| EP0061149B1 (en) | Alkylenedioxybenzene derivatives and acid addition salts thereof and a process for their preparation | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| DD145104B3 (de) | Verfahren zur herstellung von polyalkoxyphenylpyrrolidone | |
| DE3242344A1 (de) | Neue alkylendiaminoderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| US4737501A (en) | Substituted piperazinyl oxindol compounds and cardiotonic compositions containing the same | |
| US3072648A (en) | X-phenyl-s | |
| DD266349A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxypropylamin-2-acyloxypropylamin-derivaten | |
| FI74704C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara anilinderivat. | |
| EP0123700A1 (de) | Substituierte Picolinsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US3135756A (en) | Table ii | |
| FI65427C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara xanten- eller furankarbonyloxipropanpiperazin-derivat | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| DE2923817C2 (de) | (3-Alkylamino-2-hydroxyproposy)-furan-2-carbonsäureanilide und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen | |
| FI60863C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt | |
| DE2819896A1 (de) | Chromenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| FI62531B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav | |
| US5110816A (en) | 3-[2-(4-arylpiperazin-1-yl)ethoxy]-p-cymene, the method of preparing and composition thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYéSZETI GYAR R.T. |