ES3040887T3 - Material and method for producing cell receiving scaffold - Google Patents

Material and method for producing cell receiving scaffold

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ES3040887T3
ES3040887T3 ES19752882T ES19752882T ES3040887T3 ES 3040887 T3 ES3040887 T3 ES 3040887T3 ES 19752882 T ES19752882 T ES 19752882T ES 19752882 T ES19752882 T ES 19752882T ES 3040887 T3 ES3040887 T3 ES 3040887T3
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approximately
collagen
weight
printable composition
scaffold
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Pingyong Xu
Luis Alvarez
Derek Morris
Iman Yazdi
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Lung Biotechnology PBC
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Abstract

Una composición imprimible para la fabricación de andamios receptores de células, que comprende aproximadamente entre un 0,3 % y un 3,0 % en peso de uno o más colágenos; entre un 5,0 % y un 40,0 % en peso de uno o más monómeros; entre un 0,5 % y un 2,0 % en peso de un fotoiniciador; y entre un 0 % y un 75 % en peso de un vehículo que contiene un disolvente prótico, respecto al peso de la composición imprimible. Dicha composición presenta una resolución de impresión de aproximadamente 100 micras o menos, una velocidad de fotoiniciación (Dp/Ec) de aproximadamente 0,1-5 mm (Dp) y de aproximadamente 10-100 mJ/cm2 (Ec), y una resistencia en verde de al menos 5 kPa tras el secado. La presente tecnología incluye además métodos para la fabricación de un andamio receptor de células tridimensional utilizando la composición imprimible. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Material y método para producir un andamio de recepción de células
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 62/713.817, presentada el 2 de agosto de 2018.
Campo
La presente tecnología se refiere en general a composiciones y métodos adecuados para su uso como material o tintas imprimibles. Más particularmente, y no a modo de limitación, la presente tecnología se refiere a composiciones imprimibles y a métodos adecuados para obtener andamios tridimensionales de recepción de células mediante métodos de impresión tridimensional.
Antecedentes
Los andamios biológicos son biomateriales tridimensionales formados antes de que se les añadan células, y son capaces de recibir células vivas. Los andamios se usan para proporcionar un soporte tridimensional y una estructura geométrica para las células. Por ejemplo, un uso particular de tales andamios biológicos incluye el uso como sustituto de órganos humanos funcionales. Esto se ha logrado usando órganos procedentes de la familia de los suidos (por ejemplo, cerdos) que se descelularizan y luego se recelularizan con células humanas compatibles. Sin embargo, los andamios derivados de la familia de los suidos plantean retos, tales como la contaminación por células de suidos originales, bacterias y otros contaminantes.
Aunque la tecnología de impresión tridimensional puede facilitar la producción de andamios tridimensionales personalizados para un sujeto dado, los sistemas disponibles actualmente con tales andamios impresos plantean retos, por ejemplo, la compatibilidad con las células implantadas y lograr una resolución suficientemente alta para definir paredes u otras características dentro del andamio.
El documento WO 2018/071639 A1 divulga una biotinta, que comprende el 0,1-1 % p/p de colágeno de tipo I, PEGDA o metacrilato de gelatina, y un fotoiniciador, que se usa en la fabricación aditiva de andamios tisulares. El diámetro de la boquilla es menor de 100 micrómetros.
La presente tecnología está dirigida a superar estas y otras deficiencias.
Sumario
En un primer aspecto, se proporciona un andamio impreso derivado de células tal como se define en la reivindicación 1.
En un aspecto relacionado de la presente tecnología, se proporciona un método tal como se define en la reivindicación 9.
En otro aspecto relacionado de la presente tecnología, se proporciona un método tal como se define en la reivindicación 11. La composición imprimible puede incluir una composición imprimible tal como se describe en el presente documento en cualquier realización.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 ilustra un diagrama de flujo que representa un método a modo de ejemplo para preparar un andamio tridimensional de recepción de células de la presente tecnología.
La figura 2 ilustra un diagrama de flujo que representa un método a modo de ejemplo para preparar un andamio tridimensional de recepción de células de la presente tecnología que incluye poner en contacto el andamio con una disolución de pH bajo.
La figura 3 ilustra la viabilidad de células epiteliales humanas de carcinoma de pulmón durante 48 h en andamios tridimensionales de la formulación B y la formulación C.
La figura 4 ilustra un andamio tridimensional impreso usando una composición imprimible según la formulación H.Descripción detallada
A continuación en el presente documento se describen diversas realizaciones.
Los siguientes términos se usan en todo el documento y son tal como se definen a continuación.
Tal como se usa en el presente documento, “aproximadamente” lo entenderán los expertos habituales en la técnica y variará en cierta medida dependiendo del contexto en el que se use. Si hay usos del término que no quedan claros para los expertos habituales en la técnica, dado el contexto en el que se use, “aproximadamente” significará hasta más o menos el 10 % del término particular.
Tal como se usa en el presente documento, el término “colágeno” se refiere a la proteína principal del tejido conjuntivo que tiene una alta resistencia a la tracción y que se ha encontrado en la mayoría de los organismos multicelulares. El colágeno es una proteína fibrosa principal, y también es la proteína no fibrilar en las membranas basales. Contiene abundancia de glicina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina. El colágeno se encuentra en todo el cuerpo, y es de al menos 12 tipos (tipo I-XII).
Tal como se usa en el presente documento, el término “colágeno funcionalizado” se refiere a colágeno que se ha modificado para incluir una o más subunidades monoméricas unidas al colágeno. La subunidad monomérica unida permite que el colágeno funcionalizado sea fotocurable, es decir, las subunidades monoméricas polimerizan tras la exposición a radiación ultravioleta (UV), violeta o azul.
Tal como se usa en el presente documento, el término “colágeno no funcionalizado” se refiere a colágeno que no se ha modificado para incluir una o más subunidades monoméricas. El colágeno no funcionalizado puede no polimerizar tras la exposición a radiación UV, violeta o azul.
Tal como se usa en el presente documento, el término “generador de fotobase” se refiere a un aditivo que responde a la radiación elevando el pH de la composición imprimible. En algunas realizaciones, la composición imprimible puede tener un pH inicialmente ácido que luego se neutraliza sustancialmente en respuesta a la exposición a radiación UV, violeta o azul.
Tal como se usa en el presente documento, el término “compuesto absorbente” se refiere a un aditivo que absorbe radiación para controlar una “profundidad de curado”. Esto tiene la ventaja de aumentar la resolución del proceso de curación. Los compuestos absorbentes pueden ser colorantes tales como tartrazina.
La presente tecnología proporciona composiciones imprimibles adecuadas para la preparación de andamios tridimensionales de recepción de células que tienen una alta resolución mediante métodos de fabricación, tales como impresión 3D. En particular, las composiciones imprimibles son adecuadas para estereolitografía.
La presente tecnología proporciona composiciones imprimibles y métodos para fabricar andamios tridimensionales de recepción de células a partir de las composiciones imprimibles. En determinados aspectos, la presente tecnología se refiere a una composición imprimible. En otro aspecto, la presente tecnología se refiere a métodos de fabricación de una estructura tridimensional a partir de la composición imprimible.
En un aspecto, se proporciona un andamio impreso de recepción de células tal como se define en la reivindicación 1.
El término “resolución” se refiere al grosor de capa de la composición imprimible tras la deposición desde un sistema de impresión tridimensional (3D). La resolución es de aproximadamente 100 micrómetros o menos. La resolución puede ser de menos de aproximadamente 90 micrómetros, menos de aproximadamente 80 micrómetros, menos de aproximadamente 70 micrómetros, menos de aproximadamente 60 micrómetros, menos de aproximadamente 50 micrómetros, menos de aproximadamente 40 micrómetros, menos de aproximadamente 30 micrómetros, menos de aproximadamente 20 micrómetros, menos de aproximadamente 10 micrómetros, menos de aproximadamente 5 micrómetros, menos de aproximadamente 1 micrómetro, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la resolución puede ser preferiblemente de menos de aproximadamente 1 micrómetro.
Tal como se usa en el presente documento, el término “velocidad de curado fotoquímico” se refiere la profundidad de curado frente a la energía de exposición, y se usa para determinar Dp/Ec de la composición imprimible. “Dp” (mm) se refiere a la profundidad de curado de la composición imprimible, y “Ec” (mJ/cm2) se refiere a la energía crítica necesaria para convertir la composición imprimible de estado líquido a gel sobre la superficie de la composición imprimible. En cualquier realización en el presente documento, la profundidad de curado (Dp) se limita a profundidades de desde aproximadamente 0,1 mm hasta aproximadamente 5 mm. Por ejemplo, profundidades de curado (Dp) adecuadas pueden incluir aproximadamente 0,1 mm, aproximadamente 0,2 mm, aproximadamente 0,3 mm, aproximadamente 0,4 mm, aproximadamente 0,5 mm, aproximadamente 0,6 mm, aproximadamente 0,7 mm, aproximadamente 0,8 mm, aproximadamente 0,9 mm, aproximadamente 1,5 mm, aproximadamente 2.0 mm, aproximadamente 2,5 mm, aproximadamente 3,0 mm, aproximadamente 3,5 mm, aproximadamente 4.0 mm, aproximadamente 4,5 mm, aproximadamente 5,0 mm, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. En cualquier realización en el presente documento, la energía de exposición se limita a cantidades de desde aproximadamente 10 mJ/cm2 hasta aproximadamente 100 mJ/cm2. Por ejemplo, cantidades de energía de exposición adecuadas incluyen aproximadamente 10 mJ/cm2, aproximadamente 15 mJ/cm2, aproximadamente 20 mJ/cm2, aproximadamente 25 mJ/cm2, aproximadamente 30 mJ/cm2, aproximadamente 35 mJ/cm2, aproximadamente 40 mJ/cm2, aproximadamente 45 mJ/cm2, aproximadamente 50 mJ/cm2, aproximadamente 55 mJ/cm2, aproximadamente 60 mJ/cm2, aproximadamente 65 mJ/cm2, aproximadamente 70 mJ/cm2, aproximadamente 75 mJ/cm2, aproximadamente 80 mJ/cm2, aproximadamente 85 mJ/cm2, aproximadamente 90 mJ/cm2, aproximadamente 95 mJ/cm2, aproximadamente 100 mJ/cm2, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
El término “resistencia en verde” se refiere a la resistencia al endurecimiento por curado inicial de la composición imprimible cuando se expone inicialmente a una radiación de curado. La resistencia al endurecimiento por curado puede cuantificarse mediante medidas tales como el módulo elástico y el alargamiento antes de la rotura. Después del secado o curado, la composición imprimible presenta una resistencia en verde de al menos aproximadamente 5 kPa, aproximadamente 10 kPa, aproximadamente 20 kPa, aproximadamente 30 kPa, aproximadamente 40 kPa, aproximadamente 50 kPa, aproximadamente 60 kPa, aproximadamente 70 kPa, aproximadamente 80 kPa, aproximadamente 90 kPa, aproximadamente 100 kPa, aproximadamente 110 kPa, aproximadamente 120 kPa, aproximadamente 130 kPa, aproximadamente 140 kPa, aproximadamente 150 kPa, aproximadamente 160 kPa, aproximadamente 170 kPa, aproximadamente 180 kPa, aproximadamente 190 kPa, aproximadamente 200 kPa, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, después del curado, la composición imprimible puede presentar una resistencia en verde de aproximadamente 5 kPa a aproximadamente 200 kPa, de aproximadamente 5 kPa a aproximadamente 100 kPa, de aproximadamente 5 kPa a aproximadamente 50 kPa, de aproximadamente 5 kPa a aproximadamente 25 kPa, o puede presentar preferiblemente una resistencia en verde de aproximadamente 5 kPa a aproximadamente 10 kPa.
En cualquier realización en el presente documento, el uno o más colágenos pueden incluir colágenos funcionalizados con una subunidad monomérica. Las subunidades monoméricas adecuadas incluyen monómeros solubles en agua. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, las subunidades monoméricas solubles en agua pueden incluir uno o más monómeros acrílicos. Los monómeros acrílicos adecuados incluyen acrilato, metacrilato, acrilamida, metacrilamida, N-hidroxietilacrilamida (HEAA), metacrilato de hidroxietilo (HEMA), acrilato de hidroxietilo (HEA), monómeros que tienen un grupo reactivo tiol, amina, epóxido, azido, alquino o N-hidroxisuccinimida, o combinaciones de dos o más de los mismos. En cualquier realización en el presente documento, las subunidades monoméricas solubles en agua pueden incluir otros monómeros insaturados. Los monómeros adecuados incluyen monómeros de vinilo, monómeros formados a partir de anhídrido o ácido maleico, acriloil morfolina (ACMO), N-vinilpirrolidona (NVP), N-vinilcaprolactama (V-CAP) o similares y combinaciones de los mismos.
El uno o más colágenos pueden incluir una mezcla de un primer colágeno y un segundo colágeno, donde el primer colágeno es un colágeno funcionalizado tal como se describe en el presente documento en cualquier realización, y el segundo colágeno es un colágeno no funcionalizado. En cualquier realización en el presente documento, el primer colágeno y el segundo colágeno pueden estar presentes a una razón en peso de al menos aproximadamente 99:1 a aproximadamente 1:99 basado en el peso seco del colágeno. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la razón en peso del primer colágeno y el segundo colágeno puede incluir, pero sin limitarse a, una razón en peso de al menos aproximadamente 99:1, aproximadamente 50:1, aproximadamente 25:1, aproximadamente 10:1, aproximadamente 5:1, aproximadamente 2:1, aproximadamente 1:1, aproximadamente 1:2, aproximadamente 1:5, aproximadamente 1:10, aproximadamente 1:25, aproximadamente 1:50, aproximadamente 1:99, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
El uno o más colágenos pueden proceder de una fuente de mamífero. Las fuentes de mamífero adecuadas incluyen, pero no se limitan a, equina, canina, porcina, bovina, felina, caprina, ovina, murina, humana, o combinaciones de dos o más de las mismas. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el uno o más colágenos puede ser colágeno bovino, colágeno porcino, o colágeno humano.
En cualquier realización en el presente documento, el uno o más colágenos pueden incluir colágenos recombinantes. Tal como se describe en el presente documento, el término “colágeno recombinante” se refiere a colágeno obtenido a partir de una fuente recombinante. La fuente recombinante puede incluir colágeno de mamífero recombinante producido a partir de plantas, bacterias, virus, hongos, o similares y combinaciones de dos o más de los mismos. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el colágeno recombinante puede incluir colágeno humano recombinante, colágeno bovino recombinante, colágeno porcino recombinante, o combinaciones de dos o más de los mismos. En algunas realizaciones, la fuente recombinante incluye colágeno de mamífero recombinante producido a partir de una fuente vegetal, incluyendo, pero sin limitarse a, tabaco. En algunas realizaciones, la composición imprimible puede incluir un colágeno recombinante funcionalizado con uno o más monómeros acrílicos, incluyendo pero sin limitarse a, acrilato, metacrilato, acrilamida, metacrilamida, monómeros que tienen un grupo reactivo tiol, amina, epóxido, azido, alquino, o N-hidroxisuccinimida, o combinaciones de dos o más de los mismos.
El uno o más colágenos pueden incluir cualquier tipo de colágeno. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el uno o más colágenos pueden ser colágeno de tipo I. El colágeno de tipo I puede encontrarse en la mayoría de los tejidos conjuntivos, es el tipo de colágeno más abundante en un organismo vivo. Más del 90 % del colágeno en el cuerpo es de tipo I.
En cualquier realización en el presente documento, el uno o más colágenos están presentes en una cantidad de desde aproximadamente el 0,3 por ciento en peso (% en peso) hasta aproximadamente el 3,0% en peso de la composición imprimible. Por tanto, el uno o más colágenos pueden incluirse en una cantidad de aproximadamente el
0,3 % en peso, aproximadamente el 0,4 % en peso, aproximadamente el 0,5 % en peso, aproximadamente el 0,6 % en peso, aproximadamente el 0,8% en peso, aproximadamente el 0,9% en peso, aproximadamente el 1,0% en peso, aproximadamente el 1,5 % en peso, aproximadamente el 2,0 % en peso, aproximadamente el 2,5 % en peso, aproximadamente el 3 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir uno o más colágenos en una cantidad de aproximadamente el 0,3 % en peso a aproximadamente el 3,0 % en peso, de aproximadamente el
0,5 % en peso a aproximadamente el 3,0 % en peso, o de aproximadamente el 0,3 % en peso a aproximadamente
0,9 % en peso de la composición imprimible. En algunas realizaciones, la composición imprimible puede incluir de aproximadamente el 0,5 % en peso a aproximadamente el 3,0 % en peso de colágeno recombinante. En algunas realizaciones, la composición imprimible puede incluir de aproximadamente el 0,3 % en peso a aproximadamente el
0,9 % en peso de colágeno a partir de una fuente de mamífero.
La composición imprimible incluye uno o más monómeros. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un monómero acrílico. Los monómeros adecuados incluyen, pero no se limitan a, N-hidroxietilacrilamida (HEAA), metacrilato de 2-hidroxietilo, diacrilato de poli(etilenglicol), dimetacrilato de polietilenglicol (PEGDMA), dimetacrilato de policaprolactona, trimetacrilato de policaprolactona, o una mezcla de dos o más de los mismos. En algunas realizaciones, el monómero puede ser N-hidroxietilacrilamida (HEAA).
El uno o más monómeros están presentes en una cantidad de desde aproximadamente el 5,0% en peso hasta aproximadamente el 40,0 % en peso de la composición imprimible. Las cantidades adecuadas incluyen, pero no se limitan a, aproximadamente el 5,0% en peso, aproximadamente el 10% en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 20 % en peso, aproximadamente el 25 % en peso, aproximadamente el 30 % en peso, aproximadamente el 35 % en peso, aproximadamente el 40 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir desde aproximadamente el 10 % en peso hasta aproximadamente el 40 % en peso, de aproximadamente el
15 % en peso a aproximadamente el 40 % en peso, de aproximadamente el 20 % en peso a aproximadamente el
40 % en peso, o de aproximadamente el 30 % en peso a aproximadamente el 40 % en peso del uno o más monómeros.
La composición imprimible incluye un fotoiniciador. El fotoiniciador es un catalizador activado por radiación (es decir, activado tras la exposición a radiación UV, violeta o azul) para al menos polimerizar y/o reticular el monómero. Los fotoiniciadores adecuados pueden incluir, pero no se limitan a, 2-hidroxi-4'-(2-hidroxietoxi)-2-metilpropiofenona,
(2,4,6-trimetilbenzoil)fenilfosfinato de etilo, óxido de fenil-bis(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina, óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina, o combinaciones de dos o más de los mismos. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el fotoiniciador puede incluir óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina.
El fotoiniciador está presente en una cantidad de desde aproximadamente el 0,5 % en peso hasta aproximadamente el 2,0 % en peso de la composición imprimible. Las cantidades adecuadas incluyen, pero no se limitan a, aproximadamente el 0,5% en peso, aproximadamente el 0,6% en peso, aproximadamente el 0,7% en peso, aproximadamente el 0,8% en peso, aproximadamente el 0,9% en peso, aproximadamente el 1,0% en peso, aproximadamente el 1,2% en peso, aproximadamente el 1,5% en peso, aproximadamente el 1,8% en peso, aproximadamente el 2,0 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible incluye de aproximadamente el 0,5 % en peso a aproximadamente el 2,0 % en peso, de aproximadamente el 0,7 % en peso a aproximadamente el 1,8 % en peso, de aproximadamente el 1 % en peso a aproximadamente 1,5 % en peso de fotoiniciador.
La composición imprimible de la presente tecnología incluye un vehículo que incluye un disolvente prótico. Los disolventes próticos tal como se usan en el presente documento incluyen, pero no se limitan a, agua, alcoholes (por ejemplo, metanol (CH<3>OH), etanol (EtOH), isopropanol (iPrOH), trifluoroetanol (TFE), butanol (BuOH), etilenglicol, propilenglicol), ácidos carboxílicos (por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propanoico, ácido butanoico, ácido pentanoico, ácido láurico, ácido esteárico, ácido desoxicólico, ácido glutámico, ácido glucurónico), amoniaco (NH<3>), un compuesto de amino primario, (por ejemplo, metilamina, etilamina, propilamino), un compuesto de amino secundario (por ejemplo, dimetilamina, dietilamina, di(n-propilamina), o una mezcla de dos cualesquiera o más de los mismos. Por tanto, en cualquiera de las realizaciones y los aspectos en el presente documento, el disolvente prótico puede incluir un alcohol, un ácido carboxílico, un compuesto de amino primario, un compuesto de amino secundario, agua, o una mezcla de dos cualesquiera o más de los mismos. En cualquier realización en el presente documento, el disolvente prótico puede incluir agua, tal como agua desionizada. La cantidad de vehículo en la composición imprimible puede ser del 0 % en peso , aproximadamente el 5 % en peso, aproximadamente el 10 % en
peso, aproximadamente el 15%en peso, aproximadamente el 20%en peso, aproximadamente el 25%en peso, aproximadamente el 30 % en peso, aproximadamente el 35 % en peso, aproximadamente el 40 % en peso, aproximadamente el 45 % peso, aproximadamente el 50 % en peso, aproximadamente el 55 % en peso, aproximadamente el 60 % en peso, aproximadamente el 65 % en peso aproximadamente el 70 % en peso, aproximadamente el 75 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. En particular, la cantidad de agua en el vehículo puede ser de aproximadamente el 5 % en peso, aproximadamente el 10 % en peso, aproximadamente el 15% en peso, aproximadamente el 20% en peso, aproximadamente el 25% en peso, aproximadamente el 30 % peso, aproximadamente el 35 % en peso, aproximadamente el 40 % en peso, aproximadamente el 45 % peso, aproximadamente el 50 % en peso, aproximadamente el 55 % en peso, aproximadamente el 60 % en peso, aproximadamente el 65 % en peso aproximadamente el 70 % en peso, aproximadamente el 75 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
La composición imprimible incluye un vehículo que contiene agua. El vehículo puede incluir además un monómero acrílico soluble en agua. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el monómero acrílico soluble en agua incluye, pero sin limitarse a, acrilato de carboxietilo, (met)acrilatos de poli(alquileno) (por ejemplo, diacrilato de poli(etilenglicol) o dimetacrilato de polietilenglicol (PEGDMA)), HEAA, HEMA, HEA, ACMO, NVP, V-CAP, o combinaciones de dos o más de los mismos. El vehículo puede incluir además un ácido carboxílico tal como se describe en el presente documento. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el ácido carboxílico puede incluir, pero sin limitarse a, ácido fórmico, ácido acético, ácido propanoico, ácido butanoico, ácido pentanoico, ácido láurico, ácido esteárico, ácido desoxicólico, ácido glutámico, ácido glucurónico, o una combinación de dos o más de los mismos. En realizaciones particulares, el ácido carboxílico puede ser ácido acético. La concentración del ácido carboxílico puede ser de desde aproximadamente 5 mM hasta aproximadamente 200 mM.
Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la concentración de ácido carboxílico puede ser de aproximadamente 5 mM, aproximadamente 10 mM, aproximadamente 15 mM, aproximadamente 20 mM, aproximadamente 30 mM, aproximadamente 40 mM, aproximadamente 50 mM, aproximadamente 60 mM, aproximadamente 70 mM, aproximadamente 80 mM, aproximadamente 90 mM, aproximadamente 100 mM, aproximadamente 110 mM, aproximadamente 120 mM, aproximadamente 130 mM, aproximadamente 140 mM, aproximadamente 150 mM, aproximadamente 160 mM, aproximadamente 170 mM, aproximadamente 180 mM, aproximadamente 190 mM, aproximadamente 200 mM, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede tener un pH de aproximadamente 2. Los valores de pH adecuados para la composición imprimible pueden incluir, pero no se limitan a, aproximadamente 2, aproximadamente 3, aproximadamente 4, aproximadamente 5, aproximadamente 6, aproximadamente 7, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
La composición imprimible puede incluir además uno o más generadores de fotobase. Los generadores de fotobase adecuados pueden incluir, pero no se limitan a, carbamatos, O-aciloximas, sales de amonio, sulfonamidas, formamidas, nifedipinas, complejos de metales de transición, metalocenos, aminimida, o alfa-aminocetonas. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, los generadores de fotobase pueden incluir, pero no se limitan a, N,N-dietilcarbamato de 9-antilmetilo, (E)-1-piperidino-3-(2-hidroxifenil)-2-propen-1-ona, carboxilato de 1-(antraquinon-2-il)etil-imidazol, 4-metacriloiloxi-piperidin-1-carboxilato de 2-nitrofenilmetilo, propionato de 1,2-diisopropil-3-[bis(dimetilamino)metilen]guanidinio-2-(3-benzoilfenilo), N-butiltrifenilborato de 1,2-diciclohexil-4,4,5,5-tetrametilbiguanidio, tetrakis(3-fluorofenil)borato de (Z)-{[6/s(dimetilamino)metiliden]amino}-N-ciclohexil(ciclohexilamino)metaniminio, o combinaciones de dos o más de los mismos.
En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un colágeno funcionalizado, un monómero de acrilato, fotoiniciador, un vehículo, y un generador de fotobase, donde el colágeno funcionalizado incluye un colágeno funcionalizado con un metacrilato. El generador de fotobase puede estar presente en una cantidad de desde el 0% en peso hasta aproximadamente el 10% en peso. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el generador de fotobase puede estar presente una cantidad de desde el 0 % en peso, el 0,01 % en peso, aproximadamente el 0,1 % en peso, aproximadamente el 0,5 % en peso, aproximadamente el 1 % en peso, aproximadamente el 2 % en peso, aproximadamente el 3 % en peso, aproximadamente el 4 % en peso, aproximadamente el 5 % en peso, aproximadamente el 6 % en peso, aproximadamente el 7 % en peso, aproximadamente el 8 % en peso, aproximadamente el 9 % en peso, aproximadamente el 10 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Las cantidades adecuadas de generador de fotobase incluyen desde aproximadamente el 0 % en peso hasta aproximadamente el
10% en peso, de aproximadamente el 0% en peso a aproximadamente el 9% en peso, de aproximadamente el
0 % en peso a aproximadamente el 7 % en peso, de 0 % en peso a aproximadamente el 3 % en peso, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un colágeno no funcionalizado, un monómero de acrilato, fotoiniciador, un vehículo, y un generador de fotobase. En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un colágeno funcionalizado, un colágeno no funcionalizado, fotoiniciador, un vehículo, y generador de fotobase, donde el colágeno funcionalizado incluye un colágeno funcionalizado con un metacrilato.
La composición imprimible puede incluir además uno o más compuestos absorbentes. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, los compuestos absorbentes incluyen, pero no se limitan a, compuestos absorbentes que tienen más de 0,1 unidades de absorbancia a longitudes de onda de entre aproximadamente 300 nm y aproximadamente 450 nm. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, los compuestos absorbentes pueden tener una absorbancia a longitudes de onda de entre aproximadamente 300 nm y aproximadamente 450 nm, desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 0,7 unidades de absorbancia, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 unidades de absorbancia, o de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,3 unidades de absorbancia. Los valores de absorbancia adecuados incluyen unidades de absorbancia de aproximadamente 0,1, aproximadamente 0,2, aproximadamente 0,3, aproximadamente 0,4, aproximadamente 0,5, aproximadamente 0,6, aproximadamente 0,7, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. En cualquier realización en el presente documento, los compuestos absorbentes pueden incluir compuestos absorbentes que tienen más de 0,1 unidades de absorbancia a longitudes de onda de desde aproximadamente 300 nm hasta aproximadamente 405 nm. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, los compuestos absorbentes pueden incluir, pero no se limitan a, tartrazina. El compuesto absorbente puede estar presente en una cantidad de desde el 0% en peso hasta aproximadamente el 1,0% en peso. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la cantidad de compuesto absorbente es de desde el 0% en peso hasta aproximadamente el 1,0% en peso, desde aproximadamente el 0,1% en peso hasta aproximadamente el 0,8 % en peso, o desde aproximadamente el 0,3 % en peso hasta aproximadamente el 0,7 % en peso.
En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un colágeno funcionalizado, un monómero de acrilato, fotoiniciador, un vehículo, y un compuesto absorbente, donde el colágeno funcionalizado incluye un colágeno funcionalizado con un metacrilato. En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un colágeno no funcionalizado, un monómero de acrilato, un fotoiniciador, y un compuesto absorbente. En cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede incluir un colágeno funcionalizado, un colágeno no funcionalizado, un monómero de acrilato, fotoiniciador, un vehículo, y un compuesto absorbente, donde el colágeno funcionalizado incluye un colágeno funcionalizado con un metacrilato.
En algunas realizaciones, la composición imprimible puede incluir un colágeno funcionalizado, un monómero de acrilato, fotoiniciador, un vehículo, un generador de fotobase, y un compuesto absorbente, donde el colágeno funcionalizado incluye un colágeno funcionalizado con un metacrilato. En algunas realizaciones, la composición imprimible puede incluir un colágeno no funcionalizado, un monómero de acrilato, un fotoiniciador, un generador de fotobase, y un compuesto absorbente. En algunas realizaciones, la composición imprimible puede incluir un colágeno funcionalizado, colágeno no funcionalizado, monómero de acrilato, fotoiniciador, vehículo, generador de fotobase, y un compuesto absorbente, donde el colágeno funcionalizado incluye un colágeno funcionalizado con un metacrilato.
En un aspecto relacionado de la presente tecnología, se proporciona un método tal como se describe en la reivindicación 9. El método incluye usar la composición imprimible de cualquier realización en el presente documento para fabricar un andamio tridimensional de recepción de células. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el método puede incluir fabricar un andamio tridimensional de recepción de células de un órgano de un paciente. Tal como se usa en el presente documento, el término “sujeto” o “paciente” es un mamífero, tal como un gato, perro, roedor, o primate. Normalmente, el sujeto o paciente es humano, y preferiblemente que necesita trasplantes o implantes para regeneración tisular. El término “sujeto” y “paciente” pueden usarse indistintamente.
La fabricación del andamio tridimensional de recepción de células puede incluir métodos de moldeo por inyección, moldeo rotacional, moldes positivos, moldes negativos, fabricación sustractiva o impresión tridimensional (3D). En cualquier realización en el presente documento, la fabricación el andamio tridimensional de recepción de células puede incluir métodos de impresión 3D. Los métodos de impresión 3D pueden incluir métodos de fabricación aditiva. Los métodos de fabricación aditiva adecuados incluyen impresión por chorro de tinta, impresión por extrusión o impresión capa por capa. En cualquier realización en el presente documento, la fabricación del andamio tridimensional de recepción de células puede incluir métodos de impresión capa por capa.
En otro aspecto relacionado de la presente tecnología, se proporciona un método tal como se define en la reivindicación 11. La composición imprimible puede incluir una composición imprimible tal como se describe en el presente documento en cualquier realización.
El método incluye depositar la composición imprimible sobre una superficie. En cualquier realización en el presente documento, la superficie puede incluir, pero sin limitarse a, una superficie de un sistema para su uso en métodos de impresión 3D tal como se describe en el presente documento en cualquier realización. Tales sistemas incluyen sistemas de impresión 3D para métodos de impresión 3D incluyendo, pero sin limitarse a, impresión por chorro de tinta, impresión por extrusión o impresión capa por capa. En cualquier realización en el presente documento, el método puede incluir además calentar la composición imprimible hasta una temperatura de 0 °C a aproximadamente 30 °C antes de la deposición. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la composición imprimible puede calentarse hasta una temperatura de 0 °C, aproximadamente 5 °C, aproximadamente 10 °C, aproximadamente 15 °C, aproximadamente 20 °C, aproximadamente 25 °C, aproximadamente 30 °C, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
El método de la presente tecnología incluye irradiar la capa depositada para curar la composición imprimible. La irradiación de la capa depositada puede llevarse a cabo a través de la exposición a radiación ultravioleta (UV), violeta o azul para curar la capa depositada. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la irradiación de la capa depositada incluye la exposición a radiación a una longitud de onda de desde aproximadamente 240 nm a aproximadamente 405 nm. Las longitudes de onda adecuadas pueden incluir, pero no se limitan a, de aproximadamente 240 nm a aproximadamente 405 nm, de aproximadamente 240 nm a aproximadamente 355 nm, de aproximadamente 240 nm a aproximadamente 340 nm, de aproximadamente 240 nm a aproximadamente 270 nm, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la longitud de onda puede ser de aproximadamente 270 nm o 355 nm.
En cualquier realización en el presente documento, la capa depositada después de la irradiación tiene una resolución de al menos 100 micrómetros. Después de la irradiación para curar la capa depositada de la composición imprimible, la capa depositada puede tener una resolución de menos de aproximadamente 100 micrómetros, menos de aproximadamente 90 micrómetros, menos de aproximadamente 80 micrómetros, menos de aproximadamente 70 micrómetros, menos de aproximadamente 60 micrómetros, menos de aproximadamente 50 micrómetros, menos de aproximadamente 40 micrómetros, menos de aproximadamente 30 micrómetros, menos de aproximadamente 20 micrómetros, menos de aproximadamente 10 micrómetros, menos de aproximadamente 5 micrómetros, menos de aproximadamente 1 micrómetro, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, la capa depositada puede tener una resolución de menos de aproximadamente 100 micrómetros, y puede tener preferiblemente una resolución de menos de aproximadamente 1 micrómetro.
Después de las etapas de deposición e irradiación, el método incluye repetir las etapas de deposición e irradiación hasta que las capas depositadas formen el andamio tridimensional de recepción de células. Antes de repetir las etapas de deposición e irradiación, puede retirarse cualquier porción no curada de la capa depositada antes de depositar e irradiar las capas posteriores de la composición imprimible. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el método incluye además retirar la composición imprimible no curada después de la irradiación de la capa depositada y antes de repetir las etapas de deposición e irradiación.
En cualquier realización en el presente documento, el método incluye además poner en contacto el andamio tridimensional de recepción de células con una disolución que tiene un pH por debajo de aproximadamente 7. Sin limitarse a la teoría, la disolución de pH bajo hidroliza los enlaces éster en la composición imprimible curada para mejorar la celularización del andamio tridimensional de recepción de células. Por tanto, la resistencia en verde del andamio tridimensional de recepción de células disminuye, haciendo que el andamio sea más compatible para procesos de celularización posteriores. Los valores de pH adecuados para la disolución pueden incluir, pero no se limitan a, menos de aproximadamente 6, menos de aproximadamente 5,5, menos de aproximadamente 5, menos de aproximadamente 4,5, menos de aproximadamente 4,0, menos de aproximadamente 3,5, menos de aproximadamente 3,0, menos de aproximadamente 2,5, menos de aproximadamente 2,0, o cualquier intervalo entre dos cualesquiera de estos valores.
En cualquier realización en el presente documento, el método puede incluir además poner en contacto el andamio tridimensional de recepción de células con células, tejidos, factores de crecimiento, laminina, elastina, fibronectina, proteoglicanos, ácido hialurónico, polisacáridos o una mezcla de dos o más de los mismos. Por ejemplo, en cualquier realización en el presente documento, el andamio tridimensional puede ponerse en contacto con proteoglicano de sulfato de condroitina, proteoglicano de sulfato de heparina, polisacáridos sulfatados, carragenina, agarosa, polidextrano, matrigel, o combinaciones de dos o más de los mismos. Las células, los tejidos o los factores de crecimiento adecuados pueden incluir, pero no se limitan a, factor de crecimiento transformante beta (TGF-P), dominio similar al factor de crecimiento epidérmico (similar a EGF), factor de crecimiento endotelial vascular factor (VEGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PGDF), proteínas de la familia Wnt, factor derivado de células estromales 1, células vasculares, células epiteliales, células mesenquimatosas, o combinaciones de dos o más. En al menos una realización, el método de la presente tecnología es un método según las etapas ilustradas en la figura 1. En al menos otra realización, el método de la presente tecnología es un método según las etapas ilustradas en la figura 2.
La presente invención, descrita de este modo de manera general, se entenderá más fácilmente haciendo referencia a los siguientes ejemplos, que se proporcionan a modo de ilustración y no pretenden ser limitativos de la presente invención.
Ejemplos
Ejemplo 1: Formulaciones de composición imprimible.
Se prepararon composiciones imprimibles a modo de ejemplo según las formulaciones A-F. La tabla 1 proporciona la cantidad de colágeno, monómero, fotoiniciador y vehículo incluidos en cada formulación. Se adquirieron N-hidroxietilacrilamida (HEAA), dimetacrilato de polietilenglicol (PEGDMA 600) y tartrazina de Aldrich Corporation. Se adquirió colágeno bovino funcionalizado con metacrilato de ABM Corporation. Se adquirió colágeno humano recombinante de tabaco transgénico de CollPlant Ltd. El fotoiniciador de óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina se obtuvo de IGN Resin Corporation con el nombre de producto Omnirad TPO-L. Todos los porcentajes en peso se determinan basado en el peso seco en comparación con el peso total de la formulación de tinta.
Formulación A: La formulación A se preparó combinando (1) una mezcla de 100 mg de colágeno bovino funcionalizado con metacrilato y 10 mg de disolución de ácido acético 20 mM, (2) 100 ml de HEAA, (3) 3,38 g de tartrazina con 96 g de HEAA, (4) 1 l de PEGDMA 600, y óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina (fotoiniciador). Aproximadamente el 60 % en peso de la formulación A es el colágeno funcionalizado con metacrilato en disolución de ácido acético 20 mM, que es aproximadamente el 1% de colágeno en peso. Por tanto, la formulación A incluye aproximadamente el 0,6 % de colágeno en peso seco. La formulación A incluye aproximadamente el 10-15 % de monómero de HEAA en peso. La formulación A tiene la ventaja de proporcionar una alta resistencia en verde mientras que todavía tiene un componente de colágeno grande. Cuando se usó como composición imprimible, la formulación A produjo objetos tridimensionales de 1-15 cm presentando una resistencia en verde en el intervalo de 1-50 kPa.
En lo que se refiere a los porcentajes en peso (% en peso), la formulación A incluye el 59,7 % en peso de colágeno bovino modificado con metacrilato en ácido acético 20 mM, el 0,71 % en peso de tartrazina, el 36,91 % en peso de HEAA, el 1,49% en peso de PEGDMA, y el 1,19% en peso de óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. El componente (1) puede expresarse como subcomponentes que incluyen (1A) el 59,11 % en peso de ácido acético 20 mM y (1B) el 0,59 % en peso de colágeno bovino modificado con metacrilato.
Formulación B: La formulación B se preparó combinando el 60,59 % en peso de una mezcla de colágeno bovino modificado con metacrilato en disolución acuosa de acrilato de carboxietilo, (2) el 38,20 % en peso de HEAA, y el 1,21 % en peso del fotoiniciador óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. El porcentaje en peso seco de colágeno bovino modificado con metacrilato es del 0,6 % en peso. Esta formulación tiene la ventaja de una alta velocidad de curado fotoquímico y resistencia en verde. La velocidad de curado fotoquímico de la formulación B fue suficiente como para permitir impresiones de capa z sobre un área de 80 cm2 en menos de 3 s, y la formulación B presentó una resistencia en verde de 20 kPa.
Formulación C: La formulación C se preparó combinando el 59,88 % en peso de una mezcla de colágeno bovino modificado con metacrilato en disolución acuosa de acrilato de carboxietilo, el 16,6% en peso de disolución de colágeno bovino de tipo I en ácido acético, el 22,5 % en peso de HEAA, y el 1 % en peso de óxido de 2-difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. El porcentaje en peso seco de colágeno bovino modificado con metacrilato es del 0,59 % en peso. En relación con la formulación B, esta formulación puede mejorar determinados procesos de crecimiento celular debido a la adición del colágeno bovino no funcionalizado.
Formulación D: La formulación D se preparó combinando el 71,4% en peso de una mezcla de colágeno bovino modificado con metacrilato en disolución acuosa de acrilato de carboxietilo, el 17,9% en peso de disolución de colágeno bovino de tipo I en ácido acético, el 7,14 % en peso de PEGDMA 600, el 2,86 % en peso de HEAA, y el 0,71 % en peso de óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. El porcentaje en peso seco de colágeno bovino modificado con metacrilato es del 0,71 %. El mayor contenido de colágeno puede beneficiar a determinados procesos de crecimiento celular.
Formulación E: La formulación E se preparó combinando el 61,35% en peso de colágeno bovino modificado con metacrilato en ácido acético 20 mM, el 23,31 % en peso de disolución de colágeno bovino de tipo I en ácido acético, (3) el 14,11 % en peso de HEAA, y el 1,22 % en peso de óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. El porcentaje en peso seco de colágeno bovino modificado con metacrilato es del 0,61 % en peso.
Formulación F: La formulación F se preparó combinando el 61,35% en peso de disolución de colágeno humano recombinante (producida a partir de plantas de tabaco), el 23,31 % en peso de disolución de colágeno bovino de tipo I en ácido acético, el 14,11 % en peso de HEAA, y el 1,22 % en peso de óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. Formulación G: el 94,34 % en peso de colágeno humano recombinante en ácido acético 20 mM, (2) el 4,53 % en peso de metanol, y (3) el 1,13% en peso de óxido de 2-difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina. El peso seco del colágeno es del 1,39 % en peso.
Tabla 1:
Todos los números son el porcentaje en peso basado en el peso total de la composición imprimible.
Ejemplo 2: Evaluación de la viabilidad celular
Se usaron células epiteliales humanas de carcinoma de pulmón (A549, ATCC, CCL-185) para evaluar la viabilidad celular. Las células se mantuvieron en medio F-12K (modificación de Kaighn, ATCC) complementado con FBS al 10%, penicilina 50 |ig ml-1, estreptomicina 50 |ig ml-1. Las formulaciones se prepararon tal como se describió anteriormente para las formulaciones B y C y se curaron en una placa de 96 pocillos usando un horno ultravioleta. et oven. Se sembraron 6000 células por cada pocillo y se incubaron a 37 °C en el 5 % de CO<2>. Después de 48 horas de incubación en cada formulación impresa indicada, se lavaron suavemente las células tres veces con PBS y se realizó una evaluación de la citotoxicidad usando un ensayo PicoGreen según las instrucciones del fabricante (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific). La formulación C presentó una viabilidad celular del 80 % 48 h después de la siembra celular (figura 3).
Ejemplo 3: Preparación de un andamio tridimensional de recepción de células.
Se usó una composición imprimible ácida según la formulación H para preparar un andamio tridimensional de recepción de células. La formulación H se preparó según los métodos de preparación descritos en el ejemplo 1 y tal como se describe en la tabla 2 a continuación.
Tabla 2.
Se depositó una capa de composición imprimible sin curar sobre una superficie posicionada verticalmente para recibir la capa de tinta. La capa depositada de composición imprimible se irradió a una longitud de onda de 355 nm, que tenía una resolución de <100 micrómetros. Las etapas de deposición e irradiación se repitieron hasta que el andamio se formó completamente. La figura 4 muestra el andamio tridimensional resultante obtenido a partir de la impresión de la composición imprimible según la formulación H.
Otras realizaciones se exponen en las reivindicaciones siguientes.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    i.Andamio impreso de recepción de células obtenido a partir de:
    una composición imprimible, comprendiendo la composición imprimible:
    de aproximadamente el 0,3 %
    peso a aproximadamente el 3,0 % en peso de uno o más colágenos; de aproximadamente el 5,0 %
    peso a aproximadamente el 40,0 % en peso de uno o más monómeros; de aproximadamente el 0,5 %
    peso a aproximadamente el 2,0 % en peso de un fotoiniciador; y del 0 % en peso a aproximadamente el 75 % en peso de un vehículo que comprende un disolvente prótico, en peso de la composición imprimible;
    en el que el andamio de recepción de células tiene una resolución de aproximadamente 100 micrómetros o menos, una profundidad de curado (DP) de aproximadamente 0,1-5 mm, una energía de exposición (Ec) de aproximadamente 10-100 mJ/cm2, y una resistencia en verde de al menos aproximadamente 5 kPa después del secado.
  2. 2. Andamio de recepción de células según la reivindicación 1, en el que el colágeno está funcionalizado con una subunidad monomérica, opcionalmente en el que el monómero es un monómero acrílico seleccionado del grupo que consiste en acrilato, metacrilato, acrilato de carboxietilo, o una mezcla de dos o más de los mismos.
  3. 3. Andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el colágeno se obtiene a partir de una fuente de mamífero, opcionalmente, en el que:
    (a) la fuente de mamífero se selecciona del grupo que consiste en humana, bovina, porcina, y mezclas de dos o más de las mismas; o
    (b) el colágeno es un colágeno recombinante, opcionalmente, en el que el colágeno recombinante es colágeno humano recombinante, colágeno bovino recombinante, colágeno porcino recombinante, o mezclas de dos o más de los mismos, opcionalmente además, en el que el colágeno recombinante se obtiene a partir de una fuente recombinante seleccionada del grupo que consiste en plantas, bacterias, virus, hongos, y combinaciones de dos o más de los mismos.
  4. 4. Andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el colágeno comprende colágeno de tipo I, opcionalmente, en el que:
    (a) el colágeno está presente en una cantidad de desde aproximadamente el 0,3 por ciento hasta aproximadamente el 0,9 por ciento en peso de la composición imprimible, y el colágeno procede de una fuente de mamífero; o
    (b) el colágeno está presente en una cantidad de desde aproximadamente el 0,5 por ciento hasta aproximadamente el 3,0 por ciento en peso de la composición imprimible, y el colágeno procede de un colágeno recombinante.
  5. 5. Andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que el colágeno es una mezcla de un primer colágeno y un segundo colágeno, en el que el primer colágeno es un colágeno funcionalizado y el segundo colágeno es un colágeno no funcionalizado, opcionalmente, en el que el primer colágeno y el segundo colágeno están presentes a una razón en peso de aproximadamente 99:1 a aproximadamente 1:99 basado en el peso seco del colágeno.
  6. 6. Andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que:
    (a) el monómero comprende uno o más de N-hidroxietilacrilamida (HEAA), metacrilato de 2-hidroxietilo, diacrilato de poli(etilenglicol), dimetacrilato de polietilenglicol, dimetacrilato de policaprolactona, y trimetacrilato de policaprolactona; o
    (b) el monómero incluye N-hidroxietilacrilamida (HEAA).
  7. 7. Andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que:
    (a) el fotoiniciador se selecciona del grupo que consiste en 2-hidroxi-4'-(2-hidroxietoxi)-2-metilpropiofenona, (2,4,6-trimetilbenzoil)fenilfosfinato de etilo, óxido de fenil-bis(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina, óxido de difenil(2,4,6-trimetilbenzoil)fosfina, o combinaciones de dos o más de los mismos; y/o
    (b) el vehículo comprende además un monómero acrílico soluble en agua, opcionalmente, en el que el monómero acrílico soluble en agua se selecciona del grupo que consiste en acrilato de carboxietilo, (met)acrilatos de poli(alquileno), HEAA, HEMA, HEA, ACMO, NVP, V-CAP, o combinaciones de dos o más de los mismos; y/o
    (c) el vehículo comprende además un ácido carboxílico, opcionalmente, en el que el ácido carboxílico se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido propanoico, ácido butanoico, ácido pentanoico, ácido láurico, ácido esteárico, ácido desoxicólico, ácido glutámico, ácido glucurónico, o una mezcla de dos o más de los mismos, opcionalmente además, en el que el ácido carboxílico está presente en una concentración de desde aproximadamente 5 mM hasta aproximadamente 200 mM; y/o
    (d) el vehículo tiene un pH de al menos 2; y/o
    (e) la composición imprimible comprende además un generador de fotobase seleccionado del grupo que consiste en N,N-dietilcarbamato de 9-antilmetilo, (E)-1-piperidino-3-(2-hidroxifenil)-2-propen-1-ona, carboxilato de 1-(antraquinon-2-il)etil-imidazol, 4-metacriloiloxi-piperidin-1-carboxilato de 2-nitrofenilmetilo, propionato de 1,2-diisopropil-3-[6/s(dimetilamino)metilen]guanidinio-2-(3-benzoilfenilo), N-butiltrifenilborato de 1,2-diciclohexil-4,4,5,5-tetrametilbiguanidio, tetrakis(3-fluorofenil)borato de(Z)-{[6/s(dimetilamino)metiliden]amino}-N-ciclohexil(ciclohexilamino)metaniminio, o combinaciones de dos o más de los mismos; y/o
    (f) la composición imprimible comprende además compuestos absorbentes que tienen más de 0,1 unidades de absorbancia a longitudes de onda de entre aproximadamente 300 nm y aproximadamente 450 nm; y/o (g) el compuesto absorbente es tartrazina.
  8. 8. Andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que el andamio de recepción de células tiene una resolución de menos de aproximadamente 1 micrómetro, opcionalmente en el que:
    (a) la resistencia en verde después del secado es de desde aproximadamente 5 kPa hasta aproximadamente 10 kPa.
  9. 9. Método de preparación de un andamio tridimensional de recepción de células, en el que el método comprende imprimir un andamio de recepción de células según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8.
  10. 10. Método según la reivindicación 9, en el que la impresión fabrica el andamio tridimensional de recepción de células de un órgano, en el que el órgano es un órgano de mamífero, y/o en el que la impresión comprende impresión por chorro de tinta, impresión por extrusión o impresión capa por capa.
  11. 11. Método de fabricación de un andamio tridimensional de recepción de células que comprende:
    depositar una capa de una composición imprimible sobre una superficie para obtener una capa depositada; irradiar la capa depositada;
    repetir las etapas de deposición e irradiación hasta que las capas depositadas formen el andamio tridimensional de recepción de células; y
    poner en contacto el andamio tridimensional de recepción de células con una disolución que tiene un pH menor de aproximadamente 7 para disminuir la resistencia en verde del andamio tridimensional de recepción de células;
    en el que la composición imprimible comprende colágeno, en el que el colágeno está presente en una cantidad de desde aproximadamente el 0,3 por ciento hasta aproximadamente el 3,0 por ciento en peso de la composición imprimible; un monómero; un fotoiniciador; y un vehículo.
  12. 12. Método según la reivindicación 11, en el que la composición imprimible es una composición imprimible según las reivindicaciones 1-8, y/o en el que la capa depositada tiene una resolución de 100 micrómetros o menos cuando se imprime.
  13. 13.Método según una cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12, en el que la capa depositada se irradia a una longitud de onda de desde aproximadamente 240 hasta aproximadamente 405 nm, opcionalmente, en el que la longitud de onda es de aproximadamente 270 nm o 355 nm.
  14. 14. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 11-13, en el que:
    (a) el método comprende además calentar la composición imprimible hasta una temperatura de 0 °C a aproximadamente 30 °C antes de la deposición; y/o
    (b) el método comprende además poner en contacto el andamio tridimensional con células, tejidos, factores de crecimiento, laminina, elastina, fibronectina, proteoglicanos, ácido hialurónico, polisacáridos, o una mezcla de dos o más de los mismos.
  15. 15. Andamio tridimensional de recepción de células producido mediante el método según la reivindicación 11.
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