ES2944116T3

ES2944116T3 - Composiciones para el cuidado bucal

Info

Publication number: ES2944116T3
Application number: ES18830226T
Authority: ES
Inventors: Qiu-Min Ma; Wolfgang Fieber
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2017-12-20
Filing date: 2018-12-18
Publication date: 2023-06-19
Anticipated expiration: 2038-12-18
Also published as: US20220331214A1; JP7268012B2; US11389383B2; BR112020003233B1; CN111032004A; BR112020003233A2; EP3658110B1; US11938209B2; EP3658110A1; CN111032004B; US20210161782A1; JP2021506741A; WO2019121660A1

Abstract

Los diversos aspectos presentados en este documento se refieren a composiciones para el cuidado bucal que comprenden: a) un componente bioactivo en una cantidad de 0,01 a 10% en peso de la composición para el cuidado bucal; b) un tensioactivo no iónico que comprende (i) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros de bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y poli(monoésteres de sorbitán de ácidos grasos modificados con oxietileno, y (ii) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar; c) al menos un disolvente oralmente aceptable; y opcionalmente, d) un alcohol monohídrico C2-C4, en el que la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros de bloques de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno), ricino hidrogenado modificado con poli(oxietileno) aceites, y monoésteres de ácido graso modificado con poli(oxietileno) de sorbitán al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:10 a 10:1; y donde la proporción del tensioactivo no iónico al componente bioactivo es de 0,5 a 3. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones para el cuidado bucal

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

La presente solicitud reivindica prioridad con respecto a la Solicitud Internacional de Patente Núm. PCT/CN2017/117398, presentada el 20 de diciembre de 2017.

Campo de la invención

Los diversos aspectos presentados en la presente memoria se refieren a composiciones para el cuidado bucal sin alcohol o ligeramente alcohólicas, y al uso de las mismas.

Antecedentes

Los preparados para el cuidado bucal, tales como, por ejemplo, los colutorios o enjuagues bucales, se desarrollan para limpiar y refrescar la cavidad bucal o la superficie bucal por medio de la inhibición o eliminación de los microorganismos causantes del mal olor, la caries dental, las enfermedades de las encías, la gingivitis y los trastornos periodontales. La eficacia de una composición para el cuidado bucal puede estar basada en su capacidad para suministrar el ingrediente o ingredientes activos que contiene, para eliminar los microorganismos objetivo. Las composiciones convencionales para el cuidado bucal suelen contener niveles relativamente altos de alcohol monohídrico C2-C4, que oscilan, por ejemplo, entre el 10% y aproximadamente el 30% v/v de alcohol etílico. El alcohol monohídrico C2-C4 se puede emplear como desinfectante o disolvente para los excipientes añadidos, tales como astringentes, fluoruros, colorantes, aromas y similares. Además, la mayor cantidad de alcohol monohídrico C2-C4 se suele emplear para proporcionar una función de desinfección, dado que cantidades menores son adecuadas para disolver en solución los diversos ingredientes de la composición para el cuidado bucal. El alcohol monohídrico C2-C4 también puede ofrecer una función conservante para la composición para el cuidado bucal durante el almacenamiento, y puede mejorar las propiedades organolépticas o estéticas de un aceite esencial dentro de la composición para el cuidado bucal.

El Documento US 2016/145203 A1 describe derivados de aminoácidos y un procedimiento para inhibir la placa en la cavidad bucal con estos derivados de aminoácidos.

El uso de alcoholes monohídricos C2-C4 puede ser problemático desde el punto de vista de la salud en general, en parte, debido a diversas razones, que incluye, pero no limitado a: (i) la contraindicación del alcohol monohídrico C2-C4 por motivos relacionados con la salud y la seguridad; (ii) el abuso de composiciones para el cuidado bucal que contengan alcohol; (iii) la irritación de las capas protectoras de la boca y la garganta; o (iv) la sequedad bucal.

Sin embargo, la reducción de la cantidad de alcohol monohídrico C2-C4 en las composiciones para el cuidado bucal es problemática. Si se reduce el contenido de alcohol monohídrico C2-C4, disminuye la solubilidad de los ingredientes activos y, por lo tanto, la eficacia antimicrobiana de la composición para el cuidado bucal con respecto al mal aliento, la placa bacteriana, la enfermedad de las encías y similares. Además, el uso de tensioactivos para solubilizar los ingredientes activos en composiciones para el cuidado bucal sin alcohol también puede reducir la eficacia antimicrobiana de la composición y puede causar sabores desagradables o notas extrañas en las composiciones para el cuidado bucal.

Por consiguiente, existe una necesidad sustancial de desarrollar una composición no alcohólica para el cuidado bucal con un sabor aceptable y que tenga una eficacia antimicrobiana eficaz con respecto a la prevención o reducción del mal aliento, la eliminación de las bacterias bucales o la eliminación o reducción de la placa.

Sumario

Un aspecto presentado en la presente memoria proporciona una composición para el cuidado bucal, que comprende:

a) un componente bioactivo en una cantidad del 0,01 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal, en la que el componente bioactivo comprende mentol, salicilato de metilo, timol y eucaliptol;

b) un tensioactivo no iónico que comprende (i) un tensioactivo seleccionado del grupo formado por: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno), y (ii) un tensioactivo seleccionado del grupo formado por ésteres de poliol y ésteres de azúcar;

c) al menos un disolvente oralmente aceptable; y opcionalmente,

d) un alcohol monohídrico C2-C4, en el que la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo formado por: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo de ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:10 a 10: 1; y

en el que la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 3, caracterizado porque el tensioactivo no iónico (i) comprende un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno).

En un aspecto, la composición para el cuidado bucal además comprende un sistema de sabor.

En un aspecto, la cantidad de alcohol monohídrico C2-C4 es del 0 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En un aspecto, la cantidad de alcohol monohídrico C2-C4 es del 0 al 5% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En un aspecto, la composición para el cuidado bucal no comprende el alcohol monohídrico C2-C4.

En un aspecto, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) es el tensioactivo no iónico hidrófilo comercializado con el nombre comercial de Poloxámero 407, que comprende un copolímero tribloque formado por un bloque hidrófobo central de polipropilenglicol flanqueado por dos bloques hidrófilos de polietilenglicol (PEG).

En un aspecto, el monoéster de ácido graso de sorbitán modificado con poli(oxietileno) es Tween 80. En un aspecto, el monoéster de ácido graso de sorbitán modificado con poli(oxietileno) es Tween 20. En un aspecto, el éster de azúcar se selecciona del grupo que consiste en: laurato de sacarosa, monolaurato de sacarosa, palmitato de sacarosa, monopalmitato de sacarosa y combinaciones de los mismos.

En un aspecto, el éster de azúcar es un éster de sacarosa. En un aspecto alternativo, el éster de azúcar es un éster de fructosa.

En un aspecto, el éster de poliol es un éster de glicerol.

En un aspecto, el éster de poliol es éster de decaglicerina de ácido monolaúrico.

En un aspecto, la relación entre el tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) y el tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:5 a 5:1.

En un aspecto, la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:3 a 3:1.

En un aspecto, el disolvente oralmente aceptable se selecciona del grupo que consiste en: agua, poliol, alcoholes de azúcar, un lactato de alquilo lineal o ramificado C1-6, triacetina, trietilcitrato, alcohol bencílico y combinaciones de los mismos.

En un aspecto, el poliol se selecciona del grupo que consiste en: alcoholes polihídricos, polialquilenglicoles, ésteres de alcohol polihídrico, éteres de alcohol polihídrico y combinaciones de los mismos.

En un aspecto, el alcohol polihídrico se selecciona del grupo que consiste en: glicerol, butilenglicol, hexilenglicol, 1,3-propanodiol, propilenglicol y combinaciones de los mismos.

En un aspecto, el alcohol polihídrico es propilenglicol.

En un aspecto, el éster de alcohol polihídrico y el éter de alcohol polihídrico se seleccionan del grupo que consiste en: dipropilenglicol, etoxidiglicol y combinaciones de los mismos.

En un aspecto, el polialquilenglicol se selecciona del grupo que consiste en: polietilenglicol, polipropilenglicol y combinaciones de los mismos.

En un aspecto, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste en: xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol y mezclas de los mismos.

En un aspecto, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste en sorbitol y xilitol o mezclas de los mismos.

En un aspecto, el alquil lactato lineal o ramificado C1-6 es lactato de etilo.

En la presente memoria se describe un procedimiento para tratar la placa, la gingivitis o la enfermedad de las encías en un sujeto que lo necesita, que comprende el paso de aplicar a los tejidos de la cavidad oral del sujeto, una cantidad de la composición de acuerdo con los aspectos en la presente memoria presentados eficaz para reducir los síntomas asociados con la placa, la gingivitis o la enfermedad de las encías.

Descripción detallada

En la siguiente descripción, se hace referencia a realizaciones específicas que se pueden poner en práctica, lo que se muestra a modo de ilustración. Estas realizaciones se describen en detalle para permitir a los expertos en la técnica poner en práctica la invención descrita en la presente memoria, y se debe entender que se pueden usar otras realizaciones y que se pueden efectuar cambios lógicos sin apartarse del alcance de los aspectos presentados en la presente memoria. Por lo tanto, la siguiente descripción de las realizaciones de ejemplo no se debe tomar en un sentido limitado, y el alcance de los diversos aspectos presentados en la presente memoria se define por las reivindicaciones adjuntas.

El Resumen se proporciona para permitir al lector determinar rápidamente la naturaleza y esencia de la divulgación técnica. El Resumen se presenta en el entendimiento de que no se usará para interpretar o limitar el alcance o el significado de las reivindicaciones.

Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, la solubilidad de los aceites esenciales en las composiciones para el cuidado bucal sin alcohol es limitada, debido a la baja solubilidad de los aceites esenciales en agua. La baja solubilidad de los aceites esenciales puede dar lugar a una composición para el cuidado bucal turbia no deseada. Una solución a este problema consiste en formar microemulsiones de los aceites esenciales, lo que da lugar a composiciones transparentes o translúcidas para el cuidado bucal. Normalmente se necesitan grandes cantidades de tensioactivos para formar microemulsiones de aceites esenciales en composiciones típicas para el cuidado bucal sin alcohol. Sin embargo, el uso de cantidades elevadas de tensioactivos no es deseable, dado que reduce la eficacia antimicrobiana de la composición para el cuidado bucal y puede causar un sabor desagradable o notas desagradables.

La presente divulgación proporciona productos de cuidado personal destinados al uso en la cavidad bucal. En algunos aspectos, la presente divulgación proporciona composiciones transparentes o translúcidas sin alcohol o ligeramente alcohólicas para el cuidado bucal que contienen bajas cantidades de tensioactivos y tienen una alta eficacia antimicrobiana, con un sabor y unas propiedades organolépticas aceptables.

En algunos aspectos, las composiciones para el cuidado bucal presentadas comprenden combinaciones de tensioactivos no iónicos o mezclas de los mismos que contienen un grupo polioxietileno (POE) y tienen un equilibrio hidrófilo-lipofílico (HLB) mayor o igual a 12, alternativamente mayor o igual a 15, y otro tensioactivo no iónico o mezclas de los mismos seleccionados del grupo de ésteres de poliol y ésteres de azúcar.

Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, la solubilidad de los aceites se puede mejorar por medio de la combinación de tensioactivos con diferente hidrofobicidad. Al seleccionar el tensioactivo para estos sistemas, tradicionalmente se tiene en cuenta el equilibrio hidrófilo-lipofílico (HLB) del tensioactivo. La escala HLB se basa en el porcentaje relativo de grupos hidrófilos con respecto a los lipófilos en la molécula del tensioactivo. Por ejemplo, una emulsión de aceite en agua (O/W) requeriría un alto valor HLB (por ejemplo, 10 a 18) para solubilizar las moléculas en agua. Sin embargo, la escala HLB por sí sola no indica si un tensioactivo específico será eficaz como agente de solubilización de principios activos en un sistema coloidal, en el que otros compuestos, por ejemplo, el alcohol, la sal y la temperatura, suelen afectar al equilibrio del sistema. En tales situaciones, cuando el sistema de dispersión coloidal incluye ingredientes activos, se debe considerar el equilibrio del sistema para alcanzar una alta solubilidad en aceite. En concreto, la curvatura característica de los tensioactivos debe coincidir con la hidrofobicidad de los aceites en un sistema específico.

La presente divulgación proporciona una composición para el cuidado bucal que contiene un componente tensioactivo no iónico que comprende (i) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno), y (ii) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar, con una alta eficacia antimicrobiana, con un sabor desagradable aceptable y propiedades organolépticas. Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, la combinación del tensioactivo y el éster de poliol o el éster de azúcar proporcionan una elevada capacidad de solublización de los principios activos.

Por consiguiente, un aspecto presentado en la presente memoria proporciona una composición para el cuidado bucal, que comprende:

c) al menos un disolvente oralmente aceptable; y opcionalmente,

Como se usa en la presente memoria, el término “composición para el cuidado bucal” se refiere a un producto que, en el curso ordinario de su uso, no se ingiere intencionadamente con fines de administración sistémica de agentes terapéuticos concretos, sino que se retiene en la cavidad bucal durante un tiempo suficiente para entrar en contacto con prácticamente todas las superficies dentales y/o tejidos bucales con fines de actividad bucal. La composición para el cuidado bucal se puede presentar en diversas formas, que incluyen pasta dentífrica, dentífrico, gel dentífrico, gel subgingival, enjuague bucal, soluciones, mousse, espuma, producto para el cuidado de la dentadura postiza, spray bucal, pastilla o comprimido masticable. La composición para el cuidado bucal también se puede incorporar a hilos, tiras o láminas para su aplicación directa o su fijación a las superficies bucales o integrarse en un dispositivo o aplicador tales como un cepillo de dientes o roll-ons. Dichos aplicadores pueden ser de uso único o múltiple.

Como se usa en la presente memoria, el término “dentífrico” incluye formulaciones en pasta, gel o líquido, a menos que se especifique lo contrario. La composición dentífrica puede ser una composición de una sola fase o una combinación de dos o más composiciones dentífricas separadas. La composición dentífrica puede tener cualquier forma deseada, tales como rayas profundas, rayas superficiales, múltiples capas, tener un gel que rodea una pasta, o cualquier combinación de las mismas. Cada composición dentífrica de un dentífrico compuesto por dos o más composiciones dentífricas independientes puede estar contenida en un compartimento físicamente separado de un dispensador y dispensarse una al lado de la otra.

Como se usa en la presente memoria, el término “dispensador” se refiere a cualquier bomba, tubo o recipiente adecuado para dispensar composiciones tales como dentífricos.

La frase “nivel reducido” de alcohol significa una cantidad de un alcohol monohídrico C2-C4 de hasta 10% v/v (o aproximadamente 10% v/v), opcionalmente, de hasta 5% v/v (o aproximadamente 5% v/v), opcionalmente, de hasta 1,0% v/v (o aproximadamente 1,0% v/v), opcionalmente, de hasta 0,1% v/v (o aproximadamente 0,1% v/v) en volumen de la composición total para el cuidado bucal. En algunos aspectos, las composiciones para el cuidado bucal de la presente divulgación no contienen alcoholes monohídricos C2-C4.

Se ha demostrado que las microemulsiones de acuerdo con la presente divulgación son transparentes a temperatura ambiente (TA). El término transparente significa que las microemulsiones en ausencia de agentes colorantes o fluorescentes tienen unidades nefelométricas de turbidez (NTU) inferiores a 20 NTU, alternativamente inferiores a 10 NTU, alternativamente inferiores a 8 NTU.

El componente bioactivo

En algunos aspectos, la composición para el cuidado bucal comprende un componente bioactivo. En algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 9% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 8% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 7% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 6% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 5% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 4% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 3% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 2% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 1% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,9% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,8% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,7% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,6% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,5% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,4% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,3% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,2% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,1% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,09% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,08% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,07% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,06% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,05% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,04% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,03% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,01 al 0,02% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,02 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,03 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,04 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,05 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,06 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,07 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,08 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,09 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,1 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,2 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,3 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,4 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,5 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,6 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,7 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,8 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 0,9 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 2 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 3 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 4 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 5 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 6 al 10 % en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 7 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 8 al 10 % en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, en algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es del 9 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En algunos aspectos, la cantidad del componente bioactivo en la composición para el cuidado bucal es 0,01, o 0,02, o 0,03, o 0,04, o 0,05, o 0,06, o 0,07, o 0,08, o 0,09, o 0,1, o 0,2, o 0,3, o 0,4, o 0,5, o 0,6, o 0,7, o 0,8, o 0,9, o 1, o 2, o 3, o 4, o 5, o 6 , o 7, o 8 , o 9% en peso de la composición para el cuidado bucal.

Como se usa en la presente memoria, el término “componente bioactivo” se refiere a al menos un agente insoluble en agua que imparte al menos una actividad seleccionada del grupo que consiste en: una actividad anticaries, una actividad antiplaca, una actividad antigingivitis o un tratamiento de la enfermedad de las encías, una actividad antimicrobiana y un sabor.

En algunas realizaciones, el componente bioactivo es un aceite esencial. Los ejemplos no limitantes de aceites esenciales incluyen: Timol, [(CH3)2CHC6H3(CH3)OH, también conocido como isopropil-m-cresol], salicilato de metilo, [C6H4OHCOOCH3, también conocido como aceite de gaulteria], eucaliptol (C10H18O, también conocido como cineol) y mentol (CH3C6Hg(C3H7)OH), también conocido como hexahidrotimol).

De acuerdo con la invención, el componente bioactivo comprende mentol, salicilato de metilo, timol y eucaliptol. En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2016/01425203.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2015/0306007.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2007/0190080.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2014/0242003.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2014/0286880.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2013/0280180.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Patente de los Estados Unidos 6.348.187.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Patente de los Estados Unidos 5.817.295.

En algunos aspectos, el componente bioactivo comprende al menos un agente bioactivo desvelado en la Patente de los Estados Unidos 5.292.527.

El componente tensioactivo no iónico

En algunos aspectos, la composición para el cuidado bucal comprende un componente tensioactivo no iónico, que comprende (i) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno), y ii) un tensioactivo seleccionado del grupo formado por ésteres de poliol y ésteres de azúcar, caracterizado porque el tensioactivo no iónico comprende un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno).

En algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,6 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,6 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,8 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,9 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la relación entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,1 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,2 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,3 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,4 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,5 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,6 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,7 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,8 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 1,9 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,1 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,2 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,3 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,4 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,5 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,6 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,7 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,8 a 3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 2,9 a 3.

En algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,9. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,8. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,7. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,6. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,5. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,4. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,2. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2,1. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 2. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,9. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,8. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,7. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,6. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,5. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,4. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,3. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,2. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1,1. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 1. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 0,9. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 0,8. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 0,7. Alternativamente, en algunos aspectos, la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 0,6.

En algunos aspectos, la relación entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5, 0,6, o 0,7, o 0,8, o 0,9, o 1, o 1,1, o 1,2, o 1,3, o 1,4, o 1,5, o 1,6, o 1,7, o 1,8, o 1,9, o 2, o 2,1, o 2,2, o 2,3, o 2,4, o 2,5, o 2,6, o 2,7, o 2,8, o 2,9, o 3.

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) es el tensioactivo no iónico hidrófilo comercializado con el nombre comercial de Poloxámero 407, que comprende un copolímero tribloque formado por un bloque hidrófobo central de polipropilenglicol flanqueado por dos bloques hidrófilos de polietilenglicol (PEG).

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) es el tensioactivo no iónico hidrófilo comercializado bajo el nombre comercial Kolliphor 40, que comprende aceite de ricino hidrogenado modificado con poli(oxietileno).

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) comprende al menos un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2016/01425203.

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) comprende al menos un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2015/0306007.

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) comprende al menos un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) desvelado en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2014/0242003.

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) comprende al menos un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) desvelado en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2014/0286880.

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) comprende al menos un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) desvelado en la Patente de los Estados Unidos 5.817.295.

En algunos aspectos, el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) comprende al menos un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) desvelado en la Patente de los Estados Unidos 5.292.527.

Se desvela en la presente memoria que el monoéster de ácido graso de sorbitán modificado con poli(oxietileno) puede ser Tween 80.

Se desvela en la presente memoria que el monoéster de ácido graso de sorbitán modificado con poli(oxietileno) puede ser Tween 20.

En algunos aspectos, el éster de azúcar se selecciona del grupo que consiste en: laurato de sacarosa, monolaurato de sacarosa, palmitato de sacarosa, monopalmitato de sacarosa y combinaciones de los mismos.

En algunos aspectos, el éster de azúcar es un éster de sacarosa. En un aspecto alternativo, el éster de azúcar es un éster de fructosa.

En algunos aspectos, el éster de poliol es un éster de glicerol.

En algunos aspectos, el éster de poliol es éster de decaglicerina de ácido monolaúrico.

En algunos aspectos, la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:5 a 5:1.

En algunos aspectos, la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:3 a 3:1.

Sistemas de sabor

En algunos aspectos, la composición además comprende un sistema de sabor. El sistema de sabor puede enmascarar cualquier sabor y sensación desagradables debidos a determinados componentes de la composición, tales como los activos antimicrobianos o el peróxido. Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, las composiciones de sabor agradable mejoran el cumplimiento por parte del usuario del uso prescrito o recomendado de los productos para el cuidado bucal. El presente sistema aromatizante también puede comprender componentes aromatizantes tradicionales, en particular los que son relativamente estables en presencia de los materiales portadores o excipientes habituales de los productos para el cuidado bucal. La combinación del sistema aromatizante seleccionado con las composiciones presentadas en la presente memoria puede proporcionar una sensación refrescante de gran impacto con un perfil de sabor bien redondeado.

En algunos aspectos, el sistema aromatizante puede comprender ingredientes aromatizantes adicionales que incluyen, pero no se limitan a, aceite de menta piperita, aceite de menta de maíz, aceite de menta verde, aceite de gaulteria, aceite de clavo de olor, casia, salvia, aceite de perejil, mejorana, limón, lima, naranja, cis-jasmona, 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona, 5-etil-3-hidroxi-4-metil-2(5H)-furanona, vainillina, etil-vanillina, anisaldehído, 3,4-metilendioxibenzaldehído, 3,4-dimetoxibenzaldehído, 4-hidroxibenzaldehído, 2-metoxibenzaldehído, benzaldehído; cinamaldehído, hexil cinamaldehído, alfa-metil cinamaldehído, orto-metoxi cinamaldehído, alfa-amil cinamaldehídopropenil guaetol, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetilo, metil-p-terc-butil fenil acetato, mentol, salicilato de metilo, salicilato de etilo, acetato de 1-mentilo, oxanona, alfa-irisona, cinamato de metilo, cinamato de etilo, cinamato de butilo, butirato de etilo, acetato de etilo, antranilato de metilo, acetato de isoamilo, butirato de isoamilo, caproato de alilo, eugenol, eucaliptol, timol, alcohol cinámico, octanol, octanal, decanol, decanal, alcohol feniletílico, alcohol bencílico, alfa-terpineol, linalol, limoneno, citral, maltol, etil maltol, anetol, dihidroanetol, carvona, mentona, pdamascenona, ionona, gamma decalactona, gamma nonalactona, gamma undecalactona y mezclas de los mismos. Los ingredientes aromatizantes generalmente adecuados son aquellos que contienen características estructurales y grupos funcionales que son menos propensos a las reacciones redox. Entre ellos se incluyen derivados de sustancias químicas aromatizantes que están saturados o contienen anillos aromáticos estables o grupos éster. También son adecuados los productos químicos aromatizantes que pueden sufrir cierta oxidación o degradación sin que se produzca un cambio significativo en el carácter o perfil del sabor. Los ingredientes aromatizantes se pueden suministrar en la composición como sustancias químicas simples o purificadas, o por medio de la adición de aceites 0 extractos naturales que, preferentemente, se han sometido a un tratamiento de refinado para eliminar los componentes que son relativamente inestables y pueden degradar y alterar el perfil de sabor deseado, lo que da lugar a un producto menos aceptable desde el punto de vista organoléptico. Los agentes aromatizantes se pueden usar generalmente en las composiciones a niveles de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5%, en peso de la composición.

En algunos aspectos, el sistema de sabor puede incluir además un agente edulcorante. Entre los edulcorantes adecuados se encuentran los conocidos en la técnica, que incluyen los edulcorantes naturales y artificiales. Algunos edulcorantes hidrosolubles adecuados incluyen monosacáridos, disacáridos y polisacáridos tales como xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa), manosa, galactosa, fructosa (levulosa), sacarosa (azúcar), maltosa, azúcar invertido (una mezcla de fructosa y glucosa derivada de la sacarosa), almidón parcialmente hidrolizado, sólidos de jarabe de maíz, dihidrochalconas, monelina, esteviósidos y glicirricina. Entre los edulcorantes artificiales hidrosolubles adecuados se encuentran las sales solubles de sacarina, es decir sales de sacarina de sodio o calcio, sales de ciclamato, la sal de sodio, amonio o calcio de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido, la sal de potasio de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido (acesulfamo-K), la forma ácida libre de sacarina, y similares. Otros edulcorantes adecuados son los edulcorantes a base de dipéptidos, tales como los derivados del ácido L-aspártico, tales como el éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina (aspartamo) y los materiales descritos en la Patente de los Estados Unidos Núm. 3.492.131, hidrato de l-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5,dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-ciclohexilen)-alanina, y similares. Se pueden usar edulcorantes hidrosolubles derivados de edulcorantes hidrosolubles naturales, tales como un derivado clorado del azúcar ordinario (sacarosa), conocido, por ejemplo, bajo la denominación del producto sucralosa, así como edulcorantes basados en proteínas, tales como thaumatoccous danielli (Taumatina I y II).

En algunos aspectos, la composición puede contener de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de edulcorante, alternativamente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1%, en peso de la composición. En algunos aspectos, el sistema de sabor además puede incluir agentes salivantes, agentes calentadores y agentes adormecedores. Estos agentes pueden estar presentes en las composiciones a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, alternativamente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1%, en peso de la composición.

Entre los agentes salivantes adecuados se incluye Jambu® fabricado por Takasago. Entre los agentes anestésicos adecuados se encuentran la benzocaína, la lidocaína, el aceite de clavo de olor y el etanol. Algunos ejemplos de agentes calentadores son el etanol, el capsicum y los ésteres de nicotinato, tales como el nicotinato de bencilo. Además de los componentes descritos anteriormente, las presentes composiciones pueden comprender componentes opcionales adicionales denominados colectivamente materiales portadores aceptables para uso oral.

Disolventes oralmente aceptables

En algunos aspectos, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 90% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 85% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 80% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 75% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 70% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 65% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 60% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 55% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 50% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 45% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 40% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 35% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 25% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 20% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 15% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 10% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 9% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 8% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 7% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 6% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 5% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 4% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 3% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 1 al 2% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En algunos aspectos, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 2 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 3 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 4 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 5 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 6 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 7 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 8 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 9 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 10 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 15 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 20 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 25 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 30 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 35 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 40 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 45 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 50 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 55 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 60 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 65 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 70 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 75 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 80 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 85 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal. Alternativamente, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es del 90 al 95% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En algunos aspectos, la cantidad de disolvente oralmente aceptable en la composición para el cuidado bucal es 1, o 2, o 3, o 4, o 5, o 6, o 7, o 8, o 9, o 10, o 15, o 20, o 25, o 30, o 40, o 45, o 50, o 55, o 60, o 65, o 70, o 75, o 80, o 85, o 90, o 95% en peso de la composición para el cuidado bucal.

En algunos aspectos, el disolvente oralmente aceptable se selecciona del grupo que consiste en: agua, poliol, alcoholes de azúcar, un lactato de alquilo lineal o ramificado C1-6, triacetina, trietilcitrato, alcohol bencílico y combinaciones de los mismos.

En algunos aspectos, el poliol se selecciona del grupo que consiste en: alcoholes polihídricos, polialquilenglicoles, ésteres de alcoholes polihídricos, éteres de alcoholes polihídricos y combinaciones de los mismos.

En algunos aspectos, el alcohol polihídrico se selecciona del grupo que consiste en: glicerol, butilenglicol, hexilenglicol, 1,3-propanodiol, propilenglicol y combinaciones de los mismos.

En algunos aspectos, el alcohol polihídrico es propilenglicol.

En algunos aspectos, el éster de alcohol polihídrico y el éter de alcohol polihídrico se seleccionan del grupo que consiste en: dipropilenglicol, etoxidiglicol y combinaciones de los mismos.

En algunos aspectos, el polialquilenglicol se selecciona del grupo que consiste en: polietilenglicol, polipropilenglicol y combinaciones de los mismos.

En algunos aspectos, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste en: xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol y mezclas de los mismos.

En algunos aspectos, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste en sorbitol y xilitol o mezclas de los mismos.

En algunos aspectos, el alquil lactato lineal o ramificado C1-6 es lactato de etilo.

Componentes opcionales adicionales

Las composiciones para el cuidado bucal de la presente divulgación también pueden incluir uno o más ingredientes opcionales, entre los que no se incluyen exclusivamente un agente espesante, colorantes, humectantes adicionales, agentes quelantes, agentes refrigerantes, agentes blanqueadores y aditivos tales como conservantes, agentes de ajuste del pH y similares.

En algunos aspectos, el pH de las composiciones para el cuidado bucal de la presente divulgación se mantiene en un intervalo inferior a 5 (o aproximadamente 5), alternativamente, inferior a 4,5 (o aproximadamente 4,5) o, alternativamente, en un intervalo de 4,4 (o aproximadamente 4,4) a 3 (o aproximadamente 3), o alternativamente en un intervalo de 3,5 (o aproximadamente 3,5) a 4,4 (o aproximadamente 4,4).

En algunos aspectos, el pH de la composición para el cuidado bucal se puede ajustar por medio de la adición de una cantidad de ácido benzoico para ajustar el pH de la composición para el cuidado bucal al pH deseado.

En algunos aspectos, la cantidad eficaz de benzoato de sodio es del 0 al 0,2% en peso de la composición para el cuidado bucal. En algunos aspectos, la cantidad eficaz de benzoato de sodio es del 0,05 al 0,1% en peso de la composición para el cuidado bucal.

Los agentes espesantes comercialmente disponibles, que son capaces de impartir la viscosidad apropiada a las composiciones, son adecuados para su uso en las composiciones para el cuidado bucal presentadas en la presente memoria. Los ejemplos de agentes espesantes adecuados no exclusivos: mono o diésteres de 1) polietilenglicol de fórmula: HO-(CH2CH2O)zH, en el que z es un número entero de aproximadamente 3 a aproximadamente 200; y 2) ácidos grasos que contengan de aproximadamente 16 a aproximadamente 22 átomos de carbono; ésteres de ácidos grasos de polioles etoxilados; derivados etoxilados de mono y diésteres de ácidos grasos y glicerina; hidroxialquilcelulosa; alquilcelulosa; hidroxialquilalquilcelulosa; y mezclas de los mismos. Los espesantes preferidos incluyen el éster de polietilenglicol, y más preferentemente el diestearato de PEG-150, que se puede adquirir en Stepan Company de Northfield, Illinois, o en Comiel, S.p.A. de Bolonia, Italia, bajo el nombre comercial de “PEG 6000 DS”.

Entre los ejemplos de agentes quelantes adecuados se incluyen aquellos que son capaces de proteger y conservar las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con los aspectos presentados en la presente memoria. En algunos aspectos, el agente quelante es ácido etilendiaminotetracético (“EDTA”), alternativamente EDTA de tetrasodio, disponible comercialmente de Dow Chemical Company de Midland, Mich. bajo el nombre comercial, “Versene 100XL” y está presente en una cantidad, basada en el peso total de la composición, de aproximadamente 0 a aproximadamente 0,5% en peso, alternativamente de aproximadamente 0,05% en peso a aproximadamente 0,25% en peso.

Los conservantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, benzoato de sodio y polisorbato y están presentes en la composición en una cantidad, basada en el peso total de la composición, de aproximadamente 0 a aproximadamente 0,2% en peso, alternativamente de aproximadamente 0,05% en peso a aproximadamente 0,10% en peso.

En algunos aspectos, la composición para el cuidado bucal comprende al menos un compuesto refrigerante. Los compuestos de enfriamiento o compuestos que tienen un efecto fisiológico de enfriamiento en las superficies orales son ingredientes comunes en una amplia variedad de productos, que incluyen composiciones comestibles y productos de cuidado personal y en composiciones de sabor o perfume para su uso en dichos productos. Entre los ejemplos de composiciones comestibles se incluyen dulces, caramelos, chocolate, chicles, bebidas y medicamentos orales. Una clase de composiciones de aplicación tópica a la que se refiere la presente divulgación es para el cuidado bucal y de la garganta, que incluye productos en forma de polvo, pasta o líquido y que al ser usados se retienen durante un tiempo suficiente para entrar en contacto con la superficie y la membrana mucosa interna de las cavidades bucales o la faringe. Estos productos incluyen, por ejemplo, enjuagues bucales, pastillas dentales y para la garganta, gárgaras, chicles, dentífricos o pastas de dientes, palillos de dientes, comprimidos y polvos dentales y soluciones tópicas para su aplicación en tratamientos dentales, así como jarabes para la tos, antiácidos masticables y preparados para favorecer la digestión.

La agradable sensación de frescor que proporcionan los compuestos de enfriamiento contribuye al atractivo y la aceptabilidad de los productos. En particular, los productos para el cuidado bucal, tales como dentífricos y colutorios, se formulan con refrigerantes porque proporcionan efectos refrescantes del aliento y una sensación de limpieza, frescor y frescura en la boca.

Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, las sensaciones tales como el frescor o el frío se pueden atribuir a la activación de receptores en fibras nerviosas periféricas por un estímulo tal como la baja temperatura o un refrigerante químico, que produce señales electroquímicas que viajan hasta el cerebro, el cual interpreta, organiza e integra las señales entrantes en una percepción o sensación. Diferentes clases de receptores han sido implicados en la detección de temperaturas frías o estímulos químicos de enfriamiento en fibras nerviosas sensoriales de mamíferos. Entre estos receptores, se ha identificado un candidato implicado en la detección del frío y designado como receptor sensible al frío y al mentol (CMR1) o TRPM8.

La nomenclatura TRPM8 para el receptor proviene de su caracterización como un canal de cationes no selectivo de la familia del potencial receptor transitorio (TRP) que se activa por estímulos que incluyen bajas temperaturas, mentol y otros refrigerantes químicos. Sin embargo, los mecanismos precisos que subyacen a la percepción de una agradable sensación de frescor en la piel o en las superficies bucales no se conocen con claridad en la actualidad. Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, si bien se ha demostrado que el receptor TRPM8 es activado por el mentol y otros refrigerantes, no se comprende totalmente qué otros receptores pueden estar implicados y en qué medida estos receptores deben ser estimulados o quizás suprimidos para que la sensación percibida global sea agradable, refrescante y refrescante. Por ejemplo, el mentol se usa mucho como un agente refrescante, pero también puede producir otras sensaciones, que incluyen hormigueo, ardor, pinchazos y escozor, así como olor a menta y sabor amargo. De este modo, se puede deducir que el mentol y otros agentes de enfriamiento pueden actuar sobre muchos receptores diferentes, que incluye los receptores del frío, el calor, el dolor y el gusto.

Sin embargo, no es fácilmente discernible cómo aislar qué actividades del receptor darían lugar a una sensación específica tal como enfriamiento agradable sin las sensaciones indeseables tales como amargura o irritación. Tampoco es evidente cómo controlar la actividad de los refrigerantes u otros agentes sensoriales de forma que sólo se produzca la sensación deseada al usar un agente sensorial concreto. La presente divulgación se basa, pues, en el descubrimiento de agentes que se pueden usar para potenciar y/o modular la actividad de los compuestos refrescantes y aromatizantes.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2014090293.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2012061698.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 2010007608.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20080319055.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20080311232.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20090054520.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20080177800.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20080096969.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2010128026.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2011061330.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2011138696.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Patente de los Estados Unidos Núm. 8.377.422.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2013033501.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20130216486.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Patente de los Estados Unidos Núm. 7.935.848.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20130345300.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2013080830.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos en la presente memoria presentados se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Núm. WO2014010657.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20140219930.

Los ejemplos de compuestos refrigerantes adecuados para su inclusión en las composiciones para el cuidado bucal de acuerdo con ciertos aspectos presentados en la presente memoria se desvelan en la Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20150139918.

En algunos aspectos, el al menos un compuesto de enfriamiento se selecciona entre el grupo que consiste en: 2-(4-etilfenoxi)-N-(1H-pirazol-5-il)-N-(2-tienilmetil)acetamida, WS-23 (2-Isopropil-N,2,3-trimetilbutiramida), FEMA 3804; WS-3 (N-etil-p-mentano-3-carboxamida), FEMA 3455; WS-5 [3-(p-mentano-3-carboxamido)acetato de etilo], FEMA 4309; WS-12 (1R,2S,SR)-N-(4-Metoxifenil)-p-mentano-carboxamida, FEMA 4681; WS-27 (N-etil-2,2-diisopropilbutanamida), FEMA 4557; N-ciclopropil-5-metil-2-isopropilciclohexanocarboxamida, FEMA 4693, WS-116 (N-(1,1-dimetil-2-hidroxietil)-2,2-dietilbutanamida), N-(1,1-dimetil-2-hidroxietil)-2,2-dietilbutanamida, FEMA 4603, Mentoxietanol, FEMA 4l54, N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida, F^eMA 4496; N-(2-(Piridin-2-il)etil)-3-pmentano-carboxamida, FEMA 4549; N-(2-hidroxietil)-2-isopropil-2,3-dimetilbutanamida, FEMA 4602 y (también N-(4-(carbamoilmetil)fenil)-menthilcarboxamida, FEMA 4684; (1R,2S,5R)-N-(4-metoxifenil)-p-menthanecarboxamida (WS-12), FEMA 4681; (2S,5R)-N-[4-(2-Amino-2-oxoetil)fenil]-p-mentanoecarboxamida, FEMA 4684; y N-ciclopropil-5-metil-2-isopropilciclohexanocarbonocarboxamida, FEMA 4693; 2-[(2-p-Mentoxi)etoxi]etanol, FEMA 4718; (2,6-Dietil-5-isopropil-2-metiltetrahidropirano, FEMA 4680); trans-4-terc-butilciclohexanol, ^fE^mA 4724; 2-(p-toliloxi)-N-(1H-pirazol-5-il)-N-((tiofen-2-il)metil)acetamida, FEMA 4809; Mentona glicerol cetal, FEMA 3807; Mentona glicerol cetal, FEMA 3748; (-)-Mentoxipropano-1,2-diol; 3-(1-Mentoxi)-2-metilpropano-1,2-diol, FEMA 3849; Isopulegol; (+)-cis & (-)-trans p-Mentano-3,8-diol, Relación ~ 62:38, FEMA 4053; 2,3-dihidroxi-p-mentano; 3,3,5-trimetilciclohexanona glicerol cetal; carboxilato de metilpirrolidona; (1R,3R,4S)-3-mentil-3,6-dioxaheptanoato; (1R,2S,SR)-3-mentil metoxiacetato; (1R,2S,5R)-3-mentil 3,6,9-trioxadecanoato; (1R,2S,SR)-3-mentil 3.6,9-trioxadecanoato; (1R,2S,SR)-3-mentil (2-hidroxietoxi)acetato; (1R,2S,SR)-mentil 11-hidroxi-3,6,9-trioxaundecanoato; Cubebol, FEMA 4497; N-(4-cianometilfenil) p-mentanoecarboxamida, FEMA 4496; 2-isopropil-5-metilciclohexil 4-(dimetilamino)-4-oxobutanoato, FEMA 4230; N-(4-cianometilfenil) p-mentanoecarboxamida, FEMA 4496; N-(2-piridin-2-iletil) p-;mentanoecarboxamida, FEMA 4549, lactato de mentol, FEMA 3748; 6-isopropil-3,9-dimetil-1,4-dioxaspiro[4.,5]decan-2-ona, FEMA 4285; N-benzo[1,3] dioxol-5-il-3-p-mentanocarboxamida; N-(1-isopropil-1,2-dimetilpropil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida; N-(R)-2-oxotetrahidrofurano-3-il-(1R,2S,5R)-p-mentano-3-carboxamida; mezcla de 2,2,5,6,6-pentametil-2,3,6,6a-tetrahidropentalen-3a(1H)-ol y 5-(2-hidroxi-2-metilpropil)-3,4,4-trimetilciclopent-2-en-1-ona; (1R,2s ,5R)- 2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-2-il)etil)ciclohexanecarboxamida, FEMA 4549; (2S,5R)- 2-isopropil-5-metil-N-(2-(piridin-4-il)etil)ciclohexanecarboxamida; N-(4-cianometilfenil)p-mentanocarboxamida, FEMA 4496; (1S,2S,5R)-N-(4-(cianometil)fenil)-2-isopropil-5-metilciclohexanocarboxamida; derivados de 1/7-isopropil-4/5-metil-biciclo[2.2.2]oct-5-eno; 4-metoxi-N-fenil-N-[2-(piridin-2-il)etil]benzamida; 4-metoxi-N-fenil-N-[2-(piridin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-cloro-N-fenil-N-[2-(piridin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-ciano-N-fenil-N-[2-(piridin-2-il)etil]bencenosulfonamida; 4-((benhidrilamino)metil)-2-metoxifenol; 4-((bis(4-metoxifenil)-metilamino)-metil)-2-metoxifenol; 4-((1,2-difeniletilamino)metil)-2-metoxifenol; 4- ((benchidriloxi)metil)-2-metoxifenol, 4-((9H-fluoren-9-ilamino)metil)-2- metoxifenol; 4-((benchidrilamino)metil)-2-etoxifenol; 1-(4-metoxifenil)-2-(1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)vinil4-metoxibenzoato; 2-(1-isopropil-6-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(4-metoxifenil)vinil-4-metoxibenzoato; (Z)-2-(1-isoprop il-5-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(4-metoxi-fenil)vinil-4-metoxibenzoato; derivados del 3-alquil-p-metan-3-ol; derivados de fencilo, D-bornilo, L-bornilo, exo-norbornilo, 2-metilisobornilo, 2-etilfencilo, 2-metilbornilo, cis-pinan-2-ilo, verbanilo e isobornilo; derivados de oxamato de mentilo; ésteres de ácido 3-oxocarboxílico de mentilo; amidas de ácido N alfa-(Mentanocarbonil)amino; carboxamida de p-mentano y análogos de WS-23; (-)-(1R,2R,4S)-dihidroumbellulol; p-mentano alquiloxiamidas; derivados de ciclohexano; derivados de butona; una mezcla de 3-mentoxi-1-propanol y 1-mentoxi-2-propanol; 1-[2-hidroxifenil]-4-[2-nitrofenil- ]-1,2,3,6-tetrahidropirimidina-2-ona; 4-metil-3-(1-pirrolidinil)-2[5H]-furanona; y combinaciones de los mismos.

Materiales y productos portadores aceptables para uso oral

En algunos aspectos, el portador aceptable para uso oral puede comprender uno o más excipientes o diluyentes sólidos o líquidos compatibles que son adecuados para la administración oral tópica. Por “compatible”, como se usa en la presente memoria, se entiende que los componentes de la composición se pueden mezclar sin interactuar de forma que se reduzca sustancialmente la estabilidad y/o la eficacia.

Los portadores o excipientes de la presente divulgación pueden incluir los componentes habituales y convencionales de dentífricos, geles no abrasivos, geles subgingivales, enjuagues bucales o colutorios, sprays bucales, chicles, pastillas para chupar y mentas para el aliento.

La elección del portador que se usará viene determinada básicamente por la forma en que la composición se introducirá en la cavidad bucal. Los materiales portadores para pastas dentífricas, geles dentales o similares incluyen materiales abrasivos, agentes espumantes, aglutinantes, humectantes, agentes aromatizantes y edulcorantes, etc., como se desvela en, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Núm. 3.988.433, a Benedict. Los materiales portadores para formulaciones bifásicas de dentífricos se desvelan en las Patentes de los Estados Unidos Núms. 5.213.790, 5.145.666 y 5.281.410, todos ellos a Lukacovic et al. y en las Patentes de los Estados Unidos 4.849.213 y 4.528.180 a Schaeffer. Los materiales portadores de enjuagues bucales, colutorios o sprays bucales suelen incluir agua, agentes aromatizantes y edulcorantes, etc., como se desvela en, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Núm. 3.988.433 a Benedict. Los materiales portadores de pastillas suelen incluir una base de caramelo; los materiales portadores de chicles incluyen una base de chicle, agentes aromatizantes y edulcorantes, como en, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Núm. 4.083.955, a Grabenstetter et al.. Los materiales portadores de bolsitas suelen incluir una bolsa de bolsitas y agentes aromatizantes y edulcorantes. Para los geles subgingivales usados para el suministro de activos en las bolsas periodontales o alrededor de las bolsas periodontales, se elige un “portador de gel subgingival” como se desvela en, por ejemplo las Patentes de los Estados Unidos Núms. 5.198.220 y 5.242.910 ambos a Damani. Los portadores adecuados para la preparación de las composiciones de la presente divulgación son muy conocidos en la técnica. Su selección dependerá de consideraciones secundarias como el sabor, el coste y la estabilidad de conservación, entre otras.

Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, las composiciones descritas en la Tabla 1 se pueden preparar por medio de la mezcla del tensioactivo no iónico, la fase acuosa (que incluye los disolventes oralmente aceptables y los componentes solubles en agua) y los compuestos insolubles en agua, mediante el uso de cualquier tecnología de mezcla convencional.

Por ejemplo, un procedimiento puede comprender (i) preparar un concentrado de sabor que comprende tensioactivos, aceite (que incluye mentol, salicilato de metilo, timol, eucaliptol u otros compuestos de sabor) y un disolvente; y (ii) diluir el concentrado de sabor en una fase acuosa.

En otro ejemplo, con referencia al Ejemplo 3, el procedimiento puede comprender (i) preparar un concentrado de sabor que comprende un tensioactivo no iónico que comprende (i) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar; un componente aromatizante, tales como, por ejemplo, aceite (que incluyen mentol, salicilato de metilo, timol, eucaliptol u otros compuestos aromatizantes); y un disolvente, y ii) diluir el concentrado aromatizante en una fase acuosa que comprende un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno).

En la Tabla 3 se desvelan ejemplos de concentrados de sabor adecuados para su uso de acuerdo con las realizaciones descritas en la presente memoria.

Procedimientos

En la presente memoria se desvelan procedimientos de uso que comprenden el contacto de las superficies del esmalte dental y la mucosa de un sujeto con las composiciones orales descritas en la presente memoria. El procedimiento de tratamiento puede ser el cepillado con un dentífrico o el enjuague con una suspensión dentífrica o un colutorio. Otros procedimientos desvelados en la presente memoria incluyen el contacto del gel oral tópico, el producto para dentaduras postizas, el aerosol bucal u otra forma con los dientes y la mucosa oral del sujeto. El sujeto puede ser cualquier persona o animal cuya cavidad bucal entre en contacto con las composiciones orales. Por animal se entienden las mascotas domésticas u otros animales domésticos, o los animales mantenidos en cautividad.

En la presente memoria se desvela un procedimiento para tratar la placa, la gingivitis o la enfermedad de las encías en un sujeto que lo necesita, que comprende el paso de aplicar a los tejidos de la cavidad bucal del sujeto, una cantidad de la composición de acuerdo con los aspectos en la presente memoria presentados eficaz para reducir los síntomas asociados con la placa, la gingivitis o la enfermedad de las encías.

En la Tabla 1 siguiente se describen composiciones de enjuague bucal de acuerdo con los aspectos descritos en la presente memoria.

Tabla 1:

Tabla 1 Continuación:

Tabla 1 Continuación:

Tabla 1 Continuación:

1 Sigma aldrich.

2 Cremophor®RH 40, BASF.

3 Laurato de sacarosa, Mitsubishi-Chemical Foods Corporation.

4 Monopalmitato de sacarosa, Compass Foods.

5 Monolaurato de sacarosa, Compass Foods.

6 Éster de decaglicerina de ácido monolaúrico, Taiyo Kagaku Co., Ltd.

La presente invención se ilustra mejor pero no se limita a los siguientes ejemplos.

EJEMPLO

Ejemplo 1: Solubilidad del Componente Bioactivo de las Composiciones de Acuerdo con Algunos Aspectos Presentados en la Presente Memoria

La turbidez de las composiciones descritas en la Tabla 1 se midió mediante el uso de un turbidímetro portátil (Hanna instruments, Woonsocket, RI, HI93703). La Tabla 1 muestra la turbidez medida en Unidades Nefelométricas de Turbidez (NTU).

Con referencia a la Tabla 1, el uso de copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno) dio como resultado formulaciones no transparentes (es decir, un NTU de 20 a 100). Por el contrario, el uso de una combinación de un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) y un éster de poliol dio como resultado composiciones transparentes (es decir, un NTU inferior a 20, alternativamente inferior a 10). Estos datos sugieren que la capacidad de solubilización del componente bioactivo aumentó considerablemente por medio de la combinación del copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno) con el tensioactivo que comprende un éster de poliol o un éster de azúcar.

La proporción del copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo que comprende un éster de poliol o un éster de azúcar parece afectar a la turbidez observada de las formulaciones para el cuidado bucal. En relación con el Ejemplo V, parece óptima una proporción de 1:3 entre el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) y el tensioactivo que comprende un éster de poliol o un éster de azúcar.

Ejemplo 2: Eficacia Antimicrobiana de Composiciones de Acuerdo con Algunos Aspectos Presentados en la Presente Memoria

Se evaluó la eficacia antimicrobiana de las composiciones seleccionadas descritas en la Tabla 1. Se pusieron en contacto poblaciones de Streptococcus mutans con cada formulación durante 30 segundos. Se incluyó como control positivo un enjuague bucal sin alcohol disponible en el mercado (Listerine zero®). Se contaron los microorganismos viables y los datos se presentaron como una reducción logarítmica en comparación con el control negativo (agua desionizada) en la Tabla 2.

Tabla 2:

En referencia a la Tabla 2, la eficacia antimicrobiana de la mayoría de las composiciones fue comparable al control positivo. Los ejemplos E, H, K, L, W fueron menos eficaces en la inhibición de S. mutans en comparación con el control positivo, que contienen mayores porciones de Poloxámero 407 o Cremophor RH40, lo que indica el efecto negativo del Poloxámero 407 o Cremophor RH40 sobre la eficacia antimicrobiana de los aceites bioactivos. Estos datos sugieren que la mayoría de las composiciones para el cuidado bucal en la presente memoria presentadas tienen una eficacia antimicrobiana similar a los enjuagues bucales sin alcohol comerciales.

Ejemplo 3: Preparación de Composiciones de Acuerdo con Algunos Aspectos Presentados en la Presente Memoria

Sin pretender limitarse a ninguna teoría en particular, las composiciones descritas en la Tabla 1 se pueden preparar por medio de la mezcla del tensioactivo no iónico, la fase acuosa (que incluye los disolventes oralmente aceptables y los componentes hidrosolubles) y los compuestos insolubles en agua, mediante el uso de cualquier tecnología de mezcla convencional.

En otro ejemplo, el procedimiento puede comprender (i) preparar un concentrado de sabor que comprende un tensioactivo no iónico que comprende (i) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar; un componente aromatizante, tales como, por ejemplo, aceite (que incluye mentol, salicilato de metilo, timol, eucaliptol u otros compuestos aromatizantes); y al menos un disolvente oralmente aceptable, y ii) diluir el concentrado aromatizante en una fase acuosa que comprende un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno).

Tabla 3:

1 Sigma aldrich.

2 Cremophor®RH 40, BASF.

3 Laurato de sacarosa, Mitsubishi-Chemical Foods Corporation.

4 Monopalmitato de sacarosa, Compass Foods.

5 Monolaurato de sacarosa, Compass Foods.

Tabla 3 Continuación:

1 Monolaurato de sacarosa, Compass Foods.

* no de acuerdo con la invención

Tabla 3 Continuación:

1 Monolaurato de sacarosa, Compass Foods.

* no de acuerdo con la invención

Tabla 3 Continuación:

1 Monolaurato de sacarosa, Compass Foods.

* no de acuerdo con la invención

Aunque los diversos aspectos de la invención se han ilustrado anteriormente con referencia a ejemplos y realizaciones preferidas, se apreciará que el alcance de la invención no se define por la descripción anterior, sino por las siguientes reivindicaciones interpretadas correctamente de acuerdo con los principios del derecho de patentes.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado bucal que comprende:

c) al menos un disolvente oralmente aceptable; y opcionalmente,

d) un alcohol monohídrico C2-C4,

en la que la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:10 a 10: 1; y

en el que la proporción entre el tensioactivo no iónico y el componente bioactivo es de 0,5 a 3, caracterizado porque el tensioactivo no iónico (i) comprende un copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno).

2. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, que además comprende un aceite aromatizante.

3. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que la cantidad de alcohol monohídrico C2-C4 es de 0 a 10% en peso de la composición para el cuidado bucal.

4. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que la cantidad de alcohol monohídrico C2-C4 es de 0 a 5% en peso de la composición para el cuidado bucal.

5. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que la composición para el cuidado bucal no comprende el alcohol monohídrico C2-C4.

6. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que el copolímero en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno) es el tensioactivo no iónico hidrófilo comercializado bajo el nombre comercial de Poloxámero 407, que comprende un copolímero tribloque formado por un bloque hidrófobo central de polipropilenglicol flanqueado por dos bloques hidrófilos de polietilenglicol (PEG).

7. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que el éster de azúcar se selecciona del grupo que consiste en: laurato de sacarosa, monolaurato de sacarosa, palmitato de sacarosa, monopalmitato de sacarosa y combinaciones de los mismos.

8. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que el éster de azúcar es un éster de sacarosa.

9. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que el éster de azúcar es un éster de fructosa.

10. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que el éster de poliol es un éster de glicerol.

11. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que el éster de poliol es éster de decaglicerina de ácido monolaúrico.

12. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:5 a 5:1.

13. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en la que la proporción del tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: copolímeros en bloque de poli(oxietileno)-poli(propileno)-poli(oxietileno), aceites de ricino hidrogenados modificados con poli(oxietileno) y monoésteres de ácidos grasos de sorbitán modificados con poli(oxietileno) con respecto al tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de poliol y ésteres de azúcar es de 1:3 a 3:1.