FI56531C - Foerfarande foer framstaellning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk och mikrobicid verkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk och mikrobicid verkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI56531C FI56531C FI3138/72A FI313872A FI56531C FI 56531 C FI56531 C FI 56531C FI 3138/72 A FI3138/72 A FI 3138/72A FI 313872 A FI313872 A FI 313872A FI 56531 C FI56531 C FI 56531C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- group
- formula
- halogen
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- BOPXGBDKSQDNAT-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC(N=C=S)=NC2=C1 BOPXGBDKSQDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 26
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 9
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- BJUFGMWWTVOPQG-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(CC)=NC2=C1 BJUFGMWWTVOPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BLOJOENWGHNWMW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(SCC)=NC2=C1 BLOJOENWGHNWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VDNAQBOYOKOPAP-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-propan-2-yl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(C(C)C)=NC2=C1 VDNAQBOYOKOPAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 241000204725 Ascaridia galli Species 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 5
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JTMFRQQPIHUVPI-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methylsulfanyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(SC)=NC2=C1 JTMFRQQPIHUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical class [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 4
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVBGZMMWOYACGD-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole;hydrochloride Chemical group Cl.C1=C(N=C=S)C=C2SC(CC)=NC2=C1 JVBGZMMWOYACGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDMGDVBAMGRJLZ-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methoxy-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(OC)=NC2=C1 CDMGDVBAMGRJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCOUDZBDBWMRTJ-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(C)=NC2=C1 SCOUDZBDBWMRTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000243780 Heligmosomoides polygyrus Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- USBMASRUDSNJII-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C(CCC)OC=1SC2=C(N=1)C=CC(=C2)N=C=S USBMASRUDSNJII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSYKYZBOQLCIHR-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC([N+](=O)[O-])=NC2=C1 NSYKYZBOQLCIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVESQTZDFBKLOX-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-methylsulfonyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(S(=O)(=O)C)=NC2=C1 GVESQTZDFBKLOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIAONROJFBKFAW-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-propan-2-yloxy-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(OC(C)C)=NC2=C1 HIAONROJFBKFAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- HUUSTUALCPTCGJ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylcarbamothioyl chloride Chemical compound CCN(CC)C(Cl)=S HUUSTUALCPTCGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFDGRWDETVOGDT-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CNC=1 LFDGRWDETVOGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpiperidine Chemical compound CC1CCCCN1 NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTQASUBXQDDRPA-UHFFFAOYSA-N 2-butylsulfanyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound N(=C=S)C1=CC2=C(N=C(S2)SCCCC)C=C1 BTQASUBXQDDRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBZHNVUMFPGVHW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1h-indole Chemical class C1=CC=C2NC(Cl)=CC2=C1 HBZHNVUMFPGVHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFSSASYPNKWNEJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C2=CC(N=C=S)=CC=C2N=C1C1CC1 CFSSASYPNKWNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWXYBXYFYWOVAS-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(C(C)C)=NC2=C1 HWXYBXYFYWOVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYAHPKTUKBGNBW-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(C(C)(C)C)=NC2=C1 GYAHPKTUKBGNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLNPTZYTNWLJBF-UHFFFAOYSA-N 4-isothiocyanato-1,3-benzothiazole Chemical compound S=C=NC1=CC=CC2=C1N=CS2 YLNPTZYTNWLJBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidine Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVZYCRCZYGJYKH-UHFFFAOYSA-N 5-isothiocyanato-2-propan-2-yl-1,3-benzothiazole Chemical compound S=C=NC1=CC=C2SC(C(C)C)=NC2=C1 ZVZYCRCZYGJYKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDIWAPSOZHECMV-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-phenyl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(N=C=S)=CC=C2NC=1C1=CC=CC=C1 YDIWAPSOZHECMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUWBXRZYXLMMDS-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-2-propyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C=C2SC(CCC)=NC2=C1 ZUWBXRZYXLMMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKLGPPOWDUFTNU-UHFFFAOYSA-N 6-isothiocyanato-5-methoxy-2-propan-2-yl-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(N=C=S)C(OC)=CC2=C1SC(C(C)C)=N2 LKLGPPOWDUFTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241001559107 Dilepididae Species 0.000 description 1
- 241000545623 Dracunculoidea Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 241001126310 Fasciolidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588777 Providencia rettgeri Species 0.000 description 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 1
- 241000607132 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Gallinarum Species 0.000 description 1
- 241000607683 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Pullorum Species 0.000 description 1
- 241000242679 Schistosoma bovis Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000244161 Taeniidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001609979 Trichophyton quinckeanum Species 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001233061 earthworms Species 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000010433 feldspar Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N heptadecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940055035 trichophyton verrucosum Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/10—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
RSFH [B] (hjKUULUTUSJULKAISU cgc3i JSTa lj UTLÄGGNI ngsskrift oooji C Patentti zy'dr.f.-: tty 11 .2 1930 (45) patent neddel.t ^ T ^ (51) Kv.lk.’/Int.CI.* C 07 D 277/68 C 07 D 417/04 SUOMI — FINLAND (21) P»tenttlhakemu* — Patentantölcnlng 3138/72 (22) Hakemispiivl — Ansöknlngtdag 09·11·72 (FI) (23) AlkupMvS — Giltlghetsdag 09· 11 *72 (41) Tullut julkiseksi — Bllvit offentllg 08.06.73
Patentti- ja reklsterlhallltu. (44) Nähtiviksipanon j, kuul.julk.toun pvm.-
Patent- och registerstyrelsen ' Ansdksn utlagd och utl.skriftan publicerad 31.10.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prloritet 07.12.71
Sveitsi-Schweiz(CH) 17875/71 (71) Ciba-Geigy AG, CH-U002 Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Jean-Jacques Gallay, Magden, Rene Bosshard, Birsfelden,
Paul Brenneisen, Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (7^) Oy Jalo Ant-Wuorinen Ab (51*) Menetelmä anthelminttisen j a mikrobisidisen vaikutuksen omaavien isotiosyanobentstiatsolien valmistamiseksi - Forfarande för fram-ställning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk och mikrobi c id verkan Tämä keksintö koskee menetelmää uusien isotiosyanobentstiatsolien valmistamiseksi joilla on anthehninttinen ja mikrobisidinen vaikutus.
Uusien isotiosyanobentstiatsolien kaava on R2
SCN—=- 2 V-(Y) n - R I
3 7 1 jossa SCN-ryhmä on 4-, 5-, 6- tai 7-asemassa ja mieluimmin 5- tai 6-asemassa, ja jossa tarkoittaa vetyä, suoraketjuista tai haaraketjuista alkyyli-tähdettä, jossa on 1-7 hiiliatomia, joka mahdollisesti on substituoitu halogeenilla, alkoksilla, alkyylitiolla tai di-alkyyliaminolla, alkenyylitähdettä, jossa on 3-5 hiiliatomia, alemmalla alkyylillä mahdollisesti substituoitua sykloalkyyli- r 2 S6S31 tähdettä, jossa on 3-10 hiiliatomia rengasrakenteessa, joka myös CH2~ryhmän välityksellä voi olla sitoutunut substituent-tiin Y, R2 tarkoittaa vetyä, halogeenia, alkyyli- tai alkoksitähdettä, jossa on korkeintaan 4 hiiliatomia, Y tarkoittaa happea, rikkiä, -SO-, -SOj- tai -N-R^, n tarkoittaa lukua 0 tai 1, r^ tarkoittaa alkyylitähdettä, jossa on korkeintaan 5 hiiliatomia, tai yhdessä N-atomin ja substitentin R^ kanssa tyydytettyä he-terosykliä, jossa on 4-6 hiiliatomia, jossa lisäksi voi olla ryhmä -N-R^, ja R^ tarkoittaa vetyä, metyyliä tai etyyliä, ja sen puitteisiin kuuluvat, lämminverisille myrkyttömät happoaddi-tiosuolat.
Esimerkkeinä suoraketjuisista tai haaraketjuisista alkyylitäh-teistä mainittakoon: metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-bu-tyyli, sek.butyyli, isobutyyli, tert.butyyli, n-amyyli, isoamyyli, heksyyli.
Sykloalkyylitähteillä tarkoitetaan myös sellaisia rengasraken-teita, jotka voivat olla substituoituja metyylillä, etyylillä, n-propyylillä tai isopropyylillä. Esimerkkeinä mainittakoon syklopro-pyyli, syklobutyyli, syklopentyyli, sykloheksyyli, 3,4-dimetyylisyk-lobutyyli, 2,3-dimetyylisyklopropyyli, 4-metyylisykloheksyyli, 4-isopropyylisykloheksyyli, 3,5-bis-(etyyli)sykloheksyyli.
Halogeenilla tarkoitetaan fluoria, klooria ja bromia. Tyydytettyjä heterosyklejä, jotka muodostuvat substituenteista R^ ja R^ yhdessä näihin sitoutuneen N-atomin kanssa, ovat esimerkiksi pyrrolidiini, piperidiini, 2-metyylipiperidiini, 4-metyylipi-peridiini, piperatsiini, N'-metyyli- ja N'-etyyli-piperatsiini, hek-sametyleeni-imiini.
Isotiosyanobentstiatsolien lämminverisille myrkyttöminä suoloina tulevat kysymykseen epäorgaanisten tai orgaanisten happojen addi-tioyhdisteet, mieluimmin vahvempien happojen kanssa. Esimerkkejä ovat kloorivetyhappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, etik-kahappo, adipiinihappo, maleiinihappo, viinihappo, maitohappo, sitruunahappo, glutamiinihappo, akoniittihappo, sulfamiinihappo, metaa-nisulfonihappo, p-tolueenisulfonihappo.
Lämminverisissä esiintyvistä sisäloisista aiheuttavat erityisesti sisälmysmadot suuria vahinkoja. Esimerkiksi madoilla tartu- ·' ‘ Γ'· tetuissa eläimissä esiintyy paitsi hidastunutta kasvua osittain myös 3 56S31 niin suuria vahinkoja, että eläimet kuolevat. On sen vuoksi erittäin tärkeätä kehittää aineita, jotka sopivat sisälmysmatojen ja niiden kehitysasteiden torjuntaan, sekä näiden loisien aiheuttamien tautien ehkäisyyn. Tässä selityksessä tarkoitetaan käsitteellä "sisälmys-madot" sukkulamatoja (nematodeja), helsimatoja (cestodeja) ja imuma-toja (trematodeja), siis ruoansulatustiehyeissä, maksassa ja muissa elimissä esiintyviä matoja. Tunnetaan tosin ennestään joukko mato-lääkkeinä tehoavia aineita, mutta nämä useinkaan eivät ole täysin tyydyttäviä, joko niiden vaikutus siedettävissä annostuksissa ei ole riittävä, terapeuttisesti tehokkaissa annostuksissa niillä on ei-toi-vottuja sivuvaikutuksia tai niiden vaikutusalue on aivan liian kapea. Niinpä on esimerkiksi raseeminen 2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyyli-imi-datso-(2,1-b)-tiatsoli, joka tunnetaan hollantilaisesta patenttijulkaisusta n:o 6 505 806, tehokas vain sukkulamatoja., mutta ei heisi-matoja ja imumatoja vastaan.
Brittiläisestä patenttijulkaisusta 1 238 867 tunnetaan anthel-minttisesti tehokkaita bentsoksatsoli- ja bentsimidatsoliyhdisteitä, joiden vaikutus sukkulamatoja vastaan kuitenkin on riittämätön menestyksellistä terapiaa vasten. Keksinnön mukaisesti valmistettaville uusille isotiosyanobentstiatsoleille on sitävastoin tunnusomaista laaja anthelminttinen vaikutusspektri joka sallii sukkulamatojen, heisimatojen ja imumatojen samanaikaisen torjunnan. Uusien yhdisteiden monipuolisuuden ansiosta voidaan sisälmysmatoja torjua terapeuttisesti aivan uudella tavalla; niinpä voidaan eläimiä, jotka samanaikaisesti on tartutettu useilla sisälmysmatolajeilla, mikä asianlaita usein on, käsitellä menestyksellisesti yhdellä ainoalla aineella. Tämä luonnollisesti yksinkertaistaa terapeuttisesti tarvittavat toimenpiteet tarkoittaen huomattavaa teknistä edistysaskelta .
Seuraavassa koeselostuksessa verrataan keksinnön mukaisesti valmistettavia yhdisteitä GB-patenttijulkaisusta 1 238 867 tunnettuihin yhdisteisiin.
Kokeet Nematospiroides dubius'illa tartutetuilla hiirillä
Tehoaineet annettiin mahaletkun kautta suspensiona valkoisille hiirille, jotka oli tartutettu Nematospiroides dubius'illa. Kutakin koetta kohti käytettiin 5 eläintä. Kullekin eläimelle annettiin tehoainetta kolmena peräkkäisenä päivänä kerran päivässä. Eläimet tapettiin 8. päivänä käsittelyn alkamisesta ja avattiin.
Arvostelu tapahtui eläinten ruuminavauksen jälkeen laskemalla suolistossa olevat sukkulamadot. Kontrolleina käytettiin samanaikai- 4 56531 sesti ja samalla tavalla tartutettuja, mutta käsittelemättömiä hiiriä.
Vertailu
Tehoaine mg/kg Tartunta 5 Tartunta koepäivä koe-eläimes- eläimissä sä ruumiin- ruuminavauk- _avauksessa_sessa_
Keksin- 2-isopropyyli-6-nön mu- isotiosyanobents- kaan tiatsoli 750 0- 0- 0- 0- 0 4- 9- 11 2-isopropyyli-5- metoksi-6-isotio- syano-bentstiat- soli 750 0- 0- 0- 0- 0 19-20-24-28-35 2-etyylitio-6-iso- tiosyano-bents- tiatsoli 100 0- 0- 0- 0- 0- 7-9-11-12-13 GB-pa- 2-fenyyli-5-iso-tentti tiosyano-bents-1238867 imidatsoli-hyd- rokloridi 600 0-5-6-16-22 19-27-29-31-35 2-(3',41-dikloo-ristyryyli)-5-isotiosyano-bentsimidatsoli- hydrokloridi 750 17-18-18-20-20 8-21-24-30-31 2-(4 '-klooristy-ryyli)-5-isotio-syano-bents imid-atsoli—hydroklo- ridi 250 12-12-26-29-30 9-19-24-25-23 2-fenyyli-5-iso- tiosyano-bents- imidatsoli 750 4-5-6-8-8 8-10-11-16-18
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on korkea teho vahingollisia bakteereita ja sieniä ja sisälmysmatoja vastaan niiden kaikissa kehitysvaiheissa. Keksintö koskee myös kaavan I mukaisten yhdisteiden käyttöä matolääkkeinä ja antimikrobisidisina aineina.
Erityisen edullisia ovat ne kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden additiosuolat, joissa ryhmä SCN on 5- tai 6-asemassa, n = 0 ja R-^ tarkoittaa suoraa tai haaraketjuista alkyylitähdettä, jossa on 1-5 hiiliatomia tai syklopropyyli-, syklopropyylimetyyli-, syklobu-tyyli-, syklopentyyli- tai sykloheksyylitähdettä, tai jossa n = 1 ja -Y-R^ on hydroksyyli-, metoksi-, etoksi-, n-propoksi-, isopropoksi-, metyylitio-, etyylitio-, n-propyylitio-, isopropyylitio-, n-butyy- 56531 litio-, metyylisulfonyyli-, etyylisulfonyyli- tai mono- tai dialkyy-liaminotähde, ja R2 on vety, klooriatomi, metyyli- tai metoksi-ryhmä.
Seuraavat yhdisteet ovat osoittautuneet erityisen hyviksi aktli-visubstansseiksi: 2- (n-amyyli)-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-isopropyyli-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-metyyli-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-etyyli-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2- (n-propyyli)-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-isopropyyli-5-isotiosyanobentstiatsoli, 2-tert.butyyli-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-syklopropyyli-6-isotiosyanobentstiat.soli, 2-metoksi-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-hydroksi-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-isopropoksi-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-metyylitio-6-isotiosyanobentstiatsoli, 2-etyylitio-6-isotiosyanobentstiätsoli, 2-metyylisulfonyyli-6-isotiosyanobentstiatsoli.
Kaavan I mukaiset uudet tehoaineet sopivat seuraavien sukkula-matolahkojen torjuntaan.
Dracunculoidea
Ascaroidea (esim. Ascaridia galli)
Trichinelloidea Stronglyloidea Trichostronglyloidea Meta s trongyloidea tai seuraavien heisimatoheimojen torjuntaan
Dilepididae (esim. Hymenolepis nana)
Taeniidae
Diphyllobotridae tai seuraavien imumatoheimojen torjuntaan Dicrocoelidae
Fasciolidae (esim. Fasciola hepatica)
Schistosamatidae (esim. Schistosoma bovis) koti- ja hyötyeläimissä, kuten naudoissa, lampaissa, vuohissa, hevosissa, sioissa, kissoissa, koirissa ja siipikarjassa. Niitä voidaan annostaa eläimille sekä yksittäisannostuksina että myös toistuvina annostuksina, jolloin eläinlajista riippuen yksittäisannostukset vaihtelevat mieluimmin välillä 25 ja 1000 mg/kg kehon painoa kohti.
6 56531
Jatkettua annostusta käyttäen saavutetaan monissa tapauksissa parempi vaikutus tai tullaan toimeen pienemmällä kokonaisannostuksella. Tehoaineita, tai niitä sisältäviä seoksia voidaan myös lisätä rehuun tai juomiin. Valmisrehu sisältää kaavan I mukaisia aineita mieluimmin väkevyydessä noin 0,05-1 paino-%.
Uusia tehoaineita voidaan annostaa eläimille esimerkiksi liuosten, emulsioiden, suspensioiden (Drenchs), jauheiden, tablettien, pillereiden ja kapseleiden muodossa peroraalisesti tai abomasaalises-ti. Edellä mainittujen käyttömuotojen valmistukseen sopivat esimerkiksi tavanomaiset kiinteät kantaja-aineet, kuten kaoliini, talkki, bentoniitti, ruokasuola, kalsiumfosfaatti, hiilihydraatit, selluloo-sajauhe, puuvillasiemenjauhe, karbovahat, liivatteet tai nesteet, kuten vesi, haluttaessa lisäten pinta-aktiivisia aineita, kuten ionisia tai ei-ionisia dispersioaineita, sekä öljyjä ja muita eläimen elimistölle vaarattomia liuottimia ja laimennusaineita. Jos matolääkeaineet ovat rehukonsentraatteina, kantaja-aineiksi sopivat esimerkiksi teho-rehu, rehuvilja tai proteiinikonsentraatit. Tällaiset rehukonsentraa-tit tai aineet voivat paitsi tehoainetta sisältää myös lisäaineita, vitamiineja, antibiootteja, kemoterapeuttisia tai muita pestisidisiä aineita, erityisesti ennestään tunnettuja anthelminttisia bakterio-staattisia, fungistaattisia, kokkidiostaattisia aineita tai myös hor-monipreparaatteja, anabolisesti vaikuttavia aineita tai muita kasvua edistäviä aineita, teuraskarjan lihanlaatuun vaikuttavia tai muulla tavoin elimistölle hyödyllisiä aineita.
Mikrobisidisten aineiden valmistus tapahtuu sinänsä tunnetulla tavalla sekoittamalla ja jauhamalla huolellisesti yleisen kaavan I mukaista tehoainetta sopivien kantaja-aineiden kanssa, mahdollisesti lisäten tehoaineisiin nähden inerttejä dispersio- tai liuotinaineita. Tehoaineet voivat olla ja niitä voidaan käyttää seuraavissa valmistemuodoissa, jolloin nämä muodot sopivat osittain myös matolääkeainei-den valmistukseen.
Kiinteät valmistemuodot: pölytysaineet, siroteaineet, granulaatit, päällystegranulaatit, kyllästysgranulaatit ja homogeenigranulaatit; veteen dispergoitavat tehoainekonsentraatit: ruiskutusjauhe (wettable powder), tahnat, emulsiot; 7 S6S31 nestemäiset valmisteet: liuokset.
Kiinteiden käyttömuotojen (pölytysaineet, sirotteet, granulaa-tit) valmistamiseksi sekoitetaan tehoaine kiinteiden kantaja-aineiden kanssa. Kantaja-aineena tulevat kysymykseen esimerkiksi kaoliini, talkki, bolus, lössi, liitu, kalkkikivi, kalkkihilse, dolomiitti, piimää, saostettu piihappo, maa-alkalisilikaatit, natrium- ja kalium-aluminiumsilikaatit (maasälpä ja kiille), kalsium- ja magnesiumsulfaatit, jauhetut muovit, jauhetut kasvistuotteet, kuten viljajauho, puunkuorijauho, puujauho, pähkinänkuorijauho, selluloosapulverit, kasvisuutteiden jätteet, aktiivihiili ym. sellaisinaan tai seoksina toistensa kanssa.
Kantaja-aineiden raesuuruus on pölytysaineissa tarkoituksenmukaisesti aina noin 0,1 mm, siroteaineissa noin 0,075-0,2 mm ja granu-laateissa 0,2 mm tai enemmän.
Tehoainepitoisuus kiinteissä valmisteissa on 0,5-80 %.
Näihin seoksiin voidaan lisäksi lisätä tehoainetta stabiloivia lisäaineita ja/tai ei-ionisia, anioniaktiivisia ja kationiaktiivisia aineita, jotka esimerkiksi parantavat tehoaineen tarttuvuutta (tartunta- ja liima-aineet) ja/tai aikaansaavat paremman kostuttuvuuden (kostutusaineet) samoinkuin dispergoituvuuden (dispergaattorit). Tartunta-aineena tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat: oleiini-kalkki-seos, selluloosajohdannaiset (metyyliselluloosa), 1-15 ety-leenioksiditähdettä molekyylissä ja 8-9 hiiliatomia alkyylitähteessä sisältävien mono- ja dialkyylifenolien hydroksietyyliglykolieetterit, ligniinisulfonihapot, näiden alkali- ja maa-alkalisuolat, polyetylee-niglykolieetteri (karbovahat), rasva-alkoholipolyetyleeniglykolieet-teri, jossa on 5-20 etyleenioksiditähdettä molekyylissä ja 8-18 hiiliatomia rasva-alkoholiosassa, etyleenioksidin, propyleenioksidin, polyvinyylipyrrolidinon, polyvinyylialkoholien kondensaatiotuotteet, virtsa-aineformaldehydi-kondensaatiotuotteet, samoinkuin lateks-tuotteet.
Veteen dispergoitavat tehoainekonsentraatit, ts. ruiskutusjauheet (wettable powder), tahnat ja emulsiokonsentraatit ovat aineita, jotka voidaan laimentaa vedellä haluttuun konsentraatioon. Ne koostuvat tehoaineesta, kantaja-aineesta, mahdollisesti tehoainetta stabiloivista lisäaineista, pinta-aktiivisista aineista ja vaahdonesto-aineista ja mahdollisesti liuottimista. Tehoainepitoisuus on näissä aineissa 5-80 %.
Ruiskutusjauheet (wettable powder) ja tahnat saadaan siten, että tehoaine sekoitetaan ja jauhetaan homogeeniseksi yhdessä disper- S6631 gointlaineiden ja jauhemaisten kantaja-aineiden kanssa sopivissa laitteissa. Kantaja-aineina tulevat kysymykseen esimerkiksi edellä mainitut kiinteille valmisteille sopivat muodot. Usein on edullista käyttää seoksia eri kantaja-aineista. Dispergointiaineina voidaan käyttää esimerkiksi: sulfonoidun naftaliinin ja sulfonoitujen nafta-liinijohdannaisten ja formaldehydin kondensaatiotuotteita, naftaliinin tai naftaliinisulfonihappojen ja fenolin ja formaldehydin kondensaatiotuotteita, sekä ligniinisulfonihapon alkali-, ammonium- ja maa-alkalisuoloja, lisäksi alkyyliaryylisulfonaatteja, dibutyylinaf-taliinisulfonihapon alkali- ja maa-alkalimetallisuoloja, rasva-alko-holisulfaatteja, kuten sulfatoitujen heksadekanolien, heptadekanolien, oktadekanolien suoloja ja sulfatoidun rasva-alkoholiglykolieetterin suoloja, oleyylietionaatin natriumsuolaa, oleyylimetyylitauridin nat-riumsuolaa, ditertiäärisiä asetyleeniglykoleja, dialkvyli-dilauryy-liammoniumkloridia ja rasva-happamia alkali- ja maa-alkalisuoloja.
Vaahdonestoaineena tulevat kysymykseen esimerkiksi silikonit.
Tehoaine sekoitetaan, jauhetaan, seulotaan ja puserretaan siivilän lävitse edellämainittujen lisäaineiden kanssa siten, että ruiskutus jauheiden ollessa kysymyksessä raesuuruus ei ylitä 0,02-0,4 mm ja tahnoissa 0,03 mm. Emulsiokonsentraatteja ja tahnoja valmistettaessa käytetään dispergointiaineita, kuten edellä on selostettu, orgaanisia liuottimia ja vettä. Liuottimina tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat aineet: alkoholit, bentseeni, ksyleenit, toluee-ni,dimetyylisulfoksidi ja alueella 120-359°C kiehuvat mineraaliöljy-fraktiot. Liuottimien tulee olla käytännöllisesti katsoen hajuttomia, myrkyttömiä, tehoaineeseen nähden inerttejä, eivätkä ne saa olla helposti syttyviä.
Lisäksi voidaan uusia aineita käyttää liuoksina. Tällöin yleisen kaavan I mukainen tehoaine tai useampia tehoaineita liuotetaan sopiviin orgaanisiin liuottimiin, liuotinseoksiin tai veteen. Orgaanisina liuottimina voidaan käyttää alifaattisia ja aromaattisia hiilivetyjä, niiden kloorattuja johdannaisia, alkyylinaftaliineja, mineraaliöljyjä yksinään tai seoksina keskenään. Liuosten tulee sisältää 1-20 % tehoainetta.
Edellä selitettyihin aineisiin voidaan sekoittaa muita biosidi-siä tehoaineita kuten pestisidejä. Niinpä voivat uudet aineet mainittujen, kaavan I mukaisten yhdisteiden ohella sisältää esimerkiksi fungisideja, bakterisidejä, fungistaattisia, bakteriostaattisia aineita, nematosideja tai muita tehoaineita vaikutusalueen laajentamiseksi .
9 SG531
Kaavan I mukaisia isotiosyanobentstiatsoleja voidaan keksinnön mukaisesti valmistaa siten, että lähtöaineena oleva aminobents-tiatsoli, jonka kaava on R2 H2M —h jf y-<Y>n - R1 11 saatetaan reagoimaan tiohiilihappojohdannaisen kanssa, jonka kaava on
Hal - C - Y1
H
S
jossa Hai tarkoittaa klooria tai bromia ja Y‘ klooria, bromia tai di-alkyyliaminoryhmää.
Menetelmä suoritetaan reaktioon osaaottaviin aineisiin nähden inerteissä liuotin- tai laimennusaineissa.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan käyttää esimerkiksi: alifaattisia tai aromaattisia hiilivetyjä, alifaattisia ja aromaattisia halogeenihiilivetyjä, eettereitä ja eetterintapaisia yhdisteitä, kuten dioksaania ja tetrahydrofuraania, ketoneja, amideja, kuten di-metyyliformamidia, ym., vettä tai tällaisten liuottimien seoksia veden kanssa.
Valmistettaessa kaavan I mukaisia isotiosyanobentstiatsoleja kaksinnön mukaisen menetelmän avulla pidetään lämpötila -20 - +100°C:n, mieluimmin -10 - +30°C:n välillä ja käytettäessä dialkyyli-tiokarba-moyylihalogenidia, kuten dietyylitiokarbamoyylikloridia,korotettuja lämpötiloja 40-200°C:n välillä.
Isotiosyanoryhmän muodostuksessa on kysymys sinänsä tunnetuista menetelmistä: amiinien reaktiot tiofosgeenin kanssa on selostet tu julkaisussa Houben-Weyl, 4. painos, osa 9, sivu 876 (1955), happoa sitovien aineiden käyttö julkaisussa O.E.Schultz, Arch. Pharm. 295, 146-151 (1962) ja amiinien reaktio N,N-dietyylitiokarbamoyylikloridin kanssa julkaisussa Journal Org.Chem. 30, 2465 (1965).
Kaavan I mukaiset isotiosyanobentstiatsolit voidaan valmistaa esimerkiksi antamalla aminobentstiatsolien, jotka voidaan saada nit-robentstiatsoleista tavanomaiseen tapaan pelkistämällä sinkillä, rau-
ID
S6S31 dalla tai SnCl2:lla happamessa liuoksessa, katalyyttlsestl muodostetulla vedyllä, tai natriumboorihydridillä, reagoida tiofosgeenin kanssa mineraalihapoissa, mieluimmin väkevässä kloorivetyhapossa seu-raavan kaavan mukaan R2 W CSC12 H2N [~ Il y-(Y)n"Rl -» 1
II
Reaktio tiofosgeenin kanssa tapahtuu helposti myös jonkin happoa sitovan aineen, kuten orgaanisen emäksen, esim. trietyyliamiinin, pyridiinin, Ν,Ν-dimetyylianiliinin, tai jonkin epäorgaanisen heikon emäksen, kuten CaC03:n, BaCO^tn, Na-asetaatin, NaHC03:n, KH2P04:n läsnäollessa.
Kaavan II mukaiset aminobentstiätsolit ja niiden esiasteet, nitrobentstiatsolit, ovat osaksi tunnettuja tai ne voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla (vrt. Beilsteins Handbuch der organischen Chemie 27’, s. 47; ibid. _27, II, 4 27, Chemical Abstracts 48, 2689d; ibid. 49, 6232b; ibid, 49, 11625b; ibid. 57, 13925a; ibid. 69, 10032; ibid. ^70, 57724; I.K.Ushenko, Zh.obsc, Ch. 2658-69 (1960); GB- pat. 913 910 (1962); FR-pat. 1 379 470 (1964); GB-pat. 598 985 (1948); T.Takahashi ja J.Okada, J.Pharm.Soc.Japan T5> 277-280 (1953)).
Yleinen, useimmille lähtöyhdisteille II sopiva valmistusmenetelmä käsittää sen, että 2-tiolibentsatsolit klooraamalla muutetaan 2-klooribentsatsoleiksi ja ryhmät -OR^ tai -N(R^)(R3) liitetään vastaavan alkoholaatin tai sekundäärisen amiinin avulla tai ryhmän -SR^ liittämiseksi saatetaan lähtöaineena olevat 2-tiolibentsatsolit reagoimaan välittömästi halogenidin Hal-R^ kanssa. Substituentit 02N- ja R2 voidaan täten liittää sopivana ajankohtana ennen tätä valmistusmenetelmää tai sen jälkeen. Ennen isotiosyanoryhmän liittämistä suoritetussa hapetuksessa esimerkiksi Na0H/H202:n kanssa, muuttuu ryhmä -SR·^ ryhmäksi -SO-R^ vast. -S02-R1.
Siinä tapauksessa että n = 0, siis R·^ on sitoutunut suoraan heterosykliseen renkaaseen, lähdetään tarkoituksenmukaisesti vastaavasta orto-funktionaalisesta aniliinista, jolloin vastaava o-amino-tiofenoli esim. happohalogenidin Hal-CO-R^ tai happoanhydridin 0-(C0R^)2 56531 11 kanssa rengas sulkeutuu bentsotiatsoliksi.
Esimerkki 1; 2-isopropyyli-6-isotiosyano-bentstiatsolin valmistus 19,2 g raakaa- katalyyttisesti hydraamalla saatua 2-isopropyy-li-6-amino-bentstiatsolia liuotetaan 150 ml:aan asetonia ja siihen lisätään seos, jossa on 8,5 ml väkevää kloorivetyhappoa ja 70 ml vettä. Liuos jäähdytetään 5°C:seen. Sen jälkeen siihen lisätään tipoittaan puolen tunnin kuluessa liuos, jossa on 15 g tiofosgeenia 10 ml:ssa asetonia, ja hämmennetään edelleen 4 tuntia 10°C:ssa. Liuoksen annetaan seistä yli yön huoneen lämpötilassa, kaadetaan 1000 ml: aan vettä ja saostunut sakka imusuodatetaan. Uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan puhdas lopputuote, jonka kaava on ^ lT - CH3 CH3 (Yhd. no 2.8) sul.p. 52-54°C.
Esimerkki 2: 2-etyyli-6-isotiosyano-bentstiatsolin valmistus (yhd. no 2.6) a) Liuokseen, jossa on 17,8 g 2-etyyli-6-amino-bentstaitsolia, 150 ml asetonia, 8,4 ml väkevää kloorivetyhappoa ja 50 ml vettä, lisätään tipoittain 5-10°C:ssa 20 minuutin kuluessa samalla hämmentäen 15 g tiofosgeenia (liuotettuna 10 ml:aan asetonia). Hämmennetään 4 tuntia, minkä jälkeen liuoksen annetaan seistä 10 tuntia huoneen lämpötilassa, suodatetaan ja haihdutetaan tyhjössä (vesisuihkupumppu). Dioksaanista uudelleenkiteytetty jäännös on 2-etyyli-6-isotiosyano-bentstiatsoli-hydrokloridia, sul.p. 116-120°C.
Dioksaanisuodoksesta haihduttamalla saatu jäännös kiteytetään uudestaan sykloheksaanista ja saadaan vapaa emäs 2-etyyli-6-isotio-syano-bentstiatsoli, sul.p. 69-73°C, josta liuottamalla vedettömään dioksaaniin ja johtamalla siihen HCl-kaasua 10°C:ssa muodostuu myös hydrokloridi, joka saostuu sakkana, sul.p. 116-120°C.
b) 13 g 2-etyyli-6-isotiosyano-bentsotiatsoli-hydrokloridia hämmennetään 100 ml:n kanssa kloroformia ja 100 ml:n kanssa kyllästettyä soodaliuosta 15 minuuttia 10°C:ssa. Sen jälkeen kloroformi-kerros erotetaan, pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan. Kiteyttämällä jäännös uudestaan ligroiini-petrolieet-teristä saadaan puhtaana lopputuotteena yhdiste, jonka kaava on 12 S6S31 i ^—C2H5 (Yhd. no 2.6) sul.p. 69-73°C.
Samalla tavalla kuin esimerkeissä 1 ja 2 on selitetty voidaan valmistaa seuraavia isotiosyano-bentsotiatsoleja, joiden kaava on R- SCN--I ^-(Y)n - Rx Ib (n = O) joista saadaan vastaavat happoadditiosuolat.
Yhd. no SCN- R2 R^ tunnusmerkki _asema_________
2.1 4 H H sul.p. 120-122°C
2.4 6 H H " " 125°C
2.5 6 H CH3 " " 118-120°C
2.6 6 H C2H5 " " 69-73°C
2.6.1 6 H C2H5 " " 116-120°C
(hydrokloridi)
2.7 6 H -n-C3H7 " " 60-62°C
2.8 6 H iso-C3H? " " 52-54°C
2.9 6 H iso-C.Hg " " 54-56°C
kp. (0,1) 148-150°C
2.9.1 6 H sek.C4H9 kp. (0,06) 142°C
2.9.2 6 H n-C4H9 " " 35-37°C
2.10 6 H tert.C4H9 " " 93-95°C
2.10.1 5 H tert.C.Hg " " 104-106°C
kp. (0,3) 143°C
2.10.2 4 H tert.C4H9 kp. (0,01) 129°C
2.10.3 7 H tert.C4H9 kp. (0,3) 124-127°C
2.11 6 H “n“C5HH " " 75-77°C
2.18 6 H syklopropyyll " " 87-90°C
2.20 6 H sykloheksyyli " " 104-105°C
2.21 5 H metyyli " " 118-120°C
2.21.1 5 H iso-C3H7 " " 34-36°C
56531 13
Yhd. no SCN- R2 R-j^ tunnusmerkki __asema __
2.24 6 5-CH30- CH3 sul.p. 132-135°C
2.34 6 H CF3 " " 105-106°C
2.34.1 4 H CF3 " " 77-79°C
2.34.2 7 H CF3 kp. (0,2) 92°C
2.34.3 4 5-C1 CF3 " " 45°C
2.34.4 5 H CF3 " " 68-70°C
2.34.5 6 5-C1 CF, " " 81-84°C
J kp. (0,2) 124°C
2.41.1 6 H 1-etyyli-n-pro-
pyyli kp. (0,05) 137°C
2.41.2 6 H 1,1-dimetyyli-
n-propyyli kp. (0,3) 156°C
2.41.3 6 H 1,1,2,2-tetrametyy-
li-propyyli kp. (0,01) 152-153°C
2.41.4 6 H 1-metyyli-syklo- sul.p. 41-43°C
pentyyli kp. 168-170°C
2.41.5 5 6-CH, tert.C.HQ " " 124-126°C
3 4 9
2.41.6 6 5-Cl tert.C4Hg " " 108-110°C
2.41.8 6 5-CH30 iso-C3H? " " 85-87°C
2.43.1 4 5-C1 iso-C3H7 kp. (0,1) 145°C
2.43.2 6 5_CH3 iso-C3H7 " " 98-100°C
2.43.3 4 5-CH3 iso-C3H7 kp. (0,05) 130°C
2.43.4 6 5-C1 iso-C,H7 " " 75-78°C
(n = D kp. (0,01) 165°C
Yhd. no SCN- R7 Y R, tunnusmerkki _asema___sul. p._
2.60 6 H -N(CH3)-CH2-N(CH3)2 115-116°C
2.64 6 H O -n-C4Hg 58-59°C
2.65 6 H O iso-C3H? 80-81°C
2.66 6 H O CH3 98-103°C
2.67 6 H S CH3 94-95°C
2.68 6 H S C2H5 67-72°C
2.69 6 H S -n-C4Hg 64-67°C
2.70 6 H -S02 CH3 159-160°C
2.71 6 H O syklo-oktyyli 55-58°C
2.72 6 H O 4-metyylisyklo-
heksyyli- 95-97°C
2.74 6 H S -n-oktyyli 62-64°C
2.75 6 H O -H 227-230°C
2.76 6 H O (2-metoksi)-etyyli 119-122°C
14 S6S31
Yhd. no SCN- R2 Y R^ tunnusmerkki _asema___sul. p._
2.77 6 H -N-CH, -CH-, 137-138°C
I 3 3
2.78 6 H -N(nC4H9) -n-C4H9 66-68°C
2.79 6 H -f^JI-CH3 170°C
/ \ ®, pu (ZS
2.80 6 H -N NCC 3 252-256°C
w CH3
2.82 6 H 0 (-C2H40)2C4H9 58-59°C
^2H5 2-85 6 H S -CH-CH-N * 3 lasimainen C2H5
2.87 6 H 0 -CH~CH9-N^ j 93-96°C
ch3
2.88 6 H S -CH2-CH=CH2 45-48°C
2.89 6 H 0 -CH2“CH2-S-CH3 lasimainen
Kokeet Hymenolepis nana-tartutetuilla hiirillä
Kaavan I mukaiset tehoaineet annettiin suspension muodossa ma-haletkuilla valkoisille hiirille, jotka oli tartutettu Hymenolepis nanalla. Kussakin kokeessa käytettiin viisi eläintä. Kullekin eläimelle annettiin tehoaineita kolmena peräkkäisenä päivänä kerran päivässä. Kahdeksantena päivänä käsittelyn alkamisen jälkeen eläimet tapettiin ja tehtiin ruumiinavaus.
Arvostelu suoritettiin koe-eläinten ruumiinavauksen jälkeen laskemalla heisimadot suolessa. Kontrolleina käytettiin käsittelemättömiä, samanaikaisesti ja samalla tavalla tartutettuja hiiriä. Hiiret sietivät aineita oireettomasti.
Tehoaine 5 koe-eläimen sairastumisen Kontrollieläinten sai- toteaminen ruumiinavauksella rastumisen toteaminen _ruumiinavauksella_ 2-metyyli-6-iso- tiosyano-bents- tiatsoli 0-0-0-0-0 11-12-12-16-16 (750 mg/TA/kg)........
2-etyyli-6-iso- tiosyano-bents- tiatsoli 0-0-0-0-0 11-12-12-16-16 (750 mg TA/kg)____ 2-i sopropyy1i-6-isotiosyano-bents- tiatsoli 0-0-0-0-0 8-99-10-11 (750 mg TA/kq)________ 15 S6S31
Tehoaine 5 koe-eläimen sairastumisen Kontrollieläinsten sai- toteaminen ruumiinavauksessa rastumisen toteaminen __ruumiinavauksella_ 4-isotiosyano- bentstiätsoli 0-0-0-0-0 8-9-9-10-11 (7 50 mg TA/kg)____ 1 ___ 2-n-butoksi-6- isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 0-1-2-4-5 (300 mq/kg)_ · ' : __ 2-n-butyylitio-6- isotiosyano-bents- tiatsoli 0-0-0-0-0 2-3-10-11-13 (750 mq/kq)..........
6-isotiosyano-2- metyylisulfonyyli- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 2-3-10-11-13 (750 mg/kg)............
Kokeet hiiri-kihomadoilla tartutetuilla hiirillä.
Kaavan I mukaiset tehoaineet annettiin suspension muodossa ma-haletkujen kautta valkoisille hiirille, jotka oli tartutettu hiiri-kihomadoilla. Kussakin kokeessa käytetään 5 hiirtä. Kullekin eläimelle annettiin tehoaineita kolmena peräkkäisenä päivänä kerran päivässä. Eläimet tapettiin kahdeksantena päivänä käsittelyn alkamisen jälkeen ja suoritettiin ruumiinavaus.
Arvostelu suoritettiin koe-eläinten ruumiinavauksen jälkeen laskemalla suolessa olevia kihomatoja. Kontrolleina käytettiin käsittelemättömiä, samalla tavalla tartutettuja hiiriä.
Hiiret sietivät aineita oireettomasti.
Tehoaine 5 koe-eläimfen sairastumisen Kontrollieläinten sairas-toteaminen ruumiinavauksella tumisen toteaminen ruu-______ mlinavauksella_ 2-(n-amyyli)- 6-isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 2-4-4-5-13 (750 mg/kg)...................
2-isopropyyli- 6-isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 2-14-20 (750 mg/kg).........
4-isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 2-14-20 (750 mg/kg)................
2-n-butoksi-6- isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 1-2-3-3-4 (300 mg/kq)__ 1 _ 6-isotiosyano-2-metyylitio- bentstiatsoli 0-0-0-Θ-0 1-2-3-3-4 (500 mg/kg) 16 S6S31
Tehoaine 5 koe-eläimen sairastumisen Kontrollieläinten sairas-toteaminen ruumiinavauksella tumisen toteaminen ruu-...........miinavauksella_ 2-etyylitio- 6-isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 2-2-16-35-40 (500 mq/kq)............
Kokeet Nematospiroides dubius-tartutetuilla hiirillä.
Kaavan I mukaiset tehoaineet annettiin suspension muodossa ma-haletkujen avulla valkoisille hiirille, jotka oli tartutettu Nematospiroides dubius'ella. Kussakin kokeessa käytettiin 5 eläintä. Kullekin eläimelle annettiin tehoaineita kolmena peräkkäisenä päivänä kerran päivässä. Eläimet tapettiin kahdeksantena päivänä käsittelyn alkamisen jälkeen ja suoritettiin ruumiinavaus.
Arvostelu suoritettiin koe-eläinten ruumiinavauksen jälkeen laskemalla suolessa olevia sukkulamatoja. Samanaikaisesti ja samalla tavalla tartutettuja, mutta käsittelemättömiä hiiriä käytettiin kontrolleina.
Hiiret sietivät aineita oireettomasti.
Tehoaine 5 koe-eläimen sairaustumisen Kontrollieläinten sairas-toteaminen ruumiinavauksella tumisen toteaminen ruu-_ miinavauksella_ 6-isotiosyano- 2-metyyli-bents- tiatsoli 0-0-0-0-0 12-12-18-23-25 (750 mg/kg)...................
2-isopropyyli- 6-isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 4-9-11 (750 mg/kg)...... .
6-isotiosyano- 2-metoksi- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 19-21-22-27 (750 mg/kg)_ '......... ·_ 6-isotiosyano- 2-metyylitio- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 18-18-21-22-27 (500 mg/kg)__ '_ 2-etyylitio- 6-isotiosyano- bentstiatsoli 0-0-0-0-0 7-9-11-12-13 (500 mq/kq)____ 56531 17
Kokeet Fasciola hepatlca-tartutetuilla rotilla.
Valkoisia laboratoriorottia tartutettiin maksamadoilla (Fascida hepatica). Prepatenssiajan jälkeen osoitetaan rottien sairastavan maksamatoja kolmella peräkkäisellä, toisistaan riippumattomalla ulos-teanalyysillä.
Kussakin kokeessa käsitellään kulloin kahta tartutettua rottaa kaavan I mukaisella tehoaineella, joka annetaan suspension muodossa mahaletkujen avulla, kolmena peräkkäisenä päivänä kerran päivässä.
3-5 viikkona tehoaineen annostamisen jälkeen suoritetaan kerran viikossa ulosteanalyysi, jossa määritetään maksamatomunien määrä. Viidennen viikon lopussa kokeen alkamisen jälkeen koe-eläimet tapetaan ja määritetään vielä jäljellä olevat maksamadot:
Tehoaine päiväannos Ulostekontrolli Munien erittyminen enen lääkitystä (3x) lääkityksen __ ' _' ' '__ jälkeen_ 2-etyyli-6-isotio- syano-bentstiatsol 100 positiivinen negatiivinen 2-isopropyyli-6- isotiosyano-bents- tiatsoli 100 positiivinen negatiivinen 2-isopropoksi-6-iso- tiosyano-bentstiat- soli 50 positiivinen negatiivinen 6-isotiosyano-2-metyy- litio-bentstiatsoli 200 positiivinen negatiivinen 2-etyylitio-6-isotio- syano-bentstiatsoli 200 positiivinen negatiivinen
Maksamatokontrolli ruumiinavauksen jälkeen oli kaikissa tapauksissa negatiivinen.
Matolääkevaikutuksen määrittäminen kanoissa, jotka on tartutettu Ascaridia galli'lla.______ 1-3 päivän vanhoja kananpoikia tartutetaan Ascaridia galli-mu-nilla (suolinkaisilla). Kussakin kokeessa käytetään kulloinkin viiden kananpojan ryhmiä. 4-5 viikkoa tartuttamisen jälkeen annettiin eläimille kaavan I mukaisia tehoaineita kerran päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä. Kontrolleina käytettiin käsittelemättömiä tartutettuja kanoja.
Arvostelu:
Kussakin koeryhmässä määritettiin päivittäin viiden päivän aikana tehoaineen ensimmäisen annostamisen jälkeen erotettu määrä Ascaridia galli-matoja ja viidentenä koepäivänä suoritetussa ruumiinavauk- 18 S6B31 sessa laskettiin myös suolissa vielä jäljellä olevat madot. Lisäksi määritettiin niiden kanojen lukumäärä, joilla ei ollut matoja.
Tehoaine Päiväannos Lukumäärä Ascaridia galli-matoja 5 mg/kg kehon- kanassa _painoa eritettyjä ruumiinavauksessa todettuja 2-metyyli-6- isotiosyano-
bentstiatsoli 750 49 O-O-O.-O-O
2-etyyli-6- isotiosyano- bentstiatsoli 750 41 0-0-0-1-0 2-etyyli-6-iso- tiosyano-bents- tiatsoli-hydro- kloridi 750 79 0-0-0-0-0 2-(n-amyyli)-6-isotiosyano- bentstiatsoli 750 66 0-0-0-0-0 2-i sopropyy1 i- 6 -isotiosyano- bentstiatsoli 750 63 0-0-0-0-0 6-isotiosyano- 2-metoksi-bents- tiatsoli 750 143 0-0-0-1-3 6-isotiosyano-2- metyylitio-bents- tiatsoli 500 131 0-0-0-0-0 6-isotiosyano-2- etyylitio-bents- tiatsoli 500 181 0-0-0-0-0 6-isotiosyano-2- n-butyylitio- bentstiatsoli 750 145 0-0-0-0-0
Vaikutus patogeenisiä bakteereita ja sieniä vastaan Pienimmän estokonsentraation (MIC) määritys Näytteitä 100 ppmsstä alkavasta, metvylisellosolviin liuotetun kaavan I mukaisen aktiiviaineen muodostamasta laimennussarjasta sekoitettiin huolellisesti noin 50°C:ssa nestemäisen agarin kanssa.
Lämmin seos kaadettiin 0,5 cm:n kerroksina lasimaljoihin, joiden halkaisija oli 10 cm ja annettiin jäähtyä. Sen jälkeen ympättiin kokeiltavat bakteerit tai sieniviljelmät pistemäisesti automaattisella 6 7 annostuslaitteella konsentraatiossa 10 - 10 itua ml kohti. Maljat pidettiin lämpökaapissa 37°C:ssa.
S6531 19
Kokeiltiin seuraavia gram-positiivlsia bakteerikantoja: Staphylococcus aureus K 465 Staphylococcus aureus K 444 Staphylococcus aureus K 443 Staphylococcus aureus M 6 Streptococcus agalactiae M 100 Streptococcus agalactiae M 101 Erysipelothrix rhusiopathiae K 593 Listeriae monocytogenes Typ IV-b Kokeiltiin seuraavai gram-negatilvlsia bakteerikantoja:
Escherichia coli G 70/1172 Escherichia coli 139:82 B Escherichia coli 78:80.B Escherichia coli M 155 Escherichia coli 7:1,7,8 Salmonella gallinarum VBIB Salmonella cholerae suis VBIB Salmonella pullorum typhimurium VBIB Salmonella multocida K 753 Brucella suis VBIB Proteus rettgeri 107-153-1 Klebsiella pneumoniae 107-153-3 Kokeiltiin seuraavia selnikantoja:
Aspergillus niger K 617 Candida pseudotropicalis CDC 48 Candida krusei CDC 46 Candida krusei M 500 Pseudomonas sp.
Trichophyton gallinae K 454 Trichophyton verrucosum K 434 Trichophyton quinckeanum K 883 Hiiva M 500 Hiiva M 501
Arvostelu suoritettiin 24 tunnin jälkeen. Pienimmäksi esto-konsentraatioksi saatiin kaavan I mukaisille yhdisteille arvoja, jotka olivat selvästi pienemmät kuin alkukonsentraatio 100 ppm.
Claims (1)
- 20 S6S31 Patenttivaatimus: Menetelmä anthelminttisen ja mikrobisidisen vaikutuksen omaa-vien isotiosyanobentstiatsolien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on R2\^^S. SCN -[f- jf 2>—m„ - Rl. I jossa SCN-ryhmä on 4-, 5-, 6- tai 7-asemassa, RjL tarkoittaa vetyä, suoraketjuista tai haarautunutta alkyylitäh-dettä, jossa on 1-7 hiiliatomia, joka mahdollisesti on subs-tituoitu halogeenilla, alkoksilla, alkyylitiolla tai dialkyy-liaminolla, alkenyylitähdettä, jossa on 3-5 hiiliatomia, alemmalla alkyylillä mahdollisesti substituoitua sykloalkyylitäh-dettä, jossa on 3-10 hiiliatomia rengasrakenteessa, joka myös CH2-ryhmän välityksellä voi olla sitoutunut substituenttiin Y, R2 tarkoittaa vetyä, halogeenia, alkyyli- tai alkoksitähdettä, jossa on enintään 4 hiiliatomia, Y tarkoittaa happea, rikkiä, -SO-, -S02~ tai -NR^, n tarkoittaa lukua 0 tai 1, R^ tarkoittaa alkyylitähdettä, jossa on korkeintaan 5 hiiliatomia tai yhdessä typpiatomin ja substituentin R·^ kanssa tyydytettyä heterosykliä, jossa on 4-6 hiiliatomia, jossa lisäksi voi olla ryhmä -N-R4, ja R4 tarkoittaa vetyä, metyyliä tai etyyliä, sekä niiden lämminverisille myrkyttömien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka yleinen kaava on W\ H2N—h il y—(γ>η " Ri 11 jossa R^, Y, n ja R2 tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, saatetaan reagoimaan tiohiilihappojohdannaisen kanssa, jonka kaava on 56531 21 Hal - C - Y' II s jossa Hai tarkoittaa klooria tai bromia ja Y' tarkoittaa klooria, bromia tai dialkyyliaminoryhmää. Förfarande för framställning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk ooh mikrobicid verkan och med den allmänna formeln R2\ Y'n"Ri 1 i vilken SCN-gruppen är i 4-, 5-, 6- eller 7-ställningen, R^ betecknar väte, en rak eller förgrenad alkylrest med 1-7 kol-atomer, som eventuellt är substituerad med halogen, alkoxi, alkyltio eller dialkylamino, en alkenylrest med 3-5 kolatomer, en eventuellt med lägre alkyl substituerad cykloalkylrest med 3- 10 kolatomer i ringstrukturen, vilken även med en CH2-grupp kan vara bunden vid substituenten Y, R2 betecknar väte, halogen, en alkyl- eller alkoxirest med högst 4 kolatomer, Y betecknar syre, svavel, -SO-, -S02~ eller -NR3, n betecknar talet 0 eller 1, r4 betecknar en alkylrest med högst 5 kolatomer eller tillsammans med kväveatomen och substituenten R·^ en mättad heterocykel med 4- 6 kolatomer, som ytterligare kan innehälla gruppen -N-R4, och R4 betecknar väte, metyl eller etyl, samt deras för varmblodiga icke-toxiska syra-additionssalter, k ä n-netecknat därav, att en förening med den allmänna formeln )(Y\ H2N " f - li >-<*>„- R1 11
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1787571 | 1971-12-07 | ||
| CH1787571A CH566321A5 (fi) | 1971-12-07 | 1971-12-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56531B FI56531B (fi) | 1979-10-31 |
| FI56531C true FI56531C (fi) | 1980-02-11 |
Family
ID=4428743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3138/72A FI56531C (fi) | 1971-12-07 | 1972-11-09 | Foerfarande foer framstaellning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk och mikrobicid verkan |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3849431A (fi) |
| JP (1) | JPS5754511B2 (fi) |
| AR (1) | AR220663A1 (fi) |
| AT (2) | AT322550B (fi) |
| BE (1) | BE792402A (fi) |
| BG (1) | BG21027A3 (fi) |
| BR (1) | BR7208610D0 (fi) |
| CA (1) | CA1014566A (fi) |
| CH (1) | CH566321A5 (fi) |
| CS (2) | CS177109B2 (fi) |
| DD (1) | DD105230A5 (fi) |
| DE (1) | DE2259220C2 (fi) |
| ES (1) | ES409335A1 (fi) |
| FI (1) | FI56531C (fi) |
| GB (1) | GB1413519A (fi) |
| HU (1) | HU167426B (fi) |
| IE (1) | IE37194B1 (fi) |
| IL (1) | IL40935A (fi) |
| IT (1) | IT1048106B (fi) |
| NL (1) | NL7216645A (fi) |
| NO (1) | NO137234C (fi) |
| PL (2) | PL85278B1 (fi) |
| RO (1) | RO60572A (fi) |
| SE (1) | SE402772B (fi) |
| SU (2) | SU589915A3 (fi) |
| YU (1) | YU36711B (fi) |
| ZA (1) | ZA728643B (fi) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3933841A (en) * | 1971-05-24 | 1976-01-20 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent |
| US3894037A (en) * | 1971-05-24 | 1975-07-08 | Ciba Geigy Corp | Certain isothiocyanobenzimidazoles |
| US3969351A (en) * | 1974-05-17 | 1976-07-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Morpholine containing isothiocyanobenzoxazoles |
| LU75684A1 (fi) * | 1976-08-27 | 1978-04-13 | ||
| US4197307A (en) * | 1977-04-12 | 1980-04-08 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Alkylthio-, 2-alkylsulphinyl- and 2-alkylsulfonyl-6-phenylbenzimidazoles as anthelmintic agents |
| DE2962804D1 (en) | 1978-07-27 | 1982-07-01 | Ciba Geigy Ag | Isothiocyanobenzothiazole compound, process for its preparation and its use in anthelmintic compositions |
| US4287349A (en) * | 1979-04-23 | 1981-09-01 | Standard Oil Company (Indiana) | Beta-alkyl (or aryl) beta-hydroxyethyl heterocyclic sulfoxides |
| FR2459239A1 (fr) * | 1979-06-20 | 1981-01-09 | Logeais Labor Jacques | Nouveaux derives amines du benzothiazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE2946524A1 (de) * | 1979-11-17 | 1981-06-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolyloxy-carbonsaeure-n-oxy-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
| US4267348A (en) * | 1979-12-04 | 1981-05-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Fluorine-containing benzimidazoles |
| US4258188A (en) * | 1980-02-04 | 1981-03-24 | American Home Products Corporation | 2-(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole derivatives |
| US4375470A (en) * | 1980-02-04 | 1983-03-01 | American Home Products Corporation | 2(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole antihypertensive composition and methods |
| US4321363A (en) * | 1980-02-21 | 1982-03-23 | Nippon Soda Company Limited | Adsorbent for urokinase containing agarose |
| MA19290A1 (fr) * | 1980-05-22 | 1982-04-01 | Ciba Geigy Ag | Derives du benzole,leur preparaton et leur utilisations therapeutiques . |
| DE3027483A1 (de) * | 1980-07-19 | 1982-02-25 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung heterocyclisch substituierter 4-oxiphenoxialkancarbonsaeurederivate |
| DE3039929A1 (de) * | 1980-10-23 | 1982-06-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Isocyanato-oxazolinone, ein verfahren zur herstellung von oxazolin-2-on-ringe aufweisenden kunststoffvorlaeufern und deren verwendung zur herstellung von hochmolekularen kunststoffen |
| FR2521141A1 (fr) * | 1982-02-09 | 1983-08-12 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation et leur utilisation comme fongicides |
| DE3311285A1 (de) * | 1983-03-28 | 1984-10-11 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung heterocyclischer phenylether |
| GB8423697D0 (en) * | 1984-09-19 | 1984-10-24 | Ciba Geigy Ag | Benzazole derivatives |
| US4873346A (en) * | 1985-09-20 | 1989-10-10 | The Upjohn Company | Substituted benzothiazoles, benzimidazoles, and benzoxazoles |
| GB9205507D0 (en) * | 1991-03-28 | 1992-04-29 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| GB9219634D0 (en) * | 1992-09-16 | 1992-10-28 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| FR2708608B1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-10-27 | Sanofi Sa | Dérivés de N-sulfonylbenzimidazolone, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| RU2119334C1 (ru) * | 1996-05-20 | 1998-09-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии имени К.И.Скрябина | Антгельминтное средство |
| US6569878B1 (en) | 1997-10-27 | 2003-05-27 | Agouron Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-amino-thiazol-2-yl compounds as cyclin-dependent kinase inhibitors |
| JP2007520559A (ja) * | 2004-02-03 | 2007-07-26 | アボット・ラボラトリーズ | 治療薬としてのアミノベンゾオキサゾール類 |
| TW201302775A (zh) * | 2011-07-12 | 2013-01-16 | Academia Sinica | 可移除式糖類-bim 標幟及其在苯并咪唑之1h-位置上的接合功能 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH542853A (de) * | 1967-07-26 | 1973-10-15 | Agripat Sa | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyano-benzazol-Derivate |
| AT286292B (de) * | 1969-01-10 | 1970-12-10 | Agripat Sa | Verfahren zur Herstellung von neuen Isothiocyano-benzimidazol- und -benzoxazolderivaten und ihren Salzen |
-
0
- BE BE792402D patent/BE792402A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-12-07 CH CH1787571A patent/CH566321A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-11-09 FI FI3138/72A patent/FI56531C/fi active
- 1972-11-14 SE SE7214765A patent/SE402772B/xx unknown
- 1972-11-27 IL IL40935A patent/IL40935A/en unknown
- 1972-11-27 IE IE1640/72A patent/IE37194B1/xx unknown
- 1972-11-28 CA CA157,628A patent/CA1014566A/en not_active Expired
- 1972-12-01 YU YU2980/72A patent/YU36711B/xx unknown
- 1972-12-01 GB GB5563272A patent/GB1413519A/en not_active Expired
- 1972-12-04 DE DE2259220A patent/DE2259220C2/de not_active Expired
- 1972-12-04 BG BG022033A patent/BG21027A3/xx unknown
- 1972-12-04 US US00311987A patent/US3849431A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-05 PL PL1972159306A patent/PL85278B1/pl unknown
- 1972-12-05 DD DD167302A patent/DD105230A5/xx unknown
- 1972-12-05 PL PL1972175279A patent/PL86697B1/pl unknown
- 1972-12-05 AR AR245484A patent/AR220663A1/es active
- 1972-12-06 ZA ZA728643A patent/ZA728643B/xx unknown
- 1972-12-06 NO NO4494/72A patent/NO137234C/no unknown
- 1972-12-06 AT AT1037372A patent/AT322550B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-06 HU HUCI1311A patent/HU167426B/hu unknown
- 1972-12-06 ES ES409335A patent/ES409335A1/es not_active Expired
- 1972-12-06 IT IT32618/72A patent/IT1048106B/it active
- 1972-12-06 SU SU721855799A patent/SU589915A3/ru active
- 1972-12-06 BR BR8610/72A patent/BR7208610D0/pt unknown
- 1972-12-06 AT AT449474*1A patent/AT324761B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-07 CS CS8387A patent/CS177109B2/cs unknown
- 1972-12-07 JP JP47123021A patent/JPS5754511B2/ja not_active Expired
- 1972-12-07 RO RO73073A patent/RO60572A/ro unknown
- 1972-12-07 CS CS227A patent/CS177148B2/cs unknown
- 1972-12-07 NL NL7216645A patent/NL7216645A/xx not_active Application Discontinuation
-
1975
- 1975-03-05 SU SU2110985A patent/SU541433A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI56531C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk och mikrobicid verkan | |
| US3586670A (en) | Isothiocyanobenzazoles and use thereof as anthelmintics | |
| CN1035945C (zh) | 5-烷基喹诺酮羧酸衍生物的制备方法 | |
| CS209450B2 (en) | Method of making the new derivatives of the benzimidazole | |
| NO311521B1 (no) | Eventuelt substituerte 8-cyan-1-cyklopropyl-7-(2,8- diazabicyklo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyrer og deres derivater, fremgangsmåte forfremstilling derav, anvendelse av forbindelsene samt legemiddelinnehold | |
| KR20010052236A (ko) | 치환된 2-옥소-알칸산-[2-(인돌-3-일)-에틸]아미드 | |
| WO2017005018A1 (zh) | 取代苯胍衍生物作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用 | |
| US3676561A (en) | Anthelmintic compositions containing new carbamates and thiocarbamates and method of use | |
| US3759938A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| US3840550A (en) | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles | |
| US3686110A (en) | 1-oxybenzimidazoles | |
| US4076824A (en) | Anthelmintic oxadiazolinone derivatives | |
| US4086336A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
| US4151298A (en) | Anthelmintic compositions | |
| US3755406A (en) | Isothiocyano diphenylamines | |
| US3934017A (en) | Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients | |
| NO122373B (fi) | ||
| US3781290A (en) | Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas | |
| US3803316A (en) | Control of helminths with 4-(isothiocyanophenyl)-thiazoles | |
| US3822356A (en) | Use of isothiocyanobenzoxazoles and isothiocyanobenzimidazoles as anthelmintics | |
| US3676450A (en) | -4-(isothi ocyanophenyl)-thiazoles | |
| US3933841A (en) | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent | |
| US3894037A (en) | Certain isothiocyanobenzimidazoles | |
| US3980796A (en) | Substituted 2-alkoxycarbonylamine-5-(6)-phenylmercapto-benzimidazoles | |
| IE48383B1 (en) | Benzothiazole derivatives anthelmintics |