FI105811B - Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara bensimidazoler - Google Patents

Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara bensimidazoler Download PDF

Info

Publication number
FI105811B
FI105811B FI913503A FI913503A FI105811B FI 105811 B FI105811 B FI 105811B FI 913503 A FI913503 A FI 913503A FI 913503 A FI913503 A FI 913503A FI 105811 B FI105811 B FI 105811B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
methyl
biphenyl
substituted
carbon atoms
Prior art date
Application number
FI913503A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI913503A0 (fi
FI913503A (fi
Inventor
Norbert Hauel
Berthold Narr
Meel Jacques Van
Michael Entzeroth
Uwe Ries
Wolfgang Wienen
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE4023369A external-priority patent/DE4023369A1/de
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of FI913503A0 publication Critical patent/FI913503A0/fi
Publication of FI913503A publication Critical patent/FI913503A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI105811B publication Critical patent/FI105811B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Toys (AREA)
  • Instructional Devices (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (2)

1. Förfarande för framställning av farmakologisi användbara bensimidazoler med formeln 5 f^vv Ra 2 \=/\=/ m 10 där Ri är en tetrahydrobensimidazolyl- eller imidazopyridinylgrupp, eventuellt i fenyl-käman med en fluor-, klor- eller bromatom, alkylgrupp med 1-3 kolatomer, alk-oxigrupp med 1-3 kolatomer eller trifluormetylgrupp substituerad bensimidazolyl-eller bensoxazolylgrupp, varvid ovan nämnda imidazolrings NH-grupp därtill kan 15 vara substituerad med en alkylgrupp med 1 - 6 kolatomer eller cykloalkylgrupp med 3 - 7 kolatomer, « « • · • « · • * ' ·;' med en bicyklohexylkarbonyl- eller bifenylkarbonylgrupp substituerad amino, som ; Y i N-atomen ännu kan vara substituerad med en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, ; 20 med en bicyklohexyl- eller bifenylgrupp substituerad aminokarbonylaminogrupp, • « ' som därtill kan vara substituerad i N-atomen med en eller tvä alkylgrupper, som bägge har 1 - 3 kolatomer, « · • · · ··· • * *·* 25 med undantag för en 2-oxo-3,4-tetrametylen-pyrrolidin-1-ylgrupp, en eventuellt • · · __ med en eller tva alkylgrupper med 1-3 kolatomer eller tetrametylen-eller penta- ’··.·’ metylengrupper substituerad 5-, 6- eller 7-ledad alkylenimino- eller alkenylenimi- • · ;.*·ϊ nogrupp, där en metylengrupp är ersatt med en karbonyl- eller sulfonylgrupp, • · • · · • · · • · 30 en eventuellt med en alkyl- eller fenylalkylgrupp med 1 - 3 kolatomer i alkyldelen substituerad 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinongrupp, en eventuellt med en alkylgrupp med 1-3 kolatomer eller fenylgrupp mono- eller 108 105811 disubstituerad maleinsyraamido- eller maleinsyraimidogrupp, varvid substituen-terna kan vara samma eller olika, en eventuellt med en alkylgrupp med 1-6 kolatomer eller cykloalkylgrupp med 5 3-7 kolatomer substituerad imidazolin- eller imidazolgrupp, en eventuellt med en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, fenylalkylgrupp med 1 - 3 kolatomer i alkyldelen, tetrametylen-, pentametylen- eller hexametylengrupp substituerad imidazolidindiongrupp, 10 en med en alkylsulfonylgrupp med 4-6 kolatomer eller fenylalkylsulfonylgrupp substituerad alkylamino- eller fenylalkylaminogrupp, där alkyldelen innehaller 1-3 kolatomer, 15 en med en naftalinsulfonylgrupp substituerad amino- eller alkylaminogrupp, vil- ken naftalinring kan vara substituerad med en dialkylaminogrupp, en eller tvä ·* ·* alkoxigrupper, varvid alkyldelen har 1 - 3 kolatomer, • · • · « en pyridazin-3-on eller dihydro-pyridazin-3-on-grupp, som i 2-ställning kan vara t 4 I : ·] 20 substituerad med en eventuellt med en fenylgrupp substituerad alkylgrupp med 1-3 kolatomer och därtill kan kolstommen vara substituerad med 1 eller 2 alkyl- » · « ·’ grupper med 1-3 kolatomer, • · · • · I” med tva alkylgrupper med 1-3 kolatomer substituerad pyrrolidino-, piperidino- *” 25 eller hexametyleniminogrupp, • * v • · · • · · • · · :···* en 7-nitro-bensofurazan-4-yl-aminoalkanoylaminogrupp, där alkanoyldelen inne- ·.*·· halier 2 eller 3 kolatomer, • · • ♦ · • · · • « 30 en heptametylenimino-, 1 H,3H-kinazolin-2,4-dion-3-yl-, pentametylen-oxazolin-2-yl-, bensofurankarbonylamino- eller 7-nitro-bensofurazan-4-yl-aminogrupp eller ocksä, da R3 är en karboxigrupp och R2 är en n-butylgrupp, är R, i 6-ställ- 105811 109 ning en med en fenylsulfonyl-, cyklohexylmetylaminokarbonyl-, 2-karboxicyklo-hexylmetylkarbonyl-, 2-tert.butoxikarbonyl-cyklohexylmetylkarbonyl-, 2-karboxi-3,4,5,6-tetrahydrobensoyl-, N-metyl-fenylaminokarbonyl- eller 3-cyklohexylpropyl-grupp substituerad aminogrupp, en med en propylsulfonyl-, fenylsulfonyl-, metyl-5 fenylsulfonyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad metylamino-grupp, en med en fenylsulfonyl- eller metoxifenylsulfonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp, en med en metylfenylsulfonyl- eller metoxifenylsulfonylgrupp substituerad n-pro-pylaminogrupp, en med en bensoyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad iso-propylaminogrupp, en N-acetyl-cyklohexylmetylamino-, 3,4,5,6-tetrahydroftalimi-10 do-, hexahydrohomoftalimido-, N-metansulfonyl-2-fenyletylamino-, N-klorfenylsul-fonyl-bensylamino-, piperidino-, 4-metyl-piperidino- eller hexametyleniminogrupp eller, dä R3 är en karboxigrupp och R2 en metyl-, etyl-, n-propyl, eller metylmer-kaptogrupp, är R, i 6-ställning en pyrrolidinokarbonylaminogrupp 15 eller ocksä, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 en n-butylgrupp, är R, i 5- eller 6- • » γ;* ställning en med en metylaminokarbonyl-eller cyklohexylaminokarbonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp eller i 6-ställning en 3,3-dimetyl- f · « j; Y glutarsyraimido- eller 4,4-tetrametylen-glutarsyraimidogrupp, : ·'. 20 ... eller ocksä, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 är en etyl- eller n-propylgrupp, • · « » * « ’ är R, i 6-ställning en N-fenylsulfonylmetylaminogrupp •»· ...... . — • · • · pψ R2 är en väteatom eller rakkedig eller förgrenad alkylgrupp med 1-5 kolatomer, 25 där en metylengrupp kan vara ersatt med en svavelatom, • · · • · · ··» • t» • · ’·;·* R3 är en karboxi-, 1H-tetrazolyl- eller C^-alkoxikarbonylgrupp med undantag för • · en tert.butoxi-karbonylgrupp, • · • · · • · · · .. . . _
30 R4 är en väte-, fluor-, klor- eller bromatom, deras 1 -, 3-isomerblandningar och deras farmaceutiskt godtagbara salter med oorganiska eller organiska syror eller baser 110 105811 kännetecknat därav, att a) en förening med den allmänna farmein 5 «.-CT (H) där Yt R, är definierad ovan, den ena av grupperna Χλ eller Y1 avser en grupp med den allmänna farmein f3 10 -NRs-CH2-V V-r och den andra av grupperna X, eller Y1 avser en grupp med den allmänna farmein
15 Z\/Z* -NH-C- R2> I · varvid /·;' R2 - R4 är ovan definierad, R5 är en väteatom eller R2CO-grupp, varvid R2 är ovan • « · i:Y definierad, ‘ . 20 och Z2, som kan vara samma eller olika, avser en eventuellt substituerada ... aminogrupp eller eventuellt med en lägre alkylgrupp substituerada hydroxi- eller merkaptogrupp eller Ζλ och Z2, avser tillsammans med en syre- eller svavelatom, ..... en eventuellt med en alkylgrupp med 1-3 kolatomer substituerada iminogrupp, • m ,···. alkylendoxi- eller alkylenditiogrupp med 2 eller 3 kolatomer, varvid dock den ena *” 25 av grupperna X, eller Y, är en grupp med den allmänna farmein • · · » · · ··· R *·· ΓΙ3 jT\ i~~VR4 -NR5-CH2-e /~\ / :. " eller 30 z.. z2 \/ - NH - C - R2i 105811 111 cykliseras och därefter reduceras den sä erhällna N-oxid eventuellt eller b) en bensimidazol med den allmänna formeln 5 r’-CXnVrj H (HI) där R, och R2 är ovan definierade, omsätts med en bifenylförening med den allmän-10 na formeln R3 -Ζ,-CH,—V-(' \=/ \=/ (IV) 15 där R3 och R4 är ovan definierade och : ' Z3 är en nukleofil avgäende grupp, säsom en halogenatom eller substituerad sulfonyloxigrupp eller • I I · I I I I < • < « : \ 20 c) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R3 är en karb- oxigrupp, en förening med den allmänna formeln • * t • I < ’s . *.·. 25 ^ \==/\==y (V) där II» • · '·;· R2 och R4 är ovan definierade, • · — - - ·- R,' avser det samma som R|ovan och en 3-alkoxikarbonylpropionyl- eller 3- • · alkoxikarbonyl-2-metyl-propionyigrupp, där alkoxidelen innehaller 1-3 kolatomer, 30 och R3 är en genom hydrolys, termolys eller hydrogenolys tili en karboxigrupp om-vandlingsbar grupp, omvandlas tili motsvarande karboxiförening eller 112 105811 d) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R3 är en 1 H-tetrazolylgrupp, ur en förening med den allmänna formeln Rl"
5 L_ „ \=/ \=/ (VI) där R1t R2 och R4 är ovan definierade och
10 R3" är en i 1 - eller 3-ställning med en skyddsgrupp skyddad 1 H-tetrazolylgrupp, avspjälks skyddsgruppen eller e) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R3 är en 1H-tetrazolylgrupp, en förening med den allmänna formeln 15 l_ 0 / \ <f där • I f ’ ', 20 R1t R2 och R4 är ovan definierade, omsätts med kvävevätesyra eller dess salter 1 t eller • I ( • il * ..... f) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där Rt är en pen- • · ..... tametylen-oxazolin-2-yl-grupp, en förening med den allmänna formeln • · · 25 _ =:::= moc\X^ f 1 //~VR4 • · · Λ14 —\\ // : : \=/ w/ (viii) • · « • · · · 30 där R2 - R4 är ovan definierade, omsätts med 1-aminometyl-cyklohexanol i närvaro av ett syra aktiverande medel eller 105811 113 g) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R, är en med en bicyklohexylkarbonyl- eller bifenylkarbonylgrupp substituerad amino-grupp, som i N-atomen därtill kan vara substituerad med en alkylgrupp med 1 - 3 kolato-mer, en med en bicyklohexyl- eller bifenylgrupp substituerad aminokarbonylami-5 nogrupp, som därtill kan vara substituerad med en eller tvä alkylgrupper med 1-3 kolatomer, i N-atomen, en eventuellt med en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer eller fenylgrupp mono- eller disubstituerad maleinsyraamido- eller maleinsyra-imidogrupp, varvid substituenterna kan vara de samma eller olika, en med en alkylsulfonylgrupp med 4-6 kolatomer eller fenylalkylsulfonylgrupp substituerad 10 alkylamino- eller fenylalkylaminogrupp, som i alkyldelen har 1 - 3 kolatomer, en med en naftalinsulfonylgrupp substituerad amino- eller alkylaminogrupp, som i naftalinringen kan vara substituerad med en dialkylaminogrupp, en eller tva alk-oxigrupper, varvid alkyldelen innehäller 1 - 3 kolatomer, en 7-nitro-bensofurazan- 4-ylaminoalkanoylaminogrupp, där alkanoyldelen innehäller 2 eller 3 kolatomer, 15 bensofurankarbonylamino- eller 7-nitro-bensofurazan-4-ylaminogrupp • · « · eller ocksä, da R3 är en karboxigrupp och R2 är en n-butylgrupp, är R, i 6-ställ- • · ning en med en fenylsulfonyl-, cyklohexylmetylaminokarbonyl-, 2-karboxicyklo- • · * ;:V hexylmetylkarbonyl-, 2-tert.butoxikarbonyl-cyklohexylmetylkarbonyl-, 2-karboxi- • « | . 20 3,4,5,6-tetrahydrobensoyl-, N-metyl-fenylaminokarbonyl-eller 3-cyklohexylpropyl- • .... grupp substituerad aminogrupp, en med en propylsulfonyl-, fenylsulfonyl-, metyl- • > I fenylsulfonyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad metylaminogrupp, en med ..... en fenylsulfonyl- eller metoxifenyisulfonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp, • · ..··, en med en metylfenylsulfonyl- eller metoxifenyisulfonylgrupp substituerad n-pro- 25 pylaminogrupp, en med en bensoyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad iso- • · · propylaminogrupp, N-acetyl-cyklohexylmetylamino-, 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-, • · ’*:** hexahydrohomoftalimido-, N-mefansulfonyl-2-fenyletylamino- eller N-klorfenyl- • · sulfonyl-bensylamino-grupp t · • · · ' • · · • · 30 eller, da R3 är en karboxigrupp och R2 är en metyl-, etyl-, n-propyl-, n-butyl- eller metylmerkaptogrupp, är R1 i 6-ställning en pyrrolidinokarbonylaminogrupp eller ocksa, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 är en n-butylgrupp, är R, i 5- eller 114 105811 6-stälIning en med en metylaminokarbonyl-eiler cyklohexylaminokarbonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp eller i 6-ställning en 3,3-dimetyl-glutarsyra-imido- eller 4,4-tetrametylen-glutarsyraimidogrupp, 5 eller ocksa, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 är en etyl- eller n-propylgrupp, är R, i 6-ställning en N-fenylsulfonyl-metylaminogrupp en förening med den allmänna formeln 1° ^L/"w to där R2i R3 och R4 är ovan definierade och
15 R6 är en väteatom, n-pentyl-, cyklohexylmetyl-, alkyl- eller fenylalkylgrupp med 1 - 3 kolatomer i alkyldelen, omsätts med en förening med den allmänna formeln « · 9 9 9 9 9 9 9 z4 -w- r7 ,(xi) : där M · • · · : ·' 20 Z4 en nukleofil avgäende grupp, W är en-CO-eller-S02-grupp och • « « *·* * R7 är en 2-hydroxikarbonyl-etenylgrupp, där etenyldelen är med en alkylgrupp ... med 1-3 kolatomer eller fenylgrupp mono- eller disubstituerad och substituenter- • · V.l na kan vara samma eller olika, en alkylgrupp med 3-6 kolatomer, en fenylalkyl- "* 25 grupp med 1-3 kolatomer i alkyldelen, en eventuellt med en dialkylaminogrupp • · · med en eller tva alkoxigrupper substituerad naftalingrupp, där alkyldelen innehäl- • · *”·* ler 1 - 3 kolatomer, en metyl-, fenyl-, metylfenyl-, metoxifenyl-, klorfenyl-, bifenyl-, ϊ.*·: bicyklohexyl-, 2-karboxi-cyklohexylmetyl-, 2-karboxi-3,4,5,6-tetrahydrofenyl-, 3- • · V·: karboxi-1,1-dimetyl-propyl-, 3-karboxi-2,2-tetrametylenpropyl-, 7-nitro-bensofur- 30 azan-4-yl-aminometyl- eller 7-nitro-bensofurazan-4-yl-aminoetylgrupp, eller ocksä, dä W är en -CO-grupp, en R8NR9-grupp, där R8 är en väteatom eller alkylgrupp med 1-3 kolatomer, - I 105811 115 R9 är en metyl-, cyklohexyl-, cyklohexylmetyl-, fenyl-, bifenyl- eller bicyklohexyl-grupp eller R8 och Rg tillsammans med den mellanliggande kväveatomen är en pyrrolidino-5 grupp eller ocksa Z4 tillsammans med R9 är en ytterligare kolkväve-bindning, eller ocksa R7 tillsammans med W är en 7-nitro-bensofurazan-4-ylaminogrupp 10 eller h) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R, är en tetra-hydrobensimidazolyl- eller imidazopyridinylgrupp eller eventuellt i fenylkärnan med en fluor-, klor- eller bromatom, en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, alkoxi-15 grupp med 1 - 3 kolatomer eller trifluormetylgrupp substituerad bensimidazolyl- grupp, varvid ovan nämnda imidazolrings NH-grupp därtill kan vara substituerad • « :<t;’ med en alkylgrupp med 1-6 kolatomer eller cykloalkylgrupp med 3-7 kolatomer, • < ' ·; ‘ en förening med den allmänna formeln « « 1 • I 1(1 ' a N 9· 2 \=y \=/ (XII) där f · • · R2 - R4 är ovan definierade, eller dess reaktiva derivat, omsätts med en amin med ’·’ 25 den allmänna formeln • · · # · · ··· • · · • · . K10 n-h (xiii) 30 / R11 där R10 är en väteatom, cykloalkylgrupp eller alkylgrupp med 1-6 kolatomer och Rt1 är en hydroxialkylgrupp med 4-6 kolatomer, hydroxicykloalkylgrupp med 35 5-7 kolatomer eller 2-aminofenylgrupp, som i fenylkärnan kan vara substituerad 116 105811 med en fluor-, klor- eller bromatom, en alkylgrupp med 1-3 kolatomer, alkoxi-grupp med 1-3 kolatomer eller trifluormetylgrupp, 2-aminocyklohexyl- eller 2-aminopyridylgrupp, eventuellt under samtidig dekarboxylering, och 5 vid behov den vid reaktionerna a) - h) som skydd för de reaktiva grupperna an-vända skyddsgruppen avspjälks och/ eller vid behov den sa erhallna isomerblandningen av föreningen med den allmänna formeln I separeras i sinä 1- och 3-isomerer eller 10 den sä erhallna föreningen med den allmänna formeln I, omvandlas tili fysiologisi godtagbart sait med oorganiska eller organiska syror eller baser.
1 I ( • I I'X 4'-[[2-n-butyyli-6-(3,4,5,6-tetrahydro-ftaali-imino)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]- • r bifenyyli-2-karboksyylihappo, • · ··· • · · • · · 25 4,-[[2-n-butyyli-6-(2,3-difenyyli-maleiinihappoimido)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]- .···. bifenyyli-2-karboksyylihappo, ··· • · · • ♦ « ··· , X 4'-[[2-n-butyyli-6-(2,3-dimetyyli-maleiinihappoimido)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]- • · · bifenyyli-2-karboksyylihappo, 30 • · • · « *; 4'-[[2-n-butyyli-6-(N-fenyylimetaanisulfonyyli-metyyliamino)-bentsimidatsol-1- • · yyli]metyyli]bifenyyli-2-karboksyylihappo, 105 105811 4'-[[2-n-butyyli-6-(2-okso-piperidin-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yyli]metyyli]-2-(1 H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 4'-[[2-n-butyyli-6-(2-okso-pyrrolidin-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1H-5 tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 4'-[[2-n-butyyli-6-(2-okso-heksametyleeni-imino)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2- (1H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 10 44[2-n-butyyli-6-(3l3-dimetyyligluraarHmido)-bentsimidatsol-1 -yyli]metyyli]-2-(1H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 4,-[[2-n-butyyli-6-(N-metyyliaminokarbonyyli-n-pentyyliamino)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1 H-tetratsol-5-yyli)bifenyyli, 15 4'-[[2-n-butyyli-6-(sykloheksyyliaminokarbonyyli-n-pentyyliamino)-bentsimidatsol- • · : 1-yyli]metyyli]-2-(1H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, • · · 9 · • '· ·»· • · • II j y <: 4'-[[2-n-butyyli-6-(propaanisultam-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yy I i]metyy I i]-2-( 1H- : ·' 20 tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, • < III • · 1 4'-[[2-n-propyyli-6-(butaanisultam-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1H- ... tetratsol -5-yy li)-bif enyy I i, • · • · • · · • · · • · *" 25 4'-[[2-n-butyyli-6-(butaanisultam-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1 H- f *. 1 tetratso l-5-yy I i )-bifenyy I i, • · · • · • · • If 4'-[[2-n-propyyli-6-(1-metyyli-bentsimidatsol-2-yyli)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-:.’·· 2-(1 H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli ja 4'-[[2-n-propyyli-6-(2-okso-piperidin-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yyli]metyyli]-2-( 1H-tetratsol-5-yy I i)-bifenyy I i 30 106 105811 4,-[[2-n-butyyli-6-(piperidin-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yyli]-metyyli]fibenyyli-2-kar-boksyylihappoa ja 4'-[[2-n-butyyli-6-(4-metyylipiperidin-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-5 bifenyyli-2-karboksyyIihappoa, ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat epäorgaanisten tai orgaanisten happojen tai emästen kanssa. • # • · • · • · · • « • · • ·« 4 4 III I I «Il I « « I I I I « I I f r «iiri i i «11 • i c I c « « • · · • « • 9 • · · • · · • · • M < « · • · · • · · • · f • • · • M 1 « · · • · · « · • · • · · » · · • · 105811 107
2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att en förening med 15 formeln I framställas: • · # « :* 4'-[[2-n-propyl-6-(1 -metylbensimidazol-2-yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]bifenyl-2- • I karboxylsyra, « t « I I ( • « < I • · c • « I ‘ ‘. 20 4'-[[2-n-butyl-6-(3,4,5,6-tetrahydro-ftalimino)-bensimidazol-1 -ylJmetyl]bifenyl-2- * f .... _ karboxylsyra, f « 4 ..... 4'-[[2-n-butyl-6-(2,3-difenyl-maleinsyraimido)-bensimidazol-1 -yl]metyl]bifenyl-2- • · .···. karboxylsyra, • · · 25 ♦ · · 4,-[[2-n-butyl-6-(2,3-dimetyl-maleinsyraimido)-bensimidazol-1-yl]metyl]bifenyl-2- • « karboxylsyra, • · • · » • »· • · • *· 4'-[[2-n-butyl-6-(N-fenylmetansulfonyl-metylamino)-bensimidazol-1 -yljmetyl]- 30 bifenyl-2-karboxylsyra, 4'-[[2-n-butyl-6-(2-oxo-piperidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-2-(1 H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, 117 105811 4'-[[2-n-buty1-6-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-2-(1 H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, 4,-[[2-n-butyl-6-(2-oxo-hexametylenimino)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-5 tetrazol-5-yl)-bifenyl, 4'-[[2-n-butyl-6-(3)3-dimetylglutarimido)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-tetrazol-5- yl)-bifenyl, 10 4'-[[2-n-butyl-6-(N-metylaminokarbonyl-n-pentylamino)-bensimidazol-1 -yl]-metyl]- 2-(1 H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, 4'-[[2-n-butyl-6-(cyklohexylaminokarbonyl-n-pentylamino)-bensimidazol-1- yl]metyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, . 15 4'-[[2-n-butyl-6-(propansultam-1-yl)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1 H-tetrazol-5-yl)- t · bifenyl, I < III I r ;; V 4'-[[2-n-propyl-6-(butansultam-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-2-( 1 H-tetrazol-5-yl)- a 1 < : ‘' 20 bifenyl, f V ' I * t I f 4 * « ’ 4'-[[2-n-butyl-6-(butansultam-1-yl)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- bifenyl, • · • · · • a « « · a 25 4'-[[2-n-propyl-6-( 1 -metyl-bensimldazol-2-yl)-bensimidazol-1 -y l]metyl]-2-( 1H- • · tetrazol-5-yl)-bifenyl, a · « < a · · a a a ‘ 4'-[[2-n-propyl-6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-tetrazol- a a 5-yl)-bifenyl, 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-bifenyl-2-karboxylsyra, och 30 118 105811 4'-[[2-n-butyl-6-(4-metylpiperidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-bifenyl-2-karbokxylsyra, och dess farmaceutiskt godtagbara salt med oorganiska eller organiska syror 5 eller baser. • · • · • · « f I 4 · • · ) · Ilf • · I I • I f • I I I « I I • I I • t • f I II u • c I r I < ( ( « ( € ··· • · • « ·· · 9 99 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9· 9 99 9 99 • · • » • · · f • I 9 9 9 9 99 • · 1 · • · · • 9 9 9 9
FI913503A 1990-07-23 1991-07-22 Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara bensimidazoler FI105811B (sv)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4023369 1990-07-23
DE4023369A DE4023369A1 (de) 1990-07-23 1990-07-23 Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE4031287A DE4031287A1 (de) 1990-07-23 1990-10-04 Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE4031287 1990-10-04
DE4105324A DE4105324A1 (de) 1990-07-23 1991-02-20 Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE4105324 1991-02-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI913503A0 FI913503A0 (fi) 1991-07-22
FI913503A FI913503A (fi) 1992-01-24
FI105811B true FI105811B (sv) 2000-10-13

Family

ID=27201487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI913503A FI105811B (sv) 1990-07-23 1991-07-22 Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara bensimidazoler

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0468470B1 (sv)
JP (1) JP2539113B2 (sv)
AT (1) ATE151766T1 (sv)
AU (1) AU640505B2 (sv)
CA (1) CA2047496C (sv)
CS (1) CS230491A3 (sv)
DE (1) DE59108658D1 (sv)
DK (1) DK0468470T3 (sv)
ES (1) ES2100907T3 (sv)
FI (1) FI105811B (sv)
GR (1) GR3024027T3 (sv)
HU (1) HUT58298A (sv)
IE (1) IE912563A1 (sv)
IL (1) IL98933A (sv)
NO (1) NO178927C (sv)
NZ (1) NZ239089A (sv)
PT (1) PT98414B (sv)
RU (1) RU1836357C (sv)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8904174D0 (en) * 1989-02-23 1989-04-05 British Bio Technology Compounds
NZ232785A (en) * 1989-03-15 1991-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv 5-(1,2 benzisoxazol-, benzimidazol and benzisothiazol-3- yl)-1h-benzimadazol-2-yl carbamic acid ester derivatives preparatory processes, intermediates and anthelmintic compositions
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
SI9210098B (sl) * 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
US5602127A (en) * 1991-02-06 1997-02-11 Karl Thomae Gmbh (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
DE4225756A1 (de) * 1992-01-22 1994-03-10 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5594003A (en) * 1991-02-06 1997-01-14 Dr. Karl Thomae Gmbh Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
DE4224752A1 (de) * 1992-04-11 1994-02-03 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4224133A1 (de) * 1992-07-22 1994-01-27 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5614519A (en) * 1991-02-06 1997-03-25 Karl Thomae Gmbh (1-(2,3 or 4-N-morpholinoalkyl)-imidazol-4-yl)-benizimidazol-1-yl-methyl]-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5798364A (en) * 1992-03-26 1998-08-25 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Imidazopyridines
SG42942A1 (en) * 1991-09-10 1997-10-17 Tanabe Seiyaku Co Imidazopyridine derivatives and process for preparation thereof
EP0543263A3 (en) * 1991-11-16 1993-08-25 Dr. Karl Thomae Gmbh Benziimidazoles, pharmaceuticals containing them and process for their preparation
DE4219534A1 (de) * 1992-02-19 1993-12-16 Thomae Gmbh Dr K Substituierte Biphenylylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4207904A1 (de) * 1992-03-12 1993-09-16 Thomae Gmbh Dr K Substituierte benzimidazolylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5612360A (en) * 1992-06-03 1997-03-18 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
DE4237656A1 (de) * 1992-06-13 1993-12-16 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
GB9218449D0 (en) 1992-08-29 1992-10-14 Boots Co Plc Therapeutic agents
DE4304455A1 (de) * 1993-02-15 1994-08-18 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Phenyl-cyclohexan-carbonsäurederivate
DE4408497A1 (de) * 1994-03-14 1995-09-21 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5753672A (en) * 1994-04-19 1998-05-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Imidazopyridine derivatives and process for preparing the same
WO1996000730A1 (en) * 1994-06-29 1996-01-11 Smithkline Beecham Corporation Vitronectin receptor antagonists
DK0882718T3 (da) * 1995-12-28 2005-12-12 Astellas Pharma Inc Benzimidazolderivater
TW453999B (en) 1997-06-27 2001-09-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzimidazole derivatives
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
DE10314702A1 (de) * 2003-03-31 2004-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von Telmisartan
CA2542499A1 (en) * 2003-10-16 2005-04-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of candesartan cilexetil
JP2008503595A (ja) * 2004-10-15 2008-02-07 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド テルミサルタンの調製方法
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US8829035B2 (en) 2009-05-29 2014-09-09 Sumitomo Chemical Company, Limited Agent for treatment or prevention of diseases associated with activity of neurotrophic factors
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
JP6461118B2 (ja) 2013-06-21 2019-01-30 ゼニス・エピジェネティクス・リミテッドＺｅｎｉｔｈ Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｌｔｄ． ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物
NZ714669A (en) 2013-06-21 2021-07-30 Zenith Epigenetics Ltd Novel bicyclic bromodomain inhibitors
EA201690087A1 (ru) 2013-07-31 2016-08-31 Зенит Эпидженетикс Корп. Новые квиназолиноны как ингибиторы бромодомена
JP2017523214A (ja) * 2014-08-05 2017-08-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ ヘテロ環キナーゼ阻害剤
WO2016087936A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Zenith Epigenetics Corp. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
CA2966449A1 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors
CN107406438B (zh) 2014-12-17 2021-05-14 恒翼生物医药科技(上海)有限公司 溴结构域的抑制剂

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
EP0400835A1 (en) * 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
AU645022B2 (en) * 1989-06-30 1994-01-06 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused-ring aryl substituted imidazoles
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
IL96019A0 (en) * 1989-10-31 1991-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
AU8122791A (en) 1992-01-30
IE912563A1 (en) 1992-01-29
JP2539113B2 (ja) 1996-10-02
GR3024027T3 (en) 1997-10-31
NO912859L (no) 1992-01-24
PT98414A (pt) 1992-05-29
IL98933A (en) 1995-12-31
IL98933A0 (en) 1992-07-15
HUT58298A (en) 1992-02-28
FI913503A0 (fi) 1991-07-22
CA2047496C (en) 2001-10-23
DE59108658D1 (de) 1997-05-22
JPH04253966A (ja) 1992-09-09
RU1836357C (ru) 1993-08-23
CA2047496A1 (en) 1992-01-24
PT98414B (pt) 1999-01-29
CS230491A3 (en) 1992-02-19
EP0468470A1 (de) 1992-01-29
NO912859D0 (no) 1991-07-22
NZ239089A (en) 1994-07-26
ATE151766T1 (de) 1997-05-15
EP0468470B1 (de) 1997-04-16
DK0468470T3 (da) 1997-09-22
NO178927C (no) 1996-07-03
ES2100907T3 (es) 1997-07-01
HU912456D0 (en) 1991-12-30
AU640505B2 (en) 1993-08-26
NO178927B (no) 1996-03-25
FI913503A (fi) 1992-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI105811B (sv) Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara bensimidazoler
RU2053229C1 (ru) Производные бензимидазола и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении ангиотензина, на их основе
US5684029A (en) Benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
JPH05247074A (ja) フェニルアルキル誘導体、これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製法
RU2126401C1 (ru) Производные бензимидазола, их таутомеры или их соли и лекарственное средство с антагонистическим в отношении ангиотензина ii действием
JPH061771A (ja) 置換ビフェニリル誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製法
SK32493A3 (en) Benzimidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions with their contents
EP0552765B1 (de) Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0543263A2 (de) Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5459147A (en) Substituted benzimidazolyl derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds
KR100218820B1 (ko) 벤즈이미다졸 및 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물
RU2124007C1 (ru) Производные бензимидазола, их соли или гидраты и фармацевтическая композиция с антагонистической в отношении ангиотензина ii активностью на их основе
IE922288A1 (en) Phenylalkyl derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired