ES2949953T3 - Factores genéticos asociados con el desarrollo de inhibidores en hemofilia A - Google Patents

Factores genéticos asociados con el desarrollo de inhibidores en hemofilia A Download PDF

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Abstract

La presente invención proporciona métodos para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra el factor VIII mediante la identificación de un polimorfismo de un solo nucleótido de una respuesta inmunitaria o de un gen modificador inmunitario. La invención proporciona además oligonucleótidos, kits de diagnóstico, micromatrices y ácidos nucleicos aislados que comprenden polimorfismos de un solo nucleótido de respuesta inmunitaria o genes modificadores inmunitarios. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Factores genéticos asociados con el desarrollo de inhibidores en hemofilia A
Referencias cruzadas a solicitudes relacionadas
La presente solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n. ° 61/326.602, presentada el 21 de abril de 2010.
Antecedentes de la invención
La coagulación sanguínea es un proceso biológico complejo y dinámico que depende de una serie de reacciones bioquímicas interdependientes. El factor de coagulación VIII (FVIII) es un componente clave de la cascada de coagulación sanguínea.
Cuando se produce una hemorragia, FVIII se dirige al sitio de hemorragia y forma un complejo Xasa con factor IX activado (FIXa) y factor X (FX). El complejo Xasa activa FX, que a su vez activa la protrombina para dar trombina, que activa otros componentes en la cascada de coagulación para generar un coágulo estable (revisado en Saenko et al., Trends Cardiovasc. Med., 9:185-192 (1999); Lenting et al., Blood, 92:3983-3996 (1998)).
En la hemofilia A, un trastorno hemorrágico congénito ligado al cromosoma X caracterizado por una deficiencia en FVIII, la falta de FVIII funcional dificulta este bucle de retroalimentación positiva, dando como resultado una coagulación incompleta, que se manifiesta como episodios hemorrágicos de duración aumentada en lugar de intensidad aumentada (Zhang et al., Clinic. Rev. Allerg. Immunol., 37:114-124 (2009)).
La gravedad de la hemofilia A varía basándose en la naturaleza de cualquier mutación en FVIII y en el grado de función de cualquier FVIII endógeno que se forme. Aproximadamente dos tercios de los pacientes padecen hemofilia “grave”, caracterizada por menos del 1 % de FVIII funcional. Los pacientes con hemofilia “moderada” tienen aproximadamente el 1-5 % de FVIII funcional, y los pacientes con hemofilia “leve” tienen aproximadamente el 5-50 % de la función normal de FVIII (Zhang et al., Clinic. Rev. Allerg. Immunol., 37:114-124 (2009)). El tratamiento actual para la hemofilia consiste normalmente en terapia de reposición de factor VIII, en la que el paciente recibe factor VIII recombinante o derivado de plasma para prevenir o tratar los episodios hemorrágicos. Sin embargo, en aproximadamente el 25-30 % de los pacientes con hemofilia A grave y en aproximadamente el 5 % de los pacientes con hemofilia A de leve a moderada, se producen aloanticuerpos inhibidores contra FVIII, anulando la eficacia de este tratamiento (Oldenburg y Pavlova, Haemophilia, 12 (suμl. 6):15-22 (2006)).
Se considera que el desarrollo de inhibidores es la complicación más significativa en el tratamiento de hemofilia. Los pacientes con inhibidores tienen una mayor tasa de mortalidad debido a que sus episodios hemorrágicos se vuelven más difíciles y costosos de tratar y, de manera general, el tratamiento preventivo no es posible en estos pacientes. En pacientes con inhibidores de alto título, existe un riesgo aumentado de desarrollar hemorragia recurrente en articulaciones particulares, que en última instancia puede dar como resultado una calidad de vida disminuida, incapacidad o muerte por hemorragia excesiva (Zhang et al., Clinic. Rev. Allerg. Immunol., 37:114-124 (2009); Gouw y van den Berg, Semin. Thromb. Hemost., 35:723-734 (2009)). Aunque en algunos casos la inducción de inmunotolerancia puede erradicar los inhibidores de FVIII en pacientes con hemofilia A, es posible la recidiva y no todos los pacientes alcanzan la inmunotolerancia (Wight et al., Haemophilia, 9:436-463 (2003)).
Por consiguiente, existe la necesidad en la técnica de la identificación de marcadores genéticos que estén asociados con una probabilidad aumentada de desarrollar anticuerpos inhibidores contra FVIII y de métodos correspondientes para la identificación de la presencia de estos marcadores genéticos en pacientes hemofílicos. La identificación previa o temprana de tales marcadores genéticos podría conducir a ajustes de dosis y/o tiempo y al uso de terapias alternativas para evitar el desarrollo de anticuerpos contra FVIII.
Astermark et al. (Blood 114(22): 95; ASH Annual Meeting Abstracts, Abstract 217; 2009) notifican resultados iniciales de un estudio relacionado con factores genéticos asociados con el desarrollo de inhibidores en hemofilia A. La hoja de datos de Affymetrix® Genome-Wide Human SNP Array 6.0 (www.affymetrix.com/support/technical/datasheets/genomewide_snp6_datasheet.pdf) describe una matriz que contiene marcadores de variación genética, incluyendo polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y sondas para la detección de variación en el número de copias. Coppola et al. (J Thromb Haemost 7(11): 1809-1815; 2009) describen mutaciones del gen del factor VIII (F8) como predictores de desenlace en la inducción de inmunotolerancia de pacientes con hemofilia A con inhibidores con alta capacidad de respuesta. Salviato et al. (Haemophilia 13(4): 361-372; 2007) describen un perfil de mutaciones del gen F8 y la respuesta ITT con inhibidores en una cohorte de pacientes italianos con hemofilia A. Rocino et al. (Haematologica 91(4): 558-561; 2006) describen la inducción de inmunotolerancia con factor VIII recombinante en pacientes con hemofilia A con inhibidores con alta capacidad de respuesta. Astermark et al. (Haemophilia 14, suμl. 3: 36-42; 2008) proporcionan una revisión sobre la respuesta inmunitaria al factor VIII y el desarrollo de anticuerpos inhibidores. El documento WO 2008/059009 A2 describe un método para prevenir o tratar la hemorragia en articulaciones, músculos y/o tejidos blandos en un paciente con hemofilia, que comprende administrar al paciente una cantidad hemostática eficaz de factor V resistente a APC. Sin embargo, ninguno de los documentos anteriores describe los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) específicos de la presente invención, ni su asociación con el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
Breve sumario de la invención
En un aspecto, la presente invención proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en una muestra biológica del individuo, en el que el al menos un SNP es rs4147385; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, en la etapa (a), la detección de la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en una muestra biológica del individuo comprende detectar al menos SNP rs4147385 y SNP rs927335; o al menos SNP rs4147385 y SNP rs13206518.
La presente divulgación también proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un método para asignar un tratamiento que comprende la administración de factor VIII (FVIII) a un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII, y (c) asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 3. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un método para asignar un tratamiento que comprende la administración de factor VIII (FVIII) a un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII, y (c) asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un método para asignar un tratamiento que comprende la administración de terapia de derivación de factor VIII a un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII, y (c) asignar una terapia que comprende la administración de terapia de derivación de factor VIII al individuo. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 3. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un método para asignar un tratamiento que comprende la administración de terapia de derivación de factor VIII a un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII, y (c) asignar una terapia que comprende la administración de terapia de derivación de factor VIII al individuo. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia y preferiblemente al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), en el que el al menos un SNP es rs4147385. En una realización, el al menos un SNP comprende SNP rs4147385 y SnP rs927335; o SNP rs4147385 y SNP rs13206518.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 3. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4. En una realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida de la divulgación, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
Breve descripción de los dibujos
Tabla 1. SNP asociados con el estado de inhibidor en la cohorte combinada del estudio Hemophilia Inhibitor Genetics Study (HIGS), tal como se determina en el estudio descrito en el ejemplo 1.
Tabla 2. SNP asociados con el estado de inhibidor en un subgrupo de individuos con hemofilia grave, tal como se determina en el estudio descrito en el ejemplo 1.
Tabla 3. SNP asociados con el estado de inhibidor en la cohorte combinada del estudio Hemophilia Inhibitor Genetics Study (HIGS), tal como se determina en el estudio descrito en el ejemplo 2.
Tabla 4. SNP asociados con el estado de inhibidor en un subgrupo de individuos con hemofilia grave, tal como se determina en el estudio descrito en el ejemplo 2.
Descripción detallada de la invención
I. Introducción
El desarrollo de aloanticuerpos inhibidores contra factor VIII está estrechamente relacionado con la respuesta inmunitaria de un individuo a FVIII. Por este motivo, se ha propuesto que factores de riesgo asociados con el desarrollo de inhibidores pueden incluir genotipos o polimorfismos asociados con la respuesta inmunitaria e inflamatoria. Se cree que la respuesta inmunitaria a FVIII se desarrolla como una respuesta inmunitaria a un antígeno externo: el antígeno es reconocido y procesado por células presentadoras de antígeno (APC) en fragmentos más pequeños, luego se presenta en la superficie de las APC junto con moléculas de complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase II, donde puede reconocerse por células T CD4+ específicas para FVIII, que a su vez, en presencia de señales coestimuladoras, dirigen a las células B para generar anticuerpos contra FVIII (revisado en Reding, Haemophilia, 12 (suμl. 6):30-36 (2006)).
Varios estudios han hallado una débil asociación entre los alelos A3, B7 y C7 de MLC/antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I y los alelos DQA0102, DQB0602, DR15 de MLC/HLA de clase II y un mayor riesgo de desarrollo de inhibidores, mientras que el alelo C2 de HLA de clase I y los alelos DQA0103, DQB0603 y DR13 de HLA de clase II estaban débilmente asociados con un efecto protector contra el desarrollo de inhibidores (Oldenburg et al., Thromb Haemost, 77:238-242 (1997); Hay et al., Thromb Haemost, 77:234-237 (1997)). Sin embargo, otros estudios, incluyendo el estudio Malmo International Brother Study (MIBS) más reciente, no han hallado ninguna asociación entre el genotipo de HLA y el desarrollo de inhibidores (Lippert et al., Thromb Haemost, 64:564-568 (1990); Astermark et al., Blood, 108:3739-3745 (2006)). Otros estudios han hallado asociaciones entre el desarrollo de inhibidores y un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en la región promotora de TNFA, que codifica para la citocina inmunomoduladora y proinflamatoria factor de necrosis tumoral a (Astermark et al., Blood, 108:3739-3745 (2006)); una variante de 134 pb de longitud de un microsatélite de repeticiones CA en la región promotora de IL10, que codifica para la citocina antiinflamatoria interleucina-10 (Astermark et al., Blood, 107:3167-3172 (2006)); y un SNP en la región promotora de CTLA4, que codifica para la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, un receptor que se muestra principalmente en células T activadas (Astermark et al., J. Thromb. Haemost., 5:263-265 (2007)). Sin embargo, no se halló ninguna asociación entre el desarrollo de inhibidores y los polimorfismos en ILIbeta e IL4, que codifican para citocinas y que ambos se han asociado con riesgo de desarrollar otros trastornos autoinmunitarios (Astermark et al., Blood, 107:3167-3172 (2006)). Resulta claro que quedan por identificar otros marcadores genéticos que influyen en la respuesta inmunitaria a FVIII. Recientemente, Pavlova et al. (Pavlova A et al., Haemophilia, mayo de 2010;16(102):107-12) identificaron una frecuencia significativamente mayor de los alelos DRB1*16 [razón de posibilidades (OR) de 10,2, IC del 95 %: 5,32-19,57, P < 0,0001] y DQB1*0502 (OR de 2,2, IC del 95 %: 1,12-4,54, P < 0,05) de HLA de clase II en pacientes con hemofilia A adquirida (AH). En cambio, se halló que la frecuencia de los alelos DRB1*15 y DQB1*0602 estaba disminuida en pacientes con AH correspondiente a una OR de 0,4 para ambos loci de HLA.
La presente invención se refiere al descubrimiento de que los SNP en múltiples otros genes de respuesta inmunitaria, inmunomoduladores y de respuesta inflamatoria están asociados con el desarrollo de inhibidores en pacientes hemofílicos. En la presente invención, se formó una cohorte combinada de tres poblaciones de estudio, el estudio Hemophilia Inhibitor Genetics Study (HIGS), el estudio Malmo International Brother Study (MIBS) y el estudio Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), para llevar a cabo un estudio de asociación para probar la hipótesis de que el desarrollo de anticuerpos contra FVIII está mediado por genes de respuesta inmunitaria e inmunomodificadores. Se descubrió que, de los 14.626 SNP a partir de 1.081 genes, incluyendo citocinas y sus receptores, quimiocinas y sus receptores, genes de ruta implicados en respuestas inflamatorias e inmunitarias y genes de h La , 329 SNP estaban asociados con el estado de inhibidor de FVIII. Los 329 SNP de la presente invención se describen en el presente documento, por ejemplo, en las tablas 1, 2, 3 y 4. Los SNP descritos en el presente documento pueden usarse para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra FVIII. Predecir si un individuo tiene riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII, o bien antes de que el individuo reciba terapia con FVIII o bien una vez que el individuo ha comenzado a recibir terapia con FVIII, es importante porque una predicción de este tipo posibilita ajustar la dosificación y/o el momento de la terapia con FVIII proporcionada al individuo, o proporcionar o ajustar una terapia alternativa tal como terapia de derivación, con el fin de evitar que el individuo desarrolle anticuerpos contra FVIII.
La presente invención también se refiere al descubrimiento de fuertes asociaciones de SNP entre el desarrollo de inhibidores y seis marcadores dentro de cinco genes. Se descubrió que, en la cohorte combinada, se observaron fuertes asociaciones de SNP con el estado de inhibidor de FVIII para el grupo total en los genes DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. Se halló una fuerte asociación de SNP para el SNP rs11744216, una variante C>G en una región intrónica del gen DOCK2 (razón de posibilidades u “OR” de 0,28 y un valor de p o “p” de 0,00004); para el SNP rs1863993, una variante C>T en una región intrónica del gen Do Ck2 (OR de 3,9, p=0,0002); para el SNP rs4147385, una variante C>T en una región intrónica del gen MAPK9 (OR de 2,0, p=0,0003); para el SNP rs13206518, una variante T>C en una región intrónica del gen F13A1 (Or de 0,32, p=0,00007); para el SNP rs3211834, una variante A>C en una región intrónica del gen CD36 (Or de 0,56, p=0,0002); y para el SNP rs1567748, una variante A>C en una región intrónica del gen PTPRR (OR de 0,51, p=0,0003).
Los seis SNP que se descubrió que estaban fuertemente asociados con el estado de inhibidor son significativos porque están ubicados en genes que están implicados en procesos de modulación y/o respuesta inmunitaria y/o inflamatoria. En algunos casos, los genes de la presente invención están implicados en el desarrollo de células T y/o la capacidad de respuesta de células T. DOCK2, o dedicador de citocinesis 2, se expresa específicamente en células hematopoyéticas. Se ha demostrado que DOCK2 regula la capacidad de respuesta de células T a través de la formación de sinapsis inmunológicas y que DOCK2 es necesario en los precursores de células T para el desarrollo de linfocitos T citolíticos naturales, que son importantes para la regulación inmunitaria y la defensa del huésped contra patógenos (Kunisaki et al., J. Immunol., 176:4640-4645 (2006)). Se cree que MAPK9, también conocida como proteína cinasa activada por mitógenos 9, cinasa Jun 2 o proteína cinasa activada por estrés, desempeña un papel clave en la diferenciación de células T. Por ejemplo, ratones deficientes en Mapk9 muestran una alteración en la diferenciación de células T CD4+, lo que provoca la polarización selectiva de las células T CD4+ al fenotipo Th2 (Jaeschke et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102:6931-6935 (2005); Rincón y Davis, Immunol. Rev., 228:212-224 (2009)). Un equilibrio entre células Th1 (células secretoras de IL-1 e IFN-y que inducen una respuesta inmunitaria celular) y células Th2 (células secretoras de IL-4, IL-5 e IL-10 que regulan por disminución las actividades inflamatorias de Th1) es crítico para una respuesta inmunitaria apropiada y, en algunas enfermedades autoinmunitarias, existe una alteración del equilibrio Th1/Th2. PTPRR, o receptor de proteína tirosina fosfatasa de tipo R, es una molécula de señalización que se ha hallado que regula la actividad MAP cinasa y, por tanto, también puede estar implicada en la regulación de la diferenciación de células T al regular la actividad de MAPK9.
En algunos casos, los genes descritos en el presente documento están implicados en la respuesta inflamatoria. CD36, o grupo de diferenciación 36, es un receptor fagocítico de clase B que se ha demostrado que regula la señalización inflamatoria. Por ejemplo, el amiloide p, un péptido asociado con la enfermedad de Alzheimer, inicia una cascada de señalización proinflamatoria dependiente de CD36 en células mononucleares (Moore et al., J. Biol. Chem., 277:47373-47379 (2002)), y CD36 se requiere una regulación por incremento de CD36 inducida por amiloide p de la citocina inflamatoria IL-1 p (El Khoury et al., J. Exp. Med., 197:1657-1666 (2003)).
En algunos casos, los genes descritos en el presente documento están implicados en la cascada de coagulación sanguínea. F13A1 codifica para la subunidad A del factor de coagulación XIII (FXIII). Tras la activación de FXIII por parte de la trombina, FXIII activado actúa sobre la fibrina para formar reticulaciones entre las moléculas de fibrina como etapa final en la formación de coágulos sanguíneos. Se ha notificado que los SNP en F13A1 están asociados con otros aspectos de la coagulación sanguínea, específicamente la concentración de fibrinógeno en plasma y la porosidad de coágulo de fibrina (Mannila et al., Thromb. Haemost., 95:420-427 (2006)).
La presente invención también se refiere al descubrimiento de fuertes asociaciones de SNP entre el desarrollo de inhibidores en pacientes con hemofilia grave y cuatro marcadores dentro de tres genes. Se descubrió que, en la cohorte combinada, se observaron fuertes asociaciones de SNP con el estado de inhibidor de FVIII para el subgrupo con hemofilia grave en los genes DOCK2, MAPK9, y CD36. Para este subgrupo, se halló una fuerte asociación con el desarrollo de inhibidores para el SNP rs4147385, una variante C>T en una región intrónica del gen MAPK9 (OR de 2,3, p=0,00003); para el SNP rs11744216, una variante C>G en una región intrónica del gen DOCK2 (OR de 0,30, p=0,00008); para el SNP rs1863993, una variante C>T en una región intrónica del gen DOCK2 gen (OR de 4,4, p=0,0009); y para el SNP rs3211834, una variante A>C en una región intrónica del gen CD36 (OR de 0,59, p=0,0008).
En un aspecto, la presente divulgación proporciona un método para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII (FVIII), comprendiendo el método las etapas de identificar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1, y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización de la divulgación, el SNP está ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. En una realización de la divulgación, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs11744216, rs13206518, rs3211834, rs1863993, rs4147385y rs1567748.
En una realización de la divulgación, el método comprende además las etapas de amplificar ADN genómico del individuo usando cebadores oligonucleotídicos que amplifican el SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1, e identificar los nucleótidos presentes en el SNP.
En una realización, el individuo aún no ha recibido terapia con FVIII. En una realización, el individuo ha recibido terapia con FVIII. En una realización, la predicción permite ajustar una dosificación de terapia con FVIII recibida por el individuo. En una realización, la predicción permite proporcionar o ajustar una dosificación de terapia de derivación recibida por el individuo.
En una realización, el individuo padece hemofilia grave. En una realización de la divulgación, el individuo padece hemofilia grave y el SNP está ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9 y CD36. En una realización de la divulgación, el individuo padece hemofilia grave y el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs11744216, rs1863993, rs4147385y rs3211834.
En una realización de la divulgación, el método comprende además las etapas de analizar una muestra del individuo con un ensayo que detecta específicamente el SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1, e identificar los nucleótidos presentes en el SNP. En una realización, el ensayo o la etapa de identificación comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar y secuenciación en fase sólida. En una realización, el ensayo comprende hibridación de micromatrices.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un oligonucleótido de desde 10 hasta 60 nucleótidos de longitud que está en contacto con al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1. En una realización de la divulgación, el oligonucleótido está en contacto con un SNP ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. En una realización de la divulgación, el oligonucleótido está en contacto con un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs11744216, rs1320651 8, rs3211834, rs1863993, rs4147385 y rs1567748. En una realización de la divulgación, el oligonucleótido se usa para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII (FVIII) y para ajustar una dosificación de terapia con FVIII recibida por el individuo. En una realización de la divulgación, el oligonucleótido se usa para proporcionar o ajustar una dosificación de terapia de derivación recibida por el individuo.
En otro aspecto, la presente divulgación proporciona un kit de diagnóstico que comprende oligonucleótidos para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1. En una realización de la divulgación, el kit comprende oligonucleótidos que detectan un SNP ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y pTPRR. En una realización de la divulgación, el kit comprende oligonucleótidos que detectan un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs11744216, rs13206518, rs3211834, rs1863993, rs4147385 y rs1567748. En una realización, el kit se usa para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII (FVIII) y para ajustar una dosificación de terapia con FVIII recibida por el individuo. En una realización, el kit se usa para proporcionar o ajustar una dosificación de terapia de derivación recibida por el individuo.
En aún otro aspecto, la presente divulgación proporciona una micromatriz que comprende un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que el fragmento de ácido nucleico comprende una secuencia que es complementaria a un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1. En una realización de la divulgación, la micromatriz se usa para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII (FVIII) y para ajustar una dosificación de terapia con FVIII recibida por el individuo. En una realización de la divulgación, la micromatriz se usa para proporcionar o ajustar una dosificación de terapia de derivación recibida por el individuo.
En todavía otro aspecto, la presente divulgación proporciona un ácido nucleico aislado que comprende un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla I. En una realización de la divulgación, el SNP está ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. En una realización de la divulgación, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs11744216, rs13206518, rs3211834, rs1863993, rs4147385y rs1567748.
La presente invención puede entenderse más fácilmente mediante referencia a la siguiente descripción detallada de realizaciones específicas y los ejemplos incluidos en la misma.
II. Definiciones
Tal como se usa en el presente documento, los siguientes términos tienen los significados que se les atribuyen a menos que se especifique lo contrario.
Tal como se usa en el presente documento, el término “factor VIII” o “FVIII” se refiere a cualquier forma de molécula de factor VIII con las características típicas del factor de coagulación sanguínea VIII, ya sea derivado de plasma sanguíneo o producido a través del uso de técnicas de ADN recombinante, y que incluye todas las formas modificadas de factor VIII. El factor VIII (FVIII) existe de manera natural y en preparaciones terapéuticos como una distribución heterogénea de polipéptidos que surgen de un único producto génico (véase, por ejemplo, Andersson et al., Proc. Natl. Acad. Sci. uSa , 83:2979-2983 (1986)). Los ejemplos disponibles comercialmente de preparaciones terapéuticas que contienen factor VIII incluyen las comercializadas con los nombres comerciales de h Em OFIL M, ADVATE y RECOMBINATE (disponibles de Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, Ill., EE.UU.).
Tal como se usa en el presente documento, el término “anticuerpos inhibidores contra factor VIII” se refiere a anticuerpos que disminuyen o neutralizan la función procoagulante de factor VIII. Los anticuerpos inhibidores contra factor VIII pueden desarrollarse en individuos que no son hemofílicos, o pueden desarrollarse en individuos con hemofilia leve, moderada o grave. Un individuo puede desarrollar anticuerpos inhibidores contra factor VIII antes de recibir cualquier terapia con factor VIII, o un individuo puede desarrollar anticuerpos inhibidores contra factor VIII después del inicio de terapia con factor VIII. En un individuo que recibe terapia con factor VIII, los anticuerpos inhibidores contra factor VIII a menudo aparecen de manera temprana en el transcurso de terapia, normalmente después de aproximadamente 9 a 11 días de exposición, pero algunas veces se desarrollan antes o después de 9 a 11 días de exposición, en el plazo de aproximadamente 100 días de exposición, y pueden desarrollarse en cualquier momento después del inicio de terapia con factor VIII.
Tal como se usa en el presente documento, el término “polimorfismo de un solo nucleótido” o “SNP” se refiere a la aparición de dos o más genotipos alternativos determinados genéticamente en una población. Un SNP puede producirse en una región codificante (es decir, un gen) del genoma, incluyendo la región promotora, regiones 5' y 3' no traducidas, intrones y regiones codificantes halladas en el ARNm, o alternativamente puede producirse en una región no codificante del genoma. En algunas realizaciones, los SNP asociados con secuencias génicas de la invención pueden estar ubicados dentro de 300.000; 200.000; 100.000; 75.000; 50.000; ó 10.000 pares de bases desde la secuencia génica. El análisis de SNP es útil para detectar diferencias entre secuencias de polinucleótido, tales como las secuencias identificadas en la tabla 1, que están asociadas con un riesgo aumentado de desarrollar una enfermedad o afección, tal como desarrollar anticuerpos inhibidores contra FVIII. Estas secuencias de polinucleótido pueden producirse en o cerca de cualquiera de los genes enumerados en la tabla 1, incluyendo, por ejemplo, DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. Los SNP de la presente invención son útiles, por ejemplo, para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos inhibidores contra FVIII. Por ejemplo, si un individuo porta al menos un SNP vinculado a un alelo asociado a enfermedad de las secuencias génicas de la invención, es probable que el individuo tenga un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos inhibidores contra FVIII.
El experto en la técnica entenderá que los SNP pueden usarse individualmente o en combinación con otros SNP para cualquiera de los usos, por ejemplo, predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos inhibidores contra FVIII, divulgados en el presente documento.
Tal como se usa en el presente documento, el término “gen” se refiere al segmento de ADN implicado en la producción de una cadena de polipéptido; incluye regiones que preceden y siguen a la región codificante, tales como la región promotora y 3' no traducida, respectivamente, así como secuencias intermedias (intrones) entre segmentos codificantes individuales (exones).
Tal como se usa en el presente documento, el término “oligonucleótido” se refiere a una secuencia de ácido nucleico de aproximadamente 5 nucleótidos o más de longitud, y hasta aproximadamente 100 nucleótidos de longitud, que puede usarse como cebador, sonda o amplímero. A menudo, los oligonucleótidos tienen una longitud de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 50 nucleótidos, más a menudo de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 40 nucleótidos, muy a menudo de entre aproximadamente 15 y aproximadamente 30 nucleótidos, y los términos oligonucleótidos u oligómeros también pueden referirse a ácidos nucleicos sintéticos y/o que no se producen de manera natural (es decir, que comprenden análogos de ácido nucleico o enlaces o residuos de estructura principal modificados)
Tal como se usa en el presente documento, el término “ácido nucleico” se refiere a desoxirribonucleótidos o ribonucleótidos y a polímeros de los mismos en forma o bien monocatenaria o bien bicatenaria, y a complementos de los mismos. El término engloba ácidos nucleicos que contienen análogos de nucleótidos conocidos o enlaces o residuos de estructura principal modificados, que son sintéticos, que se producen de manera natural y que no se producen de manera natural, que tienen propiedades de unión similares al ácido nucleico de referencia, y que se metabolizan de manera similar a los nucleótidos de referencia. Los ejemplos de tales análogos incluyen, sin limitación, fosforotioatos, fosforamidatos, fosfonatos de metilo, fosfonatos de metilo quirales, 2-O-metilrribonucleótidos y ácidos nucleicos peptídicos (PNA).
Para la PCR, una temperatura de aproximadamente 36 °C es típica para una amplificación de baja rigurosidad, aunque las temperaturas de apareamiento pueden variar entre aproximadamente 32 °C y 48 °C dependiendo de la longitud del cebador. Para una amplificación por PCR de alta rigurosidad, una temperatura de aproximadamente 62 °C es típica, aunque las temperaturas de apareamiento de alta rigurosidad pueden oscilar de desde aproximadamente 50 °C hasta aproximadamente 65 °C, dependiendo de la especificidad y la longitud del cebador. Las condiciones de ciclo típicas para las amplificaciones tanto de alta como de baja rigurosidad incluyen una fase de desnaturalización de 90 °C - 95 °C durante 30 s - 2 min, una fase de apareamiento que dura 30 s - 2 m y una fase de extensión de aproximadamente 72 °C durante 1 - 2 min. Se proporcionan protocolos y pautas para reacciones de amplificación de baja y alta rigurosidad, por ejemplo, en Innis et al. (1990) PCR Protocols, A Guide to Methods and Applications, Academic Press, Inc. N.Y.). Pueden utilizarse condiciones de ceniza para proporcionar condiciones de rigurosidad similar.
Tal como se usa en el presente documento, el término “muestra” incluye extracciones de ácido nucleico tal como ADN, secciones de tejidos tales como muestras de biopsia y autopsia, y cortes congelados tomados con propósitos histológicos. Tales muestras incluyen sangre y fracciones o productos sanguíneos (por ejemplo, suero, capa leucoplaquetaria, plasma, plaquetas, glóbulos rojos, y similares), esputo, tejido de células de la mejilla, células cultivadas (por ejemplo, cultivos primarios, explantes y células transformadas), heces, orina, otros líquidos biológicos (por ejemplo, líquido prostático, jugo gástrico, líquido intestinal, líquido renal, líquido pulmonar, líquido cefalorraquídeo, y similares), etc. Una muestra se obtiene normalmente a partir de un “sujeto” tal como un organismo eucariota, lo más preferiblemente un mamífero tal como un primate, por ejemplo, chimpancé o humano; vaca; perro; gato; un roedor, por ejemplo, cobaya, rata, ratón; conejo; o un ave; reptil; o pez.
Tal como se usa en el presente documento, el término “hemofilia” se refiere a un grupo de estados patológicos ampliamente caracterizados por una reducción en la coagulación sanguínea o formación de coágulos sanguíneos. La hemofilia puede referirse a hemofilia de tipo A, tipo B o tipo C, o al compuesto de los tres tipos de enfermedad. La hemofilia de tipo A (hemofilia A) está provocada por una reducción o pérdida de la actividad de factor VIII (FVIII) y es la más prominente de los subtipos de hemofilia. La hemofilia de tipo B (hemofilia B) es el resultado de la pérdida o reducción de la función de coagulación del factor IX (FIX). La hemofilia de tipo C (hemofilia C) es una consecuencia de la pérdida o reducción de la actividad de coagulación del factor XI (FXI). Las hemofilias A y B son enfermedades ligadas al cromosoma X, mientras que la hemofilia C es autosómica. Los tratamientos habituales para la hemofilia incluyen la administración tanto profiláctica como a demanda de factores de coagulación, tales como FVIII, FIX, incluyendo Bebulin®-VH, y FXI, así como FEIBA-VH, desmopresina e infusiones plasmáticas.
Tal como se usa en el presente documento, el término “terapia con FVIII” incluye cualquier enfoque terapéutico de proporcionar factor VIII a un paciente para aliviar, disminuir o prevenir la reaparición de uno o más síntomas (es decir, factores clínicos) asociados con la hemofilia. El término engloba administrar cualquier compuesto, fármaco, procedimiento o régimen que comprende factor VIII, incluyendo cualquier forma modificada de factor VIII, que es útil para mantener o mejorar la salud de un individuo con hemofilia e incluye cualquiera de los agentes terapéuticos descritos en el presente documento. Un experto en la técnica apreciará que puede cambiarse o bien el transcurso de la terapia con FVIII o bien la dosis de la terapia con FVIII, por ejemplo, basándose en los resultados obtenidos según la presente invención.
Tal como se usa en el presente documento, el término “terapia de derivación” incluye cualquier enfoque terapéutico de proporcionar factores de coagulación, compuestos o agentes hemostáticos distintos de factor VIII a un paciente para aliviar, disminuir o prevenir la reaparición de uno o más síntomas (es decir, factores clínicos) asociados con la hemofilia. Los factores de coagulación y compuestos distintos de FVIII que pueden proporcionarse incluyen, pero no se limitan a, actividad de derivación de inhibidor de factor VIII (FEIBA), factor VII activado (FVIIa) recombinante, concentrados de complejos de protrombina y concentrados de complejos de protrombina activada. Estos factores de coagulación y compuestos distintos de FVIII pueden ser recombinantes o derivar de plasma. Un experto en la técnica apreciará que puede cambiarse o bien el transcurso de la terapia de derivación o bien la dosis de la terapia de derivación, por ejemplo, basándose en los resultados obtenidos según la presente invención.
Tal como se usa en el presente documento, una “terapia de combinación que comprende la administración de FVIII y un agente de derivación de FVIII” incluye cualquier enfoque terapéutico de proporcionar tanto factor VIII como un agente hemostático distinto de factor VIII a un paciente para aliviar, disminuir o prevenir la reaparición de uno o más síntomas (es decir, factores clínicos) asociados con la hemofilia. El término engloba administrar cualquier compuesto, fármaco, procedimiento o régimen que comprende factor VIII, incluyendo cualquier forma modificada de factor VIII, que es útil para mantener o mejorar la salud de un individuo con hemofilia e incluye cualquiera de los agentes terapéuticos descritos en el presente documento. Los factores de coagulación y compuestos distintos de FVIII que pueden proporcionarse incluyen, pero no se limitan a, actividad de derivación de inhibidor de factor VIII (FEIBA), factor VII activado (FVIIa) recombinante, concentrados de complejos de protrombina y concentrados de complejos de protrombina activada. El factor VIII y los factores de coagulación y compuestos distintos de FVIII pueden ser recombinantes o derivar de plasma.
En una realización, la terapia de combinación puede referirse a la administración de factor VIII y un agente hemostático distinto de FVIII en una única dosis terapéutica. En otra realización, la terapia de combinación puede referirse a la administración de factor VIII y un agente hemostático distinto de FVIII en dosis terapéuticas independientes. Por ejemplo, el factor VIII y un agente hemostático distinto de FVIII pueden administrarse en dosis independientes recibidas según una pauta posológica única o, alternativamente, en dosis independientes recibidas según pautas posológicas independientes. En una realización, las pautas posológicas para el factor VIII y el agente hemostático distinto de FVIII pueden ser concurrentes o alternas (es decir, solapantes). En otras realizaciones, las pautas posológicas pueden ser no solapantes (es decir, en los que se completa una pauta posológica antes de comenzar una segunda pauta posológica con la terapia alterna). Un experto en la técnica apreciará que puede cambiarse o bien el transcurso y/o bien la dosis de la terapia con FVIII y/o agente hemostático distinto de FVIII (es decir, agente de derivación de FVIII), por ejemplo, basándose en los resultados obtenidos según la presente invención. En una realización, la identificación de los SNP correspondientes a uno o más SNP hallados en las tablas 1 a 4, en una muestra de un paciente al que se le ha diagnosticado hemofilia, permitirá a un experto en la técnica personalizar la terapia de combinación (es decir, aumentar o disminuir la pauta y/o la dosis de uno o ambos del factor VIII y el agente de derivación de FVIII) al individuo, basándose en el riesgo del individuo de desarrollar inhibidores de factor VIII.
Los términos “cantidad o dosis terapéuticamente eficaz” o “cantidad o dosis terapéuticamente suficiente” o “cantidad o dosis eficaz o suficiente” se refieren a una dosis que produce los efectos terapéuticos para los que se administra. Por ejemplo, una cantidad terapéuticamente eficaz de un fármaco útil para tratar la hemofilia puede ser la cantidad que es capaz de prevenir o aliviar uno o más síntomas asociados con la hemofilia. La dosis exacta dependerá del propósito del tratamiento, y podrá determinarla un experto en la técnica usando técnicas conocidas (véanse, por ejemplo, Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms (vol. 1-3, 1992); Lloyd, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding (1999); Pickar, Dosage Calculations (1999); y Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20a edición, 2003, Gennaro, Ed., Lippincott, Williams & Wilkins).
Tal como se usa en el presente documento, un “riesgo aumentado” de desarrollar anticuerpos contra factor VIII se refiere a una probabilidad aumentada de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII, por ejemplo, en respuesta a un tratamiento que comprende la administración de factor VIII. En una realización, el riesgo aumentado es en comparación con un riesgo promedio de desarrollar inhibidores de factor VIII en una población con hemofilia A dada (por ejemplo, el riesgo promedio atribuido a un individuo para el cual no se ha realizado genotipado de SNP). En determinadas realizaciones, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 5 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 10 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 25 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 50 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 75 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 100 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 150 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 200 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 250 %. En otra realización, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 300 %. En aún otras realizaciones, un riesgo aumentado corresponderá a un riesgo aumentado de al menos el 5 % o a un riesgo aumentado de al menos el 10 %, el 15 %, el 20 %, el 25 %, el 30 %, el 35 %, el 40 %, el 45 %, el 50 %, el 55 %, el 60 %, el 65 %, el 70 %, el 75 %, el 80 %, el 85 %, el 90 %, el 95 %, el 100 %, el 110 %, el 120 %, el 130 %, el 140 %, el 150 %, el 160 %, el 170 %, el 180 %, el 190 %, el 200 %, el 210 %, el 220 %, el 230 %, el 240 %, el 250 %, el 260 %, el 270 %, el 280 %, el 290 %, el 300 %, el 310 %, el 320 %, el 330 %, el 340 %, el 350 %, el 360 %, el 370 %, el 380 %, el 390 %, el 400 %, el 410 %, el 420 %, el 430 %, el 440 %, el 450 %, el 460 %, el 470 %, el 480 %, el 490 %, el 500 %, el 525 %, el 550 %, el 575 %, el 600 %, el 625 %, el 650 %, el 675 %, el 700 %, el 750 %, el 800 %, el 850 %, el 900 %, el 950 %, el 1000 % o mayor.
Tal como se usa en el presente documento, un “riesgo disminuido” de desarrollar anticuerpos contra factor VIII se refiere a una probabilidad disminuida de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII, por ejemplo, en respuesta a un tratamiento que comprende la administración de factor VIII. En una realización, el riesgo disminuido es en comparación con un riesgo promedio de desarrollar inhibidores de factor VIII en una población con hemofilia A dada (por ejemplo, el riesgo promedio atribuido a un individuo para el cual no se ha realizado genotipado de SNP). En determinadas realizaciones, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 5 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 10 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 25 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 50 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 75 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 100 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 150 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 200 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 250 %. En otra realización, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 300 %. En aún otras realizaciones, un riesgo disminuido corresponderá a un riesgo disminuido de al menos el 5 % o a un riesgo disminuido de al menos el 10 %, el 15 %, el 20 %, el 25 %, el 30 %, el 35 %, el 40 %, el 45 %, el 50 %, el 55 %, el 60 %, el 65 %, el 70 %, el 75 %, el 80 %, el 85 %, el 90 %, el 95 %, el 100 %, el 110 %, el 120 %, el 130 %, el 140 %, el 150 %, el 160 %, el 170 %, el 180 %, el 190 %, el 200 %, el 210 %, el 220 %, el 230 %, el 240 %, el 250 %, el 260 %, el 270 %, el 280 %, el 290 %, el 300 %, el 310 %, el 320 %, el 330 %, el 340 %, el 350 %, el 360 %, el 370 %, el 380 %, el 390 %, el 400 %, el 410 %, el 420 %, el 430 %, el 440 %, el 450 %, el 460 %, el 470 %, el 480 %, el 490 %, el 500 %, el 525 %, el 550 %, el 575 %, el 600 %, el 625 %, el 650 %, el 675 %, el 700 %, el 750 %, el 800 %, el 850 %, el 900 %, el 950 %, el 1000 % o mayor.
III. Métodos y ensayos predictivos
En determinados aspectos, la presente invención proporciona métodos para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII (FVIII). La predicción del riesgo implica identificar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1, y basándose en los nucleótidos presentes en el SNP, determinar si es más probable que el individuo desarrolle anticuerpos contra FVIII o no. El análisis de SNP es útil para detectar diferencias entre alelos de los polinucleótidos (por ejemplo, genes) de la invención. Por ejemplo, si un individuo porta al menos un SNP vinculado a un alelo asociado a enfermedad o afección de las secuencias génicas de la invención, es probable que el individuo tenga un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En algunas realizaciones, el SNP asociado con las secuencias génicas de la invención está ubicado dentro de 300.000; 200.000; 100.000; 75.000; 50.000; ó 10.000 pares de bases desde la secuencia génica.
Predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra FVIII puede realizarse cuando el individuo no ha recibido ninguna terapia con FVIII. Alternativamente, la predicción del riesgo puede realizarse poco después de que el individuo comience a recibir terapia con FVIII. Alternativamente, la predicción del riesgo puede realizarse en cualquier momento cuando hay sospecha de síntomas de desarrollo de anticuerpos contra FVIII en el individuo. Un experto en la técnica podrá identificar los síntomas de desarrollo de anticuerpos contra FVIII en el individuo.
En algunas realizaciones, la presente divulgación proporciona métodos para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra FVIII que comprenden identificar un SNP ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. En una realización de la divulgación, el método comprende identificar el SNP rs11744216 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>G que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el método comprende identificar el SNP rs13206518 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo T>C que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el método comprende identificar el SNP rs3211834 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo A>C que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el método comprende identificar el SNP rs1863993 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>T que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la invención, el método comprende identificar el SNP rs4147385 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>T que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el método comprende identificar el SNP rs1567748 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo A>C que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
Los métodos predictivos de la presente invención también pueden usarse para determinar cómo proporcionar o ajustar una dosificación de terapia recibida por el individuo. En algunas realizaciones de la divulgación, la identificación de un genotipo asociado a afección o variante para un SNP seleccionado de los SNP enumerados en la tabla 1 permite ajustar una dosificación de terapia con FVIII recibida por el individuo. En algunas realizaciones de la divulgación, la identificación de un genotipo asociado a afección o variante para un SNP seleccionado de los SNP enumerados en la tabla 1 permite proporcionar o ajustar una dosificación de terapia de derivación recibida por el individuo.
En algunas realizaciones de la presente invención, el individuo para el cual se desea la predicción del riesgo puede ser un individuo que padece hemofilia grave. En algunas realizaciones de la divulgación en las que el individuo para el cual se desea la predicción del riesgo padece hemofilia grave, el SNP que va a identificarse puede estar ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9 y CD36 (tabla 2). En una realización de la divulgación, el individuo padece hemofilia grave y el método comprende identificar el SNP rs11744216 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>G que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el individuo padece hemofilia grave y el método comprende identificar el SNP rs1863993 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>T que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el individuo padece hemofilia grave y el método comprende identificar el SNP rs4147385 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>T que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización de la divulgación, el individuo padece hemofilia grave y el método comprende identificar el SNP rs3211834 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo A>C que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
El genotipo del SNP de interés en el individuo puede medirse extrayendo una muestra de sangre, saliva, orina u otro tejido que contiene ácido nucleico, por ejemplo, ADN, del individuo y analizar la muestra con un ensayo que detecta específicamente la presencia del SNP de interés. Alternativamente, el genotipo del SNP de interés en el individuo puede medirse extrayendo una muestra de sangre, saliva, orina u otro tejido del individuo y amplificar el ADN genómico de la muestra usando cebadores oligonucleotídicos que amplifican el SNP de interés.
A. Métodos para predecir el riesgo en pacientes con hemofilia
En un aspecto, la presente invención proporciona métodos para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A detectando la presencia de uno o más de los SNP identificados en el presente documento. En una realización de la divulgación, el método comprende las etapas de detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
De manera general, el riesgo predicho asociado con cada SNP es relativo a la razón de posibilidades (OR) calculada para ese SNP particular. Por tanto, la detección de un SNP con una OR menor de uno está generalmente asociada con una probabilidad reducida (es decir, un riesgo reducido) de que el individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII. Del mismo modo, la detección de un SNP con una OR mayor de uno está generalmente asociada con una probabilidad aumentada (es decir, un riesgo reducido) de que el individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII. Por consiguiente, el tratamiento puede asignarse y/o administrarse entonces de manera apropiada a un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A basándose en el riesgo relativo de que el individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII.
1. Individuos a los que se les ha diagnosticado hemofilia A
En una realización, la presente divulgación proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A, comprendiendo el método las etapas de detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización del método, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve. En otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada. En aún otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave. En una realización del método, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica. En otra realización, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar, secuenciación en fase sólida, un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN. En una realización, el método comprende además asignar y/o administrar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización específica, se asigna una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, se proporciona un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización, se proporciona una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, el método comprende además ajustar una dosificación de un tratamiento que comprende la administración de factor VIII al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se aumenta una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se disminuye una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII administrados en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. De esta manera, una terapia de combinación puede optimizarse para un individuo con un riesgo predicho específico de desarrollar anticuerpos contra FVIII. La optimización de la dosificación y/o frecuencia de factor VIII y agentes hemostáticos distintos de FVIII en terapia de combinación puede lograrse mediante cualquier combinación de aumentar la frecuencia de administración de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de FVIII, aumentar la dosificación de FVIII, disminuir la dosificación de FVIII, aumentar la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, aumentar la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII y disminuir la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII.
En una realización específica, el método comprende aumentar la frecuencia y/o dosificación de FVIII y disminuir la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización específica, el método comprende disminuir la frecuencia y/o dosificación de FVIII y aumentar la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización preferida de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado de los enumerados en la tabla 3. En una realización específica de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12368829. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11744216. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs1863993. En una realización de la invención, al menos un SNP detectado es rs4147385. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12546235. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4242389. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10054825. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17535213. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10072056. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17725712.
a) Antes de la terapia con factor VIII
En una realización, la presente invención se refiere específicamente a un individuo o grupo de individuos a los que se les ha diagnosticado hemofilia A que no han recibido previamente terapia con factor VIII (es decir, no han recibido tratamiento que comprende la administración de factor VIII).
En una realización de la divulgación, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A, que no ha recibido previamente tratamiento que comprende la administración de FVIII, que comprende detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización del método, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve. En otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada. En aún otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave. En una realización del método, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica. En otra realización, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar, secuenciación en fase sólida, un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN. En una realización, el método comprende además asignar y/o administrar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización específica, se asigna una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, se proporciona un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización, se proporciona una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de fV iII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, el método comprende además ajustar una dosificación de un tratamiento que comprende la administración de factor VIII al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se aumenta una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se disminuye una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII administrados en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. De esta manera, una terapia de combinación puede optimizarse para un individuo con un riesgo predicho específico de desarrollar anticuerpos contra FVIII. La optimización de la dosificación y/o frecuencia de factor VIII y agentes hemostáticos distintos de FVIII en terapia de combinación puede lograrse mediante cualquier combinación de aumentar la frecuencia de administración de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de FVIII, aumentar la dosificación de FVIII, disminuir la dosificación de FVIII, aumentar la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, aumentar la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII y disminuir la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII.
En una realización específica, el método comprende aumentar la frecuencia y/o dosificación de FVIII y disminuir la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización específica, el método comprende disminuir la frecuencia y/o dosificación de FVIII y aumentar la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización preferida de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado de los enumerados en la tabla 3. En una realización específica de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs18G3993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12368829. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11744216. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs1863993. En una realización de la invención, al menos un SNP detectado es rs4147385. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12546235. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4242389. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10054825. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17535213. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10072056. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17725712.
b) Después de la terapia con factor VIII inicial
En una realización, la presente invención se refiere específicamente a un individuo o grupo de individuos a los que se les ha diagnosticado hemofilia A que han recibido previamente terapia con factor VIII (es decir, han recibido tratamiento que comprende la administración de factor VIII).
En una realización de la divulgación, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A, que ha recibido previamente tratamiento que comprende la administración de FVIII, que comprende detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización del método, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve. En otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada. En aún otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave. En una realización del método, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica. En otra realización, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar, secuenciación en fase sólida, un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN. En una realización, el método comprende además asignar y/o administrar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización específica, se asigna una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, se proporciona un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización, se proporciona una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, el método comprende además ajustar una dosificación de un tratamiento que comprende la administración de factor VIII al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se aumenta una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se disminuye una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII administrados en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. De esta manera, una terapia de combinación puede optimizarse para un individuo con un riesgo predicho específico de desarrollar anticuerpos contra FVIII. La optimización de la dosificación y/o frecuencia de factor VIII y agentes hemostáticos distintos de FVIII en terapia de combinación puede lograrse mediante cualquier combinación de aumentar la frecuencia de administración de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de FVIII, aumentar la dosificación de FVIII, disminuir la dosificación de FVIII, aumentar la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, aumentar la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII y disminuir la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII.
En una realización específica, el método comprende aumentar la frecuencia y/o dosificación de FVIII y disminuir la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización específica, el método comprende disminuir la frecuencia y/o dosificación de FVIII y aumentar la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización preferida de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado de los enumerados en la tabla 3. En una realización específica de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12368829. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11744216. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs1863993. En una realización de la invención, al menos un SNP detectado es rs4147385. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12546235. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4242389. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10054825. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17535213. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10072056. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17725712.
2. Individuos a los que se les ha diagnosticado hemofilia A grave
En una realización, la presente divulgación proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A grave, comprendiendo el método las etapas de detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización del método, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica. En otra realización, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar, secuenciación en fase sólida, un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN. En una realización, el método comprende además asignar y/o administrar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización específica, se asigna una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, se proporciona un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización, se proporciona una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de fV iII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, el método comprende además ajustar una dosificación de un tratamiento que comprende la administración de factor VIII al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se aumenta una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se disminuye una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII administrados en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. De esta manera, una terapia de combinación puede optimizarse para un individuo con un riesgo predicho específico de desarrollar anticuerpos contra FVIII. La optimización de la dosificación y/o frecuencia de factor VIII y agentes hemostáticos distintos de FVIII en terapia de combinación puede lograrse mediante cualquier combinación de aumentar la frecuencia de administración de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de FVIII, aumentar la dosificación de FVIII, disminuir la dosificación de FVIII, aumentar la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, aumentar la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII y disminuir la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII.
En una realización específica, el método comprende aumentar la frecuencia y/o dosificación de FVIII y disminuir la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización específica, el método comprende disminuir la frecuencia y/o dosificación de FVIII y aumentar la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización preferida de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado de los enumerados en la tabla 4. En una realización específica de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12368829. En una realización de la invención, al menos un SNP detectado es rs4147385. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11744216. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs1863993. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17535213. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10072056. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10054825. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12546235. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4242389. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs2071336. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs414634. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17725712. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11773821. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs8005905. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs9482888.
a) Antes de la terapia con factor VIII
En una realización, la presente invención se refiere específicamente a un individuo o grupo de individuos a los que se les ha diagnosticado hemofilia A grave que no han recibido previamente terapia con factor VIII (es decir, no han recibido tratamiento que comprende la administración de factor VIII).
En una realización de la divulgación, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A grave, que no ha recibido previamente tratamiento que comprende la administración de FVIII, que comprende detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización del método, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve. En otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada. En aún otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave. En una realización del método, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica. En otra realización, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar, secuenciación en fase sólida, un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN. En una realización, el método comprende además asignar y/o administrar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización específica, se asigna una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, se proporciona un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización, se proporciona una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, el método comprende además ajustar una dosificación de un tratamiento que comprende la administración de factor VIII al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se aumenta una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se disminuye una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII administrados en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. De esta manera, una terapia de combinación puede optimizarse para un individuo con un riesgo predicho específico de desarrollar anticuerpos contra FVIII. La optimización de la dosificación y/o frecuencia de factor VIII y agentes hemostáticos distintos de FVIII en terapia de combinación puede lograrse mediante cualquier combinación de aumentar la frecuencia de administración de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de FVIII, aumentar la dosificación de FVIII, disminuir la dosificación de FVIII, aumentar la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, aumentar la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII y disminuir la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII.
En una realización específica, el método comprende aumentar la frecuencia y/o dosificación de FVIII y disminuir la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización específica, el método comprende disminuir la frecuencia y/o dosificación de FVIII y aumentar la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización preferida de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado de los enumerados en la tabla 4. En una realización específica de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12368829. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4147385. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11744216. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs1863993. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17535213. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10072056. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10054825. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12546235. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4242389. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs2071336. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs414634. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17725712. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11773821. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs8005905. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs9482888.
b) Después de la terapia con factor VIII inicial
En una realización, la presente invención se refiere específicamente a un individuo o grupo de individuos a los que se les ha diagnosticado hemofilia A grave que han recibido previamente terapia con factor VIII (es decir, han recibido tratamiento que comprende la administración de factor VIII).
En una realización de la divulgación, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A grave, que ha recibido previamente tratamiento que comprende la administración de FVIII, que comprende detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización del método, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve. En otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada. En aún otra realización, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave. En una realización del método, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica. En otra realización, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar, secuenciación en fase sólida, un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN. En una realización, el método comprende además asignar y/o administrar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización específica, se asigna una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se asigna una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, se proporciona un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En aún otra realización, se proporciona una terapia de combinación que comprende la administración de factor VIII y un agente de derivación de FVIII a un individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se proporciona una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización, el método comprende además ajustar una dosificación de un tratamiento que comprende la administración de factor VIII al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización específica, se aumenta una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización específica, se disminuye una dosificación de factor VIII que va a administrarse a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de factor VIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, el método comprende aumentar la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En otra realización, el método comprende disminuir la dosificación o frecuencia de un agente hemostático distinto de FVIII administrado en una terapia de combinación a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización, el método comprende además ajustar la dosificación y/o frecuencia tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII administrados en una terapia de combinación basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra FVIII. De esta manera, una terapia de combinación puede optimizarse para un individuo con un riesgo predicho específico de desarrollar anticuerpos contra FVIII. La optimización de la dosificación y/o frecuencia de factor VIII y agentes hemostáticos distintos de FVIII en terapia de combinación puede lograrse mediante cualquier combinación de aumentar la frecuencia de administración de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de FVIII, aumentar la dosificación de FVIII, disminuir la dosificación de FVIII, aumentar la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, disminuir la frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de FVIII, aumentar la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII y disminuir la dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII.
En una realización específica, el método comprende aumentar la frecuencia y/o dosificación de FVIII y disminuir la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En otra realización específica, el método comprende disminuir la frecuencia y/o dosificación de FVIII y aumentar la frecuencia y/o dosificación de un agente hemostático distinto de FVIII administrados a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización preferida de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado de los enumerados en la tabla 4. En una realización específica de la divulgación, el método comprende la detección de al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12368829. En una realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4147385. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11744216. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs1863993. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17535213. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10072056. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs10054825. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs12546235. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs4242389. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs2071336. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs414634. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs17725712. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs11773821. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs8005905. En otra realización de la divulgación, al menos un SNP detectado es rs9482888.
B. Marcadores predictivos
Entre otros aspectos, la presente invención proporciona novedosos marcadores que consisten en SNP para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia
A. Cualquier SNP individual proporcionado en las tablas 1 a 4 puede usarse junto con cualquier otro SNP individual proporcionado en las tablas 1 a 4 en los métodos de la divulgación proporcionados en el presente documento para el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A.
De este modo, la presente divulgación contempla métodos para detectar la identidad del nucleótido correspondiente a la posición genómica de cualquier SNP individual enumerado en las tablas 1 a 4 en una muestra biológica de un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A. En otra realización de la divulgación, el método comprende detectar la identidad del nucleótido correspondiente a la posición genómica de al menos 2 SNP enumerados en las tablas 1 a 4 en una muestra de un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A. En aún otras realizaciones de la divulgación, se proporcionan métodos para detectar la identidad del nucleótido correspondiente a la posición genómica de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29,
30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60,
61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,
92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116,
117, 119, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, más o la totalidad de los SNP enumerados en las tablas
1 a 4.
En una realización relacionada, la presente divulgación contempla métodos para detectar la presencia de cualquier
SNP enumerado en las tablas 1 a 4 en una muestra biológica de un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia
A. En otra realización de la divulgación, el método comprende detectar la presencia de al menos 2 SNP enumerados en las tablas 1 a 4 en una muestra de un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A. En aún otras realizaciones de la divulgación, se proporcionan métodos para detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,
10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101,
102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 217, 218, 219, 220, más o la totalidad de los SNP enumerados en las tablas 1 a 4. De manera general, detectar la presencia de al menos un SNP en una muestra biológica de un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A puede comprender detectar la identidad del nucleótido correspondiente a la posición genómica de los múltiples SNP enumerados en las tablas 1 a 4.
En determinadas realizaciones, estos SNP pueden usarse junto con otros marcadores que se conoce en la técnica que son útiles para ayudar a predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A. Los ejemplos no limitativos de otros marcadores incluyen diversos epítopos y variaciones alélicas del gen y producto génico del factor VIII (véanse Millar DS et al., Hum Genet. Diciembre de 1990;86(2):219-27; Kazazian HH Jr et al., Nature, 10 de marzo de 1988;332(6160):164-6; y Ostertag EM et al., Annu
Rev Genet. 2001;35:501-38).
La información genómica sobre los SNP enumerados en las tablas 1 a 4 puede obtenerse a partir de la base de datos de SNP ENTREZ accesible a través del sitio web del Centro Nacional para la Información Biotecnológica (NCBI). Por ejemplo, tal como puede hallarse en el servidor mencionado anteriormente, el SNP rs12368829 corresponde a un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) NG en la posición 94.473.201 del cromosoma 12 humano según la compilación 37.1 de la secuencia de genoma completo de Celera. La secuencia que flanquea el SNP comprende la siguiente secuencia, con la posición de SNP subrayada y entre corchetes: TTGCCACTACTTGTCTCCAAAGAAACfNGITAAGAATGCTTTATCATACAACAGT (SEQ ID NO:1). Basándose en la información de secuencia proporcionada por el servidor del NCBI, un experto en la técnica podrá determinar fácilmente la identidad del nucleótido en una posición correspondiente a uno cualquiera de los SNP enumerados en las tablas 1 a 4 en una muestra biológica de un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1003854. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1003854 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1003854 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10054825. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10054825 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10054825 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10072056. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10072056 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10072056 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1007212. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1007212 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1007212 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10074391. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10074391 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10074391 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1007822. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1007822 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1007822 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10104302. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10104302 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10104302 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10165797. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10165797 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10165797 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10261447. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10261447 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10261447 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10406354. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10406354 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10406354 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1041067. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1041067 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1041067 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1044141. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1044141 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1044141 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1046780. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1046780 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1046780 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10497208. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10497208 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10497208 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1050382. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1050382 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1050382 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10514071.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10514071 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10514071 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1058240. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1058240 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1058240 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1062069. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1062069 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1062069 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1075846. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1075846 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1075846 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10772120. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10772120 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10772120 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10789841. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10789841 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10789841 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10797666. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10797666 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10797666 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10807350. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10807350 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10807350 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10836342. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10836342 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10836342 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10854166. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10854166 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10854166 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10972149. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10972149 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10972149 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs10977434. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs10977434 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs10977434 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11015985. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11015985 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11015985 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11032349. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11032349 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11032349 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1105238. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11 05238 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1105238 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11168267. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11168267 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11 168267 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11214108. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11214108 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11214108 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11237451. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11237451 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11237451 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11265416. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11265416 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11265416 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1131510. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1131510 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1131510 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11574113. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11574113 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11574113 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11740298. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11740298 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11740298 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11744216. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11744216 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11744216 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11773821. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11773821 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11773821 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11780679. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11780679 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11780679 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11833550. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11833550 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11833550 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11852361. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11852361 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11852361 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs11952962. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs11952962 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs11952962 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12001295. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12001295 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12001295 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12034383. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12034383 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12034383 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12039194. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12039194 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12039194 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12051769. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12051769 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12051769 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1206486. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1206486 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1206486 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12185980. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12185980 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12185980 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12310405. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12310405 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12310405 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12325842. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12325842 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12325842 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12368829. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12368829 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12368829 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12451415. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12451415 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12451415 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12506181. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12506181 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12506181 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12546235. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12546235 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12546235 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12546235. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12546235 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12546235 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12625871. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12625871 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12625871 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1264456. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1264456 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1264456 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12667537. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12667537 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12667537 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1267843. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1267843 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1267843 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12692566. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12692566 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12692566 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12810163. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12810163 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12810163 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12814009. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12814009 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12814009 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12831813. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12831813 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12831813 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12881815. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12881815 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12881815 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12959952. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12959952 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12959952 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs12969613. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs12969613 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs12969613 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs13042473. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs13042473 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs13042473 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs13096099. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs13096099 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs13096099 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs13172280. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs13172280 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs13172280 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs13173943. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs13173943 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs13173943 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs13206518. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs13206518 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs13206518 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1378796. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1378796 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1378796 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1411479. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1411479 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1411479 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1436522. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1436522 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1436522 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1457238. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1457238 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1457238 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1465073. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1465073 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1465073 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1519602. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1519602 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rsl519602 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1523474. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1523474 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1523474 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1552323. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1552323 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1552323 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1567748. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1567748 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1567748 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1573706.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1573706 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1573706 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs161021. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs161021 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs161021 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs161042. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs161042 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs161042 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1638006. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1638006 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1638006 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs169142. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs169142 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs169142 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17110948. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17110948 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17110948 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17113227. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17113227 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17113227 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17141840. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17141840 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17141840 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17201075. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17201075 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17201075 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17228097. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17228097 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17228097 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1724120. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1724120 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1724120 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17283264. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17283264 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17283264 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17317153. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17317153 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17317153 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17419586. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17419586 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17419586 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17535213. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17535213 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17535213 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17652304. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17652304 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17652304 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17671456. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17671456 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17671456 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17725712. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17725712 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17725712 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17748322. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17748322 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17748322 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17763453. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17763453 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17763453 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17811425. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17811425 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17811425 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17815972. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17815972 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17815972 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2,3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1781795. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1781795 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1781795 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17834679. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17834679 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17834679 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs17875513. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs17875513 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs17875513 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1797646. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1797646 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1797646 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1797647. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1797647 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1797647 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1838065. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1838065 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1838065 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1863993. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1863993 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1863993 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1865462. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1865462 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1865462 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1877563. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1877563 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1877563 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1882019. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1882019 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1882019 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1884564. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1884564 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1884564 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1885831. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1885831 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1885831 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1892803. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1892803 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1892803 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1918309.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1918309 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1918309 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1983165.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1983165 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1983165 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs1984399.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs1984399 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs1984399 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2010452.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2010452 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2010452 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2020902. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2020902 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2020902 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2069933. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2069933 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2069933 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2070123. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2070123 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2070123 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2070783. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2070783 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2070783 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2071081. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2071081 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2071081 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2071336. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2071336 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2071336 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2076620. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2076620 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2076620 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2076846. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2076846 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2076846 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs208250. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs208250 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs208250 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs210431. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs210431 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs210431 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2157605. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2157605 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2157605 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2163057. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2163057 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2163057 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2179694. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2179694 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2179694 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2227562. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2227562 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2227562 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2227827. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2227827 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2227827 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2231375. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2231375 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2231375 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2238337. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2238337 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2238337 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2242660. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2242660 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2242660 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2255364. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2255364 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2255364 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2267908. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2267908 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2267908 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2268890.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2268890 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2268890 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2275603.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2275603 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2275603 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2278324.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2278324 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2278324 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2279590.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2279590 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2279590 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2283539. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2283539 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2283539 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2286414. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2286414 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2286414 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2287768. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2287768 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2287768 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2288522.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2288522 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2288522 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2295616. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2295616 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2295616 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2296449. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2296449 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2296449 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2298877. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2298877 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2298877 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2302267. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2302267 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2302267 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2302759. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2302759 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2302759 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2302821. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2302821 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2302821 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2305340. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2305340 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2305340 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2335478. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2335478 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2335478 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs241430. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs241430 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs241430 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs244076. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs244076 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs244076 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs244090. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs244090 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs244090 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs244091. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs244091 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs244091 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs244656. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs244656 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs244656 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs246390. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs246390 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs246390 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs246392. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs246392 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs246392 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs246394. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs246394 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs246394 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs246395. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs246395 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs246395 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2569190. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2569190 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2569190 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2575674. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2575674 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2575674 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2584019. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2584019 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2584019 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2595204. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2595204 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2595204 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2596606. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2596606 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2596606 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2838733. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2838733 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2838733 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2844463. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2844463 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2844463 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2853884. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2853884 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2853884 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2869460. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2869460 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2869460 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2869461. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2869461 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2869461 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs2879097. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs2879097 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs2879097 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3024486. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3024486 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3024486 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3024498. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3024498 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3024498 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs304839. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs304839 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs304839 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs310247. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs310247 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs310247 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs31519. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs31519 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs31519 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3181096. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3181096 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3181096 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3211821. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3211821 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3211821 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3211834. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3211834 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3211834 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3733236. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3733236 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3733236 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3733678. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3733678 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3733678 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3736101. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3736101 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3736101 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3736395. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3736395 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3736395 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3788151. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3788151 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3788151 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3795326. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3795326 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3795326 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3797390. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3797390 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3797390 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3815003. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3815003 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3815003 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3816724. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3816724 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3816724 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3819496. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3819496 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3819496 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3826392. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3826392 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3826392 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3828016. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3828016 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3828016 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs3845422. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs3845422 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs3845422 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs390406. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs390406 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs390406 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4027402. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4027402 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4027402 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4077341. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4077341 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4077341 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4094864. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4094864 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4094864 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4104. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4104 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4104 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs414634. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs414634 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs414634 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente invención proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4147385. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4147385 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4147385 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs424051. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs424051 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs424051 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4242389. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4242389 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4242389 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4245886. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4245886 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4245886 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4251520. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4251520 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4251520 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4253655. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4253655 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4253655 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs440238. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs440238 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs440238 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4462251. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4462251 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4462251 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4472605. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4472605 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4472605 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4485556. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4485556 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4485556 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4498385.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4498385 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4498385 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4572808.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4572808 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4572808 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4639174.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4639174 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4639174 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4646077.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4646077 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4646077 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4698806. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4698806 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4698806 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4724231. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4724231 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4724231 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4752894. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4752894 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4752894 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4752896. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4752896 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4752896 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4752904. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4752904 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4752904 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4756331. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4756331 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4756331 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4798598. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4798598 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4798598 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4820059. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4820059 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4820059 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4902264. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4902264 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4902264 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4953292. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4953292 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4953292 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4955104. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4955104 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4955104 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4955272. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4955272 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4955272 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs4966019. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs4966019 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs4966019 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs496888. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs496888 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs496888 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs499205. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs499205 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs499205 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs509749. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs509749 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs509749 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs5743220. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs5743220 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs5743220 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs5743740. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs5743740 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs5743740 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs5746154. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs5746154 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs5746154 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs599563. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs599563 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs599563 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs5996577. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs5996577 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs5996577 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6016685. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6016685 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6016685 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6021183. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6021183 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6021183 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6058391. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6058391 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6058391 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6060855. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6060855 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6060855 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6065460. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6065460 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6065460 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6065467. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6065467 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6065467 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6093584. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6093584 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6093584 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs613613. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs613613 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs613613 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6214. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6214 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6214 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs638251. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs638251 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs638251 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6476985. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6476985 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6476985 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6482644. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6482644 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6482644 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6482647. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6482647 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6482647 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6544865. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6544865 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6544865 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6580942. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6580942 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6580942 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs660597. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs660597 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs660597 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6621980. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6621980 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6621980 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6670616. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6670616 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6670616 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6742576. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6742576 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6742576 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6751395. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6751395 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6751395 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6769530. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6769530 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6769530 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6780432. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6780432 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6780432 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6782288. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6782288 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6782288 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6829390. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6829390 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6829390 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6837303. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6837303 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6837303 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6850557. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6850557 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6850557 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6863088. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6863088 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6863088 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs6917187. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs6917187 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs6917187 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs704697. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs704697 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs704697 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs704853. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs704853 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs704853 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs706121. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs706121 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs706121 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7072398. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7072398 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7072398 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7099752. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7099752 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7099752 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7124275. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7124275 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7124275 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7130876. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7130876 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7130876 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7170919. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7170919 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7170919 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs717176. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs717176 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs717176 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7246376. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7246376 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7246376 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs728373. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs728373 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs728373 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7289754. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7289754 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7289754 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7290696. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7290696 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7290696 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs731305. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs731305 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs731305 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7348444. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7348444 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7348444 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7359387. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7359387 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7359387 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7541717. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7541717 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7541717 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7559522. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7559522 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7559522 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs763361. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs763361 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs763361 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7641625. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7641625 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7641625 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7647903. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7647903 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7647903 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs766502. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs766502 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs766502 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7690305. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7690305 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7690305 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7692976. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7692976 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7692976 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP 146106438. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP 146106438 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP 146106438 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7732671. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7732671 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7732671 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7851161. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7851161 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7851161 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs791587. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs791587 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs791587 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs793816. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs793816 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs793816 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs7987909. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs7987909 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs7987909 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs8005905. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs8005905 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs8005905 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs805274. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs805274 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs805274 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs805287. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs805287 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs805287 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs8064821. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs8064821 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs8064821 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs8078439. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs8078439 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs8078439 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs8086815. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs8086815 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs8086815 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs831603. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs831603 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs831603 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs832517. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs832517 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs832517 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs866484. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs866484 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs866484 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs872071. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs872071 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs872071 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs875258. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs875258 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs875258 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs878081. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs878081 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs878081 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs896769. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs896769 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs896769 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs910682. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs910682 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs910682 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs926479. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs926479 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs926479 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs927010. En
una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs927010 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs927010 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs927335. En
una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs927335 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs927335 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9310940.
En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contr individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9310940 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra
FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9310940 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende
la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia
que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200
o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9313487. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9313487 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9313487 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs933226. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs933226 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs933226 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9426315. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9426315 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9426315 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9482888. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9482888 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9482888 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9487735. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9487735 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9487735 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs949664. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs949664 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs949664 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs970283. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs970283 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs970283 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs976881. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs976881 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs976881 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9817149. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9817149 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9817149 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9826296. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9826296 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9826296 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9831803. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9831803 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9831803 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9862163. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9862163 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9862163 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9867325. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9867325 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9867325 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1,2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9892152. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9892152 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9892152 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
En una realización, la presente divulgación proporciona un marcador útil para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que consiste en SNP rs9991904. En una realización, se proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra FVIII en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A que comprende las etapas de detectar la presencia de SNP rs9991904 en una muestra biológica del individuo; y predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII. En una realización, la presencia de SNP rs9991904 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende la administración de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además asignar una terapia que comprende terapia de derivación de factor VIII al individuo. En otra realización, el método comprende además aumentar una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además disminuir una dosificación de una terapia que comprende la administración de FVIII que va a administrarse al individuo. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos un segundo SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4. En otra realización, el método comprende además detectar la presencia de al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200 o más SNP seleccionados del grupo que consiste en los SNP enumerados en las tablas 1, 2, 3 y 4.
C. Métodos para detectar SNP
La presente invención se basa en técnicas de rutina en el campo de la genética recombinante. Los textos básicos que dan a conocer los métodos generales de uso en esta invención incluyen Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual (3a ed. 2001); Kriegler, Gene Transfer and Expression: A Laboratory Manual (1990); y Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel et al., eds., 1994)). Los oligonucleótidos que no están disponibles comercialmente pueden sintetizarse químicamente según el método de triéster de fosforamidito en fase sólida descrito por primera vez por Beaucage y Caruthers, Tetrahedron Letts. 22:1859-1862 (1981), usando un sintetizador automático, tal como se describe en Van Devanter et al., Nucleic Acids Res. 12:6159-6168 (1984). La purificación de oligonucleótidos es o bien mediante electroforesis en gel de acrilamida nativa o bien mediante HPLC de intercambio aniónico tal como se describe en Pearson y Reanier, J. Crom. 255:137-149 (1983).
Puede usarse cualquier método adecuado para detectar (es decir, examinar o identificar) un SNP, por ejemplo, polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción y análisis por electroforesis en gel o espectroscopía de masas, o análisis por PCR. Pueden usarse diversos métodos de PCR en tiempo real para detectar SNP, incluyendo, por ejemplo, los ensayos basados en balizas moleculares o Taqman (por ejemplo, patentes estadounidenses n.os 5.210.015; 5.487.972; Tyagi et al., Nature Biotechnology 14:303 (1996); y documento PCT WO 95/13399) son útiles para monitorizar la presencia o ausencia de un SNP. Los métodos de detección de SNP adicionales incluyen, por ejemplo, secuenciación de ADN, secuenciación mediante hibridación, inmunotransferencia por puntos, análisis por hibridación de matriz de oligonucleótidos (chip de ADN o chip de perlas), o se describen, por ejemplo, en la patente estadounidense n. ° 6.177.249; Landegren et al., Genome Research, 8:769-776 (1998); Botstein et al., Am J Human Genetics 32:314-331 (1980); Meyers et al., Methods in Enzymology 155:501-527 (1987); Keen et al., Trends in Genetics 7:5 (1991); Myers et al., Science 230:1242-1246 (1985); y Kwok et al., Genomics 23:138-144 (1994).
El análisis del genotipo de un marcador de ácido nucleico puede realizarse usando técnicas conocidas en la técnica incluyendo, sin limitación, micromatrices, análisis basado en reacción en cadena de la polimerasa (PCR), análisis de secuencias y análisis por electroforesis. Un ejemplo no limitativo de un análisis basado en PCR incluye un ensayo de discriminación alélica Taqman® disponible de Applied Biosystems. Los ejemplos no limitativos de análisis de secuencias incluyen secuenciación de Maxam-Gilbert, secuenciación de Sanger, secuenciación de ADN por matrices capilares, secuenciación de ciclo térmico (Sears et al., Biotechniques, 13:626-633 (1992)), secuenciación en fase sólida (Zimmerman et al., Methods Mol. Cell Biol., 3:39-42 (1992)), secuenciación con espectrometría de masas tal como espectrometría de masas con desorción/ionización láser asistida por matriz con tiempo de vuelo (MALDI-TOHEM; Fu et al., Nature Biotech., 16:381-384 (1998)), y secuenciación mediante hibridación (Chee et al., Science, 274:610-614 (1996); Drmanac et al., Science, 260:1649-1652 (1993); Drmanac et al., Nature Biotech., 16:54-58 (1998)). Los ejemplos no limitativos de análisis por electroforesis incluyen electroforesis en gel plano tales como electroforesis en gel de agarosa o poliacrilamida, electroforesis capilar y electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante. Otros métodos para genotipar a un sujeto en un sitio polimórfico incluyen, por ejemplo, el ensayo INVADER® de Third Wave Technologies, Inc., análisis de polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLP), hibridación de oligonucleótidos específicos de alelo, un ensayo de movilidad heterodúplex, análisis de polimorfismos conformacionales monocatenarios (SSCP), extensión de cebadores de un solo nucleótido (SNUPE) y pirosecuenciación.
Puede usarse un resto detectable en los ensayos descritos en el presente documento. Pueden usarse una amplia variedad de restos detectables, dependiendo la elección del marcador de la sensibilidad requerida, la facilidad de conjugación con el anticuerpo, los requisitos de estabilidad, y las disposiciones de eliminación y la instrumentación disponibles. Los restos detectables adecuados incluyen, pero no se limitan a, radionúclidos, colorantes fluorescentes (por ejemplo, fluoresceína, isotiocianato de fluoresceína (FITC), Oregon Green™, rodamina, rojo Texas, isotiocianato de tetrarrodimina (TRITC), Cy3, Cy5, etcj, marcadores fluorescentes (por ejemplo, proteína fluorescente verde (GFP), ficoeritrina, etc.), compuestos fluorescentes autoextinguidos que se activan por proteasas asociadas a tumor, enzimas (por ejemplo, luciferasa, peroxidasa de rábano picante, fosfatasa alcalina, etc.), nanopartículas, biotina, digoxigenina, y similares.
Las sondas normalmente se marcan o bien directamente, como con isótopos, cromóforos, lumíforos, cromógenos, o bien indirectamente, tal como con biotina, a los que más tarde puede unirse un complejo de estreptavidina. Por tanto, los marcadores detectables usados en los ensayos de la presente invención pueden ser marcadores primarios (en los que el marcador comprende un elemento que se detecta directamente o que produce un elemento directamente detectable) o marcadores secundarios (en los que el marcador detectado se une a un marcador primario, por ejemplo, como es habitual en el marcaje inmunológico). Normalmente, se usan ácidos nucleicos señal marcados para detectar la hibridación. Pueden marcarse ácidos nucleicos complementarios o ácidos nucleicos señal mediante uno cualquiera de varios métodos normalmente usados para detectar la presencia de polinucleótidos hibridados. El método de detección más habitual es el uso de autorradiografía con sondas marcadas con 3H, 125I, 35S, 14C o 32P, o similares.
Otros marcadores incluyen, por ejemplo, ligandos que se unen a anticuerpos marcados, fluoróforos, agentes quimioluminiscentes, enzimas y anticuerpos que pueden servir como elementos específicos de pareja de unión para un ligando marcado. Se halla una introducción a los marcadores, los procedimientos de marcaje y la detección de marcadores en Polak y Van Noorden, Introduction to Immunocytochemistry, 2a ed., Springer Verlag, NY (1997); y en Haugland Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals, un manual y catálogo combinado publicado por Molecular Probes, Inc. (1996).
En general, se usa un detector que monitoriza una sonda o combinación de sondas particular para detectar el marcador de reactivo de detección. Los detectores típicos incluyen espectrofotómetros, fototubos y fotodiodos, microscopios, contadores de centelleo, cámaras, película, y similares, así como combinaciones de los mismos. Ejemplos de detectores adecuados están ampliamente disponibles de una variedad de fuentes comerciales conocidas por los expertos en la técnica. Habitualmente, una imagen óptica de un sustrato que comprende restos de marcaje unidos se digitaliza para su posterior análisis informático.
También son apropiadas una variedad de técnicas automáticas de ensayo en fase sólida. Por ejemplo, pueden usarse matrices poliméricas inmovilizadas a escala muy grande (VLSIPS™) disponibles de Affymetrix, Inc. (Santa Clara, CA) para detectar cambios en los niveles de expresión de una pluralidad de genes implicados en las mismas rutas reguladoras simultáneamente. Véanse, Tijssen, citado anteriormente, Fodor et al. (1991) Science, 251: 767­ 777; Sheldon et al. (1993) Clinical Chemistry 39(4): 718-719, y Kozal et al. (1996) Nature Medicine 2(7): 753-759. Los ácidos nucleicos usados en esta invención pueden ser sondas o bien positivas o bien negativas. Las sondas positivas se unen a sus dianas y la presencia de formación de dúplex es evidencia de la presencia de la diana. Las sondas negativas no se unen a la diana sospechosa y la ausencia formación de dúplex es evidencia de la presencia de la diana. Por ejemplo, el uso de una sonda de ácido nucleico específico de tipo natural o cebadores de PCR puede servir como sonda negativa en una muestra de ensayo en la que sólo está presente la secuencia de nucleótidos de interés.
La sensibilidad de los ensayos de hibridación puede potenciarse a través del uso de un sistema de amplificación de ácido nucleico que multiplica el ácido nucleico diana que está detectándose. Los ejemplos de tales sistemas incluyen el sistema de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), en particular RT-PCR o pCr en tiempo real, y el sistema de reacción en cadena de la ligasa (LCR). Otros métodos recientemente descritos en la técnica son la amplificación basada en secuencia de ácido nucleico (NASBA, Cangene, Mississauga, Ontario) y sistemas de replicasa Q Beta. Estos sistemas pueden usarse para identificar directamente mutantes en los que los cebadores de pCr o LCR están diseñados para extenderse o ligarse sólo cuando está presente una secuencia seleccionada. Alternativamente, las secuencias seleccionadas pueden amplificarse generalmente usando, por ejemplo, cebadores de PCR inespecíficos y estudiar mediante sonda la región diana amplificada en busca de una secuencia específica indicativa de una mutación.
En algunas realizaciones de la presente invención, el ácido nucleico diana o la sonda se inmoviliza en un soporte sólido. Los expertos en la técnica conocen soportes sólidos adecuados para su uso en los ensayos de la invención. Tal como se usa en el presente documento, un soporte sólido es una matriz de material en una disposición sustancialmente fija. Un ejemplo preferido es la matriz Illumina® BeadChip. La matriz comprende perlas de sílice que se autoensamblan en micropocillos ordenados. Cada perla de sílice de 3 μm comprende una pluralidad de 50-meros, sondas oligonucleotídicas específicas de transcrito que se han inmovilizado en la perla. Para generar un BeadChip, se sintetizan de miles a decenas de miles oligonucleótidos únicos, cada uno complementario a una secuencia diana diferente. Luego se inmovilizan estos oligos en reacciones independientes a las perlas, generando un número correspondiente de tipos de perla únicos. Las perlas se agrupan juntas, y luego se cargan mediante un procedimiento de autoensamblaje en micropocillos que se han grabado químicamente en la superficie de un BeadChip. Cada tipo de perlas se representa en la superficie de la matriz un promedio de más de treinta veces. En algunas realizaciones, la identificación de un polimorfismo de un solo nucleótido de la presente invención se logra a través del uso de un método de amplificación de genoma completo. Un ejemplo preferido es el ensayo Illumina® Infinium®. Brevemente, se amplifican isotérmicamente 750 ng de ADN genómico humano durante la noche. Luego se fragmenta el producto amplificado mediante una digestión enzimática controlada. Luego se precipita y resuspende el ADN y se aplica a un BeadChip que se ha preparado para la hibridación. Se aplican muestras de ADN al BeadChip y se incuban durante la noche. Las muestras de ADN amplificado y fragmentado se hibridan a 50-meros específicos de locus (en las perlas). Cada tipo de perla corresponde a cada alelo por locus de SNP. Después de la hibridación, se confiere especificidad alélica mediante extensión enzimática de bases y se revela mediante tinción fluorescente. IV. Composiciones, kits matrices
La divulgación también proporciona composiciones, kits y matrices para practicar los métodos descritos en el presente documento usando polinucleótidos de la invención.
En algunas realizaciones, los oligonucleótidos, los kits y las matrices de la presente divulgación pueden usarse para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra factor VIII (FVIII) y para ajustar una dosificación de terapia con FVIII recibida por el individuo. En algunas realizaciones, los oligonucleótidos, los kits y las matrices de la presente divulgación pueden usarse para predecir el riesgo de que un individuo desarrolle anticuerpos contra FVIII y para ajustar una dosificación de terapia de derivación recibida por el individuo.
A. Sondas
En realizaciones a modo de ejemplo, un kit descrito en el presente documento comprende una sonda de captura o un conjunto de sondas de captura. Los conjuntos de sondas de captura comprenden una pluralidad de “sondas de captura”, que son compuestos usados para detectar la presencia o ausencia de, o para cuantificar, de manera relativa o absoluta, una especie diana o secuencia diana. De manera general, una sonda de captura permite la unión de una secuencia diana a un soporte sólido con propósitos de detección tal como se describe adicionalmente en el presente documento. La unión de las especies diana al ligando de unión de captura puede ser directa o indirecta y puede ser covalente o no covalente. Puede decirse que las sondas de captura que se unen directamente a una especie diana son “selectivas” para, “se unen específicamente a” o “se unen selectivamente a” su diana. Cabe señalar que las sondas de captura se diseñan para ser perfecta o sustancialmente complementarias a cualquiera de las cadenas (por ejemplo, o bien la cadena sentido o bien la antisentido) de un polinucleótido bicatenario, tal como un gen. Por tanto, en algunos casos, una sonda de captura descrita en el presente documento es perfecta o sustancialmente complementaria a la cadena sentido; es decir, suponiendo que la cadena sentido se denomina “Watson”, la sonda de captura sería “Crick”. En algunos casos, una sonda de captura descrita en el presente documento es perfecta o sustancialmente complementaria a la cadena antisentido. Para detectar un SNP, una sonda de captura selectiva para un alelo de un gen normalmente abarca el uno o más ácidos nucleicos que difieren de los ácidos nucleicos correspondientes en un alelo diferente de un gen. Para detectar una inserción, una sonda de captura selectiva para un alelo de un gen normalmente abarca uno o más ácidos nucleicos que están presentes en comparación con el sitio correspondiente en un alelo diferente de un gen en el que los ácidos nucleicos están ausentes. Para detectar una deleción, una sonda de captura selectiva para un alelo de un gen normalmente abarca un sitio en el que uno o más ácidos nucleicos están ausentes en comparación con el sitio correspondiente en un alelo diferente de un gen en el que los ácidos nucleicos están presentes.
Las sondas de captura que “se unen selectivamente” a o son “selectivas” para (es decir, son “complementarias” o “sustancialmente complementarias” a) un ácido nucleico diana encuentran uso en la presente invención. “Complementaria” o “sustancialmente complementaria” se refiere a la hibridación o al emparejamiento de bases o a la formación de un dúplex entre nucleótidos o ácidos nucleicos, tal como, por ejemplo, entre las dos cadenas de una molécula de ADN bicatenario o entre un cebador oligonucleotídico y un sitio de unión a cebador en un ácido nucleico monocatenario. Los nucleótidos complementarios son, generalmente, A y T (o A y U), o C y G. Puede decirse que dos moléculas de ARN o ADN monocatenario son sustancialmente complementarias cuando los nucleótidos de una cadena, óptimamente alineada y comparada y con inserciones o deleciones de nucleótidos apropiadas, se emparejan con al menos aproximadamente el 80 % de los nucleótidos de la otra cadena, habitualmente de al menos aproximadamente el 90 % al 95 %, y más preferiblemente de desde aproximadamente el 98 % hasta el 100 %, y en algunas realizaciones, al menos un porcentaje seleccionado del 90 %, el 91 %, el 92 %, el 93 %, el 94 %, el 95 %, el 96 %, el 97 %, el 98 % y el 99 %. Cuando una molécula de ARN o ADN monocatenario es más corta que la otra, puede decirse que las dos moléculas de ARN o ADN monocatenario son sustancialmente complementarias cuando los nucleótidos de la cadena más larga, óptimamente alineada y comparada y con inserciones o deleciones de nucleótidos apropiadas, se emparejan con al menos aproximadamente el 80 % de los nucleótidos de la cadena más corta, habitualmente de al menos aproximadamente el 90 % al 95 %, y más preferiblemente de desde aproximadamente el 98 % hasta el 100 %, y en algunas realizaciones, al menos un porcentaje seleccionado del 90 %, el 91 %, el 92 %, el 93 %, el 94 %, el 95 %, el 96 %, el 97 %, el 98 % y el 99 %. Alternativamente, existe una complementariedad sustancial (es decir, una secuencia es selectiva para la otra) cuando una cadena de ARN o ADN se hibride en condiciones selectivas de hibridación (por ejemplo, condiciones rigurosas o condiciones de alta rigurosidad tal como se conoce en la técnica) con su complemento. Normalmente, se producirá hibridación selectiva cuando haya una complementariedad de al menos aproximadamente el 65 % a lo largo de un tramo de al menos 14 a 25 nucleótidos, preferiblemente una complementariedad de al menos aproximadamente el 75 %, más preferiblemente de al menos aproximadamente el 90 % (o el 91 %, el 92 %, el 93 %, el 94 %, el 95 %, el 96 %, el 97 %, el 98 % o el 99 %). (Véase, M. Kanchisa, Nucleic Acids Res., 2004, 12: 203). En algunas realizaciones, el término “unir” se refiere a unión en condiciones de alta rigurosidad. En algunas realizaciones, una sonda de captura que se une selectivamente a o es selective para una diana es perfectamente complementaria a la diana. En algunas realizaciones, una sonda de captura que se une selectivamente a o es selective para una diana es sustancialmente complementaria a la diana.
“Dúplex” significa que al menos dos oligonucleótidos y/o polinucleótidos que son completa o parcialmente complementarios experimentan apareamiento de bases de tipo Watson-Crick entre la totalidad o la mayoría de sus nucleótidos, de modo que se forma un complejo estable. Los términos “apareamiento” e “hibridación” se usan indistintamente para significar la formación de un dúplex estable. En una realización, dúplex estable significa que una estructura de dúplex no se destruye mediante un lavado riguroso, por ejemplo, condiciones que incluyen una temperatura de aproximadamente 5 °C menor que la Tf de una cadena del dúplex y una baja concentración de sales monovalentes, por ejemplo, menor de 0,2 M, o menor de 0,1 M. “Perfectamente emparejado” en referencia a un dúplex significa que las cadenas de polinucleótido u oligonucleótido que constituyen el dúplex forman una estructura bicatenaria entre sí, de manera que cada nucleótido en cada cadena experimenta un apareamiento de bases de Watson-Crick con un nucleótido en la otra cadena. El término “dúplex” incluye el apareamiento de análogos nucleosídicos, tales como desoxiinosina, nucleósidos con bases 2-aminopurina, PNA, y similares, que pueden emplearse. Un “apareamiento erróneo” en un dúplex entre dos oligonucleótidos o polinucleótidos significa que un par de nucleótidos en el dúplex no experimentan unión de Watson-Crick.
En realizaciones a modo de ejemplo, cada una de las sondas de un conjunto de sondas de captura es adecuada para distinguir al menos dos alelos diferentes de un gen dado (por ejemplo, un SNP asociado con un riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A). Las sondas o los conjuntos de sondas de captura descritos en el presente documento pueden usarse para determinar un polimorfismo en un locus génico. Tal como se entiende en la técnica, un “alelo” se refiere a una forma alternativa particular de un gen. Por comodidad, el término “alelo”, tal como se usa en el presente documento, también puede referirse a una combinación de alelos en múltiples loci que se transmiten juntos en el mismo cromosoma. Es decir, un alelo puede referirse a un haplotipo. Un alelo puede caracterizarse, por ejemplo, por la sustitución, inserción o deleción de una o más bases relativas a un alelo diferente. Por tanto, en diversos ejemplos, una sonda de captura puede abarcar un sitio polimórfico del gen, abarcar una o más inserciones o abarcar ácidos nucleicos que flanquean una deleción.
Puede hacerse referencia a un alelo de diversas formas. Por ejemplo, puede hacerse referencia a un alelo por la sustitución de un nucleótido por otro en una cadena de polinucleótido original (por ejemplo, ADN genómico, ARNm, fragmentos de los mismos, productos de amplificación de los mismos y otros polinucleótidos divulgados en el presente documento) o por la sustitución de un aminoácido por otro en una cadena de polipéptido original (por ejemplo, un polipéptido resultante de la traducción de un polinucleótido). En algunos casos, la referencia a una sustitución de aminoácido corresponde a una variación de nucleótido en el gen que provoca esa sustitución de aminoácido en el polipéptido resultante de la expresión del gen tal como se entiende en la técnica. Cuando se hace referencia a una sustitución, se contempla tanto una molécula original (por ejemplo, gen) como una molécula que contiene la sustitución relativa a la original y pueden estudiarse mediante sonda cualquiera o ambos de los alelos. Cuando se hace referencia a una inserción, se contempla tanto una molécula original (por ejemplo, gen) como una molécula que contiene la inserción relativa a la original y pueden estudiarse mediante sonda cualquiera o ambos de los alelos. Cuando se hace referencia a una deleción, se contempla tanto una molécula original (por ejemplo, gen) como una molécula que contiene la deleción relativa a la original y pueden estudiarse mediante sonda cualquiera o ambos de los alelos.
En una realización, un conjunto de sondas de captura comprende una sonda que es selectiva para un alelo de un gen (por ejemplo, un gen asociado con un SNP enumerado en una cualquiera de las tablas 1 a 4). En una realización, un conjunto de sondas de captura comprende un par de sondas, una de las cuales es selectiva para un primer alelo de un gen y una de las cuales es selectiva para un segundo alelo del gen. En algunas realizaciones, un conjunto de sondas de captura comprende un par de sondas, una de las cuales es selectiva para un alelo de tipo natural del gen y una de las cuales es selectiva para un alelo mutante (o “variante”) del gen. En algunas realizaciones, el término “tipo natural” puede referirse a un alelo mayoritario o a un alelo que es el alelo que aparece con la mayor frecuencia. En algunas realizaciones, el término “variante” puede referirse a un alelo minoritario o a un alelo que no es el alelo que aparece con la mayor frecuencia. En realizaciones a modo de ejemplo, un conjunto de sondas de captura comprende un par de sondas, una de las cuales es selectiva para un alelo mayoritario del gen y una de las cuales es selectiva para un alelo minoritario del gen. En algunas realizaciones, un conjunto de sondas de captura comprende más de dos sondas, cada una de las cuales es selectiva para un alelo diferente del gen. En realizaciones a modo de ejemplo, un conjunto de sondas de captura comprende una o más sondas selectivas para uno o más alelos de uno o más genes.
En algunas realizaciones, se usan una o más sondas de captura para identificar la base en una posición de detección. En estas realizaciones, cada sonda diferente comprende una base diferente en una “posición de interrogación”, que se hibridará de manera diferente a una base en la posición de detección de la secuencia diana. Mediante el uso de sondas diferentes, cada una con una base diferente en la posición de interrogación, se dilucida la identificación de la base en la posición de detección.
En una realización, todos los nucleótidos fuera de la posición de interrogación en dos o más sondas son iguales en comparación entre las sondas; es decir, en algunas realizaciones, es preferible usar sondas que tengan todos los componentes iguales excepto la posición de interrogación (por ejemplo, tanto la longitud de las sondas como las bases de no interrogación) para permitir una buena discriminación. En algunas realizaciones, puede ser deseable alterar otros componentes, con el fin de maximizar la discriminación en la posición de detección. Por ejemplo, todos los nucleótidos fuera de la posición de interrogación en dos sondas pueden ser iguales excepto por uno o dos ácidos nucleicos añadidos al extremo de una única sonda.
B. Oligonucleótidos
La divulgación proporciona composiciones que comprenden oligonucleótidos para practicar los métodos de detección y predicción de la invención. Los oligonucleótidos tienen normalmente una longitud de desde 10 hasta 60 nucleótidos. En algunas realizaciones, el oligonucleótido tiene una longitud de aproximadamente 45-60 nucleótidos. Cada oligonucleótido es complementario a una secuencia diana de interés. En algunas realizaciones, el oligonucleótido es complementario a una secuencia diana de interés que comprende un SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1. En algunas realizaciones, el oligonucleótido es complementario a una secuencia diana de interés que comprende un SNP ubicado en un gen seleccionado del grupo que consiste en DOCK2, MAPK9, F13A1, CD36 y PTPRR. En algunas realizaciones, el oligonucleótido es complementario a una secuencia diana de interés que comprende un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs11744216, rs13206518, rs3211834, rs1863993, rs4147385y rs1567748.
C. Kits de diagnóstico
La invención también proporciona usos de los kits para llevar a cabo los métodos de detección y predicción de la invención. Los kits de la divulgación comprenden al menos uno o más oligonucleótidos específicos de alelo para los SNP descritos en la tabla 1. Los kits de diagnóstico para los SNP incluyen generalmente medios para identificar el SNP, por ejemplo, oligonucleótidos adecuados para amplificar el SNP e instrucciones para la detección. Los cebadores pueden tener una longitud de 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 50 o más nucleótidos. Los kits pueden incluir varias secuencias de oligonucleótidos para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) de la divulgación, por ejemplo, una primera secuencia de oligonucleótidos y/u oligonucleótidos segundos y/o terceros y/o adicionales que detectan al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1, los SNP enumerados en la tabla 2, los SNP enumerados en la tabla 3 y los SNP enumerados en la tabla 4. Los componentes adicionales opcionales del kit incluyen, por ejemplo, controles positivos y negativos, enzimas de restricción, transcriptasa inversa o polimerasa, el sustrato nucleósido trifosfatos, medios usados para marcaje (por ejemplo, un conjugado de avidinaenzima y sustrato enzimático y cromógeno si el marcador es biotina) y los tampones apropiados para las reacciones de transcripción inversa, PCR o hibridación.
En algunas realizaciones de la divulgación, los kits pueden incluir una o más secuencias de oligonucleótidos para detectar al menos un SNP seleccionado del grupo que consiste en rs11744216, rs13206518, rs3211834, rs1863993, rs4147385 y rs1567748.
En una realización, la presente invención proporciona el uso de un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (fV iII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia y preferiblemente al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), en el que el al menos un SNP es rs4147385. En una realización, el oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un SNP comprende una secuencia complementaria a una secuencia genómica que flanquea el SNP. En una realización específica, la secuencia de oligonucleótidos que es complementaria a la secuencia genómica que flanquea un SNP incluye un nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma. En una realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido raro (es decir, el SNP). En otra realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido de tipo natural.
En otra realización, la presente divulgación proporciona un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4. En una realización preferida, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En una realización, el oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un SNP comprende una secuencia complementaria a una secuencia genómica que flanquea el SNP. En una realización específica, la secuencia de oligonucleótidos que es complementaria a la secuencia genómica que flanquea un SNP incluye un nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma. En una realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido raro (es decir, el SNP). En otra realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido de tipo natural.
D. Matrices de oligonucleótidos
La divulgación también proporciona composiciones de ensayo para su uso en ensayos en fase sólida; tales composiciones pueden incluir, por ejemplo, uno o más polinucleótidos de la invención inmovilizados en un soporte sólido, y un reactivo de marcaje. En cada caso, las composiciones de ensayo también pueden incluir reactivos adicionales que son deseables para la hibridación. En realizaciones preferidas, el ensayo en fase sólida es una micromatriz que comprende un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, en la que cada región discreta comprende uno o más fragmentos de ácido nucleico depositados en forma de mancha sobre la misma. En algunas realizaciones, el uno o más fragmentos de ácido nucleico depositados en forma de mancha sobre el soporte de micromatriz comprende una secuencia que es complementaria a un SNP seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1.
En una realización, la divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4. En una realización preferida, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 3. En otra realización preferida, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712. En una realización, el oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un SNP comprende una secuencia complementaria a una secuencia genómica que flanquea el SNP. En una realización específica, la secuencia de oligonucleótidos que es complementaria a la secuencia genómica que flanquea un SNP incluye un nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma. En una realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido raro (es decir, el SNP). En otra realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido de tipo natural.
En determinadas realizaciones, la micromatriz comprende al menos 2 fragmentos de ácido nucleico que comprenden una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) enumerado en las tablas 1 a 4, o al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, más o la totalidad de los SNP enumerados en las tablas 1 a 4. En una realización preferida, los SNP se seleccionan de los enumerados en las tablas 1 y 3. En otra realización preferida, los SNP se seleccionan de los enumerados en la tabla 3.
En una realización, la divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4. En una realización preferida, el al menos un SNP se selecciona de los enumerados en la tabla 4. En otra realización preferida, el al menos un SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En una realización, el oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un SNP comprende una secuencia complementaria a una secuencia genómica que flanquea el SNP. En una realización específica, la secuencia de oligonucleótidos que es complementaria a la secuencia genómica que flanquea un s Np incluye un nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma. En una realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido raro (es decir, el SNP). En otra realización, el nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma es el nucleótido de tipo natural.
En determinadas realizaciones, la micromatriz comprende al menos 2 fragmentos de ácido nucleico que comprenden una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) enumerado en las tablas 2 y 4, o al menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, más o la totalidad de los SNP enumerados en las tablas 1 a 4. En una realización preferida, los SNP se seleccionan de los enumerados en la tabla 3.
V. Realizaciones específicas
En una realización, la presente divulgación proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización, la presente divulgación proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y (b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII, en el que la detección de un SNP asociado con una razón de posibilidades de menos de 1 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra FVIII y la detección de un SNP asociado con una razón de posibilidades de más de 1,0 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el individuo no ha recibido terapia que comprende la administración de FVIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el individuo ha recibido terapia que comprende la administración de FVIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve. En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) es un SNP enumerado en la tabla 2 o un SNP enumerado en la tabla 4.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar y secuenciación en fase sólida.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende un método seleccionado del grupo que consiste en un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende hibridación de micromatrices.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs12368829. En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs11744216 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs1863993.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs4147385.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs12546235 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs4242389.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs10054825 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs17535213 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs10072056 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs17725712. En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs12368829.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs4147385. En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs11744216 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs1863993.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs17535213 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs10072056 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs10054825 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs12546235 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs4242389.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs2071336.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs414634.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs17725712 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs11773821 En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs8005905.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, al menos un SNP detectado es rs9482888.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el método comprende además asignar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el tratamiento comprende la administración de factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el tratamiento comprende la administración de un agente hemostático distinto de factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, el tratamiento comprende la administración de factor VIII y un agente hemostático distinto de factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, se asigna el tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, se asigna el tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, asignar un tratamiento comprende ajustar una dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, ajustar una dosificación de factor VIII comprende aumentar la dosificación y/o frecuencia de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, ajustar una dosificación de factor VIII comprende disminuir la dosificación y/o frecuencia de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, asignar un tratamiento comprende ajustar una dosificación y/o frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de factor VIII basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, ajustar una dosificación de un agente hemostático distinto de factor VIII comprende disminuir la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización de los métodos proporcionados anteriormente, ajustar una dosificación de un agente hemostático distinto de factor VIII comprende aumentar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII. En una realización, la presente divulgación proporciona un oligonucleótido de desde 10 hasta 60 nucleótidos de longitud que está en contacto con al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1.
En una realización, la presente divulgación proporciona un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12368829.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs11744216.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs1863993.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4147385.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12546235.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4242389.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10054825.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17535213.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10072056.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17725712.
En una realización, la presente divulgación proporciona un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12368829.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4147385.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs11744216.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs1863993.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17535213.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10072056.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10054825.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12546235.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4242389.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs2071336.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs414634.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17725712.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs11773821.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs8005905.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs9482888.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el oligonucleótido flanquea la posición del SNP en el genoma.
En una realización de los kits de diagnóstico descritos anteriormente, el oligonucleótido se solapa con la posición del SNP en el genoma.
En una realización, la presente divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En una realización de las micromatrices descritas anteriormente, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056 y rs17725712.
En una realización, la presente divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En una realización de las micromatrices descritas anteriormente, el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En una realización de las micromatrices descritas anteriormente, la secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) incluye un nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma.
Además, los siguientes puntos se encuentran dentro del ámbito de la divulgación:
En un primer punto, la divulgación proporciona un método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de: (a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4, en una muestra biológica del individuo; y
(b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En un segundo punto, la divulgación proporciona el método según el punto 1, en el que la detección de un SNP asociado con una razón de posibilidades de menos de 1 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra FVIII y la detección de un SNP asociado con una razón de posibilidades de más de 1,0 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
En un tercer punto, la divulgación proporciona el método según el punto 1 ó 2, en el que el individuo no ha recibido terapia que comprende la administración de FVIII.
En un cuarto punto, la divulgación proporciona el método según el punto 1 ó 2, en el que el individuo ha recibido terapia que comprende la administración de FVIII.
En un quinto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 4, en el que al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve.
En un sexto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 4, en el que al individuo se le ha diagnosticado hemofilia moderada.
En un séptimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 4, en el que al individuo se le ha diagnosticado hemofilia grave.
En un octavo punto, la divulgación proporciona el método según el punto 7, en el que el al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) es un SNP enumerado en la tabla 2 o un SNP enumerado en la tabla 4.
En un noveno punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 8, en el que la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica.
En un décimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1a 9 en el que la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar y secuenciación en fase sólida.
En un undécimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 10, en el que la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende un método seleccionado del grupo que consiste en un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN.
En un duodécimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 11, en el que la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende hibridación de micromatrices.
En un decimotercer punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 12, en el que el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056y rs17725712.
En un decimocuarto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 13, en el que al menos un Sn P detectado es rs12368829.
En un decimoquinto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 14, en el que al menos un SNP detectado es rs11744216.
En un decimosexto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 15, en el que al menos un SNP detectado es rs1863993.
En un decimoséptimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 16, en el que al menos un SNP detectado es rs4147385.
En un decimoctavo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 17, en el que al menos un SNP detectado es rs12546235.
En un decimonoveno punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 18, en el que al menos un SNP detectado es rs4242389.
En un vigésimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 19, en el que al menos un SNP detectado es rs10054825.
En un vigésimo primer punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 20, en el que al menos un SNP detectado es rs17535213.
En un vigésimo segundo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 21, en el que al menos un SNP detectado es rs10072056.
En un vigésimo tercer punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 22, en el que al menos un SNP detectado es rs17725712.
En un vigésimo cuarto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 8 a 12, en el que el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888.
En un vigésimo quinto punto, la divulgación proporciona el método según el punto 24, en el que al menos un SNP detectado es rs12368829.
En un vigésimo sexto punto, la divulgación proporciona el método según el punto 24 ó 25, en el que al menos un SNP detectado es rs4147385.
En un vigésimo séptimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 26, en el que al menos un SNP detectado es rs11744216.
En un vigésimo octavo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 27, en el que al menos un SNP detectado es rs1863993.
En un vigésimo noveno punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 28, en el que al menos un SNP detectado es rs17535213.
En un trigésimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 29, en el que al menos un Sn P detectado es rs10072056.
En un trigésimo primer punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 30, en el que al menos un SNP detectado es rs10054825.
En un trigésimo segundo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 31, en el que al menos un SNP detectado es rs12546235.
En un trigésimo tercer punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 32, en el que al menos un SNP detectado es rs4242389.
En un trigésimo cuarto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 33, en el que al menos un SNP detectado es rs2071336.
En un trigésimo quinto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 34, en el que al menos un SNP detectado es rs414634.
En un trigésimo sexto punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 35, en el que al menos un SNP detectado es rs17725712.
En un trigésimo séptimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 36, en el que al menos un SNP detectado es rs11773821.
En un trigésimo octavo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 37, en el que al menos un SNP detectado es rs8005905.
En un trigésimo noveno punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 24 a 38, en el que al menos un SNP detectado es rs9482888.
En un cuadragésimo punto, la divulgación proporciona el método según uno cualquiera de los puntos 1 a 39, en el que el método comprende además asignar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un cuadragésimo primer punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que el tratamiento comprende la administración de factor VIII.
En un cuadragésimo segundo punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que el tratamiento comprende la administración de un agente hemostático distinto de factor VIII.
En un cuadragésimo tercer punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que el tratamiento comprende la administración de factor VIII y un agente hemostático distinto de factor VIII.
En un cuadragésimo cuarto punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que se asigna un tratamiento que comprende la administración de factor VIII a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un cuadragésimo quinto punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un cuadragésimo sexto punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que asignar un tratamiento comprende ajustar una dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un cuadragésimo séptimo punto, la divulgación proporciona el método según el punto 46, en el que ajustar una dosificación de factor VIII comprende aumentar la dosificación y/o frecuencia de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un cuadragésimo octavo punto, la divulgación proporciona el método según el punto 46, en el que ajustar una dosificación de factor VIII comprende disminuir la dosificación y/o frecuencia de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un cuadragésimo noveno punto, la divulgación proporciona el método según el punto 40, en el que asignar un tratamiento comprende ajustar una dosificación y/o frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de factor VIII basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un quincuagésimo punto, la divulgación proporciona el método según el punto 46, en el que ajustar una dosificación de un agente hemostático distinto de factor VIII comprende disminuir la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo disminuido predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un quincuagésimo primer punto, la divulgación proporciona el método según el punto 46, en el que ajustar una dosificación de un agente hemostático distinto de factor VIII comprende aumentar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
En un quincuagésimo segundo punto, la divulgación proporciona un oligonucleótido de desde 10 hasta 60 nucleótidos de longitud que está en contacto con al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en los SNP enumerados en la tabla 1.
En un quincuagésimo tercer punto, la divulgación proporciona un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En un quincuagésimo cuarto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según el punto 53, en el que el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056y rs17725712.
En un quincuagésimo quinto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según el punto 53 ó 54, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12368829.
En un quincuagésimo sexto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 55, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs11744216. En un quincuagésimo séptimo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 56, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs1863993.
En un quincuagésimo octavo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 57, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4147385.
En un quincuagésimo noveno punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 58, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12546235. En un sexagésimo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 59, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4242389.
En un sexagésimo primer punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 60, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10054825.
En un sexagésimo segundo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 61, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17535213. En un sexagésimo tercer punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 62, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10072056.
En un sexagésimo cuarto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 63, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17725712.
En un sexagésimo quinto punto, la divulgación proporciona un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En un sexagésimo sexto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según el punto 65, en el que el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En un sexagésimo séptimo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según el punto 65 ó 66, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12368829.
En un sexagésimo octavo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 67, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4147385.
En un sexagésimo noveno punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 68, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs11744216.
En un septuagésimo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 69, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs1863993.
En un septuagésimo primer punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 70, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17535213. En un septuagésimo segundo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 71, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10072056. En un septuagésimo tercer punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 72, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs10054825.
En un septuagésimo cuarto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 73, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs12546235. En un septuagésimo quinto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 74, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs4242389.
En un septuagésimo sexto punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 75, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs2071336.
En un septuagésimo séptimo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 76, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs414634.
En un septuagésimo octavo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 77, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs17725712. En un septuagésimo noveno punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 78, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs11773821. En un octogésimo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 79, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs8005905.
En un octogésimo primer punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 65 a 80, en el que el kit comprende un oligonucleótido capaz de usarse para detectar SNP rs9482888.
En un octogésimo segundo punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 81, en el que el oligonucleótido flanquea la posición del SNP en el genoma.
En un octogésimo tercer punto, la divulgación proporciona el kit de diagnóstico según uno cualquiera de los puntos 53 a 81, en el que el oligonucleótido se solapa con la posición del SNP en el genoma.
En un octogésimo cuarto punto, la divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 1, un SNP enumerado en la tabla 2, un SNP enumerado en la tabla 3 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En un octogésimo quinto punto, la divulgación proporciona la micromatriz según el punto 84, en la que el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs11744216, rs1863993, rs4147385, rs12546235, rs4242389, rs10054825, rs17535213, rs10072056y rs17725712.
En un octogésimo sexto punto, la divulgación proporciona una micromatriz para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo la micromatriz un soporte que tiene una pluralidad de regiones discretas, teniendo cada región discreta un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre la misma, en la que al menos un fragmento de ácido nucleico depositado en forma de mancha sobre el soporte comprende una secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) seleccionado del grupo que consiste en un SNP enumerado en la tabla 2 y un SNP enumerado en la tabla 4.
En un octogésimo séptimo punto, la divulgación proporciona la micromatriz según el punto 86, en la que el SNP se selecciona del grupo que consiste en rs12368829, rs4147385, rs11744216, rs1863993, rs17535213, rs10072056, rs10054825, rs12546235, rs4242389, rs2071336, rs414634, rs17725712, rs11773821, rs8005905 y rs9482888. En un octogésimo octavo punto, la divulgación proporciona la micromatriz según uno cualquiera de los puntos 84 a 87, en la que la secuencia que es complementaria a una secuencia genómica que flanquea un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) incluye un nucleótido correspondiente a la posición del SNP en el genoma.
VI. Ejemplos
Ejemplo 1
El siguiente ejemplo se ofrece para ilustrar, pero no limitar, la invención reivindicada.
A través de una colaboración entre tres estudios multicéntricos: el estudio Hemophilia Inhibitor Genetics Study (HIGS), el estudio Malmo International Brother Study (MIBS) y el estudio Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), se formó una cohorte combinada para llevar a cabo un estudio de asociación para probar la hipótesis de que el desarrollo de anticuerpos contra FVIII está mediada por genes de respuesta inmunitaria e inmunomodificadores. La población del estudio HIGS (N=295) estaba compuesta por parejas de hermanos concordantes en cuanto a antecedentes de inhibidores o no concordantes (uno con un inhibidor, el otro sin él); y un grupo de individuos con inhibidores. Los participantes de Europa y América del Norte representaban el 43 % y el 57 % de la población de HIGS, respectivamente. La población del estudio MIBS (N=120) estaba compuesta por parejas de hermanos con hemofilia con o sin inhibidores, reclutados principalmente de centros en Europa. El HGDS (N=265) es una investigación longitudinal basada en la población llevada a cabo en 14 centros estadounidense de tratamiento de hemofilia. En conjunto, estos estudios constituyen la cohorte combinada de HIGS e incluían datos clínicos y de laboratorio para 680 personas con hemofilia A.
Usando la plataforma Illumina iSelect®, se tiparon 14.626 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) a partir de 1.081 genes. Estos genes incluían genes de respuesta inmunitaria e inmunomodificadores, incluyendo citocinas y sus receptores, quimiocinas y sus receptores, genes de ruta implicados en respuestas inflamatorias e inmunitarias y genes de complejo génico de antígeno leucocitario humano (HLA). Los SNP se seleccionaron usando un algoritmo para maximizar el contenido de información y minimizar el número de SNP/genes. Se eligieron todos los SNP reguladores y no sinónimos (cambiadores de codones) dentro de un gen, así como SNP etiquetadores de haplotipo, usando criterios rigurosos para evitar SNP que no son independientes.
El análisis estadístico se completó entre el grupo total (N=680). Se ajustaron modelos para la subestructura de población, la gravedad de hemofilia, el tipo de mutación génica del factor VIII (riesgo alto frente a bajo), el año de nacimiento y la región geográfica (Europa/América del Norte). Se usaron metaanálisis para obtener razones de posibilidades (OR) y valores de p individuales para las tres cohortes.
El ochenta y cinco por ciento de la cohorte combinada de HIGS padecía hemofilia grave (<0,01 UI/ml); el 10 % padecía hemofilia moderada (0,01 - 0,05 UI/ml); y el 4,4 % padecía hemofilia leve (>0,05 - 0,4 UI/ml). La cohorte era predominantemente de ascendencia europea, el 81,0 %, siendo el 6,2 % de ascendencia africana, el 8,8 % de ascendencia hispana y el 4 % restante de otras razas y etnias. El cuarenta y nueve por ciento de la cohorte tenía, o tenía antecedentes de, un inhibidor >1 BU.
Se genotiparon con éxito un total de 13.952 de los 14.626 (95,4 %) SNP. Ciento catorce estaban asociados con el estado de inhibidor al nivel de p<0,01 (tabla 1). Se observaron fuertes asociaciones de SNP para el grupo total en los genes DOCK2 (rs11744216, OR de 0,28, p=0,00004; y rs1863993, OR de 3,9, p=0,0002), MAPK9 (rs4147385, OR de 2,0, p=0,0003), F13A1 (rs13206518, OR de 0,32, p=0,00007), CD36 (rs3211834, OR de 0,56, p=0,0002) y PTPRR (rs1567748, Or de 0,51, p=0,0003) (tabla 1). Para cuatro marcadores ubicados dentro de los genes MAPK9 (rs4147385), DOCK2 (rs11744216 y rs1863993) y CD36 (rs3211834), las asociaciones eran similares, o más fuertes, para el subgrupo con hemofilia grave (tabla 2). Para el subgrupo con hemofilia grave, se halló una fuerte asociación con el desarrollo de inhibidores para el SNP rs4147385, una variante C>T en una región intrónica del gen MAPK9 (OR de 2,3, p=0,00003); para el s Np rs11744216, una variante C>G en una región intrónica del gen DOCK2 (OR de 0,30, p=0,00008); para el SNP rs1863993, una variante C>T en una región intrónica del gen DOCK2 (OR de 4,4, p=0,0009); y para el SNP rs3211834, una variante A>C en una región intrónica del gen CD36 (OR de 0,59, p=0,0008).
Ejemplo 2
Con el fin de validar adicionalmente los hallazgos en el ejemplo 1, se recogieron muestras adicionales y se analizaron para determinar la presencia de SNP asociados con la formación de inhibidores de autoanticuerpos contra factor VIII en pacientes con hemofilia leve, moderada y grave. Tal como antes, se formó una cohorte combinada a partir de tres estudios multicéntricos: el estudio Hemophilia Inhibitor Genetics Study (HIGS), el estudio Malmo International Brother Study (MIBS) y el estudio Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), para llevar a cabo un estudio de asociación para probar la hipótesis de que el desarrollo de anticuerpos contra FVIII está mediado por genes de respuesta inmunitaria e inmunomodificadores. En total, para el metaanálisis se usaron muestras de 774 pacientes a los que se les había diagnosticado hemofilia, 674 de los cuales se les había diagnosticado hemofilia grave.
Usando la plataforma Illumina iSelect®, se tiparon 14.626 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) a partir de 1.081 genes. Estos genes incluían genes de respuesta inmunitaria e inmunomodificadores, incluyendo citocinas y sus receptores, quimiocinas y sus receptores, genes de ruta implicados en respuestas inflamatorias e inmunitarias y genes de complejo génico de antígeno leucocitario humano (HLA). Los SNP se seleccionaron usando un algoritmo para maximizar el contenido de información y minimizar el número de SNP/genes. Se eligieron todos los SNP reguladores y no sinónimos (cambiadores de codones) dentro de un gen, así como SNP etiquetadores de haplotipo, usando criterios rigurosos para evitar SNP que no son independientes.
Se obtuvieron datos de genotipo para toda la cohorte combinada en el panel Illumina iSelect compuesto por 14.626 marcadores polimórficos. Las pruebas de ausencia (>20 % ausentes), baja frecuencia de alelos minoritarios (<0,01) y desviación del equilibrio de Hardy-Weinburg (p<0,001) dejaron 13.394 marcadores para el análisis. El análisis se llevó a cabo por separado para cada una de las tres cohortes de estudio; HGDS, MIBs y HIGS. Usando los marcadores que pasaron el QC, se construyeron componentes principales para representar la mezcla de población. Debido a las diferentes distribuciones de individuos relacionados en cada cohorte, se usaron diferentes modelos para analizar los datos. Los individuos de HGDS se analizaron con regresión logística, los de MIBS con GEE y los de HIGS con regresión logística alterna. Las covariables incluían la gravedad de hemofilia, el año de nacimiento, los tres primeros componentes principales para representar la mezcla, y el riesgo de mutación en el caso de MIBS y HIGS y un indicador de la presencia de inversión del gen del factor VIII para HGDS. La prueba de hipótesis primaria se llevó a cabo sobre el predictor para cada SNP que se modeló como aditivo o específicamente el número de alelos minoritarios en cada individuo. Adicionalmente, los modelos volvieron a ejecutarse únicamente sobre los individuos con hemofilia grave. Una vez que se obtuvo cada estimación y error estándar para cada modelo de cohorte en cada SNP, se combinaron en una técnica de metaanálisis sumando las estimaciones ponderadas por los errores estándar. También se calculó un nuevo error estándar que permitió que el parámetro estadístico Z se construyera y sometiera a prueba para la cohorte combinada total.
El análisis estadístico se completó entre el grupo total (N=774), así como entre pacientes a los que se les había diagnosticado hemofilia grave (N=674). Se ajustaron modelos para la subestructura de población, la gravedad de hemofilia, el tipo de mutación génica del factor VIII (riesgo alto frente a bajo), el año de nacimiento y la región geográfica (Europa/América del Norte). Se usaron metaanálisis para obtener razones de posibilidades (OR) y valores de p individuales para las tres cohortes.
Se genotiparon con éxito un total de 13.394 de los 14.626 (91,6 %) SNP. Doscientos dieciséis estaban asociados con el estado de inhibidor al nivel de p<0,01 (tabla 3). Se observaron fuertes asociaciones de SNP para el grupo total en los genes CCDC41 (rs12368829, OR de 0,27, p=5,08E-07); DOCK2 (rs11744216, OR de 0,31, p=3,56E-06; y rs1863993, OR de 3,89, p=8,36E-05); MAPK9 (rs4147385, OR de 2,14, p=9,22E-06); TNFRSF10C (rs12546235, OR de 0,43, p=1, 11E-05; y rs4242389, OR de 0,50, p=0,000113642); IQGAP2 (rs10054825, OR de 0,37, p=2,21E-05); PUS7L (rs17535213, OR de 0,57, p=4,02E-05); PDGFRB (rs10072056, OR de 0,61, p=5,84E-05); y CSF1R (rs17725712, OR de 2,51, p=0,000165351).
Se observaron fuertes asociaciones de SNP para el grupo con hemofilia grave en los genes CCDC41 (rs12368829, OR de 0,25, p=1,81E-07); MAPK9 (rs4147385, OR de 2,44, p=1,08E-06); DOCK2 (rs11744216, OR de 0,32, p=5,86E-06; y rs1863993, OR de 4,33, p=0,000159); PUS7L (rs17535213, OR de 0,54, p=1,04E-05); PDGFRB (rs10072056, OR de 0,57, p=1,05E-05); IQGAP2 (rs10054825, OR de 0,37, p=1,10E-05); TNFRSF10C (rs12546235, OR de 0,44, p=1,64E-05; y rs4242389, OR de 0,50, p=0,000128788); TNFRSF17 (rs2071336, OR de 0,27, p=0,000106); BLM (rs414634, OR de 1,72, p=0,000124); CSF1R (rs17725712, OR de 3,00, p=0,000124); PTPRN2 (rs11773821, OR de 0,51, p=0,000130); HSP90AA1 (rs8005905, OR de 0,48; p=0,000132); y PTPRK (rs9482888, OR de 10,75, p=0,000182).
Ejemplo 3
El riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia A puede determinarse detectando uno o más SNP divulgados en el presente documento. Para ello, un conjunto de sondas de captura que comprende oligonucleótidos capaces de distinguir el nucleótido presente en la posición de SNP puede unirse a un soporte sólido para crear una matriz de oligonucleótidos. Por ejemplo, se usan sondas capaces de detectar el conjunto de SNP enumerados en la tabla 5 para crear una micromatriz. El ácido nucleico (es decir, ADN genómico, ADNc, ARNm, etc j se aísla y/o amplifica a partir de una muestra biológica tomada del individuo y posteriormente se hibrida con la matriz usando técnicas de hibridación bien conocidas en la técnica. La identidad de los nucleótidos presentes en las 24 posiciones genómicas de SNP mostradas en la tabla 5 puede determinarse entonces usando técnicas de detección/análisis también bien conocidas en la técnica. Alternativamente, la presencia o ausencia del SNP de interés puede determinarse usando las mismas técnicas bien conocidas.
Los resultados de la detección de SNP descrita anteriormente pueden usarse entonces para predecir un riesgo del desarrollo de anticuerpos inhibidores contra factor VIII en el individuo. Por ejemplo, la detección de rs12368829 en la muestra es predictiva de un riesgo significativamente disminuido de desarrollar inhibidores de factor VIII. De manera similar, la detección tanto de rs4147385 como de rs927335 es predictiva de un riesgo significativamente aumentado de desarrollar inhibidores de factor VIII.
Del mismo modo, la detección de uno o más SNP enumerados en la tabla 5 puede lograrse realizando una o más reacciones de RT-qPCR. En este caso, pueden realizarse reacciones de RT-qPCR individuales o reacciones de RT-qPCR múltiples para identificar los nucleótidos presentes en las ubicaciones genómicas de los SNP enumerados en la tabla 5, o para detectar la presencia o ausencia de los SNP enumerados en la tabla 5, usando técnicas bien conocidas en la técnica. Los datos proporcionados mediante estos ensayos pueden usarse entonces para proporcionar un riesgo del desarrollo de anticuerpos inhibidores contra factor VIII en el individuo.
Puede usarse cualquier conjunto de sondas que comprende sondas de captura capaces de detectar entre 1 y la totalidad de los SNP enumerados en las tablas 1 a 4. Los conjuntos de sondas pueden comprender además controles internos, sondas adicionales útiles para proporcionar potencia predictiva adicional y/o conjuntos de sondas no relacionados.
Tabla 5.
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Ejemplo 4
Los resultados obtenidos en el ejemplo anterior pueden usarse entonces para dirigir o modificar el transcurso de terapia en el individuo. Por ejemplo, la detección del SNP rs12368829, que es predictiva de una probabilidad disminuida del desarrollo de inhibidores de factor VIII en respuesta a terapia con factor VIII, puede conducir a que un médico asigne un transcurso de tratamiento que comprende la administración de FVIII al individuo. A la inversa, la detección de los SNP rs4147385 y rs927335, que es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos inhibidores contra factor VIII en respuesta a terapia con factor VIII, puede conducir a que un médico asigne un transcurso de tratamiento que comprende la administración de un agente hemostático distinto de FVIII (es decir, terapia de derivación de FVIII). Alternativamente, después de la detección tanto de rs4147385 como de rs927335, un médico puede asignar un transcurso de tratamiento que comprende la administración tanto de factor VIII como de un agente hemostático distinto de FVIII. De esta manera, la terapia de combinación puede ser más eficaz que la administración o bien de factor VIII o bien de un agente hemostático distinto de FVIII solos. Por ejemplo, el desarrollo de anticuerpos inhibidores anti-FVIII da como resultado una eficacia reducida de la administración de FVIII, momento en el que el agente hemostático distinto de FVIII puede complementar esta deficiencia.
Aunque la invención anterior se ha descrito en cierto detalle a modo de ilustración y ejemplo con propósitos de claridad de comprensión, un experto en la técnica apreciará que pueden practicarse determinados cambios y modificaciones dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas. Cuando exista conflicto entre la presente solicitud y una referencia proporcionada en el presente documento, prevalecerá la presente solicitud.
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Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Método para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia, comprendiendo el método las etapas de:
(a) detectar la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en una muestra biológica del individuo, en el que el al menos un s Np es rs4147385; y
(b) predecir el riesgo del individuo de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
2. Método según la reivindicación 1, en el que la detección de un SNP asociado con una razón de posibilidades de menos de 1 es predictiva de un riesgo disminuido de desarrollar anticuerpos contra FVIII y la detección de un SNP asociado con una razón de posibilidades de más de 1,0 es predictiva de un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
3. Método según la reivindicación 1 ó 2, en el que el individuo o bien
(i) no ha recibido terapia que comprende la administración de FVIII o bien
(ii) ha recibido terapia que comprende la administración de FVIII.
4. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que al individuo se le ha diagnosticado hemofilia leve; hemofilia moderada; o hemofilia grave.
5. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP comprende amplificar un ácido nucleico presente en la muestra biológica.
6. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la etapa de detectar la presencia de al menos un SNP
(i) comprende una técnica seleccionada del grupo que consiste en espectroscopía de masas, RT-PCR, hibridación de micromatrices, pirosecuenciación, secuenciación de ciclo térmico, secuenciación de matriz capilar y secuenciación en fase sólida, o
(ii) comprende un método seleccionado del grupo que consiste en un método basado en hibridación, un método basado en enzimas, un método basado en PCR, un método de secuenciación, un método conformacional de ADNmc y un ensayo de temperatura de fusión de ADN.
7. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el método comprende además asignar un tratamiento al individuo basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
8. Método según la reivindicación 7, en el que el tratamiento comprende la administración de
(i) factor VIII,
(ii) un agente hemostático distinto de factor VIII, o
(iii) factor VIII y un agente hemostático distinto de factor VIII.
9. Método según la reivindicación 7, en el que se asigna un tratamiento que comprende terapia de derivación de factor VIII a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
10. Método según la reivindicación 7, en el que dicha asignación de tratamiento
(i) comprende ajustar una dosificación y/o frecuencia de administración de factor VIII basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII, o
(ii) comprende ajustar una dosificación y/o frecuencia de administración de un agente hemostático distinto de factor VIII basándose en el riesgo predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
11. Método según la reivindicación 10, en el que ajustar una dosificación de factor VIII comprende disminuir la dosificación y/o frecuencia de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
12. Método según la reivindicación 10, en el que ajustar una dosificación de un agente hemostático distinto de factor VIII comprende aumentar la dosificación y/o frecuencia de un agente hemostático distinto de factor VIII administrado a un individuo con un riesgo aumentado predicho de desarrollar anticuerpos contra factor VIII.
Método según la reivindicación 1, en el que, en la etapa (a), la detección de la presencia de al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en una muestra biológica del individuo comprende detectar al menos SNP rs4147385 y SNP rs927335 o
al menos SNP rs4147385 y SNP rs13206518.
Uso de un kit de diagnóstico para predecir el riesgo de desarrollar anticuerpos contra factor VIII (FVIII) en un individuo al que se le ha diagnosticado hemofilia y preferiblemente al que se le ha diagnosticado hemofilia grave, comprendiendo el kit al menos un oligonucleótido capaz de usarse para detectar al menos un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), en el que el al menos un SNP es rs4147385.
Uso del kit de diagnóstico según la reivindicación 14, en el que dicho al menos un SNP comprende SNP rs4147385 y SNP rs927335 o
SNP rs4147385 y SNP rs13206518.
Método según la reivindicación 10, en el que dicho método comprende identificar el SNP rs4147385 y determinar si el individuo tiene un polimorfismo C>T que está asociado con un riesgo aumentado de desarrollar anticuerpos contra FVIII.
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