FI60448B - Foerfarande och anordning foer bestaemning av koncentrationen av laogmolekylaera foereningar i komplexa medier foeretraedesvis vid medicinsk behandling - Google Patents
Foerfarande och anordning foer bestaemning av koncentrationen av laogmolekylaera foereningar i komplexa medier foeretraedesvis vid medicinsk behandling Download PDFInfo
- Publication number
- FI60448B FI60448B FI763704A FI763704A FI60448B FI 60448 B FI60448 B FI 60448B FI 763704 A FI763704 A FI 763704A FI 763704 A FI763704 A FI 763704A FI 60448 B FI60448 B FI 60448B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dialysis
- dialyzer
- complex medium
- medium
- dialysate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 23
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 23
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 22
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 22
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 14
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims description 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims description 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 2
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 19
- -1 small molecule compounds Chemical class 0.000 description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 3
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 3
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 3
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 1
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
- A61B5/14865—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase invasive, e.g. introduced into the body by a catheter or needle or using implanted sensors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14525—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using microdialysis
- A61B5/14528—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using microdialysis invasively
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
- A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
- A61B5/686—Permanently implanted devices, e.g. pacemakers, other stimulators, biochips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/24—Dialysis ; Membrane extraction
- B01D61/243—Dialysis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/02—Hollow fibre modules
- B01D63/04—Hollow fibre modules comprising multiple hollow fibre assemblies
- B01D63/043—Hollow fibre modules comprising multiple hollow fibre assemblies with separate tube sheets
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/14—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an inorganic carrier
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pathology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
G35P*I tn rt1)K“u<-UTUSJULKAISU
«Γί l»J pTLACGNINGSSKIUFT oU4 4 ο C ^«Patentti myönnetty 11 01 1982 ^ T ^ (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 G 01 N 3 3 A 8 SUOMI—FINLAND (21) ^^•"»'-’»««ιηιβΜηι 7637024 (22) H«k«nlspilvl — AiwMcnbipdag 27.12.76 ^ ^ (23) Alkupilvi—Gittlgfietsdag 27.12 .j6 (11) Tulkit JulkMal — Bllvlt affmtllf 01.07.77
Patentti- ia rekisterihallitut ... ............ . .....
_ , (44) Nlhttvaktlpmon Ja kuuLjullulsun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen Aratkan utl*fd och uti.«krift«n pubikarad 30.09.81 (32)(33)(31) Pyydetty utuolkuui —Bagird prlorltet 31.12.7 5
Ruotsi-Sverige(SE) 76OOO2U-9 (71) Gambro AB, Magistratsvägen l6, 220 10 Lund, Ruotsi-Sverige(SE) (72) Ulf Thomas Gustav Nylen, Lund, Lars Ake Gunnarsson Qvarnström,
Lund, Ruotsi-Sverige(SE) (724) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä ja laitteisto pienmolekyylisten yhdisteiden konsentraation määrittämiseksi kompleksisissa väliaineissa, edullisesti lääketieteellisen hoidon yhteydessä - Förfarande och anordning för bestämning av koncentrationen av lägmolekylära föreningar i komplexa medier före-trädesvis vid medicinsk behandling
Keksinnön kohteena on menetelmä pienmolekyylisen yhdisteen väkevyyden määrittämiseksi moniaineisessa väliaineessa, esim. veressä, edullisesti lääketieteellisen hoidon yhteydessä. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että pieni osa moniai-neisesta väliaineesta dialysoidaan puoliläpäisevän kalvon kautta, minkä jälkeen mittaus suoritetaan dialysaatilla.
Edullisesti suoritetaan pienmolekyylisen yhdisteen väkevyyden määritys pienmolekyylisen yhdisteen jonkun entsymaattisesti pakotetun kemiallisen reaktion, esim. hapetuksen tai hydrolyysin, yhteydessä, jolloin muodostuu helpommin analysoitavia yhdisreitä. Mittaus helpottuu tällöin tietyissä tapauksissa, jos dialysaatti laimennetaan jollakin reagenssiliuoksella ja/tai sopivalla puskurilla ennen analyysin suorittamista.
2 60448
Keksinnön mukainen menetelmä on lähinnä tarkoitettu sovellettavaksi mitattaessa potilaan veren glukoosipitoisuutta, jolloin veri voidaan ottaa potilaasta ja johtaa dialysaattoriin ja sen jälkeen edullisesti siirtää takaisin potilaaseen. Tällaisessa sovellutuksessa käytetään edullisesti dialysaattorina "kuitumunuaista", jossa edullisesti on ainoastaan yksi tai muutama harva kuitu, jonka ympärille veri johdetaan siirtäen samalla pienmolekyylisiä yhdisteitä läpivirtaavaan dialyysinesteeseen, jolloin muodostuu dialysaatti, jolla mittaus tapahtuu. Dialyysivirtaa jokaisen yksittäisen kuidun läpi ohjataan tällöin sopivasti erikseen. Tällöin tulee virtaus jonkun kuidun läpi riippumattomaksi virtauksesta jonkun toisen kuidun läpi. Tämä aikaansaadaan sopivasti siten, että jokaiselle kuidulle annetaan erilliset sisääntulot ja/tai erilliset ulostulot ja yhdistetään erillisillä pumppumekanismeilla.
Ammattimiehelle on selvää, että keksinnön mukaista menetelmää luonnollisesti voidaan soveltaa pienmolekyylisten yhdisteiden kvantitatiivisessa ja/tai kvalitatiivisessa määrityksessä muissa moniaineisissa väliaineissa kuin veressä, esim. mikrobiologisissa viljelykammioissa.
Edellä kuvatussa menetelmässä voi pienmolekyylisiä yhdisteitä diffundoitua yli moniaineisesta väliaineesta dialyysi1iuokseen korkeamman paineen suuntaan. Jos dialyysi tällöin suoritetaan hyvin lyhyenä aikana, on tästä seurauksena, että ainoastaan hyvin vähäinen osa pienmolekyylisistä yhdisteistä kulkeutuu pois moniaineisesta väliaineesta. Pienmolekyylisten yhdisteiden saatu väkevyys dialy-saatissa tulee tällöin olemaan paljon pienempi kuin moniaineisessa väliaineessa. Pienmolekyylisten yhdisteiden väkevyys dialysaatissa tulee käytännössä kuitenkin suoraan verrannolliseksi väkevyyteen moniaineisessa väliaineessa. Mitattaessa glukoosia veressä saatetaan dialysaatti kosketukseen entsyymin, edullisesti glukoosioksidaasin kanssa, sopivasti liikkumattomaksi kiinteälle matriisille, esim. huokoiselle lasille, kiinnitettynä. Glukoosioksidaasi katalysoi glukoosin hapettumista, jolloin kuluu happea, muodostuu vetyperoksidia ja vapautuu protoneja. 02:n, H+:n tai H202:n väkevyysero, joka helposti voidaan määrittää ennen tai jälkeen entsymaattisen reaktion sopivilla elektrodeilla tai fotometrisesti käyttäen esim. pH-indi-kaattoria, antaa niinmuodoin vastauksen, joka välittömästi verran- 60448 nollisuuteen perustuen antaa glukoosipitoisuuden moniaineisessa väliaineessa.
Edullisesti tapahtuu mittaustulosten tietojen käsittely suoraan, jolloin arvioitua tulosta voidaan käyttää moniaineisen väliaineen, esim. veren käsittelyyn, jolla mittaus suoritetaan.
Glukoosipitoisuuksien mittausta varten voidaan entsyyminä käyttää myös heksokinaasi-entsyymiä yhdessä adenosiinitrifosfaatin (ATP) kanssa, jolloin muodostuu glukoosi-6-fosfaattia ja adenosii-nidifosfaattia (ADP) muutoksin, jotka voidaan mitata, esim. lämmön-kehittymisen perusteella. Samoin on tietenkin mahdollista antaa glukoosin osallistua sähkökemialliseen prosessiin, esim. polttoken-nossa glukoosi ja happi reagoivina aineina ja sitä tietä saada kvantitatiivinen mitta glukoosipitoisuudesta.
Jos keksinnön mukaista menetelmää sovelletaan penisilliinin mittaamiseen, käytetään edullisesti entsyyminä penisillinaasia, jolloin tapahtuva pH-muutos voidaan määrittää.
Jos keksinnön mukaista menetelmää käytetään kolesterolin mittaamiseen, käytetään entsyyminä edullisesti kolesterolioksidaasia, jolloin mittaus voi perustua C^in ja/tai i^O^n väkevyyden muutokseen .
Jos keksinnön mukaista menetelmää sovelletaan mitattaessa virtsahappoa, käytetään entsyyminä edullisesti urikaasia, jolloin mittaus voi tapahtua pH:n muutoksen perusteella.
Jos keksinnön mukaista menetelmää käytetään mitattaessa ureaa, käytetään entsyyminä edullisesti ureaasia, jolloin muodostunut ja/tai NH^"*" tai pH:n taipuma voidaan määrittää.
Jos keksinnön mukaista menetelmää sovelletaan mitattaessa mielivaltaista substraattia mielivaltaisen entsyymin suhteen, voidaan määritys useimmissa tapauksissa suorittaa termistorin avulla käyttäen hyväksi lämpötilan muutosta, joka miltei poikkeuksetta tapahtuu entsymaattisissa prosesseissa.
Mittaus suoritetaan sopivasti pitäen paine ja lämpötila dialysaattorissa vakiona ja jos analyysikoje on tälle herkkä, myös itse mittauspaikassa.
Jos dialyysikalvo valitaan ohueksi ja suhteellisen pieniä huokoisia sisältäväksi, tulee veden ultrasuodautuminen olemaan pieni. Tällöin tulee diffuusiosta kalvon läpi pääasiallisesti ratkaiseva. Dialysanssi muuttuu tällöin niin mitättömästi kohtuullisilla paineen muutoksilla, että käytännön kannalta ei ole tarpeen pitää vakiopai- * 60448 netta. Kuitenkin on toivottavaa, että paine dialyysi liuoksessa on jonkinverran korkeampi kuin ympäröivässä moniaineisessa väliaineessa, koska heikko ultrasuotautuminen, jota kaikesta huolimatta tapahtuu, vähentää vaaraa suurmolekyylisten aineiden ja solujen "hyytymisestä" kuidulle.
Mitattaessa glukoosipitoisuuksia saattaa olla edullista laimentaa dialysaattia heikosti happamella liuoksella tarkoituksella alentaa pH entsyymin pH-optimiin. Jos glukoosipitoisuuden fotometrinen määritys on toivottava, voidaan edullisesti käyttää toista entsyymipatjaa, joka sisältää esim. kiinnitettynä peroksidaasia, toista entsymaattista reaktiota varten vetyperoksidin ja jonkun muun substraatin, joka saa aikaan värireaktion, esim. ortotoludii-nin, välillä. Substraatti tähän toiseen entsyymivaiheeseen voidaan sitten olosuhteista riippuen lisätä ennen tai jälkeen glukoosioks.i-daasipatjaa.
Keksinnön kohteena on myös laitteisto edellä kuvattujen mittausten suorittamista varten moniaineisissa väliaineissa. Tämä laitteisto on tunnettu välineistä dialyysin suorittamiseksi pienelle osalle moniaineisesta väliaineesta, jolloin nämä välineet käsittävät yhden tai useamman johdon dialyysiliuoksen tuomista tai saadun dialysaatin poistamista varten, edullisesti entsyymimuutoksen kautta, mittausyksikköön.
Dialysaattorin muodostaa sopivasti kuitudialysaattori, jossa on edullisesti yksi tai kaksi onttoa puoliläpäisevää kuitua, joilla on erilliset sisäänottoaukot, joiden läpi dialyysineste on järjestetty kuljetettavaksi.
Tietyissä tapauksissa on toivottava, että moniaineista väliainetta, esim. verta ei eroteta luonnollisesti ympäristöstään. Vaihtoehtona mainitulle kuitudialysaattorille voidaan tällöin yksi tai muutama puoliläpäisevä kuitu, joka on varustettu letkuliittimin, sijoittaa suoraan moniaineiseen väliaineeseen, esim. verisuoneen, suonen sisäisen dialyysin aikaansaamiseksi.
Sijoittamalla suoraan moniaineiseen väliaineeseen voidaan kalvoaine ja letkut edullisesti käsitellä sellaisella tavalla, että moniaineisessa väliaineessa tapahtuu pienin mahdollinen määrä häiriöitä. Mittauksessa verisuonessa on esim. sopivaa käyttää heparini-soituja aineita.
5 60448
Keksinnön mukaiseen laitteistoon kuuluu sopivasti edelleen välineet dialysaatin laimentamiseksi vedellä, puskurilla ja/tai sopivalla reagenssilla.
Analyysi tehdään tietyissä tapauksissa mahdolliseksi siten, että keksinnön mukaiseen laitteistoon dialysaattorin ja mittausyksikön väliin kytketään entsyymipatja, esim. lasipatja, johon on kiinnitetty entsyymiä mitattavan aineen muuttamiseksi helpommin mitattaviksi yhdisteiksi. Haluttuun entsymaattiseen muutokseen voidaan tietenkin päästä myös siten, että laimennusliuos dialysaattorin jälkeen ja/tai dialyysineste sisältää toivottua entsyymiä vapaassa muodossa.
Käytännössä on osoittautunut sopivaksi kytkeä mittausyksikkö yhteen tietokoneyksikön kanssa saatujen mittaustulosten suoraan hyväksikäyttämiseksi haluttujen komponenttien lisäämiseksi moniainei-seen väliaineeseen, esim. vereen, jota tutkitaan.
Keksintöä kuvataan lähemmin seuraavassa viitaten oheisiin piirroksiin, jotka esimerkkeinä esittävät keksinnön mukaisen laitteiston edullisia suoritusmuotoja.
Kuva 1 esittää tällöin laitteiston virtauskaaviota.
Kuvat 2 A, 2 B ja 2 C esittävät kolmea toisiaan kohtaan kohtisuorassa olevaa näkymää kuitudialysaattorista, joka voi yksityiskohtana sisältyä kuvan 1 mukaiseen laitteistoon.
Kuva 3 A esittää lattadialysaattoria, joka voi sisältyä yksityiskohtana kuvan 1 mukaiseen laitteistoon.
Kuva 3 B esittää leikkausta viivaa III-III pitkin kuvassa 3 A.
Kuva H esittää kahden entsyymipatjan sijoittelua, jotka voivat sisältyä yksityiskohtana kuvaan 1.
Kuva 5 esittää dialyysimenetelmää ja periaatetta suonensisäisessä dialyysissä.
Kuvassa 1 merkitään R:llä säiliötä analysoitavaa moniaineis-ta väliainetta varten. Johtoa 1 pitkin pumpataan pumpun P1 avulla väliaine dialysaattoriin 2. Jos väliaine on esimerkiksi verta, voi säiliön R muodostaa ihmisen verenkiertojärjestelmä. Tässä tapauksessa pumpataan sopivasti pumpun P2 avulla hepariinia tämän aineen säiliöstä 3 johtoja 4 pitkin pisteeseen lähellä putken 1 sisäänme-noa. Tämä tapahtuu siinä tapauksessa veren hyytymisen välttämiseksi.
Dialysaattorilla voi olla esimerkiksi muoto, jollainen suurem- 6 60448 massa mittakaavassa esitetään kuvissa 2 A, 2 B ja 2 C tai kuvissa 3 A ja 3 B. Kuvissa 2 A, 2 B ja 2 C muodostaa dialysaattorin putki 2, johon johto 1 on liitetty putki-istukan 2 a kautta. Dialy-saattorin toisessa päässä on johto 5 tutkitun väliaineen poiskuljet-tamiseksi liitetty putki-istukan 2 b avulla. Dialysaattori on tässä tapauksessa edelleen varustettu kolmella muulla putki-istukalla, 2 c^, 2 Cj ja 2 d, jotka on järjestetty kahden ohuen kuidun 2 e^ ja 2 e2 , jotka ovat puoliläpäisevää kalvoainetta, esim. regeneroitua selluloosaa, sisääntuomiseksi tai ulosviemiseksi.
Tutkittu aine viedään sitten, kuten kuvasta 1 käy ilmi, paine-mittarin 6 ja painesäätimen 7 kautta johdon 5 jatkeen läpi takaisin säiliöön R.
Monikanavapumpun P3 avulla kuljetetaan dialyysinestettä säiliöstä 8 putkien 9 a ja 9 b kautta putki-istukoille 2 ja 2 c^. Näissä viedään dialyysineste kuituihin 2 ja 2 e^ poissyöttämistä varten sitten putki-istukan 2 d kautta johtoon 10. Suoraan tähän johtoon 10 syötetään saman pumpun P3 avulla puskuriliuosta ja/tai reagenssiliuosta säiliöstä 11 johdon 12 kautta 13 a ja 13 b putkessa 9 a ja 9 b kuvaavat painemittareita. Laimennettu dialysaatti viedään sitten, jos differentiaalimittaus on tarpeen, mittauskohdan Ib a ja edelleen kiinnitettyä entsyymiä sisältävän yksikön 14 läpi mittauspaikalle 15, joka on esim. mittauselektrodi tai fotometri, ja edelleen johtoa 16 pitkin virtausmittarin 17 tai tiputuskammion 24 kautta, jossa on pisaralaskin virtausnopeuden valvomiseksi, sekä alas poistoastiaan 18. Kuvassa 1 esitetään sekä yleinen virtausmittari 17 että tiputuskammio 24. Jompikumpi tietenkin kuitenkin riittää .
Esim. mittauselektrodin tai valokennon 15 avulla saatu tulos viedään johdon 19 ja varsinaisen mittausyksikön 20 kautta tietokoneelle 21. Tämä tietokone voidaan sitten järjestää ohjaamaan pumppuja P4 ja P5 nesteen pumppaamista varten säiliöistä 22 ja 23 suoraan johtoon 5 suoraan vaikuttamaan tukittavaan väliaineeseen. Jos esim. ori kysymys glukoosin mittaamisesta potilaan veressä, voi säiliö 22 sisältää insuliinia ja säiliö 23 glukoosia ja/tai glukagonia.
Kuvissa 3 A ja 3 B muodostaa dialysaattorin sensijaan putki 3 a, johon johto 1 on liitetty putki-istukalla 3 b. Dialysaattorin toisessa päässä on putki 5 tutkitun väliaineen poiskuljettamista varten liitetty samanlaisella putki-istukalla 3 b. Dialysaattori 7 60448 on edelleen tässä tapauksessa varustettu kahdella muulla putki-istukalla 3 c ja 3 d, jotka on järjestetty tuomaan tai vastaavasti viemään dialyysinestettä 3 e:llä merkityn puoliläpäisevän kalvon alle tai alta.
Käytännön syistä on putki-istukat 3 c ja 3 d muotoiltu irtonaiseksi kantta muistuttavaksi osaksi 3 f, jota lukituslaitteen 3 g avulla myös käytetään hyväksi puristamaan kalvo 3 e kiinni.
Kuvassa 4 esitetään, kuinka entsyymiyksikkö 14 voi muodostua kahdesta sarjaan kytketystä entsyymipatjasta, jotka on liitetty johtoon 10 dialysaattorista (2) ja johtoon 12 laimennusnestettä varten tämän jälkeen. 12 a osoittaa tässä vaihtoehtoista laimennus-paikkaa näiden kahden entsyymipatjan välissä. Tätä järjestelmää voidaan käyttää värin muutoksen aikaansaamiseksi ja mittaamiseksi, jolloin se kytketään fotometriin 15 b. Dialysaatti viedään sitten johtoa 16 pitkin mahdolliseen virtausmittariin ja edelleen kuvassa 1 esitettyyn poistoastiaan 18.
Kuvassa 5 esitetään lopuksi, miten dialyysi voi tapahtua suoraan verisuonessa viemällä ohjausputkien 31 ja 32 kautta sisään ja ulos ontto kuitu 30, joka on tehty puoliläpäisevästä kalvoainees-ta. Näiden ohjausputkien kautta kytketään kuitu sitten johtoihin, jotka vastaavat johtoja 9 a (tai 9 b) ja 10 kuvassa 1, minkä ansiosta sen läpi voi virrata dialyysinestettä samalla tavalla kuin kuitujen läpi dialysaattorissa 2 kuvassa 1.
Keksintö ei tietenkään rajoitu yksinomaan edellä kuvattuun suoritusmuotoon vaan sitä voidaan muunnella jälkeentulevien patenttivaatimusten puitteissa. Esim. voidaan kaksi tai useampia edellä mainituista pumpuista kytkeä yhteen saattamalla esim. letkupumppu vaikuttamaan kahteen tai useampaan letkuun.
Keksinnön mukainen laitteisto on erityisen sopiva sokeritautista potilasta lääketieteellisesti hoidettaessa ja se voi tällöin toimia ns. keinotekoisena haimana. Ammattimiehelle on kuitenkin samanaikaisesti selvää, että keksinnön mukaista laitteistoa voidaan käyttää myös muiden moniaineisten väliaineiden kuin veren mittaamiseen ja/tai säätelyyn.
Claims (19)
- 8 60448
- 1. Menetelmä pienmolekyylisen yhdisteen konsentraation määrittämiseksi kompleksisessa väliaineessa, esim. veressä, edullisesti lääketieteellisen hoidon yhteydessä, jolloin kompleksinen väliaine dialyso.idaan puoliläpäisevän kalvon (2e^, 2e2, 3e, 30) kautta ennen d.ialysaatille suoritettavaa mittausta, tunnettu siitä, että ainoastaan pieni osa kompleksisesta väliaineesta dialy-soidaan, jonka jälkeen tämä osa palautetaan jäljelle jääneeseen kompleksiseen väliaineeseen olennaisesti muuttumattomana.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kompleksiselle väliaineelle suoritetaan dialyysi niin lyhyenä ajanjaksona, että puoliläpäisevä kalvo ehtii siirtää vain pienen osan pienmolekyylisestä yhdisteestä, jonka jälkeen konsent-raatio saadaan suhteellisuuden perusteella.
- 3. Jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käsitellyn dialyysinesteen määrä dialyysi jakson tiettynä hetkenä valitaan oleellisesti pienemmäksi kuin kompleksisen väliaineen samanaikaisesti tutkittu osa. *4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yksi tai useampi puoliläpäisevä kalvo sijoitetaan kompleksiseen väliaineeseen, esim. suoraan verisuoneen, jolloin dialyysi-nestettä johdetaan putkimaisen kalvon tai kalvojen läpi tämän tai näiden samanaikaisesti ollessa kompleksisen väliaineen ympäröimiä, jonka jälkeen muodostunut d.ialysaatti johdetaan pois kompleksisesta väliaineesta mittausta varten.
- 5, Jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mittaus suoritetaan dialysaa-t.ille yhden tai useamman entsyymin avulla suoritetun kemiallisen muuttamisen jälkeen tai sen yhteydessä, joka entsyymi tai entsyymit on edullisesti immobilisoitu kiinteällä matriisilla, esim. lasilla.
- 6, Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dialysaatti laimennetaan vedellä, puskurilla tai reagenssiliuoksella ennen mittauksen suorittamista.
- 7, Jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen 1-3 ja 5-6 mukainen menetelmä sovellettuna potilaan veressä olevan pienmolekyylisen yhdisteen mittaukseen, jolloin verta otetaan valtimosta tai 9 60448 laskimosta ja johdetaan d.ialysaattoriin (2) ja palautetaan sen jälkeen potilaaseen, tunnettu siitä, että dialysaattori.na (2) käytetään "kuitumunuaista", jossa edullisesti on ainoastaan yksi tai muutama kuitu (2e), tai muuta dialysaattoria, jonka tilavuus dialyysipuolella on erittäin pieni, esim. pientä "levydialysaatto-ria" (kuva 3).
- 8. Patenttivaatimuksen 4 tai 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dialyysivirtaukset jokaisen kuidun läpi ovat toisistaan riippumattomia mutta edullisesti samoja, johon päästään antamalla jokaiselle kuidulle erillinen sisääntulo ja yhdistämällä letkujen kautta erillisiin pumppausmekanisme.ihin.
- 9. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että putkenmuotoinen puoliläpäisevä kalvo, kuitu ja/tai letkuliitokset kompleksista väliainetta päin olevalla puolella on ympäröity koaguloitum.ista estävällä aineella, esim. pinnalla immobilisoidulla hepariin.illa.
- 10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että dialysaatti ennen mittausta saatetaan kulkemaan yhden tai useamman kiinteän matriisin, esim. las.ikerroksen (14) kautta, jossa on yksi tai useampi immobilisoitu entsyymi, jolloin tapahtuu reaktio tai sarja reaktioita, joka muodostaa jonkin tuotteen tai kuluttaa jotakin substraattia, mitä suoraan voidaan mitata, esim, muodostuu värjätty tuote, C^-väkevyys muuttuu, muodostuu ja/tai H+-väkevyys muuttuu.
- 11. Jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että paine ja/tai lämpötila dialy-saattori.ssa (2) ja/tai itse mittauspaikassa (15) pidetään muuttumattomina mittauksen aikana.
- 12. Jonkin patenttivaatimuksen 1-10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dialyysi suoritetaan olosuhteissa, jotka tekevät järjestelmän pääasiallisesti riippumattomaksi painevaih-teluista, mihin päästään valitsemalla dialyysikalvo, jossa on pienet huokoset, ja antamalla dialyysinesteelle suurempi paine kuin ympäröivällä väliaineella, minkä vaikutuksesta pääasiallisesti diffuusio eikä ultrasuotautuminen tulee määräämään dialyys.itehokkuuden, samalla kun heikko ultrasuotautuminen ulospäin kompleksista väliainetta kohti vähentää ’'hyytymisen" vaaraa kalvolle. 10 60448
- 13. Laitteisto jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukaisen menetelmän suorittamiseksi, joka laitteisto käsittää laitteet kompleksisen väliaineen dialyysiä varten, jolloin nämä laitteet käsittävät yhden tai useamman johdon dialyysinesteen syöttämiseksi tai saadun dialysaatin poistamiseksi, edullisesti entsyymimuutoksen kautta (kohdassa 14) mittausyksikköön (15, 20), t unn e t t u siitä, että mainitut laitteet kompleksisen väliaineen dialyysiä varten on sovitettu dialysoimaan vain pieni osa väliaineesta ja sen jälkeen palauttamaan tämä osa kompleksiseen väliaineeseen olennaisesti muuttumattomana.
- 14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että mainitut laitteet dialyysin suorittamista varten käsittävät olennaisesti täydellisen dialysaattorin, johon kuuluu letkuja tutkitun väliaineen syöttämiseksi ja poistamiseksi ja dialyysi-nesteen syöttämiseksi ja saadun dialysaatin poisjohtamiseksi.
- 15. Patenttivaatimuksen 13 mukainen laittteisto, tunnet-t u siitä, että mainitut laitteet dialyysin suorittamista varten käsittävät olennaisesti vain dialysaattorin sen osan (30-32), joka jakaa dialyysinestettä tai dialysaattia, jolloin tämä osa on tarkoitettu sijoitettavaksi suoraan tutkittavaan väliaineeseen, esim. puoliläpäisevää kalvomateriaal.ia olevan kuidun (30) muodossa suoraan tutkittavan potilaan verisuoneen.
- 16. Patenttivaatimuksen 13 mukainen laitteisto, joka käsittää levydialysaattorin (kuva 3), tunnettu siitä, että kalvo (3e) kiinnityslaitteen (3f, 3g) avulla on kiinnitetty pitkin dialysaattorin sisäseinämän yhtä tai useampaa osaa, jolloin muodostuu yksi tai useampi pieni kammio, jonka läpi dialyysinestettä voidaan pumpata .
- 17. Jonkin patenttivaatimuksen 13-16 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että dialysaattorin (2) ja mittausyksikön (15, 20) väliin on kytketty yksi tai useampi entsyym.ikerros, jossa on yksi tai useampi immobilisoitu entsyymi jokaisessa kerroksessa, esim, lasikerroksessa, määritettävän yhdisteen muuttamiseksi, jolloin muodostuu helposti määritettävissä oleva tuote tai tapahtuu jokin muutos.
- 18. Jonkin patenttivaatimuksen 13-17 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että se käsittää mittausyksikköön (15, 20) 11 60 4 4 8 kytketyn tietokone yksikön (21) saatujen mittaustulosten arvi olin i sek s j sekä laitteen (22, 23, P4 , P5) tämän tuloksen hyväksikäyttämiseksi suoraan glukoosisisällön suhteen tutkittavan kompleksisen väliaineen, esim, veren, käsittelyyn, jolloin pumput (P4,ja P5) tietokoneen signaalien perusteella voivat suihkuttaa sopivaa käsittelyainetta, esim. insuliinia (P4) tai glukoosia tai glukagonia (P5), kompleksiseen väliaineeseen.
- 19. Jonkin patenttivaatimuksen 13-18 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että virtausta mittausyksikön läpi valvotaan virtausmittarilla, esim. tipanlaskimella (24). »k 1 12 60448
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7600024 | 1975-12-31 | ||
| SE7600024A SE396819B (sv) | 1975-12-31 | 1975-12-31 | Sett och anordning for bestemning av koncentrationen av en lagmolekyler forening i ett komplext medium genom dialys |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI763704A FI763704A (fi) | 1977-07-01 |
| FI60448B true FI60448B (fi) | 1981-09-30 |
| FI60448C FI60448C (fi) | 1982-01-11 |
Family
ID=20326670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI763704A FI60448C (fi) | 1975-12-31 | 1976-12-27 | Foerfarande och anordning foer bestaemning av koncentrationen av laogmolekylaera foereningar i komplexa medier foeretraedesvis vid medicinsk behandling |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4229542A (fi) |
| JP (1) | JPS5285885A (fi) |
| AT (1) | AT361131B (fi) |
| AU (1) | AU504818B2 (fi) |
| BE (1) | BE850006A (fi) |
| BR (1) | BR7608796A (fi) |
| CA (1) | CA1075136A (fi) |
| CH (1) | CH631546A5 (fi) |
| DD (1) | DD127913A5 (fi) |
| DE (1) | DE2658101A1 (fi) |
| DK (1) | DK577476A (fi) |
| FI (1) | FI60448C (fi) |
| FR (1) | FR2337341A1 (fi) |
| GB (1) | GB1581353A (fi) |
| IT (1) | IT1067019B (fi) |
| MX (1) | MX148157A (fi) |
| NL (1) | NL7614448A (fi) |
| NO (1) | NO143193C (fi) |
| NZ (1) | NZ182950A (fi) |
| SE (1) | SE396819B (fi) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4311789A (en) * | 1975-12-31 | 1982-01-19 | Gambro Ag | Method for sampling and measuring the content of a low-molecular weight compound in a complex fluid medium |
| DE2737922A1 (de) * | 1977-08-23 | 1979-03-08 | Fresenius Chem Pharm Ind | Kuenstliche endokrine druese |
| SE442640B (sv) * | 1977-12-16 | 1986-01-20 | Gambro Lundia Ab | Sett och anordning for att meta koncentrationen av en forening i ett flytande medium |
| LU80437A1 (fr) * | 1978-10-27 | 1980-05-07 | Continental Pharma | Procede et dispositif pour le dosage de la malondialdehyde |
| US4491011A (en) * | 1982-06-11 | 1985-01-01 | Brigham Young University | Dialyzing injection system for instrumental detection |
| SE453753B (sv) * | 1982-06-15 | 1988-02-29 | Gambro Lundia Ab | Anordning for koncentrationsmetning |
| SE453754B (sv) * | 1982-06-15 | 1988-02-29 | Gambro Lundia Ab | Anordning for metning av koncentrationen av en lagmolekyler forening i ett komplext medium |
| US4837157A (en) * | 1982-07-20 | 1989-06-06 | Coventry Health Authority | Sample preparation method for liquid chromatography |
| GB2124370B (en) * | 1982-07-20 | 1985-12-18 | David Christopher Turnell | Sample preparation for liquid chromatography |
| JPS5922620A (ja) * | 1982-07-28 | 1984-02-04 | Kureha Chem Ind Co Ltd | グルコ−スフイルタ− |
| CS238261B1 (en) * | 1983-07-28 | 1985-11-13 | Jiri Cerkasov | Enzymatic reactions execution and tracing method and device for application of this method |
| US4529521A (en) * | 1983-08-26 | 1985-07-16 | The Dow Chemical Company | Method and apparatus for analyzing latexes |
| WO1989001794A1 (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Metabolic sensor for a drug delivery system |
| SE9000192L (sv) * | 1990-01-19 | 1991-07-20 | Gambro Ab | System respektive saett foer maetning av halten av en substans i en loesning eller dispersion av densamma, varvid substansen utgoeres av ett aemne som aer icke elektriskt ledande eller svagt elektriskt ledande |
| DE4012079C2 (de) * | 1990-04-14 | 1997-11-06 | Jakob Dr Bodziony | Implantierbare Austausch- und Diffusionskammer |
| FR2679334B1 (fr) * | 1991-07-19 | 1997-06-27 | Ciposa Microtech | Procede pour recueillir un echantillon de dialysat et dispositif pour la mise en óoeuvre de ce procede. |
| FR2684864A1 (fr) * | 1991-12-12 | 1993-06-18 | Hemodia | Procede et dispositif pour mesurer la concentration d'une substance dans un milieu complexe liquide, par exemple le sang. |
| DE102014106489A1 (de) | 2014-05-08 | 2015-11-12 | B. Braun Avitum Ag | Vorrichtung und Vorrichtungs-Steuerungsverfahren zur quantitativen Konzentrationsbestimmung ausgewählter aus einem Patientenkörper ausgefilterter Substanzen in einer Flüssigkeit |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2797149A (en) * | 1953-01-08 | 1957-06-25 | Technicon International Ltd | Methods of and apparatus for analyzing liquids containing crystalloid and non-crystalloid constituents |
| DE1065635B (fi) * | 1956-03-23 | |||
| US2893324A (en) * | 1956-12-13 | 1959-07-07 | Technicon Instr | Pumps |
| US3098717A (en) * | 1959-04-27 | 1963-07-23 | Technicon Instr | Fluid treatment method and apparatus with double-flow colorimeter |
| US3047367A (en) * | 1959-12-01 | 1962-07-31 | Technicon Instr | Automatic analysis with fluid segmentation |
| GB1084080A (fi) * | 1964-11-30 | Beckman Instruments Inc | ||
| US3373876A (en) * | 1966-05-12 | 1968-03-19 | Dow Chemical Co | Artificial body organ apparatus |
| US3483990A (en) * | 1967-03-06 | 1969-12-16 | Beckman Instruments Inc | Dialyzer apparatus |
| US3653841A (en) * | 1969-12-19 | 1972-04-04 | Hoffmann La Roche | Methods and compositions for determining glucose in blood |
| DE2130308C3 (de) * | 1971-06-18 | 1975-07-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen von enzymatisch umsetzbaren Probensubstanzen |
| US3721623A (en) * | 1971-07-23 | 1973-03-20 | Westinghouse Electric Corp | Method of improving the salt rejection of semipermeable reverse osmosis membranes |
| US3847809A (en) * | 1972-07-03 | 1974-11-12 | David Kopf Syst | Proportioning system |
| JPS49130091A (fi) * | 1973-04-17 | 1974-12-12 | ||
| JPS5043785A (fi) * | 1973-08-20 | 1975-04-19 | ||
| US3902490A (en) * | 1974-03-27 | 1975-09-02 | Univ Utah | Portable artificial kidney system |
| US3919051A (en) * | 1974-07-11 | 1975-11-11 | Honeywell Inc | Biological analyzer and method |
| US3993560A (en) * | 1975-02-27 | 1976-11-23 | Halpern Richard M | Method and apparatus for monitoring cellular activities |
| US4055175A (en) * | 1976-05-07 | 1977-10-25 | Miles Laboratories, Inc. | Blood glucose control apparatus |
| SE7613375L (sv) * | 1976-11-30 | 1978-05-31 | Gambro Ab | Sett och anordning for metning av koncentrationen av en lagmolekyler forening i ett komplex medium |
-
1975
- 1975-12-31 SE SE7600024A patent/SE396819B/xx unknown
-
1976
- 1976-12-21 DK DK577476A patent/DK577476A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-21 CA CA268,438A patent/CA1075136A/en not_active Expired
- 1976-12-22 NZ NZ182950A patent/NZ182950A/xx unknown
- 1976-12-22 DE DE19762658101 patent/DE2658101A1/de not_active Ceased
- 1976-12-24 GB GB54040/76A patent/GB1581353A/en not_active Expired
- 1976-12-27 CH CH1635376A patent/CH631546A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-27 NL NL7614448A patent/NL7614448A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-27 FI FI763704A patent/FI60448C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-27 AT AT969976A patent/AT361131B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-28 NO NO764372A patent/NO143193C/no unknown
- 1976-12-28 FR FR7639248A patent/FR2337341A1/fr active Granted
- 1976-12-29 DD DD7600196702A patent/DD127913A5/xx unknown
- 1976-12-29 BR BR7608796A patent/BR7608796A/pt unknown
- 1976-12-29 JP JP16099576A patent/JPS5285885A/ja active Pending
- 1976-12-30 US US05/755,977 patent/US4229542A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-30 BE BE173762A patent/BE850006A/xx unknown
- 1976-12-31 AU AU21011/76A patent/AU504818B2/en not_active Expired
- 1976-12-31 IT IT31074/76A patent/IT1067019B/it active
-
1977
- 1977-01-03 MX MX167552A patent/MX148157A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO143193C (no) | 1981-01-02 |
| MX148157A (es) | 1983-03-22 |
| NO764372L (fi) | 1977-07-01 |
| IT1067019B (it) | 1985-03-12 |
| US4229542A (en) | 1980-10-21 |
| NZ182950A (en) | 1979-08-31 |
| BR7608796A (pt) | 1977-10-25 |
| GB1581353A (en) | 1980-12-10 |
| FR2337341B1 (fi) | 1982-01-22 |
| FR2337341A1 (fr) | 1977-07-29 |
| SE7600024L (sv) | 1977-07-01 |
| AU2101176A (en) | 1978-07-06 |
| CH631546A5 (de) | 1982-08-13 |
| DD127913A5 (de) | 1977-10-19 |
| JPS5285885A (en) | 1977-07-16 |
| DE2658101A1 (de) | 1977-07-14 |
| FI60448C (fi) | 1982-01-11 |
| NL7614448A (nl) | 1977-07-04 |
| SE396819B (sv) | 1977-10-03 |
| FI763704A (fi) | 1977-07-01 |
| ATA969976A (de) | 1980-07-15 |
| CA1075136A (en) | 1980-04-08 |
| NO143193B (no) | 1980-09-22 |
| BE850006A (fr) | 1977-04-15 |
| AU504818B2 (en) | 1979-11-01 |
| AT361131B (de) | 1981-02-25 |
| DK577476A (da) | 1977-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60448B (fi) | Foerfarande och anordning foer bestaemning av koncentrationen av laogmolekylaera foereningar i komplexa medier foeretraedesvis vid medicinsk behandling | |
| US4311789A (en) | Method for sampling and measuring the content of a low-molecular weight compound in a complex fluid medium | |
| GB1563092A (en) | Apparatus for measuring content of a dialysable compound in a complex fluid medium | |
| US4832034A (en) | Method and apparatus for withdrawing, collecting and biosensing chemical constituents from complex fluids | |
| US4452682A (en) | Apparatus for measuring clinical emergency check items of blood | |
| US20170260560A1 (en) | Amperometric Creatinine Biosensor With Immobilized Enzyme-Polymer Composition And Systems Using Same, And Methods | |
| Mullen et al. | Glucose enzyme electrode with extended linearity: application to undiluted blood measurements | |
| ES2560506T3 (es) | Máquina de diálisis con control de glicemia | |
| EP0649628A1 (en) | Processes and devices for continuously monitoring levels of anolyte | |
| EP1182264A2 (en) | Method and device for assay of urea | |
| WO2003097121A2 (en) | 'biosensor for dialysis therapy' | |
| AU2014212141A1 (en) | pH buffer measurement system for hemodialysis systems | |
| US20030231294A1 (en) | Optical sensor and method for measuring concentration of a chemical constituent using its intrinsic optical absorbance | |
| US4490235A (en) | Electrochemical cell provided with selective electrodes and at least one chemical reactor, for indirect measurement of clinical-chemical parameters | |
| EP0614081A1 (en) | A method and a system for measuring the concentration of a substance in a fluid, and the use thereof | |
| HU180210B (en) | Method and device for continuous detecting concentration of an enzymatic substratum | |
| JP4808461B2 (ja) | 生体成分測定ユニット、生体成分測定ユニット包装体、医療支援器具キット及び医療支援器具キット包装体 | |
| EP0805350A1 (en) | An apparatus and method for the determination of substances in solution, suspension or emulsion by differential pH measurement | |
| Kim et al. | Variable‐volume hollow‐fiber enzyme reactor with pulsatile flow | |
| JP4633552B2 (ja) | 腎臓機能コントロール状態測定方法及び測定システム | |
| JPS5916780B2 (ja) | 人工腎臓モニタ−装置 | |
| KR20200033938A (ko) | 효소 조성물을 이용한 크레아티닌의 검출 조성물 및 그 방법 | |
| Kotzelski et al. | Kinetics of bonded invertase: asymmetric polysulfone membranes | |
| JP2775055B2 (ja) | バイオセンサ | |
| Håkanson et al. | Portable system for continuous ex vivo measurements of lactate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GAMBRO LUNDIA AB |