ES2938613T3 - Mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano, así como procedimiento para su preparación y su uso - Google Patents
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Abstract
La invención se refiere a una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicanos, para su uso en un método para el tratamiento dermatológico de la piel. Según la invención, éste contiene astragalósido IV. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano, así como procedimiento para su preparación y su uso
La presente invención se refiere a un procedimiento para el tratamiento de la piel, que comprende una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano según la reivindicación 1 independiente, así como a un procedimiento para la preparación de la mezcla de sustancias según la reivindicación 5 independiente y al uso de la mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano según la reivindicación 6 independiente.
En el estado de la técnica se conocen mezclas de sustancias que contienen glicosaminoglicano. Por ejemplo, el documento DE 102009008940 A1 da a conocer una combinación de geles de ácido hialurónico y cremas en preparación separada como producto para el cuidado corporal y de belleza. En este caso, ha resultado la desventaja de que los glicosaminoglicanos poseen ciertamente un efecto positivo a corto plazo sobre el envejecimiento de la piel, pero no pueden revertir este proceso.
El documento KR2015/0007530 A da a conocer una crema humectante para la piel que actúa contra la sequedad y aumenta la elasticidad de la piel. El documento JP2066111630 A da a conocer una composición cosmética para apoyar la humedad de la piel.
Por lo tanto, es misión de la presente invención proporcionar una mezcla de sustancias, así como un procedimiento para su preparación y un uso de la mezcla de sustancias que elimine, al menos parcialmente, las desventajas mencionadas anteriormente. En particular, la misión de la presente invención es evitar varios signos de envejecimiento de la piel al mismo tiempo.
Para resolver este problema, se propone un procedimiento para el tratamiento de la piel, que comprende una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicanos con las características técnicas de la reivindicación 1, así como un procedimiento para producir una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano con las características de la reivindicación 5 y el uso de una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano con las características de la reivindicación 6, para la cual a lo siguiente se le otorga particular importancia. En este caso son válidas todas las características técnicas que se dan a conocer para la mezcla de sustancias que contiene glucosaminoglicano de acuerdo con la invención, también para el procedimiento de acuerdo con la invención para preparar una mezcla de sustancias que contiene glucosaminoglicano, así como al uso de una mezcla de sustancias que contiene glucosaminoglicano y viceversa, por lo que que se hace o se puede hacer referencia mutua a este respecto. Ejecuciones convenientes de la invención se recogen en las reivindicaciones dependientes.
Según la invención, se trata de un procedimiento para el tratamiento de la piel, que comprende una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano, que se utiliza en un procedimiento para el tratamiento dermatológico de la piel. En este caso, la mezcla de sustancias también contiene astragalósido IV, en particular como un extracto altamente puro de la raíz de Astragalus membranaceus. El glicosaminoglicano se presenta en forma químicamente idéntica en los tejidos y fluidos corporales de todos los vertebrados. En los seres humanos, la mayor parte se encuentra en la piel, particularmente en las capas de la dermis y la epidermis de la piel. La biodegradación puede llevarse a cabo sistemáticamente mediante enzimas, en particular hialuronidasas. La estabilidad de los glicosaminoglicanos depende del órgano y es, p. ej., para la piel de hasta 24 h El glicosaminoglicano pertenece a las biomoléculas primarias y se caracteriza por una alta solubilidad en agua y por propiedades higroscópicas especiales (1 g de glicosaminoglicano se une hasta a 6000 g de agua). Esto puede otorgar a la piel su resistencia y elasticidad. En la piel, el glicosaminoglicano también puede actuar como receptor de radicales y antioxidante. Con el paso de los años, disminuye la cantidad de glicosaminoglicanos en la piel, que produce el propio cuerpo, lo que hace que la piel pierda su firmeza y elasticidad. Por lo tanto, los glucosaminoglicanos pueden encontrar aplicación en el campo de la oftalmología, reumatología y cicatrización de heridas, así como con fines cosméticos. Debido a la pronunciada capacidad higroscópica, los glicosaminoglicanos pueden provocar un cutis terso y alisador directamente visible. Además, según la invención, el astragalósido IV también está contenido en la mezcla de sustancias. El astragalósido IV puede servir ventajosamente para la renovación celular. El potencial de crecimiento de las células está limitado principalmente por los llamados telómeros, que forman los extremos de los cromosomas lineales. Los telómeros no tienen función genética, son simples tramos de a Dn (repeticiones de pares de bases) que pueden proteger el resto del cromosoma. En los vertebrados, los telómeros se componen de un componente de ADN hexamérico con una secuencia de bases repetida (TTAGGG), que actúa como una caperuza protectora ("función de terminación de cadena") en los extremos de cada uno de los cromosomas. Con cada división celular, los telómeros de las células hijas se acortan, con lo cual la información genética se pierde con cada división celular (problema de replicación final), hasta que finalmente se alcanza una longitud de telómero crítica (el denominado "límite de Hayflick"). Después de un cierto número de divisiones celulares, se alcanza una longitud de telómero crítica que ya no permite una protección suficiente de los extremos de los cromosomas. Las células ya no pueden dividirse, entran en la etapa de senescencia y pierden la mayoría de sus propiedades funcionales. Por consiguiente, la longitud de los telómeros puede reflejar o bien limitar el envejecimiento replicativo de cada célula somática del cuerpo ("reloj mitótico"). Un tratamiento dermatológico de la piel con una combinación de glicosaminoglicano y astragalósido IV puede hacer que los principios activos penetren a través del estrato córneo en las capas más profundas de la piel. El astragalósido IV puede actuar en el cutis sobre las células allí ubicadas, en particular los fibroblastos de la piel, activando la enzima telomerasa. La telomerasa es una enzima del núcleo celular, la cual reconstruye los extremos de los cromosomas, los denominados telómeros, añadiendo nucleótidos. La telomerasa es en este caso una transcriptasa inversa en la que la porción de ARN se usa como molde. Al alargar consecutivamente
los telómeros, el astragalósido IV puede contrarrestar el envejecimiento celular individual determinado genéticamente. Con ello, se trata de una mezcla combinada de sustancias para el tratamiento dermatológico de la piel, que por un lado puede dar a la piel más elasticidad o bien resiliencia y por otro lado puede fomentar la renovación celular. Con ello, se puede contrarrestar tanto el envejecimiento de la piel causado por influencias medioambientales como el envejecimiento de la piel causado por factores genéticos.
También es concebible que se pueda evitar un envejecimiento intrínseco y/o extrínseco de la piel. El envejecimiento extrínseco de la piel (envejecimiento medioambiental) puede ser causado por influencias externas tales como, p. ej., radiación UV, abuso de nicotina, etc. El envejecimiento intrínseco de la piel (envejecimiento con el tiempo) puede representar el envejecimiento natural de la piel determinado genéticamente. Los cambios estructurales intrínsecos en la piel pueden ser, en particular, el resultado del envejecimiento natural de la piel determinado genéticamente. Además de las influencias genéticas, otros factores tales como el equilibrio hormonal natural y los procesos metabólicos pro-oxidativos pueden ser responsables del envejecimiento intrínseco de la piel. El envejecimiento intrínseco de la piel puede ser causado en este caso por una capacidad reducida de división celular de los fibroblastos. Esta capacidad celular reducida puede estar relacionada con la ruptura de los telómeros que forman los extremos de los cromosomas lineales (fenómeno de Hayflick). Por lo tanto, una activación de la telomerasa de las células que participan en la construcción de la piel puede ofrecer una estrategia innovadora para contrarrestar los cambios en la estructura de la piel y los trastornos funcionales resultantes. Uno de los activadores naturales de la telomerasa más conocidos es el denominado astragalósido IV Los astragalósidos son considerados por los científicos como los principios activos más importantes de la planta medicinal Astragalus membranaceus. La raíz de Astragalus membranaceus pertenece a uno de los 50 productos medicinales más importantes de la medicina tradicional china y se conoce allí con el nombre de Huang Q¡ (W fi:) . Astragalus es un género de plantas de la subfamilia Faboideae, dentro de la familia de las leguminosas. Con alrededor de 1600 a 3000 especies, es el género más grande dentro de las plantas vasculares. La planta perenne con una altura de 30 a 80 cm crece en China, Mongolia, Siberia y Corea en suelos arenosos secos, praderas y zonas montañosas entre 800 y 2000 m. Astragalus membranaceus contiene más de 100 sustancias constitutivas, en particular polisacáridos (azúcares múltiples), saponinas (subgrupo de los tripernoides) y flavonoides. El astragalósido IV es un 3-O-beta-D-glucopiranosil-cicloastragenol, saponina tetracíclica triterpenoide. Las saponinas están muy extendidas en las plantas superiores, especialmente en tejidos ricos en nutrientes, tales como raíces, tubérculos, hojas, flores y semillas. Sirven a las plantas como sustancias defensivas (sustituto del sistema inmunitario), por ejemplo contra el ataque de hongos y daños por insectos. La estructura molecular de astragalósido IV es C14H68O14. El glicósido natural tiene un alto peso molecular y, por lo tanto, una absorción intestinal limitada. La biodisponibilidad oral es del 7,4%. La unión a la proteína A plasmática es muy alta, del 90 %. Debido a su estructura química, los astragalósidos son altamente lipófilos. Existen diferentes formas de extracción para obtener astragalósido IV de alto grado de pureza: ultrafiltración, centrifugación a alta velocidad, extracción ultrasónica, precipitación con alcohol. El astragalósido IV es uno de los activadores de la telomerasa más conocidos. En este caso, la adición de astragalósido IV puede inducir un alargamiento significativo de los telómeros en fibroblastos cultivados. La aplicación tópica de una combinación de astragalósido IV y glicosaminoglicanos puede hacer que las sustancias penetren a través del estrato córneo en las capas más profundas de la piel. En particular, debido a su pronunciada capacidad higroscópica, fragmentos de glicosaminoglicanos pueden producir un aspecto de la piel directamente visible. tensor y suavizante. Esto sucede dependiendo de la fragmentación y del peso molecular del glicosaminoglicano. Además de ello, el glicosaminoglicano puede representar un vehículo de transporte transdérmico bien conocido para sustancias activas y biomacromoléculas en las capas más profundas de la piel. Debido a una carga negativa, el glicosaminoglicano puede unirse y estabilizar proteínas en condiciones fisiológicas y también provocar un cotransporte de moléculas grandes a través del estrato córneo. El astragalósido IV puede actuar sobre las líneas celulares del cutis, en particular mediante la activación de la telomerasa. Al alargar consecutivamente los telómeros, el astragalósido IV puede contrarrestar el envejecimiento celular individual determinado genéticamente. Las células tratadas actúan preferentemente con un fenotipo más joven. Por consiguiente, la mezcla de sustancias según la invención puede representar un producto combinado para el cuidado de la piel que puede tener un efecto ventajoso sobre el envejecimiento cutáneo tanto intrínseco como extrínseco. Además, el glicosaminoglicano presenta esencialmente ácido hialurónico. En el caso de los ácidos hialurónicos se puede tratar de ácido hialurónico en forma pura o como gel, pudiendo presentarse ácido hialurónico como ácido hialurónico de cadena corta y/o como ácido hialurónico de cadena larga. Asimismo es concebible una mezcla de ácidos hialurónicos de cadena corta y larga. En el presente caso, se trata de cadenas de hialurón de cadena cruzada, que representan un entrecruzamiento de ácidos hialurónicos de cadena larga y de cadena corta. La estabilidad y, por lo tanto, la eficacia de un ácido hialurónico en el cuerpo, especialmente en la piel, puede ser de alrededor de 24 h para los ácidos hialurónicos de cadena larga y de cadena corta. En el caso de ácidos hialurónicos de cadena cruzada, este período se puede extender hasta 24 h, es decir, hasta 48 h. De este modo se puede garantizar una estabilidad más prolongada y, por lo tanto, una eficacia en la piel. Los ácidos hialurónicos son glicosaminoglicanos, cadenas macromoleculares compuestas por unidades repetitivas de disacáridos. Las unidades de disacáridos se componen de ácido D-glucurónico y N-acetilglucosamina unidos entre sí por enlaces p-1,3-glicosídicos. Las unidades de disacárido se unen, además, mediante enlaces p-1,3- glicosídicos entre la N-acetilglucosamina de una unidad de disacárido y el ácido D-glucurónico de la siguiente unidad de disacárido. Típicamente, desde aproximadamente 250 unidades de disacárido hasta aproximadamente 50.000 unidades de disacárido pueden constituir una cadena de ácido hialurónico. Por ácidos hialurónicos de cadena corta se pueden entender fracciones de ácido hialurónico con un peso molecular de aproximadamente 8 kDa a aproximadamente 100 kDa, preferiblemente de aproximadamente 30 kDa a aproximadamente 70 kDa y de manera particularmente preferida de aproximadamente 40 kDa a aproximadamente 60 kDa. Por ácidos hialurónicos de cadena larga se pueden entender fracciones de ácido hialurónico con un peso molecular de aproximadamente 100 kDa a aproximadamente 5000 kDa, preferiblemente de aproximadamente 800 kDa a aproximadamente 2000 kDa y de manera particularmente preferible de aproximadamente 1000 kDa a
aproximadamente 2000 kDa. Además, es ventajoso que los ácidos hialurónicos sean solubles en fluidos, en particular hidrosolubles. También es concebible que los otros componentes de la mezcla de sustancias también sean solubles en fluidos, en particular hidrosolubles.
Si un principio activo es poco hidrófilo o incluso lipófilo, es concebible que la solubilidad pueda mejorarse mediante encapsulación liposomal, es decir, incorporación en liposomas de lecitina, o que la solución pueda tener lugar en triglicéridos de cadena media (MCTs). De este modo se puede garantizar la penetración del ácido hialurónico per se, así como la función como vehículo de transporte para la penetración de otras sustancias, tales como en particular el astragalósido IV, en la piel.
Además, es ventajoso en una mezcla de sustancias según la invención que el glicosaminoglicano tenga una concentración de aproximadamente 0,2 % en peso a aproximadamente 5 % en peso, preferiblemente una concentración de aproximadamente 0,5 % en peso a aproximadamente 4 % en peso. más preferiblemente una concentración de aproximadamente 1 % a aproximadamente 2 % en peso. De acuerdo con otro aspecto de la invención, es ventajoso que el astragalósido IV tenga una concentración de aproximadamente 0,1 % en peso a aproximadamente 5 % en peso, preferiblemente una concentración de aproximadamente 0,1 % en peso a aproximadamente 4 % en peso. y más preferentemente una concentración de aproximadamente 0,1 % en peso. Una concentración de glicosaminoglicano de este tipo puede ser suficiente tanto para ejercer una función de estiramiento de la piel como para unir y estabilizar el astragalósido IV. De este modo puede garantizarse un transporte o bien cotransporte del astragalósido IV por medio del glicosaminoglicano a través del estrato córneo hasta el cutis. Además, una concentración limitada puede garantizar la rentabilidad. La concentración del astragalósido IV también es suficiente para inducir la actividad de la telomerasa. Esto limita efectivamente la degradación de los telómeros. En particular, una concentración de aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 2 % en peso de glicosaminoglicano, así como, en particular, una concentración de aproximadamente 0,1 % en peso de astragalósido IV puede reducir la saturación de las sustancias en la piel, en particular debido a las capacidades de absorción de la piel. y capacidades vinculantes en el lugar de acción. De este modo, se puede producir y procesar una mezcla de sustancias con poco esfuerzo y de forma rentable.
En el contexto de la invención, también puede ser ventajoso que la mezcla de sustancias presente al menos uno de los siguientes aditivos adicionales: parafina, glicérido, grasa vegetal, manteca de cacao, aceite de almendras, aceite de cacahuete, aceite de ricino, aceite de soja, cera de lana, cera de abeja, polisorbato, éter de macrogol, sulfato de alcohol graso, Eucerit, éster de ácido graso de sorbitán, monoglicérido, ácido sórbico, parabeno, butilhidroxitolueno, a-tocoferol, resveratrol, ácido de vitamina A, en particular retinol y/o ácido retinoico, ácido ascórbico 2-fosfato, vitamina E, acetato de tocoferilo, vitamina D3, vitamina B6/B12, vitamina B3, ácido fólico, acetil-L-carnitina, ácido alfa-lipoico, carnosina, palmitoillisina-treonina-treonina-lisina-serina (pal-KTTS), 2-dimetilaminoetanol (DMAE), coenzima Q 10, carnitina, curcumina, Aloe Vera, cafeína, ácidos grasos DHA-omega-3, extracto de células madre de gardenia.
Preferiblemente, en el caso de los principios activos de la mezcla de sustancias según la invención puede tratarse de sustancias humectantes, así como de aceites y grasas, sales, emulsionantes y/o conservantes. La fase lipófila puede comprender preferiblemente parafinas y glicéridos basados en hidrocarburos. Ventajosamente, estos principios activos se presentan como componentes de biomembranas o pueden actuar como emulsionantes, de manera que la crema tiene una consistencia homogénea y agradable. Para que la mezcla de sustancias tenga una mejor durabilidad y consistencia y con ello cree ventajosamente una sensación agradable en la piel cuando se aplica la mezcla de sustancias, pueden emplearse grasa vegetal, manteca de cacao, aceite de almendras, aceite de cacahuete, aceite de ricino, aceite de soja, cera de lana, cera de abeja, polisorbato 60, aceite de ricino, ácido 12-hidroxiesteárico y 11 -hidroxipalmítico, aceite de ricino, cera de Japón, cera de carnauba, palmitato de cetilo, palmitato de isopropilo, aceite de jojoba, escualeno, escualano, colesterol, sulfato de colesterilo, fitoesteroles, lanolina, alcoholes de lanolina, alcohol cetoestearílico, glucósido de cetearilo, ceramidas, esfingolípidos, esfinganina, esfingosina. Además, polisorbatos, éteres de macrogol, sulfato de alcohol graso así como Eucerit, ésteres de ácidos grasos de sorbitán y monoglicéridos también pueden actuar como emulsionantes adicionales, que determinan una solubilidad mejorada y también provocar que la mezcla de sustancias se sienta agradable en la piel. Además, los principios activos lidocaína, benzocaína, polidocanol, isoprenalina, crotamitón, quinisocaína, meclozina, cetirizina, prometazina, difenhidramina, clorfenoxamina, doxilamina, feniramina, profeniramina, dexclorfeniramina, bamipina, clemastina, dimetinden, mebhidrolina, lorastadina, oxatomid, terfenadina, astemizol, acetónido de triamcinolona, bufexamac, extracto de manzanilla, extracto de hamamelis, taninos, bisabolol, ácido acetilsalicílico, alantoína refuerzan una sensación agradable en la piel y reducen las zonas irritadas o secas de la piel, por ejemplo, debido a sus propiedades como anestésicos superficiales o anti- principios activos inflamatorios. El ácido sórbico, así como los parabenos pueden servir para conservar la mezcla de sustancias y, con ello, para garantizar una vida útil más larga y, por lo tanto, también una mayor capacidad de uso. El hidroxitolueno butilado, así como a-tocoferol se pueden usar como antioxidantes, que previenen la oxidación de las sustancias constitutivas.
Además, son asimismo concebibles principios activos para la protección de la piel, tales como, en particular, triglicéridos, sodio, potasio, magnesio, calcio, zinc, fluoruros, cloruros, sulfatos, fosfatos, fosfato de 2-aminoetilo, glicolatos, lactatos, citratos, succinatos, malatos, fumaratos, monometilfumaratos, monoetilfumaratos, tartratos.
Las vitaminas A, en particular retinol y/o ácido retinoico, ácido ascórbico-2-fosfato, vitamina E, vitamina D3, vitamina B6/B12 y vitamina B3 pueden contrarrestar ventajosamente un envejecimiento prematuro de la piel, por ejemplo, estimulando la división de las células y, por lo tanto, la renovación de la piel. Otras posibles vitaminas y provitaminas pueden ser en particular la vitamina A y el complejo B, C, E, D, así como sus derivados, en particular ácido de vitamina A, acetato de
vitamina A, palmitato de vitamina A, palmitato de vitamina C, fosfato de vitamina C, acetato, palmitato y linoleato de vitamina E, alfacalcidol, calcitriol, colecalciferol, ergocalciferol, transcalcifediol, calciprotriol, calcifediol, vitamina D3, p-caroteno, pantenol, ácido pantoténico, biotina. El ácido fólico puede causar asimismo una división celular fiable y regular. Acetil-L-carnitina también puede tener un efecto positivo en la renovación celular. Carnosina, así como coenzima Q10 y carnitina pueden aumentar la elasticidad de la piel. El ácido alfa-lipoico y palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina (pal-KTTS) y 2-dimetilaminoetanol (DMAE) también pueden contrarrestar la formación de arrugas. Los principios activos argirelina, antarcticina y péptidos lipofilizados, colágeno, en particular atelocolágeno, desamidocolágeno también pueden usarse para este propósito.
Curcumina, así como ácido graso DHA-omega-3 pueden formar una película protectora natural en la piel y protegerla de las influencias medioambientales. Aloe vera, así como extracto de té verde, extracto de algas, extracto de equinácea, extracto de árnica, extracto de pepino, extracto de lúpulo, extracto de zanahoria, extracto de salvado, extracto de hamamelis, extracto de levadura y extracto de Gingko biloba también pueden servir como un rico humectante para las células de la piel. La humedad, en particular líquidos, se aporta así al lugar de acción y permanece allí. Con ello, resulta un aspecto de la piel suave y terso. Otros proveedores de humedad también pueden ser glicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, glicerol, inositol (inosita), sorbitol (sorbita), manitol, palatinit, maltodextrina, dextrina, ciclodextrina, glucosa, fructosa, lactosa, manosa, galactosa,así como otros. sacáridos, de manera particularmente preferida glicerol, propilenglicol, pentilenglicol y/o urea.
Además, se pueden usar preferiblemente principios activos lipófilos, así como filtros UV. Preferiblemente, pueden utilizrase los filtros UV-A y UV-B 1-(4'-isopropilfenil)-3-fenilpropano-1,3-diona, 1-(4-terc.-butilfenil)-3-(4-metoxifenil)propano-1,3-diona, 2,4-2,4-dihidroxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona, 4-(bis(2-hidroxipropil)amino)benzoato de etilo, éster 2-etilhexílico del ácido 4-dimetilaminobenzoico, 3-(4-metilbenciliden)bornan-2-ona, 3-bencilidenbornan-2-ona, 4-metoxicinamato de 2-etilhexilo, 4-metoxicinamato de propilo, 4-metoxicinamato de isoamilo, 3,3-difenilacrilato de 2-ciano-2-etilhexilo, salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo, salicilato de 4-isopropilbencilo, salicilato de octilo, salicilato de 2-etilhexilo 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2'-etilhexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina, metileno-bisbenzotriazoliltetrametilbutilfenol, etilhexiloxifenol metoxifeniltriazina, éster etílico del ácido 3-imidazol-4-ilacrílico, óxido de zinc, dióxido de titanio se pueden usar individualmente o en cualquier combinación. Los filtros UV brindan protección contra los rayos UV en el sitio de acción, que pueden dañar permanentemente las células. De este modo, se puede conservar un aspecto de la piel uniforme durante más tiempo.
También es concebible que pigmentos y principios activos con efecto cubriente, en particular siliconas, óxido de magnesio, carbonato de magnesio, silicato de aluminio y magnesio, estearato de magnesio, isoestearato de magnesio, talco, carbonato de calcio, óxido de zinc, carbonato de zinc, estearato de zinc, laurato de zinc, dióxido de titanio, óxido de hierro, hexacianoferrato de hierro, oxicloruro de bismuto, óxido de aluminio, aluminosilicatos, dióxido de silicio, Aerosil, nitruro de boro, mica y polvo mineral, dihidroxiacetona estén contenidos en la mezcla de sustancias según la invención. Ventajosamente, las irregularidades en la piel y los daños y anomalías cutáneas locales pueden debilitarse ópticamente, en particular ocultarse.
La mezcla de sustancias puede contener preferiblemente al menos una de las siguientes sustancias constitutivas: agua, glicerol, alcohol cetearílico, triglicérido cáprico/caprílico, escualano, butilenglicol, dimeticona (polidimetilsiloxano), manteca de Butyrospermum parkii (karité), palmitato de isopropilo, glucósido de cetearilo, polimetilsilsequioxano, polímero cruzado de hialuronato de sodio extracto de flor de Gardenia Florida, éster cetílico de ácido fosfórico, fosfato de cetilo (sal de potasio), acetato de tocoferilo, extracto de raíz de Astragalus membranaceus , talco, perfume (fragancia), copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetiltaurato de sodio, goma xantana, L-ascorbiltetraisopalmita, ácido cítrico, dimeticona de hidrógeno, 1,2- dihidroxipentano (pentilenglicol), POLISORBATO 60, hidróxido de aluminio, sal disódica del ácido edético o bien EDTA (etilendiaminotetraacetato) disódico, 2-fenoxietanol, etilhexilglicerol o 3-(2-etilhexiloxi)-1,2-propanodiol, Cl 77891 (óxido de titanio).
La dimeticona es un compuesto de silicio orgánico de cadena larga que, por ejemplo, reduce la tensión superficial de las burbujas de gas y, por lo tanto, las disuelve. La dimeticona ayuda a que la piel se vea tersa, pareja y suave. La manteca de karité contiene, además, ácidos grasos, en particular ácido oleico, ácido esteárico, ácido linolénico y ácido palmítico. Además, la manteca de karité contiene alantoína y, por lo tanto, presenta propiedades antiinflamatorias, regeneradoras de células y cicatrizantes que contrarrestan la irritación de la piel en particular. Polimetilsilsequioxano también reduce la transparencia y la transmisión de luz de los productos cosméticos. El polímero cruzado hialuronato de sodio conserva la humedad de la piel o del producto cosmético y tiene un efecto de cuidado de la piel. El extracto de flor de Gardenia Florida tiene un efecto antioxidante, así como ligeramente antiinflamatorio y fomenta la formación de nuevas células cutáneas. Los perfumes y las fragancias imparten un olor agradable a la mezcla de sustancias. Éster cetílico del ácido fosfórico, fosfato de cetilo (sal de potasio) fomenta la formación de mezclas finamente divididas (emulsiones) de líquidos inmiscibles al cambiar la tensión interfacial y, por lo tanto, se usa preferentemente como tensioactivo, lo que reduce la tensión interfacial de mezclas de sustancias y puede usarse para distribuirlas uniformemente en la aplicación. Los copolímeros de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetiltaurato de sodio son preferentemente derivados de N-acilo, ésteres o sales de taurina (ácido 2-aminoetanosulfónico). Los acrilatos son polímeros o copolímeros a base de ácido acrílico y/u otros acrilatos de alquilo (ésteres de ácido acrílico). Los metacrilatos son polímeros o copolímeros a base de ácido metacrílico y/o sus ésteres. El copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetiltaurato de sodio permite en este caso el libre movimiento de sólidos y, por lo tanto, evita que los agentes cosméticos en polvo se apelmacen y actúa principalmente para apoyar la formación de emulsiones y mejora la estabilidad y durabilidad de la emulsión. Además, reduce la transparencia y translucidez de las
mezclas de sustancias y aumenta o disminuye su viscosidad. La goma xantana asegura la cohesión del polvo y las mezclas a base de polvo, fomenta la formación de mezclas finamente divididas (emulsiones) de líquidos que de otro modo serían inmiscibles al cambiar su tensión interfacial, y apoya la formación de la emulsión y mejora la estabilidad de la emulsión y la vida útil. Además, la goma xantana es adecuada para dar a un preparado líquido la consistencia de un gel, reduce la tensión interfacial de las mezclas de sustancias y aumenta o reduce la viscosidad de los agentes cosméticos. El tetraisopalmitato de L-ascorbilo inhibe las reacciones fomentadas por el oxígeno, evitando la oxidación y el enranciamiento de las sustancias constitutivas. Cuando se aplica, dimeticona de hidrógeno forma una película continua sobre la piel, el cabello o las uñas. 1,2-dihidroxipentano (pentilenglicol) sirve como disolvente y disuelve otras sustancias o bien las mantiene en solución. Hidróxido de aluminio se utiliza preferentemente para recubrir los filtros minerales de protección solar. La sal disódica del ácido edético o EDTA (etilendiaminotetraacetato) disódico reacciona y forma complejos con los iones metálicos, los cuales podrían influir en la estabilidad y/o el aspecto de las mezclas de sustancias. Además, aumenta o reduce la viscosidad de mezclas de sustancias. 2-fenoxietanol inhibe en primer término el desarrollo de microorganismos en mezclas de sustancias. Etilhexilglicerol o 3-(2-etilhexiloxi)-1,2-propanodiol tiene un efecto de cuidado de la piel. El óxido de titanio también actúa como protector solar.
Además, también es concebible el uso de principios activos medicinales para el tratamiento de diversas enfermedades tales como enfermedades infecciosas de la piel, inflamaciones, en particular de la piel, dermatosis, tumores de la piel, daños físicos y/o químicos en la piel, enfermedades hereditarias de la piel y/o trastornos de la pigmentación en la mezcla de sustancias según la invención.
El problema también se resuelve mediante un procedimiento para preparar una mezcla de sustancias que contienen glicosaminoglicano para su uso en un procedimiento para el tratamiento dermatológico de la piel. El procedimiento según la invención trae consigo las mismas ventajas que se han descrito en detalle en relación con la mezcla de sustancias según la invención.
Según la invención, el procedimiento comprende al menos uno de los siguientes pasos: disolver el glicosaminoglicano en líquido. En este caso, se puede utilizar, en particular, agua destilada. El glicosaminoglicano se puede disolver de tal manera que finalmente se alcance una concentración de aproximadamente 0,2 % en peso a aproximadamente 5 % en peso, preferiblemente una concentración de aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 2 % en peso. Como paso adicional, el procedimiento puede incluir ajustar el pH. El pH se puede ajustar a un valor entre 4 y 7, en particular a un pH de aproximadamente 5. Todos los principios activos pueden estar presentes solos o en una combinación adecuada correspondiente en la mezcla de sustancias según la invención. Si es necesario ajustar el pH debido a principios activos ácidos, esto se puede hacer usando bases inorgánicas, tales como, p. ej., hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o bases orgánicas, tales como, p. ej., trietilamina o trietanolamina. Como paso adicional, se puede llevar a cabo un calentamiento. En este caso, el calentamiento puede tener lugar, en particular, a una temperatura de aproximadamente 40 °C a aproximadamente 100 °C, en particular a 80 °C. El calentamiento puede servir en este caso,ventajosamente, para disolver los principios activos, así como los aditivos. El calentamiento puede tener lugar preferentemente durante la disolución del glicosaminoglicano en líquido. En este caso, se puede utilizar, en particular, agua destilada. Como siguiente paso, el procedimiento puede incluir un enfriamiento de la mezcla de sustancias. Un enfriamiento puede tener lugar, en particular, a una temperatura de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 30 °C, preferiblemente a una temperatura de aproximadamente 10 °C. Un enfriamiento puede servir ventajosamente para producir una consistencia homogénea de la mezcla de sustancias. Como paso adicional, puede preverse una disolución del astragalósido IV en líquido. En este caso, cabe destacar que el astragalósido IV es fuertemente lipófilo y no se puede disolver en agua. Se prepara una emulsión utilizando una preparación multifase. Para garantizar que el disolvente no inactive o dañe el astragalósido IV y que no se usen disolventes que puedan tener un impacto negativo en la piel, el astragalósido IV se disuelve y absorbe en ácidos grasos de cadena media (MCT) del aceite de coco o de palmiste. Los MCTs y el astragalósido IV se mezclan suavemente en una proporción de 2:1 utilizando un mezclador homogeneizador. El astragalósido IV se puede disolver en este caso de tal manera que finalmente se alcance una concentración de aproximadamente 0,1 % en peso a aproximadamente 5 % en peso, preferiblemente una concentración de aproximadamente 0,1 % en peso. Como paso adicional, se puede llevar a cabo un calentamiento. El calentamiento puede tener lugar en este caso, en particular, a una temperatura de aproximadamente 20 °C a aproximadamente 60 °C, en particular a 40 °C. Un calentamiento puede servir en este caso ventajosamente para disolver los principios activos y los aditivos, pero al mismo tiempo para no perjudicar la eficacia del astragalósido IV. El calentamiento puede tener lugar preferentemente durante la disolución del astragalósido IV en líquido. Como siguiente paso, el procedimiento puede comprender un enfriamiento de la mezcla de sustancias. Un enfriamiento puede tener lugar en este caso, en particular, a una temperatura de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 30 °C, preferiblemente a una temperatura de aproximadamente 10 °C. El enfriamiento se utiliza en este caso ventajosamente para producir una consistencia homogénea de la mezcla de sustancias. Además, es concebible que todos los pasos se puedan realizar en cualquier orden y también varias veces seguidas.
De acuerdo con otro aspecto de la invención, se reivindica el uso de una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicanos. El uso según la invención conlleva en este caso las mismas ventajas que ya se han descrito en detalle en relación con el procedimiento según la invención, así como la mezcla de sustancias según la invención.
De acuerdo con la invención, el uso de una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano se puede aplicar tópicamente para el tratamiento dermatológico de la piel. Esta aplicación puede tener lugar ventajosamente sobre la piel. Por aplicación tópica se puede entender en este caso la aplicación de principios activos en el sitio (sitio de acción) donde se pretende que actúen. La aplicación tópica puede referirse en este caso a una aplicación sobre una superficie, aquí en
particular sobre la superficie de la piel. Una aplicación tópica puede tener lugar en este caso de preferencia localmente. Ventajosamente, los principios activos pueden actuar solamente en el sitio de acción en donde se necesitan, sin que se vean afectados otros sitios de acción, en particular partes de la piel, que eventualmente pueden necesitar otros principios activos. En este caso, se pueden evitar efectos secundarios en otros lugares, especialmente en la piel, o incluso efectos secundarios sistémicos. Además, el astragalósido IV tiene una biodisponibilidad oral muy limitada y se presta al tratamiento tópico. Además, se hace posible una mejor dosificación local en el lugar de acción.
Además, es concebible que la mezcla de sustancias sea una crema y/o una loción y/o un ungüento y/o un espray y/o un polvo y/o una emulsión y/o un gel. En el caso de la crema puede tratarse, en este caso, de una mezcla de sustancias formadas por partes de grasa y líquido que están mezcladas. Preferiblemente, para este propósito se pueden utilizar emulsionantes que mantienen los componentes mezclados. Ventajosamente, las cremas se pueden absorber rápidamente en la piel. En el caso de las lociones se puede tratar también de mezclas de grasa y líquido, siendo la proporción de líquido superior a la de una crema. Las lociones se pueden absorber en la piel aún más rápido y no dejan una película sobre la piel. Los geles también son rápidamente absorbidos por la piel y no dejan una película sobre la piel. Los geles tienen ventajosamente, además, un efecto refrescante. Los ungüentos pueden ser mezclas de grasa y líquido, y el contenido de grasa puede ser muy alto. Estos pueden ser especialmente adecuados para las zonas de piel seca y, a menudo, dejan una película protectora y de cuidado sobre la piel. Además, son concebibles sólidos tales como polvo, los cuales, sin embargo, solo se aplican localmente para poder lograr una aplicación uniforme. Una aplicación en forma de polvo también es concebible como una pasta, en cuyo caso las grasas se pueden mezclar ventajosamente con el polvo en esta forma para mejorar la posibilidad de aplicación. También es concebible una mezcla de sustancias en forma de emulsión. Una emulsión es una mezcla de sustancias de dos líquidos normalmente inmiscibles sin separación visible. Un líquido se distribuye en este caso en pequeñas gotitas en el otro líquido. Se hace posible una aplicación de diferentes ingredientes activos en un solo paso de aplicación.
En particular, es concebible una aplicación en la cara y otras zonas visibles de la piel con un mayor potencial de pre envejecimiento (envejecimiento UV). A menudo, un cuidado especial de estas zonas de la piel puede ser especialmente eficaz, ya que siempre están expuestas a las influencias medioambientales y están poco cubiertas. La aplicación tópica en la cara puede prevenir el desarrollo de arrugas y reducir las arrugas existentes. Asimismo es concebible un uso que reduzca el envejecimiento de la piel. En particular, se puede reducir el envejecimiento intrínseco y/o extrínseco de la piel.
Además, es posible que la aplicación a la piel se produzca cada aproximadamente 0,5 h a aproximadamente 48 h, en particular cada aproximadamente 1 h a aproximadamente 24 h, y más preferiblemente cada aproximadamente 2 h a aproximadamente 12 h. Con ello, la mezcla de sustancias se puede aplicar preferiblemente dos veces en 24 h. Cuanto más frecuente sea la aplicación, tanto mayor será la concentración de la mezcla de sustancias que pueden actuar por superficie en el lugar de acción. Dado que el efecto de la mezcla de sustancias es preferiblemente tópico y, por lo tanto, local, la aplicación repetida por día es ventajosa para mantener alta la concentración del principio activo en el lugar de acción y para asegurar un suministro adecuado de la piel, lo que resulta en un aspecto de la piel más uniforme y lisa. Especialmente por la noche, preferiblemente entre las 18:00 y las 22:00, la aplicación de la mezcla de sustancias sobre la piel puede ser ventajosa, ya que de este modo se favorece aún más la regeneración natural de la piel durante la noche.
También es concebible aplicar aproximadamente 0,1 g a aproximadamente 10 g por aplicación sobre la piel, en particular aproximadamente 0,5 g a aproximadamente 5 g, de preferencia aproximadamente 1 g a aproximadamente 3 g. Además, es ventajoso que la capacidad de absorción se pueda saturar en el lugar de acción. La capacidad de absorción de la piel se puede alcanzar en particular con una concentración de la mezcla de sustancias de aproximadamente 1 g a aproximadamente 3 g. En este caso, también es ventajoso si debe resultar un aspecto de la piel agradable o una sensación agradable en la piel, que la mezcla de sustancias se pueda absorber casi completamente en la piel y no queden residuos en la piel, de modo que la piel no deje una impresión húmeda, grasosa. En el caso de formas de uso que dejen una película o residuo en el lugar de acción, en particular para el cuidado o la protección de la piel, se pueden añadir preferentemente pigmentos o sustancias con efecto cubriente para que el aspecto de la piel pueda dejar una impresión ópticamente uniforme y tensa.
Otras medidas que mejoran la invención resultan de la siguiente descripción de un ejemplo de realización de la invención, que se muestra esquemáticamente en las figuras. Todas las características y/o ventajas resultantes de las reivindicaciones, la descripción o el dibujo, incluidos los detalles estructurales, las disposiciones en el espacio y los pasos del procedimiento, pueden ser esenciales para la invención tanto por sí mismos como en una amplia variedad de combinaciones. Cabe señalar que las figuras son solo descriptivas y no pretenden limitar la invención de ninguna manera. Muestra:
La Fig. 1 Perspectiva tabular de la mezcla de sustancias.
La Figura 1 muestra una perspectiva tabular de una mezcla de sustancias en % con respecto a la concentración final de la mezcla de sustancias. Se muestra un ejemplo de realización a modo de ejemplo de una composición de una mezcla de sustancias, que muestra las proporciones de las sustancias constitutivas individuales como ejemplo. En el caso del ejemplo de realización mostrado se trata preferiblemente de una crema para la piel, en particular una crema para usar en la cara
Claims (10)
1. Procedimiento para tratar la piel, que comprende una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano para uso en un procedimiento para el tratamiento dermatológico de la piel, caracterizado por que
se incluye astragalósido IV, en el que el glicosaminoglicano presenta cadenas de hialurón sustancialmente de cadena cruzada, en el que el glicosaminoglicano presenta una concentración de 0,2 % a 5 % en peso y el astragalósido IV presenta una concentración de 0,1 % a 5 % en peso.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por que
el glicosaminoglicano presenta una concentración de 0,4 % a 2 % en peso y, de manera particularmente preferida, una concentración de 1 % a 2 % en peso.
3. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que
el astragalósido IV presenta una concentración de 0,1 % en peso a 2 % en peso y de manera particularmente preferida una concentración de 0,1 % en peso.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que
se prevé al menos uno de los siguientes aditivos adicionales: queroseno, glicérido, grasa vegetal, manteca de cacao, aceite de almendras, aceite de cacahuete, aceite de ricino, aceite de soja, lanolina, cera de abejas, polisorbato 60, ácidos ricinoleico, 12-hidroxiesteárico y 11 -hidroxipalmítico, aceite de ricino, cera de Japón, cera de carnauba, palmitato de cetilo, palmitato de isopropilo, aceite de jojoba, escualeno, escualano, colesterol, sulfato de colesterol, fitosterol, lanolina, alcohol cetearílico, glucósido de cetearilo, alcohol de lanolina, ceramidas, esfingolípido, esfinganina, esfingosina, polisorbato, macrogol éter, sulfato de alcohol graso, eucerita, éster de ácido graso de sorbitán, monoglicérido, ácido sórbico, parabeno, butilhidroxitolueno, a-tocoferol, resveratrol, ácido de vitamina A, especialmente retinol y/o ácido retinoico, ácido ascórbico-2-fosfato, vitamina E, vitamina D, vitamina B, p-caroteno, pantenol, ácido pantoténico, biotina, ácido fólico, acetil-L-carnitina, ácido alfa-lipoico, carnosina, palmitoil-lisina-treonina-lisina-serina (pal-KTTS), 2-dimetilaminoetanol (DMAE), carnitina, coenzima Q 10, curcumina, Aloe vera, extracto de té verde, extracto de algas, extracto de equinácea, extracto de árnica, extracto de pepino, extracto de lúpulo, extracto de zanahoria, extracto de salvado, extracto de hamamelis, extracto de levadura, extracto de Gingko biloba, glicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, glicerol, inositol, sorbitol, manitol, palatinitol, maltodextrina, dextrina, ciclodextrina, glucosa, fructosa, lactosa, manosa, galactosa, glicerol,propilenglicol, pentilenglicol, urea, ácidos grasos DHA-omega-3, triglicéridos, sodio, potasio, magnesio, calcio, zinc, fluoruros, cloruro, sulfato, fosfato, fosfato de 2-aminoetilo, glicolato, lactato, citrato, succinato, malato, fumarato, monometilfumarato, monoetilfumarato, tartrato, argirelina, antarcticina, péptido lipofilizado, colágeno, óxido de magnesio, carbonato de magnesio, silicato de aluminio y magnesio, estearato de magnesio, isoestearato de magnesio, talco, carbonato de calcio, óxido de zinc, carbonato de zinc, estearato de zinc, laurato de zinc, dióxido de titanio, óxido de hierro, ferricianuro férrico, oxicloruro de bismuto, óxido de aluminio, aluminosilicato, dióxido de silicio, aerosil, nitruro de boro, mica, dihidroxiacetona.
5. Procedimiento para preparar una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano según una de las reivindicaciones 1 a 4, para uso en un procedimiento para el tratamiento dermatológico de la piel, que comprende al menos uno de los siguientes pasos:
- disolver el glicosaminoglicano en un líquido, en particular a una concentración de 0,2 % a 5 % en peso,
- ajustar el pH, en particular a pH de 4 a 7,
- calentar la mezcla de sustancias, en particular a una temperatura de 40 °C a 100 °C,
- enfriar la mezcla de sustancias, en particular a una temperatura de 0 °C a 30 °C,
- disolver el astragalósido IV en triglicéridos de cadena media en una proporción de 1:2 con una concentración de 0,1 % en peso a 5 % en peso,
- calentar la mezcla de sustancias, en particular a una temperatura de 20 °C a 60 °C,
- enfriar la mezcla de sustancias, en particular a una temperatura de 0 °C a 30 °C.
6. Uso de una mezcla de sustancias que contiene glicosaminoglicano según una de las reivindicaciones 1 a 4, para el tratamiento dermatológico de la piel, caracterizado por que la mezcla de sustancias es de aplicación tópica, especialmente sobre la piel.
7. Uso según la reivindicación 6, caracterizado por que
la mezcla de sustancias es una crema y/o una loción y/o un ungüento y/o un espray y/o un polvo y/o una emulsión y/o un gel, en particular para aplicación en la cara.
8. Uso según una de las reivindicaciones 6 o 7, caracterizado por que
se reduce el envejecimiento de la piel, en particular se reduce el envejecimiento intrínseco y/o extrínseco de la piel.
9. Uso según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado por que
tiene lugar una aplicación sobre la piel cada 0,5 a 48 h, en particular cada 1 a 24 h, preferiblemente cada 2 a 12 h.
10. Uso según una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado por que
en cada caso se aplican sobre la piel 0,1 g a 10 g por aplicación, en particular en cada caso 0,5 g a 5 g, preferentemente en cada caso 1 g a 3 g sobre la piel.
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