ES2941273T3

ES2941273T3 - Dispositivos de administración vascular de fármacos

Info

Publication number: ES2941273T3
Application number: ES13734544T
Authority: ES
Inventors: Edward Cully; Jeffrey Duncan; Douglas Paget; Rachel Radspinner; Edward Shaw; Michael Vonesh
Original assignee: WL Gore and Associates Inc
Current assignee: WL Gore and Associates Inc
Priority date: 2012-06-15
Filing date: 2013-06-12
Publication date: 2023-05-19
Anticipated expiration: 2033-06-12
Also published as: AU2013274276B2; JP2020151505A; CN104582595A; AU2013274282B2; CA2874177A1; JP2015519974A; KR20150023371A; JP2018029999A; JP6996935B2; RU2015101138A; WO2013188581A1; AU2013274276A1; CN104363839B; CA2873879C; JP2018023842A; HK1205907A1; JP6235578B2; CA2873879A1; AU2013274282A1; EP4166098A1

Abstract

Las realizaciones de la presente divulgación comprenden dispositivos y métodos de oclusión y suministro de fármacos. Un aspecto de la divulgación comprende un dispositivo de suministro de fármacos que comprende un elemento de expansión interior y un componente de suministro de fármacos exterior. Otro aspecto de la descripción comprende implantes de oclusión del lumen bioabsorbibles. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos de administración vascular de fármacos

REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitude de patente reivindica la prioridade y el beneficio frente a la solicitud provisional de patente con número de serie 61/660.615, titulada VASCULAR OCCLUSION AND DRUG DELIVERY DEVICES, SYSTEMS AND METHODS, presentada el 15 de junio de 2012.

ANTECEDENTES

Campo

La presente divulgación hace referencia a dispositivos de administración de fármacos. Dichos dispositivos pueden ser útiles para la administración de fármacos para tejidos y/o vasculares.

Análisis de la técnica relacionada

La administración sistémica de sustancias terapéuticas trata el cuerpo como un todo incluso aunque la enfermedad a tratar pueda ser local. En algunos casos de afección o enfermedad local, la administración sistémica puede no ser deseable debido a que las sustancias farmacológicas pueden tener efectos perjudiciales o no deseados sobre partes del cuerpo que no se han de tratar o debido a que el tratamiento de la parte enferma del cuerpo requiere una concentración elevada de sustancia farmacológica que puede no ser alcanzable mediante una administración sistémica. Por lo tanto, con frecuencia es deseable administrar las sustancias terapéuticas únicamente en zonas locales dentro del cuerpo. Algunos ejemplos habituales de cuándo esto es necesario incluyen casos de enfermedad local (p. ej., cardiopatía e insuficiencia de la vena safena) y obstrucciones o lesiones en las luces del cuerpo. Se conocen diversos dispositivos y métodos para la administración local de fármacos.

De manera habitual, con estos tipos de tratamientos, un elemento alargado, tal como un catéter, atraviesa la vasculatura con un dispositivo que contiene un fármaco montado en el extremo. Una vez que se alcanza el área objetivo, el dispositivo que contiene el fármaco administra el fármaco. Aunque los detalles específicos del dispositivo que contiene el fármaco y el modo de administración pueden variar, los problemas que se encuentran con estos dispositivos son normalmente los mismos.

Algunos de los problemas que se encuentran incluyen la dilución de la sustancia terapéutica con los fluidos corporales, una migración que lo aleja del área de tratamiento y los efectos adversos provocados por la migración. Por ejemplo, en un método de tratamiento de insuficiencia de la vena safena, la ablación química conlleva tratar el vaso objetivo con un esclerosante que en realidad daña el tejido con el que entra en contacto. Tal como se espera de su efecto, los esclerosantes son muy tóxicos y, por tanto, se debería evitar su migración en la medida de lo posible para minimizar los efectos secundarios no deseados. La migración del esclerosante a través de la vasculatura se ha vinculado con la trombosis venosa profunda, el embolismo pulmonar, la ulceración y episodios neurológicos tales como migrañas, ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares. Además, los esclerosantes pueden tener un precio elevado por unidad, de modo que también es deseable minimizar la cantidad utilizada para efectuar el tratamiento.

Complicando la capacidad de diseñar dispositivos de administración de fármacos y los modos de tratamiento que minimizan los problemas analizados anteriormente está la tortuosidad del vaso, tanto atravesar un vaso estrecho y tortuoso como tratar una sección tortuosa de un vaso. Por ejemplo, en la vena safena interna (GSV, por sus siglas en inglés) se encuentra con frecuencia tortuosidad y puede plantear dificultades. En el caso de la GSV, la zona de tratamiento puede ser, por ejemplo, 30-40 cm o más de una vena tortuosa.

Tal como se puede apreciar por el ejemplo de la escleroterapia de la vena safena, se desean mejoras en la administración vascular de fármacos que mejoren los índices o la eficacia de administración, minimicen la dilución y/o minimicen la migración. El documento US 2005/107653 A1 divulga un dispositivo de administración vascular para la introducción en una vasculatura, comprendiendo el dispositivo de administración vascular: un elemento expandible interior, un componente de administración de fármacos exterior, que está asociado con el elemento expandible interior, donde se puede voltear el elemento expandible interior y al componente de administración de fármacos exterior.

COMPENDIO

La presente invención hace referencia a un dispositivo de administración vascular de acuerdo con la reivindicación 1. En las reivindicaciones dependientes se definen aspectos adicionales de la invención.

De acuerdo con un ejemplo que no forma parte de la presente invención, los dispositivos y métodos de administración de fármacos y/u oclusión comprenden un elemento expandible y un componente de administración de fármacos que facilitan la aplicación de una sustancia terapéutica en un tejido circundante que define una luz a lo largo de una longitud. En algunos ejemplos, se puede manipular un dispositivo para que se voltee y extienda de ese modo a lo largo de la longitud del vaso a tratar. Una vez en posición, se puede manipular un dispositivo para administrar una sustancia terapéutica al tejido circundante, tras la presurización del elemento expandible a presiones inferiores a 20 psi. El componente de administración de fármacos se puede infundir con una sustancia terapéutica, mientras está situado en la vasculatura antes de la presurización, o en algunas realizaciones, el componente de administración de fármacos se puede infundir o impregnar con una sustancia terapéutica antes de la introducción del dispositivo en la vasculatura. Una vez que se ha transferido la sustancia terapéutica al tejido circundante, se colapsa el elemento expandible y a continuación se retraen el elemento expandible y el componente de administración de fármacos.

De acuerdo con otro ejemplo que no forma parte de la presente invención, los dispositivos y métodos de administración de fármacos y/u oclusión pueden comprender un elemento de implante bioabsorbible de oclusión de luces (implante bioabsorbible). Los implantes bioabsorbibles pueden tener un efecto oclusivo o de estancamiento del flujo y también fomentan la cicatrización. Se pueden implantar ejemplos a través de una guía de implante, tal como una aguja o catéter hueco, en la luz de un vaso o en un tejido o cavidad corporal. En algunos ejemplos, el implante bioabsorbible se puede extender y retraer según se requiera para ajustar la posición del implante bioabsorbible. En algunos ejemplos, se puede anclar el implante bioabsorbible. En algunos ejemplos, el implante bioabsorbible puede tener un perfil de introducción estrecho y un perfil de implantación más ancho.

Algunos ejemplos de implante bioabsorbible que no forman parte de la presente invención se pueden embeber adicionalmente con una sustancia terapéutica. Se pueden configurar los mismos ejemplos o ejemplos diferentes para provocar que una respuesta trombogénica y/o una respuesta espasmódica tenga un efecto oclusivo. En algunos ejemplos, la impregnación se puede realizar según se requiera, p. ej., con la utilización de una cápsula que se puede presurizar. La cápsula que se puede presurizar u otro modo de impregnación se puede integrar en el dispositivo de administración.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Los dibujos anexos se incluyen para proporcionar una comprensión adicional de la divulgación y se incorporan a esta memoria descriptiva y forman parte de ella, ilustran realizaciones de la divulgación y junto con la descripción sirven para explicar los principios de la divulgación, donde:

la figura 1A ilustra una vista superior de un colector que comprende una boca de expansión, una boca de infusión y una boca de ventilación;

la figura 1B ilustra una vista en perspectiva esquemática de un dispositivo de administración vascular de fármacos; la figura 2A ilustra una vista de una sección transversal por capas de un dispositivo de administración vascular de fármacos;

la figura 2B ilustra una vista de una sección transversal por capas de un dispositivo de administración vascular de fármacos;

la figura 2C ilustra unas vistas laterales de una realización de un dispositivo de administración vascular de fármacos insertado en la luz de un vaso a una presión reducida para la infusión de fármacos y a una presión aumentada para la administración de fármacos;

la figura 2D ilustra unas vistas laterales de una realización de un dispositivo de administración vascular de fármacos retraído dentro de la luz del elemento alargado y a continuación extendiéndose hacia fuera a medida que se presuriza el elemento expandible;

la figura 2E ilustra una vista lateral de una realización de un dispositivo de administración vascular de fármacos configurado para que lo atraviese un cable guía;

la figura 2F ilustra una vista lateral de una realización de un dispositivo de administración vascular de fármacos que no se puede voltear montado en el extremo del elemento alargado;

las figuras 2G-1 a 2G-2 proporcionan dos ilustraciones a distinta escala de una microestructura porosa adecuada para la utilización en la capa que se puede infundir con fármacos;

la figura 3A ilustra un ejemplo de dispositivo de oclusión que no forma parte de la presente invención;

la figura 3B ilustra una vista de una sección transversal de un ejemplo de cápsula de administración precargada que no forma parte de la presente invención;

de la figura 3C-1 a la figura 3C-5 se ilustran los pasos para implantar un ejemplo de dispositivo de oclusión en un vaso; la figura 4A-1 ilustra un ejemplo de dispositivo de oclusión que no forma parte de la presente invención;

la figura 4A-2 ilustra un ejemplo de dispositivo de oclusión durante la liberación de una guía de implantación;

la figura 4B-1 ilustra un extremo proximal de un ejemplo de dispositivo de oclusión insertado en un extremo distal de un elemento de pistón de implantación que no forma parte de la presente invención;

la figura 4B-2 ilustra el extremo de control de una realización del dispositivo de administración;

las figuras 4C-1 y 4C-2 ilustran un extremo distal de un ejemplo de dispositivo de administración que no forma parte de la presente invención, que comprende un mecanismo de corte;

la figura 5A-1 ilustra un primer componente de un ejemplo de implante bioabsorbible que no forma parte de la presente invención que se suministra a una zona de tratamiento por medio de un cable guía;

las figuras 5A-2 y 5A-3 ilustran una guía de implantación insertada en el primer componente del implante bioabsorbible; y

las figuras 5A-4 y 5A-5 ilustran una guía de implantación que inyecta el segundo componente del implante bioabsorbible en el primer componente del implante bioabsorbible.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Los expertos en la técnica apreciarán con facilidad que diversos aspectos de la presente divulgación se pueden realizar mediante cualquier número de métodos y aparatos capaces de llevar a cabo las funciones previstas. Dicho de otro modo, se pueden incorporar a la presente otros métodos y aparatos para realizar las funciones previstas. También cabe destacar que no todas las figuras anexas a las que se hace referencia en la presente están dibujadas a escala, sino que pueden estar exageradas para ilustrar los diversos aspectos de la presente divulgación, y en ese sentido, las figuras no se deben considerar limitantes.

Aunque la presente divulgación se puede describir en relación con diversos principios y opiniones, la presente divulgación no debería estar limitada por la teoría. Por ejemplo, la presente divulgación se puede describir en la presente en relación con la oclusión y la administración de fármacos en el contexto de la vasculatura. No obstante, la presente divulgación se puede aplicar a cualesquiera dispositivos o métodos de administración de sustancias químicas y/o de llenado de espacios con una estructura y/o función similar. Por otra parte, la presente divulgación se puede aplicar en aplicaciones no vasculares e incluso en aplicaciones no biológicas y/o no médicas.

Los términos "proximal" y "distal", cuando se utilizan en la presente en relación con un dispositivo o componente de dispositivo, hacen referencia a las direcciones más cercanas y más alejadas de la persona que manipula del dispositivo, respectivamente. Dado que la presente divulgación no se limita a enfoques periféricos o centrales, no se debe interpretar de manera estricta la posición del dispositivo cuando se utilicen los términos proximal o distal, ya que las características del dispositivo se pueden alterar ligeramente con relación a las características anatómicas y la posición del dispositivo con relación a ellas.

El término "luz" o "luz corporal", tal como se utiliza en la presente en el contexto de la zona de tratamiento, comprende cualquier luz de vaso o cavidad corporal. "Vaso", tal y como se utiliza en la presente, puede incluir una arteria o una vena o cualquier otro conducto corporal, como el tracto gastrointestinal, las trompas de falopio o similares.

El término "infundir", tal y como se utiliza en la presente, hace refiere a propagar sobre, a través de o entre algo, e incluye permear, llenar, cargar, infundir u otros similares. De manera similar, la expresión "que se puede infundir” , tal y como se utiliza en la presente, hace referencia a la capacidad de infundir algo. Las realizaciones descritas en la presente se pueden infundir con una sustancia terapéutica con el fin de aplicar la sustancia terapéutica en un área o tejido circundante.

El término "impregnar", tal y como se utiliza en la presente, hace referencia a absorber, saturar, adherir y/o recubrir algo. Las realizaciones descritas en la presente se pueden impregnar con una sustancia terapéutica con el fin de aplicar la sustancia terapéutica a un tejido circundante.

El término "permeabilidad", tal y como se utiliza en la presente, hace referencia a la capacidad de transmitir fluidos (líquidos o gaseosos) a través de los poros de una membrana o material filtrante cuando el material se somete a una diferencia de presiones. La permeabilidad se puede caracterizar por el número de Gurley, el número de Frazier o el índice de flujo de agua. Las realizaciones descritas en la presente se pueden configurar para transmitir un fluido con una diferencia de presiones baja.

El término "bioabsorbible" o "absorción" hace referencia al proceso fisiológico en el que al menos una parte de un material se hidroliza, degrada, disuelve, absorbe, reabsorbe o se asimila de otro modo en el cuerpo.

El término "sustancia terapéutica" o "fármaco", tal y como se usa en la presente, hace referencia a cualquier sustancia que ayuda en cualquier procedimiento, p. ej., en procedimientos diagnósticos o terapéuticos, o que ayuda a la hora de proporcionar un efecto terapéutico y/o curativo.

Estas sustancias incluyen, aunque sin carácter limitante, esclerosantes, como el polidocanol (Aethoxysklerol), teradecilsulfato de sodio (STS, Sotradecol), oleato de etanolamina (Ethamolin), morruato de sodio (Scleromate), etanol concentrado (>90 %), fenol concentrado (~3 %), solución salina hipertónica, soluciones hipertónicas de dextrosa (por ejemplo, Sclerodex® producido por Omega Laboratories), glicerina cromada (Sklermo® o Chromex®), y esclerosantes a base de glicerina; sustancias antitrombóticas, tales como heparina, derivados de la heparina (heparinas de bajo peso molecular, danaparoid y fondaparinux), trombolíticos (uroquinasa, etc.), y dextrofenilalanina prolina arginina, clorometilcetona, Coumadin, Cumarina e inhibidores directos de trombina tales como argatroban; antiinflamatorios como dexametasona, prednisolona, corticosterona, budesonida, estrógenos, sulfasalazina y mesalamina, sirolimus y everolimus (y análogos relacionados), sustancias antineoplásicas/antiproliferativas/antimióticas tales como paclitaxel y sus análogos, partículas unidas a proteínas de paclitaxel, como ABRAXANE® (ABRAXANE es una marca registrada de ABRAXIS BIOSCIENCE, LLC), paclitaxel complejado con una ciclodexdrina apropiada (o molécula similar a la ciclodextrina), rapamicina y sus análogos, rapamicina (o análogos de rapamicina) complejada con una ciclodexdrina apropiada (o molécula similar a la ciclodextrina), beta-lapachona y sus análogos, 5-fluorouracil, cisplatino, vinblastina, vincristina, epotilonas, endostatina, angiostatina, angiopeptina, anticuerpos monoclonales capaces de bloquear la proliferación de células del músculo liso e inhibidores de la timidina quinasa; sustancias anestésicas como la lidocaína, bupivacaína y ropivacaína; anticoagulantes como D-Phe-Pro-Arg clorometil cetona, un compuesto que contiene péptido RGD, AZX1 00, un péptido celular que imita a HSP20 (Capstone Therapeutics Corp., EE.UU.), heparina, hirudina, compuestos antitrombina, antagonistas de los receptores de plaquetas, anticuerpos antitrombina, anticuerpos de los receptores de plaquetas, aspirina, inhibidores de la prostaglandina, inhibidores plaquetarios y péptidos antiplaquetarios de garrapata; promotores del crecimiento de células vasculares, tales como factores de crecimiento, activadores transcripcionales y promotores traduccionales; inhibidores del crecimiento de células vasculares, tales como inhibidores del factor de crecimiento, antagonistas del receptor del factor de crecimiento, represores transcripcionales, represores traslacionales, inhibidores de la replicación, anticuerpos inhibidores, anticuerpos dirigidos contra factores de crecimiento, moléculas bifuncionales que consisten en un factor de crecimiento y una citotoxina, moléculas bifuncionales que consisten en un anticuerpo y una citotoxina; inhibidores de la proteína cinasa y de la tirosina cinasa (por ejemplo, tirfostinas, genisteína, quinoxalinas); análogos de prostaciclina; sustancias reductoras del colesterol; angiopoyetinas; sustancias antimicrobianas como el triclosán, cefalosporinas, aminoglucósidos y nitrofurantoína; sustancias citotóxicas, sustancias citostáticas y afectadores de la proliferación celular; sustancias vasodilatadoras; sustancias que interfieren con los mecanismos vasoactivos endógenos; inhibidores del reclutamiento de leucocitos, tales como anticuerpos monoclonales; citocinas; hormonas o una combinación de estos. En una realización, la sustancia terapéutica puede comprender un pegamento o adhesivo tisular biocompatible. De manera similar, una sustancia terapéutica puede comprender procoagulantes, tales como la administración de pegamento de fibrina y/o trombina. En una realización, dicha sustancia terapéutica es una sustancia hidrófila. En otra realización, dicha sustancia terapéutica es una sustancia hidrófoba. En otra realización, dicha sustancia terapéutica es paclitaxel.

Las sustancias terapéuticas útiles junto con la presente divulgación se pueden administrar al tejido en diversas formas físicas, que incluyen, aunque sin carácter limitante: nanoesferas, microesferas, nanopartículas, micropartículas, cristalitos, complejos de inclusión, emulsiones, geles, espumas, cremas, suspensiones y soluciones o cualquiera de sus combinaciones. En una realización, la sustancia se administra al tejido en forma solubilizada. En otra realización, la sustancia se administra al tejido en un gel.

La presente divulgación hace referencia a dispositivos para utilizar en relación con la administración de fármacos y/o la oclusión vascular, útiles para el tratamiento de numerosas afecciones, tales como la insuficiencia de la vena safena. Los dispositivos divulgados se pueden manipular para que se dispongan muy cerca de un tejido circundante que define una luz a lo largo de una longitud del dispositivo y aplicar una sustancia terapéutica en el tejido circundante a lo largo de esta longitud. Por ejemplo, la sustancia terapéutica se puede aplicar en profundidad en al menos la mayor parte del tejido circundante a lo largo de esta longitud.

Además, los dispositivos divulgados pueden desplazar al menos una parte de un fluido, tal como la sangre, a lo largo de la longitud de un vaso y, por tanto, ocluir sustancialmente el vaso a lo largo de esta longitud. De hecho, la cercanía con respecto al tejido circundante y el desplazamiento de la sangre pueden reducir la cantidad de sustancia terapéutica necesaria para llevar a cabo un tratamiento eficaz, así como también la cantidad de sustancia terapéutica que migra alejándose de la zona de tratamiento.

De acuerdo con un aspecto de la presente divulgación, los dispositivos y métodos de administración de fármacos y/u oclusión comprenden un elemento expandible y un componente de administración de fármacos que facilitan la aplicación de una sustancia terapéutica a un tejido circundante que define una luz a lo largo de una longitud. De acuerdo con la presente invención, se puede manipular un dispositivo para que se voltee y, de ese modo, se extienda a lo largo de la longitud del vaso a tratar. Una vez en posición, se puede manipular un dispositivo para administrar una sustancia terapéutica al tejido circundante, tras la presurización del elemento expandible a presiones inferiores a 20 psi. El componente de administración de fármacos se puede infundir con una sustancia terapéutica cuando se encuentre en la vasculatura, antes de la presurización, o en algunas realizaciones, el componente de administración de fármacos se puede infundir o impregnar con una sustancia terapéutica antes de la introducción del dispositivo en la vasculatura. Una vez que la sustancia terapéutica se ha transferido al tejido circundante, se colapsa el elemento expandible y, a continuación, se retraen el elemento expandible y el componente de administración de fármacos.

De acuerdo con un ejemplo que no forma parte de la presente invención, los dispositivos y métodos de administración de fármacos y/u oclusión pueden comprender un elemento de implante bioabsorbible de oclusión de luces (implante bioabsorbible). Los implantes bioabsorbibles pueden tener un efecto oclusivo o de estancamiento del flujo y también fomentan la cicatrización. Algunos ejemplos se pueden implantar a través de una guía de implantación, tal como una aguja hueca o un catéter, en la luz de un vaso o en un tejido o cavidad corporal. En algunos ejemplos, el implante bioabsorbible se puede extender y retraer según se requiera para ajustar la posición del implante bioabsorbible. En algunos ejemplos, el implante bioabsorbible se puede anclar. En algunos ejemplos, el implante bioabsorbible puede tener un perfil de introducción estrecho y un perfil de implantación más ancho.

Los ejemplos de implantes bioabsorbibles se pueden impregnar además con una sustancia terapéutica. Se pueden configurar ejemplos iguales o diferentes para provocar una respuesta trombogénica y/o una respuesta espasmódica con el fin de obtener un efecto oclusivo. En algunos ejemplos, la impregnación se puede realizar según se requiera, p. ej., con la utilización de una cápsula presurizable. La cápsula presurizable u otro modo de impregnación se puede integrar en el dispositivo de administración.

Haciendo referencia a las figuras 1A y 1B, de acuerdo con diversas realizaciones, un dispositivo de administración vascular de fármacos 100 puede comprender un elemento expandible interior 110 y un componente de administración de fármacos exterior 120, donde "interior" y "exterior" hacen referencia a la ubicación relativa cuando el dispositivo 100 está en una configuración extendida. En dicha configuración, el componente de administración de fármacos 120 puede rodear estrechamente o se puede montar alrededor de al menos una parte de la longitud del elemento expandible 110.

El componente de administración de fármacos 120 es cualquier componente estructural adecuado para transferir una sustancia terapéutica desde el componente a un tejido circundante que define una luz. El componente de administración de fármacos 120 está configurado para estar muy cerca del tejido circundante a lo largo de una longitud del dispositivo 100 y permitir la aplicación de una sustancia terapéutica al tejido circundante a lo largo de esta longitud. En una realización, el componente de administración de fármacos 120 puede transferir de manera íntima una sustancia terapéutica a, al menos, la mayor parte del tejido circundante a lo largo de esta longitud. En algunas realizaciones, el componente de administración de fármacos 120 se puede impregnar o infundir con una sustancia terapéutica.

El elemento expandible 110 es cualquier componente estructural o material adecuado para expandirse muy cerca del tejido circundante a lo largo de una longitud del dispositivo. Por ejemplo, el elemento expandible 110 puede ser un dispositivo inflable, tal como un balón, donde el medio de inflado puede ser un fluido, tal como una solución salina, sustancia de contraste o cualquier otro material fluido.

El elemento expandible 110 se puede montar en el extremo distal de un elemento alargado 130. El elemento alargado 130 es cualquier componente estructural adecuado para atravesar la vasculatura y tiene un extremo distal y uno proximal con al menos una luz que lo atraviesa. Por ejemplo, el elemento alargado 130 puede comprender un catéter o una pluralidad de catéteres. En otras realizaciones, el elemento alargado 130 puede comprender una aguja, p. ej., una aguja hipodérmica. El elemento alargado 130 puede ser rígido o flexible.

En una realización, el elemento alargado 130, tal y como se utiliza en la presente, comprende una luz expandible con el fin de expandir, inflar y/o voltear el elemento expandible. El elemento alargado 130 también puede comprender una luz de infusión con el fin de infundir el componente de administración de fármacos 120 con un componente de administración de fármacos de fluido y ventilación 120. El elemento alargado puede comprender además una luz de ventilación que puede ser útil para purgar el aire del componente de administración de fármacos 120 e indicar a un médico cuándo se ha infundido un componente de administración de fármacos 120. El elemento alargado 130 se puede configurar de modo que se doble con el fin de atravesar la vasculatura tortuosa, y se puede configurar además de modo que minimice o elimine la torsión. El elemento alargado 130 puede comprender un diámetro interior de tamaño suficiente para permitir el paso de un medio de inflado. El elemento alargado 130 puede comprender cualquier material de calidad médica. El elemento alargado 130 puede comprender materiales poliméricos o metálicos o sus combinaciones. Por ejemplo, el elemento alargado 130 puede comprender un tubo de película polimérica con refuerzos de nitinol en espiral o trenzados.

Los materiales habituales utilizados para fabricar el elemento alargado 130 pueden comprender materiales conocidos en general, tales como termoplásticos básicos amorfos que incluyen metacrilato de polimetilo (PMMA o acrílico), poliestireno (PS), acrilonitrilo butadieno estireno (ABS), cloruro de polivinilo (PVC), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), acetato butirato de celulosa (CAB); plásticos básicos semicristalinos que incluyen polietileno (PE), polietileno de alta densidad (HDPE), polietileno de baja densidad (LDPE o LLDPE), polipropileno (PP), polimetilpenteno (PMP); termoplásticos de ingeniería amorfos que incluyen policarbonato (PC), óxido de polifenileno (PPO), óxido de polifenileno modificado (Mod PPO), éter de polifenileno (PPE), éter de polifenileno modificado (Mod PPE), poliuretano termoplástico (TPU); termoplásticos de ingeniería semicristalinos que incluyen poliamida (PA o nailon), polioximetileno (POM o acetal), tereftalato de polietileno (PET, poliéster termoplástico), tereftalato de polibutileno (PBT, poliéster termoplástico), polietileno de peso molecular ultra alto (UHMW-PE); termoplásticos de alto rendimiento que incluyen poliimida (PI, plástico imidizado), poliamida-imida (PAI, plástico imidizado), polibencimidazol (PBI, plástico imidizado); termoplásticos amorfos de alto rendimiento que incluyen polisulfona (PSU), polieterimida (PEI), poliéter sulfona (PES), poliaril sulfona (PAS); termoplásticos semicristalinos de alto rendimiento que incluyen sulfuro de polifenileno (PPS), polieterétercetona (PEEK); y termoplásticos semicristalinos de alto rendimiento, fluoropolímeros que incluyen etileno-propileno fluorado (FEP), etilenoclorotrifluoroetileno (ECTFE), etileno, etileno-tetrafluoroetileno (ETFE), policlorotrifluoroetileno (PCTFE), politetrafluoroetileno (PTFE), politetrafluoroetileno expandido (ePTFE), fluoruro de polivinilideno (PVDF), perfluoroalcoxi (PFA). Otros materiales de calidad médica conocidos en general incluyen polímeros elastoméricos de organosilicio, amida de bloque de poliéter o copoliéter termoplástico (PEBAX) y metales, tales como acero inoxidable y aleaciones de níquel/titanio.

En el extremo proximal del elemento alargado 130 se puede acoplar un colector 140. El colector 140 puede comprender cualquier componente estructural adecuado para facilitar la introducción de un medio de inflado en el elemento expandible 110. Por ejemplo, el colector 140 puede comprender una boca de expansión 141 en comunicación fluida con el elemento expandible 110 a través de la luz de expansión. Además, en algunas realizaciones que se pueden infundir, el colector 140 se puede configurar además de modo que facilite la infusión y/o ventilación del componente de administración de fármacos 120. Por ejemplo, el colector 140 puede comprender una boca de infusión 142 en comunicación fluida con el componente de administración de fármacos 120 a través de una luz de infusión, y una boca de ventilación 143 en comunicación fluida con el componente de administración de fármacos 120 a través de una luz de ventilación.

En una realización, haciendo referencia a las figuras 2A a 2F, el dispositivo de administración vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento expandible 210 y un componente de administración de fármacos 220. El componente de administración de fármacos 220 puede rodear estrechamente el, se puede situar en torno al y/o montar alrededor del, elemento expandible interior 210. El componente de administración de fármacos 220 se puede configurar de modo que administre una sustancia terapéutica tras la presurización del elemento expandible 210 a una presión inferior a aproximadamente de 3 a aproximadamente 20 psi. El componente de administración de fármacos 220 se puede configurar de modo que se infunda con una sustancia terapéutica y se puede configurar además de modo que se ventile a través de una boca de ventilación. En algunas realizaciones, el dispositivo 200 se puede configurar de modo que se voltee hasta su posición.

El elemento expandible 210 puede comprender cualquier dispositivo inflable. El elemento expandible 210 puede tener cualquier forma adecuada para expandirse y ocupar esencialmente la luz en la zona de tratamiento. El elemento expandible 210 puede ser un material que se puede adaptar y/o doblar en general para facilitar que ocupe esencialmente la luz del vaso a lo largo de una longitud y también para hacer posible su volteo y expansión a bajas presiones, p. ej., a presiones de aproximadamente de 1 psi a aproximadamente 10 psi por encima de la presión ambiente. En una realización, el elemento expandible 210 puede tener una forma tubular en general.

Además, en diversas realizaciones, los elementos expandibles también se pueden adaptar radialmente, lo que permite que el dispositivo 200 se pueda expandir en un intervalo de diámetros. Además, los elementos expandibles se pueden adaptar radialmente a lo largo de una longitud. En el caso de tratar toda la longitud de una luz que se estrecha, tal como suele ser el caso de la vena safena interna, el dispositivo 200 puede ser capaz de tratar una luz cuyo diámetro varía a lo largo de su longitud aproximadamente 5 mm, aproximadamente 10 mm o aproximadamente 15 mm. Por ejemplo, el dispositivo 200 puede tratar una luz que se estrecha desde un diámetro de aproximadamente 10 mm hasta un diámetro de aproximadamente 5 mm.

En algunas realizaciones, el elemento expandible 210 puede ser hermético frente a líquidos o impermeable. De esta manera, la luz del elemento expandible 210 no está en comunicación fluida con la capa que se puede infundir con fármacos. En otras realizaciones, el elemento expandible 210 puede ser permeable y/o estar configurado para permitir que un fluido rezume hacia su superficie exterior. La capacidad de rezumar del fluido puede facilitar la transferencia de una sustancia terapéutica, p. ej., solvatando o diluyendo la sustancia terapéutica.

En algunas realizaciones, el elemento expandible 210 puede comprender un balón. La formación de balones se puede llevar a cabo de cualquier manera convencional utilizando técnicas conocidas tal como la extrusión, el moldeo por soplado y otras técnicas de moldeo. De manera habitual, los tres pasos principales del proceso incluyen la extrusión de una preforma tubular, el moldeo del balón y el recocido del balón. Dependiendo del material de balón empleado, la preforma se puede estirar axialmente antes de soplarla. Las técnicas para la formación de balones se describen en las patentes de EE. UU. n.os 4.490.421 de Levy; RE32.983 de Levy; RE33.561 de Levy; y 5.348.538 de Wang et al.

El balón se puede sujetar al elemento alargado 230 mediante diversas técnicas de unión conocidas por los expertos en la técnica. Los ejemplos incluyen, aunque sin carácter limitante, unión con disolvente, unión adhesiva térmica y termoretracción o sellado. La selección de la técnica de unión depende de los materiales a partir de los cuales se elaboren el elemento expandible y el cuerpo tubular. Consúltese la patente de EE.UU. n.° 7.048.713 de Wang.

De acuerdo con la presente divulgación, el balón se puede formar utilizando cualquier material conocido por aquellos que son expertos en la técnica con las propiedades físicas deseadas. Los materiales empleados normalmente incluyen los polímeros termoplásticos elastoméricos y no elastoméricos y los termoestables.

En varias realizaciones configuradas para que se volteen, es útil la versión delgada, resistente e impermeable de una membrana de PTFE, ya que las membranas de PTFE poseen un coeficiente de fricción bajo, son resistentes y muy flexibles, lo que permite que el dispositivo 200 gire sobre sí mismo mientras se voltea. Los elementos expandibles fabricados con PTFE también se pueden adaptar radialmente.

Ejemplos de materiales adecuados incluyen, aunque sin carácter limitante, poliolefinas, poliésteres, poliuretanos, poliamidas, amidas de bloque de poliéter, poliimidas, policarbonatos, sulfuros de polifenileno, óxidos de polifenileno, poliéteres, siliconas, policarbonatos, polímeros estirénicos, sus copolímeros y sus mezclas. Algunas de estas clases están disponibles como polímeros termoestables y como termoplásticos. Por ejemplo, véase la patente de EE. UU. n.° 5.500.181, de Wang et al. Tal como se utiliza en la presente, el término "copolímero" se utilizará para hacer referencia a cualquier polímero formado a partir de dos o más monómeros, p. ej., 2, 3, 4, 5, etc.

Las poliamidas útiles incluyen, aunque sin carácter limitante, nailon 12, nailon 11, nailon 9, nailon 6/9 y nailon 6/6. La utilización de dichos materiales se describe en la patente de EE. UU. n.° 4.906.244 de Pinchuk et a, por ejemplo, que se incorpora a la presente en su totalidad. Ejemplos de algunos copolímeros de dichos materiales incluyen las amidas de bloque de poliéter, comercializadas por Elf Atochem North America, Filadelfia, Pa, con el nombre comercial de PEBAX®. Otro copolímero adecuado es una polieteresteramida. Los materiales disponibles para su utilización son muy numerosos y demasiados para enumerarlos en la presente y son conocidos por aquellos que son expertos en la técnica.

Copolímeros de poliéster adecuados incluyen, por ejemplo, tereftalato de polietileno y tereftalato de polibutileno, éteres de poliéster y copolímeros de elastómero de poliéster, tales como los comercializados por DuPont, Wilmington, Del, con el nombre comercial de HYTREL®.

En la presente se pueden emplear elastómeros de copolímero de bloque, tales como aquellos copolímeros que tienen bloques terminales de estireno y bloques intermedios formados a partir de butadieno, isopreno, etileno/butileno, etileno/propeno, etc. Otros copolímeros de bloques estirénicos incluyen copolímeros de bloques de acrilonitrilo-estireno y acrilonitrilo-butadienoestireno. Además, en la presente también se pueden emplear copolímeros de bloque, donde los elastómeros termoplásticos de copolímero de bloque específicos, en los que el copolímero de bloque está compuesto por segmentos duros de un poliéster o una poliamida y segmentos blandos de poliéter. Ejemplos específicos de copolímeros de bloque de poliéster/poliéter son los polímeros de bloques de poli(tereftalato de butileno)-poli(óxido de tetrametileno) tal como ARNITEL® EM 740, comercializado por DSM Engineering Plastics, e HYTREL®, polímero comercializado por DuPont de Nemours & Co, ya mencionado con anterioridad.

Los materiales adecuados que se pueden emplear en la formación de balones se describen con más detalle, por ejemplo, en las patentes de EE. UU. n.° 6.406.457 de Wang et al.; 6.284.333 de Wang et al.; 6.171.278 de Wang et al.; 6.146.356 de Wang et al.; 5.951.941 de Wang et al.; 5.830.182 de Wang et al.; 5.556.383 de Wang et al.; 5.447.497 de Sogard et al.; 5.403.340 de Wang et al.; 5.348.538 de Wang et al.; y 5.330.428 de Wang et al.

Los materiales anteriores están pensados únicamente con fines ilustrativos y no como una limitación del alcance de la presente divulgación. Los materiales poliméricos adecuados disponibles para utilizar son muy numerosos y demasiados para enumerarlos en la presente, aunque son conocidos por aquellos que son expertos en la técnica.

En diversas realizaciones, el dispositivo de administración vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento expandible interior 210 y un componente de administración de fármacos exterior 220, donde el componente de administración de fármacos 220 comprende una capa que se puede infundir con fármacos 221 situada en la superficie exterior del elemento expandible 210. La capa que se puede infundir con fármacos 221 se puede infundir a través de la luz de infusión 222. De acuerdo con realizaciones específicas, no hay ninguna sustancia terapéutica presente en el componente de administración de fármacos 220 hasta que el componente de administración de fármacos 220 está en posición para el tratamiento. Una vez en posición, se puede infundir una sustancia terapéutica en el componente de administración de fármacos 220. Además de ello, el componente de administración de fármacos 220 puede comprender una barrera exterior 225. La barrera exterior 225 rodea estrechamente, está montada alrededor de o está situada en torno a la capa que se puede infundir 221 y evita la transferencia macroscópica de una sustancia terapéutica hasta que el elemento expandible 210 se vuelva a expandir. A continuación se describe con mayor detalle la barrera exterior 225.

En diversas realizaciones, el componente de administración de fármacos 220 se puede configurar para adecuar la cantidad de sustancia terapéutica liberada por unidad de área. Por ejemplo, el volumen de infusión y/o las capacidades de saturación se pueden modificar variando el grosor y/o la distensibilidad de la capa que se puede infundir 221 y/o seleccionando los materiales de la capa que se puede infundir 221 con las propiedades de saturación deseadas. De esta manera, se pueden ajustar los volúmenes de liberación de la sustancia terapéutica. Con este ajuste para utilizar una cantidad mínima pero eficaz de sustancia terapéutica se podrían reducir potencialmente los costes así como también los efectos secundarios no deseados.

En una realización, haciendo referencia a la figura 2A, la capa que se puede infundir 221 puede comprender cualquier material o configuración estructural que facilite la distribución de una sustancia terapéutica a lo largo de la mayor parte o una parte sustancial de la capa que se puede infundir 221. Por ejemplo, la capa que se puede infundir 221 puede comprender un material absorbente, una pared o capa porosa y/o un material que proporcione una resistencia suficientemente baja frente al flujo de fluido. Además, la capa que se puede infundir puede comprender un material suficientemente resistente frente al aplastamiento como para que no se torsione cuando se extienda a través de una vasculatura tortuosa. En una realización, la capa que se puede infundir 221 puede comprender una membrana con muchos nodos de poro abierto o de baja densidad de PTFE, tal como la descrita en la patente de EE. UU. n.° 5.814.405 de Branca et al. titulada “Strong, Air Permeable Membranes of Polytetrafluroethylene“. Las figuras 2G-1 a 2G-2 ilustran una microestructura porosa (con dos escalas de aumento) adecuada para su utilización en la capa que se puede infundir con fármacos 221. Otros materiales adecuados pueden incluir espuma de poliuretano de celda abierta, espuma de silicona de celda abierta, fluoropolímeros de celda abierta o cualquier otro material flexible que comprenda micro o macro canales para permitir la infusión.

El o los materiales utilizados en la capa que se puede infundir 221 también se pueden tratar superficialmente para modificar las propiedades hidrófobas o hidrófilas de la capa que se puede infundir 221. Dichos tratamientos pueden variar en función de la sustancia terapéutica que se vaya a infundir. En una realización, la capa que se puede infundir 221 que comprende ePTFE se puede recubrir con alcohol polivinílico (PVA) para hacer que la capa 221 sea más hidrófila.

En diversas realizaciones, haciendo referencia a la figura 2B, la capa que se puede infundir 221 puede comprender una funda similar a una película que rodee estrechamente el elemento expandible 210 y defina al menos una parte del espacio intersticial, siendo dicho espacio intersticial la región que se debe llenar, al menos parcialmente, con una sustancia terapéutica. Para facilitar la distribución de una sustancia terapéutica, una capa que se puede infundir 221 puede comprender al menos una costura 224 o una pluralidad de costuras 224 que perfilan una trayectoria de infusión. En una realización, la costura 224 puede tener forma de espiral. En otras realizaciones, la capa que se puede infundir con fármacos puede comprender una pluralidad de costuras 224 dispuestas de manera sustancialmente paralela.

Para la infusión, haciendo referencia de nuevo a las figuras 2A y 2B, el dispositivo 200 puede comprender una luz de infusión 222 que transporta una sustancia terapéutica a la capa que se puede infundir 221 a través de una boca de inflado. Con el fin de garantizar y facilitar la distribución, el componente de suministro de fármacos 220 puede comprender además una luz de ventilación 223, también en comunicación fluida con la capa que se puede infundir 221.

La luz de infusión 222 y la luz de ventilación 223 pueden estar en comunicación fluida con la capa que se puede infundir 221 en cualquier ubicación sobre la capa que se puede infundir 221. En una realización, la luz de infusión 222 está en comunicación de fluida en un extremo proximal y la luz de ventilación 223 está en comunicación fluida en un extremo distal, o viceversa. Las realizaciones también pueden comprender la luz de infusión 222 en comunicación fluida en un primer extremo de una trayectoria de infusión y la luz de ventilación 223 en comunicación fluida en un segundo extremo de la trayectoria de infusión.

En una realización, la infusión se puede producir antes o después de la expansión del elemento expandible 210. La infusión mientras el elemento expandible 210 está a una presión mínima o poco significativa puede mejorar el nivel de distribución de la sustancia terapéutica a través de la capa que se puede infundir 221. Una vez infundido, el elemento expandible 210 se puede expandir para ocupar la luz y facilitar la transferencia de la sustancia terapéutica.

Además, tal como se ha mencionado anteriormente, el componente de administración de fármacos 220 puede comprender una barrera exterior 225. La barrera exterior 225 puede bloquear parcial o sustancialmente la transferencia de una sustancia terapéutica infundida hasta que el componente de administración de fármacos 220 se acerque o esté muy cerca del tejido circundante. En algunas realizaciones, el componente de administración de fármacos 220 se puede configurar para transferir la sustancia terapéutica a través de la barrera exterior 225 una vez que el elemento expandible 210 se haya presurizado por encima de un umbral de presión específico. A medida que el elemento expandible 210 se presuriza y expande (tal como se ilustra en la figura 2C), la capa que se puede infundir 221 se puede comprimir entre el elemento expandible 210 y una pared del vaso 99, lo que provoca la transferencia de la sustancia terapéutica hacia la pared del vaso 99.

Los umbrales de presión pueden ser tan bajos como de aproximadamente 0.5 psi a aproximadamente 20 psi por encima de la presión ambiente de la luz. (La presión ambiente puede ser la presión normal dentro de la luz, o en otras realizaciones donde se debe aplicar una compresión sobre el tejido circundante antes y/o durante un procedimiento, la presión ambiente puede ser la presión dentro de la luz sometida a compresión). Por ejemplo, la barrera exterior 225 puede comprender cualquier material de película o membrana que no permita la transferencia macroscópica de la sustancia terapéutica en una vena por debajo de una presión de aproximadamente 15 psi, aproximadamente 5 psi o aproximadamente 3 psi, y permite dicha transferencia por encima del umbral de presión. En una realización, la barrera exterior 225 puede comprender una película de fluoropolímero, p. ej., una película de PTFE. Otros materiales de película adecuados incluyen poliuretano, poliéster, PEBAX y otros nailones, PVC, PVDF, polietileno u otro polímero biocompatible utilizado en aplicaciones médicas.

En otras o las mismas realizaciones, la barrera exterior 225 se puede configurar para transferir la sustancia terapéutica tras la expansión radial, lo que altera la permeabilidad de la microestructura de la barrera exterior 225. En una realización, el material de la barrera exterior 225 puede comprender una estructura fibrilada, tal como los fluoropolímeros expandidos (p. ej., ePTFE) o el polietileno, estructuras fibrosas (tales como matrices de fibras, microfibras o nanofibras entrelazadas, trenzadas o no entrelazadas) o películas con aberturas creadas durante el procesamiento (tal como con láser u orificios taladrados mecánicamente o espumas o membranas microporosas, etc.). En otra realización, el material comprende microporos entre nodos interconectados por fibrillas, tal como en el ePTFE. En otra realización, el material comprende microporos en un ePTFE esencialmente sin nodos, tal como se describe en la patente de EE. UU. n.° 5.476.589 de Bacino, que se incorpora por referencia a la presente en su totalidad.

La barrera exterior 225, en su superficie exterior, se puede modificar con texturas, salientes, cavidades, ranuras, recubrimientos, partículas y similares. Estos pueden satisfacer varios objetivos, tal como modificar los tejidos en los que se administrarán (o se han administrado) las sustancias terapéuticas, controlar la colocación del sistema de la divulgación y dirigir la transferencia de fluidos. La barrera exterior 225 puede contener o estar marcada con marcadores radiopacos o se puede fabricar para que se radiopaca en su totalidad. Para monitorizar y colocar correctamente el dispositivo de administración vascular de fármacos 200, los médicos pueden utilizar dichos indicadores radiopacos.

Para controlar adicionalmente la administración de una sustancia terapéutica, la barrera exterior 225 puede comprender secciones o áreas que permanezcan impermeables frente a la sustancia terapéutica durante todo el proceso de tratamiento. Por ejemplo, disponer de una o más tapas terminales impermeables puede atenuar aún más la migración no deseada de la sustancia. Las áreas de la barrera exterior 225 se pueden impermeabilizar recubriéndolas o impregnándolas con poliuretano, silicona o cualquier otro material que pueda impermeabilizar la barrera exterior 225 cuando se aplique.

En algunas realizaciones, haciendo referencia a la figura 2D, el dispositivo de administración vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento expandible interior 210 y un componente de administración de fármacos exterior 220 que se pueden extender y retraer a través de la luz de un vaso mediante volteo. El volteo permite que el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 se extiendan a través de, y ocupen sustancialmente, una luz, incluso una luz tortuosa, p. ej., una vena safena, a lo largo de longitudes de hasta 200 cm o más. El elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 juntos pueden formar un elemento tubular por capas, donde el elemento expandible 210 es una capa base y el componente de administración de fármacos 220 es una capa superficial que cubre al menos una sección del elemento expandible 210. El extremo proximal del elemento tubular por capas se puede montar sobre el extremo distal del elemento alargado 230. En una configuración extendida, el componente de administración de fármacos 220 está situado en torno a la superficie exterior del elemento expandible 210 y ambos se extienden desde el extremo del elemento alargado 230. En la posición inicial, el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 se pueden plegar o comprimir longitudinalmente en torno al elemento alargado 230 o se pueden retraer dentro de la luz del elemento alargado 230 (tal como se ilustra en la figura 2C). Tras la presurización del elemento expandible 210, el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 se pueden voltear y/o extender a través de la luz de un vaso o estructura similar. En algunas realizaciones, haciendo referencia a la figura 2D, el extremo distal del elemento tubular por capas se puede sellarse y extender sin guía hacia el interior de la luz. En otras realizaciones, haciendo referencia a la figura 2E, un extremo distal del elemento tubular por capas se puede acoplar a un extremo distal del segundo elemento alargado 235, que se puede deslizar por la luz del elemento alargado 230. Esta realización puede facilitar la extensión a lo largo de la trayectoria proporcionado por un cable guía.

Una vez que el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 estén en la ubicación deseada, la posición de los componentes se puede fijar para evitar que se sigan extendiendo. Para facilitar la fijación, el dispositivo 200 puede comprender además un mecanismo de fijación longitudinal, es decir, un mecanismo para evitar que el dispositivo 200 se siga extendiendo una vez que se alcance la ubicación deseada. Por ejemplo, el mecanismo de fijación longitudinal puede comprender un dispositivo de anlaje 250, tal como un tubo, cable guía, filamento, hilo o similar, acoplado al extremo distal del elemento expandible 210. El dispositivo de anclaje 250 se puede extender mediante deslizamiento desde el extremo distal del elemento expandible 210 hasta el extremo proximal del dispositivo 200. En algunas realizaciones, el dispositivo de anclaje 250 se puede extender a través de la luz de inflado. Durante un procedimiento de tratamiento, una vez que el dispositivo está situado a lo largo del área de tratamiento, se puede inmovilizar el extremo proximal del dispositivo de anclaje 250 y, de ese modo, se pueden fijar la longitud del elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220. Otros mecanismos de fijación longitudinal pueden comprender una abrazadera, un elemento de sujeción o similar, que inmovilice una sección proximal del elemento expandible 210 y/o del componente de administración de fármacos 220 en el elemento alargado 230, lo que impide de ese modo que se extiendan adicionalmente.

Una vez que la sustancia terapéutica se ha administrado al tejido circundante, el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 se pueden colapsar y, posteriormente, retraer. Para facilitar la retracción, se puede tirar del dispositivo de anclaje 250 y el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 se pueden voltear hacia el interior de la luz del elemento expandible 210 y, en última instancia, hacia el interior de la luz del elemento alargado 230. Opcionalmente, se puede girar y tirar del dispositivo de anclaje 250 mientras se voltea de nuevo para retraerlo. Otro modo de retracción puede incluir simplemente tirar o girar y tirar, en la dirección proximal, sobre el extremo proximal del elemento alargado 230. En una realización, la retracción del elemento expandible 210 y del componente de administración de fármacos 220 se puede realizar junto con la manipulación extrínseca (p. ej., compresión manual) del tejido tratado.

En una configuración alternativa, haciendo referencia a la figura 2F, el dispositivo de administración vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento expandible interior 210 y un componente de administración de fármacos exterior 220 montados sobre una parte distal del elemento alargado 230. El elemento alargado 230 se extiende a lo largo de la luz a tratar. Una vez en posición, se puede infundir el componente de administración de fármacos 220 y se puede presurizar el elemento expandible 210.

De acuerdo con otra realización, un método de suministro puede comprender los pasos de insertar el dispositivo de administración de fármacos 200 en un vaso; hacerlo avanzar hasta una ubicación cerca de la zona de tratamiento; y voltear el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 aumentando la presión dentro del elemento expandible 210. La presión se puede aumentar inyectando un medio de inflado en el elemento expandible 210. Durante el volteo, la combinación tubular por capas adaptable del componente de administración de fármacos 220 y el elemento expandible 210 avanzará a lo largo de la trayectoria de menor resistencia, por lo que evita de ese modo cualquier ramificación lateral menor.

Una vez que el componente de administración de fármacos 220 se extiende a lo largo de la zona de tratamiento deseada, se reduce la presión dentro del elemento expandible 210; p. ej., se reduce la presión a una presión mínima o poco significativa; y se inmoviliza el extremo proximal del dispositivo de anclaje 250. La inmovilización del dispositivo de anclaje 250 "bloqueará" la longitud del dispositivo 200, es decir, no permitirá que se voltee adicionalmente durante las presurizaciones posteriores.

Un paso adicional puede comprender la infusión de una sustancia terapéutica en la capa que se puede infundir con fármacos 221. Durante la inyección de la sustancia terapéutica, la sustancia puede desplazar el aire atrapado en la capa que se puede infundir con fármacos 221; este aire se puede expulsar a través de la luz de ventilación 223 y salir por la boca de ventilación situada en el colector. Una vez que una gota de sustancia terapéutica sale por la boca de ventilación, el médico podrá asegurar que la capa que se puede infundir con fármacos 221 estará sustancialmente infundida o llena. Tras observar una cierta cantidad de la sustancia terapéutica saliendo por la boca de ventilación, se pueden cerrar las bocas de infusión y ventilación.

Otro paso puede comprender aumentar la presión dentro del elemento expandible 210. El aumento de la presión dentro del elemento expandible 210 aplicará presión sobre la capa que se puede infundir con fármacos 221 y la barrera exterior 225. Cuando se supere un umbral de presión, la barrera exterior 225 comenzará a permitir la perfusión transparietal de la sustancia terapéutica. De esta manera, la sustancia puede administrar directamente al tejido circundante.

Los pasos adicionales pueden comprender reducir ligeramente la presión dentro del elemento expandible 210 una cantidad que permita que el dispositivo 200 se voltee hacia el interior del elemento alargado 230 y aplicar tensión sobre el dispositivo de anclaje 250. La tensión aplicada sobre el dispositivo de anclaje 250 forzará al dispositivo 200 a que se voltee sobre sí mismo y, en última instancia, hacia atrás por dentro del elemento alargado 230. A medida que el dispositivo se vuelve a voltear, es decir, retraer, se forzará al medio de inflado dentro del elemento expandible 210 a salir lentamente de la boca de expansión desbloqueada.

Un paso adicional puede requerir la repetición de los pasos anteriores puesto que, una vez que el elemento expandible 210 y el componente de administración de fármacos 220 se hayan retraído por completo, el elemento alargado 230 se puede volver a situar y se puede repetir el procedimiento. Una vez finalizada la terapia, el elemento alargado 230 se puede extraer de la vasculatura.

En el método de administración descrito con anterioridad, se contempla que se puede aplicar la compresión sobre el tejido circundante antes, durante y/o después de un procedimiento de tratamiento. La compresión, que reduce el volumen de la luz, se puede aplicar a lo largo de la longitud de la luz. Por ejemplo, en el caso de un procedimiento de tratamiento que implique un brazo o una pierna, tal como un tratamiento de la vena safena, se pueden utilizar calcetines de compresión o similares. Además, el tejido se puede monitorizar mediante una obtención de imágenes no invasiva, por ejemplo, con ecografía, para evaluar la eficacia del tratamiento.

En otro aspecto de la presente divulgación, un dispositivo de oclusión comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces, que se puede impregnar opcionalmente con una sustancia terapéutica. Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces (también denominados en la presente "implantes bioabsorbibles") comprenden un implante fabricado con un material bioabsorbible que tiene un efecto oclusivo. En algunas realizaciones, el implante bioabsorbible se puede expandir para ocupar un ancho o una sección transversal de aproximadamente el ancho de la luz o cavidad corporal que se deba ocluir. En las mismas realizaciones o en realizaciones diferentes, en función de la selección del material bioabsorbible o de la sustancia terapéutica, el implante bioabsorbible puede provocar una respuesta trombogénica que forme una oclusión y/o una respuesta espasmódica que cree una oclusión haciendo que el tejido circundante se encoja o colapse alrededor del implante. Para facilitar el efecto oclusivo, se pueden utilizar técnicas de compresión manual en torno al tejido circundante para colapsar y/o reducir el volumen de la luz. Los implantes bioabsorbibles tienen longitudes que se extienden a lo largo de una longitud de una luz y/o se adaptan a la forma de la luz.

Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces pueden ser útiles para el tratamiento de la insuficiencia de la vena safena, endofugas, fugas perivalvulares, conducto persistente, agujero oval persistente, disección aórtica, aneurismas en crecimiento, reflujo gastroesofágico y obesidad (al encoger la unión gastroesofágica o píloro), tumores, o cualquier enfermedad o afección donde se desee la administración local de fármacos y/o un efecto oclusivo o espasmódico. Algunas realizaciones se podrían utilizar como una alternativa a la ligadura de trompas o vasectomías, y las realizaciones que provocan una respuesta espasmódica también podrían ser útiles en aplicaciones cosméticas de reducción de arrugas.

Las realizaciones de la presente se pueden adaptar para utilizar en terapia basada en células, tal como el cultivo de células. Las realizaciones se pueden impregnar con células y además se pueden impregnar con nutrientes y/u otras sustancias terapéuticas.

Algunos ejemplos adicionales descritos en la presente en su totalidad no forman parte de la presente invención e incluyen sistemas o kits que comprenden un implante bioabsorbible y un dispositivo de suministro. En algunos ejemplos, los dispositivos de suministro pueden comprender una guía de implantación que facilite el suministro del implante bioabsorbible o de un componente de implante bioabsorbible en una zona de implantación mediante la disposición de una trayectoria de suministro. En otros ejemplos, los dispositivos de suministro comprenden una guía de implantación y un elemento de desplazamiento, donde el elemento de desplazamiento facilita el desplazamiento del implante bioabsorbible a lo largo de la trayectoria de suministro definida por la guía de implantación. Ejemplos del elemento de desplazamiento incluyen una jeringa, un elemento de pistón de implantación o cualquier otro dispositivo que facilite el desplazamiento del implante bioabsorbible a lo largo de la trayectoria de suministro.

Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces descritos en la presente pueden comprender cualquier forma adecuada para su introducción en una luz. Por ejemplo, durante la oclusión de una luz, el implante bioabsorbible puede comprender cualquier elemento de llenado de espacios con una sección transversal redonda o poligonal en general, tal como una forma esférica, ovoidal, cilíndrica, elipsoidal o de prisma, o combinaciones y/o repeticiones de las anteriores. El implante bioabsorbible puede tener una estructura abierta en general o un centro hueco, o como alternativa, puede ser sólido en general. Además, en algún ejemplo, los implantes bioabsorbibles pueden comprender una dimensión alargada en general, es decir, tener una longitud mayor que el ancho o la altura. Los implantes bioabsorbibles se pueden fabricar para que sean permeables y/o también se pueden moldear con una forma de conductos bioabsorbibles a través de los cuales se pueda infundir una sustancia terapéutica.

En un ejemplo, el implante bioabsorbible se puede configurar de modo que se adaptar aproximadamente a las dimensiones de la luz que se debe ocluir. En las mismas realizaciones o en realizaciones diferentes, el implante bioabsorbible puede facilitar que el tejido circundante se adapte a las dimensiones del implante bioabsorbible, tal como, a través de la utilización de sustancias terapéuticas como sustancias espasmódicas, procoagulantes y/o pegamentos biocompatibles/adhesivos tisulares, así como también compresión manual.

Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces descritos en la presente se pueden impregnar o infundir opcionalmente con una sustancia terapéutica y/o comprender una superficie exterior modificada para provocar una respuesta bioactiva mejorada o adicional. En un ejemplo, la modificación de la superficie puede comprender cualquier modificación que aumente el área superficial del implante bioabsorbible. En algunos ejemplos, las modificaciones superficiales pueden mejorar la respuesta trombogénica provocada por el implante bioabsorbible. Una modificación comprende adherir pequeñas partículas de fibra a, al menos, una parte de la superficie del implante bioabsorbible, lo que crea una superficie, al menos parcialmente, texturizada. Estas pequeñas partículas de fibra también pueden ser bioabsorbibles. Otra modificación puede comprender una superficie erosionada o rugosa.

Los elementos bioabsorbibles a los que se hace referencia en este documento, en concreto, los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces, los mecanismos de anclaje, los marcadores radiopacos, el material oclusivo y los elementos oclusivos, comprenden uno o más materiales bioabsorbibles. Los materiales bioabsorbibles, tal y como se utilizan en la presente, comprenden cualquier material capaz de realizar la absorción biológica. Dichos materiales incluyen copolímeros de ácido láctico y ácido glicólico (PLA/PGA) ajustados en la proporción deseada para lograr el índice deseado de absorción biológica. Otros materiales bioabsorbibles potencialmente útiles incluyen ácido poliglicólico (PGA), ácido poli-L-láctico (PLA), polidiaoxanona (PDS), polihidroxibutirato, copolímeros de hidroxibutirato e hidroxivalerato, copolímeros de ácido láctico y E-caprolactona, celulosa regenerada oxidada y diversas formas de colágeno. Un material más preferido es poliglicólido: copolímero tribloque de carbonato de trimetileno (PGA:TMC), p. ej., el material en banda bioabsorbible no entrelazado descrito en la patente de EE. UU. n.° 7.659.219 de Biran et al. titulada “Highiy porous self-cohered web materials having hemostaticproperties". Este material tiene un historial de utilización como suturas bioabsorbibles; este se describe con detalle en la patente de EE. UU. n.° 4.429.080 de Casey et al. Las proporciones de este o cualquier otro copolímero seleccionado o mezclas de polímeros se pueden ajustar para lograr el índice de absorción deseado. Otros materiales no autólogos bioabsorbibles potencialmente útiles que incluyen formas porosas se describen en las patentes de EE. UU. n.° 4.243.775 de Rosencraft et al.; 4.300.565 de Rosencraft et al.; 5.080.665 de Jarrett et al.; 5.502.092 de Barrows et al.; 5.514.181 de Light et al. y 5.559.621 de Minato et al., y en la solicitud PCT publicada WO 90/00060 de Chu et al.

La guía de implantación a la que se hace referencia en la presente puede comprender cualquier elemento tubular o aguja hueca que tenga una luz a través de la cual pueda pasar un dispositivo de oclusión para ser implantado en una luz. En algunos ejemplos, la guía de implantación puede ser lo suficientemente flexible como para extenderse a lo largo de o atravesar una sección de vasculatura curva o tortuosa. En otros ejemplos, no es necesario que la guía de implantación se extienda a lo largo de una sección de vasculatura curva o tortuosa y, por tanto, no se requiere flexibilidad.

Los ejemplos de implantes bioabsorbibles descritos en la presente también pueden comprender marcadores radiopacos bioabsorbibles para facilitar la monitorización del implante bioabsorbible in situ con técnicas de obtención de imágenes no invasivas (p. ej., obtención de imágenes mediante ecografía). Por ejemplo, los marcadores se pueden montar sobre un extremo proximal y/o distal del implante. En una realización, los marcadores pueden ser útiles para garantizar que el dispositivo esté situado correctamente en un cruce de vasos.

En un ejemplo, haciendo referencia a la figura 3A, un dispositivo de oclusión 300 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 360 que tiene un mecanismo de anclaje 365 acoplado a este. El mecanismo de anclaje 365 es cualquier dispositivo adecuado para mantener la posición del implante bioabsorbible 360 in situ. Por ejemplo, cuando se implanta en un vaso sanguíneo con el fin de crear una oclusión permanente, el flujo de sangre no debe desplazar el implante bioabsorbible 360. Los mecanismos de anclaje 365 pueden incluir una rebaba, una línea de sutura 366, una endoprótesis o similar. El mecanismo de anclaje 365 se puede acoplar al implante en un extremo proximal o distal del implante 360 o en cualquier otra ubicación adecuada en el implante 360.

En un ejemplo, el dispositivo de oclusión 300 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 360 acoplado de manera segura a la línea de sutura bioabsorbible 366. La línea de sutura 366 puede tener cualquier longitud suficiente para extenderse desde el implante 360 hasta un punto donde se pueda inmovilizar la línea de sutura 366, tal como a través de la trayectoria de inserción hasta la superficie de la piel. Un primer extremo de la línea de sutura 366 se puede acoplar de manera segura al implante bioabsorbible 360 en un extremo proximal o distal del implante bioabsorbible 360 o en cualquier otra ubicación adecuada en el implante 360. En un ejemplo donde la línea de sutura 366 sale por la superficie de la piel, la línea de sutura 366 se puede anudar, pegar con cinta o cortar a ras de la superficie de la piel.

En otro ejemplo, un dispositivo de oclusión 300 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 360 acoplado a al menos una rebaba, gancho o endoprótesis bioabsorbible (denominados colectivamente "rebaba"). La rebaba puede ser cualquier componente estructural que pueda penetrar en un tejido, haciendo complicado que se desprenda de manera natural de la zona de implantación. En un ejemplo, la rebaba puede ser autoimplantable, de modo que cuando se inserte o inyecte el implante 360 en su posición, la rebaba se extenderá radialmente alejándose del implante 360 hacia el tejido circundante. La rebaba se puede acoplar al implante 360 en un extremo proximal o distal del implante o en cualquier otra ubicación adecuada en el implante 360. En un ejemplo, al menos una parte de la rebaba se puede orientar para que se curve, apunte o extienda en general en la dirección del flujo sanguíneo con el fin de facilitar su acoplamiento con el tejido circundante.

Haciendo referencia a la figura B y a las figuras 3C-1 a 3C-5, el implante bioabsorbible 360 se puede precargar en una cápsula 370. La cápsula de dispositivo precargada 370 puede estar diseñada de modo que se conecte con una jeringa 382 y una guía de implantación 380. Con la utilización de la jeringa 382, la cápsula 370 y la jeringa 382 se pueden llenar con un fluido de suministro (tal como solución salina o una solución de sustancia terapéutica). Con la utilización de la guía de implantación 380 (y opcionalmente, un dispositivo de ecografía), se accede a la zona de implantación, p. ej., la luz de un vaso. Una vez que la guía de implantación 380 esté en posición, la cápsula 370 y la jeringa 382 se conectan con la guía de implantación 380. A continuación, se puede presionar el émbolo de la jeringa 382 lo que provoca que el dispositivo de oclusión 300 se implante y ancle en su posición.

En diversos ejemplos, la cápsula de dispositivo precargada 370 comprende una carcasa 371 que define al menos una cámara de suministro 372 en la que al menos un dispositivo de oclusión 300 tal como el descrito anteriormente está orientado para su suministro. La cámara de suministro 372 es cualquier cavidad o compartimento de paso dentro de la carcasa 371 con las dimensiones adecuadas para almacenar el dispositivo de oclusión 300 en la posición de expulsión. Como es de paso, la cámara 372 tiene un extremo de entrada 376 y un extremo de salida 375.

Con el fin de conectar la guía de implantación 380 y la jeringa 382, la carcasa 371 comprende los conectores 373, 374, tal como un accesorio Luer que se estrecha, cerca de cada extremo 375, 376. Por ejemplo, la carcasa 371 comprende un accesorio macho se estrecha cerca del extremo de salida 375 para conectarse con la guía de implantación 380. Cerca del extremo de entrada 376, la carcasa 371 comprende un accesorio hembra que se estrecha para conectarse con la jeringa 382. La cápsula de dispositivo 370 se puede sellar además higiénicamente para mantener la cámara de suministro 372 y el dispositivo de oclusión 300 esterilizados. Las tapas o juntas se pueden colocar sobre los conectores 373, 374 y se pueden retirar o romper en el momento de utilización.

En diversos ejemplos, la cápsula de dispositivo precargada 370 se puede configurar de modo que reciba un fluido de impregnación que contiene al menos una sustancia terapéutica. De esta manera, el dispositivo de oclusión 300 contenido en su interior se puede impregnar con una sustancia terapéutica momentos antes de la implantación. En un ejemplo, la cápsula de suministro 370 comprende una boca de impregnación a presión y se puede configurar de modo que soporte presiones positivas. La cámara de suministro 372 se puede llenar con un fluido, líquido y/o gas, de impregnación y mantener a presión positiva.

En otros ejemplos, la cápsula de dispositivo precargada 370 puede comprender una pluralidad de cámaras de suministro 372 configuradas para dar vueltas, tal como, con la ayuda de un dispositivo de trinquete. Cada cámara de suministro 372 está cargada con un dispositivo de oclusión 300 como el descrito anteriormente. Dichos ejemplos pueden ayudar a agilizar el proceso de implantación de múltiples dispositivos de oclusión 300 en un único procedimiento de tratamiento. Por ejemplo, al ocluir una longitud de un vaso, se puede implantar una pluralidad dispositivos que se alinearán extremo con extremo, tal como se ilustra en la figura 3C-5. En un ejemplo adicional, la cápsula de dispositivo precargada 370 puede comprender una boca de impregnación a presión con el fin de impregnar simultáneamente una pluralidad de dispositivos de oclusión 300.

De acuerdo con otro ejemplo, un kit de implante puede comprender (i) una guía de implantación 380, que tiene una luz a través de la cual puede pasar el dispositivo de oclusión 300, tal como se descibe anteriormente; (ii) la cápsula de dispositivo precargada 370, tal como se describe anteriormente, y (iii) al menos una jeringa que facilite la expulsión de al menos un dispositivo de oclusión 300 desde la cámara 372 a través de la luz de la guía de implantación 380 al exterior por la punta distal. En un ejemplo, un extremo distal de la guía de implantación 380 puede comprender una punta cortada en ángulo y/o tener un perfil arqueado en general para facilitar la colocación del dispositivo de oclusión 300. La jeringa 382 se puede manipular manualmente o de manera automática.

De acuerdo con otro ejemplo que no forma parte de la presente invención, un método de suministro puede comprender los siguientes pasos. En cualquier orden particular, un médico puede conectar la jeringa 382 con la cápsula de dispositivo precargada 370 e insertar la guía de implantación 380 en la luz de un vaso (figura 3C-1). La colocación de la guía de implantación 380 se puede guiar con la utilización de un dispositivo de ecografía. Una vez que la guía de implantación 380 está en posición, la cápsula de dispositivo precargada 370 se monta en la guía de implantación 380 (figura 3C-2). A continuación, se puede expulsar el implante bioabsorbible 360 a través de la guía de implantación 380 mediante la compresión del émbolo de la jeringa 382 (figura 3C-3). A continuación, se despliega el mecanismo de anclaje 365 (figura 3C-1).

En un ejemplo, donde el mecanismo de anclaje 365 comprende la línea de sutura 366, la línea de sutura 366 permanece dentro de la luz de la guía de implantación 380, de modo que al retraer la guía de implantación 380, la línea de sutura 366 se extiende a lo largo de la trayectoria de inserción hasta la superficie de la piel. A continuación, la línea de sutura 366 se puede cortar a ras de la piel, pegar con cinta y/o anudar.

La guía de implantación se puede extraer y los pasos mencionados con anterioridad se pueden repetir en una ubicación cercana para implantar una pluralidad de dispositivos de oclusión 300 (figura 3C-5).

En otro ejemplo, haciendo referencia a las figuras 4A-1 y 4A-2 y las figuras 4B-1 a 4B-2, un dispositivo de oclusión 400 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 460 que tiene una configuración adaptable 461 en general cuando está cargado en la guía de implantación 480 y una configuración enroscada 462 cuando se libera de la guía de implantación 480. La configuración enroscada 462 puede comprender una configuración helicoidal o en espiral, una configuración ondulada y/o una configuración más aleatoria de curvas, giros o una configuración circular.

De acuerdo con otro ejemplo, haciendo referencia a las figuras 4A-1 a 4A-2 y las figuras 4B-1 a 4B-2, un dispositivo de oclusión y un sistema de dispositivo de suministro comprende una guía de implantación 480 que rodea estrechamente un elemento de pistón de implantación extensible y retráctil 496; y el implante bioabsorbible de oclusión de luces 460 tiene una configuración adaptable 461 en general cuando está cargado en la guía de implantación 480 y una configuración enroscada 462 cuando se libera de la guía 480, donde el implante bioabsorbible de oclusión de luces 460 se puede acoplar de manera liberable al elemento de pistón de implantación 496.

El elemento de pistón de implantación 496 puede comprender un componente alargado que atraviese la luz de la guía de implantación 480 y se acople de manera liberable al dispositivo de oclusión 400. En una realización, el elemento de pistón de implantación 496 comprende un tubo exterior 497 con un núcleo interior de desplazamiento 498 situado dentro y a lo largo de la luz del tubo exterior 497. El elemento de pistón de implantación 496 tiene un extremo distal rebajado a modo de tubo exterior 497 que se extiende pasado el núcleo interior de desplazamiento 498 una distancia determinada. A lo largo de esta distancia o de una parte de esta, el tubo exterior 497 está dimensionado para encajar de manera ajustada sobre el dispositivo de oclusión 400. El tubo exterior 497 también está dimensionado de modo que se extienda y retraiga mediante deslizamiento a través de la guía de implantación 480. De esta manera, el dispositivo de oclusión 400 se puede cargar en la guía de implantación 480 y posteriormente esta se puede retraer y extender hasta que se libere el dispositivo de oclusión 400.

Con el fin de liberarlo, se puede accionar el núcleo interior de desplazamiento 498 para que se deslice y se extienda dentro de la luz del tubo exterior 497 de modo que quede al menos a ras del extremo distal del tubo exterior 497. De esta manera, se fuerza a que el dispositivo de oclusión 400 salga de la luz del tubo exterior 497 y se libere del elemento de pistón de implantación 496.

De acuerdo con otro ejemplo que no forma parte de la presente invención, un método para cargar el dispositivo de oclusión 400 en la guía de implantación 480 comprende los pasos de insertar un extremo proximal del dispositivo de oclusión 400 en un extremo distal del elemento de pistón de implantación 496; retraer el elemento de pistón de implantación 496 y el dispositivo de oclusión 400 hacia el interior de la luz de la guía de implantación 480.

De acuerdo con otro ejemplo que no forma parte de la presente invención, un método de suministro puede comprender los siguientes pasos. En primer lugar, la guía de implantación 480 se inserta en la luz. Una vez en posición, el elemento de pistón de implantación 496 se puede extender de manera selectiva de modo que el dispositivo de oclusión 400 quede liberado de la guía de implantación 480 y adquiera una configuración enroscada 462. Si se desea, el dispositivo de oclusión 400 se puede retraer de nuevo hacia el interior de la luz de la guía de implantación 480 mediante la retracción del elemento de pistón de implantación 496. Los pasos de extender y retraer el dispositivo de oclusión 400 se pueden repetir hasta que el dispositivo de oclusión 400 esté en la posición de implantación deseada. Una vez en la posición adecuada, el dispositivo de oclusión 400 se puede liberar accionando el elemento de pistón de implantación 496. Por ejemplo, accionar el elemento de pistón de implantación 496 puede comprender deslizar y extender un núcleo interno de desplazamiento 498 a lo largo de la luz del tubo exterior 497.

En un ejemplo que no forma parte de la presente invención, haciendo referencia a las figuras 4C-1 a 4C-2, un dispositivo de oclusión y un sistema de suministro comprenden una guía de implantación 480, un mecanismo de corte que se puede accionar 484 y un implante bioabsorbible 460, con una configuración adaptable 461 cuando está cargado en la guía 480 y una configuración enroscada 462 cuando se libera de la guía 480, donde el implante bioabsorbible 460 se puede extender y retraer de manera selectiva y, posteriormente, separarse de manera selectiva con el mecanismo de corte 484 después de que se implante una longitud suficiente de implante bioabsorbible 360. De manera similar, en un ejemplo, el dispositivo de oclusión y el sistema de suministro comprenden la guía 480, un mecanismo de corte 484 y un implante bioabsorbible 460 que tiene una longitud ajustable.

Con el fin de separar el implante bioabsorbible 460, el mecanismo de corte 484 puede comprender una cuchilla 485 situada en una parte del extremo distal de la guía de implantación 380 y un componente de accionamiento que se extiende desde la cuchilla 485. La cuchilla 485 se puede orientar de modo que el borde cortante esté dirigido hacia el centro de la luz de la guía de implantación 480. Tras el accionamiento, la cuchilla 485 se mueve a través de la luz de la guía de implantación 480 y, opcionalmente, se puede reajustar por sí sola. La cuchilla 485 puede comprender cualquier material de dureza adecuada para cortar el implante bioabsorbible 460. La cuchilla 485 puede ser un polímero duro o un componente metálico. La cuchilla 485 puede comprender un material con memoria de forma, tal como el nitinol.

En un ejemplo, haciendo referencia a las figuras 4C-1 a 4C-2, un dispositivo de oclusión y un sistema de suministro comprenden la guía de implantación 480, un mecanismo de corte que se puede accionar 484 y un implante bioabsorbible 460, con una configuración adaptable 461 cuando está cargado en la guía 480 y una configuración enroscada 462 cuando se libera de la guía 480, donde el implante bioabsorbible 460 se puede extender y retraer de manera selectiva y, posteriormente, separarse de manera selectiva con el mecanismo de corte 484 después de que se implante una longitud suficiente de implante bioabsorbible 360. De manera similar, en una realización, el dispositivo de oclusión y el sistema de suministro comprenden la guía 480, el mecanismo de corte 484 y un implante bioabsorbible 460 con una longitud ajustable.

Con el fin de separar el implante bioabsorbible 460, el mecanismo de corte 484 puede comprender una cuchilla 485 situada en una parte del extremo distal de la guía de implantación 380 y un componente que se puede accionar que se extiende desde la cuchilla 485. La cuchilla 485 se puede orientar de modo que el borde cortante esté dirigido hacia el centro de la luz de la guía de implantación 480. Tras el accionamiento, la cuchilla 485 se mueve a través de la luz de la guía de implantación 480 y, opcionalmente, se puede reajustar por sí sola. La cuchilla 485 puede comprender cualquier material de dureza adecuada para cortar el implante bioabsorbible 460. La cuchilla 485 puede ser un polímero duro o un componente metálico. La cuchilla 485 puede comprender un material con memoria de forma, tal como nitinol.

De acuerdo con otro ejemplo que no forma parte de la presente invención, un método de suministro comprende los pasos de extender y/o retraer el dispositivo de oclusión 400 a través de la luz de la guía de implantación 480; separar de manera selectiva el dispositivo de oclusión 400 mediante el mecanismo de corte que se puede accionar 484.

En un ejemplo que no forma parte de la presente invención, haciendo referencia a las figuras 5A-1 a 5A-5, el dispositivo de oclusión 500 puede comprender un implante bioabsorbible de oclusión de luces bicomponente 560, donde un primer componente comprende un elemento oclusivo 590 que define una luz o una cavidad y un segundo componente comprende un material oclusivo 592. Un ejemplo adicional también puede comprender un cable guía 594 y una guía de implantación 580, donde el elemento oclusivo 590 se monta alrededor del extremo distal del cable guía 594. La guía de implantación 580 se puede configurar de modo que se deslice sobre el cable guía 594 hacia la luz o cavidad del elemento oclusivo 510, y después de retraer el cable guía 594, la guía 580 podrá inyectar el material oclusivo 592 en su interior. Por ejemplo, el elemento oclusivo 590 puede ser una funda cerrada en un extremo distal y dimensionada, en su estado no expandido, para estar situada alrededor o rodear estrechamente el extremo distal de la guía de implantación 580.

En un ejemplo que no forma parte de la presente invención, a medida que se inyecta material oclusivo 592 en la luz, el elemento oclusivo 510 se puede distender o expandir para ocupar y adaptarse de manera aproximada a la luz de un vaso u otro espacio vacío circundante. Por ejemplo, el elemento oclusivo 590 puede tener una configuración plisada o reticulada que se puede expandir tras la introducción del material oclusivo 592. En otros ejemplos, el elemento oclusivo 590 puede comprender un material flexible que se estire y/o expanda tras la introducción del material oclusivo 592.

En otros ejemplos, el elemento oclusivo 590 puede comprender una configuración alargada, adaptable y enroscada que permita que el elemento oclusivo 590 sea sustancialmente recto cuando se ajuste o monte alrededor de la guía de implantación 580 o el cable guía 594, pero a medida que este 590 se libere de la guía de implantación 580, este 590 adquirirá una configuración enroscada con un efecto oclusivo de llenado de espacios.

En el mismo ejemplo o en ejemplos diferentes, el elemento oclusivo 590 no tiene por qué ser distensible, sino más bien, el implante bioabsorbible 500 facilita que el tejido circundante se adapte a las dimensiones del elemento oclusivo (590 y 592) introducido, tal como, por medio de la utilización de sustancias terapéuticas como sustancias espasmódicas, procoagulantes y/o pegamentos biocompatibles/adhesivos tisulares impregnados o infundidos en el material oclusivo 592, así como también con una compresión manual.

De manera similar a otros implantes bioabsorbibles descritos en la presente, el material oclusivo 592 se puede impregnar opcionalmente con una sustancia terapéutica. El elemento oclusivo 590 puede comprender un material suficientemente poroso o permeable como para permitir la transferencia de la sustancia terapéutica hacia su superficie exterior.

El material oclusivo 592 puede comprender cualquier material bioabsorbible que sea adecuado para llenar el elemento oclusivo 590. En un ejemplo, el material oclusivo 592 puede ser un material inyectable, es decir, puede ser adecuado para su transportar a través de la luz de la guía de implantación 580. Por ejemplo, el material oclusivo 592 puede comprender material fluido tal como un líquido, materiales sólidos de partículas pequeñas y/o materiales con grosor, que pueden incluir materiales en banda no entrelazados, mechones de fibras, una pluralidad de partículas esféricas pequeñas o una emulsión. En un ejemplo preferido, el material oclusivo 592 puede comprender el material en banda bioabsorbible no entrelazado fabricado con poli(glicólido), también conocido como PGA, y poli(carbonato de trimetileno), también conocido como TMC, descrito en la patente de EE. UU. n.° 7.659.219 de Biran et al., titulada “Highiy porous self-cohered web materials having hemostatic properties".

El elemento oclusivo 590 comprende un material bioabsorbible transformado en cualquier componente estructural de pared delgada que defina una luz o cavidad y que se pueda expandir para ocupar y adaptarse de manera aproximada a una luz de vaso o una cavidad corporal. El elemento oclusivo 590 puede comprender una película o tejido bioabsorbible que no permita el paso del material oclusivo 592. El elemento oclusivo 590 puede comprender una película o tejido distensible y adaptable para facilitar que se adapte de manera aproximada al espacio circundante.

El elemento oclusivo 590 puede tener cualquier forma adecuada para ocluir la luz o la cavidad corporal deseada. Tal como se ha mencionado anteriormente, el elemento oclusivo 590 puede comprender una funda expandible. La funda expandible comprende una forma tubular en general que tiene un extremo proximal y otro distal y una luz que la atraviesa. El extremo distal se puede cerrar permanentemente para contener material oclusivo 592 a medida que se inyecta. La guía de implantación 580 se puede insertar a través del extremo proximal para suministrar el material oclusivo 592.

Con el fin de cerrar el elemento oclusivo 590 de modo que el material oclusivo 592 no se escape del elemento oclusivo 590 una vez se extraiga la guía de implantación 580, el elemento oclusivo 590 puede ser autosellante o comprender un cierre con el fin de cerrar, al menos de manera esencial, el extremo proximal tras extraer la guía 580. El cierre puede comprender cualquier mecanismo o configuración que cierre el extremo proximal del elemento oclusivo 590. Por ejemplo, el cierre puede comprender una sección que se autocolapsa del elemento oclusivo 590, tal como una banda elástica que se colapsará y cerrará el extremo proximal del elemento oclusivo 590 tras la retracción de la guía de implantación 580. Otros ejemplos de cierres pueden incluir una sutura en bolsa de tabaco, un clip o similar.

En un ejemplo, cuando se inyecta material oclusivo 592 junto con una sustancia terapéutica, puede ser necesario limitar la transferencia de la sustancia terapéutica para que penetre solo a través de ciertas partes del elemento oclusivo 590. En consecuencia, el elemento oclusivo 590 puede comprender secciones o áreas que permanezcan impermeables frente a una sustancia terapéutica al menos durante la fase de absorción inicial. Por ejemplo, disponer de una o más tapas terminales impermeable sobre el elemento oclusivo 590 puede atenuar la migración no deseada de una sustancia terapéutica. Las áreas del elemento oclusivo 590 se pueden impermeabilizar recubriéndolas con un sellante bioabsorbible, tal como con copolímeros de ácido láctico y ácido glicólico (PLA/PGA) o modificando la microestructura o el grosor en estas áreas para hacerlas menos permeables.

De acuerdo con otro ejemplo que no forma parte de la presente invención, un método para suministrar el dispositivo de oclusión 500 puede comprender los pasos de extender el elemento oclusivo 590 en el cable de guía 594 hacia el interior de un vaso; pasar la guía de implantación 580 sobre el cable guía 594 y hacia el interior de la luz del elemento oclusivo 590; e inyectar material oclusivo 592 en la luz del elemento oclusivo 590. La guía de implantación 380 se puede retraer mientras inyecta el material oclusivo 592. Una vez que la guía de implantación 580 esté completamente retraída, el elemento oclusivo 590 se podrá colapsar alrededor de la abertura del elemento oclusivo 590 a través del cual se introdujo la guía de implantación 580. El colapso se puede facilitar mediante un cierre.

Si bien los implantes bioabsorbibles se analizan en relación con proporcionar un efecto oclusivo, los implantes se pueden modificar para provocar un efecto trombolítico y se pueden insertar en un tejido o vasculatura donde se desee una respuesta trombolítica.

Para aquellos que son expertos en la técnica será evidente que se pueden realizar diversas modificaciones y variaciones en la presente divulgación. Por tanto, se pretende que la presente divulgación abarque las modificaciones y variaciones de esta divulgación siempre que se encuentren dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes.

De manera similar, se han explicado numerosas características y ventajas en la descripción anterior, que incluyen varias alternativas, junto con los detalles de la estructura y la función de los dispositivos y/o métodos. La divulgación pretende ser únicamente ilustrativa y, como tal, no pretende ser exhaustiva. Para aquellos que son expertos en la técnica será evidente que se pueden realizar diversas modificaciones, especialmente en cuestiones de estructura, materiales, elementos, componentes, forma, tamaño y disposición de las piezas, que incluyen las combinaciones dentro de los principios de la divulgación, con respecto al alcance total indicado por el significado general y amplio de los términos con los que se expresan las reivindicaciones adjuntas. En la medida que estas modificaciones no se alejen del alcance de las reivindicaciones adjuntas se pretende que queden englobadas en la presente.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de administración vascular (200) para la introducción en una vasculatura, comprendiendo el dispositivo de administración vascular:

un elemento expandible interior (210);

un componente de administración de fármacos exterior (220) que comprende una capa que se puede infundir con fármacos (221), configurada de modo que se infunda con una sustancia terapéutica mientras está situado en la vasculatura, y que está asociado con el elemento expandible interior (210); y

una luz de infusión (222) en comunicación fluida con la capa que se puede infundir con fármacos (221), estando configurada la luz de infusión (222) de modo que transporte la sustancia terapéutica a la capa que se puede infundir con fármacos (221),

donde el elemento expandible interior (210) y el componente de administración de fármacos exterior (220) se pueden voltear, estando configurado el dispositivo (200) de modo que tras la presurización del elemento expandible interior (210) el elemento expandible interior (210) y el componente de administración de fármacos (220) se volteen y se extiendan a través de una luz de un vaso.

2. El dispositivo de administración vascular (200) de la reivindicación 1, donde el componente de administración de fármacos exterior (220) se configura de modo que administre una sustancia terapéutica tras la presurización del elemento expandible interior (210) hasta un umbral de presión inferior a 0.14 MPa (20 psi) por encima de la presión ambiente.

3. El dispositivo de administración vascular (200) de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende además una luz de ventilación (223) en comunicación fluida con la capa que se puede infundir con fármacos (221) y donde la sustancia terapéutica infunde, al menos parcialmente, la capa que se puede infundir con fármacos (221) antes de que una parte de la sustancia terapéutica salga por la luz de ventilación (223).

4. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la capa que se puede infundir con fármacos (221) comprende un material absorbente.

5. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde la capa que se puede infundir con fármacos (221) comprende una membrana con muchos nodos de poro abierto de PTFE.

6. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde la capa que se puede infundir con fármacos (221) comprende una trayectoria de infusión definida por al menos una costura (224).

7. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde el componente de administración de fármacos exterior (220) comprende además una barrera exterior (225) que comprende una película polimérica, donde la barrera exterior (225) se monta alrededor de la capa que se puede infundir con fármacos (221) y se configura de modo que una sustancia terapéutica rezume tras la presurización del elemento expandible interior (210) hasta un umbral de presión inferior a 0.14 MPa (20 psi) por encima de una presión ambiente.

8. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde el elemento expandible interior (210) comprende una forma tubular esencialmente impermeable y no está en comunicación fluida con el componente de administración de fármacos exterior (220).

9. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde el elemento expandible interior (210) y el componente de administración de fármacos exterior (220) tienen una posición retraída y una posición extendida.

10. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, donde un extremo proximal del elemento expandible interior (210) está acoplado a una parte distal de un elemento alargado (230).

11. El dispositivo de administración vascular de la reivindicación 10, donde un colector (140) está acoplado a un extremo proximal del elemento alargado, comprendiendo el colector (140) una boca de expansión (141) en comunicación fluida con el elemento expandible, una boca de infusión (142) en comunicación fluida con el componente de administración de fármacos a través de la luz de infusión y una boca de ventilación (143) en comunicación fluida con el componente de administración de fármacos a través de una luz de ventilación.

12. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, que comprende además un dispositivo de anclaje (250).

13. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 2-12, donde el umbral de presión es inferior a 0.03 MPa (5 psi) por encima de la presión ambiente.

14. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, donde la capa que se puede infundir con fármacos (221) se configura de modo que se infunda con la sustancia terapéutica mientras está situada en la vasculatura antes de la presurización del elemento expandible interior (210).

15. El dispositivo de administración vascular (200) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, donde la capa que se puede infundir con fármacos (221) está situada en la superficie exterior del elemento expandible (210).