FI103881B - Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-fenyylisulfonyyliamino(karbonyyli)-pyridiini-2-karboksyylihappoestereiden valmistamiseksi - Google Patents

Description

103881

Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-fenyylisulfonyyliamino (karbonyyli) -pyridiini-2-karbok-syylihappoestereiden valmistamiseksi 5 Keksintö koskee uusien terapeuttisesti käyttökel poisten 5-fenyylisulfonyyliamino(karbonyyli)-pyridiini-2-karboksyylihappoestereiden valmistusta, joiden kaava on ___ XNHR6 γ<Χ 4 ' R -0 15 jossa J*· X on yksinkertainen sidos tai -CO-, ja R6 on -S02-/ (j\ jossa R on vety tai yksi tai kaksi substituenttia ryhmästä fluori, kloori, (Ci_Cg) alkyyli, fenyyli, (C1-C6) alkoksi, 20 fenoksi ja -OCF3, tai yksi substituentti ryhmästä karba- moyyli, N- (C1-C10) alkyylikarbamoyyli, N, N-di-(C^Cg) alkyy-likarbamoyyli, N-(C3-C8)sykloalkyylikarbamoyyli, N-fe-nyylikarbamoyyli, N- (C7-C16) fenyylialkyylikarbamoyyli, N- (Ci-Cg) alkyyli-N- (C6-C16)-fenyylikarbamoyyli, N-(C^Cg)-25 alkyyli-N- (C7-C16)-fenyylialkyylikarbamoyyli, N- ( (C1-Ci) al-koksi-(Cj^-Cg) alkyyli) karbamoyyli, N- (fenoksi (Cj.-Cg) alkyyli) -karbamoyyli, N-( (C7 -Cu) -fenyylialkyylioksi (Cj.-Cg) alkyy-li) karbamoyyli, N- (Cj^-Cg) alkyyli-N- ( (Cj^-Cg) alkoksi (C^Cg) - • · « • alkyyli) karbamoyyli, N-(Cj^-Cg) alkyyli-N- ( (C6 C12) -fenoksi- * 30 (C3-C8) alkyyli) karbamoyyli, N-(C1-C8)alkyyli-N-((C7-C16)- fenyylialkyylioksi (C1-C8) alkyyli) karbamoyyli, (Ci-Cgjalka-: noyyliamino, (C3-C8) sykloalkanoyyliamino, C6-C12) -fenyy- : : : liamino, (C7-Clt -fenyylialkanoyyliamino, (Ci-Cg)alkanoyyli- N-(Ci-Cig) alkyyliamino, (C3-C8) sykloalkanoyyli-N- (C3-C6) al-;;; 35 kyyliamino, bentsoyyli-N-(C3-C10) alkyyliamino, (07-013) fe- 2 103881 nyylialkanoyyli-N- (C^-Cg) alkyyliamino, (C^-C^) alkanoyy-liamino (Calkyyli, (C3-C8) sykloalkanoyyliamino- (C^-C,) alkyyli, bentsoyyliamino (C-l-Cj) alkyyli ja (C7-C14)fe-nyylialkanoyyliamino(C1-C2)alkyyli, jolloin ryhmät, jotka 5 sisältävät fenyyliryhmän, voivat olla substituoituja yhdellä substituentilla ryhmästä vety, hydroksi, fluori, kloori, trif luorimetyyli , (Ck-Cg) alkyyli ja (C^-Cg) alkoksi , R2 on vety tai kloori ja R4 on (C^-Cg) -alkyyli, lukuun ottamatta yhdisteitä 10 5 - [( (fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridi ini-2-kar- boksyylihappometyyliesteri ja 5 -[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii-ni- 2-karboksyylihappometyyliesteri.

Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia 15 lääkeaineina fibroottisia sairauksia vastaan.

Yhdisteet, jotka inhiboivat proliini- ja lysiini-hydroksylaasia, estävät selektiivisesti kollageenbiosyn-teesin vaikuttamalla kollageenispesifisiin hydroksylointi-reaktioihin. Näissä hydroksyloidaan proteiinisidottu pro-20 liini tai lysiini proliini- tai lysiinihydroksylaasient-syymillä. Jos nämä reaktiot estetään inhibiittoreilla, syntyy toimintakyvytön alihydroksyloitu kollageenimolekyy-li, jota solut vain pienessä määrin voivat luovuttaa eks-.·.·. trasellulaariseen tilaan. Lisäksi alihydroksyloitua kolla- .···. 25 geeniä ei voida rakentaa kollageenimatriisiin ja se hajoaa hyvin helposti proteolyyttisesti. Tämän vaikutuksen seu- • · ’ ; rauksena tästä vaikutuksesta vähentyy ekstraselluraarises- ti sijoitetun kollageenin kokonaismäärä.

• · · : ·* Prolyylihydroksylaasin inhibiittorit ovat siksi so- ·.* 1 30 pivia aineita niiden sairauksien terapiassa, joissa kolla geenin kerääntyminen kuuluu merkittävästi sairauden ku-vaan. Näitä seurauksia ovat keuhkojen, maksan ja ihon f ib-roosit (skleroderma) sekä ateroskleroosi .

On tunnettua, että proliinihydroksylaasi-entsyymi ;;; 35 voidaan tehokkaasti inhiboida pyridiini-2,4 - ja -2,5-di- 3 103881 karboksyylihapolla (K. Majamaa et ai., Eur. J. Biochem.

138 (1984) 239 - 245). Nämä yhdisteet ovat soluviljelmissä tehokkaita inhibiittoreina kuitenkin ainoastaan hyvin korkeina konsentraatioina (Tschank, G. et ai., Biochem. J.

5 238 (1987) 625 - 633).

DE-hakemusjulkaisussa 3 432 094 kuvataan pyridiini- 2,4- ja -2,5-dikarboksyylihappoestereitä, joilla on 1 - 6 hiiliatomia esterialkyyliosassa lääkeaineina proliini- ja lysiinihydroksylaasin inhibiittoreina.

10 Näillä alemmilla dialkyloiduilla estereillä on kui tenkin se haitallinen ominaisuus, että ne hajoavat elimistössä hapoiksi eivätkä pääse vaikutuskeskukseensa solussa tarpeeksi korkeina konsentraatioina ja ne ovat siten vähemmän sopivia annettaviksi lääkeaineina.

15 DE-hakemusjulkaisuissa 3 703 959, 3 703 962 ja 3 703 963 kuvataan yleisesti sekaesteriamideja sekä pyri-diini-2,4- ja -2,5-dikarboksyylihapon korkeampia alkyloi-tuja diestereitä ja diamideja, jotka tehokkaasti inhiboivat kollageenibiosynteesin eläinmallissa.

20 Julkaisusta EP 463 592 tunnetaan pyridiini-N-ok- sidin 2,4- ja 2,5-diamideja ja julkaisusta EP 281 943 tunnetaan pyridiinin 2,4-diestereitä, joissa on lisäsub-stituentti asemassa 5, ja jotka toimivat prolyyli-4-hydr-oksylaasien inhibiittoreina. Julkaisussa J. Med. Chem.

.··. 25 1992, 35, 800-804 kuvataan 2-karboksi-pyridiinejä, joiden ilmoitetaan olevan käyttökelpoisia prolyyli-4-hydrok- ! sylaasien inhibiittoreina.

• · «

Nyt on havaittu, että uudet kaavan I mukaiset yh- • · · • ;* disteet ovat voimakkaammin antifibroottisia kuin tähän *·’ ‘ 30 asti tunnetut yhdisteet.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa ’./· ί siten, että a) yhdiste, jonka kaava on NH0

35 // \—2 H

/CC 2 ·. ·. CH300C r2 • I i 4 103881 jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava

R

5 Z-S02 ^ III

jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Z on hydroksiryhmä tai poistuva ryhmä, jolloin saadaan kaavan I mukainen yh-10 diste, jossa X on yksinkertainen sidos ja R4 on metyyli, ja haluttaessa saatu yhdiste vaihtoesteröidään kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi, jossa R4 on (C2-C8)-alkyyli, tai b) yhdiste, jonka kaava on 15 cooh Λλ2

CH300C W RZ

20 jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai sen reaktiivinen karboksyylihappojohdannainen saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on : ; 25 ^ fm2-so2-^yj v • · · · • « · • · · • « *.,* jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, jolloin saadaan kaa- • · · ’·* ’ 30 van I mukainen yhdiste, jossa X on -CO- ja R4 on metyyli,

ja haluttaessa saatu yhdiste vaihtoesteröidään kaavan I

• · · ·.· * mukaiseksi yhdisteeksi, jossa R4 on (C2-C8)-alkyyli .

t · 5 103881

Lopputuotteiden ja välituotteiden valmistusta voidaan kuvata seuraavilla reaktiokaavioilla, joissa R5 on vety.

a) Yhdisteet, joissa X tarkoittaa yksinkertaista sidosta valmistetaan seuraavasti (kaavio I): 5 —^—N HR5 -s—NR5R6 11 z2rS °γν 10 R10 ' R40 , 1 3

--^-NR5R6 ^Nj-NR5RS

111 ΓΊ , 0 n

is r‘oh VV

H 0, C " A I

R40 5 3

Kaavio pätee kaavan 1 mukaisten 2,5-disubstituoi-20 tujen pyridiinijohdannaisten suhteen, joissa symbolilla R2 on edellä määritellyt merkitykset.

b) Yhdisteet, joissa X tarkoittaa -CO- valmistetaan seuraavasti (kaavio II): »»· • »t • · · • # · · • · · 6 103881

O

i) ji C02H -xySNR5R6 . X)1 ...·.· X51

R 4 0 2 C N 7 R402C N

» 6 8

ii) O O

10 ^.AirV γ^Λι1»' X) .·.« X)

H02c n 4 R402C

15 9 8 "" o o ,—N H R 5 ^S^HR’R* XX XXi ” V'»3 x, ,..,A3 r<° I O 8 25 Kaavio pätee sekä kaavan 1 mukaisten 2,5-disubsti- t · · tuoitujen pyridiinijohdannaisten suhteen, joissa symbolil- t · la R2 on edellä määritellyt merkitykset.

Kaavioon I (menetelmä a) pätee, että • i) Kaavan 1 mukaiset 5-aminopyridiini-2-karboksy- • i · • 30 laatit saatettiin reagoimaan kaavan 2 mukaisten yhdistei den kanssa, joissa Z on hydroksiryhmä tai lähtevä ryhmä, ·.· * joka voidaan lohkaista nukleofiilisesti, ja joka erityi- X : sesti on F, Cl, Br, J tai tosylaatti, kaavan 3 mukaisiksi yhdisteiksi. Tämä reaktio tapahtuu aproottisessa orgaani-35 sessa liuottimessa tai liuotinseoksessa. Erityisesti voi- 7 103881 daan mainita seuraavat liuottimet: dikloorimetaani, tetra-kloorimetaani, butyyliasetaatti, etyyliasetaatti, toluee-ni, tetrahydrofuraani, dimetoksietaani, 1,4-dioksaani, asetonitriili, N,N-dimetyyliformamidi, N,N-dimetyyliaset-5 amidi, dimetyylisulfoksidi, nitrometaani, ja/tai pyridii-ni, mahdollisesti happoa sitovan aineen, kuten ammoniakin, trietyyliamiinin, tributyyliamiinin, läsnä ollessa lämpötilassa 0 - 180 °C, edullisesti 0-80 °C. Jos Z on hyd-roksiryhmä, voidaan käyttää peptidikemiassa tavanomaisia 10 kondensointimenetelmiä (vertaa myös menetelmään B).

ii) Kaavan 5 mukaiset yhdisteet esteröidään alan ammattimiehelle tunnetuilla menetelmillä kaavan 4 mukaisella alkoholilla kaavan 3 mukaisiksi yhdisteiksi. Tätä menetelmää käytetään erityisesti silloin kun R4 kaavan 3 15 mukaisissa yhdisteissä, jotka syntyvät menetelmän i) mukaisesti, tarkoittaa alempaa alkyyliä, erityisesti metyyliä. Tässä tapauksessa saippuoidaan ensin nämä kaavan 3 mukaiset yhdisteet kaavan 5 mukaisiksi yhdisteiksi, minkä jälkeen ne saatetaan reagoimaan kaavan 4 mukaisten alkoho-20 lien kanssa, joissa R4 ei tarkoita alempaa alkyyliä, erityisesti metyyliä.

Saippuoimalla kaavan 1 mukaiset yhdisteet saadaan kaavan 5 mukaiset yhdisteet, jotka ovat menetelmän ii) mu-kaiset lähtöaineet.

• · .···. 25 Kaavan 3 mukaiset yhdisteet voidaan edelleen alan • · ämmätimiehelle tunnetuilla menetelmillä muuttaa kaavan 3 1 • · I mukaisiksi pyridiini-N-oksideiksi.

**** Yleinen ohje tälle hapetusmenetelmälle on kuvattu • · e • ·1 myös esim. teoksessa "E. Klinsberg, Pyridine and its De- • · · *·1 1 30 rivitives, Interscience Publishers, New York, 1961, Part 2, 93". Vetyperoksidihapetus on kuvattu esim. julkaisussa !,! · "E. Ochiai, J. Org. Chem. 18, 534 (1953)". Valmistusolo- : i : suhteita kuvataan seikkaperäisesti DE-patenttihakemuksissa k P 3 826 471.4, 3 828 140.6, 3 924 093.2 ja 4 001 002.3 35 sekä 3 703 959, 3 703 962 ja 3 703 963.

· • · • · · 8 103881

Kaavan 1 mukaisten yhdisteiden valmistus on kuvattu seuraavissa julkaisuissa N. Finch et ai., J. Med. Chem. (1978), Voi. 21, s. 1269 ja Schneider ja Harris, J. Org. Chem. (1984), Voi. 49, s. 3683.

5 Kaavioon II (menetelmä b) pätee, että i) Julkaisun Chemical Abstracts: Voi 68, 1968, 68840 h mukaisesti voidaan substituoiduista pyridiini-2,5-karboksyylihapoista esteröintiolosuhteissa valmistaa kaavan 6 mukaisia pyridiini-2-karboksyylihappo-5-karboksy-10 laatteja. Tällöin voidaan suorittaa esim. esteröinti meta-nolilla rikkihapon läsnä ollessa, jolloin reaktioaika valitaan siten, että täydellistä esteröintiä diesterituot-teeksi tapahtuu vain vähissä määrin, tai että diesteri-tuotteet voidaan erottaa sivutuotteina.

15 Kaavan 8 mukaisten yhdisteiden valmistus tapahtuu kaavan 6 mukaisista yhdisteistä ja kaavan 7 mukaisista amidijohdannaisista, jolloin voi olla tarkoituksenmukaista aktivoida molempia reaktantteja apureagensseilla (Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, Band IX, Kapitel 20 19, sivut 636 - 637).

Karboksyylihappoaktivomisreagensseina voidaan käyttää ammattimiehelle tuttuja aineita, kuten tionyyliklori-dia, oksalyylikloridia, pivaloyylikloridia tai kloorimuu-rahaishappoesterijohdannaisia. Aina ei ole tarpeen eristää 25 näitä kaavan 7 mukaisia aktivoituja johdannaisia. Yleensä • · · on tarkoituksenmukaista, kun ne on valmistettu in situ tai • · • · .j. raakatuotteina, saattaa ne reagoimaan kaavan 8 mukaissten sulfonamidijohdannaisten kanssa.

• ·

On tarkoituksenmukaista saattaa kaavan 7 mukaiset » φ · *·* 3 0 yhdisteet ensin reagoimaan epäorgaanisen tai orgaanisen emäksen, kuten esim. natrium- tai kaliumhydroksidin, -kar- • · · ·.* · bonaatin, -alkoksidin, -hydridin, -amidin, ammoniakin, V · trietyyliamiinin, tributyyliamiinin, pyridiinin kanssa , .·. lämpötilassa -20 - +150 °C, edullisesti lämpötilassa 0 - 35 80 °C ja saattaa tämä reaktioseos reagoimaan kaavan 6 mu- 9 103881 kaisen yhdisteen tai sen aktivoidun johdannaisen kanssa. Reaktio suoritetaan inertissä liuottimessa, kuten esim. metyleenikloridissa, metanolissa, etanolissa, asetonissa, etyyliasetaatissa, tolueenissa, tetrahydrofuraanissa, ase-5 tonitriilissä, N,N-dimetyyliformamidissa, N,N-dimetyyli-asetamidissa, nitrometaanissa, dimetyylisulfoksidissa tai näiden liuottimien seoksissa.

ii) Kaavan 9 mukaiset yhdisteet esteröidään alan ammatimiehelle tunnetuilla menetelmillä kaavan 4 mukaiselle» la alkoholilla kaaavan 8 mukaisiksi yhdisteiksi (ks. menetelmä a ii) . Tätä menetelmää käytetään myös erityisesti silloin kun R4 kaavan 8 mukaisissa yhdisteissä, jotka syntyvät menetelmän i) mukaisesti, tarkoittaa alempaa alkyy-liä, erityisesti metyyliä. Tässä tapauksessa saippuoidaan 15 ensin nämä kaavan 8 mukaiset yhdisteet kaavan 9 mukaisiksi yhdisteiksi, minkä jälkeen ne saatetaan reagoimaan kaavan 4 mukaisten alkoholien kanssa, joissa R4 ei tarkoita alempaa alkyyliä, erityisesti metyyliä.

iii) Tämä menetelmä vastaa pääasiallisesti menetel-20 mää ai). Kaavan 10 mukaiset yhdisteet (valmistetaan esim.

kaavan 6 mukaisesta yhdisteestä) saatetaan reagoimaan kaavan 2 mukaisten yhdisteiden kanssa, joissa Z on hydroksi-ryhmä tai lähtevä ryhmä, joka voidaan lohkaista nukleofii-lisesti, ja joka erityisesti on F, Cl, Br, J tai tosylaat-25 ti, kaavan 8 mukaisiksi yhdisteiksi. Tämä reaktio tapahtuu • · · aproottisessa orgaanisessa liuottimessa tai liuotinseok- • · sessa. Erityisesti voidaan mainita seuraavat liuottimet: I."! dikloorimetaani, tetrakloorimetaani, butyyliasetaatti, • · · • · *,.* etyyliasetaatti, tolueeni, tetrahydrof uraani, dimetoksi- • · · *·" 30 etaani, 1,4-dioksaani, asetonitriili, N,N-dimetyyliform- amidi, N,N-dimetyyliasetamidi, dimetyylisulfoksidi, nitro- ·»» V * metaani, ja/tai pyridiini, mahdollisesti happoa sitovan - aineen, kuten ammoniakin, trietyyliamiinin, tributyyli- X amiinin, läsnä ollessa lämpötilassa 0 - 180 °C, edullises- 1!'. 35 ti 0 - 80 °C:ssa. Jos Z on hydroksiryhmä voidaan käyttää 10 103881 peptidikemiassa tavanomaisia kondensointimenetelmiä (vertaa myös menetelmään B).

Kaavan 8 mukaiset yhdisteet voidaan edelleen alan ämmätimiehelle tunnetuilla menetelmillä muuttaa kaavan 8' 5 mukaisiksi pyridiini-N-oksideiksi.

Valmistettaessa yleisen kaavan I (3, 3', 8 ja 8') mukaisisa yhdisteitä kaavioiden I ja II mukaisesti käytetään neutraaleja yhdisteitä. Haluttaessa voidaan synteesin jälkeen suorittaa suolanmuodostus. Suolanmuodostajina tulo levät kysymykseen edullisesti N-alkyyliamiinit, (hydroksi- alkyyli)amiinit ja (alkoksialkyyli)amiinit kuten esim.

2-etanoliamiini, 3-propanoliamiini, 2-metoksietyyliamiini, 2-etoksietyyliamiini ja a,a,a-tris(hydroksimetyyliamiini)-metyyliamiini (= trispuskuri, trometaani) tai myös emäksi-15 set aminohapot, kuten esim. histidiini, arginiini ja ly-siini.

Keksinnön mukaisilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia ja ne ovat erityisesti antifibroottisesti vaikuttavia.

20 Antifibroottinen vaikutus voidaan määrittää mallis sa hiilitetrakloridilla indusoidun maksafibroosin avulla. Tällöin käsitellään rotat oliiviöljyyn liuotetulla hiilitetrakloridilla (1 ml/kg) kahdesti viikossa. Tutkittavaa : · : yhdistettä annetaan päivittäin, mahdollisesti jopa kaksi 25 kertaa päivässä per os tai intraperitoneaalisesti - liuo-tettuna sopivaan siedettävään liuottimeen. Maksaf ibroosin • · laajuus määritetään histologisesti ja kollageenin määrä maksassa analysoidaan hydroksiproliinimäärityksen avulla, • · ’..I kuten ovat kuvanneet Kivirikko et ai. [Anal. Biochem. 19, • · · * 30 249 f. (1967)]. Fibrogeneesin aktiivisuus voidaan määrit tää seerumin kollageenitragmenttien ja prokollageenipepti- » · * * * * ·.* * dien radioimmunologisella määrityksellä. Keksinnön mukai- « · · ·.· set yhdisteet ovat tämän mallin mukaan tehokkaat konsen- . traatiossa 1 - 100 mg/kg.

11 103881

Fibrogeneesin aktiivisuus voidaan määrittää seerumin tyyppiä III olevan kollageenin N-terminaalisen propep-tidin tai tyyppiä IV olevan kollageenin (7s-kollageeni tai tyyppiä IV oleva kollageeni NCJ N- tai C-terminaalinen 5 poikittaisverkkoutumisalueen radioimmunologisella määrityksellä .

Tätä tarkoitusta varten mitattiin hydroksiprolii-ni-, prokollageeni-III-peptidi-, 7s-kollageeni- ja tyyppiä IV olevat kollageeni NC-konsentraatiot 10 a) hoitamattomilla rotilla (kontrolli) b) rotilla, jotka saivat hiilitetrakloridia (CC14-kontrolli) c) rotilla, jotka ensin saivat hiilitetrakloridia ja tämän jälkeen keksinnön mukaista yhdistettä (tätä tes- 15 timenetelmää on kuvannut Rouiller, C., Experimental Toxic Injury of the Liver; teoksessa The Liver, C. Rouiller, Vol. 2, 5. 335 - 476, New York, Academic Press, 1964).

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää lääkeaineina farmaseuttisina valmisteina, joissa on mahdolli-20 sesti myös farmaseuttisesti hyväksyttäviä kantajia. Yhdisteitä voidaan käyttää lääkeaineina, esim. farmaseuttisina valmisteina, jotka sisältävät näitä yhdisteitä yhdessä enteraaliseen, perkutaaniseen, tai parenteraaliseen antoon sopivan farmaseuttisen, orgaanisen tai epäorgaanisen kan-25 tajan, kuten esim. veden, gummi arabikumin, gelatiinin, • ·· laktoosin, tärkkelyksen, magnesiumstearaatin, talkin, kas- • 1 viöljyjen, polyalkyleeniglykolien, vaseliinien jne. kans- ·1·» ·· · S3 .

• · · • « *..1 Tähän tarkoitukseen niitä voidaan antaa oraalisesti • · · *·1 1 30 annoksina 0,1 - 25 mg/kg/vrk, edullisesti 1-5 mg/kg/vrk tai parenteraalisesti annoksina 0,01 - 5 mg/kg/vrk, edul- • · · *.· · lisesti 0,01 - 2,5 mg/kg/vrk, erityisesti 0,5 -1,0 mg/kg/ V ; vrk. Annostusta voidaan vaikeissa tapauksissa myös lisätä.

, Useissa tapauksissa riittävät kuitenkin pienemmät annok- « i i • · · « « • « « a t 1 • « · « « 12 103881 set. Nämä tiedot koskevat aikuista, noin 75 kg painavaa henkilöä.

Esimerkeissä 1 - 592 on kaavan I mukaisissa yhdisteissä X = CO. Seuraavissa esimerkeissä kuvatut pyridiini-5 2-karboksyylihappometyyliesterijohdannaiset valmistettiin - pyridiini-2 -karboksyylihappometyy1iesteri-5-karboksyyli-happokloridista ja vastaavasta kaavan 7 mukaisesta amidista ja kalium-tert-butylaatista, kuten esimerkkien Ib, 3, 4 ja 68 kohdalla tarkasti on kuvattu (menetelmä A), tai 10 - pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri-5-karboksyyli- haposta ja vastaavasta kaavan 7 mukaisesta amidista ja N,N'-disykloheksyylikarbodi-imidistä ja 4-N,N-dimetyyli-aminopyridiinistä, kuten esimerkin 32 kohdalla tarkasti on kuvattu (menetelmä B).

15 Esimerkki 1 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri a) Pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri-5-karboksyyl ihappokloridi 20 14,5 g (80 mmol) pyridiini-2-karboksyylihappometyy- . . liesteri-5-karboksyylihappoa liuotettiin seokseeen, jossa ' ; oli 200 ml vedetöntä tolueenia, 6,48 ml tionyylikloridia ja 2 ml vedetöntä N,N-dimetyyliformamidia. Seosta sekoi- • tettiin kolme tuntia 70 °C:ssa. Tämän jälkeen se haihdu-25 tettiin vakuumissa ja jäännös liuotettiin 150 ml: aan tet- • *.· rahydrof uraania .

: b) 5-[ (4-metoksifenyylisulfonyyli) amino) karbonyy li] pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Menetelmä A: 30 Seokseen, jossa oli 16,45 g (88 mmol) 4-metoksi- • · · bentseenisulfonihappoamidia 200 ml:ssa tetrahydrofuraania, lisättiin 0 °C:ssa 19,75 g (176 mmol) kalium-tert-buty-laattia. Kun seosta oli sekoitettu kolme tuntia huoneenlämpötilassa, lisättiin esimerkin la) mukainen liuos 0 -35 5 °C:ssa. Seosta sekoitettiin kolme tuntia seoksen samalla 13 103881 lämmetessä huoneenlämpötilaan, jolloin lisättiin 300 ml etyyliasetaattia, seos uutettiin kahdesti natriumbikarbo-naattiliuoksella, vesifaasi tehtiin happamaksi väkevällä suolahapolla, seos uutettiin kolme kertaa dikloorimetaa-5 nilla, kuivattiin, haihdutettiin, kiteytettiin jäännös metanolista, jolloin saatiin 9,9 g väritöntä, kiteistä tuotetta, sp. 197 - 199 °C.

c) 5 - [ (4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyy-li]pyridiini-2-karboksyylihappo 10 3,0 g (8,6 mmol) esimerkin Ib) mukaista tuotetta liuotettiin 100 ml:aan metanolia ja seokseen lisättiin 0 -5 °C:ssa 17,2 ml (17,2 mmol) 1 N NaOH. Kun seosta oli sekoitettu neljä tuntia huoneenlämpötilassa, se haihdutettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin veteen ja 0 - 15 5 °C:ssa lisättiin 17,2 mol (17,2 mmol) 1 N kloorivetyhap- poa, kiintoaine imusuodatettiin talteen ja pestiin useita kertoja vedellä, jolloin saatiin 2,58 g yllä mainittua yhdistettä, sp. 234 - 236 °C.

d) 0,58 g (1,73 mmol) edellä mainittua pyridiini-2- 20 karboksyylihappojohdannaista liuotettiin 50 ml:aan vede- • . töntä 2-propanolia, johon lisättiin neljä tippaa väkevää ; rikkihappoa ja seosta sekoitettiin 56 tuntia 80 °C:ssa.

; Jäähtynyt reaktioseos haihdutettiin vakuumissa, jäännös : ·' käsiteltiin kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella, 25 se tehtiin happamaksi kloorivetyhappoliuoksella, kiteinen • « « • *.· raakatuote imettiin talteen, pestiin vedellä ja kiteytet- :: : tiin uudelleen metanolista. Saatiin 0,47 g otsikon mukais ta yhdistettä, sp. 215 - 216 °C.

Esimerkki 2 • « « 3 0 5- [ ( (fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini- • « · 2-karboksyylihappo-3-pentyyliesteri a) 5-[( (fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii-ni-2-karboksyylihappometyyliesteri

Yhdiste valmistettiin samalla tavalla kuin esimer-35 kissa Ib) 3,46 g:sta (22 mmol) bentseenisulfonihappoami- 14 103881 dia, 2,46 g:sta (22 mmol) kalium-tert-butylaattia ja 4,0 g:sta (20 mmol) pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri-5-karboksyylihappokloridia. Kun tuote oli kiteytetty uudelleen metanolista, saatiin 1,6 g tuotetta, sp. 197 - 5 198 °C.

b) 5- [ ((fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2 -karboksyylihappo 3,5 g (10,94 mmol) edellä mainittua yhdistettä liuotettiin 150 ml:aan 1,5 N metanolista natriumhydroksi-10 diliuosta ja seosta refluksoitiin 30 minuuttia sekoittaen.

Reaktioseos haihdutettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin pieneen määrään vesi/tetrahydrofuraaniseosta, tehtiin happamaksi pH-arvoon 1 kloorivetyhappoliuoksella, jäähdytettiin, imettiin talteen ja kuivattiin. Saatiin 2,6 g ainet-15 ta, sp. 247 - 248 °C.

c) 0,9 g (2,94 mmol) 5-[{(fenyylisulfonyyli)amino)-karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoa liuotettiin 30 ml:aan vedetöntä 2-pentanolia, johon lisättiin viisi tippaa väkevää rikkihappoa ja seosta sekoitettiin 6 tuntia 20 90 °C:ssa. 3-pentanoliylimäärä haihdutettiin vakuumissa ja ,· ·_ jäännös käsiteltiin etyyliasetaatilla. Kiteinen raakatuote ! yhdistettiin emäliuoksesta pylväskromatografisesti saadun ; tuotteen kanssa, (sp. 186 - 187), se käsiteltiin lämpimäl- : ·’ lä etyyliasetaatilla, jäähdytettiin, imettiin talteen ja 25 pestiin etyyliasetaatilla. Saatiin 0,55 g väritöntä otsi- « « · ; *.· kon mukaista yhdistettä, sp. 182 - 183 °C.

· · ·’ Esimerkki 3 5-[((4-n-butoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyy-li]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 3 0 a) 4-n-butoksibentseenisulf onihappoamidi • Seokseen, jossa oli 10 g 4-n-butoksibentseenisulfo- • · · ’···* nihappokloridia, lisättiin tipoittain 100 ml ammoniakin metanoliliuosta jäähdyttäen samalla jäällä. Kun seosta oli sekoitettu puoli tuntia 20 °C:ssa, se haihdutettiin, seok-35 seen lisättiin vettä, seos tehtiin happamaksi pH-arvoon 1 - 2 ja imusuodatettiin. Tuotteen sp. oli 99 - 101 °C.

15 103881 b) Analogisesti esimerkin Ib) mukaisesti saatettiin 4,6 g (20 mmol) edellä mainittua yhdistettä, 2,5 g (22 mmol) kalium-tert-butylaattia ja 5,0 g (25 mmol) pyridii-ni-2-karboksyylihappometyyliesteri-5-karboksyylihappoklo-5 ridia reagoimaan. Saostunut kaliumsuola tehtiin happamaksi 2 N kloorivetyhapolla dioksaani/vesiseoksessa. Saostunut tuote imettiin talteen ja kuivattiin. Saanto 1,5 g, sp.

174 - 176 °C.

Esimerkki 4 10 5- [ ((4-trifluorimetoksifenyylisulfonyyli) amino) kar- bonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri a) 4-trifluorimetoksibentseenisulfonihappoamidi saatiin vastaavasta sulfonihappokloridista saattamalla tämä reagoimaan ammoniakin metanoliliuoksen kanssa. Raaka- 15 tuotteeseen lisättiin vettä, seos tehtiin happamaksi, imu-suodatettiin ja kuivattiin. Tuotteen sp. oli 143 - 145 °C.

b) Analogisesti esimerkin Ib) mukaisesti saatettiin 4,8 g (20 mmol) edellä mainittua yhdistettä, 2,5 g (22 mmol) kalium-tert-butylaattia ja 5,0 g (25 mmol) pyridii- 2 0 ni- 2 -karboksyylihappometyyliesteri-5-karboksyylihappoklo- . . ridia reagoimaan. Haihdutettu jäännös liuotettiin veteen, tehtiin happamaksi, saostuma imettiin talteen ja kuivat-tiin. Saanto 3,4 g raakatuotetta, (sp. 210 - 214 °C) , joka ·' <’ kiteytettiin uudelleen 75 ml:sta etyyliasetaattia, jolloin 25 saatiin 1,5 g väritöntä ainetta, sp. 221 - 223 °C.

• ’.· Esimerkki 5 : : : 5- [ ( (4-fluorifenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]py- ridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Otsikon mukainen ydiste valmistettiin esimerkin Ib) 30 mukaisesti 4 - f luoribentseenisulf onihappoamidista ja pyri- • · · diini-2-karboksyylihappometyyliesteri-5-karboksyylihappo-kloridista, sp. 221 - 223 °C.

Esimerkki 6 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-35 pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri 16 103881

Esimerkki 7 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappopro-n-pyyliesteri Esimerkki 8 5 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]- pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-metyylipropyyli)esteri Esimerkki 9 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyliesteri 10 Esimerkki 10 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihapposykloheksyyliesteri Esimerkki 11 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-15 pyridiini-2-karboksyylihapposyklopentyyliesteri

Esimerkki 12

5-[((4-fenoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri, menetelmä A

sp. 194 - 196 °C (metanolista) .

20 Esimerkki 13 5-[((4-fenoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 14 5-[((4-fenoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]-25 pyridiini-2-karboksyylihapposykloheksyyliesteri 4 4 | • * · Esimerkki 15 • · 5- [ ( (2-fenyylifenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] -pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri Esimerkki 16 «Il 30 5-[( (2-fenyylifenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] - • · · pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri • · ·

Esimerkkx 17

5-[((n-butyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii-ni-2-karboksyylihappometyyliesteri, menetelmä A

35 sp. 160 - 162 °C (dietyylieetteristä).

17 103881

Esimerkki 18 5-[((n-butyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii-ni-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 19 5 5-[((n-butyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii- ni-2-karboksyy1ihappo-3-pentyy1iesteri

Esimerkki 20

5-[((4-[3-(trifluorimetyyli)fenoksi]fenyylisulfo-nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-10 liesteri, menetelmä B

sp. 190 -192 °C (di-isopropyylieetteristä).

Esimerkki 21 5- [ ((4-[3-(trifluorimetyyli)fenyylioksi]fenyylisul-fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyy-15 liesteri

Esimerkki 22 5- [ ((1-naftyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii-ni-2-karboksyylihappoetyyliesteri

Esimerkki 23 2 0 5-[ ((1-naftyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii- . . ni-2-karboksyylihappo-n-butyyliesteri

Esimerkki 24 5- [ ( (1-naftyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii-ni-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri .2 5 Esimerkki 25 • · · • 5- [ ((1-naftyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridii-ni-2-karboksyylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 26 5- [ ((2-naf tyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridii-30 ni-2-karboksyylihappoetyyliesteri • · ·

Esimerkki 27 *.!.· 5- [ ((fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini- 2-karboksyylihappoetyyliesteri

Esimerkki 28 35 5-[((fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini- 2-karboksyylihappo-1-propyyliesteri ie 103881

Esimerkki 29 5-[((fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini- 2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 30 5 5-[((fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini- 2-karboksyylihappo-l-pentyyliesteri

Esimerkki 31 5-[((fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini- 2-karboksyylihappo-l-(2-metyylipropyyli)esteri 10 Esimerkki 32 5-[((4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri a) 4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)bentseeni-15 sulfonihappoamidi 20,1 g (0,1 mol) 4-karboksibentseenisulfonihappo-amidia suspendoitiin 300 ml:aan vedetöntä tetrahydrofuraa-nia ja 0 °C:ssa lisättiin sekoittamalla tipoittain 15,2 ml (0,11 mol) trietyyliamiinia. 30 minuutin kuluttua lisät- 20 tiin tipoittain 0 °C:ssa 10,5 ml (0,11 mol) kloorimuura-haishappoetyyliesteriä, seosta sekoitettiin tunnin ajan '· ' tässä lämpötilassa, se jäähdytettiin -10 °C:seen ja seok- '··' seen lisättiin tipoittain 12,1 g (0,1 mol, 12,5 ml) 2-fe- : nyylietyyliamiinia 30 ml:ssa vedetöntä tetrahydrofuraania.

t<|·' 25 Kun seos oli ollut tunnin ajan 0 °C.-ssa, se lämmitettiin 20 °C:seen, haihdutettiin, kiinteä jäännös käsiteltiin • · ;*·*; vedellä, se imusuodatettiin, kiteytettiin uudelleen etano lista, jolloin saatiin 20,4 g tuotetta, sp. 243 - 245 °C.

b) Menetelmä B

• · « I.. 30 1,8 g (10 mmol) pyridiini-2,5-dikarboksyylihappo-2- • · · *. metyyliesteriä suspendoitiin 300 ml:aan vedetöntä aseto- ·,|#· nitriiliä ja syntyneeseen seokseen lisättiin 20 °C:ssa se koittamalla 3,0 g (10 mmol) edellä mainittua yhdistettä, ' t 2,1 g (10 mmol) N,N'-disykloheksyylikarbodi-imidiä ja 35 1,2 g (10 mmol) 4-N,N-dimetyyliaminopyridiiniä ja seosta 19 103881 sekoitettiin 20 tuntia 20 °C:ssa. Liukenematon aines suodatettiin pois, suodos haihdutettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin 200 ml:aan dikloorimetaania, pestiin kahdesti kyllästyllä natriumbikarbonaattiliuoksella ja uutettiin 5 100 ml :11a 2 N suolahappoa. Kiteinen saostuma käsiteltiiin sitten lämpimällä metanolilla, imusuodatettiin ja kuivattiin. Tällöin saatiin 2,2 g esteriä, sp. 228 - 230 °C.

Esimerkit 33 - 67 valmistettiin menetelmän B mukaisesti .

10 Esimerkki 33 5- [ ( (4-bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 34 5-[((4-((3-fenyyli-n-propyyli)aminokarbonyyli)fe-15 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happometyyliesteri sp. 240 - 242 °C (metanolista).

Esimerkki 35 5- [ ( (4-((4-fenyyli-n-butyyli)aminokarbonyyli)fenyy-20 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- pometyyliesteri ,! sp. 223 - 225 °C (metanolista) .

Esimerkki 36 5-[((4-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-25 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli] pyridiini-2-karbok- 4 · · • *.· syylihappometyyliesteri : sp. 240 - 242 °C (metanolista) .

Esimerkki 37 .‘f*. 5- [ ((4- ((2- (3,4-dimetoksifenyyli) etyyli) aminokarbo- 30 nyyli) fenyylisulfonyyli)amino) karbonyyli]pyridiini-2-kar- • · · • boksyylihappometyyliesteri sp. 213 - 215 °C (metanolista).

• * * 20 1 0 3 8 81

Esimerkki 38 5-[((4-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri 5 sp. 220 - 222 °C (metanolista).

Esimerkki 39 5-[((4-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri 10 Esimerkki 40 5-[((4-((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri

Esimerkki 41 IB 5-[((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 42 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-20 teri

Esimerkki 43 5-[((4-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri .I'! 2 5 Esimerkki 44 • · · • ·* 5 - [ ( (4 - (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul-• · · • ••I fonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappome- «· · : .* tyyliesteri : Esimerkki 45 30 5-[((4(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo- nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy- « liesteri

Esimerkki 46 5-[ ( (4- (2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-35 fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappome- tyyliesteri 21 103881

Esimerkki 47 5- [ ((4-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappome-tyyliesteri 5 Esimerkki 48 5-[{(4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri

Py r id iini-2-karboksyy1ihappometyyliesteri-5-karbok-10 syylihaposta (5,4 g), N,N'-disykloheksyylikarbodi-imidistä (6,3 g), 4-N,N-dimetyyliaminopyridiinistä (3,6 g) ja 4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)bentseenisulfonihap-poamidista (9 g), (kutakin 30 mmol) saatiin menetelmän B mukaisesti 9,9 g otsikon mukaista yhdistettä, sp. 194 - 15 196 °C (etyyliasetaatista).

Esimerkki 49 5-[((4-((2-fenokaietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri 20 Esimerkki 50 5-[((3-(bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri *,. * Esimerkki 51 2 5 5- [ ( (3- ( (3-fenyylipropyyli) aminokarbonyyli) fenyyli- • ·’ sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ···* metyylies teri i » · : ’.· Esimerkki 52 • · · ·' 5- [ ( (3- ((4-fenyyli-n-butyyli) aminokarbonyyli) fenyy- 30 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- pome tyy lie s teri sp. 188 - 191 °C.

Esimerkki 53 5-[((3-((2-(3,4-dimetoksifenyyli)etyyli) aminokarbo-35 nyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- boksyylihappometyyliesteri i | 22 1 0 3 8 81

Esimerkki 54 5—[((3—((2—(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri 5 Esimerkki 55 5“ [ ( (3- ( (2- (2-metoksifenyyli) etyyli) aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri

Esimerkki 56 10 5-[((3-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri

Esimerkki 57 5~[((3-((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-15 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappometyyliesteri

Esimerkki 58 5-[((3-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 20 Esimerkki 59 5-[{(3-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri

Esimerkki 60 25 5 —[((3 —(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy- ; ·' li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies- teri • · · • '.· Esimerkki 61 • « · : : : 5-[ ((3-(N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisul- 3 0 f onyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappome- .*·'· tyyl ies teri

Esimerkki 62 • · · 5-[((3-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-35 liesteri 23 1 0 3 8 81

Esimerkki 63 5-[((3-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri 5 Esimerkki 64 5-[((3-((2-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-mebyyliesteri

Esimerkki 65 10 5- [ ((3- ((3-metoksipropyyli) aminokarbonyyli) fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri

Esimerkki 66 5-[((3-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- metyyliesteri sp. 214 - 216 °C.

Esimerkki 67 5-[((3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-20 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- metyylies teri

Esimerkki 68 5- [ ( (4-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-25 boksyylihappometyyliesteri (menetelmä A) • ·* Esimerkin 1 c) mukaisesti 4,0 g:sta (22 mmol) pyri- ····' diini-2,5-dikarboksyylihappo-2-metyyliesteristä valmistet- • · « : V tua pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri-5-karboksyy- • · · '\· · lihappokloridia lisättiin 50 ml:ssa vedetöntä 1,4-dioksaa- 30 nia 40 °C:ssa reaktioseokseen, jossa oli 7,4 g (20 mmol) 2-(( (2-kloori-5-metoksi-bentsoyyli) amino) etyyli) bentseeni-sulfonihappoamidia (valmistettu 4-(2-aminoetyyli) bentsee-nisulfonihappoamidista ja 2-kloori-5-metoksi-bentsoehapos-ta), 2,3 g (20 mmol) kalium-tert-butylaattia 150 ml:ssa 35 vedetöntä 1,4-dioksaania (sulfonamidinatriumsuolan muodos- 24 103881 tamiseksi sekoitettiin 15 minuuttia 50 °C:ssa) . Reaktio-seosta sekoitettiin 90 minuuttia 60 °C:ssa, ja kaksi tuntia refluksointilämpötilassa, liuotin tislattiin pois va-kuumissa, jäännökseen lisättiin vettä, ja seos tehtiin 5 suolahapolla happamaksi pH-arvoon 1 - 2, ja se uutettiin diklooorimetaanilla. Jäännös käsiteltiin lämpimällä etyyliasetaatilla, imusuodatettiin ja pestiin etyyliasetaatilla. Näin saatu raakatuote (2,8 g) käsiteltiin 100 ml :11a kylmää vettä, sitten 100 ml :11a kuumaa vettä ja väritön 10 kiteinen tuote imusuodatettiin. Tällöin saatiin 2,6 g tuotetta, sp. 187 - 190 °C.

Esimerkki 69 5-[ ( (4-(2-(n-pentanoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-15 liesteri (menetelmä B) sp. 178 - 180 °C (kloorivetyhappoliuoksesta).

Esimerkki 70 5-[((4-(2-(n-butanoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-20 liesteri (menetelmä B) sp. 195 °C.

Esimerkki 71 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyy-li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-2 5 teri (menetelmä A) • · « : ·' sp. 228 - 230 °C (metanolista) .

Esimerkki 72 ♦ · · • V 5- [ ( (4- (2- ((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- • « i · lisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- 30 pometyyliesterinatriumsuola (menetelmä A) sp. 260 - 262 °C (NaHC03-liuoksesta) .

Esimerkki 73 5- [ ( (4- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-35 boksyylihappometyyliesteri sp. 233 °C (kloorivetyhappoliuoksesta).

25 1 0 3 8 81

Esimerkki 74 5-[ ( (4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappometyyliesterinatriumsuola (menetelmä A) 5 sp. 236 - 238 °C (NaHC03-liuoksesta) .

Esimerkki 75 5-[ ((4-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri (menetelmä B) 10 Esimerkki 76 5-(((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri (menetelmä B) sp. 201 - 203 °C (metanolista).

15 Esimerkki 77 5-[ ( (4- (2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri (menetelmä A)

Esimerkki 78 20 5-[((4-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy lisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri (menetelmä A)

Esimerkki 79 5-(((4-(2-( (sykloheksanoyyli) amino) etyyli) fenyyli-

• I

25 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- • ·* metyyliesteri (menetelmä B) • · · ···· Esimerkki 80 « · · : 5-( ( (4-(2-( (sykloheksyyliasetyyli) amino) etyyli) fe- 11 V : nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- 30 happometyyliesteri (menetelmä B) sp. 192 - 194 °C (metanoli/di-isopropyylietteri- seoksesta) .

• · · 26 103881

Esimerkki 81 5-[((4-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happometyyliesteri (menetelmä B) 5 sp. 193 - 197 °C (kloorivetyhappoliuoksesta).

Esimerkki 82 5-[((4-(2-(asetyyliamino)metyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri (menetelmä B) 10 sp. 232 - 235 °C (kloorivetyhappoliuoksesta).

Esimerkki 83 5- [ ((4-(2-((3-metyylibutanoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri (menetelmä B) 15 sp. 176 - 178 °C (metanoli/di-isopropyylietteri- seoksesta).

Esimerkki 84 5-[{(4-(2-((4-metyylipentanoyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-20 happometyyliesteri (menetelmä B) sp. 204 - 206 °C (metanoli/vesiseoksesta).

Esimerkki 85 , , 5-[((4-(2-((3-sykloheksyyli-n-propionyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-2 5 boksyylihappometyyliesteri : Esimerkki 86 ..!!* 5- [ ((4- (2- (n-pentanoyyli) amino) etyyli) fenyylisulfo- • · · • \’· nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyyli- • · · : : : esteri 30 Esimerkki 87 5- [ ( (4- (2- ( (3-metyylibutanoyyli) amino) etyyli) fenyy- • · · lisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihap- ♦ ♦ · pometyyliesteri (menetelmä B) sp. 216 - 218 °C (metanolista) .

27 103881

Esimerkki 88 5- [ ((4- (2-(4-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri (menetelmä B) 5 sp. 225 - 227 °C (di-isopropyylieetteristä) .

Esimerkki 89 5- [ ( (4- (2-((sykloheksyyli-n-propionyyli)amino)etyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappoetyyliesteri 10 Esimerkki 90 5- [ ( (4-(2-(η-pentanoyyli) amino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-pro-pyyliesteri

Esimerkki 91 15 5- [ ((4-(2-((3-metyylibutanoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-2-propyyliesteri

Esimerkki 92 5-[((4-(2-(4-metyylipentanonyyli)amino)etyyli)fe-20 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happo-2-propyyliesteri

Esimerkki 93 5-[((4-(2-((3-syfcloheksyyli-n-propionyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- _ 2 5 boksyylihappo-2-propyylieateri • · » • ·’ Esimerkki 94 5- [ ((4- (2- (η-pentanoyyli) amino) etyyli) fenyylisulfo- • · · • nyyli)amino)karbonyyli]py*idiini-2-karboksyylihappo-l-pen- : tyyliesteri 30 Esimerkki 95 .‘t*. 5- [((4- (2-((3-metyylibutanoyyli) amino) etyyli) fenyy- lisulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- «ti • po-l-pentyyliesteri 1 ti 28 1 0 3 8 81

Esimerkki 96 5-[((4-(2-(4-metyylipentanonyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-l-pentyyliesteri 5 Esimerkki 97 5-[((4-(2-((3-sykloheksyyli-n-propionyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-1-pentyyliesteri

Esimerkki 98 10 5- [ ( (4-(2-(n-pentanoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfo nyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pen-tyyliesteri

Esimerkki 99 5- [ ((4-(2-((3-metyylibutanoyyli)amino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-3-pentyyliesteri

Esimerkki 100 5-[((4-(2-(4-metyylipentanonyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-20 happo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 101 5-[((4-(2-((3-sykloheksyyli-n-propionyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-3-pentyyliesteri ; 25 Esimerkki 102 • * « ! ·* 5-(((4-(2-(n-pentanoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfo- • · · ...: nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo (2,5-- I* · • *.· dimetyyli-3-pentyyli) esteri : : : Esimerkki 103 3 0 5-[ ((4- (2-((3-metyylibutanoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihap- po (2,5-dimetyyli-3-pentyyli) esteri • * · * * Esimerkki 104 5-[((4-(2-(4-metyylipentanonyyli)amino)etyyli)fe-,,' 3 5 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happo(2,5-dimetyyli-3-pentyyli)esteri 29 103881

Esimerkki 105 5-[((4-(2-((3-sykloheksyyli-n-propionyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo(2,5-dimetyyli-3-pentyyli)esteri 5 Esimerkki 106 5-[ {(4-(2-(n-pentanoyyli) amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposykloh-eksyyliesteri

Esimerkki 107 10 5- [ ((4- (2- ((3-metyylibutanoyyli) amino) etyyli) fenyy lisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-posykloheksyyliesteri

Esimerkki 108 5-[((4-(2-(4-metyylipentanonyyli)amino)etyyli)fe- 15 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happosykloheksyyliesteri

Esimerkki 109 5-[((4-(2-((3-sykloheksyyli-n-propionyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- 2 0 boksyylihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 110 5- [ ( (4- (2- ((3-metyylibutanoyyli) amino) etyyli) fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pobentsyyliesteri 25 Esimerkki 111 ···· 5- [ ((4- (2- (4-metyylipentanonyyli) amino) etyyli) fe- : nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- • · · *.· · happobentsyylies teri

Esimerkki 112 :*·*; 30 5- [ ( (4- ( (2-fenyylietyyli) aminokarbonyyli) fenyyli- ♦ ;*·*· sulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- *. 3-pentyyliesteri a) 4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-' · ·' fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo 3 5 0,7 g (1,5 mmol) esimerkin 32b) mukaista metyylies- teriä lisättiin sekoittaen 20 °C:ssa 100 ml:aan 1,5 N me- 30 103881 tanolista natriumhydroksidiliuosta. Syntyneestä liuoksesta saostui kiteinen tuote. Seosta sekoitettiin vielä 30 minuuttia. Reaktioseos haihdutettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin vesi/tetrahydrofuraaniseokseen, tehtiin happa-5 maksi pH-arvoon 1 kloorivetyhappoliuoksella, haihdutettiin vakuumissa ja väritön tuote imettiin talteen. Saatiin 0,6 g ainetta, sp. 263 °C (haj.).

b) 0,5 g (1,1 mmol) edellä mainittua karboksyyli-happoa liuotettiin 30 ml:aan 3-pentanolia ja 20 ml:aan di-10 oksaania, johon lisättiin viisi tippaa väkevää rikkihappoa ja seosta sekoitettiin kahdeksan tuntia 90 - 100 °C:ssa. Liukenematon aines suodatettiin pois, liuos haihdutettiin vakuumissa ja jäännös saatiin kiteytymään veden avulla. Tämä raakatuote liuotettiin etyyliasetaattiin, kuivattiin, 15 haihdutettiin ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografi- sesti asetoni/n-heptaaniseoksella (3:1) piigeelillä. Otsikon mukainen yhdiste saatiin vastaavista fraktioista haihduttamalla ja saatiin kiteytymään dietyylietterin avulla. Saatiin 0,045 g otsikon mukaista yhdistettä, sp. 234 - 20 235 °C.

Esimerkki 113 5-[((4-(bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy-. liesteri 2 5 Esimerkki 114 y” 5-[((4-((3-fenyyli-n-propyyli)aminokarbonyyli)fe- ♦ 9 nyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- • ♦ · * happo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 115 • · ♦ V · 30 5-[ ( (4-((4-fenyyli-n-butyyli)aminokarbonyyli)fenyy- ·«· : lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- . .·. po-3-pentyyliesteri

Esimerkki 116 5-[((4-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-pentyyliesteri 31 103881

Esimerkki 117 5-[((4-((2-(3,4-dimetoksifenyyli)etyyli)aminokarbo-nyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-3-pentyyliesteri 5 Esimerkki 118 5-[ ( (4-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 119 10 5-[((4-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 120 5-[((4-((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-15 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 121 5-t((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyli-20 esteri

Esimerkki 122 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy- ;· liesteri 25 Esimerkki 123 • · · **·* 5- [ ( (4- (n-heksyyliaminokarbonyyli) fenyylisulfonyy- • · · • ·* li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy- • · · *·' * liesteri

Esimerkki 124

• M

: 3 0 5- [ ( (4- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul- f onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3- » \ pentyyliesteri

Esimerkki 125 5-[((4-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo-3 5 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pen- tyyliesteri 32 1 0 3 8 81

Esimerkki 126 5-[((4-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri 5 Esimerkki 127 5-[ ((4-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 128 10 5-[((4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri

Esimerkki 129 5—t((4—((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri

Esimerkki 130 5-[( (3 (bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyli-20 esteri

Esimerkki 131 5- [ ( (3- ( (3-fenyylipropyyli) aminokarbonyyli) fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri ' 25 Esimerkki 132 ····* 5- [ ( (4-fenyyli-n-butyyli) aminokarbonyyli) fenyyli- : .* sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ·.· · 3-pentyyliesteri

Esimerkki 133 3 0 5- [ ( (3- ( (2- (4-metoksifenyyli) etyyli) aminokarbonyy- li) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 134 5 - [ ( (3- ( (2-(3-metoksifenyyli)etyyli) aminokarbonyy-3 5 li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappo-3-pentyyliesteri 103881 33

Esimerkki 135 5“[((3-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli) aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-pentyyliesteri 5 Esimerkki 136 5-[((3-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 137 10 5 [ ( (3- ( (2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 138 5-[((3-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-15 amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyli- esteri

Esimerkki 139 5-[((3-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy-20 liesteri

Esimerkki 140 5—[((3—(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy-,lies teri 25 Esimerkki 141 « « · ···! 5- [ ((3- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul- • · · : V fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3- • · · ; pentyyliesteri

Esimerkki 142 3 0 5-[ ( (3- (sykloheksyyliaminokarbonyyli) fenyylisulfo- * nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pen- \ tyyliesteri • ► *

Esimerkki 143 5-[((3-((2-metokexetyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-35 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri 34 102881

Esimerkki 144 5-[((3-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyylies teri 5 Esimerkki 145 5-[ ((3-((3-metoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri

Esimerkki 146 10 5-[((3-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyliesteri sp. 189 - 191 °C (vedestä).

Esimerkki 147 15 5-t((3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyylies teri

Esimerkki 148 5-[((4-(bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-20 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyylies-teri

Esimerkki 149 5-[((4-((3-fenyyli-n-propyyli)aminokarbonyyli)fe- nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- 25 happoetyyliesteri ΙΓΙ Esimerkki 150 • · · • · *..! 5- [ ((4- ((4-fenyyli-n-butyyli) aminokarbonyyli) fenyy- • · · ’·’ * lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- poetyyliesteri « < « V * 30 Esimerkki 151 • · <.

V ! 5-[((4-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- . ]·. li) f enyylisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok- * * ♦ syylihappoetyyliesteri 103881 35

Esimerkki 152 5-[((4-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappoetyyliesteri 5 Esimerkki 153 5—[ ((4—((2—(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappoetyyliesteri

Esimerkki 154 10 5—[((4 — <(2—(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappoetyyliesteri

Esimerkki 155 5-[((4-((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-15 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli3pyridiini-2-karbok- syylihappoetyyliesteri

Esimerkki 156 5-[((4-(etyyliaainokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri 20 Esimerkki 157 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyrxdiini-2-karboksyylihappoetyylies-teri

Esimerkki 158 25 5-[((4-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy- ”” li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyylies- • · · : ** teri • · « *·* ' Esimerkki 159 5- [ ( (4- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul- 4 4 · V : 30 fonyyli)amino)karbonyyli]Kfridiini-2-karboksyylihappoetyy- • 4 < : liesteri . ]·. Esimerkki 160 * t f 5-[((4-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyliJpyridiini-2-karboksyylihappoetyyli- • 3 5 esteri 36 103881

Esimerkki 161 5-[((4-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-etyyliesteri 5 Esimerkki 162 5-[ ((4- ((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyy-liesteri

Esimerkki 163 10 5-[((4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-etyyliesteri

Esimerkki 164 5-[((4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-etyyliesteri

Esimerkki 165 5-[((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 etyyliesteri

Esimerkki 166 5-[((3-(bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-propyy-liesteri 25 Esimerkki 167 ]*·* 5-[ ( (3- ( (fenyylipropyyli) aminokarbonyyli) fenyyli- » · · • ·* sulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo- • · · ‘ 1-propyyliesteri

Esimerkki 168 : : ? 30 5-[{ (3-((4-fenyyli-n-butanoyyli)aminokarbonyyli)fe- nyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-1-propyyliesteri

Esimerkki 169 5-[((3-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappo-1-propyyliesteri 37 1 0 3 8 81

Esimerkki 170 5-[((3-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-l-propyyliesteri 5 Esimerkki 171 5-[ ((3-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-1-propyyliesteri

Esimerkki 172 10 5-[((3-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-1-propyyliesteri

Esimerkki 173 5 [ ((3-((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)-15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-1ihappo-1-propyy1ies teri

Esimerkki 174 5-[((3-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-propyyli-20 esteri

Esimerkki 175 5-[((3-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-propyy-liesteri 25 Esimerkki 176 ***· 5- t ( (3- (n-heksyyliaminokarbonyyli) fenyylisulf onyy- • · » • ·* li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-propyy- • ♦ · *·* ' liesteri

Esimerkki 177 • · · V « 30 5-[ ( (3-(N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul- ί Γ: fonyyli) amino) karbonyylx]pyridiini-2-karboksyylihappo-l- \ propyyliesteri f t <

Esimerkki 178 1 1 5-[((3-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo-35 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-pro-pyyliesteri 103881 38

Esimerkki 179 5-[((3-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-propyyliesteri 5 Esimerkki 180 5-[ ((3- ((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-propyyliesteri

Esimerkki 181 10 5- [ ((3- ((3-metoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-propyyliesteri

Esimerkki 182 5-[((3-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-propyyliesteri

Esimerkki 183 5-[((3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 1-propyyliesteri

Esimerkki 184 5-[((4-(bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyy-liesteri t t 2 5 Esimerkki 185 5-[((4-((fenyylipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-

• S

*,.* sulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- * · « • · 1 ’ 2-propyyliesteri

Esimerkki 186 • < · ' 30 5-[((4-( (4-fenyyli-n-butanoyyli) aminokarbonyyli) fe- M· ·,· · nyylisulfonyyli) gunino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyyli- . happo-2-propyyliesteri

Esimerkki 187 5-[((4-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli)«unino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappo-2-propyyliesteri 39 103881

Esimerkki 188 5-[((4-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri 5 Esimerkki 189 5-[((4-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 190 10 5—[((4—((2—(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 191 5 [ ( (4-( (2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)- 15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 192 5-[((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyli-20 esteri

Esimerkki 193 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyy- ' ’ ' liesteri • · 25 Esimerkki 194 ·1·1. 5- [ ( (4- (n-heksyyliaminokarbonyyli) fenyylisulfonyy- • · li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyy- • · · · j·.·. liesteri • · *..! Esimerkki 195 • · « • « t * 3 0 5- [ ((4 - (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul fonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2- » · · *·1 1 propyyliesteri

Esimerkki 196 5-[((4-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo-3 5 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-pro- pyyliesteri • 1 « · 103881 40

Esimerkki 197 5-[((4-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri 5 Esimerkki 198 5-[((4-((3-etoksipropyyli) aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesterinätriumsuola a) 5 - [ ( (4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyy-10 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo 3,8 g (8,45 mmol) esimerkin 48 mukaista metyylies-teriä lisättiin 300 ml:aan 1,5 N metanolista natriumhyd-roksidiliuosta. Ensin syntyi vähäksi aikaa kirkas liuos, josta saostui kiteinen tuote. Seosta sekoitettiin vielä 30 15 minuuttia, haihdutettiin vakuumissa ja jäännös lämmitettin 250 ml:ssa vettä höyryhauteella, siihen lisättiin 100 ml 1,4-dioksaania, suodatettiin kuumana liukenemattomasta aineksesta, tehtiin happamaksi pH-arvoon 1 väkevällä kloori-vetyhappoliuoksella, haihdutettiin vakuumissa ja saostunut 20 tuote imettiin talteen, pestiin vedellä ja kuivattiin. Saatiin 3,3 g ainetta, sp. 192 - 194 °C.

b) 1 g (2,30 mmol) edellä mainittua pyridiini-2-karboksyylihappoa liuotettiin 50 ml:aan 2-propanolia, jo- : hon lisättiin neljä tippaa väkevää rikkihappoa ja seosta 25 sekoitettiin kahdeksan tuntia 80 °C:ssa. Reaktioseos haih- • · · : dutettiin vakuumissa, öljyinen jäännös käsiteltiin kylläs- ··· tetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella, se tehtiin happa- • · « « maksi pH-arvoon 1 kloorivetyhappoliuoksella, kiteinen • · saostuma imettiin talteen ja pestiin vedellä. Aine liuo- 30 tettiin dikloorimetaaniin, käsiteltiin kyllästetyllä nat- ... riumbikarbonaattiliuoksella, minkä jälkeen otsikon mukai- • · « nen yhdiste eristettiin värittöminä kiteinä. Saatiin • · · 0,15 g yhdistettä, sp. 145 °C.

41 103881

Esimerkki 199 5- [ ((4 - ((3-metoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri 5 Esimerkki 200 5-[((4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli) aunino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri

Esimerkki 201 10 5-[((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyylies teri

Esimerkki 202 5- [ ((4- (2-fenyylietyyli) aminokarbonyyli)fenyylisul-15 fonyyli) aunino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyk- loheksyyliesteri

Esimerkki 203 5-[((4-((bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklohek-20 syyliesteri

Esimerkki 204 5-[((4-(3-fenyylipropyyli) aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli) aunino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-sykloheksyyliesteri

« < I

25 Esimerkki 205 j 5- [ ((4- ((4-fenyyli-n-butyyli)aminokarbonyyli)fenyy- ··· lisulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-

«••I

• V. posykloheksyyliesteri • ·

Esimerkki 206 • a < 3 0 5-[((4-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli) aminokarbonyy- ... li) f enyylisulfonyyli) aunino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok- • · · • · · syylihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 207 5-[((4-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli) aunino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihapposykloheksyyliesteri 103881 42

Esimerkki 208 5-[((4-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihapposykloheksyyliesteri 5 Esimerkki 209 5-[((4-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 210 10 5 [ ((4-( (2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)- fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 211 5-[((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)-15 amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposykloheksyy- liesteri

Esimerkki 212 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklohek-20 syyliesteri

Esimerkki 213 5-[((4- (n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklohek-syyliesteri • >t 2 5 Esimerkki 214 ·*·*: 5- [ ((4- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisul- • · ♦ ·· fonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyk- • · · « loheksyyliesteri • ·

Esimerkki 215 30 5-[((4-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo- ... nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklo- • « · heksyyliesteri

Esimerkki 216 5-[((4-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-35 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- sykloheksyyliesteri 103881 43

Esimerkki 217 5- [ ( (4-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyk-loheksyylies teri 5 Esimerkki 218 5-[((4-((3-etoksipropyyli) aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-sykloheksyyliesteri Esimerkki 219 10 5-[((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-sykloheksyyliesteri Esimerkki 220 5-[((3-(bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyy-liesteri

Esimerkki 221 5-[((3-((fenyylipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 2-propyyliesteri

Esimerkki 222 5- t ( (3-( (fenyyli-n-butyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-: 2-propyyliesteri ( 2 5 Esimerkki 223 5- [ ( (3- ( (2- (4-metoksifenyyli) etyyli) aminokarbonyy- • · ··· li) f enyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karbok- ·«·· syylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 224 • · · 30 5-[((3-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- ... li) f enyylisulfonyyli) eunino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok- • · · syylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 225 5-[((3-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syy1ihappo-2-propyy1iesteri i · 103881 44

Esimerkki 226 5-t((3-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri 5 Esimerkki 227 5 [ ((3- ((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 228 10 5-[((3-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyli-esteri

Esimerkki 229 5-[((3-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyy-liesteri

Esimerkki 230 5-[((3-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyy-20 liesteri

Esimerkki 231 5- [ ( (3- (Ν,Ν-di-n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri 25 Esimerkki 232 • · · j * : 5-[((3-(sykloheksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo- ·;· nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-pro- • « · « pyyliesteri .·;·. Esimerkki 233 30 5-[((3-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- ... sulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo- • ♦ » *φ< 2-propyyliesteri

Esimerkki 234 5-[ ( (3-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-35 fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2- propyyliesteri 103881 45

Esimerkki 235 5-[ ((3- ((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri 5 Esimerkki 236 5-[((3-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri

Esimerkki 237 10 5-[((3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri

Esimerkki 238 5-[((4-((bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyy- liesteri

Esimerkki 239 5-[((4-(3-fenyylipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 4-heptyyliesteri

Esimerkki 240 5 - [ ( (4- ((4-fenyyli-n-butyyli)aminokarbonyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-4-heptyyliesteri 25 Esimerkki 241 ·1·'. 5- [ ( (4- ( (2- (4-metoksifenyyli) etyyli) aminokarbonyy- • · li) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok- • · · · syylihappo-4-heptyyliesteri • r *..! Esimerkki 242 • « t • · · ’ 30 5-[((4-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- i » » *·' 1 syylihappo-4-heptyyliesteri

Esimerkki 243 5-[ ( (4- ((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-4-heptyyliesteri I « i 46 103881

Esimerkki 244 5—[((4—((2—(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-4-heptyyliesteri 5 Esimerkki 245 5[ ({4-((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-4-heptyyliesteri

Esimerkki 246 10 5-[((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyyli-esteri

Esimerkki 247 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyy-liesteri

Esimerkki 248 5-[((4-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyy-20 liesteri

Esimerkki 249 5- [ ( (4- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyyliesteri : 2 5 Esimerkki 250 ·’·*: 5- [ ( (4- (sykloheksyyliaminokarbonyyli) fenyylisulfo- • · •j. nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-hep- • ® · · tyyliesteri • · • « ··· Esimerkki 251 «fr Φ · « 30 5-[((4-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli sulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- • · · *·’ ’ 4-heptyyliesteri

Esimerkki 252 5- [ ((4-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-35 fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4- heptyy1iesteri 103881 47

Esimerkki 253 5-[((4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 4-heptyyliesteri 5 Esimerkki 254 5-[((4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 4-heptyyliesteri

Esimerkki 255 10 5-[((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 4-heptyyliesteri

Esimerkki 256 5-[((4-((bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-me- tyylipropyyl)iesteri

Esimerkki 257 5-[((4-(3-fenyylipropyyli)aminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 2-(2-metyylipropyyli)esteri

Esimerkki 258 5- [ ( (4- ( (4-fenyyli-n-butyyli)aminokarbonyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-2-(2-metyylipropyyli)esteri : : 25 Esimerkki 259 ·*·*: 5- [ ( (4- ( (2- (4-metoksifenyyli) etyyli) aminokarbonyy- • li) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok-• · · · syylihappo-2- (2-metyylipropyyli) esteri • · • · ··· Esimerkki 260 • · · • · · 30 5-[((4-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- • · · *·* * syylihappo-2-(2-metyylipropyyli)esteri • · « *' * Esimerkki 261 5-[((4-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- • syylihappo-2-(2-metyylipropyyli)esteri 48 103881

Esimerkki 262 5-[((4-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li) fenyylisulfonyyli) sunino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihapp°-2-(2-metyylipropyyli)esteri 5 Esimerkki 263 5 [ ((4- ((2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-(2-metyylipropyyli)esteri

Esimerkki 264 10 5-[((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-metyylipropyyli) esteri

Esimerkki 265 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-metyylipropyyli) esteri

Esimerkki 266 5-[((4-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-me-20 tyylipropyyli)esteri

Esimerkki 267 5- t ((4- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli) fenyylisulfonyyli) sunino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-metyylipropyyli)esteri 2 5 Esimerkki 268 • · · I 5-[((4-(-1-(2-metyyli)propyyliaminokarbonyyli)fe- ·;· nyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyyli- • · · · f*·*; happo-1- (2-metyylipropyyli) esteri • ·

Esimerkki 269 * · · 30 5- [ ( (4- ( (2-metoksietyyli) suninokarbonyyli) fenyyli- ... sulfonyyli) sunino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- # · · 1-(2-metyylipropyyli) esteri • « ·

Esimerkki 270 5- [ ((4-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-35 fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-metyylipropyyli)esteri • · 49 1 0 3 8 81

Esimerkki 271 5-[((4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2-metyylipropyyli)esteri 5 Esimerkki 272 5 - [ ( (4 - ( (2-fenyylietyyli) aminokarbonyyli) fenyyli-sulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2-metyylipropyyli)esteri

Esimerkki 273 10 5-[((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2-metyylipropyyli)esteri

Esimerkki 274 5-(((4-((bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-(2,5- dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 275 5-[ ((4- (3-fenyylipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 276 5- [ ((4- ((4-fenyyli-n-butyyli) aminokarbonyyli) fenyy- . . lisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- « · « po-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri 2 5 Esimerkki 277 • · · : *.* 5- [ ((4- ((2- (4-metoksifenyyli) etyyli) aminokarbonyy- ..*·* li) f enyy lisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok- syylihappo-3- (2,5-dimetyylipentyyli) esteri

Esimerkki 278 30 5-[((4-((2-(3-matoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karbok- • · · s·.' syylihappo-3- (2,5-dimetyylipentyyli) esteri • · ·

Esimerkki 279 5-[((4-((2-(2-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-35 li) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri « . · « « so 103881

Esimerkki 280 5-[((4-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri 5 Esimerkki 281 5[ ( (4 - {(2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 282 10 5- [((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-(2,5-di-metyylipentyyli)esteri

Esimerkki 283 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 284 5-[((4-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-(2,5-20 dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 285 5-[((4-(N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri *...· 2 5 Esimerkki 286 i · « • \· 5-[ ((4-(-3-(2,5-dimetyyli)pentyyliaminokarbonyyli)- *;* fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- ;*·*: lihappo-3- (2,5-dimetyylipentyyli) esteri • ·

Esimerkki 287 • · · 30 5- [ ( (4- ( (2-metoksietyyli) ciminokarbonyyli) fenyyli- #...t sulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo- • a > 3- (2,5-dimetyylipentyyli) esteri • aa

Esimerkki 288 5-[((4-((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-35 fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3- . (2,5-dimetyylipentyyli) esteri • · 5ι 103881

Esimerkki 289 5-[ ( (4-( (3-etoksipropyyli) auninokarbonyyli) fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri 5 Esimerkki 290 5- [ ( (4- ((2-fenyylietyyli) auninokarbonyyli) fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri Esimerkki 291 10 5- [((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli sulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-bentsyyliesteri

Esimerkki 292 5-[((4-((bentsyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li) aunino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappobentsyyli-esteri

Esimerkki 293 5-[((4-(3-fenyylipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 bentsyyliesteri

Esimerkki 294 5- [ ((4- ((4-fenyyli-n-butyyli) aminokarbonyyli) fenyy- . , lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- ',,; pobentsyyliesteri • · *·* 2 5 Esimerkki 295 * · · • · * Ϊ .* 5-[((4-((2-(4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- ..*·* li) fenyylisulf onyyli) aunino) karbonyyli] pyridiini-2-karbok- «· · • *#J syy lihappobentsyy lies teri : : ; Esimerkki 296 30 5-[((4-((2-(3-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy- li) fenyylisulfonyyli) aunino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- .···. syylihappobentsyy lies teri « « «

Esimerkki 297 5-(((4-((2-(2-metoksifenyyli) etyyli)aminokarbonyy-

< I I

3 5 li)fenyylisulfonyyli) aunino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappobentsyyliesteri f * <4 I « ·

I I I

4 · 52 103881

Esimerkki 298 5-[((4-((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappobentsyyliesteri 5 Esimerkki 299 5 [ ((4- ( (2-(4-kloorifenyyli)etyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappobentsyyliesteri

Esimerkki 300 10 5-[((4-(etyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappobentsyylies-teri

Esimerkki 301 5-[((4-(n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyy-15 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklopen- tyyliesteri

Esimerkki 302 5-[((4-(n-heksyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklopen-20 tyyliesteri

Esimerkki 303 5- [ ((4- (N,N-di-n-butyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihapposyk-lopen tyyliesteri ··' 25 Esimerkki 304 * ·* 5-[((4-(syklopentyyliaminokarbonyyli)fenyylisulfo- nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyklo- i» · • V pentyyliesteri I Esimerkki 305 30 5-[((4-((2-metoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-syklopentyyliesteri » » »

Esimerkki 306 5-[ ((4- ((2-etoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyylisul-35 fonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihapposyk- lopentyyliesteri 53 103881

Esimerkki 307 5- [ ( (4- ( (3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-syklopentyyliesteri 5 Esimerkki 308 5-[((4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-syklopentyyliesteri

Esimerkki 309 10 5-[((4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-syklopentyyliesteri

Esimerkki 310 5- [ ((2-kloori-4- ( (2-fenyylietyyli) aminokarbonyyli) -15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappometyyliesterinätriumsuola sp. 258 - 260 °C (etyyliasetaatista).

Esimerkki 311 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy-20 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappometyyliesteri sp. 164 - 166 °C (dietyylieetteristä).

Esimerkki 312 5-[((4-kloori-3-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy-25 li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- * * syylihappometyyliesteri ···· Esimerkki 313 • · · : ·* 5-[( (4-kloori-3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)- • » · *.* * f enyylisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyy- 30 lihappometyyliesteri : : : Esimerkki 314 5- [ ((2-kloori-4- ( (2-fenyylietyyli) aminokarbonyyli) -fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri 103881 54

Esimerkki 315 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri 5 Esimerkki 316 5-[((4-kloori-3-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy-li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 317 10 5- [ ( (4-kloori-3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 318 5- t ( (2-kloori-4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)-15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappo-2-(metyylibutyyli)esteri

Esimerkki 319 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-20 syylihappo-2-(2-metyylibutyyli)esteri

Esimerkki 320 5-[((4-kloori-3-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-(2-metyylibutyyli)esteri 25 Esimerkki 321 I 5 - [ ( (4-kloori-3-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)- **'* fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- • · · • lihappo-2-(2-metyylibutyyli)esteri « * *

Esimerkki 322 30 5-[((2-kloori-4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)- • · r : fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- t · t : lihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 323 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy-3 5 li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri 103881 55

Esimerkki 324 5- [ ((2-kloori-4-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri 5 Esimerkki 325 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 326 10 5-[((4-kloori-3-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy li) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 327 5- [ ((4-kloori-3-((2-fenoksietyyli)aminokarbonyyli)-15 fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 328 5- [ ((2-kloori-4-((2-fenyylietyyli)aminokarbonyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-20 lihapposykloheksyyliesteri

Esimerkki 329 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihapposykloheksyyliesteri 25 Esimerkki 330 5- [ ((2-kloori-4- ( (2-fenyylietyyli) aminokarbonyyli) -fenyylisulfonyyli) amino) kaxbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- « « * • ♦ lihappo(metyylisykloheksyyli)esteri • ♦ *·’ ‘ Esimerkki 331 30 5-[((2-kloori-4-((3-etoksipropyyli)aminokarbonyy- • » * ·.· · li) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karbok- « · « ί syylihappo (metyylisykloheksyyli) esteri

Esimerkki 332 5- [ ( (4-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-3 5 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- boksyylihappoetyyliesteri 56 103881

Esimerkki 333 5-[((4-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri (menetelmä B) 5 sp. 245 °C (kloorivetyhappoliuoksesta).

Esimerkki 334 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyyli-esteri 10 Esimerkki 335 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyylies-teri

Esimerkki 336 15 5-[((4-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy lisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-poetyyliesteri

Esimerkki 337 5- [ ( (4- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)- 20 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- boksyylihappoetyyliesteri

Esimerkki 338 5-[((4-(2-{(3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)- ; fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- 2 5 lihappoetyyliesteri

Esimerkki 339 !!’! 5- [ ((4- (2- ((2-fenyyliasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- • 4 *.,) sulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- • t · etyyliesteri 30 Esimerkki 340 i · · V · 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli- «ti · sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- etyyliesteri 57 103881

Esimerkki 341 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-poetyyliesteri 5 Esimerkki 342 5- [ ( (4-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-poetyyliesteri

Esimerkki 343 10 5-[ ( (4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-etyyliesteri

Esimerkki 344 5-[ ( (4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-15 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happoetyyliesteri

Esimerkki 345 5-[((4-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-20 happoetyyliesteri

Esimerkki 346 5- [ ( (3-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappometyyliesteri 2 5 Esimerkki 347 ^ 5-[((3-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri • · r 103881 58

Esimerkki 350 5-[ ((3- (2- ((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri 5 Esimerkki 351 5- [ ((3- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 352 10 5-[((3-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappometyyliesteri

Esimerkki 353 5- [ ((3-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri

Esimerkki 354 5-[((3-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 metyyliesteri

Esimerkki 355 5-[((3-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri 25 Esimerkki 356 \ 5-[((3-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- '**’ lisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihap- • · · • pometyyliesteri *·* ‘ Esimerkki 357 3 0 5- [ ( (3- (2- ( (sykloheksanoyyli) sunino) etyyli) fenyyli- «ti · sulfonyyli) aunino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo- : : : metyyliesteri

Esimerkki 358 5-[((3-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-35 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happometyyliesteri 59 103881

Esimerkki 359 5-[((3-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happometyy1iesteri 5 Esimerkki 360 5- [ ( (4- (2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 361 10 5- [ ((4- (2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyli-esteri

Esimerkki 362 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-15 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-pro- pyyliesteri

Esimerkki 363 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo(2-metok-20 sietyyli)amidi

Esimerkki 364 5-[((4-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-2-propyyliesteri 25 Esimerkki 365 5- [ ( (4- (2- ( (5-kloori-2-metoksibentsoyyli) amino) -etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- t t boksyylihappo-2-propyyliesteri

• · I

*·* * Esimerkki 366 30 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)- • · · ·.· fenyylisulfonyyli)amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- • · · : lihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 367 5-[ ((4-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-35 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri 103881 60

Esimerkki 368 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri 5 Esimerkki 369 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-2-propyyliesteri

Esimerkki 370 10 5—[((4—(2—((4-metyylipentanoyyli)amino)etyyli)fe- nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-2-propyyliesteri

Esimerkki 371 5-[((4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-propyyliesteri

Esimerkki 372 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-20 happo-2-propyyliesteri

Esimerkki 373 5-[((4-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-2-propyyliesteri .. . 2 5 Esimerkki 374 • « ' | 5-[ ( (3-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)- • · · ;··; etyyli) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-kar- • · · : ·' boksyylihappo-3-pentyyliesteri ·.* ' a) 5-[ ( (3-(2-( (2-kloori-5-metoksibentsoyyli) amino)- 30 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- • · · '•S ! boksyylihappo :*·*: 0,8 g (1,36 mmol) esimerkin 68 mukaista metyylies- teriä saippuoitettiin esimerkin 112 mukaisella tavalla K; käyttäen 103881 61 a) 30 ml 1 N metanolista natriumhydroksidiliuosta. Reaktioseos haihdutettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin tetrahydrofuraaniin, tehtiin happamaksi 2 N kloorivetyhap-poliuoksella, väkevöitiin, jäännös käsiteltiin vedellä ja 5 tuote imettiin talteen. Saatiin 0,75 g tuotetta, sp. 149 °C (haj.).

b) Otsikon mukainen yhdiste saatiin esimerkin 2c) mukaisella tavalla. 1,04 g (2 mmol) edellä mainittua pyri-diini-2-karboksyylihappoa liuotettiin 40 ml:aan vedetöntä 10 2-pentanolia, johon lisättiin neljä tippaa väkevää rikkihappoa ja seosta sekoitettiin 24 tuntia 80 °C:ssa. Reaktioseos haihdutettiin vakuumissa ja jäännös saatettiin kiteytymään asetonin avulla, jolloin saatiin 0,32 g raaka-tuotetta, sp. 174 - 176. Emäliuos väkevöitiin, jäännös 15 liuotettiin dikloorimetaaniin ja ravistettiin kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella. Orgaaninen faasi kuivattiin ja tuotteen natriumsuola saatettiin kiteytymään asetonin avulla. Tämä suspendoitiin tetrahydrofuraaniin ja tehtiin happamaksi kloorivetyhappoliuoksella. Syntynyt 20 kirkas liuos yhdistettiin kiteisen raakatuotteen kanssa, väkevöitiin ja jäännös saatettiin kiteytymään etyyliasetaatin avulla. Saatiin 0,54 g väritöntä tuotetta, sp. 164 - 166 °C.

Esimerkki 375

< I

2 5 5-[ ((3-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- • · • · amino)karbonyylx]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyli-esteri • · · *..* Esimerkki 376 • · · ’·* ’ 5- [ ((3- (2- (n-butanoyyliamino) etyyli) fenyylisulfo- 3 0 nyyli) amino) karbonyyli]pyridi.inx-2-karboksyylihappo-3-pen- • · · ·.· · tyyliesteri :t: ί Esimerkki 377 |·, 5- [ ( (3- (2- (bentsoyyliamino) etyyli) fenyylisulfonyy li) amino)karbonyylx]pyridiinx-2-karboksyylihappo-3-pentyy-35 liesteri 103881 62

Esimerkki 378 5-t((3-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-3-pentyylies teri 5 Esimerkki 379 5-[((3-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 380 10 5-[( (3-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 381 5 - [ ( (3-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri

Esimerkki 382 5-[((3-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulf onyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 3-pentyyliesteri

Esimerkki 383 5-[((3-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulf onyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-3-pentyyliesteri ; 25 Esimerkki 384 ^ 5-[((3-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- • · · • · po-3-pentyyliesteri • ♦ « * Esimerkki 385 30 5-[((3-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli- • ♦ · \· · sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- : : : 3-pentyyliesteri

Esimerkki 386 5- [ ((3- (2- ((sykloheksyyliasetyyli) «imino) etyyli) fe-35 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-< ' · happo-3-pentyyliesteri 103881 63

Esimerkki 387 5-[((3-(2- ( (2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-3-pentyyliesteri 5 Esimerkki 388 5- [ ((4- (2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-3-pentyyliesteri Esimerkki 389 10 5-[ ((4-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyli-esteri

Esimerkki 390 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-15 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pen- tyyliesteri

Esimerkki 391 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy-20 liesteri

Esimerkki 392 5-[ ( (4- (2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-.'; lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-3-pentyyliesteri i · 25 Esimerkki 393 • · I 5-[ ( (4-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)- *”* etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- • · · • ·’ boksyy 1 ihappo-3 -pen tyyli·· teri • · · *·* * Esimerkki 394 3 0 5- [ ( (4- (2- ( (3-fen3fyli-n-propionyyli) amino) etyyli) - • · · ί.ί · fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- J lihappo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 395 I r 5-[ ((4-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-35 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyy1iesteri 64 103881

Esimerkki 396 5-[{(4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri 5 Esimerkki 397 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-3-pentyyliesteri

Esimerkki 398 10 5-[((4-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-3-pentyyliesteri

Esimerkki 399 5-[((4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-pentyyliesteri

Esimerkki 400 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-20 happo-3-pentyyliesteri

Esimerkki 401 5-[((4-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe- . . nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- • ; happo-3-pentyyliesteri '···' 25 Esimerkki 402 « · « : .* 5-[((4-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)- ..*·* etyyli) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-kar- »* · | · ί boksyylihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 403 3 0 5- [ ( (4- (2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2- (2-metyy- » » » .»j·. liheksyyli) esteri

Esimerkki 404 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-35 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri 103881 65

Esimerkki 405 5- [ ( (4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-me-tyyliheksyyli)esteri 5 Esimerkki 406 5-[((4-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 407 10 5- [ ( (4-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 408 5- [ ( (4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 409 5- [ ((4-(2- ((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 2-(2-metyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 410 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-, , sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-(2-metyyliheksyyli)esteri 25 Esimerkki 411 « « · i .* 5-[ ( (4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- ..]·* lisulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- • · · j ’: po-2-(2-metyyliheksyyli)esteri ·"·*: Esimerkki 412 30 5—[((4—(2—((4-etokeibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- • · · po-2- (2-metyyliheksyyli) esteri

Esimerkki 413 5-[((4-(2-((sykloheksanoyyli) amino)etyyli)fenyyli-35 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 2-(2-metyyliheksyyli)esteri 103881 66

Esimerkki 414 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri 5 Esimerkki 415 5-[((4-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-2-(2-metyyliheksyyli)esteri Esimerkki 416 10 5-[( (4-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-2-(2-metyylibutyyli)esteri Esimerkki 417 5- [ ( (4- (2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-15 amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-metyylibutyyli) esteri

Esimerkki 418 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-20 metyylibutyyli)esteri

Esimerkki 419 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2- (2-metyylibutyyli) esteri 25 Esimerkki 420 : 5- [ ((4- (2- ( (4-klooribentsoyyli) amino) etyyli) fenyy- <#]·* lisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihap- • · « : * ; po-2-(2-metyylibutyyli)esteri :*·',· Esimerkki 421 30 5-[( (4-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)- etyyli) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-2- (2-metyylibutyyli) esteri Esimerkki 422 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-35 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappo-2-(2-metyylibutyyli)esteri 103881 67

Esimerkki 423 5-[ ((4-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri 5 Esimerkki 424 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 425 10 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 426 5-[ ((4 - (2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 427 5-[((4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 428 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-. , nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri 2 5 Esimerkki 429 • i · : .* 5- [ ( (4- (2- ( (2-metyylipropionyyli) amino) etyyli) fe- nyylisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyyli- ! * i happo-3-(2,5-dimetyylipentyyli)esteri

Esimerkki 430 30 5- [ ( (4- (2- ( (2-etyylibutanoyyli) cunino) etyyli) fenyy- lisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- • · · #·;·# pometyyliesteri sp. 186 °C (etyyliasetaatista).

103881 68

Esimerkki 431 5-[ ((4-(2-((2-etyylibutanoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-3-pentyyliesteri 5 Esimerkki 432 5- [ ((4-(2-((4-n-butoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-2-(2-metyylipentyyli)esteri

Esimerkki 433 10 5- [ ( (4-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappobentsyyliesteri

Esimerkki 434 5- [ ( (4-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-IB amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappobentsyylies- teri

Esimerkki 435 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli)pyridiini-2-karboksyylihappobent-20 syyliesteri

Esimerkki 436 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappobentsyyli-esteri 25 Esimerkki 437 • * 1 • V 5-[((4-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- •j‘ lisulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- ·*·’; pofenyyliesteri • « .*1*· Esimerkki 438 « « l 30 5-[ ( (4-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)- ..... etyyli) fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyliJpyridiini-2-kar- « « « boksyylihappofenyyliesteri • · ·

Esimerkki 439 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-35 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappofenyyliesteri 103881 69

Esimerkki 440 5- [ ((4- (2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-(4-metoksibentsyyli)esteri 5 Esimerkki 441 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-(4-metoksibentsyyli)esteri

Esimerkki 442 10 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po(2-metoksietyyli)esteri

Esimerkki 443 5-[((4-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po(2-metoksietyyli)esteri

Esimerkki 444 5-[ ((4- (2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 (2-etoksietyyli)esteri

Esimerkki 445 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-. , nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happo(2-etoksietyyli)esteri 25 Esimerkki 446 ί .* 5-[ ( (4-(2-( (2-metyylipropionyyli) amino) etyyli) fe- nyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- • · · • happo(3-metoksipropyyli)esteri : : : Esimerkki 447 30 5-[ ((4- (2-(2-etyylibutanoyyli)amino)etyyli)fenyyli- sulf onyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- .···. (3-hydroksipropyyli) esteri

Esimerkki 448 5- [ ( (4- (2-((2-kloori-5~metoksibentsoyyli)amino)-3 5 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-((R)-2-butyyli)esteri 70 1 0 3 8 81

Esimerkki 449 5-[ ((4- (2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-((R)-2-bu-tyyli)esteri 5 Esimerkki 450 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 451 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyy-10 li) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ( (R) -2 — butyyli)esteri

Esimerkki 452 5-[ ( (4- (2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-15 po-((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 453 5- [ ( (4- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-((R)-2-butyyli)esteri 20 Esimerkki 454 5-[ ( (4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-. . lihappo-((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 455 2 5 5-[ ( (4- (2- ( (2-fenyyliasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- • · t ϊ ·' sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ( (R)-2-butyyli) esteri • · · V Esimerkki 456 : : : 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli- 30 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ( (R)-2-butyyli) esteri

Esimerkki 457 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli) amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-35 po-((R)-2-butyyli)esteri 71 103881

Esimerkki 458 5-[ ( (4- (2- ( (4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulf onyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-((R)-2-butyyli)esteri 5 Esimerkki 459 5-[((4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyylisulf onyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 460 10 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe- nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 461 5- [ ( (4- (2- (2-metyylipropionyyli) amino) etyyli) fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 462 5-[((4- (2-(2-etyylibutanonyl)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 ((R)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 463 5- [ ( (4- (2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-((S)-2-butyyli)esteri 2 5 Esimerkki 464 • · · • ·* 5- [ ((4-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ( (S) -2-bu- • i · • *,· tyyli) esteri • · f : .* i Esimerkki 465 30 5- [ ( (4- (2- (n-butanoyyliaunino) etyyli) f enyylisulf o- nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini- ( (S) -2-butyyli) esteri

Esimerkki 466 • · · 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-((S)-2-35 butyyli)esteri 103881 72

Esimerkki 467 5-[((4-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulf onyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-((S)-2-butyyli)esteri 5 Esimerkki 468 5- [ ( (4-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-((S)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 469 10 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-((S)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 470 5- [ ( (4- (2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-( (S)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 471 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 ((S)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 472 5-[ ( (4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-, , lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-((S)-2-butyyli)esteri ' 25 Esimerkki 473 t * « 5— [ ( (4— (2— ( (4-etoksibentsoyyli) amino) etyyli) fenyy-,.)·* lisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-( (S)-2-butyyli) esteri :*·*; Esimerkki 474 30 5—[((4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli- sulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo- • · t ( (S) -2-butyyli) esteri

Esimerkki 475 5-[((4-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-35 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happo-((S)-2-butyyli)esteri 73 1 0 3 8 81

Esimerkki 476 5- [ ((4-(2-(2-metyylipropionyyli) amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-((S)-2-butyyli)esteri 5 Esimerkki 477 5-[ ( (4-(2-(2-etyylibutanonyl)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-((S)-2-butyyli)esteri

Esimerkki 478 10 5- [ ( (4- (2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-4-heptyyliesteri

Esimerkki 479 5- [ ( (4-(2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-15 amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyylie- steri

Esimerkki 480 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) eunino) karbonyyli]pyridiini-4-heptyyliesteri 20 Esimerkki 481 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyy- . , liesteri • < « * Esimerkki 482 • i · • *··" 25 5-[ ( (4-(2-( (4-klooribentsoyyli) amino) etyyli) fenyy- t · · • · · i .* lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- .,*·* po-4-heptyyliesteri :1: Esimerkki 483 5- [ ((4- (2- (5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino) etyy-30 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihapposyklopentyyliesteri • ♦ ·

I I

Esimerkki 484 • · * * · » 5- [ ( (4- (2- ( (3-fenyyli-n-propionyyli) amino) etyyli) -fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-35 lihapposyklopentyyliesteri 103881 74

Esimerkki 485 5-[ ( (4- (2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-sykloheksyyliesteri 5 Esimerkki 486 5- [((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-sykloheksyyliesteri

Esimerkki 487 10 5-[ ( (4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-posykloheksyyliesteri

Esimerkki 488 5- [ ( (4- (2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- posyklobutyyliesteri

Esimerkki 489 5-[((4-(2((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 2-(2-metyyli-3-butinyyli)esteri

Esimerkki 490 5-[((4-(2((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-. . happo-2-(2-metyyli-3-butinyyli)esteri ·· 25 Esimerkki 491 *···* 5- [ ( (4- (2- (2-metyylipropionyyli) amino) etyyli) fenyy- ♦ * « : V lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-2- (2-metyyli-3-butinyyli) esteri : * : Esimerkki 492 30 5- [ ((4-(2-(2-etyylibutanoyyli) amino) etyyli) fenyyli- sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2- (2-metyyli-3-butinyyli) esteri

Esimerkki 493 5-[((3-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-3 5 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- boksyylihappo-1-(2-butinyyli)esteri 75 1 0 3 8 81

Esimerkki 494 5- [ ((3- (2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-buti-nyyli)esteri 5 Esimerkki 495 5-[((3-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-1-(3-butenyyli)esteri

Esimerkki 496 5-t((3-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyy-10 li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(3-bu-tenyyli)esteri

Esimerkki 497 5-[((3-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-15 po-((1R,2S,5R)- (-)-mentyyliesteri

Esimerkki 498 5-[ ( (3-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyli)amino) -etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-2-(2-metyyli-3-butinyyli)esteri 20 Esimerkki 499 5-[((3-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-(2-metyyli-3-butinyyli)esteri • · Esimerkki 500 t · · • · *..! 25 5- [ ( (3-(2-( (3-fenyyliasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- • · sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- • « · • ·' (2-metoksikarbonyyli-2,2-dimetyylietyyli)esteri • · · ··· Esimerkki 501 • · · • 5- [ ( (4- (3- ( (fenokeiasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- • « « ' 30 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- (2-metoksikarbonyyli-2,2-dimetyylietyyli)esteri

Esimerkki 502 5-t ( (3-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-35 po-((1R)-endo-(+)-fenkyyli)esteri

a * I • I

103881 76

Esimerkki 503 5-[((3-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-((1R)-endo-(+)-fenkyyli)esteri 5

Esimerkki 504 5-[((3-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-(1-isopropoksikarbonyylietyyli)esteri

Esimerkki 505 0 5-[((3-(2-((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe- nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo(1-isopropoksikarbonyylietyyli)esteri

Esimerkki 506 5- t ( (3- (2-(2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-((1R,2S,5R)-(-)-mentyyliesteri

Esimerkki 507 5-[((3-(2-(2-etyylibutanonyl)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-^ ((1R,2S,5R)-(+)-mentyyliesteri

Esimerkki 508 5- [ ( (4- ( (4-fenyyli-n-butanoyyli)amino)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-: liesteri : a) 4- ( (fenyyli-n-butanoyyli)amino)bentseenisulfoni- ·’·*. happoamidi • · 16,59 (0,1 mol) 4 - f enyylivoihappoa liuotettiin 300 ml : aan vedetöntä tetrahydrofuraania 0 °C:ssa ja siihen li-,·.! sättiin 11,1 g (0,11 mol, 15,2 ml) trietyyliamiinia. 30 minuutin kuluttua tiputettiin 0 °C:ssa 12 g (0,11 mol, 10,5 ml) kloorimuurahaishappoetyyliesteriä. Paksuun sus- • · · ’·* · pensioon tiputettiin -10 °C:ssa liuos, jossa oli 18,1 g (0,105 mol) 4-aminobentseenisulfoniamidia 150 ml:ssa vede töntä tetrahydrofuraania. Seosta sekoitettiin tunnin ajan 0 °C:ssa, tunnin ajan 25 °C:ssa, haihdutettiin vakuumissa 103881 77 ja jäännös käsiteltiin suolahapolla. Kiteinen raakatuote pestiin vedellä ja kiteytettiin uudelleen 250 ml:sta meta-nolia. Saanto 18 g; sp. 166 - 168 °C.

b) Esimerkin 32b) mukaisella tavalla saatettiin 5 1,8 g (10 mmol) pyridiini-2,5-dikarboksyylihappo-2-metyy- liesteri 300 mlrssa asetonitriiliä reagoimaan edellä mainitun bentseenisulfoniamidin, 3,2 g (10 mmol), N,N,-di-2--(2-metyyli-3-butinyyli)karbodi-imidin, 2,1 g (10 mmol) ja 4-N,N-dimetyyliaminopyridiinin, 1,2 g (10 mmol), kanssa.

10 Liukenemattomat aineet suodatettiin pois, seos haihdutettiin, siihen lisättiin suolahappoa (pH 1) ja hienokiteinen tuote imusuodatettiin talteen. Tämä liuotettiin N,N-dime-tyyliformamidiin ja seokseen lisättiin vettä, kunnes se rupesi samenemaan. Kiteinen raakatuote pestiin vedellä ja 15 kuivattiin; 3,3 g; sp. 258 - 264 °C.

Tuote kromatografoitiin etyyliasetaatti:metanoli-seoksella (3:1) silikageelillä, vastaavat fraktiot haihdutettiin ja tuote kiteytettiin uudelleen metanolista. Eristettiin 1,4 g väritöntä tuotetta; sp. 258 °C (hajoaa).

20 Esimerkki 509 5-[((4-(3-fenyyli-n-propionyyliamino)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-liesteri

Esimerkki 510 ... 25 5-[ ( (4- (2-fenyyliasetyyliamino) fenyylisulfonyyli) - • · .*** amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri ♦ « · * ** Esimerkki 511 • » · • ••ί 5- [ ( (4- (bentsoyyliamino) fenyylisulfonyyli) amino) - · · : .* karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri • · · ·.· * 3 0 Esimerkki 512 5-[((4-(asetyyliamino)fenyylisulfonyyli) eunino)kar-:*·*: bonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 513 5-[((4-(n-propionyyliamino)fenyylisulfonyyli)ami-35 no)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 78 1 0 3 8 81

Esimerkki 514 5-[((4-(n-heksanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 515 5 5-[((4-((2-fenoksiasetyyli)amino)fenyylisulfonyy li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri sp. 222- 224 °C.

Esimerkki 516 10 5-[ ( (4- (n-butanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)amino)- karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 517 5-[((4-(sykloheksanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 15 Esimerkki 518 5-[((4-(sykloheksyyliasetyyli)amino)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-liesteri

Esimerkki 519 20 5-[((4-(4-fenyyli-n-butanoyyliamino)fenyylisulfo nyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-pro-pyyliesteri

Esimerkki 520 . . 5-[((4-(3-fenyyli-n-propionyyliamino)fenyylisulfo- 25 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-pro- ··* pyyliesteri • ·* Esimerkki 521 * * · 5- [ ( (4- (2-fenyyliasetyyliamino) fenyylisulfonyyli) - • · « • '.· amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyli- : :' 30 esteri

Esimerkki 522 :‘5‘. 5 [ (<4- (bentsoyyliamino) fenyylisulfonyyli) amino) kar bonyy li] pyridi ini-2-karboksyylihappo-2-propyylies teri 79 1 0 3 8 81

Esimerkki 523 5-[((4-(2-metyylipentanoyyliamino)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyy-liesteri 5 Esimerkki 524 5-[((4-(n-propionyyliamino)fenyylisulfonyyli)amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyylieste-ri

Esimerkki 525 10 5-[((4-(n-heksanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)ami no) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyylieste-ri

Esimerkki 526 5-[((4-((2-fenoksiasetyyli)amino)fenyylisulfonyy-15 li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-me- tyyliheksyyli)esteri

Esimerkki 527 5- [ ((4-(n-butanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)amino)-karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-(2-metyylihek-20 syyli)esteri

Esimerkki 528 5-[((4-(sykloheksanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-4-heptyyli-esteri 25 Esimerkki 529 5- [ ( (4- (sykloheksyyliasetyyli) amino) fenyylisulfo- • » « • ♦ * * nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-pro- ··« ···* pyyliesteri • .* Esimerkki 530 V * 30 5-[(((4-fenyyli-n-butyyli)sulfonyyli)amino)karbo- nyy1i]pyridiini-2-karboksyylihappometyy1ies teri

Esimerkki 531 5-[ (((2-fenoksietyyli)sulfonyyli) amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 103881 80

Esimerkki 532 5- [ ( (2-(4-fluorifenoksi)etyylisulfonyyli)amino)kar-bonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri Esimerkki 533 5 5-[((fenyylimetyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]py- rIdiini-2-karboksyylihappometyyliesteri Esimerkki 534 5- [ ( ( (2-fenyylietyyli)sulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 10 Esimerkki 535 5-[(((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)sulfonyyli)amino)-karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri Esimerkki 536 5- [ ( ( (2- (4-metoksifenyyli)etyyli)sulfonyyli)amino)-15 karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 537 5-[(((3-fenyyli-n-propyyli)sulfonyyli)amino)karbonyyli] pyridiini -2 -karboksyylihappometyyliesteri Esimerkki 538 20 5 —[(((4-fenyyli-n-butyyli)sulfonyyli)amino)karbo nyyli] pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri Esimerkki 539 5- [ ( ( (2-fenoksietyyli)sulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri 25 Esimerkki 540 5- [ ( ( (2- (4-f luorifenoksi) etyyli) sulfonyyli) amino) - • · · • ·* karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri • « · ...Γ Esimerkki 541 »f ♦ : '.· 5-[( (fenyylimetyylisulf onyyli) amino) karbonyyli]py- • · · . 3 0 ridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri

Esimerkki 542 5- [ ( ( (2-fenyylietyyli) sulfonyyli) amino) karbonyyli] -pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri Esimerkki 543 35 5-[(((2-(4-fluorifenyyli)etyylisulfonyyli)amino)- karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri 81 103881

Esimerkki 544 5- [ ( ( (2-(4-metoksifenyyli)etyyli)sulfonyyli)amino)-karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri Esimerkki 545 5 5-[(((3-fenyyli-n-propyyli)sulfonyyli) amino)karbo nyyli] pyridiini-2-karboksyylihappoetyyliesteri Esimerkki 546 5-[(((4-fenyyli-n-butyyli)sulfonyyli)amino)karbonyyli] pyridiini-2-karbolcsyylihappo-2-propyyliesteri 10 Esimerkki 547 5-[ (((2-fenoksietyyli)sulfonyyli)amino)karbonyyli]-pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 548 5-[(((2-(4-fluorifenoksi)etyyli)sulfonyyli)amino)-15 karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 549 5-[((fenyylimetyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]py-ridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 550 2 0 5- [ ( ( (2-fenyylietyyli)sulfonyyli)amino)karbonyyli]- pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri Esimerkki 551 5-[(((2-(4-fluorifenyyli)etyyli)sulfonyyli)amino)-karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri • « *..! 2 5 Esimerkki 552 5-[((2-(4-metoksifenyyli)etyylisulfonyyli)amino)- * ·’ karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri ···· Esimerkki 553 • · · : 5- [ (((3-fenyyli-n-propyyli) sulfonyyli) amino) karbo- • · · ·.! · 30 nyyli]pyridiini-2-karbokayylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 554 ·*·*: 5- [ ((4- (2- (asetyyliamino) etyyli) fenyylisulfonyyli) - amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 103881 82

Esimerkki 555 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-liesteri 5 Esimerkki 556 5- [ ((4-(2-(bentsoyyliamino)metyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyylies-teri

Esimerkki 557 10 5-[((4-(2-((4-klooribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy- lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri

Esimerkki 558 5- [ ((4- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino)etyy-15 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri

Esimerkki 559 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-20 lihappometyyliesteri

Esimerkki 560 5- [ ( (4- (2-( (2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri 25 Esimerkki 561 ;·· 5- [ ( (4- (2- ( (fenoksiasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- « · · ; ·* sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- ...r metyyliesteri • · * ; V Esimerkki 562 • i * : : : 3 0 5-[( (4-(2-( (4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyy li sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri

Esimerkki 563 5-[((4-(2-((3,4-dietoksibentsoyyli)amino)etyyli)fe-35 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happometyyliesteri 103881 83

Esimerkki 564 5-[((4-(2-((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-metyyliesteri 5 Esimerkki 565 5- [ ((4- (2-((sykloheksyyliasetyyli) amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happometyyliesteri

Esimerkki 566 10 5-[((4-(2-((2-metyylipropionyyli)amino)etyyli)fe- nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happometyyliesteri

Esimerkki 567 5-[((3-((2-(2-kloori-5-metoksibentsoyyliamino) me-15 tyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 568 5- [ ((4-(2-(n-pentanoyyliamino)metyyli)fenyylisulfo-nyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyy-20 liesteri

Esimerkki 569 5- [ ( (4- (2-((3-metyylibutanoyyliamino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-pometyyliesteri 25 Esimerkki 570 i i .*** 5- [ ( (4- (2- ( (4-metyylipentanoyyliamino) metyyli) fe- • · · • \ nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- *·» ·>·· happometyyliesteri »» · • *.· Esimerkki 571 ϊ.ί ' 3 0 5- [ ((4- (2- ( (3-sykloheksyyli-n-propionyyli) amino) me tyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-:*·*: boksyylihappometyyliestari

Esimerkki 572 5- [ ((4-(2-(n-pentanoyyliamino)metyyli)fenyylisulfo-35 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-pro-pyyliesteri 103881 84

Esimerkki 573 5- [ ((4- (2-((metyylibutanoyyliamino)metyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyliesteri 5 Esimerkki 574 5-[((4-(2-((4-metyylipentanoyyli)amino)metyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-2-propyyliesteri

Esimerkki 575 10 5- [ ( (4- (2-(asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)- amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-3-pentyyli- esteri

Esimerkki 576 5- [ ( (4- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino)etyy-15 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 577 5- [ ( (4- (2-( (3-fenyyli-n-propyyli)sulfonyyli)amino)-karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri 20 Esimerkki 578 5-[((4-((2-(3,4-dimetoksifenyyli)asetyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- boksyylihappo-2-propyyliesteri (menetelmä B) ,\\ sp. 164 - 169 °C (metanoli/di-isopropyylieetteri- 25 seoksesta).

.Γ! Esimerkki 579 • « · • j* 5-[ ( (4-(2-( (3,4-dimetoksibentsoyyli) amino) etyyli) - • · ·· f enyylisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyy- • · · i « : . lihappo-2-propyyliesteri ·,· * 3 0 Esimerkki 580 5-[((4-(2-((2,5-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri 103881 85

Esimerkki 581 5-[((4-(2-((3,4-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri 5 Esimerkki 582 5- [ ( (4- (2- ( (3,4-dimetoksibentsoyyli) amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-1ihappo-2-propyy1ies teri

Esimerkki 583 10 5-[((4-(2-((2,5-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 584 5- [ ( (4- (2-((3,4-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 585 5-[ ((4-(2-((3,4-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-20 lihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 586 5-[((4-(2-((2,5-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappo-2-propyyliesteri '···' 2 5 Esimerkki 587 • · 5- [ ( (4- (2- ( (3,4-dimetoksibentsoyyli) amino) etyyli) - • · · • · * * fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- • · · ···· lihappo-2-propyyliesteri • Esimerkki 588 ·.· · 30 5-[( (4-(2-( (3,4-dimetoksibentsoyyli) amino) etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-: lihappo-2-propyylies teri

Esimerkki 589 5-[((4-(2-((2,5-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-35 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-'··* lihappo-2-propyyliesteri 103881 8 6

Esimerkki 590 5-[((4-(2-((3,4-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-2-propyyliesteri 5 Esimerkki 591 5-[((4-(2-((3,4-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-1ihappo-2-propyy1ies teri

Esimerkki 592 10 5-1((4-(2-((2,5-dimetoksibentsoyyli)amino)etyyli)- fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-1ihappo-2-propyy1ies teri

Esimerkki 593 5-[((4-(2-((4-metoksifenyyli)etyyli)aminokarbonyy-15 li)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok- syylihappometyyliesteri-o,a,α-tris(hydroksimetyyli)metyy-liamiinisuola 0;5 g (1,0 mmol) esimerkin 36 mukaista yhdistettä suspendoitiin 50 ml:aan tetrahydrofuraani/dikloorimetaani-20 seosta ja seokseen lisättiin 20 °C:ssa 0,12 g (1 mmol) α,α,α-tris(hydroksimetyli)metyyliamiinia.

Seosta sekoitettiin kaksi tuntia lämmittäen hiukan, jolloin aine liukeni. Jäähtynyt liuos haihdutettiiin va-kuumissa ja amorfinen jäännös kuivattiin öl jypumpulla. 25 Saatiin 0,5 g otsikon mukaista yhdistettä, sp. noin 50 °C.

• · .)** Aine liukeni veteen, jolloin vesiliuoksen pH-arvo oli 7.

0 0 0 • ·’ Esimerkeissä 594 - 598 tarkoittaa kaavan I mukai- « · · “·' sissa yhdisteissä X sidosta.

• · · : Esimerkki 594 « · · · 30 a) 5-[(4-fluorifenyylisulfonyyli)amino]pyridiini-2- karboksyylihappometyliesteri ;*·*; 3,8 g (25 mmol) 5-aminopyridiini-2-karboksyylihap- pometyyliesteriä liuotettiin 75 ml: aan vedetöntä pyridii-niä ja siihen lisättiin annoksittain 4 - fluoribentseenisul-' ·' 35 fonihappokloridia, jolloin reaktioliuoksen lämpötila nousi 87 103881 35 °C:seen. Tunnin kuluttua seos haihdutettiin vakuumissa, jäännös käsiteltiin vedellä, imettiin talteen, pestiin vedellä ja kuivattiin. Saatiin 7,3 g tuotetta, sp. 183 -185 °C.

5 Esimerkki 595 5- [ (4-fluorifenyylisulfonyyli) amino]pyridiini-2-karboksyylihappo-2-propyyliesteri

Esimerkki 596 5-[(3,5-bis[trifluorifenyylisulfonyyli)amino]pyri-10 diini-2-karboksyylihappometyyliesteri sp. 158 - 160 (vedestä).

Esimerkki 597 5-[(1-naftyylisulfonyyli) amino]pyridiini-2-karbok-syylihappometyyliesteri 15 sp. 176 - 179 (vedestä).

Esimerkki 598 5- [ (4-(3-kloori-2-syaanifenoksi)fenyylisulfonyyli)-amino]pyridiini-2-karboksyy1ihappomety1iesteri sp. 153 - 155 (etanolista).

20 Esimerkeissä 599 - 660 tarkoittaa kaavan I mukai sissa yhdisteissä X -C0-.

Esimerkki 599 5- [ ( (4- (2-n-heksanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri 2 5 Esimerkki 600 ^444 5-[ ((4-(2-n-heptanoyyliamino)fenyylisulfonyyli)ami- • t t • ·’ no)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 601 • · · • 1.· 5- [ ((4- (2-n-oktanoyyliamino) fenyylisulfonyyli) ami- • · « ; 3 0 no)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappometyyliesteri

Esimerkki 602 5- [ ((4- (2-asetyyliamino) etyyli) fenyylisulfonyyli) -amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2,2-di-metyyli-3-hydroksipropyyli)esteri « « · · 103881 88

Esimerkki 603 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri 5 Esimerkki 604 5-[((4-(2-(n-pentanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 605 10 5-[((4-(2-(n-heksanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo- nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 606 5-[((4-(2-(4-metyylipentanoyyliamino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap po-1- (2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 607 5-[((4-(2-(n-heptanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-20 (2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 608 5-[((4-(2-(n-oktanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri 25 Esimerkki 609 » » 5- [ ( (4- (2-(2-metyylipropionoyyliamino)etyyli)fenyy- 1 ·’ lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- • · · ···! po-1- (2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli) esteri • · · ! Esimerkki 610 • « · • · 30 5-[ ( (4-(2-(bentsoyyliamino) etyyli) fenyylisulfonyy- li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli) esteri

Esimerkki 611 5-[((4-(2-((4-n-butoksibentsoyyliamino)etyyli)fe-35 nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- happo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri 103881 89

Esimerkki 612 5- [ ((4- (2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino)etyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-1-(2;2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri 5 Esimerkki 613 5- [ ( (4- (2- ( (3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 614 10 5- [ ( (4-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyyli sulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 615 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyyli-15 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 616 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-20 po-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri

Esimerkki 617 5-[ ( (4-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri 25 Esimerkki 618 i • * 5-[((4-(2((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli- • « · • ** sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- • e · • ••ϊ 1- (2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri ·· · I Esimerkki 619

• »I

; 30 5-[( (4-(2 ( (sykloheksyyliasetyyli) amino) etyyli) fe nyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli- ·*;*; happo-1- (2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli) esteri

Esimerkki 620 « « « 5- [ ( (4- (2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-35 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri « • « · 103881 90

Esimerkki 621 5- [ ((4- (2-((2-(3,4-dimetoksifenyyliasetyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-1-(2,2-dimetyyli-3-hydroksipropyyli)esteri 5 Esimerkki 622 5-[((4-(2-asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-etyyli-butyyli)esteri

Esimerkki 623 10 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo nyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 624 5-[((4-(2-(n-pentanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-15 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2- etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 625 5-[((4-(2-(n-heksanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-20 etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 626 5- [ ( (4- (2- (4-metyylipentanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-1-(2-etyylibutyyli)esteri ].,! 2 5 Esimerkki 627 • » .*** 5- [ ( (4- (2- (n-heptanoyyliamino) etyyli) fenyylisulfo- • · · • * nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2- • · · ···· etyylibutyyli) esteri • · · : Esimerkki 628

• M

* 30 5-[( (4-(2-(n-oktanoyyliamino) etyyli) fenyylisulfo nyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2-:*·*: etyylibutyyli) esteri

Esimerkki 629 5- [ ( (4- (2-(2-metyylipropionoyyliamino)etyyli)fenyy-35 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-1-(2-etyylibutyyli)esteri 103881 91

Esimerkki 630 5-[ ((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyy-li)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l- (2-etyylibutyyli)esteri 5 Esimerkki 631 5—[((4—(2— C(4-n-butoksibentsoyyliamino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-1-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 632 10 5-[((4-(2-(5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino)etyy li) fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-syylihappo-1-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 633 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-15 fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy- lihappo-1-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 634 5- [ ((4-(2-((2-fenyyliasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-20 1-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 635 5-[((4-(2-((fenoksiasetyyli)amino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2-etyylibutyyli)esteri 25 Esimerkki 636 • « 5- [ ( (4- (2- ( (4-fluoribentsoyyli) amino) etyyli) fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-... po-1- (2-etyylibutyyli) esteri

Esimerkki 637 • · *·* 30 5-[ ( (4-(2-( (4-etoksibentsoyyli) amino) etyyli) fenyy- : lisulf onyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihap- po-1- (2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 638 5-[((4-(2((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-35 sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2-etyylibutyyli)esteri 103881 92

Esimerkki 639 5-[((4-(2((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe-nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-1-(2-etyylibutyyli)esteri 5 Esimerkki 640 5-[< (4-(2-((2-kloori-5-metoksibentsoyyli)amino)-etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-1-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 641 10 5- [ ( (4- (2-((2-(3,4-dimetoksifenyyliasetyyli)amino)- etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappo-1-(2-etyylibutyyli)esteri

Esimerkki 642 5-[((4-(2-asetyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli)-15 amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-1-(2,2-dime- tyylipropyyli)esteri

Esimerkki 643 5-[((4-(2-(n-butanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-20 (2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 644 5-[((4-(2-(n-pentanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino) karbonyyli] pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri 25 Esimerkki 645 5-[((4-(2-(n-heksanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyyli) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l- ... (2,2-dimetyylipropyyli) esteri • * ·

Esimerkki 646 \ 30 5-[((4-(2-(4-metyylipentanoyyliamino)etyyli)fenyy-

Ij: lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- :***: po-1- (2,2-dimetyylipropyyli) esteri

Esimerkki 647 5-(((4-(2-(n-heptanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-35 nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l- (2,2-dimetyylipropyyli)esteri 103881 93

Esimerkki 648 5-[((4-(2-(n-oktanoyyliamino)etyyli)fenyylisulfo-nyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri 5 Esimerkki 649 5-t((4-(2-((2-metyylipropionoyyliamino)etyyli)fenyylisulf onyy li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 650 10 5-[((4-(2-(bentsoyyliamino)etyyli)fenyylisulfonyy- li) amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo-l-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 651 5-[((4-(2-((n-butoksibentsoyyliamino)etyyli)fenyy-15 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap- po-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 652 5- [ ((4-(2-((5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino)etyyli) fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karbok-20 syylihappo-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 653 5-[((4-(2-((3-fenyyli-n-propionyyli)amino)etyyli)-fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyy-lihappo-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri 25 Esimerkki 654 5- [ ( (4- (2- ( (2-fenyyliasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- • · · sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri • · · • · < *,, Esimerkki 655 ’·’ 1 30 5-[ ( (4- (2- ( (fenoksiasetyyli) amino) etyyli) fenyyli- : sulfonyyli) amino) karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1- (2,2-dimetyylipropyyli) esteri • · ·

Esimerkki 656 5-[((4-(2-((4-fluoribentsoyyli) amino)etyyli)fenyy-3 5 lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri 103881 94

Esimerkki 657 5-[((4-(2-((4-etoksibentsoyyli)amino)etyyli)fenyy-lisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihap-po-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri 5 Esimerkki 658 5-[((4-(2((sykloheksanoyyli)amino)etyyli)fenyyli-sulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyylihappo- 1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 659 10 5-[((4-(2((sykloheksyyliasetyyli)amino)etyyli)fe- nyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-karboksyyli-happo-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri

Esimerkki 660 5-[((4-(2-((2-5-kloori-2-metoksibentsoyyliamino)-15 etyyli)fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar- boksyylihappo-1-(2,2-dimetyylipropyyli)esteri 1 · ·

Claims (3)

1. 95 1 0 3 8 81 Patenttivaatimus Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-fenyylisulfonyyliamino(karbonyyli)-pyridiini-2-karbok-5 syylihappoestereiden valmistamiseksi, joiden kaava on XNHR6 Y*X ' 4 1 R -O jossa X on yksinkertainen sidos tai -CO-, ja R6 on -S02^( 15 ' ' jossa R on vety tai yksi tai kaksi substituenttia ryhmästä fluori, kloori, (C^Cg) alkyyli, fenyyli, (Cx-Cg) alkoksi, fenoksi ja -OCF3, tai yksi substituentti ryhmästä karba-moyyli, N- (C1-C10) alkyylikarbamoyyli, N, N-di-(C:-Ca) alkyy-..20 likarbamoyyli, N-(C3-CB) sykloalkyylikarbamoyyli, N-fe- nyylikarbamoyyli, N-(C7-C16) fenyylialkyylikarbamoyyli, ' N- (Ci-Cg) alkyyli-N- (C6-C16) -fenyylikarbamoyyli, N- (C,-C8) - : '.· alkyyli-N- (C7-C16) -fenyylialkyylikarbamoyyli, N- ( (Cj-CJ al koksi- (C3 Cg) alkyyli) karbamoyyli, N- (fenoksi (Οχ-Cg) alkyyli) -: 25 karbamoyyli, N- ( (C7-C16)-fenyylialkyylioksi (Cj-Cg) alkyy- :*·*: li) karbamoyyli, N- (Cj-Cg) alkyyli-N- ( (Cj.—C6) alkoksi {Cx—Ce) - alkyyli) karbamoyyli, N- (Cx-Cg) alkyyli-N- ( (C6-C12) -fenoksi-(C^Cg) alkyyli) karbamoyyli, N-(Cx-C8) alkyyli-N-( (C7-C16)-m'-:· fenyylialkyylioksi (Cx-CB) alkyyli) karbamoyyli, (C:-Cs) alka- *. 30 noyyliamino, (C3-C8) sykloalkanoyyliamino, C6-C:;)-fenyy- liamino, (C7-Cn) -fenyylialkanoyyliamino, (Cj-Cg) alkanoyyli- • · « N- (Ci-Cio) alkyyliamino, (C3-C8) sykloalkanoyyli-N- (Cx-C6) al-kyyliamino, bentsoyyli-N- (Cx-Ci0) alkyyliamino, (C7-C1:) fe-nyylialkanoyyli-N-(Ci~C6)alkyyliamino, (Ci C10) ai kanoyy-35 liamino (Cj—C2) alkyyli, (C3-C8) sykloalkanoyyliamino- 103881 (C1-C2) alkyyli, bentsoyyliamino (C1-C2) alkyyli ja (C7-C14)fe-nyylialkanoyyliamino (C:-C2) alkyyli, jolloin ryhmät, jotka sisältävät fenyyliryhmän, voivat olla substituoituja yhdellä substituentilla ryhmästä vety, hydroksi, fluori, 5 kloori, trif luorimetyyli , (Cx —C6) alkyyli j a (C:-C9) alkoksi, R: on vety tai kloori ja R4 on (C6) -alkyyli, lukuun ottamatta yhdisteitä 5-[((fenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridiini-2-kar-boksyylihappometyyliesteri ja 10 5-[((4-metoksifenyylisulfonyyli)amino)karbonyyli]pyridii- ni-2-karboksyylihappometyyliesteri, tunnettu siitä, että a) yhdiste, jonka kaava on 15 NH2 CH3OOC ^ R2 20 jossa R- tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava R
2. 25 Z-S02-A 'V HI * * * \ / • jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Z on hydroksiryhmä ’"st tai poistuva ryhmä, jolloin saadaan kaavan I mukainen yh- 30 diste, jossa X on yksinkertainen sidos ja R’ on metyyli, ja haluttaessa saatu yhdiste vaihtoesteröidään kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi, jossa R4 on (C;-Ce.) -alkyyli, tai 103881 b) yhdiste, jonka kaava on C00H 5 CH3OOC r jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, tai sen reaktiivinen 10 karboksyylihappojohdannainen saatetaan reagoimaan yhdis teen kanssa, jonka kaava on R NH2-S02—(/ V 15 \^-S jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa X on -CO- ja R4 on metyyli, ja haluttaessa saatu yhdiste vaihtoesteröidään kaavan 1 . 20 mukaiseksi yhdisteeksi, jossa R4 on (C2-Ce)-alkyyli. • · · • · · • · · • · · • · · » »·» « · · • · · • · » ·»· • · • · • · · 103881 Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara 5-fenylsulfonylamino(karbonyl)-pyridin-2-kar-5 boxylsyraestrar med formeln XNHR6 o cr io \ 2 R r4-o där — X är en enkelbindning eller -CO-, och R6 är -SO2\Cj/ 15 där R är väte eller en eller tvä substituenter ur gruppen fluor, klor, (Cj-CJ alkyl, fenyl, (Cx-C6) alkoxi, fenoxi och -OCF3, eller en substituent ur gruppen karbamoyl, N-(Cj-Cj,,) alkylkarbamoyl, N, N-di-(Cx-Cg) alkylkarbamoyl, N- 20 (C3-C8) cykloalkykarbamoyl, N-fenylkarbamoyl, N- , 1 (C7-C16) fenylalkylkarbamoyl, N- (Cx-C6) alkyl-N- (C6-C16) -fenyl- karbamoyl, N- (C1-C8) alkyl-N- (C7-C16) - f enylalkylkarbamoyl, N-( (C1-C4) alkoxi-(C1-C8) alkyl) karbamoyl, N- (fenoxi (Cx-C8) - ;; alkyl) karbamoyl, N-( (C7-C16) - f enylalkyloxi (C1-C8) alkyl)- • 25 karbamoyl, N- (C^Cg) alkyl-N- ( (Cx-C6) alkoxi (0χ-06) alkyl) - • · · * karbamoyl, N-(0χ-08) alkyl-N-( (C6-C12)-fenoxi-(C1-Ca) alkyl) karbamoyl, N- (Cj-CJ alkyl-N- ( (C7-C1S) - f enylalkyloxi- ί: : (C1-C8) alkyl) karbamoyl, (Cj-Cg) alkanoylamino, (C3-C8)- cykloalkanoylamino) , (C6-C12) fenylamino, (C7-C11) - ^ 30 f enylalkanoylamino, (C1-Ca) alkanoyl - N (C1-C10) alkyl amino, ·" (C3-C8) cykloalkanoyl-N- (C1-C6) alkylamino, bensoyl-N- (Cx-C10) - • « *···* alkylamino, (C7-C1X) f enylalkanoyl-N- (C^CJ alkylamino, (Cx-C10) alkanoylamino (Q-C,) alkyl, (C3-C8) cykloalkanoylami no (Cj-C2) alkyl, bensoylamino (Cx-C2) alkyl och (C7-C14) -35 fenylalkanoylamino(Cx-C2)alkyl, varvid grupperna, som innehäller en fenylgrupp, kan vara substituerade med en 103881 en fenylgrupp, kan vara substituerade med en substituent ur gruppen väte, hydroxi, fluor, klor, trifluormetyl, (Ci-C6) alkyl och (C^-Cg) alkoxi , R2 är väte eller klor och R4 (C1-Ca) alkyl, 5 med undantag av föreningarna 5-[ ( (fenylsulfonyl) amino) karbonyl]pyridin-2 -karboxylsyrametylester och 5 -[ ( (4 -metoxif enylsulf onyl) amino) karbonyl]pyridin-2 -karboxylsyrametylester, ίο kännetecknat därav, att a) en förening med formeln NHo 15 (II) CH^OCT R2 där R2 betecknar samma som ovan, omsätts med en förening 20 med formeln z-so2—^ ^ (III) ... 25 • · · • där R betecknar samma som ovan och Z är en hydroxigrupp eller en avgäende grupp, varvid erhälls en förening med ' formeln I, där X är en enkelbindning och R4 är metyl, och, • · · ·.· * om sä önskas, transesterifieras den erhällna föreningen . .·. 30 tili en föreningen med formeln I, där R4 är (C2-CB)-alkyl, * · · .*··. eller * b) en förening med formeln fYC00H 2 (IV) CH300C “ RZ 103881 där R2 betecknar samma som ovan, eller ett reaktivt karbo-xylsyraderivat därav omsätts med en förening med formeln R
3. 5 NH2-S02^y (V) där R betecknar samma som ovan, varvid erhälls en förening mef formeln I, där X är -CO- och R4 är metyl, och, om sä ίο önskas, transesterifieras den erhallna föreningen tili en förening med formeln I, där R4 är (C2-C6) -alkyl. ·%· # ♦ · t t » t«r • · • · e ♦ < « » « » • · • · ♦ « · · « · · ·«· • Φ φ Φ Φ Φ ®