ES2940462T3

ES2940462T3 - Dispositivos de suministro de fármacos y oclusión vascular

Info

Publication number: ES2940462T3
Application number: ES13742063T
Authority: ES
Inventors: Edward Cully; Jeffrey Duncan; Douglas Paget; Rachel Radspinner; Edward Shaw; Michael Vonesh
Original assignee: WL Gore and Associates Inc
Current assignee: WL Gore and Associates Inc
Priority date: 2012-06-15
Filing date: 2013-06-12
Publication date: 2023-05-08
Anticipated expiration: 2033-06-12
Also published as: JP6996935B2; US20180154120A1; US20130338625A1; AU2013274282A1; JP2020171736A; US20130338638A1; HK1205907A1; ES2941273T3; ES3054807T3; AU2013274276B2; US20210170146A1; WO2013188575A1; BR112014029349A2; US9381326B2; CA2873879C; RU2015101138A; US20240091510A1; EP4166098B1; US11865276B2; JP6235578B2

Abstract

Las realizaciones de la presente divulgación comprenden dispositivos y métodos de oclusión y suministro de fármacos. Un aspecto de la divulgación comprende un dispositivo de administración de medicamentos (100, 200) que comprende un miembro de expansión interno (110, 210) y un componente externo de administración de medicamentos (120, 220). Otro aspecto de la divulgación comprende implantes bioabsorbibles oclusivos de la luz (360) que tienen un mecanismo de anclaje (365) y cápsulas de dispositivo precargadas (370 que comprenden un alojamiento que define una cámara de entrega (372), el implante ubicado en la cámara de entrega. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos de suministro de fármacos y oclusión vascular

REFERENCIA CRUZADA CON SOLICITUDES RELACIONADAS

La presente solicitud de patente reivindica la prioridad y el beneficio de la solicitud de patente provisional de EE. UU. con n.2 de serie 61/660.615, titulada VASCULAR OCCLUSION AND DRUG DELIVERY DEVICES, SYSTEMS, AND METHODS ("DISPOSITIVOS, SISTEMAS Y MÉTODOS DE SUMINISTRO DE FÁRMACOS Y OCLUSIÓN VASCULAR"), presentada el 15 de junio de 2012.

ANTECEDENTES

Campo

La presente divulgación se refiere a dispositivos, sistemas y métodos de oclusión y suministro de fármacos. Dichos dispositivos y métodos pueden ser útiles para la extirpación de tejidos, el suministro tisular y/o vascular de fármacos y la oclusión vascular temporal y/o permanente.

Análisis de la técnica relacionada

La administración sistémica de sustancias terapéuticas trata al organismo como un todo aunque la enfermedad que deba tratarse pueda estar localizada. En algunos casos de afección o enfermedad localizada, puede que la administración sistémica no sea deseable porque las sustancias farmacológicas pueden tener efectos nocivos o no deseados en las partes del cuerpo que no se vayan a tratar o porque el tratamiento de la parte enferma del cuerpo requiere una alta concentración de sustancia farmacológica que no pueda conseguirse mediante administración sistémica. Por lo tanto, a menudo es deseable administrar sustancias terapéuticas solo en zonas localizadas dentro del cuerpo. Entre los ejemplos habituales en los que esto es necesario se incluyen casos de enfermedades localizadas (por ejemplo, cardiopatía e insuficiencia de la vena safena) y oclusiones o lesiones en luces corporales. Se conocen varios dispositivos y métodos para el suministro localizado de fármacos. La solicitud de patente internacional n.° WO 2010/028300 de Curaseal, Inc. describe un dispositivo de cierre de fístula implantable que incluye un cuerpo expandible segmentado longitudinalmente que incluye un extremo proximal y un extremo distal, incluyendo además el cuerpo segmentado una pluralidad de cuerpos porosos y un elemento de conexión que une operativamente la pluralidad de cuerpos porosos. La solicitud de patente de EE. UU. n.° US 2008/243068 de Kamal Ramzipoor et al. describe un dispositivo implantable, que tiene opcionalmente una sustancia esclerosante infundida en su interior para remodelar las paredes de los vasos enfermos. La solicitud de patente internacional n.° WO 2009/009466 de Cook Incorporated describe dispositivos útiles para implantar una o más prótesis oclusivas dentro de la vasculatura de un paciente. Los dispositivos incluyen un tubo o vaina de implantación que contiene una prótesis oclusiva, en donde un usuario puede dar la vuelta a un segmento de la vaina para implantar la prótesis desde la luz de la vaina. La solicitud de patente internacional n.° WO 01/13800 de Sub-Q, Inc. describe una cánula de biopsia y un catéter de introducción para introducir uno o más apósitos de gasa absorbible en una zona de biopsia después de extraer una o más muestras de tejido de la zona. Un adaptador comprende de un conector Luer hembra y un conector Luer macho ahusado y el apósito de gasa está almacenado en una cámara intermedia. El adaptador precargado es apto para recibir un fluido hidratante a través del conector Luer hembra antes de la implantación.

Normalmente, con este tipo de tratamientos, un elemento alargado, tal como un catéter, atraviesa la vasculatura con un dispositivo que contiene el fármaco montado en el extremo. Una vez que se alcanza el área objetivo, el dispositivo que contiene el fármaco suministra el fármaco. Si bien los detalles del dispositivo que contiene el fármaco y el modo de suministro pueden variar, los problemas que aparecen con estos dispositivos suelen ser los mismos.

Algunos de los problemas incluyen que la sustancia terapéutica se diluya con los fluidos corporales, que migre lejos del área de tratamiento y los efectos secundarios provocados por la migración. Por ejemplo, en un método para tratar la insuficiencia de las venas safenas, la ablación química supone tratar el vaso objetivo con un esclerosante que en realidad lesiona el tejido con el que hace contacto. Como era de esperar por su efecto, los esclerosantes son muy tóxicos y, por lo tanto, se debe evitar la migración en la medida de lo posible para minimizar los efectos secundarios no deseados. La migración de esclerosante a través de la vasculatura se ha relacionado con la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, úlceras y episodios neurológicos como migrañas, accidentes isquémicos transitorios e ictus. Así mismo, los esclerosantes pueden ser muy caros por unidad, de modo que también es deseable minimizar la cantidad utilizada para realizar el tratamiento.

Lo que complica la capacidad de diseñar dispositivos de suministro de fármacos y modos de tratamiento que minimicen los problemas explicados anteriormente es la tortuosidad de los vasos, ya que ambos suponen atravesar vasos estrechos y tortuosos y tratar una sección tortuosa de un vaso. Por ejemplo, la tortuosidad a menudo está presente en la vena safena magna (VSM) y puede suponer complicaciones. En el caso de la VSM, la zona de tratamiento puede ser, por ejemplo, 30-40 cm o más de una vena tortuosa.

Como se puede apreciar con el ejemplo de escleroterapia de la vena safena, se requieren mejoras en el suministro vascular de fármacos que corrijan los índices de suministro o la eficacia, minimicen la dilución y/o reduzcan la migración.

SUMARIO

La invención reivindicada se define en las reivindicaciones adjuntas. La presente divulgación se refiere a dispositivos para su uso en relación con el suministro de fármacos y/o la oclusión vascular, útiles para el tratamiento de numerosas afecciones, como la insuficiencia de la vena safena. Los dispositivos divulgados pueden utilizarse para proporcionar gran proximidad respecto a un tejido circundante que define una luz a lo largo de la longitud del dispositivo y, además, para aplicar una sustancia terapéutica en ese tejido circundante a lo largo de dicha longitud. Dicho de otra manera, la sustancia terapéutica se puede aplicar en profundidad en al menos una porción mayoritaria del tejido circundante a lo largo de esta longitud.

Además, los dispositivos divulgados pueden desplazar al menos una parte de un fluido, como la sangre, a lo largo de la longitud de un vaso y, por lo tanto, ocluir sustancialmente el vaso a lo largo de esta longitud. De hecho, la gran proximidad respecto al tejido circundante y el desplazamiento de la sangre pueden reducir la cantidad de sustancia terapéutica necesaria para llevar a cabo un tratamiento eficaz, así como la cantidad de sustancia terapéutica que migre fuera de la zona de tratamiento.

De acuerdo con la presente divulgación, los dispositivos de suministro de fármacos y/u oclusión comprenden un elemento expandible y un componente de suministro de fármacos que facilitan la aplicación de una sustancia terapéutica en un tejido circundante que define una luz a lo largo de una longitud. El dispositivo puede voltearse y, por tanto, extenderse a lo largo del vaso que se vaya a tratar. Una vez en posición, el dispositivo puede utilizarse para suministrar una sustancia terapéutica en el tejido circundante, tras la presurización del elemento expandible a presiones inferiores a 137,9 kPa (20 psi). El componente de suministro de fármacos se puede infundir con una sustancia terapéutica cuando se encuentre dentro de la vasculatura, antes de la presurización, o en algunas realizaciones, el componente de suministro de fármacos se puede infundir o impregnar con una sustancia terapéutica antes de la introducción del dispositivo en la vasculatura. Una vez que la sustancia terapéutica se ha transferido al tejido circundante, el elemento expandible se hunde y, a continuación, el elemento expandible y el componente de suministro de fármacos se retraen.

De acuerdo con otro aspecto de la divulgación, los dispositivos de suministro de fármacos y/u oclusión pueden comprender un elemento de implante bioabsorbible de oclusión de luces (implante bioabsorbible). Los implantes bioabsorbibles pueden tener un efecto oclusivo o de estasis de flujo y también pueden fomentar la cicatrización. Los dispositivos de oclusión se pueden implantar a través de una guía de implantación, como una aguja hueca o un catéter, en la luz de un vaso o en un tejido o cavidad corporal. El implante bioabsorbible se puede extender y retraer según se requiera para ajustar la posición del implante bioabsorbible. El implante bioabsorbible puede ser anclable. El implante bioabsorbible puede tener un perfil de introducción estrecho y un perfil de implantación más ancho.

Los dispositivos de implante bioabsorbibles se pueden impregnar además con una sustancia terapéutica. Pueden configurarse dispositivos iguales o diferentes para provocar una respuesta trombogénica y/o una respuesta espasmódica y obtener un efecto oclusivo. La impregnación se puede realizar según se requiera, por ejemplo, con el uso de una cápsula presurizable. La cápsula presurizable u otro modo de impregnación se puede integrar en el dispositivo de suministro.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Los dibujos adjuntos se incluyen para que la divulgación pueda comprenderse mejor y se incorporan en esta memoria descriptiva constituyendo parte de la misma, ilustran las realizaciones de la divulgación y, junto con la descripción, sirven para explicar los principios de la divulgación, en donde:

la figura 1A ilustra una vista superior de un conector que comprende una toma de expansión, una toma de infusión y una toma de purga;

la figura 1B ilustra una vista esquemática en perspectiva de un dispositivo de suministro vascular de fármacos;

la figura 2A ilustra una vista en sección transversal estratificada de un dispositivo de suministro vascular de fármacos;

la figura 2B ilustra una vista en sección transversal estratificada de un dispositivo de suministro vascular de fármacos;

la figura 2C ilustra vistas laterales de una realización de un dispositivo de suministro vascular de fármacos insertado en la luz de un vaso a una presión reducida, para la infusión de fármacos, y a una presión aumentada, para el suministro de fármacos;

la figura 2D ilustra vistas laterales de una realización de un dispositivo de suministro vascular de fármacos retraído dentro de la luz del elemento alargado y luego extendiéndose hacia afuera a medida que se presuriza el elemento expandible;

la figura 2E ilustra una vista lateral de una realización del dispositivo de suministro vascular de fármacos configurada para atravesar un cable guía;

la figura 2F ilustra una vista lateral de una realización de un dispositivo de suministro vascular de fármacos no volteable montado en el extremo del elemento alargado;

de la figura 2G-1 a la 2G-2 se proporcionan dos ilustraciones a varias escalas de una microestructura porosa adecuada para su uso en la capa infundible con fármacos;

la figura 3A ilustra una realización de un dispositivo de oclusión de la invención reivindicada;

la figura 3B ilustra una vista en sección transversal de una cápsula de suministro precargada;

de la figura 3C-1 a la figura 3C-5 se ilustran las etapas para implantar un dispositivo de oclusión en un vaso;

la figura 4A-1 ilustra un dispositivo de oclusión;

la figura 4A-2 ilustra un dispositivo de oclusión durante su liberación desde una guía de implantación;

la figura 4B-1 ilustra un extremo proximal de un dispositivo de oclusión insertado en un extremo distal de un elemento de pistón de implantación;

la figura 4B-2 ilustra el extremo de control de un dispositivo de suministro;

de la figura 4C-1 a la 4C-2 se ilustra un extremo distal de un dispositivo de suministro que comprende un mecanismo de corte;

la figura 5A-1 ilustra un primer componente de un implante bioabsorbible implantado en una zona de tratamiento a través de un cable guía;

de la figura 5A-2 a la 5A-3 se ilustra una guía de implantación insertada en el primer componente de implante bioabsorbible; y

de la figura 5A-4 a la 5A-5 se ilustra una guía de implantación que inyecta el segundo componente de implante bioabsorbible en el primer componente de implante bioabsorbible.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Las personas expertas en la materia entenderán fácilmente que varios aspectos de la presente divulgación se pueden realizar mediante cualquier número de métodos y aparatos capaces de llevar a cabo las funciones previstas. Dicho de otra manera, en el presente documento se pueden incorporar otros métodos y aparatos para realizar las funciones previstas. También debe tenerse en cuenta que no todas las figuras adjuntas a las que se hace referencia en el presente documento están dibujadas a escala, sino que están exageradas para ilustrar los diversos aspectos de la presente divulgación, y en ese sentido, las figuras no deben considerarse limitantes.

Aunque la presente divulgación puede describirse en relación con varios principios y creencias, la presente divulgación no debe quedar limitada por la teoría. Por ejemplo, la presente divulgación puede describirse en el presente documento en relación con la oclusión y el suministro de fármacos en el contexto de la vasculatura. Sin embargo, la presente divulgación se puede aplicar a cualquier dispositivo o método de suministro de sustancias químicas y/o llenado de espacios con una estructura y/o función similar. Así mismo, la presente divulgación puede aplicarse en aplicaciones no vasculares e incluso en aplicaciones no biológicas y/o no médicas.

Los términos "proximal" y "distal", cuando se utilizan en el presente documento en relación con un dispositivo o componente de dispositivo, se refieren a las direcciones más cercanas y más alejadas de la persona que manipula del dispositivo, respectivamente. Dado que la presente divulgación no se limita a enfoques periféricos o centrales, no debe interpretarse de forma estricta la posición del dispositivo cuando se utilicen los términos proximal o distal, ya que las características del dispositivo pueden verse alteradas ligeramente respecto a las características anatómicas y la posición del dispositivo con respecto a ellas.

El término "luz" o "luz corporal", como se utiliza en el presente documento en el contexto de la zona de tratamiento, comprende cualquier luz de vaso o cavidad corporal. "Vaso", tal y como se utilizan en el presente documento, puede incluir una arteria o una vena o cualquier otro conducto corporal, como el tubo gastrointestinal, las trompas uterinas, o similares.

El verbo "infundir", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere a propagar sobre, a través de o entre algo, e incluye los verbos permear, llenar, cargar, infundir u otros similares. De igual manera, el adjetivo "infundible", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere a la capacidad de que algo pueda infundirse. Los dispositivos descritos en el presente documento se pueden infundir con una sustancia terapéutica con el fin de aplicar la sustancia terapéutica en un área o tejido circundante.

El verbo "impregnar", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere a absorber, saturar, adherir y/o recubrir algo. Los dispositivos descritos en el presente documento se pueden impregnar con una sustancia terapéutica con el fin de aplicar la sustancia terapéutica en un tejido circundante.

El término "permeabilidad", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere a la capacidad de transmitir fluidos (líquidos o gaseosos) a través de los poros de una membrana o material filtrante cuando este material se somete a una presión diferencial. La permeabilidad se puede caracterizar por el número de Gurley, el número de Frazier o el índice de flujo de agua. Los dispositivos descritos en el presente documento pueden configurarse para transmitir un fluido a una presión diferencial baja.

El término "bioabsorbible" o "absorción" se refiere al proceso fisiológico mediante el que al menos una parte de un material se hidroliza, degrada, disuelve, absorbe, reabsorbe o se asimila de otro modo en el cuerpo.

El término "sustancia terapéutica" o "fármaco", como se usa en el presente documento, se refiere a cualquier sustancia que ayuda en cualquier procedimiento, por ejemplo, en procedimientos diagnósticos o terapéuticos, o que ayuda a proporcionar un efecto terapéutico y/o curativo.

Estas sustancias incluyen, sin limitación, esclerosantes, como el polidocanol (Aethoxysklerol), teradecilsulfato de sodio (STS, Sotradecol), oleato de etanolamina (Ethamolin), morruato de sodio (Scleromate), etanol concentrado (>90 %), fenol concentrado (~3 %), solución salina hipertónica, soluciones hipertónicas de dextrosa (por ejemplo, Sclerodex® producido por Omega Laboratories), glicerina cromada (Sklermo® o Chromex®), y esclerosantes a base de glicerina; sustancias antitrombóticas, tales como heparina, derivados de la heparina (heparinas de bajo peso molecular, Danaparoid y Fondaparinux), trombolíticos (uroquinasa, etc.), y dextrofenilalanina prolina arginina, clorometilcetona, Coumadin (warfarina), Coumarin (cumarina) e inhibidores directos de trombina tales como argatroban; antiinflamatorios como dexametasona, prednisolona, corticosterona, budesonida, estrógenos, sulfasalazina y mesalamina, sirolimus y everolimus (y análogos relacionados), sustancias antineoplásicas/antiproliferativas/antimióticas tales como paclitaxel y sus análogos, partículas unidas a proteínas de paclitaxel, como ABRAXANE® (ABRAXANE es una marca registrada de ABRAXIS BIOSCIENCE, LLC), paclitaxel complejado con una ciclodexdrina apropiada (o molécula similar a la ciclodextrina), rapamicina y sus análogos, rapamicina (o análogos de rapamicina) complejada con una ciclodexdrina apropiada (o molécula similar a la ciclodextrina), beta-lapachona y sus análogos, 5-fluorouracil, cisplatino, vinblastina, vincristina, epotilonas, endostatina, angiostatina, angiopeptina, anticuerpos monoclonales capaces de bloquear la proliferación de células del músculo liso e inhibidores de la timidina quinasa; sustancias anestésicas como la lidocaína, bupivacaína y ropivacaína; anticoagulantes como D-Phe-Pro-Arg clorometil cetona, un compuesto que contiene péptido RGD, AZX1 00, un péptido celular que imita a HSP20 (Capstone Therapeutics Corp., EE.UU.), heparina, hirudina, compuestos antitrombina, antagonistas de los receptores de plaquetas, anticuerpos antitrombina, anticuerpos de los receptores de plaquetas, aspirina, inhibidores de la prostaglandina, inhibidores plaquetarios y péptidos antiplaquetarios de garrapata; promotores del crecimiento de células vasculares, tales como factores de crecimiento, activadores transcripcionales y promotores traduccionales; inhibidores del crecimiento de células vasculares, tales como inhibidores del factor de crecimiento, antagonistas del receptor del factor de crecimiento, represores transcripcionales, represores traslacionales, inhibidores de la replicación, anticuerpos inhibidores, anticuerpos dirigidos contra factores de crecimiento, moléculas bifuncionales que consisten en un factor de crecimiento y una citotoxina, moléculas bifuncionales que consisten en un anticuerpo y una citotoxina; inhibidores de la proteína cinasa y de la tirosina cinasa (por ejemplo, tirfostinas, genisteína, quinoxalinas); análogos de prostaciclina; sustancias reductoras del colesterol; angiopoyetinas; sustancias antimicrobianas como el triclosán, cefalosporinas, aminoglucósidos y nitrofurantoína; sustancias citotóxicas, sustancias citostáticas y afectadores de la proliferación celular; sustancias vasodilatadoras; sustancias que interfieren con los mecanismos vasoactivos endógenos; inhibidores del reclutamiento de leucocitos, tales como anticuerpos monoclonales; citocinas; hormonas o una combinación de los mismos. En una realización, la sustancia terapéutica puede comprender un pegamento o adhesivo tisular biocompatible. De igual manera, una sustancia terapéutica puede comprender procoagulantes, tal como la administración de pegamento de fibrina y/o trombina. En una realización, dicha sustancia terapéutica es una sustancia hidrófila. En otra realización, dicha sustancia terapéutica es una sustancia hidrófoba. En otra realización, dicha sustancia terapéutica es paclitaxel.

Las sustancias terapéuticas útiles junto con la presente divulgación pueden suministrarse en el tejido en diversas formas físicas, incluyendo, sin limitación: nanoesferas, microesferas, nanopartículas, micropartículas, cristalitos, complejos de inclusión, emulsiones, geles, espumas, cremas, suspensiones y soluciones o cualquier combinación de los mismos. En una realización, la sustancia se suministra en el tejido en forma solubilizada. En otra realización, la sustancia se suministra en tejido en forma de gel.

La presente divulgación se refiere a dispositivos y métodos para su uso en relación con el suministro de fármacos y/o la oclusión vascular, útiles para el tratamiento de numerosas afecciones, como la insuficiencia de la vena safena. Los dispositivos divulgados pueden utilizarse para proporcionar gran proximidad respecto a un tejido circundante que define una luz a lo largo de la longitud del dispositivo y, además, aplicar una sustancia terapéutica en el tejido circundante a lo largo de esta longitud. Por ejemplo, la sustancia terapéutica se puede aplicar en profundidad en al menos una porción mayoritaria del tejido circundante a lo largo de esta longitud.

De acuerdo con un aspecto de la presente divulgación, los dispositivos y métodos de suministro de fármacos y/u oclusión comprenden un elemento expandible y un componente de suministro de fármacos que facilitan la aplicación de una sustancia terapéutica en un tejido circundante que define una luz a lo largo de una longitud. En algunas realizaciones, el dispositivo puede voltearse y, por tanto, extenderse a lo largo del vaso que se vaya a tratar. Una vez en posición, el dispositivo puede utilizarse para suministrar una sustancia terapéutica en el tejido circundante, tras la presurización del elemento expandible a presiones inferiores a 137,9 kPa (20 psi). El componente de suministro de fármacos se puede infundir con una sustancia terapéutica cuando se encuentre dentro de la vasculatura, antes de la presurización, o en algunas realizaciones, el componente de suministro de fármacos se puede infundir o impregnar con una sustancia terapéutica antes de la introducción del dispositivo en la vasculatura. Una vez que la sustancia terapéutica se ha transferido al tejido circundante, el elemento expandible se hunde y, a continuación, el elemento expandible y el componente de suministro de fármacos se retraen.

De acuerdo con otro aspecto de la divulgación, los dispositivos de suministro de fármacos y/u oclusión comprenden un elemento de implante bioabsorbible de oclusión de luces (implante bioabsorbible). Los implantes bioabsorbibles pueden tener un efecto oclusivo o de estasis de flujo y también pueden fomentar la cicatrización. Los dispositivos de oclusión se pueden implantar a través de una guía de implantación, como una aguja hueca o un catéter, en la luz de un vaso o en un tejido o cavidad corporal. El implante bioabsorbible se puede extender y retraer según se requiera para ajustar la posición del implante bioabsorbible. El implante bioabsorbible puede ser anclable. El implante bioabsorbible puede tener un perfil de introducción estrecho y un perfil de implantación más ancho.

Las realizaciones de implantes bioabsorbibles se pueden impregnar además con una sustancia terapéutica. Pueden configurarse realizaciones iguales o diferentes para provocar una respuesta trombogénica y/o una respuesta espasmódica y obtener un efecto oclusivo. En algunas realizaciones, la impregnación se puede realizar según se requiera, por ejemplo, con el uso de una cápsula presurizable. La cápsula presurizable u otro modo de impregnación se puede integrar en el dispositivo de suministro.

Con referencia a las figuras 1A y 1B, de conformidad con diversas realizaciones a modo de ejemplo que no forman parte de la invención reivindicada, un dispositivo de suministro vascular de fármacos 100 puede comprender un elemento interno expandible 110 y un componente externo de suministro de fármacos 120, haciendo "interno" y "externo" referencia a la ubicación relativa cuando el dispositivo 100 está en una configuración extendida. En dicha configuración, el componente de suministro de fármacos 120 puede rodear o montarse alrededor de al menos una porción de la longitud del elemento expandible 110.

El componente de suministro de fármacos 120 es cualquier componente estructural adecuado para transferir una sustancia terapéutica desde el componente a un tejido circundante que define una luz. El componente de suministro de fármacos 120 está configurado para estar muy cerca del tejido circundante a lo largo de una longitud del dispositivo 100 y para permitir la aplicación de una sustancia terapéutica en el tejido circundante a lo largo de esta longitud. El componente de suministro de fármacos 120 puede transferir en profundidad una sustancia terapéutica hacia al menos una porción mayoritaria del tejido circundante a lo largo de esta longitud. El componente de suministro de fármacos 120 se puede impregnar o infundir con una sustancia terapéutica.

El elemento expandible 110 es cualquier componente estructural o material adecuado para expandirse muy cerca del tejido circundante a lo largo del dispositivo. Por ejemplo, el elemento expandible 110 puede ser un dispositivo inflable, tal como un balón en donde el medio de inflado puede ser un fluido, tal como una solución salina, sustancia de contraste o cualquier otro material fluido.

El elemento expandible 110 se puede montar en el extremo distal de un elemento alargado 130. El elemento alargado 130 es cualquier componente estructural adecuado para atravesar la vasculatura y que tiene un extremo distal y otro proximal con al menos una luz que lo atraviesa. Por ejemplo, el elemento alargado 130 puede comprender un catéter o una pluralidad de catéteres. El elemento alargado 130 puede comprender una aguja, por ejemplo, una aguja hipodérmica. El elemento alargado 130 puede ser rígido o flexible.

El elemento alargado 130, tal y como se utilizan en el presente documento, puede comprender una luz expandible con el fin de expandir, inflar y/o voltear el elemento expandible. El elemento alargado 130 también puede comprender una luz de infusión con el fin de infundir el componente de suministro de fármacos 120 con un componente de suministro de fármacos de fluido y de purga 120. El elemento alargado puede comprender además una luz de purga que puede ser útil para purgar el aire del componente de suministro de fármacos 120 y para indicarle a un médico cuándo se ha infundido un componente de suministro de fármacos 120. El elemento alargado 130 puede estar configurado para doblarse y poder atravesar la vasculatura tortuosa, y puede estar configurado además para minimizar el retorcimiento o que no se produzca. El elemento alargado 130 puede comprender un diámetro interno de tamaño suficiente para permitir el paso de un medio de inflado. El elemento alargado 130 puede comprender cualquier material de calidad médica. El elemento alargado 130 puede comprender materiales poliméricos o metálicos o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, el elemento alargado 130 puede comprender un tubo de película polimérica con refuerzos de nitinol en espiral o trenzados.

Los materiales habituales utilizados para elaborar el elemento alargado 130 pueden comprender materiales comúnmente conocidos, como termoplásticos básicos amorfos que incluyen metacrilato de polimetilo (PMMA o acrílico), poliestireno (PS), acrilonitrilo butadieno estireno (ABS), cloruro de polivinilo (PVC), tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG), acetato butirato de celulosa (CAB), plásticos básicos semicristalinos que incluyen polietileno (PE), polietileno de alta densidad (HDPE), polietileno de baja densidad (LDPE o LLDPE), polipropileno (PP), polimetilpenteno (PMP); termoplásticos de ingeniería amorfos que incluyen policarbonato (PC), óxido de polifenileno (PPO), óxido de polifenileno modificado (Mod PPO), éter de polifenileno (PPE), éter de polifenileno modificado (Mod PPE), poliuretano termoplástico (TPU), termoplásticos de ingeniería semicristalinos que incluyen poliamida (PA o nailon), polioximetileno (POM o acetal), tereftalato de polietileno (PET), poliéster termoplástico), tereftalato de polibutileno (PBT), poliéster termoplástico), polietileno de peso molecular ultra alto (UHMW-PE); termoplásticos de alto rendimiento que incluyen poliimida (PI, plástico imidizado), poliamida-imida (PAI, plástico imidizado), polibencimidazol (PBI, plástico imidizado); termoplásticos amorfos de alto rendimiento que incluyen polisulfona (PSU), polieterimida (PEI), poliéter sulfona (PES), poliaril sulfona (PAS); termoplásticos semicristalinos de alto rendimiento que incluyen sulfuro de polifenileno (PPS), polieterétercetona (PEEK), y termoplásticos semicristalinos de alto rendimiento, fluoropolímeros que incluyen etileno-propileno fluorado (FEP), etileno-clorotrifluoroetileno (ECTFE), etileno, etilenotetrafluoroetileno (ETFE), policlorotrifluoroetileno (PCTFE), politetrafluoroetileno (PTFE), politetrafluoroetileno expandido (ePTFE), fluoruro de polivinilideno (PVDF), perfluoroalcoxi (PFA). Otros materiales de calidad médica comúnmente conocidos incluyen polímeros elastoméricos de organosilicio, amida de bloque de poliéter o copoliéter termoplástico (PEBAX) y metales, como acero inoxidable y aleaciones de níquel/titanio.

En el extremo proximal del elemento alargado 130, se le puede acoplar un conector 140. El conector 140 puede comprender cualquier componente estructural adecuado para facilitar la introducción de un medio de inflado en el elemento expandible 110. Por ejemplo, el conector 140 puede comprender una toma de expansión 141 en comunicación de fluidos con el elemento expandible 110 a través de la luz de expansión. Así mismo, en algunas realizaciones infundibles, el conector 140 puede estar configurado además para facilitar la infusión y/o la purga del componente de suministro de fármacos 120. Por ejemplo, el conector 140 puede comprender una toma de infusión 142 en comunicación de fluidos con el componente de suministro de fármacos 120 a través de una luz de infusión, y una toma de purga 143 en comunicación de fluidos con el componente de suministro de fármacos 120 a través de una luz de purga.

Con referencia a las figuras 2A-2F, el dispositivo de suministro vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento expandible 210 y un componente de suministro de fármacos 220. El componente de suministro de fármacos 220 puede rodear, situarse en torno y/o montarse alrededor del elemento interno expandible 210. El componente de suministro de fármacos 220 puede estar configurado para suministrar una sustancia terapéutica tras la presurización del elemento expandible 210 a una presión de aproximadamente menos de 20,7 kPa a aproximadamente 137,9 kPa (de 3 a aproximadamente 20 psi). El componente de suministro de fármacos 220 puede estar configurado para ser infundido con una sustancia terapéutica y puede estar configurado además para purgarse a través de una toma de purga. El dispositivo 200 puede estar configurado para voltearse.

El elemento expandible 210 puede comprender cualquier dispositivo inflable. El elemento expandible 210 puede tener cualquier forma adecuada para expandirse y ocupar sustancialmente la luz en la zona de tratamiento. El elemento expandible 210 puede ser un material generalmente adaptable y/o plegable para facilitar que ocupe sustancialmente la luz del vaso a lo largo de una longitud y también para permitir su volteo y expansión a bajas presiones, por ejemplo, presiones de aproximadamente 6,9 kPa (1 psi) a aproximadamente 68,9 kPa (10 psi) por encima de la presión ambiental. El elemento expandible 210 puede tener una forma generalmente tubular.

Así mismo, los elementos expandibles también pueden adaptarse radialmente, lo que permite que el dispositivo 200 sea capaz de expandirse a un intervalo de diámetros. Así mismo, los elementos expandibles pueden adaptarse radialmente a lo largo de una longitud. En el caso de tratar toda la longitud de una luz ahusada, como suele ser el caso de la vena safena magna, el dispositivo 200 puede ser capaz de tratar una luz cuyo diámetro varía a lo largo de su longitud aproximadamente 5 mm, aproximadamente 10 mm o aproximadamente 15 mm. Por ejemplo, el dispositivo 200 puede tratar una luz que se ahúsa desde un diámetro de aproximadamente 10 mm hasta un diámetro de aproximadamente 5 mm.

El elemento expandible 210 puede ser hermético a los líquidos o impermeable. De esta forma, la luz del elemento expandible 210 no está en comunicación de fluidos con la capa infundible con fármacos. El elemento expandible 210 puede ser permeable y/o estar configurado para permitir que un fluido drene hacia su superficie externa. La capacidad de drenaje del fluido puede facilitar la transferencia de una sustancia terapéutica, por ejemplo, solvatando o diluyendo la sustancia terapéutica.

El elemento expandible 210 puede comprender un balón. La formación de balones se puede llevar a cabo de cualquier manera convencional usando técnicas conocidas como la extrusión, el moldeo por soplado y otras de moldeo. Normalmente, las tres etapas principales del proceso incluyen la extrusión de una preforma tubular, el moldeo del balón y el recocido del mismo. Dependiendo del material de balón empleado, la preforma se puede estirar axialmente antes de soplarla. Las técnicas para la formación de balones se describen en las patentes de EE. UU. n.° 4.490.421 de Levy; RE32.983 de Levy; RE33.561 de Levy; y 5.348.538 de Wang et al.

El balón se puede conectar al elemento alargado 230 mediante diversas técnicas de adhesión conocidas por las personas expertas en la materia. Entre los ejemplos se incluyen, sin limitación, adhesión con disolvente, termoadhesión y adhesión termorretráctil o sellado. La selección de la técnica de adhesión depende de los materiales a partir de los cuales se elaboran el elemento expandible y el cuerpo tubular. Consúltese la patente de EE.UU. n.27.048.713 de Wang.

Según la presente divulgación, el balón se puede elaborar usando cualquier material conocido por las personas expertas en la materia con las propiedades físicas deseadas. Los materiales comúnmente empleados incluyen los polímeros termoplásticos elastoméricos y no elastoméricos y los termoestables.

En varios dispositivos configurados para voltearse, es útil la versión fina, resistente e impermeable de la membrana de PTFE ya que las membranas de PTFE poseen un bajo coeficiente de fricción, son resistentes y son muy flexibles, lo que permite que el dispositivo 200 gire sobre sí mismo mientras se voltea. Los elementos expandibles hechos de PTFE también pueden adaptarse radialmente.

Entre los ejemplos de materiales adecuados se incluyen, sin limitación, poliolefinas, poliésteres, poliuretanos, poliamidas, amidas de bloque de poliéter, poliimidas, policarbonatos, sulfuros de polifenileno, óxidos de polifenileno, poliéteres, siliconas, policarbonatos, polímeros estirénicos, copolímeros de los mismos y mezclas de los mismos. Algunas de estas clases están disponibles como polímeros termoestables y termoplásticos. Por ejemplo, véase la patente de EE. UU. n.° 5.500.181, de Wang et al. Tal y como se utiliza en el presente documento, el término "copolímero" se utilizará para hacer referencia a cualquier polímero formado a partir de dos o más monómeros, por ejemplo, 2, 3, 4, 5 y así sucesivamente.

Las poliamidas útiles incluyen, sin limitación, nailon 12, nailon 11, nailon 9, nailon 6/9 y nailon 6/6. El uso de dichos materiales se describe en la patente de EE.UU. n.° 4.906.244 de Pinchuk et al, por ejemplo. Entre los ejemplos de algunos copolímeros de dichos materiales se incluyen las amidas de bloque de poliéter, disponibles en Elf Atochem North America, Filadelfia, Pensilvania, con el nombre comercial de PEBAX®. Otro copolímero adecuado es una polieteresteramida. Los materiales disponibles para su uso son muy numerosos y demasiados para enumerarlos en el presente documento, pero son bastante conocidos por las personas expertas en la materia.

Entre los copolímeros de poliéster adecuados, se incluyen, por ejemplo, tereftalato de polietileno y tereftalato de polibutileno, éteres de poliéster y copolímeros de elastómero de poliéster tales como los disponibles en DuPont, Wilmington, Delaware, con el nombre comercial de HYTREL®.

En el presente documento se pueden emplear elastómeros de copolímero de bloque, tales como los copolímeros que tienen bloques terminales de estireno y bloques intermedios formados a partir de butadieno, isopreno, etileno/butileno, etileno/propeno, etc. Otros copolímeros de bloques estirénicos incluyen copolímeros de bloques de acrilonitriloestireno y acrilonitrilo-butadienoestireno. Además, en el presente documento se pueden emplear copolímeros de bloque en los que, en los elastómeros termoplásticos de copolímero de bloque específicos, el copolímero de bloque está hecho de segmentos duros de un poliéster o poliamida y segmentos blandos de poliéter. Entre los ejemplos específicos de copolímeros de bloque de poliéster/poliéter están los polímeros de bloques de poli(tereftalato de butileno)-poli(óxido de tetrametileno) como ARNITEL® EM 740, disponible en DSM Engineering Plastics, e HYTREL®, polímero disponible en DuPont de Nemours & Co, ya mencionada con anterioridad.

Los materiales adecuados que se pueden emplear en la elaboración de balones se describen con más detalle, por ^{ejemplo, en las patentes de EE. u}U. ^{n.° 6.406.457 de Wang et al.; 6.284.333 de Wang et al.; 6.171.278 de Wang et} al.; 6.146.356 de Wang et al.; 5.951.941 de Wang et al.; 5.830.182 de Wang et al.; 5.556.383 de Wang et al.; 5.447.497 de Sogard et al.; 5.403.340 de Wang et al.; 5.348.538 de Wang et al.; y 5.330.428 de Wang et al.

Los materiales anteriores están pensados únicamente con fines ilustrativos y se pretende establecer una limitación del alcance de la presente divulgación. Los materiales poliméricos adecuados disponibles para su uso son muy numerosos y demasiados para enumerarlos en el presente documento, pero son bastante conocidos por las personas expertas en la materia.

El dispositivo de suministro vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento interno expandible 210 y un componente externo de suministro de fármacos 220, en donde el componente de suministro de fármacos 220 comprende una capa infundible con fármacos 221 ubicada en la superficie externa del elemento expandible 210. La capa infundible con fármacos 221 se puede infundir a través de la luz de infusión 222. De acuerdo con dispositivos específicos, no hay ninguna sustancia terapéutica en el componente de suministro de fármacos 220 hasta que el componente de suministro de fármacos 220 está en posición para el tratamiento. Una vez en posición, se puede infundir una sustancia terapéutica en el componente de suministro de fármacos 220. Además de ello, el componente de suministro de fármacos 220 puede comprender una barrera externa 225. La barrera externa 225 rodea, está montada en torno a o está situada alrededor de la capa infundible 221 y evita la transferencia macroscópica de una sustancia terapéutica hasta que el elemento expandible 210 vuelva a expandirse. Más adelante se describe con mayor detalle la barrera externa 225.

El componente de suministro de fármacos 220 puede estar configurado para personalizar la cantidad de sustancia terapéutica liberada por unidad de área. Por ejemplo, el volumen de infusión y/o las capacidades de saturación se pueden modificar variando el grosor y/o la distensibilidad de la capa infundible 221 y/o seleccionando los materiales de la capa infundible 221 con las propiedades de saturación deseadas. De esta forma, se pueden ajustar los volúmenes de liberación de la sustancia terapéutica. Con este ajuste para utilizar una cantidad mínima pero eficaz de sustancia terapéutica, se podrían reducir potencialmente los costes y los efectos secundarios no deseados.

Con referencia a la figura 2A, la capa infundible 221 puede comprender cualquier material o configuración estructural que facilite la distribución de una sustancia terapéutica a lo largo de una parte mayoritaria o sustancial de la capa infundible 221. Por ejemplo, la capa infundible 221 puede comprender un material absorbente, una pared o capa porosa, y/o un material que proporcione una resistencia suficientemente baja frente al flujo de fluido. Así mismo, la capa infundible puede comprender un material suficientemente resistente al aplastamiento para que no se retuerza cuando se extienda por una vasculatura tortuosa. La capa infundible 221 puede comprender una membrana altamente nodal de poro abierto o de baja densidad de PTFE, tal como la descrita en la patente de EE.UU. n.° 5.814.405 de Branca et al. titulada Strong, Air Permeable Membranes of Polytetrafluroethylene ("Membranas resistentes permeables al aire de politetrafluoroetileno"). Las figuras 2G-1 a 2G-2 ilustran una microestructura porosa (a dos escalas de aumento) adecuada para su uso en la capa infundible con fármacos 221. Otros materiales adecuados pueden incluir espuma de poliuretano de celda abierta, espuma de silicona de celda abierta, fluoropolímeros de celda abierta o cualquier otro material flexible que comprenda micro o macro canales para permitir la infusión.

El o los materiales utilizados en la capa infundible 221 también pueden tratarse superficialmente para modificar las propiedades hidrófobas o hidrófilas de la capa infundible 221. Dichos tratamientos pueden variar en función de la sustancia terapéutica que se vaya a infundir. En una realización, la capa infundible 221 que comprende ePTFE se puede recubrir con alcohol polivinílico (PVA) para hacer que la capa 221 sea más hidrófila.

Con referencia a la figura 2B, la capa infundible 221 puede comprender una funda parecida a una película que rodee el elemento expandible 210 y defina al menos una porción del espacio intersticial, siendo dicho espacio intersticial la región que deba llenarse al menos parcialmente con una sustancia terapéutica. Para facilitar la distribución de una sustancia terapéutica, una capa infundible 221 puede comprender al menos una costura 224 o una pluralidad de costuras 224 que perfilan la vía de infusión. La costura 224 puede tener forma de espiral. La capa infundible con fármacos puede comprender una pluralidad de costuras 224 dispuestas de manera sustancialmente paralela.

Para la infusión, de nuevo con referencia a ambas figuras 2A y 2B, el dispositivo 200 puede comprender una luz de infusión 222 que transporta una sustancia terapéutica a la capa infundible 221 a través de una toma de inflado. Para garantizar y facilitar la distribución, el componente de suministro de fármacos 220 puede comprender además una luz de purga 223, también en comunicación de fluidos con la capa infundible 221.

La luz de infusión 222 y la luz de purga 223 pueden estar en comunicación de fluidos con la capa de infusión 221 en cualquier ubicación sobre la capa de infusión 221. La luz de infusión 222 está en comunicación de fluidos por un extremo proximal y la luz de purga 223 está en comunicación de fluidos por un extremo distal, o viceversa. Los dispositivos también pueden comprender la luz de infusión 222 en comunicación de fluidos en un primer extremo de una vía de infusión y la luz de purga 223 en comunicación de fluidos en un segundo extremo de la vía de infusión.

La infusión puede producirse antes o después de la expansión del elemento expandible 210. La infusión mientras el elemento expandible 210 está a una presión mínima o poco significativa puede mejorar el nivel de distribución de la sustancia terapéutica a través de la capa infundible 221. Una vez infundido, el elemento expandible 210 puede expandirse para ocupar la luz y facilitar la transferencia de la sustancia terapéutica.

Así mismo, como se ha mencionado anteriormente, el componente de suministro de fármacos 220 puede comprender una barrera externa 225. La barrera externa 225 puede bloquear parcial o sustancialmente la transferencia de una sustancia terapéutica infundida hasta que el componente de suministro de fármacos 220 se acerque o esté muy cerca del tejido circundante. El componente de suministro de fármacos 220 puede estar configurado para transferir la sustancia terapéutica a través de la barrera externa 225 una vez que el elemento expandible 210 se haya presurizado por encima de un umbral de presión específico. A medida que el elemento expandióle 210 se presuriza y expande (como se ilustra en la figura 2C), la capa infundible 221 se va comprimiendo entre el elemento expandióle 210 y una pared del vaso 99, provocando la transferencia de la sustancia terapéutica hacia la pared del vaso 99.

Los umbrales de presión pueden ser tan bajos como de aproximadamente 3,4 kPa (0,5 psi) a aproximadamente 137,9 kPa (20 psi) por encima de la presión ambiente de la luz. (La presión ambiente puede ser la presión normal dentro de la luz, o cuando la compresión se vaya a aplicar en el tejido circundante antes y/o durante un procedimiento, la presión ambiental puede ser la presión dentro de la luz en compresión). Por ejemplo, la barrera externa 225 puede comprender cualquier material de película o membrana que no permita la transferencia macroscópica de la sustancia terapéutica en una vena por debajo de una presión de aproximadamente 103,4 kPa (15 psi), aproximadamente 34,5 kPa (5 psi), o aproximadamente 30,7 kPa (3 psi), y permite dicha transferencia por encima del umbral de presión. La barrera externa 225 puede comprender una película de fluoropolímero, por ejemplo, una película de PTFE. Otros materiales de película adecuados incluyen poliuretano, poliéster, PEBAX y otros nailones, PVC, PVDF, polietileno u otro polímero biocompatible utilizado en aplicaciones médicas.

La barrera externa 225 puede estar configurada para transferir la sustancia terapéutica tras la expansión radial, lo que altera la permeabilidad de la microestructura de la barrera externa 225. El material de la barrera externa 225 puede comprender una estructura fibrilada, como los fluoropolímeros expandidos (por ejemplo, ePTFE) o el polietileno, estructuras fibrosas (como esteras de fibras, microfibras o nanofibras tejidas, trenzadas o no tejidas) o películas con aberturas creadas durante el procesamiento (como con láser u orificios perforados mecánicamente o espumas o membranas microporosas, etc.). El material puede comprender microporos entre nodos interconectados por fibrillas, como en el ePTFE. El material puede comprender microporos en un ePTFE esencialmente sin nodos, como se describe en la patente de EE. UU. n.° 5.476.589 de Bacino.

La superficie externa de barrera externa 225 se puede modificar con texturas, salientes, cavidades, ranuras, recubrimientos, partículas y similares. Estos pueden servir para varios objetivos, por ejemplo, modificar los tejidos en los que se suministrarán (o se hayan suministrado) las sustancias terapéuticas, controlar la colocación del sistema de la divulgación y dirigir la transferencia de fluidos. La barrera externa 225 puede contener o estar marcada con marcadores radiopacos o fabricarse radiopaca en su totalidad.

Para monitorizar y colocar correctamente el dispositivo de suministro vascular de fármacos 200, los médicos pueden utilizar dichos indicadores radiopacos.

Para controlar adicionalmente el suministro de una sustancia terapéutica, la barrera externa 225 puede comprender secciones o áreas que sean impermeables a la sustancia terapéutica durante todo el proceso de tratamiento. Por ejemplo, disponer de una o más tapas terminales impermeables puede atenuar aún más la migración no deseada de la sustancia. Las áreas de la barrera externa 225 pueden impermeabilizarse recubriéndolas o impregnándolas con poliuretano, silicona o cualquier otro material que pueda impermeabilizar la barrera externa 225 cuando se aplique.

Con referencia a la figura 2D, el dispositivo de suministro vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento interno expandible 210 y un componente externo de suministro de fármacos 220 que pueden extenderse y retraerse a través de la luz de un vaso mediante volteo. El volteo permite que el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 se extiendan a través de y ocupen sustancialmente una luz, incluso una luz tortuosa, por ejemplo, una vena safena, de longitudes de hasta 200 cm y más. El elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 juntos pueden formar un elemento tubular estratificado, en donde el elemento expandible 210 es una capa base y el componente de suministro de fármacos 220 es una capa superficial que cubre al menos una sección del elemento expandible 210. El extremo proximal del elemento tubular estratificado se puede montar sobre el extremo distal del elemento alargado 230. En una configuración extendida, el componente de suministro de fármacos 220 está ubicado alrededor de la superficie externa del elemento expandible 210 y ambos se extienden desde el extremo del elemento alargado 230. En la posición inicial, el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 pueden plegarse o comprimirse longitudinalmente alrededor del elemento alargado 230 o retraerse dentro de la luz del elemento alargado 230 (como se ilustra en la figura 2C). Tras la presurización del elemento expandible 210, el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 pueden voltearse y/o extenderse a través de la luz de un vaso o estructura similar. Con referencia a la figura 2D, el extremo distal del elemento tubular estratificado puede sellarse y puede extenderse sin guía hacia el interior de la luz. Con referencia a la figura 2E, un extremo distal del elemento tubular estratificado se puede acoplar a un extremo distal del segundo elemento alargado 235, que puede deslizarse por la luz del elemento alargado 230. Este dispositivo puede facilitar la extensión a lo largo de la vía provista por un cable guía.

Una vez que el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 estén en la ubicación deseada, la posición de los componentes se puede fijar para evitar que se sigan extendiendo. Para facilitar la fijación, el dispositivo 200 puede comprender además un mecanismo de fijación de longitud, es decir, un mecanismo para evitar que el dispositivo 200 se siga extendiendo una vez se alcance la ubicación deseada. Por ejemplo, el mecanismo de fijación de longitud puede comprender un dispositivo de sujeción 250, como un tubo, cable guía, filamento, hilo o elemento similar, acoplado al extremo distal del elemento expandible 210. El dispositivo de sujeción 250 puede extenderse de forma deslizable desde el extremo distal del elemento expandible 210 hasta el extremo proximal del dispositivo 200. El dispositivo de sujeción 250 puede extenderse a través de la luz de inflado. Durante un procedimiento de tratamiento, una vez que el dispositivo se ubica a lo largo del área de tratamiento, se puede inmovilizar el extremo proximal del dispositivo de sujeción 250 y, por lo tanto, se pueden fijar la longitud del elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220. Otros mecanismos de fijación de longitud pueden comprender una abrazadera, una sujeción o elemento similar, que inmovilice una sección proximal del elemento expandible 210 y/o del componente de suministro de fármacos 220 sobre el elemento alargado 230, impidiendo así que se extiendan adicionalmente.

Una vez que la sustancia terapéutica ha llegado al tejido circundante, el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 pueden hundirse y, después, retraerse. Para facilitar la retracción, se puede tirar del dispositivo de sujeción 250 y el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 se pueden voltear hacia el interior de la luz del elemento expandible 210 y, finalmente, hacia el interior del elemento alargado 230. Opcionalmente, se puede girar y tirar del dispositivo de sujeción 250 mientras se voltea de nuevo para retraerlo. Otro modo de retracción puede incluir simplemente tirar, o girar y tirar, en la dirección proximal, sobre el extremo proximal del elemento alargado 230. La retracción del elemento expandible 210 y del componente de suministro de fármacos 220 se puede realizar junto con la manipulación extrínseca (por ejemplo, compresión manual) del tejido tratado.

En una configuración alternativa, con referencia a la figura 2F, el dispositivo de suministro vascular de fármacos 200 puede comprender un elemento interno expandible 210 y un componente externo de suministro de fármacos 220 montados sobre una porción distal del elemento alargado 230. El elemento alargado 230 se extiende a lo largo de la luz que vaya a tratarse. Una vez en posición, se puede infundir el componente de suministro de fármacos 220 y se puede presurizar y el elemento expandible 210.

Un método de suministro puede comprender las etapas de insertar el dispositivo de suministro de fármacos 200 en un vaso; hacerlo avanzar hasta una ubicación cerca de la zona de tratamiento; y voltear el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 aumentando la presión dentro del elemento expandible 210. La presión se puede aumentar inyectando un medio de inflado en el elemento expandible 210. Durante el volteo, la combinación tubular adaptable estratificada del componente de suministro de fármacos 220 y el elemento expandible 210 avanzará a lo largo de la vía de menor resistencia, evitando así cualquier ramificación lateral menor.

Una vez que el componente de suministro de fármacos 220 se extiende a lo largo de la zona de tratamiento deseada, se reduce la presión dentro del elemento expandible 210; por ejemplo, se reduce la presión a una presión mínima o poco significativa; y se inmoviliza el extremo proximal del dispositivo de sujeción 250. La inmovilización del dispositivo de sujeción 250 "bloqueará" la longitud del dispositivo 200, es decir, no permitirá que se voltee adicionalmente durante las presurizaciones posteriores.

Una etapa adicional puede comprender la infusión de una sustancia terapéutica en la capa infundible con fármacos 221. Durante la inyección de la sustancia terapéutica, la sustancia puede desplazar el aire atrapado en la capa infundible con fármacos 221; este aire puede ser expulsado a través de la luz de purga 223 y salir por la toma de purga ubicado en el conector. Una vez que una gota de sustancia terapéutica salga por la toma de purga, el médico podrá asegurar que la capa infundible con fármacos 221 estará sustancialmente infundida o llena. T ras observar una cierta cantidad de la sustancia terapéutica saliendo de la toma de purga, las tomas de infusión y purga se pueden cerrar.

Otra etapa puede comprender aumentar la presión dentro del elemento expandible 210. El aumento de la presión dentro del elemento expandible 210 aplicará presión en la capa infundible con fármacos 221 y en la barrera externa 225. Cuando se sobrepase un umbral de presión, la barrera externa 225 comenzará a permitir la perfusión transparietal de la sustancia terapéutica. De esta forma, la sustancia puede suministrarse directamente en el tejido circundante.

Las etapas adicionales pueden comprender reducir ligeramente la presión dentro del elemento expandible 210 una cantidad para permitir que el dispositivo 200 se voltee hacia el interior del elemento alargado 230 y aplicar tensión al dispositivo de sujeción 250. La tensión aplicada en el dispositivo de sujeción 250 obligará al dispositivo 200 a voltearse hacia sí mismo y, en última instancia, hacia atrás por dentro del elemento alargado 230. A medida que el dispositivo se vuelve a voltear, es decir, retraer, el medio de inflado dentro del elemento expandible 210 será empujado lentamente hacia fuera de la toma de expansión desbloqueado.

Otra etapa puede requerir la repetición de las etapas anteriores puesto que, una vez que el elemento expandible 210 y el componente de suministro de fármacos 220 se hayan retraído por completo, el elemento alargado 230 puede reposicionarse y el procedimiento puede repetirse. Una vez finalizada la terapia, el elemento alargado 230 puede extraerse de la vasculatura.

En el método de suministro descrito con anterioridad, se contempla que se puede aplicar compresión en el tejido circundante antes, durante y/o después de un procedimiento de tratamiento. La compresión, que reduce el volumen de la luz, se puede aplicar a lo largo de la luz. Por ejemplo, en el caso de un procedimiento de tratamiento en un brazo o una pierna, tal como un tratamiento de la vena safena, se pueden utilizar calcetines de compresión o elementos similares. Así mismo, el tejido se puede monitorizar mediante obtención de imágenes no invasivas, por ejemplo, ultrasonido, para evaluar la eficacia del tratamiento.

En otro aspecto de la presente divulgación, un dispositivo de oclusión comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces, que puede impregnarse opcionalmente con una sustancia terapéutica. Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces (también denominados en el presente documento "implantes bioabsorbibles") comprenden un implante hecho de un material bioabsorbible que tiene un efecto oclusivo. El implante bioabsorbible puede expandirse para ocupar un ancho o sección transversal de aproximadamente el ancho de la luz o cavidad corporal que deba ocluirse. En función de la selección del material bioabsorbible o de la sustancia terapéutica, el implante bioabsorbible puede provocar una respuesta trombogénica que ejerza la oclusión y/o una respuesta espasmódica que produzca una oclusión haciendo que el tejido circundante se encoja o hunda alrededor del implante. Para facilitar el efecto oclusivo, pueden utilizarse técnicas de compresión manual en torno al tejido circundante para hundir y/o reducir el volumen de la luz. Los implantes bioabsorbibles tienen longitudes que se extienden a lo largo de una luz y/o se adaptan a la forma de la luz.

Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces pueden ser útiles para el tratamiento de la insuficiencia de la vena safena, endofugas, fugas perivalvulares, conducto arterioso, agujero oval persistente, disección aórtica, aneurismas en crecimiento, reflujo gastroesofágico y obesidad (al encoger la unión gastroesofágica o píloro), tumores, o cualquier enfermedad o afección en la que se desee el suministro local del fármaco y/o un efecto oclusivo o espasmódico. Algunos implantes podrían usarse como una alternativa a la ligadura de trompas o vasectomías, y provocar una respuesta espasmódica también podría ser útil en aplicaciones cosméticas de reducción de arrugas.

Los implantes del presente documento se pueden adaptar para su uso en terapia basada en células, como el cultivo de células. Los implantes se pueden impregnar con células y además se pueden impregnar con nutrientes y/u otras sustancias terapéuticas.

Los dispositivos de suministro pueden comprender una guía de implantación que facilite la implantación del implante bioabsorbible o un componente de implante bioabsorbible en una zona de implantación mediante la provisión de una vía de introducción. Los dispositivos de suministro pueden comprender una guía de implantación y un elemento de desplazamiento, en donde el elemento de desplazamiento facilita el desplazamiento del implante bioabsorbible a lo largo de la vía de introducción definida por la guía de implantación. Las realizaciones del elemento de desplazamiento incluyen una jeringa, un elemento de pistón de implantación o cualquier otro dispositivo que facilite el desplazamiento del implante bioabsorbible a lo largo de la vía de introducción.

Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces descritos en el presente documento pueden comprender cualquier forma adecuada para su introducción en una luz. Por ejemplo, durante la oclusión de una luz, el implante bioabsorbible puede comprender cualquier elemento de llenado de espacios con una sección transversal generalmente redonda o poligonal, tal como una forma esférica, ovoide, cilíndricas, elipsoide o de prisma, o combinaciones y/o repeticiones de las anteriores. El implante bioabsorbible puede tener una estructura generalmente abierta o un centro hueco, o alternativamente, puede ser sólido por lo general. Así mismo, los implantes bioabsorbibles pueden comprender una dimensión generalmente alargada, es decir, presentar una longitud mayor que el ancho o la altura. Los implantes bioabsorbibles se pueden fabricar para que sean permeables y/o también se pueden moldear en forma de conductos bioabsorbibles a través de los cuales se pueda infundir una sustancia terapéutica.

El implante bioabsorbible puede estar configurado para adaptarse aproximadamente a las dimensiones de la luz que vaya a ocluirse. El implante bioabsorbible puede facilitar que el tejido circundante se adapte a las dimensiones del implante bioabsorbible, por ejemplo, a través del uso de sustancias terapéuticas como sustancias espasmódicas, procoagulantes y/o pegamentos biocompatibles/adhesivos tisulares, así como compresión manual.

Los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces descritos en el presente documento pueden impregnarse o infundirse opcionalmente con una sustancia terapéutica y/o comprender una superficie externa modificada para provocar una respuesta bioactiva mejorada o adicional. La modificación de la superficie puede comprender cualquier modificación que aumente el área superficial del implante bioabsorbible. Las modificaciones de la superficie pueden mejorar la respuesta trombogénica provocada por el implante bioabsorbible. Una modificación comprende adherir pequeñas partículas de fibra a al menos una porción de la superficie del implante bioabsorbible, creando una superficie al menos parcialmente texturizada. Estas pequeñas partículas de fibra también pueden ser bioabsorbibles. Otra modificación puede comprender una superficie erosionada o rugosa.

Los elementos bioabsorbibles a los que se hace referencia en este documento, en concreto, los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces, mecanismos de anclaje, marcadores radiopacos, material oclusivo y elementos oclusivos, comprenden uno o más materiales bioabsorbibles. Los materiales bioabsorbibles, tal y como se utilizan en el presente documento, comprenden cualquier material capaz de realizar la absorción biológica. Dichos materiales incluyen copolímeros de ácido láctico y ácido glicólico (PLA/PGA) ajustados en la proporción deseada para lograr el índice deseado de absorción biológica. Otros materiales bioabsorbibles potencialmente útiles incluyen ácido poliglicólico (PGA), ácido poli-L-láctico (PLA), polidiaoxanona (PDS), polihidroxibutirato, copolímeros de hidroxibutirato e hidroxivalerato, copolímeros de ácido láctico y E-caprolactona, celulosa regenerada oxidada y diversas formas de colágeno. Un material más preferido es poliglicólido: copolímero tribloque de carbonato de trimetileno (PGA:TMC), por ejemplo, el material de banda bioabsorbible no tejido descrito en la patente de EE.UU. n.° 7.659.219 de Biran et al.

titulada Highly porous self-cohered web materíals having hemostatic properties, ("Materiales de banda autocohesionados altamente porosos que tienen propiedades hemostáticas"). Este material tiene un historial de uso como sutura bioabsorbible y se describe en detalle en la patente de EE.UU. n.° 4.429.080 de Casey et al. Las proporciones de este o cualquier otro copolímero seleccionado o mezclas de polímeros se pueden ajustar para lograr el índice de absorción deseado. Otros materiales no autólogos bioabsorbibles potencialmente útiles que incluyen formas porosas se describen en las patentes de EE.UU. n.° 4.243.775 de Rosencraft et al.; 4.300.565 de Rosencraft et al.; 5.080.665 de Jarrett et al.; 5.502.092 de Barrows et al.; 5.514.181 de Light et al. y 5.559.621 de Minato et al., y en la solicitud PCT publicada WO 90/00060 de Chu et al.

La guía de implantación a la que se hace referencia en el presente documento puede comprender cualquier elemento tubular o aguja hueca que tenga una luz a través de la cual pueda pasar un dispositivo de oclusión para ser implantado en una luz. La guía de implantación puede ser lo suficientemente flexible para extenderse a lo largo de o atravesar una sección de vasculatura curvada o tortuosa. La guía de implantación no necesita extenderse a lo largo de una sección curvada o tortuosa de la vasculatura y, por lo tanto, no se requiere flexibilidad.

Los implantes bioabsorbibles descritos en el presente documento también pueden comprender marcadores radiopacos bioabsorbibles para facilitar la monitorización del implante bioabsorbible in situ con técnicas de obtención de imágenes no invasivas (por ejemplo, ecografía). Por ejemplo, los marcadores se pueden montar sobre un extremo proximal y/o distal del implante. En una realización, los marcadores pueden ser útiles para garantizar que el dispositivo quede colocado correctamente en un cruce de vasos.

En una realización de la invención reivindicada, con referencia a la figura 3A, un dispositivo de oclusión 300 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 360 que tiene un mecanismo de anclaje 365 acoplado al mismo. El mecanismo de anclaje 365 es cualquier dispositivo adecuado para mantener la posición del implante bioabsorbible 360 in situ. Por ejemplo, cuando se implanta en un vaso sanguíneo con el fin de crear una oclusión permanente, el flujo de sangre no debe desplazar el implante bioabsorbible 360. Los mecanismos de anclaje 365 pueden incluir una lengüeta, una línea de sutura 366, endoprótesis o similar. El mecanismo de anclaje 365 se puede acoplar al implante en un extremo proximal o distal del implante 360 o en cualquier otra ubicación adecuada sobre el implante 360.

En una realización, el dispositivo de oclusión 300 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 360 acoplado de forma segura a la línea de sutura bioabsorbible 366. La línea de sutura 366 puede tener cualquier longitud suficiente para extenderse desde el implante 360 hasta un punto donde se pueda inmovilizar la línea de sutura 366, tal como a través de la vía de inserción en la superficie de la piel. Un primer extremo de la línea de sutura 366 se puede acoplar de forma segura al implante bioabsorbible 360 por un extremo proximal o distal del implante bioabsorbible 360 o en cualquier otra ubicación adecuada sobre el implante 360. En una realización donde la línea de sutura 366 sale por la superficie de la piel, la línea de sutura 366 se puede anudar, pegar con cinta o cortar a ras de la superficie de la piel.

En otra realización, un dispositivo de oclusión 300 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 360 acoplado a al menos una lengüeta, gancho o endoprótesis bioabsorbible (denominados colectivamente "lengüeta"). La lengüeta puede ser cualquier componente estructural que pueda penetrar un tejido, haciendo complicado que se desprenda naturalmente de la zona de implantación. En una realización, la lengüeta puede ser autoimplantable, de modo que cuando el implante 360 se inserte o se inyecte en su posición, la lengüeta se extenderá radialmente alejándose del implante 360 hacia el tejido circundante. La lengüeta se puede acoplar al implante 360 por un extremo proximal o distal del implante o en cualquier otra ubicación adecuada sobre el implante 360. En una realización, al menos una porción de la lengüeta puede orientarse para curvarse, apuntar o extenderse, por lo general, en la dirección del flujo sanguíneo, y así facilitar su acoplamiento al tejido circundante.

Con referencia a la figura 3B y a las figuras 3C-1 a 3C-5, el implante bioabsorbible 360 se puede precargar en una cápsula 370. La cápsula de dispositivo precargada 370 puede estar diseñada para conectarse a una jeringa 382 y a una guía de implantación 380. Con el uso de la jeringa 382, la cápsula 370 y la jeringa 382 se pueden llenar con un fluido de suministro (como solución salina o una solución de sustancia terapéutica). Con el uso de la guía de implantación 380 (y opcionalmente, un dispositivo de ultrasonido), se accede a la zona de implantación, por ejemplo, la luz de un vaso. Una vez que la guía de implantación 380 esté en posición, la cápsula 370 y la jeringa 382 están conectadas a la guía de implantación 380. A continuación, se puede presionar el émbolo de la jeringa 382 provocando que el dispositivo de oclusión 300 se implante y ancle en su posición.

En varias realizaciones de la invención reivindicada, la cápsula de dispositivo precargada 370 comprende una carcasa 371 que define al menos una cámara de suministro 372 en la que al menos un dispositivo de oclusión 300 como el descrito anteriormente está orientado para su expulsión. La cámara de suministro 372 es cualquier cavidad de paso o compartimento dentro de la carcasa 371 con las dimensiones apropiadas para almacenar el dispositivo de oclusión 300 en posición de expulsión. Como cámara de paso 372, esta tiene un extremo de entrada 376 y un extremo de salida 375.

Para conectar la guía de implantación 380 y la jeringa 382, la carcasa 371 comprende conectores 373, 374, tal como un accesorio Luer ahusado, sobre cada extremo 375, 376. Por ejemplo, la carcasa 371 comprende un accesorio macho ahusado alrededor del extremo de salida 375 para conectarse a la guía de implantación 380. Sobre el extremo de entrada 376, la carcasa 371 comprende un accesorio hembra ahusado para conectar a la jeringa 382. La cápsula de dispositivo 370 puede además sellarse higiénicamente para mantener la cámara de suministro 372 y el dispositivo de oclusión 300 esterilizados. Las tapas o sellos se pueden colocar en los conectores 373, 374 y se pueden quitar o romper en el momento del uso.

En varias realizaciones de la invención reivindicada, la cápsula de dispositivo precargada 370 está configurada para recibir un fluido de impregnación que contiene al menos una sustancia terapéutica. De esta forma, el dispositivo de oclusión 300 contenido en su interior se puede impregnar con una sustancia terapéutica momentos antes de la implantación. La cápsula de suministro 370 comprende una toma de impregnación a presión y está configurada para soportar presiones positivas. La cámara de suministro 372 se puede llenar con un fluido, líquido y/o gas de impregnación y mantenerse a presión positiva.

En realizaciones de la invención reivindicada, la cápsula de dispositivo precargada 370 comprende una pluralidad de cámaras de suministro 372 configuradas para girar, por ejemplo, con la ayuda de un dispositivo de trinquete. Cada cámara de suministro 372 está cargada con un dispositivo de oclusión 300 como el descrito anteriormente. Tales realizaciones pueden ayudar a agilizar el proceso de implantación de múltiples dispositivos de oclusión 300 en un solo procedimiento de tratamiento. Por ejemplo, al ocluir la longitud de un vaso, se pueden implantar varios dispositivos que se alinearán de extremo a extremo, como se ilustra en las figuras 3C-5. La cápsula de dispositivo precargada 370 comprende una toma de impregnación a presión con el fin de impregnar simultáneamente una pluralidad de dispositivos de oclusión 300.

De acuerdo con otro ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, un kit de implante puede comprender (i) una guía de implantación 380, que tiene una luz a través de la cual puede pasar el dispositivo de oclusión 300, como se ha descrito anteriormente; (ii) la cápsula de dispositivo precargada 370 como la descrita anteriormente, y (iii) al menos una jeringa que facilite la expulsión de al menos un dispositivo de oclusión 300 de la cámara 372 a través de la luz de la guía de implantación 380 fuera de la punta distal. En una realización, un extremo distal de la guía de implantación 380 puede comprender una punta cortada en ángulo y/o tener un perfil, por lo general, arqueado para facilitar la colocación del dispositivo de oclusión 300. La jeringa 382 se puede manipular manualmente 0 mediante automatización.

De acuerdo con otro ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, un método de suministro puede comprender las siguientes etapas. En cualquier orden específico, un médico puede conectar la jeringa 382 a la cápsula de dispositivo precargada 370 e insertar la guía de implantación 380 en la luz de un vaso (figura 3C-1). La colocación de la guía de implantación 380 se puede guiar con el uso de un dispositivo de ultrasonido. Una vez que la guía de implantación 380 esté en posición, la cápsula de dispositivo precargada 370 se monta en la guía de implantación 380 (figura 3C-2). A continuación, se puede expulsar el implante bioabsorbible 360 a través de la guía de implantación 380 mediante la compresión del émbolo de la jeringa 382 (figura 3C-3). Luego se despliega el mecanismo de anclaje 365 (figura 3C-1).

En una realización en la que el mecanismo de anclaje 365 comprende la línea de sutura 366, la línea de sutura 366 permanece dentro de la luz de la guía de implantación 380, así que al retraer la guía de implantación 380, la línea de sutura 366 se extiende a lo largo de la vía de inserción hasta la superficie de la piel. Después, la línea de sutura 366 se puede cortar, pegar con cinta o anudar a ras de la piel.

La guía de implantación se puede extraer y las etapas mencionadas con anterioridad se pueden repetir en una ubicación cercana para implantar una pluralidad de dispositivos de oclusión 300 (figura 3C-5).

En otro ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, con referencia a las figuras 4A-1 y 4A-2 y las figuras 4B-1 a 4B-2, un dispositivo de oclusión 400 comprende un implante bioabsorbible de oclusión de luces 460 que tiene una estructura generalmente adaptable 461 cuando está cargado en la guía de implantación 480 y una estructura enroscada 462 cuando está fuera de la guía de implantación 480. La estructura enroscada 462 puede comprender una configuración bobinada o en espiral, una configuración ondulada y/o una configuración más aleatoria de curvas, giros o círculos.

De acuerdo con otro aspecto de la divulgación que no forma parte de la invención reivindicada, con referencia a las figuras 4A-1 a 4A-2 y las figuras 4B-1 a 4B-2, un sistema de dispositivo de oclusión y dispositivo de suministro comprende una guía de implantación 480 que rodea un elemento de pistón de implantación extensible y retráctil 496; y el implante bioabsorbible de oclusión de luces 460 tiene una estructura generalmente adaptable 461 cuando está cargado en la guía de implantación 480 y una estructura enroscada 462 cuando está fuera de la guía 480, en donde el implante bioabsorbible de oclusión de luces 460 se puede acoplar de manera liberable al elemento de pistón de implantación 496.

El elemento de pistón de implantación 496 puede comprender un componente alargado que atraviese la luz de la guía de implantación 480 y se acople de forma liberable al dispositivo de oclusión 400. En una realización, el elemento de pistón de implantación 496 comprende un tubo externo 497 con un núcleo interno trasladable 498 ubicado dentro y a lo largo de la luz del tubo externo 497. El elemento de pistón de implantación 496 tiene un extremo distal rebajado a modo de tubo externo 497 que se extiende más allá del núcleo interno trasladable 498 una distancia determinada. A lo largo de esta distancia o una parte de esta, el tubo externo 497 está dimensionado para encajar perfectamente sobre el dispositivo de oclusión 400. El tubo externo 497 también está dimensionado para extenderse y retraerse de manera deslizable a través de la guía de implantación 480. De esta forma, el dispositivo de oclusión 400 se puede cargar en la guía de implantación 480 y luego se puede retraer y extender hasta que se libere el dispositivo de oclusión 400.

Para la liberación, el núcleo interno trasladable 498 se puede accionar para que se deslice y se extienda dentro de la luz del tubo externo 497 de modo que quede al menos a ras del extremo distal del tubo externo 497. De esta forma, se obliga a que el dispositivo de oclusión 400 salga de la luz del tubo externo 497 y sea liberado del elemento de pistón de implantación 496.

De acuerdo con otro ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, un método para cargar el dispositivo de oclusión 400 en la guía de implantación 480 comprende las etapas de insertar un extremo proximal del dispositivo de oclusión 400 en un extremo distal del elemento de pistón de implantación 496; retrayendo el elemento de pistón de implantación 496 y el dispositivo de oclusión 400 hacia el interior de la luz de la guía de implantación 480.

De acuerdo con otro ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, un método de suministro puede comprender las siguientes etapas. En primer lugar, la guía de implantación 480 se inserta en la luz. Una vez en posición, el elemento de pistón de implantación 496 puede extenderse selectivamente para que el dispositivo de oclusión 400 quede liberado de la guía de implantación 480 y adquiera una estructura enroscada 462. Si se desea, el dispositivo de oclusión 400 se puede retraer de nuevo hacia el interior de la luz de la guía de implantación 480 retrayendo el elemento de pistón de implantación 496. Las etapas de extender y retraer el dispositivo de oclusión 400 pueden repetirse hasta que el dispositivo de oclusión 400 esté en la posición de implantación deseada. Una vez en la posición adecuada, el dispositivo de oclusión 400 puede liberarse accionando el pistón de implantación 496. Por ejemplo, el elemento de pistón de implantación de accionamiento 496 puede comprender deslizar y extender un núcleo interno trasladable 498 a lo largo de la luz del tubo externo 497.

En un ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, con referencia a las figuras 4C-1 a 4C-2, el sistema de suministro y dispositivo de oclusión comprende una guía de implantación 480, un mecanismo de corte accionable 484 y un implante bioabsorbible 460, con una estructura adaptable 461 cuando está cargado en la guía 480 y una estructura enroscada 462 cuando está fuera de la guía 480, en donde el implante bioabsorbible 460 puede extenderse y retraerse selectivamente, y luego separarse selectivamente con el mecanismo de corte 484 después de implantar una longitud suficiente de implante bioabsorbible 360. De igual manera, en una realización, el sistema de suministro y dispositivo de oclusión comprende la guía 480, un mecanismo de corte 484 y un implante bioabsorbible 460 que tiene una longitud personalizable.

Para separar el implante bioabsorbible 460, el mecanismo de corte 484 puede comprender una cuchilla 485 ubicada en una porción de extremo distal de la guía de implantación 380 y un componente de accionamiento que se extienda desde la cuchilla 485. La cuchilla 485 se puede orientar de modo que el borde cortante mire hacia el centro de la luz de la guía de implantación 480. Tras su accionamiento, la cuchilla 485 se mueve a través de la luz de la guía de implantación 480 lúmenes y, opcionalmente, puede reajustarse sola. La cuchilla 485 puede comprender cualquier material de dureza adecuada para cortar el implante bioabsorbible 460. La cuchilla 485 puede ser un polímero duro o un componente metálico. La cuchilla 485 puede comprender un material con memoria de forma, tal como nitinol.

En un ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, con referencia a las figuras 4C-1 a 4C-2, un sistema de suministro y dispositivo de oclusión comprende la guía de implantación 480, un mecanismo de corte accionable 484 y un implante bioabsorbible 460, con una estructura adaptable 461 cuando está cargado en la guía 480 y una estructura enroscada 462 cuando está fuera de la guía 480, en donde el implante bioabsorbible 460 puede extenderse y retraerse selectivamente, y luego separarse selectivamente con el mecanismo de corte 484 después de implantar una longitud suficiente de implante bioabsorbible 360. De igual manera, en una realización, el sistema de suministro y dispositivo de oclusión comprende la guía 480, el mecanismo de corte 484 y un implante bioabsorbible 460 con una longitud personalizable.

Para separar el implante bioabsorbible 460, el mecanismo de corte 484 puede comprender una cuchilla 485 ubicada en una porción de extremo distal de la guía de implantación 380 y un componente accionable que se extienda desde la cuchilla 485. La cuchilla 485 se puede orientar de modo que el borde cortante mire hacia el centro de la luz de la guía de implantación 480. T ras su accionamiento, la cuchilla 485 se mueve a través de la luz de la guía de implantación 480 y, opcionalmente, puede reajustarse sola. La cuchilla 485 puede comprender cualquier material de dureza adecuada para cortar el implante bioabsorbible 460. La cuchilla 485 puede ser un polímero duro o un componente metálico. La cuchilla 485 puede comprender un material con memoria de forma, tal como nitinol.

De acuerdo con otro ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, un método de suministro comprende las etapas de extender y/o retraer el dispositivo de oclusión 400 a través de la luz de la guía de implantación 480; separar selectivamente el dispositivo de oclusión 400 con el mecanismo de corte accionable 484.

En un ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, con referencia a las figuras 5A-1 a 5A-5, el dispositivo de oclusión 500 puede comprender un implante bioabsorbible de oclusión de luces de dos componentes 560, en donde un primer componente comprende un elemento oclusivo 590 que define una luz o una cavidad y un segundo componente comprende un material oclusivo 592. Una realización adicional también puede comprender un cable guía 594 y una guía de implantación 580, en donde el elemento oclusivo 590 está montado alrededor del extremo distal del cable guía 594. La guía de implantación 580 puede estar configurada para deslizarse sobre el cable guía 594 hacia la luz o la cavidad del elemento oclusivo 510, y después de retraer el cable guía 594, la guía 580 podrá inyectar el material oclusivo 592 en su interior. Por ejemplo, el elemento oclusivo 590 puede ser una funda cerrada por un extremo distal y dimensionada, en su estado no expandido, para situarse alrededor o rodear el extremo distal de la guía de implantación 580.

En un ejemplo que no se encuentra dentro del alcance de la invención reivindicada, a medida que se inyecta material oclusivo 592 en la luz, el elemento oclusivo 510 puede distenderse o expandirse para ocupar y adaptarse aproximadamente a la luz de un vaso u otro espacio vacío circundante. Por ejemplo, el elemento oclusivo 590 puede tener una estructura plisada o de punto que puede expandirse con la introducción del material oclusivo 592. El elemento oclusivo 590 puede comprender un material flexible que se estire y/o expanda tras la introducción del material oclusivo 592.

El elemento oclusivo 590 puede comprender una estructura alargada, adaptable y enroscada que permita que el elemento oclusivo 590 sea sustancialmente recto cuando se encaje o monte alrededor de la guía de implantación 580 o el cable guía 594, pero a medida que este 590 se libere de la guía de implantación 580, 590 adquirirá una estructura enroscada con un efecto oclusivo de llenado de espacios.

El elemento oclusivo 590 no tiene por qué ser distensible, sino más bien, el implante bioabsorbible 500 facilita que el tejido circundante se adapte a las dimensiones del elemento oclusivo introducido (590 y 592), por ejemplo, a través del uso de sustancias terapéuticas como sustancias espasmódicas, procoagulantes y/o pegamentos biocompatibles/adhesivos tisulares impregnados o infundidos en material oclusivo 592, así como compresión manual.

Igual que otros implantes bioabsorbibles descritos en el presente documento, el material oclusivo 592 se puede impregnar opcionalmente con una sustancia terapéutica. El elemento oclusivo 590 puede comprender un material suficientemente poroso o permeable para permitir la transferencia de la sustancia terapéutica hacia su superficie externa.

El material oclusivo 592 puede comprender cualquier material bioabsorbible que sea adecuado para llenar el elemento oclusivo 590. El material oclusivo 592 puede ser un material inyectable, es decir, puede ser apto para transportarlo a través de la luz de la guía de implantación 580. Por ejemplo, el material oclusivo 592 puede comprender material fluido, como un líquido, materiales sólidos de partículas pequeñas y/o materiales con grosor, que pueden incluir materiales de banda no tejidos, mechones de fibras, una pluralidad de pequeñas partículas esféricas o una emulsión. El material oclusivo 592 puede comprender el material de banda bioabsorbible no tejido hecho con poli(glicólido), también conocido como PGA, y poli(carbonato de trimetileno), también conocido como TMC, descrito en la patente de EE.UU. n.° 7.659.219 de Biran et al., titulada Highly porous self-cohered web materials having hemostatic properties, ("Materiales de banda autocohesionados altamente porosos que tienen propiedades hemostáticas").

El elemento oclusivo 590 comprende un material bioabsorbible transformado en cualquier componente estructural de pared fina que defina una luz o cavidad y que pueda expandirse para ocupar y adaptarse aproximadamente a un vaso de luz o a una cavidad corporal. El elemento oclusivo 590 puede comprender una película o tejido bioabsorbible que no permita el paso del material oclusivo 592. El elemento oclusivo 590 puede comprender una película o tejido distensible y adaptable para facilitar que se adapte aproximadamente al espacio circundante.

El elemento oclusivo 590 puede tener cualquier forma adecuada para ocluir la luz o la cavidad corporal deseada. Como se ha mencionado anteriormente, el elemento oclusivo 590 puede comprender una funda expandible. La funda expandible comprende una forma generalmente tubular que tiene un extremo proximal y otro distal y una luz que la atraviesa. El extremo distal se puede cerrar permanentemente para contener material oclusivo 592 a medida que se inyecta. La guía de implantación 580 se puede insertar a través del extremo proximal para suministrar el material oclusivo 592.

Para cerrar el elemento oclusivo 590 y que el material oclusivo 592 no se escape del elemento oclusivo 590 una vez se extraiga la guía de implantación 580, el elemento oclusivo 590 puede ser autosellante o comprender un cierre para cerrar al menos sustancialmente el extremo proximal tras extraer la guía 580. El cierre puede comprender cualquier mecanismo o configuración que cierre el extremo proximal del elemento oclusivo 590. Por ejemplo, el cierre puede comprender una sección de hundimiento automático del elemento oclusivo 590, como una banda elástica, que se hundirá y cerrará el extremo proximal del elemento oclusivo 590 al retraer la guía de implantación 580. Otros cierres pueden incluir una sutura en bolsa de tabaco, clip o elemento similar.

Cuando se inyecta material oclusivo 592 junto con una sustancia terapéutica, puede ser necesario limitar la transferencia de la sustancia terapéutica para que penetre solo a través de ciertas porciones del elemento oclusivo 590. En consecuencia, el elemento oclusivo 590 puede comprender secciones o áreas que permanezcan impermeables frente a una sustancia terapéutica al menos durante la fase de absorción inicial. Por ejemplo, disponer de una o más tapas terminales impermeable sobre el elemento oclusivo 590 puede atenuar la migración no deseada de una sustancia terapéutica. Las áreas del elemento oclusivo 590 pueden impermeabilizarse recubriéndolas con un sellante bioabsorbible, por ejemplo, con copolímeros de ácido láctico y ácido glicólico (PLA/PGA) o modificando la microestructura o el grosor en estas áreas para hacerlas menos permeables.

De acuerdo con un aspecto de la divulgación que no forma parte de la invención reivindicada, un método para introducir el dispositivo de oclusión 500 puede comprender las etapas de extender el elemento de oclusión 590 sobre el cable de guía 594 hacia el interior de un vaso; pasar la guía de implantación 580 sobre el cable guía 594 y hacia el interior de la luz del elemento oclusivo 590; e inyectar material oclusivo 592 en la luz del elemento oclusivo 590. La guía de implantación 380 se puede retraer mientras inyecta el material oclusivo 592. Una vez que la guía de implantación 580 esté completamente retraída, el elemento oclusivo 590 podrá hundirse alrededor de la abertura del elemento oclusivo 590 a través del cual se introdujo la guía de implantación 580. El hundimiento se puede facilitar con un cierre.

Si bien los implantes bioabsorbibles se explican en relación con proporcionar un efecto oclusivo, los implantes se pueden modificar para provocar un efecto trombolítico y se pueden insertar en un tejido o vasculatura donde se desee una respuesta trombolítica.

Se pretende que la presente divulgación incluya las modificaciones y variantes de esta invención siempre que se encuentren dentro del ámbito de las reivindicaciones adjuntas.

La divulgación pretende ser únicamente ilustrativa y, como tal, no pretende ser exhaustiva. Será evidente para las personas expertas en la materia que se pueden realizar varias modificaciones, especialmente en cuestiones de estructura, materiales, elementos, componentes, forma, tamaño y disposición de las partes, incluidas las combinaciones dentro de los principios de la divulgación, respecto al alcance total indicado por el significado general y amplio de los términos con los que se expresan las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una cápsula de dispositivo precargada (370) que comprende:

una carcasa (371) que define una pluralidad de cámaras de suministro (372) y que tiene un extremo de entrada (376) y un extremo de salida (375), en donde las cámaras de suministro (372) son giratorias y cada una de las cámaras (372) está configurada para incluir un implante de oclusión separado cargado en su interior;

una pluralidad de implantes bioabsorbibles de oclusión de luces (360), cada uno cargado en una de la pluralidad de cámaras de suministro (372), que tienen una línea de sutura bioabsorbible (366) acoplada a cada uno de los implantes (360) y que está configurada para extenderse desde ellos, y

una toma de impregnación a presión (376) que está configurada para recibir un fluido de impregnación, comprendiendo el fluido de impregnación una sustancia terapéutica, y estando configurada la toma de impregnación a presión para impregnar simultáneamente los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces (360) antes de la implantación;

en donde la carcasa (371) comprende un accesorio hembra ahusado alrededor del extremo de entrada (376) y un accesorio macho ahusado alrededor del extremo de salida (375).

2. La cápsula de dispositivo precargada (370) de la reivindicación 1, en donde la sustancia terapéutica es un esclerosante.

3. La cápsula de dispositivo precargada (370) de la reivindicación 1 o 2, en donde los implantes bioabsorbibles de oclusión de luces (360) comprenden cualquiera de las siguientes estructuras: elipsoide, ovoide, esférica y cilíndrica.

4. La cápsula de dispositivo precargada (370) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la cápsula de dispositivo precargada (370) está configurada de tal manera que la pluralidad de implantes de oclusión de luces (360) se pueda implantar en una longitud del vaso alineados de extremo a extremo.

5. La cápsula de dispositivo precargada (370) de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la pluralidad de cámaras de suministro (372) está configurada para girar usando un dispositivo de trinquete acoplado a ellas.