ES2943844T3 - Método de separación cromatográfica usando una técnica de tipo lecho móvil simulado y sistema de separación cromatográfica usando una técnica de tipo lecho móvil simulado - Google Patents
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Abstract
Al menos dos puertos de suministro de eluyente D correspondientes respectivamente a los al menos dos eluyentes, un puerto de extracción A para una fracción de adsorción débil que contiene el componente de adsorción débil, un puerto de extracción B para una fracción de adsorción moderada que contiene el componente de adsorción moderada, y un puerto de extracción C para una fracción fuertemente adsorbente que contiene el componente fuertemente adsorbente, y el puerto de suministro de líquido base F, el puerto de extracción A, el puerto de extracción B y el puerto de extracción C tienen una relación posicional especificada; y un sistema de separación cromatográfica que es adecuado para la práctica del método de separación cromatográfica. un puerto de extracción B para una fracción de adsorción moderada que contiene el componente de adsorción moderada, y un puerto de extracción C para una fracción de adsorción fuerte que contiene el componente de adsorción fuerte, y el puerto de suministro de líquido base F, el puerto de extracción A, el puerto de extracción B y el el puerto de extracción C tiene una relación posicional especificada; y un sistema de separación cromatográfica que es adecuado para la práctica del método de separación cromatográfica. un puerto de extracción B para una fracción de adsorción moderada que contiene el componente de adsorción moderada, y un puerto de extracción C para una fracción de adsorción fuerte que contiene el componente de adsorción fuerte, y el puerto de suministro de líquido base F, el puerto de extracción A, el puerto de extracción B y el el puerto de extracción C tiene una relación posicional especificada; y un sistema de separación cromatográfica que es adecuado para la práctica del método de separación cromatográfica. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Método de separación cromatográfica usando una técnica de tipo lecho móvil simulado y sistema de separación cromatográfica usando una técnica de tipo lecho móvil simulado
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado y a un sistema de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado.
Antecedentes de la invención
En la separación cromatográfica mediante un esquema de lecho móvil simulado, se construye un sistema de circulación en el que una pluralidad de columnas de relleno unitarias (en lo sucesivo en la presente memoria, también denominadas simplemente "columnas de relleno" y pueden denominarse "columnas") rellenadas con un adsorbente que tiene una capacidad de adsorción selectiva con respecto a un componente específico de dos o más componentes contenidos en una disolución de alimentación, están conectados en serie a través de tuberías y la columna de relleno en la parte más aguas abajo y la columna de relleno en la parte más aguas arriba están conectadas en forma continua. Se suministra una disolución de alimentación y un eluyente a este sistema de circulación, una fracción con una velocidad de movimiento rápida (fracción débilmente adsortiva), una fracción con una velocidad de movimiento lenta (fracción fuertemente adsortiva) y, si es necesario, una fracción con una velocidad de movimiento intermedia (fracción de adsorción intermedia) en el sistema de circulación se extraen de diferentes posiciones, respectivamente, y luego, la posición de suministro de la disolución de alimentación, la posición de suministro de eluyente, la posición de extracción de la fracción débilmente adsortiva, la posición de extracción de la fracción de adsorción intermedia, y la posición de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia una dirección de circulación de fluido del sistema de circulación mientras se mantiene una determinada relación posicional. Al repetir esta operación, se logran artificialmente operaciones de tratamiento del lecho móvil capaces de realizar continuamente el suministro de disolución de alimentación.
La bibliografía de patente 1 describe un método para separar continuamente tres o más fracciones que difieren en afinidad por un adsorbente repitiendo, en un solo aparato de lecho móvil simulado mejorado, una etapa de extracción de una fracción de adsorción intermedia mientras se suministra un eluyente y una disolución de alimentación y una etapa de extracción de una fracción débilmente adsortiva y una fracción fuertemente adsortiva mientras se suministra un eluyente.
En la separación cromatográfica general convencional mediante un esquema de lecho móvil simulado que incluye la técnica descrita en el documento WO 2016/053484 A1 o en la bibliografía de patentes 1, básicamente, se usa un tipo de eluyente. Por lo tanto, en el caso de que se suministre a un sistema de circulación una disolución de alimentación que contenga un componente que tenga una propiedad fuertemente adsortiva con respecto a un adsorbente o una disolución de alimentación que contenga un componente que cause fácilmente colas (un fenómeno en el que la distribución de la concentración se vuelve amplia), es necesario utilizar una gran cantidad de eluyente para desorber (eliminar) estos componentes. El uso de una gran cantidad de eluyente provoca un aumento en el coste de concentración de un líquido de extracción y también conduce a una disminución en la cantidad de producción de un producto diana purificado por adsorbente.
Por otro lado, en la separación cromatográfica mediante un esquema de lecho móvil simulado, también se ha informado del uso de dos o más tipos de eluyentes, véase, p. ej., el documento JP 2017-205721 A. Por ejemplo, la bibliografía de patentes 2 describe que se usa un primer eluyente que tiene una fuerza de desorción débil y un segundo eluyente que tiene una fuerza de desorción fuerte y un tiempo para suministrar estos eluyentes y una disolución de alimentación y un tiempo para extraer una fracción débilmente adsortiva, una fracción de adsorción intermedia, y una fracción fuertemente adsortiva se configuran como una combinación específica, por lo que se logre un alto rendimiento de separación con una pequeña cantidad de adsorbente.
Lista de citas
Bibliografía de patentes
Bibliografía de patentes 1: patente japonesa n.° 1998860
Bibliografía de patentes 2: patente japonesa n.° 4606092
Compendio de la invención
Problema técnico
La separación cromatográfica del esquema de lecho móvil simulado también se ha estudiado en su aplicación a los campos médicos, ya que se puede obtener continuamente una sustancia diana que se quiere purificar con una alta pureza. Por ejemplo, en la producción de fármacos de anticuerpos, en un extracto o disolución de cultivo de células cultivadas que producen anticuerpos, además de los anticuerpos diana, se forman fragmentos de anticuerpos, que se han generado por escisión o procesos similares, y no funcionan como anticuerpos, o agregados, que se generan por la
agregación de anticuerpos, volviéndose enormes. En general, los fragmentos tienen pocos sitios de interacción con el adsorbente y una propiedad débilmente adsortiva con respecto al adsorbente. Por otro lado, los agregados tienen una propiedad fuertemente adsortiva con respecto al adsorbente. Por lo tanto, en el caso de aplicar la separación cromatográfica del esquema de lecho móvil simulado para la purificación de fármacos de anticuerpos, es necesario fraccionar un anticuerpo diana como una fracción de adsorción intermedia que muestra una propiedad adsortiva intermedia con respecto al adsorbente. Por otro lado, con respecto a una fracción débilmente adsortiva y una fracción fuertemente adsortiva, es necesario eliminar suficientemente ambas fracciones con una tasa de eliminación alta.
Además, en el uso práctico de dicha separación cromatográfica, también es importante que la cantidad necesaria de adsorbente se reduzca tanto como sea posible para mejorar la eficiencia del tratamiento de separación y, por lo que, se logre una reducción de costes.
Sin embargo, los presentes inventores han realizado estudios sobre la separación cromatográfica mediante un esquema de lecho móvil simulado convencional que incluye las técnicas descritas en las bibliografías de patentes respectivas descritas anteriormente y, como resultado, han encontrado que los objetos anteriores son difíciles de lograr suficientemente.
En este sentido, la presente invención proporciona un método de separación cromatográfica que utiliza un esquema de lecho móvil simulado capaz de fraccionar un componente diana de purificación en una disolución de alimentación con una pureza elevada utilizando una cantidad menor de adsorbente.
Además, la presente invención también proporciona un sistema de separación cromatográfica adecuado para llevar a cabo el método de separación cromatográfica descrito anteriormente.
Disolución al problema
Los presentes inventores han realizado estudios intensivos en vista de los problemas descritos anteriormente y, como resultado, han encontrado que los problemas descritos anteriormente pueden resolverse utilizando dos o más tipos de eluyentes y estableciendo un puerto de suministro de la disolución de alimentación, un puerto de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, un puerto de extracción de la fracción de adsorción intermedia y un puerto de extracción de la fracción débilmente adsortiva para tener una relación posicional específica en un sistema de circulación en un método de separación cromatográfica usando un esquema de lecho móvil simulado. Se han realizado estudios adicionales sobre la base de estos descubrimientos para completar así la presente invención.
Los problemas descritos anteriormente se resolvieron por los siguientes medios.
[1] Un método de separación cromatográfica de lecho móvil simulado que incluye la separación de un componente débilmente adsortivo, un componente fuertemente adsortivo y un componente de adsorción intermedia que tiene una propiedad adsortiva intermedia en relación con ambos componentes, con respecto a un adsorbente, con dos o más tipos de eluyentes, mediante el uso de un sistema de circulación en el que una pluralidad de columnas de relleno unitarias llenas con el adsorbente están conectadas en serie y sin fin a través de tuberías, estando contenidos el componente débilmente adsortivo, el componente fuertemente adsortivo y el componente de adsorción intermedia en una disolución de alimentación,
en el que un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, dos o más puertos D de suministro de eluyente correspondientes a los dos o más tipos de eluyentes, un puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva que contiene el componente débilmente adsortivo, un puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia que contienen el componente de adsorción intermedia, y un puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva que contiene el componente fuertemente adsortivo se proporcionan en las tuberías del sistema de circulación, y las posiciones del puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción, y el puerto C de extracción se configuran como se describe en los siguientes (a) a (c):
(a) el puerto B de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos;
(b) el puerto C de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación o el puerto C de extracción se proporciona en el lado aguas arriba del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos; y
(c) el puerto A de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto B de extracción o el puerto A de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto B de extracción con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos, y
en el que el método de separación cromatográfica incluye repetir secuencialmente las siguientes etapas (A) y (B):
[etapa (A)]
una etapa de suministrar simultáneamente o por separado la disolución de alimentación y los dos o más tipos de eluyentes desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación y los dos o más puertos D de suministro de eluyente, respectivamente, y extraer simultáneamente o por separado la fracción débilmente adsortiva, la fracción de adsorción intermedia y la fracción fuertemente adsortiva del puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción, respectivamente; y
[etapa (B)]
una etapa de desplazar el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, los puertos D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción hacia el lado aguas abajo, mientras se mantiene una relación posicional relativa entre ellos, después de terminar la etapa (A).
[2] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en [1], en el que la etapa (A) está configurada por una pluralidad de sub-etapas, y la pluralidad de sub-etapas incluye una sub-etapa de suministro de la disolución de alimentación y una sub-etapa de no suministrar la disolución de alimentación.
[3] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en [1] o [2], en el que el puerto C de extracción se proporciona en el lado aguas abajo de un puerto D1 de suministro de eluyente que suministra un eluyente d1 que tiene la mayor fuerza de desorción de los dos o más tipos de eluyentes, al menos una columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto D1 de suministro de eluyente y el puerto C de extracción y, en la etapa (A), durante el suministro del eluyente d1, se suministra la misma cantidad de la fracción fuertemente adsortiva que la cantidad del eluyente d1 suministrada se extrae del puerto C de extracción.
[4] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [3], en el que el puerto B de extracción se proporciona en el lado aguas abajo de un puerto D2 de suministro de eluyente que suministra un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los dos o más tipos de eluyentes, al menos una columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto D2 de suministro de eluyente y el puerto B de extracción y, en la etapa (A), durante el suministro del eluyente d2, un intervalo de tiempo en el que se proporciona la misma cantidad de la fracción de adsorción intermedia que la cantidad del eluyente d2 suministrado se extrae del puerto B de extracción.
[5] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [4], en el que se utilizan de cuatro a seis tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
[6] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene cuatro o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cuatro secciones 1 a 4 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1 -1), (A2-1) y (A3-1) se realizan en la etapa (A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-1)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2;
<sub-etapa (A2-1)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva desde el puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un
extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto D-III de suministro de eluyente, y se extrae la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2; y
<sub-etapa (A3-1)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 3 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
[7] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene cuatro o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cuatro secciones 1 a 4 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-2), (A2-2) y (A3-2) se realizan en la etapa (A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-2)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2;
<sub-etapa (A2-2)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2; y
<sub-etapa (A3-2)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-2), extraer la fracción de adsorción intermedia desde el puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 3 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
[8] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-3), (A2-3) y (A3-3) se realizan en la etapa (A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-3)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2,
se establece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3 para que sea igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, o se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3; y
<sub-etapa (A2-3)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-3)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-3), extraer la fracción de adsorción intermedia desde el puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del
puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
[9] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene siete o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-4), (A2-4) y (A3-4) se realizan en la etapa (A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-4)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2,
se establece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3 para que sea igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, o se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3; y
<sub-etapa (A2-4)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-4)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d2 desde el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-4), extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, se suministra un eluyente d-V desde un puerto D-V de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-V de suministro de eluyente, y se extrae la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza
de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
[10] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1 -5) , (A2-5) y (A3-5) se realizan en la etapa (A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-5)>
suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3;
<sub-etapa (A2-5)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-5)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
[11] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-6) , (A2-6) y (A3-6) se realizan en la etapa ( A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-6)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 3 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1,2 y 3, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1, 2 y 3;
<sub-etapa (A2-6)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3; y
<sub-etapa (A3-6)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se utiliza un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
[12] El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado descrito en uno cualquiera de [1] a [5], en el que el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1 -7), (A2-7) y (A3-7) se realizan en la etapa (A) utilizando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-7)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de
desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3;
<sub-etapa (A2-7)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-7)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
[13] Un sistema de separación cromatográfica de lecho móvil simulado que separa un componente débilmente adsortivo, un componente fuertemente adsortivo y un componente de adsorción intermedia que tiene una propiedad adsortiva intermedia en relación con ambos componentes, con respecto a un adsorbente, con dos o más tipos de eluyentes, mediante el uso de un sistema de circulación en el que una pluralidad de columnas de relleno unitarias llenas con el adsorbente están conectadas en serie y sin fin a través de tuberías, estando contenidos el componente débilmente adsortivo, el componente fuertemente adsortivo y el componente de adsorción intermedia en una disolución de alimentación,
en el que un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, dos o más puertos D de suministro de eluyente correspondientes a los dos o más tipos de eluyentes, un puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva que contiene el componente débilmente adsortivo, un puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia que contienen el componente de adsorción intermedia, y un puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva que contiene el componente fuertemente adsortivo se proporcionan en las tuberías del sistema de circulación, y las posiciones del puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción, y el puerto C de extracción se configuran como se describe en los siguientes (a) a (c):
(a) el puerto B de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos;
(b) el puerto C de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación o el puerto C de extracción se proporciona en el lado aguas arriba del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos; y
(c) el puerto A de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto B de extracción o el puerto A de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto B de extracción con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos, y
en el que el sistema de separación cromatográfica tiene un medio para repetir secuencialmente las siguientes etapas (A) y (B):
[etapa (A)]
una etapa de suministrar simultáneamente o por separado la disolución de alimentación y los dos o más tipos de eluyentes desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación y los dos o más puertos D de suministro de eluyente respectivamente, y extraer simultáneamente o por separado la fracción débilmente adsortiva, la fracción de adsorción intermedia y la fracción fuertemente adsortiva del puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción, respectivamente; y
[etapa (B)]
una etapa de desplazar el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, los puertos D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción hacia el lado aguas abajo, mientras se mantiene una relación posicional relativa entre ellos, después de terminar la etapa (A).
En la presente memoria descriptiva, las expresiones "aguas arriba" y "aguas abajo" se utilizan con respecto a la dirección de flujo de un fluido en el sistema de circulación. Es decir, la expresión "lado aguas arriba" con respecto a una parte determinada del sistema de circulación significa un lado por el que el fluido fluye hacia esa parte, y la expresión "lado aguas abajo" significa un lado por el que el fluido sale de la parte.
En la presente memoria descriptiva, la expresión "componente fuertemente adsortivo" significa un componente que tiene una fuerte fuerza de adsorción con respecto a un adsorbente de una pluralidad de componentes contenidos en una disolución de alimentación, la expresión "componente débilmente adsortivo" significa un componente que tiene una fuerza débilmente adsortiva con respecto al adsorbente de la pluralidad de componentes contenidos en la disolución de alimentación, y la expresión "componente de adsorción intermedia" significa un componente que tiene una fuerza de adsorción más débil con respecto al adsorbente que el componente fuertemente adsortivo y que tiene una fuerza de adsorción más fuerte con respecto al adsorbente que el componente débilmente adsortivo. Es decir, las expresiones "fuertemente adsortivo", "de adsorción intermedia" y "débilmente adsortivo" indican la fuerza relativa de la fuerza de adsorción cuando se compara la fuerza de adsorción de cada componente contenido en la disolución de alimentación con respecto al adsorbente.
El "componente fuertemente adsortivo", el "componente de adsorción intermedia" y el "componente débilmente adsortivo" descritos anteriormente pueden estar compuestos por un solo componente, respectivamente. Además, la pluralidad de componentes puede tener la misma o diferente fuerza de adsorción.
La agrupación de los componentes respectivos en la disolución de alimentación en el "componente fuertemente adsortivo", el "componente de adsorción intermedia" y el "componente débilmente adsortivo" se puede establecer apropiadamente dependiendo de los fines. Cuando se utiliza como ejemplo un caso en el que la disolución de alimentación contiene cuatro tipos de componentes, dos tipos de componentes en orden descendente según la fuerza de adsorción con respecto al adsorbente pueden considerarse colectivamente como el componente fuertemente adsortivo, un componente que tiene la tercera fuerza de adsorción más fuerte con respecto al adsorbente se puede considerar como el componente de adsorción intermedia, y un componente que tiene la fuerza de adsorción más débil con respecto al adsorbente se puede considerar como el componente débilmente adsortivo. Además, un componente que tenga la fuerza de adsorción más fuerte con respecto al adsorbente también puede considerarse como el componente fuertemente adsortivo, un componente que tenga la segunda fuerza de adsorción más fuerte y un componente que tenga la tercera fuerza de adsorción más fuerte con respecto al adsorbente también pueden considerarse colectivamente considerándolos como el componente de adsorción intermedia, y un componente que tiene la fuerza de adsorción más débil con respecto al adsorbente también puede considerarse como el componente débilmente adsortivo. Además, un componente que tiene la mayor fuerza de adsorción con respecto al adsorbente también se puede considerar como el componente fuertemente adsortivo, un componente que tiene la segunda fuerza de adsorción más fuerte con respecto al adsorbente también se puede considerar como el componente de adsorción intermedia, y un componente que tiene la tercera fuerza de adsorción más fuerte con respecto al adsorbente y un componente que tiene la fuerza de adsorción más débil con respecto al adsorbente también se pueden considerar colectivamente como el componente débilmente adsortivo. También en el caso de que la disolución de alimentación contenga cinco o más clases de componentes, se puede realizar de manera similar la separación y purificación en base a diversas agrupaciones.
En la presente invención, la expresión "fuerza de desorción" del eluyente significa la fuerza del efecto de desorber un componente adsorbido en un adsorbente del adsorbente.
Efectos ventajosos de la invención
Según el método de separación cromatográfica de tipo de lecho móvil simulado de la presente invención, un componente diana de purificación en una disolución de alimentación se puede fraccionar con una alta pureza mientras se suprime la cantidad de adsorbente utilizado. Además, el sistema de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención se puede utilizar adecuadamente para llevar a cabo el método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
Breve descripción de los dibujos
{FIG. 1}
La Figura 1 es un diagrama de sistema que ilustra un ejemplo de un sistema de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 2}
La Figura 2 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en una realización del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 3}
La Figura 3 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 2 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
{FIG. 4}
La Figura 4 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en otra realización del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 5}
La Figura 5 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 4 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
{FIG. 6}
La Figura 6 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en otra realización más del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 7}
La Figura 7 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 6 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
{FIG. 8}
La Figura 8 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en otra realización más del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 9}
La Figura 9 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 8 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
{FIG. 10}
La Figura 10 es un diagrama de flujo que ilustra un proceso de operación de etapa en gradiente de columna única en los Ejemplos 1 y 2 Comparativos.
{FIG. 11}
La Figura 11 es un diagrama de flujo que ilustra un proceso de operación de separación cromatográfica de tipo de fase móvil simulada en el Ejemplo 3 Comparativo.
{FIG. 12}
La Figura 12 es un diagrama de flujo que ilustra un proceso de operación de separación cromatográfica de tipo de fase móvil simulada en el Ejemplo 4 Comparativo.
{FIG. 13}
La Figura 13 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en otra realización más del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención. {FIG. 14}
La Figura 14 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 13 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
{FIG. 15}
La Figura 15 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en otra realización más del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 16}
La Figura 16 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 15 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
{FIG. 17}
La Figura 17 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) en otra realización más del método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención.
{FIG. 18}
La Figura 18 es un diagrama de flujo de las sub-etapas respectivas que constituyen la etapa (A) después de que la etapa (A) ilustrada en la Figura 17 haya terminado y luego se lleva a cabo la etapa (B).
Descripción de realizaciones
Se describirán realizaciones preferidas de un método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención (en lo sucesivo en la presente memoria, también denominado simplemente "método de la presente invención").
El método de la presente invención se lleva a cabo usando un sistema de circulación en el que una pluralidad de columnas de relleno unitarias de llenas con un adsorbente están conectadas en serie y en forma sin fin a través de tuberías. El propio sistema de circulación utilizado en el esquema de lecho móvil simulado es de conocimiento público y, por ejemplo, puede hacerse referencia a los documentos JP-A-2009-36536 ("JP-A" significa una solicitud de patente japonesa publicada sin examinar), Patente Japonesa n.° 4606092 B2, y similares.
El sistema de circulación se describirá a continuación utilizando los dibujos; sin embargo, la presente invención no se limita a estas realizaciones, excepto por los requisitos definidos por la presente invención.
Incidentalmente, los dibujos que se describen a continuación son diagramas explicativos para facilitar la comprensión de la presente invención, y con respecto a los tamaños y las relaciones de magnitud relativa de las configuraciones respectivas, el grande o el pequeño a veces se cambian con fines ilustrativos, y la forma no muestra una relación real tal como es. Además, la presente invención no se limita a formas, relaciones de posiciones relativas y similares ilustradas en estos dibujos, excepto por los requisitos definidos por la presente invención.
Además, pueden determinarse condiciones distintas de los requisitos definidos por la presente invención, como la capacidad de una columna de relleno unitaria, las áreas de sección transversal intratubular y las longitudes de las tuberías, y la velocidad del flujo de un líquido que se suministrará al sistema de circulación, pueden ajustarse apropiadamente dependiendo de los fines.
En la Figura 1 se ilustra una realización preferida de un sistema de circulación utilizado en el método de la presente invención. Un sistema de circulación 100 ilustrado en la Figura 1 incluye cuatro columnas de relleno unitarias (columnas) (columnas 10a, 10b, 10c y 10d de relleno unitarias) llenas con un adsorbente Ab, una salida de cada columna de relleno unitaria está conectada a una entrada de una columna de relleno unitaria adyacente a través de una tubería 1, y las columnas de relleno unitarias respectivas están conectadas en serie como un todo.
Además, todas las columnas de relleno unitarias están conectadas en forma continua (en forma anular) conectando la salida de una columna de relleno unitaria del lado más aguas abajo (por ejemplo, la columna de relleno unitaria 10d) a la entrada de una columna de relleno unitaria más aguas arriba (por ejemplo, la columna de relleno unitaria 10a) a través de la tubería 1. Con tal configuración, un fluido puede circular en el sistema de circulación 100. Las columnas 10a a 10d de relleno unitarias pueden ser iguales o diferentes entre sí en la forma interna, el tamaño y la cantidad de adsorbente con el que se han rellanado. Es preferible utilizar las columnas 10a a 10d de relleno unitarias de las cuales la forma interior, el tamaño y la cantidad del adsorbente llenado son todos equivalentes (preferiblemente son los mismos).
En el sistema de circulación 100 se puede disponer una bomba de circulación P1 para permitir que un fluido fluya en la dirección de una flecha. La bomba de circulación P1 es preferiblemente una bomba dosificadora. Además, en el sistema de circulación 100, las válvulas de cierre R1, R2, R3 y R4 capaces de cerrar la circulación del fluido a la columna de relleno unitaria en el lado aguas abajo de la tubería 1 se proporcionan en la tubería 1 entre dos columnas de relleno unitarias adyacentes.
Las líneas 2a, 2b, 2c y 2d de extracción de la fracción débilmente adsortiva para extraer una fracción que contiene en su mayor parte componentes débilmente adsortivos con respecto al adsorbente Ab (denominada "fracción débilmente adsortiva con respecto al adsorbente Ab" o simplemente denominada "fracción débilmente adsortiva" en la presente
memoria descriptiva) están dispuestas de forma divergente entre las respectivas válvulas de cierre R1 a R4 y las salidas de las respectivas columnas 10a a 10d de relleno unitarias situadas en los lados aguas arriba de las mismas, respectivamente. Las válvulas A1, A2, A3 y A4 de extracción de la fracción débilmente adsortiva capaces de abrir y cerrar las respectivas líneas de extracción de la fracción débilmente adsortiva se proporcionan en las respectivas líneas 2a, 2b, 2c y 2d de extracción de la fracción débilmente adsortiva, respectivamente. Las respectivas líneas 2a, 2b, 2c y 2d de extracción de la fracción débilmente adsortiva se unen en una sola tubería 2J de unión de la fracción débilmente adsortiva.
Además, de manera similar, las líneas 3a, 3b, 3c y 3d de extracción de la fracción de adsorción intermedia para extraer una fracción que contiene en su mayor parte componentes de adsorción intermedia con respecto al adsorbente Ab (denominada "fracción de adsorción intermedia con respecto al adsorbente Ab" o simplemente denominada como "fracción de adsorción intermedia" en la presente memoria descriptiva) están dispuestas de forma divergente entre las respectivas válvulas de cierre R1 a R4 y las salidas de las respectivas columnas 10a a 10d de relleno unitarias situadas en los lados aguas arriba de las mismas. Las válvulas B1, B2, B3 y B4 de extracción de la fracción de adsorción intermedia capaces de abrir y cerrar las respectivas líneas de extracción de la fracción de adsorción intermedia se proporcionan en las respectivas líneas 3a, 3b, 3c y 3d de extracción de la fracción de adsorción intermedia, respectivamente. Las respectivas líneas 3a, 3b, 3c y 3d de extracción de la fracción de adsorción intermedia se unen en una sola tubería 3J de unión de la fracción de adsorción intermedia.
Además, de manera similar, las líneas 4a, 4b, 4c y 4d de extracción de la fracción fuertemente adsortiva para extraer una fracción que contiene en su mayor parte componentes fuertemente adsortivos con respecto al adsorbente Ab (denominada "fracción fuertemente adsortiva con respecto al adsorbente Ab" o simplemente denominada como "fracción fuertemente adsortiva" en la presente memoria descriptiva) están dispuestas de forma divergente entre las respectivas válvulas de cierre R1 a R4 y las salidas de las respectivas columnas 10a a 10d de relleno unitarias situadas en los lados aguas arriba de las mismas. Las válvulas C1, C2, C3 y C4 de extracción de las fracciones fuertemente adsortivas capaces de abrir y cerrar las respectivas líneas de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporcionan en las respectivas líneas 4a, 4b, 4c y 4d de extracción de las fracciones fuertemente adsortivas, respectivamente. Las respectivas líneas 4a, 4b, 4c y 4d de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se unen en una sola tubería 4J de unión de la fracción fuertemente adsortiva.
En una etapa (A) descrita a continuación, algunas de las válvulas A1, A2, A3 y A4 de extracción de la fracción débilmente adsortiva están en un estado de apertura. Una parte de conexión entre la línea de extracción de la fracción débilmente adsortiva en la que se proporciona la válvula abierta de extracción de la fracción débilmente adsortiva y la tubería 1 se convierte en un puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva en la etapa (A) descrita a continuación.
Además, en la etapa (A) descrita a continuación, algunas de las válvulas B1, B2, B3 y B4 de extracción de la fracción de adsorción intermedia están en un estado de apertura. Una parte de conexión entre la línea de extracción de la fracción de adsorción intermedia en la que se proporciona la válvula de extracción de la fracción de adsorción intermedia abierta y la tubería 1 se convierte en un puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia en la etapa (A) descrita a continuación.
Además, en la etapa (A) descrita a continuación, algunas de las válvulas C1, C2, C3 y C4 de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se encuentran en un estado de apertura. Una parte de conexión entre la línea de extracción de la fracción fuertemente adsortiva en la que se proporciona la válvula de extracción de la fracción fuertemente adsortiva abierta y la tubería 1 se convierte en un puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva en la etapa (A) descrita a continuación.
Se puede proporcionar una válvula de seguridad (o una válvula de seguridad) (no ilustrada) en una parte apropiada del sistema de circulación 100 para evitar que la presión del sistema de circulación 100 aumente excesivamente. Además, las válvulas de retención T1, T2, T3 y T4 para la prevención del reflujo se proporcionan preferiblemente entre dos columnas de relleno unitarias adyacentes.
Como se ilustra en la Figura 1, el interior del sistema de circulación 100 está configurado para poder suministrar una disolución de alimentación 7 alojada en un tanque 6 de disolución de alimentación. Además, el interior del sistema de circulación 100 está configurado para poder suministrar dos o más tipos de eluyentes. En la Figura 1, como ejemplo, se ilustra una realización en la que se suministran cuatro tipos de eluyentes.
La disolución de alimentación 7 es suministrada por una bomba P2 de suministro de la disolución de alimentación capaz de controlar el caudal de suministro a través de una línea 11 de suministro de la disolución de alimentación. La bomba P2 de suministro de la disolución de alimentación es preferiblemente una bomba dosificadora. La línea 11 de suministro de la disolución de alimentación se bifurca en cuatro líneas 11a, 11b, 11c y 11d divergentes de suministro de la disolución de alimentación como se ilustra en la Figura 1, y está configurada para poder suministrar la disolución de alimentación a las entradas de las respectivas columnas 10a, 10b, 10c y 10d de relleno unitarias a través de las respectivas líneas 11a, 11b, 11c y 11d divergentes de suministro de la disolución de alimentación. Las válvulas F1, F2, F3 y F4 de suministro de la disolución de alimentación que pueden abrirse/cerrarse se proporcionan en las respectivas líneas 11a, 11b, 11c y 11d divergentes de suministro de la disolución de alimentación, y la disolución de alimentación se suministra a través de una línea divergente de suministro de la disolución de alimentación que tiene
una válvula de suministro de la disolución de alimentación abierta a una columna de relleno unitaria conectada aguas abajo de la misma.
En la etapa (A) descrita a continuación, algunas de las válvulas F1, F2, F3 y F4 de suministro de la disolución de alimentación están abiertas. Una parte de conexión entre la línea divergente de suministro de la disolución de alimentación en la que se proporciona la válvula de suministro de la disolución de alimentación abierta y la tubería 1 se convierte en un puerto F de suministro de la disolución de alimentación en la etapa (A) descrita a continuación.
La Figura 1 ilustra una realización en la que se suministran cuatro tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente. Un eluyente 9a alojado en un tanque de eluyente 8a se suministra a una línea 12 de suministro de eluyente mediante una bomba P3 de suministro de eluyente capaz de controlar el caudal de suministro. Un eluyente 9b alojado en un tanque de eluyente 8b se suministra a una línea 13 de suministro de eluyente mediante una bomba P4 de suministro de eluyente capaz de controlar el caudal de suministro. Un eluyente 9c alojado en un tanque de eluyente 8c se suministra a una línea 14 de suministro de eluyente mediante una bomba P5 de suministro de eluyente capaz de controlar el caudal de suministro. Además, un eluyente 9d alojado en un tanque de eluyente 8d se suministra a una línea 15 de suministro de eluyente mediante una bomba P6 de suministro de eluyente capaz de controlar el caudal de suministro.
Las bombas P3 a P6 de suministro de eluyente son preferiblemente una bomba dosificadora. La línea 12 de suministro de eluyente se bifurca en cuatro líneas 12a, 12b, 12c y 12d divergentes de suministro de eluyente como se ilustra en la Figura 1, y está configurada para poder suministrar los eluyentes a las entradas de las respectivas columnas 10a, 10b, 10c y 10d de relleno unitarias a través de las respectivas líneas 12a, 12b, 12c y 12d divergentes de suministro de eluyente. Las válvulas E1 a, E2a, E3a y E4a de suministro de eluyente que pueden abrirse/cerrarse se proporcionan en las respectivas líneas 12a, 12b, 12c y 12d divergentes de suministro de eluyente, y el eluyente se suministra a través de una línea divergente de suministro de eluyente que tiene una válvula de suministro de eluyente abierta a una columna de relleno unitaria conectada aguas abajo de la misma.
De manera similar, la línea 13 de suministro de eluyente se bifurca en cuatro líneas 13a, 13b, 13c y 13d divergentes de suministro de eluyente, la línea 14 de suministro de eluyente se bifurca en cuatro líneas 14a, 14b, 14c y 14d divergentes de suministro de eluyente, la línea 15 de suministro de eluyente se divide en cuatro líneas 15a, 15b, 15c y 15d divergentes de suministro de eluyente, y cada línea de suministro de eluyente está configurada para poder suministrar cada eluyente a las entradas de las respectivas columnas 10a, 10b, 10c y 10d de relleno unitarias.
Las válvulas E1 b, E2b, E3b y E4b de suministro de eluyente que pueden abrirse/cerrarse se proporcionan en las líneas 13a, 13b, 13c, 13d divergentes de suministro de eluyente, las válvulas E1c, E2c, E3c y E4c de suministro de eluyente que pueden abrirse/cerrarse se proporcionan en las líneas 14a, 14b, 14c y 14d divergentes de suministro de eluyente, y las válvulas E1d, E2d, E3d y E4d de suministro de eluyente que pueden de abrirse/cerrarse se proporcionan en las líneas 15a, 15b, 15c, y 15d divergentes de suministro de eluyente, respectivamente.
En la etapa (A) descrita a continuación, una parte de conexión entre la línea divergente de suministro de eluyente en la que se proporciona la válvula de suministro de eluyente abierta y la tubería 1 se convierte en un puerto D de suministro de eluyente. En el método de la presente invención, dado que se utilizan dos o más tipos de eluyentes, en la etapa (A) descrita a continuación, hay una pluralidad de válvulas de suministro de eluyente que se pueden abrir. Por lo tanto, en la etapa (A) descrita a continuación, el puerto D de suministro de eluyente existe por el número (dos o más) correspondiente a los tipos de eluyente que se van a utilizar.
Posteriormente, se describirá el funcionamiento del sistema de circulación cuando el sistema de circulación lleva a cabo el método de la presente invención; sin embargo, la presente invención no se limita a estas realizaciones, excepto por los requisitos definidos por la presente invención.
En el método de la presente invención, el sistema de circulación se configura de manera que las posiciones del puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva tiene una relación que satisface los siguientes (a) a (c). Es decir, en la repetición de las etapas (A) y (B) que se describen a continuación, la relación posicional relativa entre el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva satisface (a) a (c) en todo momento.
(a) El puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia se proporciona en el lado aguas abajo del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos.
(b) El puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporciona en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación o el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporciona en el lado aguas arriba del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesto entre ellos.
En la presente memoria, la expresión "el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporciona
en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación" significa que ninguna columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva y el puerto F de suministro de la disolución de alimentación.
Además, en un caso en el que "el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporciona en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación", el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporciona aguas arriba en la misma tubería que el puerto F de suministro de la disolución de alimentación. Esto es aplicable a todas las relaciones entre los puertos de extracción y los puertos de suministro proporcionados en las mismas tuberías. Es decir, en el sistema de circulación, en el que un cierto puerto de extracción y un cierto puerto de suministro se proporcionan en la misma tubería (en el caso de que se proporcionen un puerto de extracción y un puerto de suministro sin una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos), el puerto de extracción se proporciona aguas arriba en la misma tubería que el puerto de suministro. Esto es para evitar que el líquido suministrado se extraiga del puerto A de extracción antes de que el líquido llegue a la columna de relleno unitaria aguas abajo del mismo.
El (b) anterior es preferiblemente una realización en la que el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se proporciona en el lado aguas arriba del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos.
(c) El puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva se proporciona en la tubería que tiene el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia o el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva se proporciona en el lado aguas abajo del puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia con al menos una unidad columna de relleno interpuesta entre ellos.
En la presente memoria, la expresión "el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva se proporciona en la tubería que tiene el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia" significa que ninguna columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva y el puerto de extracción de la fracción de adsorción intermedia. B.
El (c) anterior es preferiblemente una realización en la que el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva se proporciona en el lado aguas abajo del puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia con al menos una columna de relleno interpuesta entre ellos.
En el método de la presente invención, las siguientes etapas (A) y (B) se repiten secuencialmente utilizando el sistema de circulación.
[Etapa (A)]
Etapa de suministrar simultáneamente o por separado la disolución de alimentación y los dos o más tipos de eluyentes desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación y los dos o más puertos D de suministro de eluyente, respectivamente, y extraer simultáneamente o por separado una fracción débilmente adsortiva, una fracción de adsorción intermedia, y una fracción fuertemente adsortiva del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, respectivamente.
En la presente memoria, en la etapa (A), el total de la cantidad de disolución de alimentación suministrada desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación y la cantidad de eluyente suministrado desde el puerto D de suministro de eluyente coincide con el total de la cantidad de la fracción débilmente adsortiva extraída del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, la cantidad de fracción de adsorción intermedia extraída del puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y la cantidad de fracción C fuertemente adsortiva extraída del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva. Es decir, en un estado en el que el líquido se suministra al sistema de circulación, se extrae del interior del sistema de circulación la misma cantidad de líquido que la cantidad de líquido suministrado.
Más específicamente, en el caso de que se suministre un líquido desde un cierto puerto de suministro (X) y el líquido se extraiga de un puerto de extracción (Y) en el lado aguas abajo del mismo, cuando el líquido no se suministre desde el lado aguas abajo de X y el lado aguas arriba de Y, la cantidad de líquido extraído de Y es la misma que la cantidad de líquido suministrado desde X. Además, cuando el líquido se suministra desde el lado aguas abajo de X y el lado aguas arriba de Y, la cantidad de líquido extraído de Y es igual al total de la cantidad de líquido suministrado desde X y la cantidad de líquido suministrado desde el lado aguas abajo de X y el lado aguas arriba de Y. Por ejemplo, en la sub-etapa (A1-1) de la Figura 2, la cantidad suministrada del eluyente suministrado desde el puerto D1 de suministro de eluyente es la misma que la cantidad extraída de la fracción fuertemente adsortiva extraída del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva. Además, de manera similar, en la sub-etapa (A1-1), el total de la cantidad suministrada del eluyente suministrado desde el puerto D2 de suministro de eluyente y la cantidad suministrada de la disolución de alimentación suministrada desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación es la misma que la cantidad de la fracción débilmente adsortiva extraída del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva.
Además, la expresión "suministro simultáneo o por separado" significa que un líquido se suministra sin diferencias de tiempo (sin retraso en el tiempo de suministro) o se suministra con diferencias de tiempo (con retraso en el tiempo de suministro). Sin embargo, en una etapa (A), en caso de que dos o más puertos de suministro que suministren dos o más tipos de líquidos estén dispuestos en la misma tubería (en caso de que dos o más puertos de suministro estén dispuestos en la tubería sin una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos, y se suministren diferentes líquidos desde cada uno de los dos o más puertos de suministro), los suministros de los dos o más tipos de líquidos no se realizan simultáneamente. Es decir, en una etapa (A), los suministros de los dos o más tipos de líquidos se realizan como sub-etapas diferentes. De manera similar, en una etapa (A), en el caso de que dos o más puertos de extracción que extraen dos o más tipos de fracciones estén dispuestos en la misma tubería (en el caso de que dos o más puertos de extracción estén dispuestos en la tubería sin una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos, y se extraen diferentes fracciones de cada uno de los dos o más puertos de extracción), las extracciones de los dos o más tipos de fracciones no se realizan simultáneamente. Es decir, en una etapa (A), las extracciones de los dos o más tipos de fracciones se realizan como sub-etapas diferentes.
[Etapa (B)]
Etapa de desplazar el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, los puertos D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva hacia el lado aguas abajo, mientras se mantiene una relación posicional relativa entre ellos, después de terminar la etapa (A).
Este desplazamiento el lado aguas abajo significa que el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, los puertos D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan por una columna de relleno unitaria al lado aguas abajo mientras se mantiene la relación posicional relativa entre ellos.
Por ejemplo, en la etapa (A), en un caso donde una parte de conexión entre la línea divergente de suministro de la disolución de alimentación en la que se proporciona la válvula F1 de suministro de la disolución de alimentación y la tubería 1 es el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, este puerto F de suministro de la disolución de alimentación se desplaza a una parte de conexión entre la línea divergente de suministro de la disolución de alimentación en la que se proporciona la válvula F2 de suministro de la disolución de alimentación y la tubería 1 por la etapa (B). Lo mismo se aplica al puerto D de suministro de eluyente, al puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, al puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y al puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva. Además, el desplazamiento de cada puerto de suministro y cada puerto de extracción hacia el lado aguas abajo por una unidad de columna de relleno se puede realizar regulando la apertura/cierre de varias bombas o varias válvulas dispuestas en el sistema de circulación.
Como resultado de llevar a cabo la etapa (B), en la etapa posterior (A) (denominada etapa (A2)), se realiza el suministro y la extracción de un líquido con respecto a cada columna de relleno unitaria en el lado aguas abajo que la etapa (A1) por una columna de relleno unitaria. El suministro y la extracción de un líquido se realizan de forma similar al caso en el que el suministro y la extracción de un líquido se realizan con respecto a cada columna de relleno unitaria en la etapa (A) (denominada etapa (A1)) inmediatamente antes de la etapa (B).
La etapa (A) está configurada preferiblemente por una pluralidad de sub-etapas. En este caso, es posible organizar adecuadamente en qué sub-etapas se suministra la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, se suministra cada eluyente de dos o más tipos de eluyentes desde los dos o más puertos D de suministro de eluyente, se extrae la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, se extrae la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, y se extrae la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, dependiendo de los fines y en el intervalo en el que los efectos de la presente invención no se ven afectados.
En particular, en el método de la presente invención, la etapa (A) incluye preferiblemente una sub-etapa de suministrar una disolución de alimentación y una sub-etapa de no suministrar una disolución de alimentación. Es decir, es preferible que haya un momento en el que se suministre una disolución de alimentación y un momento en el que no se suministre una disolución de alimentación en la etapa (A).
En la etapa (A), se suministran dos o más tipos de eluyentes. Un puerto de suministro de un eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte de estos dos o más tipos de eluyentes se proporciona preferiblemente en una tubería en el lado aguas arriba con respecto al puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva con la columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos. El puerto de suministro restante del eluyente y el puerto de suministro de la disolución de alimentación se proporcionan preferiblemente en la misma tubería que el puerto de suministro del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte o se proporcionan aguas arriba del puerto de suministro del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte, con la columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos. La expresión "siempre en la misma tubería que la del puerto de suministro del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte o más aguas arriba que el puerto de suministro del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte con la columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos" significa que se proporciona un puerto un suministro de un
eluyente que no sea el eluyente más fuerte o un puerto de suministro de la disolución de alimentación en cualquier tubería en el intervalo que comienza en la tubería en la que se proporciona el puerto de suministro del eluyente más fuerte, se extiende hacia el lado aguas arriba y termina en la tubería en la que se proporciona el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva (en otras palabras, significa que se proporciona un puerto de suministro de un eluyente que no sea el eluyente más fuerte o un puerto de suministro de la disolución de alimentación en cualquier tubería en el intervalo que comienza en la tubería en la que se proporciona el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, se extiende hacia el lado aguas abajo y termina en la tubería en la que se proporciona el puerto de suministro del eluyente más fuerte; además, en otras palabras, en el caso de que se proporcionen dos o más columnas de relleno entre el puerto de suministro del eluyente más fuerte y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, no se proporciona un puerto de suministro de un eluyente o un puerto de suministro de la disolución de alimentación en las tuberías que conectan las dos o más columnas de relleno unitarias). En este caso, en caso de que los eluyentes que no sean el eluyente más fuerte sean de dos o más tipos, algunos de los dos o más puertos de suministro correspondientes pueden estar provistos en la misma tubería y cada uno de los puertos de suministro puede estar provisto en una tubería separada con la columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos. Además, los puertos de suministro de eluyentes que no sean el eluyente más fuerte y el puerto de suministro de la disolución de alimentación pueden proporcionarse en la misma tubería.
Incidentalmente, proporcionar un puerto de suministro de puertos de suministro de eluyentes distintos del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte en la misma tubería que para el puerto de suministro del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte es una realización preferida de la presente invención.
En la etapa (A), durante el suministro del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte de dos o más tipos de eluyentes, se emplea preferiblemente una realización en la que se suministra la misma cantidad de una fracción fuertemente adsortiva que la cantidad suministrada del eluyente que tiene la fuerza de desorción más fuerte que se extrae aguas abajo del mismo. En este caso, se emplea preferiblemente una realización en la que al menos una columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto de suministro del eluyente que tiene la mayor fuerza de desorción y el puerto de extracción de la fracción fuertemente adsortiva aguas abajo del mismo y no existen otros puertos de suministro entre ellos.
En la etapa (A), es preferible proporcionar un intervalo de tiempo (sub-etapa) en el que se extrae aguas abajo del mismo la misma cantidad de una fracción de adsorción intermedia que la cantidad suministrada del eluyente que tiene la segunda mayor fuerza de desorción mientras se suministra el eluyente que tiene la segunda mayor fuerza de desorción de dos o más tipos de eluyentes. En este caso, se dispone al menos una columna de relleno unitaria (preferiblemente, una pluralidad de columnas de relleno unitarias) entre el puerto de suministro del eluyente que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte y el puerto de extracción de la fracción de adsorción intermedia aguas abajo del mismo. Además, incluso si existen otros puertos de suministro entre la tubería en la que se proporciona el puerto de suministro del eluyente que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte y la tubería en la que se proporciona el puerto de extracción de la fracción de adsorción intermedia en el lado aguas abajo del mismo, no se suministra un líquido desde los otros puertos de suministro en el intervalo de tiempo en el que se extrae la fracción de adsorción intermedia.
Durante la realización de la etapa (A), es preferible extraer en todo momento la fracción débilmente adsortiva. Por lo tanto, incluso en el caso de que la etapa (A) esté configurada por una pluralidad de sub-etapas, es preferible extraer la fracción débilmente adsortiva en la pluralidad de sub-etapas en todo momento.
En el método de la presente invención, es preferible usar tres o más tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente, más preferible usar cuatro o más tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente, más preferible usar de cuatro a seis tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente y, particularmente preferible, usar cuatro o cinco tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
El tipo de eluyentes no está particularmente limitado y se establece adecuadamente mediante una relación con el tipo de adsorbentes o el tipo de componentes en una disolución de alimentación. Por ejemplo, en el caso de utilizar una resina de intercambio iónico como adsorbente, se puede preparar una pluralidad de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente, cambiando la concentración de sal del eluyente. Por ejemplo, en el caso de usar una resina de intercambio catiónico, se puede usar una pluralidad de eluyentes que tienen concentraciones de NaCl cambiadas como dos o más tipos de eluyentes.
A continuación se describirán realizaciones preferidas de combinaciones de sub-etapas en la etapa (A). Estas realizaciones se pueden realizar utilizando el sistema de la Figura 1 o un sistema capaz de llevar a cabo una realización diana conforme al sistema de la Figura 1. Además, las realizaciones descritas a continuación son simplemente ejemplos de la presente invención y, por ejemplo, desde el punto de vista de la fuerza de desorción relativa, se pueden preparar dos o más tipos de eluyentes posicionados como el eluyente d-1 descrito a continuación, y el tipo del eluyente d-1 que se va a utilizar también se puede cambiar entre las sub-etapas de suministro del eluyente d-1. Lo mismo se aplica a los eluyentes d-II a d-V.
Es decir, con respecto al "eluyente d-1" en una realización de la presente invención, en el caso de utilizar el "eluyente d-1" en diferentes sub-etapas en la realización, los "eluyentes d-1" utilizados en las diferentes sub-etapas pueden ser
iguales o diferentes entre sí. Lo mismo se aplica a los eluyentes d-II a d-V.
-Realización 1-
En la Realización 1, se usa un sistema de circulación que tiene cuatro o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cuatro secciones 1 a 4 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cuatro tipos de eluyentes d-I a d-IV, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 1, las siguientes sub-etapas (A1-1), (A2-1) y (A3-1) se realizan en la etapa (A).
En la presente invención, la expresión "las sub-etapas X, Y y Z se realizan en la etapa (A)" significa que la etapa (A) incluye las sub-etapas X, Y y Z, y el orden para realizar las sub-etapas X, Y y Z se pueden establecer apropiadamente en el intervalo en el que los efectos de la presente invención no se vean afectados. Además, la etapa (A) puede incluir sub-etapas distintas de las sub-etapas X, Y y Z.
Como una realización en la que "las sub-etapas X, Y y Z se realizan en la etapa (A)", normalmente, una realización en la que las sub-etapas X, Y y Z se realizan en orden como la etapa (A) se ejemplifica, pero la presente invención no se limita a esta realización. Es decir, la expresión "las sub-etapas X, Y y Z se realizan en la etapa (A)" no se limita a una realización en la que la sub-etapa Y se realiza inmediatamente después de la sub-etapa X, la sub-etapa -la etapa Z se realiza inmediatamente después de la sub-etapa Y, la etapa (B) se realiza inmediatamente después de la sub-etapa Z y la sub-etapa X se realiza inmediatamente después de la etapa (B). Por ejemplo, en la realización que incluye otras sub-etapas, se pueden combinar otras sub-etapas (sub-etapas distintas de las sub-etapas X, Y y Z) en al menos una antes de la sub-etapa X (entre la etapa (B) y la sub-etapa X), entre las sub-etapas X e Y, entre las sub-etapas Y y Z, y entre la sub-etapa Z y la etapa (B), en el intervalo en el que los efectos de la presente invención no se ven perjudicados. Hay un caso en el que se puede obtener un efecto diana incluso incorporando sub-etapas adicionales distintas de las sub-etapas X, Y y Z mediante el ajuste del caudal de suministro, la velocidad del flujo, la fuerza del eluyente o similares, y esto puede ser entendido fácilmente por los expertos en la materia a la que pertenece la presente memoria descriptiva.
<Sub-etapa (A1-1)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se utiliza como puerto D-II de suministro de eluyente, se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto A de extracción puerto, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2.
En la sub-etapa (A1-1), el suministro de cada líquido y la extracción de cada fracción descritas anteriormente se realizan de forma continua (es decir, en la sub-etapa (A1 -1), en todo momento, todo el suministro de cada líquido y la extracción de cada fracción descrita anteriormente se realizan sin interrupción). Lo mismo se aplica a cada sub-etapa descrita a continuación.
Además, en la presente invención y la presente memoria descriptiva, la descripción del nivel de fuerza de la fuerza de desorción del eluyente descrito en cada sub-etapa corresponde a la descripción del nivel de fuerza de la fuerza de desorción del eluyente en la sub-etapa pertinente, pero no corresponde a la descripción del nivel de fuerza de la fuerza de desorción del eluyente en diferentes sub-etapas. Por ejemplo, en un caso en el que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 se describe como la más fuerte en una sub-etapa que constituye la etapa (A) y la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 se describe como la más fuerte en otra sub-etapa que constituye la etapa (A), la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en una sub-etapa y la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la otra sub-etapa pueden ser iguales o diferentes entre sí.
<Sub-etapa (A2-1)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente, un eluyente d-III se suministra desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2.
El puerto D-III de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-1) se proporciona en la misma tubería que el puerto F de suministro de la disolución de alimentación en la sub-etapa (A1 -1).
<Sub-etapa (A3-1)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente, una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un extremo aguas abajo de la sección 3 se usa como puerto B de extracción, se suministra un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-IV de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4 en la sub-etapa (A2-1) también es preferiblemente igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4 en la sub-etapa (A3-1). Como ejemplo de la sub-etapa (A1-1), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-1ej), pero la sub-etapa (A1-1) no se limita a la sub-etapa (A1-1ej).
<Sub-etapa (A1-1ej)>
Un eluyente d1, que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
un eluyente d2, que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
una disolución de alimentación se suministra desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto A de extracción.
Como ejemplo de la sub-etapa (A2-1), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-1ej), pero la sub-etapa (A2-1) no se limita a la sub-etapa (A2-1ej).
<Sub-etapa (A2-1ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva,
el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente,
un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva.
El puerto D3 de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-1ej) se proporciona en la misma tubería que el puerto F de suministro de la disolución de alimentación en la sub-etapa (A1 -1).
Como ejemplo de la sub-etapa (A3-1), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-1ej), pero la sub-etapa (A3-1) no se limita a la sub-etapa (A3-1ej).
<Sub-etapa (A3-1ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva,
el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente,
una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 3 se usa como puerto B de extracción,
un eluyente d4 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva.
Se utiliza como ejemplo un caso en el que cada sección tiene una columna de relleno unitaria, y un diagrama de flujo en un caso en el que las sub-etapas (A1 -1 ej), (A2-1 ej) y (A3-1 ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A) se ilustra en la Figura 2. En la Figura 2, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria (el número se da en orden desde la izquierda).
Después de la etapa (A) en la que las sub-etapas (A1 -1 ej), (A2-1ej) y (A3-1ej) se realizan secuencialmente, el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas ( A1 -1 ej), (A2-1ej) y (A3-1ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 3. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 2 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 3. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 2 y luego se realiza la etapa (B) se designa como un conjunto, este proceso se realiza en cuatro conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 2 de nuevo.
-Realización 2-
De manera similar a la Realización 1, en la Realización 2 también se usa un sistema de circulación que tiene cuatro o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cuatro secciones 1 a 4 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cuatro tipos de eluyentes d-I a d-IV, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 2, las siguientes sub-etapas (A1-2), (A2-2) y (A3-2) se realizan secuencialmente como la etapa (A).
<Sub-etapa (A1-2)>
Se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se utiliza como puerto D-II de suministro de eluyente, se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, mientras que el extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2.
<Sub-etapa (A2-2)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se utiliza como puerto D-II de suministro de eluyente, se suministra un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2.
El puerto D-I de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-2) se proporciona en la misma tubería que el puerto D II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1-2). Además, el puerto D-III de suministro de eluyente se proporciona en la misma tubería que el puerto F de suministro de la disolución de alimentación.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en esta sub-etapa (A2-2) es preferiblemente más fuerte que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la sub-etapa (A1 -2).
<Sub-etapa (A3-2)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-2), una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un extremo aguas abajo de la sección 3 se utiliza como puerto B de extracción, un eluyente d-IV se suministra desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se utiliza como puerto D-IV de suministro de eluyente, y se extrae una fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
Como ejemplo de la sub-etapa (A1-2), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-2ej), pero la sub-etapa (A1-2) no se limita a la sub-etapa (A1-2ej).
<Sub-etapa (A1-2ej)>
Un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
una disolución de alimentación se suministra desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto A de extracción.
Como ejemplo de la sub-etapa (A2-2), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-2ej), pero la sub-etapa (A2-2) no se limita a la sub-etapa (A2-2ej).
<Sub-etapa (A2-2ej)>
Un eluyente d1, que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva
mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
un eluyente d2, que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de los cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva.
El puerto D1 de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-2ej) se proporciona en la misma tubería que el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1 -2ej). Además, el puerto D3 de suministro de eluyente se proporciona en la misma tubería que el puerto F de suministro de la disolución de alimentación en la sub-etapa (A1 -2ej).
Como ejemplo de la sub-etapa (A3-2), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-2ej), pero la sub-etapa (A3-2) no se limita a la sub-etapa (A3-2ej).
<Sub-etapa (A3-2ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva,
el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-2ej),
una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 3 se usa como puerto B de extracción,
un eluyente d4 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de los cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva.
Se utiliza como ejemplo un caso en el que cada sección tiene una columna de relleno unitaria, y un diagrama de flujo en un caso en el que las sub-etapas (A1 -2ej), (A2-2ej) y (A3-2ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A) se ilustra en la Figura 4. En la Figura 4, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria.
Después de la etapa (A) en la que las sub-etapas (A1-2ej), (A2-2ej) y (A3-2ej) se realizan secuencialmente, el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas ( A1 -2ej), (A2-2ej) y (A3-2ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 5. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 4 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 5. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 4 y luego se realiza la etapa (B) se designa como un conjunto, este proceso se realiza en cuatro conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 4 de nuevo.
-Realización 3-
En la Realización 3, se usa un sistema de circulación que tiene cinco o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cuatro tipos de eluyentes d-I a d-IV, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 3, las siguientes sub-etapas (A1-3), (A2-3) y (A3-3) se realizan secuencialmente como la etapa (A).
<Sub-etapa (A1-3)>
Se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-II de suministro de eluyente, se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, se suministra un eluyente d-III desde un puerto D III de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción
débilmente adsortiva, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2,
se establece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3 para que sea igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2 o se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, y se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3.
<Sub-etapa (A2-3)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se utiliza como puerto D-II de suministro de eluyente, el eluyente d-III se suministra desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en esta sub-etapa (A2-3) es preferiblemente más fuerte que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la sub-etapa (A1 -3).
El puerto D-I de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-3) se proporciona en la misma tubería que el puerto D II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1-3).
<Sub-etapa (A3-3)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-3), una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, un eluyente d-IV se suministra desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se utiliza como puerto D-IV de suministro de eluyente, y se extrae una fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
Como ejemplo de la sub-etapa (A1-3), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-3ej), pero la sub-etapa (A1-3) no se limita a la sub-etapa (A1-3ej).
<Sub-etapa (A1-3ej)>
Un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente.
se suministra una disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación,
un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de los cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción.
Como ejemplo de la sub-etapa (A2-3), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-3ej), pero la sub-etapa (A2-3) no se limita a la sub-etapa (A2-3ej).
<Sub-etapa (A2-3ej)>
Un eluyente d1, que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
un eluyente d2, que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
el eluyente d3 se suministra al puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. El puerto D1 de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-3ej) se proporciona en la misma tubería que el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1-3ej).
Como ejemplo de la sub-etapa (A3-3), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-3ej), pero la sub-etapa (A3-3) no se limita a la sub-etapa (A3-3ej).
<Sub-etapa (A3-3ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-3ej), una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, un eluyente d4 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Se utiliza como ejemplo un caso en el que cada sección tiene una columna de relleno unitaria, y un diagrama de flujo en un caso en el que las sub-etapas (A1 -3ej), (A2-3ej) y (A3-3ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A) se ilustra en la Figura 6. En la Figura 6, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria.
Después de la etapa (A) en la que las sub-etapas (A1-3ej), (A2-3ej) y (A3-3ej) se realizan secuencialmente, el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas ( A1 -3ej), (A2-3ej) y (A3-3ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 7. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 6 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 7. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 6 y luego se realiza la etapa (B), se designa como un conjunto, este proceso se realiza en cinco conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 6 de nuevo.
-Realización 4-En la Realización 4, se utiliza un sistema de circulación que tiene siete o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cinco tipos de eluyentes d-I a d-V, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 4, las siguientes sub-etapas (A1-4), (A2-4) y (A3-4) se realizan secuencialmente como la etapa (A).
<Sub-etapa (A1-4)>
Se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-II de suministro de eluyente, se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se usa como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, se suministra un eluyente d-III desde un puerto D III de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2,
se establece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3 para que sea igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, o se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, y se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3.
<Sub-etapa (A2-4)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se utiliza como puerto D-II de suministro de eluyente, se suministra un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-IV de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en esta sub-etapa (A2-4) es preferiblemente más fuerte que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la sub-etapa (A1 -4).
El puerto D-I de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-4) se proporciona en la misma tubería que el puerto D II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1-4).
<Sub-etapa (A3-4)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-4), una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, se suministra un eluyente d-V desde un puerto D-V de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D-V de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
Como ejemplo de la sub-etapa (A1-4), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-4ej), pero la sub-etapa (A1-4) no se limita a la sub-etapa (A1-4ej).
<Sub-etapa (A1-4ej)>
Un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de cinco tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D2
de suministro de eluyente.
se suministra una disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación,
un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de los cinco tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5 en la sub-etapa (A3-3) también es preferiblemente igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5 en la sub-etapa (A3-4). Como ejemplo de la sub-etapa (A2-4), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-4ej), pero la sub-etapa (A2-4) no se limita a la sub-etapa (A2-4ej).
<Sub-etapa (A2-4ej)>
Un eluyente d1 que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cinco tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los cinco tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
un eluyente d4 que tiene la cuarta fuerza de desorción más fuerte de los cinco tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. El puerto D1 de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-4ej) se proporciona en la misma tubería que el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1-4ej).
Como ejemplo de la sub-etapa (A3-4), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-4ej), pero la sub-etapa (A3-4) no se limita a la sub-etapa (A3-4ej).
<Sub-etapa (A3-4ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-4ej), una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, un eluyente d5 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de cinco tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D5 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D5 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. En la Figura 8 se ilustra un diagrama de flujo en un caso donde las sub-etapas (A1 -4ej), (A2-4ej) y (A3-4ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A). En la Figura 8, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria. Además, una realización ilustrada en la Figura 8 tiene siete columnas de relleno unitarias e incluye una columna de relleno unitaria en la sección 1, dos columnas de relleno unitarias en la sección 2, dos columnas de relleno unitarias en la sección 3, una columna de relleno unitaria en la sección 4 y una columna de relleno unitaria en la sección 5.
Después de la etapa (A) en la que las sub-etapas (A1-4ej), (A2-4ej) y (A3-4ej) se realizan secuencialmente, el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la
fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas (A1-4ej), (A2-4ej) y (A3-4ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 9. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 8 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 9. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 8 y luego se realiza la etapa (B) se designa como un conjunto, este proceso se realiza en siete conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 8 de nuevo.
-Realización 5-
En la Realización 5, se usa un sistema de circulación que tiene cinco o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cuatro tipos de eluyentes d-I a d-IV, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 5, las siguientes sub-etapas (A1-5), (A2-5) y (A3-5) se realizan secuencialmente como la etapa (A).
<Sub-etapa (A1-5)>
Se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, se suministra un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3.
<Sub-etapa (A2-5)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra un eluyente d-ll desde un puerto D-II de suministro de eluyente, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se utiliza como puerto D-II de suministro de eluyente, el eluyente d-III se suministra desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
<Sub-etapa (A3-5)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente, una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, se suministra un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D-IV de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en esta sub-etapa (A3-5) es preferiblemente igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la sub-etapa (A2-5).
Como ejemplo de la sub-etapa (A1-5), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-5ej), pero la sub-etapa (A1-5) no se limita a la sub-etapa (A1-5ej).
<Sub-etapa (A1-5ej)>
Se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción.
Como ejemplo de la sub-etapa (A2-5), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-5ej), pero la sub-etapa (A2-5) no se limita a la sub-etapa (A2-5ej).
<Sub-etapa (A2-5ej)>
Un eluyente d1, que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
un eluyente d2, que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
el eluyente d3 se suministra al puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Como ejemplo de la sub-etapa (A3-5), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-5ej), pero la sub-etapa (A3-5) no se limita a la sub-etapa (A3-5ej).
<Sub-etapa (A3-5ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente,
una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, un eluyente d4 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Se utiliza como ejemplo un caso en el que cada sección tiene una columna de relleno unitaria, y un diagrama de flujo en un caso en el que las sub-etapas (A1 -5ej), (A2-5ej) y (A3-5ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A) se ilustra en la Figura 13. En la Figura 13, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria.
Después de la etapa (A) en la que se realizan secuencialmente las sub-etapas (A1-5ej), (A2-5ej) y (A3-5ej), el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas ( A1-5ej), (A2-5ej) y (A3-5ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 14. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 13 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 14. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 13 y luego se realiza la etapa (B) se designa como un conjunto, este proceso se realiza en cinco conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 13 de nuevo.
-Realización 6-
En la Realización 6, se usa un sistema de circulación que tiene cinco o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cuatro tipos de eluyentes d-I a d-IV, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 6, las siguientes sub-etapas (A1-6), (A2-6) y (A3-6) se realizan secuencialmente como la etapa (A).
<Sub-etapa (A1-6)>
Se suministra un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-II de suministro de eluyente, una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un el extremo aguas abajo de la sección 3 se usa como puerto B de extracción, se suministra un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que el extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-IV de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1, 2 y 3, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1, 2 y 3.
<Sub-etapa (A2-6)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra una disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, se suministra un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en esta sub-etapa (A2-6) es preferiblemente más fuerte que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la sub-etapa (A1 -6).
El puerto D-I de suministro de eluyente en esta sub-etapa (A2-6) se proporciona en la misma tubería que el puerto D II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A1-6).
<Sub-etapa (A3-6)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D-II de suministro de eluyente, el eluyente d-III se suministra desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
La fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en esta sub-etapa (A3-6) es preferiblemente igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1 en la sub-etapa (A2-6).
Como ejemplo de la sub-etapa (A1-6), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-6ej),
pero la sub-etapa (A1-6) no se limita a la sub-etapa (A1-6ej).
<Sub-etapa (A1-6ej)>
Un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 3 se usa como puerto B de extracción, un eluyente d4 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de los cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae de un puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción.
Como ejemplo de la sub-etapa (A2-6), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-6ej), pero la sub-etapa (A2-6) no se limita a la sub-etapa (A2-6ej).
<Sub-etapa (A2-6ej)>
Un eluyente d1, que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
se suministra una disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación,
un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de los cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Como ejemplo de la sub-etapa (A3-6), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-6ej), pero la sub-etapa (A3-6) no se limita a la sub-etapa (A3-6ej).
<Sub-etapa (A3-6ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, el eluyente d2 se suministra desde un puerto D2 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D2 de suministro de eluyente,
el eluyente d3 se suministra al puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Se utiliza como ejemplo un caso en el que cada sección tiene una columna de relleno unitaria, y un diagrama de flujo en un caso en el que las sub-etapas (A1 -6ej), (A2-6ej) y (A3-6ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A) se ilustra en la Figura 15. En la Figura 15, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria.
Después de la etapa (A) en la que las sub-etapas (A1-6ej), (A2-6ej) y (A3-6ej) se realizan secuencialmente, el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas ( A1 -6ej), (A2-6ej) y (A3-6ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 16. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 15 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 16. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 15 y luego se realiza la etapa (B) se designa como un conjunto, este proceso se realiza en cinco conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 15 de nuevo.
-Realización 7-
En la Realización 7, se usa un sistema de circulación que tiene cinco o más columnas de relleno unitarias. En la presente memoria, se supone que este sistema de circulación está dividido en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo, de manera que cada sección tiene al menos una columna de relleno unitaria. Además, como eluyente, se utilizan cuatro tipos de eluyentes d-I a d-IV, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
En esta Realización 7, las siguientes sub-etapas (A1-7), (A2-7) y (A3-7) se realizan secuencialmente como la etapa (A).
<Sub-etapa (A1-7)>
Se suministra un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae de un puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se utiliza como puerto C de extracción, se suministra una disolución de alimentación desde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, se suministra un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción, de este modo
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3.
<Sub-etapa (A2-7)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 2 se usa como puerto D-II de suministro de eluyente, el eluyente d-III se suministra desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
<Sub-etapa (A3-7)>
El eluyente d-I se suministra desde el puerto D-I de suministro de eluyente, una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción, el eluyente d-II se suministra desde el puerto D-II de suministro de eluyente, una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, se suministra un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D-IV de suministro de eluyente, y una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
Como ejemplo de la sub-etapa (A1-7), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A1-7ej), pero la sub-etapa (A1-7) no se limita a la sub-etapa (A1-7ej).
<Sub-etapa (A1-7ej)>
Un eluyente d1, que tiene la fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes, se suministra desde un puerto D1 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 1 se usa como puerto D1 de
suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva mientras que un extremo aguas abajo de la sección 1 se usa como puerto C de extracción,
se suministra una disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, mientras que un extremo aguas arriba de la sección 3 se utiliza como puerto F de suministro de la disolución de alimentación,
un eluyente d3 que tiene la fuerza de desorción más débil de los cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D3 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 4 se usa como puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 5 se usa como puerto A de extracción.
Como ejemplo de la sub-etapa (A2-7), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A2-7ej), pero la sub-etapa (A2-7) no se limita a la sub-etapa (A2-7ej).
<Sub-etapa (A2-7ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, el eluyente d3 se suministra desde el puerto D3 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Como ejemplo de la sub-etapa (A3-7), se menciona una sub-etapa de llevar a cabo la siguiente sub-etapa (A3-7ej), pero la sub-etapa (A3-7) no se limita a la sub-etapa (A3-7ej).
<Sub-etapa (A3-7ej)>
El eluyente d1 se suministra desde el puerto D1 de suministro de eluyente,
una fracción fuertemente adsortiva se extrae del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva, el eluyente d2 se suministra desde el puerto D2 de suministro de eluyente,
una fracción de adsorción intermedia se extrae de un puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, mientras que un extremo aguas abajo de la sección 4 se usa como puerto B de extracción, un eluyente d4 que tiene la tercera fuerza de desorción más fuerte de cuatro tipos de eluyentes se suministra desde un puerto D4 de suministro de eluyente mientras que un extremo aguas arriba de la sección 5 se usa como puerto D4 de suministro de eluyente, y
una fracción débilmente adsortiva se extrae del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva. Se utiliza como ejemplo un caso en el que cada sección tiene una columna de relleno unitaria, y un diagrama de flujo en un caso en el que las sub-etapas (A1 -7ej), (A2-7ej) y (A3-7ej) se realizan secuencialmente en la etapa (A) se ilustra en la Figura 17. En la Figura 17, un recuadro cuadrado indica una columna de relleno unitaria, y el número en el recuadro indica el número de la columna de relleno unitaria.
Después de la etapa (A) en la que se realizan secuencialmente las sub-etapas (A1-7ej), (A2-7ej) y (A3-7ej), el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva se desplazan hacia el lado aguas abajo, manteniendo una relación posicional relativa entre ellos, mediante la etapa (B) y luego las sub-etapas ( A1-7ej), (A2-7ej) y (A3-7ej) se realizan secuencialmente. El diagrama de flujo en este caso se ilustra en la Figura 18. La columna de relleno unitaria dispuesta en cada sección ilustrada en la Figura 17 se desplaza hacia el lado aguas abajo una por una en la Figura 18. En este caso, un proceso en el que se inicia la etapa (A) ilustrada en la Figura 17 y luego se realiza la etapa (B) se designa como un conjunto, este proceso se realiza en cinco conjuntos, y vuelve a la realización ilustrada en la Figura 17 otra vez. En el método de la presente invención, el suministro de un líquido diana a un lugar diana o la extracción de un líquido diana desde un lugar de extracción diana se puede realizar ajustando adecuadamente el funcionamiento de una bomba en cada lugar y abriendo/cerrando una válvula en cada lugar que se proporcionan en un sistema de circulación. Es decir, se conocen públicamente métodos para suministrar un fluido diana y extraer una fracción diana en un sistema de circulación. Además, la tasa de flujo de suministro y la tasa de flujo de extracción de cada líquido también se pueden configurar de manera apropiada según fines tales como la eficiencia del tratamiento.
En el método de la presente invención, un componente diana de purificación puede ser cualquiera de un componente fuertemente adsortivo, un componente de adsorción intermedia y un componente débilmente adsortivo y, en particular, el método de la presente invención es un método adecuado para purificar un componente de adsorción intermedia. El método de la presente invención se puede usar adecuadamente para la purificación de proteínas. Dado que un componente de adsorción intermedia se puede obtener con una alta pureza mediante el método de la presente invención, el método de la presente invención es un método adecuado para obtener una proteína diana a partir de una disolución de alimentación que contiene una proteína diana, así como su hidrolizado o agregado.
La proteína no está particularmente limitada y, por ejemplo, se puede usar un anticuerpo como componente diana de purificación. En la presente invención, el "anticuerpo" puede ser un anticuerpo natural, un anticuerpo quimérico y un anticuerpo fragmentado por una enzima o similar (por ejemplo, el fragmento F(ab')2 , el fragmento Fab' o el fragmento Fab). Además, también se incluyen un anticuerpo monocatenario y dímeros (diacuerpos), trímeros (triacuerpos) o minicuerpos de los mismos. Además, el anticuerpo puede ser un anticuerpo de dominio único. Dicho sea de paso, estos son meros ejemplos, todas las proteínas que tienen una capacidad de unión específica con respecto a antígenos y derivados de los mismos están incluidas en el concepto de anticuerpo en la presente invención.
Un anticuerpo altamente purificado por el método de la presente invención se puede aplicar como fármaco de anticuerpo. Es decir, un anticuerpo contenido en una disolución de alimentación se fracciona aplicando el método de la presente invención, por lo que se pueda proporcionar un método para producir un fármaco de anticuerpo. Más específicamente, según el método de la presente invención, se puede obtener un fármaco de anticuerpo usando una disolución de cultivo de células productoras de anticuerpos y/o un extracto de células productoras de anticuerpos como disolución de alimentación y fraccionando un anticuerpo contenido en la disolución de alimentación. En la presente invención, el significado de la expresión "disolución de cultivo de células productoras de anticuerpos" o "extracto de células productoras de anticuerpos" incluye un estado en el que la disolución de cultivo de células productoras de anticuerpos o el extracto de células productoras de anticuerpos se someten a diversos tratamientos tales como como tratamiento de separación centrífuga y tratamiento de separación cromatográfica para ser fraccionados, purificados, etc. hasta cierto punto.
En el método de la presente invención, se selecciona apropiadamente un adsorbente con el que rellenar la columna de relleno unitaria según un componente diana de purificación, y se pueden adoptar diversos adsorbentes. Por ejemplo, una resina de intercambio catiónico fuertemente ácida, una resina de intercambio catiónico débilmente ácida, una resina de intercambio aniónico fuertemente básica, una resina de intercambio aniónico débilmente básica, un adsorbente sintético, zeolita, gel de sílice, gel de sílice modificado con grupos funcionales (preferiblemente gel de sílice modificado con octadecilsililo), otros materiales para cromatografía de filtración en gel o un adsorbente de afinidad pueden usarse como adsorbente.
En el caso de que un componente diana de purificación sea una proteína, el adsorbente es preferiblemente una resina de intercambio iónico. En particular, puede usarse adecuadamente una resina de intercambio catiónico.
El sistema de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención es un sistema para llevar a cabo el método de la presente invención. Es decir, el sistema de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado de la presente invención es un sistema que tiene la configuración del sistema de circulación descrito anteriormente en el que el sistema de circulación puede repetir secuencialmente el funcionamiento de la etapa (A) y el funcionamiento de la etapa (B) descritas anteriormente.
Ejemplos
A continuación en la presente memoria, la presente invención se describirá con más detalle basándose en ejemplos; sin embargo, la presente invención no se limita a los siguientes ejemplos.
[Preparación de la disolución de alimentación]
Se cultivaron células productoras de inmunoglobulina G2 (IgG2) de ser humano, el sobrenadante de la disolución de cultivo de las mismas se desalinizó por diálisis y la concentración de sal se ajustó mediante la adición de NaCl para obtener una disolución de alimentación. Los contenidos del anticuerpo contenido en este sobrenadante, fragmentos y agregados del mismo son como se describe a continuación. En la siguiente tabla, el fragmento 1 se estableció como proteína contenida en la fracción que tiene un pico cercano a un peso molecular de 5000 y con un peso molecular inferior a 25.000, y el fragmento 2 se estableció como proteína contenida en la fracción que tiene un peso molecular peso molecular de 25.000 o más y menos de 50.000. Además, el anticuerpo se estableció como proteína contenida en la fracción que tiene un pico cerca de un peso molecular de 150.000 y que tiene un peso molecular de 50.000 o más y menos de 300.000. Además, el agregado se estableció como proteína contenida en la fracción que tiene un peso molecular de 300.000 o más. Las composiciones de los componentes que se describen a continuación se determinaron mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) usando una columna analítica (Tosoh Corporation TSKgel G3000SWXL).
Tabla 1
[Adsorbente utilizado en la columna de relleno unitaria (columna)]
Una resina de intercambio catiónico (nombre comercial: Fractogel (marca registrada) EMD SÜ3' (M), fabricada por Merck KGaA, Darmstadt, Alemania) se utilizó como adsorbente.
[Eluyente]
Se prepararon disoluciones de tampón de fosfato que tenían diversas concentraciones de NaCl utilizando el líquido A y el líquido B siguientes y se utilizaron como eluyente.
<Líquido A>
20 mM de tampón fosfato pH 6.0
<Líquido B>
20 mM de tampón fosfato que contiene NaCl a una concentración de 0,3 M (17,53 g/l) pH 6,0
[Ejemplo 1 Comparativo] Gradiente escalonado de una sola columna
<Columna>
Una columna que tiene un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 100 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,05 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 2
<Condiciones de funcionamiento>
Los siguientes procesos 1 a 6 se realizaron secuencialmente. El diagrama de flujo de los procesos 1 a 6 se ilustra en la Figura 10.
Las siguientes condiciones de operación se establecieron de modo que los porcentajes de recuperación para el fragmento 1 y el fragmento 2 en la fracción débilmente adsortiva fueran del 98% o más, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia fuera del 98% o más, y la recuperación el porcentaje para el agregado en la fracción fuertemente adsortiva fuera del 98% o más. Esto también es igual en cada uno de los Ejemplos Comparativos y los Ejemplos descritos a continuación.
Tabla 3
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación del fragmento 1 y el fragmento 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla. Este porcentaje de recuperación se calcula mediante 100 x [Masa en la fracción]/[Masa en la disolución de alimentación].
Tabla 4
-Eficiencia del tratamiento de separación-La cantidad tratada (unidad: "l (litro)-disolución de alimentación" de la disolución de alimentación por volumen (unidad: "l (litro)-R", R es una abreviatura de resina) del adsorbente y por tiempo (unidad: "h (hora))" se designó como la eficiencia del tratamiento de separación. Incidentalmente, en el sistema de múltiples columnas que utiliza una pluralidad de columnas descrito a continuación, el volumen del adsorbente es la cantidad total de adsorbentes contenidos en todas las columnas.
La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 1 Comparativo fue de 6,04 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 2 Comparativo] Gradiente escalonado de una sola columna
<Columna>
Una columna que tiene un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 400 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,05 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 5
<Condiciones de funcionamiento
Los siguientes procesos 1 a 6 se realizaron secuencialmente. El diagrama de flujo de los procesos 1 a 6 es como se ilustra en la Figura 10.
Tabla 6
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación del fragmento 1 y el fragmento 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 7
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 2 Comparativo fue de 12,51 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 3 Comparativo] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de múltiples columnas <Columna>
Cuatro columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 100 mm <Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,23 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 8
<Condiciones de funcionamiento>
Un diagrama de flujo de funcionamiento del Ejemplo 3 Comparativo se ilustra en la Figura 11. Las etapas primera a cuarta ilustradas en la Figura 11 se establecieron como un ciclo y se realizaron 10 ciclos. Un etapa de cambiar el
puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto D de suministro de eluyente (D1 a D3), el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia y el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva al lado aguas abajo por una columna mientras se mantienen las relaciones posicionales relativas de la misma entre las etapas respectivas.
Incidentalmente, las etapas primera a cuarta ilustradas en la Figura 11 corresponden a la etapa (A) de la presente invención, pero son diferentes de la etapa (A) y no están configuradas por una pluralidad de sub-etapas (es decir, una etapa está configurada por una sub-etapa). Todos "D1", "D2" y "D3" en la Figura 11 son puertos de suministro de eluyente, y los eluyentes D1, D2 y D3 se suministran a los mismos, respectivamente. "C" en la Figura 11 indica un puerto de extracción de la fracción fuertemente adsortiva y se extrae una fracción fuertemente adsortiva del mismo. De manera similar, "B" indica un puerto de extracción de la fracción de adsorción intermedia y se extrae una fracción de adsorción intermedia del mismo, y "A" indica un puerto de extracción de la fracción débilmente adsortiva y se extrae una fracción débilmente adsortiva del mismo.
Las velocidades de flujo de suministro de los eluyentes (D1 a D3) y la disolución de alimentación (F) en cada etapa ilustrada en la Figura 11 se configuran como se describe a continuación. Incidentalmente, aunque la velocidad de flujo del líquido que se va a extraer no se describe en la siguiente tabla, la velocidad de flujo de la fracción fuertemente adsortiva extraída del puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva es la misma que la velocidad de flujo del eluyente D1 suministrado. Además, la velocidad de flujo de la fracción de adsorción intermedia extraída del puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia es la misma que la velocidad de flujo del eluyente D2 suministrado. Además, la velocidad de flujo de la fracción débilmente adsortiva extraída del puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva es el total de la velocidad de flujo del eluyente D3 suministrado y la velocidad de flujo de la disolución de alimentación suministrada desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación. Esto es, el caudal de suministro y el caudal de extracción son los mismos en todo momento, y lo mismo se aplica a los Ejemplos Comparativos y los Ejemplos que se describen a continuación.
Tabla 9
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-
Los porcentajes de recuperación del fragmento 1 y el fragmento 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 10
-Eficiencia del tratamiento de separación-
La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 3 Comparativo fue de 7,11 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 4 Comparativo] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de múltiples columnas
<Columna>
Cuatro columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 100 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,24 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 11
<Condiciones de funcionamiento
Un diagrama de flujo de funcionamiento del Ejemplo 4 Comparativo se ilustra en la Figura 12. Las etapas primera a cuarta ilustradas en la Figura 12 se establecieron como un ciclo y se realizaron 10 ciclos. Incidentalmente, las respectivas etapas ilustrados en la Figura 12 están configuradas por dos sub-etapas de una primera sub-etapa y una segunda sub-etapa, la segunda sub-etapa no es para realizar el suministro y extracción de un líquido sino para hacer circular un fluido en el sistema de circulación.
Las velocidades de flujo de suministro de los eluyentes (D1 a D3) y la disolución de alimentación (F) en cada etapa ilustrada en la Figura 12 se configuran como se describe a continuación.
Tabla 12
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 13
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 4 Comparativo fue de 7,19 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 1] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Cuatro columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 100 mm <Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 1,93 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 14
<Condiciones de funcionamiento
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 2. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como una serie, y esta serie se realizó cuatro veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D4) y la disolución de alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 15
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 16
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 1 fue de 19,696 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 2] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Cuatro columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 100 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCI en la disolución de alimentación se estableció en 2,02 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 17
<Condiciones de funcionamiento>
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 4. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como una serie, y esta serie se realizó cuatro veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D4) y la disolución de alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 18
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 19
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 2 fue de 18,610 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 3] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Cinco columnas con un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 805 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,46 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 20
<Condiciones de funcionamiento>
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 6. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como una serie, y esta serie se realizó cinco veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D4) y la disolución de alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 21
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 22
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 3 fue de 16,499 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 4] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Siete columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 100 mm <Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,57 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 23
<Condiciones de funcionamiento>
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 8. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como una serie, y esta serie se realizó siete veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D5) y la disolución de alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 24
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 25
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 4 fue de 15,225 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h. Como se ha descrito anteriormente, se encuentra que, en la separación cromatográfica de tipo de lecho móvil simulado, un componente débilmente adsortivo, un componente fuertemente adsortivo y un componente de adsorción intermedia pueden ser suficientemente altamente purificados y fraccionados con una cantidad menor del adsorbente utilizado utilizando dos o más tipos de eluyentes y estableciendo la relación posicional entre el puerto A de extracción de la fracción débilmente adsortiva, el puerto B de extracción de la fracción de adsorción intermedia, el puerto C de extracción de la fracción fuertemente adsortiva y el puerto F de suministro de la disolución de alimentación en el sistema de circulación a un relación especificada definida en la presente invención. Basándose en el presente ejemplo, se muestra que se puede obtener un anticuerpo diana con una pureza elevada y una eficiencia elevada en una fracción de adsorción intermedia.
[Ejemplo 5] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Cinco columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 80 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,46 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 26
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 13. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como un conjunto, y este conjunto se realizó cinco veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D4) y la disolución de alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 27
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 28
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 5 fue de 16,502 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h.
[Ejemplo 6] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Cinco columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 80 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,55 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 29
<Condiciones de funcionamiento>
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 15. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como un conjunto, y este conjunto se realizó cinco veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D4) y la disolución de alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 30
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 31
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 6 fue de 18,898 (l-disolución de alimentación)/(l-R) h.
[Ejemplo 7] Tipo de lecho móvil simulado con gradiente de varias columnas
<Columna>
Cinco columnas que tienen un tamaño de un diámetro interior de 10 mm x una longitud de 80 mm
<Disolución de alimentación>
La concentración de NaCl en la disolución de alimentación se estableció en 2,55 g/l.
<Eluyente>
Se utilizaron los siguientes eluyentes.
Tabla 32
<Condiciones de funcionamiento>
La etapa (A) se configuró mediante la combinación de sub-etapas ilustradas en la Figura 17. Esta etapa (A) y la etapa (B) posterior a la misma se consideraron como un conjunto, y este conjunto se realizó cinco veces y se consideró como un ciclo, y se realizaron 10 ciclos. Las velocidades de flujo de los eluyentes (D1 a D4) y la disolución de
alimentación (F) suministrada en cada etapa (A) se establecieron como se describe a continuación.
Tabla 33
<Resultado>
-Porcentaje de recuperación-Los porcentajes de recuperación de los fragmentos 1 y 2 en la fracción débilmente adsortiva, el porcentaje de recuperación del anticuerpo en la fracción de adsorción intermedia y el porcentaje de recuperación del agregado en la fracción fuertemente adsortiva se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 34
-Eficiencia del tratamiento de separación-La eficiencia del tratamiento de separación en el Ejemplo 7 fue de 16,502 (l-disolución de alimentación)/(l-R)h. Habiendo descrito nuestra invención en relación con estas realizaciones y ejemplos, es nuestra intención que la invención no esté limitada por ninguno de los detalles de la descripción, a menos que se especifique lo contrario, sino que se interprete en términos generales dentro de su espíritu y alcance como se establece en las reivindicaciones que la acompañan.
Esta solicitud reivindica prioridad sobre la Solicitud de Patente n.° 2018-215950 presentada en Japón el 16 de noviembre de 2018 y la Solicitud de Patente n.° 2019-088523 presentada en Japón el 8 de mayo de 2019, cada una de las cuales se incorpora en su totalidad como referencia en la presente memoria.
Descripción de los símbolos
100 Sistema de circulación
10a, 10b, 10c, 10d Columna de relleno unitaria (columna)
Ab Adsorbente
R1, R2, R3, R4 La válvula de cierre
2a, 2b, 2c, 2d Línea de extracción de la fracción débilmente adsortiva
A1, A2, A3, A4 Válvula de extracción de la fracción débilmente adsortiva
3a, 3b, 3c, 3d Línea de extracción de la fracción de adsorción intermedia
B1, B2, B3, B4 Válvula de extracción de la fracción de adsorción intermedia
4a, 4b, 4c, 4d Línea de extracción de la fracción fuertemente adsortiva
C1, C2, C3, C4 Válvula de extracción de la fracción fuertemente adsortiva T1, T2, T3, T4 Válvula de retención
1 Tubería
2J Tubería de unión de la fracción débilmente adsortiva
3J Tubería de unión de la fracción de adsorción intermedia 4J Tubería de unión de la fracción fuertemente adsortiva 6 Tanque de disolución de alimentación
7 Disolución de alimentación
8a, 8b, 8c, 8d Tanque de eluyente
9a, 9b, 9c, 9d Eluyente
11 Línea de suministro de la disolución de alimentación 11a, 11b, 11c, 11 d Línea divergente de suministro de la disolución de alimentación F1, F2, F3, F4 Válvula de suministro de la disolución de alimentación 12, 13, 14, 15 Línea de suministro de eluyente
12a, 12b, 12c, 12d Línea divergente de suministro de eluyente
13a, 13b, 13c, 13d Línea divergente de suministro de eluyente
14a, 14b, 14c, 14d Línea divergente de suministro de eluyente
15a, 15b, 15c, 15d Línea divergente de suministro de eluyente
E1a, E2a, E3a, E4a Válvula de suministro de eluyente
E1b, E2b, E3b, E4b Válvula de suministro de eluyente
E1c, E2c, E3c, E4c Válvula de suministro de eluyente
E1d, E2d, E3d, E4d Válvula de suministro de eluyente
P1 Bomba de circulación
P2 Bomba de suministro de la disolución de alimentación P3, P4, P5, P6 Bomba de suministro de eluyente
Claims (13)
1. Un método de separación cromatográfica de lecho móvil simulado que comprende separar un componente débilmente adsortivo, un componente fuertemente adsortivo y un componente de adsorción intermedia que tiene una propiedad adsortiva intermedia en relación con ambos componentes, con respecto a un adsorbente, con dos o más tipos de eluyentes mediante el uso de un sistema de circulación en el que una pluralidad de columnas de relleno unitarias llenas con el adsorbente están conectadas en serie y sin fin a través de tuberías, estando contenidos el componente débilmente adsortivo, el componente fuertemente adsortivo y el componente de adsorción intermedia en una disolución de alimentación,
en donde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, dos o más puertos D de suministro de eluyente correspondientes a los dos o más tipos de eluyentes, un puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva que contiene el componente débilmente adsortivo, un puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia que contiene el componente de adsorción intermedia, y un puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva que contiene el componente fuertemente adsortivo se proporcionan en las tuberías del sistema de circulación, y las posiciones del puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción, y el puerto C de extracción se configuran como se describe en los siguientes (a) a (c):
(a) el puerto B de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos;
(b) el puerto C de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación o el puerto C de extracción se proporciona en el lado aguas arriba del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos; y
(c) el puerto A de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto B de extracción o el puerto A de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto B de extracción con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos, y en donde el método de separación cromatográfica comprende repetir secuencialmente las siguientes etapas (A) y (B):
[etapa (A)]
una etapa de suministrar simultáneamente o por separado la disolución de alimentación y los dos o más tipos de eluyentes desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación y los dos o más puertos D de suministro de eluyente, respectivamente, y extraer simultáneamente o por separado la fracción débilmente adsortiva, la fracción de adsorción intermedia, y la fracción fuertemente adsortiva del puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción, respectivamente; y
[etapa (B)]
una etapa de desplazar el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, los puertos D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción hacia el lado aguas abajo, mientras se mantiene una relación posicional relativa entre ellos, después de terminar la etapa (A).
2. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según la reivindicación 1, en el que la etapa (A) está configurada por una pluralidad de sub-etapas, y la pluralidad de sub-etapas incluye una sub-etapa de suministro de la disolución de alimentación y una sub-etapa de no suministrar la disolución de alimentación.
3. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según la reivindicación 1 o 2, en el que el puerto C de extracción se proporciona en el lado aguas abajo de un puerto D1 de suministro de eluyente que suministra un eluyente d1 que tiene la fuerza de desorción más fuerte de los dos o más tipos de eluyentes, al menos una columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto D1 de suministro de eluyente y el puerto C de extracción y, en la etapa (A), durante el suministro del eluyente d1, se extrae del puerto C de extracción la misma cantidad de la fracción fuertemente adsortiva que la cantidad del eluyente d1 suministrado.
4. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el puerto B de extracción se proporciona en el lado aguas abajo de un puerto D2 de suministro de eluyente que suministra un eluyente d2 que tiene la segunda fuerza de desorción más fuerte de los dos o más tipos de eluyentes, al menos una columna de relleno unitaria está dispuesta entre el puerto D2 de suministro de eluyente y el puerto B de extracción y, en la etapa (A), durante el suministro del eluyente d2, se proporciona un intervalo de tiempo en el que se extrae del puerto B de extracción la misma cantidad de la fracción de adsorción intermedia que la cantidad de eluyente d2 suministrado.
5. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde se utilizan de cuatro a seis tipos de eluyentes, cada uno de los cuales tiene una fuerza de desorción diferente.
6. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene cuatro o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cuatro secciones 1 a 4 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1 -1), (A2-1) y (A3-1) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-1)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D2 de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2;
<sub-etapa (A2-1)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva desde el puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2; y
<sub-etapa (A3-1)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 3 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
7. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene cuatro o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cuatro secciones 1 a 4 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-2), (A2-2) y (A3-2) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-2)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación
desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2;
<sub-etapa (A2-2)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 2; y
<sub-etapa (A3-2)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-2), extraer la fracción de adsorción intermedia desde el puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 3 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
8. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-3), (A2-3) y (A3-3) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-3)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2, se establece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3 para que sea igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2 o se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3; y
<sub-etapa (A2-3)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-3)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-3), extraer la fracción de adsorción intermedia desde el puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
9. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene siete o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-4), (A2-4) y (A3-4) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-4)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1 y 2, se establece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3 para que sea igual a la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2 o se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 1 y 2, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3; y
<sub-etapa (A2-4)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva
del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-4)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d2 desde el puerto D2 de suministro de eluyente en la sub-etapa (A2-4), extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-V desde un puerto D-V de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-V de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
10. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-5), (A2-5) y (A3-5) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-5)>
suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3;
<sub-etapa (A2-5)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza
de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-5)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
11. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-6), (A2-6) y (A3-6) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-6)>
suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 3 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1, 2 y 3, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 3 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 1, 2 y 3;
<sub-etapa (A2-6)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3; y
<sub-etapa (A3-6)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente mientras se utiliza un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3.
12. El método de separación cromatográfica de tipo lecho móvil simulado según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el sistema de circulación tiene cinco o más columnas de relleno unitarias, el sistema de circulación se divide en cinco secciones 1 a 5 que son anularmente continuas desde el lado aguas arriba hasta el lado aguas abajo de modo que cada sección tenga al menos una columna de relleno unitaria, y las siguientes sub-etapas (A1-7), (A2-7) y (A3-7) se realizan en la etapa (A) usando los dos o más tipos de eluyentes:
<sub-etapa (A1-7)>
suministrar un eluyente d-I desde un puerto D-I de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 1 como puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 1 como puerto C de extracción, suministrar la disolución de alimentación desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 3 como puerto F de suministro de la disolución de alimentación, suministrar un eluyente d-III desde un puerto D-III de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 4 como puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 5 como puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 3;
<sub-etapa (A2-7)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-I de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar un eluyente d-II desde un puerto D-II de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 2 como puerto D-II de suministro de eluyente, suministrar el eluyente d-III desde el puerto D-III de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva del puerto A de extracción, por lo que
se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 4 y 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2 y 3; y
<sub-etapa (A3-7)>
suministrar el eluyente d-I desde el puerto D-l de suministro de eluyente, extraer la fracción fuertemente adsortiva del puerto C de extracción, suministrar el eluyente d-II desde el puerto D-II de suministro de eluyente, extraer la fracción de adsorción intermedia del puerto B de extracción mientras se usa un extremo aguas abajo de la sección 4 como puerto B de extracción, suministrar un eluyente d-IV desde un puerto D-IV de suministro de eluyente mientras se usa un extremo aguas arriba de la sección 5 como puerto D-IV de suministro de eluyente, y extraer la fracción débilmente adsortiva desde el puerto A de extracción, por lo que se fortalece más la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1,
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de las secciones 2, 3 y 4, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 1, y
se debilita la fuerza de desorción del eluyente que pasa a través de la sección 5, más que la fuerza de desorción del eluyente que pasa por las secciones 2, 3 y 4.
13. Un sistema de separación cromatográfica de lecho móvil simulado que separa un componente débilmente adsortivo, un componente fuertemente adsortivo y un componente de adsorción intermedia que tiene una propiedad adsortiva intermedia en relación con ambos componentes, con respecto a un adsorbente, con dos o más tipos de eluyentes, mediante el uso de un sistema de circulación en el que una pluralidad de columnas de relleno unitarias llenas con el
adsorbente están conectadas en serie y sin fin a través de tuberías, estando contenidos el componente débilmente adsortivo, el componente fuertemente adsortivo y el componente de adsorción intermedia en una disolución de alimentación,
en donde un puerto F de suministro de la disolución de alimentación, dos o más puertos D de suministro de eluyente correspondientes a los dos o más tipos de eluyentes, un puerto A de extracción de una fracción débilmente adsortiva que contiene el componente débilmente adsortivo, un puerto B de extracción de una fracción de adsorción intermedia que contiene el componente de adsorción intermedia, y un puerto C de extracción de una fracción fuertemente adsortiva que contiene el componente fuertemente adsortivo se proporcionan en las tuberías del sistema de circulación, y las posiciones del puerto F de suministro de la disolución de alimentación, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción, y el puerto C de extracción se configuran como se describe en los siguientes (a) a (c):
(a) el puerto B de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos;
(b) el puerto C de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto F de suministro de la disolución de alimentación o el puerto C de extracción se proporciona en el lado aguas arriba del puerto F de suministro de la disolución de alimentación con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos; y
(c) el puerto A de extracción se proporciona en la tubería que tiene el puerto B de extracción o el puerto A de extracción se proporciona en el lado aguas abajo del puerto B de extracción con al menos una columna de relleno unitaria interpuesta entre ellos, y
en donde el sistema de separación cromatográfica tiene un medio para repetir secuencialmente las siguientes etapas (A) y (B):
[etapa (A)]
una etapa de suministrar simultáneamente o por separado la disolución de alimentación y los dos o más tipos de eluyentes desde el puerto F de suministro de la disolución de alimentación y los dos o más puertos D de suministro de eluyente respectivamente, y extraer simultáneamente o por separado la fracción débilmente adsortiva, la fracción de adsorción intermedia, y la fracción fuertemente adsortiva del puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción, respectivamente; y
[etapa (B)]
una etapa de desplazar el puerto F de suministro de la disolución de alimentación, los puertos D de suministro de eluyente, el puerto A de extracción, el puerto B de extracción y el puerto C de extracción hacia el lado aguas abajo, mientras se mantiene una relación posicional relativa entre ellos, después de terminar la etapa (A).
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