FI102454B - Menetelmä erektiilisen dysfunktion hoitamiseksi käytettävän koostumuks en valmistamiseksi - Google Patents

Description

102454

Menetelmä erektiilisen dysfunktion hoitamiseksi käytettävän koostumuksen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää erektiilisen dysfunktion hoitamiseksi virtsaputken kautta käytettävän, lipofiilisen aktiiviaineen sisältävän koostumuksen valmistamiseksi.

Normaali erektioaktiivisuus käsittää fysiologisten ja psykologisten tekijöiden kompleksisen sarjan koordinoinnin. Mikä tahansa, mikä vaikuttaa mihin tahansa näistä systeemeistä voi aikaansaada impotenssin. Psykogeenisen impotenssin voi aiheuttaa esim. tuskaisuus, depressio, jännitys ja stressi.

Fysikaalista impotenssia esiintyy silloin, kun sairaus tai vamma vaikuttaa hermoihin, verisuoniin tai hormoneihin, jotka kontrolloivat erektiilistä kykyä. Fysikaalisen impotenssin suurimmat syyt Yhdysvalloissa ovat diabetes melli-tus, verisuonisairaudet, radikaalista kirurgiasta johtuva impotenssi, selkäydinvamma ja muut vauriot, muut endokriiniset ongelmat ja multippeliskleroosi. Muita syitä ovat . virtsatietulehdukset, lääkkeiden väärinkäyttö, alkoholismi ; , ja reseptilääkkeiden sivuvaikutukset. Jopa tupakointi voi häiritä normaaleja erektioita.

'···' On arvioitu, että noin 10 miljoonaa miestä Yhdysvalloissa kärsii impotenssista. Yli 60-vuotiaista yksi kolmesta ei : enää kykene saavuttamaan tyydyttävää erektiota.

:V: Nykyään on useita lääkehoitovaihtoehtoja saatavilla impo- :1·1: tenssiongelman luonteesta ja syystä riippuen, kuten hoito . Yohimbine'lla, joka on intialainen puuparkkiuute ja jonka • · ♦ :“§1 arvellaan kemiallisesti stimuloivan peniksen hermoja, jot- • · *·;·1 ka säätelevät erektioita. Aikaisemmat raportit osoittavat, : että normaali erektio palautuu 20-25 prosentille potilasta • · · · :1·,· mutta vaikutus on kiistanalainen. Sivuvaikutuksina voi • « esiintyä huimausta, pahoinvointia, hermostuneisuutta ja päänsärkyä.

Eräillä miehillä, joilla on alhaiset mieshormoni (testosteroni) -pitoisuudet, hoito testosteroni-injektioilla tai 2 102454 -pillereillä voi olla hyödyllistä. Kuitenkaan useimmilla potilailla ei esiinny alhaista testosteronipitoisuutta ja heille ei ole hyötyä lisähormoneista. Testosteronihoidon sivuvaikutukset ovat vaikeat.

Viime vuosina potilaita, joilla on eri syistä johtuva erektiilinen dysfunktio, on hoidettu erilaisten lääkkeiden intrakorporeaalisella injektiolla. Yksi tällainen lääkeaine on papaveriini, joka pieninä määrinä laajentaa valtimoveri-suonia ja alentaa laskimokanavointia (Virag R., Intraca-vernous injection of papaverin for erectile failure. Letter to the editor. Lancet 1982; 2:938). Brindley, G.S. kuvaa julkaisussa Brit.J.Psychiat. (1983), 143, 332-337 uutta tekniikkaa erektiilisen impotenssin tutkimiseksi ja hoitamiseksi fenoksibentsamiinin tai fentolamiinin pienten annosten intrakavernoosilla itse-injektiolla. Annokset, joita käytetään intrakorporeaaliseen injektioon, ovat noin 2-10 mg fenoksibentsamiinia ja noin 0,5-1,5 mg fentolamii-. . , nia.

• I

Itseinjektoidun lääkityksen sivuvaikutuksia ovat infek-tio-, ruhjevamma-, sidekudostumis- ja arpeutumisriski py-'···' syvine muutoksineen peniksen sisällä. Myös tuskallisen, pit- ' kään jatkuvan erektion (priapismi) riski on olemassa.

« · · •

Edelleen tiedetään, että fentolamiinin intravenoosinen tai :V: intramuskulaarinen injektio kohtuullisina annoksina voi :*·*: aiheuttaa liiallisen alenemisen verenpaineessa johtuen . *. perifeerisestä verisuonten laajentumisesta, mikä aiheuttaa • · · potilaalle verenkiertoshokin.

• · • · • · · : Kokeellisesti on osoitettu eräissä tapauksissa, että nit- ··· · roglyseriinitahnan ihoannostus jossain määrin voi lisätä ♦ * erektion laatua.

Myös penisproteesin kirurgisia implantointeja on suoritet tu, silloin kun yksinkertaisemmat hoidot ovat epäonnistu- 3 102454 neet. Kuitenkin kaikkiin kirurgisiin penisproteesi-implant-teihin liittyy suuri infektioriski. Kirurgiaan liittyviä muita komplikaatioita ovat väliaikainen virtsaumpi, kipu, verenvuoto, arpeutuminen, implantin mekaaninen vajaatoiminta ja ulostyöntyminen.

Tästä syystä tämän keksinnön kohteena oli menetelmä erek-tiilisen dysfunktion hoitamiseksi käytettävän koostumuksen valmistaminen, joka koostumus olisi ei-invasiivinen, helppo käyttää, sillä ei olisi mitään merkittäviä sivuvaikutuksia (lyhyt- tai pitkäaikaisia), se olisi suhteellisen halpa, antaisi penikselle riittävän jäykkyyden vaginaali-seen penetraatioon sopivaksi ajaksi (20-30 min), olisi it-serajoittava, t.s. ei olisi mahdollista käyttää liikaa lääkettä (lääkkeitä) ottamalla enemmän kuin yksi annos kerrallaan (priapismiriskin välttämiseksi).

Keksintö koskee mentelmää erektiilisen dysfunktion hoita-_ . miseksi virtsaputken kautta käytettävän, lipofiilisen ak- tiiviaineen sisältävän koostumuksen valmistamiseksi, jolle • · • “ on tunnusomaista, että yksi tai useampi lipofiilinen ak- '·' ' tiiviaine, joka valitaan joukosta, jonka muodostavat a- reseptorisalpaajat, verisuoniaktiivinen, intestinaalinen polypeptidi, prostaglandiinit ja nitroglyseriini, disper-goidaan hydrofiiliseen kantoaineeseen, kuten makrogoleihin tai rasvattomaan salva- tai voideperusaineeseen, mahdolli-sesti yhdessä antibakteerisen aineen kanssa.

• · ·«· • * · #·* · • Keksinnön mukaisesti valmistettavaa koostumusta voidaan • · • * · ··· : käyttää erektiilisen dysfunktion hoidossa annostamalla • ·· tätä koostumusta yhdessä hydrofiilisen kantoaineen ja mah- : dollisesti antibakteerisen aineen kanssa virtsaputkeen.

··· · • « • · · • * · Tähän asti on yleisesti uskottu, että virtsaputken lima-kalvomembraani ei salli molekyylien kulkeutumista toiselle puolelle, koska kuona-aineita kulkeutuu virtsatien kautta. Yllättäen ja vastoin kaikkia teorioita olemme havainneet, 4 102454 että on mahdollista annostaa farmakologisesti aktiivisia aineita virtsaputken limakalvon kautta ihmisen peniksen paisuvaiskudokseen (corpora cavernosa).

Aikaisemmin luonteeltaan erilaisia lääkeaineita, kuin mitä ovat tämän keksinnön mukaiset, on annostettu virtsaputkeen tarkoituksena paikallinen desinfioiminen ja ennalta ehkäisy sukupuolitauteja vastaan ja paikallispuudutuksen antaminen. Lääkeaineiden annostamista virtsaputkeen ulottuen paisuvaiskudokseen ja vaikutuksen aikaansaamiseksi siinä ei ole aikaisemmin tehty, koska tosiasia on, että ennen tätä keksintöä ei tiedetty, että näin voitaisiin menetellä.

Psykologisen erektiilisen dysfunktion aiheuttaa ainakin osaksi lisääntynyt sympaattijänteys, joka estää erektiome-kanismin aktivoitumisen paisuvaiskudoksessa. Tästä johtuen, kuten edellä mainittiin, yhtenä lähestymiskeinona on : ollut injektoida α-reseptorisalpaajaa, kuten fentolamiinia ja fenoksibentsamiinia, intrakorporeaalisesti. Kuitenkin *·:·, fentolamiini-injektiolla saadaan vain vähän aikaa kestävä erektio, kun taas fenoksibentsamiinilla on pitkään kestävä “·, vaikutus mutta sillä uskotaan olevan vakava sivuvaikutus ja sillä on lukuisia riskejä.

Kokeellisilla tuloksilla olemme havainneet, että kun fen- v.: tolamiinia annostetaan 10-200 mg, mieluimmin 50-60 mg :T: virtsaputken kautta 1-6 ml:ssa, yleensä 2-3 ml:ssa, esiin- ; [·' tyy täydellinen ja tyydyttävä erektio ilman minkäälaisia • · · **!.* havaittavia systeemisiä sivuvaikutuksia. (Fentolamiinin *;·* intrakorporeaaliseen injektioon käytetty määrä on 0,5-1,5 • · j mg) . Samat toivotut tulokset voidaan saada myös käyttämäl- lä fenoksibentsamiinia korkeina annoksina,50-300 mg, mieluimmin 100-150 mg virtsaputken kautta, verrattuna annokseen, jota käytetään intrakorporeaaliseen injektioon, joka on noin 2-10 mg. Toinen hyvin sopiva a-reseptorisalpaajaeh-dokas tähän tarkoitukseen on pratsosiini määränä, joka on 5 102454 noin 20-200 mg, mieluimmin 30-70 mg. Muut a-reseptorisalpaa-jat saattavat myös olla sopivia.

Suuri aktiiviaineannos annostetaan, mieluimmin tipparuis-keena, virtsaputkeen ja hidas otto virtsaputken limakalvon kautta paisuvaiskudokseen antaa kauemmin kestävän vaikutuksen kuin tunnetun tekniikan mukaiset intrakorporeaaliset injektiot.

Lisäksi annostettu aktiiviaine voi myös sisältää muita c^-ja a2-salpaaja-aineita ja verisuoniaktiivista, intestinaa-lista polypeptidiä, prostaglandiineja, mieluimmin PGE^ttä, PGE2:ta ja PGF2:ta, ja nitroglyseriiniä. Aktiiviaineiden täytyy täyttää kaikki edellä luetellut, tämän keksinnön vaatimukset ja myös mikä on hyvin tärkeätä, niiden täytyy olla rasvaliukoisia kulkeutuakseen virtsaputken limakalvo-membraanin lävitse.

. Käytettäessä nitroglyseriiniä aktiiviaineena, sitä tulisi annostaa virtsaputken kautta annoksena, joka ei ylitä 5

« I I

mg:aa, johtuen verenpaineen alenemisriskistä. Keksinnön

• * I

; t mukainen annosalue on 0,5-5 mg, mieluimmin 0,5-2,5 mg.

* | ' Tämä annos on kuitenkin hyvin suuri verrattuna nitroglyse- ’ : riiniannokseen, joka tavallisesti annetaan rasitusrintaki- v : pua sairastaville (angina pectoris) potilaille ja joka on 0,25-0,5 mg.

• · • · « • « · • · :*·*; Tämä keksintö koskee myös menetelmää sellaisten koostumuk- . *. sien valmistamiseksi, jotka sisältävät kaksi tai useamman • * · *;jt: aktiiviaineen, t.s. kaksi tai useamman a-reseptorisalpaa- • · *·«* jän, verisuoniaktiivisen, intestinaalisen polypeptidin, j :': prostaglandiineja ja nitroglyseriiniä, johtuen niiden eri- :*·.· laisesta affiniteetista α-reseptorisalpaajille cu ja a2.

Tällaisia koostumuksia ovat esim. fentolamiini ja nitroglyseriini, fenoksibentsamiini ja nitroglyseriini, pratso-siini ja nitroglyseriini, kaikki edellä esitetyssä annoksessa. Edelleen mahdollisten synergististen vaikutusten 6 102454 takia fentolamiini + fenoksibentsamiini ja fentolamiini + pratsosiini ja vastaavasti fenoksibentsamiini ja pratso-siini voidaan annostaa yhdessä nitroglyseriinin kanssa.

α-reseptorin (-reseptoreiden) ja nitroglyseriinin yhdistelmän tarkoituksena on, että nitroglyseriini antaa syner-gistisen vaikutuksen α-reseptorisalpaajien kanssa siten, että se lamauttaa sympaattisen hermoston johtuen sympaat-tikusta lamauttavan aineen paikallisesta vaikutuksesta ja aikaansaa verisuonten laajenemisen mekanismilla, joka on erilainen kuin α-reseptorisalpaajilla. Nitroglyseriini tuo mukanaan nopeamman absorption ja siitä johtuen antaa aikaisemman vaikutuksen.

Hydrofiilisen kantoaineen, kuten makrogolien ja/tai rasvattomien voide- tai salvaperusaineiden, tarkoituksena ei ole ainoastaan säädellä ottoa virtsaputken membraanin kautta paisuvaiskudokseen ja pitää aktiiviaine (-aineet) virtsaputkessa vaan myös todennäköisesti lisätä ottoa tai kulkeutumista virtsaputken limakalvolla pakottamalla rasvaliukoiset aineet paisuvaiskudokseen johtuen siitä, että kantoaine on hydrofiilinen ja rasvaliukoinen aktiiviaine • '·· (-aineet) pyrkii siirtymään membraanilipidejä kohti ja tunkeutumaan niiden läpi mieluimmin kuin pysymään hydrofii-lisessa ympäristössä. Näin lipofiilisen aktiiviaineen (-ai- ♦ · · neiden) ja hydrofiilisen kantoaineen yhdistelmän tarkoituk- .·;·. sena on pitää reseptorit aktivoituna (salvattuina) säädel- • · * lyllä tavalla ja kauemmin.

• · • · · • · ·

Keksintö kuvataan seuraavassa esimerkillä, jossa viitataan • · · ’ liitteenä olevaan piirustukseen.

• · • · · • · · ··· ·

Esimerkki • · · V : Kuviossa 1 on graafisesti esitetty fentolamiinimäärän, jo- • « · ka on esitetty pystysuoralla akselilla, ja ajan, joka on esitetty vaakasuoralla akselilla, välisen suhteen periaat 7 102454 teet. Potilaalle annettiin aluksi 60 mg a-reseptorisalpaa-jaa, joka oli fentolamiini, annostamalla se virtsaputkeen, jonka jälkeen peniksen jäykkyys tutkittiin. Käyrällä 30 ja 70 minuutin välillä aktiiviaineen annostuksesta, saavutettiin täysi erektio. Fentolamiinipitoisuus, joka tarvitaan täyden erektion saavuttamiseksi, on esitetty pisteviivalla kuviossa l. Pisteviivan yläpuolella oleva käyrän alue on jaettu kahteen osaan, osoittaen fentolamiinin määrän, jonka oletetaan metabolisoituneen paisuvaiskudokseen, ja fentolamiinin määrän, jonka oletetaan vastaavasti vuotaneen systeemiseen verenkiertoon. Näin erektio, joka saavutetaan annostamalla fentolamiinia tämän keksinnön mukaisesti, on huomattavasti kauemmin kestävä kuin tunnetun tekniikan mukaisilla injektioilla saavutettu.

Oletetaan, että virtsaputken limakalvon siirtokapasiteetti ylittää vain hiukan paisuvaiskudoksen kyvyn metabolisoida fentolamiinia. Runsaasti fentolamiinia, t.s. kuviossa 1 pisteviivan yläpuolella, pääasiallisesti metabilisoituu paikallisesti paisuvaiskudoksessa ja ainoastaan pienemmän osan oletetaan vuotavan systeemiseen verenkieroon. Jos • käytetään fentolamiinin pienempää annosta, kulkeutumisno-peus virtsaputken limakalvon yli on vähäisempi kuin meta- : i‘: bolisoitumisnopeus paisuvaiskudoksessa ja siitä johtuen . *. riittävä määrä α-reseptoreita ei aktivoidu täyden erektion saavuttamiseksi. Annos, joka on niinkin suuri kuin 200 mg, • · ..... on mahdollinen, mutta edullinen annosalue on välillä 50-60 • · · ' mg, huomioonottaen verenkieroshokin riskin.

• · • » · *·**’ Näin tämä keksintö koskee menetelmää uuden koostumuksen • · · . : valmistamiseksi, jota voidaan käyttää erektiilisen dys- • funktion hoitamiseksi, jossa hoidossa vältetään tunnetut • •t · .*··. haitat ja annetaan mahdollisuus miljoonille impotenteille miehille seksielämään, joka on niin lähellä normaalia kuin • · · • · : mahdollista.

8 102454

Taulukossa 1 on esitetty testien tulokset potilaiden, joilta on poistettu virtsarakko, impotenssin hoidosta, annostamalla erilaisia aineita virtsaputken kautta.

Taulukko 1

Testien tulokset hoidettaessa potilaiden, joilta on poistettu virtsarakko, impotenssia annostamalla erilaisia aineita virtsaputken kautta aineet potilaiden annokset tulokset _lukumäärä_ verapamiili 1 10 mg 0 verapamiill_l_15 mg_0 salbutamoli l 1,6 mg 0 terbutaliinl_1_1,0 mg_+ papaveriini 2 100 mg 0 papaveriini_1_210 mg_+ fentolamiini 2 10 mg + fentolamiini 1 10 mg ++ « fentolamiini l 60 mg +++ • *·· _(rakkoa ei poistettu) fenoksibent s amiini 1 50 mg + fenoksibentsamiini 1 50 mg ++ • a · nitroglyseriini_1_5 mg_+ fentolamiini + nitroglyseriini 2 10 mg + 2,5 mg ++ • · · fentolamiini + nitroglyseriini 4 20 mg + 2,5 mg ++ . . fentolamiini + nitroglyseriini 1 20 mg + 5 mg ++ ’f.*.* fentolamiini + nitroglyseriini 1 20 mg + 5 mg ++( + ) • « · *·] * fentolamiini + nitroglyseriini 3 30 mg + 2,5 mg ++ : fentolamiini + nitroglyseriini 1 30 mg + 2,5 mg ++( + ) fentolamiini + nitroglyseriini 1 30 mg + 5 mg ++ . *. fentolamiini + nitroglyseriini 1 30 mg + 5 mg ++(+) *;· [ fentolamiini + nitroglyseriini 3 40 mg t 2,5 mg ++ • · · 9 102454

Taulukko 1 (1atkuu) aineet potilaiden annokset tulokset _lukumäärä_ fenoksibentsamiini + nitroglyseriini 1 50 mg + 1,5 mg + fenoksibentsamiini + nitroglyseriini l 50 mg + 1,5 mg ++ fenoksibentsamiini + nitroglyseriini 1 100 mg + 1,5 mg ++ fenoksibentsamiini + nitroglyseriini 1 100 mg + 1,5 mg ++(+) fentolamiini + fenoksibentsamiini + nitroglyseriini 1 10 mg + 50 mg + 1,5 mg ++ fentolamiini + fenoksibentsamiini + nitroglyseriini 1 10 mg + 100 mg + 1,5 mg ++ fentolamiini + fenoksibentsamiini + nitroglyseriini 1 20 mg + 50 mg + 2,5 mg + fentolamiini + fenoksibentsamiini + nitroglyseriini_1 30 mg + 50 mg + 1,5 mg -h- n = 39; yhteenveto tuloksista: 5*0; 8 = +; 21 = ++; 5 = +++ • · .···. 3 3 potilaalle hoito annettiin nestemäisessä muodossa, kun taas 6 potilaalla aineet liuotettiin voiteeseen.

• · • · · • · ♦ * Kolme potilasta, jotka saivat annoksen käytettäväksi kotona, raportoivat, että he onnistuivat täysin sukupuoliyh- • · · *·*♦* teydessä.

• · · • · · • · · : Sivuvaikutuksia havaittiin 12 potilaalla. Neljällä poti- ··· · .*··. laalla esiintyi lyhytaikainen verenpaineen alentuminen, heillä kaikilla oli ollut suuri nitroglyseriiniannos. Kah-· deksalla potilaalla kehittyi paikallista ärsytystä. Näistä ·.*·: seitsemällä ärsytyksen aiheutti alkoholi, johon nitroglyseriini oli liuotettu. Yhdellä potilaalla, jolla esiintyi 10 102454 paikallista ärsytystä, käytettiin konsentroitua fentol-amiinia (30 mg/ml).

Kaikilla viidellä potilaalla, joilla vaikutustulos oli ++(+), ja useimmilla potilaista, joilla tulos oli ++, meidän arviomme mukaan peniksen jäykyys oli riittävä vaginaa-liseen penetraatioon. Näin nämä tulokset osoittavat, että ED-hoito virtsaputken kautta voi olla käyttökelpoinen.

• « · • · • · • · · • « · • · · • · • · · • · · • · • · · • · · • · · * • · • · · • · · • M · • « • « · · ·

Claims (10)

102454

1. Menetelmä erektiilisen dysfunktion hoitamiseksi virtsaputken kautta käytettävän, lipofiilisen aktiiviaineen 5 sisältävän koostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yksi tai useampi lipofiilinen aktiivianne, joka valitaan joukosta, jonka muodostavat a-reseptorisalpaajat, verisuoniaktiivinen, intestinaalinen polypeptidi, prostaglandiini ja nitroglyseriini, dispergoidaan hydrofiili-10 seen kantoaineeseen, kuten makrogoleihin tai rasvattomaan salva- tai voideperusaineeseen, mahdollisesti yhdessä antibakteerisen aineen kanssa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu 15 siitä, että α-reseptorisalpaajat valitaan joukosta, jonka muodostavat fentolamiini, fenoksibentsamiini ja pratso-siini.

3. Förfarande enligt patentkravet 2, kännetecknat därav, att den komposition som skall framställas inneh&ller fen-tolamin 10-200 mg, företrädesvis 50-60 mg. 5

4. Förfarande enligt patentkravet 2, kännetecknat därav, att den komposition som skall framställas innehäller fe-noxibensamin 50-300 mg, företrädesvis 100-150 mg.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu 20 siitä, että valmistettava koostumus sisältää fentolamii-nia 10-200 mg, mieluimmin 50-60 mg. ./ 4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistettava koostumus sisältää fenoksibent-25 samiinia 50-300 mg, mieluimmin 100-150 mg. t · « * * 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu • · · · siitä, että valmistettava koostumus sisältää nitro glyseriiniä 0,5-5 mg, mieluimmin 0,5-1,5 mg. :Y: 30 • · :*·*: 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu . *. siitä, että valmistettava koostumus sisältää aktiiviai- • · · *",* neen ja hydrofiilisen kantoaineen ja mahdollisesti anti- • t ·;·* bakteerisen aineen 1-6 ml:n, yleensä 2-3 ml:n tilavuudes- : 35 sa. 102454

5. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, 10 att den komposition som skall framställas innehäller nitroglycerin 0,5-5 mg, företrädesvis 0,5-1,5 mg.

6. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att den komposition som skall framställas innehäller ett 15 aktivämne och en hydrofil bärare och eventuellt ett anti-bakteriskt medel i en volym av 1-6 ml, i allmänhet 2-3 ml.

7. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, 20 att aktivämnet är valt frän ätminstone tvä medlemmar ur den grupp som bestär av α-receptorblockerare, en blod-. kärlsaktiv, intestinal polypeptid, prostaglandiner och nitroglycerin. « « « 25 8. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, ’··*! att aktivämnet är valt ur den grupp som bestär av a-re- ' * ceptorblockerare och nitroglycerin. ··· • · · • · · •

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiiviaine valitaan ainakin kahdesta jäsenestä joukosta, jonka muodostavat a-reseptorisalpaajat, verisuoniaktiivinen, intestinaalinen polypeptidi, prosta- 5 glandiinit ja nitroglyseriini.

8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiiviaine valitaan joukosta, jonka muodostavat α-reseptorisalpaajat ja nitroglyseriini. 10

9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että α-reseptorisalpaaja on fentolamiini ja/tai fenoksibentsamiini.

10. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 7-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistettava koostumus sisältää aktiiviainetta patenttivaatimuksissa 3-5 esitetyissä määrissä ja patenttivaatimuksessa 6 esitetyssä tilavuudessa. 20 • ; ‘; Patentkrav ] ;-t 1. Förfarande för framställning av en komposition för 25 behandling via urinröret av erektil funktionsstörning, vilken komposition innehäller ett lipofilt aktivämne, kännetecknat därav, att en eller flera lipofila aktiväm-: nen, som är valda ur den grupp som bestär av a-receptor- blockerare, en blodkärlsaktiv, intestinal polypeptid, • · •#·,· 30 prostaglandiner och nitroglycerin, dispergeras i en hyd- rofilisk bärare, säsom makrogoler eller ett fettfritt . *. salva- eller krämbasmedel, eventuellt tillsammans med ett • · « *!!.* antibakteriskt medel. • · • * « }\\ 35 2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att α-receptorblockerarna är valda ur den grupp som be- • ♦ stär av fentolamin, fenoxibensamin och prazosin. 102454

9. Förfarande enligt patentkravet 7 eller 8, kännetecknat :V: 30 därav, att α-receptorblockeraren är fentolamin och/eller ;*·*: fenoxibensamin.

• · • « · *”/ 10. Förfarande enligt nägot av patentkraven 7-9, känne- • · tecknat därav, att den komposition som skall framställas : 35 innehäller aktivämnet i mängder som angetts i patentkra- :*·.· ven 3-5 och i de volymer som angetts i patentkravet 6. • «