ES3068490T3

ES3068490T3 - Controlled flow infusion microvascular dysfunction diagnostic and therapy

Info

Publication number: ES3068490T3
Application number: ES21729012T
Authority: ES
Inventors: Robert S Schwartz; Jon Helge Hoem; Sabrina Frey; Oliver Bludau
Original assignee: Corflow Therapeutics AG
Current assignee: Corflow Therapeutics AG
Priority date: 2020-05-22
Filing date: 2021-05-21
Publication date: 2026-06-01
Anticipated expiration: 2041-05-21
Also published as: CA3179588A1; EP4792852A2; AU2021274173A1; WO2021234670A1; EP4153039C0; JP7773483B2; US20210361170A1; US12685448B2; JP2023526514A; EP4153039B1; EP4153039A1

Abstract

Se proporcionan métodos y sistemas para el diagnóstico y/o tratamiento de la disfunción microvascular, como la obstrucción microvascular (OMV), en la que se abordan los efectos del flujo colateral alrededor del sitio de tratamiento mediante la inyección de flujos volumétricos en un vaso utilizando un sistema de infusión para prevenir o minimizar dicho flujo. Las presiones arteriales y los caudales de fluidos suficientes para anular el flujo colateral pueden utilizarse para indicar la presencia y/o gravedad de la OMV con fines diagnósticos y/o terapéuticos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Diagnóstico y terapia de disfunción microvascular por infusión de flujo controlado

[0003] Reivindicación de prioridad y solicitudes relacionadas

[0004] Esta solicitud reivindica el beneficio y la prioridad de la solicitud de patente provisional de EE. UU. número de serie 63/029,152, presentada el 22 de mayo de 2020, titulada "Controlled Flow Infusion Microvascular Disfunction Diagnostic and Therapy". Esta solicitud hace referencia también a la siguiente: patente de EE. UU. nº 10,315,016 de Schwartz et al., expedida el 11 de junio de 2019 y titulada "System and methods fortreating MVO"; patente de EE. UU. No. 10,952,883 de Hoem et al., expedida el 23 de marzo de 2021, y titulada "Combined stent reperfusion system"; publicación de solicitud de patente de EE. UU. nº 2019/0082976 de Hoem et al., presentada el 21 de marzo de 2019 y titulada "Intracoronary Characterization of Microvascular Obstruction (MVO) and Myocardial Infarction"; publicación de solicitud de patente de EE. UU. nº 2019/0275248 de Schwartz et al., presentada el 12 de septiembre de 2019 y titulada "System for Diagnosing and Treating Microvascular Obstructions"; solicitud de patente internacional nº PCT/US2019/035020 de Bernard et al., publicada el 5 de diciembre de 2019 como publicación internacional nº WO 2019/232,452 y titulada "Microfluid Coronary Circulatory Model"; y publicación de patente de EE. UU. nº 2020/0093991 de Schwartz et al., presentada el 26 de marzo de 2020 y titulada "Method and Apparatus for Diagnosis and Treatment of Microvascular Dysfunction"; solicitud de patente provisional de EE. UU. número de serie 63/136,174, presentada el 11 de enero de 2021 y titulada "Apparatus and Method for Determining and/or Treating Microvascular Obstruction".

[0005] Campo técnico

[0006] Se proporcionan métodos y dispositivos para el diagnóstico y/o tratamiento de la función y disfunción microvascular (MVD), incluyendo obstrucciones microvasculares (MVO), y otras enfermedades de la microvasculatura de órganos, incluyendo el corazón.

[0007] Antecedentes

[0008] El ataque al corazón o el infarto de miocardio agudo por elevación del segmento ST ECG ("STEMI") es causado por la oclusión repentina de una arteria coronaria epicárdica, típicamente por un coágulo rico en fibrina y plaquetas, con placa embólica asociada y restos. Los signos electrocardiográficos de infarto de miocardio transmural agudo (ataque al corazón) son la elevación del segmento ST que se manifiesta a través de múltiples derivaciones de ECG anatómico. La elevación del segmento ST es un sello distintivo de oclusión o estrechamiento de la arteria coronaria grave, que causa lesión miocárdica isquémica y muerte celular. La oclusión de vasos grandes a menudo está asociada con estenosis u oclusión severa de vasos pequeños (denominada oclusión microvascular o MVO), colapso hemodinámico, coagulación con residuos embólicos y otros efectos que reducen el suministro de sangre. La MVO es un predictor independiente de los eventos adversos tardíos, incluyendo la muerte y la insuficiencia cardíaca, sin que se haya identificado hasta la fecha una terapia con MVO exitosa.

[0009] La cardiología intervencionista es eficaz en la apertura de arterias coronarias epicárdicas severamente estrechadas u ocluidas usando catéteres, cables guía, globos y stents en un laboratorio de cateterización cardiaca. Sin embargo, la obstrucción microvascular no puede diagnosticarse ni tratarse en el laboratorio de catéteres. Además, las opciones de tratamiento eficaces para MVO típicamente son extremadamente limitadas incluso cuando se diagnostica con precisión.

[0010] La recuperación del músculo cardíaco (es decir, salvar de músculo afectado por necrosis causada por isquemia) es de preocupación crítica para asegurar buenos resultados a largo plazo en pacientes que padecen STEMI. Un componente clave para conseguir un resultado positivo a largo plazo requiere minimizar el intervalo entre el inicio de la oclusión de la arteria coronaria (en el hogar o fuera del hospital) y la reapertura de la arteria ocluida en un laboratorio de catéteres. Los cardiólogos intervencionistas pueden reducir la duración del tiempo de oclusión de la arteria implementando sistemas médicos de emergencia aerodinámicos y eficientes. El objetivo de tales métodos es llevar los pacientes con STEMI al laboratorio de cateterización tan pronto como sea posible, evitando de este modo complicaciones a largo plazo del STEMI. Las complicaciones resultantes de STEMI y MVO incluyen insuficiencia cardiaca sistólica y diastólica, arritmias, aneurismas, ruptura ventricular y otras múltiples complicaciones graves. Estas complicaciones pueden acortar marcadamente la vida y/o imponer limitaciones severas en la calidad de vida.

[0011] La terapia intervencionista moderna para el infarto agudo de miocardio ha evolucionado con el tiempo con impresionantes resultados clínicos. En los últimos años, las tasas de infarto de miocardio/muerte por STEMI a los 30 días después del evento han caído de más del 30% a menos del 5%. Esta mejora se ha conseguido reperfundiendo el corazón con sangre tan pronto como sea posible después de la oclusión de la arteria coronaria, lo que a su vez ha dado como resultado la atención clínica general para abrir arterias coronarias en el laboratorio de cateterización tan rápidamente como sea posible después de la aparición del ataque al corazón. Los métodos de emergencia, incluyendo la implantación de stents y la angioplastia con globo, tienen de manera indispensable resultados clínicos tempranos y tardíos mejorados de la terapia de ataque cardíaco agudo.

[0012] Sin embargo, siguen existiendo desafíos sustanciales para tratar a los pacientes con STEMI y reducir las complicaciones a largo plazo. Estos problemas incluyen insuficiencia cardiaca (función cardiaca pobre y agrandamiento cardiaco), ruptura cardiaca/ventricular, dolor/angina de pecho isquémico persistente, aneurisma y coágulo del ventrículo izquierdo, y arritmias malignas.

[0013] La insuficiencia cardiaca tardía complica el 25-50% de los casos de STEMI, y consiste en una función ventricular izquierda deficiente y miocardio dañado. La insuficiencia cardiaca típicamente empeora a medida que el corazón se remodela en forma y tamaño, con la pérdida funcional asociada. Casi la mitad de la insuficiencia cardíaca nueva en pacientes menores de 75 años está relacionada con STEMI.

[0014] Muchos años de investigación de la terapia con STEMI muestran que la apertura de la arteria coronaria epicárdica/grande es insuficiente para recuperar el músculo cardiaco y mejorar los resultados del paciente a largo plazo. Una razón muy común para resultados tardíos pobres después de ataque al corazón es la obstrucción microvascular (MVO). La MVO es oclusión o limitación grave del flujo en los microvasos cardíacos internos pequeños. Estos microvasos son demasiado pequeños e inalcanzables para el stent o se pueden tratar con terapia convencional de fármaco/trombolítico debido al tamaño y número de los microvasos. Así, a pesar de las arterias coronarias epicárdicas ampliamente patentes, el MVO residual obstruye el flujo sanguíneo al miocardio, dando como resultado isquemia y necrosis tisular y daño grave del músculo cardiaco a largo plazo. Por lo tanto, la MVO sigue siendo un factor de frontera crítico en cardiología. Los microvasos cardiacos comprenden arterias pequeñas, arteriolas, capilares y vénulas que frecuentemente se colapsan y rellenan con células, coágulos y restos (plaquetas, fibrina y material de placa embólica) durante el STEMI. Con demasiada frecuencia, los microvasos obstruidos (MVO) no se resuelven incluso después de la colocación del stent y presentan graves implicaciones de pronóstico negativo a largo plazo.

[0015] La MVO es muy común en pacientes con STEMI, incluso aunque la implantación de stents y la angioplastia con globo tengan éxito en la apertura de arterias coronarias epicárdicas. La MVO se produce en más de la mitad de todos los pacientes con STEMI, incluso con un buen flujo sanguíneo a través de las arterias epicárdicas abiertas y los stents recién colocados.

[0016] La extensión de MVO es clave para la gravedad del daño miocárdico y el resultado del paciente. La MVO puede detectarse y medirse con precisión sólo mediante imágenes de MRI cardiaca, que identifican la ubicación, extensión y gravedad de la MVO. Sin embargo, la MRI no puede realizarse emergentemente o durante procedimientos de cateterización cardiaca, ya que requiere que los pacientes sean ubicados en un área de obtención de imágenes separada, puede requerir hasta 1 hora para completarse, y es un procedimiento separado, caro.

[0017] Las características importantes de la MVO pueden resumirse mediante lo siguiente:

[0018] 1. La MVO y la disfunción microvascular en STEMI son las principales causas de complicaciones importantes tempranas y tardías después del ataque al corazón.

[0019] 2. El "no reflujo" o "reflujo bajo" angiográfico está causado por MVO, es decir, microvasos obstruidos dentro del músculo cardiaco. La MVO en casos severos se caracteriza fluoroscópicamente por un llenado muy lento del contraste radiográfico y flujo en las arterias coronarias epicárdicas, como se visualiza durante el tratamiento coronario en el laboratorio de cateterización. Sin embargo, el relleno de contraste radiográfico sólo puede diagnosticar casos graves sin reflujo y, por tanto, no puede detectar la MVO en la mayoría de los pacientes.

[0020] 3. La MVO causa lesión y muerte celular miocárdica por isquemia prolongada, que privan al tejido de oxígeno, flujo sanguíneo y reposición de nutrientes metabólicos clave, tales como la glucosa. El análisis microscópico de MVO muestra microvasos colapsados con glóbulos rojos, plaquetas y coágulo de fibrina, células miocardiales muertas, células inflamatorias, muerte de células miocíticas y muerte de células endoteliales a lo largo de los capilares intramiocardiacos obstruidos.

[0021] 4. La MVO aguda se manifiesta como arteriolas y capilares cardiacos completamente ocluidos por trombos ricos en plaquetas y fibrina, agregados de plaquetas-neutrófilos, células sanguíneas moribundas y restos embólicos, y colapso de vasos pequeños debido a la presión intraluminal muy baja causada por la oclusión.

[0022] 5. Cuando la MVO complica el infarto agudo de miocardio/STEMI, se produce un daño cardiaco/miocárdico mucho mayor, y se produce tempranamente una función ventricular pobre.

[0023] 6. La MVO es muy común. Se produce en (a.) aproximadamente el 53% de todos los STEMI y el infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) independientemente del flujo epicárdico, (b.) el 90% de STEMI transmural grande, (c.) el 40% de MI con flujo visualizado por rayos X de TIMI III (normal), y (d.) La MVO es el único marcador pronóstico más potente de acontecimientos después de controlar el tamaño del infarto.

[0024] 7. Los pacientes con obstrucción microvascular tienen más acontecimientos cardiovasculares adversos (MACE) principales tardíos que aquellos sin MVO (45% frente a 9%).

[0025] 8. La MVO es el mejor predictor de los resultados adversos cardiovasculares agudos y crónicos.

[0026] 9. La MVO se convierte agudamente en cicatriz fibrosa tardía y causa una función cardiaca deficiente.

[0027] La MVO no puede diagnosticarse y medirse eficazmente en un laboratorio de cateterización convencional. Además, actualmente no hay terapias convencionales eficaces disponibles comercialmente. Las terapias propuestas anteriormente han demostrado ser esencialmente ineficaces, y en algunos casos, peligrosas. Una complicación importante del infarto de miocardio es la muerte celular o isquemia. El infarto de miocardio puede causar isquemia corta, pero profunda, que es reversible ("aturdimiento"), isquemia crónica que se produce cuando las células miocardiales están vivas pero sin suficiente oxígeno o nutrientes para contraerse normalmente ("hibernación"); o necrosis e infarto a través de isquemia prolongada. El infarto se propaga típicamente como una onda, comenzando en el endocardio y extendiéndose a través de la pared del miocardio. Cada uno de estos eventos puede caracterizarse por imágenes y pruebas no invasivas, tales como métodos nucleares, eco y PET. Se proporciona una prueba excepcionalmente buena mediante MRI cardiaca, en donde puede usarse contraste de gadolinio para visualizar la obstrucción microvascular.

[0028] El infarto de miocardio (MI) que da como resultado obstrucción microvascular tiene un profundo impacto clínico. Aunque la oclusión arterial coronaria epicárdica es bien conocida, se ha propuesto la hipótesis de que también se produce la obturación microscópica/microvascular por trombos-plaquetas y fibrina de la microvasculatura. Los estudios histopatológicos muestran edema celular endotelial, con fibrina y agregación plaquetaria tanto en casos humanos como en modelos de animales. El taponamiento microvascular también se produce debido a glóbulos rojos, glóbulos blancos y agregados de fibrina-plaquetas, no visibles al microscopio óptico, pero se puede observar a través de inmunoestainas y EM/SEM/TEM. Hasta la fecha, la agregación plaquetaria heterotópica es posible pero no está probada.

[0029] La MVO es solo un trastorno de varios trastornos bajo una clasificación más grande de la disfunción microvascular. La disfunción microvascular también se produce en pacientes sin oclusión de la arteria epicárdica, y abarca una población de pacientes mucho mayor que el grupo de pacientes con oclusión coronaria aguda (STEMI). Los efectos de la oclusión de vasos menores de 200 micrómetros de diámetro en pacientes sin oclusión de arteria epicárdica (vasos mayores de 2 mm) se entienden mal a pesar de los años de estudio y muchas estrategias terapéuticas fallidas.

[0030] Por lo tanto, existe una necesidad en la técnica de aparatos y métodos que puedan evaluar con mayor precisión la función y disfunción microvascular en la población de pacientes con MVD más grande. Tales aparatos y métodos pueden beneficiar a los pacientes proporcionando un diagnóstico y tratamiento más precisos. También existe la necesidad en la técnica de aparatos y métodos que puedan diagnosticar, cuantificar y tratar con mayor precisión la disfunción microvascular, incluyendo la obstrucción microvascular. Además, existe la necesidad de aparatos y métodos para diagnosticar y, si es necesario, tratar la MVO que puede estar presente en la microvasculatura aguas abajo de donde se ha desplegado un stent.

[0031] El documento US 2019/082976 (A1) se refiere a métodos y dispositivos para el diagnóstico y tratamiento de obstrucción microvascular (MVO) y otras enfermedades disfuncionales de la microvasculatura de muchos órganos incluyendo el corazón.

[0032] El documento US 2019/275248 (A1) se refiere a un sistema para diagnosticar y tratar obstrucciones microvasculares.

[0033] Compendio

[0034] La presente invención se refiere a un sistema para diagnosticar o tratar un paciente que tiene un vaso arterial como se define en la reivindicación 1. Aspectos adicionales de la invención se definen en las reivindicaciones dependientes. Se proporcionan métodos que no forman parte de la presente invención y aparatos para una evaluación, diagnóstico y/o tratamiento más precisos de la disfunción microvascular. En diversas realizaciones, la disfunción microvascular puede incluir síndromes clínicos tales como STEMI/NSTEMI, obstrucción microvascular, no reflujo, choque cardiogénico y otras enfermedades disfuncionales de la microvasculatura. Los principios de la presente invención son aplicables al diagnóstico y/o tratamiento de muchos órganos, incluyendo el corazón. Más particularmente, las realizaciones no limitantes incluyen dispositivos y métodos para diagnosticar, restaurar con éxito la permeabilidad, abrir de nuevo y preservar el flujo, y/o limitar la lesión por reperfusión en vasos y órganos con disfunción microvascular. Las aplicaciones incluyen, pero no se limitan a, terapia para sistemas de órganos que incluyen el corazón (infarto agudo de miocardio - intervención coronaria percutánea primaria (PPCI)), cerebro (apoplejía (CVA)), isquemia/infarto intestinal, embolia/infarto pulmonar, isquemia/infarto crítico de las extremidades, isquemia/infarto renal/renal, hígado, vascular periférico, neurovascular y otros.

[0035] Según un aspecto, se proporciona un sistema que incluye un catéter de infusión y detección especializado para administrar agentes de diagnóstico y/o terapéuticos, y una consola de control. La consola de control está programada con algoritmos especializados que pueden usarse para diagnosticar y/o tratar la disfunción microvascular determinando parámetros que pueden usarse para indicar acontecimientos fisiológicos, tales como obstrucción microvascular, infarto de miocardio e isquemia de miocardio. También se proporcionan métodos que no forman parte de la presente invención para operar el sistema de la invención para diagnosticar y/o tratar disfunción microvascular, tal como la MVO.

[0036] Se incluyen sistemas y aparatos que están configurados para realizar la evaluación de la función microvascular. Los sistemas y aparatos de la invención también pueden usarse para diagnosticar y tratar disfunción microvascular, tal como obstrucción microvascular (MVO). Según un aspecto, el sistema y el aparato están configurados para diagnosticar y, si es necesario, tratar la MVO que puede estar presente en la microvasculatura aguas abajo de donde se ha desplegado un stent.

[0037] También se proporcionan métodos que no forman parte de la presente invención para determinar la presencia de una disfunción microvascular, tal como MVO, de un paciente. Estos métodos incluyen administrar un fluido a un vaso del paciente a caudales conocidos, medir las presiones resultantes asociadas con los caudales conocidos, y determinar la relación entre los caudales y las presiones arteriales correspondientes, tal como una relación lineal. Los métodos también incluyen medir la presión aórtica del paciente y compensar un caudal colateral. Los métodos también incluyen el uso de una presión y un caudal suficientes para anular un caudal colateral como parámetro de resistencia que se puede usar con fines de diagnóstico, tal como para determinar la existencia y/o extensión de una MVO, así como con fines terapéuticos para determinar un tratamiento. En algunos métodos, el tratamiento incluye la administración de un agente terapéutico en el vaso a una pluralidad de caudales de administración determinados por el parámetro de resistencia.

[0038] El sistema de la invención incluye sistemas o aparatos para evaluar la disfunción microvascular de un paciente y, opcionalmente, proporcionar el tratamiento de la MVD. Algunos sistemas o aparatos incluyen un catéter que tiene un sistema de oclusión, un sensor de presión situado distal y, opcionalmente, proximal respecto del sistema de oclusión, y un lumen para suministrar fluido y, opcionalmente, un agente terapéutico. Los sistemas y aparatos incluyen además un sistema de infusión informatizado que está configurado para comunicarse con los sensores y usar las lecturas del sensor junto con las tasas de suministro de fluido conocidas correspondientes a las lecturas del sensor para determinar un parámetro de resistencia, de manera que puede ser usado para indicar la presencia de una MVO. Los sistemas y aparatos pueden administrar además uno o más agentes terapéuticos a una tasa o tasas de administración determinadas por el parámetro de resistencia. Según un aspecto, el parámetro de resistencia puede usarse con los resultados de MRI para predecir la MVO.

[0039] Breve descripción de los dibujos

[0040] Los anteriores y otros objetos, características y ventajas de la presente divulgación expuestos en el presente documento serán evidentes a partir de la siguiente descripción de realizaciones particulares de esos conceptos de la invención, como se ilustra en los dibujos adjuntos. Debe observarse que los dibujos no están necesariamente a escala; no obstante, se hace énfasis en la ilustración de los principios de los conceptos de la invención. Además, en los dibujos, los caracteres de referencia similares pueden referirse a las mismas partes o partes similares en las diferentes vistas. Se pretende que las realizaciones y figuras descritas en la presente memoria se consideren ilustrativas en lugar de limitativas.

[0041] La FIG.1 es una vista en perspectiva de un sistema modular a modo de ejemplo para la evaluación de la MVD según los principios de la presente invención;

[0042] Las FIGS.2A-2C son vistas en perspectiva de extremos distales de realizaciones alternativas de catéteres de infusión construidos según la presente invención;

[0043] La FIG. 3A es una vista en perspectiva de una parte central de un catéter de infusión adecuado para su uso con los extremos distales representados en las FIGS.2A-2D;

[0044] Las FIGS. 3B y 3C son, respectivamente, una vista en sección lateral y una vista en perspectiva de una realización alternativa de una parte distal de un catéter de infusión que tiene una cámara de presión;

[0045] La FIG. 4 es una vista lateral de un extremo distal de una realización preferida de un catéter que tiene uno o más sensores/transductores de presión;

[0046] La FIG.5 es una vista esquemática de un sistema construido según los principios de la presente invención; La FIG.6 es una vista esquemática de un sistema construido según los principios de la presente invención; las FIGS. 7A y 7B son diagramas de flujo para realizar un diagnóstico según los principios de la presente invención;

[0047] La FIG.8 es un diagrama de flujo para proporcionar tratamiento terapéutico según los principios de la presente invención;

[0048] La FIG. 9 es un diagrama de flujo para proporcionar una pluralidad de análisis de diagnóstico y tratamiento terapéutico según los principios de la presente invención;

[0049] La FIG. 10 es un gráfico de la presión distal, el flujo de la bomba, y la resistencia en un ejemplo de una parte de una secuencia de diagnóstico según los principios de la presente invención;

[0050] las FIGS.11A y 11B son un gráfico del flujo de la bomba, de la presión y de su relación lineal, así como de los datos correspondientes según los principios de la presente invención;

[0051] La FIG.12 es una representación del extremo distal de un catéter en un vaso sometido a flujo colateral según los principios de la presente invención;

[0052] La FIG. 13 es un gráfico del flujo de la bomba, la presión y sus relaciones lineales según los principios de la presente invención;

[0053] La FIG.14 es un gráfico de la presión distal, la presión media y los caudales según los principios de la presente invención; y

[0054] La FIG. 15 es un gráfico de parámetros de resistencia y miocardio a valores de riesgo para pacientes que pueden usarse con fines de diagnóstico y/o terapéuticos según los principios de la presente invención.

[0055] Descripción detallada

[0056] La presente invención se refiere a dispositivos, sistemas y métodos para implementar técnicas para determinar parámetros para predecir eventos fisiológicos, y es aplicable al diagnóstico y/o tratamiento de muchos órganos, incluyendo el corazón. Más particularmente, los sistemas y métodos de la invención permiten la predicción exitosa de eventos fisiológicos, tales como obstrucción microvascular, infarto de miocardio, e isquemia de miocardio. Las aplicaciones del sistema y métodos de la invención incluyen el diagnóstico y tratamiento del corazón (infarto agudo de miocardio-intervención coronaria percutánea primaria (PPCI)), cerebro (apoplejía (CVA)), isquemia/infarto intestinal, embolia/infarto pulmonar, isquemia/infarto crítico de las extremidades, isquemia/infarto renal, hígado, vascular periférico, neurovascular y otras obstrucciones (MVO) y necrosis/infarto de tejidos.

[0057] Con referencia a la FIG. 1, se describe un sistema modular 100 a modo de ejemplo de diagnóstico e infusión informatizado para la vasculatura y órganos coronarios humanos/animales. El sistema 100 de infusión está empaquetado ilustrativamente como una consola móvil y está programado para permitir la predicción de acontecimientos fisiológicos, incluyendo la medición en tiempo real o casi en tiempo real de la presión y el flujo de la arteria coronaria; parámetros de presión/tiempo de flujo; medidas de fisiología coronaria tales como determinaciones de resistencia microvascular. El sistema 100 de infusión incluye el controlador 101, la pantalla 102, la bomba 103 de infusión y el sistema de medición 104 de presión, todos montados en la plataforma móvil 105.

[0058] Haciendo referencia ahora a la FIG. 2A, se describe un extremo distal del catéter 200 de infusión a modo de ejemplo. El catéter 200 de infusión incluye un puerto 202 de infusión en comunicación de fluido con el lumen 212 de infusión que se extiende desde una parte proximal del catéter y se acopla a la bomba 103 de infusión. El lumen 204 de cable guía se extiende a través del catéter 200 para permitir que el catéter de infusión avance a lo largo de un cable guía hasta una posición deseada dentro de la vasculatura de un paciente. El catéter 200 puede tener una sección 206 de diámetro ampliado, que sirve para aumentar la resistencia hidrodinámica con fines de diagnóstico. Cuando se expone al flujo de fluido, la sección 206 crea un gradiente de presión hidrostática dentro de un lumen corporal. El sensor 208 de presión, ubicado en el cuerpo del catéter 200, puede acoplarse al sistema 104 de medición de presión para determinar la presión de un flujo de fluido dentro de la vasculatura de un paciente. El sensor 207 de presión y el sensor 209 de presión, también ubicados en el cuerpo del catéter 200, pueden acoplarse al sistema 104 de medición de presión para determinar la presión de un flujo de fluido. En esta realización, el sensor 207 de presión está ubicado distal respecto del sensor 209 de presión.

[0059] Con respecto a la FIG.2B, se describe un extremo distal de una realización alternativa de un catéter de infusión, catéter 210. El cable guía 201, que puede ser un cable guía de medición de presión de 0,014" (0,355 mm), puede insertarse a través del catéter 210 de una manera de intercambio rápido (RX) de modo que un extremo distal del cable guía 201 se extienda desde la salida 204 del lumen del cable guía. El puerto 202 de infusión está situado en el extremo distal del catéter 201 adyacente a la salida 204 del lumen del cable guía y suministra fluidos a través del lumen 212 de infusión, mostrado en línea discontinua.

[0061] En la FIG.2C, se describe un extremo distal de otra realización alternativa, en donde el catéter 230 de infusión tiene un globo 236 de oclusión, marcadores 238 y 240 radiopacos. El puerto 232 de salida de infusión está dispuesto en comunicación de fluido con el lumen 242 de infusión, mostrado en línea discontinua. También se proporciona el lumen 234 del cable guía y puede disponerse para un uso sobre el cable o para un intercambio rápido. El sensor 244 de presión y el sensor 246 de presión, ubicados en el cuerpo del catéter 230, pueden acoplarse al sistema 104 de medición de presión para determinar la presión de un flujo de fluido. En esta realización, el sensor 244 de presión está situado distal respecto del globo 236 de oclusión, mientras que el sensor 246 de presión está situado proximal respecto del globo 236 de oclusión. En el presente documento pueden usarse realizaciones adicionales de catéteres de infusión, tales como los descritos en la patente de EE. UU. Nº 10,315,016 de Schwartz o la publicación de solicitud de patente de EE. UU. Nº 2018/0280172 de Hoem.

[0063] Haciendo referencia ahora a la FIG. 3A, se describe una parte central de un catéter de infusión construido según principios de la presente invención. La parte central del catéter 310 incluye un lumen 312 de infusión que rodea el lumen 311 de cable guía, ilustrativamente coaxial. En realizaciones alternativas, el lumen 312 de infusión puede estar dispuesto lado con lado, o de otro modo, con respecto al lumen 311 de cable guía. En realizaciones preferidas, el diámetro del catéter 310 es pequeño, permitiendo de este modo que el catéter se introduzca en vasos más pequeños para el diagnóstico y la terapia. El lumen 311 de cable guía tiene preferiblemente un diámetro suficiente para aceptar un cable guía que proporcione detección de presión.

[0064] En las FIGS.3B y 3C, se describe una parte distal de un catéter de infusión a modo de ejemplo que tiene una cámara 306 de presión dispuesta en el cable guía 301. La cámara 306 de presión está diseñada para proporcionar una región de medición de presión estable en un segmento arterial distal, y permite la medición de presión en ubicaciones diferentes de cerca o distal a la punta del catéter. En algunas realizaciones preferidas, pueden proporcionarse múltiples cámaras de presión, incluyendo una primera cámara de presión distal del dispositivo de oclusión y una segunda cámara de presión proximal respecto del dispositivo de oclusión. Como se muestra en la FIG. 3C, la superficie exterior del catéter puede incluir poros, hendiduras o ranuras 323 para proporcionar una mejor dispersión del líquido de infusión en el extremo distal del catéter y también una medición de presión más precisa. Los poros, rendijas o ranuras 323 también pueden estar dispuestos para dirigir el patrón de flujo de infusión, como se desee para un tipo particular de diagnóstico o terapia. Configuraciones de catéter adicionales para infundir fluido en un vaso, incluyendo mecanismos para centrar un extremo distal del catéter dentro de un vaso para distribuir uniformemente el flujo, y para dirigir el flujo infundido preferiblemente en direcciones anterógradas y/o retrógradas dentro del vaso, se describen con respecto a las FIGS. 5A-7E de la solicitud de patente de EE.UU. en tramitación conjunta número de serie 16/577,962 comúnmente cedida, presentada el 20 de septiembre de 2019 y publicada como publicación de solicitud de patente de EE.UU. no. US2020/0093991 A1.

[0066] Haciendo referencia ahora a las FIGS. 4 y 5, una realización a modo de ejemplo del sistema de infusión construido según la presente invención, que incluye preferiblemente una pluralidad de sensores de presión. La FIG. 4 representa el extremo distal 400 de una realización preferida de catéter que incluye sensores/transductores 402 y 404 de presión distales. Los sensores/transductores 402 y 404 de presión están preferiblemente montados separados una distancia mayor que 1 cm longitudinalmente, y más preferiblemente están separados una distancia para permitir que un sensor sea situado a cada lado de una estenosis típica. El cable guía 406 está dispuesto en el lumen 408 de cable guía. El extremo distal 410 del cuerpo 412 del catéter incluye una tapa 414 que contiene una pluralidad de orificios 416, en comunicación con el lumen de infusión, a través de los cuales puede liberarse de manera controlable el líquido de infusión. El sensor 418 de presión está situado proximal respecto del sistema de oclusión (no mostrado) del catéter 400. El sensor 418 de presión puede usarse para obtener mediciones de presión aguas arriba del dispositivo de oclusión, tal como se expone con mayor detalle a continuación.

[0068] La configuración de sensor de presión mostrada en la FIG. 4 permite la medición de gradientes de presión intravasculares axiales (longitudinales) usando sensores/transductores 402 y 404 de presión. Los gradientes de presión medidos longitudinalmente pueden usarse para entender la relación entre el tamaño de la entrada vascular/arterial y el flujo, y permitir así la evaluación de la resistencia de vasos grandes en donde se encuentra el catéter. Por ejemplo, la reserva de flujo fraccional (FFR) es un parámetro que permite la evaluación de la significación hemodinámica de una estenosis de la arteria coronaria, y se determina típicamente a la vasodilatación máxima. La configuración de dos sensores/transductores de presión de la FIG. 4 facilita esta medición sin la necesidad de una vasodilatación máxima. La infusión de flujo coronario usando una bomba de infusión y la medición de la presión permiten una cuantificación de la estenosis absoluta y la hemodinámica simples y directas. De manera similar, se pueden medir otros parámetros fisiológicos importantes, incluyendo la reserva de flujo coronario (CFR) y la resistencia microvascular, tal como se describe más adelante en la presente memoria. Las infusiones de fluidos sin contenido de oxígeno, tal como una solución de electrólito, evitan la necesidad de inducir farmacológicamente la vasodilatación máxima utilizando un agente vasodilatador intravenoso o arterial tal como adenosina. Esto se debe a un estado pobre en oxígeno inducido con vasodilatación fisiológica posterior. Además, esta configuración de sensor mostrada en la FIG. 4 permite cuantificar la resistencia hidrodinámica absoluta, lo que a su vez permite el cálculo de la reserva de flujo fraccional usando métodos de transformación matemática.

[0070] Con respecto a la FIG. 5, se describe el sistema 500 construido según los principios de la presente invención, como puede incorporarse en el sistema móvil modular representado en la FIG. 1. El sistema 500 incluye un catéter 502 que tiene un aumento de diámetro focal o general, formando una protuberancia 504 y un extremo distal 506. El catéter 502 puede colocarse avanzado en una ubicación deseada en el cable guía 508 de detección de sobrepresión vascular de un paciente. El catéter 502 puede construirse con un lumen interno para aceptar el cable guía 508 en una modalidad sobre el cable o de intercambio rápido. El sensor 510 de presión y los orificios 512 de infusión están dispuestos cerca del extremo distal 506. El líquido de infusión situado en el depósito 514 es bombeado selectivamente a través del catéter 502 a través del lumen del líquido de infusión y sale a través de los orificios 512 de infusión por la bomba 516. El controlador 518, que puede incluir un procesador y algoritmos programados, está en comunicación con el sensor 510 de presión y el cable guía 508 de presión y está configurado para recibir lecturas de presión de esos dispositivos.

[0072] El controlador 518 también está en comunicación con la bomba 516 y está configurado para controlar el caudal del líquido de infusión inyectado a través de la bomba 516. La retroalimentación de los cálculos de los parámetros de resistencia, como se describe a continuación, se puede usar para ajustar la bomba, la presión del globo (si está presente) u el funcionamiento de otros componentes del sistema para realizar los cambios deseados en la función del sistema y mejorar la función del sistema diagnóstico o terapéutico. El controlador incluye además un medio 520 de almacenamiento, que puede incluir RAM, ROM, unidad de disco u otros medios de almacenamiento conocidos. En algunas realizaciones, el medio 520 de almacenamiento puede almacenar algoritmos y cálculos matemáticos descritos en esta solicitud. En algunas realizaciones, el medio 520 de almacenamiento se usa para almacenar datos que se reciben desde el sensor 510 de presión y el cable guía 508 de presión, así como para almacenar los parámetros de resistencia, presiones arteriales, caudales y otros valores. En algunas realizaciones, el medio 520 de almacenamiento puede incluir un algoritmo de aprendizaje automático que controla los caudales, realiza mediciones y calcula los resultados. En algunas realizaciones, el controlador 518 puede comunicarse con redes externas de área amplia, tales como Internet 522 y/o el dispositivo informático 524 para comunicar datos que pueden usarse para perfeccionar algoritmos en el medio 520 de almacenamiento. El controlador 518 también puede programarse para acceder a una base de datos de imágenes de MRI y parámetros derivados de esas imágenes (tales como miocardio con datos de riesgo) usados para evaluar disfunción de obstrucción microvascular que puede correlacionarse con valores de MVO calculados usando los sistemas y métodos de la presente invención.

[0074] Con respecto a la FIG. 6, se describe el sistema 600 construido según los principios de la presente invención, como puede incorporarse en el sistema móvil modular representado en la FIG. 1. El sistema 600 incluye un catéter 602 que tiene un dispositivo 604 de oclusión, que puede incluir un globo cerca del extremo distal 606. El catéter 602 puede avanzar en una ubicación deseada en el cable guía 608 de detección de sobrepresión vascular de un paciente. El catéter 602 puede construirse con un lumen interno para aceptar el cable guía 608 en una modalidad sobre el cable o de intercambio rápido. El sensor 610 de presión y el extremo distal 612 del lumen de infusión están dispuestos cerca del extremo distal 606. El sensor 611 de presión opcional puede estar situado proximal respecto del dispositivo 604 de oclusión. El líquido de infusión situado en el depósito 614 es bombeado selectivamente a través del catéter 602, a través del lumen de líquido de infusión y sale a través del extremo distal 612 del lumen de infusión por la bomba 616. El controlador 618, que puede incluir un procesador y algoritmos programados, está en comunicación con el sensor 610 de presión, el sensor 611 de presión y el cable guía 608 de presión y está configurado para recibir lecturas de presión de esos dispositivos.

[0076] El controlador 618 también está en comunicación con la bomba 616 y está configurado para controlar el caudal del líquido de infusión inyectado a través de la bomba 616. La retroalimentación de los cálculos de los parámetros de resistencia, como se describe a continuación, se puede usar para ajustar la bomba 616, el dispositivo 604 de oclusión o el funcionamiento de otros componentes del sistema para realizar los cambios deseados en la función del sistema y mejorar la función del sistema diagnóstica o terapéutica. El controlador incluye además un medio 620 de almacenamiento, que puede incluir RAM, ROM, unidad de disco u otros medios de almacenamiento conocidos. En algunas realizaciones, el medio 620 de almacenamiento puede almacenar algoritmos y cálculos matemáticos descritos en esta solicitud. En algunas realizaciones, el medio 620 de almacenamiento se usa para almacenar datos que se reciben del sensor 610 de presión, el sensor 611 de presión y el cable guía 608 de presión, así como para almacenar los parámetros de resistencia, presiones arteriales medias, caudales colaterales y otros valores calculados. En algunas realizaciones, el medio 620 de almacenamiento puede incluir un algoritmo de aprendizaje automático que controla los caudales, realiza mediciones y calcula los resultados. En algunas realizaciones, el controlador 618 puede comunicarse con redes externas de área amplia, tales como Internet 622 y/o el dispositivo informático 624 para comunicar datos que pueden usarse para perfeccionar algoritmos en el medio 620 de almacenamiento. El controlador 618 también puede programarse para acceder a una base de datos de imágenes de MRI y parámetros derivados de esas imágenes usados para evaluar la disfunción de la obstrucción microvascular que puede correlacionarse con los valores de MVO calculados usando los métodos de análisis de flujo de la presente invención.

[0078] En realizaciones preferidas, los catéteres de infusión como se muestra en las FIGS. 2-6 pueden estar en comunicación con un controlador que está configurado para controlar una bomba, de manera que la bomba proporcione el líquido de infusión a través de un lumen de líquido de infusión a un caudal o caudales conocidos. El controlador también está en comunicación con sensores de presión, que pueden estar ubicados en un cable guía o en otro lugar en el catéter. El controlador también puede estar en comunicación con otros sensores ubicados separados del catéter, tales como sensores conocidos que pueden usarse para medir la presión aórtica sistólica y diastólica de un paciente. Como se expone con mayor detalle a continuación, el controlador está configurado para determinar un parámetro de resistencia indicativo de una obstrucción microvascular. Un experto en la técnica apreciará que la invención divulgada proporcionará un aparato y métodos para diagnosticar y tratar MVO, incluyendo el tratamiento mediante una liberación controlada de un agente terapéutico a una o más tasas determinadas por el parámetro de resistencia.

[0080] En una realización preferida, los sistemas 500 o 600 emplean un catéter de infusión como se describe con respecto a la FIG. 4, mientras que en otras realizaciones pueden emplearse los catéteres de infusión representados en las FIGS.2 o 3, o como se describe en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. nº US2020/0093991 A1 referida anteriormente. Preferiblemente, un catéter de infusión adecuado para uso con los sistemas 500 o 600 es compatible con una funda guía 6F, incluye un cable guía que acepta un cable guía de presión de 0,014" (0,355 mm), y es capaz de infundir caudales volumétricos en un intervalo de 5 a 50 ml/min. Opcionalmente, el catéter de infusión puede incluir un globo de oclusión adaptable.

[0082] Según los principios de la presente invención, el catéter de infusión se inserta en un vaso epicárdico que suministra sangre al miocardio de un paciente para evaluar si los vasos miocárdicos distales o cercanos manifiestan disfunción microvascular, tal como MVO y/o pueden incluir vasos disfuncionales responsables de infarto de miocardio o isquemia. En un modo de diagnóstico, el sistema ocluye el flujo sanguíneo a través del vaso e infunde después un fluido en el vaso del paciente a una pluralidad de caudales conocidos y obtiene las correspondientes mediciones de presión distales del sistema de oclusión. El sistema también obtiene mediciones de presión sanguínea aórtica, que en algunas realizaciones se obtienen con el catéter distal o proximal respecto del sistema de oclusión. Usando las mediciones de presión aórtica, las mediciones de presión arterial y los caudales correspondientes a las mediciones de presión arterial, puede realizarse una determinación de un parámetro de resistencia. Basándose en el parámetro de resistencia, puede realizarse un diagnóstico y puede iniciarse un régimen de tratamiento en donde los caudales del agente terapéutico se determinan basándose en el parámetro de resistencia.

[0084] Con referencia ahora a las FIGS. 7A y 7B, se describe el método 700 para determinar un parámetro de resistencia según aspectos de la presente invención utilizando un sistema tal como se describe con referencia a las FIGS.1-6. Comenzando con la FIG.7A, en la etapa 710, el extremo distal de un dispositivo de catéter se hace avanzar en un vaso arterial de un paciente hasta una ubicación deseada. La ubicación deseada puede seleccionarse basándose en la ubicación de una obstrucción vascular sospechosa, basándose en una ubicación deseada para la colocación de un stent, o basándose en otros criterios que entenderán los expertos en la técnica.

[0086] En la etapa 712, el flujo sanguíneo en el vaso arterial es ocluido por un oclusor del sistema de catéter, lo que puede lograrse, en algunas realizaciones, a través de la expansión de un globo de oclusión. En otras realizaciones, la oclusión puede conseguirse rompiendo el flujo sanguíneo con un flujo de líquido de infusión a un caudal suficiente. Después de la etapa 712, el método 700 continúa como se muestra en la FIG. 7A y la FIG.7B.

[0088] Continuando con la FIG. 7A, en la etapa 714, el fluido se suministra al vaso arterial a un caudal conocido. El fluido es preferiblemente un fluido newtoniano que tiene una relación sustancialmente lineal entre la presión y los caudales en algunos intervalos, tal como lactato de Ringer, o puede ser otras soluciones cristaloides que contienen concentraciones beneficiosas de sodio, cloruro, potasio, glucosa, lactato y similares, y puede ser además una solución que contiene un fármaco. La presión aguas abajo del sitio de oclusión se determina en la etapa 716. Se entenderá que la medición de presión se obtiene preferiblemente a medida que el fluido se suministra a un caudal conocido. En realizaciones preferidas, el caudal conocido y la medición de presión correspondiente se almacenan en una memoria computarizada, que puede ser RAM, ROM, memoria flash u otro componente de almacenamiento conocido. Preferiblemente, la medición de caudal y presión conocidas se identifican como correspondientes entre sí cuando se almacenan, tal como mediante un sello de tiempo u otras indicaciones.

[0090] En la etapa 718, se toma una decisión en cuanto a si es deseable obtener datos adicionales. En realizaciones preferidas, se obtiene una pluralidad de pares de medición de caudal y presión con el fin de proporcionar un análisis más preciso. En el caso de que se deseen más datos, el método avanza a lo largo de la trayectoria 720 hasta la etapa 722. En la etapa 722, se modifican las propiedades de flujo de fluido, que comprende preferiblemente un caudal de fluido diferente. El método vuelve entonces a la etapa 714, donde el fluido se suministra al caudal de fluido modificado. El método continúa como anteriormente hasta que alcanza la etapa 718. Se entenderá que la trayectoria 720 y las etapas siguientes pueden seguirse hasta que se obtengan pares suficientes de caudales y mediciones de presión correspondientes.

[0091] Una vez que se obtienen datos suficientes, el sistema avanza a lo largo de la trayectoria 724 hasta la etapa 726, donde puede determinarse la relación entre los caudales y las presiones correspondientes. En realizaciones preferidas, se determina o asume una relación lineal basándose en los puntos de datos. Tales métodos incluyen los descritos en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. nº 2020/0093991.

[0092] Notablemente, después de la oclusión del vaso arterial en la etapa 712, el método 700 no solo avanza a la etapa 714, como se ha analizado anteriormente, sino que también avanza a las etapas mostradas en la FIG.

[0093] 7B. En la etapa 730, se obtiene una presión aórtica. En realizaciones preferidas, la ubicación del sensor usado para obtener las mediciones de presión aórtica se selecciona de manera que una diferencia entre la presión aórtica y la presión en el sensor de presión aguas abajo sea indicativa de flujo colateral alrededor del vaso ocluido.

[0094] Después de la medición de la presión aórtica, el método pasa a la etapa 732. Si se desean más datos, el método avanza a lo largo de la trayectoria 734 de vuelta a la etapa 730. En realizaciones preferidas, el método sigue la trayectoria 734 repetidamente desde la etapa 732 hasta que se obtienen suficientes puntos de datos para calcular un valor medio para la presión aórtica. En realizaciones preferidas, los datos de medición de presión se almacenan y pueden ser marcados en el tiempo para comparación y posible correlación con los datos arteriales. Una vez que no se desean datos adicionales, el método avanza desde la etapa 732 a lo largo de la trayectoria 736 hasta la etapa 738, donde se determina un valor de presión aórtica. Aunque es posible que el valor de la presión aórtica se pueda determinar usando una única medición de la presión aguas arriba, las realizaciones preferidas de la invención utilizan múltiples puntos de datos y se pueden usar para calcular una presión media durante un período sistólico, una presión media durante un período diastólico, y/o una presión media durante todo el intervalo de latido cardiaco, por ejemplo. El método 700 avanza desde la etapa 738 en la FIG. 7B hasta la etapa 728 en la FIG. 7A, donde la presión aórtica determinada en la etapa 738 se usa con la relación de flujo-presión determinada en la etapa 726 para determinar un parámetro de resistencia. En realizaciones preferidas, el parámetro(s) de resistencia puede representar la existencia y/o el grado de oclusión microvascular en el vaso arterial. Un médico puede usar el parámetro de resistencia para diagnosticar la patología determinando la presencia probable de una MVO y puede determinar un curso de la terapia basado en el parámetro de resistencia.

[0095] El sistema informatizado puede programarse para indicar una representación del parámetro de resistencia. En algunas realizaciones, el sistema puede proporcionar esta indicación como una representación visual en la pantalla 102, que puede mostrarse como una imagen, un texto alfanumérico, gráficos, gráficos, indicadores coloreados o similares. Las indicaciones visuales pueden comprender alternativa o adicionalmente luces, tales como una luz de aviso. Otras salidas que pueden indicar una representación del parámetro de resistencia incluyen salidas de audio, tales como un tono o una alarma si el parámetro de resistencia cumple (o no cumple) criterios predeterminados, incluyendo por ejemplo superar un umbral predeterminado que se selecciona para corresponder a la presencia probable de una MVO.

[0096] En algunas realizaciones, la representación del parámetro de resistencia puede compararse con otros datos del paciente, tales como miocardio con datos de riesgo obtenidos mediante MRI, para ayudar a proporcionar un diagnóstico o una terapia.

[0097] Además, el sistema informatizado puede generar la representación del parámetro de resistencia como una salida legible por ordenador, tal como, por ejemplo, datos digitales. En realizaciones preferidas, tales datos digitales pueden ser usados por el sistema para determinar un tratamiento terapéutico. Algunas realizaciones de la invención pueden proporcionar al clínico uno o más tratamientos terapéuticos propuestos para aprobación, mientras que otras realizaciones pueden programarse para proceder automáticamente a un régimen de tratamiento determinado en base al parámetro de resistencia.

[0098] Notablemente, en realizaciones preferidas, el sistema desacoplará el sistema de oclusión durante o después de la fase de diagnóstico para permitir la reperfusión de la sangre antes de volver a acoplar el sistema de oclusión y realizar etapas en la fase de tratamiento terapéutico.

[0099] Haciendo referencia ahora a la FIG. 8, se muestra el método 800 de tratamiento terapéutico. En la etapa 810, se determinan uno o más caudales terapéuticos del agente terapéutico usando o basándose en el parámetro de resistencia. Por ejemplo, si el parámetro de resistencia es indicativo de una MVO mínima, el sistema 100 puede determinar que es apropiado un caudal de tratamiento terapéutico de hasta 10 ml/min de agente terapéutico. Como otro ejemplo, si el parámetro de resistencia indica una MVO más significativa, el sistema 100 puede determinar que es apropiado un caudal de tratamiento terapéutico que comience a 5 ml/min y progrese hasta 40 ml/min.

[0100] En la etapa 820, el agente terapéutico se administra al vaso arterial del paciente a un caudal terapéutico a través de un lumen en el catéter. En realizaciones preferidas, el agente terapéutico se administra durante una cantidad de tiempo predeterminada, tal como un intervalo de 30 segundos. Por ejemplo, para un ciclo terapéutico de un minuto, el agente terapéutico puede administrarse durante 30 segundos, seguido de un periodo de tiempo de permanencia de 30 segundos en donde no se administra ningún (o el mínimo) agente terapéutico.

[0101] La etapa 830 determina si se desea terapia adicional, tal como ciclos terapéuticos adicionales. Si es así, la trayectoria 832 se sigue hasta la etapa 840 en donde el flujo sanguíneo puede restaurarse opcionalmente. En realizaciones preferidas, la perfusión sanguínea se restablece temporalmente después de la introducción de un agente terapéutico. Por ejemplo, para un ciclo terapéutico de un minuto en donde el agente terapéutico se administra durante 30 segundos seguido de un periodo de permanencia de 30 segundos, el sistema de oclusión puede desacoplarse temporalmente para permitir que se produzca perfusión sanguínea durante el tiempo de permanencia.

[0102] En la etapa 850, las propiedades de flujo terapéuticas pueden modificarse opcionalmente. En realizaciones preferidas, esta modificación comprende aumentar un caudal para el agente terapéutico. Siguiendo con la etapa 820, el agente terapéutico se administra a un caudal terapéutico que puede incluir cualquier modificación indicada por la etapa 850. El método 800 pasa a la etapa 830 donde la trayectoria 832 puede tomarse de nuevo. Un experto en la técnica reconocerá que como resultado, el paciente puede recibir una pluralidad de infusiones de agente terapéutico a diferentes caudales. En realizaciones preferidas, las tasas de infusión se seleccionan de manera que cada tasa de infusión sea igual o mayor que la tasa de flujo anterior.

[0103] En la etapa 830, una vez que se administra la terapia deseada, el método avanza a lo largo de la trayectoria 834 hasta la etapa 860, en donde la perfusión sanguínea se restablece desinflando el globo de oclusión o de otro modo interrumpiendo la oclusión del flujo sanguíneo para restaurar la perfusión antes de alcanzar la etapa final 870.

[0104] Haciendo referencia ahora a la FIG. 9, se muestra el método 900 para evaluar y tratar a un paciente. En la etapa 910, se realiza un diagnóstico como se describe actualmente, tal como en las FIGS.7A y 7B y las partes asociadas de la memoria descriptiva. Como resultado de esta secuencia de diagnóstico, se determina un parámetro de resistencia. Después de la etapa de diagnóstico, el método 900 avanza a la etapa 920 en donde se toma la decisión de si se desea terapia. Por ejemplo, el parámetro de resistencia puede indicar que es probable que esté presente poco o ningún MVO y no se desea terapia. En ese escenario, se puede seleccionar la ruta 922 que finaliza el método en la etapa 970.

[0105] Si, por otro lado, se decide en la etapa 922 que se desea terapia, el método avanza a lo largo de la trayectoria 924 hasta la etapa 930, donde se realiza el tratamiento terapéutico. En realizaciones preferidas, el tratamiento se realiza como se describe con respecto a la FIG. 8. En realizaciones en donde se administra tratamiento terapéutico, se prefiere un intervalo de reperfusión sanguínea entre la etapa de diagnóstico y la etapa terapéutica.

[0106] Después de la etapa de tratamiento terapéutico, el método pasa a la etapa 940 en donde se toma una decisión sobre si realizar un tratamiento adicional. Si es así, el método avanza a lo largo de la trayectoria 942 hasta la etapa 950 en donde puede modificarse el agente terapéutico. Por ejemplo, un primer agente terapéutico puede interrumpirse y reemplazarse por un segundo agente terapéutico diferente. El método vuelve a la etapa 930 y se reanuda el tratamiento. Una vez que el proceso vuelve a la etapa 940, puede continuar realizando ciclos a través de cualquier otra modificación deseada del agente terapéutico hasta que no se desee más tratamiento en la etapa 940. El proceso sigue entonces la trayectoria 944 hasta la etapa 960 para determinar si se desea un diagnóstico adicional. Si es así, el método vuelve a la etapa 910 y se reanuda como se ha analizado anteriormente. Y si no, el método termina en la etapa 970. En algunas realizaciones preferidas, es deseable realizar un análisis diagnóstico final después de la etapa de tratamiento final para evaluar la afección del paciente al final de la terapia. En tales realizaciones, el método puede proceder desde la etapa 940 hasta la etapa 960, después a lo largo de la trayectoria 962 hasta la etapa 910, después la etapa 920 y después a lo largo de la trayectoria 922 hasta la etapa 970.

[0107] Los sistemas y métodos de la presente invención pueden explicarse adicionalmente usando los siguientes ejemplos.

[0108] Haciendo referencia ahora a la FIG.10, se describe un ejemplo de una parte de una secuencia de diagnóstico. Un catéter de globo del sistema 100 según la presente invención se coloca dentro de un vaso arterial de un paciente. Se usa un sensor de presión distal respecto del dispositivo de oclusión para obtener mediciones de presión dentro del vaso, y las mediciones de presión obtenidas por el sistema 104 de medición de presión pueden ser procesadas por el controlador 101 para su visualización, por ejemplo, en un formato gráfico en la pantalla 102. Una representación de las mediciones de presión en este ejemplo se muestra como la línea 1010 en la FIG.10. Se reconocerá que la presión distal aumenta y disminuye en rápida sucesión, lo que corresponde a las presiones sistólica y diastólica. Al comienzo de la secuencia descrita en la FIG. 10, las mediciones de presión sistólica son de casi 60 mmHg, mientras que las mediciones de presión diastólica son ligeramente mayores de 30 mmHg, como se muestra en la línea 1010. Después de que el globo de oclusión se use para obstruir el flujo arterial anterior, la presión sanguínea cae y se mide una "presión de caída de agua" (también conocida como presión de cuña de arteria coronaria). La presión de cuña coronaria, indicada como P<cwp>puede calcularse como la presión media en un intervalo después de que el dispositivo de oclusión obstruya el vaso y antes de la infusión de un fluido, por ejemplo, como Q<bomba>= 0 ml/min. En la FIG.10, el elemento 1020 denota las mediciones de intervalo y presión distal consideradas para la determinación de una presión de cuña coronaria a modo de ejemplo.

[0110] La bomba 103 de infusión comienza a infundir un fluido, tal como lactato de Ringer, a una tasa de 5 ml/minuto, como se representa por la línea 1030. A medida que el fluido se infunde, se observara que las mediciones 1010 de presión aumentan. Una relación entre la presión distal, Pd y el caudal de líquido de infusión puede determinarse usando la ecuación: resistencia = (presión distal)/(caudal del líquido de infusión), en donde en el presente ejemplo la presión distal se mide en mmHg, el caudal del líquido de infusión se mide en ml/min, y la resistencia se mide en mmHg/(ml/min). Una representación de la resistencia se describe mediante la línea 1040 en la FIG.10.

[0112] Se observa que a medida que aumenta el flujo del líquido de infusión de una manera relativamente escalonada, mostrada en la línea 1030, aumenta la presión distal, mostrada en la línea 1010, mientras que disminuye la resistencia, mostrada en la línea 1040. Una vez que se interrumpe la infusión, lo que ocurre después de la tasa de infusión de 30 ml/min, las mediciones de presión distal disminuyen de nuevo a una presión de cuña coronaria hasta que el globo de oclusión se desinfla permitiendo que la perfusión sanguínea se reanude.

[0114] Los datos recogidos por el sistema 104 de medición de presión pueden ser procesados por el controlador 101 para determinar uno o más valores de presiones distales medias (P<d>). En algunas realizaciones preferidas, como se describe en referencia a la FIG.10, se determina una presión distal media durante una pluralidad de períodos de tiempo. En este caso, el suministro de líquido de infusión incluía varios intervalos en donde la tasa de infusión era constante, y la presión distal media se determinó como la presión media en cada uno de esos intervalos. Estas determinaciones de la presión distal media pueden dividirse entonces entre el caudal de infusión correspondiente para producir valores medios de resistencia microvascular dinámica (dMVR), en donde la dMVR media = (P<d>)/(Q<bomba>) a cada caudal.

[0116] Por ejemplo, el elemento 1050 representa una dMVR media a lo largo de un intervalo en donde Q<bomba>fue de 5 ml/min, el elemento 1060 representa una dMVR media durante un intervalo en donde Q<bomba>fue de 10 ml/min, el elemento 1070 representa una dMVR media durante un intervalo en donde Q<bomba>fue de 20 ml/min, y el elemento 1080 representa una dMVR media durante un intervalo en donde Q<bomba>fue de 30 ml/min.

[0118] Adicionalmente, una resistencia microvascular coronaria media para cada uno de los intervalos puede calcularse entonces como: resistencia microvascular coronaria media = (P<d>- P<cwp>)/Q<bomba>.

[0120] Los datos adquiridos durante una secuencia de diagnóstico se usan para determinar una relación entre las tasas de infusión (Q<bomba>) y las presiones distales. Un ejemplo de tal relación se describe en relación con las FIGS.11A y 11B, que incluye datos obtenidos de un paciente con STEMI humano representativo. Por ejemplo, para cada uno de los diversos caudales de infusión de 0 ml/min, 5 ml/min, 10 ml/min, 20 ml/min y 30 ml/min, se determinó una presión distal media correspondiente, que se muestran en la FIG.11B. Los pares de presión y caudal correspondientes se representan gráficamente en la FIG. 11A con puntos indicados como datos de CoFI (Q<bomba>, P<d>). Se utilizaron técnicas de regresión lineal para determinar una relación lineal entre los puntos de datos. Se apreciará que no es necesario usar todos los puntos. En este ejemplo se usaron los puntos de datos correspondientes a 10 ml/min, 20 ml/min y 30 ml/min, ya que se ha determinado que P<d>en Q<bomba>= 5 ml/min pueden omitirse, porque tales caudales bajos alteran probablemente la resistencia microvascular distal debido a las bajas presiones intravasculares asociadas con estos caudales bajos.

[0122] Además, y según observaciones previas que los inventores han realizado, el Q<bomba>y P<d>los pares de coordenadas en el ejemplo de las FIGS.11A y 11B muestran una dependencia lineal a caudales superiores a 5 ml/min. Esta dependencia característica de la presión y del flujo sugiere una disminución pronunciada de la resistencia microvascular media para aumentar las tasas de infusión y la convergencia posterior a un valor de resistencia constante dado por la pendiente de la línea de regresión (resistencia microvascular coronaria asintótica). Este comportamiento también se ilustra en la FIG.10, donde la resistencia microvascular dinámica (dMVR) indicada por la línea 1040 disminuye notablemente durante las primeras etapas de infusión y se aproxima a un valor medio constante para aumentos adicionales en la tasa de infusión de la bomba.

[0123] Las características de la línea de la FIG.11A obtenidas por análisis de regresión lineal se presentan en la FIG.

[0124] 11B, incluyendo la pendiente, la intersección del eje Y, y valores R<2>. Se apreciará que se pueden encontrar otras relaciones (por ejemplo, no lineales) entre los caudales de fluido y las presiones distales correspondientes y que esas relaciones pueden incluir diferentes características.

[0126] Como se describe con respecto a las FIGS.12 y 13, según la presente invención, la presencia de flujo colateral puede reconocerse y tenerse en cuenta. La FIG.12 representa la parte distal del sistema 1210 de catéter del sistema 100 de infusión, que incluye el globo 1220 de oclusión, y el extremo distal del lumen 1230 de líquido de infusión. El fluido, agente terapéutico u otro líquido de infusión puede ser administrado al recipiente 1240 por medio de la bomba 103 a través del extremo distal del lumen 1230 de líquido de infusión a un caudal indicado como Q<bomba>. El cable guía 1270 de detección de presión está configurado para obtener mediciones de presión por el punto 1260, distal respecto del globo 1220. Opcionalmente, el dispositivo puede incluir un sensor 1280 de presión proximal, que está configurado para obtener mediciones de presión proximales respecto del globo 1220. Se entenderá que en algunas realizaciones, la parte distal del sistema 1210 de catéter puede incluir un stent (no mostrado) que puede desplegarse mediante el inflado del globo 1220 de oclusión u otro globo (no mostrado).

[0128] Como se describe en la FIG.12, existe una vía colateral 1250 que está en comunicación de fluido con el vaso 1240 distal y proximal respecto del dispositivo de oclusión, el globo 1220. Se apreciará que puede producirse cierta cantidad de flujo sanguíneo a través de la vía colateral a un caudal que puede representarse como Q<colateral>. Por consiguiente, el caudal por el punto 1260 distal a la vía colateral 1250 puede encontrarse como la combinación de los caudales a través del lumen de infusión y la vía colateral, que puede expresarse como (Q<bomba>+ Q<colateral>).

[0130] Un experto en la materia apreciará que el flujo colateral es impulsado por un diferencial de presión. Cuando la presión en el extremo distal de una vía colateral es igual a la presión en el extremo proximal de la vía colateral, el impulso para el flujo de fluido está ausente (el gradiente de presión de conducción es cero) y cesa el flujo colateral. Considerando el flujo colateral, es útil considerar la presión aórtica media (P<ao>), que durante una secuencia de diagnóstico puede permanecer esencialmente sin cambios durante un intervalo. Como reconocerá un experto en la técnica, hay una variedad de métodos para determinar la presión aórtica media. Por ejemplo, la presión aórtica media puede determinarse como un promedio de presiones sistólicas y de las presiones diastólicas, o como una comparación ponderada de presiones sistólicas y presiones diastólicas (tal como considerando dos tercios de la presión diastólica y un tercio de la presión sistólica), o como se determina por otros métodos conocidos.

[0132] Cuando está presente el flujo colateral, la resistencia microvascular coronaria asintótica determinada previamente por la relación entre Q<bomba>y P<d>puede perfeccionarse adicionalmente para tener en cuenta Q<colateral>. A modo de ejemplo, la FIG. 13 representa un gráfico en donde se han representado gráficamente un número de caudales de infusión y los correspondientes pares de puntos de datos de presión distal para caudales de 5, 10, 20 y 30 ml/min, identificados como (Q<bomba>, P<d>). De manera similar a la FIG. 11, se usó regresión lineal para determinar la relación lineal entre los flujos de infusión y la presión distal, mostrada por la línea 1310. La línea 1310 puede extenderse al punto 1330, corresponde al punto de datos (Q<pao>, P<ao>), en donde el caudal colateral más prolongado contribuye al caudal global. Sin embargo, para tener en cuenta el flujo colateral, la relación entre (Q<bomba>+ Q<colateral>) y P<d>se considera, que se representa como la línea 1320. Se apreciará que los efectos del caudal colateral sobre el caudal global disminuyen a medida que el caudal de infusión aumenta hasta un caudal al que P<d>igual a P<ao>, como se indica por la línea 1340 y la línea 1350. En el punto 1330, se puede suponer que Q<pao>es Q<bomba>. La línea 1320 puede extenderse al punto 1330, (Q<pao>, P<ao>), en donde se puede suponer que el caudal colateral ya no contribuye al caudal global.

[0134] El flujo colateral es impulsado por la baja presión distal respecto del globo 1220 mientras el globo 1220 está ocluyendo el vaso 1240. Como se demuestra en la FIG.12, flujo colateral (Q<colateral>) corresponde a la diferencia entre la presión aórtica media (P<ao>) y la presión distal (P<d>) durante la secuencia de diagnóstico. Como P<d>varía durante la secuencia de diagnóstico y P<ao>permanece constante, el flujo colateral es relativamente grande a bajos valores de Q<bomba>y disminuciones para aumentar los caudales Q<bomba>(y aumento de la presión distal P<d>medidas). Con referencia a las FIGS. 12 y 13, se puede encontrar una relación clínicamente más significativa entre P<d>y el caudal total (Q<bomba>+ Q<colateral>) en el punto 1260 que existe entre P<d>y Q<bomba>en el punto 1260. Por lo tanto, es deseable beneficiarse de la relación indicada por la línea 1320 en la FIG. 13. Un experto en la técnica reconocerá que, en comparación con la línea 1320, la línea 1310 sobreestima la respuesta de presión, particularmente en relación con tasas de infusión de Q<bomba>bajo. Por lo tanto, la resistencia coronaria asintótica encontrada usando la pendiente de la línea 1310 se subestima en comparación con la de la línea 1320. Para corregir este efecto, la línea 1310 se extrapola a un punto teórico de supresión de flujo colateral, donde el gradiente de presión a través del globo 1220 es despreciable o inexistente (es decir, P<d>es igual, o casi igual, que P<ao>lo que se produce en el punto 1330). Un parámetro de resistencia de la resistencia microvascular coronaria asintótica puede calcularse entonces como P<ao>/Q<pao>. El parámetro de resistencia de la resistencia microvascular coronaria asintótica supone que la resistencia converge en el punto 1330 y que el efecto de ignorar la presión de flujo cero es pequeño, debido a P<ao>es significativamente mayor que P<cwp>.

[0135] Existen varios métodos para determinar P<ao>. Según algunos aspectos de la invención, P<ao>puede determinarse como la presión promedio proximal respecto del dispositivo de oclusión durante un intervalo de tiempo al comienzo de la secuencia de diagnóstico, cuando el globo 1220 está desinflado. En el ejemplo de la FIG. 12, tales mediciones de la presión aórtica pueden obtenerse con el sensor 1280 de presión. Q<pao>puede entonces calcularse utilizando la ecuación Q<pao>= (P<ao>- b)/m, donde m es la pendiente y b es la intersección del eje Y de la línea encontrada por regresión lineal a través de pares Q<bomba>y P<d>de puntos de datos cuando se determina la relación entre esos pares de puntos de datos. Para la FIG.13, se encontró una relación lineal para Q<bomba>= 10, 20, 30 ml/min, respectivamente. Un experto en la técnica entenderá que una vez que se encuentra una relación lineal, la pendiente y la intersección del eje Y de la línea pueden determinarse fácilmente, tal como se indica en las FIGS.11A y 11B.

[0136] En otras realizaciones, P<ao>puede determinarse usando sensores que están en comunicación con el sistema 100, pero no están ubicados en el cuerpo de catéter.

[0137] Se apreciará que las realizaciones preferidas de la presente invención se basan en soluciones empíricas para determinar Q<pao>. Por ejemplo, P<ao>puede ser determinada por una de las realizaciones descritas en el presente documento o como es conocido por los expertos en la técnica. A continuación, durante una secuencia de diagnóstico, Q<bomba>puede aumentarse hasta que el valor medido de P<d>sea igual o próximo al valor determinado de P<ao>. Una vez que se alcanza esa presión, se puede suponer que el flujo colateral es despreciable o inexistente y se puede suponerse que Q<pao>es Q<bomba>que puede obtenerse fácilmente usando la bomba 103. Pasando ahora a la FIG. 14, se describe otro ejemplo más de la determinación de P<ao>. La FIG. 14 describe mediciones de presión distal (P<da>), la línea 1410, tal como puede obtenerse mediante el cable guía 1270 de detección de presión en el punto 1260 en la FIG. 12. Se apreciará que cuando Q<bomba>es cero y antes de la oclusión del vaso 1240, debería haber una diferencia despreciable entre P<d>y P<ao>. Por consiguiente, un médico puede obtener mediciones de presión distales respecto del dispositivo de oclusión antes de la oclusión del vaso para obtener una presión media que puede representar la presión aórtica media, P<ao>. En referencia a la FIG.

[0138] 14, se puede determinar una presión media 1420 distal respecto del dispositivo de oclusión, tal como mediante el cable guía 1270 de detección de presión en el punto 1260 en la FIG. 12. La presión media tomada durante los primeros 10 segundos como se representa en el eje x de la FIG. 14 puede representar P<ao>indicada con línea de puntos 1430 en la FIG. 14. A continuación, el fluido puede ser suministrado utilizando el sistema 100 como se ha descrito anteriormente hasta que el valor medido de P<d>alcanza el valor de P<ao>determinado anteriormente. En ese punto, Q<pao>puede suponerse que es igual a la tasa a la que el sistema está suministrando el fluido, Q<bomba>.

[0139] En los ejemplos descritos con respecto a las FIGS.12, 13 y 14, se muestra que puede encontrarse una relación entre una pluralidad de caudales proporcionados por la bomba 103 de infusión del sistema 100 por un lado, y presiones arteriales correspondientes a la pluralidad de caudales por otro lado. Un ejemplo de esta relación se demuestra mediante la línea 1310, determinada por regresión lineal de los pares de puntos de datos. También se muestra que se puede encontrar una presión aórtica, tal como una presión aórtica media considerada durante un intervalo durante una secuencia de diagnóstico. La presión aórtica se puede usar para determinar una tasa de infusión a la que Q<bomba>se supone que es Q<pao>. Los valores de Q<pao>y P<ao>pueden utilizarse para determinar un parámetro de resistencia encontrado por la relación P<ao>/Q<pao>.

[0140] En algunas realizaciones de la invención, el sistema 100 no necesita determinar la relación entre Q<bomba>y P<d>durante la secuencia de diagnóstico. Más bien, P<ao>puede obtenerse, como se describe en el presente documento, y después Q<bomba>puede aumentarse en una serie de incrementos, tal como de una manera escalonada, hasta el valor medido de P<d>se aproxima a P<ao>. En ese punto, Q<pao>se supone que es el Q<bomba>correspondiente a P<d>.

[0141] Se puede encontrar un parámetro de resistencia usando los valores de P<ao>y Q<pao>obtenido durante una secuencia de diagnóstico, en donde el parámetro de resistencia se encuentra dividiendo P<ao>por Q<pao>. Los inventores han descubierto que dicho parámetro de resistencia es útil para predecir la presencia de MVO. Haciendo referencia a la FIG. 15, se muestra un gráfico que representa una colección de parámetros de resistencia (encontrados dividiendo P<ao>por Q<pao>) se compara con el miocardio correspondiente del paciente en riesgo (MaR) como un porcentaje de la masa del ventrículo izquierdo. Se muestra mediante análisis de regresión que existe una correlación entre los parámetros de resistencia y el MaR que puede usarse para indicar la presencia o ausencia de MVO. Por ejemplo, los puntos de datos 1510, 1520 y 1530 se asociaron con pacientes que no tenían MVO, mientras que los puntos de datos 1540, 1550, 1560, 1570, y 1580 se asociaron con pacientes que tenían MVO. Un experto en la técnica entenderá que los parámetros de resistencia encontrados en la secuencia de diagnóstico de la presente invención pueden utilizarse con datos de MaR (obtenidos mediante MRI) para predecir la presencia de MVO y para determinar si se sugiere tratamiento terapéutico.

[0142] Debe entenderse que las implementaciones descritas en el presente documento son ilustrativas y que el alcance de la presente invención no se limita a esas realizaciones específicas; son posibles muchas variaciones, modificaciones, adiciones y mejoras. Por ejemplo, la funcionalidad puede separarse o combinarse en bloques de manera diferente en diversas realizaciones de la divulgación o describirse con diferente terminología. Estas y otras variaciones, modificaciones, adiciones y mejoras pueden estar dentro del alcance de la divulgación como se define en las reivindicaciones que siguen.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Sistema (100) de diagnóstico o de tratamiento de un paciente que tiene un vaso arterial, comprendiendo el sistema (100):

un sistema de catéter que tiene un oclusor (512, 604, 1220),

un primer sensor (244, 402, 404, 610, 1270) de presión situado distal respecto del oclusor (512, 604, 1220), un segundo sensor (246, 418, 611, 1280) de presión situado proximal respecto del oclusor (512, 604, 1220), y un lumen (242, 312, 1230) dimensionado para suministrar fluido al vaso arterial distal del oclusor (512, 604, 1220),

en donde el oclusor (512, 604, 1220) está configurado para ocluir el flujo sanguíneo iniciando una oclusión del flujo sanguíneo e interrumpiendo posteriormente la oclusión; y

un sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado configurado para acoplarse al sistema de catéter y para: provocar la infusión del fluido a una pluralidad de caudales posteriores al inicio de la oclusión del oclusor y anteriores a la interrupción de la oclusión del oclusor, en donde el caudal es una medida de un volumen del fluido que se suministra por unidad de tiempo;

comunicar con el primer sensor (244, 402, 404, 610, 1270) de presión para recibir una pluralidad de mediciones de presión aguas abajo, correspondiendo la pluralidad de mediciones de presión aguas abajo a la pluralidad de caudales;

comunicar con el segundo sensor (246, 418, 611, 1280) de presión para recibir mediciones de presión aórtica; determinar un valor de presión aórtica basándose en las mediciones de presión aórtica;

calcular un parámetro de resistencia utilizando el valor de presión aórtica, la pluralidad de mediciones de presión aguas abajo y la pluralidad de caudales; y

infundir un agente terapéutico a una primera tasa de infusión determinada por el parámetro de resistencia.

2. El sistema de la reivindicación 1, en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está configurado además para infundir el agente terapéutico a una segunda tasa de infusión determinada por el parámetro de resistencia.

3. El sistema de la reivindicación 2, en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está configurado además para hacer que el fluido sea infundido durante un intervalo de diagnóstico predeterminado, para infundir el agente terapéutico a la primera tasa de infusión durante un primer intervalo de tratamiento predeterminado, e infundir el agente terapéutico a la segunda tasa de infusión durante un segundo intervalo de tratamiento predeterminado.

4. El sistema de la reivindicación 1, en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está configurado además para operar el oclusor (512, 604, 1220).

5. El sistema de la reivindicación 1, en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está acoplado a un dispositivo (102) de visualización, estando configurado el dispositivo (102) de visualización para presentar una indicación del parámetro de resistencia.

6. El sistema de la reivindicación 1,

en donde el sistema de infusión informatizado está configurado además para generar una representación del parámetro de resistencia.

7. El sistema de la reivindicación 6, en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está configurado además para hacer que el agente terapéutico se infunda a una pluralidad de tasas de infusión terapéuticas.

8. El sistema de la reivindicación 7, en donde la representación del parámetro de resistencia comprende una salida electrónica.

9. El sistema de la reivindicación 8, en donde la pluralidad de tasas de infusión terapéuticas se determinan en

base a la salida electrónica.

10. El sistema de la reivindicación 6, en donde el oclusor (512, 604, 1220) puede activarse para ocluir el vaso arterial y

en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está configurado además para activar selectivamente el oclusor (512, 604, 1220).

11. El sistema de la reivindicación 7, en donde la representación del parámetro de resistencia comprende una imagen visual.

12. El sistema de la reivindicación 11, en donde el sistema (101, 518, 618) de infusión informatizado está acoplado a un dispositivo (102) de visualización, estando configurado el dispositivo (102) de visualización para presentar la imagen visual.

13. El sistema de la reivindicación 1, en donde el valor de presión aórtica es una presión aórtica media.

14. El sistema de la reivindicación 13, en donde la presión aórtica media se determina durante un periodo sistólico, un periodo diastólico, un intervalo completo de latido cardíaco, o un intervalo durante una secuencia de diagnóstico.

15. El sistema de la reivindicación 13, en donde la presión aórtica media se determina como un promedio de presiones sistólicas y presiones diastólicas, o como una comparación ponderada de presiones sistólicas y presiones diastólicas.

16. El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde el primer sensor (244, 404, 610, 1270) de presión está situado distal respecto del lumen (242, 312, 1230).