FI105811B - Förfarande för framställning av farmakologiskt användbara bensimidazoler - Google Patents

Claims (2)

1. Förfarande för framställning av farmakologisi användbara bensimidazoler med formeln 5 f^vv Ra 2 \=/\=/ m 10 där Ri är en tetrahydrobensimidazolyl- eller imidazopyridinylgrupp, eventuellt i fenyl-käman med en fluor-, klor- eller bromatom, alkylgrupp med 1-3 kolatomer, alk-oxigrupp med 1-3 kolatomer eller trifluormetylgrupp substituerad bensimidazolyl-eller bensoxazolylgrupp, varvid ovan nämnda imidazolrings NH-grupp därtill kan 15 vara substituerad med en alkylgrupp med 1 - 6 kolatomer eller cykloalkylgrupp med 3 - 7 kolatomer, « « • · • « · • * ' ·;' med en bicyklohexylkarbonyl- eller bifenylkarbonylgrupp substituerad amino, som ; Y i N-atomen ännu kan vara substituerad med en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, ; 20 med en bicyklohexyl- eller bifenylgrupp substituerad aminokarbonylaminogrupp, • « ' som därtill kan vara substituerad i N-atomen med en eller tvä alkylgrupper, som bägge har 1 - 3 kolatomer, « · • · · ··· • * *·* 25 med undantag för en 2-oxo-3,4-tetrametylen-pyrrolidin-1-ylgrupp, en eventuellt • · · __ med en eller tva alkylgrupper med 1-3 kolatomer eller tetrametylen-eller penta- ’··.·’ metylengrupper substituerad 5-, 6- eller 7-ledad alkylenimino- eller alkenylenimi- • · ;.*·ϊ nogrupp, där en metylengrupp är ersatt med en karbonyl- eller sulfonylgrupp, • · • · · • · · • · 30 en eventuellt med en alkyl- eller fenylalkylgrupp med 1 - 3 kolatomer i alkyldelen substituerad 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinongrupp, en eventuellt med en alkylgrupp med 1-3 kolatomer eller fenylgrupp mono- eller 108 105811 disubstituerad maleinsyraamido- eller maleinsyraimidogrupp, varvid substituen-terna kan vara samma eller olika, en eventuellt med en alkylgrupp med 1-6 kolatomer eller cykloalkylgrupp med 5 3-7 kolatomer substituerad imidazolin- eller imidazolgrupp, en eventuellt med en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, fenylalkylgrupp med 1 - 3 kolatomer i alkyldelen, tetrametylen-, pentametylen- eller hexametylengrupp substituerad imidazolidindiongrupp, 10 en med en alkylsulfonylgrupp med 4-6 kolatomer eller fenylalkylsulfonylgrupp substituerad alkylamino- eller fenylalkylaminogrupp, där alkyldelen innehaller 1-3 kolatomer, 15 en med en naftalinsulfonylgrupp substituerad amino- eller alkylaminogrupp, vil- ken naftalinring kan vara substituerad med en dialkylaminogrupp, en eller tvä ·* ·* alkoxigrupper, varvid alkyldelen har 1 - 3 kolatomer, • · • · « en pyridazin-3-on eller dihydro-pyridazin-3-on-grupp, som i 2-ställning kan vara t 4 I : ·] 20 substituerad med en eventuellt med en fenylgrupp substituerad alkylgrupp med 1-3 kolatomer och därtill kan kolstommen vara substituerad med 1 eller 2 alkyl- » · « ·’ grupper med 1-3 kolatomer, • · · • · I” med tva alkylgrupper med 1-3 kolatomer substituerad pyrrolidino-, piperidino- *” 25 eller hexametyleniminogrupp, • * v • · · • · · • · · :···* en 7-nitro-bensofurazan-4-yl-aminoalkanoylaminogrupp, där alkanoyldelen inne- ·.*·· halier 2 eller 3 kolatomer, • · • ♦ · • · · • « 30 en heptametylenimino-, 1 H,3H-kinazolin-2,4-dion-3-yl-, pentametylen-oxazolin-2-yl-, bensofurankarbonylamino- eller 7-nitro-bensofurazan-4-yl-aminogrupp eller ocksä, da R3 är en karboxigrupp och R2 är en n-butylgrupp, är R, i 6-ställ- 105811 109 ning en med en fenylsulfonyl-, cyklohexylmetylaminokarbonyl-, 2-karboxicyklo-hexylmetylkarbonyl-, 2-tert.butoxikarbonyl-cyklohexylmetylkarbonyl-, 2-karboxi-3,4,5,6-tetrahydrobensoyl-, N-metyl-fenylaminokarbonyl- eller 3-cyklohexylpropyl-grupp substituerad aminogrupp, en med en propylsulfonyl-, fenylsulfonyl-, metyl-5 fenylsulfonyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad metylamino-grupp, en med en fenylsulfonyl- eller metoxifenylsulfonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp, en med en metylfenylsulfonyl- eller metoxifenylsulfonylgrupp substituerad n-pro-pylaminogrupp, en med en bensoyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad iso-propylaminogrupp, en N-acetyl-cyklohexylmetylamino-, 3,4,5,6-tetrahydroftalimi-10 do-, hexahydrohomoftalimido-, N-metansulfonyl-2-fenyletylamino-, N-klorfenylsul-fonyl-bensylamino-, piperidino-, 4-metyl-piperidino- eller hexametyleniminogrupp eller, dä R3 är en karboxigrupp och R2 en metyl-, etyl-, n-propyl, eller metylmer-kaptogrupp, är R, i 6-ställning en pyrrolidinokarbonylaminogrupp 15 eller ocksä, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 en n-butylgrupp, är R, i 5- eller 6- • » γ;* ställning en med en metylaminokarbonyl-eller cyklohexylaminokarbonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp eller i 6-ställning en 3,3-dimetyl- f · « j; Y glutarsyraimido- eller 4,4-tetrametylen-glutarsyraimidogrupp, : ·'. 20 ... eller ocksä, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 är en etyl- eller n-propylgrupp, • · « » * « ’ är R, i 6-ställning en N-fenylsulfonylmetylaminogrupp •»· ...... . — • · • · pψ R2 är en väteatom eller rakkedig eller förgrenad alkylgrupp med 1-5 kolatomer, 25 där en metylengrupp kan vara ersatt med en svavelatom, • · · • · · ··» • t» • · ’·;·* R3 är en karboxi-, 1H-tetrazolyl- eller C^-alkoxikarbonylgrupp med undantag för • · en tert.butoxi-karbonylgrupp, • · • · · • · · · .. . . _

30 R4 är en väte-, fluor-, klor- eller bromatom, deras 1 -, 3-isomerblandningar och deras farmaceutiskt godtagbara salter med oorganiska eller organiska syror eller baser 110 105811 kännetecknat därav, att a) en förening med den allmänna farmein 5 «.-CT (H) där Yt R, är definierad ovan, den ena av grupperna Χλ eller Y1 avser en grupp med den allmänna farmein f3 10 -NRs-CH2-V V-r och den andra av grupperna X, eller Y1 avser en grupp med den allmänna farmein

15 Z\/Z* -NH-C- R2> I · varvid /·;' R2 - R4 är ovan definierad, R5 är en väteatom eller R2CO-grupp, varvid R2 är ovan • « · i:Y definierad, ‘ . 20 och Z2, som kan vara samma eller olika, avser en eventuellt substituerada ... aminogrupp eller eventuellt med en lägre alkylgrupp substituerada hydroxi- eller merkaptogrupp eller Ζλ och Z2, avser tillsammans med en syre- eller svavelatom, ..... en eventuellt med en alkylgrupp med 1-3 kolatomer substituerada iminogrupp, • m ,···. alkylendoxi- eller alkylenditiogrupp med 2 eller 3 kolatomer, varvid dock den ena *” 25 av grupperna X, eller Y, är en grupp med den allmänna farmein • · · » · · ··· R *·· ΓΙ3 jT\ i~~VR4 -NR5-CH2-e /~\ / :. " eller 30 z.. z2 \/ - NH - C - R2i 105811 111 cykliseras och därefter reduceras den sä erhällna N-oxid eventuellt eller b) en bensimidazol med den allmänna formeln 5 r’-CXnVrj H (HI) där R, och R2 är ovan definierade, omsätts med en bifenylförening med den allmän-10 na formeln R3 -Ζ,-CH,—V-(' \=/ \=/ (IV) 15 där R3 och R4 är ovan definierade och : ' Z3 är en nukleofil avgäende grupp, säsom en halogenatom eller substituerad sulfonyloxigrupp eller • I I · I I I I < • < « : \ 20 c) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R3 är en karb- oxigrupp, en förening med den allmänna formeln • * t • I < ’s . *.·. 25 ^ \==/\==y (V) där II» • · '·;· R2 och R4 är ovan definierade, • · — - - ·- R,' avser det samma som R|ovan och en 3-alkoxikarbonylpropionyl- eller 3- • · alkoxikarbonyl-2-metyl-propionyigrupp, där alkoxidelen innehaller 1-3 kolatomer, 30 och R3 är en genom hydrolys, termolys eller hydrogenolys tili en karboxigrupp om-vandlingsbar grupp, omvandlas tili motsvarande karboxiförening eller 112 105811 d) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R3 är en 1 H-tetrazolylgrupp, ur en förening med den allmänna formeln Rl"

5 L_ „ \=/ \=/ (VI) där R1t R2 och R4 är ovan definierade och

10 R3" är en i 1 - eller 3-ställning med en skyddsgrupp skyddad 1 H-tetrazolylgrupp, avspjälks skyddsgruppen eller e) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R3 är en 1H-tetrazolylgrupp, en förening med den allmänna formeln 15 l_ 0 / \ <f där • I f ’ ', 20 R1t R2 och R4 är ovan definierade, omsätts med kvävevätesyra eller dess salter 1 t eller • I ( • il * ..... f) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där Rt är en pen- • · ..... tametylen-oxazolin-2-yl-grupp, en förening med den allmänna formeln • · · 25 _ =:::= moc\X^ f 1 //~VR4 • · · Λ14 —\\ // : : \=/ w/ (viii) • · « • · · · 30 där R2 - R4 är ovan definierade, omsätts med 1-aminometyl-cyklohexanol i närvaro av ett syra aktiverande medel eller 105811 113 g) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R, är en med en bicyklohexylkarbonyl- eller bifenylkarbonylgrupp substituerad amino-grupp, som i N-atomen därtill kan vara substituerad med en alkylgrupp med 1 - 3 kolato-mer, en med en bicyklohexyl- eller bifenylgrupp substituerad aminokarbonylami-5 nogrupp, som därtill kan vara substituerad med en eller tvä alkylgrupper med 1-3 kolatomer, i N-atomen, en eventuellt med en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer eller fenylgrupp mono- eller disubstituerad maleinsyraamido- eller maleinsyra-imidogrupp, varvid substituenterna kan vara de samma eller olika, en med en alkylsulfonylgrupp med 4-6 kolatomer eller fenylalkylsulfonylgrupp substituerad 10 alkylamino- eller fenylalkylaminogrupp, som i alkyldelen har 1 - 3 kolatomer, en med en naftalinsulfonylgrupp substituerad amino- eller alkylaminogrupp, som i naftalinringen kan vara substituerad med en dialkylaminogrupp, en eller tva alk-oxigrupper, varvid alkyldelen innehäller 1 - 3 kolatomer, en 7-nitro-bensofurazan- 4-ylaminoalkanoylaminogrupp, där alkanoyldelen innehäller 2 eller 3 kolatomer, 15 bensofurankarbonylamino- eller 7-nitro-bensofurazan-4-ylaminogrupp • · « · eller ocksä, da R3 är en karboxigrupp och R2 är en n-butylgrupp, är R, i 6-ställ- • · ning en med en fenylsulfonyl-, cyklohexylmetylaminokarbonyl-, 2-karboxicyklo- • · * ;:V hexylmetylkarbonyl-, 2-tert.butoxikarbonyl-cyklohexylmetylkarbonyl-, 2-karboxi- • « | . 20 3,4,5,6-tetrahydrobensoyl-, N-metyl-fenylaminokarbonyl-eller 3-cyklohexylpropyl- • .... grupp substituerad aminogrupp, en med en propylsulfonyl-, fenylsulfonyl-, metyl- • > I fenylsulfonyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad metylaminogrupp, en med ..... en fenylsulfonyl- eller metoxifenyisulfonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp, • · ..··, en med en metylfenylsulfonyl- eller metoxifenyisulfonylgrupp substituerad n-pro- 25 pylaminogrupp, en med en bensoyl- eller klorfenylsulfonylgrupp substituerad iso- • · · propylaminogrupp, N-acetyl-cyklohexylmetylamino-, 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-, • · ’*:** hexahydrohomoftalimido-, N-mefansulfonyl-2-fenyletylamino- eller N-klorfenyl- • · sulfonyl-bensylamino-grupp t · • · · ' • · · • · 30 eller, da R3 är en karboxigrupp och R2 är en metyl-, etyl-, n-propyl-, n-butyl- eller metylmerkaptogrupp, är R1 i 6-ställning en pyrrolidinokarbonylaminogrupp eller ocksa, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 är en n-butylgrupp, är R, i 5- eller 114 105811 6-stälIning en med en metylaminokarbonyl-eiler cyklohexylaminokarbonylgrupp substituerad n-pentylaminogrupp eller i 6-ställning en 3,3-dimetyl-glutarsyra-imido- eller 4,4-tetrametylen-glutarsyraimidogrupp, 5 eller ocksa, da R3 är en tetrazolylgrupp och R2 är en etyl- eller n-propylgrupp, är R, i 6-ställning en N-fenylsulfonyl-metylaminogrupp en förening med den allmänna formeln 1° ^L/"w to där R2i R3 och R4 är ovan definierade och

15 R6 är en väteatom, n-pentyl-, cyklohexylmetyl-, alkyl- eller fenylalkylgrupp med 1 - 3 kolatomer i alkyldelen, omsätts med en förening med den allmänna formeln « · 9 9 9 9 9 9 9 z4 -w- r7 ,(xi) : där M · • · · : ·' 20 Z4 en nukleofil avgäende grupp, W är en-CO-eller-S02-grupp och • « « *·* * R7 är en 2-hydroxikarbonyl-etenylgrupp, där etenyldelen är med en alkylgrupp ... med 1-3 kolatomer eller fenylgrupp mono- eller disubstituerad och substituenter- • · V.l na kan vara samma eller olika, en alkylgrupp med 3-6 kolatomer, en fenylalkyl- "* 25 grupp med 1-3 kolatomer i alkyldelen, en eventuellt med en dialkylaminogrupp • · · med en eller tva alkoxigrupper substituerad naftalingrupp, där alkyldelen innehäl- • · *”·* ler 1 - 3 kolatomer, en metyl-, fenyl-, metylfenyl-, metoxifenyl-, klorfenyl-, bifenyl-, ϊ.*·: bicyklohexyl-, 2-karboxi-cyklohexylmetyl-, 2-karboxi-3,4,5,6-tetrahydrofenyl-, 3- • · V·: karboxi-1,1-dimetyl-propyl-, 3-karboxi-2,2-tetrametylenpropyl-, 7-nitro-bensofur- 30 azan-4-yl-aminometyl- eller 7-nitro-bensofurazan-4-yl-aminoetylgrupp, eller ocksä, dä W är en -CO-grupp, en R8NR9-grupp, där R8 är en väteatom eller alkylgrupp med 1-3 kolatomer, - I 105811 115 R9 är en metyl-, cyklohexyl-, cyklohexylmetyl-, fenyl-, bifenyl- eller bicyklohexyl-grupp eller R8 och Rg tillsammans med den mellanliggande kväveatomen är en pyrrolidino-5 grupp eller ocksa Z4 tillsammans med R9 är en ytterligare kolkväve-bindning, eller ocksa R7 tillsammans med W är en 7-nitro-bensofurazan-4-ylaminogrupp 10 eller h) för framställning av en förening med den allmänna formeln I, där R, är en tetra-hydrobensimidazolyl- eller imidazopyridinylgrupp eller eventuellt i fenylkärnan med en fluor-, klor- eller bromatom, en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, alkoxi-15 grupp med 1 - 3 kolatomer eller trifluormetylgrupp substituerad bensimidazolyl- grupp, varvid ovan nämnda imidazolrings NH-grupp därtill kan vara substituerad • « :<t;’ med en alkylgrupp med 1-6 kolatomer eller cykloalkylgrupp med 3-7 kolatomer, • < ' ·; ‘ en förening med den allmänna formeln « « 1 • I 1(1 ' a N 9· 2 \=y \=/ (XII) där f · • · R2 - R4 är ovan definierade, eller dess reaktiva derivat, omsätts med en amin med ’·’ 25 den allmänna formeln • · · # · · ··· • · · • · . K10 n-h (xiii) 30 / R11 där R10 är en väteatom, cykloalkylgrupp eller alkylgrupp med 1-6 kolatomer och Rt1 är en hydroxialkylgrupp med 4-6 kolatomer, hydroxicykloalkylgrupp med 35 5-7 kolatomer eller 2-aminofenylgrupp, som i fenylkärnan kan vara substituerad 116 105811 med en fluor-, klor- eller bromatom, en alkylgrupp med 1-3 kolatomer, alkoxi-grupp med 1-3 kolatomer eller trifluormetylgrupp, 2-aminocyklohexyl- eller 2-aminopyridylgrupp, eventuellt under samtidig dekarboxylering, och 5 vid behov den vid reaktionerna a) - h) som skydd för de reaktiva grupperna an-vända skyddsgruppen avspjälks och/ eller vid behov den sa erhallna isomerblandningen av föreningen med den allmänna formeln I separeras i sinä 1- och 3-isomerer eller 10 den sä erhallna föreningen med den allmänna formeln I, omvandlas tili fysiologisi godtagbart sait med oorganiska eller organiska syror eller baser.

1 I ( • I I'X 4'-[[2-n-butyyli-6-(3,4,5,6-tetrahydro-ftaali-imino)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]- • r bifenyyli-2-karboksyylihappo, • · ··· • · · • · · 25 4,-[[2-n-butyyli-6-(2,3-difenyyli-maleiinihappoimido)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]- .···. bifenyyli-2-karboksyylihappo, ··· • · · • ♦ « ··· , X 4'-[[2-n-butyyli-6-(2,3-dimetyyli-maleiinihappoimido)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]- • · · bifenyyli-2-karboksyylihappo, 30 • · • · « *; 4'-[[2-n-butyyli-6-(N-fenyylimetaanisulfonyyli-metyyliamino)-bentsimidatsol-1- • · yyli]metyyli]bifenyyli-2-karboksyylihappo, 105 105811 4'-[[2-n-butyyli-6-(2-okso-piperidin-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yyli]metyyli]-2-(1 H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 4'-[[2-n-butyyli-6-(2-okso-pyrrolidin-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1H-5 tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 4'-[[2-n-butyyli-6-(2-okso-heksametyleeni-imino)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2- (1H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 10 44[2-n-butyyli-6-(3l3-dimetyyligluraarHmido)-bentsimidatsol-1 -yyli]metyyli]-2-(1H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, 4,-[[2-n-butyyli-6-(N-metyyliaminokarbonyyli-n-pentyyliamino)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1 H-tetratsol-5-yyli)bifenyyli, 15 4'-[[2-n-butyyli-6-(sykloheksyyliaminokarbonyyli-n-pentyyliamino)-bentsimidatsol- • · : 1-yyli]metyyli]-2-(1H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, • · · 9 · • '· ·»· • · • II j y <: 4'-[[2-n-butyyli-6-(propaanisultam-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yy I i]metyy I i]-2-( 1H- : ·' 20 tetratsol-5-yyli)-bifenyyli, • < III • · 1 4'-[[2-n-propyyli-6-(butaanisultam-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1H- ... tetratsol -5-yy li)-bif enyy I i, • · • · • · · • · · • · *" 25 4'-[[2-n-butyyli-6-(butaanisultam-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-2-(1 H- f *. 1 tetratso l-5-yy I i )-bifenyy I i, • · · • · • · • If 4'-[[2-n-propyyli-6-(1-metyyli-bentsimidatsol-2-yyli)bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-:.’·· 2-(1 H-tetratsol-5-yyli)-bifenyyli ja 4'-[[2-n-propyyli-6-(2-okso-piperidin-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yyli]metyyli]-2-( 1H-tetratsol-5-yy I i)-bifenyy I i 30 106 105811 4,-[[2-n-butyyli-6-(piperidin-1 -yyli)-bentsimidatsol-1 -yyli]-metyyli]fibenyyli-2-kar-boksyylihappoa ja 4'-[[2-n-butyyli-6-(4-metyylipiperidin-1-yyli)-bentsimidatsol-1-yyli]metyyli]-5 bifenyyli-2-karboksyyIihappoa, ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat epäorgaanisten tai orgaanisten happojen tai emästen kanssa. • # • · • · • · · • « • · • ·« 4 4 III I I «Il I « « I I I I « I I f r «iiri i i «11 • i c I c « « • · · • « • 9 • · · • · · • · • M < « · • · · • · · • · f • • · • M 1 « · · • · · « · • · • · · » · · • · 105811 107

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att en förening med 15 formeln I framställas: • · # « :* 4'-[[2-n-propyl-6-(1 -metylbensimidazol-2-yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]bifenyl-2- • I karboxylsyra, « t « I I ( • « < I • · c • « I ‘ ‘. 20 4'-[[2-n-butyl-6-(3,4,5,6-tetrahydro-ftalimino)-bensimidazol-1 -ylJmetyl]bifenyl-2- * f .... _ karboxylsyra, f « 4 ..... 4'-[[2-n-butyl-6-(2,3-difenyl-maleinsyraimido)-bensimidazol-1 -yl]metyl]bifenyl-2- • · .···. karboxylsyra, • · · 25 ♦ · · 4,-[[2-n-butyl-6-(2,3-dimetyl-maleinsyraimido)-bensimidazol-1-yl]metyl]bifenyl-2- • « karboxylsyra, • · • · » • »· • · • *· 4'-[[2-n-butyl-6-(N-fenylmetansulfonyl-metylamino)-bensimidazol-1 -yljmetyl]- 30 bifenyl-2-karboxylsyra, 4'-[[2-n-butyl-6-(2-oxo-piperidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-2-(1 H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, 117 105811 4'-[[2-n-buty1-6-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-2-(1 H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, 4,-[[2-n-butyl-6-(2-oxo-hexametylenimino)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-5 tetrazol-5-yl)-bifenyl, 4'-[[2-n-butyl-6-(3)3-dimetylglutarimido)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-tetrazol-5- yl)-bifenyl, 10 4'-[[2-n-butyl-6-(N-metylaminokarbonyl-n-pentylamino)-bensimidazol-1 -yl]-metyl]- 2-(1 H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, 4'-[[2-n-butyl-6-(cyklohexylaminokarbonyl-n-pentylamino)-bensimidazol-1- yl]metyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-bifenyl, . 15 4'-[[2-n-butyl-6-(propansultam-1-yl)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1 H-tetrazol-5-yl)- t · bifenyl, I < III I r ;; V 4'-[[2-n-propyl-6-(butansultam-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-2-( 1 H-tetrazol-5-yl)- a 1 < : ‘' 20 bifenyl, f V ' I * t I f 4 * « ’ 4'-[[2-n-butyl-6-(butansultam-1-yl)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)- bifenyl, • · • · · • a « « · a 25 4'-[[2-n-propyl-6-( 1 -metyl-bensimldazol-2-yl)-bensimidazol-1 -y l]metyl]-2-( 1H- • · tetrazol-5-yl)-bifenyl, a · « < a · · a a a ‘ 4'-[[2-n-propyl-6-(2-oxo-piperidin-1-yl)-bensimidazol-1-yl]metyl]-2-(1H-tetrazol- a a 5-yl)-bifenyl, 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-bifenyl-2-karboxylsyra, och 30 118 105811 4'-[[2-n-butyl-6-(4-metylpiperidin-1 -yl)-bensimidazol-1 -yl]metyl]-bifenyl-2-karbokxylsyra, och dess farmaceutiskt godtagbara salt med oorganiska eller organiska syror 5 eller baser. • · • · • · « f I 4 · • · ) · Ilf • · I I • I f • I I I « I I • I I • t • f I II u • c I r I < ( ( « ( € ··· • · • « ·· · 9 99 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9· 9 99 9 99 • · • » • · · f • I 9 9 9 9 99 • · 1 · • · · • 9 9 9 9