ES2952547T3 - Sistema y métodos para la recogida selectiva de efluente - Google Patents

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Abstract

Un sistema puede incluir una celda de flujo a través de la cual se pueden bombear una pluralidad de reactivos durante una operación de secuenciación genética, una línea de efluente que, en operación, debe conducir un reactivo usado, una válvula de reactivo usado para recibir el reactivo usado de la línea de efluente y controlable para seleccionar una de una pluralidad de rutas de eliminación para el reactivo usado, y un circuito de control acoplado a la válvula de reactivo usado que, en funcionamiento, es para controlar la válvula de reactivo usado para seleccionar una ruta de eliminación deseada dependiendo de qué reactivo se bombea a través de la celda de flujo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Sistema y métodos para la recogida selectiva de efluente
Antecedentes
Se han desarrollado instrumentos que continúan evolucionando para secuenciar moléculas de interés, particularmente ADN, ARN y otras muestras biológicas. Antes de las operaciones de secuenciación, se preparan muestras de las moléculas de interés para conformar una biblioteca o molde que se mezclará con reactivos y en última instancia se introducirá en una celda de flujo donde las moléculas individuales se unirán a sitios y se amplificarán para mejorar la detectabilidad. La operación de secuenciación, a continuación, incluye repetir un ciclo de etapas para unir las moléculas a los sitios, etiquetar los componentes unidos, obtener imágenes de los componentes en los sitios y procesar los datos de imagen resultantes.
En tales sistemas de secuenciación, los sistemas (o subsistemas) de fluidos proporcionan el flujo de sustancias (por ejemplo, los reactivos) bajo el control de un sistema de control, tal como un ordenador programado e interfaces apropiadas. El documento US2013260372A1 describe un cartucho de fluidos y un método de secuenciación que incluye proporcionar el cartucho de fluidos.
Resumen
El alcance de la invención se define mediante las reivindicaciones independientes 1 y 8. Las realizaciones preferidas se definen en las reivindicaciones dependientes. Los detalles de una o más ejecuciones del objeto descrito en esta especificación, se establecen en los dibujos adjuntos y en la descripción que sigue. Otras características, aspectos y ventajas serán evidentes a partir de la descripción, los dibujos y las reivindicaciones.
En algunas implementaciones, se puede proporcionar un sistema que incluye: una o más trayectorias de flujo de efluente para conectarse fluídicamente con una celda de flujo a través de la cual se va a bombear una pluralidad de reactivos durante una operación de secuenciación genética, en donde los pasos de efluente deben recibir reactivos usados de la celda de flujo; una o más bombas para bombear los reactivos usados a través de las trayectorias de flujo de efluente; una válvula selectora de reactivos usada para recibir reactivos utilizados desde una o más bombas a través de un tubo de efluente y controlable para seleccionar una de una pluralidad de trayectorias de eliminación para los reactivos usados; y circuitos de control acoplados de forma operativa a la válvula selectora de reactivos usada, teniendo el circuito de control uno o más procesadores y una memoria para almacenar, o almacenar, instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan el uno o más procesadores para hacer que la válvula selectora de reactivos usada seleccione una de las trayectorias de eliminación deseadas dependiendo de qué reactivo usado se está bombeando a través de las trayectorias de efluente.
En algunas implementaciones del sistema, el sistema puede incluir además un medidor de flujo que, en funcionamiento, es detectar el flujo de reactivos utilizados y proporcionar datos de flujo con respecto al flujo de los reactivos utilizados al circuito de control.
En algunas de tales implementaciones del sistema, el medidor de flujo puede estar acoplado de manera fluida a una de las trayectorias de eliminación, y la memoria puede ser para almacenar, o puede almacenar, otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para determinar si el reactivo usado fluye a través de la trayectoria de flujo deseada basándose en la retroalimentación del medidor de flujo.
En algunas implementaciones del sistema, una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación puede transportar un reactivo más usado que una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación durante la operación de secuenciación y el medidor de flujo puede acoplarse a la primera trayectoria de eliminación.
En algunas implementaciones del sistema, la memoria puede ser para almacenar, o puede almacenar, otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para controlar la válvula selectora de reactivos usada basándose en un protocolo de secuenciación prescrito para un secuenciador genético.
En algunas implementaciones del sistema, el sistema puede incluir además al menos una válvula para seleccionar un reactivo y una trayectoria de flujo de reactivo, y la memoria puede ser para almacenar, o puede almacenar, otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para controlar la al menos una válvula y la válvula selectora de reactivos usada basándose en el protocolo de secuenciación prescrito.
En algunas implementaciones del sistema, el sistema puede incluir además una bomba de reactivo interpuesta fluídicamente entre la trayectoria de flujo de reactivo y el tubo de efluente.
En algunas implementaciones del sistema, el sistema puede incluir además un primer recipiente de reactivos usado para recibir el reactivo usado de una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación y un segundo recipiente de reactivos para recibir el reactivo usado de una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación.
En algunas implementaciones del sistema, el primer recipiente de reactivos usado puede dirigir el fluido en el mismo para dirigirse lejos de una abertura del primer recipiente de reactivo usado cuando el fluido se mueve durante la extracción o el transporte del primer recipiente de reactivos usado.
En algunas implementaciones, se puede proporcionar un sistema que incluye: una celda de flujo a través de la cual se bombea una pluralidad de reactivos durante una operación de secuenciación genética para producir reactivos usados; al menos una válvula selectora de reactivos para seleccionar un reactivo y una trayectoria de flujo de reactivo de una pluralidad de trayectorias de flujo de reactivo, pasando por lo menos una de las trayectorias de flujo de reactivo a través de la celda de flujo; un tubo de efluente que, en funcionamiento, es llevar a cabo el reactivo; una válvula selectora de reactivos usada para recibir reactivo usado del tubo de efluente y controlable para seleccionar una de una pluralidad de trayectorias de eliminación para el reactivo usado; y circuitos de control acoplados de forma operativa a la al menos una válvula selectora de reactivos y a la válvula selectora de reactivos usada, teniendo el circuito de control uno o más procesadores y una memoria para almacenar instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan el uno o más procesadores para controlar la al menos una válvula selectora de reactivos y la válvula selectora de reactivos usada basándose en un protocolo de secuenciación prescrito para la operación de secuenciación genética.
En algunas implementaciones del sistema, la memoria puede ser para almacenar, o puede almacenar, otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para seleccionar una de las trayectorias de eliminación deseadas dependiendo de qué reactivo se bombee a través de la celda de flujo.
En algunas implementaciones del sistema, el sistema puede incluir además un medidor de flujo que, en funcionamiento, es detectar el flujo de los reactivos y proporcionar datos de flujo a los circuitos de control.
En algunas de tales implementaciones del sistema, el medidor de flujo puede estar acoplado a una de las trayectorias de eliminación, y la memoria puede ser para almacenar, o puede almacenar, otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para determinar si los reactivos fluyen a través de la trayectoria de flujo deseada basándose en la retroalimentación del medidor de flujo.
En algunas implementaciones del sistema, una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación puede transportar un reactivo más usado que una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación durante la operación de secuenciación y el medidor de flujo puede acoplarse de manera fluida a la primera trayectoria de eliminación.
En algunas implementaciones, se puede proporcionar un método que incluye: realizar una operación de secuenciación genética bombeando una pluralidad de reactivos a través de una celda de flujo para producir reactivos usados; durante la operación de secuenciación genética, controlar al menos una válvula selectora de reactivos para seleccionar los reactivos deseados a bombear pensando la celda de flujo según un protocolo para la operación de secuenciación genética; y durante la operación de secuenciación genética, controlar una válvula selectora de reactivos usada para seleccionar una de una pluralidad de trayectorias de eliminación para los reactivos utilizados después de que los reactivos usados salgan de la celda de flujo, el control de la válvula selectora de reactivos usada usando el protocolo para la operación de secuenciación genética.
En algunas implementaciones del método, el método puede incluir además detectar el flujo a través de al menos una de las trayectorias de eliminación para verificar que los reactivos utilizados fluyen a través de la trayectoria de eliminación seleccionada.
En algunas implementaciones del método, el flujo puede detectarse mediante un medidor de flujo acoplado de manera fluida a una de las trayectorias de eliminación.
En algunas implementaciones del método, una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación puede transportar un reactivo más usado que una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación durante la operación de secuenciación y el medidor de flujo puede acoplarse de manera fluida a la primera trayectoria de eliminación.
En algunas implementaciones del método, el método puede incluir además recoger los reactivos usados en al menos dos recipientes diferentes, estando cada recipiente de eliminación colocado para recibir reactivos utilizados de una trayectoria de eliminación diferente.
Los detalles de una o más ejecuciones del objeto descrito en esta especificación, se establecen en los dibujos adjuntos y en la descripción que sigue. Otras características, aspectos y ventajas serán evidentes a partir de la descripción, los dibujos y las reivindicaciones. Obsérvese que las dimensiones relativas de las siguientes figuras pueden no estar dibujadas a escala.
Breve descripción de los dibujos
Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente descripción se entenderán mejor cuando se lea la siguiente descripción detallada con referencia a los dibujos adjuntos en los que caracteres idénticos representan partes idénticas en todos los dibujos, en donde:
La figura 1 es una descripción general esquemática de un sistema de secuenciación ilustrativo en el que pueden emplearse las técnicas descritas;
La figura 2 es una descripción general esquemática de un sistema fluídico ilustrativo del sistema de secuenciación de la figura 1;
La figura 3 es una descripción general esquemática de un sistema ilustrativo de procesamiento y control del sistema de secuenciación de la figura 1;
La figura 4 es un diagrama de flujo de un proceso de ejemplo para operar el sistema de secuenciación de la figura 1 durante una operación de secuenciación;
La figura 5A ilustra, en un ejemplo, slosh líquida en un recipiente de reactivo usado que experimenta una carga lateral de 0,5 G, simulando la retirada o transporte del recipiente a un tiempo de 0,0 segundos;
La figura 5B ilustra, en un ejemplo, el recipiente de reactivo usado de la figura 5A en un memento de 0,1 segundos después de que se ha aplicado la carga lateral de 0,5 G; y
La figura 5C ilustra, en un ejemplo, el recipiente de reactivos usado de la figura 5A en un memento de 0,2 segundos después de que se ha aplicado la carga lateral de 0,5 G.
Descripción detallada
La figura 1 ilustra una implementación de un sistema 10 de secuenciación configurado para procesar muestras moleculares que pueden secuenciarse para determinar sus componentes, el ordenamiento de componentes, y en general, la estructura de la muestra. El sistema incluye un instrumento 12 que recibe y procesa una muestra biológica. Una fuente 14 de muestras proporciona la muestra 16 que en muchos casos incluirá una muestra de tejido. La fuente de muestras puede incluir, por ejemplo, un individuo o sujeto, tal como un ser humano, animal, microorganismo, planta u otro donante (incluidas muestras ambientales), o cualquier otro sujeto que incluya moléculas orgánicas de interés, cuya secuencia se vaya a determinar. El sistema puede utilizarse con muestras distintas de las tomadas de organismos, incluidas moléculas sintetizadas. En muchos casos, las moléculas incluirán ADN, ARN u otras moléculas que tienen pares de bases cuya secuencia puede definir genes y variantes que tienen funciones particulares de gran interés.
La muestra 16 se introduce en un sistema 18 de preparación de muestras/bibliotecas. Este sistema puede aislar, romper y preparar de cualquier otra manera la muestra para su análisis. La biblioteca resultante incluye las moléculas de interés en longitudes que facilitan la operación de secuenciación. La biblioteca resultante se proporciona a continuación al instrumento 12 donde se realiza la operación de secuenciación.
En la realización ilustrada en la figura 1, el instrumento incluye una celda de flujo o matriz 20 que recibe la biblioteca de muestras. La celda de flujo incluye uno o más canales fluídicos que permiten que se produzcan los procesos químicos de secuenciación, incluida la unión de las moléculas de la biblioteca, y la amplificación en ubicaciones o sitios que pueden detectarse durante la operación de secuenciación. Por ejemplo, la celda 20 de flujo/matriz puede incluir plantillas de secuenciación inmovilizadas en una o más superficies en las ubicaciones o sitios. Una “celda de flujo” puede incluir una matriz modelada, tal como una micromatriz, una nanomatriz, etc. En la práctica, las ubicaciones o sitios pueden disponerse en un patrón de repetición regular, un patrón de no repetición complejo, o en una disposición aleatoria en una o más superficies de un soporte. Para permitir que se produzcan los procesos químicos de secuenciación, la celda de flujo también permite la introducción de sustancias, tales como los diversos reactivos, tampones y otros medios de reacción, que se usan para reacciones, lavado, etc. Las sustancias fluyen a través de la celda de flujo y pueden entrar en contacto con las moléculas de interés en los sitios individuales.
En el instrumento 12, la celda 20 de flujo está montada en una plataforma 22 móvil que, en esta implementación, puede moverse en una o más direcciones como se indica por el número de referencia 24. La celda 20 de flujo puede, por ejemplo, proporcionarse en forma de cartucho extraíble y reemplazable que puede interactuar con aberturas en la plataforma 22 móvil u otros componentes del sistema para permitir que los reactivos y otros fluidos se suministren a o desde la celda 20 de flujo. La plataforma está asociada con un sistema 26 de detección óptica que puede dirigir radiación o luz 28 a la celda de flujo durante la secuenciación. El sistema de detección óptica puede emplear diversos métodos, tales como métodos de microscopía de fluorescencia, para la detección de los analitos dispuestos en los sitios de la celda de flujo. A modo de ejemplo no limitativo, el sistema 26 de detección óptica puede emplear un escaneo de línea confocal para producir datos de imagen pixelados progresivos que pueden analizarse para localizar sitios individuales en la celda de flujo y para determinar el tipo de nucleótido que se ha unido más recientemente o enlazado a cada sitio. También pueden emplearse otras técnicas de obtención de imágenes adecuadas, tales como técnicas en las que uno o más puntos de radiación se escanean a lo largo de la muestra o técnicas que emplean enfoques de obtención de imágenes step and shoot (“ avance y disparo” ). El sistema 26 de detección óptica y la plataforma 22 pueden cooperar para mantener la celda de flujo y el sistema de detección en una relación estática mientras se obtiene una imagen de área, o, como se indica, la celda de flujo puede escanearse en cualquier modo adecuado (por ejemplo, escaneo puntual, escaneo de línea, escaneo de tipo “ step-and-shoot” ).
Aunque se pueden usar muchas tecnologías diferentes para la obtención de imágenes, o más generalmente para detectar las moléculas en los sitios, las implementaciones actualmente contempladas pueden hacer uso de obtención de imágenes ópticas confocal a longitudes de onda que provocan la excitación de las etiquetas fluorescentes. Las etiquetas, excitadas en virtud de su espectro de absorción, devuelven señales fluorescentes en virtud de su espectro de emisión. El sistema 26 de detección óptica está configurado para capturar dichas señales, para procesar datos de imágenes pixeladas en una resolución que permite el análisis de los sitios emisores de señal, y para procesar y almacenar los datos de imagen resultantes (o datos derivados de estos).
En una operación de secuenciación, las operaciones o procesos cíclicos se implementan de manera automatizada o semiautomatizada en la que se favorecen reacciones, tales como con nucleótidos individuales o con oligonucleótidos, seguido de lavado, obtención de imágenes y desbloqueo en una preparación para un ciclo posterior. La biblioteca de muestras, preparada para secuenciación e inmovilizada en la celda de flujo, puede someterse a una determinada cantidad de tales ciclos antes de extraer toda la información útil de la biblioteca. El sistema de detección óptica puede generar datos de imagen de escaneos de la celda de flujo (y sus sitios) durante cada ciclo de la operación de secuenciación mediante el uso de circuitos electrónicos de detección (por ejemplo, cámaras o circuitos electrónicos de imagen o chips). Los datos de imagen resultantes pueden analizarse para localizar sitios individuales en los datos de imagen, y analizar y caracterizar las moléculas presentes en los sitios, tales como por referencia a un color específico o longitud de onda de luz (un espectro de emisión característico de una etiqueta fluorescente particular) que se detecta en una ubicación específica, según lo indicado por un agrupamiento o grupo de píxeles en los datos de imagen en el lugar. En una aplicación de secuenciación de ADN o ARN, por ejemplo, los cuatro nucleótidos comunes pueden representarse mediante espectros de emisión de fluorescencia distinguibles (longitudes de onda o intervalos de longitud de onda de luz). A cada espectro de emisión, a continuación, puede asignarse un valor correspondiente a ese nucleótido. A partir de este análisis, y el seguimiento de los valores cíclicos determinados para cada sitio, pueden determinarse los nucleótidos individuales y sus órdenes para cada sitio. Estas secuencias pueden procesarse a continuación, adicionalmente para ensamblar segmentos más largos que incluyen genes, cromosomas, etc. Como se usa en esta descripción, los términos “automatizado” y “ semiautomatizado” significan que las operaciones son realizadas por la programación o configuración del sistema con poca o ninguna interacción humana una vez iniciadas las operaciones, o una vez iniciados los procesos que incluyen las operaciones.
En la implementación ilustrada, los reactivos 30 son extraídos o aspirados en la celda de flujo a través de las válvulas 32. La válvula puede acceder a los reactivos desde los recipientes o depósitos en los que se almacenan, tales como a través de pipetas o dispositivos sorbedores (no se muestran en la figura 1). La válvula 32 puede permitir la selección de los reactivos a partir de una secuencia prescrita de operaciones realizadas. La válvula puede recibir además órdenes para dirigir los reactivos a través de los pasos 34 de flujo a la celda 20 de flujo. Las vías 36 de flujo de salida o efluente dirigen los reactivos utilizados desde la celda 20 de flujo. En la implementación ilustrada, una bomba 38 sirve para mover los reactivos a través del sistema 10. La bomba 38 también puede desempeñar otras funciones útiles, tales como medir reactivos u otros fluidos a través del sistema 10, aspirar aire u otros fluidos, y así sucesivamente. La válvula 40 adicional aguas abajo de la bomba 38 permite dirigir apropiadamente el reactivo usado a recipientes o depósitos 42 de desecho.
El instrumento 12 incluye además una gama de circuitos que ayudan a ordenar la operación de los diversos componentes del sistema, monitorizar su operación mediante retroalimentación de sensores, recopilar datos de imágenes y al menos parcialmente procesar los datos de imágenes. En la implementación ilustrada en la figura 1, un sistema 44 de control/supervisión incluye un sistema 46 de control y un sistema 48 de adquisición y análisis de datos. Ambos sistemas incluirán uno o más procesadores (por ejemplo, circuitos de procesamiento digital, tales como microprocesadores, procesadores de múltiples núcleos, FPGA, o cualquier otro circuito de procesamiento adecuado) y circuitos 50 de memoria asociados (por ejemplo, dispositivos de memoria de estado sólido, dispositivos de memoria dinámica, y/o dispositivos de memoria no integrados, etc.) que pueden almacenar instrucciones ejecutables mediante máquina para controlar, por ejemplo, uno o más ordenadores, procesadores u otros dispositivos lógicos similares para proporcionar determinada funcionalidad. Los ordenadores específicos de la aplicación o de propósito general puede al menos formar parcialmente el sistema de control y el sistema de adquisición y análisis de datos. El sistema de control puede incluir, por ejemplo, circuitos configurados (por ejemplo, programados) para procesar órdenes para elementos fluídicos, ópticos, control de fase y cualesquiera otras funciones útiles del instrumento. El sistema 48 de adquisición y análisis de datos actúa de interconexión con el sistema 26 de detección óptica para ordenar el movimiento del sistema 26 de detección óptica o la plataforma 22, o ambos, la emisión de luz para detección cíclica, la recepción y el procesamiento de señales devueltas, etc. El instrumento también puede incluir diversas interfaces como se indica en la referencia 52, tal como una interfaz de operario que permite el control y la monitorización del instrumento 12, la carga de muestras, el inicio de operaciones de secuenciación automatizadas o semiautomatizadas, la generación de informes, etc. Finalmente, en la implementación de la figura 1, las redes o sistemas externos 54 pueden acoplarse y cooperar con el instrumento 12, por ejemplo, para análisis, control, monitorización, servicio y otras operaciones.
Cabe señalar que, si bien en la figura 1 se ilustra una única celda de flujo y una única ruta de fluídica, así como un único sistema óptico de detección, en algunos instrumentos 12 pueden acomodarse más de una celda de flujo y una ruta de fluídica. Por ejemplo, en una implementación contemplada actualmente, se proporcionan dos de tales disposiciones para mejorar la secuenciación y la productividad. En la práctica, se puede proporcionar cualquier número de celdas de flujo y pasos. Estos pueden hacer uso de los mismos o diferentes receptáculos de reactivos, receptáculos de eliminación, sistemas de control, sistemas de análisis de imágenes, etc. Cuando se proporcionan, los múltiples sistemas fluídicos pueden controlarse individualmente o controlarse de manera coordinada. Debe entenderse que la expresión “conectado fluídicamente” puede utilizarse en la presente memoria para describir conexiones entre dos o más componentes que ponen tales componentes en comunicación fluídica entre sí, de forma muy similar a como puede utilizarse “conectado eléctricamente” para describir una conexión eléctrica entre dos o más componentes. La expresión “ interpuesto fluídicamente” puede usarse, por ejemplo, para describir un determinado ordenamiento de componentes. Por ejemplo, si el componente B está interpuesto fluídicamente entre los componentes A y C, entonces el fluido que fluye desde el componente A al componente C fluiría a través del componente B antes de alcanzar el componente C.
La figura 2 ilustra un ejemplo de sistema fluídico 55 del sistema 10 de secuenciación de la figura 1. En la implementación ilustrada, la celda 20 de flujo incluye una serie de vías o carriles 56A y 56B que pueden agruparse en pares para recibir sustancias fluidas (por ejemplo, reactivos, amortiguadores, medios de reacción) durante las operaciones de secuenciación. Los carriles 56a están acoplados a una línea 58 común (una primera línea común), mientras que los carriles 56B están acoplados a una segunda línea 60 común. También se proporciona una línea 62 de derivación para permitir que los fluidos circulen en derivación con respecto a la celda de flujo sin entrar en ella. Como se ha indicado anteriormente, una serie de recipientes o depósitos 64 permiten el almacenamiento de reactivos y otros fluidos que pueden utilizarse durante la operación de secuenciación. Una válvula 66 de selector de reactivos está acoplada mecánicamente a un motor o accionador (no mostrado) para permitir la selección de uno o más de los reactivos a introducir en la celda de flujo. Los reactivos seleccionados se hacen avanzar a continuación a una válvula 68 selectora de línea común que incluye de forma similar un motor (no mostrado). A la válvula 68 selectora de línea común se le puede ordenar que seleccione una o más de las líneas 58 y 60 comunes, o ambas líneas comunes, para hacer que los reactivos 64 fluyan a los carriles 56A y/o 56B de manera controlada, o la línea 62 de derivación haga fluir uno o más de los reactivos a través de la línea de derivación.
Los reactivos utilizados salen de la celda de flujo a través de líneas de salida 36 acopladas entre la celda de flujo y la bomba 38. En la implementación ilustrada, la bomba 38 incluye una bomba de jeringa que tiene un par de jeringas 70 que se controlan y se mueven mediante actuadores 72 para aspirar los reactivos y otros fluidos y para expulsar los reactivos y fluidos durante distintas operaciones de los ciclos de prueba, verificación y secuenciación. El conjunto de bomba puede incluir otras partes y componentes diversos, incluidas válvulas, instrumentos, accionadores, etc. (no mostrados). En la implementación ilustrada, los sensores 74A y 74B de presión detectan presión en las líneas de entrada de la bomba, mientras que se proporciona un sensor 74C de presión para detectar presiones emitidas por la bomba de jeringa.
Los fluidos utilizados por el sistema entran en una válvula 76 selectora de reactivos usada desde la bomba. Esta válvula 76 permite la selección de uno de múltiples pasos de flujo para reactivos utilizados y otros fluidos. En la implementación ilustrada, un primer paso de flujo conduce a un primer receptáculo 78 de reactivos utilizados, mientras que un segundo paso de flujo conduce a través de un medidor 80 de flujo un segundo receptáculo 82 de reactivos utilizados. Dependiendo de los reactivos utilizados, puede ser ventajoso recoger los reactivos, o algunos de los reactivos en recipientes separados para su eliminación, y la válvula 76 selectora de reactivos usada permite dicho control.
Debe observarse que las válvulas dentro del conjunto de bomba pueden permitir la aspiración de diversos fluidos, incluyendo reactivos, disolventes, limpiadores, aire, etc., por parte de la bomba e inyectarlos o hacerlos circular a través de una o más de las líneas comunes, la línea de derivación y la celda de flujo. Además, como se ha indicado anteriormente, en una implementación contemplada actualmente, se proporcionan dos implementaciones paralelas del sistema fluídico que se muestra en la figura 2 se proporcionan bajo control común. Cada uno de los sistemas fluídicos puede formar parte de un único instrumento de secuenciación, y puede llevar a cabo funciones que incluyen operaciones de secuenciación en distintas celdas de flujo y bibliotecas de muestras en paralelo.
El sistema fluídico opera bajo las órdenes del sistema 46 de control que aplica protocolos prescritos para la prueba, verificación, secuenciación, etc. Los protocolos prescritos se establecerán por adelantado e incluyen una serie de eventos u operaciones para actividades tales como aspiración de reactivos, aspiración de aire, aspiración de otros fluidos, expulsión de dichos reactivos, aire y fluidos, etc. Los protocolos permitirán la coordinación de tales operaciones fluídicas con otras operaciones del instrumento, tales como las reacciones que se producen en la celda de flujo, la obtención de imágenes de la celda de flujo y sus sitios, etc. En la implementación ilustrada, el sistema 46 de control emplea una o más interfaces 84 de válvula que están configuradas para proporcionar señales de comando para las válvulas, así como una interfaz 86 de bomba configurada para ordenar el funcionamiento del accionador de bomba 72. También pueden proporcionarse diversos circuitos 88 de entrada/salida para recibir retroalimentación y procesar dicha retroalimentación, tal como desde los sensores 74A-C de presión y el medidor 80 de flujo.
La figura 3 ilustra determinados componentes funcionales del sistema 44 de supervisión de control. Como se ilustra, el sistema de circuitos 50 de memoria almacena rutinas prescritas que se ejecutan durante operaciones de prueba, puesta en servicio, solución de problemas, revisión y secuenciación. Muchos de estos protocolos y rutinas pueden implementarse y almacenarse en los circuitos de memoria, y estos pueden actualizarse o alterarse de tanto en tanto. Tal como se ilustra en la figura 3, estos pueden incluir un protocolo 90 de control fluídico para controlar las diversas válvulas, bombas y cualquier otro accionador fluídico, así como para recibir y procesar la retroalimentación procedente de sensores fluídicos, tales como válvulas, y sensores de flujo y presión. Un protocolo 92 de control de etapa permite mover la celda de flujo según se desee, tal como durante la obtención de imágenes. Un protocolo 94 de control óptico permite enviar órdenes a los componentes de imagen para iluminar partes de la celda de flujo y para recibir señales devueltas para su procesamiento. Un protocolo 96 de obtención y procesamiento de imágenes permite que los datos de imagen sean procesados al menos parcialmente para la extracción de datos útiles para su secuenciación. Otros protocolos y rutinas pueden proporcionarse en el mismo o diferente circuito de memoria como se indica mediante la referencia 98. En la práctica, los circuitos de memoria pueden proporcionarse como uno o más dispositivos de memoria, tales como memoria volátil y no volátil. Estas memorias pueden estar dentro del instrumento/o fuera de la placa.
Uno o más procesadores 100 acceden a los protocolos almacenados y los implementan en el instrumento. Como se ha indicado anteriormente, los circuitos de procesamiento pueden ser parte de ordenadores específicos de la aplicación, ordenadores de propósito general o cualquier hardware, firmware y plataforma de software adecuados. Los procesadores y el funcionamiento del instrumento pueden ser controlados por operadores humanos a través de una interfaz 101 de operador. La interfaz del operador puede permitir la prueba, puesta en servicio, solución de problemas y revisión, así como el aviso de cualquier problema que pueda surgir en el instrumento. La interfaz del operador también puede permitir iniciar y monitorizar operaciones de secuenciación.
Volviendo a la figura 2, las jeringas 70 de la bomba 38 pueden aspirar reactivos utilizados desde la celda 20 de flujo a través de las líneas 36 de salida. La válvula 76 selectora de reactivos usada puede recibir los reactivos utilizados y enrutar los reactivos utilizados a uno de los múltiples receptáculos 78, 82 de reactivos usados. Aunque se muestran dos receptáculos de reactivos 78, 82 usados en la figura 2, también se contemplan implementaciones que tienen más de dos receptáculos de reactivos 78, 82 usados. Debido a que los diversos reactivos utilizados por el instrumento pueden tener diferentes procedimientos de eliminación, mediante el uso de la válvula de reactivo usada 76 a reactivos usados separados en varios receptáculos de reactivos usados 78, 82 pueden permitir la eliminación de los diversos reactivos usados de diferentes maneras.
Por ejemplo, basándose en un protocolo de secuenciación conocido, el sistema 46 de control puede saber que un primer reactivo usado se bombeará fuera de la celda 20 de flujo a continuación (p. ej., el reactivo seleccionado por la válvula 66 selectora de reactivos). El sistema 46 de control, a través de la interfaz 84 de válvula, puede accionar la válvula 76 selectora de reactivos usada a una primera posición, de manera que la válvula 76 selectora de reactivos usada recibe el primer reactivo usado y enruta el primer reactivo usado al primer receptáculo 78 de reactivo usado a través de la primera trayectoria de eliminación. A medida que avanza la operación de secuenciación según el protocolo de secuenciación, se puede bombear un segundo reactivo a través de la celda 20 de flujo. El sistema 46 de control, a través de la interfaz de válvula, puede accionar la válvula 76 selectora de reactivos usada a una segunda posición, de manera que la válvula 76 selectora de reactivos usada recibe el segundo reactivo usado y enruta el segundo reactivo usado al segundo receptáculo 82 de reactivo usado a través de la segunda trayectoria de eliminación.
La segunda trayectoria de eliminación puede incluir un medidor 80 de flujo para detectar el flujo de reactivo a través de la segunda trayectoria de eliminación. Sin embargo, debe entenderse que, en algunas implementaciones, el medidor de flujo puede detectar el flujo de reactivo a través de la primera trayectoria de eliminación, en lugar de la segunda trayectoria de eliminación. El caudalímetro 80 se comunica con el sistema 46 de control a través de los circuitos 88 de entrada/salida, de modo que el sistema 46 de control puede considerar salidas del caudalímetro 80 para determinar la posición de la válvula 76 selectora de reactivos usada. En algunas implementaciones, el caudalímetro 80 puede colocarse corriente arriba de la válvula 76 selectora de reactivos usada, pero esto puede evitar que tales implementaciones sean capaces de detectar si los líquidos fluyen a través de la trayectoria de eliminación correcta. En algunas otras implementaciones adicionales, los medidores de flujo pueden instalarse en cada trayectoria de eliminación aguas abajo de la válvula 76 selectora de reactivo de usuario y pueden usarse para medir directamente el caudal a través de cada trayectoria de eliminación, aunque esto puede requerir medidores de flujo y gastos adicionales.
Por ejemplo, si se supone que la válvula 76 selectora de reactivos usada está o se indica como en la primera posición para seleccionar la primera trayectoria de eliminación en el primer receptáculo 78 de reactivo usado, pero el medidor 80 de flujo indica que el fluido fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, el sistema 46 de control puede detener las operaciones y notificar al operador. Por otro lado, si la válvula 76 selectora de reactivos usada está en la primera posición para seleccionar la primera trayectoria de eliminación en el primer receptáculo 78 de reactivo usado y el medidor 80 de flujo indica que el fluido no fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, entonces las operaciones de secuenciación pueden continuar ya que el fluido parece fluir correctamente (o al menos no por una trayectoria de flujo incorrecta). En consecuencia, si la válvula 76 selectora de reactivos usada está en la segunda posición para seleccionar la segunda trayectoria de eliminación al segundo receptáculo 82 de reactivo usado y el caudalímetro 80 indica que el fluido fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, entonces las operaciones de secuenciación pueden continuar. Sin embargo, si la válvula 76 selectora de reactivos usada está en la segunda posición para seleccionar la segunda trayectoria de eliminación al segundo receptáculo 82 de reactivo usado, pero el medidor 80 de flujo indica que el fluido no fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, el sistema 46 de control puede detener las operaciones y notificar al operador.
El sistema 10 puede usar significativamente más de un reactivo que otro. Por ejemplo, el primer reactivo puede representar aproximadamente 1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 %, 8 %, 10 %, 15 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 85 %, 90 %, 92 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o cualquier otro valor del volumen de efluente total, en el que el término “aproximadamente” indica el 10 % o menos de variación de los valores establecidos. Por ejemplo, el sistema puede usar más del segundo reactivo que el primer reactivo. En tal implementación, el caudalímetro 80 puede estar acoplado a la trayectoria de eliminación correspondiente al reactivo más usado. El segundo receptáculo 82 de reactivo usado puede ser sustancialmente más grande que el primer receptáculo 78 de reactivo usado, que acomoda un mayor volumen de fluido. En otras implementaciones, los receptáculos 78, 82 pueden ser los mismos o similares tamaños, pero vaciados en diferentes programas.
La figura 4 es un diagrama de flujo de un proceso 104 para operar el instrumento 12 mostrado en la figura 1 durante una operación de análisis (por ejemplo, una operación de secuenciación). En 106, se puede seleccionar un protocolo de secuenciación. Tal como se discutió anteriormente, el protocolo de secuenciación puede seleccionarse por un operador a través de la interfaz que se muestra en la figura 1, o de forma remota a través de las redes/sistemas externos. En otras implementaciones, el protocolo de secuenciación puede seleccionarse automáticamente en base a una programación programada previamente.
La operación de secuenciación puede comenzar en 108 basándose en el protocolo de secuenciación seleccionado. El sistema de control controla el instrumento en su rendimiento de la operación de secuenciación. En 110, la válvula selectora de reactivos, bajo el control del sistema de control, puede seleccionar un reactivo particular o conjunto de reactivos (en algunas implementaciones, múltiples reactivos y u otras sustancias pueden mezclarse previamente o mezclarse antes de ser encaminados a través de la referencia de la celda de flujo al “ reactivo” , “ reactivo seleccionado” , y así sucesivamente más abajo debe entenderse que incluye tanto reactivos individuales como combinaciones de reactivos). Esta selección puede basarse en el protocolo de secuenciación seleccionado. En 112, la válvula selectora de línea común y la válvula selectora de reactivos usada, bajo el control del sistema de control, pueden seleccionar una trayectoria de flujo de reactivo a través de la celda de flujo (o línea de derivación) y una trayectoria de flujo de eliminación aguas abajo, respectivamente. Tal como se ha explicado anteriormente, la válvula selectora de línea común puede dirigir el reactivo seleccionado a los carriles A de la celda de flujo a través de la primera línea común, a los carriles B de la celda de flujo a través de la segunda línea común, tanto a los carriles A como B de la celda de flujo a través de la primera y segunda líneas comunes, respectivamente, o la válvula selectora de línea común puede dirigir el reactivo seleccionado a la línea de derivación para desviar la celda de flujo. De manera similar, basándose en el reactivo seleccionado, la válvula selectora de reactivos usada puede seleccionar una trayectoria de eliminación de manera que el reactivo usado fluye al receptáculo de reactivo usado correspondiente al reactivo seleccionado. La válvula selectora de reactivos usada puede accionarse de tal manera que el reactivo usado recibido de los tubos de efluente que conducen a la válvula selectora de reactivos usada fluye a lo largo de la trayectoria de eliminación seleccionada al receptáculo de reactivo usado correspondiente.
En 114, un reactivo se bombea a través de la válvula selectora de reactivos, la válvula selectora de línea común y las líneas comunes y a través de la celda de flujo (o, alternativamente, a través de la línea de derivación). Tal como se discutió anteriormente, los reactivos son bombeados por la bomba. Por ejemplo, un actuador puede mover los émbolos de las jeringas para extraer reactivos a través de la celda de flujo o la línea de derivación en las jeringas. A continuación, el accionador puede mover los émbolos de las jeringas en la dirección opuesta para expulsar el reactivo usado a través de los tubos de efluente a la válvula selectora de reactivos usada. El reactivo usado fluye desde el trayecto de reactivos seleccionado a través de la válvula selectora de reactivos usada y a uno de los receptáculos de reactivos usados a través de una de las vías de eliminación.
En 116, el medidor de flujo puede detectar la velocidad de flujo de fluido a lo largo de la segunda trayectoria de eliminación al segundo receptáculo de reactivo usado y puede proporcionar una señal indicativa del caudal al sistema de control. En 118, el sistema de control puede determinar si el reactivo usado fluye a lo largo de la trayectoria de eliminación seleccionada. El caudal de flujo a través de la segunda trayectoria de eliminación puede ayudar al sistema de control a determinar si la válvula selectora de reactivos usada está o no en la posición seleccionada, como se ha explicado anteriormente. Si el reactivo usado no fluye a lo largo de la trayectoria de eliminación seleccionada, o si el reactivo usado fluye a lo largo de una trayectoria de eliminación que no se selecciona, el sistema de control puede detener las operaciones y notificar al operador (en 120). En 122, si el reactivo usado fluye a lo largo de la trayectoria de eliminación seleccionada, o si el reactivo usado no fluye a lo largo de una trayectoria de eliminación que no se selecciona, el sistema de control puede asumir que la válvula selectora de reactivos usada está en la posición correcta y continuar la operación de secuenciación.
Por ejemplo, si se selecciona la primera trayectoria de eliminación (es decir, el reactivo usado fluye a través de la válvula selectora de reactivos usada a lo largo de la primera trayectoria de eliminación y al primer receptáculo de reactivo usado), pero el medidor de flujo indica que el fluido fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, el sistema de control puede detener las operaciones y notificar al operador. Por otro lado, si se selecciona la primera trayectoria de eliminación (es decir, el reactivo usado fluye a través de la válvula selectora de reactivos usada a lo largo de la primera trayectoria de eliminación y al primer receptáculo de reactivo usado), y el medidor de flujo indica que el fluido no fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, entonces la operación de secuenciación continuará. En consecuencia, si se selecciona la segunda trayectoria de eliminación (es decir, el reactivo usado fluye a través de la válvula selectora de reactivos usada a lo largo de la segunda trayectoria de eliminación y al segundo receptáculo de reactivo usado), y el medidor de flujo indica que el fluido fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, entonces la operación de secuenciación continuará. Sin embargo, si se selecciona la segunda trayectoria de eliminación (es decir, el reactivo usado fluye a través de la válvula selectora de reactivos usada a lo largo de la segunda trayectoria de eliminación y al segundo receptáculo de reactivo usado), pero el medidor de flujo indica que el fluido no fluye a través de la segunda trayectoria de eliminación, el sistema de control puede detener las operaciones y notificar al operador.
En 124, el sistema de control puede determinar si la operación de secuenciación está completa. Si se completa la operación de secuenciación, el sistema puede salir del proceso 104. Si la operación de secuenciación no está completa, el proceso 104 puede volver a 110 para seleccionar otro reactivo (o reactivos).
Las figuras 5A-5C ilustran slosh líquidas en un recipiente 126 de reactivo usado que experimenta una retirada de la carga del lado del 0,5 G o transporte del recipiente 126. Sin embargo, debe entenderse que 0,5 G es simplemente un ejemplo de cargas típicas en el recipiente 126 durante la instalación, retirada y transporte. Por consiguiente, en la aplicación, el recipiente 126 puede soportar cargas inferiores y/o superiores a 0,5 G. La figura 5A muestra el recipiente 126 a un tiempo de 0,0 segundos. Tal como se ilustra, el recipiente 126 se llena parcialmente con el reactivo usado 128. El volumen restante del recipiente 126 se llena con aire ambiente 130. El recipiente 126 incluye una abertura 132 a través de la cual el reactivo 128 usado entra y sale del recipiente 126. El recipiente 126 también incluye un rebaje 134 definido en un lado por una superficie 136 de redirección para evitar que el reactivo 128 utilizado de amarre salga del recipiente 126 a través de la abertura 132. Un asa superior 138 y un mango lateral 140 ayudan a retirar y transportar el recipiente 126.
La figura 5B muestra el recipiente 126 en un memento de 0,1 segundos después de que se ha aplicado una carga lateral de 0,5 G. Tal como se muestra, una ola 142 se forma en el reactivo usado 128 y se propaga hacia la abertura 132. Sin embargo, una vez que la ola 142 alcanza la superficie de redirección 136, la superficie de redirección 136 redirige la ola 142 lejos de la abertura 132 de manera que el reactivo usado 128 no salga de la abertura 132.
La figura 5C muestra el recipiente 126 en un memento de 0,2 segundos después de que se ha aplicado una carga lateral de 0,5 G. Tal como se muestra, la ola 142 ha sido redirigida por la superficie de redirección 136, formando una ola secundaria 144, que se propaga de vuelta a través del recipiente 126, en una dirección opuesta a la primera ola 142. Por consiguiente, el recipiente puede resistir una slosh fluida sustancial durante la retirada o el transporte del recipiente 126 (por ejemplo, para eliminar el reactivo 128 de uso) sin que el reactivo 128 usado salga de la abertura 132 del recipiente 126. Tal como se ha descrito anteriormente, debe entenderse que la carga lateral de 0,5 G descrita es simplemente un ejemplo de condiciones de manipulación típicas. Por consiguiente, el recipiente 126 puede ser capaz de soportar sustancialmente más de 0,5 G sin el reactivo 128 usado que sale de la abertura 132.
El sistema de secuenciación puede fluir múltiples reactivos a través de una o más celdas de flujo en el rendimiento de una operación de secuenciación. Los diversos reactivos pueden tener características diferentes entre sí de manera que los procedimientos de eliminación puedan diferir del reactivo al reactivo. Por consiguiente, el instrumento incluye una válvula selectora de reactivos usada configurada para enrutar un reactivo usado a un receptáculo de reactivo usado apropiado en base al reactivo que se bombea a través de la celda de flujo en el momento, de acuerdo con un protocolo de secuenciación, de manera que los diversos reactivos usados pueden desecharse de diferentes maneras.
Además de usarse para detectar si los líquidos fluyen a través de la trayectoria de eliminación correcta, el medidor de flujo también puede usarse para determinar si hay fugas en el sistema fluídico. Por ejemplo, una bomba de jeringa puede accionarse para atraer una cantidad predefinida de líquidos desde uno o más recipientes de reactivos, a través de la celda de flujo, y en la jeringa; la bomba de jeringa puede accionarse entonces para expulsar esos líquidos a través de la trayectoria de eliminación medida. Si la cantidad de líquido que se mide por el medidor de flujo está fuera de una cantidad umbral permisible desde la cantidad predefinida, entonces se puede generar una notificación de error para alertar al usuario de una fuga potencial u otra falla.
También debe entenderse que las diversas técnicas discutidas anteriormente pueden implementarse en un modo de diagnóstico fuera de las operaciones normales de análisis/procesamiento. Por ejemplo, después de la instalación de un cartucho de celda de flujo y/o cartuchos de reactivo en un sistema de análisis, una o más de las trayectorias de flujo fluídico (o todas ellas) que conducen a través o a los cartuchos de cartucho y/o de reactivo de celda de flujo pueden probarse usando el medidor de flujo, como se ha explicado anteriormente. Por ejemplo, las cantidades predefinidas de reactivos asociados con cada trayectoria de flujo fluídico pueden bombearse a través del sistema fluídico y a través del medidor de flujo para medir cuánto de cada reactivo se suministra realmente a las rutas de eliminación dosificadas; si la cantidad dosificada de fluido que pasa a través del medidor de flujo está fuera de una cantidad umbral, por ejemplo, ±10 % de la cantidad predeterminada, entonces puede determinarse que la trayectoria de flujo es defectuosa, y puede producirse una notificación para alertar al usuario. De manera similar, pueden seleccionarse diferentes trayectorias de eliminación durante dichos flujos de prueba, y el medidor de flujo puede usarse para determinar si el flujo de fluido se detecta en una trayectoria de eliminación no seleccionada, como se discutió anteriormente en la presente memoria. Si es así, se puede producir una notificación para alertar al usuario. Si el modo de diagnóstico se ha completado sin errores o advertencias, entonces el aparato puede proceder a usarse para análisis rutinario. En algunas de tales implementaciones, puede haber mediciones adicionales del medidor de flujo, aunque en otras implementaciones, las mediciones del medidor de flujo pueden continuar y pueden usarse para determinar, por ejemplo, si hay posibles fugas o fallos en la selección del trayecto de eliminación.
Debe entenderse que el uso, si se hace, de indicadores ordinales, por ejemplo, (a), (b), (c)... o similares en esta descripción y reivindicaciones no implica ningún orden o secuencia particular, excepto en la medida en que tal orden o secuencia se indique explícitamente. Por ejemplo, si hay tres etapas etiquetadas (i), (ii) y (iii), debe entenderse que estas etapas pueden realizarse en cualquier orden (o incluso simultáneamente, si no se contraindica de otra cosa) a menos que se indique de lo contrario. Por ejemplo, si el paso (ii) implica la manipulación de un elemento que se cree en el paso (i), el paso (ii) puede considerarse que sucede en algún momento después del paso (i). De forma similar, si la etapa (i) implica la manipulación de un elemento que se cree en la etapa (ii), debe entenderse lo contrario.
También debe entenderse que el uso de “para” , por ejemplo, “ una válvula para conmutar entre dos pasos de flujo” puede ser reemplazable por términos como “configurado para” , por ejemplo, “ una válvula configurada para conmutar entre dos pasos de flujo” , o similares.
Los términos tales como “alrededor de” , “ aproximadamente” , “sustancialmente” , “ nominal” o similares, cuando se usan en referencia a cantidades o propiedades cuantificables similares, deben entenderse que incluyen valores dentro de ±10 % de los valores especificados, salvo que se indique lo contrario.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Un sistema que comprende:
una o más trayectorias (36) de flujo de efluente para conectarse fluídicamente con una celda (20) de flujo a través de la cual se va a bombear una pluralidad de reactivos (30) durante una operación de secuenciación genética, en donde los pasos de efluente deben recibir reactivos usados de la celda de flujo;
una o más bombas (38) para bombear los reactivos usados a través de los pasos de flujo de efluente; una válvula (76) selectora de reactivos usada para recibir reactivos utilizados desde una o más bombas a través de un tubo de efluente y controlable para seleccionar una de una pluralidad de trayectorias de eliminación para los reactivos usados;
un medidor de flujo (80) acoplado de manera fluida a una de las trayectorias de eliminación para detectar el flujo de reactivos usados y medir cuánto de cada reactivo se suministra a la trayectoria de eliminación medida en donde si la cantidad medida de fluido que pasa a través del medidor de flujo está fuera de una cantidad umbral de una cantidad predeterminada, se produce una notificación de alerta; y
un circuito de control acoplado operativamente a la válvula selectora de reactivos usada y al medidor de flujo, teniendo el circuito de control uno o más procesadores y una memoria para almacenar instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por el uno o más procesadores, controlan el uno o más procesadores para hacer que la válvula selectora de reactivos usada seleccione una de las trayectorias de eliminación deseadas dependiendo de qué reactivo usado se está bombeando a través de las trayectorias de efluente, y para determinar si el flujo de reactivos usados fluye a través de una de las trayectorias de eliminación deseadas basándose en la retroalimentación del medidor de flujo que proporciona datos de flujo con respecto al flujo de los reactivos usados al circuito de control.
2. El sistema según la reivindicación 1, en donde una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación transporta reactivo más usado que una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación durante la operación de secuenciación y en donde el medidor de flujo está acoplado a la primera trayectoria de eliminación.
3. El sistema según la reivindicación 1, en donde la memoria es para almacenar otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por el uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para controlar la válvula selectora de reactivos usada basándose en un protocolo de secuenciación prescrito para un secuenciador genético.
4. El sistema según la reivindicación 3, que comprende además al menos una válvula (66) para seleccionar un reactivo y una trayectoria de flujo de reactivo, y en donde la memoria es para almacenar otras instrucciones ejecutables por máquina que, cuando son ejecutadas por uno o más procesadores, controlan adicionalmente el uno o más procesadores para controlar la al menos una válvula y la válvula selectora de reactivos usada basándose en el protocolo de secuenciación prescrito.
5. El sistema según la reivindicación 4, que comprende además una bomba de reactivo interpuesta de manera fluida entre la trayectoria de flujo de reactivo y el tubo de efluente.
6. El sistema según la reivindicación 1, que comprende además un primer recipiente de reactivos usado (78, 126, 42) para recibir reactivo usado de una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación y un segundo recipiente de reactivos (82, 126, 42) para recibir el reactivo usado de una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación.
7. El sistema según la reivindicación 6, en donde el primer recipiente de reactivo usado (126) para dirigir el fluido en el mismo para dirigirse lejos de una abertura (132) del primer recipiente de reactivo usado cuando el fluido se mueve durante la extracción o el transporte del primer recipiente de reactivos usado.
8. Un método que comprende:
realizar una operación de secuenciación genética bombeando una pluralidad de reactivos (30) a través de la celda (20) de flujo del sistema de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para producir reactivos usados;
durante la operación de secuenciación genética, controlar al menos una válvula (66) selectora de reactivos para seleccionar los reactivos deseados a bombear pensando la celda de flujo según un protocolo para la operación de secuenciación genética;
durante la operación de secuenciación genética, controlar la válvula selectora (76) de reactivos usada para seleccionar una de la pluralidad de trayectorias de eliminación para los reactivos utilizados después de que los reactivos usados salen de la celda de flujo, el control de la válvula selectora de reactivos usada usando el protocolo para la operación de secuenciación genética y usar un medidor de flujo (80) acoplado de manera fluida a una de las trayectorias de eliminación, para detectar si el flujo de reactivos usados fluye a través de una de las múltiples trayectorias de eliminación, y para medir cuánto de cada reactivo se suministra a la trayectoria de eliminación medida en donde si la cantidad medida de fluido que pasa a través del medidor de flujo está fuera de una cantidad umbral de una cantidad predeterminada, se produce una notificación de alerta.
9. El método según la reivindicación 8, en donde una primera trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación transporta reactivo más usado que una segunda trayectoria de eliminación de las trayectorias de eliminación durante la operación de secuenciación y en donde el medidor de flujo está acoplado de manera fluida a la primera trayectoria de eliminación.
10. El método según la reivindicación 8, que comprende además recoger los reactivos usados en al menos dos recipientes diferentes (78, 82, 42, 126), estando cada recipiente de eliminación colocado para recibir reactivos (128) utilizados de una trayectoria de eliminación diferente.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL2021969B1 (en) 2018-10-05 2020-05-12 Illumina Inc Multi-valve fluid cartridge

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7312085B2 (en) * 2002-04-01 2007-12-25 Fluidigm Corporation Microfluidic particle-analysis systems
US20040181343A1 (en) * 2002-11-01 2004-09-16 Cellectricon Ab Computer program products and systems for rapidly changing the solution environment around sensors
JP3819847B2 (ja) 2003-01-09 2006-09-13 株式会社日立製作所 細胞培養による蛋白質生産プラントにおける蛋白質計測方法及びその装置
US7744817B2 (en) 2003-08-11 2010-06-29 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Manifold assembly
US6973375B2 (en) * 2004-02-12 2005-12-06 Mykrolis Corporation System and method for flow monitoring and control
EP4105644A3 (en) 2006-03-31 2022-12-28 Illumina, Inc. Systems and devices for sequence by synthesis analysis
JP2008273536A (ja) 2007-04-25 2008-11-13 Kiyoshi Kato 容器
AU2010246381B2 (en) * 2008-04-23 2013-08-15 Angle North America, Inc. Methods and apparatus for segregation of particles
US8546128B2 (en) * 2008-10-22 2013-10-01 Life Technologies Corporation Fluidics system for sequential delivery of reagents
WO2010096584A1 (en) * 2009-02-18 2010-08-26 Cornell University Coupled recognition/detection system for in vivo and in vitro use
US8673627B2 (en) 2009-05-29 2014-03-18 Life Technologies Corporation Apparatus and methods for performing electrochemical reactions
KR101814056B1 (ko) 2009-12-01 2018-01-02 옥스포드 나노포어 테크놀로지즈 리미티드 생화학적 분석 기구
WO2011088247A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Nomadics, Inc. In situ-dilution method and system for measuring molecular and chemical interactions
CA2867665C (en) 2012-04-03 2022-01-04 Illumina, Inc. Integrated optoelectronic read head and fluidic cartridge useful for nucleic acid sequencing
US9223319B2 (en) * 2012-12-21 2015-12-29 Intermolecular, Inc. High dilution ratio by successively preparing and diluting chemicals
WO2014116673A1 (en) * 2013-01-22 2014-07-31 Cidra Corporate Services Inc. Tomographic imaging of multiphase flows and liquid/froth interfaces using code division multiplexed electrical impedance sensing
US9146248B2 (en) * 2013-03-14 2015-09-29 Intelligent Bio-Systems, Inc. Apparatus and methods for purging flow cells in nucleic acid sequencing instruments
WO2014150853A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Inanovate, Inc. Analyte measurement using longitudinal assay
DK3030645T3 (da) 2013-08-08 2023-01-30 Illumina Inc Fluidsystem til levering af reagenser til en flowcelle
KR102448151B1 (ko) 2014-06-17 2022-09-30 라이프 테크놀로지스 코포레이션 서열분석 디바이스
GB201704763D0 (es) 2017-01-05 2017-05-10 Illumina Inc

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EP3469381A1 (en) 2019-04-17
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