BR112015017040B1

BR112015017040B1 - uso de ácido hialurônico para aumentar volume muscular de músculo e alterar contorno de músculo em um ser humano

Info

Publication number: BR112015017040B1
Application number: BR112015017040-4A
Authority: BR
Inventors: Jeffrey Hagel; Damian Naqvi
Original assignee: Jeffrey Hagel; Damian Naqvi
Priority date: 2013-01-17
Filing date: 2013-04-19
Publication date: 2020-11-03
Also published as: BR112015017040A2; EP2945612A1; RU2015132839A; EP2945612B1; US9907740B2; AU2013374192A1; CA2897353C; EP2945612C0; US20150359721A1; RU2018134357A; RU2018134357A3; EP2945612A4; CN105209006A; CA2897353A1; WO2014110656A1; AU2013374192B2; CA3059521A1

Abstract

métodos para aumentar volume muscular de músculo e alterar contorno de músculo em um ser humano e uso de ácido hialurônico. trata-se de um método para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano. o método compreende injetar uma composição que compreende ácido hialurônico (ha) em um ou mais de um local de um músculo, aumentando assim o volume muscular em comparação com antes da injeção. o músculo pode ser um músculo do braço, da perna, do tórax, das costas ou das nádegas, ou qualquer outro músculo desejado. é fornecido também um método para alterar um contorno de um músculo em um ser humano, que compreende obter uma imagem do contorno do músculo, determinar um novo contorno, injetar uma composição de ha em um o u mais de um local do músculo para obter o novo contorno, alterando assim o contorno em comparação com antes da injeção. é fornecido também um uso de uma composição que compreende ha para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano, em que a composição é para injeção no músculo.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a aumento de volume muscular de um músculo em um ser humano.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] A imagem e a saúde corporais são de interesse | > a r a muitos humanos. Para alguns, há uma necessidade de ter os músculos dos braços, das pernas, do peitoral e do glúteo e si m lares torneados, muitas vezes, juntamente com força aprimorada e condicionamento físico geral, Dados os estilos de vida mais agitados das pessoas nos últimos anos, tem havido um interesse crescente em encontrar métodos sim ples, não i n v a s i v o s e seguros para aprimorar a aparência e a força dos músculos dos braços, das pernas, do peitoral, do glúteo e outros de uma pessoa, sem ter que gastar m u 11 o tempo e esforço.

[0003] Ácido hialurônico (HA), também conhecido como hialuronano ou hialuronato, é um polissacarídeo de ocorrência natural bem conhecido que é secretado por fibroblastos e encontrado em todos os mamíferos. O mesmo é um polissacarídeo de peso molecular alto não ramificado longo composto por unidades diméricas repetidas de ácido D-glicurônico e N-acetilglicosamina e é encontrado em todos os tecidos no corpo, com quantidades mais altas na pele, no humor vítreo do olho e em tecidos conjuntivos. Quando não ligado a outras moléculas, HA liga-se à água e forma uma solução altamente viscosa, proporcionando ao mesmo uma substância similar à gelatina;

[0004] O HA tem uma variedade de usos, incluindo uso cosmético e terapêutico. Em relação aos usos terapêuticos, o HA tem sido usado como uma substituição do vítreo líquido do olho humano para auxiliar na cirurgia oftálmica; para tratar osteoartrite, por injeção intra-articular diretamente no fluido sinovial no joelho (por exemplo, George (1998) Ann. Rheum. Dis. 57: 637 a 640; Weiss et al. (1981) Arthritis Rheum. 11 (suppl 1): 143 a 144); para controlar e tratar cotovelo de tenista crônico ou epicondilose lateral (por exemplo, Petrella et al. (2010) Sports Medicine, Arthroscopy, Rehabilitation, Therapy & Technology 2:4; Orchard and Kountouris (2011) BMJ (2011) 342: d2687); e para tratar paralisia das cordas vocais por injeção no músculo tiroaritenoide (TA) da laringe (por exemplo, Wang et al. (2011) Journal of Voice 26(4): 506 a 514; Lee et al. (2010) Thyroid 20(5): 513 a 517). Cosmeticamente, o HA tem sido usado para fornecer aprimoramentos faciais e aprimorar o contorno da pele e reduzir depressões na pele devido a acne, cicatrizes, lesões ou linhas por injeção subcutânea, diretamente sob a pele de uma pessoa (por exemplo, Duranti et al. (1998) Dermatol. Surg. 24: 1.317 a 1.325; Jordan (2003) Can. J. Ophthalmol. 38: 285 a 288; Cheng et al. (2002) Otolaryngol. Clin. North Am. 35:73 a 85). Além de ser usado como o agente primário, o HA tem sido usado como um agente secundário, tal como um componente indutor de viscosidade (por exemplo, Aydin et al. (2007) Auris Nasus Larynx 34(3): 333 a 338; US 2008/0044476) ou como um polímero biocompatível (por exemplo, KR 2008/0100126).

[0005] Recentemente, Macrolane™ (Q-med AB), um gel derivado de HA, tem sido usado para contorno corporal e aumento de seios na Europa. O mesmo tem sido usado para remodelar e aumentar o volume em áreas específicas do corpo, tais como as nádegas, panturrilhas, músculos do tórax e braços, e preencher as concavidades e cicatrizes no corpo (consulte a URL: stureplansklini- ken.com/macrolane.asp; e familyhealthguide.co.uk/cosmetic- surgery/macrolane.html). Macrolane™ destina-se somente à injeção na camada de pele subcutânea acima do músculo, mas não à injeção intramuscular ou intravascular (Q-Med AB Macrolane Clinical Guide; ou consulte a URL: myfacemybody.com/procedures/non- surgical/injectable-body-contouring-macrolane/).

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0006] Esta invenção refere-se a aumento de volume muscular de um músculo em um ser humano. A presente invenção descreve, adici-onalmente, a injeção de ácido hialurônico no músculo de um ser humano para aumentar o volume muscular do músculo.

[0007] A presente invenção fornece um método para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano por injeção de uma composição que compreende ácido hialurônico (HA) em um músculo de interesse em um ou mais de um local no músculo, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais no músculo, aumentando, assim o volume muscular em comparação ao volume muscular antes de a composição ser injetada no músculo. A injeção no músculo pode ser realizada para propósitos cosméticos ou para aprimorar a função ou o desempenho do músculo. O músculo que recebeu a injeção pode ser selecionado a partir do grupo de um músculo do braço, um músculo da perna, um músculo do tórax, um músculo das costas e um músculo das nádegas.

[0008] A composição que compreende HA pode ser qualquer composição que compreende HA. O HA da composição pode ser um peso molecular na faixa de aproximadamente 5.000 Dáltons a aproximadamente 10 milhões de Dáltons ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, cerca de 5.000 Dáltons a cerca de 6 milhões de Dáltons, cerca de 5.000 Dáltons a cerca de 2 milhões de Dáltons, cerca de 5.000 Dáltons a cerca de 1 milhão de Dáltons ou por exemplo, de cerca de 5.000 Dáltons a cerca de 500.000 Dáltons.

[0009] A concentração de HA reticulado na composição pode estar na faixa de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 40 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 35 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 30 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos ou de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos (consulte, por exemplo, o documento n2 US 20100316683, que é incorporado ao presente a título de referência).

[00010] A viscosidade e a elasticidade (ou rigidez) da composição podem ser qualquer viscosidade e elasticidade que seja adequada para injeção. Por exemplo, o módulo elástico (G’) da composição de HA pode estar na faixa de cerca de 15 Pa a cerca de 900 Pa, cuja faixa não deve ser considerada limitante (consulte, por exemplo, Kablik J. et al., Dermatol Surg 2009; 35: 302 a 312, que é incorporado ao presente a título de referência).

[00011] A composição que compreende HA pode ser qualquer produto de HA comercialmente disponível. Por exemplo, a composição de HA pode ser selecionada dentre qualquer um dos produtos de HA comercialmente disponíveis a seguir: Juvéderm® Ultra, Juvéderm® Ultra- Plus, Juvéderm® Plus, Captique®, Hylaform®, RESTYLANE®, RES- TYLANE® Perlane®, RESTYLANE® SubQ, RESTYLANE® Touch, Pre- velle®, Prevelle Silk®, Macrolane™, Hyalgan®, Synvisc® (também conhecido como Hylan G-F 20), Supartz® (também conhecido como Artz® ou Artzal), Modélis Shape ou Orthovisc®.

[00012] Qualquer número de músculos de um ser humano pode receber diretamente injetado com a composição, tal como, por exemplo, o músculo bíceps; o músculo tríceps; o músculo braquiorradial; o músculo braquial (braquial anterior); os flexores do punho de compartimento superficial; o músculo deltoide; o bíceps femoral, o grácil, os múscu los semitendídeo e semimembranoso dos isquiotibiais; os músculos reto femoral, vasto lateral, vasto medial e vasto intermédio do quadrí- ceps; o gastrocnêmico (lateral e medial), tibial anterior e os músculos sóleos das panturrilhas; os músculos peitoral maior e peitoral menor do tórax; o latíssimo do dorso da parte superior das costas; o romboide (maior e menor); os músculos trapézio que abrangem o pescoço os ombros e as costas; os músculos reto abdominais do abdome; e os músculos glúteo máximo, glúteo médio e glúteo mínimo das nádegas.

[00013] É também fornecida a injeção da composição intramuscular no músculo. A presente invenção fornece um volume de composição de HA injetada na faixa de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25% do volume muscular total do músculo a receber a injeção ou qualquer quantidade entre os mesmos. Dependendo do volume do músculo a ser tratado, a composição de HA pode ser injetada em um a 100 locais dentro do músculo em uma pluralidade de sítios. As inje- ções podem ser distribuídas uniformemente ao longo do músculo a ser tratado ou concentradas em um ou mais sítios de injeção ao longo do músculo a ser tratado, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais sítios de injeção, dependendo do efeito cosmético e/ou do desempenho muscular desejado.

[00014] A composição pode ser também injetada com o uso de uma abordagem volumétrica para fornecer a injeção da composição em uma pluralidade de locais ao longo de uma profundidade de um sítio de injeção único. A abordagem volumétrica pode envolver injetar a composição durante remoção simultânea da agulha ou cânula do aspecto mais distal de um sítio de injeção único até o aspecto mais proximal do sítio de injeção, distribuindo, assim, a composição em múltiplas camadas do músculo no sítio de injeção único. Esse processo de injeção da composição em um ou mais de um local de um sítio de inje- ção único pode compreender o seguinte: (a) perfurar a bainha muscu lar proximal no sítio de injeção com o instrumento para injeção; (b) posicionar o instrumento no aspecto mais distal da bainha muscular no sítio de injeção (isto é, um primeiro local); (c) no primeiro local, retirar o instrumento para criar pressão negativa e impedir injeção intravascular e, então, injetar a composição; (d) remover levemente o instrumento em direção ao aspecto proximal da bainha muscular para um secundo local; (e) no segundo local, retirar o instrumento para criar pressão negativa e, então, injetar a composição no segundo local; e (f) repetir as etapas (d) e (e) em qualquer número de locais adicionais, dependendo do efeito desejado, sendo que cada local adicional é posicionado mais próximo ao aspecto mais proximal da bainha muscular em compara- ção ao local imediatamente anterior.

[00015] A presente invenção também fornece a orientação em tempo real da injeção da composição no músculo a receber a injeção. Nesse aspecto, a composição é injetada com o auxílio de uma máquina de ultrassom em tempo real ou qualquer outro método para imagear o músculo que é conhecido na técnica, para visualizar o músculo de interesse durante a injeção da composição.

[00016] É descrita, adicionalmente, no presente documento a inje- ção intramuscular de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal de uma composição de HA a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal de uma composição de HA em um único músculo a receber a inje- ção ou qualquer quantidade entre os mesmos. Por exemplo, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo bíceps ou tríceps ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,5 cc/kg de peso corporal no total pode ser injetado por músculo braquial do braço ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal no total pode ser injetado por músculo braquiorradial do braço ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal no total pode ser injetado por músculo flexor do punho de compartimento superficial ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal no total pode ser injetado por músculo gastrocnêmio lateral da panturrilha ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal no total pode ser injetado por músculo gastrocnêmio medial da panturrilha ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,2 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo sóleo da panturrilha ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo quadríceps total ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,6 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo do isquiotibial total ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo glúteo máximo das nádegas ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo glúteo médio das nádegas ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo deltoide ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo trapézio ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,8 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo peitoral maior do tórax ou qualquer quantidade entre os mesmos; aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,4 cc/kg de peso corporal no total podem ser injetados por músculo latíssimo do dorso das costas ou qualquer quantidade entre os mesmos; ou aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal no total pode ser injetado por músculo reto abdominal do abdome ou qualquer quantidade entre os mesmos.

[00017] As injeções podem ser também repetidas em uma base periódica de um tratamento repetido por mês, a cada dois meses, a cada 3 meses, a cada 4 meses, a cada 6 meses, a cada 12 meses, a cada 15 meses, a cada 18 meses, a cada 21 meses, a cada 24 meses, a cada 26 meses, a cada 28 meses ou a cada 30 meses, conforme desejado. Os tratamentos repetidos podem ser realizados para manter o volume muscular ou aumentar progressivamente o volume muscular ao longo do tempo.

[00018] Para essas injeções repetidas realizadas para manter o volume muscular (isto é, nenhum aumento adicional do músculo), as injeções adicionais da composição de HA podem ser repetidas a cada 1, 2, 3, 6, 12, 18, 24 ou 30 meses ou qualquer tempo entre os mesmos. Essas injeções de manutenção podem compreender doses de volume baixo, por exemplo, sem limitação, doses de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal da composição de HA ou qualquer quantidade entre os mesmos, que são injetadas no músculo de interesse. A dose injetada e a frequência das injeções repetidas podem depender da atividade física do paciente individual.

[00019] Para aquelas injeções repetidas realizadas para aumentar progressivamente o músculo ao longo do tempo (isto é, para atingir um volume muscular maior ao longo do tempo), injeções adicionais da composição de HA podem ser realizadas de uma maneira gradual. Um volume inicial na faixa de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal podem ser injetados no músculo de interesse, seguido por injeções adicionais de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal da composição de HA injetadas no mesmo músculo em aproximadamente 1 mês a aproximadamente 8 meses ou depois após a injeção inicial ou qualquer tempo entre os mesmos, para atingir efeitos aditivos na injeção inicial.

[00020] A presente invenção também fornece um método para alterar um contorno de um músculo de um ser humano que compreende as etapas de obter uma imagem do contorno do músculo, determinar um novo contorno do músculo, injetar uma composição que compreende HA em um ou mais de um local do músculo, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais, para obter o novo contorno do músculo, cuja injeção resulta em uma alteração do contorno do músculo.

[00021] A presente invenção também fornece um uso da composição que compreende HA, conforme definido acima, para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano em comparação ao volume muscular do músculo na ausência da dita composição, em que a composição serve para injeção no músculo.

[00022] A presente invenção fornece, adicionalmente, um kit que compreende a composição que compreende HA, conforme definido acima, e instruções para injeção intramuscular da composição em um músculo em um ser humano.

[00023] Este sumário da invenção não descreve necessariamente todos os recursos da invenção. Outros aspectos, recursos e vantagens da presente invenção se tornarão aparentes para aqueles de habilidade comum na técnica mediante análise da descrição a seguir de modalidades específicas da invenção.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[00024] Esses e outros recursos da invenção se tornarão aparentes a partir da descrição a seguir em que será feita referência aos desenhos anexos, em que:

[00025] A Figura 1 apresenta uma imagem digital de uma vista posterior das nádegas do paciente A do Exemplo 1 para ilustrar o músculo glúteo máximo: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em 8 semanas após a injeção da composição que compreende HA.

[00026] A Figura 2 apresenta uma imagem digital de uma vista lateral direita das nádegas do paciente A do Exemplo 1 para ilustrar o músculo glúteo máximo: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em 8 semanas após a injeção da composição que compreende HA.

[00027] A Figura 3 apresenta uma imagem digital de uma vista posterior das nádegas do paciente B do Exemplo 2 para ilustrar o músculo glúteo máximo: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em 6 meses após a injeção da composição que compreende HA.

[00028] A Figura 4 apresenta uma imagem digital de uma vista posterior das panturrilhas do paciente do sexo masculino do Exemplo 3 para ilustrar o músculo gastrocnêmio: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em um ano após a injeção da composição que compreende HA.

[00029] A Figura 5 apresenta uma imagem digital do braço do paciente do sexo masculino do Exemplo 4 em uma posição flexionada para ilustrar os músculos bíceps e tríceps: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em semanas após a injeção da composição que compreende HA músculo bíceps e em 14 s manas após a injeção da composição que compreende HA músculo tríceps [00030] uma imagem digital do braço do pa- para ilustrar o músculo braquiorradiais e flexores de punho superfici- (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) HA. [00031] A Figura 7 apresenta uma imagem digital de uma vista late- ral do tórax do paciente do sexo masculino do Exemplo 7 para ilustrar o músculo peitoral maior (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em meses após a injeção da composição que compreende HA

[00030] A Figura 6 apresenta uma imagem digital do braço do paciente do sexo masculino do Exemplo 4 em uma posição flexionada para ilustrar o músculo braquiorradiais e flexores de punho superficiais: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em 8 semanas após a injeção da composição que compreende HA.

[00031] A Figura 7 apresenta uma imagem digital de uma vista lateral do tórax do paciente do sexo masculino do Exemplo 7 para ilustrar o músculo peitoral maior: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em 6 meses após a injeção da composição que compreende HA.

[00032] A Figura 8 apresenta uma imagem por ressonância magné- tica digital de uma imagem axial com saturação de gordura em T2 de: (A) os músculos bíceps e tríceps 18 meses após a injeção e 21 meses após a injeção, respectivamente; e (B) o músculo deltoide que recebeu injeção 12 meses após a injeção.

[00033] A Figura 9 apresenta uma imagem por ressonância magné- tica digital de uma imagem axial após contraste com saturação de gordura em T1 do músculo deltoide que recebeu injeção 12 meses após a injeção.

[00034] A Figura 10 apresenta uma imagem digital de uma vista posterior das nádegas do paciente do sexo masculino do Exemplo 10 para ilustrar o músculo glúteo máximo: (A) antes da injeção da composição que compreende HA; e (B) em uma semana após a injeção da composição que compreende HA.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00035] A presente invenção refere-se ao aumento do volume mus cular em um músculo de um ser humano. Esta invenção também se refere à injeção de ácido hialurônico em um músculo de um ser humano para aumentar o volume muscular do músculo.

[00036] A presente invenção fornece um método para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano para injetar uma composição que compreende ácido hialurônico (HA) no músculo. A composição é injetada no músculo de interesse em um ou mais de um local no músculo, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais, o que resulta em um aumento no volume muscular em comparação a antes da composição ser injetada no músculo.

[00037] A composição para injeção intramuscular em um músculo de um ser humano compreende ácido hialurônico como o agente primário. Os termos "ácido hialurônico" e "HA" são usados de modo in- tercambiável no presente documento e têm o mesmo significado.

[00038] Conforme usado no presente documento, "ácido hialurônico" ou "HA" significa o composto constituído pela série de unidades diméricas repetidas de ácido D-glicurônico e N-acetilglicosamina. O termo "ácido hialurônico" pretende também inclui não apenas ácido hialurônico elementar, mas ácido hialurônico com resíduos de outros elementos ou em várias composições com outros elementos, contanto que as propriedades químicas e físicas de ácido hialurônico permaneçam inalteradas. Adicionalmente, o termo "ácido hialurônico", conforme usado na presente invenção inclui fórmulas naturais, fórmulas sintéticas ou uma combinação dessas fórmulas naturais e sintéticas.

[00039] O HA usado na presente invenção pode ser extraído de tecido animal, tal como cristas de galo ou cordões umbilicais ou de culturas bacterianas, tais como aquelas de Streptococci de grupo A ou C hemolítico. Aqueles versados na técnica perceberão que o HA da presente invenção pode ser obtido a partir de qualquer outra fonte contanto que seja pura o suficiente para evitar que provoque uma reação ad- versa ou tóxica no humano em que é introduzido.

[00040] O HA usado na presente invenção pode ser não estabilizado e não quimicamente modificado, em particular, na forma de ésteres ou amidas ou o HA pode consistir em derivados quimicamente modificados e/ou reticulados (isto é, exibindo pontes intra e/ou intercadeias). Reticulação refere-se a um processo em que as cadeias poliméricas individuais de HA são ligadas quimicamente (ou "reticuladas") juntas, transformando um HA líquido em um sólido mole ou gel. A reticulação reduz substancialmente a miscibilidade do HA com água, mas não altera as características físico-químicas e as propriedades biológicas do HA. Qualquer tecnologia conhecida na técnica pode ser usada para reticular o HA, incluindo o uso de agentes de reticulação conhecidos na técnica, tal como divinil sulfona (DVS), 2,7,8-diepoxioctano (DEO) e 1,4-butanodiol diglicidila (BDDE). As composições de HA reticulado são conhecidas na técnica, por exemplo, Juvéderm® Ultra Plus, Juvé- derm® Ultra, Prevelle®, Captique®, Hylaform® e RESTYLANE® (consulte, por exemplo, Allemann, I.B. e Baumann, L. "Hyaluronic acid gel (Juvéderm™) preparations in the treatment of facial wrinkles and folds". Clinical Interventions in Aging 3(4): 629 a 634, 2008, incorporado ao presente a título de referência).

[00041] Conforme usado no presente documento, "HA reticulado" significa HA que foi modificado com o uso de agentes de reticulação, conforme descrito acima, de modo que as cadeias poliméricas individuais de HA sejam reticuladas a outras cadeias poliméricas de HA.

[00042] As composições da presente invenção podem compreender de cerca de 0,5 mg/ml de HA reticulado a cerca de 40 mg/ml de HA reticulado (concentração de gel), com o restante da composição compreendendo qualquer solução aquosa biocompatível conhecida na técnica, tal como água, tampões contendo fosfato e tampões contendo cloreto de sódio. A composição pode compreender adicionalmente HA não reticulado. A concentração de HA reticulado nas composições da presente invenção pode ser ajustada por um versado a técnica de acordo com o peso molecular do HA, do efeito desejado, por exemplo, aprimoramento cosmético ou muscular, e do músculo particular a receber a injeção. A título de exemplo, a concentração de HA reticulado na composição pode variar de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 40 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 35 mg/ml, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 30 mg/ml, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, de aproximadamente 0,5 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml ou de aproximadamente 0,5, 1, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, 9,0, 10,0, 12,0, 15,0, 18,0, 20,0, 22,0, 24,0, 25,0, 26,0, 28,0, 30, 35, 40 mg/ml ou qualquer quantidade entre os mesmos (consulte, por exemplo, o documento US 20100316683, que é incorporado ao presente a título de referência).

[00043] Em relação às cadeias poliméricas individuais de HA em uma composição, a porcentagem de reticulação dentro da cadeia polimérica individual de HA (isto é, o grau de reticulação para uma cadeia polimérica individual de HA) na composição pode estar entre aproximadamente 0% e aproximadamente 20% da cadeia polimérica de HA ou qualquer quantidade entre os mesmos.

[00044] As composições de HA comercialmente disponíveis podem ser também usadas. Os exemplos de produtos de HA comercialmente disponíveis que podem ser usados incluem, porém, sem limitação, Ju-véderm® (um produto de ácido hialurônico altamente reticulado vendido junto à Allergan, Inc.), incluindo Juvéderm® Plus, Juvéderm® Ultra Plus, Juvéderm® Ultra; Prevelle®; Captique® (HA estabilizado não animal); Hylaform® (forma altamente purificada de HA); RESTYLANE® (produtos de HA estabilizado não animal vendido junto à Q-Med AB), incluindo RESTYLANE® Perlane®, RESTYLANE® Touch e RESTYLANE® SubQ; Macrolane™ (um produto RESTYLANE® mais viscoso vendido junto à Q-Med AB); Hyalgan® (uma solução viscosa do sal de sódio de HA naturalmente derivado de cristas de galo sem modificação química); Synvisc® ou Hylan G-F 20 (uma mistura viscosa de HA quimicamente reticulado, composta por aproximadamente 80% de hylan A e aproximadamente 20% de hylan B); Supartz® (um hialuornato de sódio altamente purificado extraído de cristas de galo e comercializado como Artz® ou Artzal fora dos EUA); Modélis Shape; e Orthovisc® (uma solução viscosa derivada de cristas de galo). No entanto, um versado na técnica perceberá que qualquer produto de HA aceitável ou qualquer composição que compreende HA e/ou seus derivados adequados para introdução em um ser humano podem ser usados em conformidade com a presente invenção.

[00045] Adicionalmente a HA, derivados de HA ou uma combinação dos mesmos, as composições da presente invenção podem compreender, ainda, qualquer um ou mais dos seguintes: um componente de carreador aquoso, um componente de tampão, um componente de tonicidade, um componente de conservante biocompatível ou um componente de ressuspensão. As características físico-químicas do HA da composição da presente invenção podem ser variadas dependendo do músculo particular a receber a injeção e do efeito desejado, por exemplo, um aprimoramento cosmético (efeito baseado em volume) ou muscular (efeito baseado em desempenho).

[00046] O peso molecular do HA presente na composição pode variar em uma grande extensão dependendo do músculo a receber a injeção e do efeito desejado. O peso molecular pode estar na faixa de cerca de 5.000 Dáltons a cerca de 10 milhões de Dáltons ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 5.000 Dáltons a aproximadamente 6 milhões de Dáltons ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 5.000 Dáltons a aproximadamente 2 milhões de Dáltons ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 5.000 Dáltons a aproximadamente 1 milhão de Dáltons ou qualquer quantidade entre os mesmos ou de aproximadamente 5.000 Dáltons a aproximadamente 500.000 Dáltons ou qualquer quantidade entre os mesmos.

[00047] Os diâmetros das partículas de gel da composição de HA podem estar na faixa de, porém, sem limitação, aproximadamente 50 pm a aproximadamente 2.000 pm ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 1.500 pm ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 1.000 pm ou qualquer quantidade entre os mesmos, de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 800 pm ou qualquer quantidade entre os mesmos ou de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 400 pm ou qualquer quantidade entre os mesmos. Como resultado, o tamanho de partícula de gel da composição de HA pode estar na faixa de aproximadamente 800 partículas de gel por ml a aproximadamente 1.000.000 partículas de gel por ml ou qualquer quantidade entre os mesmos, dependendo do efeito de desempenho muscular ou cosmético desejado. Por exemplo, o tamanho de partícula de gel da composição de HA pode ser de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 500.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 250.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 100.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 50.000 partículas de gel por ml, de aproximadamente 1.000 partículas de gel por ml a aproximadamente 10.000 partículas de gel por ml ou qualquer quantidade entre os mesmos. Alternativamente, composições de HA em gel homogêneas, que não usam tecnologia de dimensionamento, podem ser usadas para injeção, tal como, porém, sem limitação, a tecnologia hylacross do Juvéderm™.

[00048] A viscosidade e a elasticidade da composição que compreende HA e/ou seus derivados serão qualquer viscosidade e elasticidade que sejam adequadas para injeção. Por exemplo, o módulo elástico (G') da composição de HA pode estar na faixa de cerca de 15 Pa a cerca de 900 Pa, em que a faixa não é considerada limitante (consulte, por exemplo, Kablik J. et al., Dermatol Surg 2009; 35: 302 a 312, que é incorporado ao presente a título de referência).

[00049] Os exemplos de determinadas composições de HA comercialmente disponíveis e as propriedades dessas composições são mostradas na tabela abaixo. Esses exemplos são exemplificativos apenas e não devem ser considerados limitantes de qualquer maneira:

Fonte: Kablik et al. "Comparative Physical Properties of Hyaluronic Acid Dermal Fillers". Dermatol Surg 2009; 35: 302 a 312.

[00050] As composições de acordo com a presente invenção são formuladas para injeção no músculo de um ser humano. Conforme usado no presente documento, o termo "músculo" refere-se a um músculo no braço, perna, tórax, costas, abdome, nádegas e qualquer outra área do corpo humano que uma pessoa deseja que seja mais torneada e/ou mais muscular.

[00051] Uma pessoa versada na técnica entenderá que antes da injeção das composições nos músculos de um humano, a saúde do paciente é avaliada para garantir que um padrão relativo de saúde do paciente seja atingido antes de iniciar os tratamentos, conforme descrito no presente documento. A expressão "padrão relativo de saúde do paciente" significa que, no mínimo, o paciente não tem afecções médicas pré-existentes relevantes significativas e é, de modo geral, considerado como em um estado satisfatório de bem-estar físico, mental e social por um profissional médico antes de iniciar os tratamentos descritos no presente documento.

[00052] A presente invenção contempla a injeção de uma composi- ção descrita no presente documento nos músculos de um braço, se um ser humano desejar braços mais torneados, braços mais musculosos ou uma combinação dos mesmos, em comparação ao formato ou ao desempenho do braço antes da administração de HA. A composi- ção pode ser injetada em qualquer músculo no braço em um ou mais de um local, por exemplo dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais. O local dos sítios de injeção ou o volume injetado dependerão do formato e desempenho muscular desejados ou uma combinação dos mesmos desejada. Por exemplo, uma composição de HA pode ser injetada diretamente em um ou mais do músculo bíceps (bíceps braquial), o músculo braquial, o músculo braquiorradial, o músculo tríceps (tríceps braquial), os flexores de punho de compartimento superficial ou outro músculo no braço para gerar o formato desejado ao braço. Adicionalmente, uma composição de HA descrita no presente docu mento pode ser injetada no músculo deltoide, se uma pessoa deseja remodelar ou fornecer definição muscular ao contorno do ombro.

[00053] A presente invenção também contempla a injeção de uma composição de HA descrita no presente documento nos músculos de uma perna, se um ser humano desejar pernas mais torneadas, pernas mais musculosas ou uma combinação dos mesmos, em comparação ao formato ou ao desempenho da perna antes da administração de HA. A composição pode ser injetada em qualquer músculo na perna em um ou mais de um local, por exemplo dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais e dependerá do formato e desempenho muscular desejados ou uma combinação dos mesmos que seja desejada. Por exemplo, a composição pode ser injetada diretamente em um ou mais dos isquiotibiais, incluindo o bíceps femoral, grácil, os músculos semitendídeo e semimembranoso dos isquiotibiais; o quadríceps, incluindo os músculos reto femoral, vasto lateral, vasto medial e vasto intermédio do quadríceps; as panturrilhas, incluindo os músculos gastrocnêmio (lateral e medial), tibial anterior e o sóleo das panturrilhas; ou qualquer outro músculo nas pernas para gerar o formato ou o desempenho muscular desejados nas pernas.

[00054] De uma maneira similar àquela descrita acima, a presente invenção contempla, adicionalmente, injeção de uma composição descrita no presente documento nos músculos peitorais do tórax de uma pessoa em um ou mais de um local, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais. A composição pode ser injetada diretamente nos músculos peitoral maior e/ou peitoral menor do tórax e/ou qualquer outro músculo no tórax para gerar o efeito desejado. Adicionalmente, a composição pode ser injetada nos músculos do abdome, incluindo, sem limitação, o reto abdominal.

[00055] A presente invenção contempla, adicionalmente, a injeção de uma composição descrita no presente documento nos músculos das nádegas, se uma pessoa desejar nádegas mais torneadas, nádegas mais musculosas ou uma combinação dos mesmos, em compara- ção ao formato ou ao desempenho da perna antes da administração de HA. A composição pode ser injetada em qualquer músculo nas ná- degas em um ou mais de um local, por exemplo dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais e dependerá do formato e desempenho muscular desejados ou uma combinação. Por exemplo, a composição pode ser injetada diretamente no glúteo máximo, glúteo médio, glúteo mínimo ou qualquer outro músculo nas nádegas para gerar o efeito desejado.

[00056] Adicionalmente, uma pessoa pode desejar, ainda, adicionar definição muscular e contorno a suas costas. A presente invenção contempla injeção da composição que compreende HA em qualquer músculo das costas, assim como qualquer outro músculo do corpo de uma pessoa, em um ou mais de um local, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais. Por exemplo, porém, sem limitação, a composição pode ser injetada diretamente no latíssimo do dorso da parte superior das costas, nos músculos romboide (maior e menor) e/ou trapézio que transpõem o pescoço, os ombros e as costas.

[00057] Deve-se entender que uma pessoa pode obter injeções em um ou mais grupos de músculo de uma vez, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais grupos de músculos de uma vez, de modo que, por exemplo, os braços, as pernas e as nádegas possam ser tratados durante uma visita a um médico.

[00058] Conforme usado no presente documento, o termo "volume muscular" refere-se ao volume total contido dentro da bainha muscular (conhecida de outro moco como o epimísio) de um músculo. Isso inclui o fluido de célula muscular não contrátil (sarcoplasma) de um músculo, que, de modo geral, representa aproximadamente 25 a 30% do tama nho de um músculo e o componente contrátil do músculo, incluindo miócitos individuais. O "volume muscular" pode ser medido por avalia- ção do corte transversal do músculo do braço, da perna ou das nádegas com o uso de técnicas padrão conforme seriam bem conhecidas no campo, tal como ultrassom ou imageamento por ressonância magnética (MRI), determinando-se o perfil do músculo, por exemplo, determinando-se a altura, a largura ou ambas, de um braço ou uma perna ou o perfil lateral de um tórax, costas ou nádegas ou com o uso de quaisquer outras medições clínicas conhecidas na técnica.

[00059] A presente invenção contempla um aumento em volume muscular por injeção intramuscular de uma composição que compreende HA em um músculo de interesse. A injeção no músculo de uma composição que compreende HA aumenta o volume muscular do músculo de interesse; isto é, o corte transversal desse músculo. O aumento no volume muscular pode ser determinado medindo-se a circunferência do músculo ou a área do corpo em que o músculo está localizado antes e após a injeção com a composição que compreende HA.

[00060] As injeções usadas nos métodos da presente invenção podem ser realizadas em um ou mais de um local dentro do músculo de interesse, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais, e em uma ou mais de uma profundidade por sítio de injeção entre o aspecto proximal da bainha muscular (a "bainha muscular" é conhecida de outro modo como o epimísio) e o aspecto distal da bainha muscular, tal como duas ou mais, três ou mais ou quatro ou mais profundidades por sítio de injeção. Por exemplo, para músculos no topo de e fixados a um osso, o "aspecto proximal" refere-se ao lado da bainha muscular que está mais próximo à superfície da pele e o "aspecto distal" refere-se ao lado da bainha muscular mais distante da superfície da pele e mais próximo ao osso. As injeções intramuscula res podem ser realizadas, por exemplo, sem limitação, a uma profundidade de aproximadamente 0 cm a aproximadamente 10 cm ou qualquer quantidade entre os mesmos, a partir do aspecto proximal da bainha muscular. Por exemplo, de cerca de 0, 0,1, 0,2, 0,5, 1,0, 1,25, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10 cm ou qualquer quantidade entre os mesmos, a partir do aspecto proximal da bainha muscular. No entanto, um versado na técnica perceberá que a profundidade em que a injeção é realizada pode variar significativamente entre diferentes indivíduos, o sítio de injeção especí- fico e o músculo em que a composição é introduzida, o formato do músculo que é desejado, o efeito de desempenho muscular ou cosmé- tico desejado ou uma combinação dos mesmos.

[00061] Conforme usado no presente documento, o termo "local" significa a posição entre o músculo em que a composição é administrada. A presente invenção contempla injeção em um ou mais de um local, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais dentro de um músculo.

[00062] Conforme usado no presente documento, o termo "sítio de injeção" significa o sítio em que o instrumento para injetar a composição em um músculo é perfurado através da bainha muscular para injeção da composição.

[00063] A presente invenção fornece a composição que compreende HA e/ou seus derivados que são injetados em um ou mais de um local de um músculo, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais de um músculo, o que resulta em um aumento em volume muscular, desempenho muscular ou ambos, no músculo de interesse. A título de exemplo, a composição que compreende HA pode ser injetada em qualquer um de um a cerca de 100 locais ou qualquer quantidade entre os mesmos. Por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 92, 95, 98, 100 locais por músculo podem ser injetados com a composição.

[00064] Os locais de injeção podem ser em um sítio de injeção único a uma ou mais de uma profundidade do sítio de injeção, por exemplo, duas ou mais, três ou mais ou quatro ou mais profundidades do sítio de injeção. A presente invenção contempla a injeção da composi- ção que compreende HA e/ou seus derivados em um ou mais de um local, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais, em um sítio de injeção único com o uso de uma abordagem volumétrica ou qualquer outro método para distribuir a composição em diferentes camadas do músculo do aspecto proximal até o aspecto distal do músculo em um sítio de injeção único. Por exemplo, o instrumento para injetar a composição em um músculo pode ser perfurado através da bainha muscular proximal em um sítio de injeção e no músculo até o aspecto mais distal da bainha muscular e a composição injetada em mais de um local por injeção da composição durante remoção simultânea do instrumento para o aspecto mais proximal do sítio de injeção. Múltiplos locais de um sítio de injeção único são, portanto, injetados com ácido hialurônico conforme a agulha é removida em dire- ção ao aspecto mais proximal do sítio de injeção. Pressão negativa é aplicada antes de cada injeção para impedir injeção intravascular. Portanto, esse processo de injeção da composição em um ou mais de um local de um sítio de injeção único pode compreender o seguinte: (a) perfurar a bainha muscular proximal no sítio de injeção com o instrumento para injeção; (b) posicionar o instrumento no aspecto mais distal da bainha muscular no sítio de injeção (isto é, um primeiro local); (c) retirar o instrumento para criar pressão negativa no primeiro local e, então, injetar a composição no primeiro local; (d) remover levemente o instrumento em direção ao aspecto proximal da bainha muscular para um secundo local; (e) retirar o instrumento para criar pressão negativa no segundo local e, então, injetar a composição no segundo local; e (f) repetir as etapas (d) e (e) em qualquer número de locais adicionais, dependendo do efeito desejado, com cada local adicional sendo posicionado mais próximo ao aspecto mais proximal da bainha muscular em comparação ao local imediatamente anterior. O um ou mais de um local de um sítio de injeção único pode ser, adicionalmente espaçado por igual e/ou alíquotas proporcionadas em massa da composição podem ser injetadas no um ou mais de um local. Portanto, a presente invenção fornece a injeção da composição em uma pluralidade de locais, tal como dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais, a uma ou mais de uma profundidade ao longo de um sítio de injeção. A composição é, portanto, administrada em múltiplas camadas ao longo do trajeto do instrumento de injeção em um sítio de injeção.

[00065] A presente invenção também contempla os locais de inje- ção que estão em uma pluralidade de sítios de injeção, adicionalmente ou em vez dos locais de injeção em um sítio de injeção único. A pluralidade de sítios de injeção, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais sítios de injeção, pode ser espaçada por igual ao longo das fibras musculares do músculo a receber a injeção para distribuição uniforme da composição. Alternativamente, os sítios de injeção podem estar concentrados em uma ou mais de uma posição ao longo do músculo. A posição do um ou mais de um sítio de injeção e a distribui- ção da composição de HA ao longo do músculo dependerão do efeito de desempenho cosmético e/ou muscular desejado do músculo a ser tratado. Por exemplo, os sítios de injeção podem estar separados por cerca de 1 mm a cerca de 50 cm ou qualquer quantidade entre os mesmos ou separados por cerca de 1 mm a cerca de 45 cm ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, os sítios de injeção podem estar separados por cerca de 1 mm, 2,5 mm, 5 mm, 0,75 mm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 15 cm, 20 cm, 25 cm, 30 cm, 35 cm, 40 cm dentro do músculo bíceps (bíceps braquial), o músculo bíceps, o músculo braquiorradial, o músculo tríceps (tríceps braquial), o músculo deltoide e os músculos peitorais. Por exemplo, 1 a 100 ou qualquer quantidade entre os mesmos, sítios de injeção, separados por cerca de 1 mm a cerca de 50 cm ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, sítios de injeção separados por cerca de 1 mm, 2,5 mm, 5 mm, 0,75 mm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 15 cm, 20 cm, 25 cm, 30 cm, 35 cm, 40 cm, 45 cm podem ser usados para injeção dentro dos isquiotibiais, tal como os músculos bíceps femoral, semitendídeo e semimembranoso dos isquiotibiais; o quadríceps, incluindo os músculos reto femoral, vasto lateral, vasto medial e vasto intermé- dio do quadríceps; as panturrilhas, incluindo os músculos gastrocnê- mio, tibial anterior e sóleo das panturrilhas; e o glúteo máximo, glúteo médio e glúteo mínimo das nádegas.

[00066] O volume da composição injetada em cada local dentro de um músculo pode variar dependendo do músculo injetado, do número de locais injetados e/ou do efeito desejado. Por exemplo, o volume da composição injetada em cada local pode estar na faixa de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0, 01 cc a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 4,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 3,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 1 cc/kg de peso corporal ou de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal ou qualquer quantidade entre os mesmos. Por exemplo, de cerca de 0,01, 0,05, 0,08, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg de peso corporal ou qualquer quantidade entre os mesmos, podem ser injetados por local dentro de um músculo.

[00067] Injeções que compreendem a mesma quantidade ou quantidades diferentes, de composição de HA, podem ser também repetidas em uma base periódica, por exemplo, um tratamento repetido a cada mês, a cada 2 meses, a cada 3 meses, a cada 4 meses, a cada 6 meses, a cada 8 meses, a cada 12 meses, a cada 15 meses, a cada 18 meses, a cada 2 anos, a cada 2,5 anos ou uma combinação dos mesmos, conforme desejado. Os tratamentos de repetição podem ser realizados para manter o volume muscular ou aumentar progressivamente o volume muscular ao longo do tempo.

[00068] As injeções da composição que compreende HA e/ou derivados da mesma podem ser realizadas com o auxílio de uma máquina de ultrassom ou qualquer outro método para imagear o músculo que é conhecido na técnica, para visualizar o músculo de interesse ao injetar a composição. Ao visualizar o músculo com o uso de ultrassom ou qualquer outro método adequado na técnica, a composição de HA pode ser injetada com o uso de orientação em tempo real para guiar ao local exato de injeção da composição de HA.

[00069] A presente invenção contempla injeção intramuscular da composição descrita no presente documento com o uso de uma cânula, uma agulha, uma seringa ou qualquer outro instrumento para injeção de uma solução em um ser humano. O comprimento da cânula, da agulha ou outro instrumento usado variará dependendo do sítio de injeção e da pessoa particular a ser injetada já que a espessura da almofada de gordura e da pele sobre um sítio de injeção específico variará em uma grande extensão entre indivíduos e sítios de injeção. Injeções intramusculares precisam entrar no músculo abaixo da camada subcutânea, portanto, um instrumento relativamente longo será usado para garantir que a composição seja injetada no músculo. Por exemplo, sem limitação, o comprimento da agulha ou da cânula pode variar entre aproximadamente 2 cm a aproximadamente 10 cm de comprimento ou qualquer comprimento entre os mesmos. O calibre da agulha variará dependendo da viscosidade da composição de HA injetada e a taxa de injeção desejada. A cânula ou a agulha escolhida deve ser, de modo geral, a agulha com menor calibre que permitirá taxas de injeção adequadas da composição de HA, a fim de minimizar o desconforto do paciente. Por exemplo, porém, sem limitação, o calibre da agulha ou da cânula pode variar entre uma agulha ou uma cânula com calibre 14 e uma agulha ou uma cânula com calibre 30 e qualquer agulha ou cânula com calibre dimensionado entre os mesmos.

[00070] A quantidade da composição injetada dependerá do sítio de injeção e efeito desejado. De modo geral, porém, sem limitação, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal da composição serão injetados por músculo de uma pessoa ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 4,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 3,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal, de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal ou de aproximadamente 0,01 cc a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal ou qualquer quantidade entre os mesmos. Por exemplo, de cerca de 0,01, 0,05, 0,08, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg de peso corporal ou qualquer quantidade entre os mesmos, podem ser injetados por músculo de uma pessoa.

[00071] Como um exemplo, que não deve ser considerado limitante, para injeção em um músculo do braço, tal como o tríceps ou o bíceps, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo tríceps ou bíceps ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,8 cc/kg de peso corporal no total por músculo tríceps ou bíceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,7 cc/kg de peso corporal no total por músculo tríceps ou bíceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,6 cc/kg de peso corporal no total por músculo tríceps ou bíceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,5 cc/kg de peso corporal no total por músculo tríceps ou bíceps ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00072] Se a injeção forno no músculo braquial do braço, contempla-se, por exemplo, sem limitação, que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,5 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo braquial ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,4 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,2 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproxima damente 1,0 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquial ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composi- ção de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00073] Como um exemplo adicional, que não deve ser considerado limitante, para injeção em um músculo braquiorradial, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo braquiorradial ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,75 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquiorradial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,7 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquiorradial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquiorradial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal no total por músculo braquiorradial ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00074] Para injeção no músculo flexor do punho de compartimento superficial, por exemplo, que não deve ser considerado limitante, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,8 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por grupo flexor do punho superficial ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,75 cc/kg de peso corporal no total por grupo flexor do punho superficial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximada mente 0,7 cc/kg de peso corporal no total por grupo flexor do punho superficial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal no total por grupo flexor do punho superficial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal no total por grupo flexor do punho superficial ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do grupo flexor do punho superficial, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00075] Outro exemplo, que não deve ser considerado limitante, é fornecido para injeção nos músculos da panturrilha da perna, tal como o gastrocnêmio lateral, o gastrocnêmio medial ou os músculos sóleos. Aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1.3 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por músculo gastrocnêmio lateral ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,2 cc/kg de peso corporal no total por músculo gastrocnêmio lateral, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,1cc/kg de peso corporal no total por músculo gastrocnêmio lateral, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,0 cc/kg de peso corporal no total por músculo gastrocnêmio lateral ou qualquer quantidade entre os mesmos. Aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,3 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por músculo gastrocnêmio medial ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal no total por músculo gastrocnêmio medial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal no total por músculo gastrocnêmio medial ou qualquer quantidade en tre os mesmos. Aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,2 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por músculo sóleo ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,1 cc/kg de peso corporal no total por músculo sóleo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,0 cc/kg de peso corporal no total por músculo sóleo ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00076] Como um exemplo não limitante adicional, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,0 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo quadriceps ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,9 cc/kg de peso corporal no total por músculo quadriceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,8 cc/kg de peso corporal no total por músculo quadriceps, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,7 cc/kg de peso corporal no total por músculo quadriceps ou qualquer quantidade entre os mesmos, com aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,1 cc/kg de peso corporal da composição, por exemplo, injetados no reto femoral do quadriceps ou qualquer quantidade entre os mesmos, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal da composição, por exemplo, injetados no vasto lateral do quadriceps ou qualquer quantidade entre os mesmos, e aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 1,8 cc/kg de peso corporal da composição, por exemplo, injetados no vasto medial do quadriceps ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00077] Outro exemplo, que não deve ser considerado limitante, para injeção em um músculo isquiotibial, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,6 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo isquiotibial ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,5 cc/kg de peso corporal no total por músculo isquiotibial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,4 cc/kg de peso corporal no total por músculo isquiotibial, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,3 cc/kg de peso corporal no total por músculo isquiotibial ou qualquer quantidade entre os mesmos, com aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal da composição, por exemplo, injetados no bíceps femoral do isquiotibial ou qualquer quantidade entre os mesmos, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,9 cc/kg de peso corporal da composição, por exemplo, injetados no semitendídeo/semimembranoso do isquiotibial ou qualquer quantidade entre os mesmos, e aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,6 cc/kg de peso corporal da composição, por exemplo, injetado no grácil do isquiotibial ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00078] Para injeção nos músculos das nádegas, tal como o glúteo máximo ou o glúteo médio, por exemplo, que não deve ser considera- do limitante, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por glúteo máximo ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,8 cc/kg de peso corporal no total por músculo glúteo máximo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,7 cc/kg de peso corporal no total por músculo glúteo máximo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 5,5 cc/kg de peso corporal no total por músculo glúteo máximo ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se a injeção for no glúteo médio, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por glúteo médio ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,2 cc/kg de peso corporal no total por músculo glúteo médio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal no total por músculo glúteo médio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal no total por músculo glúteo médio ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00079] Como um exemplo adicional não limitante, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo deltoide ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,2 cc/kg de peso corporal no total por músculo deltoide, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal no total por músculo deltoide, de aproximada mente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal no total por músculo deltoide ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00080] Como um exemplo adicional, que não deve ser considerado limitante, para injeção em um trapézio, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,3 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo trapézio ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,2 cc/kg de peso corporal no total por músculo trapézio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,1 cc/kg de peso corporal no total por músculo trapézio, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 2,0 cc/kg de peso corporal no total por músculo trapézio ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00081] Para injeção no músculo peitoral maior, por exemplo, que não deve ser considerado limitante, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,8 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por músculo peitoral maior ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,6 cc/kg de peso corporal no total por músculo peitoral maior, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,5 cc/kg de peso corporal no total per músculo peitoral maior, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 3,4 cc/kg de peso corporal no total per músculo peitoral maior ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00082] Para injeção nos músculos das costas, tal como o músculo latíssimo do dorso, por exemplo, que não deve ser considerado limitante, aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,4 cc/kg de peso corporal pode ser injetado por músculo latíssimo do dorso ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,3 cc/kg de peso corporal no total per músculo latíssimo do dorso, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,2 cc/kg de peso corporal no total per músculo latíssimo do dorso, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 4,1 cc/kg de peso corporal no total per músculo latíssimo do dorso ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composi-ção de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00083] Como um exemplo adicional, que não deve ser considerado limitante, para injeção em um músculo no abdome, tal como o músculo reto abdominal, contempla-se que aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,5 cc/kg de peso corporal da composição pode ser injetado por músculo reto abdominal ou qualquer quantidade entre os mesmos, por exemplo, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,45 cc/kg de peso corporal no total por músculo reto abdominal, de aproximadamente 0,01 cc/kg de peso corporal a aproximadamente 0,4 cc/kg de peso corporal no total por músculo reto abdominal ou qualquer quantidade entre os mesmos. Se múltiplos sítios de injeção forem usados ao longo do músculo, então a quantidade da composição de HA a ser injetada pode ser dividida conforme desejado entre sítios de injeção e locais nos sítios de injeção.

[00084] O volume da composição de HA e/ou qualquer derivado da mesma pode ser aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25% do volume muscular total do músculo a receber a injeção ou qualquer quantidade entre os mesmos. Por exemplo, o volume da composição de HA e/ou qualquer derivado da mesma pode ser de cerca de 0,01, 0,02, 0,05, 0,08, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10,0, 10,5, 11,0, 11,5, 12,0, 12,5, 13,0, 13,5, 14,0, 14,5, 15,0, 16,0, 17,0, 18,0, 19,0, 20,0, 21,0, 22,0, 23,0, 24,0% do volume muscular total do músculo a receber a injeção. O volume total de músculo injetado variará dependendo do efeito de desempenho cosmético e/ou muscular desejado. O aumento em volume muscular do músculo em comparação ao volume muscular antes da injeção da composição de HA no músculo é proporcional à quantidade da composição de HA injetada no músculo de interesse, e pode continuar a persistir no músculo por aproximadamente 6 meses a aproximadamente 2,5 anos após a injeção inicial antes de ser degradada por degradação enzimática (hialuronidase) e reação com espécies de oxigênio reativas (por exemplo, superóxido e peroxinitrito).

[00085] Os métodos da presente invenção contemplam adicionalmente, portanto, injeções adicionais da composição que compreende HA no mesmo músculo após as injeções iniciais. Em qualquer momento após a injeção inicial, por exemplo, mas sem limitação, aproximadamente uma semana a aproximadamente dois anos e meio ou posteriormente ou qualquer tempo entre os mesmos, as injeções adicionais no mesmo músculo podem ser realizadas para retocar o formato ou o contorno do músculo, para manter o desempenho, para manter o volume muscular ou para aumentar adicionalmente o volume muscular. Por exemplo, as injeções adicionais podem ser feitas aproximadamen te 2 meses, 3 meses, 4 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, 24 meses, 26 meses, 28 meses ou 30 meses após a injeção inicial ou qualquer período de tempo entre os mesmos e repetida posteriormente. A quantidade das injeções adicionais variará dependendo da quantidade inicialmente injetada, do sítio de injeção, do efeito que é desejado e/ou da quantidade da composi- ção que foi reabsorvida pelo corpo da pessoa. Como uma indicação, aproximadamente 0,01 cc/kg do peso corporal a aproximadamente 6,0 cc/kg do peso corporal da composição podem ser injetados por músculo de uma pessoa ou qualquer quantidade entre as mesmas, após a injeção inicial.

[00086] Para aquelas injeções repetidas feitas para manter o volume muscular ou o desempenho muscular (isto é, sem nenhum aumento adicional do músculo), as injeções adicionais da composição que compreende HA podem ser repetidas a cada 1, 2, 3, 6, 12, 18, 24 ou 30 meses ou qualquer tempo entre os mesmos. Tais injeções de manutenção podem compreender doses de volume baixo, tal como, sem limitação, doses de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 1,0 cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas da composição de HA podem ser injetadas no músculo de interesse. Por exemplo, a dose da composição de HA e/ou qualquer derivado da mesma para a injeção no músculo de interesse pode ser de cerca de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 0,9, 1,0cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas por injeção repetida. A dose injetada e a frequência das injeções repetidas podem depender da atividade física do paciente individual. Se um paciente for mais fisicamente ativo (por exemplo, faz exercícios rotineiramente ou treina a for- ça rotineiramente), uma dose menor e/ou injeções repetidas menos frequentes podem ser desejadas.

[00087] Para aquelas injeções repetidas feitas para aumentar pro gressivamente o músculo ao longo do tempo (isto é, para alcançar um volume muscular maior ao longo do tempo), as injeções adicionais da composição que compreende HA podem ser feitas de uma maneira gradual. Conforme descrito acima, um volume que varia de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg do peso corporal pode ser inicialmente injetado no músculo de interesse. Em um tempo após a injeção inicial, por exemplo, mas sem limitação, aproximadamente 1 mês a 8 meses ou posteriormente ou qualquer tempo entre os mesmos, as injeções adicionais no mesmo músculo podem ser realizadas para alcançar efeitos aditivos na injeção inicial. Por exemplo, as injeções podem ser repetidas a cada 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 meses ou qualquer tempo entre os mesmos após a injeção inicial, até o efeito desejado ser alcançado. Tais injeções de "aumento progressivo" podem compreender doses da composição de HA que variam de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas. Por exemplo, doses de cerca de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg do peso corporal da composição de HA ou qualquer quantidade entre as mesmas podem ser injetadas por injeção repetida, dependendo do efeito desejado.

[00088] Injetando-se a composição que compreende HA em um músculo de uma pessoa, um aumento no volume muscular do músculo ocorre, tal aumento pode ser feito para propósitos cosméticos ou para melhorar a função ou desempenho do músculo.

[00089] Conforme usado no presente documento, o termo "propósito cosmético" significa que o aumento no volume muscular pela inje- ção intramuscular da composição que compreende HA é realizado para melhorar a aparência externa do músculo, tal como o formato, perfil ou contorno do músculo ou a definição muscular do músculo.

[00090] Conforme usado no presente documento, o termo "função muscular" ou "desempenho do músculo" significa a força do músculo, que se refere a quantidade de força que o músculo pode produzir com um único esforço máximo, a resistência do músculo, que se refere à capacidade do músculo de sustentar contrações repetidas contra uma resistência por um período estendido de tempo ou tanto o esforço má- ximo quanto a resistência.

[00091] A função muscular de uma pessoa antes da etapa de injetar a composição de HA pode ser comparada à função muscular após a etapa de injetar, por exemplo, de cerca de uma semana a qualquer período de tempo desejado após o tratamento, por exemplo, de cerca de uma semana a cerca de dois anos ou qualquer período de tempo entre s mesmos, por exemplo, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses ou qualquer período de tempo entre os mesmos. A função muscular pode ser avaliada com base em um questionário geral que pede a uma pessoa para classificar sua força muscular e resistência muscular, tendo a pessoa comcluído os testes de função muscular ou ambas. Por exemplo, sem limitação, a função muscular pode ser avaliada medindo-se a potência do músculo. A função muscular do braço de uma pessoa, por exemplo, pode ser determinada medindo-se o peso máximo que a pessoa é capaz de levantar em uma única repetição (isto é, o máximo por uma repetição da pessoa), medindo-se o número de vezes que uma pessoa pode levantar um determinado peso durante um determinado período de tempo ou medindo-se a quantidade de tempo que leva para uma pessoa levantar uma determinada quantidade de pesos um determinado número de vezes. Outros métodos conhecidos por aqueles versados na técnica podem também ser usados para medir a função muscular. Por exemplo, a dinamometria isocinética, conforme descrita na técnica, pode ser usada para quantificar a força muscular avaliando-se a função de articulação e músculo dinâmica sob condições de velocidade de articulação específicas controladas e mantidas constantes por dinamômetros isocinéticos.

[00092] A função muscular é considerada melhorada se as perguntas de uma pessoa ao questionário após a etapa da injeção indicarem que a pessoa tem mais força e/ou resistência muscular no músculo de interesse em comparação a antes da etapa de injeção. A função muscular é também considerada melhorada se a pessoa for capaz de levantar consistentemente mais peso em uma única repetição, levantar um determinado peso um número maior de vezes durante um período de tempo específico ou levantar determinada quantidade de pesos um determinado número de vezes dentro de um período de tempo mais curto do que antes da etapa de injeção em comparação a antes da etapa de injeção. Ademais, melhoras nas medições de força ou potência com a dinamometria isocinética também indicarão uma melhora na função ou desempenho muscular.

[00093] Portanto, a presente invenção fornece um método para aumentar o volume muscular de um músculo de interesse particular em um ser humano que compreende a injeção intramuscular de uma composição que compreende HA no músculo de interesse. A injeção intramuscular resulta em um aumento no volume muscular do músculo de interesse em comparação ao volume muscular do músculo antes do mesmo receber injeção com a composição que compreende HA. O aumento no volume muscular pode ser realizado para propósitos cosméticos e/ou para melhorar a função muscular da pessoa. O músculo que recebeu a injeção pode ser selecionado a partir do grupo a seguir: um músculo do braço, um músculo da perna, um músculo do tórax, um músculo das costas, um músculo das nádegas ou qualquer outro músculo de um indivíduo.

[00094] A presente invenção também fornece um método para alterar um contorno de um músculo de um ser humano que compreende as etapas de obter uma imagem do contorno do músculo, determinar um novo contorno do músculo, injetar uma composição que compreende HA em um ou mais do que um local do músculo, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais para obter o novo contorno do músculo, o que resulta em uma alteração do contorno do músculo. O músculo que recebeu a injeção pode ser selecionado a partir do grupo de um músculo do braço, um músculo da perna, um músculo do tórax, um músculo das costas e um músculo das nádegas.

[00095] Conforme usado no presente documento, o termo "contor-no" em relação a um músculo significa o traçado do músculo, mais es-pecificamente, o traçado ou a linha que define o formato externo do músculo. A presente invenção contempla uma alteração do contorno do músculo de uma pessoa.

[00096] Para alterar o contorno de um músculo, uma imagem do contorno do músculo é inicialmente obtida. Isso pode ser feito com o uso de qualquer método que pode definir o contorno do músculo, incluindo, sem limitação, fotografia, imagem por ressonância magnética (MRI), ultrassom, medições físicas da área do corpo que contém o músculo de interesse tais como medições circunferenciais da área ou uma combinação dos mesmos.

[00097] Uma vez que a imagem inicial do contorno do músculo é obtida, um novo contorno do músculo pode ser determinado em concordância com o resultado desejado da pessoa. A fotografia, imagem MRI, imagem de ultrassom, medições físicas ou uma combinação das mesmas da área de interesse são analisadas e o novo contorno do músculo é mapeado, traçado ou desenhado na fotografia, imagem MRI ou imagem de ultrassom ou determinado de outra maneira para retratar o novo contorno do músculo que é desejado.

[00098] Para alterar o contorno do músculo de interesse para refletir o contorno desejado, pode ser útil também marcar fisicamente o um ou mais do que um sítio de injeção, por exemplo, os dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais sítios de injeção no indivíduo a receber a inje- ção. A composição que compreende HA que deve ser injetada é conforme descrita acima.

[00099] Os métodos da presente invenção também fornecem inje- ções intramusculares da composição para serem feitas em um ou mais do que um local de um músculo a receber a injeção, por exemplo, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais. A composição que compreende HA pode ser injetada em um a cerca de 100 locais ou qualquer quantidade entre as mesmas, espaçados de modo aproximadamente uniforme ao longo da fibra muscular do músculo a receber a injeção para a distribuição uniforme da composição de HA ou em quaisquer outros locais ao longo da fibra muscular do músculo, tal como concentrada em um ou mais locais ao longo do músculo, dependendo do efeito desejado. Portanto, o um ou mais do que um, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais de injeção dependerão do novo contorno do músculo desejado e da imagem do contorno do músculo inicialmente obtida. Por exemplo, sem limitação, a composi- ção que compreende HA pode ser injetada em um ou mais do que um, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais ao longo do comprimento do músculo ou pode ser injetada em um ou mais do que um, dois ou mais, três ou mais ou quatro ou mais locais que são limitados a uma seção específica do músculo para aumentar o volume muscular dessa seção específica do músculo.

[000100] Conforme descrito acima, o método contempla adicionalmente injeções adicionais da composição que compreende HA no mesmo músculo após as injeções iniciais para retocar o contorno do músculo ou para aumentar adicionalmente o volume muscular. Essas injeções adicionais podem ser feitas a qualquer momento após a inje- ção inicial, por exemplo, mas sem limitação, aproximadamente uma semana a aproximadamente dois anos e meio ou posteriormente ou qualquer tempo entre os mesmos, por exemplo, 2 meses, 3 meses, 4 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses, 18 meses, 21 meses, 24 meses, 26 meses, 28 meses ou 30 meses após a injeção inicial ou qualquer período de tempo entre os mesmos. O volume da composi- ção injetada pode estar entre aproximadamente 0,01cc/kg do peso corporal a aproximadamente 6 cc/kg do peso corporal por músculo de uma pessoa ou qualquer quantidade entre as mesmas.

[000101] Para aquelas injeções repetidas feitas para manter o contorno do músculo (isto é, nenhum aumento adicional do músculo), as injeções adicionais da composição que compreende HA podem ser repetidas a cada 1, 2, 3, 6, 12, 18, 24 ou 30 meses ou qualquer tempo entre os mesmos. Tais injeções de manutenção podem compreender doses de volume baixo incluindo, sem limitação, doses de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 1,0 cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas da composição de HA para a injeção no músculo de interesse. Por exemplo, a dose da composição de HA e/ou qualquer derivado da mesma para a injeção no músculo de interesse pode ser de cerca de 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0 cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas por injeção repetida. A dose injetada e a frequência das injeções repetidas podem depender da atividade física do paciente individual. Se um paciente for mais fisicamente ativo (por exemplo, faz exercícios rotineiramente ou treina a força rotineiramente), uma dose menor e/ou injeções repetidas menos frequentes podem ser desejadas.

[000102] Para aquelas injeções repetidas feitas para aumentar pro-gressivamente o contorno do músculo ao longo do tempo, as injeções adicionais da composição que compreende HA podem ser feitas de uma maneira gradual. Conforme descrito acima, um volume que varia de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg do peso corporal pode ser inicialmente injetado no músculo de interesse. Em um tempo após a injeção inicial, por exemplo, mas sem limitação, aproximadamente 1 mês a 8 meses ou posteriormente ou qualquer tempo entre os mesmos, as injeções adicionais no mesmo músculo podem ser realizadas para alcançar efeitos aditivos na injeção inicial. Por exemplo, as injeções podem ser repetidas a cada 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 meses ou qualquer tempo entre os mesmos, até o efeito desejado ser alcançado. Tais injeções de "aumento progressivo" podem compreender doses da composição de HA que variam de aproximadamente 0,1 cc/kg a aproximadamente 6,0 cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas. Por exemplo, doses de cerca de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 2,0, 2,1, 2,2, 2,5, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 4,0, 4,2, 4,3, 4,5, 4,8, 4,9, 5,0, 5,2, 5,4, 5,5, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 cc/kg do peso corporal ou qualquer quantidade entre as mesmas podem ser injetadas por injeção repetida, dependendo do efeito desejado.

[000103] A presente invenção também fornece um uso de uma composição que compreende HA para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano em comparação ao volume muscular do músculo na ausência da dita composição. A composição que compreende HA é conforme descrita no presente documento e é para a injeção no músculo do humano para propósitos cosméticos ou para melhorar a função muscular do músculo.

[000104] A presente invenção também fornece um kit que compreende uma composição que compreende HA e instruções para a injeção intramuscular da composição em um músculo em um ser humano.

[000105] A presente invenção será adicionalmente ilustrada nos exemplos a seguir.

EXEMPLOS

[000106] No total, nove pacientes saudáveis foram tratados com ácido hialurônico para o aumento dos músculos selecionados. Os tratamentos foram feitos ou para propósitos cosméticos, para melhorar a função ou desempenho muscular ou tanto para propósitos cosméticos quanto para melhorar a função muscular. Isso resultou em um total de 19 pares de músculo (isto é, bilaterais) ou 38 músculos individuais recebendo injeção com ácido hialurônico. As várias cabeças do tríceps, bíceps, deltoide e gastrocnêmio são contadas como um único músculo. O compartimento flexor superficial do pulso é também considerado um único músculo.

[000107] Nenhum dos pacientes experimentou complicações com os tratamentos com ácido hialurônico. Todos os nove pacientes tiveram acompanhamentos de curto prazo (isto é, pelo menos a 1 semana, 2 semanas, 6 semanas ou 8 semanas após a injeção) e seis dos pacientes tiveram acompanhamentos de prazo mais longo (isto é, maiores do que um ano após a injeção). O acompanhamento de longo prazo mais longo é, atualmente, 28 meses.

EXEMPLO 1, AUMENTO DO GLÚTEO MÁXIMO - PACIENTE A:

[000108] Uma mulher de 26 anos de idade saudável pesando apro-ximadamente 48 kg, com uma altura de aproximadamente 165 cm foi selecionada para passar pelo aumento do glúteo máximo. A paciente não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. A paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000109] A paciente foi despida da cintura para baixo com sua roupa íntima e foi instruída a usar uma tanga para fornecer uma superfície glútea completamente exposta.

[000110] Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a cinco ângulos de nível: médio posterior, escapular médio (esquerdo e direito) e axilar médio (direito e esquerdo). As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte as Figuras 1A e 2A). As fotografias foram mostradas à paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos da paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes na paciente com um marcador cirúrgico preto.

[000111] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado à paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000112] 20 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular misturando-se completa, mas gentilmente com uma solução de Xilocaína 2% (2 cc de hialuronato de sódio foram misturados com 0,25 cc de solução de Xilocaína 2% por meio de uma seringa de 3 cc; a suspensão de 2,25 cc resultante foi transferida para a seringa de 3 cc e o processo repetido). A suspensão resultante foi transferida para uma seringa e uma agulha de furo grande de 3,81 cm (1,5") 25G foi fixada e reservada para a injeção.

[000113] A área a ser tratada foi limpa completamente com gaze estéril embebida com Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. 1,125 ccfoi injetado em cada um dos 20 sítios de injeção. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As injeções foram depositadas subsequentemente em locais dentro do músculo glúteo máximo que estão na faixa de cerca de 0,1 cm a cerca de 3 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000114] A paciente teve um acompanhamento subsequente em 8 semanas sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 8 semanas após a injeção (consulte as Figuras 1B e 2B). O resultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em 8 semanas após a injeção.

EXEMPLO 2. AUMENTO DO GLÚTEO MÁXIMO – PACIENTE B:

[000115] Uma mulher de 35 anos de idade saudável pesando aproximadamente 63 kg, com uma altura de aproximadamente 170 cm foi selecionada para passar pelo aumento do glúteo máximo. A paciente não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. A paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000116] A paciente foi despida da cintura para baixo com sua roupa íntima e foi instruída a usar uma tanga para fornecer uma superfície glútea completamente exposta.

[000117] Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a cinco ângulos de nível: médio posterior, escapular médio (esquerdo e direito) e axilar médio (direito e esquerdo). As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte a Figura 3A). As fotografias foram mostradas à paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos da paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes na paciente com um marcador cirúrgico preto.

[000118] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado à paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000119] 30 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no Exemplo 1.

[000120] A área a ser tratada foi limpa com Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. 1,125 cc foi injetado em cada um dos 30 sítios de injeção. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As inje- ções foram depositadas subsequentemente em locais dentro do músculo glúteo máximo que estão na faixa de cerca de 0,1 cm a cerca de 3 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000121] A paciente teve acompanhamentos subsequentes em 8 semanas e em 6 meses sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 6 meses após a injeção (consulte a Figura 3B). O resultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em 6 meses após a injeção.

EXEMPLO 3. AUMENTO DE GASTROCNÊMIO:

[000122] Um homem de 36 anos de idade saudável pesando aproximadamente 94 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi selecionado para passar pelo aumento do gastrocnêmio. O paciente não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. O paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000123] O paciente foi despido da cintura para baixo com sua roupa íntima e foi instruída depilar as pernas distais para fornecer uma superfície completamente exposta.

[000124] Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a quatro ângulos de nível: neutro posterior, flexão plantar posterior, neutro anterior, flexão plantar anterior. As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte a Figura 4A). As fotografias foram mostradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" ao longo da borda inferior dos dois ventres musculares do gastrocnêmio e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto.

[000125] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000126] 10 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no Exemplo 1,

[000127] A área a ser tratada foi limpa completamente com o uso de Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. 1,125 cc foi injetado em cada um dos 10 sítios de injeção. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As injeções foram depositadas subsequentemente em locais dentro do músculo gastrocnêmio que estão na faixa de cerca de 0,1 cm a cerca de 3 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Foi tomado bastante cuidado ao observar a área em busca de sinais de tecido isquêmico que possam anunciar o desenvolvimento de síndrome de compartimento. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000128] O paciente teve acompanhamentos subsequentes em 8, 12, 14, 20, 38, 40, 46, 52, 66 e 90 semanas sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 52 semanas (1 ano) após a injeção (con-

EXEMPLO 4. AUMENTO DE TRÍCEPS:

[000129] Um homem de 36 anos de idade saudável pesando aproximadamente 94 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi selecionado para passar pelo aumento do tríceps. O indivíduo não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. O paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000130] O paciente foi despido da cintura para cima. Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a quatro ângulos de nível para cada braço: flexão posterior, extensão posterior, flexão anterior e extensão anterior. As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte a Figura 5A). As fotografias foram mostradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Cinco a sete sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" ao longo das cabeças laterais e longas do tríceps de ambos os braços e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto.

[000131] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000132] 15 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no Exemplo 1,

Exemplo 1

[000133] A foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. Aproximadamente 16,875 cc foram distribuídos no total por injeção entre cada um dos sítios de injeção de tríceps predeterminados; volumes de alíquota em cada local dentro do músculo basearam-se no resultado cosmético desejado. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As injeções foram depositadas subsequentemente em locais dentro do músculo tríceps que estão na faixa de cerca de 0,1 cm a cerca de 3 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000134] O paciente teve acompanhamentos subsequentes em 8, 12, 14, 20, 38, 40, 46, 52, 66 e 90 semanas sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 14 semanas após a injeção (consulte a Figura 5B). O resultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em 90 semanas após a injeção.

EXEMPLO 5. AUMENTO DE BÍCEPS:

[000135] Um homem de 36 anos de idade saudável pesando apro-ximadamente 94 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi selecionado para passar pelo aumento do bíceps. O indivíduo não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedi- mento. O paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000136] O paciente foi despido da cintura para cima. Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a quatro ângulos de nível para cada braço: flexão posterior, extensão posterior, flexão anterior e extensão anterior. As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte a Figura 5A). As fotografias foram mostradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" ao longo das cabeças curtas e longas do bíceps de ambos os braços e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto. Três a cinco sítios de injeção foram marcados por cabeça de bíceps dependendo do comprimento de cabeça correspondente e do aprimoramento muscular desejado.

[000137] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000138] 10 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no Exemplo 1,

[000139] A área de tratamento foi limpa completamente com o uso de Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. Aproximadamente 11,25 cc foram distribuídos no total por injeção entre cada um dos sítios de injeção de bíceps predeterminados; volumes de alíquota em cada local dentro do músculo basearam-se no resultado cosmético desejado. Pressão ne- g ativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual to I r e p e ti ti v a m e n - te aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clinica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangra mento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. 0 processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000140] O paciente teve acompanhamentos subsequentes em 26, 28, 34, 40, 54 θ 78 s emanas sem quaisquer sinais de complicação F otografias digitais foram tiradas de uma maneira sultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em / ò semanas após a injeção.

EXEMPLO 6. AUMENTO DO COMPARTIMENTO FLEXOR DO PULSO E BRAQUIORRADIAL:

[000141] U m homem de 36 anos de idade saudável pesando aproximadamente 94 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi dimento. 0 paciente tinha recebido injeção a nt e r i o r m e nt e com doses 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000142] O paciente foi despido da cintura para cima. Fotografias d i gita i s fora m tiradas contra um fundo branco a quatro ângulos de nível para cada braço: flexão dorsal, extensão dorsal, flexão palmar e extensão p a I m ar. As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") ( consulte a Figura 6A). A s fotografias foram mos"tradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" ao longo dos compartimentos flexores de pulso e do braquiorradial de ambos os braços e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto. Quatro sítios de injeção foram marcados por braquiorradial e três sítios foram marcados por compartimento flexor do pulso.

[000143] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000144] 5 cc (para o braquiorradial) e 3 cc (para o compartimento flexor do pulso) de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no

Exemplo 1

[000145] A área para o tratamento foi limpa completamente com o uso de Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. Aproximadamente 5,625 cc da composição de HA foram distribuídos no total por injeção entre cada um dos sítios de injeção do braquiorradial predeterminados e 3,375 cc da composição de HA foram distribuídos no total por injeção entre cada um dos sítios de injeção do compartimento flexor do pulso; os volumes de alíquota em cada local dentro dos músculos basearam-se no resultado cosmético desejado. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Foi tomado bastante cuidado ao observar a área em busca de sinais de tecido isquêmico que possam anunciar o desenvolvimento de síndrome de compartimento. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000146] O paciente teve acompanhamentos subsequentes em 22, 8, 14, 28 e 52 semanas sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 8 semanas após a injeção (consulte a Figura 6B). O resultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em 52 semanas após a injeção.

EXEMPLO 7. AUMENTO DE DELTOIDE:

[000147] Um homem de 36 anos de idade saudável pesando apro-ximadamente 94 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi selecionado para passar pelo aumento do deltoide. O paciente não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. O paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000148] O paciente foi despido da cintura para cima. Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a três ângulos de nível para cada ombro: neutro anterior, neutro posterior e flexão lateral. As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11"). As fotografias foram mostradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" ao longo das cabeças anterior, média e posterior dos deltoides de ambos os braços e subsequentemente marca dos nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto. Três a cinco sítios de injeção foram marcados por cabeça dependendo do comprimento de cabeça correspondente e do aprimoramento muscular desejado.

[000149] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000150] 10 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no

Exemplo 1

[000151] A área para o tratamento foi limpa completamente com o uso de Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. 11,125 cc da composição de HA foram injetados no total distribuindo-se entre cada um dos sítios de injeção de deltoide predeterminado. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As injeções foram depositadas subsequentemente em locais dentro do músculo deltoide que estão na faixa de cerca de 0,1 cm a cerca de 3 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composi- ção injetável nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcan- çada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000152] O paciente teve acompanhamentos subsequentes em 22, 8, 14, 28 e 52 semanas sem quaisquer sinais de complicação. O resultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em 52 semanas após a injeção.

EXEMPLO 8. AUMENTO DO PEITORAL MAIOR

[000153] Um homem de 36 anos de idade saudável pesando apro-ximadamente 94 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi selecionado para passar pelo aumento do peitoral maior. O paciente não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. O paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000154] O paciente foi despido da cintura para cima. Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a cinco ângulos de nível: esternal médio, clavicular médio (esquerdo e direito) e axilar médio (esquerdo-direito). As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte a Figura 7A). As fotografias foram mostradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto. Cinco sítios de injeção foram mar-cados por peitoral.

[000155] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de oxicodona oral 10 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000156] 10 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular conforme descrito no

Exemplo 1

[000157] A área de tratamento foi limpa completamente com o uso de Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A injeção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. Aproximadamente 11,25 cc da composição de HA foram distribuídos no total por injeção entre cada um dos sítios de injeção de peitoral predeterminados; os volumes de alí- quota em cada local dentro do músculo peitoral maior basearam-se no resultado cosmético desejado. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As inje- ções foram depositadas subsequentemente em locais dentro do músculo deltoide que estão na faixa de cerca de 0,1 cm a cerca de 3 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetá- vel nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

RESULTADOS:

[000158] O paciente teve acompanhamentos subsequentes em 6, 12, 26 e 50 semanas sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 6 meses após a injeção (consulte a Figura 7B). O resultado cosmético favorável e de aumento de volume persistente foi observado em 50 semanas após a injeção.

EXEMPLO 9: AUMENTO NO VOLUME MUSCULAR E FUNÇÃO MUSCULAR APÓS A INJEÇÃO DE HA

[000159] O Paciente 1 tra muscular em múltiplos músculos em datas variadas, incluindo o de|- toide, bíceps, tríceps, cabeças média e lateral do gastrocnêmio, grupo flexor do pulso superficial, braquiorradial, peitoral maior e glúteo máximo. O Paciente 1 era um instrutor de peso ativo antes da injeção de ácido hialurônico e alcançou o platô anos atrás sem nenhum ganho de força ou tamanho adicional apesar do treinamento rigoroso.

[000160] Após a injeção de ácido hialurônico, uma MRI pós-contraste de múltiplas sequências foi obtida através dos músculos tríceps, bíceps e deltoide direitos. O músculo deltoide recebeu injeção 12 meses antes da MRI, enquanto que o músculo bíceps recebeu injeção 18 meses antes da MRI e o tríceps recebeu injeção 21 meses antes da MRI. As medições de tamanho dos músculos deltoide, bíceps e tríceps foram também obtidas após a injeção de ácido hialurônico.

RESULTADOS:

[000161] A imagem MRI mostra ácido hialurônico residual em todos os três músculos como um sinal alto em T2 (devido ao teor de água). O ácido hialurônico, mostrado como os numerais de referência 1 e 5 na Figura 8(A) e o número de referência 10 na Figura 8(B), é visto insinuar através das fibras musculares em um padrão de penas com uma borda fina também acompanhando ao longo da bainha (consulte as Figuras 8(A) e 8(B)). As imagens saturadas de gordura de T1 pós- contraste demonstram um aprimoramento de penas similar brando, mostrado como o numeral de referência 15 na Figura 9. A maior parte do HA restante foi localizada na margem muscular voltada para fora ou superficial.

[000162] Nenhuma reação negativa foi visualizada. Não há nenhuma esfera grande de ácido hialurônico com aprimoramento periférico que indicaria uma reação granulomatosa de corpo estranho anormal. Isso está de acordo com o resultado cosmético favorável do paciente sem nenhuma nodularidade, dor ou funcionamento anormal.

[000163] A quantidade de ácido hialurônico residual foi maior no deltoide, seguido pelo bíceps, com um traço de produto residual no tríceps; isto é, quantidades maiores de HA foram observadas nos músculos que receberam injeção mais recentemente. Assim, esses resultados correlacionam-se com as datas de injeção e, sem ater-se a qualquer teoria, sugerem uma degradação de radical livre/enzimática natural gradual progressiva do produto por hialuronidase.

[000164] Conforme mostrado na Tabela 1, o paciente teve ganhos significativos no tamanho de músculo após a injeção, demonstrando um aumento no volume muscular. Esse ganho no tamanho foi mantido ao longo do tempo (21 meses no músculo tríceps; última data de teste).

*"Pré-injeção" refere-se ao tempo antes de qualquer injeção da composição que compreende HA nos músculos bíceps ou tríceps. **Há uma diferença de 12 semanas constantes entre os intervalos de tempo pós-injeção de tríceps e bíceps na medida em que os tríceps foram injetados com a composição que compreende HA 12 semanas (3 meses) antes da injeção do bíceps. Portanto, "após a injeção" refere-se a um tempo após tanto bíceps quanto tríceps receberam injeção e cada ponto de tempo após a injeção é relativo ao tempo de injeção do respectivo músculo que recebeu injeção.

[000165] Após estar em um platô na força por mais de uma década, o paciente 1 também experimentou ganhos de força significativos após a injeção (consulte a Tabela 2), ilustrando um aumento na função muscular com a injeção de HA.

EXEMPLO 10: AUMENTO DO GLÚTEO MÁXIMO

[000166] Um homem de 36 anos de idade saudável pesando aproximadamente 95 kg, com uma altura de aproximadamente 180 cm foi selecionado para passar pelo aumento do glúteo máximo. O paciente não tinha nenhuma condição médica pré-existente e consentiu o procedimento. O paciente tinha recebido injeção anteriormente com doses de 1 cc de ácido hialurônico em locais remotos e não mostrou nenhuma evidência de reações desfavoráveis em um ano após o tratamento.

[000167] O paciente foi despido da cintura para baixo com sua roupa íntima e foi instruído a usar uma roupa de baixo para fornecer uma su perfície glútea completamente exposta.

[000168] Fotografias digitais foram tiradas contra um fundo branco a cinco ângulos de nível: médio posterior, escapular médio (esquerdo e direito) e axilar médio (direito e esquerdo). As fotografias foram, então, impressas em papel de foto de 10,16 cm x 15,24 cm (4" x 6") e papel comum de 21,59 cm x 27,94 cm (8,5" x 11") (consulte a Figura 10A). As fotografias foram mostradas ao paciente e as linhas de aumento clínico desejado foram esboçadas no papel comum em concordância com os desejos do paciente. Os sítios de injeção foram marcados no papel comum com um "X" e subsequentemente marcados nos sítios correspondentes no paciente com um marcador cirúrgico preto.

[000169] Trinta minutos antes do procedimento, foi dado ao paciente medicação na forma de hidromorfona 6 mg e dimenidrinato 50 mg a fim de paliar qualquer dor da injeção secundária.

[000170] 60 cc de hialuronato de sódio reticulado (Modélis Shape) foram preparados para a injeção intramuscular, com 2 cc em 30 seringas de 3 cc. Uma agulha de furo grande de 3,81 cm (1,5") 25G foi fixada a cada seringa e reservada para a injeção. Dado o volume de injeção maior associado a esse procedimento, a xilocaína não foi incluída na mistura de injeção na medida em que houve a preocupa- ção de que a toxicidade da xilocaína pudesse se tornar um problema.

[000171] A área a ser tratada foi limpa completamente com gaze estéril embebida com Clorexidina 2% com álcool isopropílico 4%. A inje- ção intramuscular foi alcançada com uma aproximação perpendicular à pele nos sítios de injeção com "X" predeterminados. 2 cc foram injetados em cada um dos 30 sítios de injeção. A agulha foi avançada através do tecido subcutâneo e perfurada através da bainha muscular proximal. As injeções foram subsequentemente depositadas de modo uniforme ao longo do trato de injeção em três locais dentro do músculo glúteo máximo: cerca de 3,0 cm, cerca de 2,0 cm e cerca de 1,0 cm do aspecto proximal da bainha muscular. Pressão negativa foi aplicada antes de qualquer injeção para assegurar que a vasculatura não tinha sido injetada. Pressão manual foi repetitivamente aplicada aos sítios de injeção para garantir a distribuição uniforme da composição injetá- vel nos tecidos circundantes locais. A resposta clínica foi observada após cada injeção. Pressão manual foi aplicada a qualquer sangramento a partir de um sítio de injeção e a hemóstase foi alcançada como uma contingência para o avanço para o próximo sítio de injeção. O processo inteiro foi duplicado para o lado contralateral.

[000172] O paciente tinha medições de proteína reativa a C e creati- na quinase de linha de base feitas antes e subsequente ao procedimento que são marcadores laboratoriais indicativos de lesão e inflamação muscular, respectivamente. O paciente foi instruído a manter uma hidratação excelente por uma semana após o procedimento para garantir a taxa de filtração glomerular adequada.

RESULTADOS:

[000173] O paciente teve um acompanhamento subsequente em 1 semana sem quaisquer sinais de complicação. Fotografias digitais foram tiradas de uma maneira idêntica àquela descrita acima em 1 semana após a injeção (consulte a Figura 10B). O aumento de volume persistente e o resultado cosmético favorável foram observados.

[000174] Todas as citações são incorporadas ao presente a título de referência, como se cada publicação individual tivesse sido específica e individualmente indicada para ser incorporada a título de referência no presente documento e como se estivesse estabelecida completamente no presente documento. A citação de referências no presente documento não deve ser interpretada nem considerada como uma admissão de que tais referências são a técnica anterior da presente invenção.

[000175] A presente invenção foi descrita em relação a uma ou mais modalidades. Entretanto, será aparente aos versados na técnica que inúmeras variações e modificações podem ser feitas sem se afastar do escopo da invenção conforme definido nas reivindicações. Os exemplos de tais modificações incluem a substituição de equivalentes conhecidos para qualquer aspecto da invenção a fim de alcançar o mesmo resultado substancialmente do mesmo modo. 1/1

Claims

1. Uso de um ácido hialurônico (HA), caracterizado pelo fato de que é para a preparação de uma composição para aumentar o volume muscular de um músculo em um ser humano em comparação com o volume muscular do músculo na ausência da dita composição, em que a dita composição compreende partículas de gel de HA tendo um diâmetro de 50 pm a 1000 pm ou um gel de HA homogêneo não dimensionado, e em que a dita composição é para injeção intramuscular no músculo selecionado a partir do grupo que consiste em um músculo do braço, um músculo da perna, um músculo do tórax, um músculo das costas, um músculo das nádegas e um latíssimo do dorso da parte superior das costas.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que aumentar o volume muscular é para finalidades cosméticas.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que aumentar o volume muscular é para melhorar a função muscular do músculo em comparação com a função muscular na ausência da composição.