ES2964545T3 - Método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio - Google Patents

Método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio Download PDF

Info

Publication number
ES2964545T3
ES2964545T3 ES19773825T ES19773825T ES2964545T3 ES 2964545 T3 ES2964545 T3 ES 2964545T3 ES 19773825 T ES19773825 T ES 19773825T ES 19773825 T ES19773825 T ES 19773825T ES 2964545 T3 ES2964545 T3 ES 2964545T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
carried out
formula
compound
reac1
reduction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES19773825T
Other languages
English (en)
Inventor
Ellen Klegraf
Patrick Schanen
Doerwald Florencio Zaragoza
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Arxada AG
Original Assignee
Arxada AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arxada AG filed Critical Arxada AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2964545T3 publication Critical patent/ES2964545T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
    • B01J21/18—Carbon
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/44—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La invención describe un método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio mediante diazotización de 5-amino-2-carboxibencenosulfonato y posterior reacción con KI. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio
La invención describe un método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio por diazotización de 5-amino-2-carboxibencenosulfonato y la subsecuente reacción con KI.
Antecedentes de la invención
El documento US 5550237 A describe compuestos (I) HO<3>S-Ar-CO-Nuc, en donde Ar es arileno (sustituido) y Nuc es el radical de un nucleófilo Nuc-H, que son valiosos intermedios para compuestos farmacéuticos, productos fitosanitarios y colorantes y pueden prepararse haciendo reaccionar una sal de diazonio de la fórmula (II) -O<3>S-Ar-N<2>+ con CO en presencia de un catalizador metálico del grupo VIII del sistema periódico o Cu y Nuc-H o una sal de los mismos.
El ejemplo 1 describe la preparación de 5-yodocarboxibencenosulfonato de monosodio. La sal de diazonio se aísla y después se carbonila en el disolvente acetonitrilo con ayuda de un catalizador homogéneo en forma de diacetato de paladio.
Se necesitaba un método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato que no requiriera el aislamiento de una sal de diazonio, ya que las sales de diazonio aisladas siempre presentan riesgo de descomposición. El método no debería requerir el uso obligatorio de acetonitrilo, preferiblemente de ningún disolvente orgánico en grandes cantidades, ni tampoco el uso de catalizadores homogéneos de paladio, ya que son difíciles de reciclar, ni de CO, que es toxico y por tanto conlleva un riesgo.
El documento WO 2012159116 se refiere a sondas fluorescentes para monitorizar la tensión por trasferencia de electrones fotoinducida. Describe, por ejemplo, un método para la preparación de ácido 4-yodo-2-sulfobenzoico a través de la reducción de ácido 4-nitro-2-sulfobenzoico con hierro y el aislamiento del ácido 4-amino-2-sulfobenzoico resultante en forma de sal de HCl. Después de la formación de la sal de sodio del ácido 4-amino-2-sulfobenzoico, la reacción con nitrito de sodio y yoduro de sodio proporciona la sal de sodio del ácido 4-yodo-2-sulfobenzoico. Esta última es una sal pegajosa, difícil de filtrar y aislar. Por consiguiente, este proceso no es adecuado para la producción a gran escala, ya que genera gran cantidad de desechos de hierro y no se obtienen altos rendimientos.
Se ha encontrado un método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato que no necesita el aislamiento de una sal de diazonio, no requiere el uso obligatorio de acetonitrilo, si acaso se usa un disolvente orgánico, solo en pequeñas cantidades, el método no usa un catalizador homogéneo de paladio ni tampoco CO. La sal de potasio del ácido 4-yodo-2-sulfobenzoico es fácil de aislar sin necesidad de pasos de recristalización posteriores. El método de la invención proporciona altos rendimientos, siendo a la vez mucho menos contaminante que los procedimientos de la técnica anterior.
Abreviaciones:
% el porcentaje es porcentaje en peso (% en peso), a menos que se indique lo contrario
eq. equivalente
Resumen de la invención
El objeto de la invención es un método para la preparación de un compuesto de la fórmula (3),
en donde el método comprende dos pasos, STEP1 y STEP2, en STEP1, el compuesto de la fórmula (2)
se hace reaccionar con KNO<2>en presencia de HCl en una reacción REAC1 para dar la sal de diazonio del compuesto de la fórmula (2);
en STEP2, la sal de diazonio del compuesto de la fórmula (2) se hace reaccionar con KI en una reacción REAC2 para dar el compuesto de la fórmula (3).
Descripción detallada de la invención
Preferiblemente, REAC1 se realiza en un medio acuoso; preferiblemente, el peso del agua es de 4 a 20 veces, más preferiblemente de 5 a 15 veces, aún más preferiblemente de 5 a 10 veces el peso del compuesto de la fórmula (2). Preferiblemente, el compuesto de la fórmula (2) se usa en forma de mezcla con agua para REAC1.
Preferiblemente, no se usa acetonitrilo en REAC1, más preferiblemente, no se usa ningún disolvente orgánico como disolvente para REAC1.
Preferiblemente, REAC1 se realiza en presencia de HCl.
Preferiblemente, el HCl para REAC1 se usa en forma de solución acuosa, más preferiblemente en forma de solución acuosa con un contenido del 25 al 35 % en peso, aún más preferiblemente del 30 al 35 % en peso de HCl.
Preferiblemente, la cantidad molar de HCl en REAC1 es de 2 a 10 eq., más preferiblemente de 2 a 7,5 eq., aún más preferiblemente de 2 a 5 eq., especialmente de 2 a 4 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (2).
Preferiblemente, el KNO<2>se usa para REAC2 en forma de solución acuosa, más preferiblemente en forma de mezcla con agua, con un contenido del 30 al 65 % en peso, aún más preferiblemente del 35 al 65 % en peso de KNO<2>, en donde el % en peso se refiere al peso de la mezcla de KNO<2>con agua.
Preferiblemente, la cantidad molar de KNO<2>en REAC1 es de 1 a 2 eq., más preferiblemente de 1 a 1,8 eq., aún más preferiblemente de 1 a 1,7 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (2).
Preferiblemente, el compuesto de la fórmula (2), preferiblemente en forma de mezcla con agua, se mezcla primeramente con HCl, en donde el HCl se usa preferiblemente en forma de solución acuosa, y después esta mezcla del compuesto de la fórmula (2) y HCl se mezcla con KNO<2>, en donde el KNO<2>se usa preferiblemente en forma de solución acuosa. Preferiblemente, el mezclado del compuesto de la fórmula (2) con HCl se realiza a una temperatura de 30 a 80 °C, más preferiblemente de 40 a 70 °C, aún más preferiblemente de 50 a 70 °C.
Preferiblemente, el tiempo para el mezclado del compuesto de la fórmula (2) y HCl es de 30 min a 4 h, más preferiblemente de 45 min a 3 h, aún más preferiblemente de 45 min a 2 h, especialmente de 45 min a 1,5 h.
Preferiblemente, el mezclado del compuesto de la fórmula (2) y HCl se realiza a presión atmosférica.
Preferiblemente, REAC1 se realiza a una temperatura TEMP1, en donde TEMP1 es de -10 a 20 °C, más preferiblemente de -5 a 10 °C, aún más preferiblemente de -5 a 5 °C.
Preferiblemente, el tiempo de reacción TIME1 de REAC1 es de 30 min a 6 h, más preferiblemente de 45 min a 4 h, aún más preferiblemente de 1 a 2 h.
Preferiblemente, REAC1 se realiza a presión atmosférica.
Preferiblemente, el KI usado para REAC2 está en forma de solución acuosa, más preferiblemente en forma de mezcla con agua, con un contenido del 30 al 60 % en peso, aún más preferiblemente del 35 al 55 % en peso de KI, en donde el % en peso se refiere al peso de la mezcla de KI con agua.
Preferiblemente, la cantidad molar de KI en REAC2 es de 1 a 2 eq., más preferiblemente de 1 a 1,8 eq., aún más preferiblemente de 1 a 1,7 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (2).
Preferiblemente, REAC2 se realiza a una temperatura TEMP2, en donde TEMP2 es de -10 a 70 °C, más preferiblemente de -5 a 60 °C, aún más preferiblemente de 0 a 60°C.
Preferiblemente, el tiempo de reacción TIME2 de REAC2 es de 2 a 10 h, más preferiblemente de 2 a 8 h, aún más preferiblemente de 2 a 6 h, especialmente de 3 a 5 h.
Preferiblemente, REAC2 se realiza a presión atmosférica.
TIME2 comprende un tiempo TIMEMIX2 para el mezclado con KI de la mezcla de reacción obtenida de REAC1 y un tiempo TIMESTIRR2 para la agitación después de dicho mezclado.
Preferiblemente, TIMEMIX2 es de 15 min a 2 h, más preferiblemente de 20 min a 1 h, aún más preferiblemente de 30 min a 1 h.
Preferiblemente, TIMESTIRR2 es de hasta 9h 45 min, más preferiblemente de hasta 7 h 45 min, aún más preferiblemente de hasta 5 h 45 min, especialmente de hasta 4 h 45 min.
Preferiblemente, la suma de TIMEMIX2 y TIMESTIRR2 es TIME2.
Preferiblemente, el mezclado durante TIMEMIX2 se realiza a una temperatura TEMPMIX2, en donde preferiblemente TEMPMIX2 es de -10 °C a 40 °C, más preferiblemente de -5 a 30 °C, aún más preferiblemente de 0 a 30 °C.
Preferiblemente, la agitación durante TIMESTIRR2 se realiza a una temperatura TEMPSTIRR2, en donde preferiblemente TEMPSTIRR2 es de 0 a 70 °C, más preferiblemente de 0 a 60 °C.
Preferiblemente, la agitación durante TIMESTIRR2 se realiza con un aumento de TEMPSTIRR2 durante TIMESTIRR2, partiendo de una temperatura inferior para llegar a una temperatura superior; en donde dicha temperatura inferior es de -10 a menos de 15 °C, preferiblemente de -5 a menos de 15 °C; en donde dicha temperatura superior es de 15 a 70 °C, más preferiblemente de 20 a 70 °C, aún más preferiblemente de 20 a 60 °C.
Preferiblemente al menos el 60 %, preferiblemente al menos el 70 %, aún más preferiblemente al menos el 75%de la agitación durante TIMESTIRR2 se realiza a dicha temperatura superior.
Cuando la agitación durante TIMESTIRR2 se realiza con dicho aumento de TEMPSTIRR2 durante TIMESTIRR2, partiendo de dicha temperatura inferior para llegar a dicha temperatura superior, preferiblemente el mezclado durante TIMEMIX2 se realiza a dicha temperatura inferior.
REAC1, REAC2 o ambas pueden realizarse en presencia de pequeñas cantidades de xileno, en donde pequeñas cantidades de xileno son preferiblemente cantidades molares de xileno de 0,01 a 2 eq., más preferiblemente de 0,05 a 1 eq., aún más preferiblemente de 0,05 a 0,75 eq., especialmente de 0,1 a 0,75 eq., más especialmente de 0,1 a 0,5 eq., aún más especialmente de 0,2 a 0,5 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (2).
Preferiblemente, si se usa xileno, ambas REAC1 y REAC2 se realizan en presencia de dichas pequeñas cantidades de xileno.
Después de REAC1 puede destruirse el exceso de KNO<2>, es decir el exceso del anión nitrito. Los medios para la destrucción de KNO<2>son conocidos por el experto en la técnica y pueden usarse diversas sustancias, tales como mononitroanilina, dinitroanilina, cloruro de hidroxilamonio, ácido sulfanílico, ácido sulfámico, sulfanilamida o urea. Estas sustancias se mezclan normalmente con la mezcla de reacción después de REAC1 y causan la destrucción del anión nitrito, es decir, del KNO<2>. Preferiblemente, el anión nitrito se destruye mezclando la mezcla de reacción después de REAC1 con urea. La urea se usa preferiblemente en forma de solución acuosa, más preferiblemente en forma de solución acuosa con el 20 % en peso de urea. Preferiblemente, la urea se carga después de REAC1 y antes del mezclado con KI. REAC1 y REAC2 puede realizarse en atmósfera inerte, en donde preferiblemente se usa N<2>para la inertización.
Preferiblemente, REAC1 y REAC1 se realizan consecutivamente sin aislamiento de la sal de diazonio del compuesto de la fórmula (2), más preferiblemente, REAC1 y REAC2 son consecutivas y se realizan en un recipiente.
Después de REAC2, el compuesto de la fórmula (3) puede aislarse por métodos estándar conocidos por el experto en la técnica, tales como filtración, lavado y secado.
Preferiblemente, el compuesto de la fórmula (2) se prepara por reducción del compuesto de la fórmula (1).
Preferiblemente, la reducción se realiza con H<2>, Fe, Zn, Sn, hidracina o NaBH<4>; más preferiblemente, la reducción se realiza con H<2>.
Preferiblemente, la reducción se realiza en presencia de un catalizador CAT, en donde CAT es Pd/C.
Pd/C es un catalizador de paladio sobre carbón. Preferiblemente, CAT tiene un contenido de Pd del 1 al 10 % en peso, más preferiblemente del 2 al 7,5 % en peso, aún más preferiblemente del 3 al 7,5 % en peso, con respecto al peso total de CAT.
Preferiblemente, la cantidad de CAT usada en la reducción es del 0,5 al 5 % en peso, más preferiblemente del 0,75 al 4 % en peso, aún más preferiblemente del 1 al 3 % en peso, especialmente del 1,5 al 3 % en peso, en donde el % en peso se refiere al peso del compuesto de la fórmula (1).
Preferiblemente, la reducción se realiza en agua como disolvente.
Cuando se usa agua para la reducción, el peso del agua es de 3 a 10 veces, más preferiblemente de 4 a 7,5 veces el peso del compuesto de la fórmula (1).
Preferiblemente, el H<2>para la reducción se aplica a una presión de 1.000 a 100.000 hPa (1 a 100 bar), más preferiblemente de 2.500 a 50.000 hPa (2,5 a 50 bar), aún más preferiblemente de 5.000 a 25.000 hPa (5 a 25 bar), especialmente de 5.000 a 15.000 hPa (5 a 15 bar).
Preferiblemente, la reducción se realiza a una temperatura REDTEMP, en donde REDTEMP es de 50 a 100 °C, más preferiblemente de 60 a 90 °C, aún más preferiblemente de 60 a 80 °C.
Preferiblemente, el tiempo de reacción REDTIME de la reducción es de 1 a 10 h, más preferiblemente de 1 a 8 h, aún más preferiblemente de 1 a 6 h, especialmente de 1 a 4 h.
La reducción puede realizarse en presencia de pequeñas cantidades de xileno, en donde pequeñas cantidades de xileno son cantidades molares de xileno de 0,01 a 2 eq., más preferiblemente de 0,05 a 1 eq., aún más preferiblemente de 0,05 a 0,75 eq., especialmente de 0,1 a 0,75 eq., más especialmente de 0,1 a 0,5 eq., aún más especialmente de 0,2 a 0,5 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (1).
Después de la reducción, CAT puede separarse por métodos estándar conocidos por el experto en la técnica, tales como filtración.
Después de la reducción, el compuesto de la fórmula (2) puede aislarse por métodos estándar conocidos por el experto en la técnica, tales como destilación, cristalización, extracción, filtración, lavado y secado.
Preferiblemente, la reducción se realiza en agua y el compuesto de la fórmula (2) se obtiene de la reducción de una solución acuosa. Preferiblemente, CAT se separa después de la reducción por filtración de dicha solución acuosa. Preferiblemente, dicha solución acuosa se usa como tal para REAC1.
Ejemplos
Materiales
KNO<2>: al 97 %, extra puro, parte Acros Organics de Thermo Fisher Scientific, Bélgica, n.° 453190010
KI: para análisis EMSURE® ISO, reactivo Farmacopea Europea, EMD Millipore de Merck KGaA, Alemania, n.° 1.05043.2500
Urea: >99,5 %, Sigma-Aldrich de Merck KGaA, Alemania, U1250
5-Nitro-2-carboxibencenosulfonato de potasio, CAS 5344-48-9, puede adquirirse de Fluorochem Ltd, Reino Unido Catalizador Pd/C: Pd al 5 % en peso sobre carbón, tipo CE 101 XR/W Evonik Industries AG, Alemania
Ejemplo 1: Hidrogenación de 5-nitro-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Una mezcla de 50,8 g (0,178 mol) de 5-nitro-2-carboxibencenosulfonato de potasio y 264 ml de agua se cargó en un autoclave. Se añadieron 1,15 g del catalizador Pd/C. El autoclave se cerró y se purgó cinco veces con nitrógeno a 5.000 hPa (5 bar) con agitación. La mezcla de reacción se calentó a 70 °C. La agitación se detuvo y el reactor se purgó tres veces con hidrógeno a 8.000 hPa (8 bar). El reactor se presurizó entonces con hidrógeno a 8.000 hPa (8 bar) y la reacción se inició poniendo en marcha el agitador. La agitación se continuó durante 2 h a 70 °C, después de lo cual dejó de absorberse hidrógeno. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el reactor se purgó tres veces con nitrógeno a 8.000 hPa (8 bar). A continuación, el catalizador Pd/C se separó de la mezcla de reacción por filtración. Se obtuvieron 310 g de una solución acuosa que contenía el 14,7 % de 5-amino-2-carboxibencenosulfonato de potasio.
Rendimiento: 100 %
RMN 1H (DMSO-da, 400 MHz): 5h 6,66 (1H, dd, J = 8,4, 2,4 Hz), 7,16 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo 2: Síntesis de 5-vodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio
En un reactor y en atmósfera inerte (N<2>) se calentaron a 60 °C 300 g de una solución acuosa que contenía el 14,7 % en peso de 5-amino-2-carboxibencenosulfonato de potasio (14,7 % en peso, 173 mmol), preparado según el ejemplo 1. Se añadieron 59,9 g de HCl acuoso al 32 % en peso (3 eq.) en el plazo de 1 h con agitación. La suspensión resultante se enfrió a 0 °C y se le añadieron 37,5 g de una solución acuosa de KNO<2>al 40 % en peso (1,02 eq.) en el plazo de 1 h. La mezcla se agitó durante 30 min a 0 °C, y después se le añadieron 73,1 g de una solución acuosa de KI al 40 % en peso (1,02 eq.) en el plazo de 40 min. Después de la adición del KI, la mezcla se calentó a 50 °C en el plazo de 60 min y se agitó a 50 °C durante 2 h. A continuación, la mezcla se enfrió a 4 °C y el producto se aisló por filtración para dar 51,98 g de una torta prensada húmeda (82,6 % en peso de contenido sólido) del producto 5-yodo-2-carbxibencenosulfonato de potasio (rendimiento del 67,9 %).
El licor madre contenía adicionalmente el 2,9 % en peso del producto (rendimiento del 17,3 %), lo que supone un rendimiento total del 85,2 %.
RMN 1H (DMSO-d6, 400 MHz): 8h 7,43 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,87 (1H, dd, J = 8,0, 2,0 Hz), 8,15 (1H, d, J = 1,6 Hz).
Ejemplo 3: Síntesis de 5-yodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 2, con la única diferencia de que el exceso de KNO<2>se destruyó mediante la adición de 1 g de una solución acuosa de urea al 20 % en peso (0,02 eq.), en donde la urea se añadió después de la agitación de la mezcla durante 30 min a 0 °C y antes de la adición de los 73,1 g de una solución acuosa de KI al 40 % en peso (1,02 eq.). Rendimiento total: 80,8 %
Ejemplo 4: Síntesis de 5-vodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 2, con la única diferencia de que
• el KNO<2>se usó en forma de solución acuosa al 60 % en peso (en lugar de la solución acuosa al 40 % en peso del ejemplo 2), y
• el KI se usó en forma de solución acuosa al 50 % en peso (en lugar de la solución acuosa al 40 % en peso del ejemplo 2).
Rendimiento total: 81,7 %
Ejemplo 5: Síntesis de 5-vodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 4, con la única diferencia de que la solución acuosa de KI al 60 % en peso se añadió a una temperatura de 25 °C (en lugar de la adición a 0 °C del ejemplo 4).
Rendimiento total: 83,1 %
Ejemplo 6: Síntesis de 5-vodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 3, con la única diferencia de que el calentamiento después de la adición del KI se hizo paso a paso, calentando primero a 25 °C en el plazo de 25 min y luego agitando durante 1 h a estos 25 °C, después calentando a 50 °C en el plazo de 25 min y agitando a 50 °C durante 2 h (en lugar del calentamiento a 50 °C en el plazo de 60 min y la agitación a 50 °C durante 2 h del ejemplo 3).
Rendimiento total: 81,1 %
Ejemplo 7: Síntesis de 5-vodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 6, con la única diferencia de que se añadieron 1,1 eq. de KNO<2>y 1,2 eq. de KI (en lugar de los 1,02 eq. de KNO<2>y 1,02 eq. de KI del ejemplo 6)
Rendimiento total: 88,1 %
Ejemplo 8: Síntesis de 5-vodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 7, con la única diferencia de que el KNO<2>y el KI se añadieron a una temperatura de 10 °C (en lugar de la temperatura de 0 °C del ejemplo 7).
Rendimiento total: 81,9 %
Ejemplo 9: Síntesis de 5-vodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 4, con la única diferencia de que se añadieron 1,5 eq. de KNO<2>y 1,5 eq. de KI (en lugar de los 1,02 eq. de KNO<2>y 1,02 eq. de KI del ejemplo 4).
Rendimiento total: 84,7 %
Ejemplo 10: Síntesis de 5-yodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 4, con la única diferencia de que se añadieron 0,3 eq. de xileno después de la agitación durante 30 min a 0 °C y antes de la adición de la solución de Kl (en lugar de la no adición del ejemplo 4).
Rendimiento total 88,0 %
Ejemplo 11: Síntesis de 5-vodo-2-carbox¡bencenosulfonato de potasio
Se repitió el ejemplo 10, con la única diferencia de que se añadieron 0,1 eq. de xileno (en lugar de los 0,3 eq. del ejemplo 10).
Rendimiento total: 82,9 %

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES i.Un método para la preparación de un compuesto de la fórmula (3)
    en donde, en STEP1, el compuesto de la fórmula (2)
    se hace reaccionar con KNO<2>en presencia de HCl en una reacción REAC1 para dar la sal de diazonio del compuesto de la fórmula (2); en STEP2, la sal de diazonio del compuesto de la fórmula (2) se hace reaccionar con KI en una reacción REAC2 para dar el compuesto de la fórmula (3).
  2. 2. Método según la reivindicación 1, en donde REAC1 se realiza en medio acuoso.
  3. 3. Método según la reivindicación 1 o 2, en donde REAC1 se realiza en presencia de HCl.
  4. 4. Método según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el tiempo de reacción TIME2 de REAC2 es de 2 a 10 h.
  5. 5. Método según la reivindicación 4, en donde TIME2 comprende un tiempo TIMEMIX2 para mezclar con KI la mezcla de reacción obtenida de REAC1 y un tiempo TIMESTIRR2 para agitar después de dicho mezclado; en donde TIMEMIX2 es de 15 min a 2 h.
  6. 6. Método según la reivindicación 5, en donde el mezclado durante TIMEMIX2 se realiza a una temperatura TEMPMIX2, la agitación durante TIMESTIRR2 se realiza a una temperatura TEMPSTIRR2, la agitación durante TIMESTIRR2 se realiza con un aumento de TEMPSTIRR2 durante TIMESTIRR2, partiendo de una temperatura inferior para llegar a una temperatura superior, en donde dicha temperatura inferior es de -10 a menos de 15 °C; dicha temperatura superior es de 15 a 70 °C; y el mezclado durante TIMEMIX2 se realiza a dicha temperatura inferior.
  7. 7. Método según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en donde REAC1 y/o REAC2 pueden realizarse en presencia de pequeñas cantidades de xileno, en donde pequeñas cantidades son cantidades molares de xileno de 0,01 a 2 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (2).
  8. 8. Método según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, en donde REAC1, REAC2 o ambas se realizan consecutivamente sin aislamiento de la sal de diazonio del compuesto de la fórmula (2).
  9. 9.Método según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el compuesto de la fórmula (2) se prepara por reducción del compuesto de la fórmula (1)
  10. 10. Método según la reivindicación 9, en donde la reducción se realiza con H<2>, Fe, Zn, Sn, hidracina o NaBH<4>.
  11. 11. Método según la reivindicación 9, en donde la reducción se realiza con H<2>.
  12. 12. Método según la reivindicación 11, en donde la reducción se realiza en presencia de un catalizador CAT, en donde CAT es Pd/C.
  13. 13. Método según la reivindicación 11 o 12, en donde la reducción se realiza en agua como disolvente.
  14. 14. Método según una o más de las reivindicaciones 9 a 13, en donde la reducción se realiza en presencia de pequeñas cantidades de xileno, en donde pequeñas cantidades son cantidades molares de 0,01 a 2 eq., con respecto a la cantidad molar del compuesto de la fórmula (1).
ES19773825T 2018-09-25 2019-09-24 Método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio Active ES2964545T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18196688 2018-09-25
EP18197049 2018-09-27
PCT/EP2019/075740 WO2020064753A1 (en) 2018-09-25 2019-09-24 Method for preparation of potassium 5-iodo-2-carboxybenzene sulfonate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2964545T3 true ES2964545T3 (es) 2024-04-08

Family

ID=68062946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19773825T Active ES2964545T3 (es) 2018-09-25 2019-09-24 Método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio

Country Status (6)

Country Link
US (1) US12043593B2 (es)
EP (1) EP3820839B1 (es)
CN (1) CN112703182B (es)
ES (1) ES2964545T3 (es)
PL (1) PL3820839T3 (es)
WO (1) WO2020064753A1 (es)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW348175B (en) * 1993-01-06 1998-12-21 Hoechst Ag Process for the preparation of biphenyl derivatives
DE4411682A1 (de) * 1994-04-05 1995-10-12 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Herstellung von Carboxy-arensulfonsäuren und deren Carbonsäurederivaten
DE19625831A1 (de) 1996-06-28 1998-01-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Jod-2-[N-(N-alkyl-aminocarbonyl)- aminosulfonyl)]-benzoesäuremethylester und -derivate und Verfahren zu deren Herstellung
WO2005003073A1 (ja) 2003-07-03 2005-01-13 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. ５－ヨード－２－メチル安息香酸の製造方法
CN101497565B (zh) * 2009-03-12 2012-07-11 常州工程职业技术学院 一种2-氟-6-碘苯甲酸的合成方法
CN101838179A (zh) * 2010-04-26 2010-09-22 浙江秦燕化工有限公司 一种生产2-氯-6-卤代甲苯的新工艺
CN101845233A (zh) * 2010-05-24 2010-09-29 山西青山化工有限公司 4,4’-二苯乙烯基联苯-2,2’-二磺酸荧光增白剂的制备方法
US9651494B2 (en) * 2011-05-19 2017-05-16 The Regents Of The University Of California Fluorescent probes for monitoring voltage by photo-induced electron transfer
CN106187741B (zh) * 2016-07-07 2018-04-27 扬州大学 5-碘-1,2,3-苯三甲酸的一种制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112703182B (zh) 2023-08-29
EP3820839A1 (en) 2021-05-19
EP3820839B1 (en) 2023-10-11
CN112703182A (zh) 2021-04-23
WO2020064753A1 (en) 2020-04-02
US12043593B2 (en) 2024-07-23
PL3820839T3 (pl) 2024-04-08
US20210261501A1 (en) 2021-08-26
EP3820839C0 (en) 2023-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2964545T3 (es) Método para la preparación de 5-yodo-2-carboxibencenosulfonato de potasio
SI9300692A (en) Process for the preparation of 2-alkyl-6-methyl-n- (1&#39;-methoxy-2&#39;-propyl)-aniline and its chloroacetanilids
CN100436385C (zh) 碘化合物的制备方法以及高纯度5-碘-2-甲基苯甲酸的制备工艺
EP0425930B1 (de) Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Diarylacetylenen
WO2020131258A1 (en) Method for the manufacture of 4-nitro-n-(c1-8 alkyl)phthalimide
DE112011103786T5 (de) Bis(Trifluormethansulfonyl)ethyl tragende Verbindung und Säurekatalysator und Verfahren zum Herstellen derselben
EP0059241B1 (de) Verfahren zur Herstellung von aromatischen Sulfohalogeniden
CN112608262B (zh) 草酸二硒酯类化合物及其合成方法和应用
EP0754174B1 (de) Verfaharen zur herstellung von carboxy-arensulfonsäuren und deren carbonsäurederivaten
DE10300981A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Acyloxybenzolsulfonaten
EP0858995B1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Alkylcarbazolen
PL196252B1 (pl) Sposób wytwarzania polifluorowcowanych pochodnych trifluorometyloaniliny
DE2331900C2 (de) Verfahren zur Herstellung von aromatischen Diaminen
DE102007010161A1 (de) Verfahren zur Nitrierung substituierter Benzole in Gegenwart von Propionsäure
EP0358018A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Oxyguanidinen
US1936721A (en) Manufacture of ortho-nitro-phenyl-sulphones
DE2653601A1 (de) Perfluoralkylgruppen enthaltende hydroxyketone
PL134009B1 (en) Method of manufacture of trihalomethyl-4-halophenyl sulgones
DE2523351A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1,5- und 1,8-diaminonaphthalin
CN107108490A (zh) 含氮五氟硫基苯化合物的制造方法
JP2808696B2 (ja) チオホスゲンの製造法
DE2534210A1 (de) Verfahren zur seitenkettenchlorierung von perhalogenierten methylaromaten
JP2808695B2 (ja) チオホスゲンの製法
DE294016C (es)
AT354628B (de) Verfahren zur debromierung von 11a-brom-6- demethyl-6-deoxy-6-methylen-5-oxytetracyclin- sulfosalicylat