ES2972386T3 - Aumento del volumen muscular en un ser humano utilizando ácido hialurónico - Google Patents
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Abstract
Se proporciona un método para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano. El método comprende inyectar una composición que comprende ácido hialurónico (HA) en una o más de una ubicación de un músculo, aumentando así el volumen muscular en comparación con antes de la inyección. El músculo puede ser un músculo del brazo, de la pierna, del pecho, de la espalda o de las nalgas, o cualquier otro músculo deseado. También se proporciona un método para alterar el contorno de un músculo en un ser humano, que comprende obtener una imagen del contorno del músculo, determinar un nuevo contorno, inyectar una composición de HA en una o más de una ubicación del músculo para obtener el nuevo contorno, alterando así el contorno en comparación con antes de la inyección. También se proporciona el uso de una composición que comprende HA para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano, donde la composición es para inyección en el músculo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Aumento del volumen muscular en un ser humano utilizando ácido hialurónico
CAMPO DE INVENCIÓN
La presente invención se refiere al aumento del volumen muscular de un músculo en un ser humano.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La imagen corporal y la salud son de interés para muchos seres humanos. Para algunos, es necesario tener brazos, piernas, músculos pectorales y glúteos y similares torneados, a menudo junto con una mayor fuerza y condición física general. Dado el estilo de vida más frenético de las personas en los últimos años, se ha producido un mayor interés en encontrar procedimientos simples, no invasivos y seguros para mejorar la apariencia y la fuerza de los brazos, piernas, pectorales, glúteos y otros músculos de una persona sin tener que gastar demasiado tiempo y esfuerzo.
El ácido hialurónico (HA), también conocido como hialuronano o hialuronato, es un polisacárido natural muy conocido que se segrega por los fibroblastos y se encuentra en todos los mamíferos. Es un polisacárido largo, no ramificado y de alto peso molecular, compuesto por unidades de repetición diméricas de ácido D-glucurónico y N-acetilglucosamina, y se encuentra en todos los tejidos del cuerpo, con mayores cantidades en la piel, el humor vítreo del ojo y los tejidos conectivos. Cuando no está unido a otras moléculas, el HA se une al agua y forma una solución muy viscosa, produciendo una sustancia gelatinosa.
Actualmente, el HA posee una diversidad de usos, incluidos usos cosméticos y terapéuticos. Con respecto a los usos terapéuticos, el HA se ha utilizado como sustituto del líquido vítreo del ojo humano para ayudar en cirugía oftálmica; para tratar la osteoartritis, mediante inyección intraarticular directamente en el líquido sinovial de la rodilla (por ejemplo, George (1998) Ann. Rheum. Dis. 57: 637-40; Weiss et al. (1981) Arthritis Rheum. 11 (suplemento 1): 143-4); para controlar y tratar el codo de tenista crónico o la epicondilosis lateral (por ejemplo, Petrella et al. (2010) Sports Medicine, Arthroscopy, Rehabilitation, Therapy & Technology 2:4; Orchard y Kountouris (2011) BMJ (2011) 342: d2687); y para tratar la parálisis de las cuerdas vocales mediante inyección en el músculo tiroaritenoideo (TA) de la laringe (por ejemplo, Wang et al. (2011) Journal of Voice 26(4): 506-514; Lee et al. (2010) Thyroid 20(5): 513-517). Cosméticamente, el HA se ha utilizado para proporcionar mejoras faciales y mejorar el contorno de la piel y reducir las depresiones en la piel debidas al acné, cicatrices, lesiones o líneas de expresión mediante inyección subcutánea, directamente debajo de la piel de una persona (por ejemplo, Duranti et al. (1998) Dermatol. Surg. 24: 1317-25; Jordan (2003) Can. J. Ophthalmol. 38: 285-8 ; Cheng et al. (2002) Otolaryngol. Clin. North Am. 35:73-85). Además de usarse como agente primario, el HA se ha usado como agente secundario, tal como un componente inductor de viscosidad (por ejemplo, Aydin et al. (2007) Auris Nasus Larynx 34(3): 333-8; documento US 2008/0044476), o como un polímero biocompatible (por ejemplo, documento KR 2008/0100126).
Recientemente, Macrolane™ (Q-med AB), un gel derivado de HA, se ha utilizado para el contorneado corporal y el aumento de senos en Europa. Se ha utilizado para remodelar y aumentar el volumen en zonas específicas del cuerpo, tales como las nalgas, las pantorrillas, los músculos del pecho y los brazos, y para rellenar concavidades y cicatrices en el cuerpo (véase URL: stureplanskliniken.com/macrolane.asp; y familyhealthguide.co.uk/cosmeticsurgery/macrolane.html). Macrolane™ está destinado únicamente para su inyección en la capa de piel subcutánea por encima del músculo, pero no para su inyección intramuscular o intravascular (Q-Med AB Macrolane Clinical Guide; o véase la URL:
myfacemybody.com/procedures/non-surgical/injectable-body-contouring-macrolane/). En este contexto, la publicación de Goisis et al.: "Breast Augumentation After Macrolane Filler Injections", Aesthetic Plastic Surgery, Springer-Verlag, NE, vol. 35, N24, 22 de junio de 2011 (2011-06-22), páginas 684-686, XP019932835, ISSN: 1432-5241, es relevante.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere al aumento del volumen muscular de un músculo en un ser humano. La presente divulgación describe además la inyección de ácido hialurónico en un músculo de un ser humano para aumentar el volumen muscular del músculo.
La presente divulgación proporciona un procedimiento para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano inyectando una composición que comprende ácido hialurónico (HA) en un músculo de interés en una o más de una ubicación del músculo, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones del músculo, aumentando así el volumen muscular en comparación con el volumen muscular antes de inyectar la composición en el músculo. La inyección en el músculo se puede realizar con fines cosméticos o para mejorar la función o el rendimiento muscular. El músculo inyectado puede seleccionarse del grupo de un músculo del brazo, un músculo de la pierna, un músculo del pecho, un músculo de la espalda y un músculo de las nalgas.
La composición que comprende HA puede ser cualquier composición que comprenda HA. El HA de la composición puede tener un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 10 millones de daltons, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 6 millones de daltons, de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 2 millones de daltons, de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 1 millón de daltons, o por ejemplo de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 500.000 daltons.
La concentración de HA reticulado en la composición puede variar de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 40 mg/ml, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de proximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 35 mg/ml o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 30 mg/ml o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml o cualquier cantidad intermedia, o de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml o cualquier cantidad intermedia (véase, por ejemplo, el documento US 20100316683).
La viscosidad y la elasticidad (o rigidez) de la composición pueden ser cualquier viscosidad y elasticidad que sea adecuada para inyección. Por ejemplo, el módulo elástico (G') de la composición de HA puede variar de aproximadamente 15 Pa a aproximadamente 900 Pa, intervalo que no debe considerarse limitante (véase, por ejemplo, Kablik J. et al., Dermatol Surg 2009; 35: 302-312).
La composición que comprende HA puede ser cualquier producto de HA disponible comercialmente. Por ejemplo, la composición de HA se puede seleccionar de cualquiera de los siguientes productos de HA disponibles comercialmente: Juvederm® Ultra, Juvederm® UltraPlus, Juvederm® Plus, Captique®, Hylaform®, RESTYLANE®, RESTYLANE® Perlane®, RESTYLANE® SubQ, RESTYLANE® Touch, Prevelle®, Prevelle Silk®, Macrolane™, Hyalgan®, Synvisc® (también conocido como Hylan G-F 20), Supartz® (también conocido como Artz® o Artzal), Modélis Shape u Orthovisc®.
Se puede inyectar directamente cualquier cantidad de músculos de un ser humano con la composición, tal como, por ejemplo, el músculo bíceps; el músculo tríceps; el músculo braquiorradial; el músculo braquial (brachialis anticus); los flexores del compartimento superficial de la muñeca; el músculo deltoides; los músculos bíceps femoral, gracilis, semitendinoso y semimembranoso de los isquiotibiales; los músculos recto femoral, vasto lateral, vasto medial y vasto intermedio del cuádriceps; los músculos gastrocnemio (lateral y medial), tibial anterior y sóleo de las pantorrillas; los músculos pectoral mayor y pectoral menor del pecho; el músculo dorsal ancho de la parte superior de la espalda; los romboides (mayores y menores); los músculos trapecios que abarcan el cuello, los hombros y la espalda; los músculos rectos abdominales del abdomen; y los músculos glúteo mayor, glúteo medio y glúteo menor de las nalgas.
También se proporciona la inyección de la composición por vía intramuscular en el músculo. La presente divulgación proporciona un volumen de composición de HA inyectada que varía de aproximadamente el 0,01% a aproximadamente el 25% del volumen muscular total del músculo que se va a inyectar, o cualquier cantidad intermedia. Dependiendo<del volumen del músculo que se va a tratar, la composición de>Ha<se puede inyectar en una a 100 ubicaciones dentro>del músculo en una pluralidad de sitios de inyección. Las inyecciones pueden distribuirse uniformemente a lo largo del músculo que se va a tratar o concentrarse en uno o más sitios de inyección a lo largo del músculo que se va a tratar, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más sitios de inyección, dependiendo del efecto cosmético y/o del rendimiento muscular deseado.
La composición también se puede inyectar usando un enfoque volumétrico para proporcionar la inyección de la composición en una pluralidad de ubicaciones a lo largo de la profundidad de un único sitio de inyección. Este enfoque volumétrico puede implicar inyectar la composición mientras se retira simultáneamente la aguja o cánula desde el aspecto más distal de un único sitio de inyección hasta el aspecto más proximal del sitio de inyección, distribuyendo así la composición en múltiples capas del músculo en el único sitio de inyección. Este proceso de inyectar la composición en una o más de una ubicación de un único sitio de inyección puede comprender lo siguiente: (a) perforar la vaina muscular proximal en el sitio de inyección con el instrumento de inyección; (b) colocar el instrumento en el aspecto más distal de la vaina muscular en el sitio de la inyección (es decir, una primera ubicación); (c) en la primera ubicación, tirar hacia atrás del instrumento para crear presión negativa y evitar la inyección intravascular y después inyectar la composición; (d) retirar ligeramente el instrumento hacia el aspecto proximal de la vaina muscular hasta una segunda ubicación; (e) en la segunda ubicación, tirar hacia atrás del instrumento para crear presión negativa y después inyectar la composición en la segunda ubicación; y (f) repetir las etapas (d) y (e) en cualquier número de ubicaciones adicionales, dependiendo del efecto deseado, posicionándose cada ubicación adicional más cerca del aspecto más proximal de la vaina muscular en comparación con la ubicación inmediatamente anterior.
La presente divulgación también proporciona una guía en tiempo real de la inyección de la composición en el músculo que se va a inyectar. A este respecto, la composición se inyecta con la ayuda de una máquina de ultrasonidos en tiempo real, o cualquier otro procedimiento para obtener imágenes del músculo conocido en la técnica, para visualizar el músculo de interés mientras se inyecta la composición.
En el presente documento se describe además la inyección intramuscular de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal de una composición de HA a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal de una composición de HA en un único músculo que se va a inyectar, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo bíceps o tríceps, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,5 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquial del brazo, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquiorradial del brazo, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal en total por músculo flexor del compartimento superficial de la muñeca, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo gastrocnemio lateral de la pantorrilla, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo gastrocnemio medial de la pantorrilla, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,2 cc/kg de peso corporal en total por el músculo sóleo de la pantorrilla, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo cuádriceps total, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,6 cc/kg de peso corporal en total por músculo isquiotibial total, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo mayor de las nalgas, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo medio de las nalgas, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo deltoides, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo trapecio, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,8 cc/kg de peso corporal en total por músculo pectoral mayor del pecho, o cualquier cantidad intermedia; se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,4 cc/kg de peso corporal en total por músculo dorsal ancho de la espalda, o cualquier cantidad intermedia; o se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal en total por músculo recto abdominal del abdomen, o cualquier cantidad intermedia.
Las inyecciones también podrán repetirse con una base periódica mediante un tratamiento de repetición cada mes, cada dos meses, cada 3 meses, cada 4 meses, cada 6 meses, cada 12 meses, cada 15 meses, cada 18 meses, cada 21 meses, cada 24 meses, cada 26 meses, cada 28 meses o cada 30 meses, según se desee. Se pueden realizar tratamientos de repetición para mantener el volumen muscular o aumentarlo progresivamente con el tiempo.
Para aquellas inyecciones de repetición realizadas para mantener el volumen muscular (es decir, sin aumento adicional del músculo), las inyecciones adicionales de la composición de HA pueden repetirse cada 1, 2, 3, 6, 12, 18, 24 o 30 meses, o cualquier punto temporal intermedio. Estas inyecciones de mantenimiento pueden comprender dosis de bajo volumen, por ejemplo, sin limitación, se inyectan en el músculo de interés dosis de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal de la composición de HA, o cualquier cantidad intermedia. La dosis inyectada y la frecuencia de las inyecciones de repetición pueden depender de la actividad física de cada paciente.
Para aquellas inyecciones de repetición realizadas para aumentar progresivamente el músculo con el tiempo (es decir, para lograr un mayor volumen muscular con el tiempo), las inyecciones adicionales de la composición de HA se pueden realizar de manera gradual. Se puede inyectar un volumen inicial que varía de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal en el músculo de interés, seguido de inyecciones adicionales de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal de la composición de HA inyectadas en el mismo músculo de aproximadamente 1 mes a aproximadamente 8 meses o más tarde después de la inyección inicial, o en cualquier punto temporal intermedio, para lograr efectos aditivos en la inyección inicial.
La presente divulgación también proporciona un procedimiento para modificar el contorno de un músculo de un ser humano que comprende las etapas de obtener una imagen del contorno del músculo, determinar un nuevo contorno del músculo, inyectar una composición que comprende HA en una o más de una ubicación del músculo, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, para obtener el nuevo contorno del músculo, inyección que da como resultado una modificación del contorno del músculo.
La presente divulgación también proporciona el uso de la composición que comprende HA, tal como se ha definido anteriormente, para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano en comparación con el volumen muscular del músculo en ausencia de dicha composición, en el que la composición es para su inyección en el músculo.
La presente divulgación proporciona además un kit que comprende la composición que comprende HA, tal como se ha definido anteriormente, e instrucciones para la inyección intramuscular de la composición en un músculo de un ser humano.
El presente sumario de la invención no describe necesariamente todas las características de la invención. Otros aspectos, características y ventajas de la presente divulgación resultarán evidentes para los expertos en la técnica tras la revisión de la siguiente descripción de formas de realización específicas de la invención.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
Estas y otras características de la invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción en la que se hace referencia a las figuras adjuntas, en las que:
La figura 1 presenta una imagen digital de una vista posterior de las nalgas del paciente A del Ejemplo 1 para ilustrar el músculo glúteo mayor: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) 8 semanas después de la inyección de la composición que comprende HA.
La figura 2 presenta una imagen digital de una vista lateral derecha de las nalgas del paciente A del Ejemplo 1 para ilustrar el músculo glúteo mayor: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) 8 semanas después de la inyección de la composición que comprende HA.
La figura 3 presenta una imagen digital de una vista posterior de las nalgas del paciente B del Ejemplo 2 para ilustrar el músculo glúteo mayor: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) 6 meses después de la inyección de la composición que comprende HA.
La figura 4 presenta una imagen digital de una vista posterior de las pantorrillas del paciente varón del Ejemplo 3 para ilustrar el músculo gastrocnemio: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) un año después de la inyección de la composición que comprende HA.
La figura 5 presenta una imagen digital del brazo del paciente varón del Ejemplo 4 en una posición flexionada para ilustrar los músculos bíceps y tríceps: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) 2 semanas después de la inyección de la composición que comprende HA en el músculo bíceps y 14 semanas después de la inyección de la composición que comprende HA en el músculo tríceps.
La figura 6 presenta una imagen digital del brazo del paciente varón del Ejemplo 4 en una posición flexionada para ilustrar el músculo braquiorradial y los flexores superficiales de la muñeca: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) 8 semanas después de la inyección de la composición que comprende HA.
La figura 7 presenta una imagen digital de una vista lateral del pecho del paciente varón del Ejemplo 7 para ilustrar el músculo pectoral mayor: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y (B) 6 meses después de la inyección de la composición que comprende HA.
La figura 8 presenta una imagen de resonancia magnética digital de una imagen axial T2 saturada de grasa de: (A) los músculos bíceps y tríceps inyectados 18 meses después de la inyección y 21 meses después de la inyección, respectivamente; y (B) el músculo deltoides inyectado 12 meses después de la inyección.
La figura 9 presenta una imagen de resonancia magnética digital de una imagen axial T1 poscontraste saturada de grasa del músculo deltoides inyectado 12 meses después de la inyección.
La figura 10 presenta una imagen digital de una vista posterior de las nalgas del paciente varón del Ejemplo 10 para ilustrar el músculo glúteo mayor: (A) antes de la inyección de la composición que comprende HA; y<(B) una semana después de la inyección de la composición que comprende>Ha .
DESCRIPCIÓN DETALLADA
La presente divulgación se refiere al aumento del volumen muscular en un músculo de un ser humano. La presente invención también se refiere a la inyección de ácido hialurónico en un músculo de un ser humano para aumentar el volumen muscular del músculo.
La presente divulgación proporciona un procedimiento para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano inyectando una composición que comprende ácido hialurónico (HA) en el músculo. La composición se inyecta en el músculo de interés en una o más de una ubicación del músculo, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, lo que da como resultado un aumento en el volumen muscular en comparación con antes de inyectar la composición en el músculo.
La composición para inyección intramuscular en un músculo de un ser humano comprende ácido hialurónico como agente principal. Los términos "ácido hialurónico" y "HA" se usan indistintamente en el presente documento y tienen el mismo significado.
Tal como se utiliza en el presente documento, "ácido hialurónico" o "HA" significa el compuesto constituido por la serie de unidades de repetición diméricas de ácido D-glucurónico y N-acetilglucosamina. Se pretende también que el término "ácido hialurónico" incluya no solo ácido hialurónico elemental, sino también ácido hialurónico con trazas de otros elementos o en diversas composiciones con otros elementos, siempre que las propiedades químicas y físicas del ácido hialurónico permanezcan inalteradas. Además, el término "ácido hialurónico" tal como se utiliza en la presente divulgación incluye fórmulas naturales, fórmulas sintéticas o una combinación de estas fórmulas naturales y sintéticas.
El HA utilizado en la presente divulgación puede extraerse de tejido animal tal como crestas de gallo o cordones umbilicales o de cultivos bacterianos tales como los del grupo hemolítico de estreptococos A o C. Los expertos en la técnica apreciarán que el HA de la presente divulgación se puede obtener de cualquier otra fuente siempre que sea lo suficientemente puro como para evitar provocar una reacción adversa o tóxica en el ser humano en el que se introduce.
El HA usado en la presente divulgación puede estar no estabilizado y no modificado químicamente en forma, en particular, de ésteres o amidas, o el HA puede ser derivados químicamente modificados y/o reticulados (es decir, que muestran puentes intercatenarios y/o intracatenarios). La reticulación se refiere a un proceso en el que las cadenas poliméricas individuales de HA se unen químicamente (o se "reticulan") entre sí, transformando un HA líquido en un sólido o gel blando. La reticulación reduce sustancialmente la miscibilidad del HA con agua, pero no cambia las características fisicoquímicas y las propiedades biológicas del HA. Se puede usar cualquier técnica conocida en la técnica para reticular el HA, incluido el uso de agentes reticulantes conocidos en la técnica, tales como divinilsulfona (DVS), 2,7,8-diepoxioctano (DEO) y 1,4-butanodiol-diglicidilo (BDDE). En la técnica se conocen composiciones de HA reticulado, por ejemplo, Juvederm® Ultra Plus, Juvederm® Ultra, Prevelle®, Captique®, Hylaform® y RESTYLANE® (véase, por ejemplo, Allemann, I.B. y Baumann, L. "Hyaluronic acid gel (Juvederm™) preparations in the treatment of facial wrinkles and folds". Clinical Interventions in Aging 3(4): 629-634, 2008).
Tal como se utiliza en el presente documento, "HA reticulado" significa HA que se ha modificado usando agentes reticulantes, tal como se ha descrito anteriormente, de forma que las cadenas de polímero de HA individuales se reticulen con otras cadenas de polímero de HA.
Las composiciones de la presente divulgación pueden comprender de aproximadamente 0,5 mg/ml de HA reticulado a aproximadamente 40 mg/ml de HA reticulado (concentración de gel), comprendiendo el resto de la composición cualquier solución acuosa biocompatible conocida en la técnica, tal como agua, tampones que contienen fosfato y tampones que contienen cloruro de sodio. La composición puede comprender además HA no reticulado. La concentración de HA reticulado en las composiciones de la presente divulgación puede ajustarse por un experto en la técnica de acuerdo con el peso molecular del HA, el efecto deseado, por ejemplo, la mejora cosmética o muscular, y el músculo particular que se va a inyectar. A modo de ejemplo, la concentración de HA reticulado en la composición puede variar de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 40 mg/ml, o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 35 mg/ml, de aproximadamente de 0,5 mg/ml a aproximadamente 30 mg/ml, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, o de aproximadamente 0,5, 1, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, 9,0, 10,0, 12,0, 15,0, 18,0, 20,0, 22,0, 24,0, 25,0, 26,0, 28,0, 30, 35, 40 mg/ml, o cualquier cantidad intermedia (véase, por ejemplo, el documento US 20100316683).
Con respecto a las cadenas poliméricas individuales de HA en una composición, el porcentaje de reticulación dentro de una cadena polimérica de HA individual (es decir, el grado de reticulación para una cadena polimérica de HA individual) en la composición puede encontrarse entre aproximadamente el 0% y aproximadamente el 20% de la cadena polimérica de HA, o cualquier cantidad intermedia.
También se pueden usar composiciones de HA disponibles comercialmente. Los ejemplos de productos de HA disponibles comercialmente que pueden usarse incluyen, pero sin limitación, Juvederm® (un producto de ácido hialurónico altamente reticulado comercializado por Allergan, Inc.) que incluye Juvederm® Plus, Juvederm® Ultra Plus, Juvederm® Ultra; Prevelle®; Captique® (HA estabilizado no animal); Hylaform® (forma altamente purificada de HA); RESTYLANE® (productos de<h>A estabilizado no animal comercializados por Q-Med AB), que incluyen RESTYLANE® Perlane®, RESTYLANE® Touch y RESTYLANE® SubQ; Macrolane™ (un producto RESTYLANE® más viscoso comercializado por Q-Med AB); Hyalgan® (una solución viscosa de la sal de sodio de HA derivada de forma natural de crestas de gallo sin modificación química); Synvisc® o Hylan G-F 20 (una mezcla viscosa de HA químicamente reticulado, compuesta por aproximadamente el 80% de hilano A y aproximadamente el 20% de hilano B); Supartz® (un hialuronato de sodio altamente purificado extraído de crestas de gallo y comercializado como Artz® o Artzal fuera de Estados Unidos); Modélis Shape; y Orthovisc® (una solución viscosa derivada de crestas de gallo). Sin embargo, un experto en la técnica apreciará que se puede usar de acuerdo con la presente divulgación cualquier producto de HA aceptable o cualquier composición que comprenda HA y/o sus derivados adecuados para su introducción en un ser humano.
Además de HA, derivados de HA o una combinación de los mismos, las composiciones de la presente divulgación pueden comprender además uno o más de los siguientes: un componente vehículo acuoso, un componente tampón, un componente de tonicidad, un componente conservante biocompatible o un componente de resuspensión. Las características fisicoquímicas del HA de la composición de la presente divulgación pueden variar dependiendo del músculo particular inyectado y el efecto deseado, por ejemplo, un efecto cosmético (efecto basado en el volumen) o un efecto de mejora muscular (efecto basado en el rendimiento).
El peso molecular del HA presente en la composición puede variar en gran medida dependiendo del músculo que se va a inyectar y del efecto deseado. El peso molecular puede encontrarse en el intervalo de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 10 millones de daltons, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 6 millones de daltons o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 2 millones de daltons o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 1 millón de daltons, o cualquier cantidad intermedia, o de aproximadamente 5.000 daltons a aproximadamente 500.000 daltons, o cualquier cantidad intermedia.
Los diámetros de las partículas de gel de la composición de HA pueden encontrarse en el intervalo de, pero sin limitación, aproximadamente 50 gm a aproximadamente 2000 gm, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 50 gm a aproximadamente 1500 gm o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 50 gm a aproximadamente 1000 gm o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 50 gm a aproximadamente 800 gm o cualquier cantidad intermedia, o de aproximadamente 50 gm a aproximadamente 400 gm o cualquier cantidad intermedia. Como resultado, el tamaño de partícula de gel de la composición de HA puede encontrarse en el intervalo de aproximadamente 800 partículas de gel por ml a aproximadamente 1.000.000 de partículas de gel por ml, o cualquier cantidad intermedia, dependiendo del efecto cosmético o de rendimiento muscular deseado. Por ejemplo, el tamaño de partícula de gel de la composición de HA puede ser de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 500.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 250.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 100.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 50.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 10.000 partículas de gel por ml, o cualquier cantidad intermedia. Alternativamente, se pueden usar para inyección composiciones de HA en gel homogéneo, que no utilizan tecnología de dimensionamiento, tales como, pero sin limitación, la tecnología de Hylacross de Juvederm™.
La viscosidad y elasticidad de la composición que comprende HA y/o sus derivados serán cualquier viscosidad y elasticidad que sea adecuada para inyección. Por ejemplo, el módulo elástico (G') de la composición de HA puede variar de aproximadamente 15 Pa a aproximadamente 900 Pa, intervalo que no debe considerarse limitante (véase, por ejemplo, Kablik et al., Dermatol Surg 2009; 35: 302-312).
En la tabla siguiente se muestran ejemplos de determinadas composiciones de HA disponibles comercialmente y las propiedades de esas composiciones. Estos ejemplos se muestran solo a modo de ejemplo y no deben considerarse limitantes de ninguna forma:
Hylaform Hylaform Prevelle Restylane Perlane Juvederm Plus 30 Concentración total de H 5,5 5,5 5,5 20 20 24 Relación gel a líquido 98:2 98:2 98:2 75:2 75:25 60: Concentración de gel de HA (mg/ml) 5,4 5,4 5,4 15,0 15,0 14, Grado de modificación de HA (%) 23 23 23 3 3 10
Porcentaje de HA reticulado 12 12 12 1,2 1,4 2 Durabilidad de la dilución/iporcentaje <25 <25 <25 50 50 300 de hinchamiento
Módulo G’ (Pa) 140-220 140 230-260 660 588 105 Tamaño de partíc 500 700 350 300 650 300
Fuente: Kablik et al. "Comparative Physical Properties of Hyaluronic Acid Dermal Fillers". Dermatol Surg 2009; 35: 302-312.
Las composiciones según la presente divulgación están formuladas para su inyección en el músculo de un ser humano. Tal como se utiliza en el presente documento, el término "músculo" se refiere a un músculo del brazo, la pierna, el pecho, la espalda, el abdomen, las nalgas y cualquier otra zona del cuerpo humano que una persona desea que esté más torneada y/o más musculosa.
Un experto en la técnica entendería que antes de inyectar las composiciones en los músculos de un ser humano, se evalúe la salud del paciente para garantizar que se cumple un nivel relativo de salud del paciente antes de comenzar los tratamientos, tal como se describe en el presente documento. La expresión "nivel relativo de salud del paciente" significa que, como mínimo, el paciente no tiene afecciones médicas preexistentes relevantes y generalmente un profesional médico considera que se encuentra en un estado satisfactorio de bienestar físico, mental y social antes de iniciar los tratamientos descritos en el presente documento.
La presente divulgación contempla la inyección de una composición descrita en el presente documento en los músculos de un brazo, si un ser humano desea brazos más torneados, brazos más musculosos o una combinación de los mismos, en comparación con la forma o el rendimiento del brazo antes de la administración de HA. La composición se puede inyectar en cualquier músculo del brazo en una o más de una ubicación, por ejemplo dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones. La ubicación de los sitios de inyección o el volumen inyectado dependerá de la forma deseada, el rendimiento muscular o una combinación de los mismos deseada. Por ejemplo, una composición de HA se puede inyectar directamente en uno o más del músculo bíceps (bíceps braquial), el músculo braquial, el músculo braquiorradial, el músculo tríceps (tríceps braquial), los flexores del compartimento superficial de la muñeca, u otro músculo del brazo para darle la forma deseada al brazo. Además, una composición de HA descrita en el presente documento se puede inyectar en el músculo deltoides, si una persona desea remodelar o proporcionar definición muscular al contorno del hombro.
La presente divulgación también contempla la inyección de una composición de HA descrita en el presente documento en los músculos de una pierna, si un ser humano desea piernas más torneadas, piernas más musculosas o una combinación de las mismas, en comparación con la forma o el rendimiento de la pierna antes de la administración de HA. La composición se puede inyectar en cualquier músculo de la pierna en una o más de una ubicación, por ejemplo dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, y dependerá de la forma deseada, el rendimiento muscular o la combinación de los mismos que se desee. Por ejemplo, la composición se puede inyectar directamente en uno o más de los isquiotibiales, incluyendo el bíceps femoral, el gracilis, los músculos semitendinoso y semimembranoso de los isquiotibiales; los cuádriceps, incluidos los músculos recto femoral, vasto lateral, vasto medial y vasto intermedio del cuádriceps; las pantorrillas, incluidos los músculos gastrocnemio (lateral y medial), tibial anterior y sóleo de las pantorrillas; o cualquier otro músculo de las piernas para darle la forma o rendimiento muscular deseado a las piernas.
De manera similar a la descrita anteriormente, la presente divulgación contempla además la inyección de una composición descrita en el presente documento en los músculos pectorales del pecho de una persona en una o más de una ubicación, por ejemplo dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones. La composición se puede inyectar directamente en los músculos pectoral mayor y/o pectoral menor del pecho y/o cualquier otro músculo del pecho para dar el efecto deseado. Además, la composición se puede inyectar en los músculos del abdomen, incluido, sin limitación, el recto abdominal.
La presente divulgación contempla además la inyección de una composición descrita en el presente documento en los músculos de las nalgas, si la persona desea nalgas más torneadas, nalgas más musculosas o una combinación de las mismas, en comparación con la forma o el rendimiento de la pierna antes de la administración de HA. La composición se puede inyectar en cualquier músculo de las nalgas en una o más de una ubicación, por ejemplo dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, y dependerá de la forma deseada, el rendimiento muscular o una combinación. Por ejemplo, la composición se puede inyectar directamente en el glúteo mayor, el glúteo medio, el glúteo menor o cualquier otro músculo de las nalgas para dar el efecto deseado.
Además, es posible que una persona desee añadir definición muscular y contorno a su espalda. La presente divulgación contempla la inyección de la composición que comprende HA en cualquier músculo de la espalda, así como en cualquier otro músculo del cuerpo de una persona en una o más de una ubicación, por ejemplo dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones. Por ejemplo, pero sin limitación, la composición se puede inyectar directamente en el dorsal ancho de la parte superior de la espalda, los romboides (mayores y menores) y/o los músculos trapecios que abarcan el cuello, los hombros y la espalda.
Debe entenderse que una persona puede recibir inyecciones en uno o más grupos de músculos a la vez, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más grupos de músculos a la vez, de modo que, por ejemplo, los brazos, las piernas y las nalgas pueden tratarse durante una sola visita con un médico.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "volumen muscular" se refiere al volumen total contenido dentro de la vaina muscular (también conocida como epimisio) de un músculo. Este incluye el líquido de las células musculares no contráctiles (sarcoplasma) de un músculo, que generalmente representa aproximadamente el 25-30% del tamaño del músculo, y el componente contráctil del músculo, incluidos los miocitos individuales. El "volumen muscular" se puede medir mediante la evaluación del área de la sección transversal del músculo del brazo, pierna, espalda o nalga usando técnicas estándar tales como las que se conocen en la técnica, tales como ultrasonidos u obtención de imágenes por resonancia magnética (MRI), mediante la determinación del perfil del músculo, por ejemplo mediante la determinación de la altura, la anchura, o ambos, de un brazo o pierna, o el perfil lateral de un pecho, espalda o nalga, o usando cualquier otra medida clínica conocida en la técnica.
La presente divulgación contempla un aumento del volumen muscular mediante inyección intramuscular de una composición que comprende HA en un músculo de interés. La inyección en el músculo de una composición que comprende HA aumenta el volumen muscular del músculo de interés; es decir, el área de la sección transversal de ese músculo. El aumento del volumen muscular se puede determinar midiendo la circunferencia del músculo o el área del cuerpo en la que se encuentra el músculo antes y después de la inyección con la composición que comprende HA.
Las inyecciones utilizadas en los procedimientos de la presente divulgación se pueden realizar en una o más de una ubicación dentro del músculo de interés, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, y en una o más de una profundidad por sitio de inyección entre el aspecto proximal de la vaina muscular ("vaina muscular" también conocida como epimisio) y el aspecto distal de la vaina muscular, tal como dos o más, tres o más, o cuatro o más profundidades por sitio de inyección. Por ejemplo, para los músculos que se encuentran encima y unidos a un hueso, el "aspecto proximal" se refiere al lado de la vaina del músculo que está más cerca de la superficie de la piel y el "aspecto distal" se refiere al lado de la vaina del músculo más alejado de la superficie de la piel y más cercano al hueso. Las inyecciones intramusculares se pueden realizar, por ejemplo, sin limitación, a una profundidad de aproximadamente 0 cm a aproximadamente 10 cm o cualquier cantidad intermedia, desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Por ejemplo, de aproximadamente 0, 0,1, 0,2, 0,5, 1,0, 1,25, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10 cm, o cualquier cantidad intermedia, desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Sin embargo, un experto en la técnica apreciará que la profundidad a la que se realiza la inyección puede variar significativamente entre diferentes individuos, el sitio de inyección específico y el músculo en el que se introduce la composición, la forma del músculo que se desea, el efecto cosmético o de rendimiento muscular deseado, o una combinación de los mismos.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "ubicación" significa la posición dentro del músculo al que se administra la composición. La presente divulgación contempla la inyección en una o más de una ubicación, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones dentro de un músculo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "sitio de inyección" significa el sitio en el que el instrumento para inyectar la composición en un músculo se introduce a través de la vaina muscular para inyectar la composición.
En la presente divulgación se proporciona que la composición que comprende HA y/o sus derivados se inyecte en una o más de una ubicación de un músculo, por ejemplo dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones de un músculo, lo que da como resultado una aumento del volumen muscular, del rendimiento muscular, o de ambos, en el músculo de interés. A modo de ejemplo, la composición que comprende HA se puede inyectar en cualquiera de una a aproximadamente 100 ubicaciones, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo, se puede inyectar la composición en 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 92, 95, 98, 100 ubicaciones por músculo.
Las ubicaciones de inyección pueden encontrarse en un único sitio de inyección a una o más de una profundidad del sitio de inyección, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más profundidades del sitio de inyección. La presente divulgación contempla la inyección de la composición que comprende HA y/o sus derivados en una o más de una ubicación, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, en un único sitio de inyección usando un enfoque volumétrico o cualquier otro procedimiento para distribuir la composición en diferentes capas del músculo desde el aspecto proximal al aspecto distal del músculo en un único sitio de inyección. Por ejemplo, el instrumento para inyectar la composición en un músculo puede introducirse a través de la vaina muscular proximal en un sitio de inyección y dentro del músculo hasta el aspecto más distal de la vaina muscular y la composición inyectarse en más de una ubicación inyectando la composición mientras se retira simultáneamente el instrumento hacia el aspecto más proximal del sitio de inyección. Por lo tanto, se inyecta ácido hialurónico en múltiples ubicaciones de un único sitio de inyección a medida que se retira la aguja hacia el aspecto más proximal del sitio de inyección. Se aplica presión negativa antes de cada inyección para evitar la inyección intravascular. Por lo tanto, este proceso de inyección de la composición en una o más de una ubicación de un único sitio de inyección puede comprender lo siguiente: (a) perforar la vaina muscular proximal en el sitio de inyección con el instrumento para inyección; (b) posicionar el instrumento en el aspecto más distal de la vaina muscular en el sitio de la inyección (es decir, una primera ubicación); (c) tirar hacia atrás del instrumento para crear presión negativa en la primera ubicación y después inyectar la composición en la primera ubicación; (d) retirar ligeramente el instrumento hacia el aspecto proximal de la vaina muscular hasta una segunda ubicación; (e) tirar hacia atrás del instrumento para crear presión negativa en la segunda ubicación y después inyectar la composición en la segunda ubicación; y (f) repetir las etapas (d) y (e) en cualquier número de ubicaciones adicionales, dependiendo del efecto deseado, colocándose cada ubicación adicional más cerca del aspecto más proximal de la vaina muscular en comparación con la ubicación inmediatamente anterior. Las, una o más de una, ubicaciones de un único sitio de inyección pueden estar además espaciadas de forma equidistante y/o se pueden inyectar partes alícuotas proporcionales en masa de la composición en una o más ubicaciones. Por lo tanto, la presente divulgación proporciona la inyección de la composición en una pluralidad de ubicaciones, tales como dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, a una o más de una profundidad a lo largo de un sitio de inyección. Por lo tanto, la composición se administra en múltiples capas a lo largo del recorrido del instrumento de inyección en un sitio de inyección.
La presente divulgación también contempla que las ubicaciones de inyección se encuentren en una pluralidad de sitios de inyección, además de, o en lugar de, las ubicaciones de inyección en un único sitio de inyección. La pluralidad de sitios de inyección, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más sitios de inyección, pueden estar espaciados uniformemente a lo largo de las fibras musculares del músculo que se va a inyectar para una distribución uniforme de la composición. Alternativamente, los sitios de inyección pueden concentrarse en una o más de una posición a lo largo del músculo. La posición de uno o más sitios de inyección y la distribución de la composición de HA a lo largo del músculo dependerán del efecto cosmético y/o de rendimiento muscular deseado del músculo que se va a tratar. Por ejemplo, los sitios de inyección pueden estar separados por aproximadamente 1 mm a aproximadamente 50 cm, o cualquier cantidad intermedia, o separados por aproximadamente 1 mm a aproximadamente 45 cm o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, los sitios de inyección pueden estar separados por aproximadamente 1 mm, 2,5 mm, 5 mm, 0,75 mm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 15 cm, 20 cm, 25 cm, 30 cm, 35 cm, 40 cm dentro del músculo bíceps (bíceps braquial), el músculo braquial, el músculo braquiorradial, el músculo tríceps (tríceps braquial), el músculo deltoides y los músculos pectorales. Por ejemplo, se pueden utilizar de 1 a 100, o cualquier cantidad intermedia, sitios de inyección, espaciados por aproximadamente 1 mm a aproximadamente 50 cm, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, sitios de inyección espaciados por aproximadamente 1 mm, 2,5 mm, 5 mm, 0,75 mm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 15 cm, 20 cm, 25 cm, 30 cm, 35 cm, 40 cm, 45 cm para inyección dentro de los isquiotibiales, tales como los músculos bíceps femoral, semitendinosos y semimembranosos de los isquiotibiales; los cuádriceps, incluidos los músculos recto femoral, vasto lateral, vasto medial y vasto intermedio del cuádriceps; las pantorrillas, incluidos los músculos gastrocnemio, tibial anterior y sóleo de las pantorrillas; y el glúteo mayor, glúteo medio y glúteo menor de las nalgas.
El volumen de la composición inyectada en cada ubicación dentro de un músculo puede variar dependiendo del músculo inyectado, el número de ubicaciones inyectadas y/o el efecto deseado. Por ejemplo, el volumen de la composición inyectada en cada ubicación puede encontrarse en el intervalo de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 4,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 3,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal , de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 1 cc/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo,se pueden inyectar por ubicación dentro de un músculo aproximadamente 0,01,0,05, 0,08, 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2 , 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia.
Las inyecciones que comprenden la misma cantidad, o diferentes cantidades, de composición de HA, también pueden repetirse sobre una base periódica, por ejemplo, un tratamiento de repetición cada mes, cada 2 meses, cada 3 meses, cada 4 meses, cada 6 meses, cada 8 meses, cada 12 meses, cada 15 meses, cada 18 meses, cada 2 años, cada 2,5 años, o una combinación de los mismos, según se desee. Se pueden realizar tratamientos de repetición para mantener el volumen muscular o aumentarlo progresivamente con el tiempo.
Las inyecciones de la composición que comprende HA y/o sus derivados se pueden realizar con la ayuda de una máquina de ultrasonidos, o cualquier otro procedimiento para obtener imágenes del músculo conocido en la técnica, para visualizar el músculo de interés mientras se inyecta la composición. Mientras se visualiza el músculo usando ultrasonidos o cualquier otro procedimiento adecuado conocido en la técnica, la composición de HA se puede inyectar usando una guía en tiempo real para guiar la ubicación exacta de la inyección de la composición de HA.
La presente divulgación contempla la inyección intramuscular de la composición descrita en el presente documento usando una cánula, aguja, jeringa o cualquier otro instrumento para inyectar una solución en un ser humano. La longitud de la cánula, aguja u otro instrumento utilizado variará según el sitio de inyección y la persona en particular a la que se va a inyectar, ya que el espesor de la almohadilla de grasa y la piel sobre un sitio de inyección específico variará en gran medida entre las personas y los sitios de inyección. Las inyecciones intramusculares deben realizarse en el músculo debajo de la capa subcutánea, por lo que se utilizará un instrumento relativamente largo para garantizar que la composición se inyecte en el músculo. Por ejemplo, pero sin limitación, la longitud de la aguja o cánula puede variar entre aproximadamente 2 cm y aproximadamente 10 cm de longitud, o cualquier longitud intermedia. El calibre de la aguja variará dependiendo de la viscosidad de la composición de HA inyectada y de la velocidad de inyección deseada. La cánula o aguja elegida generalmente debe ser la aguja de calibre más pequeño que permita velocidades de inyección adecuadas de la composición de HA, con el fin de minimizar la incomodidad del paciente. Por ejemplo, pero sin limitación, el calibre de la aguja o cánula puede variar entre una aguja o cánula de calibre 14 y una aguja o cánula de calibre 30, y una aguja o cánula de cualquier tamaño de calibre intermedio.
La cantidad de composición inyectada dependerá del sitio de inyección y del efecto deseado. Generalmente, pero sin limitación, se inyectarán de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo de una persona, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 4,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 3,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo, se pueden inyectar por músculo de una persona de aproximadamente 0,01,0,05, 0,08, 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1,3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia.
A modo de ejemplo, que no debe considerarse limitante, para inyección en un músculo del brazo, tal como el tríceps o el bíceps, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo tríceps o bíceps, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,8 cc/kg de peso corporal en total por músculo tríceps o bíceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,7 cc/kg de peso corporal en total por músculo tríceps o bíceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,6 cc/kg de peso corporal en total por músculo tríceps o bíceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,5 cc/kg de peso corporal en total por músculo tríceps o bíceps, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Si se inyecta en el músculo braquial del brazo, se contempla, por ejemplo, sin limitación, que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,5 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo braquial, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,4 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,2 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquial, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Como ejemplo adicional, que no debe considerarse limitante, para inyección en un músculo braquiorradial, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo braquiorradial, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,75 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquiorradial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,7 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquiorradial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal en total por músculo braquiorradial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal total por músculo braquiorradial, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Para la inyección en el músculo flexor del compartimento superficial de la muñeca, por ejemplo, que no se debe considerar limitante, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal por grupo de flexores superficiales de la muñeca, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,75 cc/kg de peso corporal en total por grupo de flexores superficiales de la muñeca, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,7 cc/kg de peso corporal en total por grupo de flexores superficiales de la muñeca, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal en total por grupo de flexores superficiales de la muñeca, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal total por grupo de flexores superficiales de la muñeca, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del grupo flexor superficial de la muñeca, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según se requiera entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
En otro ejemplo, que no debe considerarse limitante, se proporciona la inyección en los músculos de la pantorrilla de la pierna, tales como, por ejemplo, el gastrocnemio lateral, el gastrocnemio medial o el músculo sóleo. Se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal por músculo gastrocnemio lateral, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,2 cc/kg de peso corporal en total por músculo gastrocnemio lateral, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,1 cc/kg de peso corporal en total por músculo gastrocnemio lateral, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal total por músculo gastrocnemio lateral, o cualquier cantidad intermedia. Se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal por músculo gastrocnemio medial, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal en total por músculo gastrocnemio medial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal en total por músculo gastrocnemio medial, o cualquier cantidad intermedia. Se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,2 cc/kg de peso corporal por músculo sóleo, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,1 cc/kg de peso corporal en total por músculo sóleo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo sóleo, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Como ejemplo no limitante adicional, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo cuádriceps, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,9 cc/kg de peso corporal en total por músculo cuádriceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,8 cc/kg de peso corporal en total por músculo cuádriceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,7 cc/kg de peso corporal en total por músculo cuádriceps, o cualquier cantidad intermedia, inyectándose de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,1 cc/kg de peso corporal de la composición, por ejemplo, en el recto femoral del cuádriceps, o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal de la composición, por ejemplo, en el vasto lateral del cuádriceps, o cualquier cantidad intermedia, y de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,8 cc/kg de peso corporal de la composición, por ejemplo, en el vasto medial del cuádriceps, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
En otro ejemplo, que no debe considerarse limitante, para inyección en un músculo isquiotibial, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,6 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo isquiotibial, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,5 cc/kg de peso corporal en total por músculo isquiotibial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,4 cc/kg de peso corporal en total por músculo isquiotibial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo isquiotibial, o cualquier cantidad intermedia, inyectándose de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal de la composición, por ejemplo, en el bíceps femoral del isquiotibial, o cualquier cantidad intermedia, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,9 cc/kg de peso corporal de la composición, por ejemplo, en el semitendinoso/semimembranoso del isquiotibial, o cualquier cantidad intermedia, y de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal de la composición, por ejemplo, en el gracilis del isquiotibial, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Para inyección en los músculos de las nalgas, tales como el glúteo mayor o el glúteo medio, por ejemplo, que no debe considerarse limitante, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal por glúteo mayor, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,8 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo mayor, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,7 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo mayor, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,5 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo mayor, o cualquier cantidad intermedia. Si se inyecta en el glúteo medio, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal por glúteo medio, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,2 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo medio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo medio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo glúteo medio, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Como ejemplo no limitante adicional, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo deltoides, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,2 cc/kg de peso corporal en total por músculo deltoides, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal en total por músculo deltoides, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo deltoides, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Como ejemplo adicional, que no debe considerarse limitante, para inyección en un músculo trapecio, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo trapecio, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,2 cc/kg de peso corporal en total por músculo trapecio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal en total por músculo trapecio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal en total por músculo trapecio, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Para inyección en el músculo pectoral mayor, por ejemplo, que no debe considerarse limitante, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,8 cc/kg de peso corporal por músculo pectoral mayor, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,6 cc/kg de peso corporal en total por músculo pectoral mayor, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,5 cc/kg de peso corporal en total por pectoral músculo mayor, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,4 cc/kg de peso corporal en total por músculo pectoral mayor, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Para inyección en los músculos de la espalda, tales como el músculo dorsal ancho, por ejemplo, que no debe considerarse limitante, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,4 cc/kg de peso corporal por músculo dorsal ancho, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,3 cc/kg de peso corporal en total por músculo dorsal ancho, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,2 cc/kg de peso corporal en total por músculo dorsal ancho, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,1 cc/kg de peso corporal en total por músculo dorsal ancho, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
Como ejemplo adicional, que no debe considerarse limitante, para inyección en un músculo del abdomen, tal como el músculo recto abdominal, se contempla que se puedan inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo recto abdominal, o cualquier cantidad intermedia, por ejemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,45 cc/kg de peso corporal en total por músculo recto abdominal, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,4 cc/kg de peso corporal en total por músculo recto abdominal, o cualquier cantidad intermedia. Si se usan múltiples sitios de inyección a lo largo del músculo, entonces la cantidad de la composición de HA que se va a inyectar se puede dividir según sea necesario entre los sitios de inyección y las ubicaciones en los sitios de inyección.
El volumen de la composición de HA y/o cualquier derivado del mismo puede ser de aproximadamente el 0,01% a aproximadamente el 25% del volumen muscular total del músculo que se va a inyectar, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo, el volumen de la composición de HA y/o cualquier derivado del mismo puede ser de aproximadamente 0,01,0,02, 0,05, 0,08, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10,0, 10,5, 11,0, 11,5, 12,0, 12,5, 13,0, 13,5, 14,0, 14,5, 15,0, 16,0, 17,0, 18,0, 19,0, 20,0, 21,0, 22,0, 23,0, 24,0% del volumen muscular total del músculo que se va a inyectar. El volumen total de músculo inyectado variará dependiendo del efecto cosmético y/o de rendimiento muscular deseado. El aumento en el volumen muscular del músculo en comparación con el volumen muscular antes de inyectar la composición de HA en el músculo es proporcional a la cantidad de la composición de HA inyectada en el músculo de interés, y puede continuar persistiendo en el músculo durante aproximadamente 6 meses a aproximadamente 2,5 años después de la inyección inicial antes de ser degradado por degradación enzimática (hialuronidasa) y reacción con especies reactivas de oxígeno (por ejemplo, superóxido y peroxinitrito).
Por lo tanto, los procedimientos de la presente divulgación contemplan además inyecciones adicionales de la composición que comprende HA en el mismo músculo después de las inyecciones iniciales. En cualquier punto temporal después de la inyección inicial, por ejemplo, pero sin limitación, aproximadamente una semana a aproximadamente dos años y medio o más tarde, o en cualquier punto temporal intermedio, se pueden realizar inyecciones adicionales en el mismo músculo para retocar la forma o el contorno del músculo, para mantener el rendimiento muscular, para mantener el volumen muscular o para aumentar aún más el volumen muscular. Por ejemplo, las inyecciones adicionales pueden realizarse aproximadamente 2 meses, 3 meses, 4 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, 24 meses, 26 meses, 28 meses o 30 meses después de la inyección inicial, o cualquier punto temporal intermedio, y repetirse posteriormente. La cantidad de las inyecciones adicionales variará dependiendo de la cantidad inyectada inicialmente, el sitio de la inyección, el efecto que se desea y/o la cantidad de la composición que ha sido reabsorbida por el cuerpo de la persona. Como indicación, se pueden inyectar de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal de la composición por músculo de una persona, o cualquier cantidad intermedia, después de la inyección inicial.
Para aquellas inyecciones de repetición realizadas para mantener el volumen muscular o el rendimiento muscular (es decir, sin aumento adicional del músculo), las inyecciones adicionales de la composición que comprende HA pueden repetirse cada 1, 2, 3, 6, 12, 18, 24 o 30 meses, o cualquier punto temporal intermedio. Dichas inyecciones de mantenimiento pueden comprender dosis de bajo volumen, tales como, sin limitación, dosis de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia, de la composición de HA que se puede inyectar en el músculo de interés. Por ejemplo, la dosis de la composición de HA y/o cualquier derivado de la misma para inyección en el músculo de interés puede ser de aproximadamente 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia, por inyección de repetición. La dosis inyectada y la frecuencia de las inyecciones de repetición pueden depender de la actividad física de cada paciente. Si un paciente es más activo físicamente (por ejemplo, hace ejercicio o entrena fuerza de forma rutinaria), es posible que se deseen inyecciones de repetición con una dosis más baja y/o con menos frecuencia.
Para aquellas inyecciones de repetición realizadas para aumentar progresivamente el músculo con el tiempo (es decir, para lograr un mayor volumen muscular con el tiempo), las inyecciones adicionales de la composición que comprende HA se pueden realizar de manera gradual. Tal como se ha descrito anteriormente, inicialmente se puede inyectar en el músculo de interés un volumen que varía de aproximadamente 0,1 cc/kg y a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal. En un punto temporal después de la inyección inicial, por ejemplo, pero sin limitación, aproximadamente de 1 mes a 8 meses o más tarde, o en cualquier punto temporal intermedio, se pueden realizar inyecciones adicionales en el mismo músculo para lograr efectos aditivos sobre la inyección inicial. Por ejemplo, las inyecciones pueden repetirse cada 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 meses, o en cualquier punto temporal intermedio, después de la inyección inicial, hasta que se logre el efecto deseado. Dichas inyecciones de "aumento progresivo" pueden comprender dosis de la composición de HA que varían de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo, se pueden inyectar dosis de aproximadamente 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1,2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1,3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg de peso corporal de la composición de HA, o cualquier cantidad intermedia, por inyección de repetición, dependiendo del efecto deseado.
Al inyectar la composición que comprende HA en un músculo de una persona, se produce un aumento en el volumen muscular del músculo, aumento que puede realizarse con fines cosméticos o para mejorar la función o el rendimiento muscular.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "fines cosméticos" significa que el aumento del volumen muscular mediante inyección intramuscular de la composición que comprende HA se realiza para mejorar la apariencia externa del músculo, tal como la forma, el perfil o el contorno del músculo o la definición muscular del músculo.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "función muscular" o "rendimiento muscular" significa la fuerza del músculo, que se refiere a la cantidad de fuerza que el músculo puede producir con un único esfuerzo máximo, la resistencia del músculo, que se refiere a la capacidad del músculo para mantener contracciones repetidas contra una resistencia durante un periodo prolongado de tiempo, o tanto esfuerzo como resistencia máximos.
La función muscular de una persona antes de la etapa de inyección de la composición de HA se puede comparar con la función muscular después de la etapa de inyección, por ejemplo, de aproximadamente una semana a cualquier periodo de tiempo deseado después del tratamiento, por ejemplo de aproximadamente una semana a aproximadamente dos años, o cualquier periodo de tiempo intermedio, por ejemplo, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, o cualquier periodo de tiempo intermedio. La función muscular se puede evaluar basándose en un cuestionario general que pide a una persona que califique su fuerza y resistencia muscular, haciendo que la persona complete pruebas de función muscular, o ambas. Por ejemplo, sin limitación, la función muscular se puede evaluar midiendo la potencia del músculo. La función de los músculos del brazo de una persona, por ejemplo, se puede determinar midiendo el peso máximo que la persona es capaz de levantar en una sola repetición (es decir, una repetición máxima de la persona), midiendo el número de veces que una persona puede levantar un peso determinado durante un determinado periodo de tiempo, o midiendo la cantidad de tiempo que precisa una persona para levantar una determinada cantidad de pesos un determinado número de veces. También se pueden usar otros procedimientos conocidos por los expertos en la técnica para medir la función muscular. Por ejemplo, se puede usar dinamometría isocinética, tal como se describe en la técnica, para cuantificar la fuerza muscular mediante la evaluación de la función dinámica de los músculos y las articulaciones en condiciones específicas de velocidad de las articulaciones controladas y mantenidas constantes mediante dinamómetros isocinéticos.
La función muscular se considera mejorada si las respuestas de una persona al cuestionario después de la etapa de inyección indican que la persona tiene más fuerza y/o resistencia muscular en el músculo de interés en comparación con antes de la etapa de inyección. La función muscular también se considera mejorada si la persona es capaz de levantar sistemáticamente más peso en una sola repetición, levantar un determinado peso una mayor cantidad de veces durante un periodo de tiempo específico o levantar una determinada cantidad de pesos una determinada cantidad de veces dentro de un periodo de tiempo más corto que antes de la etapa de inyección en comparación con antes de la etapa de inyección. Además, las mejoras en las mediciones de fuerza o potencia con dinamometría isocinética también indicarán una mejora en la función o el rendimiento muscular.
Por lo tanto, la presente divulgación proporciona un procedimiento para aumentar el volumen muscular de un músculo de interés particular en un ser humano, que comprende la inyección intramuscular de una composición que comprende HA en el músculo de interés. La inyección intramuscular da como resultado un aumento en el volumen muscular del músculo de interés en comparación con el volumen muscular del músculo antes de que se le inyectara la composición que comprende HA. El aumento del volumen muscular puede realizarse con fines cosméticos y/o para mejorar la función muscular de la persona. El músculo inyectado puede seleccionarse del siguiente grupo: un músculo del brazo, un músculo de la pierna, un músculo del pecho, un músculo de la espalda, un músculo de las nalgas o cualquier otro músculo de un individuo.
La presente divulgación también proporciona un procedimiento para modificar el contorno de un músculo de un ser humano que comprende las etapas de obtener una imagen del contorno del músculo, determinar un nuevo contorno del músculo, inyectar una composición que comprende HA en una o más de una ubicación del músculo, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones, para obtener el nuevo contorno del músculo, lo que da como resultado una modificación del contorno del músculo. El músculo inyectado puede seleccionarse del grupo de un músculo del brazo, un músculo de la pierna, un músculo del pecho, un músculo de la espalda y un músculo de las nalgas.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "contorno" con respecto a un músculo significa el trazado del músculo, más específicamente, el trazado o la línea que define la forma exterior del músculo. La presente divulgación contempla una modificación del contorno del músculo de una persona.
Para modificar el contorno de un músculo, inicialmente se obtiene una imagen del contorno del músculo. Esto se puede hacer usando cualquier procedimiento que pueda definir el contorno del músculo, incluidos, sin limitación, fotografía, obtención de imágenes por resonancia magnética (MRI), ultrasonidos, mediciones físicas de la zona del cuerpo que contiene el músculo de interés, tal como mediciones circunferenciales de la zona, o una combinación de los mismos.
Una vez obtenida la imagen inicial del contorno del músculo, se puede determinar un nuevo contorno del músculo de acuerdo con el resultado deseado por la persona. Se analiza la fotografía, la imagen MRI, la imagen obtenida por ultrasonidos, mediciones físicas o combinación de las mismas, del área de interés y se mapea, se traza o se dibuja el nuevo contorno del músculo en la fotografía, la imagen MRI o la imagen obtenida por ultrasonidos, o se determina de otra manera, para representar el nuevo contorno del músculo que se desea.
Para modificar el contorno del músculo de interés para reflejar el contorno deseado, puede ser útil marcar también físicamente los, uno o más de uno, sitios de inyección, por ejemplo, los, dos o más, tres o más, o cuatro o más, sitios de inyección, en el individuo que se va a inyectar. La composición que comprende HA que se va a inyectar es tal como se ha descrito anteriormente.
Los procedimientos de la presente divulgación también prevén que las inyecciones intramusculares de la composición se realicen en una o más de una ubicación de un músculo que se va a inyectar, por ejemplo, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones. La composición que comprende HA se puede inyectar en una a aproximadamente 100 ubicaciones, o cualquier cantidad intermedia, espaciadas de forma aproximadamente uniforme a lo largo de la fibra muscular del músculo que se va a inyectar para una distribución uniforme de la composición de HA, o en cualquier otra ubicación a lo largo de la fibra muscular del músculo, tal como concentrada en una o más ubicaciones a lo largo del músculo, dependiendo del efecto deseado. Por lo tanto, las, una o más de una, dos o más, tres o más, o cuatro o más, ubicaciones dependerán del nuevo contorno del músculo deseado y de la imagen del contorno del músculo obtenida inicialmente. Por ejemplo, sin limitación, la composición que comprende HA se puede inyectar en una o más de una, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones a lo largo de la longitud del músculo o se puede inyectar en una o más de una, dos o más, tres o más, o cuatro o más ubicaciones que se limitan a una sección específica del músculo para aumentar el volumen muscular de esa sección específica del músculo.
Tal como se ha descrito anteriormente, el procedimiento contempla además inyecciones adicionales de la composición que comprende HA en el mismo músculo después de las inyecciones iniciales para retocar el contorno del músculo o aumentar aún más el volumen muscular. Estas inyecciones adicionales se pueden realizar en cualquier punto temporal después de la inyección inicial, por ejemplo, pero sin limitación, de aproximadamente una semana a aproximadamente dos años y medio o más tarde, o en cualquier punto temporal intermedio, por ejemplo, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, 24 meses, 26 meses, 28 meses o 30 meses después de la inyección inicial, o cualquier periodo de tiempo intermedio. El volumen de la composición inyectada puede encontrarse entre aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal y aproximadamente 6 cc/kg de peso corporal por músculo de una persona o cualquier cantidad intermedia.
Para aquellas inyecciones de repetición realizadas para mantener el contorno del músculo (es decir, sin aumento adicional del músculo), las inyecciones adicionales de la composición que comprende HA pueden repetirse cada 1,2, 3, 6, 12, 18, 24 o 30 meses, o cualquier punto temporal intermedio. Dichas inyecciones de mantenimiento pueden comprender dosis de bajo volumen, incluidas, sin limitación, dosis de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia, de la composición de HA para inyección en el músculo de interés. Por ejemplo, la dosis de la composición de HA y/o cualquier derivado de la misma para inyección en el músculo de interés puede ser de aproximadamente 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia, por inyección de repetición. La dosis inyectada y la frecuencia de las inyecciones de repetición pueden depender de la actividad física de cada paciente. Si un paciente es más activo físicamente (por ejemplo, hace ejercicio o entrena fuerza de forma rutinaria), es posible que se deseen inyecciones de repetición con una dosis más baja y/o con menos frecuencia.
Para aquellas inyecciones de repetición realizadas para aumentar progresivamente el contorno del músculo con el tiempo, las inyecciones adicionales de la composición que comprende HA se pueden realizar de manera gradual. Tal como se ha descrito anteriormente, inicialmente se puede inyectar en el músculo de interés un volumen que varía de aproximadamente 0,1 cc/kg y a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal. En un punto temporal después de la inyección inicial, por ejemplo, pero sin limitación, aproximadamente de 1 mes a 8 meses o más tarde, o en cualquier punto temporal intermedio, se pueden realizar inyecciones adicionales en el mismo músculo para lograr efectos aditivos sobre la inyección inicial. Por ejemplo, las inyecciones pueden repetirse cada 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 meses, o en cualquier punto temporal intermedio, hasta que se logre el efecto deseado. Dichas inyecciones de "aumento progresivo" pueden comprender dosis de la composición de HA que varían de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia. Por ejemplo, se pueden inyectar de aproximadamente 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1,3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg de peso corporal, o cualquier cantidad intermedia, por inyección de repetición, dependiendo del efecto deseado.
La presente divulgación también proporciona el uso de una composición que comprende HA para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano en comparación con el volumen muscular del músculo en ausencia de dicha composición. La composición que comprende HA es tal como se describe en el presente documento y se inyecta en el músculo del ser humano con fines cosméticos o para mejorar la función muscular del músculo.
La presente divulgación también proporciona un kit que comprende una composición que comprende HA e instrucciones para la inyección intramuscular de la composición en un músculo de un ser humano.
La presente invención se ilustrará mejor en los siguientes ejemplos.
Ejemplos
En total, nueve pacientes sanos se trataron con ácido hialurónico para lograr un aumento de los músculos seleccionados. Los tratamientos se realizaron con fines cosméticos, para mejorar la función o el rendimiento muscular, o con fines cosméticos y para mejorar la función muscular. Esto dio como resultado un total de 19 pares de músculos (es decir, bilaterales), o 38 músculos individuales, a los que se inyectó ácido hialurónico. Las distintas cabezas del tríceps, bíceps, deltoides y gastrocnemio se cuentan como un solo músculo. El compartimento flexor superficial de la muñeca también se considera un solo músculo.
Ninguno de los pacientes ha experimentado complicaciones con los tratamientos con ácido hialurónico. Se realizaron seguimientos a los nueve pacientes a corto plazo (es decir, al menos 1 semana, 2 semanas, 6 semanas u 8 semanas después de la inyección) y se realizaron seguimientos a seis de los pacientes a más largo plazo (es decir, más de un año después de la inyección). El seguimiento a largo plazo más largo es actualmente de 28 meses.
Ejemplo 1. Aumento del glúteo mayor - Paciente A:
Se seleccionó a una mujer sana de 26 años que pesaba aproximadamente 48 kg, con una altura de aproximadamente 165 cm, para someterla a un aumento de glúteo mayor. La paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. A la paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
La paciente se desnudó de cintura para abajo manteniendo la ropa interior, y se le había indicado que usara un tanga para dejar la superficie de los glúteos completamente expuesta.
Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cinco ángulos de nivel: mediano posterior, medio escapular (derecho e izquierdo) y medio axilar (derecho e izquierdo). Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véanse las figuras 1A y 2A). Se mostraron las fotografías a la paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos de la paciente. Los sitios de inyección se marcaron en el papel normal con una "X" y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes de la paciente con un rotulador quirúrgico negro.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 20 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular mezclándolo a fondo pero suavemente con una solución de xilocaína al 2% (se mezclaron 2 cc de hialuronato de sodio con 0,25 cc de solución de xilocaína al2%mediante una jeringa de 3 cc; los 2,25 cc de suspensión resultantes se transfirieron a la jeringa de 3 cc y se repitió el proceso). La suspensión resultante se transfirió a una jeringa y se conectó una aguja de gran calibre 25G de 1,5" y se reservó para inyección.
La zona que se va a tratar se limpió minuciosamente con una gasa esterilizada empapada en clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se inyectaron 1,125 cc en cada uno de los 20 sitios de inyección. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron en ubicaciones dentro del músculo glúteo mayor que variaban de aproximadamente 0,1 cm a aproximadamente 3 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizó a la paciente un seguimiento posterior a las 8 semanas sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 8 semanas después de la inyección (véanse las figuras 1B y 2B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 8 semanas después de la inyección.
Ejemplo 2. Aumento del glúteo mayor - Paciente B:
Se seleccionó a una mujer sana de 35 años que pesaba aproximadamente 63 kg, con una altura de aproximadamente 170 cm, para someterla a un aumento de glúteo mayor. La paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. A la paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
La paciente se desnudó de cintura para abajo manteniendo la ropa interior, y se le había indicado que usara un tanga para dejar la superficie de los glúteos completamente expuesta.
Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cinco ángulos de nivel: mediano posterior, medio escapular (derecho e izquierdo) y medio axilar (derecho e izquierdo). Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 3A). Se mostraron las fotografías a la paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos de la paciente. Los sitios de inyección se marcaron en el papel normal con una "X" y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes de la paciente con un rotulador quirúrgico negro.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 30 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona que se va a tratar se limpió con clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se inyectaron 1,125 cc en cada uno de los 30 sitios de inyección. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron en ubicaciones dentro del músculo glúteo mayor que variaban de aproximadamente 0,1 cm a aproximadamente 3 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizó a la paciente un seguimiento posterior a las 8 semanas y a los 6 meses sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 6 meses después de la inyección (véase la figura 3B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 6 meses después de la inyección.
Ejemplo 3. Aumento de gastrocnemio:
Se seleccionó a un varón sano de 36 años que pesaba aproximadamente 94 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento de gastrocnemio. El paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para abajo manteniendo la ropa interior, y se le había indicado que se afeitara la parte distal de las piernas para dejar una superficie completamente expuesta.
Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cuatro ángulos de nivel: neutro posterior, flexión plantar posterior, neutro anterior y flexión plantar anterior. Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 4A). Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Los sitios de inyección se marcaron en el papel normal con una "X" a lo largo del borde inferior de los dos vientres musculares del gastrocnemio y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 10 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona que se va a tratar se limpió minuciosamente usando clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se inyectaron 1,125 cc en cada uno de los 10 sitios de inyección. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron en ubicaciones dentro del gastrocnemio que variaban de aproximadamente 0,1 cm a aproximadamente 3 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se tuvo mucho cuidado en observar la zona en busca de signos de tejido isquémico que pudieran presagiar el desarrollo de un síndrome compartimental. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizaron al paciente seguimientos posteriores a las 8, 12, 14, 20, 38, 40, 46, 52, 66 y 90 semanas sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 52 semanas (1 año) después de la inyección (véase la figura 4B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 90 semanas después de la inyección.
Ejemplo 4. Aumento de tríceps:
Se seleccionó a un varón sano de 36 años que pesaba aproximadamente 94 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento de tríceps. El sujeto no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para arriba. Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cuatro ángulos de nivel para cada brazo: flexión posterior, extensión posterior, flexión anterior y extensión anterior. Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 5A). Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Se marcaron de cinco a siete sitios de inyección en el papel normal con una "X" a lo largo de las cabezas laterales y largas de los tríceps de ambos brazos y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 15 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona de tratamiento se limpió minuciosamente usando clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se distribuyeron aproximadamente 16,875 cc en total mediante inyección entre cada uno de los sitios de inyección predeterminados en el tríceps; los volúmenes alícuotas en cada ubicación dentro del músculo se basaron en el resultado cosmético deseado. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron en ubicaciones dentro del tríceps que variaban de aproximadamente 0,1 cm a aproximadamente 3 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizaron al paciente seguimientos posteriores a las 8, 12, 14, 20, 38, 40, 46, 52, 66 y 90 semanas sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 14 semanas después de la inyección (figuras 5B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 90 semanas después de la inyección.
Ejemplo 5. Aumento de bíceps:
Se seleccionó a un varón sano de 36 años que pesaba aproximadamente 94 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento de bíceps. El sujeto no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para arriba. Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cuatro ángulos de nivel para cada brazo: flexión posterior, extensión posterior, flexión anterior y extensión anterior. Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 5A). Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Se marcaron sitios de inyección en el papel normal con una "X" a lo largo de las cabezas cortas y largas de los bíceps de ambos brazos y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro. Se marcaron de tres a cinco sitios de inyección por cabeza de bíceps, dependiendo de la longitud de la cabeza correspondiente y de la mejora muscular deseada.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 10 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona de tratamiento se limpió minuciosamente usando clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se distribuyeron aproximadamente 11,25 cc en total mediante inyección entre cada uno de los sitios de inyección predeterminados en el bíceps; los volúmenes alícuotas en cada ubicación dentro del músculo se basaron en el resultado cosmético deseado. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizaron al paciente seguimientos posteriores a las 2, 8, 26, 28, 34, 40, 54 y 78 semanas sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 2 semanas después de la inyección (véase la figura 5B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 78 semanas después de la inyección.
Ejemplo 6. Aumento del braquiorradial y del compartimento flexor de la muñeca:
Se seleccionó a un varón sano de 36 años que pesaba aproximadamente 94 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento del braquiorradial. El paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para arriba. Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cuatro ángulos de nivel para cada brazo: flexión dorsal, extensión dorsal, flexión palmar y extensión palmar. Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 6A). Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Se marcaron sitios de inyección en el papel normal con una "X" a lo largo del braquiorradial y del compartimento flexor de la muñeca de ambos brazos y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro. Se marcaron cuatro sitios de inyección por braquiorradial y tres sitios por compartimento flexor de la muñeca.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 5 cc (para el braquiorradial) y 3 cc (para el compartimento flexor de la muñeca) de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona para tratamiento se limpió minuciosamente usando clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Aproximadamente 5,625 cc de la composición de HA se distribuyeron en total mediante inyección entre cada uno de los sitios de inyección predeterminados del braquiorradial, y 3,375 cc de la composición de HA se distribuyeron en total mediante inyección entre cada uno de los sitios de inyección del compartimento flexor de la muñeca del antebrazo; los volúmenes alícuotas en cada ubicación dentro de los músculos se basaron en el resultado cosmético deseado. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se tuvo mucho cuidado en observar la zona en busca de signos de tejido isquémico que pudieran presagiar el desarrollo de un síndrome compartimental. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizaron al paciente seguimientos posteriores a las 2, 8, 14, 28 y 52 semanas sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 8 semanas después de la inyección (véase la figura 6B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 52 semanas después de la inyección.
Ejemplo 7. Aumento del deltoides:
Se seleccionó a un varón sano de 36 años que pesaba aproximadamente 94 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento del deltoides. El paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para arriba. Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en tres ángulos de nivel para cada hombro: neutral anterior, neutral posterior y flexión lateral. Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11". Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Se marcaron sitios de inyección en el papel normal con una "X" a lo largo cabezas anterior, media y posterior de los deltoides de ambos brazos y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro. Se marcaron de tres a cinco puntos de inyección por cabeza, dependiendo de la longitud de la cabeza correspondiente y de la mejora muscular deseada.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon10 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona para tratamiento se limpió minuciosamente usando clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se inyectaron 11,125 cc de la composición de HA en total distribuyéndolos entre cada uno de los sitios de inyección predeterminados del deltoides. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron en ubicaciones dentro del deltoides que variaban de aproximadamente 0,1 cm a aproximadamente 3 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizaron al paciente seguimientos posteriores a las 2, 8, 14, 28 y 52 semanas sin signos de complicación. Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 52 semanas después de la inyección.
Ejemplo 8. Aumento del pectoral mayor
Se seleccionó a un varón sano de 36 años que pesaba aproximadamente 94 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento del pectoral mayor. El paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para arriba. Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cinco ángulos de nivel: medio esternal, medio clavicular (izquierda y derecha) y medio axial (izquierda-derecha). Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 7A). Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Los sitios de inyección se marcaron en el papel normal con una "X" y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro. Se marcaron cinco sitios de inyección por pectoral.
Treinta minutos antes del procedimiento, la paciente recibió medicación en forma de 10 mg de oxicodona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon10 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular tal como se describe en el Ejemplo 1.
La zona de tratamiento se limpió minuciosamente usando clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se distribuyeron en total aproximadamente 11,25 cc de la composición de HA mediante inyección entre cada uno de los sitios de inyección del pectoral predeterminados; los volúmenes alícuotas en cada ubicación dentro del músculo pectoral mayor se basaron en el resultado cosmético deseado. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron en ubicaciones dentro del deltoides que variaban de aproximadamente 0,1 cm a aproximadamente 3 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Resultados:
Se realizaron al paciente seguimientos posteriores a las 6, 12, 26 y 50 semanas sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 6 meses después de la inyección (véase la figura 7B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable 50 semanas después de la inyección.
Ejemplo 10: Aumento del glúteo mayor
Se seleccionó a un varón sano de 38 años que pesaba aproximadamente 95 kg, con una altura de aproximadamente 180 cm, para someterlo a un aumento de glúteo mayor. El paciente no padecía afecciones médicas preexistentes y dio su consentimiento para el procedimiento. Al paciente se le habían inyectado previamente dosis de 1 cc de ácido hialurónico en ubicaciones remotas y no mostró evidencia clínica de reacciones desfavorables un año después del tratamiento.
El paciente se desnudó de cintura para abajo manteniendo la ropa interior, y se le había indicado que usara una ropa interior que dejara la superficie de los glúteos completamente expuesta.
Se tomaron fotografías digitales sobre un fondo blanco en cinco ángulos de nivel: mediano posterior, medio escapular (derecho e izquierdo) y medio axilar (derecho e izquierdo). Después se imprimieron las fotografías en papel fotográfico de 4"x6" y en papel normal de 8,5"x 11" (véase la figura 10A). Se mostraron las fotografías al paciente y se esbozaron en papel normal las líneas de aumento clínico deseadas de acuerdo con los deseos del paciente. Los sitios de inyección se marcaron en el papel normal con una "X" y posteriormente se marcaron en los sitios correspondientes del paciente con un rotulador quirúrgico negro.
Treinta minutos antes del procedimiento, el paciente recibió medicación en forma de 6 mg de hidromorfona y 50 mg de dimenhidrinato por vía oral para paliar cualquier tipo de dolor secundario a la inyección.
Se prepararon 60 cc de hialuronato de sodio reticulado (Modélis Shape) para inyección intramuscular, con 2 cc en 30 jeringas de 3 cc. Se conectó a cada jeringa una aguja de calibre grande 25G de 1,5" y se reservó para la inyección. Dado el mayor volumen de inyección asociado con este procedimiento, no se incluyó xilocaína en la mezcla de inyección porque existía la preocupación de que la toxicidad de la xilocaína pudiera convertirse en un problema.
La zona que se va a tratar se limpió minuciosamente con una gasa esterilizada empapada en clorhexidina al 2% con alcohol isopropílico al 4%. La inyección intramuscular se realizó con un abordaje perpendicular a la piel en los sitios de inyección "X" predeterminados. Se inyectaron 2 cc en cada uno de los 30 sitios de inyección. La aguja se hizo avanzar a través del tejido subcutáneo y se introdujo a través de la vaina muscular proximal. Posteriormente, las inyecciones se depositaron uniformemente a lo largo del tracto de inyección en tres ubicaciones dentro del músculo glúteo mayor: aproximadamente 3,0 cm, aproximadamente 2,0 cm y aproximadamente 1,0 cm desde el aspecto proximal de la vaina muscular. Se aplicó presión negativa antes de cualquier inyección para asegurar que no se inyectara la vasculatura. Se aplicó presión manual repetidamente a los sitios de inyección para asegurar una distribución uniforme de la composición inyectable en los tejidos locales circundantes. Se observó la respuesta clínica después de cada inyección. Se aplicó presión manual a cualquier sangrado de un sitio de inyección y se logró la hemostasia como contingencia para el avance al siguiente sitio de inyección. Todo el proceso se repitió en el lado contralateral.
Al paciente se le realizaron mediciones basales de creatina quinasa y proteína C reactiva antes y después del procedimiento, que son indicadores de laboratorio indicativos de daño muscular e inflamación, respectivamente. Se indicó al paciente que mantuviera una hidratación excelente durante una semana después del procedimiento para garantizar una tasa de filtración glomerular adecuada.
Resultados:
Se realizó al paciente un seguimiento posterior a 1 semana sin signos de complicación. Se tomaron fotografías digitales de manera idéntica a la descrita anteriormente 1 semana después de la inyección (véase la figura 10B). Se observó un aumento de volumen persistente y un resultado cosmético favorable.
Claims (9)
1. Un procedimiento no terapéutico para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano, que comprende inyectar una composición que comprende ácido hialurónico (HA) por vía intramuscular en una o más de una ubicación, aumentando así el volumen muscular en comparación con el volumen muscular antes de la etapa de inyección, en el que el músculo inyectado se selecciona del grupo que consiste en un músculo del brazo, un músculo de la pierna, un músculo del pecho, un músculo de la espalda, un músculo de las nalgas y un músculo dorsal ancho de la parte superior de la espalda, y en el que los diámetros de las partículas de gel del HA en la composición son de 50 pm a 1000 pm.
2. Un procedimiento no terapéutico para modificar el contorno de un músculo en un ser humano que comprende obtener una imagen del contorno del músculo, determinar un nuevo contorno del músculo, inyectar una composición que comprende ácido hialurónico (HA) por vía intramuscular en una o más de una ubicación del músculo para obtener el nuevo contorno, modificando así el contorno del músculo en comparación con el contorno antes de la etapa de inyección, en el que los diámetros de las partículas de gel de HA en la composición son de 50 pm a 1000 pm.
3. El procedimiento no terapéutico de las reivindicaciones 1 o 2, en el que la composición comprende de 0,5 mg/ml a 40 mg/ml de HA reticulado.
4. El procedimiento no terapéutico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la composición comprende de 10 mg/ml a 30 mg/ml de HA reticulado.
5. El procedimiento no terapéutico de las reivindicaciones 3 o 4, en el que la composición comprende 25 mg/ml de HA reticulado.
6. El uso no terapéutico de una composición que comprende ácido hialurónico (HA) para aumentar el volumen muscular de un músculo en un ser humano, con fines cosméticos, en comparación con el volumen muscular del músculo en ausencia de dicha composición, en el que los diámetros de las partículas de gel del HA en la composición son de 50 pm a 1000 pm, y en el que dicha composición es para la inyección intramuscular en el músculo seleccionado del grupo que consiste en un músculo del brazo, un músculo de la pierna, un músculo del pecho, un músculo de la espalda, un músculo de las nalgas y un músculo dorsal ancho de la parte superior de la espalda.
7. El uso no terapéutico según la reivindicación 6, en el que la composición comprende de 0,5 mg/ml a 40 mg/ml de HA reticulado.
8. El uso no terapéutico según la reivindicación 7, en el que de 10 mg/ml a 30 mg/ml de HA reticulado.
9. El uso no terapéutico según las reivindicaciones 7 u 8, en el que la composición comprende 25 mg/ml de HA reticulado.
Applications Claiming Priority (2)
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