FI59798B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-polyhalogenalkyl-2(1h)-kinazolinoner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-polyhalogenalkyl-2(1h)-kinazolinoner Download PDFInfo
- Publication number
- FI59798B FI59798B FI251271A FI251271A FI59798B FI 59798 B FI59798 B FI 59798B FI 251271 A FI251271 A FI 251271A FI 251271 A FI251271 A FI 251271A FI 59798 B FI59798 B FI 59798B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- therapeutic
- quinazolinone
- phenyl
- quinazolinoner
- polyhalogenalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
|·λ££~·| [Β] (11)KUULUTUSjUUKAISU _
Ma LJ 1 ' UTLÄGGNINGSSKRIFT 07/70 ·%$· (45) p ^ ^ ^ y ^ (51) Kv.ik^/intfa.13 aed6'3(?f D 239/82 SUOMI —Fl N LAN D (21) P»Mnttlh»k*mu»— Pattnttniöknlnj 2512/71 (22) Hakamlsptlvl — Amöknlnpd·! 08.09-71 (23) Alkupllvl — Glltlghcudag 08.09-71 (41) Tullut Julkiseksi — Bllvfc off«ntllf 12.03-72
Patentti· ja rekisterihallitus . , (44) Nihtlvikilpanon |a kuul.Julkalsun pvm. — __ Q,
Patent· och registerstyrelsen Amökan utlagd oeh uti.skriftan publlcsrad 30.06. 8l (32)(33)(31) Pyydetty «uoikeu* —B«(ird prforttet 11.09-70
Japani-JapaniJP) 80173/70 (71) Sumitomo Chemical Company, Limited, 15> Kitahama-5-chome, Higashi-ku,
Osaka, Japani-Japan (JP) (72) Shigeho Inaba, Takarazuka-shi, Michihiro Yamamoto, Toyonaka-shi,
Kikuo Ishizumi, Ikeda-shi, Kazuo Mori, Kobe, Masao Koshiba, Takarazuka-shi, Hisao Yamamoto, Nishinomiya-shi, Japani-Japan(JP) (7M Oy Kolster Ab () Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten l-polyhalogeenialkyyli-2(1H)~ kinatsolinonien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeu-tiskt användbara l-polyhalogenalkyl-2(lH)-kinazolinoner Tämän keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1-polyhalogeenialkyyli-2(1H)-kinatsolinonien valmistamiseksi, joilla on kaava H, CH2 0
R
jossa R1 ja Rg merkitsevät toisistaan riippumatta vety- tai halogeeniatomeja tai C j^-alkoksiryhraiä, R on polyhalogeeni-C -alkyyliryhmä, joka sisältää vähintään kaksi fluoriatomia.
Yllämainitun kaavan (I) esittämissä yhdisteissä halogeeniatomeja ovat kloori-bromi-, jodi-, ja fluoriatomit; alempia alkoksiryhmiä ovat esim. metoksi-, etoksi-, 2 59798 n-propoksi-, isopropoksi-, n-butoksi, isobutoksi- ja tertiääriset butoksiryhmät; ja polyhalogeenialkyyliryhmiä ovat esim. difluorimetyyli-, trifluorimetyyli-, klooridifluorimetyyli- ja pentafluorietyyliryhmät.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on kaava
R1 CH
2 l saatetaan reagoimaan hapetusaineen kanssa.
Sopivia hapettimia käytettäviksi keksinnön mukaisessa menetelmässä ovat esim. alkalimetallipermanganaatti, kuten natriumpermanganaatti ja kaliumpermanganaatti, magnaanidioksidi, magnesiumdioksidi, alkalimetalliferrisyanidi, kuten kaliumferrisyanidi ja merkuriasetaatti.
Reaktio suoritetaan edullisesti liuottimen tai liuotinseoksen läsnäollessa. Liuottimen valinta riippuu käytetystä hapettimesta ja liuotin valitaan ryhmästä, johon kuuluvat benseeni, tolueeni, eetteri, tetrahydrofuraani, dioksaani, asetoni, vesi, etanoli, isopropanoli ja dimetyylisulfoksidi. Reaktio suoritetaan yleensä lämpötila-alueella, joka on suunnilleen huoneen lämpötilan ja käytetyn liuottimen kiehumispisteen välillä.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on analgeettistä ja tulehduksenvastaista aktiviteettia ja samalla alhainen myrkyllisyys.
Keksinnön mukaisesti valmistettavia kaavan I mukaisia yhdisteitä rakenteellisesti läheisiä kinatsoliinijohdannaisia,- joiden terapeuttiset ominaisuudet ovat samantyyppiset on aikaisemmin esitetty mm. FI-patenttijulkaisuissa U9 038 ja 5^ 301 ja FR-patenttijulkaisussa 1 520 7^3. Seuraavissa keksinnön mukaisilla yhdisteillä ja tunnetuilla yhdisteillä suoritetuista kokeista tulehduksenesto-vaikutusta osoittavista voidaan todeta keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden edullisuus vertailuyhdisteisiin nähden.
Kokeen suoritus
Koe suoritettiin olennaisesti noudattaen Winter'in menetelmää (C.A. Winter, G.W. Nuss, Arthr, Rheum., 9, 39^, 1966). Rottien häntään injektoitiin adjuvanttia, joka sisälti 0,1 ml:ssa mineraaliöljyä 0,5 mg kuolleita Mycobacterium butyricum -organismeja (Difco). Koeyhdiste suspendoitiin 0,5~$:iseen karboksimetyylisellu-loosaliuokseen ja annettiin oraalisesti annoksena 10 mg/kg ' kerran vrk:ssa 2 viikon ajan aloittaen 2 viikon 3 59798 kuluttua adjuvantti-injektiosta. Adjuvantti-injektion jälkeen 21-28 päivänä tutkittiin rottien jalan tilavuus, tulehduksen voimakkuus, tulehduksen suhteellinen esiintymistiheys sekä painon lisääntyminen· Tulokset nähdään seuraavassa taulukos- . sa, jossa yhdisteet 1-3 ovat keksinnön mukaisesti valmistettuja yhdisteitä ja k-J vertailuyhdisteitä.
Taulukko
No_Yhdiste_Estovaikutus_ 1 1-(2,2,2,-trifluorietyyli)-U-fenyyli-6- metoksi-2(1H)-kinatsolinoni +++ 2 1-(2,2,3,3,3-pent afluoripropyyli)-U-fenyy- li-6-metoksi~2(1H)-kinatsolinoni ++++ 3 1-(2,2,2,-trifluorietyyli)-U-fenyyli-6- _kloori-2( 1H)-kinatsolinoni_HM;_ k 1-metyyli-U-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinat- solinoni - 5 1-(2-kloorietyyli}-U-fenyyli-6-kloori-2-(1H)-kinatsolinoni 6 1 -etyyli-it-f enyyli-6-metoksi-2 (1H) - kinatsolinoni + T 1-syklopropyylimetyyli-k-fenyyli-6- _kloori-2( 1H)-kinatsolinoni_+_
Tulehduksen estovaikutus arvioitiin käyttäen asteikkoa ++++ erittäin hyvä +++ hyvä ++ kohtalainen + heikko - ei vaikutusta Tätä keksintöä kuvataan lähemmin seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Liuokseen, jossa oli 7,77 g 1-(2,2,2-trifluorietyyli)-U-fenyyli-6-kloori-3,U-dihydro-2(1H)-kinatsolinonia 100 ml:ssa dioksaania, lisättiin 20-30°C:ssa tipoittain kaliumpermanganaatin (3,6 g) suspensio 30 ml:ssa vettä. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 3 tuntia, sitten siihen lisättiin 1 g muurahaishappoa, ja sekoitusta jatkettiin jonkin aikaa. Muodostunut ruskea sakka suodatettiin ja pestiin 30 ml-.lla dioksaania. Suodos ja pesunesteet yhdistettiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa· paineessa. Jäännös liuotettiin 50 ml:aan kloroformia, liuos pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaa-tilla.
Liuotin poistettiin alennetussa paineessa, ja jäännös kiteytettiin iso- k 59798 propyylialkoholista, jolloin saatiin 6,95 S 1-(2,2,2-trifluorietyyli)-U-fenyyli-6-kloori-2(1H)-kinatsolinonia, sp. 185—186°C-Esimerkki 2
Samankaltaisella menetelmällä kuin esimerkissä 1 valmistettiin seuraavat 2(1H)-kinatsolinonit: 1-(2,2,2-trifluorietyyli)-l+-fenyyli-2(1H)-kinatsolinoni, sp. 181-182°C, 1-(2,2,2-trifluorietyyli)-H-fenyyli-6-metoksi-2(1H)-kinatsolinoni, sp.
157-I5Ö°C, 1-(2,2,3,3,-tetrafluoripropyyli)—U—fenyyli-6-metoks i-2(1H)-kinat solinoni, sp. 151-152°C, 1-(2,2,3,3,3-pent afluoripropyyli)-i+-fenyyli-6-met oksi-2(1 H)-kinatsolinoni, sp. 135-136°C.
Claims (1)
- 5 59798 Patenttivaatimus : Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1-polyhalogeenialkyyli-2(1H)-kinatsolinonien valmistamiseksi, joilla on kaava R jossa R^ ja R^ merkitsevät toisistaan riippumatta vety- tai halogeeniatomeja tai ^-alkoksiryhmiä, R on polyhalogeeni-C^^-alkyyliryhmä, joka sisältää vähintään kaksi fluoriatomia, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava *, . f* R saatetaan reagoimaan hapetusaineen kanssa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8017370 | 1970-09-11 | ||
| JP8017370 | 1970-09-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI59798B true FI59798B (fi) | 1981-06-30 |
| FI59798C FI59798C (fi) | 1981-10-12 |
Family
ID=13710930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI251271A FI59798C (fi) | 1970-09-11 | 1971-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-polyhalogenalkyl-2(1h)-kinazolinoner |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT311360B (fi) |
| CA (1) | CA949570A (fi) |
| CH (1) | CH557355A (fi) |
| DK (1) | DK143600C (fi) |
| FI (1) | FI59798C (fi) |
| HU (1) | HU162335B (fi) |
| NL (1) | NL170954C (fi) |
| SU (1) | SU435614A3 (fi) |
-
1971
- 1971-09-08 AT AT781671A patent/AT311360B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-09-08 CH CH1317871A patent/CH557355A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-09-08 HU HUSU000671 patent/HU162335B/hu unknown
- 1971-09-08 FI FI251271A patent/FI59798C/fi active
- 1971-09-09 SU SU1699018A patent/SU435614A3/ru active
- 1971-09-10 NL NL7112458A patent/NL170954C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-09-10 DK DK445871A patent/DK143600C/da not_active IP Right Cessation
- 1971-09-10 CA CA122,570A patent/CA949570A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7112458A (fi) | 1972-03-14 |
| DK143600B (da) | 1981-09-14 |
| AT311360B (de) | 1973-11-12 |
| HU162335B (fi) | 1973-01-29 |
| CH557355A (de) | 1974-12-31 |
| FI59798C (fi) | 1981-10-12 |
| NL170954B (nl) | 1982-08-16 |
| DK143600C (da) | 1982-02-15 |
| NL170954C (nl) | 1983-01-17 |
| CA949570A (en) | 1974-06-18 |
| SU435614A3 (ru) | 1974-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0104342B1 (de) | Triphenylimidazolyloxyalkansäuren und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| PT80976B (en) | Process for the preparation of benzimidazole derivatives | |
| US4420479A (en) | Olefinic benzimidazoles, formulations, and antiviral methods | |
| DE2336718A1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten oxazolinon-(5)-verbindungen | |
| FI59798B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-polyhalogenalkyl-2(1h)-kinazolinoner | |
| DE3042481A1 (de) | (omega)-(2-oxo-benzazolinyl)-alkansaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| AT391471B (de) | Neue derivate von 5-aminomethyl-2-furanmethanol, ihre herstellung und verwendung | |
| DE2330912B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bromergolinverbindungen | |
| DE2508543A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazo- und pyrimido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinen und neue chinazoline | |
| FI68230B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma acyl-bensimidazol-2-derivat | |
| DE2429290A1 (de) | Tricyclische kondensierte imidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3740403A (en) | 3,6-bis-(dialkylaminoalkoxy)acridines | |
| US3036073A (en) | Tetrahydropyrimidine derivatives | |
| EP0304624A2 (de) | Benzimidazol-2-yl-pyridiniumverbindungen | |
| EP0334289B1 (de) | Heterocyclisch substituierte 5,7-Dihydro-pyrrolo[3,2-f]benzoxazol-6-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1795150C3 (de) | 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
| CH619213A5 (en) | Process for the preparation of carbazole derivatives | |
| US3555018A (en) | Thiazinopyridoindolone derivatives | |
| CH445492A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung acylierten a-(3-Indolyl)-niederaliphatischen-säuren | |
| PL96608B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowego 1-/2/beta-naftyloksy/-etylo-3-metylopirazolonu-/5/ | |
| UCHIDA et al. | Studies on Proton Pump Inhibitors. III.: Synthesis of 8-[(2-Benzimidazolyl) sulfinylmethyl]-1, 2-dihydroquinolines and Related Compounds | |
| DE2042758A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten | |
| DE2450655A1 (de) | Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinthione | |
| SU432718A3 (ru) | Способ получения2-замещенных производных1-циннамилбензимидазола |