FI101228B - Menetelmä puhdistettujen albumiiniliuosten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä puhdistettujen albumiiniliuosten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101228B FI101228B FI902843A FI902843A FI101228B FI 101228 B FI101228 B FI 101228B FI 902843 A FI902843 A FI 902843A FI 902843 A FI902843 A FI 902843A FI 101228 B FI101228 B FI 101228B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- albumin
- solution
- process according
- tween
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
101228
Menetelmä puhdistettujen albumiiniliuosten valmistamiseksi
Keksintö kohdistuu puhdistettujen albumiiniluosten valmistamiseen humaani- tai eläinfysiologisesta liuoksesta 5 nimenomaan puhdistamalla ioninvaihtokromatografian avulla.
Useita vuosia on tunnettu eri tyyppisiä menetelmiä valmistaa injesoitavia albumiiniliuoksia normaaliseerumis-ta. Niitä ovat etanolisaostus perinteisen Cohnin tai Kistler ja Nitschmannin mukaan ja erilaiset puhdistusmene-10 telmät monenlaiset kromatografiapylväät mukaanlukien. Läh- töraaka-aine voi olla tuore tai pakastettu plasma, kryo-presipitoitu supernatantti tai fraktio, josta tiettyjä proteiineja on jo poistettu.
Curling, Berglöf, Lindquist ja Eriksson (Vox 15 Sanguinis 33, 1977, 97 - 107 ja US-patentti 4 086 222) ovat esittäneet suurteho(high-performance)- puhdistusmenetelmän kehittämisen. Tätä tekniikkaa, jonka on kehittänyt nimenomaan Pharmacia yhtiö (Pharmacia Fine Chemicals -Uppsala, Ruotsi), joka tuottaa erilaatuisia kromatogafia-20 hartseja, käytetään yleisesti lukuisissa verikeskuksissa (Euroopassa, Kanadassa, Australiassa jne.), j Nämä puhdistusmenetelmät eivät kuitenkaan takaa ··· tiettyjen lipoproteiinityyppisten kontaminoivien molekyy- lien, nimenomaan α-lipoproteiinien poistamista, johtuen .·. j 25 niiden biokemiallisesta samankaltaisuudesta albumiinin • · .···. kanssa.
• · Nämä molekyylit ovat kuumennettaessa epästabiileja • · « ’ ja ne aiheuttavat denaturoituneina albumiiniliuosten pas töroinnissa joko hiukkasia tai tiettyä sameutta, joka • · · *·*·* 30 saattaa ne sopimattomiksi kliiniseen käyttöön. Näitä kon- • « · • · · *.* * taminantteja on vaikea poistaa perinteisin eri molekyyli- ;*·.· painoihin tai erilaisiin varauksiin perustuvin menetelmin.
Hakija on täten kehittänyt näiden lipoproteiinikontami-•t nanttien uuttamis- ja eliminoinoimismnetelmän, joka on ''··' 35 tehokkaampi kuin aikaisempien menetelmien lisätyt kromato- • I · 2 101228 grafiavaiheet. Tämä menetelmä käsittää albumiiniliuoksen lipidinpoistovaiheen käyttäen edullisesti anionista deter-genttiä, joka ei denaturoi.
Valmistusmenetelmään kuuluu edullisesti myös kaksi 5 kromatograafista erotusvaihetta ioninvaihtohartsin avulla ja adsorboidun albumiinin eluointi, joista ensimmäinen on perinteinen albumiinin erottaminen ja toisessa poistetaan detergentti ja lipidinpoistossa muodostuneet tuotteet ja saadaan erittäin puhdas albumiinmiliuos. Viimemainitun 10 arvokas ominaisuus on, että se on stabiili pastöroitaessa ja säilytytettäessä Käsillä olevan keksinnön lipidinpoistokäsittely käsittää ensimmäisestä kromatografiapylväästä eluoidun albumiiniliuoksen pidennetyn kosketuksen anionisen deter-15 gentin kanssa. Tämä detergentti voidaan valita Tween tai Triton tyyppisten detergenttien joukosta. Tween 80:llä nimenomaan on saatu erittäin hyviä tuloksia, kun sen pitoisuus on 0,05 - 0,25 g/g proteiinia välillä ja sitä käytetään yksi tilavuusosa Tween 80:tä kahdeksaa tilavuusosaa 20 albumiiniliuosta kohti.
Tässä lipidinpoistokäsittelyssä voidaan käyttää varsin pitkää kontaktiaikaa, tarkemmin sanoen yli 5 tuntia ··' 25 °C:ssa tai lyhyempää kontakti jaksoa mutta korkeammassa
• I I I
lämpötilassa, tarkemmin sanoen yhden tunnin kontakti 60 : 25 °C:ssa. Jälkimmäisessä tapauksessa on pakko lisätä albu- .···. miinia stabiloivaa ainetta, kuten esimerkiksi natriumkap- • · !!!< rylaattia.
• I I
* Käsillä olevan keksinnön mukaista valmistusmenetelmää voidaan soveltaa mihintahansa fysiologiseen humaani- • · · ·.·.* 30 tai eläinliuokseen, joka sisältää albumiinia, kuten tuo- • · · * reeseen tai pakastettuun kokonaiseen plasmaan tai kryopre- sipitaatin supernatanttiin; myöskin voidaan käyttää super-,··. natanttia, joka saadaan saostamalla plasma etanolilla
Cohnin tai Kistlerin ja Nitschmannin menetelmillä tai • Il ’·!·' 35 plasmafraktiota, josta muut käyttökelpoiset proteiinit on • · » · • I · 3 101228 jo poistettu. Raaka-aine voi myöskin olla peräisin istukasta.
Ennen ensimmäistä kromatografointia tämän albumiinia sisältävän lähtöliuoksen proteiinipitoisuus säädetään 5 välille 15 - 18 g/1 ja johtokyky natriumasetaatilla 1.5 - 2 mS (milli-Siemens) ja pH 5,0-8,0 etikkahapolla tai soodalla. Näin säädetty albumiiniliuos viedään ensimmäiseen kromatografiapylvääseen, jossa on ioninvaihtohartsia. Albumiinin hyvä selektiivinen adsorptio saadaan DEAE sefa- 10 roosilla, esimerkiksi käyttäen Pharmacian "DEAE sepharose CL-6B fast flow"-pylvästä.
Kromatografiapylvääseen adsorboitu albumiini eluoi-daan alentamalla puskurin pH:ta arvoon, joka on vähintäin alle pHt (isoelektrinen piste, likimäärin pH 4,7) tai täs-15 mällisemmin pH 4,0 - 4,7.
Käsillä olevan keksinnön mukainen menetelmä käsittää lipidinpoistokäsittelyn jälkeen erotusprosessin toisessa kromataografiapylväässä, joka on edellisen kaltainen ja olosuhteet samat kuin edellä.
20 Tässä toisessa kromatografointivaiheessa saadaan eliminoitua Tween ja lipoproteiinikontaminantit.Niiden V täydellisen poistumisen varmistamiseksi pylväs, johon *: albumiini on adsorboitu, pestään useita peräkkäisiä kerto- ja puskuriliuoksella ennnekuin albumiini eluoidaan alen- ;'. j 25 tamalla pH 4:stä 4,7:än, kuten yllä esitetty.
• · ,···. Eluoitu albumiiniliuos säädetään sitten lopulliseen • · pitoisuuteen 4 % ja 25 % välille ja fysiologisesti terä- • · ·
peuttiseen käyttöön sopivaksi, tarkemmin sanoen pH
6.5 - 7,0 ja osmolarisuus 80 - 350 nvosm.
*·*·* 30 Käsillä olevan keksinnön mukainen valmistusmenetel- «·· • · · *.* * mä käsittää sitten albumiiniliuoksen, joka tätä ennen on ;*♦.· stabiloitu lisäämällä 0,012 - 0,015 g natriumkaprylaat- • · tia/g albumiinia, pastöroinnin. Pastörointi suoritetaan \ kuumentamalla yli 60 °C lämpötilassa vähintäin 10 tuntia.
4 101228 Tämän käsittelyn jälkeen liuokset ovat edelleen täysin kirkkaat ja säilyvät siten varastoituna.
Keksinnön toisen muodon mukaisesti albumiiniliuosta ei pastöroida eikä siihen lisätä natriumkaprylaattia; täs-5 sä tapauksessa sille suoritetaan perinteisten menetelmien mukainen virusinaktivointi liuotindetergenttiä käyttäen.
Käsillä oleva keksintö kohdistuu myöskin edellä esitetyllä valmistusmenmetelmällä puhdistettuihin albumii-niliuoksiin, jotka mainitut liuokset nimenomaan soveltuvat 10 terapeuttiseen käyttöön.
Puhdistettuja pastöroimattomia albumiiniliuoksia voidaan myöskin hyödyntää eukaryoottisissa in vitro soluviljelmissä.
Seuraavat esimerkit palvelevat havainnollistamaan 15 keksintöä kuitenkaan sen piiriä rajoittamatta.
Kuvio 1 esittää näitä esimerkkejä ja edustaa albu-miiniliuoksen immunoelektroforeesia ennen lipidin poisto-käsittelyä ja sen jälkeen.
Esimerkki 1 20 Raaka-aineena on esimerkiksi Cohnin supernatantti I+II+III (sen jälkeen kun plasma on saostettu etanolilla j ’/· käyttäen perinteistä Cohn et al.:n menetelmää, J. Am.
·:· Chem. Soc. 68, 1946, 459 - 475) tai A+l-vastinetta perin- teisen Kistlerin ja Nitschmannin menetelmän mukaan (Vox .1. j 25 Sanguinis 7, 1962, 4 114 - 424). Materiaali dialysoidaan • · .···. osmoosilla käsitellyllä tislatulla vedellä (laatu "injek- • · ij1. tiokäyttöön”).
• · ·
Liuoksen proteiinin pitoisuus säädetään 15 - 18 g/i- • · · *·1·1 30 pH säädetään etikkahapolla tai soodalla 6,0 tai • · · • · · *.1 ' jonhonkin arvoon 5,0 ja 8,0 välillä raaka-aineesta joh- :1·.· tuen. Liuoksen johtokyky säädetään natriumasetaatilla 1,8 a 1 mS tai 1,5 - 2,0 mS väliseen arvoon.
« « • « · • « a « · 5 101228 a. Kromatografia
Liuoksen ensimmäinen kromatografointivaihe suoritetaan DEAE sepharose CL.6B-fast flow (Pharmacia) pylväällä. Kromatografiapylväs on tasapainotettu natriumasetaattipus-5 kurilla pH 6,0. Geeli on tasapainotettu ulos tulevan puskurin osoittaessa 1,8 ± 0,1 mS johtokykyä ja pH-arvoa 6,0 ± 0,1.
Näytettä injesoidaan suhteessa 465 g proteiinia 20 litran geelimäärää kohti. Virtaaminen säädetään keskimää-10 rin 100 1/tunti. Sen jälkeen kun näyte kulkenut, varmistetaan perustilaan pääsy tasapainottavalla puskurilla.
Alentamalla pH 5,25:en mahdollistetaan transferrii-nin desorptio ja eluointi.
Sen jälkeen albumiini eluoidaan pylväästä alenta-15 maila pH vähintäin albumiinin ρΗ£:η (4,7) alapuolelle; ase-taattipuskuri säädetään pH-arvoon 4,5 ja johtokyky arvoon 1,8 mS.
Eluoitu albumiiniliuos väkevöidään noin 100 - 150 g/1 pitoisuuteen, jonka jälkeen se dialysoidaan vettä vas-20 taan asetaatin eliminoimiseksi.
Albumiiniliuoksen pH säädetään 7,0 ja sen osmolaa-: , risuus 250-350 mosm; sen pitoisuus säädetään joko 4 % tai 5 % tai 20 % tai 25 %.
b. Lipidinpoistokäsittely 25 Albumiiniliuokseen lisätään natriumkaprylaattia * * .***. stabiloivana aineena vastaisen kuumentamisen ja pastöroin- ··· nin varalta suhteessa 0,015 g kaprylaattia proteiinigram- • · · maa kohden (ellei näitä toimenpiteitä tarvitse suorittaa, .. ei kaprylaattia lisätä). Liuos steriloidaan suodattamalla.
• · « 30 Tween 80 laimennetaan 10 %:ksi kuumalla vedellä ja • · · *·) yhdistetään albumiiniliuokseen suhteessa 0,5 % (v/v) vas- : ·.: täten 4 % albumiiniliuosta tai 2,5 % (v/v) vastaten 20 % albumiiniliuosta (v/v tarkoittaa puhtaan Tweenin tilavuuden suhde albumiinmiliuoksen tilavuuteen).
101228 6
Sen jälkeen lious: joko kuumennetaan 60°C:ssa vähintäin tunnin ajan tai jätetään kosketukseen varovaisesti sekoittaen 25°C:ssa vähintäin 5 tunniksi.
5 c. Kromatografia DEAE sepharose CL6B-pylvästä käytetään samoissa olosuhteissa vastaavasti kuin ensimmäisessä kromatografia-vaiheessa.
Albumiini adsorboidaan pylvääseen, ja Tween 80 10 poistetaan suodoksen mukana yhdessä lipidityyppisten yhdisteiden kanssa, kuten α-lipoproteiini.
Pylväs pestään käyttäen sen kymmenkertaista panos-tilavuutta puskuriliuosta, jotta varmistutaan, että Tween 80 on täydellisesti poistunut.
15 Albumiini eluoidaan edellisen kaltaisissa olosuhteissa alentamalla puskurin pH 4,5:en.
Sitten eluoitu albumiiniliuos säädetään fysiologiseksi, s.o. pH 6,5 - 7,0 ja osmalaarisuus 80 - 350 mosm. Liuos suodatetaan, pullotetaan ja steriloidaan kuumenta-20 maila yli 60 °C:ssa vähintäin 10 tunnin ajan (farmakopean määräysten mukaisesti). Pastöroinnin voi korvata perintei- • « • V sellä virus-inaktivointikäsittelyllä liuotindetergenttiä käyttäen.
: Esimerkki 2 25 Valmistusmenetelmän tehokkuuden todentaminen immu- .··1. no-elektroforeettisesti · • · ·
Lopullisen albumiiniliuoksen laatua verrataan sen • · · liuoksen laatuun, joka on saatu ensimmäisestä kromatogra- . . fiapylväästä. Tulokset esitetään kuviossa 1.
• · · *·[·1 30 Kuviossa 1 nähdään albumiiniliuosten (ylempi osa) 3 • · · *·1 1 immunoelektroforeesia kontrolliplasman rinnallla (alempi osa): • · IA: immunoelektroforeesi anti-humaani kokoplasma-·. antiseerumin kanssa ennen albumiiniliuoksen käsittelyä 35 Tween 80:llä; • I 4 101228 7 IB: sama elektroforeesi kuin A:ssa, mutta anti-apoA spesiifisen immuuniseerumin kanssa; 1C: immunoelektroforeesi anti-humaani kokoplasma antiseerumin kanssa sen jälkeen, kun albumiiniliuos on 5 käsitelty Tween 80:llä.
Verrattaessa kuvaa IB kuvaan IA voidaan todeta α-lipoproteiinikaari.
Kuvassa 1C nähdään α-lipoproteiinikaaren puuttuminen Tween 80-käsittelyn jälkeen.
• I I
' « I
• I
• ft • · · • · • · • · · • ft · ft ft · • · · • ft • · · ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft a ft ft • ft ft • ft 1 • · · · • ·
Claims (19)
1. Menetelmä puhdistetun albumiinin valmistamiseksi albumiinia sisältävästä humaani- tai eläinperäisestä fysi-5 ologisesta liuoksesta, tunnettu siitä, että suoritetaan lipidinpoistokäsittely käyttäen ei-denaturoivaa anionista detergenttiä albumiinille sen jälkeen, kun se on eluoitu ensimmäisen kromatografointivaiheen jälkeen ionin-vaihtohartsia käyttäen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää toisen kromatografisen eristysvaiheen ioninvaihtohartsia käyttäen ja adsorboidun albumiinin eluoiden.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että lipidinpoistokäsittelyssä on yli viiden tunnin kosketus 25 °C:ssa detergentin kanssa.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lipidinpoistokäsittelyssä on noin tunnin kosketus 60 °C:ssa detergentin kanssa natrium- 20 kaprylaatin toimiessa stabilisaattorina.
5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, • < tunnettu siitä, että detergentti on Tween 80, jon-ka pitoisuus on 0,05 - 0,25 g proteiinigrammaa kohti.
:: 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että Tween 80:n pitoisuus sääde- .***. tään suhteeseen 1 tilavuusosa Tween 80:8 tilavuusosaa ai- • · • · · bumiinia. • · ·
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen mene- .. telmä, tunnettu siitä, että alkuperäinen fysiolo- • · » 30 ginen liuos on kokoplasmaa tai plasmafraktiota, kryopresi- • · · *·] ’ pitaattisupernatanttia tai etanolisaostuksen jälkeistä su- pernatanttia tai mitä tahansa muuta albumiinia sisältävää plasmafraktiota.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että alkuperäinen liuos säädetään '·* sisältämään proteiinia 15 - 18 g/1. 101228
9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkuperäisen liuoksen johto-kyky säädetään natriumasetaatilla välille 1,5 - 2,0 ms ja pH etikkahapolla välille 5,0 - 8,0.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että alkuperäinen liuos injisoidaan ensimmäiseen kromatografiapylvääseen, jossa käytetään albumiinia adsorboivaa DEAE-sefaroosityyppistä ioninvaihtohartsia.
11. Jonkin patenttivaatimuksen 1-10 mukainen me netelmä, tunnettu siitä, että kromatografiapylvääseen adsorboitu albumiini eluoidaan alentamalla puskurin pH-arvoa välille 4 - 4,7.
12. Jonkin patenttivaatimuksen 1-11 mukainen me- 15 netelmä, tunnettu siitä, että albumiiniliuos, jolle on suoritettu patenttivaatimusten 3-6 mukainen lipidinpoisto, injisoidaan toiseen kromatografiapylvääseen, jossa käytetään DEAE-sefaroosityyppistä ioninvaihtohartsia, joka adsorboi albumiinin ja poistaa Tweenin ja 20 lipidinpoistokäsittelyssä muodostuneet tuotteet.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Tweenin ja lipidinpoistokä-sittelyssä muodostuneiden tuotteiden täydellinen poistami-nen suoritetaan sarjalla peräkkäisiä kromatografiapylvään 25 pesuja puskuriliuosta käyttäen.
:***; 14. Patenttivaatimuksen 12 tai 13 mukainen menetel- • · · mä, tunnettu siitä, että kromatografiapylvääseen adsorboitu albumiini eluoidaan alentamalla puskurin .. pH-arvo välille 4 - 4,7. • « c * ·· O *,1 30
15. Jonkin patenttivaatimuksen 1-14 mukainen me- • · · ' netelmä, tunnettu siitä, että eluoidun albumiini- : liuoksen lopullinen pitoisuus säädetään välille 4 - 25 % terapeuttiseen käyttöön soveltuvissa fysiologisissa olo-\ suhteissa. 101228
16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että albumiiniliuoksen pH säädetään välille 6,5 - 7,0 ja osmolaarisuus välille 80 - 350 mosm.
17. Patenttivaatimuksen 15 tai 16 mukainen menetel mä, tunnettu siitä, että albumiiniliuokseen lisätään stabiloijaksi pastöroinnissa 0,012 - 0,015 g natrium-kaprylaattia albumiinigrammaa kohden.
18. Jonkin patenttivaatimuksen 1-17 mukainen me-10 netelmä, tunnettu siitä, että albumiiniliuos pastöroidaan kuumentamalla yli 60 °C:ssa vähintään 10 tunnin ajan.
19. Jonkin patenttivaatimuksen 1-16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että albumiiniliuokselle 15 suoritetaan virusinaktivointi liuotindetergenttiä käyttäen, mutta ei pastöroida. • · * · • » 1 · • · « • · · • · · • I · • · • · · • · • · • · · ··· • · · • · · • · • · · • · · • · • · · • · · • · · • · • · · • · · • t · · III I I · 101228
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8907586A FR2648048B1 (fr) | 1989-06-08 | 1989-06-08 | Procede de preparation de solutions d'albumine purifiee |
| FR8907586 | 1989-06-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI902843A0 FI902843A0 (fi) | 1990-06-07 |
| FI101228B true FI101228B (fi) | 1998-05-15 |
| FI101228B1 FI101228B1 (fi) | 1998-05-15 |
Family
ID=9382510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI902843A FI101228B1 (fi) | 1989-06-08 | 1990-06-07 | Menetelmä puhdistettujen albumiiniliuosten valmistamiseksi |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022954A (fi) |
| EP (1) | EP0402205B1 (fi) |
| JP (1) | JP2965623B2 (fi) |
| AT (1) | ATE131490T1 (fi) |
| AU (1) | AU633925B2 (fi) |
| CA (1) | CA2018511C (fi) |
| CS (1) | CS9002857A3 (fi) |
| DD (1) | DD296842A5 (fi) |
| DE (1) | DE69024105T2 (fi) |
| DK (1) | DK0402205T3 (fi) |
| ES (1) | ES2081952T3 (fi) |
| FI (1) | FI101228B1 (fi) |
| FR (1) | FR2648048B1 (fi) |
| GR (1) | GR3018983T3 (fi) |
| HR (1) | HRP920769B1 (fi) |
| HU (1) | HU204282B (fi) |
| NO (1) | NO300041B1 (fi) |
| PL (1) | PL165402B1 (fi) |
| YU (1) | YU48084B (fi) |
| ZA (1) | ZA904315B (fi) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3360315B2 (ja) * | 1992-07-31 | 2002-12-24 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ヒト血清アルブミンの高度精製方法 |
| US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
| AU673485B2 (en) * | 1994-02-16 | 1996-11-07 | Csl Limited | Process for removing endotoxins |
| AUPM388494A0 (en) * | 1994-02-16 | 1994-03-10 | Csl Limited | Process for removing endotoxins |
| AU4837996A (en) * | 1996-02-29 | 1997-09-16 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin production process |
| FR2746030B1 (fr) * | 1996-03-15 | 1998-04-17 | Procede pour eliminer les agents transmissibles non conventionnels (atnc) d'une solution d'albumine | |
| AU731770B2 (en) | 1996-03-15 | 2001-04-05 | Imedex | Process for removing unconventional transmissible agents from a protein solution |
| DE19830914C1 (de) * | 1998-07-10 | 1999-06-24 | Centeon Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Proteinlösung |
| DE19831061A1 (de) * | 1998-07-10 | 2000-01-13 | Rotkreuzstiftung Zentrallab | Herstellung von Proteinpräparationen mit verringertem Aggregatgehalt |
| DE19858188A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-07-06 | Centeon Pharma Gmbh | Verfahren zum Auflösen von Albuminflocken in einer Flüssigkeit sowie Einrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
| GB9902000D0 (en) | 1999-01-30 | 1999-03-17 | Delta Biotechnology Ltd | Process |
| ES2221817B1 (es) * | 2004-07-26 | 2005-10-01 | Probitas Pharma, S.A. | "soluciones de albumina humana terapeutica con baja actividad del activador de precalicreina (pka) y procedimiento de obtencion de las mismas". |
| US11427613B2 (en) | 2017-03-16 | 2022-08-30 | Evolve Biologics Inc. | Method for purification of albumin |
| US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2190437B1 (fi) * | 1972-07-05 | 1975-08-08 | Merieux Inst | |
| FR2322871A1 (fr) * | 1975-09-08 | 1977-04-01 | New Zealand Inventions Dev | Procede d'isolement d'albumine |
| SE405549B (sv) * | 1975-10-09 | 1978-12-18 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Forfarande for isolering av albumin ur plasmaprodukter genom kromatografisk fraktionering |
| US4228154A (en) * | 1979-02-26 | 1980-10-14 | Armour Pharmaceutical Company | Purification of plasma albumin by ion exchange chromatography |
| US4315919A (en) * | 1980-10-06 | 1982-02-16 | Edward Shanbrom | Depyrogenation process |
| EP0050061B2 (en) * | 1980-10-06 | 1990-06-20 | New York Blood Center, Inc. | Method of reducing undesirable activities of biological and pharmaceutical products |
| JPS5795997A (en) * | 1980-12-08 | 1982-06-15 | Nippon Sekijiyuujishiya | Removal of admixed protein from albumin-containing solution in presence of water-soluble high polymer |
| FR2543448A1 (fr) * | 1983-04-01 | 1984-10-05 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de fractionnement du plasma |
-
1989
- 1989-06-08 FR FR8907586A patent/FR2648048B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-05-31 DK DK90401459.4T patent/DK0402205T3/da active
- 1990-05-31 DE DE69024105T patent/DE69024105T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-31 ES ES90401459T patent/ES2081952T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-31 EP EP90401459A patent/EP0402205B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-31 AT AT90401459T patent/ATE131490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-05 ZA ZA904315A patent/ZA904315B/xx unknown
- 1990-06-05 AU AU56812/90A patent/AU633925B2/en not_active Ceased
- 1990-06-06 NO NO902499A patent/NO300041B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 PL PL90285505A patent/PL165402B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1990-06-07 HU HU903524A patent/HU204282B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-07 FI FI902843A patent/FI101228B1/fi active IP Right Grant
- 1990-06-07 DD DD90341411A patent/DD296842A5/de unknown
- 1990-06-07 CA CA002018511A patent/CA2018511C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 JP JP2148824A patent/JP2965623B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-08 YU YU112490A patent/YU48084B/sh unknown
- 1990-06-08 CS CS902857A patent/CS9002857A3/cs not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-11 US US07/774,745 patent/US6022954A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-01 HR HRP-1124/90A patent/HRP920769B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-14 GR GR960400384T patent/GR3018983T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2081952T3 (es) | 1996-03-16 |
| HUT54382A (en) | 1991-02-28 |
| YU48084B (sh) | 1997-01-08 |
| HU903524D0 (en) | 1990-10-28 |
| AU633925B2 (en) | 1993-02-11 |
| NO902499L (no) | 1990-12-10 |
| FI902843A0 (fi) | 1990-06-07 |
| FR2648048B1 (fr) | 1994-06-03 |
| DD296842A5 (de) | 1991-12-19 |
| HRP920769A2 (hr) | 1994-04-30 |
| DK0402205T3 (da) | 1996-04-22 |
| EP0402205A1 (fr) | 1990-12-12 |
| ATE131490T1 (de) | 1995-12-15 |
| NO902499D0 (no) | 1990-06-06 |
| DE69024105D1 (de) | 1996-01-25 |
| HRP920769B1 (en) | 1998-12-31 |
| CA2018511C (en) | 2001-07-31 |
| HU204282B (en) | 1991-12-30 |
| CA2018511A1 (en) | 1990-12-08 |
| ZA904315B (en) | 1991-03-27 |
| EP0402205B1 (fr) | 1995-12-13 |
| NO300041B1 (no) | 1997-03-24 |
| FR2648048A1 (fr) | 1990-12-14 |
| GR3018983T3 (en) | 1996-05-31 |
| CS275600B2 (en) | 1992-02-19 |
| PL285505A1 (en) | 1991-01-28 |
| JP2965623B2 (ja) | 1999-10-18 |
| US6022954A (en) | 2000-02-08 |
| JPH0381290A (ja) | 1991-04-05 |
| YU112490A (en) | 1991-10-31 |
| DE69024105T2 (de) | 1996-07-25 |
| FI101228B1 (fi) | 1998-05-15 |
| PL165402B1 (pl) | 1994-12-30 |
| CS9002857A3 (en) | 1992-02-19 |
| AU5681290A (en) | 1990-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI101228B (fi) | Menetelmä puhdistettujen albumiiniliuosten valmistamiseksi | |
| US5252709A (en) | Chromatographic separation of plasma proteins | |
| Miranda et al. | Purification of animal neurotoxins: isolation and characterization of eleven neurotoxins from the venoms of the scorpions Androctonus australis Hector, Buthus occitanus tunetanus and Leiurus quinquestriatus quinquestriatus | |
| JP3874029B2 (ja) | 分配剤としてカプリル酸ナトリウムを用いる低温アルブミン分画 | |
| FI63673C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av gammaglobulin innehaollandeintravenoest applicerbart pyrogenfritt och haollbart seru mpoteinpreparat ur en proteinloesning av maenskoblod | |
| JPH0794480B2 (ja) | 抗体及びその製造法 | |
| STOFFEL et al. | Cell-Free Translation of Human Liver Apolipoprotein AI and All mRNA Processing of Primary Translation Products | |
| US4301064A (en) | Ubiquitary tissue protein PP8 | |
| WO2008068455A1 (en) | Protein purification | |
| EA006209B1 (ru) | ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ГЕМОСТАТИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ФАКТОР vWF, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
| US4368148A (en) | Protein PP9, process for its enrichment and its isolation and its use | |
| JP2000508644A (ja) | 高度に精製された第ｖｉｉｉ因子コンプレックス | |
| Manolls et al. | Purification of rat ceruloplasmin: characterization and comparison with human ceruloplasmin | |
| CA2395587C (en) | Method of monomerizing human serum albumin polymers | |
| IE46735B1 (en) | Glycoprotein,and process for its production | |
| de Lille et al. | Dernis et al. | |
| JPS58135816A (ja) | 食欲調整物質の製造方法 | |
| KR100738022B1 (ko) | 형질전환 돼지의 유즙 전처리방법을 통한 인간 폰빌레브란트 인자 단백질의 정제방법 | |
| Kanamaru et al. | Purification of secretory IgA from bovine colostrum | |
| RU2006141874A (ru) | Препарат гетерологичного антирабического иммуноглобулина для внутривенного и внутримышечного введения и способ его получения | |
| HU200345B (en) | Process for producing immunoglobin and albumin by combination of 2-ethoxy-6,9-diaminoacridine and chromatography | |
| Satterlee | An electrophoretic and chromatographic study concerning the microheterogeneity of bovine muscle myoglobin | |
| JPH1149799A (ja) | アンチトロンビン−ｉｉｉ製剤及びアンチトロンビン−ｉｉｉの精製方法 | |
| JPH1036396A (ja) | 高純度トランスサイレチン含有組成物の製造方法、高純度トランスサイレチン含有組成物および異型トランスサイレチン分泌抑制用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: CENTRE REGIONAL DE TRANSFUSION SANGUINE DE LILLE |