ES2952425T3 - Método de fabricación de dianhidrohexitol con una etapa de destilación en un evaporador de capa delgada - Google Patents
Método de fabricación de dianhidrohexitol con una etapa de destilación en un evaporador de capa delgada Download PDFInfo
- Publication number
- ES2952425T3 ES2952425T3 ES17716565T ES17716565T ES2952425T3 ES 2952425 T3 ES2952425 T3 ES 2952425T3 ES 17716565 T ES17716565 T ES 17716565T ES 17716565 T ES17716565 T ES 17716565T ES 2952425 T3 ES2952425 T3 ES 2952425T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- hexitol
- distillation
- dehydration
- acid
- carried out
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004821 distillation Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 28
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 28
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 20
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 19
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 239000010408 film Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000998 batch distillation Methods 0.000 description 3
- -1 boric acid Chemical class 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- KLDXJTOLSGUMSJ-UNTFVMJOSA-N (3s,3ar,6s,6ar)-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diol Chemical compound O[C@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-UNTFVMJOSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diol Chemical compound OC1COC2C(O)COC21 KLDXJTOLSGUMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2h-tetrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001944 continuous distillation Methods 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002815 homogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001379 sodium hypophosphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/22—Evaporating by bringing a thin layer of the liquid into contact with a heated surface
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D3/00—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping
- B01D3/14—Fractional distillation or use of a fractionation or rectification column
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
La invención se refiere a un método para producir 1,4:3,6-dianhidrohexitoles, que comprende las etapas de: a) suministrar al menos un hexitol, b) deshidratar dicho hexitol, y c) destilar el producto de deshidratación producido en la etapa b), caracterizado porque: el hexitol se suministra en forma de solución acuosa en la etapa a); y la destilación se realiza mediante un evaporador de película fina en la etapa c). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Método de fabricación de dianhidrohexitol con una etapa de destilación en un evaporador de capa delgada
La presente invención se refiere a un método de fabricación de 1,4:3,6-dianhidrohexitoles, proporcionando una solución acuosa de al menos un azúcar hidrogenado, deshidratación interna del mismo, y destilación del producto obtenido mediante un evaporador de capa delgada. En toda la presente solicitud, se utilizarán de forma equivalente las expresiones evaporador “de capa delgada” , o “de película delgada” o “de película raspada” .
Este método se distingue de los métodos de la técnica anterior que recurren a la destilación como etapa unitaria de purificación por lotes, lo que lleva a peores rendimientos y a productos más coloreados. Se obtienen según la invención, por tanto, productos estéticamente más aceptables y químicamente más estables. Además, las técnicas de destilación por lotes recomiendan con frecuencia utilizar productos que faciliten dicha destilación; estos últimos productos auxiliares demuestran ser peligrosos para el ser humano o muy perjudiciales para el medio ambiente. El método según la invención difiere también de la técnica anterior en que utiliza como producto inicial una solución acuosa, más que un polvo: los productos pulverulentos dan lugar a problemas de manipulación, y son también una fuente de peligro y, por otra parte, deben ser fundidos, lo que tiene un impacto económico mayor sobre el método en cuestión.
Dar valor a nuestros recursos biológicos renovables es actualmente un imperativo ecológico y económico importante, frente al agotamiento y a la subida del precio de los materiales fósiles como el petróleo. Es en este contexto en el que se inscribe el desarrollo de los 1,4:3,6-dianhidrohexitoles.
Estos productos, también denominados isohexidas, se obtienen por la deshidratación interna de azúcares hidrogenados de C6 (hexitoles), tales como sorbitol, manitol e iditol. En la presente solicitud, el término “dianhidrohexitoles” engloba la isosorbida (1,4-3,6-dianhidro-sorbitol), la isomanide (1,4-3,6 dianhidro-manitol), la isoidida (1,4-3,6-dianhidro-iditol) de las siguientes fórmulas, así como las mezclas de dichos productos:
La empresa solicitante indica que estos productos pueden obtenerse también por desaminación, según el método descrito en el documento “ Interconversion of DianhydroHexitols and of Saccharic Acids” (Nature, 1 de octubre de 1949, vol. 464, pp. 573-574), siendo en el mundo industrial tal método, como mínimo, marginal.
Existe actualmente un elevado potencial de desarrollo industrial para las isohexidas, especialmente en el sector farmacéutico, en la fabricación de productos intermedios de síntesis química y en el sector de los plásticos.
A título ilustrativo, la patente GB 613.444 describe la obtención, por deshidratación en un medio acuoso/disolvente, de una composición de isosorbida que se somete a continuación, a un tratamiento de destilación, y posteriormente, de recristalización, en una mezcla de alcohol/éter.
En la patente WO 00/14081 también se recomienda un tratamiento de purificación que asocia la destilación y la recristalización en un alcohol alifático inferior (etanol, metanol). Este documento indica que, en el caso en que la destilación sea la única etapa de purificación prevista, resulta ventajoso utilizar borohidruro de sodio.
Otros autores también han sostenido que la etapa de destilación se realice en presencia de un compuesto de boro, como el ácido bórico, o con una resina aniónica cargada de iones borato, como se describe en la patente US-3.160.641.
Las patentes US-4.408.061 y EP 0323994 prevén el uso de catalizadores de deshidratación especiales (halogenuro de hidrógeno gaseoso y fluoruro de hidrógeno líquido, respectivamente), asociados de forma ventajosa a los ácidos carboxílicos como cocatalizadores, seguido de la destilación de las composiciones brutas de isosorbida o de isomanida así obtenidas.
De lo anterior se desprende que la obtención de composiciones basadas en isohexidas requiere de forma general el uso, al menos en un momento dado, de medios que son, como mínimo, costosos, como los halogenuros de hidrógeno asociados a los catalizadores y cocatalizadores de anhidrización, o potencialmente peligrosos para el ser humano y el medio ambiente, en todo caso de uso muy reglamentado, como los disolventes orgánicos. Esto hace que las técnicas anteriormente mencionadas recurran a la destilación como etapa final de la purificación, siendo la destilación
ampliamente conocida por el experto en la técnica, disponible comercialmente, fácilmente utilizable, y perfectamente adecuada para un uso industrial.
Se han propuesto soluciones adicionales para proporcionar un método de obtención de composiciones que contengan isohexidas, que incluyen una etapa de destilación. Se conocen, en este sentido, las solicitudes de patente WO 2005/047228, WO 2013/169029, WO 2014/073843, WO 2014/129834 y KR 20140048436. Todos estos documentos describen métodos de fabricación de isosorbida, en donde la etapa final de purificación se lleva a cabo por destilación, mediante un evaporador de capa delgada.
Este tipo de dispositivo se compone de una parte cilíndrica calentada por doble envoltura, de una parte superior que sirve para la separación de los vapores, y de un rotor que gira a gran velocidad. El producto a tratar, introducido en la parte superior de la parte cilíndrica, se distribuye uniformemente en la superficie de calentamiento mediante un anillo distribuidor. Las aspas del rotor distribuyen el producto instantáneamente por toda la pared en forma de una película con gran turbulencia. El producto desciende hacia la parte inferior del aparato, continuando a lo largo de la pared interna un movimiento helicoidal durante el cual se produce la evaporación de los productos volátiles. Los vapores que se forman suben a contracorriente hacia la parte superior del aparato, y atraviesan el separador. Las gotículas y las espumas formadas se retienen y vuelven a la zona de evaporación. Los vapores así liberados de las partículas líquidas, pasan a un condensador, a una columna o a cualquier otro paso del método que sigue.
Las 5 solicitudes anteriormente mencionadas, que utilizan la tecnología de evaporación en película delgada, presentan también otras dos características comunes: el producto inicial es un sorbitol en forma de polvo, y este polvo se calienta a continuación para obtener un producto fundido. La naturaleza pulverulenta del sorbitol inicial plantea numerosos problemas: es bien conocido que los polvos presentan riesgos de explosión, pero también son difíciles de almacenar y transportar, por motivos de apelmazamiento. Además, es necesario emplear una cantidad de energía importante para transformar dicho polvo en un fundido, lo que es contrario a un método económico.
Por último, se conoce la solicitud de patente WO 2009/126852. Describe un método que consiste en deshidratar sorbitol al vacío y en presencia de un catalizador ácido. Según una variante particular, dicho sorbitol está presente en forma de solución acuosa, con una materia seca comprendida entre el 40 % y el 95 % de su peso total. En su Ejemplo 7, describe una síntesis de isosorbida a partir de una solución acuosa de sorbitol que contiene el 93 % en peso seco de producto. La síntesis va seguida de una destilación clásica por lotes. No obstante, la empresa solicitante ha señalado que, en tal método, el producto final obtenido se caracteriza por un color amarillo tostado. Sin embargo, es bien conocido que estos fenómenos de coloración significan la presencia de impurezas de diversas naturalezas; impurezas que pueden perjudicar la estabilidad del producto, pero también su uso en la aplicación final.
Por lo tanto, actualmente no existe un método de fabricación de composiciones de isohexidas que hagan uso de forma ventajosa de una etapa simple de destilación continua para purificar el producto final, que esté exento de compuestos nocivos para el ser humano y el medio ambiente, que no presente el inconveniente de utilizar un producto en forma de polvo que deba fundirse, y que dé lugar a productos finales con una coloración satisfactoria.
Con la realización de numerosos trabajos de investigación, la sociedad solicitante ha conseguido poner a punto tal método. Este consiste en un método de fabricación de 1,4:3,6-dianhidrohexitoles, comprendiendo las etapas de:
a) provisión de al menos un hexitol,
b) deshidratación de dicho hexitol,
c) destilación del producto de deshidratación obtenido de la etapa b),
caracterizado porque:
- en la etapa a) el hexitol se proporciona en forma de una solución acuosa que presenta una concentración en peso seco de hexitol superior al 95 %,
- la etapa b) de deshidratación se lleva a cabo al vacío,
- en la etapa c) la destilación se lleva a cabo mediante un evaporador de capa delgada.
La primera etapa del método objeto de la presente invención consiste en proporcionar al menos un hexitol, proporcionándose dicho hexitol en forma de solución acuosa.
Esta etapa se lleva a cabo en modo continuo.
Esta solución acuosa presenta una concentración en peso seco de hexitol superior al 95 %, preferiblemente superior al 96 %, muy preferiblemente mayor o igual al 97 % de su peso total, e inferior al 99 % de su peso total.
Esta solución acuosa se obtiene preferiblemente por eliminación de agua de una solución acuosa inicial que contiene al menos un hexitol, y la concentración en peso seco en dicho hexitol está comprendida entre el 40 % y el 80 % de su peso total. La eliminación de agua se lleva a cabo mediante cualquier medio bien conocido por el experto en la técnica, especialmente por calefacción, en particular, por destilación al vacío. La solución acuosa inicial es, por ejemplo, un producto comercializado por la empresa solicitante bajo la denominación NEOSORB.
La solución acuosa que contiene al menos un hexitol, también se caracteriza por que el hexitol se seleccione de entre sorbitol, manitol e iditol y sus mezclas, y es preferiblemente sorbitol.
La segunda etapa del método según la invención consiste en llevar a cabo, en la solución que contiene al menos un hexitol y proporcionada durante la primera etapa, la deshidratación al vacío de dicho hexitol, de modo que se obtenga 1,4:3,6-dianhidrohexitol.
Esta etapa no es limitativa en modo alguno para el método objeto de la presente solicitud. Puede llevarse a cabo según uno cualquiera de los métodos bien conocidos por el experto en la técnica. En este sentido, puede mencionarse la patente CA 1178288, que recuerda en su página 14, líneas 3-8, que se recomienda llevar a cabo la reacción de deshidratación propiamente dicha, bajo una atmósfera de gas inerte, para evitar las reacciones de oxidación, sobre todo cuando se prevean temperaturas y duraciones de reacción relativamente grandes. Una variante según la presente invención consiste, por tanto, en llevar a cabo esta etapa de deshidratación bajo una atmósfera de gas inerte.
La patente US-4.861.513 describe una reacción de deshidratación del sorbitol llevada a cabo en presencia simultánea de gas inerte (nitrógeno) y de un agente reductor (hipofosfito de sodio), para la preparación de mezclas particulares de polioles, que presenten una escasa concentración (del 10 a al 26 %) de dianhidrosorbitol. Por su parte, la patente GB 613.444 ya mencionada, describe la obtención, mediante deshidratación en un medio acuoso/disolvente, de una composición de isosorbida que se somete posteriormente a un tratamiento de destilación y de recristalización en una mezcla alcohol/éter.
Preferiblemente, las condiciones de realización de esta etapa de deshidratación son las siguientes: la solución que contiene el hexitol obtenido en la primera etapa, se introduce en un reactor. Simultáneamente, antes o después de la introducción de la solución de hexitol, se introduce el catalizador de deshidratación en el reactor. Este catalizador puede ser de cualquier tipo, siempre que permita la deshidratación del hexitol en la etapa siguiente. Este catalizador puede ser un catalizador heterogéneo o un catalizador homogéneo. Puede ser un catalizador ácido, en particular, un ácido fuerte, o resinas de intercambio iónico, en particular, resinas de intercambio catiónico ácidas o de catalizadores de tipo zeolita ácida. El catalizador ácido puede ser específicamente ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido paratoluenosulfónico, ácido fosfórico o ácido metanosulfónico. El ácido sulfúrico es un catalizador especialmente preferido para la fabricación de la composición según la invención.
La resina de intercambio catiónico ácida puede ser una resina de poliestireno sulfonado, tal como la resina AG50W-X12 de BioRad. La zeolita ácida puede ser una zeolita beta.
El catalizador de deshidratación se introduce en cantidades que permitan la realización de la etapa de deshidratación. En particular, cuando se utiliza el ácido sulfúrico, se prefiere utilizar cantidades inferiores al 2 % en masa con respecto a la masa total de hexitol, preferiblemente inferior al 1,5 %, con máxima preferencia inferior al 1,2 %.
La etapa de deshidratación llevada a cabo al vacío permite facilitar la eliminación del agua, y desplazar, de este modo, el equilibrio de la reacción.
Para llevar a cabo la etapa de deshidratación, es necesario aportar calor al reactor. Esta cantidad de calor necesaria depende principalmente de la naturaleza y de la cantidad de catalizador utilizada y, en menor medida, de las condiciones de presión en el reactor en la etapa de deshidratación. Para aportar el calor necesario, la temperatura en el interior del reactor, y a la que se lleva a cabo la reacción de deshidratación, puede ser de 110 0C a 400 0C, según sea el catalizador utilizado. Por ejemplo, cuando se utilice con respecto a la masa de hexitol introducida, el 1 % en masa de ácido sulfúrico, se utiliza preferiblemente una temperatura superior o igual a 135 0C, de forma ventajosa superior o igual a 150 0C. De forma ventajosa, la temperatura sigue siendo inferior a 300
Después de la etapa de deshidratación, cuando se utilice un catalizador ácido homogéneo, se lleva a cabo preferiblemente una etapa de neutralización del catalizador.
Por último, la tercera etapa del método objeto de la presente invención consiste en destilar el producto obtenido de la etapa anterior de deshidratación, es decir, el 1,4:3,6-dianhidrohexitol, llevándose a cabo la destilación con un evaporador de película delgada. Esta etapa se lleva a cabo en unas condiciones de vacío y de temperatura que permitan aislar la isohexida del resto de constituyentes del producto.
Las condiciones preferidas de realización de esta etapa son las siguientes. El producto obtenido de la etapa anterior de deshidratación se introduce de forma continua mediante una bomba en la parte superior del cuerpo cilindrico de un evaporador de película delgada. A continuación, es distribuido por las paredes calentadas del cuerpo cilindrico
mediante las aspas del rotor. La temperatura de la doble envoltura se mantiene entre 160 0C y 230 0C, preferiblemente entre 170 0C y 220 0C. El vacío aplicado en la operación de destilación es inferior a 50 mbar, preferiblemente inferior a 20 mbar, muy preferiblemente inferior a 10 mbar.
La coloración Gardner del 1,4:3,6-dianhidrohexitol obtenido tras la destilación, medida en el producto fundido en una celda de 1 cm de recorrido óptico, con la ayuda de un colorímetro Lovibond PFXi-195/1, es inferior o igual a 4, en particular inferior o igual a 3, más especialmente inferior o igual a 2,5, más especialmente inferior o igual a 2,1.
Ejemplos
Ejemplo 1 según la invención
En un reactor de vidrio de marca Schott, de 1 litro de capacidad, provisto de una doble envoltura, alimentado por un baño termostatizado con circulación de aceite, un aspa de agitación, termómetro, cabezal de destilación asociado a un refrigerante y a una receta de destilación, se introduce 1 kg de una solución de sorbitol al 70 % de materia seca (es decir, 700 g seco), comercializado por la empresa solicitante bajo el nombre NEOSORB® 70/02. El conjunto del montaje se conecta a una bomba de vacío provista de un vacuómetro. Se pone en marcha la agitación a 650 rpm/min. La solución de sorbitol se calienta a continuación al vacío (120 °C-100 mbar), para destilar el agua presente en la solución. Tras la destilación de 279 g de agua, se obtienen 721 g de una solución de sorbitol al 97 % de materia seca. Se añaden 7 g de ácido sulfúrico concentrado, y la mezcla obtenida se calienta al vacío (presión de aproximadamente 100 mbars) a 150 0C durante 3 horas, de modo que se lleve a cabo la reacción de deshidratación del sorbitol.
El material bruto de reacción se enfría seguidamente a 100 0C, y se neutraliza con 11,4 g de una solución de soda al 50 %. Se obtienen 575 g de una composición neutralizada de isohexida que contiene un 71,5 %, es decir, 411 g, de isosorbida. La composición obtenida se introduce a continuación durante 2 horas, mediante una bomba de engranajes, en un evaporador de película raspada de vidrio de referencia VDL 70-4, de una superficie de evaporación de 0,05 m2, cuya doble envoltura se calienta a 200 0C en un vacío de 5 mbar. Se obtienen 395 g de isosorbida destilada, lo que corresponde a un rendimiento de destilación del 96,1 %. La coloración Gardner de la isosorbida obtenida tras la destilación, se mide en el producto fundido en una celda de 1 cm de recorrido óptico, con la ayuda de un colorímetro Lovibond PFXi-195/1. Se obtiene un valor de coloración de 2,1 Gardner.
Ejemplo 2
En un reactor de vidrio de marca Schott, de 1 litro de capacidad, provisto de una doble envoltura, alimentado por un baño termostatizado con circulación de aceite, un aspa de agitación, termómetro, cabezal de destilación asociado a un refrigerante y a una receta de destilación, se introduce 1 kg de una solución de sorbitol al 70 % de materia seca (es decir, 700 g seco), comercializado por la empresa solicitante bajo el nombre NEOSORB® 70/02. El conjunto del montaje se conecta a una bomba de vacío provista de un vacuómetro. Se pone en marcha la agitación a 650 rpm/min. La solución de sorbitol se calienta a continuación al vacío (120 °C-100 mbar), para destilar el agua presente en la solución. Tras la destilación de 279 g de agua, se obtienen 721 g de una solución de sorbitol al 97 % de materia seca. Se añaden 7 g de ácido sulfúrico concentrado, y la mezcla obtenida se calienta al vacío (presión de aproximadamente 100 mbars) a 150 0C durante 3 horas, de modo que se lleve a cabo la reacción de deshidratación del sorbitol.
El material bruto de reacción se enfría seguidamente a 100 0C, y se neutraliza con 11,4 g de una solución de soda al 50 %. Se obtienen 575 g de una composición neutralizada de isohexida que contiene un 71,5 %, es decir, 411 g, de isosorbida. Se deja la composición obtenida en el reactor, poniendo la temperatura de la doble envoltura en 200 0C, y se aplica un vacío de 5 mbar para llevar a cabo la destilación. En estas condiciones se obtienen 380 g de isosorbida destilada, lo que corresponde a un rendimiento de destilación del 92,5 %. La coloración de la isosorbida obtenida tras la destilación es de 4,8 Gardner.
Ejemplo 3 según la invención
En un reactor de vidrio de marca Schott, de 1 litro de capacidad, provisto de una doble envoltura, alimentado por un baño termostatizado con circulación de aceite, un aspa de agitación, termómetro, cabezal de destilación asociado a un refrigerante y a una receta de destilación, se introduce 1 kg de una solución de sorbitol al 70 % de materia seca (es decir, 700 g seco), comercializado por la empresa solicitante bajo el nombre NEOSORB® 70/02. El conjunto del montaje se conecta a una bomba de vacío provista de un vacuómetro. Se pone en marcha la agitación a 650 rpm/min. La solución de sorbitol se calienta a continuación al vacío (125 °C-100 mbar), para destilar el agua presente en la solución. Tras la destilación de 285 g de agua, se obtienen 715 g de una solución de sorbitol al 97,9 % de materia seca. Se añaden 10,5 g de ácido metanosulfónico concentrado, y la mezcla obtenida se calienta al vacío (presión de aproximadamente 100 mbars) a 150 0C durante 3 horas, de modo que se lleve a cabo la reacción de deshidratación del sorbitol.
El material bruto de reacción se enfría seguidamente a 100 0C, y se neutraliza con 8,8 g de una solución de soda al 50 %. Se obtienen 580 g de una composición neutralizada de isohexida que contiene un 70,8 %, es decir, 410 g, de isosorbida. La composición obtenida se introduce a continuación durante 2 horas, mediante una bomba de engranajes,
en un evaporador de película raspada de vidrio de referencia VDL 70-4, de una superficie de evaporación de 0,05 m2, cuya doble envoltura se calienta a 180 0C en un vacío de 15 mbar. Se obtienen 372 g de isosorbida destilada, lo que corresponde a un rendimiento de destilación del 90,7 %. La coloración Gardner de la isosorbida obtenida tras la destilación, se mide en el producto fundido en una celda de 1 cm de recorrido óptico, con la ayuda de un colorímetro Lovibond PFXi-195/1. Se obtiene un valor de coloración de 1,6 Gardner.
Ejemplo 4 según la invención
En un reactor de vidrio de marca Schott, de 1 litro de capacidad, provisto de una doble envoltura, alimentado por un baño termostatizado con circulación de aceite, un aspa de agitación, termómetro, cabezal de destilación asociado a un refrigerante y a una receta de destilación, se introduce 1 kg de una solución de sorbitol al 70 % de materia seca (es decir, 700 g seco), comercializado por la empresa solicitante bajo el nombre NEOSORB® 70/02. El conjunto del montaje se conecta a una bomba de vacío provista de un vacuómetro. Se pone en marcha la agitación a 650 rpm/min. La solución de sorbitol se calienta a continuación al vacío (125 °C-100 mbar), para destilar el agua presente en la solución. Tras la destilación de 285 g de agua, se obtienen 715 g de una solución de sorbitol al 97,9 % de materia seca. Se añaden 70 g de resina macroporosa Amberlyst 36 dry, y la mezcla obtenida se calienta al vacío (presión de aproximadamente 100 mbars) a 150 °C durante 3 horas, de modo que se lleve a cabo la reacción de deshidratación del sorbitol.
Seguidamente el material bruto de reacción se enfría a 100 °C, y a continuación se filtra para separar el medio de reacción de la resina. Se obtienen 568 g de una composición de isohexida que contiene un 72,0 %, es decir, 409 g, de isosorbida. La composición obtenida se introduce a continuación durante 2 horas, mediante una bomba de engranajes, en un evaporador de película raspada de vidrio de referencia VDL 70-4, de una superficie de evaporación de 0,05 m2, cuya doble envoltura se calienta a 190 °C en un vacío de 10 mbar. Se obtienen 384 g de isosorbida destilada, lo que corresponde a un rendimiento de destilación del 93,8 %. La coloración Gardner de la isosorbida obtenida tras la destilación se mide en el producto fundido en una celda de 1 cm de recorrido óptico, con la ayuda de un colorímetro Lovibond PFXi-195/1. Se obtiene un valor de coloración de 1,9 Gardner.
Las pruebas 1,3 y 4 ilustran bien, por tanto, la posibilidad de obtener de isosorbida con un método según la presente invención.
Se evita utilizar polvo como producto de partida, lo que libera al usuario de las limitaciones de manipulación de los productos pulverulentos, y elimina los riesgos de explosión asociados al empleo de este tipo de productos.
Por último, se mejora en gran medida la coloración del producto final con respecto a las técnicas por lotes.
Claims (9)
1. Método de fabricación de 1,4:3,6-dianhidrohexitoles, que comprende las etapas de:
a) provisión de al menos un hexitol,
b) deshidratación de dicho hexitol,
c) destilación del producto de deshidratación obtenido de la etapa b),
caracterizado porque:
- en la etapa a) el hexitol se proporciona en forma de una solución acuosa con una concentración en peso seco de hexitol superior al 95 %,
- la etapa b) de deshidratación se lleva a cabo al vacío,
- a nivel de la etapa c) la destilación se lleva a cabo mediante un evaporador de capa delgada.
2. Método según la reivindicación 1, caracterizado porque la solución acuosa se obtiene por eliminación del agua de una solución acuosa inicial que contiene al menos un hexitol, y cuya concentración en peso seco en dicho hexitol está comprendida entre el 40 % y el 80 % de su peso total.
3. Método según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque para la solución acuosa que contiene al menos un hexitol, dicho hexitol se selecciona de entre sorbitol, manitol e iditol y sus mezclas, preferiblemente sorbitol.
4. Método según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la etapa de deshidratación se lleva a cabo en presencia de un catalizador de deshidratación.
5. Método según la reivindicación 4, caracterizado porque el catalizador es un catalizador de tipo resina de intercambio iónico, en particular, de resina de intercambio catiónica ácida o un catalizador de tipo zeolita ácida.
6. Método según la reivindicación 4, caracterizado porque el catalizador es un catalizador ácido seleccionado de entre ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido paratoluenodulfónico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, y es preferiblemente ácido sulfúrico.
7. Método según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la etapa de deshidratación se lleva a cabo a una temperatura de 110 0C a 400 0C.
8. Método según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la etapa de destilación se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 160 0C y 230 0C, preferiblemente entre 170 0C y 220 0C.
9. Método según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la etapa de destilación se lleva a cabo en un vacío inferior a 50 mbar, preferiblemente inferior a 20 mbar, muy preferiblemente inferior a 10 mbar.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1652236A FR3048970B1 (fr) | 2016-03-16 | 2016-03-16 | Procede de fabrication de dianhydrohexitol avec une etape de distillation sur un evaporateur a couche mince |
| PCT/FR2017/050608 WO2017158303A1 (fr) | 2016-03-16 | 2017-03-16 | Procede de fabrication de dianhydrohexitol avec une etape de distillation sur un evaporateur a couche mince |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2952425T3 true ES2952425T3 (es) | 2023-10-31 |
Family
ID=55863075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17716565T Active ES2952425T3 (es) | 2016-03-16 | 2017-03-16 | Método de fabricación de dianhidrohexitol con una etapa de destilación en un evaporador de capa delgada |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10533017B2 (es) |
| EP (2) | EP3430014B1 (es) |
| JP (2) | JP7129340B2 (es) |
| KR (1) | KR102463671B1 (es) |
| CA (1) | CA3017057C (es) |
| ES (1) | ES2952425T3 (es) |
| FR (1) | FR3048970B1 (es) |
| LT (1) | LT3430014T (es) |
| WO (1) | WO2017158303A1 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021032519A1 (en) * | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Basf Se | Method for purification of isosorbide |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB613444A (en) | 1946-01-17 | 1948-11-29 | John George Mackay Bremner | Improvements in and relating to the production of heterocyclic compounds |
| US3160641A (en) | 1961-08-07 | 1964-12-08 | Atlas Chem Ind | Purification of isosorbide |
| DE3111092A1 (de) | 1981-03-20 | 1982-09-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 1.4-3.6-dianhydro-hexitolen |
| CA1178288A (en) | 1982-05-07 | 1984-11-20 | John Feldmann | Process for preparing anhydro polyol containing polyol mixtures |
| DE3703257A1 (de) | 1987-02-04 | 1988-08-18 | Huels Chemische Werke Ag | Gezielt eingestellte polyolgemische auf basis von sorbit, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von sorbitanestern |
| FR2617846B1 (fr) | 1987-07-07 | 1992-07-17 | Beghin Say Sa | Procede de preparation d'anhydrides d'hexitols, d'hexonolactones et d'hexosides |
| DE19841032A1 (de) | 1998-09-09 | 2000-03-16 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von Anhydrozuckeralkoholen |
| US7439352B2 (en) * | 2000-11-01 | 2008-10-21 | Archer-Daniels-Midland Company | Process for the production of anhydrosugar alcohols |
| US6818781B2 (en) * | 2002-04-17 | 2004-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Simultaneous reaction and separation process for the manufacture of dianhydro sugar alcohols |
| US7774471B2 (en) * | 2006-06-15 | 2010-08-10 | Adaptive Computing Enterprises, Inc. | Optimized multi-component co-allocation scheduling with advanced reservations for data transfers and distributed jobs |
| PL1999134T3 (pl) * | 2006-03-09 | 2016-04-29 | Archer Daniels Midland Co | Sposób wytwarzania alkoholi anhydrocukrowych |
| US9120806B2 (en) | 2008-04-10 | 2015-09-01 | Iowa Corn Promotion Board | Dianhydrosugar production process |
| KR101388676B1 (ko) | 2012-05-11 | 2014-04-25 | 주식회사 삼양제넥스 | 박막증류를 통한 고순도 무수당 알코올의 제조방법 |
| KR101435639B1 (ko) | 2012-10-15 | 2014-08-29 | 주식회사 삼양제넥스 | 다단 박막증류를 통한 고순도 무수당 알코올의 제조방법 |
| CN104822684B (zh) * | 2012-10-31 | 2017-09-26 | 阿彻丹尼尔斯米德兰德公司 | 制备糖醇的内部脱水产物的改进方法 |
| US9115146B2 (en) * | 2012-10-31 | 2015-08-25 | Archer Daniels Midland Company | Process for producing isohexides |
| KR101435640B1 (ko) | 2012-11-08 | 2014-08-29 | 주식회사 삼양제넥스 | 박막증류 및 단경로 증류의 순차적 조합을 이용한 고순도 무수당 알코올의 제조방법 |
| KR101624567B1 (ko) | 2013-02-22 | 2016-05-26 | 주식회사 삼양사 | 박막증류에 이은 컬럼증류를 채택한 단일 증류단계를 포함하는 고순도 무수당 알코올의 제조방법 |
| FR3005315B1 (fr) * | 2013-05-02 | 2015-06-05 | Roquette Freres | Procede de stabilisation d'une composition contenant au moins un produit de deshydratation interne d'un sucre hydrogene, composition obtenue et ses utilisations |
| JP6155089B2 (ja) * | 2013-05-13 | 2017-06-28 | 川研ファインケミカル株式会社 | ポリオキシアルキレンアルキルアミン含有界面活性剤組成物及びその製造方法 |
-
2016
- 2016-03-16 FR FR1652236A patent/FR3048970B1/fr active Active
-
2017
- 2017-03-16 KR KR1020187026357A patent/KR102463671B1/ko active Active
- 2017-03-16 LT LTEPPCT/FR2017/050608T patent/LT3430014T/lt unknown
- 2017-03-16 US US16/085,903 patent/US10533017B2/en active Active
- 2017-03-16 WO PCT/FR2017/050608 patent/WO2017158303A1/fr not_active Ceased
- 2017-03-16 EP EP17716565.1A patent/EP3430014B1/fr active Active
- 2017-03-16 JP JP2018548850A patent/JP7129340B2/ja active Active
- 2017-03-16 CA CA3017057A patent/CA3017057C/fr active Active
- 2017-03-16 ES ES17716565T patent/ES2952425T3/es active Active
- 2017-03-16 EP EP23162719.1A patent/EP4219505A1/fr active Pending
-
2022
- 2022-05-27 JP JP2022086693A patent/JP2022116210A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4219505A1 (fr) | 2023-08-02 |
| CA3017057C (fr) | 2024-04-23 |
| JP2022116210A (ja) | 2022-08-09 |
| LT3430014T (lt) | 2023-08-25 |
| EP3430014B1 (fr) | 2023-05-24 |
| FR3048970B1 (fr) | 2019-07-19 |
| FR3048970A1 (fr) | 2017-09-22 |
| WO2017158303A1 (fr) | 2017-09-21 |
| JP7129340B2 (ja) | 2022-09-01 |
| CA3017057A1 (fr) | 2017-09-21 |
| EP3430014A1 (fr) | 2019-01-23 |
| US10533017B2 (en) | 2020-01-14 |
| JP2019508471A (ja) | 2019-03-28 |
| KR102463671B1 (ko) | 2022-11-07 |
| KR20180127342A (ko) | 2018-11-28 |
| US20190092782A1 (en) | 2019-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2250414T3 (es) | Procedimiento de purificacion de un compuesto que contiene como minimo un producto de deshidratacion interna de un azucar hidrigenado. | |
| ES2630182T3 (es) | Composición que contiene al menos un producto de deshidratación interna de un azúcar hidrogenado | |
| JP5618983B2 (ja) | 二無水糖の製造方法 | |
| ES2392094T3 (es) | Procedimiento de preparación de composiciones de diéster(es) de dianhidrohexitol | |
| US9969704B2 (en) | Phosphonic acid catalyst in dehydrative cyclization of 5 and 6 carbon polyols with improved color and product accountability | |
| JP2005509667A (ja) | 少なくとも１の水素化糖の内部脱水生成物を含む組成物の製造方法 | |
| US3454603A (en) | Method of preparing 1,4-3,6-dianhydroiditol and 1,4-3,6-dianhydroglucitol | |
| Barker | Conversion of acyclic carbohydrates to tetrahydrofuran derivatives. Acid-catalyzed dehydration of hexitols | |
| MX2013001158A (es) | Metodos para la fabricacion de acetales y cetales, y los acetales y cetales producidos mediante dicho metodo. | |
| KR20130126303A (ko) | 박막증류를 통한 고순도 무수당 알코올의 제조방법 | |
| ES2952425T3 (es) | Método de fabricación de dianhidrohexitol con una etapa de destilación en un evaporador de capa delgada | |
| ES2648908T3 (es) | Preparación de 5-hidroximetilfurfural (HMF) a partir de soluciones de sacárido en presencia de un disolvente con un punto de ebullición superior a 60 °C e inferior a 200 °C (a presión normal, llamadas sustancias con bajo punto de ebullición) | |
| US9598325B2 (en) | Method for stabilizing a composition containing at least one product of internal dehydration of a hydrogenated sugar, resulting composition and uses thereof | |
| JP6704063B2 (ja) | 保存安定性を高めた、濃縮された無水糖アルコールの組成物、及び濃縮された無水糖アルコールの保存方法 | |
| JP6226995B2 (ja) | 改良イソヘキシド生成物用の添加剤 | |
| Sugihara et al. | Esterification kinetics of 5-hydroxy-1, 3-dioxane derivatives with acid anhydrides and acid chlorides in pyridine | |
| Hurd et al. | The Arylation of Glycosyl Halides by Phenyllithium | |
| KR101762801B1 (ko) | 탄산염을 포함하여 저장 안정성이 향상된 무수당 알코올 조성물, 무수당 알코올의 농축된 조성물 및 무수당 알코올의 저장 방법 | |
| KR20170078508A (ko) | 저장 안정성이 향상된 고체 무수당 알코올 조성물 및 고체 무수당 알코올의 저장 안정성을 향상시키는 방법 |