FI107115B - Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi - Google Patents
Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI107115B FI107115B FI982114A FI982114A FI107115B FI 107115 B FI107115 B FI 107115B FI 982114 A FI982114 A FI 982114A FI 982114 A FI982114 A FI 982114A FI 107115 B FI107115 B FI 107115B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- milk
- adsorption resin
- whey
- protein
- cow
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/20—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C21/00—Whey; Whey preparations
- A23C21/04—Whey; Whey preparations containing non-milk components as source of fats or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C7/00—Other dairy technology
- A23C7/04—Removing unwanted substances other than lactose or milk proteins from milk
- A23C7/043—Removing unwanted substances other than lactose or milk proteins from milk using chemicals in liquid or solid state, e.g. flocculating, adsorbing or extracting agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/14—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment
- A23C9/142—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration
- A23C9/1425—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration by ultrafiltration, microfiltration or diafiltration of whey, e.g. treatment of the UF permeate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/14—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment
- A23C9/148—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by molecular sieve or gel filtration or chromatographic treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
107115
Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi, täsmällisemmin esitettynä menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi 5 lehmänmaidosta peräisin olevasta nestemäisestä rasvattomasta proteiinipitoisesta materiaalista. Kyseisellä menetelmällä saadaan oleellisesti naudaninsuliiniton proteiinipitoinen materiaali, joka sopii käytettäväksi äidinmaidonkorvikkeen tai jonkin muun erityisravintovalmisteen proteiiniosana tai kulutusmaidon, muiden maitojuomien tai erilaisten maitovalmisteiden raaka-10 aineena. Kyseisten tuotteiden valmistuksessa proteiiniosana voidaan siten käyttää keksinnön mukaisesti saatua, oleellisesti naudaninsuliinitonta, lehmän maidosta peräisin olevaa rasvatonta proteiinipitoista materiaalia.
Keksinnön mukaisesti saatu, oleellisesti naudaninsuliiniton, lehmän maidosta peräisin oleva rasvaton proteiinipitoinen materiaali, edullisesti hera 15 sopii erinomaisesti edellä mainittujen tuotteiden proteiiniosaksi, koska keksinnön mukainen käsittely ei oleellisesti muuta tuotteen makua.
Insuliininpuutoksesta johtuva diabetes mellitus (IDDM) on sairaus, jossa haiman Langerhansin saarekkeiden insuliinia tuottavat beeta-solut ovat tuhoutuneet, mutta saarekkeiden muut solut säilyvät vahingoittumattomina 20 (Castano L. ja Eisenbarth GS. Annu. Rev. Immuno., 8 (1990) 647 - 79).
Sekä perintö- että ympäristöllisten tekijöiden uskotaan vaikuttavan lasten IDDM riskiin. Perinnöllinen tekijä on tärkeä, mutta ei riittävä selittämään IDDM:n kehittymistä. Elinaikainen IDDM:n riski on vain 30 - 50 % toisella monotsygoottisista kaksosista, kun toisella kaksosista on IDDM. Vain 10 % [ .25 uusista IDDM-tapauksista esiintyy perheissä, joissa on IDDM, ja 90 % uusista • · tapauksista diagnosoidaan potilailla, joilla ei ole perhetaustassa IDDMiää. Tämä • · . tarkoittaa, että ympäristötekijöillä voi olla jopa tärkeämpi merkitys IDDM:n « · : kehittymisessä kuin perintötekijöillä.
t ·
Altistumisen lehmän maidon proteiineille imeväisaikana on todettu • > % v 30 lisäävän IDDM:n riskiä useissa epidemiologisissa tutkimuksissa (Gerstein H., Diabetes Care 17 (1994) 13 - 19). Epidemiologisten havaintojen perusteella on ·:··: esitetty useita hypoteeseja mekanismeista, joilla lehmän maidon proteiinit voisivat toimia diabetogeenisina tekijöinä. Viimeisimpiä on hypoteesi, jonka • · · .* . mukaan lehmän maidon sisältämä insuliini voi aiheuttaa immuunivasteen, joka • * « « · · • · · · • · • I » • Λ I > · • » • · « • f « 2 107115 virheellisesti kohdistuu lapsen omaa insuliinituotantoa vastaan (Vaarala, O., Paronen, J., Otonkoski, T., Akerblom, H.K., Scand. J. Immunol. 47 (1998) 131 -135).
Suun kautta annettava heterologinen insuliini, joka vähäisessä 5 määrin eroaa autologisesta insuliinista, saattaa rikkoa immuunitoleranssih beeta-soluja kohtaan. Insuliinia tunnistavien lymfosyyttien muodostuminen saattaa olla haitallista henkilöille, joilla on perinnöllinen alttius IDDM:ää kohtaan, ja tämän lymfosyyttipopulaation aktivoiminen jopa myöhemmin elämässä saattaa johtaa autoimmuunihyökkäykseen insuliinia tuottavia beeta-soluja 10 kohtaan. Olemme osoittaneet, että äidinmaidonkorvikkeen antaminen imeväisikäiselle saa aikaan vasta-ainetuotannon naudan insuliinia kohtaan (Vaarala, O., Paronen, J., Otonkoski, T, Akerblom, H.K., Scand. J. Immunol. 47 (1998) 131 - 135). Nämä vasta-aineet ristireagoivat humaani-insuliinin kanssa Koska insuliiniautovasta-aineiden (IAA) esiintyminen edeltää ja ennustaä 15 IDDM:n puhkeamista, immunisoituminen insuliinille maitotuotteista voi ollä haitallista ja lisätä IDDM:ään sairastumisriskiä. Maitotuotteita, jotka eivät sisällä· immunoreaktiivista naudan insuliinia, voitaisiin siten pitää ei-diabetogeenisinä ravintovalmisteina.
Mikäli autoimmunisaation käynnistävä tekijä on naudan insuliini, jota 20 esiintyy pieniä määriä lehmän maidossa, on sen poistaminen äidinmaidon·!· korvikkeista erittäin tärkeää IDDM:n välttämiseksi lapsilla. Tästä syystä on tarve saada markkinoille lehmänmaitotuotteita ja lehmänmaitopohjaisia tuotteita, jotka eivät sisällä immunoreaktiivista naudan insuliinia. Tämä koskee erityisesti äidin1 ' maidonkorvikkeita, jotka ovat ensimmäisiä pienten lasten nauttimia lehmän1 ... .25 maitopohjaisia tuotteita. Lisäksi se koskee muitakin erityisravintovalmisteita sekä erilaisia maitojuomia ja maitovalmisteita, kuten jäätelöä, jogurttia ja juustoja.
. Lisäksi olisi toivottavaa, että tuotteissa käytettävä proteiiniosa ei ; ' oleellisesti muuttaisi tuotteiden totuttua makua.
• ·
Aiemmin olemme osoittaneet, että naudan insuliinin poistaminen i 1 *·" 30 voidaan tehdä lehmänmaidosta peräisin olevasta rasvattomasta proteiinipitoi4 sesta materiaalista, kuten herasta tai rasvattomasta maidosta kationinvaihdon ja sen jälkeisen mahdollisen hydrolyysin ja hydrolyysin jälkeisen mahdollisen '[[['. kromatografiakäsittelyn avulla, joka voi olla esimerkiksi adsorptiohartsikäsittely .·[ : (Fl-patenttihakemus 971872). Myös Fl-patentissamme 94089 on kuvattu pro- _!,. 35 teiinihydrolysaatin adsorptiohartsikäsittely.
• 4 · 107115
O
Nyt on yllättäen todettu, että naudan insuliini voidaan poistaa lehmän-maidosta peräisin olevasta nestemäisestä rasvattomasta proteiinipitoisesta materiaalista, kuten herasta tai rasvattomasta maidosta suoraan adsorptio-hartsikäsittelyn avulla. Tämä uusi menetelmä poistaa naudan insuliinin aiempaa 5 täydellisemmin ja taloudellisemmin kyseisestä proteiinipitoisesta materiaalista.
Uudessa menetelmässä ei myöskään tarvita proteiinin hydrolyysiä. Näin vältytään hydrolyysivaiheen aiheuttamilta lisäkustannuksilta sekä hydrolyy-sin tuotteista johtuvalta tuotteen maun muuttumiselta. Hydrolyysin tuotteina saadaan pilkkoutuneita proteiineja, jotka muuttavat valmistettavan tuotteen 10 makua totutusta. Esimerkiksi maito, jonka proteiiniosa on ainakin osittain korvattu hydrolysoidulla ja siten pilkkoutuneita proteiineja sisältävällä heralla, ei ole maidon makuista. Sitä vastoin maito, jonka proteiiniosa on ainakin osittain korvattu keksinnön mukaisella menetelmällä käsitellyllä, kokonaisia proteiineja sisältävällä heralla, on oleellisesti maidon makuista.
15 Lehmän maito sisältää normaalisti pieniä määriä naudan insuliinia.
Pitoisuus vaihtelee määritysmenetelmästä riippuen, mutta esimerkiksi sekä ELISA-menetelmällä (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) että RIA-menetelmällä (Radio Immuno Assay) on todettu n. 1 ng/ml pitoisuuksia.
Tämän keksinnön yhteydessä naudan insuliini analysoitiin näytteistä 20 RIA-menetelmän avulla. Näyteliuos pakkaskuivattiin, liuotettiin konsentroiduksi liuokseksi ja määritettiin RIA:lla. Toisena riippumattomana menetelmänä käytettiin ELISA-menetelmää, jossa käytettävät vasta-aineet olivat toisia kuin RIA-menetelmässä. RIA-analyysi pitää tehdä ennen lämpökäsittelyjä luotettavan .; tuloksen saamiseksi. RIA- ja ELISA-menetelmät antoivat samaa suuruusluokkaa
* « ( I
,.,,25 olevia tuloksia.
,€lt- Insuliinin puhdistuksessa tuotanto- tai uuttoliuoksista on perinteisesti ^ . käytetty nestekromatografiaa ja käänteisfaasikolonnia (Kroeff et ai., J. ”, .* Chromatogr. 461 (1989) 45-61; Poli ja Harding, J. Chromatogr. 539 (1991) 37 -'·[/ 45; Cox, J. Chromatogr. 599 (1992) 195 - 203; Welinder, J. Chromatogr. 542 v *30 (1991) 83 - 99), geelisuodatus- tai anioninvaihtokolonnia (WO 90/00176 ja WO 90/00177) tai heikkoa kationinvaihtokolonnia (DE 3511270 A1 ja GB ·:··: 2173503A). Mikään julkaisu ei ole toistaiseksi käsitellyt naudan insuliinin '": eristämistä suoraan rasvattomasta maidosta tai herasta lukuunottamatta edellä / . mainittua Fl-patenttihakemustamme 971872. Käänteisfaasi- tai geelisuodatus-:..35 kromatografia eivät sellaisenaan sovi maidon käsittelyyn, sillä käsitellyn maidon olisi oltava elintarvikekelpoista ja kohtuullisen hintaista.
·»» ·.· I • « « · • · · 4 107115
Insuliini on immunologisesti inaktivoitavissa helposti lämpökäsittelyllä!. Esimerkiksi pastörointi- (72 °C) ja korkeakuumennuskäsittelyt (UHT-käsittely, 135 - 140 °C) inaktivoivat suuren osan insuliinista RIA:lla havaitsemattomaah muotoon. Kuitenkin on havaittu, että äidinmaidonkorvikkeita saaneet lapset ovat 5 immunisoituneet naudan insuliinille äidinmaidonkorvikkeiden kautta (Vaarala, Oi, Paronen, J., Otonkoski, T, Äkerblom, H.K., Scand. J. Immunol. 47 (1998) 131 -135), joiden tuotteiden valmistuksen kuumennusvaiheissa suuri osa insuliinistä on muuttunut RIA:lla havaitsemattomaksi.
Hakija on nyt keksinyt, miten naudan insuliini saadaan aikaisempaa 10 paremmin poistetuksi lehmänmaidosta peräisin olevasta nestemäisestä rasvattomasta proteiinipitoisesta materiaalista. Tällöin saadaan kohtuullisia kustannuksin lehmänmaidosta peräisin oleva, elintarvikekelpoinen proteiini-koostumus, joka on oleellisesti naudaninsuliiniton ja joka sellaisenaan sopii erityisesti äidinmaidonkorvikkeen, mutta myös muiden erityisravintovalmisteiden 15 proteiiniosaksi tai kulutusmaidon, muiden maitojuomien tai erilaisten maitovalmisteiden, kuten jäätelön, jogurtin tai juuston raaka-aineeksi muuttamatta niiden makua totutusta.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle naudan insuliinin poistamiseksi lehmänmaidosta peräisin olevasta nestemäisestä rasvattomasta proteiinipitoi-20 sesta materiaalista on tunnusomaista, että lehmänmaidosta peräisin oleva nestemäinen rasvaton proteiinipitoih nen materiaali, jonka pH on 2 - 8, saatetaan lämpötilassa, joka on alle 65 °C, kosketukseen adsorptiohartsin kanssa, jona käytetään styreeni- tai akryylih • pohjaista adsorptiohartsia, joka on makrohuokoista, jolloin käsiteltävän proteil· « « I « ..,,25 nipitoisen materiaalin painosuhde adsorptiohartsiin on korkeintaan 100:1, so-...,· pivasti 10:1 - 40:1, . johon hartsikäsittelyyn mahdollisesti yhdistetään ainakin yksi pro- ♦ ·1 ; , teiinipitoisen materiaalin ultra-ja diasuodatuskäsittely, ja * v·1 näin saatu nestemäinen materiaali tarvittaessa konsentroidaan • ·« < · v 30 proteiinikonsentraatiksi ja mahdollisesti kuivataan jauheeksi.
Kun maidosta poistetaan rasva ja kaseiini, saadaan hera, joka sir sältää heraproteiinit. Maidon kokonaisproteiinista noin 20 prosenttia on herat- • , proteiineja ja loppu on kaseiinia. Juustonvalmistuksen yhteydessä säätävää , ·) : heraa kutsutaan juustoheraksi ja kaseiininvalmistuksen yhteydessä säätävää • · · !.. 35 heraa puolestaan kutsutaan kaseiiniheraksi.
• · • > > · « ·
JO
5 107115
Keksintö soveltuu parhaiten heran käsittelyyn. Keksinnössä käytettävä hera voi olla mikä tahansa lehmänmaidosta peräisin oleva hera, kuten esimerkiksi juustohera, juoksetekaseiinihera, happokaseiinihera tai hapan juustohera. Edullisesti hera on juustohera.
5 Lehmänmaidosta peräisin oleva rasvaton proteiinipitoinen materiaali voi olla myös ultra- ja diasuodatettua heraa eli heraproteiinitiivistettä. Tällöin hartsilla käsiteltävä nestetilavuus on pienempi ja naudan insuliinin poistumis-aste samaa luokkaa kuin heran käsittelyssä.
Edellä mainittujen lisäksi keksinnössä voidaan käyttää lehmänmai-10 dosta peräisin olevana rasvattomana proteiinipitoisena materiaalina rasvatonta maitoa tai rasvattomasta maitojauheesta tehtyä vesiliuosta tai maidon kaseiinista tehtyä vesiliuosta, ts. kaseiiniliuosta. Tällöin naudan insuliinin poistumis-aste ei kuitenkaan ole samaa luokkaa kuin heran käsittelyssä.
Keksinnön mukaisesti naudan insuliini poistetaan lehmänmaidosta 15 peräisin olevasta nestemäisestä rasvattomasta proteiinipitoisesta materiaalista, edullisesti herasta tai heraproteiinitiivisteestä saattamalla käsiteltävä materiaali kosketukseen adsorptiohartsin kanssa. Adsorptiohartsina, johon naudan insuliini sitoutuu, käytetään styreeni- tai akryylipohjaista adsorptio-hartsia, joka on makrohuokoista. Esimerkkejä sopivista adsorptiohartseista 20 ovat Dowex XUS 40285.00 (huokoskoko noin 50 A; valmistaja Dow Inc., Saksa) ja Amberlite XAD 7 (huokoskoko noin 450 - 500 Ä; valmistaja Rohm & Haas, Ranska).
Adsorptiohartsikäsittely voidaan tehdä joko siten, että käsiteltävä - - proteiinipitoinen materiaali johdetaan adsorptiohartsilla täytetyn pylvään läpi,
< I > I
,,, 25 tai siten, että mainittu proteiinipitoinen materiaali saatetaan kosketukseen ad-,,, * sorptiohartsin kanssa sekoitusastiassa. Adsorptiohartsikäsittelyssä pH on 4 * · j 2-8, sopivasti 4 - 6,7 ja lämpötila on alle 65 °C, yleensä 2 - 30 °C ja sopivasti / 2 -10 °c.
o «
Kun adsorptiohartsikäsittely tehdään pylväässä, pylväs täytetään • 30 adsorptiohartsilla, joka regeneroidaan sopivasti NaOH:lla ja HCI:llä. Käsitel tävä proteiinipitoinen materiaali johdetaan adsorptiohartsilla täytetyn pylvään ”"·* läpi virtausnopeudella 1-20 pylvääntilavuutta (BV)/h, sopivasti virtausnopeu-della 6-8 BV/h. Kyseisessä hartsikäsittelyssä käsiteltävän proteiinipitoi-. sen materiaalin painosuhde adsorptiohartsiin on korkeintaan 100:1, sopivasti ‘;3δ 10:1-40:1.
• · • · 4 » « « « « * · • ♦ * 6 107115
Silloin kun adsorptiohartsikäsittely tehdään sekoitusastiassa, edellä kuvatulla tavalla regeneroitu adsorptiohartsi ja käsiteltävä proteiinipitoineh materiaali johdetaan sekoitusastiaan, jossa ne saatetaan kosketukseen toistensa kanssa sopivasti lievässä sekoituksessa. Kyseisessä hartsikäsittelyssä 5 käsiteltävän proteiinipitoisen materiaalin painosuhde adsorptiohartsiin on korkeintaan 100:1, sopivasti 10:1 - 40:1 ja kosketusaika on alle 2 tuntia, sopivasti 60 minuuttia.
Edellä kuvattuun adsorptiohartsikäsittelyyn voidaan yhdistää aina* kin yksi lehmänmaidosta peräisin olevan, nestemäisen rasvattoman proteiini* 10 pitoisen materiaalin ultra- ja diasuodatuskäsittely. Ultra- ja diasuodatuksella nestemäinen materiaali voidaan konsentroida kuivausta tai muuta jatkokäsitf telyä varten, mutta samalla ultra- ja diasuodatuksella voidaan täydentää naudan insuliinin poistamista käsiteltävästä materiaalista. Ultra- ja diasuodatuk-sessa käytetään puoliläpäiseviä 5 000 - 25 000 D cut-off -kalvoja, sopivasti 15 10 000 D cut-off -kalvoja. Ultrasuodatuksessa sopivia kalvomateriaaleja ovat mm. polysulfoni, polyeetterisulfoni ja hydrofiilisesti pinnoitetut materiaalit.
Ultra- ja diasuodatuksella saavutettava insuliinin poistoaste kasvaa konsentrointisuhteen noustessa. Konsentrointisuhteeksi valitaan kulloinkin tarkoituksenmukainen suhde.
20 Hera tai jokin muu laimea lähtömateriaali voidaan konsentroida! edellä mainitulla ultra- ja diasuodatuksella vastaavasti heraproteiinitiivisteeksil tai muuksi konsentroiduksi lähtöaineeksi ennen edellä mainittua adsorptiohart-sikäsittelyä. Toisaalta kyseinen ultra- ja diasuodatuskäsittely voidaan tehdä! edellä mainitun adsorptiohartsikäsittelyn jälkeen, jolloin saadaan proteiinikon-*: · ‘25 sentraatti, joka voidaan kuivata jauheeksi, sopivasti sumutus- tai pakkaskui-:*·,·’ vauksella.
•y. Lähtöaineen käsittelyssä kokonaiskonsentrointisuhde voi olla esi- < * ,τ. merkiksi noin 24 (konsentrointisuhde ensin 6 ja sitten 4), mutta materiaalin konsentroinnissa proteiinikonsentraatiksi kokonaiskonsentrointisuhde voi olla 30 esimerkiksi noin 120 (konsentrointisuhde ensin 10 ja sitten 12).
]tt* Keksinnön mukaisen menetelmän edullisessa suoritusmuodossa ·;·* ultra- ja diasuodatus tehdään ennen adsorptiohartsikäsittelyä ja/tai adsorptio- : ‘ \: hartsikäsittelyn jälkeen.
• «
Ennen saattamista kosketukseen adsorptiohartsin kanssa lehmän- • β5 maidosta peräisin oleva nestemäinen rasvaton proteiinipitoinen materiaali, i ' * edullisesti hera voidaan esikäsitellä kirkastamalla se lämpötilassa, joka on alle • ♦ 7 107115 65 °C, sopivasti mikrosuodattamalla, ultrasuodattamalla tai sentrifugoimalla. Edullisesti kyseinen esikäsittely tehdään suodattamalla käsiteltävä materiaali mikrosuodatuskalvojen läpi, jotka kalvot ovat 0,05 - 1,4 mikrometrin kalvoja, edullisesti 0,1 mikrometrin kalvoja. Tällöin erityisesti herasta saadaan poistet-5 tua mahdollisesti läsnäoleva kaseiinipöly tai denaturoituneet heraproteiinit, joiden mukana on osa suurikokoisista proteiineista, joihin insuliini on usein tarttunut. Ultrasuodatuksessa puolestaan voidaan käyttää kalvoja, joiden cutoff -arvo on 50 000 - 200 000 D, ja sentrifugoinnissa kierrosnopeus on edullisesti 1 000 - 10 000 kierrosta/min.
10 Myös kirkastuskäsittely alentaa hieman käsiteltävän materiaalin naudan insuliinipitoisuutta. Esimerkiksi heran naudaninsuliinipitoisuus alenee edellä mainitussa kirkastuskäsittelyssä 6-10 %.
Keksinnön edullisimmassa suoritusmuodossa heraa käsitellään ad-sorptiohartsilla ja tähän hartsikäsittelyyn yhdistetään yksi ultra- ja diasuoda-15 tuskäsittely, joka tehdään joko ennen hartsikäsittelyä tai sen jälkeen. Tutkimuksissa todettiin, että kyseisellä tavalla menetellen naudan insuliini voitiin poistaa herasta käsittelemällä juusto- tai kaseiiniheraa adsorptiohartsilla, kuten Dowex XUS 40285.00 (Dow Inc., Saksa) tai Amberlite XAD 7 (Rohm & Haas, Ranska). Ajamalla heraa pH 2 - 8:ssa NaOH:lla ja HCI:llä regeneroidun ad-20 sorptiohartsin läpi insuliini saatiin sitoutumaan hartsiin. Näin käsitelty hera ultra-suodatettiin pH 6,5:ssä heraproteiinikonsentraatiksi, joka haihdutettiin ja kuivat-tin jauheeksi. Käsittely tehtiin myös siinä järjestyksessä, että hera ensin ultra- ja ..‘ diasuodatettiin ja saatu proteiinitiiviste käsiteltiin adsorptiohartsilla. Käsittelyssä « heran insuliinipitoisuus aleni RIA:lla määritettynä 21 :sta 3:een ng/g proteiinia eli •:' ’25 n. 85 % proteiiniin suhteutettuna.
Edellä kuvatulla tavalla käsitelty hera tuotti heraproteiinivalmisteen, .V. joka oli naudan insuliinin suhteen ratkaisevasti puhtaampi kuin vastaava ,·:* perinteinen äidinmaidonkorvikejauhe (n. 22 - 30 ng/g proteiina), maitojauhe (n.
I ( 30 ng/g proteiinia) tai ultra- ja diasuodatettu heraproteiinijauhe (proteiinipitoisuus 30 70 - 80 %) (15-25 ng/g proteiinia). Näin saatu oleellisesti naudan insuliinista • cc·» vapaa heraproteiinivalmiste sopii äidinmaidonkorvikkeiden raaka-aineeksi ja ···* ainoaksi proteiinilähteeksi, sillä heraproteiini on ravitsemuksellisesti erittäin korkealaatuista eikä tarvitse muita proteiineja ravintoarvon täydentämiseksi.
• 1
Lisäksi keksinnön mukaisesti saatu, oleellisesti naudaninsuliiniton proteiini- I i i • 35 pitoinen materiaali sopii raaka-aineeksi ja proteiiniosaksi erilaisiin erityisravinto- • » 8 107115 valmisteisiin, erilaisiin maitojuomiin, kuten kulutusmaitoon sekä erilaisiin muihin maitovalmisteisiin, kuten jäätelöön, jogurttiin ja juustoon.
Äidinmaidonkorvikkeet, jotka ovat ensimmäisiä pienten lasten nauttimia lehmänmaitopohjaisia tuotteita, koostetaan perinteisesti maidosta, 5 kermasta, kasviöljystä, vähäsuolaisesta herajauheesta, kivennäisistä ja vitamiineista, joista maito, kerma ja vähäsuolainen herajauhe sisältävät naudan insuliinia.
Keksinnön mukaisen menetelmän avulla sekä äidinmaidon^ korvikkeiden että muiden lehmänmaitopohjaisten erityisravintovalmisteideni, 10 samoin kuin kulutusmaidon ja muiden maitojuomien ja maitovalmisteiden sekiji näiden raaka-aineiden naudan insuliinipitoisuutta voidaan oleellisesti alentaa, kun kyseisten tuotteiden valmistuksessa proteiiniosana käytetään keksinnön mukaisella menetelmällä saatua, oleellisesti naudaninsuliinitonta, lehmän maidosta peräisin olevaa rasvatonta proteiini-pitoista materiaalia.
15 Keksintöä kuvataan lähemmin seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkki 1
Naudan insuliinin poisto herasta makrohuokoisella styreenipohjaisella adsorptiohartsilla Dowex XUS 40285.00 pH:ssa 5,8.
XUS 40285.00 -adsorptiohartsia regeneroitiin 2 % NaOH:lla + 2 % 20 HCI.IIa, huuhdeltiin neutraaliksi ja pakattiin 20 ml pylvääseen. Pylvään läpi ajettiin pH 5,8:ssa tuoretta juustoheraa 20 pylvääntilavuutta (BV) eli 400 ml.
Käsittelyssä naudan insuliini poistui herasta 45 %:isesti. Proteiini-saanto käsittelyssä oli 93 % eli proteiiniin suhteutettuna insuliinipitoisuus oli alentunut42 %.
: "25 Esimerkki 2 :*·.? Naudan insuliinin poisto herasta adsorptiohartsilla XUS 40285.00 pH-arvoissa 4, 5,8 ja 6,4.
XUS 40285.00 -adsorptiohartsia regeneroitiin 2 % NaOH:lla + 2 % HCUla ja huuhdeltiin neutraaliksi. Ravistelijaan sijoitettuun Erlenmeyer-pulloon: ^ ,30 laitettiin tuoretta, pH-arvoon 4, 5,8 tai 6,4 säädettyä juustoheraa 145 ml ja 25 mli hartsia. 60 minuutin ravistelun jälkeen hartsi erotettiin herasta ja heran naudan • » ··/' insuliinipitoisuus määritettiin RIA:lla.
• « • · 4 « • · 9 107115 Käsittelyssä naudan insuliini poistui pH 4,0:ssa 57 %:isesti, pH 5,8:ssa 71 %:isesti ja pH 6,4:ssä 58 %:isesti. Proteiinisaanto oli vastaavasti pH 4,0:ssa 69 %, pH 5,8:ssa 66 % ja pH 6,4:ssä 63 % eli proteiiniin suhteutettuna insuliinipitoisuus oli alentunut vastaavasti 39 %, 47 % ja 37 %.
5 Koe osoittaa, että naudan insuliinia voidaan poistaa herasta adsorptiohartsilla laajalla pH-alueella.
Esimerkki 3
Naudan insuliinin poisto herasta makrohuokoisella akryylipohjaisella adsorptiohartsilla Amberlite XAD 7.
10 XAD 7 -adsorptiohartsia regeneroitiin 4 % NaOH:lla + 0,09 % HCI:lla, huuhdeltiin neutraaliksi ja pakattiin 20 ml pylvääseen. Pylvään läpi ajettiin pH 6,4:ssä tuoretta juustoheraa 20 pylvääntilavuutta (BV) eli 400 ml.
Käsittelyssä naudan insuliini poistui herasta 76 %:isesti. Proteiinisaanto käsittelyssä oli 90 % eli proteiiniin suhteutettuna insuliinipitoisuus oli alentunut 15 68%.
Esimerkki 4
Naudan insuliinin poisto heraproteiinitiivisteestä adsorptiohartsilla XUS 40285.00 pH:ssa 5,8.
XUS 40285.00 -adsorptiohartsia regeneroitiin 4 % NaOH:lla + 0,09 % 20 HCUla, huuhdeltiin neutraaliksi ja pakattiin 20 ml pylvääseen. Pylvään läpi ajettiin mikrosuodatettua (1,4 mikrometriä) heraproteiinitiivistettä (kuiva-aine 5 %, proteiinia 32 % kuiva-aineesta) 20 pylvääntilavuutta (BV) eli 400 ml pH ··- 5,8:ssa. Käsittelyssä naudan insuliini poistui heraproteiinitiivisteestä 46 %:isesti. Proteiinisaanto käsittelyssä oli 98 % eli proteiiniin suhteutettuna ">" ii5 insuliinipitoisuus oli alentunut 45 %.
:/<? Esimerkki 5 :\. : Naudan insuliinin poisto heraproteiinitiivisteestä makrohuokoisella < · r*!‘ < akryylipohjaisella adsorptiohartsilla Amberlite XAD 7.
XAD 7 -adsorptiohartsia regeneroitiin 4 % NaOH:lla + 0,09 % HCIillä, .,..30 huuhdeltiin neutraaliksi ja pakattiin 20 ml pylvääseen. Pylvään läpi ajettiin ... pH 6,4:ssä tuoretta heraproteiinitiivistettä (proteiinipitoisuus 2 %) 20 *:*’ pylvääntilavuutta (BV) eli 400 ml.
'·.'· Käsittelyssä naudan insuliini poistui heraproteiinitiivisteestä 86 %:isesti. Proteiinisaanto käsittelyssä oli 85 % eli proteiiniin suhteutettuna ' 35 insuliinipitoisuus oli alentunut 73 %.
« · 10 107115
Esimerkki 6
Naudan insuliinin poisto rasvattomasta maidosta adsorptiohartsilla Amberlite XAD 7 pH:ssa 6,7.
XAD 7 -adsorptiohartsia regeneroitiin 4 % NaOH:lla + 0,09 % HCI:lla, 5 huuhdeltiin neutraaliksi ja pakattiin 20 ml pylvääseen. Pylvään läpi ajettiin rasvatonta maitoa (kuiva-aine 9 %, proteiinia 35 % kuiva-aineesta) 20 pylvääntilavuutta (BV) eli 400 ml pH 6,7:ssä.
Käsittelyssä naudan insuliini poistui 40 %:isesti proteiiniin suhteutettuna. Koe osoittaa, että myös maidosta naudan insuliinia saadaah 10 poistettua, mutta insuliinin poistumisaste oli heikompi kuin heraa käsiteltäessä.
Esimerkki 7
Naudan insuliinin poisto kaseiiniliuoksesta adsorptiohartsilla Amberlite XAD 7 pH:ssa 6,7.
XAD 7 -adsorptiohartsia regeneroitiin 4 % NaOH:lla + 0,09 % HCI:lla, 15 huuhdeltiin neutraaliksi ja pakattiin 20 ml pylvääseen. Pylvään läpi ajettiin natriumkaseinaattiliuosta (kuiva-aine 3 %, proteiinia 89 % kuiva-ainees-ta) 20 pylvääntilavuutta (BV) eli 400 ml pH 6,7:ssä.
Käsittelyssä naudan insuliini poistui 50 %:isesti.
Esimerkki 8 20 Tuoretta juustoheraa otettiin 14 I ja sitä ultra- ja diasuodatettiin 40 °C:ssa GR81PP-kalvoilla (6 000 D cut-off-kalvot) Labstak-ultrasuodattimella konsentrointisuhteella 6, laimennettiin lähtötilavuuteen ja suodatettiin uudelleen • ·': konsentrointisuhteella 4. Siten kokonaiskonsentrointisuhteeksi tuli 24. Lähtöhe- ':" rasta ja loppuretentaattina saadusta heraproteiinitiivisteestä määritettiin naudar) ':' 25 insuliinipitoisuus RIA:lla sekä proteiinipitoisuus. Lähtöherassa naudan insuliinia ; oli 21,2 ng/g proteiinia ja ultra- ja diasuodatuksen jälkeen saadussa herapro-:V. teiinitiivisteessä insuliinia oli 14,8 ng/g proteiinia.
Ultra- ja diasuodatuksen vaikutuksesta naudan insuliinipitoisuus oli siten alentunut 30 % proteiiniin suhteutettuna.
.,„,30 Esimerkki 9 ..... 60 litraan vettä (50 °C) liuotettiin 5,040 kg esimerkin 1 mukaisesti ;·’ käsitellystä herasta valmistettua heraproteiinijauhetta, 11,423 kg kasvirasva* seosta, 11,232 kg puhdistettua laktoosia, 12,260 kg maltodekstriiniä (DE 21 )j 135 g vitamiini- ja mineraaliesiseosta (sisältää A-, D-, E-, K-, B1-, B2-, B6- jä „,*,35 B12-vitamiinit sekä niasiinin, foolihapon, pantoteenihapon, biotiinin, askorbiini- 11 107115 hapon, koliinin, inositolin, ferroglukonaatin, sinkkisulfaatin, mangaanisulfaatin, natriumseleniitin ja kupariglukonaatin) sekä 70 g kalsiumkloridia, 300 g kal-siumfostaattia, 65 g magnesiumsulfaattia, 125 g natriumkloridia ja 620 g ka-liumsitraattia. Seoksen kuiva-ainepitoisuus oli noin 40 %.
5 Näin saatu seos johdettiin homogenisaattoriin (150/50 bar) ja kui vattiin jauheeksi sumutuskuivaimella, jossa kuivauslämmöt olivat 180/75 °C, leijupedillä 70/120/30 °C. Tuote oli koostumukseltaan, ulkonäöltään ja maultaan tavallisen äidinmaidonkorvikkeen kaltaista.
« I
• · • · · • «f • 1 « « • · « • · « · « • 1 · « € < - 1 m
Ml • 1 • · · * · • · ·
Claims (8)
1. Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi lehmänmaidosta peräisin olevasta nestemäisestä rasvattomasta proteiinipitoisesta materiaalista, 5 tunnettu siitä, että lehmänmaidosta peräisin oleva nestemäinen rasvaton proteiinipitol-nen materiaali, jonka pH on 2 - 8, saatetaan lämpötilassa, joka on alle 65 °Q, kosketukseen adsorptiohartsin kanssa, jona käytetään styreeni- tai akryylii-pohjaista adsorptiohartsia, joka on makrohuokoista, jolloin käsiteltävän proteiii-10 nipitoisen materiaalin painosuhde adsorptiohartsiin on korkeintaan 100:1, sopivasti 10:1 -40:1, johon hartsikäsittelyyn mahdollisesti yhdistetään ainakin yksi pro-teiinipitoisen materiaalin ultra- ja diasuodatuskäsittely, ja näin saatu nestemäinen materiaali tarvittaessa konsentroidaan 15 proteiinikonsentraatiksi ja mahdollisesti kuivataan jauheeksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitän että lehmänmaidosta peräisin olevana nestemäisenä rasvattomana proteiini-pitoisena materiaalina käytetään heraa, heraproteiinitiivistettä, rasvatonta maitoa tai kaseiiniliuosta, edullisesti heraa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adsorptiohartsina käytetään styreeni- tai akryylipohjaista adsorptiohartsia, jonka huokoskoko on 50 - 500 A.
·.·: 4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, t u n - : n e 11 u siitä, että proteiinipitoinen materiaali johdetaan adsorptiohartsilla täy- ':"25 tetyn pylvään läpi virtausnopeudella 1-20 pylvääntilavuutta (BV)/h, sopivasti * 6-8 BV/h, lämpötilassa 2-30 °C, sopivasti 2 -10 °C. :Υ;
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tun- n e 11 u siitä, että proteiinipitoinen materiaali saatetaan kosketukseen adsorptiohartsin kanssa lämpötilassa 2-30 °C, sopivasti 2-10 °C:ssa sekoitus-30 astiassa, jolloin kosketusaika lievässä sekoituksessa on alle 2 tuntia, sopivasti 60 minuuttia. • » *:·1
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, t u n - : ‘. n e 11 u siitä, että lehmänmaidosta peräisin oleva nestemäinen rasvaton pro-teiinipitoinen materiaali ultra-ja diasuodatetaan käyttäen kalvoja, jotka ovat • * 107115 5 000 - 25 000 D cut-off -kalvoja, ennen proteiinipitoisen materiaalin saattamista kosketukseen adsorptiohartsin kanssa ja/tai adsorptiohartsikäsittelyn jälkeen.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen menetelmä, t u n -5 n e 11 u siitä, että ennen saattamista kosketukseen adsorptiohartsin kanssa lehmänmaidosta peräisin oleva nestemäinen rasvaton proteiinipitoinen materiaali esikäsitellään kirkastamalla se sopivasti mikrosuodattamalla, ultrasuodat-tamalla tai sentrifugoimalla, edullisesti suodattamalla se mikrosuodatuskalvo-jen läpi, jotka kalvot ovat 0,05 -1,4 mikrometrin kalvoja, edullisesti 0,1 mikro-10 metrin kalvoja.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adsorptiohartsilla käsitelty nestemäinen materiaali konsentroidaan ultra- ja diasuodatuksella käyttäen kalvoja, jotka ovat 5 000 -25 000 D cut-off -kalvoja, sopivasti 10 000 D cut-off -kalvoja, proteiinikonsent- 15 raatiksi, joka mahdollisesti kuivataan jauheeksi, sopivasti sumutus- tai pak-kaskuivauksella. 20 I I I I I 25 • · • · · • t · « · • « • · « « · · • · · « « t ···<"· « c · ··· « I • · « « f 1 · • « · « · · t · 107115
Priority Applications (17)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI982114A FI107115B (fi) | 1998-09-30 | 1998-09-30 | Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi |
HU0103862A HUP0103862A3 (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material, a product so obtained, and use thereof |
EP99969650A EP1124436B2 (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material |
ES99969650T ES2241364T5 (es) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Tratamiento de un material proteico. |
US09/806,324 US6866879B1 (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material, a product so obtained, and use thereof |
CZ20011132A CZ20011132A3 (cs) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Způsob zpracování bílkovinného materiálu, výrobek získaný tímto způsobem a jeho použití |
AT99969650T ATE292895T1 (de) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Verfahren zur herstellung von proteinmaterial |
NZ510871A NZ510871A (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material, a product so obtained, and use thereof |
PCT/FI1999/000800 WO2000018251A1 (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material, a product so obtained, and use thereof |
DE69924746T DE69924746T3 (de) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Verfahren zur herstellung von proteinmaterial |
CA002345701A CA2345701C (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material, a product so obtained, and use thereof |
SK442-2001A SK287515B6 (sk) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Spôsob odstraňovania hovädzieho inzulínu z kvapalného bielkovinového materiálu |
PL99346978A PL193409B1 (pl) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Sposób usuwania insuliny bydlęcej z ciekłego beztłuszczowego materiału proteinowego pochodzącego z mleka krowiego |
EEP200100198A EE200100198A (et) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Valgulise materjali töötlemise meetod, selliselt saadav toode ning selle kasutamine |
DK99969650T DK1124436T4 (da) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Fremgangsmåde til processering af et proteinholdigt materiale |
AU59866/99A AU759834B2 (en) | 1998-09-30 | 1999-09-29 | Method of processing a proteinous material, a product so obtained, and use thereof |
NO20011585A NO321174B1 (no) | 1998-09-30 | 2001-03-28 | Fremgangsmate for a fjerne bovint insulin fra et flytende fettfritt proteinmateriale som har sin opprinnelse fra kumelk, et proteinholdig materiale som oppnas pa denne maten og anvendelse derav. |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI982114A FI107115B (fi) | 1998-09-30 | 1998-09-30 | Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi |
FI982114 | 1998-09-30 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI982114A0 FI982114A0 (fi) | 1998-09-30 |
FI982114A FI982114A (fi) | 2000-03-31 |
FI107115B true FI107115B (fi) | 2001-06-15 |
Family
ID=8552607
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI982114A FI107115B (fi) | 1998-09-30 | 1998-09-30 | Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6866879B1 (fi) |
EP (1) | EP1124436B2 (fi) |
AT (1) | ATE292895T1 (fi) |
AU (1) | AU759834B2 (fi) |
CA (1) | CA2345701C (fi) |
CZ (1) | CZ20011132A3 (fi) |
DE (1) | DE69924746T3 (fi) |
DK (1) | DK1124436T4 (fi) |
EE (1) | EE200100198A (fi) |
ES (1) | ES2241364T5 (fi) |
FI (1) | FI107115B (fi) |
HU (1) | HUP0103862A3 (fi) |
NO (1) | NO321174B1 (fi) |
NZ (1) | NZ510871A (fi) |
PL (1) | PL193409B1 (fi) |
SK (1) | SK287515B6 (fi) |
WO (1) | WO2000018251A1 (fi) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7094345B2 (en) * | 2002-09-09 | 2006-08-22 | Cytonome, Inc. | Implementation of microfluidic components, including molecular fractionation devices, in a microfluidic system |
US20090271021A1 (en) * | 2008-04-28 | 2009-10-29 | Popp Shane M | Execution system for the monitoring and execution of insulin manufacture |
US9055752B2 (en) | 2008-11-06 | 2015-06-16 | Intercontinental Great Brands Llc | Shelf-stable concentrated dairy liquids and methods of forming thereof |
UA112972C2 (uk) | 2010-09-08 | 2016-11-25 | Інтерконтінентал Грейт Брендс ЛЛС | Рідкий молочний концентрат з високим вмістом сухих речовин |
EP2497368B1 (de) * | 2011-03-07 | 2013-08-28 | Molkerei Alois Müller GmbH & Co. KG | Verfahren zur Gewinnung eines eiweissangereicherten Erzeugnisses aus Molkenproteinkonzentrat |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2575666B1 (fr) * | 1985-01-04 | 1989-08-18 | Centre Nat Rech Scient | Procede et dispositif pour la separation chromatographique de macromolecules biologiques |
FR2613368B1 (fr) | 1987-03-10 | 1989-06-23 | Entremont Sa | Procede pour extraire des proteines du lactoserum, par adsorption et elution |
FI94089C (fi) * | 1992-12-10 | 1995-07-25 | Valio Oy | Menetelmä allergiaa aiheuttavien yhdisteiden poistamiseksi proteiinipitoisista koostumuksista |
DE4405179A1 (de) | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur Gewinnung von Insulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
FI104457B (fi) | 1997-04-30 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinikoostumus ja sen valmistus ja käyttö sekä sitä sisältävät valmisteet ja näiden valmistus |
-
1998
- 1998-09-30 FI FI982114A patent/FI107115B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-29 SK SK442-2001A patent/SK287515B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-29 NZ NZ510871A patent/NZ510871A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-29 AT AT99969650T patent/ATE292895T1/de active
- 1999-09-29 CZ CZ20011132A patent/CZ20011132A3/cs unknown
- 1999-09-29 EP EP99969650A patent/EP1124436B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-29 PL PL99346978A patent/PL193409B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-09-29 DE DE69924746T patent/DE69924746T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-29 HU HU0103862A patent/HUP0103862A3/hu unknown
- 1999-09-29 WO PCT/FI1999/000800 patent/WO2000018251A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-29 AU AU59866/99A patent/AU759834B2/en not_active Ceased
- 1999-09-29 ES ES99969650T patent/ES2241364T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-29 EE EEP200100198A patent/EE200100198A/xx unknown
- 1999-09-29 CA CA002345701A patent/CA2345701C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-29 US US09/806,324 patent/US6866879B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-29 DK DK99969650T patent/DK1124436T4/da active
-
2001
- 2001-03-28 NO NO20011585A patent/NO321174B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69924746T3 (de) | 2008-12-04 |
SK287515B6 (sk) | 2010-12-07 |
HUP0103862A3 (en) | 2002-04-29 |
EP1124436A1 (en) | 2001-08-22 |
DE69924746T2 (de) | 2006-03-02 |
ES2241364T3 (es) | 2005-10-16 |
PL193409B1 (pl) | 2007-02-28 |
CA2345701C (en) | 2009-05-12 |
EP1124436B1 (en) | 2005-04-13 |
NO20011585D0 (no) | 2001-03-28 |
WO2000018251A1 (en) | 2000-04-06 |
DK1124436T3 (da) | 2005-06-27 |
FI982114A (fi) | 2000-03-31 |
ES2241364T5 (es) | 2008-12-16 |
CZ20011132A3 (cs) | 2001-09-12 |
NZ510871A (en) | 2002-07-26 |
ATE292895T1 (de) | 2005-04-15 |
AU759834B2 (en) | 2003-05-01 |
EE200100198A (et) | 2002-06-17 |
SK4422001A3 (en) | 2001-11-06 |
NO321174B1 (no) | 2006-03-27 |
EP1124436B2 (en) | 2008-07-09 |
HUP0103862A2 (hu) | 2002-02-28 |
CA2345701A1 (en) | 2000-04-06 |
DE69924746D1 (de) | 2005-05-19 |
US6866879B1 (en) | 2005-03-15 |
FI982114A0 (fi) | 1998-09-30 |
DK1124436T4 (da) | 2008-10-20 |
NO20011585L (no) | 2001-05-28 |
PL346978A1 (en) | 2002-03-11 |
AU5986699A (en) | 2000-04-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI67654C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en rikligt alfa-lakta-albumin innehaollande produkt | |
Guo | Whey protein production, chemistry, functionality, and applications | |
CA2023895C (en) | Hypoallergenic milk products and process of making | |
US4427658A (en) | Total enzymatic hydrolysate from whey proteins and process of obtaining the same | |
CA2288184C (en) | Method for treating a lactic raw material containing gmp | |
CA2827463C (en) | Milk-based product and a method for its preparation | |
JP2022017286A (ja) | 乳タンパク質および乳糖を含む改善された栄養製品の製造方法ならびにこの方法により得られた製品 | |
CN100417329C (zh) | 液体鲜奶整体分离工艺 | |
AU664934B2 (en) | Process for the recovery of alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin from a whey protein product | |
KR20140091692A (ko) | 유제품의 제조방법 | |
Fox et al. | Whey and whey products | |
Kinekawa et al. | Purification of β-lactoglobulin from whey protein concentrate by pepsin treatment | |
FI107115B (fi) | Menetelmä naudan insuliinin poistamiseksi | |
US5186971A (en) | Hypoallergenic milk products and process of making | |
WO1998048640A1 (en) | A substantially insulin-free protein composition, preparation and use thereof, and products containing same and preparation thereof | |
US20030166866A1 (en) | Method of processing a proteinaceous material to recover K-casein macropeptide and polymers of a-lactalbumin and B-lactoglobulin | |
Mulvihill et al. | Production of whey-protein-enriched products | |
RU2793406C2 (ru) | Способ получения продуктов для детского питания и молочных продуктов | |
Knopp | Lipoprotein removal from cheese whey by cross-flow microfiltration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |