FI111726B - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara sulfaterade glykosaminoglykanderivat - Google Patents

Claims (7)

1. Förfarande för f ramställning av ett tera- peutiskt användbart, sulfaterat glykosaminoglykanderivat 5 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav, där funktionella N-sulfat-, N-acetat- och hydroxigrupper är ersatta med alkoxi-, aryloxi-, aralkoxi-, O-sulfat- eller OALK (OALK) nOX-grupper, där ALK är en alifatisk kolvätegrupp, n är 0 - 5 och X är en alkyl- eller 10 arylgrupp, förutsatt, att minst tvä av de funktionella grupperna ej är ersatta med en O-sulfatgrupp, med undantag av sädana kolhydratderivat, sora omfattar en tri- sackaridenhet, som har strukturen β-D-glukopyranuronosyl-(1—»4) -0-2,3, 6-tri-O-sulfo-a-D-glukopyranosyl- (1—*4) -0-2-0-15 sulfo-a-L-idopyranuronosyl, och alkylerade, arylerade, aralkylerade och sulfaterade derivat därav, känne-t e c k n a t av, att skyddade monosackarider kopplas samman att bilda skyddade disackarider, som valfritt ytterligare kopplas att bilda oligosackarider innehällande 20 3 - 6 sackaridenheter, varefter skyddsgrupperna delvis eller helt avlägsnas och de fria hydroxigrupperna sulfateras, varefter de eventuellt äterstäende skydds-grupperna avlägsnas och föreningen valfritt omvandlas tili ett farmaceutiskt godtagbart sait. jV. 25 2. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- : t e c k n a t av, att man framställer ett sulfaterat * » · glykosaminoglykanderivat, som innehäller en disackariden-het med formeln: * i i _ — » · · ^ : 30 CH2OR --o···/ \-o^V^o-- • * · / v OR 35. r- OR OR • > « I 1 28 1 1 1726 där väglinjerna betecknar en a- eller β-bindning, varje R-grupp oberoende av varandra väljs bland alkyl, aryl, aralkyl och sulfat; och Q är karboxylat eller en CH2OR-grupp, eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav. 5 3. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t av, att man framställer ett sulfaterat glykosaminoglykanderivat, som innehäller en disackariden-het med formeln Ila eller lib 10 Γ 0-4- ο_/°” Q Q w/ \.M OR Su ° /" * .........Γ V ro····^ ** 15 --° ® tt IIb - L iia _J där väglinjerna betecknar en a- eller β-bindning, varje R-grupp oberoende av varandra väljs bland alkyl, aryl, 20 aralkyl och sulfat; och varje Q oberoende av varandra är ett karboxylat eller en CH20R-grupp, eller farmaceutiskt godtagbart salt därav. :/.: 4. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t av, att man framställer ett sulfaterat 25 glykosaminoglykanderivat med formeln III : CHjOR q y. (iii)

30 AO··./ /( « OR OR t » y de väglinjerna betecknar en a- eller β-bindning, varje R- • > · ··* 35 grupp oberoende av varandra väljs bland alkyl, aryl, *' * aralkyl och sulfat; Q är karboxylat eller en CH2OR-grupp; 29 1 1 1726 A är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat eller en kolhydratgrupp med formeln IV 5 (IV) GRt OR där väglinjerna, Q och R betecknar samma som ovan, den ena 10 av grupperna Ri och R2 är alkyl, aryl, aralkyl eller sulfat och den andra är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat eller en kolhydratgrupp med formeln V 15 (v> OR OR där väglinjerna, Q och R betecknar samma som ovan, och B 20 är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat, ALK(OALK)nOX (där ALK är en alifatisk kolvätegrupp, n är 0 - 5, och X är en alkyl-eller arylgrupp) eller en kolvätegrupp med formeln VI ·*: 25 VV . \_f (vi) V : r3 or ,. . där väglinjerna, Q och R betecknar samma som ovan, den ena * · I \t\ 30 av grupperna R3 och R4 är alkoxi, aryloxi, aralkoxi eller '·* O-sulfat och den andra är en direkt bindning, och B' är ;· alkyl, aryl, arakyl, sulfat, ALK(0ALK)n0X (där ALK, n och X betecknar samma som ovan) eller en kolhydratgrupp med • formeln VII 35 30 1 1 1726 V“°* (VII) R4M V·· or3 r3 or5 där väglinjerna, Q och R3 och R4 betecknar samma som ovan, varje R5 oberoende av varandra har nägon av beteckningar, 10 som angivits för R, eller den är ALK (OALK) nOX (där ALK, n och X betecknar samma som ovan), eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav.

5. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne-t e c k n a t av, att man framställer ett sulfaterat 15 glykosaminoglykanderivat med formeln VIII OB O Q W V· OR ^_o N_/ (Vili)

20 W* \* ;·'·' OA{ OR där väglinjerna betecknar en a- eller β-bindning, varje R-·*.·. 25 grupp oberoende av varandra väljs bland alkyl, aryl, .*. ; aralkyl och sulfat; varje Q oberoende av varandra är en * r * t-;.f karboxylat- eller CH20R-grupp, den ena av grupperna Ai och A2 är alkyl, aryl, aralkyl eller sulfat och den andra är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat eller en kolhydratgrupp med ‘ ·’ 30 formeln IV V· O R2o/ Vw (IV) 35 : ORj OR 3i 111726 där väglinjerna, Q och R betecknar samma som ovan, den ena av grupperna Ri och R2 är alkyl, aryl, aralkyl eller sulfat och den andra är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat eller en kolhydratgrupp med formeln V OR OR 10 där väglinjerna, Q och R betecknar samma som ovan, och B är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat, ALK(OALK) nOX (där ALK är en alifatisk kolvätegrupp, n är 0 -5, och X är en alkyl-eller arylgrupp) eller en kolhydratgrupp med formeln VI Vo R ιΛ</ V· OB' 4. f (VI) r3 or 20 där väglinjerna, Q och R betecknar samma som ovan, den ena av grupperna R3 och R4 är alkoxi, aryloxi, aralkoxi eller ;/ O-sulfat och den andra är en direkt bindning, och B' är alkyl, aryl, aralkyl, sulfat, ALK (OALK) nOX (där ALK, n och : X betecknar samma som ovan) eller en kolhydratgrupp med ;v. 25 formeln VII 1 >· R4/v/ V^ORg (VII) : * 30 R3 0R3 * t :· där väglinjerna, Q och R3 och R4 betecknar samma som ovan, varje R5 oberoende av varandra har nägon av beteckningar, som angivits för R, eller den är ALK (OALK) nOX (där ALK, n 35 och X betecknar samma som ovan), eller ett farmaceutiskt * * godtagbart sait därav.