FI102874B - Lääkeaineen inhalaatiolaite - Google Patents

Description

1 102874 Lääkeaineen inhalaatiolaite - Läkemedelsinhalator Tämän keksinnön kohteena on laite lääkeaineen inhaloimiseksi jauhemaisessa 5 muodossa, joka laite käsittää lääkeaineen säiliön jauhemaisen lääkeaineen tiivistetyn kappaleen sisältämiseksi ja annostelulaitteen, jolla määrätty annos lääkeainetta jaetaan säiliöstä, joihin annostelulaitteisiin kuuluu laitteet tiivistetyn kappaleen hankaamiseksi 10 Lääkeaineiden antaminen inhaloimalla kuivana jauheena on yleisesti tunnet tua. Laitteita, joilla lääkeainetta annostellaan ja jaetaan annostellut annokset säiliöstä, on jo myös aikaisemmin kuvattu (esimerkiksi UK-patentissa n:o 2041763). Tällaiset laitteet käsittävät tyypillisesti lääkesäiliön ja annostelukam-mion, jonka tilavuus on valittu siten, että kammio sisältää täytettynä halutun 15 painomäärän lääkeainetta yhtä annosta varten. Annostelukammio täytetään yleensä painovoiman avulla, jolloin kammio sijaitsee tyypillisesti säiliön pohjalla. Tällaisten laitteiden haittana on, että annostellun jauheen tiheydessä voi helposti tapahtua vaihteluita, mikä johtaa epätarkkaan tai epäyhtenäiseen annosteluun. Jauheen pakkaustiheys voi myös riippua säiliössä jäljellä olevan 20 jauheen painosta, mikä vähitellen pienentää laitteesta saatavaa annosta. Annosteltu annos riippuu lisäksi suuresti laitteen suunnasta.

Lisäksi, kun annettava lääkeaine on hygroskooppista, on huolellisesti varmistauduttava, että vesi ei saastuta lääkeainetta, koska tämä voi johtaa lääke-25 ainekokkareiden muodostumiseen, jotka voivat tukkia laitteen ja aiheuttaa epäyhtenäistä annostelua. Hygroskooppisten lääkeaineiden vedenimemiskyky vältetään jossakin määrin varustamalla ne gelatiinikapseleilla, jotka lävistetään välittömästi ennen antamista sopivassa laitteessa (esimerkiksi UK-patentin 1122284 laite). Laitteeseen on kuitenkin laitettava jokaista annosta varten uusi 30 kapseli, ja kuukauden kapselivaraston viemä tilavuus on huomattava. Tällaisten laitteiden lisähaittana on lisäksi se, että niiden toimintakyky riippuu sen ilmakehän suhteellisesta kosteudesta, jossa niitä käytetään, so. suhteellisen kosteuden kasvaessa pilven laatu (pilven niiden partikkeleiden osuus, jotka ovat riittävän hienojakoisia syvälle keuhkoihin tunkeutuakseen) pienenee.

2 102874

Lisäksi, jos gelatiinikapseleite säilytetään ilmakehässä, jonka suhteellinen kosteus on suuri, ne pehmenevät ja tulevat siten vaikeasti käsiteltäviksi.

Olemme nyt havainneet, että nämä haitat voidaan välttää tai niitä voidaan e 5 oleellisesti pienentää käyttämällä annostelulaitetta, joka ei perustu annostelu-kammion täyttämiseen käytettävään painovoimaan vaan jauhemaisesta lääkeaineesta muodostetun tiivistetyn kappaleen hankaamiseen.

Esillä olevan keksinnön mukaiselle laitteelle on tunnusomaista se, laitteeseen 10 kuuluu poikkeutuselimet tai ruuvielimet tiivistetyn kappaleen ja hankauselinten siirtämiseksi toisiaan kohti oikean lääkeainemäärän hankaamiseksi tiivistetystä kappaleesta yhtä annosta varten.

"Jauhemaisesta lääkeaineesta muodostetulla tiivistetyllä kappaleella" tarkoi-15 tamme lääkeainekappaletta, joka on valmistettu puristamalla näyte irtonaista jauhetta niin, että lääkeainepartikkelit pysyvät yhdessä. Saatu tiivistysaste riippuu selvästikin irtonaiseen jauhenäytteeseen kohdistetusta puristusvoimasta. Nimitys "jauhemaisesta lääkeaineesta muodostettu tiivistetty kappale" sisältää tiivistetyt lääkeainekappaleet, jotka ulottuvat irtonaisesti tiivistetyistä tiukasti 20 tiivistettyihin.

Irtonaisesti tiivistetty lääkeainekappale voidaan saada kohdistamalla esimerkiksi 1x O4 - 15x104Nm-2 paine irtonaiseen jauhenäytteeseen (esimerkiksi puristusvoima, joka voitaisiin kohdistaa poikkeuttamislaitteella esillä olevan keksinnön 25 mukaisen laitteen tietyissä suoritusmuodoissa). Tämä tiivistysaste ei riittäisi siihen, että tällaiset kappaleet säilyttäisivät käsiteltäessä rakenteellisen yhtenäisyytensä.

Tiukasti tiivistetty lääkeainekappate voidaan saada kohdistamalla esimerkiksi 30 30x104 - 150x104Nm-2 suuruinen paine irtonaiseen jauhenäytteeseen (esimer- * kikai puristusvoima, joka voitaisiin kohdistaa pienen hydraulisen puristimen avulla). Tiivistysaste riittäisi siihen, että tällaiset kappaleet säilyttäisivät käsiteltäessä rakenteellisen yhtenäisyytensä.

• · \ 3 102874 .

Lääkeaine voi muodostua yksinomaan aktiivisesta ainesosasta, esimerkiksi hygroskooppisesta lääkeaineesta. Maininnanarvoisiin aktiivisiin ainesosiin kuuluvat natriumkromoglykaatti, nedkromiilinatrium, salbutamoli ja terbutaliini.

Suositeltavaa on, että lääkeaine sisältää lisäksi inerttiä kantajaa, erityisesti, kun 5 kysymys on tiukasti tiivistetyistä lääkeainekappaleista, koska tämä parantaa tiiviistämis- ja dispergointiominaisuuksia. Sopiviin inertteihin kantajiin kuuluvat sokerit, esimerkiksi laktoosi. Kun mukana on inerttiä kantajaa, kantajan partikkelikoko on suositellusti suurempi kuin aktiivisen ainesosan. Sopivia partikkeli-kokoja aktiiviselle ainesosalle, kun tämä on irtonaisessa jauhemuodossa, ovat 10 1-10 pm.

Maininnanarvoisiin lääkeaineformulaatioihin sisältyy jonkin edellä mainitun aktiivisen ainesosan seos yhdessä laktoosin kanssa, jolloin kantajan suhde aktiiviseen ainesosaan riippuu kulloinkin käytetyistä aineista. Olemme esimer-15 kiksi havainneet, että nedokromiilinatriumin tai natriumkromoglykaatin 1:1 seos laktoosin kanssa on edullinen.

Inhalaatiolääkeaineen tiivistetty kappale voi olla ulkonaiselta muodoltaan minkä tahansa lainen, esimerkiksi sylinterimäinen tai tillimäinen. Irtonaisesti pakatun 20 kappaleen tapauksessa sen yleensä määrää lääkesäiliön sisäinen muoto.

Toivottavaa on, että hankaamiseen tarkoitettu laite sisältää terän, joka leikkaa, : raapii tai muutoin kuluttaa tiivistetyn kappaleen pintaa niiden välisen suhteelli sen kiertämisen tai liukumisen kautta. Terä voi esimerkiksi olla muodoltaan 25 kierukkamainen, jossa tapauksessa lääkeaineen tiivistetystä kappaleesta hankautunut annos riippuu kierukan noususta, terän halkaisijasta, tiivistetyn kappaleen tiheydestä ja kulmasta, jonka terä pyörii. Kun laite on varustettu kierukka-maisella terällä, se on siten suositellusti edelleen varustettu terän pyörimistä säätävällä laitteella, esimerkiksi salvalla, joka sallii pyörimisen kutakin annosta 30 kohti vain määrätyn kulman verran.

Tiivistettyä kappaletta voidaan siirtää kohti hankauslaitetta määrätyn etäisyyden verran niin, että yhtä annosta varten voidaan lääkeaineesta poistaa oikea määrä. Tämä liike voidaan saada aikaan ruuvilaitteella (esimerkiksi samanlai- 4 102874 sella mekanismilla kuin mitä käytetään huulipuikoissa tai puikkomuotoisessa liimassa) tai poikkeutuslaitteen avulla, kuten jousella, joka pakottaa tiivistetyn kappaleen kohti hankauslaitetta. Tiivistetty kappale voi vaihtoehtoisesti olla ’ kiinnitetty paikalleen ja hankaustako voi liikkua kohti sitä.

5

Keksinnön mukaisten laitteiden sisäpinnat, jotka ovat kosketuksessa tiivistetyn lääkeainekappaleen kanssa (esimerkiksi hankauslaite ja säiliön sisäosa), voivat edullisesti olla päällystettyjä kitkaa pienentävällä aineella, esimerkiksi PTFE.ila (polytetrafluorieteeni).

10

Keksinnön mukaiset laitteet sisältävät suositellusti läpikulkevan reitin, joka yhdistää ilman tuloaukon ilman poistoaukon kanssa, esimerkiksi sellaisen suukappaleen, että laitetta käytettäessä annosteltu annos lääkeainetta kerrostuu läpikulkevaan reittiin, josta ilman tuloaukon kohdalla inhaloiva potilas sen 15 sen jälkeen hengittää sisään.

Olemme myös havainneet erään tietyn ilmasolujen sijoittamistavan (jota kutsutaan tässä yhteydessä "syklonilaftteeksi"), joka on erityisen hyödyllinen esillä olevan keksinnön mukaisissa inhalaatiolaitteissa ja myös muissa laitteissa, 20 jotka on tarkoitettu jauhemaisten inhalaatiolääkeaineiden antamiseen. Tällaisen syklonilaitteen on havaittu osaltaan parantavan potilaan saaman lääke-ainepilven laatua. Esillä olevan keksinnön toisen sovellutuksen mukaisesti tuodaan siten esiin laite lääkeaineen inhaloimiseksi jauhemaisessa muodossa, joka laite käsittää läpikulkevan reitin, joka sisältää kammion, jonka sisällä mu-25 kana kulkeutunut lääkeaine voi kiertää, ja jossa laitteessa tuloaukko reitistä kammioon sijaitsee tangentiaalisesti kammion seinämään nähden ja pystysuorasti kammion pitkittäisakseliin nähden ja poistoaukko kammiosta sijaitsee kammion pitkittäisakselilla niin, että mukana kulkeutunut lääkeaine poiste-taan pääasiallisesti poistoaukon läpi kammion keskivyöhykkeestä, tunnettu 30 siitä, että tulosola sisältää ventturikanavan tulosolan ja kammion liittymäkohdan vieressä.

Kun syklonilaitetta käytettään esillä olevan keksinnön mukaisten laitteiden kanssa, annosteltu annos kerrostetaan läpikulkevaan reittiin mieluummin ylävir- 102874 5 taan päin tuloaukosta kammioon. Potilas hengittää sen jälkeen sisään suukappaleen läpi, joka on yhteydessä kammion poistoaukon kanssa, ja hengittää näin sisään lääkeaineen, joka kulkeutuu muodostuneen ilmavirran mukana. Tällaisen syklonilaitteen etuna on, että inhalaatioon selektoidaan partikkelipo-5 pulaation hienojakoisemmat partikkelit. Ne voivat myös saada mukana kulkeutuneen jauheen leviämään tasaisemmin niin, että annos lääkeainetta inhaloi-daan pidemmän ajan kuluessa.

Muita lääkeainepilven laadun parantamiseen tarkoitettuja laitteita, joita voidaan 10 laittaa läpikulkevaan reittiin, ovat ristikot, potkurit ja siivet, joiden läpi ilma ja mukana kulkeutunut lääkeaine kulkevat.

Esillä olevan keksinnön mukaisilla laitteilla vältetään alan aikaisempien laitteiden haitat siinä suhteessa, että kuukauden lääkeainevarasto vie paljon pie-15 nemmän tilavuuden kuin esimerkiksi yhtä suuri määrä gelatiinikapseleita. Lisäksi olemme yllättäen havainneet, että ilmakehän, jossa niitä käytetään, suhteellinen kosteus ei vaikuta lääkeainepilven, joka on muodostettu esillä olevan keksinnön mukaisilla laitteilla, jotka on panostettu keksinnön toisen osan mukaisilla tiivistetyillä lääkeainekappaleilla, laatuun. Suorituskyky pysyy yhtä hyvä-20 nä, ja eräissä tapauksissa parempana, kuin UK-patentin 1122284 laitteella, kun tätä käytetään ilmakehässä, jonka suhteellisen kosteus on alhainen. Olemme myös yllättäen havainneet, että tällaisia laitteita voidaan säilyttää ilmakehässä, jonka suhteellinen kosteus on korkea, vaikuttamatta haitallisesti niistä lopulta saadun lääkeainepilven laatuun.

25

Esillä olevan keksinnön mukaisten laitteiden etuna on lisäksi se, että ne ovat hyvin yksinkertaisia käyttää. Eräissä suoritusmuodoissa tarvitaan ainoastaan tiiviinä lääkeaineen sisältävän kammion kiertäminen ennen suukappaleen läpi sisäänhengittämistä. Annostelu on myös paljon yhtenäisempi kuin laitteissa, 30 joissa annostelukammio täytetään painovoiman avulla (kuten UK-patentin n:o 2041763 laitteessa). Niillä ei myöskään ole haittana sitä, että laitteen käynnistäminen on synkronisoitava inhalaation kanssa, kuten paineistetuilla aerosolilaitteitla.

φ β 102874

Vaikkakin keksintö on kuvattu köytettäväksi lääkeaineiden oraaliseen inhaloimi-seen, se sopii myös nasaalisten lääkeaineiden antamiseen inhaloimaila. Tähän antamistapaan tarvittava muutos on hyvin ilmeinen alan ammattimlehille.

5 Esillä olevan keksinnön mukaiset laitteet voivat olla suunnitellut rajoitettuun käyttöön (so. ne toimitetaan osan kokonaisuudesta muodostavalla tiivistetyllä lääkeainekappaleella ja heitetään pois tyhjenemisen jälkeen) tai ne voivat olla uudelleenkäytettävissä (so. niihin voidaan laittaa korvaavia tiivistettyjä kappaleita).

10

Seuraavassa on kuvattu esimerkkinä esillä olevan keksinnön hyvänä pidettyjä suoritusmuotoja viittaamalla seuraaviin piirustuksiin, joissa vastaavat kohdat on annettu samoilla viitenumeroilla: 15 Kuvio 1 on perspektiivikuva keksinnön mukaisen inhalaatiolaitteen ensimmäisestä sovellutuksesta.

Kuvio 2 on pystyleikkaus kuvion 1 laitteesta.

20 Kuvio 3 on osittain leikattuna perspektiivikuva kuvion 1 laitteen lääkesäiliöstä ja annostelulaitteesta.

.* Kuvio 4 on vaihtoehtoinen suoritusmuoto keksinnön mukaisen laitteen toisesta sovellutusmuodosta.

25

Kuvio 5 esittää kaaviollisesti ilmateiden sijoittamista keksinnön mukaisen laitteen toisessa sovellutuksessa.

: Kuvio 6 on vaakasuora leikkaus kuvion 5 sijoittamisesta tasossa VI-VI-VI.

30 *

Kuvio 7 on pystyleikkaus laitteesta, joka käsittää keksinnön ensimmäisen ja toisen sovellutuksen.

\.

7 102874

Seuraavassa viitataan ensin kuvioihin 1 ja 2. Keksinnön ensimmäisen sovellutuksen mukainen laite käsittää alemman runko-osan 1 ja ylemmän runko-osan 2, joka sulkee sisäänsä lääkesäiliön 3.

5 Alemman runko-osan 1 määrittelee putkimainen kammio 4, jonka suukappale-osassa on aukko 5. Alemman runko-osan 1 seinämässä vastapäätä aukkoa 5 sijaitsevat ilman tuloaukot 6.

. Ylempi runko-osa 2 on yleisesti ottaen sylinterimäinen. Se on asennettu kierret-10 tävästi alemmalle runko-osalle 1 tämän toisen aukon yläpuolelle aksiaalisen tanko-osan 7 avulla, jossa on laipallinen pää 8 istukassa 9, joka on alemman runko-osan 1 alaseinämässä.

Myös lääkesäiliö 3 on yleisesti ottaen sylinterimäinen, ja se on laitettu liukuvalla 15 tavalla ylempään runko-osaan 2. Tanko 7 kulkee aksiaalisesti säiliön 3 läpi ja myös aksiaalisen reiän läpi, joka on muodostettu säiliössä 3 sijaitsevaan, tiukasti tiivistetyn lääkeaineen sylinterimäiseen kappaleeseen 10.

Tankoon 7 on kiinnitetty lähelle sen keskiosaa pituussuunnassa kierukkamai-20 nen terä 11. Tämä ulottuu säteen suunnassa säiliön 3 sisäseinämään. Terän 11 reuna kuvaa noin 350° kaaren. Lisäksi terän 11 etu- ja takareunojen välissä sijaitsee toinen ilman tuloaukko 12. Ilman tuloaukko 12 on yhteydessä ylem-• : män runko-osan 2 yläpinnan keskiosassa sijaitsevan ulkoaukon 14 kanssa solan 15 kautta, joka ulottuu aksiaalisesti tangon 7 läpi.

25

Tiivistetyn lääkeaineen kappaletta 10 painaa terää 11 kohti jousi 13, joka on vasten ylemmän runko-osan 2 sisäseinämää ja säiliön 3 ulkoseinämää.

Laitetta käytetään pyörittämällä ylempää runko-osaa 42 45° (pidemmälle pyöri-30 misen estää salpamekanismi, joka on selvyyden vuoksi jätetty pois), mikä saa terän 1 leikkautumaan lääkeainekappaleeseen 10 ja hankaamaan irti yhteen annokseen tarvittavan määrän lääkeainetta. Osa irtihankautuneesta lääkeaineesta kerrostuu alempaan runko-osaan 1 ja osa jää terän 11 etu- ja jälkireu-nan väliin. Sen jälkeen potilas hengittää sisään aukon 5 läpi ja saa ilman imey- 102874 8 tymään tuloaukkojen 6 ja auton 14 läpi. Tämä saa lääkeaineen tulemaan vastaavasti mukaan alemmasta runko-osasta 1 ja terän 11 etu- ja jälkireunojen välistä. Potilas hengittää sen jälkeen sisäänsä mukana kulkeutuneen lääkeaineen.

w 5

Huomattakoon, että ylemmän runko-osan 1 stabiloi tääkesäiliön 3 seinämä, joka teleskooppimaisesti liukuu lääkekappaleen 10 hankautuessa yli kehämäisen seinämän 16, joka on muodostettu alemman runko-osan toisen aukon ympärille. LääkesäHiön 3 seinämän ja kehämäisen seinämän 16 sisä-ja ulko-10 pinnoille voi tarvittaessa olla sijoitettu keskenään toimivia pystysuuntaisia kielekkeitä ja uria estämään näiden seinämien keskeistä pyörimistä, joka pienentäisi terän 11 tehokkuutta.

Seuraavassa viitataan kuvioon 4. Tämä vaihtoehtoinen suoritusmuoto muistut-15 taa kuvion 1 muotoa paitsi, että lääkesäiliötä 3 siirretään kohtfterää 11 ruuvi-kierteen 17 avulla, joka on muodostettu tangon 7 yläosaan, jonka päälle on kierteitetty lääkesäiliön 3 ylempi aukko. Kappaleen 10, jota terä 11 hankaa sen kiertyessä määrätyn kulman, pituus sattuu yhteen sen etäisyyden kanssa, jonka ruuvikierteen 17 vaikutus siirtää lääkesäiliötä 3 alas tankoa 7.

20

Seuraavassa viitataan kuvioihin 5 ja 6. Keksinnön toisen sovellutuksen mukainen laite kttsittää rungon 18 varustettuna ilman tuloaukolla 19, joka on tu-losolan 20 kautta yhteydessä sylinterimäisen kammion 21 kanssa, johon tu-losola 20 aukeaa tangentiaalisesti; poistosolan 22, joka sijaitsee kammion 25 pitkittäisakselilla, jolloin poistosolan aukon halkaisija on noin 1/3 kammion halkaisijasta; ja suukappaleen 23, joka sijaitsee poistosolan päässä. Tulosola 20 sijaitsee kohtisuorassa poistosolaan 22. Tulosolan 20 ja 21 liittymäkohdan vieressä on paikallinen supistuma (ventturi) 24 tulosolassa. , 30 Piirustuksissa esitetyn laitteen käyttämistä varten laskeutetaan annos lääke- » ainetta tulosolaan 20 (tapaa ei ole esitetty) ilman tuloaukon 19 viereen. Sen jälkeen potilas hengittää sisään suukappaleen 23 läpi, mikä saa ilman imeytymään tulosolaan 20. Sisäänhengitetty ilmavirta ottaa mukaansa lääkeaineen, 9 102874 joka sen jälkeen tulee sylinterimäiseen kammioon 21, josta se poistuu pois-tosolan 22 kautta ja joutuu sen jälkeen potilaan suuhun suukappaleen 23 läpi.

Seuraavassa viitataan kuvioon 7. Tämä inhalaatiolaite käsittää kuviossa 1 5 esitetyn laitteen tunnusmerkit yhdessä kuviossa 5 esitetyn ilmateiden sijoittamisen kanssa, joka on tehty alempaan runko-osaan 1. Laitetta käytettäessä hankautuu lääkeainekappaleesta 10 irti annos lääkeainetta, joka kerrostuu tulosolaan 20. Sen jälkeen potilas hengittää sisään suukappaleen 23 läpi.

Claims (15)

10 102874

1. Laite lääkeaineen inhaloimiseksi jauhemaisessa muodossa, joka laite käsittää lääkeaineen säiliön (3) jauhemaisen lääkeaineen (10) tiivistetyn kappaleen 5 sisältämiseksi ja annostelulaitteen (11), jolla määrätty annos lääkeainetta jaetaan säiliöstä (3), joihin annostelulaitteisiin kuuluu laitteet tiivistetyn kappaleen (10) hankaamiseksi, tunnettu silti, että laitteeseen kuuluu poikkeutuselimet tai ruuvielimet tiivistetyn kappaleen (10) ja hankauselinten siirtämiseksi toisiaan kohti oikean lääkeainemäärän hankaamiseksi tiivistetystä kappaleesta yhtä 10 annosta varten.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että hankaamiseen tarkoitettu laite sisältää terän (11).

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitä, että tiivistettyä kappaletta (10) pakotetaan kohti hankauslaitetta (11) poikkeuttamislaitteen avulla.

4. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, 20 että jauhemaisesta lääkeaineesta muodostuva tiivistetty kappale (10) on irtonaisesti tiivistetty. ** 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että jauhe maisesta lääkeaineesta (10) muodostuva tiivistetty kappale on tiukasti tiivistet-25 ty, joka tiivistysaste on riittävä antamaan kappaleelle rakenteellisen kestävyyden käsittelyä varten.

6. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, * . : että lääkeaineen aktiivinen ainesosa on hygroskooppista. 30 *

7. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, että lääkeaine sisältää inerttiä kantajaa. » · ,, 102874

8. Jokin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, jossa säiliöstä (3) annosteltu mitattu annos pannaan läpikulkevaan kanavaan, johon kuuluu kammio (21), jossa sisään syötetty lääkeaine voi pyöriä, jolloin sisääntulo (20) läpikulkevalta kanavalta kammioon (21) on tangentiaalinen kammion seinä- 5 mään nähden ja ortogonaalinen kammion pituusakseliin nähden, ja kammion (21) ulosmeno (23) on sijoitettu kammion pitkittäisakselille siten, että sisään tullut lääkeaine ensisijaisesti poistetaan uiosmenon (23) kautta kammion (21) keskiosasta, joka sisääntuloreitti (20) sisältää venturin lähellä sisätuloreitin liitoskohdan kammion (21) kanssa. 10

9. Menetelmä käyttää patenttivaatimuksen 1 mukaista laitetta, johon kuuluu jauhemaisen inhaloitavan lääkeaineen tiivistetyn kappaleen sijoittaminen patenttivaatimuksen 1 mukaisen laitteen säiliöön; ja käyttämällä annostuslaitteita oikean lääkemäärän hankaamiseksi yhtä annosta varten tiivistetystä kappa- 15 leesta.

10. Menetelmä valmistaa jauhemaisen inhaloitavan lääkeaineen tiukasti tiivistetty kappale annosteltavaksi inhalointilaitteesta, johon kuuluu lääkeainesäiliö (3), joka on tarkoitus vastaanottaa mainittu jauhemaisen lääkeaineen (10) 20 tiivistetty kappale ja annosteluelimet (11) lääkeaineen syöttämiseksi säiliöstä (3), joihin annosteluelimiin kuuluu laitteet tiivistetyn kappaleen (10) hankaamiseksi, tunnettu siitä, että menetelmään kuuluu jauheen mukaan lukien aktiivisen aineen, jonka hiukkaskoko on 1 -10 pm, tiivistäminen, jonka tiivis-tysaste on riittävä antamaan kappaleelle rakenteellisen kestävyyden siten, että 25 useita edeltäpäin määrättyjä lääkeaineen annoksia voidaan annostella tästä hankaamalla.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä valmistaa jauhemaisen inhaloitavan lääkeaineen tiiviisti tiivistetty kappale, tunnettu siitä, että se käsittää 30 paineen 30x104 - 150x104 Nm 2 suuruisen paineen kohdistamisen irralliseen jauheeseen, joka sisältää aktiivista ainetta, jonka hiukkaskoko on 1 -10 pm. . · 102874

12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä valmistaa jauhemaisen inhalointilääkkeen tiiviisti tiivistetty kappale, tunnettu slltft, että tiivistysaste on riittävä antamaan kappaleelle rakenteellisen kestävyyden käsittelyä varten. ♦

13. Jonkin patenttivaatimuksen 10-12 mukainen menetelmä valmistaa jauhe maisen inhalointilääkkeen tiiviisti tiivistetty kappale, tunnettu siltä, että lääkeaineen aktiivinen ainesosa on hygroskooppista.

14. Jonkin patenttivaatimuksen 10-13 mukainen menetelmä valmistaa jauhe-10 maisen inhalointilääkkeen tiukasti tiivistetty kappale, tunnettu siitä, että lääkkeen aktiivinen ainesosa on valittu natriumkromogiykaatista ja natriumnedokro-miilista.

15. Jonkin patenttivaatimuksen 10-14 mukainen menetelmä valmistaa jauhe-15 maisen inhalointilääkkeen tiiviisti tiivistetty kappale, tunnettu siitä, että lääkeaineeseen kuuluu inertti kantaja. Ψ o \ 13 102874