ES2966853T3 - Película de disgregación oral de acción rápida - Google Patents

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Abstract

Se proporciona una película de desintegración oral (ODF) de acción rápida para el tratamiento de diversas afecciones médicas, incluida la emesis, que tiene una formulación simple, fácil de fabricar y un perfil farmacocinético similar al de los productos actualmente disponibles comercialmente. El ODF comprende un ingrediente farmacéutico activo tal como ondansetrón o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en una cantidad de 2 a 24 mg, al menos un polímero formador de película hidrófilo en una cantidad de al menos 8% en peso de la película, al menos un polímero hidrófilo polímero formador de película que tiene un peso molecular de 5000 a 50000 Da y un excipiente soluble en agua. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
P e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión rá p ida
Campo de la invención
La p re se n te inve n c ió n se re fie re a una p e lícu la de d is g re g a c ió n o ra l p a ra la a d m in is tra c ió n de fá rm a c o s co m o se d e fin e p o r las re iv in d ica c io n e s , y a un m é to d o p ara p re p a ra r la p e lícu la de d isg re g a c ió n ora l, q ue se d ivu lg a pero no se re iv ind ica . En p a rticu la r, la in ve n c ió n se re fie re a una p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l (O D F ) de a cc ión ráp ida , com o se d e fin e p o r las re iv in d ica c io n e s , y d ivu lg a a d ic io n a lm e n te , p e ro no re iv ind ica , un m é to d o para p re p a ra r la O D F de a cc ión ráp ida . A d e m á s, la inve nc ión se re fie re a la O D F para su uso en la a d m in is tra c ió n de fá rm a co s com o se d e fin e en las re iv in d ica c io n e s .
Antecedentes de la invención
E xis ten d ive rsa s fo rm a s de a d m in is tra r fá rm aco s. E s ta s inc luyen co m p rim id o s ora les, co m p rim id o s de d isg re ga c ió n ora l, so lu c ió n o ra l e inye cta b le s . S in e m ba rg o , a pa rte de la fo rm a inye cta b le , que es inva s iva , las o tras v ía s de a d m in is tra c ió n p ueden no s e r a d e cu a d a s para a q u e llo s p a c ie n te s q ue tie n e n d ificu lta d para tra ga r, ta le s com o n iños y a nc ian os , a s í co m o p e rso n a s con a fe cc io n e s b uca les . En su lugar, una v ía de a dm in is tra c ió n m á s a pro p ia d a para p ac ie n te s que tie n e n d ificu lta d para tra g a r p uede s e r la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l (O D F ), que se ha d e sa rro lla d o re c ie n te m e n te para la ind u stria fa rm a cé u tica y puede a d a p ta rse a una a b u n d a n c ia de fá rm a co s p o p u la re s ta le s com o o n d a n se tró n . D eb ido a su fa c ilid a d de m a ne jo y a lm a ce n a m ie n to , a s í com o al h echo de que no re qu ie re tra g a r só lid os ta le s com o co m p rim id o s , la a d m in is tra c ió n de fá rm a co s a tra vé s de O D F es b ene fic iosa , e sp e c ia lm e n te p ara q u ie n e s tie n e n d ificu lta d p ara tra ga r.
U na O D F tie n e h a b itu a lm e n te un tie m p o de co n se rva c ió n e s ta b le c id o de 2 -3 años, d e p e n d ie n d o del a ge n te activo. S in e m ba rg o , p uede se r e x tre m a d a m e n te se n s ib le a la h um edad del e n to rn o (S id d iq u i y col.,Advan. Biol. Res.,5(6): 291 -303 , 2011 ) a s í com o o tras in flu e n c ia s del e n to rn o ta le s com o la te m p e ra tu ra y el pH en d ive rsas co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to . P o r lo tan to , en o tras O D F se han d escrito e xc ip ie n te s fu n c io n a le s ta le s com o un e s ta b iliz a d o r (a g e n te s e s ta b iliza n te s ), d isg re g a n te s , a g e n te s s o lu b iliza n te s y fo rm a d o re s de p e lícu la (en con tra s te con e xc ip ie n te s no fu n c io n a le s ta le s com o e du lco ra n te s , a g e n te s a ro m a tiza n te s , e tc .) para p o te n c ia r las p ro p ie d a d e s de re n d im ie n to y ca lid ad de la O D F.
C om o una ilus trac ión , ex is ten d ive rsas p a ten tes que d escriben la a p licac ión de la te cn o lo g ía de O D F a o nd anse trón con e xc ip ie n te s fu n c io n a le s com o a d itivo s . P o r e je m p lo , la p a te n te de E E .U U . n.° 8.580.830 , de L e ichs y col., d ivu lg a a ñ a d ir a ge n tes de a ju s te del pH para p o te n c ia r la e s ta b ilid a d del o n d a n se tró n y para e s tim u la r la sa liva para d is o lve r la pe lícu la .
A d e m á s, la p a ten te de E E .U U . n.° 8.663.687 , de M yers y col., p ro p o n e p re p a ra r co m p o s ic io n e s de p e lícu la para la a dm in is tra c ió n de fá rm a co s inc lu ye nd o p o li(ó x ido de e tile no ) y p o lím ero a base de sa cá rid o com o una com p os ic ión de po lím ero so lu b le en a gua para re s o lv e r cu a lq u ie r p ro b le m a de a tra p a m ie n to de a ire y fo rm a c ió n de huecos a so c ia d o s con un p ro ce so de fo rm a c ió n de p e lícu la co n ve n c io n a l. La p a ten te re iv in d ica a d ic io n a lm e n te in co rp o ra r a g e n te s a c tivos a n a n o p a rtícu la s o m ic ro p a rtícu la s para a se g u ra r una h e te ro g e n e id a d u n ifo rm e no a u toa g re g a n te .
A d e m á s , la p a te n te de E E .U U . n.° 8.658.201 , de S ing h y col., d ivu lg a u na p e lícu la de d iso lu c ió n rá p id a q ue tie n e una cap ac id ad de ca rga de fá rm a co s ign ifica tiva al t ie m p o que se p rop o rc ion a una libe rac ión sos ten ida y con tro lada de un a g e n te activo. E s ta p e lícu la se co m p o n e de p o lím e ro s h id ró filos de a lto p eso m o le c u la r en co m b in a c ió n con un m a te ria l p o lim é rico de d iso lu c ió n rá p id a que inc lu ye a zú ca re s so lu b le s en agua, p o lím e ro s se m is in té tico s y s in té ticos , y d e s in te g ra n te s d isp o n ib le s co m e rc ia lm e n te .
El d o cu m e n to EP 2 253 224 A1 se re fie re a una co m p o s ic ió n de d o s ifica c ió n de p e lícu la a u to p o rta n te q ue inc lu ye un p o lím ero , un co m p o n e n te a c tivo y al m e no s un c o m p o n e n te a lca lin o de d iso lu c ió n lenta.
En lu g a r de u sa r a d itivo s y fo rm u la c io n e s co m p le ja s m e d ia n te el uso de e xc ip ie n te s fu n c io n a le s com o se d escribe en la p a ten te c itada a n te rio rm e n te , e x is te la n eces id ad de una O D F de a cc ión rá p ida con una fo rm u la c ió n q ue sea fác il de fa b r ic a r para d a r un p ro d u c to y q ue e v ite un n úm e ro su s ta n c ia l de a d itivo s que se han v is to h as ta la fech a en m u ch o s o tros p ro d u c to s de O D F al m ism o t ie m p o q ue log ra u nas ca ra c te rís tic a s d e se a b le s en un p ro d u c to de O D F ta le s com o tie m p o s de d isg re g a c ió n b uca l co rtos , tie m p o s de d iso lu c ió n co rtos , re s is te nc ia para s o p o rta r el m a ne jo , m ín im o de b u rb u ja s de gas, d is trib u c ió n un ifo rm e de P. F. A ., a p a rie n c ia su a ve a p ro p ia d a para la co m e rc ia liza c ió n , etc.
Sumario de la invención
La p re se n te inve nc ión se d e fine p o r las re iv in d ica c io n e s .
En co n se cu e n c ia , un o b je tivo de la p rese n te inve nc ión es p ro p o rc io n a r una O D F de acc ión rá p ida para el tra ta m ie n to de la em es is .
T a m b ié n se d ivu lga una p e lícu la de d isg re g a c ió n de a cc ión rá p ida q ue co m p re n d e o n d a n se tró n o una sal fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de l m ism o en una can tid a d de 2 a 24 mg, al m e no s un p rim e r p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d de al m enos el 8 % en p eso de la pe lícu la , en d on de el p rim e r po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo e stá ca ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le cu la r de 5000 a 50000 Da y una v isco s id a d de 0 ,003 a 0,01 P a s (de 3 a 10 cps), y un e xc ip ie n te so lu b le en a gua en una can tida d del 10 al 30 % en peso de la pe lícu la .
La p e lícu la in te g ra d o ra de a cc ión rá p id a co m p re n d e a d e m á s un se g u n d o po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r igua l a o m a yo r q u e 50000 Da y una v isco s id a d igua l a o m a yo r que 0 ,015 Pa s (15 cps), en d o n d e d ich o p rim e r p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo se m e zc la con d ich o se g u n d o p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ión de al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1. En a lg u na s re a liza c io n e s , la m e zc la de d icho p rim e r po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo con d icho se g u n d o p o lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo p uede e s ta r en una re lac ió n de m ás de 0 ,5 :1. Y, en o tras re a liza c io n e s , el p rim e r p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo p ue de e s ta r en una ca n tid a d de m ás de l 20 %, e l 50 % o el 65 % en peso de la pe lícu la .
T a m b ié n se d iv u lg a un m é to d o para p re p a ra r la O D F q u e p e rm a n e c e e s ta b le a lo la rg o de un p e río d o de tie m p o en u nas co n d ic io n e s de a lm a c e n a m ie n to fa rm a co ló g ico norm a les.
P o r lo tan to , se d ivu lg a un m é to d o para p re p a ra r una fo rm a fa rm a c é u tic a de p e lícu la a d m in is tra b le p or v ía oral. El m é to do de p re p a ra c ió n im p lica d is o lve r en agua una can tida d fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de p rinc ip io fa rm a c é u tic o activo , al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una c a n tid a d de al m e n o s el 8 % en peso de la fo rm a fa rm a cé u tica y e stá ca ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de 5000 a 50000 Da y una v is c o s id a d de 0 ,003 a 0,01 Pa s (d e 3 a 10 cps), y un e xc ip ie n te so lu b le en a gu a en una ca n tid a d de l 10 al 30 % en peso de la fo rm a fa rm a c é u tic a para fo rm a r una so lu c ió n v isc o sa con una v isco s id a d m e d id a de a p ro x im a d a m e n te 2 a 10 Pa s (de 2000 a 10000 cps). U na capa de la so lu c ió n v isco sa se a p lica com o re cu b rim ie n to e n to n ce s sob re una p e lícu la de m o ld e o y se se ca en un horn o a a p ro x im a d a m e n te 80 °C a lo la rgo de un p e río d o de a p ro x im a d a m e n te 20 m in u to s para fo rm a r la p e lícu la a d m in is tra b le p o r v ía o ra l de un e s p e s o r y un ta m a ñ o d esea do s .
En a lte rn a tivas , el m é to do puede im p lica r a d e m á s m e zc la r o tro po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r igu a l a o m a yo r q ue 50000 Da, en d o n d e d ich o al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo se m e zc la con d ich o o tro p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ió n de al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1. Y, de a cu e rd o con c ie rto s a sp ec tos , d ich o al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo p ue de m e zc la rse con d ich o o tro p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ió n de m ás de 0 ,5 :1.
A ú n o tro o b je to de la p rese n te inve nc ión es p ro p o rc io n a r una p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l que pueda d isg re ga rse al e n tra r en con tac to con sa liva en la cav idad bucal en no m ás de a p ro x im a d a m e n te sese n ta segundos.
La p re se n te d ivu lg a c ió n p ro p o rc io n a una p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l ca ra c te r iza d a p o r te n e r una m e zc la de so lu c ió n de p re -se ca d o con una v isco s id a d m e d ida de a p ro x im a d a m e n te 2 a 10 Pa s (de 2000 a 10000 cps). La p e lícu la a d m in is tra d a p or v ía o ra l co m p re n d e o nd a n se tró n o una sa l fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le del m ism o en una can tid a d de a p ro x im a d a m e n te 4 a 8 mg, al m e no s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d de al m e no s el 8 % en peso de la pe lícu la , en d onde el al m e n o s un p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo está c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de 5000 a 50000 Da, y un e xc ip ie n te so lu b le en a gu a en una ca n tid a d de l 10 al 30 % en peso de la pe lícu la .
O p c io n a lm e n te , la p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l o la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión rá p ida puede in c lu ir a d e m á s o tros in g re d ie n te s ta le s co m o uno o m á s a g e n te s a ro m a tiza n te s , a g e n te s e d u lco ra n te s y a g e n te s co lo ra n te s para d iso lve rse o m e zc la rse con el a gen te fa rm a co ló g ica m e n te activo, p o lím eros fo rm a d o re s de pe lícu la h id ró filo s y e xc ip ie n te s so lu b le s en a gu a en el m é to do para p re p a ra r la pe lícu la .
O tro o b je to m ás de la p re se n te inve nc ión es p ro p o rc io n a r las p e lícu la s de la p re se n te inve nc ión para su uso en un m é to d o p ara tra ta r la e m e s is u sa n d o la O D F q u e m e d ia a n ta g o n iz a n d o la a cc ión de la 5 -h id ro x itr ip ta m in a (5 H T o s e ro to n in a ) en los re ce p to re s de 5 -H T3.
La p re se n te inve n c ió n ta m b ié n p ro p o rc io n a las p e lícu la s de la p re se n te inve n c ió n p ara su uso en un m é to do para tra ta r o p re v e n ir n á u se a s o v ó m ito s o un m é to d o de tra ta m ie n to m e d ia d o p o r la a cc ió n a n ta g o n is ta de 5 H T en el re c e p to r de 5 -H T 3 a d m in is tra n d o la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión rá p id a o la p e lícu la a d m in is tra d a p o r v ía o ra l m e n c io n a d a s a n te r io rm e n te a un p ac ie n te q ue la neces ita .
Breve descripción de los dibujos
La T a b la 1 p ro p o rc io n a v is c o s id a d y peso m o le c u la r p ro m e d io de los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos .
Las T a b la s 2 A y 2B e n u m e ra n fo rm u la c io n e s de e je m p lo de la p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l (O D F ).
La fig u ra 1 es una co m p a ra c ió n de p erfile s de d iso luc ión de la p e lícu la so lu b le o ra l (O S F ) de 4 m g de o n d a n se tró n Z u p le n z ® fre n te a la fo rm u la c ió n 1 de O D F de o n d a n se tró n de 4 mg de la p re se n te invenc ión , a m b a s d isu e lta s u sa nd o un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La figu ra 2 es una com p a ra c ió n de perfiles de d iso luc ión de O S F de o nd an se tró n de 4 mg com e rc ia liza d a com o Z u p le n z fre n te a la fo rm u la c ió n 1 de O D F de o n d a n se tró n de 4 m g de la p re se n te inve nc ión , a m b a s d isu e lta s u sa nd o un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La figu ra 3 es una com p a ra c ió n de perfiles de d iso luc ión de O S F de o nd an se tró n de 4 mg com e rc ia liza d a com o Z u p le n z fre n te a la fo rm u la c ió n 1 de O D F de o n d a n se tró n de 4 m g de la p re se n te inve nc ión , a m b a s d isu e lta s u sa nd o un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 4 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 25 g rad o s C e ls ius y al 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La fig u ra 5 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 30 g rad o s C e ls ius y al 75 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La fig u ra 6 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso lu c ió n de la O D F a lm a ce n a d a a 40 g ra d o s C e ls iu s y al 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y d isu e lta u sando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 1,2.
La fig u ra 7 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 25 g rad o s C e ls ius y al 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La fig u ra 8 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 30 g rad o s C e ls ius y al 75 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La fig u ra 9 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te in ve n c ió n co m p a ra n d o p e rfile s de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 40 g rad o s C e ls ius al 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 4,5.
La fig u ra 10 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te inve n c ió n c o m p a ra n d o p e rfiles de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 25 g rad o s C e ls ius y al 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 11 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te inve n c ió n c o m p a ra n d o p e rfiles de d iso luc ión de la O D F a lm a ce n a d a a 30 g rad o s C e ls ius y al 75 % de HR d u ra n te 12 m e se s y d isu e lta usando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 12 ilus tra la e s ta b ilida d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F de la p re se n te inve n c ió n c o m p a ra n d o p e rfiles de d iso lu c ió n de la O D F a lm a ce n a d a a 40 g ra d o s C e ls iu s y al 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y d is u e lta u sando un m e d io de d iso lu c ió n a pH 6,8.
La fig u ra 13 co m p a ra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de las O D F con la e s ta b ilid a d de O S F de o n d a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le n z so m e tid a a e s fu e rzo ba jo 60 g rad o s C e ls iu s y el 60 % de hum edad re la tiva d u ra n te 0 d ías, 7 d ía s y 14 días.
La T a b la 3 ilus tra la e s ta b ilid a d de la O D F de la p re se n te inve n c ió n re su m ie n d o d a to s de p re se n c ia de im p u re za s para las O D F so m e tid a s a p rueba en unas co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to a largo p lazo y en unas co n d ic io n e s a ce le rad as .
La T a b la 4 ilus tra la e s ta b ilid a d de la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p re se n te inve nc ión re su m ie n d o una co m p a ra c ió n de d a to s de p rese nc ia de im p u re za e n tre las O D F fre n te a O S F de o n d a n se tró n de 4 mg Z u p le nz . La T a b la 5 ilus tra la co m p a ra c ió n de los d a to s de d iso lu c ió n e n tre la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión fre n te a O S F de o nd a n se tró n de 4 mg com e rc ia liza d a com o Z u p le n z so m e tid a a e s fu e rzo bajo 60 g rados C e ls iu s y el 60 % de h u m e d a d re la tiva d u ra n te 0 d ías, 7 d ía s y 14 días.
La T a b la 6 re sum e la co m p a ra c ió n de las fu e rza s de te n s ió n q ue p ue de n a p lica rse a n tes de q u e se d e sg a rre la fó rm u la 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión en co m p a ra c ió n con O S F de o n d a n se tró n c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz .
Descripción detallada de la invención
C o m o se usa en e sta m e m o ria d e sc rip tiva y en las re iv in d ica c io n e s que se dan a co n tin u a c ió n , las fo rm a s en s in g u la r "u n /u n a " y "e l/ la " inc luyen re fe re n te s en p lu ra l a m e no s q ue el co n te x to ind iq ue c la ra m e n te lo con tra rio . P o r lo tan to , p o r e jem p lo , la re fe re n c ia a "un in g re d ie n te " inc luye m ezc las de ing red ien tes , la re fe ren c ia a "un agente fa rm a c é u tic o a c tivo " inc lu ye m ás de un a g e n te fa rm a c é u tic o activo , y s im ila res .
Las e xp re s io n e s "a g e n te activo ", "a g e n te fa rm a c o ló g ica m e n te a c tivo " y "fá rm a co " se usan in d is tin ta m e n te en el p re se n te d o cu m e n to para re fe rirse a un m a te ria l o co m p u e s to q u ím ico que inc lu ye un e fe c to fis io ló g ico fa rm a c o ló g ico d e se a d o e inc lu ye n a g e n te s q ue son te ra p é u tica m e n te e fica ce s. Los té rm in o s ta m b ié n aba rcan d e riva d o s fa rm a c o ló g ica m e n te a c tivos fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le s y a ná lo g o s de a q u e llo s a ge n tes a ctivos m e n c io n a d o s e sp e c ífica m e n te en el p re se n te d o cu m e n to , in c lu ye n d o , p e ro sin lim ita c ió n , sa les, é s te res , am idas, p ro fá rm a co s , m e ta b o lito s activos , co m p le jo s de inc lus ión , a n á lo g o s y s im ila res .
C o m o se usa en el p re se n te d o cu m e n to , el té rm in o "a p ro x im a d a m e n te " com o m o d ific a d o r de una can tidad p re te n d e s ig n ific a r o - 5 % a d e m á s de la can tid a d que se e stá m od ifican do .
C o m o se usa en el p rese n te d ocum e n to , los té rm in o s "d isg re g a r", "d isg re g a n te " y "d isg re g a d o " p re te nd en s ig n ifica r d is p e rs a r o ro m p e r de o tro m o do en fra g m e n to s p e q u e ñ o s q ue son in d e te c ta b le s a s im p le v is ta de ta l m o do que los m ism o s p ue de n tra g a rs e y s e r p ro ce sa d o s p o r el s is te m a g a s tro in te s tin a l.
C o m o se usa en el p re se n te d o cu m e n to , el té rm in o "d is o lu c ió n " p re te n d e s ig n ific a r la d isg re g a c ió n com o se ha d e fin id o a n te rio rm e n te , se g u id o de la d e sco m p o s ic ió n a d ic io n a l de los fra g m e n to s p eq ue ño s para lib e ra r el p rin c ip io fa rm a c é u tic o a ctivo de l e xc ip ie n te o c u a lq u ie r o tro co m p o n e n te de la p rese n te invenc ión para su a bsorc ión p o r el s is te m a g a s tro in te s tin a l.
La e xp re s ió n "ca n tid a d e fica z" o "u n a can tid a d te ra p é u tica m e n te e fica z" de un fá rm a co o a gen te fa rm a c o ló g ica m e n te a c tivo p re te n d e s ig n ific a r una ca n tid a d no tó x ica p ero su fic ie n te de l fá rm a c o o a g e n te a c tivo p ara p ro p o rc io n a r el e fe c to te ra p é u tico d esea do . La can tid a d que es "e fica z " va r ia rá de un su je to a otro, d e p e n d ie n d o de la e dad y el e s ta d o g e n e ra l de la p e rso na , de l a g e n te o a g e n te s a c tivo s p a rticu la re s , y s im ila res . U na can tid a d "e fica z " a p ro p ia d a en c u a lq u ie r caso in d iv id u a l p ue de s e r d e te rm in a d a p or un e xp e rto en la m a te ria u sa nd o e xp e rim e n ta c ió n ru tina ria .
Se e n te n d e rá que el té rm in o "p e líc u la " co m p re n d e pe lícu la s y lám ina s d e lg ad as , en c u a lq u ie r fo rm a , inc lu ye nd o una fo rm a re c ta ng u la r, cu a d ra d a u o tra fo rm a d esea da . Las p e lícu la s d e sc rita s en el p re se n te d o cu m e n to pueden te n e r c u a lq u ie r e s p e s o r y ta m a ñ o d e se a d o s a d e cu a d o s para el uso p rev is to . P o r e je m p lo , una p e lícu la de la p re se n te inve nc ión puede d im e n s io n a rse de ta l m odo q ue e sta puede co lo ca rse en la ca v id a d b uca l del usuario . P o r e je m p lo , a lg u n a s pe lícu la s pueden te n e r un e sp e so r re la tiva m e n te d e lg a d o de a p ro x im a d a m e n te 10 a a p ro x im a d a m e n te 500 m ic ró m e tros , m ie n tra s que o tras pueden te n e r un e sp e so r a lgo m ayor, de a p ro x im a d a m e n te 500 a a p ro x im a d a m e n te 10000 m ic ró m e tros . A d e m á s, el té rm in o "p e lícu la " inc lu ye co m p o s ic io n e s de una única capa a s í com o c o m p o s ic io n e s de m ú ltip le s capas, ta le s com o p e lícu la s lam ina da s, re cu b rim ie n to s sob re p e lícu las y s im ila res .
La p re se n te inve nc ión d ivu lg a una O D F de a cc ión rá p id a p re p a ra d a u sa nd o una fo rm u la c ió n q ue se d isg re ga v e lo z m e n te en la b oca cu a n d o se e xp o n e a sa liva , lo q ue es fu n d a m e n ta l p a ra las p e rso n a s q ue t ie n e n d ificu lta d para tra ga r. E sp e c ífica m e n te , p ue de n u sa rse p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la de d ive rsa s v is c o s id a d e s y pesos m o le cu la re s en una so lu c ió n de m e zc la de p re -se ca d o p ara p re p a ra r una O D F de ta l m o do que la O D F re su ltan te p ueda te n e r d ife re n te s c a ra c te rís tica s b a sá n d o se en el tip o de p o lím e ro s usados. U tiliza nd o p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la de c ie rto s in te rva lo s de v isco s id a d e s y p esos m o lecu la re s , cada uno en c ie rto s in te rva lo s de p o rcen ta je en peso de la co m p o s ic ió n to ta l de la O D F, la O D F de la p re se n te inve nc ión se p re p a ra p ara q ue sea de acc ión rá p id a co m o es d e fin id o p o r la ca p a c id a d de la O D F p ara d isg re g a rse v e lo zm e n te cu a n d o e stá en co n ta c to con sa liva . El a sp e c to de a cc ión ráp ida de la p rese n te inve nc ión se sa tis fa ce si una O D F se d isg re g a en a p ro x im a d a m e n te tre in ta se g u n d o s o m e no s cu a n d o se co lo ca en a p ro x im a d a m e n te 20 cc de a gua a a p ro x im a d a m e n te 37 g ra d o s C e ls iu s y se a g ita lige ra m e n te . C ab e s e ñ a la r q ue la O D F de la p re se n te inve nc ión log ra el t ie m p o de d isg re g a c ió n rá p ido sin a yu d a de e xc ip ie n te s fu n c io n a le s ta le s com o d isg re g a n te s .
H a c ie n d o re fe re n c ia a las ta b la s 2 A y 2B, e s ta s ta b la s e n u m e ra n d ive rsa s fo rm u la c io n e s de la O D F. T o d a s e stas fo rm u la c io n e s son ca p a ce s de d isg re g a rse en a p ro x im a d a m e n te 30 se g u n d o s o m e no s cu a n d o se co lo ca n en a p ro x im a d a m e n te 20 cc de a gu a a a p ro x im a d a m e n te 37 g ra d o s C e ls iu s y se a g itan lige ra m e n te .
A d e m á s , las fig u ra s 1, 2 y 3 ilus tra n q ue la fó rm u la 1 de la O D F de la p re se n te inve n c ió n m o s tra d a en la ta b la 2 A tie n e tie m p o s de d iso lu c ió n m ás rá p id os que la p e lícu la so lu b le o ra l (O S F ) de o n d a n se tró n de 4 mg Z u p le n z® fa b rica d a p o r M o nso l R x LLC y d is trib u id a p o r G a le n a B iop h a rm a , Inc. (ca be se ñ a la r q ue O S F es la d e s ig n a c ió n e sp e c ífica u sada p o r M o n o S o l para la O S F Z u p le nz , a s í co m o la id e n tifica c ió n de e tiq u e ta a p ro b a d a p o r la FD A para la O S F Z u p le nz ; sin e m ba rg o , d eb ido a que a m ba s d esc ribe n una p e lícu la de d iso lu c ió n ora l, O D F y O S F d eb e ría n co n s id e ra rse té rm in o s in te rcam b ia b le s). E sp e c ífica m e n te , h ac ie n d o re fe ren c ia a las fig u ra s 1 y 2, la O D F de la p re se n te inve nc ión log ra una d iso lu c ió n co m p le ta en no m ás de 10 m in u tos , m ie n tra s q ue la O S F de o n d a n se tró n de 4 m g Z u p le n z no log ra una d iso lu c ió n c o m p le ta ni s iq u ie ra al cab o de 30 m in u tos . Es im p o rta n te d e s ta c a r que el t ie m p o de d iso lu c ió n es una de las p ro p ie d a d e s m ás d e c is iva s de una O D F, d e b id o a que una d iso luc ión m á s rá p ida p erm ite una a bso rc ió n m ás ve lo z del o n d a n se tró n y, p o r tan to , p e rm ite un a liv io de s ín tom a s m ás ve lo z. P o r lo tan to , a d e m á s de un tie m p o de d isg re g a c ió n corto , el t ie m p o de d iso luc ión co rto de la O D F de la p re se n te inve nc ión ta m b ié n c o n tr ib u ye al a sp e c to de a cc ión rá p ida de la O D F.
A d e m á s , la O D F de la p re se n te inve n c ió n ta m b ié n es e s ta b le a lo la rgo de l tie m p o sin el uso de e xc ip ie n te s fu n c io n a le s ta le s com o a g e n te s de e sta b ilida d . E sp e c ífica m e n te , las fig u ra s 4 -13 y la ta b la 5 m u es tra n que la fó rm u la 1 de la O D F de la p re se n te inve n c ió n e n u m e ra d a en la ta b la 2 A es igua l de e sta b le , si no m ás, q ue o tros p ro d u c to s de o n d a n se tró n q ue se co m e rc ia liza n en la a c tu a lid ad , ta le s com o O S F de o n d a n se tró n de 4 mg Z u p le n z , inc lu so sin el uso de a g e n te s de e sta b ilida d . H a c ie n d o re fe re n c ia a los d a tos m o s tra d o s en la fig u ra 13 y las ta b la s 4 y 5, la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión log ra una e s ta b ilida d s u p e r io r cu a n d o se co m p a ra con O S F de o nd a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz . E sp e c ífica m e n te , a u n q u e la figu ra 13 y la ta b la 5 m u e s tra n q ue la d iso lu c ió n de la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p re se n te inve n c ió n no va ría de fo rm a a p re c ia b le , e stas m u e s tra n que la d iso luc ión de la O S F de o n d a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le n z v a ría de fo rm a co n s id e ra b le , e sp e c ia lm e n te en el in te rva lo de 10 a 20 m in u to s en d o n d e los d ife re n te s p e rfile s de d iso lu c ió n p ue de n d ife rir en cas i el 20 %.
A d e m á s , la fo rm u la c ió n 1 de la O D F de la p re se n te in ve n c ió n es ca p a z de s o p o rta r una fu e rza de te n s ió n m a yo r q ue la O S F de o n d a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le n z com o se m u e s tra en la ta b la 6. Esto puede d ec irse de o tras d ive rsa s fo rm u la c io n e s de la O D F de la p rese n te inve nc ión m o stra d a s en las ta b la s 2 A y 2B. Esto su g ie re q ue la O D F de la p re se n te in ve n c ió n es m á s c a p a z de re s is tir el m a ne jo . A d e m á s de te n e r u no s t ie m p o s de d isg re g a c ió n y de d iso luc ión ráp idos, e sta b ilid a d y re s is te nc ia , la O D F de la p rese n te inve nc ión puede p ro d u c irse con una d is tr ib u c ió n de P. F. A. u n ifo rm e y una a p a rie n c ia su a ve s u s ta n c ia lm e n te lib re de b u rb u ja s de gas.
La O D F de la p re se n te d ivu lg a c ió n co m p re n d e o n d a n se tró n o una sa l fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de l m ism o en una can tida d de a p ro x im a d a m e n te 2 a 24 mg, un e xc ip ie n te so lu b le en a gua en una can tidad de a p ro x im a d a m e n te el 10 al 55 % en peso de la O D F y un p rim e r con ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s q ue co m p re n d e n al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 8 % , al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 15 % , al m enos a p ro x im a d a m e n te el 20 %, al m e n o s a p ro x im a d a m e n te el 30 %, al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 50 % o al m enos a p ro x im a d a m e n te el 65 % en p eso de la O D F, en d on de cada uno de los uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s e stá c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 5000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 10000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 20000 a 50000 Da o a p ro x im a d a m e n te de 30000 a 50000 Da y te n e r v isc o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0 ,05 P a s (de 3 a 50 cps), de a p ro x im a d a m e n te 0 ,005 a 0 ,05 Pa s (de 5 a 50 cps) o de a p ro x im a d a m e n te 0 ,006 a 0 ,05 Pa s (de 6 a 50 cps). M ás p re fe re n te m en te , cad a uno de los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos e stá c a ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 30000 a 50000 Da y v is c o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0,01 Pa s (de 3 a 10 cps).
De a cu e rd o con o tro a sp ec to , la O D F p ue de c o m p re n d e r a d e m á s un s e g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos, cad a uno con un peso m o le cu la r de a p ro x im a d a m e n te 50000 a 700000 Da y una v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0 ,05 a 2 ,5 Pa s (de 50 a 2500 cps), en d on de d ich o p rim e r con ju n to de po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s p ue de m e zc la rse con d ich o s e g u n d o co n ju n to de p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ión de al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,3 :1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1, al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,75:1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 1:1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 3:1 y una re lac ió n de al m e n o s a p ro x im a d a m e n te 7:1 en peso. M ás p re fe re n te m e n te , el peso m o le cu la r de l uno o m ás se g u n d o con ju n to de po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos es de a p ro x im a d a m e n te 500000 a 60000 Da y la v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0,01 a 0 ,02 Pa s (10 -20 cp s ) con una re lac ión e n tre el p rim e r co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos y el se g u n d o co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s en a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1.
De a cu e rd o con una re a liza c ió n de la p re se n te in ve n c ió n , la O D F p u e d e c o m p re n d e r so lo el p rim e r o el se g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos .
La p re se n te d ivu lg a c ió n ta m b ié n p ro p o rc io n a un m é to do para p re p a ra r una O D F de a cc ión ráp ida . El m é to do co m p re n d e p re fe re n te m e n te la e ta pa de d is o lve r en a gua un e xc ip ie n te so lu b le en a gu a en una can tida d de a p ro x im a d a m e n te el 10 al 55 % en peso del p rod u cto de O D F re su ltan te con una can tida d fa rm a cé u tica m e n te a ce p ta b le de o n d a n se tró n o una sal de l m ism o. A con tin u a c ió n , un p rim e r co n ju n to de uno o m ás po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s q ue co m p re n d e en to ta l al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 8 %, al m enos a p ro x im a d a m e n te el 15 %, al m enos a p ro x im a d a m e n te el 20 %, al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 30 %, al m enos a p ro x im a d a m e n te el 50 % o al m e no s a p ro x im a d a m e n te el 65 % en peso de la O D F se d isu e lve ta m b ié n p re fe re n te m e n te en la so lu c ió n para fo rm a r una so lu c ió n v isco sa , en d o n d e cad a uno de los uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos está ca ra c te r iza d o p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 5000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 10000 a 50000 Da, a p ro x im a d a m e n te de 20000 a 50000 Da o a p ro x im a d a m e n te de 30000 a 50000 Da y te n e r v isc o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0 ,05 P a s (de 3 a 50 cps), de a p ro x im a d a m e n te 0 ,005 a 0 ,05 Pa s (de 5 a 50 cp s ) o de a p ro x im a d a m e n te 0 ,006 a 0 ,05 Pa s (de 6 a 50 cps). M ás p re fe re n te m e n te , cad a uno de los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s está ca ra c te r iza d o p or te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 30000 a 50000 Da y v isc o s id a d e s de a p ro x im a d a m e n te 0 ,003 a 0,01 Pa s (de 3 a 10 cps).
En o tro a sp e c to , el m é to d o p uede c o m p re n d e r a d e m á s la e ta p a de m e zc la r un s e g u n d o con ju n to de u no o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la c a ra c te r iza d o s p o r te n e r un peso m o le c u la r de a p ro x im a d a m e n te 50000 a 700000 Da y una v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0 ,05 a 2 ,5 Pa s (de 50 a 2500 cps), en d on de d ich o se g u n d o c o n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s p u e d e m e zc la rse con o tro p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una re lac ión de al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,1 :1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,3 :1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1, al m e no s a p ro x im a d a m e n te 0 ,75:1 , al m e no s a p ro x im a d a m e n te 1:1, al m enos a p ro x im a d a m e n te 3:1 y una re lac ió n de al m e n o s a p ro x im a d a m e n te 7:1 en peso. M ás p re fe re n te m e n te , el peso m o le cu la r de l uno o m ás se g u n d o con ju n to de po lím eros fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos es de a p ro x im a d a m e n te 500000 Da a 60000 Da y la v is c o s id a d de a p ro x im a d a m e n te 0,01 a 0 ,02 Pa s (10 -20 cp s ) con la re lac ió n e n tre el p rim e r co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos y el se g u n d o co n ju n to de p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s en a p ro x im a d a m e n te 0 ,5 :1.
La O D F p ue de c o m p re n d e r so lo el p rim e r o el s e g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos .
P re fe re n te m e n te , la so lu c ió n se m a n tie n e en ro tac ión h asta q ue los p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s se h ayan d isu e lto co m p le ta m e n te y se haya o b te n id o una m e zc la h o m o g é n e a . La so lu c ió n se p re p a ra de ta l m a ne ra q ue se fo rm e una m e zc la de p re m o ld e o con una v is c o s id a d m e d id a de a p ro x im a d a m e n te 2 a 10 Pa s (de 2000 a 10000 cps). M ás p re fe re n te m e n te , la m e zc la de p re m o ld e o p ue de a ju s ta rse c u id a d o sa m e n te para p ro d u c ir una v isco s id a d de a p ro x im a d a m e n te 3 a 5 Pa s (de 3000 a 5000 cps). P re fe re n te m e n te , la v isco s id a d de la m e zc la de p re m o ld e o no d eb e ría e s ta r p o r d eba jo de a p ro x im a d a m e n te 1,5 Pa s (1500 cps). P re fe re n te m e n te , la so lu c ió n v isc o sa se d e ja d u ra n te la n oche para e lim in a r las b u rb u ja s de gas.
A co n tin u a c ió n , la so lu c ió n se tra n s fie re sob re una su p e rfic ie de un m a te ria l p o rta d o r a d e cu a d o y se seca para fo rm a r la O D F. E jem p lo s de m a te ria le s p o rta d o re s a d e cu a d o s son pe lícu la s de p o li(te re fta la to de e tile n o ) no s ilico n a d a s , p ap e l no s ilico n a d o , pape l k ra ft im p re g n a d o de p o lie tile n o o p e lícu la de p o lie tile no no s ilico na da . La tra n s fe re n c ia de la so lu c ió n sob re el m a te ria l p o rta d o r p ue de re a liza rse u sa nd o c u a lq u ie r e q u ip o de re cu b rim ie n to de p e lícu la s co n ve n c io n a l. El se ca d o de la p e lícu la p ue de lle va rse a ca b o p re fe re n te m e n te en un b año de a ire a a lta te m p e ra tu ra u sa nd o un horn o de seca do , un tú n e l de seca do , un s e c a d o r de v a c ío o cu a lq u ie r o tro e q u ip o de se ca d o a d e cu a d o co n o c id o p o r los e xp e rto s en la m a te ria . P o r e je m p lo , la p e lícu la p ue de se ca rse en un horn o a a p ro x im a d a m e n te 80 °C a lo la rgo de un p e río do de a p ro x im a d a m e n te 20 m in u to s para fo rm a r la p e lícu la a d m in is tra b le p o r v ía o ra l de un e sp e s o r d esea do , y p ue de co rta rse e n to n ce s al ta m a ñ o d esea do .
En o tro a sp e c to m ás, el m é to d o p ue de c o m p re n d e r a d e m á s la e ta pa de a ñ a d ir o tros in g re d ie n te s ta le s co m o uno o m ás a g e n te s a ro m a tiza n te s , a g e n te s e d u lco ra n te s y a g e n te s co lo ra n te s para d iso lve rse o m e zc la rse con el a g e n te fa rm a c o ló g ica m e n te a ctivo , p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s y e xc ip ie n te s so lu b le s en a gu a en el m é to do p ara p re p a ra r la pe lícu la .
La p re se n te inve n c ió n ta m b ié n p ro p o rc io n a las p e lícu la s de la p re se n te inve n c ió n p ara su uso en un m é to do para tra ta r d ive rsa s a fe cc io n e s m é d icas ta le s com o a fe cc io n e s m é d ica s u sa nd o una O D F de la p rese n te inve nc ión . P o r e je m p lo , la O D F de a cc ión rá p id a de la p re se n te in ve n c ió n con o n d a n se tró n p ue de u sa rse para tra ta r, p re v e n ir o a liv ia r la a pa ric ió n de e m es is , n á u se as y /o vó m ito s . Las n áu se as y /o los vó m ito s p ueden e s ta r a so c ia d o s con tra ta m ie n to s m é d ico s ta le s com o, pero sin lim itac ió n , q u im io te ra p ia y /o ra d ia c ión , o e s ta r a so c ia d o s con c ie rtas a fe cc io n e s ta le s com o, pero sin lim itac ió n , e m ba ra zo , c ine tos is , c in e to s is d eb ida a v ia je s en coch e o c in e to s is d e b id a a v ia je s en barco . La O D F de a cc ión rá p ida se a d m in is tra co lo ca n d o la m ism a en la cav ida d b uca l del su je to , ta l com o sob re o ba jo la lengua y p e rm itie n d o que e sta se d isg re g u e y se d isu e lva e n to n ce s e x te n sa m e n te en flu id o co rp o ra l para lo g ra r la a bso rc ió n g a s tro in te s tin a l del p rin c ip io activo . La O D F p ue de a d m in is tra rs e a un su je to en un e s ta d o a lim e n ta d o o en un e s ta do en a yu n a s con poco e fe c to so b re la v e lo c id a d de d iso lu c ió n . La O D F de a cc ión rá p ida ta m b ié n p ue de a d m in is tra rse con o sin agua. De a cu e rd o con a lg u n a s re a liza c io ne s , puede a d m in is tra rse s e c u e n c ia lm e n te m ás de una O D F, p re fe re n te m e n te co lo ca n d o la fo rm a fa rm a cé u tica de p e lícu la rá p ida en la cav ida d buca l has ta que se d isg re g u e a n tes de a d m in is tra r la s ig u ie n te dos is. P o r lo tan to , la O D F puede a dm in is tra rse una ve z al d ía o tan fre cu e n te m e n te com o dos ve ce s al d ía o tres ve ce s al d ía an tes o d espu és de re c ib ir q u im io te ra p ia o ra d io te rap ia . P o r e je m p lo , la O D F que co n tie n e 4 mg de o n d a n se tró n puede a d m in is tra rs e tre s v e c e s al día, p re fe re n te m e n te cad a 4 a a p ro x im a d a m e n te 12 horas , p re fe re n te m e n te cad a 6 a a p ro x im a d a m e n te 10 horas, m ás p re fe re n te m e n te cad a 8 horas, d u ra n te a p ro x im a d a m e n te 1 a 5 días, p re fe re n te m e n te , a p ro x im a d a m e n te de 1 a 2 días, d e sp u é s de c o m p le ta r la q u im io te ra p ia .
En la p ráctica, las p e lícu la s p ueden u sa rse s im p le m e n te re tira nd o el p rod u cto de su e n va se y co lo ca n d o la pe lícu la en un e n to rn o húm e do , p o r e je m p lo , sob re o d e b a jo de la lengua , h as ta q ue se d isg re g u e . Las p e lícu la s d esc rita s en el p rese n te d o cu m e n to p ueden p ro p o rc io n a rse en una d ive rs ida d de tam a ñ o s , d e p e n d ie n d o de su uso p rev is to , la can tid a d de ca rga de fá rm a co d esea da , la d u ra c ió n de la e ros ió n , la d u ra c ió n de la a d m in is tra c ió n de fá rm aco s, y a s í su ce s iva m e n te .
El p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo al q ue se ha h echo re fe re n c ia a n te r io rm e n te p uede s e r p re fe re n te m e n te un p o lím e ro so lu b le en a gua a base de sa cá rid o o no a base de sacá rido . Los e je m p lo s e sp e c ífico s de p o lím ero so lu b le en a gua a base de sa cá rid o inc luyen , pero sin lim itac ió n , a lq u ilce lu lo sa s , h id ro x ila lq u ilce lu lo sa s e h id ro x ila lq u ila lq u ilce lu lo sa s ta le s com o m e tilce lu lo sa , h id ro x im e tilce lu lo sa , h id ro x ie tilce lu lo sa , h id ro x ip ro p ilce lu lo sa (H P C ), h id ro x ie tilm e tilce lu lo sa , h id ro x ip ro p ilm e tilce lu lo sa (H P M C ) o h ip ro m e lo sa e h id ro x ib u tilm e tilce lu lo sa , p u lu lan o , ca rb o x im e tilce lu lo sa (C M C ) ta l co m o C M C de sod io , y co m b in a c io n e s de los m ism os.
Los e je m p lo s e sp e c ífico s del po lím ero so lu b le en a gua no a base de sa cá rid o inc luyen , pero sin lim itac ión , p o li(á c id o s a c rílico s ) y é s te res de p o li(á c id o a crílico ), p o li(á c ido m e ta c rílico ) y é s te re s de p o li(á c ido m e ta crílico ), ó x id o s de p o lia lq u ile n o , ta le s com o p o li(ó x id o de e tile no ), p o liv in ila ce ta to s , p o liv in ila lco h o le s , p o li(a ce ta to fta la to s de v in ilo ) (P V A P ), p o liv in ilp irro lid o n a (P V P ) o p ov ido na , co p o lím e ro s de p o li(a ce ta to de v in ilo ) y p o li(á c ido s c ro tó n ico s). En los e je m p lo s m ás p re fe re n te s de la p re se n te inve nc ión , los p o lím e ro s fo rm a d o re s de pe lícu la h id ró filo s p ue de n in c lu ir h ip ro m e losa , H P C , C M C de sod io, p u lu la n o y pov idona .
El e xc ip ie n te fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le al que se ha h echo re fe re n c ia en los dos p á rra fo s p rev ios in m e d ia ta m e n te a n te rio re s p uede c o m p re n d e r p re fe re n te m e n te p la s tifican te . Los e je m p lo s de l p la s tifican te inc luyen , pero sin lim itac ió n , g lice rin a , p o lie tile n g lico l (P E G ) o m a crog o l, d ie tilen g lico l, tr ip ro p ile n g lico l, e tilen g lico l, tr ie tile n g lic o l, 1 ,3 b u ta n o d io l y 1,4 b u ta n o d io l. O tros e je m p lo s de l p la s tif ica n te p ue de n inc lu ir, pero sin lim itac ión , p o liso rb a to s ta le s com o p o liso rb a to 20 (o T w ee n 20 ) y p o liso rb a to 80. En una re a liza c ió n , el p la s tifica n te usado p ara fo rm u la r la p e lícu la p uede in c lu ir unos P E G de d ive rso s p esos m o le cu la re s . P re fe re n te m e n te , los e je m p los de los P E G inc lu ye n P E G 6000 , P E G 4000 , P E G 3350, P E G 2000, P E G 1000 y P E G 400.
Los e je m p lo s de l a g e n te a ro m a tiza n te al q ue se ha hecho re fe re n c ia a n te r io rm e n te p ue de n inc lu ir, pero sin lim itac ió n , a ce ite s a ro m a tiza n te s ta le s com o a ce ite de m enta , a ce ite de cane la , a ce ite de h ie rb a b u e n a y a ce ite de nue z m o sca da , y e se n c ia a ro m a tiz a n te e x tra íd a de va in illa , caca o , ca fé y ch o co la te , y e se n c ia de fru ta s o b te n id a de m a nzan a , fra m b u e sa , ce reza , p iña y o tras fru ta s c ítr ica s ta le s com o nara n ja , lim ón y lim a. Los e je m p lo s e sp e c ífico s de l a gen te e d u lco ra n te usa do en la p rese n te inve nc ión pueden in c lu ir saca rina , saca rosa , fru c to sa , g lu cosa , s u c ra lo sa y m a n ito l. Los e je m p lo s de a g e n te s c o lo ra n te s p ue de n inc lu ir, p e ro sin lim itac ió n , co lo re s para a lim en to s , fá rm a c o s y c o sm é tico s (F D & C ), ta le s com o laca de a lu m in io a zu l 1 de F<d>&C, laca de a lu m in io a m arillo 5 de FD &C , laca a m arillo n.° 6 de F D & C o c u a lq u ie r o tro ad itivo de co lo r fa rm a cé u tica m e n te a ce p ta b le que im partan co lo re s cu a n d o se a ña de n a la co m p o s ic ió n fa rm a cé u tica . O tros e je m p lo s de los e xc ip ie n te s o a d itivos fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le s co m ú n m e n te co n o c id o s p o r los e xp e rto s en la m a te ria ta m b ié n pueden a ña d irse o p c io n a lm e n te con el p rin c ip io a c tivo seg ún sea n ecesa rio .
En los a n á lis is de fig u ra s y ta b la s a con tin u a c ió n , to d a s las re fe re n c ia s a O D F de la p re se n te inve nc ión se re fie ren a la fo rm u la c ió n 1 de la ta b la 2A. A d e m á s, to d o s los e xp e rim e n to s se lleva ron a cabo N = 3 ve ce s seg ún la p ráctica de la b o ra to rio c o n ve n c io n a l. C abe s e ñ a la r que los p e rfile s de d iso lu c ió n p ueden e s ta b iliza rse lig e ra m e n te por e n c im a o p o r d e b a jo de l 100 % d e b id o a v a r ia c io n e s lig e ra s en el co n te n id o de o n d a n se tró n . En to d o s los casos, la e s ta b iliza c ió n de las cu rva s de l perfil de d iso lu c ió n d e b e ría in d ica r la co m p le c ió n de la d iso luc ión .
Las fig u ra s 4 -12 y la ta b la 3 ilus tra n la e s ta b ilid a d de la O D F de la p re se n te inve nc ión . H a c ie n d o re fe re n c ia a las fig u ra s 4 -12 y a la ta b la 3, los p e rfiles de d iso lu c ió n m u es tra n poco o n in g ún ca m b io para las m u e s tra s de O D F de o n d a n se tró n con una s co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to a 25 g ra d o s C e ls ius con el 60 % de h u m e d a d re la tiva , a 30 g ra d o s C e ls iu s con el 65 % de h um e da d re la tiva y a 40 g ra d o s C e ls iu s con el 75 % de h um e da d d u ra n te hasta 12 m eses. La d iso lu c ió n se re a liza en pH 1,2, pH 4 ,5 y pH 6 ,8 con el m é to do de ca n a s ta ro ta to ria a 50 rpm . C abe s e ñ a la r que, de a cu e rd o con la g u ía Q 1 E de l ICH, u nas co n d ic io n e s a ce le ra d a s a 40 g ra d o s C e ls iu s y el 75 % de HR d u ra n te 6 m e se s y u nas co n d ic io n e s a la rg o p la zo a 30 g ra d o s C e ls iu s y el 75 % de H R d u ra n te 12 m e se s y 25 g rad o s C e ls ius y el 60 % de HR d u ra n te 12 m e se s sug ie ren un tie m p o de co n se rva c ió n de 24 m e se s a te m p e ra tu ra a m b ien te .
H a c ie n d o re fe re n c ia a la ta b la 3, los d a to s de im p u re za s en la ta b la ilus tran a d ic io n a lm e n te la e s ta b ilid a d de la O D F de la p re se n te inve nc ión . C o m o se m u e s tra en la ta b la 3, h ay p oca o n in g u n a im p u re za p re se n te al fin a l de cad a p erío do de a lm a c e n a m ie n to a una te m p e ra tu ra de 25 g ra d o s C e ls iu s con el 60 % de h u m e d a d re la tiva , 30 g ra d o s C e ls ius con el 65 % de h um e da d re la tiva y 40 g rad o s C e ls ius con el 75 % de h um e da d para d ive rsos t ie m p o s de re te n c ió n re la tiva . El n ive l de im p u re za a ce p ta b le es < 0 ,1 % co m o es d e fin id o p o r Q 1 A de l ICH, Q 3B y Q 1F.
P o r lo tan to , la O D F es e s ta b le y e stá libre de im p u re za s o su can tida d es d e sp re c ia b le inc lu so d e sp u é s de a lm a c e n a r la m ism a a una te m p e ra tu ra de a p ro x im a d a m e n te 25 °C a 40 °C y una h um e da d re la tiva de l 60 % al 75 % d u ra n te hasta 12 m e se s sin a yu d a de a g e n te s e s ta b iliza n te s .
La fig u ra 13 y las ta b la s 4 y 5 co m p a ra n la e s ta b ilid a d a ce le ra d a de la O D F de la p re se n te inve n c ió n con O S F de o n d a n se tró n de 4 m g c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz . Las m u e s tra s so m e tid a s a p rueba se a lm a ce n a ro n a 60 g ra d o s C e ls iu s y el 60 % de h u m e d a d re la tiva d u ra n te 7 y 14 d ías re sp e c tiva m e n te .
H a c ie n d o re fe re n c ia a la fig u ra 13 y a las ta b la s 4 y 5, los d a tos de d iso lu c ió n de la fó rm u la 1 de la O D F de la p re se n te inve nc ión m u e s tra n que la O D F es m ás e s ta b le en co m p a ra c ió n con la O S F de o nd a n se tró n de 4 mg c o m e rc ia liza d a com o Z u p le nz . E sp e c ífica m e n te , los d a tos de d iso luc ión de la ta b la 4 ilus tran que el perfil de d iso luc ión de la fó rm u la 1 de la O D F de la p rese n te inve nc ión no ca m b ia su s ta n c ia lm e n te en d ive rsa s co n d ic io n e s de a lm a ce n a m ie n to , m ie n tra s que e x is ten va ria c io n e s su s ta n c ia le s en p erfile s de d iso luc ión de la O S F de o n d a n se tró n de 4 m g co m e rc ia liz a d a com o Z u p le n z , ta n to com o el 20 % de d ife re n c ia e n tre p e rfile s de d iso lu c ió n en un in te rva lo de tie m p o de d iso luc ión de e n tre 10 y 20 m inutos. A d e m á s, la tab la 4 ilus tra que to d a s las m ues tras so m e tid a s a p rueba con ten ía n im p u re za s su s ta n c ia lm e n te p o r d eb a jo del 0,1 % del n ive l de im p u re za a ce p ta b le para d ive rso s tie m p o s de re ten c ió n re la tiva .
P o r ú ltim o , h a c ie n d o re fe re n c ia a la ta b la 6, los d a tos de fu e rza de te n s ió n o b te n id o s u sa nd o un a p a ra to H 1K S T in ius O lsen con el p rog ra m a de m é to do de fue rza fre n te a pos ic ión m ues tran q ue la O D F de la p rese n te invenc ión es m ás cap az de s o p o rta r la fu e rza de te n s ió n y, p o r lo tan to , las fu e rza s e xp e rim e n ta d a s d u ra n te un m a ne jo n orm a l q ue una O S F Z u p le nz .
Las c a ra c te rís tica s y ve n ta ja s de la p re se n te inve nc ión se m u e s tra n m ás p le n a m e n te m e d ia n te los s igu ien tes e je m p lo s que se p ro p o rc io n a n con fin e s ilus tra tivo s , y no ha de in te rp re ta rse que lim iten la inve nc ión en m odo a lguno .
E je m p lo 1: P re p a ra c ió n de p e lícu la u sa nd o H P M C (20000 -58300 D a) y /o N a C M C (90000 -700000 Da)
El p ro ce so p ara p re p a ra r el E je m p lo 1 co m e n z ó d is o lv ie n d o en a gu a el 20 ,4 % en peso de e xc ip ie n te P E G 6000, se g u id o de d is o lve r 4 ,19 mg de c lo rh id ra to de o n d a n se tró n p o r dos is un ita ria en la m ism a so lu c ió n m ie n tra s se a p lica b a so n ica c ió n para p re p a ra r la so lu c ió n 1a. A co n tin u a c ió n , un a ge n te co lo ra n te ta l com o laca de a lu m in io a zu l 1 y un a ge n te a ro m a tiza n te ta l com o a ce ite de m enta se su sp e n d ie ro n en a gua y se h o m o g e n e iza ro n a 600 rpm para fo rm a r la so lu c ió n 2a. La so lu c ió n 3a se p rep a ró a ñ a d ie n d o el 0 ,35 % en p eso de su c ra lo sa en agua se g u id o de a g ita c ió n vo rtic ia l p a ra a se g u ra r q ue la su c ra lo sa se d isu e lve b ien en agua.
U no s h id ro co lo id e s so lu b le s en a gua ta le s com o unas H P M C de 0 ,006 y 0 ,015 P a s (6 cps y 15 cps) en el 22 ,85 % en peso y el 45 ,55 % en peso se m ezc la ro n e n ton ces en la so lu c ió n 1a u sando una m á qu ina m e zc la do ra a cc ion a da a 800 rpm p ara c re a r la so lu c ió n 4a. P o r ú ltim o , las s o lu c io n e s 2a, 3a y 4a se m e zc la ro n e n to n ce s p ara c re a r una so lu c ió n de m e zc la fina l.
La so lu c ió n de m e zc la se de jó e n to n ce s d u ra n te la n oche para e lim in a r c u a lq u ie r gas que p ud ie ra e x is tir en la so luc ión . T ra s d esga s ifica r, la v isco s id a d de la so lu c ió n de m e zc la p uede d e te rm in a rse u sa nd o un m é to do d escrito en re lac ió n con el E jem p lo 4. T ras v e r ific a r la v isco s id a d , la so lu c ió n de m e zc la se a p licó com o re cu b rim ie n to e n to n ce s con un e s p e s o r de a p ro x im a d a m e n te 600 pm sob re una p e lícu la de m o lde o no tra ta d a que se seca e n to n c e s a 80 °C d u ra n te 20 m in u to s u sa n d o un h o rn o de se ca d o p ara fo rm a r una p e lícu la q ue tie n e un e sp e s o r de a p ro x im a d a m e n te 52 ± 2 pm.
La p e lícu la re su ltan te se cortó e n to n ce s en fra g m e n to s pequeños, te n ie n d o cada uno un á rea de a p ro x im a d a m e n te 3 x 2 c m 2 y un p eso de 40 ± 1 mg en to ta l a n tes de l envasa do .
U na lista de d ive rsa s fo rm u la c io n e s ilu s tra tiva s que se han p rep a rad o de una fo rm a s im ila r a la del e je m p lo 1 se p ro p o rc io n a y se m u e s tra com o las fo rm u la c io n e s 1, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 16, 18 y 21 en las ta b la s 2 A y 2B
E je m p lo de re fe re n c ia 2: P re p a ra c ió n de p e lícu la u sa n d o H P M C (20000 -58300 D a) y p u lu lan o (200000 -30000 )
El p ro ce so p ara p re p a ra r el E je m p lo 2 co m e n zó d is o lv ie n d o en a gu a el 19 ,38 % en peso de l e xc ip ie n te g lice rin a , se g u id o de d is o lve r 4 ,19 mg de c lo rh id ra to de o n d a n se tró n p o r dos is un ita ria en la m ism a so lu c ió n m ie n tra s se a p lica b a so n ica c ió n para p re p a ra r la so lu c ió n 1b. A co n tin u a c ió n , un a ge n te co lo ra n te ta l com o laca de a lu m in io a zu l 1 y un a ge n te a ro m a tiza n te ta l com o a ce ite de m enta se su sp e n d ie ro n en a gua y se h o m o g e n e iza ro n a 600 rpm p ara fo rm a r la so lu c ió n 2b. A d e m á s, la so lu c ió n 3b se p re p a ró a ñ a d ie n d o el 4 ,5 % en peso de p u lu la n o y el 0 ,35 % en peso de suc ra lo sa en agua, seg u id o de ag itac ió n vo rtic ia l para a se g u ra r que el p u lu lan o y la suc ra losa se d iso lv ie ra n b ien en agua.
Un h id ro co lo id e ta l co m o H P M C de 0 ,015 Pa s (15 cp s ) en el 65 % en peso se m e zc ló e n to n ce s en la so lu c ió n 1b u sa nd o una m á qu ina m e zc la d o ra a cc io n a d a a 800 rpm para fo rm a r la so lu c ió n 4b. S e p rep a ró e n to n ce s una so lu c ió n de m e zc la m e zc la n d o las s o lu c io n e s 2b, 3b y 4b.
La so lu c ió n de m e zc la se d e jó d u ra n te la n oche para e lim in a r c u a lq u ie r bu rb u ja q ue e x is tie ra en la so lu c ió n de m ezc la . T ra s d e sg a s ifica r, la m e zc la se a p licó com o re cu b rim ie n to e n to n ce s con un e sp e so r de a p ro x im a d a m e n te 600 |μm sob re una p e lícu la de m o ldeo . Y la v isco s id a d de la so lu c ió n de m e zc la pod ría d e te rm in a rse de a cu e rdo con el m é to d o d escrito en el E je m p lo 4 a con tin u a c ió n . La p e lícu la re cu b ie rta se env ió e n to n ce s a una e s tu fa de se ca d o y se secó a 80 °C d u ra n te 2o m in u tos para fo rm a r una p e lícu la q ue te n ía un e sp e so r de a p ro x im a d a m e n te 52 ± 2 μm . U na v e z se h ubo c o m p le ta d o el p roce so de seca do , la p e lícu la se co rtó a d ic io n a lm e n te en fra g m e n to s p eq ue ño s, te n ie n d o cad a uno un á rea de a p ro x im a d a m e n te 3 x 2 c m 2 y un peso de 40 ± 1 mg en to ta l an tes del envasa do .
U na lis ta de fo rm u la c io n e s ilus tra tiva s que p ueden p rep a ra rse de una fo rm a s im ila r a la del E jem p lo 2 se p ro p o rc io n a y se m u e s tra en las fo rm u la c io n e s 2, 3, 5, 6, 10 y 17 de las ta b la s 2 A y 2B.
E jem p lo de re fe ren c ia 3: P re pa ra c ión de pe lícu la u sa nd o H P M C (20000 -58300 D a) y p ov ido na (58000 -130000 D a) y /o H P C (80000 D a)
El p ro ce so p ara p re p a ra r la O D F co m e n z ó d is o lv ie n d o en a g u a el 20 % en peso de e xc ip ie n te T w e e n 20 so lu b le en agua, seg u id o de la ad ic ión de 4 mg de c lo rh id ra to de o n d a n se tró n p or dos is u n ita ria y una son ica c ió n a d ic ion a l para p re p a ra r la so lu c ió n 1c. A con tin u a c ió n , un a ge n te co lo ra n te ta l com o laca de a lu m in io a m arillo 5 y un a gen te a ro m a tiza n te ta l com o a ce ite de lim ón se su sp e n d ie ro n en a gua y se h o m o g e n e iza ro n a 600 rpm p ara fo rm a r la so lu c ió n 2c. Y la so lu c ió n 3c se p rep a ró a ñ a d ie n d o el 25 ,5 % en peso de p ov ido na K -30 y el 0 ,65 % en p eso de su c ra lo sa en agua, se g u id o de a g itac ió n vo rtic ia l para a se g u ra r q ue la p ov id o n a K -30 y la su c ra lo sa se d iso lv ie ra n b ien en agua.
A la so lu c ió n 1c se le a ñ a d ió a d ic io n a lm e n te h id ro co lo id e so lu b le en a gua ta l com o H P M C de 0 ,015 P a s (15 cps) en el 42 ,5 % en peso, y se m e zc ló m e d ia n te una m á q u in a m e zc la do ra a cc io n a d a a 800 rpm para fo rm a r la so luc ión 4c. P o s te rio rm e n te , se p rep a ró una so lu c ió n de m e zc la m e zc la n d o b ien las s o lu c io n e s 2c, 3c y 4c.
La burb u ja q ue a pa re ce en la so luc ión de m e zc la se re tiró d e sg a s ifica n d o d u ra n te la noche a n tes de que la so lu c ió n de m e zc la lib re de b u rb u ja s se a p lica ra co m o re cu b rim ie n to con un e s p e s o r de a p ro x im a d a m e n te 600 j m so b re una p e lícu la de m o lde o no tra ta d a . La v isco s id a d de la so lu c ió n pod ría d e te rm in a rse de a cu e rd o con el m é todo d escrito en el E jem p lo 4 a con tinu ac ión . La p e lícu la re cub ie rta se e nv ió e n to n ce s a una es tu fa de se ca d o y se secó a 80 °C d u ra n te 20 m in u to s p ara fo rm a r una p e lícu la q ue te n ía un e sp e s o r de a p ro x im a d a m e n te 52 ± 2 μm . U na ve z se hubo co m p le ta d o el p roce so de secado , la p e lícu la se co rtó a d ic io n a lm e n te en fra g m e n to s pequeños, te n ie n d o cad a uno un á re a de a p ro x im a d a m e n te 3 x 2 cm 2 y un p eso de 40 ± 1 mg en to ta l a n te s de l e nvasa do .
U na lis ta de fo rm u la c io n e s ilus tra tiva s que p ueden p rep a ra rse de una fo rm a s im ila r a la del E jem p lo 3 se p ro p o rc io n a y se m u es tra en las fo rm u la c io n e s 14, 15, 19, 20 y 22 de las ta b la s 2 A y 2B.
E je m p lo 4: P re p a ra c ió n de v is c o s ím e tro y m e d ic ión de v isco s id a d
La v isco s id a d de la so lu c ió n de m e zc la se d e te rm in ó m e d ia n te el uso de un v isco s ím e tro B ro ok fie ld con un m ode lo de l tip o B ro ok fie ld D V-II P ro (B ro o k fie ld E ng in ee ring L ab o ra to rie s , Inc.). La v isco s id a d es una m e d id a de la re lac ió n e n tre el e s fu e rzo de c iza lla m ie n to y la ta s a de c iza lla m ie n to y se ilus tra en la e cu a c ió n a con tin u a c ió n .
E s fu e rzo de c iza lla m ie n to (d in a s )/ta sa de c iza lla m ie n to (cm /s ) = p o ises
El v isc o s ím e tro B ro ok fie ld m ide la v isco s id a d m id ie n d o la fu e rza re q u e rid a para ro ta r un h us illo en un flu ido . P o r lo tan to , la v isco s id a d p ue de lee rse d ire c ta m e n te en el D V-II Pro.
Preparación del viscosímetro
El a ju s te del v isc o s ím e tro se co m p ro b ó para a se g u ra r q ue está n ive lado . El n ive l se a jus tó u sa nd o los tre s to rn illo s n ive la d o re s en la base de ta l m odo que el n ive l de burb u ja en la parte s u p e r io r del v isco s ím e tro está cen trad o d en tro del c írcu lo . P o r o tra parte , se p rep a ró un hus illo S 64 lim p ia n d o el m ism o con un paño no a b ra s ivo y un d iso lve n te de a lcoho l.
Medición de viscosidad
La m e d id a de la v is c o s id a d se llevó a ca b o con los s ig u ie n te s p roce d im ie n to s :
1) P o n e r el in te rru p to r de e n ce n d id o (u b ica d o en el pan e l tra se ro ) a la p os ic ió n de E N C E N D ID O .
2 ) P re s io n a r c u a lq u ie r b o tón cu a n d o a p a re zca el m e n sa je "re tira r hus illo " en la p an ta lla de v isu a liza c ió n .
3) E n ju a g a r m in u c io sa m e n te el h us illo S 64 con a gu a d e s io n iza d a y d es tila d a .
4 ) El h us illo se fijó al v is c o s ím e tro e n ro sca n d o el m ism o en se n tid o an tiho ra rio .
5) se le cc ió n de husillo :
i) P re s io n a r "s e le c c io n a r hus illo ";
ii) S e le c c io n a r el h us illo "S 64 " u sa nd o el bo tón de A R R IB A /A B A JO .
6 ) se le cc ió n y e s ta b le c im ie n to de ve lo c id a d :
i) P re s io n a r "e s ta b le c e r ve lo c id a d ";
ii) S e le c c io n a r 30 rpm o una v e lo c id a d a p ro p ia d a para o tras m u e s tra s u sa nd o el bo tón de A R R IB A /A B A JO .
7) p re s io n a r "e n ce n d id o /a p a g a d o de m o to r" para p o n e r en m a rcha el husillo .
8 ) in se rta r y c e n tra r el h us illo en la m u es tra de p rue b a hasta que el n ive l de l líqu ido esté en la ra nu ra de inm ers ió n en el á rbo l de l husillo .
9 ) m e d ic ión de v isco s id a d :
i) cua nd o se to m a la lec tu ra de v isco s id ad , a se g u ra rse de que la lec tu ra en % en la pan ta lla de v isu a liza c ió n e stá p o r e n c im a del 50 %;
ii) re g is tra r la lec tu ra de v is c o s id a d cu a n d o e sta p e rm a n e zca con s ta n te .
U na lis ta de lec tu ras de v isco s id a d c o rre sp o n d ie n te s a a lg u n a s de las fo rm u la c io n e s ilu s tra tiva s com o se d escribe en los e je m p lo s 1-3 se p ro p o rc io n a y se m u e s tra en las ta b la s 1A y 1B.
Se se ñ a la q ue se to m a ro n v a r ia s m e d ic io n e s en d ife re n te s á re a s y con d ife re n te s a ju s te s del v is c o s ím e tro para cada una de las fo rm u la c ion es . P o r lo tan to , las lec tu ras de v isco s id a d se p rop o rc ion a ron en un in te rva lo de va lo res. P o r e je m p lo , las le c tu ra s de v is c o s id a d to m a d a s p ara la F o rm u la c ió n 1 g e n e ra lm e n te caen d e n tro de un in te rva lo de 2 ,5 a 3 P a s (de 2500 a 3000 cps). U na v e z se ha co m p le ta d o la m e d ic ió n de v isco s id a d , el m o to r se a paga a cc io n a n d o el c o n m u ta d o r de E N C E N D ID O /A P A G A D O DE M O T O R . El h us illo se re tiró p ara su lim p ie za con un d iso lve n te de a lco h o l y to a llita s F ischer.
Ha de e n te n d e rse que ta n to la d e sc rip c ió n g e n e ra l a n te r io r com o la s ig u ie n te d e sc rip c ió n d e ta lla d a son solo ilu s tra tiva s y e xp lica tiva s y no re s tr in g e n la inve nc ión , com o se re iv ind ica .

Claims (7)

REIVINDICACIONES
1. U na p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de a cc ión ráp ida , q ue com p re nd e :
o n d a n se tró n o una sal fa rm a c é u tic a m e n te a ce p ta b le de l m ism o en una ca n tid a d de 2 (± 5 % ) m g a 24 (± 5 % ) mg;
un p rim e r co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s que co m p re n d e n h id ro x ilp ro p ilm e tilce lu lo sa (H P M C ) en una can tida d to ta l del 8 (± 5 % ) % al 65 (± 5 % ) % en peso de d icha p e lícu la , en d on de d ich os uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filo s estáncaracterizados porte n e r un peso m o le c u la r de 5000 (± 5 % ) Da a 50000 (± 5 % ) Da y una v isco s id a d de 0 ,003 (± 5 % ) P a s (3 (± 5 % ) cps) a 0,01 (± 5 % ) Pa s (10 (± 5 % ) cps);
un se g u n d o co n ju n to de uno o m ás p o lím e ro s fo rm a d o re s de p e lícu la h id ró filos que co m p re n d e n H P M Ccaracterizados porte n e r cada uno un peso m o le cu la r de e n tre 50000 (± 5 % ) Da y 60000 (± 5 % ) Da y una v isco s id a d de entre 0,01 (± 5 % ) Pa s (10 (± 5 % ) cps) y 0 ,02 (± 5 % ) Pa s (20 (± 5 % ) cps), y d icho p rim e r po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo se m e zc la con d icho s e g u n d o p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la en una re lac ió n de al m e no s 0 ,5 (± 5 % ):1 (± 5 % ) en peso; y
un e xc ip ie n te so lu b le en agua que co m p re n d e p o lie tile n g lico l (P E G ) en una can tida d del 10 ( ± 5 % ) % al 30 (± 5 % ) % en p eso de d ich a pe lícu la .
2. La p e lícu la de la re iv in d ica c ió n 1, que co m p re n d e d icho p rim e r con ju n to de po lím ero fo rm a d o r de pe lícu la h id ró filo en una ca n tid a d to ta l de l 20 (± 5 % ) % al 65 (± 5 % ) % en p eso de d ich a pe lícu la .
3. La pe lícu la de d isg re ga c ió n oral de acc ión ráp ida de la re iv ind ica c ión 1 o 2, que co m p re n d e d ich o p rim e r con jun to de p o lím e ro fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d to ta l del 50 (± 5 % ) % al 65 (± 5 % ) % en p eso de d icha pe lícu la .
4. La p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de acc ión rá p ida de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-3, q ue co m p re n d e d icho p rim e r co n ju n to de po lím ero fo rm a d o r de p e lícu la h id ró filo en una can tida d to ta l de l 65 (± 5 % ) % en peso de d ich a pe lícu la .
5. La p e lícu la de d isg re g a c ió n o ra l de acc ión rá p ida de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-4, q ue co m p re n d e a d e m á s uno o m ás a g e n te s a ro m a tiza n te s , a g e n te s e d u lco ra n te s y /o a g e n te s co lo ra n te s .
6. La p e lícu la de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-5 para su uso en un m é to do para tra ta r o p re ve n ir n á u se a s o vóm ito s .
7. La p e lícu la de una cu a lq u ie ra de las re iv in d ica c io n e s 1-5 para su uso en un m é to do de tra ta m ie n to m e d ia do p o r la a cc ión a n ta g o n is ta de 5 H T en el re ce p to r de 5 -H T3, en d o n d e la p e lícu la va a a d m in is tra rse p o r v ía oral.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI704932B (zh) * 2016-06-30 2020-09-21 泰合生技藥品股份有限公司 包含局部麻醉劑之快速崩解口腔薄膜
AU2016399462A1 (en) * 2016-06-30 2018-01-18 Taho Pharmaceuticals Ltd. A fast acting orally disintegrating film for administration of local anesthesia
CA3105187A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Arx, Llc Dispensing method for producing dissolvable unit dose film constructs
EP3846778A1 (en) * 2018-09-07 2021-07-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Oral film compositions and dosage forms having precise active dissolution profiles
JP6905035B2 (ja) * 2019-11-29 2021-07-21 Ｎｉｓｓｈａ株式会社 可食性フィルムの製造方法、フィルム製剤及び可食性フィルム
EP4119123A1 (en) 2021-07-14 2023-01-18 G.L. Pharma GmbH Orally disintegrating film composition comprising buprenorphine
EP4119124A1 (en) 2021-07-14 2023-01-18 Vektor Pharma TF GmbH Microemulsion containing orally disintegrating film compositions with adjustable physical and rheological properties

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7666337B2 (en) 2002-04-11 2010-02-23 Monosol Rx, Llc Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US8663687B2 (en) 2001-10-12 2014-03-04 Monosol Rx, Llc Film compositions for delivery of actives
AU2002255196A1 (en) 2002-04-18 2003-10-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Rapidly dispersing solid oral compositions
KR20110004921A (ko) 2002-05-16 2011-01-14 규큐 야쿠힝 고교 가부시키가이샤 속용성 필름형상 제제
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
WO2005039499A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Adhesives Research, Inc. Rapidly disintegrating film
RU2380092C2 (ru) 2004-01-30 2010-01-27 Кориум Интернэшнл, Инк. Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента
US9884014B2 (en) * 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
DE102005033943A1 (de) * 2005-07-20 2007-02-22 Hexal Ag Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum
DE602007010254D1 (de) * 2006-03-16 2010-12-16 Novartis Ag Feste dosierungsform mit einem wirkstoff mit unterdrücktem geschmack
HUE038022T4 (hu) * 2006-10-02 2023-02-28 Spepharm Ag Nem mukoadhezív filmdózisformák
US20080131467A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Dennis Nelson Film-coated solid dosage form
US8900634B2 (en) 2008-11-03 2014-12-02 Nal Pharmaceuticals, Ltd. Diethylstilbestrol dosage form and methods of treatment using thereof
US8715715B2 (en) * 2008-11-03 2014-05-06 Nal Pharmaceuticals Ltd. Dosage form for insertion into the mouth
US20100297232A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Monosol Rx, Llc Ondansetron film compositions
KR101074271B1 (ko) * 2009-06-25 2011-10-17 (주)차바이오앤디오스텍 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
EP2722045B1 (en) * 2009-11-18 2016-07-06 Helsinn Healthcare SA Compositions for treating centrally mediated nausea and vomiting
EP2519226A1 (en) * 2009-12-28 2012-11-07 MonoSol Rx, LLC Orally administrable film dosage forms containing ondansetron
US20110237563A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Dominique Costantini Fast dissolving drug delivery systems
WO2012053006A2 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Panacea Biotec Ltd Improved oral fast dissolving films comprising combination of polymers and method of preparation thereof
WO2012083269A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Cynapsus Therapeutics, Inc. Sublingual films
KR101303479B1 (ko) * 2011-07-28 2013-09-06 (주)씨엘팜 가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제
US20140073678A1 (en) * 2012-09-12 2014-03-13 Monosol Rx, Llc Anti-pain and anti-nausea and/or vomiting combinatorial compositions

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