CN104582595B - 血管闭塞以及药物输送装置、系统和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的实施例包含闭塞和药物输送装置和方法。本发明的一个方面包含药物输送装置(100，200)，该药物输送装置包含内部扩张构件(110，210)和外部药物输送部件(120 220)。本发明的另一方面包含具有锚定机构(365)的生物可吸收的内腔闭塞植入物(360)、包含限定输送腔室(372)的外壳的预加载装置囊(370，所述植入物位于所述输送腔室中。

Description

血管闭塞以及药物输送装置、系统和方法
相关申请的交叉引用
本专利申请要求了2012年6月15日递交的标题为“血管闭塞以及药物输送装置、系统和方法(VASCULAR OCCLUSION AND DRUG DELIVERY DEVICES,SYSTEMS,AND METHODS)”的第61/660,615号临时专利申请案的优先权和权益，该申请案以全文引用的方式并入本文中。
背景
技术领域
本发明涉及闭塞以及药物输送装置、系统和方法。此类装置和方法可用于组织消融、组织和/或血管药物输送，以及临时和/或永久性血管闭塞。
相关技术的讨论
治疗剂的全身给药将身体作为整体来治疗，即使有待治疗的疾病可能是局部的。在一些局部病症或疾病的情况下，全身给药可能是不合需要的，因为药剂可能对将不进行治疗的身体的部分产生有害的或不期望的效应，或者因为身体的患病部分的治疗需要通过全身给药可能无法实现的高浓度的药剂。因此通常所希望的是将治疗剂仅投与身体内的局部部位。需要这样的常见实例包含局部疾病(例如，心脏疾病和隐静脉功能不全)以及身体内腔内的闭塞或病变的情况。已知用于局部药物输送的若干装置和方法。
通常，通过这些类型的治疗，细长构件、诸如导管穿过血管结构，其中含有药物的装置安装在端部上。一旦到达目标区域，含有药物的装置就输送药物。虽然可以改变含有药物的装置的特性和输送的模式，但是这些装置所遇到的问题通常是相同的。
遇到的问题中的一些包含治疗剂被体液稀释、迁移离开治疗区域，以及迁移造成的不良反应。举例来说，在治疗功能不全的隐静脉的方法中，化学消融涉及用致组织硬化剂治疗目标血管，该致组织硬化剂实际上使接触到的组织受伤。如预期的效果，致组织硬化剂是高毒性的，并且因此应该尽可能地避免迁移以使不期望的副作用最小化。穿过血管结构的致组织硬化剂迁移已经与深部静脉血栓形成、肺栓塞、溃疡和诸如偏头痛的神经现象、短暂性缺血发作以及脑血管意外联系在一起。此外，致组织硬化剂每单位可能具有较高的价格，因此将用于实现治疗的量最小化也是所希望的。
血管的曲折性、即既要穿越曲折的狭窄血管又要治疗血管的曲折段使得设计药物输送装置的能力以及最小化上述问题的治疗模式复杂化。举例来说，曲折通常发生在大隐静脉(GSV)中并且可能造成困难。在GSV的情况下，治疗部位可以是例如30cm至40cm或更长的曲折静脉。
如通过隐静脉硬化疗法的实例可以理解，希望的是血管药物输送的改进，其能改进输送速率或功效、将稀释减到最少和/或将迁移减到最小。
发明内容
本发明涉及用于对许多病症(诸如隐静脉功能不全)的治疗有用的与药物输送和/或血管闭塞结合使用的装置和方法。所公开的装置可以可操作成提供至周围组织的紧密接近性，该周围组织沿装置的长度限定内腔，并且另外沿此长度将治疗剂施加到周围组织。换句话说，治疗剂可以沿此长度紧密地施加到至少大部分的周围组织。
另外，所公开的装置可以使诸如是血的流体的至少一部分沿血管的长度移动，并且因此基本上沿此长度使血管闭塞。实际上，至周围组织的紧密接近性和血的移位可以减少有效治疗所需的治疗剂的量以及迁移离开治疗部位的治疗剂的量。
根据本发明的一方面，药物输送和/或闭塞装置和方法包括可扩张构件和药物输送部件，其促进治疗剂施加到沿一定长度界定内腔的周围组织。在一些实施例中，装置可操作成翻转并且由此沿有待治疗的血管的长度延伸。一旦就位，装置可操作成在低于20磅/平方英寸的压力下对可扩张构件加压时将治疗剂输送到周围组织。药物输送部件可以在加压之前位于血管结构中的同时注入有治疗剂，或在一些实施例中，药物输送部件可以在将装置引入到血管结构中之前注入或浸润有治疗剂。一旦治疗剂已传递到周围组织中，可扩张构件就塌缩，并且随后可扩张构件和药物输送部件缩回。
根据本发明的另一方面，药物输送和/或闭塞装置和方法可以包括生物可吸收的内腔闭塞植入物(生物可吸收植入物)构件。生物可吸收植入物可以具有闭塞或流动停滞效果并且还有助于增强愈合。实施例可以通过植入导引件(例如，中空的针或导管)植入到血管的管腔中或植入到组织或体腔中。在一些实施例中，生物可吸收的植入物可以按需求伸出和缩回，以调节生物可吸收植入物的位置。在一些实施例中，生物可吸收植入物可以是可锚固的。在一些实施例中，生物可吸收植入物可以具有狭窄的输送轮廓和较宽的植入轮廓。
生物可吸收植入物实施例可以进一步浸润有治疗剂。相同或不同实施例可以构造成引起形成血栓的响应和/或痉挛响应以具有闭塞效果。在一些实施例中，可以按需求执行浸润，例如通过可加压囊的使用。所述可加压囊或其它浸润模式可集成到输送装置中。
附图说明
包含附图是为了提供对本发明的更深入理解，并且附图结合在本说明书中且构成本说明书的一部分，附图图图示本发明的实施例，并且与描述内容一起用于阐释本发明的原理，其中：
图1A图示毂的俯视图，所述毂包括扩张端口、注入端口以及通风端口；
图1B图示血管药物输送装置的示意性立体图；
图2A图示血管药物输送装置的分层截面图；
图2B图示血管药物输送装置的分层截面图；
图2C图示在用于药物注入的减小压力下和在用于药物输送的增大压力下插入血管的管腔中的血管药物输送装置实施例的侧视图；
图2D图示在细长构件的内腔内收缩并且随后随着对可扩张构件加压而向外延伸的血管药物输送装置实施例的侧视图；
图2E图示构造成沿导引线横穿的血管药物输送装置实施例的侧视图；
图2F图示安装在细长构件的端部上的非翻转血管药物输送装置实施例的侧视图；
图2G-1到2G-2提供适合用于药物可注入层中的多孔微结构的两个按不同比例缩放的视图；
图3A图示闭塞装置实施例；
图3B图示预先加载的输送囊实施例的截面图；
图3C-1到图3C-5图示将闭塞装置实施例植入到血管中的步骤；
图4A-1图示闭塞装置实施例；
图4A-2图示在从植入导引件释放期间的闭塞装置实施例；
图4B-1图示插入到植入活塞构件实施例的远端中的闭塞装置实施例的近端；
图4B-2图示输送装置实施例的控制端；
图4C-1和4C-2图示包括切割机构的输送装置实施例的远端；
图5A-1图示通过导引线输送到治疗部位的生物可吸收植入物实施例的第一部件；
图5A-2和5A-3图示插入到生物可吸收植入物的第一部件中的植入导引件；以及
图5A-4和图5A-5图示将生物可吸收植入物的第二部件注射到生物可吸收植入物的第一部件中的植入导引件。
具体实施方式
本领域的技术人员将易于理解，本发明的各个方面可以通过能够执行预期功能的任何数目的方法和设备来实现。换句话说，其它方法和设备可以并入本文中以执行预期功能。还应该注意，本文中所参考的附图图式未全部按比例绘制，而是可以被放大以说明本发明的各个方面，并且为此附图图式不应被理解为是限制性的。
虽然本发明可以结合不同原理和理念来描述，但是本发明不应该被理论束缚。举例来说，在本文中可以结合血管结构背景下的闭塞和药物输送来描述本发明。然而，本发明可以应用于类似结构和/或功能的任何空间填充和/或化学制剂输送装置或方法。此外，本发明可以应用在非血管应用中并且甚至是非生物和/或非医疗应用中。
当在本文中关于装置或装置组件所使用时，术语“近侧”和“远侧”分别指更接近于以及更远离装置的操作者的方向。由于本发明不限于外周或中心接近，所以在使用术语“近侧”或“远侧”时不应狭隘地理解装置，这是因为装置特征可以相对于解剖特征和与其相关的装置位置略微地发生改变。
如本文在治疗部位的背景下所使用的术语“内腔”或“体腔”包括任何血管管腔或身体腔室。如本文所使用的“血管”可以包含动脉或静脉或任何其它身体导管，例如胃肠道、输卵管或类似物。
如本文所使用的术语“注入”是指在某物上方扩散、穿过某物扩散，或在某物之间扩散，并且包含渗透、填充、充满、注入或类似物。类似地，如本文所使用的术语“能注入的”是指被注入的能力。本文所描述的实施例可以出于将治疗剂施加到周围区域或组织的目的而注入有治疗剂。
如本文所使用的术语“浸润”是指吸收、浸透、粘结和/或涂覆某物。本文所描述的实施例可以出于将治疗剂施加到周围组织的目的而浸润有治疗剂。
如本文所使用的术语“渗透性”是指当材料经受跨越它的差压时穿过膜或过滤材料的孔隙传输流体(液体或气体)的能力。渗透性可以表征为格利数(Gurley number)、弗雷泽数(Frazier number)或水通量率。本文所描述的实施例可以构造成在低的压差下传输流体。
术语“生物可吸收”或“吸收”是指其中材料的至少一部分水解、降解、溶解、吸收、再吸收或以其它方式同化到身体中的生理过程。
如本文所使用的术语“治疗剂”或“药物”是指在任何过程(例如，诊断或治疗过程)中进行协助或协助提供治疗和/或治愈效果的任何物质。
此类制剂包含(但不限于)致组织硬化剂，例如聚醚醇(乙氧硬化醇)、十四烷基硫酸钠(STS，十四烃基硫酸钠)、乙醇胺油酸酯(艾特莫林(ethamolin))、鱼肝油酸钠(鱼脂酸钠)、浓缩乙醇(>90％)、浓缩酚(～3％)、高渗生理食盐水、高渗右旋糖溶液(例如，欧米茄实验室生产的)、铬酸甘油(或)，以及基于甘油的致组织硬化剂；抗血栓制剂，例如，肝素、肝素衍生物(低分子量肝素、达那肝素和磺达肝素)、溶血栓剂(尿激酶等)，以及右旋苯基丙氨酸-脯氨酸-精氨酸、氯甲基酮、香豆素、香豆酮和直接凝血酶抑制剂，例如阿加曲班；抗炎性制剂，例如，地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪、西罗莫司和依维莫司(以及相关类似物)，抗肿瘤/抗增殖/抗缩瞳制剂，例如紫杉醇及其类似物、紫杉醇蛋白结合颗粒，例如(ABRAXANE是ABRAXIS生物科学有限责任公司的注册商标)、与适当的环糊精复合的紫杉醇(或类似环糊精的分子)、雷帕霉素及其类似物、与适当的环糊精(或类似环糊精分子)复合的雷帕霉素(或雷帕霉素类似物)、β-拉帕酮及其类似物、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春碱、长春新碱、埃博霉素、内皮生长抑素、血管生长抑素、血管肽素、能够阻断细胞因子平滑肌细胞增殖的单克隆抗体，以及胸苷激酶抑制剂；麻醉制剂，例如利多卡因、布比卡因和罗比卡因；抗凝剂，例如D-H-D-苯丙酰氨-脯酰氨-精氨酸-氯甲基酮(D-Phe-Pro-Arg chloromethylketone)、RGD含肽化合物、模拟HSP20的AZX100细胞肽(开普思顿(Capstone)治疗公司，美国)、肝素、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿司匹林、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂和蜱抗血小板肽；血管细胞生长促进剂，例如生长因子、转录激活剂，以及转译促进剂；血管细胞生长抑制剂，例如生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制剂、转译抑制剂、复制抑制剂、抑制抗体、针对生长因子的抗体、由生长因子和细胞毒素组成的双官能分子、由抗体和细胞毒素组成的双官能分子；蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如，泰福斯汀、染料木素、喹喔啉)；前列环素类似物；降低胆固醇制剂；血管生成素；抗微生物剂，例如三氯生、头胞菌素、氨基糖苷和呋喃妥因；细胞毒性剂、细胞生长抑制剂和细胞增殖控制剂；血管舒张剂；干扰内源性血管活性机制的制剂；白细胞募集的抑制剂，例如单克隆抗体；细胞因子；激素或其组合。在一个实施例中，治疗剂可以包括生物相容性胶或组织粘合剂。类似地，治疗剂可以包括促凝血剂，例如纤维蛋白胶和/或凝血酶给药。在一个实施例中，所述治疗剂是亲水性制剂。在另一实施例中，所述治疗剂是疏水性制剂。在另一实施例中，所述治疗剂是紫杉醇。
结合本发明有用的治疗剂可以以不同物理形式输送到组织中，包含(但不限于)纳米球、微球、纳米粒子、微米粒子、微晶，包含复合物、乳液、凝胶、泡沫剂、乳膏、悬浮液，以及溶液或其任何组合。在一个实施例中，制剂以溶解形式输送到组织中。在另一实施例中，制剂以凝胶形式输送到组织。
本发明涉及用于对许多病症(例如，隐静脉功能不全)的治疗有用的结合药物输送和/或血管闭塞使用的装置和方法。所公开的装置可以可操作用于提供到沿装置的一定长度限定内腔的周围组织的紧密接近性并且沿此长度将治疗剂施加到周围组织。举例来说，治疗剂可以沿此长度紧密地施加到至少大部分周围组织。
另外，所公开的装置可以沿血管的长度移动流体(例如，血)的至少一部分，并且因此使血管沿此长度基本上闭塞。实际上，到周围组织的紧密接近性和血的移动可以减少有效治疗所需的治疗剂的量以及迁移离开治疗部位的治疗剂的量。
根据本发明的一方面，药物输送和/或闭塞装置和方法包括可扩张构件和药物输送部件，其促进治疗剂施加到沿一定长度界定内腔的周围组织。在一些实施例中，装置可操作成翻转，并且由此沿有待治疗的血管的长度延伸。一旦就位，装置可以可操作成在可扩张构件在低于20磅/平方英存(psi)的压力下加压时将治疗剂输送到周围组织。药物输送部件可以在加压之前位于血管结构中时注入有治疗剂，或在一些实施例中，药物输送部件可以在将装置引入到血管结构中之前注入或浸润有治疗剂。一旦治疗剂已经传递到周围组织，则可扩张构件塌缩并且随后可扩张构件和药物输送部件缩回。
根据本发明的另一方面，药物输送和/或闭塞装置和方法可以包括生物可吸收的内腔闭塞植入物(生物可吸收植入物)构件。生物可吸收植入物可以具有闭塞或流动停滞效果并且还有助于增强愈合。实施例可以通过植入导引件(例如，中空的针或导管)植入到血管的管腔中或植入到组织或体腔中。在一些实施例中，生物可吸收的植入物可以按需求伸出和缩回，以调节生物可吸收植入物的位置。在一些实施例中，生物可吸收植入物可锚固。在一些实施例中，生物可吸收植入物可以具有狭窄的输送轮廓和较宽的植入轮廓。
生物可吸收植入物实施例可以进一步吸收有治疗剂。相同或不同实施例可以构造成引起形成血栓的响应和/或痉挛响应以具有闭塞效果。在一些实施例中，可以按需求执行浸润，例如通过使用可加压囊。所述可加压囊或其它浸润模式可以集成到输送装置中。
参考图1A和1B，根据各种实施例，血管药物输送装置100可以包括内部可扩张构件110和外部药物输送部件120，内部和外部是参照当装置100处于伸出配置时的相对位置的。在此类配置中，药物输送部件120可以环绕可扩张构件110的长度的至少一部分或安装在可扩张构件110的长度的至少一部分周围。
药物输送部件120是适合于将治疗剂从部件传送到限定内腔的周围组织的任何结构构件。药物输送部件120构造成沿装置100的长度与周围组织紧密接近，并且允许治疗剂沿此长度施加到周围组织。在一个实施例中，药物输送部件120可以沿此长度将治疗剂紧密地传送到至少大部分的周围组织。在一些实施例中，药物输送部件120可以浸润或注入有治疗剂。
可扩张构件110是适合于扩张成沿装置的长度与周围组织紧密接近的任何结构构件或材料。举例来说，可扩张构件110可以是可膨胀装置，例如气囊，其中膨胀介质可以是流体、诸如盐溶液、对比剂，或任何其它可流动材料。
可扩张构件110可以安装到细长构件130的远端。细长构件130是适合于横穿脉管结构并且具有远端和近端以及穿过其中的至少一个内腔的任何结构部件。举例来说，细长构件130可以包括一个导管或多个导管。在其它实施例中，细长构件130可以包括针，例如皮下注射针。细长构件130可以是刚性的或柔性的。
在一个实施例中，如本文所使用的细长构件130出于扩张、膨胀和/或翻转可扩张构件的目的而包括可扩张内腔。细长构件130还可以出于用使药物输送部件120注入有流体以及对药物输送部件120通风的目的而包括注入内腔。细长构件可以进一步包括通风内腔，所述通风内腔可以用于净化药物输送部件120中的空气并且当药物输送部件120已被注入时向临床医生提供指示。细长构件130可以构造成可弯曲成横穿过曲折的脉管结构，并且可以进一步构造成最小化或消除弯折。细长构件130可以包括足够尺寸的内径以允许膨胀介质通过。细长构件130可以包括任何医疗级材料。细长构件130可以包括聚合物或金属材料或其组合。举例来说，细长构件130可以包括具有螺旋形或编织的镍钛诺增强物的聚合物膜管。
用于构造细长构件130的典型材料可以包括通常已知的材料，例如非晶形商品热塑性塑料，其包含聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA或丙烯酸)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚氯乙烯(PVC)、改性聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、乙酸丁酸纤维素(CAB)；半结晶商品塑料，其包含聚乙烯(PE)、高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE或LLDPE)、聚丙烯(PP)、聚甲基戊烯(PMP)；非晶形工程热塑性塑料，其包含聚碳酸酯(PC)、聚苯醚(PPO)、改性聚苯醚(改性PPO)、聚苯乙醚(PPE)、改性聚苯乙醚(改性PPE)、热塑性聚氨酯(TPU)；半结晶工程热塑性塑料，其包含聚酰胺(PA或尼龙)、聚甲醛(POM或缩醛)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET、热塑性聚酯)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT、热塑性聚酯)、超高分子量聚乙烯(UHMW-PE)；高性能热塑性塑料，其包含聚酰亚胺(PI、酰亚胺化塑料)、聚酰胺酰亚胺(PAI、酰亚胺化塑料)、聚苯并咪唑(PBI、酰亚胺化塑料)；非晶形高性能热塑性塑料，其包含聚砜(PSU)、聚醚酰亚胺(PEI)、聚醚砜(PES)、聚芳基砜(PAS)；半结晶高性能热塑性塑料，其包含聚苯硫醚(PPS)、聚醚醚酮(PEEK)；以及半结晶高性能热塑性塑料、含氟聚合物，其包含被氟化的乙烯丙烯(FEP)、乙烯氯化三氟乙烯(ECTFE)、乙烯、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚氯化三氟乙烯(PCTFE)、聚四氟乙烯(PTFE)、膨体聚四氟乙烯(ePTFE)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、全氟烷氧基(PFA)。其它通常已知的医疗级材料包含弹性体有机硅聚合物、聚醚嵌段酰胺或热塑性共聚醚(PEBAX)和金属，例如不锈钢和镍/钛合金。
在细长构件130的近端处，毂140可联接到其上。毂140可以包括适合于促进将膨胀介质引入到可扩张构件110中的任何结构部件。举例来说，毂140可以包括扩张端口141，所述扩张端口通过扩张内腔与可扩张构件110流体连通。此外，在一些可注入的实施例中，毂140可以进一步构造成促进药物输送部件120的注入和/或通风。举例来说，毂140可以包括：注入端口142，所述注入端口通过注入内腔与药物输送部件120流体连通；以及通风端口143，所述通风端口通过通风内腔与药物输送部件120流体连通。
在一个实施例中，参考图2A到2F，血管药物输送装置200可以包括可扩张构件210和药物输送部件220。药物输送部件220可以环绕内部可扩张构件210、位于所述内部可扩张构件周围，和/或安装在所述内部可扩张构件周围。药物输送部件220可以构造成在可扩张构件210加压到低于大约3磅/平方英寸(psi)到大约20磅/每平方英寸的压力时输送治疗剂。药物输送部件220可构造成注入有治疗剂，并且可以进一步构造成通过通风端口进行通风。在一些实施例中，装置200可以构造成翻转到位置。
可扩张构件210可以包括任何可膨胀装置。可扩张构件210可以是适合于扩张的任何形状，并且基本上占据治疗部位处的内腔。可扩张构件210可以是大体上顺应性的和/或可弯曲的材料，以促进基本上沿一定长度占据血管管腔并且进一步确保低压力下的翻转和扩张，低压例如是高于环境压力大约1磅/平方英寸到大约10磅/平方英寸的压力。在一个实施例中，可扩张构件210可以具有大体上管状的形状。
此外，在各种实施例中，可扩张构件还可以是径向上具有顺应性的，由此允许装置200能够扩张成一系列的直径。此外，可扩张构件可以跨越一定长度是径向上具有顺应性的。在治疗逐渐变窄的内腔的整个长度的实例中，如同通常对于大隐静脉的情况，装置200能够治疗跨越其长度的直径变化大约5mm、大约10mm或大约15mm的内腔。举例来说，装置200可以治疗从大约10mm的直径逐渐变窄到大约5mm的直径的内腔。
在一些实施例中，可扩张构件210可以是液密的或不可渗透的。以此方式，可扩张构件210的内腔未与药物可注入层流体连通。在其它实施例中，可扩张构件210可以是可渗透和/或构造成允许流体渗出到其外表面。流体渗出能力可以促进治疗剂的传送，例如通过使治疗剂溶剂化或稀释治疗剂。
在一些实施例中，可扩张构件210可以包括气囊。气囊形成可以使用已知的挤出、吹塑和其它模制技术以任何常规方式进行。通常，过程中的三个主要步骤包含挤出管状预制件、对气囊进行模制以及对气囊进行退火。取决于所采用的气囊材料，可以在对预制件进行吹塑之前对其进行轴向拉伸。用于气囊形成的技术描述于授予Levy的第4,490,421号美国专利；授予Levy的第RE32,983号美国专利；授予Levy的第RE33,561号美国专利；以及授予Wang等人的第5,348,538号美国专利，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。
气囊可以通过技术人员已知的不同结合技术附连到细长构件230。实例包含(但不限于)溶剂粘结、热粘合剂粘结和热缩或热密封。粘结技术的选择取决于制备可扩张元件和管状主体的材料。参考授予Wang的第7,048,713号美国专利，其全部内容在此以引用的方式全文并入本文中。
根据本发明，气囊可以使用本领域的技术人员已知的具有希望的物理特性的任何材料形成。通常采用的材料包含热塑性弹性体和非弹性体聚合物以及热固性材料。
在构造成翻转的各种实施例中，PTFE隔膜的细的、牢固的且不可渗透的形式是有用的，因为PTFE隔膜具有低摩擦系数、牢固并且非常柔韧，从而允许装置200在翻转的同时在其本身上转动。由PTFE制成的可扩张构件还可以是径向柔顺的。
合适的材料的实例包含(但不限于)：聚烯烃、聚酯、聚氨酯、聚酰胺、聚醚嵌段酰胺、聚酰亚胺、聚碳酸酯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚醚、硅酮、聚碳酸酯、苯乙烯聚合物、其共聚物以及其混合物。这些类别中的一些是既以热固性材料的形式又以热塑性聚合物的形式可用的。举例来说，参见授予Wang等人的第5,500,181号美国专利，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。如本文所用，术语“共聚物”应用于指由两个或两个以上单体(例如，2个、3个、4个、5个如此等等)形成的任何聚合物。
有用的聚酰胺包含(但不限于)：尼龙12、尼龙11、尼龙9、尼龙6/9和尼龙6/6。此类材料的使用例如描述于(例如)授予Pinchuk等人的第4,906,244号美国专利中，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。此类材料的一些共聚物的实例包含购自宾夕法尼亚州费城的埃尔夫阿托化学北美公司(Elf Atochem North America)的商标为的聚醚嵌段酰胺。另一合适的共聚物是聚醚酯酰胺，可供使用的材料众多且过多因而无法在本文中列举并且是本领域的一般技术人员所已知的。
合适的聚酯共聚物包含例如聚乙烯对苯二甲酸酯和聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚酯醚和聚酯弹性体共聚物，例如购自特拉华州威明顿的杜邦公司(DuPont)的商标为的那些聚酯共聚物。
嵌段共聚物弹性体例如具有苯乙烯端嵌段以及由丁二烯、异戊二烯、乙烯/丁烯、乙烯/丙烯等形成的中间嵌段的那些共聚物可以在本文中采用。其它苯乙烯嵌段共聚物包含丙烯腈-苯乙烯和丙烯腈-丁二烯嵌段共聚物。并且，其中嵌段共聚物由聚酯或聚酰胺硬段和聚醚软段所组成的特定嵌段共聚物热塑性弹性体的嵌段共聚物也可以在本文中采用。聚酯/聚醚嵌段共聚物的特定实例是聚(对苯二甲酸丁二醇酯)-嵌段-聚(四氢呋喃)聚合物，例如，购自帝斯曼工程塑料的740以及购自杜邦公司(DuPont deNemours&Co)的聚合物，如上文已经提及。
可以在气囊形成中采用的合适的材料进一步描述于(例如)：授予Wang等人的第6,406,457号美国专利；授予Wang等人的第6,284,333号美国专利；授予Wang等人的第6,171,278号美国专利；授予Wang等人的第6,146,356号美国专利；授予Wang等人的第5,951,941号美国专利；授予Wang等人的第5,830,182号美国专利；授予Wang等人的第5,556,383号美国专利、授予Sogard等人的第5,447,497号美国专利；授予Wang等人的第5,403,340号美国专利；授予Wang等人的第5,348,538号美国专利；以及授予Wang等人的第5,330,428号美国专利，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。
上述材料仅意图用于说明性目的，而并非作为对本发明范围的限制。可供使用的合适的聚合材料众多且过多因而无法在本文中列举并且是本领域的一般技术人员所已知的。
在各种实施例中，血管药物输送装置200可以包括内部可扩张构件210和外部药物输送部件220，其中药物输送部件220包括位于可扩张构件210的外表面上的药物可注入层221。药物可注入层221可以经由注入内腔222注入。根据特定实施例，直至药物输送部件220位于治疗位置时才在药物输送部件220中存在有治疗剂。一旦就位，治疗剂可以随后注入到药物输送部件220中。此外，药物输送部件220可以包括外屏障件225。外屏障件225环绕不溶层221、安装在所述不溶层周围，或者位于所述不溶层周围，并且防止治疗剂的宏观传送，直至可扩张构件210再次扩张。在下文中进一步详细描述外屏障件225。
在各种实施例中，药物输送部件220可以构造成定制每单位面积释放的治疗剂的量。举例来说，注入体积和/或饱和能力可以通过改变不溶层221的厚度和/或可扩大性和/或通过选择具有希望的饱和特性的不溶层221材料而变化。以此方式，可以定制治疗剂的释放体积。通过定制成利用有效的但最小量的治疗剂，可以潜在地减少成本以及不需要的次级效应。
在一个实施例中，参考图2A，不溶层221可以包括促进治疗剂分布到不溶层221的绝大部分或相当一部分上的任何材料或结构配置。举例来说，不溶层221可以包括芯吸材料、多孔壁或层和/或对流体流动提供足够低的阻抗的材料。此外，不溶层可以包括足够耐压坏的材料，因此当延伸经过曲折的血管结构时它并不会弯折。在一个实施例中，不溶层221可以包括PTFE的高度成结的、低密度的或开孔隔膜，例如，在Branca等人的标题为“牢固的空气可渗透的聚四氟乙烯隔膜(Strong,Air Permeable Membranes ofPolytetrafluroethylene)”的第5,814,405号美国专利中所描述的，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。图2G-1到2G-2图示适合用于药物可注入层221中的多孔微结构(以两种放大比例)。其它合适的材料可以包含开孔聚氨酯泡沫塑料、开孔硅酮泡沫、开孔含氟聚合物，或包括微观或宏观通道以允许注入的任何其它柔顺材料。
在不溶层221中利用的材料还可以经表面处理以改变不溶层221的疏水性或亲水性特性。此类处理可以基于待注入的治疗剂而改变。在一个实施例中，包括ePTFE的不溶层221可以涂覆有聚乙烯醇(PVA)以使该层221更亲水。
在各种实施例中，参考图2B，不溶层221可以包括膜状套管，所述套管环绕可扩张构件210并且限定间隙空间的至少一部分，此类间隙空间是将至少部分地填充有治疗剂的区域。为了促进治疗剂的分配，不溶层221可以包括勾勒出注入路径的至少一个缝隙224或多个缝隙224。在一个实施例中，缝隙224可以是螺旋形状的。在其它实施例中，药物可注入层可以包括以基本上平行方式布置的多个接缝224。
为了进行注入，再次参考图2A和2B，装置200可以包括注入内腔222，所述注入内腔经由充气端口将治疗剂传输到不溶层221。为了确保和促进分布，药物输送部件220还可以包括通风内腔223，即还与不溶层221流体连通。
注入内腔222和通风内腔223可以与不溶层221在不溶层221上的任何位置处流体连通。在一个实施例中，注入内腔222在近端上流体连通并且通风内腔223在远端上流体连通，或者反之亦然。实施例还可以包括在注入路径的第一端处流体连通的注入内腔222以及在注入路径的第二端处流体连通的通风内腔223。
在一个实施例中，注入可以发生在可扩张构件210的扩张之前或之后。在可扩张构件210处于最小或可忽略的压力下的同时进行注入可以促进治疗剂在不溶层221上分布的程度。一旦注入，可扩张构件210可以扩张以占据内腔并且促进治疗剂的传送。
此外，如参考上文，药物输送部件220可以包括外屏障件225。外屏障件225可以部分地或基本上阻断注入治疗剂的传送、直至药物输送部件220靠近或紧密接近于周围组织为止。在一些实施例中，药物输送部件220可以构造成：一旦可扩张构件210被加压到高于特定的压力阈值就跨越外屏障件225来传送治疗剂。随着可扩张构件210经加压和扩张(如图2C中所示)，不溶层221可被压缩于可扩张构件210与血管壁99之间，从而使得治疗剂传送到血管壁99。
压力阈值可以低至内腔的环境压力以上大约0.5磅/平方英寸到大约20磅/平方英寸。(环境压力可以是内腔内的常压，或在过程之前和/或期间将压缩施加到周围组织的其它实施例中，环境压力可以是处于压缩下的内腔内的压力。)举例来说，外屏障件225可以包括并不允许静脉中的治疗剂在大约15磅/平方英寸、大约5磅/平方英寸或大约3磅/平方英寸的压力以下的宏观传送，并且确实允许高于阈值压力的此类传送的任何膜或隔膜材料。在一个实施例中，外屏障件225可以包括含氟聚合物膜，例如PTFE膜。其它合适的膜材料包含聚氨酯、聚酯、PEBAX和其它尼龙、PVC、PVDF、聚乙烯和/或用于医疗应用的其它生物相容性聚合物。
在其它或相同实施例中，外屏障件225可以构造成在径向扩张时传送治疗剂，这改变外屏障件225的微结构的渗透性。在一个实施例中，外屏障件225材料可以包括有原纤维的结构，例如，膨胀型含氟聚合物(例如，ePTFE)或聚乙烯、纤维结构(例如，织造或编织或非织造的纤维垫、微纤维垫或纳米纤维垫)，或具有在处理期间形成的开口的膜(例如，激光或机械钻孔的孔或泡沫剂或微孔隔膜等)。在另一实施例中，材料包括由原纤维互连的结点之间的微孔，例如在ePTFE中。在另一实施例中，所述材料包括在基本上无结节的ePTFE中的微孔，如在授予Bacino的第5,476,589号美国专利案中所描述，所述专利在此以引用的方式全文并入本文中。
外屏障件225在其外表面上可以由纹理、突起、凹口、凹槽、涂层、颗粒以及类似物修饰。这些可以服务于不同目的以便对治疗剂将(或已经)输送到其中的组织进行调节、控制本发明的系统的放置，以及引导流体传送。在另一实施例中，外屏障件225可以含有或标记有不透射线标记或整体构造为不透射线。为了适当地追踪和放置血管药物输送装置200，临床医师可以使用此类不透射线指示器。
为了进一步控制治疗剂的输送，外屏障件225可以包括在整个治疗过程中保持对治疗剂不可渗透的部分或区域。举例来说，具有不可渗透的端盖可以进一步缓解制剂的不希望的迁移。外屏障件225的区域可以通过如下方式制成不可渗透的，方式是涂覆或浸润有聚氨酯、硅酮，或可以在施加处使外屏障件225呈现为不可渗透的任何其它材料。
在一些实施例中，参考图2D，血管药物输送装置200可以包括内部可扩张构件210和外部药物输送部件220，所述可扩张构件和所述外部药物输送部件可以通过翻转通过血管的管腔延伸和缩回。翻转允许可扩张构件210和药物输送部件220沿多达和大于200cm的长度延伸穿过并且基本上占据内腔、甚至是曲折管腔，例如隐静脉。可扩张构件210和药物输送部件220可以一起形成分层的管状部件，其中可扩张构件210是基底层，而药物输送部件220是表面层，该表面层覆盖可扩张构件210的至少一部分。分层的管状部件的近端可以安装在细长构件230的远端上。在伸出配置中，药物输送部件220位于可扩张构件210的外表面周围，并且这两者从细长构件230的端部延伸。在初始位置，可扩张构件210和药物输送部件220可以围绕细长构件230折叠或纵向压缩或缩回到细长构件230的内腔内(如图2C中所示)。在可扩张构件210加压时，可扩张构件210和药物输送部件220可以翻转和/或延伸通过血管等的内腔。在一些实施例中，参考图2D，分层的管状部件的远端可以密封并且可以不经引导地延伸到内腔中。在其它实施例中，参考图2E，分层的管状部件的远端可联接到第二细长构件235的远端，所述第二细长构件235相对于细长构件230的内腔可滑动。此实施例可以促进沿通过导引线提供的路径来延伸。
一旦可扩张构件210和药物输送部件220处于所希望的位置，则各部件的位置可以固定以防止进一步的延伸。为了促进固定，装置200可以进一步包括长度固定机构，即一旦到达希望的位置就防止装置200进一步延伸的机构。举例来说，长度固定机构可以包括系栓装置250，例如联接于可扩张构件210的远端的管子、导引线、细丝、线或类似物。系栓装置250可滑动地从可扩张构件210的远端延伸到装置200的近端。在一些实施例中，系栓装置250可以延伸穿过膨胀内腔。在治疗过程期间，一旦装置沿治疗区域定位，则系栓装置250的近端可被固定，并且由此可扩张构件210和药物输送部件220的长度可以是固定的。其它长度固定机构可以包括夹子、紧固件或将可扩张构件210和/或药物输送部件220的近侧部段紧固到细长构件230的类似物，由此防止进一步的延伸。
一旦治疗剂已经输送到周围组织，则可扩张构件210和药物输送部件220可塌缩并且随后缩回。为了促进缩回，系栓装置250可以被拉动并且可扩张构件210和药物输送部件220可以翻转到可扩张构件210的内腔中，并且最终翻转到细长构件230的内腔中。可选地，系栓装置250可以在重新翻转以缩回期间扭曲和拉动。缩回的另一模式可以包含在细长构件230的近端上沿近端方向简单地拉动或扭转且拉动。在一个实施例中，可扩张构件210和药物输送部件220的缩回可以连同治疗的组织的外部操作(例如，手动压缩)一起进行。
在一个替代配置中，参考图2F，血管药物输送装置200可以包括内部可扩张构件210和安装在细长构件230的远侧部上的外部药物输送部件220。细长构件230延伸穿过待治疗的内腔的长度。一旦就位，药物输送部件220可被注入并且可扩张构件210可被加压。
根据另一实施例，输送的方法可以包括以下步骤：将药物输送装置200插入到血管中；前进到靠近治疗部位的位置；以及通过增大可扩张构件210内的压力翻转可扩张构件210和药物输送部件220。压力可以通过将膨胀介质注射到可扩张构件210中来增大。在翻转期间，药物输送部件220和可扩张构件210的顺应性的分层的管状组合将沿最少阻抗的路径前进，由此避开任何微小的侧分支。
一旦药物输送部件220沿希望的治疗部位延伸，则减少可扩张构件210内的压力；例如，将压力减少到最小或可忽略的压力；以及固定系栓装置250的近端。使系栓装置250固定将“锁定”装置200的长度，即，不允许在随后的加压期间的进一步翻转。
另一步骤可以包括将治疗剂注入到药物可注入层221中。在治疗剂的注射期间，制剂可使得夹带在药物可注入层221中的任何空气移位；此空气可以通过通风内腔223排出并且离开位于毂上的通风端口。一旦一滴治疗剂离开通风端口，则临床医生可以确定药物可注入层221基本上充注好了或基本上注满了。在观察到一定量的治疗制剂离开通风端口之后，注入端口和通风端口可以闭合。
另一步骤可以包括增大可扩张构件210内的压力。增大可扩张构件210内的压力会将压力施加到药物可注入层221和外屏障件225。当超过压力阈值时，外屏障件225将开始允许治疗剂的透壁注入。以此方式，制剂可以直接输送到周围组织。
额外的步骤可以包括将可扩张构件210内的压力略微地减少一定量以允许装置200翻转到细长构件230中并且施加张力到系栓装置250。施加到系栓装置250的张力将迫使装置200翻转回到其本身内，并且最终回到细长构件230内。当装置被再次翻转、即缩回时，可扩张构件210内的膨胀介质将被缓慢地被推出未锁定的扩张端口。
另一步骤可能需要重复上述步骤，因为一旦可扩张构件210和药物输送部件220完全缩回，则细长构件230可以重新定位并且所述过程可以重复。一旦治疗完成，则细长构件230可以从血管结构中移除。
在上述输送方法中，可设想对周围组织的压缩可以在治疗过程之前、期间，和/或之后施加。减少内腔的体积的压缩可以跨越内腔的长度施加。举例来说，在涉及手臂、腿的治疗过程的情况下，例如隐静脉治疗，可以利用压力袜或类似物。此外，可以用非侵入性成像监测组织，例如超声波来评估治疗的功效。
在本发明的另一方面中，闭塞装置包括生物可吸收的内腔闭塞植入物，所述植入物可选地浸润有治疗剂。生物可吸收的内腔闭塞植入物(在本文中也被称为“生物可吸收植入物”)包括由具有闭塞效果的生物可吸收材料制成的植入物。在一些实施例中，生物可吸收植入物可以扩张以占据近似于待闭塞的内腔或体腔的宽度的宽度或截面。在相同或不同的实施例中，基于生物可吸收材料或治疗剂的选择，生物可吸收植入物可以引起形成血栓响应从而形成闭塞和/或痉挛响应从而通过引起周围组织收缩或塌缩到植入物周围来形成闭塞。为了促进闭塞效果，可以利用围绕周围组织的手动压缩技术以使内腔体积的塌缩和/或减少。在一些实施例中，生物可吸收植入物具有沿内腔的长度延伸的长度和/或符合内腔的形状。
生物可吸收的内腔闭塞植入物可以用于治疗隐静脉功能不全、内漏、瓣周漏、导管未闭、卵圆孔未闭、主动脉剥离、增长的动脉瘤、胃食道反流，以及肥胖症(通过收缩胃食道接合点或幽门)、肿瘤，或需要局部药物输送和/或闭塞或痉挛效果的任何疾病或病况。一些实施例可以用作输卵管结扎或输精管结扎的替代实施例，并且引起痉挛响应的实施例也可以用于美容的皱纹减少应用中。
本文中的实施例可以适合于在基于细胞的治疗中使用，例如，细胞接种。实施例可以吸入细胞并且进一步吸入养分和/或其它治疗剂。
本文所描述的进一步实施例包含系统或套件，其包括生物可吸收植入物和输送装置。在一些实施例中，输送装置包括植入导引件，其通过提供传递路径而促进生物可吸收植入物或生物可吸收植入物组件输送到植入部位。在其它实施例中，输送装置包括植入导引件和平移构件，其中平移构件促进生物可吸收植入物沿由植入导引件界定的输送路径进行平移。平移构件实施例包含注射器、植入活塞构件，或促进生物可吸收植入物沿输送路径的平移的任何其它装置。
本文中所描述的生物可吸收内腔闭塞植入物可以包括适合于引入到内腔中的任何形状。举例来说，在闭塞内腔中，生物可吸收植入物可以包括具有大体上呈圆形或多边形截面的任何空间填充部件，例如球形、卵形、圆柱形、椭球形或棱柱形的形状，或上述内容的组合和/或重复。生物可吸收植入物可以具有大体上敞开的构架或中空的中心，或替代地，它可以大体上是实心的。此外，在一些实施例中，生物可吸收植入物可以包括大体上细长的尺寸，即，具有与宽度或高度相比更大的长度。生物可吸收植入物可以制成为可渗透的和/或还可以塑造到生物可吸收导管中，治疗剂可以通过所述导管而注入。
在一个实施例中生物可吸收植入物可以构造成近似符合待闭塞的内腔的尺寸。在相同或不同的实施例中，生物可吸收植入物可以促进周围组织符合生物可吸收植入物的尺寸，例如通过类似痉挛制剂、促凝血剂和/或生物相容性胶/组织粘合剂等治疗剂以及手动压缩的使用。
本文中所描述的生物可吸收的内腔闭塞植入物可选地浸润或注入治疗剂和/或包括修饰过的外表面以具有改进的或额外的生物活性响应。在一个实施例中，修改表面可以包括增大生物可吸收植入物的表面积的任何改型。在一些实施例中，表面修改可以加强由生物可吸收植入物造成的形成血栓响应。一个修改包括将小纤维颗粒附着到生物可吸收植入物的表面的至少一部分，形成至少部分地经植绒表面。这些小纤维颗粒也可以是生物可吸收的。另一修改可以包括磨损或粗糙化的表面。
本文中提及的生物可吸收元件、即生物可吸收的内腔闭塞植入物、锚定机构、不透射线标记、闭塞材料和闭塞构件包括生物可吸收材料。如本文所使用的生物可吸收材料包括能够生物吸收的任何材料。此类材料包含以希望比率调节的乳酸和乙醇酸(PLA/PGA)的共聚物，以获得希望速率的生物吸收。其它潜在地有用的生物可吸收材料包含聚乙醇酸(PGA)、聚L-乳酸(PLA)、聚二氧六环酮(PDS)、聚羟基丁酸酯、羟基丁酸盐和羟基戊酸酯的共聚物、乳酸和E-己内酯的共聚物、氧化再生纤维素和不同形式的胶原蛋白。最优选的材料是聚乙交酯：三亚甲基碳酸盐三嵌段共聚物(PGA：TMC)，例如，在Biran等人的标题为“具有止血特性的高度多孔的自粘附网状材料(Highly porous self-cohered web materialshaving hemostatic properties)”的第7,659,219号美国专利中所描述的非织造的生物可吸收网状材料，所述美国专利在此以引用的方式全文并入本文中。此材料具有用作生物可吸收缝合线的历史；它通过授予Casey等人的第4,429,080号美国专利详细地描述，所述美国专利以引用的方式全文并入本文中。这个或任何其它选择的共聚物或聚合物的混合物的比例可以经调节以获得所希望的吸收速率。包含多孔形式的其它潜在地有用的生物可吸收的非自体材料通过授予Rosencraft等人的第4,243,775号美国专利；授予Rosencraft等人的第4,300,565号美国专利；授予Jarrett等人的5,080,665号美国专利；授予Barrows等人的第5,502,092号美国专利；授予Light等人的第5,514,181号美国专利和授予Minato等人的第5,559,621号美国专利，以及授予Chu等人的第WO 90/00060号公开PCT申请案描述，上述全部内容在此以引用的方式全文并入本文中。
本文中所提及的植入导引件可以包括具有内腔的任何管状构件或中空的针，闭塞装置可以穿过管状构件以植入到内腔中。在一些实施例中，植入导引件可以是足够柔韧的以沿血管结构的弯曲或曲折部段延伸或横穿过血管结构的弯曲或曲折部。在其它实施例中，植入导引件并不需要沿血管结构的弯曲或曲折部延伸，并且因此不需要是柔性的。
本文所描述的生物可吸收植入物实施例可以进一步包括生物可吸收不透射线标记以促进通过非侵入性成像技术(例如，超声成像)的生物可吸收植入物的在位监测。举例来说，标记可以安装在植入物的近端和/或远端上。在一个实施例中，标记可以是有用的以确保装置适当地放置在血管接合点处。
在一个实施例中，参考图3A，闭塞装置300包括生物可吸收的内腔闭塞植入物360，所述植入物具有与其联接的锚定机构365。锚定机构365是适合于使生物可吸收植入物360的位置保持原位的任何装置。举例来说，当出于形成永久性闭塞的目的植入到血管中时，血的流动应该不会使生物可吸收植入物360移位。锚定机构365可以包含倒钩、缝合线366、支架或类似物。锚定机构365可以在植入物360的近端或远端或植入物360上的任何其它合适的位置处联接到植入物。
在一个实施例中，闭塞装置300包括牢固地联接到生物可吸收缝合线366的、生物可吸收的内腔闭塞植入物360。缝合线366可以是足以从植入物360延伸到缝合线366可被固定的位点的任何长度，例如，穿过插入路径到皮肤表面。缝合线366的第一端可以在生物可吸收植入物360的近端或远端或植入物360上的任何其它合适的位置处牢固地联接到生物可吸收植入物360。在缝合线366离开皮肤表面的一个实施例中，缝合线366可以是打结的或绕带的或与皮肤的表面齐平的切割。
在另一实施例中，闭塞装置300包括生物可吸收的内腔闭塞植入物360，所述植入物联接到至少一个生物可吸收倒钩、钩子或支架(统称为“倒钩”)。倒钩可以是穿透组织的任何结构部件，使其难以变成自然地从植入位点移位。在一个实施例中，倒钩可以是自设定的，以使得随着植入物360插入或注射到位时，倒钩将离开植入物360径向延伸并且进入到周围组织。倒钩可以在植入物所述近端或远端处或在植入物360上的任何其它合适的位置处联接到植入物360。在一个实施例中，倒钩的至少一部分可定向成在血流的方向上大体上弯曲、指向或延伸，以促进与周围组织的接合。
参考图B和图3C-1到3C-5，生物可吸收植入物360可以预先加载到囊370中。预先加载装置囊370可以被设计成用于连接到注射器382和植入导引件380。通过注射器382的使用，囊370和注射器382可以填充有输送流体(例如，盐水或治疗剂溶液)。通过植入导引件380(并且可选地，超声装置)的使用，可接近植入部位、例如血管的管腔。一旦植入导引件380就位，则囊370和注射器382连接到植入导引件380。注射器382的柱塞随后可被压下，从而使得闭塞装置300将被植入并且锚定到位。
在各种实施例中，预先加载装置囊370包括外壳371，所述外壳界定至少一个输送腔室372，如上文所述的至少一个闭塞装置300在该输送腔室内定向成用于输送。输送腔室372是外壳371内的任何适当的尺寸的穿通腔室或隔室，用于将闭塞装置300储存在适当位置以排出。作为穿通部分，腔室372具有入口端376和出口端375。
为了连接到植入导引件380和注射器382，外壳371包括围绕每一端部375、376的连接器373、374，例如鲁尔锥度配合件。举例来说，外壳371可以包括围绕出口端375的、用于连接到植入导引件380的公锥形配件。围绕入口端376，外壳371可以包括用于连接到注射器382的母锥形配件。装置囊370可以进一步经卫生地密封以维持除菌的输送腔室372和闭塞装置300。帽或密封件可以装配到连接器373、374上并且可以在使用时移除或被中断。
在各种实施例中，预先加载装置囊370可构造成接纳含有至少一种治疗剂的浸润流体。以此方式，包含在其中的闭塞装置300可以在植入之前浸润有治疗剂。在一个实施例中，输送囊370可以包括压力浸润端口并且构造成承受正压力。输送腔室372可以填充有浸润流体、液体和/或气体，并且保持在正压之下。
在其它实施例中，预先加载装置囊370可以包括多个输送腔室372，其构造成例如借助于棘轮装置回转。每个输送腔室372加载有如上文所述的闭塞装置300。此类实施例可以有助于在单个治疗过程中简化植入多个闭塞装置300的过程。举例来说，在闭塞一定长度的血管时，可以植入多个装置以进行如图3C-5中所示的端到端的对准。在另一实施例中，预先加载装置囊370可以出于同时浸润多个闭塞装置300的目的而包括压力浸润端口。
根据另一实施例，植入物套件可以包括：(i)植入导引件380，其具有内腔，如上文所述闭塞装置300可以穿过所述内腔；(ii)如上文所述的预先加载装置囊370；以及(iii)至少一个注射器，其促进至少一个闭塞装置300从腔室372通过植入导引件380的内腔排出到远侧末端外。在一个实施例中，植入导引件380的远端可以包括成角度切割的末端和/或具有大体上弧形的轮廓以促进闭塞装置300的放置。注射器382可以手动地操作或通过自动化操作。
根据另一实施例，输送的方法可以包括以下步骤。以任何特定顺序，临床医生可以将注射器382连接到预先加载装置囊370并且将植入导引件380插入到血管的管腔中(图3C-1)。植入导引件380的放置可以通过超声装置的使用来导引。一旦植入导引件380就位，预先加载装置囊370被装配到植入导引件380(图3C-2)上。生物可吸收植入物360可以随后通过压下注射器382柱塞来通过植入导引件380排出(图3C-3)。随后部署锚定机构365(图3C-1)。
在锚定机构365包括缝合线366的实施例中，缝合线366保持在植入导引件380的内腔内，因此在植入导引件380缩回时，缝合线366沿着插入路径延伸到皮肤的表面。缝合线366可以随后与皮肤齐平切割、向下绕带和/或打结。
植入导引件可以取出并且上述步骤可以在邻近位置处重复以植入多个闭塞装置300(图3C-5)。
在另一实施例中，参考图4A-1和4A-2以及图4B-1到4B-2，闭塞装置400包括生物可吸收的管腔闭塞植入物460，所述植入物当加载到植入导引件480时具有大体上顺应性的构形461，并且当从植入导引件480释放时具有卷绕的构形462。卷绕的构形462可以包括盘卷或螺旋配置、波形配置，和/或弯曲、扭曲或涡漩状配置的更随机的配置。
根据本发明的另一方面，参考图4A-1到4A-2和图4B-1到4B-2，闭塞装置和输送装置系统包括：植入导引件480，其围绕可伸出且可缩回的植入活塞构件496；以及生物可吸收的内腔闭塞植入物460，当加载到植入导引件480时其具有大体上顺应性的构形461，而当从导引件480释放时其具有卷绕的(convoluted，盘绕的)构形462，其中生物可吸收的内腔闭塞植入物460可以可释放地联接到植入活塞构件496。
植入活塞构件496可以包括细长部件，所述细长部件穿过植入导引件480的内腔，并且可释放地联接到闭塞装置400。在一个实施例中，植入活塞构件496包括外管497，所述外管具有可平移的内芯498，所述内芯位于外管497的管腔内并且沿着所述管腔。植入活塞构件496具有借助于外管497延伸超过可平移的内芯498一定距离的凹入远端。沿此距离或其一部分，外管497的尺寸设定成紧贴地装配在闭塞装置400上。外管497还经设定尺寸成可滑动地通过植入导引件480伸出和缩回。以此方式，闭塞装置400可以加载到植入导引件480中，并且随后它可以缩回和延伸直至闭塞装置400被释放。
为了释放，可平移内芯498可被致动以在外管497的管腔内滑动和延伸，因此它至少与外管497的远端齐平。以此方式，闭塞装置400被推出外管497的管腔，并且从植入活塞构件496释放。
根据另一实施例，将闭塞装置400加载到植入导引件480中的方法包括以下步骤：将闭塞装置400的近端插入到植入活塞构件496的远端；将植入活塞构件496和闭塞装置400缩回到植入导引件480内腔中。
根据另一实施例，输送的方法可以包括以下步骤。首先，将植入导引件480插入管腔。一旦就位，植入活塞构件496可选地延伸为使得闭塞装置400从植入导引件480释放，并且获得卷绕的构形462。如果需要，则闭塞装置400可以通过使植入活塞构件496缩回而再次缩回到植入导引件480的内腔中。使闭塞装置400伸出和缩回的步骤可以重复直至闭塞装置400处于所希望的植入位置。一旦在适当的位置，闭塞装置400可以通过致动植入活塞构件496而释放。举例来说，致动植入活塞构件496可以包括使可平移的内芯498沿外管497的管腔滑动和延伸。
在一个实施例中，参考图4C-1到4C-2，闭塞装置和输送系统包括：植入导引件480、可致动的切割机构484，以及生物可吸收植入物460，所述生物可吸收植入物当加载到导引件480内时具有顺应性构形461，并且当从导引件480释放时具有卷绕的构形462，其中生物可吸收植入物460可以选择性地延伸和收缩，并且随后选择性地在植入足够长度的生物可吸收植入物360之后通过切割机构484切断。类似地，在一个实施例中，闭塞装置和输送系统包括导引件480、切割机构484，以及具有可定制长度的生物可吸收植入物460。
为了切断生物可吸收植入物460，切割机构484可以包括位于植入导引件380的远端部分上的刀片485和从刀片485延伸的致动部件。刀片485可以经取向使得切割边缘面向植入导引件480内腔的中心。在致动时，刀片485移动横过植入导引件480内腔，并且可选地重置其本身。刀片485可以包括合适硬度的任何材料以切割生物可吸收植入物460。刀片485可以是硬质聚合物或金属部件。刀片485可以包括形状记忆材料，诸如镍钛诺。
在一个实施例中，参考图4C-1到4C-2，闭塞装置和输送系统包括：植入导引件480、可致动的切割机构484，以及生物可吸收植入物460，所述生物可吸收植入物当加载到导引件480时具有顺应性构形461，而当从导引件480释放时具有卷绕的构形462，其中生物可吸收植入物460可选地伸出和缩回，并且随后选择性地在植入足够长度的生物可吸收植入物360之后通过切割机构484切断。类似地，在一个实施例中，闭塞装置和输送系统包括导引件480、切割机构484以及具有可定制长度的生物可吸收植入物460。
为了切断生物可吸收植入物460，切割机构484可以包括位于植入导引件380的远端部分上的刀片485和从刀片485延伸的可致动部件。刀片485可以经取向使得切割边缘面向植入导引件480内腔的中心。在致动时，刀片485移动横过植入导引件480内腔并且可选地重置其本身。刀片485可以包括合适硬度的任何材料以切割生物可吸收植入物460。刀片485可以是硬质聚合物或金属部件。刀片485可包括形状记忆材料，诸如镍钛诺。
根据另一实施例，输送的方法包括以下步骤：使闭塞装置400通过植入导引件480的内腔伸出和/或缩回；通过可致动的切割机构484选择性地切断闭塞装置400。
在一个实施例中，参考图5A-1到5A-5，闭塞装置500可以包括两部件式生物可吸收的内腔闭塞植入物560，其中第一部件包括限定内腔或腔室的闭塞部件590，第二部件包括闭塞材料592。另一实施例也可以包括导引线594和植入导引件580，其中闭塞部件590围绕导引线594的远端安装。植入导引件580可以构造成在导引线594上方滑动到闭塞部件510的内腔或腔室中，并且在导引线594缩回之后，导引件580可将闭塞材料592注射于其内。举例来说，闭塞部件590可以是在远端处闭合的套管，该套管在其未扩张的状态下尺寸设计成位于植入导引件580的远端周围或环绕植入导引件580的远端。
在一个实施例中，当将闭塞材料592注射到内腔中，闭塞部件510可以膨大或扩张，以占据并且大致符合血管的管腔或其它周围自由空间。举例来说，闭塞部件590可以具有褶状或编织的构形，其可以在引入闭塞材料592时扩张。在其它实施例中，闭塞部件590可以包括柔性材料，其在闭塞材料592的引入时伸展和/或扩张。
在其它实施例中，闭塞部件590可以包括细长的顺应性的且卷绕的构形，其允许闭塞部件590在装配或安装到植入导引件580或导线594周围时基本上是直的，但是由于590是从植入导引件580释放的，所以590采用卷绕的构形，其具有空间填充的闭塞效果。
在相同或不同的实施例中，闭塞部件590是不可膨大的，但是实际上，生物可吸收植入物500促进周围组织符合填充的闭塞部件(590和592)的尺寸，例如通过类似痉挛制剂、促凝结剂和/或浸润或注入到闭塞材料592中的生物相容性胶/组织粘合剂等治疗剂的使用以及手动压缩。
类似于本文所描述的其它生物可吸收植入物，闭塞材料592可选地浸润有治疗剂。闭塞部件590可以包括足够多孔的或可渗透材料以允许治疗剂传送到其外表面。
闭塞材料592可以包括适合于填充闭塞部件590的任何生物可吸收材料。在一个实施例中，闭塞材料592可以是可注射材料，即，适合于通过植入导引件580的内腔运输。举例来说，闭塞材料592可以包括可流动材料，例如液体、小粒子实心材料和/或具有隔层的材料，其可以包含非织造网状材料、纤维簇、多个小球形颗粒，或乳剂。在一个优选实施例中，闭塞材料592可以包括在Biran等人的标题为“具有止血特性的高度多孔的自粘附网状材料(Highly porous self-cohered web materials having hemostatic properties)”的第7,659,219号美国专利中描述的非织造的生物可吸收的网状材料，所述材料由聚乙交酯(也称为PGA)和聚三亚甲基碳酸盐(也称为TMC)制成，所述美国专利在此以引用的方式全文并入本文中。
闭塞部件590包括形成为任何薄壁结构部件的生物可吸收材料，所述薄壁结构部件限定内腔或腔室，并且可以扩张成占据和大致符合血管管腔或体室。闭塞部件590可以包括不允许闭塞材料592通过的生物可吸收膜或织物。闭塞部件590可以包括可膨大的且柔顺的膜或织物，以促进近似符合于周围空间。
闭塞部件590可以是适合于闭塞所希望的管腔或体腔的任何形状。如上文所述，闭塞部件590可以包括可扩张套管。可扩张套管包括具有近端和远端和穿过其中的内腔的大体管状形状。远端可以永久地闭合以含有所注射的闭塞材料592。植入导引件580可以穿过近端插入以输送闭塞材料592。
为了使闭塞部件590闭合以使得一旦植入导引件580取出，闭塞材料592并不从闭塞部件590中泄漏，闭塞部件590可以是自密封的或包括闭合件，以便在导引件580的取出时至少基本上闭合近端。闭合件可以包括将闭合闭塞部件590的近端的任何机构或配置。举例来说，闭合件可以包括闭塞部件590的自塌缩部段，例如弹性带，其将会在植入导引件580缩回时缩小并且闭合闭塞部件590的近端。其它闭合件实施例可以包含荷包缝合线、夹子或类似物。
在闭塞材料592是与治疗剂一起注射的一个实施例中，治疗剂的传送可能需要受限制以渗透通过闭塞部件590的仅某些部分。因此，闭塞部件590可以包括至少在初始吸收阶段期间保持对治疗剂不可渗透的部分或区域。举例来说，在闭塞部件590上具有不可渗透的端盖可以缓解治疗剂的不希望的迁移。闭塞部件590的区域可以通过涂覆有生物可吸收密封剂、诸如乳酸和乙醇酸(PLA/PGA)的共聚物或改变这些区域中的微结构或厚度以使其可渗透性减小来制成不可渗透的。
根据另一实施例，输送闭塞装置500的方法可以包括以下步骤：使闭塞部件590在导引线594上延伸到血管中；使植入导引件580在导引线594上通过，并且进入到闭塞部件590的内腔中；以及将闭塞材料592注射到闭塞部件590的内腔中。植入导引件380可以随着它注射闭塞材料592而缩回。一旦植入导引件580完全缩回，闭塞部件590就可以围绕闭塞部件590的开口塌缩，植入导引件580通过该开口进入。可通过闭合件来促进塌缩。
虽然关于提供闭塞效果讨论生物可吸收植入物，但是植入物可以经修饰以引起溶栓剂效果并且可以插入到希望溶栓剂响应的组织或脉管中。
对于本领域的技术人员将显而易见的是，可以在不脱离公开内容的精神或范围的前提下对本发明进行各种修改和变化。因此，希望本发明涵盖本发明的修改以及变化，前提是这些修改以及变化在所附权利要求书及其等效物的范围内。
类似地，在前述实施方式已经阐述许多特征和优势，包含不同的替代方案连同结构的细节以及装置的功能和/或方法。本发明是预期仅作为说明形式的并且正因为如此并不意图是详尽的。对于本领域的技术人员而言明显的是可以进行各种修改，尤其是在结构、材料、元件、组件、形状、尺寸和部分的布置的事物方面，包含本发明的原理内的组合，从而达到由所附权利要求书所表示的术语的广泛的大体的含义所指示的完整范围。在这些各种修改并不脱离所附权利要求书的精神和范围的程度下，它们意图涵盖在其中。

Claims (8)

1.一种植入物套件，包括：
闭塞装置，所述闭塞装置构造成植入内腔中，所述闭塞装置包括：
浸润有治疗剂的生物可吸收的内腔闭塞植入物，其中，生物可吸收的内腔闭塞植入物包含椭圆体、卵形体、球状体和圆柱形构造中的一种；以及
生物可吸收的缝合线，所述缝合线联接到植入物，并且构造成从植入物延伸穿过围绕所述内腔的壁，并且在包含所述壁和所述内腔的体部之外延伸；
包括所述闭塞装置的囊；以及
包括治疗剂溶液的注射器，
其中，所述囊构造成与所述注射器连接，并且接纳来自注射器的治疗剂，以使得所述闭塞装置在植入之前浸润有治疗剂。
2.根据权利要求1所述的植入物套件，其特征在于，所述治疗剂是致组织硬化剂。
3.根据权利要求1所述的植入物套件，其特征在于，所述囊包括构造成回转的多个输送腔室，且每个输送腔室加载有所述生物可吸收的内腔闭塞植入物。
4.一种预加载装置囊，所述预加载装置囊包括：
外壳，所述外壳限定输送腔室并且具有进口端和出口端；
压力浸润端口，所述压力浸润端口位于所述输送腔室的进口端，并构造成接纳浸润流体并且抵抗正压力；以及
生物可吸收的内腔闭塞植入物，所述生物可吸收的内腔闭塞植入物具有生物可吸收的缝合线，所述缝合线联接到植入物，并且构造成从植入物延伸穿过围绕所述内腔的壁，并且在包含所述内腔的体部之外延伸，
其中，所述生物可吸收的内腔闭塞植入物位于所述输送腔室内。
5.根据权利要求4所述的预加载装置囊，其特征在于，所述外壳包括围绕进口端的第一锥形配件和围绕出口端的第二锥形配件。
6.根据权利要求4所述的预加载装置囊，其特征在于，所述生物可吸收的内腔闭塞植入物浸润有浸润流体，且所述浸润流体是致组织硬化剂。
7.根据权利要求4所述的预加载装置囊，其特征在于，所述生物可吸收的内腔闭塞入物包括以下构形中的任一种：椭圆体、卵形体、球状体和圆柱形。
8.根据权利要求4所述的预加载装置囊，其特征在于，所述外壳限定构造成回转的多个输送腔室，且每个输送腔室加载有所述生物可吸收的内腔闭塞植入物。
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