ES2948510T3 - Actividad antibacteriana de galactooligosacárido y xilitol en tratamientos dermatológicos - Google Patents

Actividad antibacteriana de galactooligosacárido y xilitol en tratamientos dermatológicos Download PDF

Info

Publication number
ES2948510T3
ES2948510T3 ES18737197T ES18737197T ES2948510T3 ES 2948510 T3 ES2948510 T3 ES 2948510T3 ES 18737197 T ES18737197 T ES 18737197T ES 18737197 T ES18737197 T ES 18737197T ES 2948510 T3 ES2948510 T3 ES 2948510T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
galactooligosaccharide
formulation
xylitol
skin
topical formulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18737197T
Other languages
English (en)
Inventor
Andrea Zanardi
Alessandra Ceraci
Ivan Montaldo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rottapharm SpA
Original Assignee
Rottapharm SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rottapharm SpA filed Critical Rottapharm SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2948510T3 publication Critical patent/ES2948510T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/062—Oil-in-water emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/604—Alkylpolyglycosides; Derivatives thereof, e.g. esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

La invención se refiere a formulaciones tópicas que comprenden: - un galactooligosacárido; - 0,01 % a 10 % p/p de xilitol; y - un vehículo farmacéutica o cosméticamente aceptable. La invención también se refiere al uso de las formulaciones y a métodos para su preparación. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Actividad antibacteriana de galactooligosacárido y xilitol en tratamientos dermatológicos
Esta invención se refiere a una formulación tópica que comprende un galactooligosacárido y xilitol y su uso en la terapia mediante aplicación tópica.
Antecedentes de la invención
El órgano más grande del cuerpo humano es la piel, que desempeña un papel fundamental en la protección del huésped contra infecciones patógenas y la penetración de agentes nocivos. Antes del nacimiento, la piel es completamente estéril, pero después del nacimiento, los microbios ambientales que están en homeostasis con el huésped la colonizan. Además, después de un parto vaginal, los microbios fecales y vaginales que pertenecen a la microflora bacteriana de la madre también colonizan la piel de los bebés. La comunidad microbiana que vive en la piel humana se denomina microbiota cutánea y está constituida por más de 100 especies distintas de bacterias. La piel es la interfaz del cuerpo con el mundo exterior y alberga poblaciones de microorganismos comensales no patógenos que tienen una función importante en la salud y la enfermedad de la piel.
Nuestra piel alberga alrededor de 106 bacterias por centímetro cuadrado que forman nuestra microflora cutánea. Una biota de la piel saludable y equilibrada es el escudo microbiano contra los microorganismos patógenos y puede prevenir afecciones por sequedad de la piel y mejorar la salud de la piel.
Las alteraciones en el microbioma de la piel son un componente importante en la fisiopatología de la dermatitis atópica. La piel afectada por la dermatitis atópica a menudo está colonizada por Staphylococcus aureus (S. aureus), particularmente durante un brote de la enfermedad, mientras que la abundancia de otras bacterias comensales disminuye notablemente. Estos cambios en el microbioma de la piel afectan negativamente la barrera epidérmica e inician la inflamación. Cuando bacterias tales como S. aureus, se adhieren a la superficie de la piel, forman biopelículas que actúan como un andamio para un mayor crecimiento bacteriano. Los antibióticos no son el tratamiento óptimo para eliminar las bacterias de la piel de los pacientes con dermatitis atópica debido a problemas tales como la irritación de la piel y la resistencia bacteriana.
Es un objeto de la presente invención proporcionar una formulación tópica para tratar una enfermedad o trastorno de la piel, por ejemplo, dermatitis atópica.
Resumen de la invención
En un primer aspecto, la invención proporciona una formulación tópica que comprende:
• 0,01 % a 5 % de galactooligosacárido;
• 0,01 % a 10 % p/p de xilitol; y
• un portador farmacéutica o cosméticamente aceptable:
para el uso en terapia.
En un segundo aspecto, la invención proporciona la formulación definida por el primer aspecto de la invención para uso no terapéutico como cosmético.
Sorprendentemente, el solicitante ha descubierto que una formulación que comprende galactooligosacárido y xilitol tiene un efecto beneficioso sobre el microbioma de la piel y, por lo tanto, es adecuada para tratar enfermedades y trastornos de la piel y para usos cosméticos para mejorar la apariencia de la piel.
En un tercer aspecto, la invención proporciona una formulación tópica que comprende un galactooligosacárido para el uso en el tratamiento de la dermatitis atópica mediante aplicación tópica.
Los aspectos adicionales de la invención se describen más completamente en la siguiente descripción detallada de las diversas modalidades.
Descripción detallada de la invención
La invención proporciona una formulación tópica que comprende:
• 0,01 % a 5 % de galactooligosacárido;
• 0,01 % a 10 % p/p de xilitol; y
• un portador farmacéutica o cosméticamente aceptable:
para el uso en terapia.
La formulación tópica incluye un galactooligosacárido. Para evitar dudas, el término galactooligosacárido incluye mezclas (es decir, uno o más) galactooligosacáridos, y las formulaciones que comprenden mezclas de galactooligosacáridos están cubiertas por la invención.
Los galactooligosacáridos pertenecen al grupo de los prebióticos, que son ingredientes alimentarios no digeribles que afectan beneficiosamente al huésped al estimular el crecimiento y/o la actividad de bacterias beneficiosas. El galactooligosacárido está presente en productos disponibles comercialmente, tales como alimentos para bebés y adultos. Los galactooligosacáridos se producen a través de la conversión enzimática de la lactosa o de una fuente botánica, y su composición de la fracción de galactooligosacáridos varía en la longitud de la cadena y el tipo de enlace entre las unidades monoméricas.
Los galactooligosacáridos son oligómeros o polímeros de moléculas de galactosa que terminan principalmente en una glucosa o, a veces, terminan en una molécula de galactosa y tienen diversos grados de polimerización y tipos de enlaces. En una modalidad, el galactooligosacárido comprende moléculas de galactosa y glucosa. En otra modalidad, el galactooligosacárido comprende solo moléculas de galactosa. En una modalidad adicional, los galactooligosacáridos son oligosacáridos que contienen galactosa de la forma de [p-D-Gal-(1-6)]n-p-D-Gal-(1-4)-D-Glc en donde n es 2-20. En otra modalidad, los galactooligosacáridos son oligosacáridos que contienen galactosa de la forma Glc-a-1-4-[p-Gal1-6]n donde n=2-20. En otra modalidad, los galactooligosacáridos están en forma de a-D-Glc(1-4)-[p-D-Gal-(1-6)]n, donde n=2-20. Gal es una unidad de galactopiranosa y Glc (o Glu) es una unidad de glucopiranosa.
Los galactooligosacáridos se encuentran en la leche materna humana y bovina. Los galactooligosacáridos se pueden producir a partir del jarabe de lactosa mediante el uso de la actividad transgalactosilasa de la enzima .beta.-galactosidasa (Crittenden, (1999) Probiotics: A Critical Review. Tannock, G. (ed.) Horizon Scientific Press, Wymondham, pp. 141-156). Se sabe que la p-D-galactosidasa cataliza no solo la hidrólisis del enlace p-D-galactósido de la lactosa para dar D-glucosa y D-galactosa, sino también para llevar a cabo reacciones de transgalactosilación en las que el grupo D-galactosilo de un .beta.-D-galactósido se transfiere a un aceptor hidroxilado. Por ejemplo, cuando está presente un p-D-galactósido tal como la lactosa u otro carbohidrato, es posible obtener nuevos enlaces glucósidos entre la unidad D-galactosa y el aceptor. El galactósido de partida, tal como la lactosa, también puede estar presente en una mezcla de galactooligosacáridos después de las reacciones de transgalactosilación.
Como se usa en la presente descripción, el galactooligosacárido comprende uno o más sacáridos que se han producido a partir de un glucósido y la reacción de transgalactosilación de una p-galactosidasa. Por lo tanto, los galactooligosacáridos incluyen sacáridos tales como oligosacáridos transgalactosilados (es decir, transgalactooligosacáridos) o transgalactosilato disacáridos. Los grados de polimerización (GP) del oligosacárido formado pueden variar, típicamente de 2-20, en dependencia de la fuente de enzima. En una modalidad, una composición de galactooligosacáridos es una mezcla de uno más sacáridos con un intervalo de GP de 2-6 (es decir, de di- a hexasacáridos).
En otra modalidad, una composición de galactooligosacáridos es una mezcla de uno o más sacáridos con un intervalo de GP de 2-8 (es decir, de di- a octasacáridos). En otra modalidad, una composición de galactooligosacáridos es una mezcla de uno o más sacáridos con un intervalo de GP mayor que 8. En otra modalidad más, una composición de galactooligosacáridos es una mezcla de uno o más sacáridos con un intervalo de GP de 9-15. En otra modalidad, una composición de galactooligosacáridos es una mezcla de uno o más sacáridos con un GP de 1, un intervalo de GP de 2-6, un intervalo de GP de 6-8 y un intervalo de GP mayor que 8. En una modalidad, la formulación tópica comprende de 0,01 % a 5 % p/p de galactooligosacárido. Alternativamente, la formulación comprende de 0,1 % a 5 % p/p de galactooligosacárido o de 0,5 % a 5 % p/p de galactooligosacárido. En una modalidad preferida, la formulación tópica comprende de 0,01 % a 5 % p/p de galactooligosacárido.
La formulación tópica incluye de 0,01 % a 10 % p/p de xilitol. El xilitol es un alcohol de azúcar natural que se usa como edulcorante. Se encuentra en bajas concentraciones en las fibras de muchas frutas y verduras y se puede extraer de diversas bayas, avena y hongos, así como también de material fibroso tal como mazorcas de maíz y el bagazo de la caña de azúcar.
En una modalidad, la formulación tópica comprende de 0,01 % a 5 % p/p de xilitol. Alternativamente, la formulación comprende de 0,1 % a 5 % p/p de xilitol o de 0,5 % a 5 % p/p de xilitol.
En una modalidad preferida, la formulación tópica comprende de 0,01 % a 5 % p/p de xilitol.
En una modalidad, la formulación tópica comprende una relación en peso de galactooligosacárido:xilitol de 10:1 a 1:10, de 8:1 a 1:8, de 5:1 a 1:5 o de 3:1 a 1:3.
En una modalidad preferida, la formulación tópica comprende una relación en peso de galactooligosacárido:xilitol de 2:1 a 1:2.
Las formulaciones tópicas son para el uso en terapia, en particular mediante aplicación tópica.
En otra modalidad, la invención proporciona una formulación tópica que comprende un galactooligosacárido para el uso en el tratamiento de la dermatitis atópica mediante aplicación tópica.
En una modalidad, las formulaciones son para el uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno de la piel. En una modalidad, las formulaciones tópicas son para el uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno de la piel asociado con S. aureus. Una enfermedad o trastorno de la piel asociado con S. aureus es aquella causada o promovida por S. aureus.
S. aureus es una cepa patógena grampositiva responsable de una amplia variedad de afecciones, que van desde la inflamación clínica hasta infecciones graves que causan neumonía, endocarditis y septicemia. S. aureus es una de las bacterias más importantes en las enfermedades humanas. S. aureus está particularmente asociado con la dermatitis atópica, una enfermedad inflamatoria crónica común de la piel caracterizada por lesiones eritematosas eccematosas agudas. El prurito también es prominente y constante y, por lo tanto, tiene un efecto sobre la calidad de vida. La dermatitis atópica afecta al 10-30 % de los niños y al 2-3% de los adultos en los países industrializados. S. aureus es también un factor causal o agravante en la patogenia de otras infecciones menores de la piel tales como espinillas, impétigo, celulitis y foliculitis, y en enfermedades más graves e invasivas tales como neumonía, vaginitis, meningitis, osteomielitis, síndrome de choque tóxico, bacteriemia y sepsis.
En una modalidad, la enfermedad o trastorno de la piel es dermatitis atópica (es decir, eccema atópico) y, en particular, es dermatitis atópica asociada con S. aureus.
Sin estar ligado a la teoría, se piensa que las formulaciones tópicas de la invención promueven el crecimiento de Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis), la especie de bacteria aislada con mayor frecuencia en la piel sana que constituye hasta el 90 % de la flora aeróbica. S. epidermis equilibra la respuesta inflamatoria después de una lesión en la piel y produce moléculas antimicrobianas que inhiben selectivamente los patógenos de la piel. Se cree que el crecimiento de S. epidermis inhibe el crecimiento de S. aureus.
En consecuencia, la invención proporciona el uso de una formulación tópica de la invención para prevenir el crecimiento de S. aureus, en particular sobre la piel de un ser humano o animal.
Nuevamente, sin estar ligado a la teoría, se cree que las formulaciones tópicas de la invención previenen la formación de una biopelícula de S. aureus o eliminan dicha biopelícula una vez formada, en particular en la piel de un ser humano o animal.
En consecuencia, la invención proporciona el uso de una formulación tópica de la invención para prevenir la formación de una biopelícula de S. aureus o eliminar dicha biopelícula una vez formada, en particular en la piel de un ser humano o animal.
En otra modalidad, la invención proporciona el uso no terapéutico de la formulación tópica como cosmético. En el uso cosmético no terapéutico de la invención, la formulación tópica no se usa en terapia. Más bien, la formulación se usa para mejorar la apariencia de la superficie, por ejemplo, la piel a la que se aplica tópicamente la formulación. La formulación tópica que comprende galactooligosacárido se puede preparar mediante un método que implica mezclar el galactooligosacárido, el xilitol y el portador farmacéutica o cosméticamente aceptable, y luego aislar la formulación tópica.
La formulación tópica es para aplicación tópica. La formulación tópica puede ser una formulación dermatológica. Preferentemente, la formulación tópica se aplica a la piel. En consecuencia, las formulaciones tópicas típicamente en forma líquida o semisólida, por ejemplo como una emulsión (por ejemplo, una emulsión de aceite en agua o una emulsión de agua en aceite), un emoliente, una pasta, una crema, una pomada, un gel, un champú o una toallita. En consecuencia, la formulación también comprende un portador farmacéutica o cosméticamente aceptable del tipo adecuado para aplicaciones destinadas a la aplicación tópica.
La formulación tópica es preferentemente una emulsión de aceite en agua que comprende un aceite, al menos un emulsionante tensioactivo, galactooligosacárido, xilitol y agua.
El aceite es generalmente un aceite mineral. La emulsión comprende otros ingredientes que típicamente están presentes en las emulsiones de aceite en agua. Por ejemplo, la formulación de la invención puede contener opcionalmente un agente protector de la humedad, tal como glicerina. Esta formulación también puede contener un alcohol de ácido graso, por ejemplo, alcohol estearílico, alcohol palmitílico, alcohol maleico o alcohol cetílico. La presente formulación también contiene un medio acuoso, por ejemplo, generalmente agua purificada.
El ácido graso puede tener un máximo de 16 a 18 carbonos, por ejemplo estearato y palmitato, entre otros. Se pueden incluir potenciadores opcionales, por ejemplo, citrato, ácido maleico, ácido etilendiaminotetraacético, aminoácidos libres y carbopol, goma xantana, carragenina y polímeros cuaternizados acondicionadores.
Además, es conveniente incluir una pequeña cantidad de conservante en la formulación de la presente invención para permitir el almacenamiento de las formulaciones en buenas condiciones. Pueden emplearse conservantes tales como metil y propilparabeno, así como también otros conservantes conocidos como fenoxietanol, benzoato de sodio y sorbato de potasio. Las formulaciones se pueden conservar también mediante el uso de pentilenglicol, decilenglicol, 1,2-octanodiol, 1,2-hexanodiol y o-Cimen-5-ol.
Además, es conveniente incluir tensioactivos en la formulación de la presente invención. La formulación puede contener lauret sulfato de sodio, miret sulfato de sodio, lauret sulfosuccinato disódico, cocoanfoacetato de sodio y cocoanfoacetato de sodio.
En dependencia de la formulación específica de la formulación, los otros ingredientes o excipientes variarán en su funcionalidad y cantidad. Por ejemplo, además de galactooligosacárido y xilitol, las formulaciones de gel de baño, loción corporal, emolientes y gel de baño contienen típicamente las siguientes cantidades de excipientes.
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000006_0002
Las formulaciones de acuerdo con la invención son estables y presentan una buena estabilidad física y química en el tiempo, incluso a una temperatura superior a la temperatura ambiente.
En otra modalidad, la formulación tópica se suministra en una toallita. En esta modalidad, el usuario puede aplicar tópicamente la formulación mediante el uso de la toallita.
Los siguientes ejemplos describen la inhibición exitosa de S. aureus con las formulaciones de la invención, y por lo tanto indican que las formulaciones tópicas serían útiles para tratar enfermedades y trastornos de la piel, en particular la dermatitis atópica.
Ejemplos
Ejemplo 1
La siguiente formulación tópica es un limpiador de la piel.
Figure imgf000006_0001
continuación
Figure imgf000007_0001
Ejemplo 2
La siguiente formulación tópica es un emoliente:
Figure imgf000007_0002
Se añadieron aproximadamente 1 * 104 ufc de dos cepas diferentes de S. aureus (ATCC 29213 y 815) a las formulaciones de los Ejemplos 1 y 2. Los resultados se expresan como % de inhibición del crecimiento y la incapacidad de formación de biopelículas a las 3 horas.
Tabla 1
Figure imgf000008_0001
Todas las formulaciones inhibieron rápidamente el crecimiento de ambas cepas de S. aureus en 3 horas e inhibieron la formación de biopelículas. Estos resultados demuestran la posibilidad de inhibir la microflora patógena de la piel en los trastornos de la piel mediante el uso de formulaciones que contienen probióticos sin conservantes.
Ejemplo 3
La Tabla 2 expone las cantidades típicas de galactooligosacárido (GOS) y xilitol (p/p) de la formulación en tipos particulares de formulación.
Figure imgf000008_0002
Ejemplo 4
El galactooligosacárido y el xilitol se evaluaron solos y en combinación a diferentes concentraciones (concentraciones: 0, 1, 2,5 y 5 %) para afectar la producción planctónica bacteriana y la capacidad de formación de biopelículas de cultivos de caldo estandarizados de S. aureus 815 (cepa clínica) y S. epidermidis 317 (cepa clínica). La forma planctónica de bacterias se caracteriza por células separadas que flotan de forma independiente o existen como una suspensión dentro de un medio líquido. La forma de biopelícula (o agregada/sésil) se caracteriza por un estado en el que las células están estrechamente restringidas y firmemente unidas entre sí. Típicamente, la forma de biopelícula se asocia con inflamación clínica e infección en seres humanos.
Ejemplo 4.1 - fase planctónica
Se añadieron diferentes concentraciones de galactooligosacárido, xilitol y su combinación, a una placa de 96 pocillos para evaluar su efecto in vitro sobre la población planctónica bacteriana de S. aureus y S. epidermidis. Los inóculos bacterianos de toda la noche se prepararon en caldo de soja tríptica (TSB), se refrescaron en el mismo medio y se ajustaron a DO600 = 0,12 (aproximadamente 5 * 106 UFC/ml) para los experimentos. Para los controles, también se ensayaron solos el galactooligosacárido y el xilitol. Las placas se incubaron durante t = 3 y 6 h a 37 °C en condiciones aeróbicas. Cada determinación se realizó por duplicado para tres experimentos independientes y la biomasa se evaluó mediante el uso de un método de tinción con safranina.
Después de cada tiempo de incubación, la reducción de la DO600 se evaluó respecto a los controles y se detectaron las unidades formadoras de colonias (UFC)/ml a las 0 y 24 h. Cada determinación se realizó por duplicado para tres experimentos independientes y la biomasa se evaluó mediante el uso de un método de tinción con safranina.
La Tabla 3 resume los perfiles del porcentaje de reducción del crecimiento de S. aureus 815 y S. epidermis 317 en fase planctónica en presencia de galactooligosacárido, xilitol y sus combinaciones a diferentes concentraciones (DO600) después de 3 y 6 h.
3 h - S. aureus 815
Figure imgf000009_0003
6 h - S. aureus 815
Figure imgf000009_0001
3 h - S. Epidermidis 317
Figure imgf000009_0002
6h- S. Epidermidis 317
Figure imgf000009_0004
El galactooligosacárido y el xilitol dosificados solos y en combinación proporcionan una reducción en el crecimiento planctónico tanto de S. aureus 815 como de S. epidermidis 317.
Ejemplo 4.2 - ase de biopelcula
Las suspensiones bacterianas cultivadas en TSB suplementadas con glucosa al 0,5 % (v/v) en fase logarítmica se incubaron en placas de 96 microlitros de fondo plano en presencia de galactooligosacárido o xilitol o su combinación a diferentes concentraciones o TSB (control). Después de la incubación durante 3 h y 24 h a 37 °C, cada pocillo se lavó dos veces con PBS estéril, se secó al aire, se tiñó durante 1 min con safranina al 0,1 % y se lavó con PBS. La biopelícula teñida se resuspendió en 200 ^l de etanol (95 % v/v) y la DO492 se midió por espectrofotometría mediante el uso de un lector de ELISA.
La Tabla 4 resume los perfiles del porcentaje de reducción de la biopelícula (antiadhesivo (3 h) y antibiopelícula (24 h)) de S. aureus 815 y S. epidermis 317 en presencia de galactooligosacárido, xilitol y sus combinaciones a diferentes concebtraciones.
3 h - S. aureus 815
Figure imgf000010_0001
4 h - S. aureus 815
Figure imgf000010_0002
3 h - S. Epidermidis 317
Figure imgf000010_0003
5 - S. Epidermidis 317
Figure imgf000010_0004
El galactooligosacárido y el xilitol dosificados solos y en combinación proporcionan una reducción de la formación de biopelículas en S. aureus 815 de hasta un 40 % tras 3 h de tratamiento (efecto antiadherente) y hasta un 60 % tras 24 h (efecto antibiopelícula). Para S. epidermidis 317, no se observó este efecto.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación tópica que comprende:
• 0,01 % a 5 % de galactooligosacárido;
• 0,01 % a 10 % p/p de xilitol; y
• un portador farmacéutica o cosméticamente aceptable;
para el uso en terapia.
2. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en la reivindicación 1, en donde la formulación comprende de 0,01 % a 5 % p/p de xilitol.
3. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la formulación comprende una relación en peso de galactooligosacárido:xilitol de 10:1 a 1:10.
4. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la formulación comprende una relación en peso de galactooligosacárido:xilitol de 2:1 a 1:2.
5. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto es una emulsión (por ejemplo, una emulsión de aceite en agua o una emulsión de agua en aceite), un emoliente, una pasta, una crema, una pomada o un gel.
6. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la formulación es una emulsión de aceite en agua.
7. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la formulación es para el tratamiento de una enfermedad o trastorno de la piel.
8. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en la reivindicación 7, en donde la enfermedad o trastorno de la piel es una enfermedad o trastorno asociado con S. aureus.
9. La formulación tópica para el uso como se reivindicó en la reivindicación 7 u 8, en donde la enfermedad o trastorno de la piel es dermatitis atópica.
10. El uso no terapéutico de una formulación tópica que comprende
• 0,01 % a 5 % de galactooligosacárido;
• 0,01 % a 10 % p/p de xilitol; y
• un portador farmacéutica o cosméticamente aceptable;
como cosmético mediante aplicación tópica.
ES18737197T 2017-06-27 2018-06-27 Actividad antibacteriana de galactooligosacárido y xilitol en tratamientos dermatológicos Active ES2948510T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762525489P 2017-06-27 2017-06-27
PCT/EP2018/067337 WO2019002421A1 (en) 2017-06-27 2018-06-27 ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF GALACTO-OLIGOSACCHARIDE AND XYLITOL IN DERMATOLOGICAL TREATMENTS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2948510T3 true ES2948510T3 (es) 2023-09-13

Family

ID=62816525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18737197T Active ES2948510T3 (es) 2017-06-27 2018-06-27 Actividad antibacteriana de galactooligosacárido y xilitol en tratamientos dermatológicos

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11234997B2 (es)
EP (2) EP4241855A3 (es)
JP (1) JP7170002B2 (es)
KR (1) KR102675209B1 (es)
AU (1) AU2018293307B2 (es)
BR (1) BR112019027089B1 (es)
ES (1) ES2948510T3 (es)
NZ (1) NZ759173A (es)
PH (1) PH12019502874A1 (es)
SA (1) SA519410993B1 (es)
WO (1) WO2019002421A1 (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201900031D0 (en) * 2019-01-02 2019-02-13 Rottapharm Spa Antibacterial oral compositions
GB201911071D0 (en) * 2019-08-02 2019-09-18 Meda Pharma S P A Antibacterial activity of selected prebiotic oligosaccharides and xylitol in dermatological treatment
MX2022010412A (es) * 2020-02-25 2022-09-07 Unilever Ip Holdings B V Uso de una combinacion de un sacarido y glicerol para beneficios prebioticos.
DE102020133860A1 (de) 2020-12-16 2022-06-23 MNT Systeme GmbH VERWENDUNG VON β-GALAKTOOLIGOSACCHRIDEN FÜR DIE HERSTELLUNG EINER KOSMETISCHEN UND/ODER PHARMAKOLOGISCH WIRKSAMEN ZUSAMMENSETZUNG
JPWO2022230925A1 (es) * 2021-04-28 2022-11-03

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2678166B1 (fr) * 1991-06-27 1993-10-22 Bioeurope Compositions cosmetiques contenant des glucooligosaccharides.
JP2000302673A (ja) * 1999-04-22 2000-10-31 Shiseido Co Ltd アトピー性皮膚炎用皮膚外用剤
JP4011787B2 (ja) * 1999-04-22 2007-11-21 株式会社資生堂 選択的抗菌組成物
JP2002302404A (ja) * 2001-04-02 2002-10-18 Shiseido Co Ltd 抗菌防黴助剤
JP2008156308A (ja) * 2006-12-26 2008-07-10 Lion Corp 口腔用組成物
JP5207664B2 (ja) * 2007-06-04 2013-06-12 株式会社シャネル化粧品技術開発研究所 化粧品
CN104105471B (zh) * 2012-02-14 2018-03-13 宝洁公司 皮肤共生益生元剂和包含其的组合物的局部使用
CN103462881B (zh) * 2013-10-10 2016-06-22 深圳市容大生物技术有限公司 一种可促进皮肤微生态平衡的组合物及其制备方法
JP2016196435A (ja) * 2015-04-06 2016-11-24 コーベビオケミア株式会社 スキンケア用組成物
CN104970176A (zh) * 2015-07-02 2015-10-14 广州普正生物科技有限公司 复合真菌多糖凝胶糖果
CN105796377A (zh) * 2016-03-18 2016-07-27 西安膳方医药科技有限公司 一种通过微生态调整改善生物体表健康的方法
US20170281660A1 (en) * 2016-03-31 2017-10-05 Gojo Industries, Inc. Topical composition for reducing pathogen binding
CN106071033A (zh) * 2016-05-12 2016-11-09 南京泽朗生物科技有限公司 一种含益生元的冰激凌及其制备方法
CN106616602A (zh) * 2016-12-09 2017-05-10 宁夏沃福百瑞枸杞产业股份有限公司 一种黑枸杞益生菌片的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018293307A1 (en) 2019-12-05
EP4241855A2 (en) 2023-09-13
SA519410993B1 (ar) 2023-10-16
NZ759173A (en) 2022-11-25
EP4241855A3 (en) 2023-10-25
RU2020102673A3 (es) 2021-09-10
US11234997B2 (en) 2022-02-01
EP3644945A1 (en) 2020-05-06
BR112019027089A2 (pt) 2020-07-07
RU2020102673A (ru) 2021-07-27
KR102675209B1 (ko) 2024-06-17
EP3644945C0 (en) 2023-06-07
EP3644945B1 (en) 2023-06-07
KR20200024786A (ko) 2020-03-09
JP2020525460A (ja) 2020-08-27
US20200171070A1 (en) 2020-06-04
AU2018293307B2 (en) 2023-09-21
JP7170002B2 (ja) 2022-11-11
PH12019502874A1 (en) 2020-10-05
BR112019027089B1 (pt) 2023-04-25
WO2019002421A1 (en) 2019-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2948510T3 (es) Actividad antibacteriana de galactooligosacárido y xilitol en tratamientos dermatológicos
KR102132544B1 (ko) 활성 성분들을 위한 페트롤라툼-계 전달 시스템
JP5106109B2 (ja) コラーゲン産生増強剤とその用途
EP4007569A1 (en) Combinations of oligosaccharides and xylitol for dermatological treatment
CN107405370B (zh) 含有Lactococcus chungangensis作为有效成分的用于预防或治疗炎性疾病的药物组合物
JP5555147B2 (ja) アスコルビン酸及びその類縁体を安定配合した組成物
JP5797243B2 (ja) アスコルビン酸及びその類縁体を安定配合した組成物
US11484479B2 (en) Formulation for the elimination of cariogenic and opportunistic pathogens within the oral cavity
JP6468559B2 (ja) 動物用の口腔用組成物並びにそれを使用した動物用の歯周病予防剤及び動物用の口臭予防剤
WO2017018336A1 (ja) 抗炎症剤
RU2780618C2 (ru) Антибактериальная активность галактоолигосахарида и ксилита в дерматологических лечениях
US11413305B2 (en) Use of agar-derived oligosaccharides for inhibiting growth of Staphylococcus
TW202112351A (zh) 局部組成物及其相關方法
KR101929565B1 (ko) 복분자 추출물을 함유하는 바이오필름 형성 억제용 조성물
JP2018016594A (ja) 動物用皮膚外用剤
JP2024127663A (ja) 皮膚の短鎖脂肪酸生成促進剤
KR20230131879A (ko) 단쇄 프럭토올리고당 및 천연 전분을 기반으로 한 화장방법 및 조성물
WO2023006620A1 (en) Composition comprising an antioxidant, a monosaccharide, a bifidobacterium species lysate and a yeast extract
JP2023084325A (ja) デーデルライン桿菌の増殖促進剤および微生物選択的増殖促進剤