CN105209006A - 利用透明质酸增加人体肌肉体积 - Google Patents

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CN105209006A CN201380074209.6A CN201380074209A CN105209006A CN 105209006 A CN105209006 A CN 105209006A CN 201380074209 A CN201380074209 A CN 201380074209A CN 105209006 A CN105209006 A CN 105209006A
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Abstract

提供一种用于增加人体肌肉的肌肉体积的方法。所述方法包括在肌肉的一处或者多处位置注射含透明质酸(HA)的组合物，从而与注射前相比增加肌肉体积。所述肌肉可以是手臂、腿部、胸部、背部或者臀部肌肉，或者任意其它期望的肌肉。也提供一种改变人体肌肉轮廓的方法，所述方法包括：得到肌肉轮廓图像，确定新轮廓，在肌肉的一处或者多处位置注射HA组合物以获得新的轮廓，从而与注射前相比改变轮廓。也提供一种含有HA的组合物在增加人体肌肉的肌肉体积中的用途，其中组合物用于注射入肌肉。

Description

利用透明质酸增加人体肌肉体积
发明领域
本发明涉及增加人体肌肉的肌肉体积。
发明背景
许多人对身体形象以及健康感兴趣。对一些人来说，有拥有匀称的手臂、腿部、胸部以及臀部肌肉等的需要，经常伴随力量的增强以及整体的健康。考虑到近几年来人们更加忙碌的生活方式，对于寻找在不必花费过多时间以及努力的情况下，简单、无侵害性以及安全的提高个体手臂、腿部、胸部以及其它肌肉的外观及力量的方法的兴趣有所增加。
透明质酸(HA)，也被称为透明质酸(hyaluronan)或者透明质酸盐(hyaluronate)，是公知的由纤维母细胞分泌的自然存在的多糖，并且在所有哺乳动物中都有发现。它是长的无支链的高分子量多糖，由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺的重复二聚单元组成，并且在身体的所有组织中都有发现，在皮肤、眼睛的玻璃体以及结缔组织中含量较高。当不与其它分子结合时，HA与水结合并形成高度粘稠的溶液，形成凝胶状物质。
HA目前具有包括外形美化及治疗用途的多种用途。关于治疗用途，HA被用作人眼液体玻璃体的替代物，在眼科手术中起作用；通过直接关节内注射进膝盖的滑液，治疗骨关节炎(例如，George(1998)Ann.Rheum.Dis.57:637-40；Weissetal.(1981)ArthritisRheum.11(suppl1):143-4)；控制及治疗慢性网球肘或者外上髁炎(例如，Petrellaetal.(2010)SportsMedicine,Arthroscopy,Rehabilitation,Therapy&Technology2:4；OrchardandKountouris(2011)BMJ(2011)342:d2687)；以及通过向喉部甲杓(TA)肌注射来治疗声带麻痹(例如，Wangetal.(2011)JournalofVoice26(4):506-514；Leeetal.(2010)Thyroid20(5):513-517)。在外形美化方面，通过直接在人皮肤下进行皮下注射，HA已被用于提供面部提升、改善皮肤轮廓以及减少由痤疮、疤痕、损伤或者纹路导致的皮肤凹陷(例如，Durantietal.(1998)Dermatol.Surg.24:1317-25；Jordan(2003)Can.J.Ophthalmol.38:285-8；Chengetal.(2002)Otolaryngol.Clin.NorthAm.35:73-85)。除被用作主要药剂之外，HA也被用作次级药剂，例如粘性诱导组分(例如，Aydinetal.(2007)AurisNasusLarynx34(3):333-8；US2008/0044476)或者作为生物相容性聚合物(例如，KR2008/0100126)。
最近，在欧洲，从HA衍生来的一种凝胶MacrolaneTM(Q-medAB)已被用于身体塑形以及隆胸。它被用于身体特定区域的整形及体积增加(例如臀部、小腿、胸部肌肉以及手臂)，以及填充身体的凹陷及疤痕(参见URL:stureplanskliniken.com/macrolane.asp；以及familyhealthguide.co.uk/cosmetic-surgery/macrolane.html)。MacrolaneTM意图仅用于注射进肌肉上方的皮下皮肤层，而不用于肌肉内或者血管内注射(Q-MedABMacrolaneClinicalGuide；或者参见URL:myfacemybody.com/procedures/non-surgical/injectable-body-contouring-macrolane/)。
发明概述
本发明涉及增加人体肌肉的肌肉体积。本申请还描述了为增加肌肉的肌肉体积进行的人体肌肉内透明质酸注射。
本申请提供增加人体肌肉的肌肉体积的方法，所述方法通过在目标肌肉的一处或者多处的位置，例如，在肌肉的两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置注射含有透明质酸(HA)的组合物，从而与将组合物注射进肌肉之前相比增加肌肉体积。可以为外形美化目的或者提高肌肉功能或者性能实施所述肌肉内注射。被注射的肌肉可以选自手臂肌肉、腿部肌肉、胸部肌肉、背部肌肉以及臀部肌肉。
含有HA的组合物可以是含有HA的任意组合物。组合物中HA的分子量可以为约5,000道尔顿～约10,000,000道尔顿，或者其间的任意值，例如约5,000道尔顿～约6,000,000道尔顿，约5,000道尔顿～约2,000,000道尔顿，约5,000道尔顿～1,000,000道尔顿，或者例如约5,000道尔顿～500,000道尔顿。
组合物中交联HA的浓度可以为约0.5mg/mL～约40mg/mL，或者其间的任意值，例如，约0.5mg/mL～约35mg/mL或者其间的任意值，约0.5mg/mL～约30mg/mL或者其间的任意值，约0.5mg/mL～约25mg/mL或者其间的任意值，或者约0.5mg/mL～约20mg/mL或者其间的任意值(参见，例如，US20100316683，将其以引用的方式并入本文)。
组合物的粘度以及弹性(或者硬度)可以是适合注射的任意粘度及弹性。例如，HA组合物的弹性系数(G’)可以为约15Pa～约900Pa，不应认为该范围有限制性(参见，例如，KablikJ.etal.,DermatolSurg2009；35:302-312，将其以引用的方式并入本文)。
含有HA的组合物可以是任意可商购的HA产品。例如，HA组合物可以选自以下可商购的HA产品中的任一种：Ultra、UltraPlus、Plus、 SubQ、Touch、PrevelleMacrolaneTM、(也被称为HylanG-F20)、(也被称为或者Artzal)、ModélisShape或者
可以将组合物直接注射进人体任意数量的肌肉，例如：二头肌；三头肌；肱桡肌；肱肌(brachialismuscle)(肱肌(brachialisanticus))；屈腕肌表面间隔；三角肌；股后肌群的股二头肌、股薄肌、半腱肌以及半膜肌肌肉；四头肌的股直肌、股外侧肌、股内侧肌以及股中间肌肌肉；小腿的腓肠肌(侧面以及中间)、胫骨前肌以及比目鱼肌；胸部的胸大肌以及胸小肌；上背的背阔肌；菱形肌(大的以及小的)；跨越颈部、肩部以及背部的斜方肌；腹部的腹直肌，以及臀部的臀大肌、臀中肌及臀小肌肌肉。
还提供将组合物肌肉内注射进肌肉的注射。本申请提供HA组合物的注射体积为被注射肌肉的总肌肉体积的约0.01％～约25％，或者其间任意值。根据被处理的肌肉的体积，可以在肌肉内1～100处位置的多个注射部位注射HA组合物。根据外形美化效果和/或预期的肌肉性能，注射可以沿将被处理的肌肉均匀分布或者沿将被处理的肌肉集中于一处或者多处注射部位，例如两处或者更多、三处或者更多，或者四处或者更多的注射部位。
也可以使用体积法注射组合物，以提供在沿单个注射部位深度的多个位置的组合物的注射。这样的体积法可以包括：当注射组合物时，从单个注射部位最远侧方向至注射部位的最近侧方向同时撤回针或者插管，从而在单个注射部位将组合物分布在肌肉的多个层。这样的在单个注射部位的一处或者多处位置注射组合物的方法可以包括以下步骤：(a)在注射部位用注射器械刺穿近侧的肌肉鞘；(b)将器械定位在注射部位肌肉鞘的最远侧方向(即第一位置)；(c)在第一位置，将器械拉回以产生负压，并防止血管内注射，然后注射组合物；(d)轻轻朝向肌肉鞘近侧方向撤回器械至第二位置；(e)在第二位置，拉回器械以产生负压，然后在第二位置注射组合物；和(f)根据预期的效果，在任意数量的另外位置重复步骤(d)以及(e)，每一另外位置定位与上一位置相比更近于肌肉鞘的最近侧方向。
本申请还提供将组合物注射进待注射肌肉的实时引导。在此方面，在实时超声机器或者本领域已知的任何其它肌肉成像的方法的帮助下注射组合物，以在注射组合物的同时显示目标肌肉的图像。
本文还描述将约0.01cc/kg体重的HA组合物～约6.0cc/kg体重(或者其间任意量)的HA组合物肌肉内注射入待注射的单块肌肉。例如，每一二头肌或者三头肌肌肉总共可注射约0.01cc/kg体重～约2.0cc/kg体重，或者其间任意量；手臂的每一肱肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约1.5cc/kg体重，或者其间任意量；手臂每一肱桡肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约0.8cc/kg体重，或者其间任意量；每一屈腕肌表面间隔总共可注射约0.01cc/kg体重～约0.8cc/kg体重，或者其间任意量；小腿的每一侧面腓肠肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约1.3cc/kg体重，或者其间任意量；小腿的每一中间腓肠肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约1.3cc/kg体重，或者其间任意量；小腿的每一比目鱼肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约3.2cc/kg体重，或者其间任意量；每一全部四头肌肌肉总共可注射约0.01cc/kg体重～约5.0cc/kg体重，或者其间任意量；每一全部腱肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约5.6cc/kg体重，或者其间任意量；臀部的每一臀大肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约6.0cc/kg体重，或者其间任意量；臀部的每一臀中肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约2.3cc/kg体重，或者其间任意量；每一三角肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约2.3cc/kg体重，或者其间任意量；每一斜方肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约2.3cc/kg体重，或者其间任意量；胸部的每一胸大肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约3.8cc/kg体重，或者其间任意量；背部的每一背阔肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约4.4cc/kg体重，或者其间任意量；腹部的每一腹直肌总共可注射约0.01cc/kg体重～约0.5cc/kg体重，或者其间任意量。
也可以周期性地重复注射，视情况可以每月，每两个月，每3个月，每4个月，每6个月，每12个月，每15个月，每18个月，每21个月，每24个月，每26个月，每28个月或者每30个月重复处理。可以实施重复处理以维持肌肉体积或者随时间逐步增加肌肉体积。
对于那些为维持肌肉体积所实施的重复注射(即，不再增大肌肉)，HA组合物的另外的注射可以每1、2、3、6、12、18、24或者30个月，或者其间任意时间重复一次。这些维持注射可以包含低体积剂量，例如，但不限于，向目标肌肉注射约0.1cc/kg体重～约1.0cc/kg体重(或者其间任意量)剂量的HA组合物。注射的剂量以及重复注射的频率可以取决于病人个体的身体活动。
对于那些为随时间逐步增大肌肉所实施的重复注射(即，为随时间达到更大的肌肉体积)，可以以步进的方式实施HA组合物的另外的注射。可以向目标肌肉注射约0.1cc/kg体重～约6.0cc/kg体重的初始体积，接下来在初始注射之后约1个月～约8个月或者更久(或者其间任意时间)，向同一肌肉另外注射约0.1cc/kg体重～约6.0cc/kg体重的HA组合物，从而达到对初始注射的加成效应。
本申请也提供改变人体肌肉轮廓的方法，所述方法包括以下步骤：获得肌肉轮廓的图像，确定肌肉的新轮廓，向肌肉的一处或者多处位置注射含有HA的组合物，例如，两处或者更多处，三处或者更多处，或者四处或者更多处的位置，以获得新的肌肉轮廓，所述注射导致肌肉轮廓发生改变。
本申请也提供上文所述的含有HA的组合物的用途，该用途为与缺少所述组合物的肌肉的肌肉体积相比，增加人体肌肉的肌肉体积，其中所述组合物用于注射入肌肉。
本申请进一步提供包括上文所述的含有HA组合物以及将组合物肌肉内注射进人体肌肉的使用说明的试剂盒。
以上发明概述不一定描述了本发明的所有特征。对本领域的普通技术人员来说，通过阅读以下本发明具体实施方案的描述，本申请的其它方面、特征以及优势将会更清楚。
附图简要说明
通过以下参考附图的描述，本发明的这些以及其它特征将会更清楚，其中：
图1显示了实施例1患者A臀部后视图的数字图像以举例说明臀大肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后8周。
图2显示了实施例1患者A臀部右视图的数字图像以举例说明臀大肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后8周。
图3显示了实施例2患者B臀部后视图的数字图像以举例说明臀大肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后6个月。
图4显示了实施例3男性患者小腿后视图的数字图像以举例说明腓肠肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后一年。
图5显示了实施例4男性患者手臂屈曲位的数字图像以举例说明二头肌和三头肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)向二头肌注射含有HA的组合物之后2周，以及向三头肌注射含有HA的组合物之后14周。
图6显示了实施例4男性患者手臂屈曲位的数字图像以举例说明肱桡肌以及屈腕肌表面：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后8周。
图7显示了实施例7男性患者胸部侧视图的数字图像以举例说明胸大肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后6个月。
图8显示了T2脂肪饱和横断面图像的数字磁共振图像：(A)分别注射后18个月以及21个月的二头肌以及三头肌注射肌肉；和(B)注射后12个月的三角肌注射肌肉。
图9显示了数字磁共振图像，该图像为注射后12个月的三角肌注射肌肉的T1脂肪饱和对比后的横断面图像。
图10显示了实施例10男性患者臀部后视图的数字图像以举例说明臀大肌：(A)注射含有HA的组合物之前；和(B)注射含有HA的组合物之后一周。
发明详细描述
本申请涉及增加人体肌肉的肌肉体积。本发明也涉及向人体肌肉注射透明质酸以增加肌肉的肌肉体积。
本申请提供一种通过向肌肉注射含有透明质酸(HA)的组合物增加人体肌肉的肌肉体积的方法。在目标肌肉的一处或者多处的位置注射所述组合物，例如两处或者更多处，三处或者更多处，或者四处或者更多处的位置，注射导致与将组合物注射进肌肉前相比，肌肉体积增加。
用于肌肉内注射进人体肌肉的组合物含有作为主要药剂的透明质酸。术语“透明质酸”以及“HA”在本文可以交换使用，并且具有相同含义。
在本文中使用的“透明质酸”或“HA”表示由一系列D-葡萄糖醛酸以及N-乙酰葡糖胺的重复二聚单元组成的化合物。术语“透明质酸”也意图不仅包括基本的透明质酸，还包括含微量其它成分的透明质酸或者与其它组分形成的不同的组合物，只要透明质酸的化学以及物理特性不发生改变。此外，本申请使用的术语“透明质酸”包括天然形式、合成形式或者这些天然以及合成形式的组合。
本申请使用的HA可以从动物组织(例如鸡冠或者脐带)或者细菌培养物(例如A族或者C族溶血性链球菌)提取。本领域技术人员将会理解，本申请的HA可以从任意其它来源获得，只要它的纯度足以避免在被引进的人体内引起不良反应或者毒性反应。
本申请使用的“HA”形式上可以是非稳定化的以及非化学性修饰的，特别是酯类或者氨基化合物，或者HA可以是化学修饰的和/或交联的衍生物(即，显示链内和/或链间的桥)。交联指HA的各聚合物链化学地结合(或者“交联”)在一起，使液态HA转变为软的固体或者凝胶的过程。交联大大降低了HA与水的混溶性，但是并不改变HA的物理化学特性以及生物特性。可以使用本领域已知的任意技术进行HA的交联，包括使用本领域已知的交联剂，例如二乙烯基砜(DVS)、2,7,8-二环氧辛烷(DEO)以及1,4-丁二醇二缩水甘油(BDDE)。交联的HA组合物在本领域中是已知的，例如UltraPlus、Ultra、 以及(参见,例如,Allemann,I.B.andBaumann,L.“Hyaluronicacidgel(JuvédermTM)preparationsinthetreatmentoffacialwrinklesandfolds.”ClinicalInterventionsinAging3(4):629-634,2008，以引用的方式并入本文)。
本文使用的“交联HA”代表如上所述用交联剂修饰过的HA，以使个体HA聚合物链与其它的HA聚合物链交联。
本申请的组合物可以包括约0.5mg/mL～约40mg/mL的交联HA(凝胶浓度)，组合物剩余部分含有本领域已知的任意生物相容性的水溶液，例如水、含磷酸盐缓冲液以及含氯化钠缓冲液。组合物可以进一步包括非交联的HA。本申请的组合物中交联HA的浓度可以由本领域技术人员根据HA的分子量、预期效果(例如外形美化或者肌肉增强)以及被注射的具体肌肉进行调整。作为实例，组合物中交联HA的浓度可以在约0.5mg/mL～约40mg/mL之间变化，或者其间任意量，约0.5mg/mL～约35mg/mL，为0.5mg/mL～约30mg/mL，为0.5mg/mL～约25mg/mL，为0.5mg/mL～约20mg/mL，或者约0.5、1、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10.0、12.0、15.0、18.0、20.0、22.0、24.0、25.0、26.0、28.0、30、35、40mg/mL，或者其间任意值(参见，例如，US20100316683，将其以引用的方式并入本文)。
关于组合物中HA的个体聚合物链，组合物中个体HA聚合物链内的交联百分率(即，个体HA聚合物链的交联程度)可以为HA聚合物链的约0％～约20％，或者其间任意值。
也可以使用可商购的HA组合物。可以使用的可商购的HA产品实例包括，但不限于：(由Allergan,Inc.公司出售的高度交联的透明质酸产品)，包括Plus、UltraPlus、Ultra；(非动物的稳定化的HA)；(HA的高度纯化形式)；(由Q-MedAB出售的非动物的稳定化的HA产品)，包括Touch以及SubQ；MacrolaneTM(由Q-MedAB出售的粘度更大的产品)；(从鸡冠自然衍生来的未经化学修饰的HA钠盐的粘性溶液)；或者HylanG-F20(化学交联的HA的粘性混合物，含有约80％的hylanA以及约20％的hylanB)；(从鸡冠中提取的高度纯化的透明质酸钠，并且在US以外作为或者Artzal销售)；ModélisShape以及(从鸡冠衍生来的粘性溶液)。然而，本领域技术人员将会理解，可以根据本申请使用适于引进人体的任何可接受的HA产品或者任何含有HA和/或其衍生物的组合物。
除HA、HA衍生物或其组合之外，本申请的组合物可以进一步包括以下所述任一项或者多项：水性载体组分、缓冲液组分、肌肉弹性组分、生物相容性防腐组分或者再悬浮组分。本申请中组合物中HA的物理化学特性可以根据具体注射的肌肉以及预期的效果(例如外形美化(基于体积的效果)或者肌肉增加(基于性能的效果))有所不同。
根据被注射的肌肉以及预期的效果，存在于化合物中的HA的分子量可以有很大程度的不同。分子量可以为约5,000道尔顿～约10,000,000道尔顿，或者其间的任意量，例如，约5,000道尔顿～约6,000,000道尔顿或者其间任意量，约5,000道尔顿～约2,000,000道尔顿或者其间任意量，约5,000道尔顿～约1,000,000道尔顿，或者其间任意量，或者约5,000道尔顿～约500,000道尔顿，或者其间任意量。
HA组合物的凝胶颗粒的直径可以为，但不限于，约50μm～约2000μm，或者其间任意量，例如，约50μm～约1500μm或者其间任意量，约50μm～约1000μm或者其间任意量，约50μm～约800μm或者其间任意量，约50μm～约400μm或者其间任意量。因此，根据预期的外形美化或者肌肉性能效果，HA组合物的凝胶颗粒的尺寸可以为约800凝胶颗粒/mL～约1,000,000凝胶颗粒/mL，或者其间任意量。例如，HA组合物的凝胶颗粒尺寸可以为约1,000凝胶颗粒/mL～约500,000凝胶颗粒/mL，约1,000凝胶颗粒/mL～约250,000凝胶颗粒/mL，约1,000凝胶颗粒/mL～约100,000凝胶颗粒/mL，约1,000凝胶颗粒/mL～约50,000凝胶颗粒/mL，约1,000凝胶颗粒/mL～约10,000凝胶颗粒/mL，或者其间任意量。或者，可以将不使用尺寸技术的同质凝胶HA组合物用于注射，但不限于JuvédermTM的hylacross技术。
含有HA和/或其衍生物的组合物的粘度及弹性可以是适合注射的任意粘度及弹性。例如HA组合物的弹性系数(G’)可以为约15Pa～约900Pa，这一范围不应被认为具有限制性(参见，例如，Kabliketal.,DermatolSurg2009；35:302-312，将其以引用的方式并入本文)。
某些可商购的HA组合物的实例以及那些组合物的特性如下表所示。这些实例只起范例作用，不应以任何方式被认为具有限制性。
来源:Kabliketal.“ComparativePhysicalPropertiesofHyaluronicAcidDermalFillers.”DermatolSurg2009；35:302–312。
本申请所述的组合物被配制用于注射进人体肌肉。本文使用的术语“肌肉”指的是期望更加有形和/或更加强健的人体的手臂、腿部、胸部、背部、腹部、臀部以及任意其它区域的肌肉。
如本文所述，本领域技术人员将会理解，在将组合物注射进人体肌肉之前，对患者的健康进行评估以确保在开始处理之前符合患者健康的相对标准。表述“患者健康的相对标准”表示，在开始如本文所述的处理之前，在最低程度上，患者无明显相关的已存在的医学疾病，并且医疗专业人员大体上认为其身体、精神以及社交幸福感处于满意状态。
本申请考虑将本文所述组合物注射进手臂肌肉，如果个体期望与HA施用之前的手臂形状或者性能相比，拥有更有形的手臂，更强健的手臂，或者其组合。可以在一处或者多处位置将组合物注射进手臂上的任意肌肉，例如两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多。注射部位的位置或者注射体积将取决于期望的形状、肌肉性能或者其期望的组合。例如，可以将HA组合物直接注射进二头肌(肱二头肌)、肱肌、肱桡肌、三头肌(肱三头肌)、屈腕肌的表面间隔，或者手臂上的其它肌肉中的一种或者多种，从而使手臂具有期望的形状。此外，如果个体希望重塑或者提供肩部轮廓的肌肉界限，可以将本文所述的HA组合物注射进三角肌。
本申请也考虑将本文所述HA组合物注射进腿部肌肉，如果个体期望与HA施用之前的腿部形状或者机能相比，拥有更有形的腿，更强健的腿，或者其组合。可以在一处或者多处位置将组合物注射进腿部的任意肌肉，例如两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多，这取决于期望的形状、肌肉性能或者其期望的组合。例如，可以将组合物直接注射进以下肌肉中的一种或者多种：股后肌群，包括股后肌群的股二头肌、股薄肌、半腱肌以及半膜肌肌肉；四头肌，包括四头肌的股直肌、股外侧肌、股内侧肌以及股中间肌肌肉；小腿，包括小腿的腓肠肌(侧面及中间)，胫骨前肌以及比目鱼肌；或者腿部的任何其它肌肉，从而使腿部具有期望的形状或者肌肉性能。
按照与上文描述相似的方式，本申请进一步考虑在一处或者多处位置将本文所述组合物注射进个体胸部的胸肌，例如两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置。可以将组合物直接注射进胸部的胸大肌和/或胸小肌，和/或胸部的任意其它肌肉以达到期望的效果。此外，可以将组合物注射进腹部肌肉，包括但不限于腹直肌。
本申请进一步考虑将本文所述组合物注射进臀部肌肉，如果个体期望与HA施用之前的腿部形状或者机能相比，拥有更有形的臀部，更强健的臀部，或者其组合。可以在一处或者多处的位置将组合物注射进臀部的任意肌肉，例如两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置，这将取决于期望的形状、肌肉性能或者其组合。例如可以将组合物直接注射进臀大肌、臀中肌、臀小肌或者臀部的任意其它肌肉，从而达到期望的效果。
此外，个体可以进一步希望增加他/她背部的肌肉边界及轮廓。本申请考虑在一处或者多处位置将含HA的组合物注射进任意的背部肌肉，以及个体身体的任意其它肌肉，例如两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置。例如，但不限于，可以将组合物直接注射进上背的背阔肌、菱形肌(大的以及小的)和/或跨越颈部、肩部以及背部的斜方肌。
应当理解，个体可以一次在一种或者多种肌肉群获得注射，例如，一次两种或者更多、三种或者更多，或者四种或者更多的肌肉群，例如，以使在一次就诊医学执业医生中可以处理手臂、腿部以及臀部。
本文使用的术语“肌肉体积”指的是肌肉的肌肉鞘(也被称为肌外膜)内包含的总体积。这包括肌肉的非收缩性肌肉细胞液(肌质)(大体上占肌肉尺寸的约25-30％)以及肌肉的收缩性组分(包括各肌细胞)。“肌肉体积”可以通过以下方法测量：使用本领域已知的标准技术(例如超声或者磁共振成像(MRI))评估手臂、腿部、背部或者臀部肌肉的断面面积；通过测定肌肉轮廓(例如通过测定手臂或者腿部的高度、宽度或者两者，或者胸部、背部或者臀部的侧面轮廓)，或者通过使用本领域已知的任意其它临床测量。
本申请考虑通过将含HA的组合物肌肉内注射进目标肌肉，增加肌肉体积。将含有HA的组合物注射进肌肉增加目标肌肉的肌肉体积，即，所述肌肉的断面面积。肌肉体积的增加可以通过测量注射含有HA的组合物之前以及之后的肌肉周长或者肌肉所处的身体的面积来测定。
本申请方法中使用的注射可以是在目标肌肉内的一处或者多处的位置，例如，两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置，以及在每一注射部位的肌肉鞘(“肌肉鞘”也被称为肌外膜)近侧以及肌肉鞘远侧之间的一个或者多个深度，例如每一注射部位的两个或者更多，三个或者更多，或者四个或者更多的深度。例如，对于在骨顶部或者与骨头相连的肌肉来说，“近侧”指的是与皮肤表面最近的肌肉鞘一侧，“远侧”指的是与皮肤表面最远并且与骨头最近的肌肉鞘一侧。例如但不限于，可以在从肌肉鞘的近侧约0cm～约10cm或者其间任意量的深度进行肌肉内注射。例如，从肌肉鞘近侧约0、0.1、0.2、0.5、1.0、1.25、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10cm，或者其间任意量。然而，本领域技术人员将会理解，在不同个体、具体注射部位以及组合物进入的肌肉、期望的肌肉形状、期望的外形美化或者肌肉性能效果，或者其组合之间，进行注射的深度可以有显著的不同。
本文使用的术语“位置”指的是施用组合物的肌肉内部的位置。本申请考虑在一处或者多处位置进行注射，例如，肌肉内部两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置。
本文使用的术语“注射部位”指的是，为注射组合物，使组合物注射进肌肉所用的器械穿过肌肉鞘的位置。
本申请提供被注射进肌肉的一处或者多处位置的含有HA和/或其衍生物的组合物，例如肌肉的两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置，其导致目标肌肉的肌肉体积、肌肉性能或者两者的增加。作为实例，可以在1～约100处位置中的任一处，或者其间的任意量处进行含有HA的组合物的注射。可以在，每一肌肉的例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、98、100处位置注射组合物。
注射的位置可以是单一注射部位，在注射部位一个或者多个深度，例如，注射部位的两个或者更多，三个或者更多，或者四个或者更多的深度。本申请考虑含有HA和/或其衍生物的组合物在单一注射部位的一处或者多处位置的注射，例如，两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置，所述注射使用体积法或者在单一注射部位将组合物分布至肌肉的从近侧到远侧的不同层的任意其它方法。例如，将组合物注射进肌肉的器械可以穿过注射部位的近侧肌肉鞘，并进入肌肉鞘最远侧的肌肉，通过在注射组合物的同时撤回器械至注射部位的最近侧，在多处位置注射组合物。随着将针朝向注射部位最近侧撤回，因而在单一注射部位的多个位置注射透明质酸。在每一注射之前，施加负压以防止血管内注射。因此，这一在单一注射部位的一处或者多处位置注射组合物的方法可以包括以下步骤：(a)用注射器械穿透注射部位的肌肉鞘近侧；(b)在注射部位，将器械置于肌肉鞘最远侧处(即，第一位置)；(c)拉回器械以在第一位置处产生负压，然后在第一位置处注射组合物；(d)朝向肌肉鞘近侧轻轻将器械撤回至第二位置；(e)在第二位置处，将器械拉回以产生负压，然后在第二位置处注射组合物；和(f)根据预期的效果，在任意数量的另外位置处重复步骤(d)以及(e)，其中与上一位置相比，每一另外注射位置更近于肌肉鞘的最近侧。单一注射部位的一处或者多处位置可以进一步为等间隔设置，和/或可以在一处或者多处位置注射质量比例等分的组合物。因此，本申请提供组合物在多个位置的注射(例如两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的位置)，在沿注射部位的一个或者多个深度处。因此，在注射部位，沿注射器械的路径将组合物注射进多层。
除了在单一注射部位的注射位置或者替代在单一注射部位的注射位置，本申请也考虑在多个注射部位的注射位置。多个注射部位，例如，两处或者更多，三处或者更多，或者四处或者更多的注射部位，可以沿被注射肌肉的肌肉纤维均匀间隔，以使组合物均匀分布。或者，注射部位可以沿肌肉集中于一处或者多处位置。一处或者多处注射部位的位置以及HA组合物沿肌肉的分布将取决于被处理肌肉的预期外形美化和/或肌肉性能效果。例如，注射部位可以隔开约1mm～约50cm，或者其间任意量，或者隔开约1mm～约45cm，或者其间任意量，例如，在二头肌(肱二头肌)、肱肌、肱桡肌、三头肌(肱三头肌)、三角肌以及胸肌内，注射部位可以隔开约1mm、2.5mm、5mm、0.75mm、1cm、1.5cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、15cm、20cm、25cm、30cm、35cm、40cm。例如，1～100或者其间任意量的注射部位，隔开约1mm～50cm，或者其间任意量，例如，隔开约1mm、2.5mm、5mm、0.75mm、1cm、1.5cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、15cm、20cm、25cm、30cm、35cm、40cm、45cm的注射部位可以用于以下肌肉内的注射：股后肌群，例如股后肌群的股二头肌、半腱肌以及半膜肌肌肉；四头肌，包括四头肌的股直肌、股外侧肌、股内侧肌以及股中间肌肌肉；小腿，包括小腿的腓肠肌、胫骨前肌以及比目鱼肌肌肉；以及臀部的臀大肌、臀中肌以及臀小肌。
在肌肉内每一位置注射的组合物的体积可以根据被注射的肌肉、注射位置的数量和/或预期的效果有所不同。例如，在每一位置注射的组合物的体积可以为约0.01cc/kg体重～约6.0cc/kg体重，或者其间任意量，例如，约0.01cc～约5.0cc/kg体重，约0.01cc～约4.0cc/kg体重，约0.01cc～约3.0cc/kg体重，约0.01cc～约2.0cc/kg体重，约0.01cc～约1cc/kg体重，或者约0.01cc～约0.5cc/kg体重，或者其间任意量。肌肉内每一位置可以注射，例如，约0.01、0.05、0.08、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、2.0、2.1、2.2、2.5、2.8、2.9、3.0、3.1、3.5、3.6、3.7、3.8、4.0、4.2、4.3、4.5、4.8、4.9、5.0、5.2、5.4、5.5、5.7、5.8、5.9、6.0cc/kg体重，或者其间任意量。
也可以周期性地重复含有相同量或者不同量HA的组合物的注射，例如，视情况可以为每月、每2个月、每3个月、每4个月、每6个月、每8个月、每12个月、每15个月、每18个月、每2年、每2.5年，或者其组合进行重复处理。可以实施重复处理以维持肌肉体积或者随时间逐步增加肌肉体积。
为了在注射组合物时使目标肌肉可视化，可以在超声机器或者本领域已知的任意其它使肌肉成像方法的帮助下完成含有HA和/或其衍生物的组合物的注射。在使用超声或者本领域中任意其它适合的方法使肌肉可视化时，可以使用实时引导来注射HA组合物，以将HA组合物的注射引导至准确位置。
本申请考虑本文描述的组合物的肌肉内注射，所述注射使用插管、针、注射器或者将溶液注射进人体的其它任意器械。由于在不同个体以及注射部位之间，具体注射部位的脂肪垫以及皮肤的厚度在很大程度内变化，因此使用的插管、针或者其它器械的长度将根据注射部位以及被注射的具体个体有所不同。肌肉内注射必须进入皮下层下方的肌肉，因此使用相对长的器械以确保组合物被注射进肌肉。例如，但不限于，针或者插管的长度可以为约2cm～约10cm，或者其间任意长度。针的规格将根据注射的HA组合物的粘度以及期望的注射速率有所不同。选择的插管或者针应当大体上为允许HA组合物适合的注射速率的最小规格的针，以将患者的不适最小化。例如，但不限于，针或者插管的规格可以为规格14的针或者插管以及规格30的针或者插管，以及其间任意尺寸规格的针或者插管。
注射的组合物的量将取决于注射部位以及预期效果。通常，但不限于，个体的每一肌肉将被注射约0.01cc/kg体重～约6.0cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如约0.01cc～约5.0cc/kg体重，约0.01cc～约4.0cc/kg体重，约0.01cc～约3.0cc/kg体重，约0.01cc～约2.0cc/kg体重，约0.01cc～约1.0cc/kg体重，或者约0.01cc～约0.5cc/kg体重，或者其间任意量。例如，个体的每一肌肉可以注射约0.01、0.05、0.08、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、2.0、2.1、2.2、2.5、2.8、2.9、3.0、3.1、3.5、3.6、3.7、3.8、4.0、4.2、4.3、4.5、4.8、4.9、5.0、5.2、5.4、5.5、5.7、5.8、5.9、6.0cc/kg体重，或者其间任意量。
作为不应被认为具有限制意义的一个实例，对进入手臂肌肉(例如二头肌或者三头肌)的注射而言，考虑每一三头肌或者二头肌可以注射约0.01cc/kg体重～约2.0cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一三头肌或者二头肌总计约0.01cc/kg体重～约1.8cc/kg体重，每一三头肌或者二头肌总计约0.01cc/kg体重～约1.7cc/kg体重，每一三头肌或者二头肌总计约0.01cc/kg体重～约1.6cc/kg体重，每一三头肌或者二头肌总计约0.01cc/kg体重～约1.5cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
如果注射进手臂的肱肌，考虑，例如，但不限于，每一肱肌可以注射约0.01cc/kg体重～约1.5cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一肱肌总计约0.01cc/kg体重～约1.4cc/kg体重，每一肱肌总计约0.01cc/kg体重～约1.3cc/kg体重，每一肱肌总计约0.01cc/kg体重～约1.2cc/kg体重，每一肱肌总计约0.01cc/kg体重～约1.0cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
作为不应被认为具有限制意义的另一实例，对进入肱桡肌的注射而言，考虑每一肱桡肌可以注射约0.01cc/kg体重～约0.8cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一肱桡肌总计约0.01cc/kg体重～约0.75cc/kg体重，每一肱桡肌总计约0.01cc/kg体重～约0.7cc/kg体重，每一肱桡肌总计约0.01cc/kg体重～约0.6cc/kg体重，每一肱桡肌总计约0.01cc/kg体重～约0.5cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
对于进入屈腕肌表面间隔的注射而言，例如，但不应被认为具有限制意义，每一表面屈腕肌群可以注射约0.01cc/kg体重～约0.8cc/kg体重，或者其间任意量，例如，每一表面屈腕肌群总计约0.01cc/kg体重～约0.75cc/kg体重，每一表面屈腕肌群总计约0.01cc/kg体重～约0.7cc/kg体重，每一表面屈腕肌群总计约0.01cc/kg体重～约0.6cc/kg体重，每一表面屈腕肌群总计约0.01cc/kg体重～约0.5cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿表面屈腕肌群使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
对于进入腿部的小腿肌肉的注射，例如侧面腓肠肌、中间腓肠肌或者比目鱼肌，提供另一个不应被认为具有限制意义的实例。每一侧面腓肠肌可注射约0.01cc/kg体重～约1.3cc/kg体重，或者其间任意量，例如，每一侧面腓肠肌总计约0.01cc/kg体重～约1.2cc/kg体重，每一侧面腓肠肌总计约0.01cc/kg体重～约1.1cc/kg体重，每一侧面腓肠肌总计约0.01cc/kg体重～约1.0cc/kg体重，或者其间任意量。每一中间腓肠肌可注射约0.01cc/kg体重～约1.3cc/kg体重，或者其间任意量，例如，每一中间腓肠肌总计约0.01cc/kg体重～约0.6cc/kg体重，每一中间腓肠肌总计约0.01cc/kg体重～约0.5cc/kg体重，或者其间任意量。每一比目鱼肌可注射约0.01cc/kg体重～约3.2cc/kg体重，或者其间任意量，例如，每一比目鱼肌总计约0.01cc/kg体重～约3.1cc/kg体重，每一比目鱼肌总计约0.01cc/kg体重～约3.0cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
作为另一非限制性的实例，考虑每一四头肌可以注射约0.01cc/kg体重～约5.0cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一四头肌总计约0.01cc/kg体重～约4.9cc/kg体重，每一四头肌总计约0.01cc/kg体重～约4.8cc/kg体重，每一四头肌总计约0.01cc/kg体重～约4.7cc/kg体重，或者其间任意量，例如，约0.01cc/kg体重～约1.1cc/kg体重的组合物注射进四头肌的股直肌，或者其间任意量，例如，约0.01cc/kg体重～约2.1cc/kg体重的组合物注射进四头肌的股外侧肌，或者其间任意量，以及例如，约0.01cc/kg体重～约1.8cc/kg体重的组合物注射进四头肌的股内侧肌，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
另一个不应被认为具有限制意义的实例，对进入腱肌的注射而言，考虑每一腱肌可以注射约0.01cc/kg体重～约5.6cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一腱肌总计约0.01cc/kg体重～约5.5cc/kg体重，每一腱肌总计约0.01cc/kg体重～约5.4cc/kg体重，每一腱肌总计约0.01cc/kg体重～约5.3cc/kg体重，或者其间任意量，例如，约0.01cc/kg体重～约2.1cc/kg体重的组合物注射进腱肌的股二头肌，或者其间任意量，例如，约0.01cc/kg体重～约2.9cc/kg体重的组合物注射进腱肌的半腱肌/半膜肌，或者其间任意量，以及例如，约0.01cc/kg体重～约0.6cc/kg体重的组合物注射进腱肌的股薄肌，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
对于进入臀部肌肉(例如臀大肌或者臀中肌)的注射而言，例如，但不应被认为具有限制意义，每一臀大肌可以注射约0.01cc/kg体重～约6.0cc/kg体重，或者其间任意量，例如每一臀大肌总计约0.01cc/kg体重～约5.8cc/kg体重，每一臀大肌总计约0.01cc/kg体重～约5.7cc/kg体重，每一臀大肌总计约0.01cc/kg体重～约5.5cc/kg体重，或者其间任意量。如果注射进臀中肌，每一臀中肌可以注射约0.01cc/kg体重～约2.3cc/kg体重，或者其间任意量，例如每一臀中肌总计约0.01cc/kg体重～约2.2cc/kg体重，每一臀中肌总计约0.01cc/kg体重～约2.1cc/kg体重，每一臀中肌总计约0.01cc/kg体重～约2.0cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
作为另一个非限制性的实例，考虑每一三角肌可以注射约0.01cc/kg体重～约2.3cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一三角肌总计约0.01cc/kg体重～约2.2cc/kg体重，每一三角肌总计约0.01cc/kg体重～约2.1cc/kg体重，每一三角肌总计约0.01cc/kg体重～约2.0cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
作为不应被认为具有限制意义的另一实例，对进入斜方肌的注射而言，考虑每一斜方肌可以注射约0.01cc/kg体重～约2.3cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一斜方肌总计约0.01cc/kg体重～约2.2cc/kg体重，每一斜方肌总计约0.01cc/kg体重～约2.1cc/kg体重，每一斜方肌总计约0.01cc/kg体重～约2.0cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
对于进入胸大肌的注射而言，例如，但不应被认为具有限制意义，每一胸大肌可以注射约0.01cc/kg体重～约3.8cc/kg体重，或者其间任意量，例如，每一胸大肌总计约0.01cc/kg体重～约3.6cc/kg体重，每一胸大肌总计约0.01cc/kg体重～约3.5cc/kg体重，每一胸大肌总计约0.01cc/kg体重～约3.4cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
对于进入背部肌肉(例如背阔肌)的注射而言，例如，但不应被认为具有限制意义，每一背阔肌可以注射约0.01cc/kg体重～约4.4cc/kg体重，或者其间任意量，例如，每一背阔肌总计约0.01cc/kg体重～约4.3cc/kg体重，每一背阔肌总计约0.01cc/kg体重～约4.2cc/kg体重，每一背阔肌总计约0.01cc/kg体重～约4.1cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
作为不应被认为具有限制意义的另一实例，对进入腹部肌肉(例如腹直肌)的注射而言，考虑每一腹直肌可以注射约0.01cc/kg体重～约0.5cc/kg体重的组合物，或者其间任意量，例如，每一腹直肌总计约0.01cc/kg体重～约0.45cc/kg体重，每一腹直肌总计约0.01cc/kg体重～约0.4cc/kg体重，或者其间任意量。如果沿肌肉使用多个注射部位，则可以视需要在注射部位以及注射部位的位置之间对注射的HA组合物的量进行分割。
HA组合物和/或其任意衍生物的体积可以为被注射的肌肉总肌肉体积的约0.01％～约25％，或者其间任意量。例如，HA组合物和/或其任意衍生物的体积可以为被注射的肌肉总肌肉体积的约0.01、0.02、0.05、0.08、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、16.0、17.0、18.0、19.0、20.0、21.0、22.0、23.0、24.0％。被注射的肌肉的总体积将根据预期的外形美化和/或肌肉性能效果有所不同。与将HA组合物注射进肌肉之前的肌肉体积相比，肌肉体积的增加与注射进目标肌肉的HA组合物的量是成比例的，并且在初始注射之后，被酶降解(透明质酸酶)降解以及与活性氧(例如，超氧化物以及过氧亚硝酸盐)反应之前，可以在肌肉中持续约6个月～约2.5年。
因而，本申请的方法进一步考虑在初始注射后，在同一肌肉处进行含有HA的组合物的另外的注射。在初始注射后的任意时间，例如，但不限于，约1周～约2.5年或者更久，或者其间任意时间，可以对同一肌肉实施另外的注射，以改进肌肉的形状或者轮廓，维持肌肉性能，维持肌肉体积，或者进一步增加肌肉体积。例如，可以在初始注射后约2个月、3个月、4个月、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月、24个月、26个月、28个月或者30个月或者其间任意时期实施另外的注射，并且在此后重复。另外注射的量将根据初始注射的量、注射部位、期望的效果和/或被个体身体再吸收的组合物的量有所不同。作为指示，初始注射之后，个体的每一肌肉可以注射约0.01cc/kg体重～约6.0cc/kg体重的组合物，或者其间任意量。
对于那些为维持肌肉体积或者肌肉性能(即，不再增大肌肉)进行的重复注射而言，含有HA的组合物的另外的注射可以每1、2、3、6、12、18、24或者30个月或者其间任意时间重复。此种维持注射可以包括低体积剂量，例如，但不限于，可以将约0.1cc/kg～约1.0cc/kg体重，或者其间任意量量的HA组合物注射进目标肌肉。例如，每一次重复注射，注射进目标肌肉的HA组合物和/或其任意衍生物的剂量可以为约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0cc/kg体重，或者其间任意量。注射的剂量以及重复注射的频率可以取决于个体患者的身体活动。如果一个患者身体活动更多(例如，常规地进行锻炼或者常规地进行力量训练)，可以需要更低剂量和/或更低频率的重复注射。
对于那些为随时间逐步增大肌肉(即，为随时间达到更大的肌肉体积)而实施的重复注射而言，可以以步进式的方式实施含有HA的组合物的另外的注射。如以上所述，可以向目标肌肉初始注射约0.1cc/kg～6.0cc/kg体重的体积。初始注射之后一段时间，例如，但不限于，约1个月～约8个月或者更久，或者其间任意时间，可以向同一肌肉实施另外的注射，以达到初始注射的累加效应。例如，初始注射之后，可以每1、2、3、4、5、6、7、8个月或者其间任意时间重复注射，直至达到预期效果。此种“逐步增加”的注射可以包括约0.1cc/kg～约6.0cc/kg体重，或者其间任意量的HA组合物剂量。例如，根据预期效果，每一次重复注射可以注射约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、2.0、2.1、2.2、2.5、2.8、2.9、3.0、3.1、3.5、3.6、3.7、3.8、4.0、4.2、4.3、4.5、4.8、4.9、5.0、5.2、5.4、5.5、5.7、5.8、5.9、6.0cc/kg体重剂量的HA组合物。
通过将含有HA的组合物注射进个体的肌肉，肌肉的肌肉体积发生增加，所述增加可以是为外形美化目的或者为提高肌肉功能或性能而实施的。
本文使用的术语“外形美化目的”指的是，通过实施含有HA组合物的肌肉内注射达到的肌肉体积的增加，以改善肌肉的外观，例如肌肉的形状、外貌或者轮廓或者肌肉的肌肉边界。
本文使用的术语“肌肉功能”或者“肌肉性能”指的是肌肉的力量(指单次最大努力时肌肉能够产生的力的量)、肌肉的持久力(指肌肉在长时间内抵抗阻力，维持重复收缩的能力)、或者最大努力以及持久力。
可以将在注射HA组合物步骤之前个体的肌肉功能与注射步骤之后的肌肉功能进行比较，例如，从处理之后约一周至任意预期时期，例如约一周～约两年，或者其间的任意时期，例如，2个月、3个月、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月或者其间的任意时期。可以通过以下所述评估肌肉功能：基于个体的普通调查问卷评价他们的肌肉力量以及肌肉持久力，通过使个体完成肌肉功能测试进行评估，或者两种方法都用。例如，但不限于，可以通过测量肌肉的力量评估肌肉功能。例如，可以通过以下所述测定个体的手臂肌肉功能：通过测量在单次重复中个体可以举起的最大重量(即，个体的一次重复最大值)，通过测量在规定时间内个体能够举起规定重量的次数，或者通过测定个体将规定重量举起规定次数花费的时间。也可以使用本领域技术人员已知的其它方法来测量肌肉功能。例如，可以使用本领域描述的等速测力法，在利用等速测力仪控制以及维持恒定的特定关节速度条件下，通过评估动力肌以及关节功能来量化肌肉力量。
如果在注射步骤之后，个体对调查问卷的回答显示与注射步骤之前相比，个体的目标肌肉具有更强的肌肉力量和/或持久力，则认为肌肉功能得到了提高。当与注射步骤之前相比，如果个体比注射步骤之前在单次重复中能够始终举起更多的重量，在具体时间内将给定重量举起更多的次数，或者在更短的时间内将给定的重量举起给定的次数，则也认为肌肉功能得到了提高。此外，用等速测力法测量的力量(force)以及能力(power)的提高也将显示肌肉功能或者性能的提高。
因此，本申请提供增加人体具体目标肌肉的肌肉体积的方法，所述方法包括将含HA的组合物肌肉内注射进目标肌肉。肌肉内注射导致与注射含HA组合物之前的肌肉的肌肉体积相比，目标肌肉的肌肉体积增加。可以为外形美化目的和/或提高个体肌肉功能来实施肌肉体积的增加。被注射的肌肉可以选自以下组：手臂肌肉、腿部肌肉、胸部肌肉、背部肌肉、臀部肌肉或者个体的任意其它肌肉。
本申请也提供改变人体肌肉轮廓的方法，所述方法包括以下步骤：获得肌肉轮廓图像，确定肌肉的新轮廓，将含有HA的组合物注射进肌肉的一个或者多个位置，例如，两个或者更多，三个或者更多或者四个或者更多的位置，从而获得肌肉的新轮廓，这导致了肌肉轮廓的改变。被注射的肌肉可以选自手臂肌肉、腿部肌肉、胸部肌肉、背部肌肉以及臀部肌肉。
本文使用的涉及肌肉的术语“轮廓”意为肌肉的轮廓，更具体指界定肌肉外部形状的轮廓或者线。本申请考虑个体肌肉轮廓的改变。
为了改变肌肉的轮廓，首先要获得肌肉的轮廓图像。这可以使用能够界定肌肉轮廓的任意方法来完成，包括，但不限于，摄影、磁共振成像(MRI)、超声、包含目标肌肉的身体区域的物理测量(例如区域的周长测量)，或者其组合。
一旦获得了肌肉轮廓的初始图像，可以根据个体的期望结果确定肌肉的新轮廓。分析目标区域的照片、MRI图像、超声图像、物理测量值或者其结合，并且在照片、MRI图像或者超声图像绘制、追踪或者画出或者以其他方式确定肌肉的新轮廓，从而描绘期望的肌肉的新轮廓。
为了改变目标肌肉的轮廓以显示期望的轮廓，在身体上标记一处或者多处注射部位可能是有用的，例如，在将被注射的个体的两个或者更多，三个或者更多，四个或者更多的注射部位进行标记。将被注射的含HA的组合物如以上所述。
本申请的方法也可用于在被注射肌肉的一处或者多处的位置实施所述组合物的肌肉内注射，例如两处或者更多，三处或者更多或者四处或者更多的位置。可以在1～约100(或者其间任意值)处位置注射含HA的组合物，所述位置沿将被注射的肌肉的肌肉纤维大致均匀隔开以使HA组合物均匀分布，或者在沿肌肉的肌肉纤维的任意其它位置，例如集中在沿肌肉的一个或者多个位置，这取决于预期的效果。因此，在一处或者多处，两处或者更多，三处或者更多或者四处或者更多的位置注射，这将取决于期望的肌肉新轮廓以及初始获得的肌肉轮廓图像。例如，但不限于，可以将含HA的组合物沿肌肉长度在一处或者多处，两处或者更多，三处或者更多或者四处或者更多的位置注射，或者仅限于在肌肉的具体区段的一处或者多处，两处或者更多，三处或者更多或者四处或者更多的位置注射，以增加肌肉具体区段的肌肉体积。
如以上所述，本申请的方法进一步考虑在初始注射后，将含HA的组合物另外的注射进相同的肌肉，以改善肌肉轮廓或者进一步增加肌肉体积。可以在初始注射后的任意时间实施这些另外的注射，例如，但不限于，约1周～约2.5年或者更久，或者其间任意值，例如初始注射后2个月、3个月、4个月、6个月、9个月、12个月、15个月、18个月、21个月、24个月、26个月、28个月或者30个月，或者其间任意时期。注射的组合物的体积可以为个体的每一肌肉注射约0.01cc/kg体重～约6cc/kg体重，或者其间任意值。
对那些为维持肌肉轮廓实施的重复注射(即，肌肉体积不再增加)而言，含有HA的组合物的另外的注射可以每1、2、3、6、12、18、24或者30个月或者其间任意时间进行重复。此种维持注射可以包含低体积剂量，包括但不限于，将约0.1cc/kg～约1.0cc/kg体重或者其间任意值的剂量的HA组合物注射进目标肌肉。例如，每一重复注射，注射进目标肌肉的HA组合物和/或其任意衍生物的剂量可以为约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0cc/kg体重，或者其间任意值。注射的剂量以及重复注射的频率可以取决于患者个体的身体活动。如果患者身体活动更多(例如，常规地进行锻炼或者常规地进行力量训练)，可以需要更低剂量和/或更低频率的重复注射。
对于那些为随时间逐步增加肌肉轮廓实施的重复注射而言，可以以步进式的方式实施含有HA的组合物的另外的注射。如以上所述，可以向目标肌肉初始注射约0.1cc/kg～约6.0cc/kg体重的体积。可以在初始注射之后的某一时间，例如，但不限于，约1～8个月或者更久，或者其间的任意时间，实施向同一肌肉的另外的注射以达到初始注射的累加效应。例如，可以每1、2、3、4,、5、6、7或者8个月，或者其间任意时间进行重复注射，直至达到预期效果。此种“逐步增加”注射可以包含的HA组合物的剂量为约0.1cc/kg～约6.0cc/kg体重，或者其间任意值。例如，每一重复注射，可以注射约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、2.0、2.1、2.2、2.5、2.8、2.9、3.0、3.1、3.5、3.6、3.7、3.8、4.0、4.2、4.3、4.5、4.8、4.9、5.0、5.2、5.4、5.5、5.7、5.8、5.9、6.0cc/kg体重，或者其间任意值，这取决于预期的效果。
本发明也提供一种含HA的组合物在与缺少所述组合物的肌肉的肌肉体积相比，增加人体肌肉的肌肉体积方面的用途。含HA的组合物如本文所述，并且为外形美化目的或者为提高肌肉的肌肉功能将其注射进人体肌肉。
本申请也提供一种试剂盒，所述试剂盒包括含HA组合物以及将组合物肌肉内注射进人体肌肉的使用说明。
在以下的实施例中将进一步阐明本发明。
实施例
总共，为了增大所选的肌肉，有9名健康患者接受了透明质酸处理。实施所述处理是为外形美化目的，或者为提高肌肉的功能或者性能，或者既为外形美化目的也为提高肌肉功能。这导致总共19对肌肉(即，两侧的)，或者38块单独的肌肉被注射了透明质酸。三头肌、二头肌、三角肌以及腓肠肌的各个前端算作单块肌肉。腕部的表面屈肌间隔也认为是单块肌肉。
患者没有一个经历过透明质酸处理的并发症。所有的九个患者进行了短期跟进(即，在注射后至少1周、2周、6周或者8周)，患者中的六个进行了长期跟进(即，超过注射后一年)。最长的长期跟进目前为28个月。
实施例1.臀大肌增大-患者A：
选择一位体重约48kg，身高约165cm的26岁健康女性进行臀大肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以下至内衣处部分裸露，并且被指示穿丁字裤内衣以提供完全暴露的臀面。
在白色背景下，在五个水平角度拍摄数码照片：正后方、肩胛骨中间(右侧以及左侧)以及腋窝中间(右侧以及左侧)。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图1A以及2A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
通过完全但温和地与2％的赛罗卡因溶液混合(通过3cc的注射器将2cc的透明质酸钠与0.25cc2％的赛罗卡因溶液混合，将产生的2.25cc的悬浮液转移至3cc的注射器，重复该过程)，为肌肉内注射准备20cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)。将产生的悬浮液转移至注射器，连接25G1.5”的大孔针，并留作注射用。
用浸透在含4％异丙醇的2％洗必泰中的无菌纱布充分清洁将被处理的区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。在20个注射部位的每一部位，注射1.125cc。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在臀大肌肌肉内距离肌肉鞘近侧约0.1cm～约3cm的位置进行注射。在进行任何注射之前，先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在8周进行后续的跟进。在注射后8周以与以上描述相同的方式拍摄数码相片(参见图1B以及2B)。在注射后第8周观察到持续的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例2.臀大肌增大-患者B：
选择一位体重约63kg，身高约170cm的35岁健康女性进行臀大肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以下至内衣处部分裸露，并且被指示穿丁字裤内衣以提供完全暴露的臀面。
在白色背景下，在五个水平角度拍摄数码照片：正后方、肩胛骨中间(右侧以及左侧)以及腋窝中间(右侧以及左侧)。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图3A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备30cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰清洁将被处理的区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。在30个注射部位的每一部位注射1.125cc。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在臀大肌肌肉内距离肌肉鞘近侧约0.1cm～约3cm的位置进行注射。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在8周以及6个月进行后续的跟进。在注射后6个月，以与以上描述相同的方式拍摄数码照片(参见图3B)。在注射后6个月观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例3.腓肠肌增大：
选择一位体重约94kg，身高约180cm的36岁健康男性进行腓肠肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以下至内衣处部分裸露，并且被指示刮净腿部远端的腿毛以提供完全暴露的表面。
在白色背景下，在四个水平角度拍摄数码照片：后中部、跖屈后部、前中部、跖屈前部。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图4A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。沿腓肠肌两块肌腹的下缘在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备10cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰清洁将被处理的区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。在10个注射部位的每一部位注射1.125cc。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在腓肠肌肌肉内距离肌肉鞘近侧约0.1cm～约3cm的位置进行注射。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。非常小心地观察可能是筋膜室综合征前兆的有缺血性组织迹象的区域。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在8、12、14、20、38、40、46、52、66以及90周进行后续跟进。在注射后52周(1年)，以与以上所述相同的方式拍摄数码照片(参见图4B)。在注射后90周观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例4.三头肌增大：
选择一位体重约94kg，身高约180cm的36岁健康男性进行三头肌增大处理。该主体先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以上部分裸露。在白色背景下，在每一手臂的四个水平角度拍摄数码照片：后屈、后伸、前屈、前伸。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图5A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。沿两个手臂三头肌的侧面以及长前端，在普通纸上用“X”标注五到七个注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备15cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰充分清洁被处理区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。通过注射，在每一预先测定的三头肌注射部位之间一共分布约16.875cc；肌肉内每一位置的小份体积基于预期的外形美化结果。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在三头肌肌肉内距离肌肉鞘近侧约0.1cm～约3cm的位置进行注射。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在8、12、14、20、38、40、46、52、66以及90周进行后续跟进。在注射后14周以与以上所述相同的方式拍摄照片(图5B)。在注射后90周观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例5.二头肌增大：
选择一位体重约94kg，身高约180cm的36岁健康男性进行二头肌增大处理。该受试者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以上部分裸露。在白色背景下，在每一手臂的四个水平角度拍摄数码照片：后屈、后伸、前屈、前伸。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图5A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。沿两个手臂二头肌的短前端以及长前端，在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。根据相应的端部长度以及预期的肌肉增强，每一二头肌端部标记三到五处注射部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备10cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰充分清洁被处理区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。通过注射，在每一预先测定的二头肌注射部位之间一共分布约11.25cc；肌肉内每一位置的小份体积基于预期的外形美化结果。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在2、8、26、28、34、40、54以及78周进行后续跟进。在注射后2周，以与以上所述相同的方式拍摄照片(参见图5B)。在注射后78周观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例6.肱桡肌以及屈腕肌间隔增大：
选择一位体重约94kg，身高约180cm的36岁健康男性进行肱桡肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以上部分裸露。在白色背景下，在每一手臂的四个水平角度拍摄数码照片：背屈、背伸、掌屈、掌伸。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图6A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。沿两个手臂的肱桡肌以及屈腕肌间隔，在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。每一肱桡肌标注四个注射部位，每一屈腕肌间隔标注三个部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备5cc(用于肱桡肌)以及3cc(用于屈腕肌间隔)的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰充分清洁被处理区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。通过注射，在每一预先测定的肱桡肌注射部位之间一共分布约5.625cc的HA组合物，以及通过注射，在每一预先测定的前臂屈腕肌间隔注射部位之间一共分布3.375cc的HA组合物；肌肉内每一位置的小份体积基于预期的外形美化结果。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。非常小心地观察可能是筋膜室综合征前兆的缺血性组织迹象区域。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在2、8、14、28以及52周进行后续跟进。在注射后8周，以与以上所述相同的方式拍摄照片(参见图6B)。在注射后52周观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例7.三角肌增大：
选择一位体重约94kg，身高约180cm的36岁健康男性进行三角肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以上部分裸露。在白色背景下，在每一肩部的三个水平角度拍摄数码照片：前中部、后中部以及侧屈。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。沿两个手臂三角肌的前端、中端以及后端，在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。根据相应的端部长度以及预期的肌肉增强，每一端部标注三到五个注射部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备10cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰充分清洁被处理区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。通过在每一预先测定的三角肌注射部位之间分布，总共注射11.125cc的HA组合物。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在三角肌内距离肌肉鞘近侧约0.1cm～约3cm的位置进行注射。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在2、8、14、28以及52周进行后续跟进。在注射后52周观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例8.胸大肌增大：
选择一位体重约94kg，身高约180cm的36岁健康男性进行胸大肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以上部分裸露。在白色背景下，在五个水平角度拍摄数码照片：胸骨中部、锁骨中部(左侧以及右侧)以及腋窝中部(左-右)。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图7A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。每一胸肌标注五个注射部位。
在操作前30分钟，以口服10mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
如实施例1所述，准备10cc的交联透明质酸钠(ModélisShape)用于肌肉内注射。
用含4％异丙醇的2％洗必泰充分清洁被处理区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。通过注射，在每一预先测定的胸肌注射部位之间总共分布约11.25cc的HA组合物，胸大肌肌肉内每一位置处的小分体积基于预期的外形美化结果。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在三角肌内距离肌肉鞘近侧约0.1cm～约3cm的位置进行注射。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在6、12、26以及50周进行后续跟进。在注射后6个月，以与以上所述相同的方式拍摄数码照片(参见图7B)。在注射后50周观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
实施例9.在HA注射后肌肉体积以及肌肉功能增加。
患者1在不同的日期、在多块肌肉进行了肌肉内透明质酸注射，包括：三角肌、二头肌、三头肌、腓肠肌的中前端以及侧前端、表面屈腕肌群、肱桡肌、胸大肌以及臀大肌。在注射透明质酸之前，患者1是积极的力量训练者，并且多年前就达到了稳定水平，即使严格训练，尺寸或者力量也不再增加。
透明质酸注射之后，通过右侧三角肌、二头肌、以及三头肌肌肉获得了多序列后对比MRI。在进行MRI之前，三角肌注射了12个月，二头肌注射了18个月、三头肌注射了21个月。注射透明质酸之后也获得了三角肌、二头肌以及三头肌肌肉的尺寸测量值。
结果：
MRI成像以T2高信号值(由于含水量)的形式显示了在所有三块肌肉中剩余的透明质酸。如图8(A)中参考数字1以及5以及图8(B)中参考数字10所示的透明质酸，显示以羽毛模式通过肌肉纤维，薄壁轮缘也沿鞘进行追踪(参见图8(A)以及8(B))。如图9中参考数字15所示，后对比TI脂肪饱和图像显示了轻微的类似羽毛样增强。大部分剩余的HA位于肌肉边缘的表面或者是朝向肌肉边缘的外部。
没有观察到负性反应。没有大的显示异常异物肉芽肿反应的周边增强的透明质酸球。这与患者的令人满意的外形美化结果一致，没有结节、疼痛或者异常功能。
三角肌中剩余的透明质酸的量最多，然后是二头肌，在三头肌中只有微量的剩余产品；即，越近期被注射的肌肉中观察到越多量的HA。因此，这些结果与注射日期相关，并且虽然希望不被理论限制，但是显示通过透明质酸酶，产品逐渐地被天然酶解/自由基降解。
如表1所示，注射之后，患者的肌肉尺寸有了明显的增加，显示肌肉体积增加。此种尺寸的增加随时间维持(三头肌肌肉21个月；最后测试日期)
表1.HA注射后肌肉体积的增加
*“注射前”指的是在将含HA组合物注射进二头肌或者三头肌肌肉的任何注射之前的时间。
**由于三头肌注射含HA的组合物在二头肌注射前12周(三个月)，所以在三头肌以及二头肌注射后一段时间内，有恒定的12周的差别。因此，“注射后”指的是二头肌以及三头肌都被注射后的时间，并且每一注射后时间点是相对于分别的肌肉注射的注射时间而言的。
在力量维持在稳定水平十年之后，患者1也在注射后获得了明显的力量增加(参见表2)，说明HA注射可以提高肌肉功能。
表2.HA注射后肌肉功能提高
实施例10.臀大肌增大：
选择一位体重约95kg，身高约180cm的38岁健康男性进行臀大肌增大处理。该患者先前不存在医学疾病并且同意该过程。先在较远位置向患者注射1cc剂量的透明质酸，并且在处理后一年没有临床证据表明有不适反应。
患者腰部以下至内衣的部分裸露，并且被指示穿内衣以提供完全暴露的臀面。
在白色背景下，在五个水平角度拍摄数码照片：后中部、肩胛骨中部(右侧以及左侧)以及腋窝中部(右侧以及左侧)。然后将照片印刷在4”x6”的照片纸以及8.5”x11”的普通纸上(参见图10A)。向患者展示照片，并且根据患者的意愿在普通纸上勾勒出预期的临床增大线条。在普通纸上用“X”标注注射部位，随后用黑色手术标识标注患者身上的相应部位。
在操作前30分钟，以口服6mg氧可酮以及50mg乘晕宁的形式给予患者药物处理，以减轻任何的二次注射疼痛。
准备60cc的交联透明质酸钠用于肌肉内注射，用30个3cc的注射器，每个2cc。每个注射器连接25G1.5”的大孔针，并留作注射用。考虑到该操作有较大的注射体积，赛罗卡因的毒性可能成为问题，因而注射混合物中不包含赛罗卡因。
用浸透于含4％异丙醇的2％洗必泰的无菌纱布充分清洁将被处理的区域。在预先测定的“X”注射部位用与皮肤垂直的方法实施肌肉内注射。30个注射部位的每一部位注射2cc。先将针穿过皮下组织，然后穿过肌肉鞘近端。随后在臀大肌肌肉内的三处位置沿注射通道均匀设置注射位置：离肌肉鞘近侧约3.0cm、约2.0cm以及约1.0cm。在进行任何注射之前先施加负压以保证血管不被注射。重复向注射部位应用手动压迫以确保可注射的组合物在局部周围组织中均匀分布。每次注射之后观察临床反应。在任何出血的注射部位应用手动压迫，并且实现止血作为前进至下一注射部位的意外事件。在对侧重复整个过程。
在操作之前以及操作之后，对患者进行基线肌酸激酶以及C-反应蛋白的测量，这两项分别是肌肉损伤以及炎症的指示性实验室标志物。在操作之后，患者被指示需维持大量补水，以确保足够的肾小球滤过率。
结果：
在患者没有任何并发症迹象的情况下，在1周进行后续跟进。在注射后1周以与以上所述相同的方式拍摄数码照片(参见图10B)。观察到持久的体积增加以及令人满意的外形美化结果。
将所有的引用文献以引用的方式并入本文，如同每一单独的出版物被明确地并且单独地表示以引用的方式并入本文，并且如同其全文存在于本文中。本文参考文献的引用不被解释为或者被认为承认此种参考文献是本发明的现有技术。
参考一个或者多个实施方案描述了本发明。然而，在不脱离如权利要求限定的本发明的范围的情况下，可以做一些变化以及修改，这对本领域的技术人员将是显而易见的。此种修改实例包括将本发明的任意方面进行已知的等同物替换，以用基本上相同的方法实现相同的结果。

Claims (10)

1.增加人体肌肉的肌肉体积的方法，所述方法包括：在一处或者多处位置将含有透明质酸(HA)的组合物注射入肌肉，从而与注射步骤之前的肌肉体积相比增加肌肉体积，所述被注射的肌肉可以选自手臂肌肉、腿部肌肉、胸部肌肉、背部肌肉以及臀部肌肉。
2.如权利要求1所述的方法，其中增加肌肉体积是为外形美化目的。
3.如权利要求1所述的方法，其中增加肌肉体积是为了与注射步骤之前的肌肉功能相比提高肌肉的肌肉功能。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物含有约0.5mg/mL至约40mg/mL的交联HA。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述组合物含有约10mg/mL至约30mg/mL的交联HA。
6.如权利要求4所述的方法，其中所述组合物含有约25mg/mL的交联HA。
7.改变人体肌肉轮廓的方法，所述方法包括：获得肌肉轮廓图像，确定肌肉的新轮廓，在肌肉的一处或者多处位置注射含有HA的组合物以获得新的轮廓，从而与注射步骤之前的轮廓相比改变肌肉轮廓。
8.含有HA的组合物的用途，所述用途为与未使用所述组合物情况下的肌肉的肌肉体积相比，增加人体肌肉的肌肉体积，其中所述组合物用于注射入肌肉。
9.如权利要求8所述的用途，其中增加肌肉体积是为外形美化目的。
10.如权利要求8所述的用途，其中增加肌肉体积是为了与未使用所述组合物情况下的肌肉功能相比提高肌肉的肌肉功能。
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