FI57597C - Foerfarande foer framstaellning av nya 17beta-estrar av testosteron - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya 17beta-estrar av testosteron Download PDFInfo
- Publication number
- FI57597C FI57597C FI771684A FI771684A FI57597C FI 57597 C FI57597 C FI 57597C FI 771684 A FI771684 A FI 771684A FI 771684 A FI771684 A FI 771684A FI 57597 C FI57597 C FI 57597C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- testosterone
- acid
- esters
- estrar
- beta
- Prior art date
Links
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title claims description 30
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title claims description 15
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 title 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005640 Methyl decanoate Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RPXFDOOFVNTCQA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylbutanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C1CCCCC1 RPXFDOOFVNTCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVOJUAKDTOOXRF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OVOJUAKDTOOXRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-(1-cyanocycloheptyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1(C#N)CCCCCC1 ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- VBSHAXJPLHCYTH-UHFFFAOYSA-N cyclooctyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCCCCC1 VBSHAXJPLHCYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960003410 testosterone decanoate Drugs 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
- C07J1/0025—Esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ΕΣ5?Ϊ1 γβ! kuulutusjulka.su C7597 ΛΓλ lBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 3 f 0 * ' ^ ^ (S1) Kv.lk?/lnt.a.3 O 07 J 1/00 SUOMI — FINLAND (21) P*t*nttlh«k«mii — Patmtmeknlnf 771681+ (22) Hikemliptivt — An*dknln|*d«( 26.05·77 (23) AlkupUvt—Gllti(h«adag 26.05.77 (41) Tullut JulklMktl — Bllvlt etftntllf 29.11.77
Patentti· ja rekirterihallitu· (44) Nihtlvtluipuwn J· kuuUulkftlwn pvm.—
Patent- och regicteratyrelsen ' ' Ameion utltjd och utUkrtfUn pubik«rtd 30.05.80 ^ (32)(33)(31) Pyritty «uolkeu*—Bejird prlorttvt 28.05.76 USA(US) 69IIO3 (71) Akzo N.V., IJssellaan 82, Arnhem, Hollanti-Holland(NL) (72) Johannes van der Vies, Oss, Hollanti-Holland(NL) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä testosteronin uusien 17/0-esterien valmistamiseksi -Förfarande för framställning av nya 17^-estrar av testosteron
Keksinnön kohteena on testosteronin uusien 17/3-estereiden valmistusmenetelmä. Testosteronin (l7/3-hydroksi-Zk-androsteeni-17_oni) (jota tästä lähtien merkitään lyhennyksellä T) estereitä tunnetaan. Lääketieteessä käytetään näitä _ androgeenisiä aineita esimerkiksi miehille, joilla on riittämättömästi endogeeni- sia miespuolisia hormoneja (androgeeneja). T:n estereitä annetaan yleensä muulla tavalla kuin ruuansulatuskanavan kautta, toisin sanoen ruiskeena sopivaan nestemäiseen kantoaineeseen liuotettuina tai suspendoituina. Suun kautta annettuina T:n vaikutus on hyvin vähäinen. Tiedetään että T:n vaikutusta oraalissa annossa voidaan tehostaa antamalla sitä öljyssä, erityisesti T:n ollessa alifaattisen karboksyylihapon esterinä, kuten dekanoaattina tai undekanoaattina.
Julkaisuissa Z. Vitam. - Horm. Forsch 9 (1957), s. 97 “1** 3 ja s. 227-257, J.A.C.S 22 (1957), s. 1*1+72-1+1*75, ja Steroid Drugs (1962), s. 507 ja 559-562, 4 on kuvattu erilaisia T-estereitä suora- ja haarautunutketjuisten alifaattisten karboksyylihappojen kanssa. Näiden T-esterien androgeenista vaikutusta tutkittiin antamalla niitä ihonalaisena ruiskeena öljyliuoksessa kastroiduille rotille. Yleisena johtopäätöksenä näistä kokeista oli, että alifaattisen karboksyylihapon haarautunut ketju alensi androgeenista vaikutusta (Z. Vitam. - Horm. Forsch. 2 (1957), s. 236, ja J.A.C.S. 22. (1957), s. 1*1*72, oikeanpuoleinen sarake).
2 57597
Yllättäen on nyt saatu selville, että tietyillä uusilla 10-11 C-atomia sisältävien haarautunutketjuisten karboksyylihappojen T-estereillä, on varsin hyvä androgeeninen vaikutus, varsinkin niitä annettaessa suun kautta farmaseuttisesti hyväksyttävän lipoidin ollessa läsnä.
Keksinnön kohteena on siten menetelmä testosteronin uusien 17/3~esterien valmistamiseksi alifaattisten, 10-11 C-atomia sisältävien karboksyylihappojen kanssa, joilla estereillä on kaava ° H, 0-C-(CH9) -C-R0 2 n , 2
Ot- ' ΧΧΓ jossa n 0 tai 1, = CH^, R2 = sykloheksyyli, sykloheksyylimetyyli, heptyyli tai oktyyli, tai ja R2 muodostavat yhdessä C-atamin kanssa, johon ne ovat liittyneet, syklo-oktyyliryhmän.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että testosteroni saatetaan reagoimaan monokarboksyylihapon kanssa, jolla on kaava S *1 H0-C-(CH2)n-C-R2,
H
jossa n, R^ ja Rg merkitsevät,simaa kuin edellä, tai sen funktionaalisen johdannaisen kanssa.
T:n reaktio monokarboksyylihapon kanssa voidaan suorittaa esimerkiksi sulattamalla molemmat reagoivat aineet yhteen tai antamalla molempien reagoivien aineiden reagoida liuottimessa, kuten asetonitriilissä, vettä sitovan aineen, kuten disykloheksyylikarbo-di-imidin, läsnäollessa.
T:n reaktio happohalogenidin, kuten kloridin, kanssa suoritetaan tavallisesti liuottimessa, kuten asetonissa, heksaanissa, tolueenissa, pyridiinissä ja emäksen, kuten pyridiinin tai dimetyylianiliinin läsnäollessa.
T:n reaktio happoahhydridin kanssa suoritetaan tavallisesti liuottimessa, kuten heksaanissa, pentaanissa, tolueenissa ja joko emäksen, kuten pyridiinin, tai happokatalysaattorin, kuten p-tolueenisulfonihapon, dinitrobentseenisulfoni-hapon tai sulfosalisyylihapon läsnäollessa.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettäväksi soveltuvia alifaattisia haaraketjuisia monokarboksyylihappoja ovat esimerkiksi erityisesti 2*-metyyli-dekaanihappo, 3'-metyylidekaanihappo, 2*-metyyli-3’-sykloheksyylipropionihappo, 3 57597 3'-sykloheksyylivoihappo, syklo-oktyylietikkahappo ja syklo-oktaanikarboksyyli-happo.
Kuten jo aikaisemmin mainittiin, voidaan käyttää myös näiden happojen anhydridejä tai happoklorideja tai -bromideja.
Uusien T-esterien käyttökelpoiset androgeeniset ominaisuudet voidaan osoittaa esimerkiksi kuohituilla rotilla tehdyillä kokeilla (Herschbergerin koe), joissa siemenrakkuloiden ja vatsanpuoleisen eturauhasen painonlisäys määritetään sen jälkeen kun aktiiviainetta on annettu oraalisti seitsemän päivän ajan kerran tai kahdesti päivässä.
Suoritetuissa kokeissa (katso taulukko A) todettiin, että päivittäisen annostuksen ollessa 2x0,5 -2x2 mg maapähkinäöljyssä, esimerkiksi testosteroni^' -sykloheksyylibutyraatin, testosteroni-2' -metyyli-3'-sykloheksyylipropionaa-tin, testosteroni-2'-metyylidekanoaatin ja testosteronisyklo-oktyyliasetaatin androgeeninen vaikutus oli 2-5 kertaa suurempi kuin testosteronidekanoaatilla, joka on haarautmaton esteri.
TAULUKKO A
Hersbergerin koe kuohituilla rotilla I - - __ _ T-esteri Vaikutussuhde
Sienen- Eturauhanen rakkula T-dekanoaatti (tunnettu)1^ 1 1 T-V-sykloheksyylibutyraatti (tunnettu) 1 1 T-3’-sykloheksyylibutyraatti 2.9 2.3
— T-2' -metyyli-3'-sykloheksyylipropionaatti k.5 U.O
T-2'-metyylidekanoaatti 3.^ 2.U
T-syklo-oktyyliasetaatti k.2 U.5
v T-3'-metyylidekanoaatti 1.6 1.U
^J.A.C.S. 12(1957), s. UU72-UU75 o} 'Steroid Drugs (1962), s. 559, yhdiste 6l6.
Uusilla estereillä tehdyissä kliinisissä kokeissa, joissa annettu T-este-rin päivittäinen annostus oli 20-100 mg, havaittiin huomattava plasman T-tason lisäys sekä miehillä, joilla oli normaali plasman T-taso, että miehillä, joilla oli vähentyneestä endogeenisen T:n tuotannosta aiheutuva alempi taso.
Annettaessa sukurauhasten alikehittyneisyyden vuoksi hormonivajaatoimin-nasta kärsivälle miehelle päivittäin suun kautta 25 mg testosteronisyklo-oktyyli-asetaattia 0,2U ml:ssa oleiinihappoa pehmeässä gelatiinikapselissa saatiin plasman T-taso nousemaan normaaliarvoon.
11 57597
Keksintöä kuvataan seuraavan esimerkin avulla.
Esimerkki
Liuokseen, joka sisälsi 2 g testosteronia pyridiinin (8 ml) ja asetonin (8 ml) -10°C jäähdytetyssä seoksessa, lisättiin tipoittain typpikaasun suojaamana liuos, jossa oli k ml 2'-metyylidekanoyylikloridia 12 ml:ssa asetonia. Seosta sekoitettiin 16 tuntia 0°C:ssa, jonka jälkeen siihen lisättiin k ml pyridiiniä ja 8 ml vettä. Seosta sekoitettiin yhden tunnin ajan 0°C:ssa ja 2 tuntia U5°C:ssa, ja se kaadettiin sitten 200 mitään jäävättä. Uuttamalla dietyylieetterillä, neutraloimalla uutteet, haihduttamalla dietyylieetteri ja kromatografoimalla jäännös piihappogeelillä tolueenin ja etyyliasetaatin 8/2-seoksella saatiin 3,0 g testo- 20 o w steroni-2’-metyylidekanoaattia öljyn muodossa, jolla oli ä(7Γ = +^.° (metyleenikloridissa) ja £mol l6 800 ^ 2U0 pi).
Vastaavasti valmistettiin seuraavat 17/3-esterit: 20 o T-3'-metyylidekanoaatti, öljy, jolla oli ä7d +80 j ^ T^’-metyyli-S'-sykloheksyylipropionaatti, sp. 133-136°C, ~ +68°; T-S’-sykloheksyylibutyraatti, sp. 82-88°C /0(7^° +80,7°, T-syklo-oktyyliasetaatti, sp. 82-83°C ~ +8^°J on määritetty metyleeni kloridissa) .
Claims (2)
1. Menetelmä testosteronin uusien 17/S-esterien valmistamiseksi alifaat-tisten, 10-11 C-atomia sisältävien karboksyylihappojen kanssa, joilla estereillä on kaava
0 R t! f 1 o-c-(ch5) -c-r9 d n ( d ..οί0 ' ^ jossa n = 0 tai 1, R1 * CH^, Rg * sykloheksyyli, sykloheksyylimetyyli, heptyyli tai oktyyli, tai R ^ ja Rg muodostavat yhdessä C-atomin kanssa, johon ne ovat liittyneet, syklo-oktyyliryhmän, tunnettu siitä, että testosteroni saatetaan reagoimaan monokarboksyylihapon kanssa, jolla on kaava
0 R, » I’ HO-C-iCHrt) -C-B9 i n j d H jossa n, R.| ja Rg merkitsevät samaa kuin edellä, tai sen funktionaalisen johdannaisen kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että testosteroni saatetaan reagoimaan monokarboksyylihapon happokloridin kanssa liuottimessa emäksen läsnäollessa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/691,103 US4098802A (en) | 1975-02-18 | 1976-05-28 | Oral pharmaceutical preparation having androgenic activity |
| US69110376 | 1976-05-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771684A7 FI771684A7 (fi) | 1977-11-29 |
| FI57597B FI57597B (fi) | 1980-05-30 |
| FI57597C true FI57597C (fi) | 1980-09-10 |
Family
ID=24775172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771684A FI57597C (fi) | 1976-05-28 | 1977-05-26 | Foerfarande foer framstaellning av nya 17beta-estrar av testosteron |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52148060A (fi) |
| AR (1) | AR214323A1 (fi) |
| BE (1) | BE855163A (fi) |
| CH (1) | CH627761A5 (fi) |
| DE (1) | DE2723876C2 (fi) |
| DK (1) | DK146096C (fi) |
| ES (1) | ES459230A1 (fi) |
| FI (1) | FI57597C (fi) |
| FR (1) | FR2352832A1 (fi) |
| GB (1) | GB1567515A (fi) |
| NL (1) | NL7705790A (fi) |
| SE (1) | SE425493B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU9177501A (en) * | 2000-08-23 | 2002-03-04 | Akzo Nobel Nv | Novel testosterone ester formulation for human use |
| JO2505B1 (en) | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
| GB0807605D0 (en) | 2008-04-28 | 2008-06-04 | Diurnal Ltd | Lipid composition |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| TW201521731A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-06-16 | 利波辛股份有限公司 | 用於口服之脂平衡的長鏈睪固酮酯 |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| EP3824296A4 (en) | 2018-07-20 | 2022-04-27 | Lipocine Inc. | LIVER DISEASE |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL189235C (nl) * | 1974-02-28 | 1993-02-16 | Akzo Nv | Werkwijze voor de bereiding van een oraal toe te dienen farmaceutisch preparaat met androgene werking. |
-
1977
- 1977-05-20 GB GB21314/77A patent/GB1567515A/en not_active Expired
- 1977-05-24 CH CH640477A patent/CH627761A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-25 JP JP6170477A patent/JPS52148060A/ja active Granted
- 1977-05-26 NL NL7705790A patent/NL7705790A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-26 FR FR7716182A patent/FR2352832A1/fr active Granted
- 1977-05-26 FI FI771684A patent/FI57597C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-05-26 DE DE2723876A patent/DE2723876C2/de not_active Expired
- 1977-05-27 DK DK236877A patent/DK146096C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-05-27 SE SE7706235A patent/SE425493B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-27 AR AR267807A patent/AR214323A1/es active
- 1977-05-27 ES ES459230A patent/ES459230A1/es not_active Expired
- 1977-05-27 BE BE178016A patent/BE855163A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7706235L (sv) | 1977-11-29 |
| DK146096C (da) | 1983-11-21 |
| DK146096B (da) | 1983-06-27 |
| JPS6145637B2 (fi) | 1986-10-08 |
| NL7705790A (nl) | 1977-11-30 |
| JPS52148060A (en) | 1977-12-08 |
| BE855163A (fr) | 1977-11-28 |
| ES459230A1 (es) | 1978-11-16 |
| SE425493B (sv) | 1982-10-04 |
| DE2723876C2 (de) | 1986-10-30 |
| FR2352832B1 (fi) | 1980-07-11 |
| FR2352832A1 (fr) | 1977-12-23 |
| FI57597B (fi) | 1980-05-30 |
| FI771684A7 (fi) | 1977-11-29 |
| DE2723876A1 (de) | 1977-12-15 |
| GB1567515A (en) | 1980-05-14 |
| DK236877A (da) | 1977-11-29 |
| AR214323A1 (es) | 1979-05-31 |
| CH627761A5 (en) | 1982-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020204522B2 (en) | Lymph directing prodrugs | |
| FI57597C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 17beta-estrar av testosteron | |
| KR100744701B1 (ko) | 산화적 손상 및 내피세포 기능부전의 치료를 위한스테로이드 질산염 | |
| US3988446A (en) | Glycerides with anti-inflammatory properties | |
| US5639744A (en) | Bile acids derivatives useful in the therapy of the biliary calculosis from cholesterol and of the pathologies caused by cholestasis | |
| US4088760A (en) | Testosterone 5α-reductase inhibitors | |
| EP0096870B1 (en) | Ester of metronidazole with n,n-dimethylglycine and acid addition salt thereof | |
| US4069322A (en) | Pro-drugs for the improved delivery of certain selected anti-inflammatory steroids | |
| EP0202703B1 (en) | Pharmaceutical compositions of the prodrug type, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of them as prodrug functioning compounds and compounds obtained therein | |
| AU728258B2 (en) | Novel steroid carbamates as potentiating agents | |
| Catsoulacos et al. | On the formation of homo‐aza‐steroids and derivatives by beckmann rearrangement. Antitumor activity of stereoisomers homo‐aza‐steroidal esters | |
| US20040092595A1 (en) | Analgesic agent | |
| JP3000039B2 (ja) | 不飽和１７α―シアノメチル―１７β―ヒドロキシステロイドの製造方法 | |
| JP2005535611A (ja) | アスコルビン酸を伴った新規アンドロスタン及びアンドロステン誘導体並びに種々の病気、疾患及び障害の治療または予防におけるそれらの使用 | |
| CA1324126C (en) | Stereoisomerically pure 17.alpha.-ethynyl-estra-2-en-17.beta.-ol and the 17.beta.-esters thereof, methods of preparation and uses | |
| HK40128236A (en) | Lymph directing prodrugs | |
| US3196168A (en) | Aminoaroyl aminosteroids | |
| GB994611A (en) | Improvements in or relating to therapeutically active iodine-substituted aromatic compounds and compositions containing them | |
| IE42693B1 (en) | Novel esters of oestradiol and branched chain aliphatic or cycloaliphatic carboxylic acids | |
| MXPA97008382A (en) | Fatty acid esters as bioacti compounds | |
| JPH0797400A (ja) | カルシトニン誘導体 | |
| GB2263403A (en) | N-monosubstituted adamantyl/norbornanyl 17b-carbamides of 3-carboxy-androsta -3,5-dienes as anti-androgenic alopecia agents | |
| IL42423A (en) | O-(nitroaryl) oximes of 3-keto-androstanes their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AKZO N.V. |