FI59407B - Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska 1-/n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidyl/-imidazolidinon(2)-derivat och deras syraadditionssalter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska 1-/n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidyl/-imidazolidinon(2)-derivat och deras syraadditionssalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI59407B FI59407B FI751333A FI751333A FI59407B FI 59407 B FI59407 B FI 59407B FI 751333 A FI751333 A FI 751333A FI 751333 A FI751333 A FI 751333A FI 59407 B FI59407 B FI 59407B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- eller
- piperidyl
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
I- ... .... KUULUTUSjULKAISU r a 4 λ n
Vftv M P^OTLAeeNINeSSKRIFT 59407 ^IS) Patentti sy'inne r hy 10 03 1031
Patent ueddelat (51) Kv.ik.Va.3 C 07 D 401/04 // C 0? D 211/58 SUOMI—‘FINLAND (21) Γ»·^*·^-*»·****^, T51333 (22) HakMtHpihrl—Anaökntn|*dag 06.05*75 "** *' (23) AlkupUvi—GlMghMadig 06.05.75 (41) Tulhrt futkiMkal — Riivit aff«f«llg χγ χχ J. r«kht«ril»lutu, (44) NihtMWp**, (. k^LJuN**» ^ -
Pat«it>och refiaterttyrtlMrt 1 ’ Antokmuti**d«*uti.*kr»ft·*.puMtccod 30.0U.81
(32)(33)(31) *Λ*·«Τ «Cuolkeu* —tofftrd prloriMt l6.05.7U
, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(EE) P 2U23896.8 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-6507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Adolf Langbein, Ingelheim/Rhein, Gerhard Walther, Bingen/Rhein,
Peter Danneberg, Ockenheim, Franz Josef Kuhn, Bingen/Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä neuroleptisten l-/N-(p-fluoribentsoyylipropyyli)-U-piperidyyli/-imidatsolidinoni(2^johdannaisten ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av neuroleptiska l-/N-(p-fluorbenzo-ylpropyl)-U-piperidyl/-imidazolidinon(2)-derivat och deras syraadditions-salter
Keksinnön kohteena on menetelmä neuroleptisten 1-/N-(p-fluoribentso-yylipropyyli)—4-piperidyyli/—imidatsolidinoni(2)-johdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I
0
II
R1 C
Y T-O - CH2 - CU2 - CH2 - CO-^~^-F (I) CH2 - CH2 jossa on vetyatomi tai asetyyliryhmä, sekä niiden fysio logisesti vaarattomien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnölle on tunnusomaista seuraavassa kuvatut menetelmävaihtoeh-dot a) ja b).
a) Yleiskaavan II mukainen vastaavasti substituoitu 1-(piperidyyli)- 4- (4))-imidatsolidinoni(2) 2 59407
O
Rl\ N-( ' NH (II) ch2-:ακ2 jossa tarkoittaa samaa kuin edellä, voidaan alkyloida kaa van III mukaisella p-fluoributyrofenonilla
F —— co “ CH2 " CH2 " CH2 “ Y (HD
jossa Y on reaktion olosuhteissa poislohkeava ryhmä, erityisesti vahvan epäorgaanisen tai orgaanisen hapon tähde, kuten esimerkiksi halogeenivetyhapon, esimerkiksi kloorivetyhapon, bromivetyhapon tai jodivetyhapon, edelleen rikkihapon tai orgaanisen sulfonihapon, esimerkiksi bentseeni- tai tolueenisulfonihapon tai alkyylisulfoni-hapon tähde.
Alkylointi tapahtuu tavalliseen tapaan, parhaiten happoa sitovan aineen läsnäollessa, jolloin kaavan III mukaista yhdistettä käytetään laskettu määrä tai ylimäärä. Happoa sitovina aineina mainittakoon erityisesti trietyyliamiini, disykloheksyylietyyliamiini, natriumkarbonaatti, kaliumkarbonaatti, kalsiumoksidi tai parhaiten nat-riumvetykarbonaatti.
Vaikkakin liuotin ei ole ehdottoman välttämätön, on osoittautunut tarkoituksenmukaisesti lisätä inerttiä liuotinta, kuten esimerkiksi alempaa alkoholia, kloroformia, tolueenia, nitrometaania, tetrahyd-rofuraania tai parhaiten dimetyyliformamidia tai myös kahden tai useamman mainitun liuottimen seosta.
Reaktiolämpötila riippuu oleellisesti kulloinkin käytetyistä lähtöaineista; se voi vaihdella laajoissa rajoissa, on yleensä välillä 50 ja 150°C; parhaiten toimitaan reaktioliuoksen refluksointilämpöti-lassa. Useissa tapauksissa on reaktion kululle osoittautunut edulliseksi lisätä katalyyttinen - yhtä suuri moolimäärä kaliumjodidia tai natriumjodidia.
3 59407 b) Kaavan I mukaisiin yhdisteisiin, joissa R^ on asetyyliryhmä, päästään asetyloimalla asetyylikloridilla tai asetanhydridillä kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa on vetyatomi.
Näin saadut yleiskaavan I mukaiset lopputuotteet voidaan tavalliseen tapaan muuntaa happoadditiosuoloikseen. Tässä reaktiossa tulevat kysymykseen sellaiset hapot, joista saadaan fysiologisesti vaarattomia suoloja, esimerkiksi halogeenivetyhappo, typpihappo, rikkihappo, o-fosforihappo, oksaalihappo, sitruunahappo, viini-happo, fumaarihappo, maleiinihappo, propionihappo, voihappo, etik-kahappo, metaani- tai tolueenisulfonihappo, sulfaniilihappo, meri-pihkahappo jne.
Menetelmässä a) käytetyt lähtöyhdisteet ovat tunnettuja tai ne voidaan saada tunnettujen menetelmien avulla. Kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa saksalaisen kuulutusjulkaisun 2 341 229 mukaisesti .
Edellä annetuilla menetelmillä voidaan valmistaa esimerkiksi seuraa-vat lopputuotteet, mahdollisesti happoadditiosuoloinaan: 1-/N-(3-{p-fluoribentsoyyli}-propyyli)-4-piperidyyli/-imidatsoli-dinoni-(2) .
Yleiskaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä on tyypillinen neuro-leptinen vaikutuskuva ja niitä voidaan sen vuoksi käyttää keskushermostoa vaimentavina aineina, sedatiiveina ja rauhoittavina aineina.
Päinvastoin kuin tunnetuilla neurolepteilla, joilla voidaan eläinkokeissa osoittaa voimakas antagonistinen vaikutus adrenaliinia, amfetamiinia ja apomorfiinia vastaan, on keksinnön mukaisilla yhdisteillä voimakas adrenaliinin vastainen vaikutus mutta ei amfetamiinin ja apomorfiinin vastaista vaikutusta. Tunnettujen neuro-leptien voimakas apomorfiinin vastainen vaikutus on syynä enemmän tai vähemmän selville ekstrapyramidaalisille sivuvaikutuksille, ennen kaikkea lääkinnän kestäessä pitkään ja annostuksen ollessa 59407 korkea. Siitä, että keksinnön mukaan valmistetuilla yhdisteillä ei ole apomorfiinin ja amfetamiinin vastaista vaikutusta voidaan päätellä, että dopaminergiseen ekstrapyramidaaliseen systeemiin kohdistuvat mainitut epäsuotuisat sivuvaikutukset ovat ainakin voimakkaasti pienentyneet vaikkakaan niitä ei voitaisi kokonaan vaimentaa.
Sitäpaitsi on uusilla yhdisteillä oleellisesti pienempi toksisuus; kun haloperidolin LD^g-arvo on noin 170 mg/kg p.o., niin keksinnön mukaisilla yhdisteillä tämä arvo on yleensä välillä 1000 ja 2000 mg/kg p.o. ja useissa tapauksissa jopa oleellisesti korkeampi.
Farmakologiset vertailukokeet
Keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden ja rakenteellisesti niitä muistuttavien, tekniikan tason mukaisten yhdisteiden farmakologisia ominaisuuksia on verrattu keskenään seuraavassa esitettyjen kokeiden perusteella. Tekniikan tasona käytetään suomalaisista julkaisua 5617KIV yhdiste) ja US-patenttijulkaisu 3 161 637 (i-m yhdiste) .
1. Adrenaliini-antagonistinen vaikutus tutkittiin menetelmällä, jonka on kuvannut P.A.J. Janssen et ai., Arzneimittelforschung (Drug Research) 13, 203 (1963). ED_n-arvo tarkoittaa sellaista annosta, joka 50 %:lle koe-eläimistä antaa suojan adrenaliinin kuolettavaa annosta vastaan.
2. Eksploraatiota vaimentava vaikutus tutkittiin J.R. Borssin et ai., Therapie 1_9, 571 (1964) kehittämällä menetelmällä. ED^g-arvo tarkoittaa sellaista annosta, joka aikaansaa 50-prosenttisen eksplorointivaimennuksen Planche-d-Trous-tilanteessa.
3. Liikuntavaimennus määriteltiin menetelmällä, jonka ovat kehittäneet P.A.J. Janssen et ai., Psychopharmacologia 1_, 389 (1960). ED,-g-arvo tarkoittaa annosta, joka aikaansaa 50-prosenttisen vaimennuksen liikuntakyvyssä Open-Field-kokeessa.
4. Yhdisteiden myrkyllisyys selvitettiin 24 tuntia kestävällä tark-kailukokeella. LD^g-arvo laskettiin J.T. Litchfield ja F. Wilcoxon, J. Pharm. Exp. Ther. 9J5, 99 (1949) mukaan.
Koe-eläiminä käytettiin hiiriä.
59407
Kokeissa saatiin seuraavassa taulukossa esitetyt tulokset, joista selviää, että keksinnön mukaan valmistettu yhdiste on huomattavasti tehokkaampi mutta samalla kuitenkin myrkyttömämpi kuin tekniikan tason mukaiset yhdisteet.
R-CO-N- ^ ^N-CH2-CH2-CH2-C0- 1·
Tekniikan taso Keksintö ; r,=C6H5 R'=CgH5 R’^CgHg R'=H R + R’= j
Koe R =CH3 R *C2H5 R =i-C3H7 R^NHCgHg NH-(CH2)2~
Adrenaliini- antagonismi 47 >90 >90 3,3 0,33 (ED50, mg/kg)
Eksploraatio- vaimennus >90 >140 >140 45 3,8 (ED5q, mkg/kg) :
Liikunta- vaimennus 125 >140 >140 135 2,1 (ED50, mg/kg
Myrkyllisyys 350 500 780 300 840 (LD50, mg/kg)
Esimerkki 1 1-/N-(3-{p-fluoribentsoyyli}-propyyli)-4-piperidyyli/-imidatsolidi-noni-(2) 1,69 g (10 millimoolia) N-(4-piperidyyli)-imidatsolidinonia-(2), 2,2 g (11 millimoolia) p-fluori-w-klooributyrofenonia, 1,26 g (15 millimoolia) natriumvetykarbonaattia ja 1,66 g (10 millimoolia) kaliumjodidia sekoitetaan 25 ml:ssa dimetyy-liformamidia 2 tuntia 100°C:ssa. Suspensio haihdutetaan suurimmalta osalta pyöröhaihduttimessa 70°C:ssa. Jäännös jaetaan metyleeniklo-ridin (250 ml) ja veden (100 ml) kesken. Sen jälkeen orgaaninen faasi ravistellaan voimakkaasti viisi kertaa 125 ml:n kanssa vettä. Orgaanisen faasin erottamisen jälkeen se kuivataan natriumsulfaatil- 6 59407 la, suodatetaan ja haihdutetaan. Jäljelle jäänyt öljy liuotetaan 10 ml:aan etanolia ja lisätään tähän 2 ml 5 n etanolipitoista suolahappoa. Lisäämällä varovasti 60 ml eetteriä saadaan edellä olevan yhdisteen hydrokloridi kiteytymään. Saadaan 1,9 g eli 51,5 % teoreettisesta yhdistettä, jonka sulamispiste on 250-252°C.
Esimerkki 2 l-asetyyli-3-/l-(3-p-fluoribentsoyylipropyyli)-4-piperidyyli/-imidatsolidinoni-2-hydrokloridi_ 3,3 g (10 millimoolia) 1-/N-3-{p-fluoribentsoyyli}-propyyli)-4-piperidyyli/-imidatsolidinonia-(2) liuotetaan 25 ml:aan bentsee-niä, lisätään 4,71 ml = 5,1 g (50 millimoolia) asetanhydridiä ja keitetään 5 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen haihdutetaan pyörö-haihduttimessa, jäännös tehdään ammoniakilla alkaliseksi ja uutetaan kolme kertaa 50 ml :11a metyleenikloridia. Orgaaninen faasi erotetaan, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös liuotetaan etanoliin, muunnetaan hydrokloridiksi käyttämällä laskettu määrä etanolipitoista suolahappoa ja kiteytetään lisäämällä eetteriä. Saadaan 3 g eli 73 % teoreettisesta hydrokloridia, jonka sulamispiste on 257-258°C.
Claims (1)
- 7 59407 Patenttivaatimus Menetelmä neuroleptisten 1-/N-(p-fluoribentsoyylipropyyli)-4-pipe-ridyyli/-imidatsolidinoni(2)-johdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I q N N—^ \ - CH2 - CH2 - CH2 - CO — F (I) ch2- ch2 jossa R^ on vetyatomi tai asetyyliryhmä, sekä niiden fvsio-siologisesti vaarattomien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) yleiskaavan II mukainen yhdiste R o Χ\η (f \ C \ / \ / \ N N —( NH (II) I I ch.9 -» CH2 jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, alkyloidaan kaa van III mukaisella p-fluoributyrofenonilla F —co - CH2 ~ CH2 “ ch2 ~ Y (III) jossa Y on vahvaa epäorgaanista tai orgaanista happoryhmää, kuten halo-geenivetyhappoa, esimerkiksi kloorivetyhappoa, bromivetyhappoa tai jodivetyhappoa, rikkihappoa tai orgaanista sulfonihappoa, esimerkiksi bentseeni- tai tolueenisulfonihappoa tai alkyylisulfonihappoa, tai että b) sellaisen kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on asetyyliryhmä, kaavan I mukainen yhdiste, jossa R^ on vetyatomi, saatetaan reagoimaan asetylointiaineen, kuten asetyylihalogenidin tai asetanhydridin, kanssa, ja että haluttaessa näin saatu kaavan I mukainen lopputuote muunnetaan sinänsä tunnetulla tavalla fysiologisesti vaarattomaksi happoadditiosuolaksi. 8 59407 Förfarande för framställning av neuroleptiska 1-/N-(p-fluorbenzoyl-propyl)-4-piperidyl-imidazolidinen(2)-derivat och deras syraadditions-salter enligt den allmänna formeln I 9 ^ " “O ' CH2 " CH2 ' ™2 ' 00 “V/ F m CH2 - CH2 där är en väteatom eller en acylgrupp och deras fysiologiskt godtagbara syraadditionssalter, känneteck-n a t därav, att a) en förening enligt den allmänna formeln II 0 R1 c X / \ /—V N N —( NH (II) I 1 CH2 - CH2 där gruppen R^ har ovan angivna betydelser, alkyleras med p-fluorbutyrofenon enligt formeln III f —CO - ch2 - ch2 - ch2 - Y (III) där Y är en stark oorganisk eller organisk syragrupp, säsom halogenväte-syra, t.ex. klorvätesyra, bromvätesyra eller jodvätesyra, svavel-syra eller en organisk sulfonsyra, t.ex. benzen- eller toluensulfon-syra eller en alkylsulfonsyra, eller b) för framställning av en sädan förening enligt formeln I, väri R^ är en acetylgrupp, en föreningen enligt formeln I, väri R^ är en väteatom, omsättes med ett acetyleningsmedel, säsom acetylhalogenid eller acetanhydrid, och att om sk önskas, den erhällna slutprodukten enligt formeln I överföres pä känt sätt tili sitt fysiologiskt godtagbara syraadditionssalt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2423896 | 1974-05-16 | ||
DE2423896A DE2423896A1 (de) | 1974-05-16 | 1974-05-16 | Neue 1- eckige klammer auf n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidyl eckige klammer zu -harnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI751333A FI751333A (fi) | 1975-11-17 |
FI59407B true FI59407B (fi) | 1981-04-30 |
FI59407C FI59407C (fi) | 1981-08-10 |
Family
ID=5915759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI751333A FI59407C (fi) | 1974-05-16 | 1975-05-06 | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska 1-/n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidyl/-imidazolidinon(2)-derivat och deras syraadditionssalter |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS50160280A (fi) |
AT (1) | AT343673B (fi) |
BE (1) | BE829139A (fi) |
CH (1) | CH613448A5 (fi) |
DE (1) | DE2423896A1 (fi) |
DK (1) | DK213575A (fi) |
ES (2) | ES437081A1 (fi) |
FI (1) | FI59407C (fi) |
FR (1) | FR2270876B1 (fi) |
GB (1) | GB1503551A (fi) |
NL (1) | NL7505711A (fi) |
NO (1) | NO142348C (fi) |
SE (1) | SE413504B (fi) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19952146A1 (de) | 1999-10-29 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arylalkane, Arylalkene und Aryl-azaalkane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US6838858B2 (en) | 2001-10-29 | 2005-01-04 | Visteon Global Technologies, Inc. | Power management system and method for an automobile |
-
1974
- 1974-05-16 DE DE2423896A patent/DE2423896A1/de not_active Withdrawn
-
1975
- 1975-04-23 AT AT310375A patent/AT343673B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-28 ES ES437081A patent/ES437081A1/es not_active Expired
- 1975-05-06 FI FI751333A patent/FI59407C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-05-13 CH CH611975A patent/CH613448A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-05-15 GB GB20695/75A patent/GB1503551A/en not_active Expired
- 1975-05-15 SE SE7505586A patent/SE413504B/xx unknown
- 1975-05-15 DK DK213575A patent/DK213575A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-05-15 JP JP50057904A patent/JPS50160280A/ja active Pending
- 1975-05-15 NL NL7505711A patent/NL7505711A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-05-15 BE BE156407A patent/BE829139A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-05-15 NO NO751725A patent/NO142348C/no unknown
- 1975-05-16 FR FR7515384A patent/FR2270876B1/fr not_active Expired
- 1975-10-02 ES ES441439A patent/ES441439A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS50160280A (fi) | 1975-12-25 |
CH613448A5 (en) | 1979-09-28 |
NO751725L (fi) | 1975-11-18 |
NO142348B (no) | 1980-04-28 |
ES437081A1 (es) | 1977-01-16 |
DE2423896A1 (de) | 1975-11-27 |
AT343673B (de) | 1978-06-12 |
ATA310375A (de) | 1977-10-15 |
DK213575A (da) | 1975-11-17 |
AU8119675A (en) | 1976-11-18 |
FI751333A (fi) | 1975-11-17 |
GB1503551A (en) | 1978-03-15 |
SE413504B (sv) | 1980-06-02 |
FI59407C (fi) | 1981-08-10 |
ES441439A1 (es) | 1977-03-01 |
SE7505586L (sv) | 1975-11-17 |
NL7505711A (nl) | 1975-11-18 |
NO142348C (no) | 1980-08-06 |
FR2270876B1 (fi) | 1980-01-25 |
FR2270876A1 (fi) | 1975-12-12 |
BE829139A (fr) | 1975-11-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4560684A (en) | 1,4-Benzodiazepine derivatives | |
US3804898A (en) | Novel benzcyclobutene derivatives | |
US3978045A (en) | N2 -dansyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof | |
DE2539452A1 (de) | 1,3,4-trisubstituierte-4-arylpiperidine | |
HU195775B (en) | Process for production of derivatives of glycerin and medical compositions containing them as active substance | |
EP0000220B1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
CZ362599A3 (cs) | Indazolamidové sloučeniny jako serotoninergní přípravky | |
DE2819210A1 (de) | 4-aminomethyl-1-(3,3,3-triarylpropyl)-4-arylpiperidin und dessen derivate | |
DE69120899T2 (de) | Neue N-Benzoylprolin-Derivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
HU182941B (en) | Process for preparing new n-oxacyclyl-alkyl-piperidines further pharmaceutical compositions containing these compounds | |
DE2329430A1 (de) | 1-acyl-3-(amino-niedrig-alkyl)-indole | |
FI59407B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska 1-/n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidyl/-imidazolidinon(2)-derivat och deras syraadditionssalter | |
US4221793A (en) | N,N'-Disubstituted piperazine derivative | |
DD208980A5 (de) | Verfahren zur herstellung von hexahydro-trans- und tetrahydropyridoindolen | |
US4057560A (en) | 1,2,2A,3,4,5 Hexahydrobenz[c,d]indol-1-yl-2-guanidines | |
DE69115135T2 (de) | 1-Alkyl-3-(Acylamino)-Epsilon-Caprolactame zur Verbesserung der Lernfähigkeit und des Gedächtnisses und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
EP0065295A1 (de) | Substituierte Tryptaminderivate von Thienyloxypropanolaminen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung | |
SU867304A3 (ru) | Способ получени производных N-фенил-N-(4-пиперидинил)амида или их солей | |
EP0389425B1 (de) | Neue Benzothiopyranylamine | |
FI59400C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidylamider och deras syraadditionssalter | |
DE2757766A1 (de) | 1-substituierte-3-aminoaethoxypyrrolidine, ihre herstellung und verwendung als blutdrucksenkendes mittel | |
US3978065A (en) | Reserpine derivatives | |
US3423415A (en) | 4 - (n - (3,3 - diphenyl - propyl) - amino) - 1-methyl-3-phenyl-piperidine and intermediates thereto | |
EP0187619A2 (de) | 1,3-disubstituierte Tetrahydropyridine | |
CH644364A5 (de) | 4-(naphthalinyloxy)piperidin-derivate. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |