ES2936735B2 - Dispositivo para preparar manualmente sistemas terapéuticos transdérmicos y procedimiento - Google Patents

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Description

DESCRIPCIÓN
Dispositivo para preparar manualmente sistemas terapéuticos transdérmicos y procedimiento
Campo de la técnica
La presente invención está relacionada con la elaboración de parches transdérmicos a pequeña escala.
Estado de la técnica anterior
La estructura de la piel la caracteriza más bien como una protección que como un órgano de absorción. La barrera principal que impide la penetración de fármacos en la piel es el estrato córneo.
Los sistemas terapéuticos transdérmicos fueron desarrollados para la administración sistémica de fármacos de forma controlada a través de la epidermis intacta hasta la sangre por medio de los capilares.
La absorción de fármacos a través de la piel incluye las siguientes etapas: liberación del fármaco y difusión dentro del sistema de administración hasta la superficie cutánea; penetración en la capa córnea; permeabilización en la epidermis; e incorporación a la microcirculación dérmica, según se describe en C. Faulí, Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, Madrid, 1993.
Según M. E. Aulton, Farmacia. La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas, 2a edición, Elsevier, Madrid, 2004, las ventajas que se atribuyen a la vía percutánea sobre la oral son: se eliminan variables que influyen en la absorción intestinal; el fármaco entra directamente en la circulación sistémica, debido a la eliminación del efecto de primer paso hepático; la vía transdérmica puede proporcionar una administración controlada y constante del fármaco y dar lugar a un solo efecto farmacológico; la administración percutánea podría eliminar la entrada en pulsos en la circulación; la vía transdérmica puede utilizar fármacos con un índice terapéutico bajo; mejora de la adherencia al tratamiento; y los parches son fáciles de aplicar y quitar.
Los parches para la administración transdérmica presentan dos configuraciones básicas: matricial o con membrana limitante.
Un parche matricial contiene el fármaco dispersado homogéneamente en una matriz hidrófila o lipófila, que es liberado por difusión a través de dicha matriz. Se trata de un sistema especialmente seguro, ya que no hay que temer una descarga de una dosis alta de fármaco.
Un parche controlado por una membrana presenta una estructura multicapa que incluye: una capa de soporte impermeable al fármaco; un depósito del fármaco disuelto o dispersado en un medio líquido o sólido; una membrana que controla liberación del fármaco; una capa adhesiva para unir el parche a la piel; y una capa protectora impermeable extraíble antes de la aplicación.
Las técnicas de elaboración de los sistemas de administración transdérmica son totalmente automáticos, continuos y a escala industrial, a diferencia de los sistemas diseñados para la experimentación de nuevos fármacos y componentes, que son elaborados de forma manual, según se expone en Faulí op. cit. Métodos en continuo para preparar industrialmente sistemas de administración transdérmica se encuentran descritos en el estado de la técnica, por ejemplo, en las solicitudes de patente internacionales WO-A-99/52513, WO-A-2016/086095, y WO-A-2020/239738.
Las etapas operativas comunes para la fabricación industrial de los parches transdérmicos incluyen:
1. Mezcla de principio activo y coadyuvantes.
Se trata de preparar una dispersión del principio activo en el material que constituye el reservorio o matriz. Dependiendo del polímero del que se trate será necesaria la utilización de un tipo específico de disolventes; agua o disolventes orgánicos. A continuación, se incorpora el fármaco en solución o suspensión, mediante agitación. La maquinaria que se emplea en esta fase es un reactor, de capacidad adecuada al tamaño de lote que se va a fabricar, provisto de sistemas de agitación y de un sistema de calefacción termostatizado.
2. Formación de los componentes del sistema.
La cubierta externa, membrana de control de la liberación, capa adhesiva, lámina protectora interna, etc. Cada uno de ellos se obtiene por laminado y secado.
3. Incorporación de los componentes al sistema.
Cuando el parche transdérmico es de tipo reservorio líquido o semisólido o de microdepósitos, la dispersión obtenida en la fase 1 se combina con el resto de los elementos por medio de un sistema de inyección. En el caso de parches de reservorio sólido la dispersión de fármaco se lamina como el resto de los componentes del sistema, del modo indicado en el apartado anterior, y finalmente se combina con el resto de las láminas del sistema disponiéndolas unas sobre las otras y aplicando presión.
4. Recorte.
Se realiza el recorte y, en su caso, sellado, de las láminas obtenidas, para adecuarlas al tamaño deseado.
5. Acondicionamiento.
Los parches normalmente se acondicionan en bolsas o sobres individuales. Suelen ser de aluminio y polietileno de baja densidad, lo que asegura una adecuada estanqueidad y conservación.
Dicho proceso de laminación industrial no resulta apropiado para el desarrollo y optimización de sistemas de administración transdérmica a escala de laboratorio, que implica la realización de numerosos ensayos para llegar a la preparación de un sistema que cumpla con los requisitos de liberación determinados. Para ello es necesario identificar, por ejemplo, el compuesto específico de fármaco a emplear (sal, solvato, base libre), los coadyuvantes, el polímero de la matriz que debe contener el fármaco, así como las cantidades de cada uno de los componentes de la formulación para conseguir una liberación controlada del fármaco que presente un efecto terapéutico.
Por ello, subsiste la necesidad de disponer de un dispositivo para la preparación de sistemas terapéuticos transdérmicos a pequeña escala, que permita preparar parches transdérmicos para poder realizar el desarrollo de los mismos de forma económica.
Objeto de la invención
El objeto de la presente invención es un dispositivo para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos mediante la laminación por vertido sobre molde.
También forma parte del objeto de la invención un procedimiento para la preparación manual de sistema terapéuticos transdérmicos en el que se emplea el dispositivo de la invención.
Figuras
Figura 1
En la Figura 1 se representa esquemáticamente una realización del dispositivo de la invención, en donde:
(1) Tornillos
(2) Marco
(21) Grosor del marco
(3) Lámina de soporte, que no forma parte del dispositivo, sobre la que se forma lámina matricial polimérica de la formulación transdérmica, y que permanece adherida a la misma tras su fabricación
(4) Lámina metálica, que forma parte de la unidad de calor
(5) Lámina de caucho de silicona térmica, que forma parte de la unidad de calor (6) Sistema calefactor, que forma(n) parte de la unidad de calor
(7) Base de soporte, que forma parte de la unidad de calor
(8) Patas niveladoras
Figura 2
En la Figura 2 se representa esquemáticamente una realización del marco (2) del dispositivo de la invención, en donde se señala la anchura del mismo (22), y las perforaciones roscadas (23) que permiten ajustar los elementos del dispositivo de la invención mediante tornillos.
Figura 3
En la Figura 3 se representa esquemáticamente la sección transversal de una realización de la unidad de calor del dispositivo de la invención, en donde se pueden observar los diferentes componentes y su localización:
(4) Lámina metálica
(5) Lámina de caucho de silicona térmica
(6) Sistema calefactor
(7) Base de soporte
Figura 4
En la Figura 4 se representa esquemáticamente una realización del bastidor (7) con las cavidades (71) creadas en la misma para alojar el sistema calefactor.
Figura 5
En la Figura 5 se observa una fotografía de una realización del dispositivo.
Figura 6
En la Figura 6 se representa esquemáticamente el vertido de la mezcla que constituye la composición transdérmica en el dispositivo, que es una de las etapas del procedimiento de la invención.
Figura 7
En la Figura 7 se muestra una imagen real de una lámina de sistema terapéutico transdérmico obtenida mediante el empleo del dispositivo de la invención. Dicha lámina puede ser troquelada posteriormente para obtener los parches con la medida requerida.
Descripción detallada de la invención
El objeto de la presente invención es un dispositivo para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos mediante la laminación por vertido sobre molde que comprende:
a) un marco (2), y
b) una unidad de calor que comprende:
i. una lámina metálica (4)
ii. un sistema calefactor (6), y
iii. un bastidor (7)
en donde,
el marco, la lámina metálica, el sistema calefactor y el bastidor se encuentran superpuestos en este orden en una configuración multicapa,
el marco y la lámina metálica se encuentran unidos mediante elementos de sujeción, y
la lámina metálica se encuentra en contacto con el sistema calefactor, que se encuentra alojado en una cavidad del bastidor.
Los autores de la presente invención han desarrollado un dispositivo que permite la preparación de sistemas terapéuticos transdérmicos a pequeña escala, que resulta apropiado para los ensayos efectuados a nivel de laboratorio durante el desarrollo y optimización de dicha forma de administración para su posterior transposición a escala industrial, ahorrando costes en I+D.
El dispositivo de la invención permite fabricar una lámina con una superficie de grosor uniforme sobre un soporte plástico fácilmente manipulable. Además, se trata de un dispositivo de fácil utilización, con un ensamblaje correcto y estanco no permitiendo fugas de material de la formulación durante el proceso de fabricación, y que facilita la evaporación de los disolventes empleados en la fabricación del sistema terapéutico transdérmico para la elaboración de los parches transdérmicos. La disposición de los diferentes elementos del dispositivo permite su desarme y limpieza de manera fácil y correcta.
En la presente descripción, así como en las reivindicaciones, las formas singular "un”, "una” y "el” o "la” incluyen la referencia en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario.
El término "aproximadamente” se refiere a una desviación de ± 10% del valor indicado, preferiblemente de ± 5%.
En el contexto de la invención, los términos "superpuesto/s” y "superpuesta/s”, significan que un elemento se encuentra en un nivel por encima de otro elemento, esto es, los elementos se encuentran en una configuración multicapa, y no necesariamente en contacto directo.
Sistema terapéutico transdérmico
En el contexto de la invención, se entiende por sistema terapéutico transdérmico (STT, en adelante) un parche formado por una matriz polimérica que comprende un fármaco y excipientes farmacéuticamente aceptables disueltos o dispersados en la misma.
La formulación del STT comprende generalmente polímeros disueltos o dispersados en disolventes, que forman la matriz polimérica una vez se ha evaporado el disolvente. Cuando la formulación se vierte en el dispositivo de la invención, el calor producido por el sistema calefactor, por ejemplo, al menos una placa de Peltier, provoca la evaporación de los disolventes que acompañan a los polímeros, y se forma una lámina de matriz polimérica, a partir de la cual se troquelan los parches. En una realización, la formulación del STT comprende un prepolímero que polimeriza una vez vertida dicha formulación en el dispositivo de la invención debido al calor generado por el sistema calefactor. También en este caso se forma una lámina de matriz polimérica.
Laminación por vertido sobre molde
En el dispositivo de la invención se ha utilizado un método distinto al industrial, que se conoce como laminación por vertido sobre molde (mold-casting en inglés) para la preparación del STT en forma de parcha transdérmico.
En dicho proceso lo que se consigue es la laminación por plastificación de un polímero, por ejemplo, acrílico, que, por evaporación del solvente, dentro de un molde se obtiene una lámina completa de dimensiones mucho más pequeña respecto a la que se obtendría por métodos industriales. Dicha lámina, después puede ser procesada con un plotter de corte para obtener los parches con las dimensiones deseadas.
El dispositivo de la invención permite fabricar láminas de polímeros sobre un soporte plástico (3), de manera que se puede reproducir el procedimiento las veces necesarias, pero de manera uniforme pudiendo variar, en cada uno de los lotes, la composición, y así poder realizar el desarrollo y optimización de una formulación nueva de parches transdérmicos.
Marco (2)
En el contexto de la invención el término "marco” se refiere a un cerco poligonal o circular con un grosor apropiado para permitir la deposición de la formulación del STT, la evaporación de los disolventes incluidos en la formulación, y así obtener una lámina matricial polimérica del STT.
En una realización, el marco es de acero inoxidable. En una realización, el marco es de acero con las esquinas interiores redondeadas para facilitar la limpieza.
En otra realización el marco es de plástico resistente a una temperatura de al menos 100°C sin deformarse y fabricado por inyección. En una realización el marco es de plástico desechable, que simplifica la limpieza del dispositivo. Entre los materiales plásticos apropiados se encuentran, entre otros, polietileno de alta densidad, polipropileno, y PET.
En una realización, el marco es cuadrado o rectangular.
En una realización, la sección transversal del marco es rectangular.
La superficie útil del marco, esto es, la superficie que queda dentro de la superficie interior del marco, está habitualmente comprendida entre 144 cm2y 900 cm2, preferiblemente entre 300 cm2 y 800 cm2, más preferiblemente entre 400 cm2 y 700 cm2, y aún más preferiblemente alrededor de 600 cm2. Si se tiene en cuenta que un parche típico de un STT tiene una superficie de alrededor 10 cm2, se pueden preparar entre 12 y 75 parches, preferiblemente entre 24 y 64 parches, más preferiblemente entre 32 y 56 parches, y aún más preferiblemente alrededor de 50 parches. Si la superficie del parche es menor, se puede preparar un número más elevado de parches.
En una realización, el marco es cuadrado, con un lado interno cuya longitud es de 25 cm, lo que representa una superficie útil de 625 cm2 (25 x 25 cm2), apropiada para preparar aproximadamente 50 parches.
En una realización, el marco es rectangular con unas medidas internas de 21,0 cm x 29,7 cm, lo que representa una superficie útil de 623,7 cm2, apropiada para preparar aproximadamente 50 parches.
En una realización, el grosor del marco (21) está comprendido entre 2 mm y 8 mm, preferiblemente entre 3 mm y 6 mm, y más preferiblemente alrededor de 4 mm.
En el dispositivo de la invención, el grosor del marco determina la cantidad de formulación del STT que se puede verter en la superficie útil del marco, y con ello el grosor de la lámina del STT que se puede obtener, teniendo en cuenta la concentración de polímero y excipientes en la formulación del STT. El experto en la materia puede determinar mediante el conocimiento general común la concentración apropiada para obtener una lámina con un espesor determinado tras la evaporación del disolvente de la composición, teniendo en cuenta el residuo seco de la composición una vez evaporado el disolvente.
La anchura del marco (22) no es un factor que incluya de forma substancial en el funcionamiento del dispositivo. La única limitación es que debe poder acoger elementos de sujeción para ser fijado a la lámina metálica (4) que forma parte de la unidad de calor.
Los elementos de sujeción pueden ser tornillos o grapas de presión. Los tornillos pueden tener la cabeza hexagonal, cuadrada, redonda, cilíndrica, avellanada, o de mariposa, que se combinan con distintos sistemas de apriete: hexagonal o cuadrada para llave inglesa, ranura o estrella para destornillador, agujero hexagonal para llave Alien, y moleteado o cabeza de mariposa para apriete manual.
En una realización, los tornillos tienen la cabeza hexagonal.
En una realización, los tornillos tienen cabeza de mariposa, que permiten apretarlos manualmente.
En una realización, el marco incluye perforaciones roscadas. En esta realización, la anchura del marco permite la inclusión de perforaciones roscadas en el mismo para poder fijarlo de forma no permanente a la unidad de calor mediante tornillos, que pueden apretarse mediante herramientas o manualmente, en función del tipo de tornillo elegido. En una realización, la anchura del marco está comprendida entre 10 mm y 50 mm, preferiblemente entre 15 mm y 30 cm, y más preferiblemente alrededor de 20 mm.
En una realización, la anchura del marco es de 15 mm, y las perforaciones roscadas se encuentran situadas en el centro del marco, esto es, a 7,5 mm del borde del marco.
En una realización, teniendo en cuenta el lado interno del marco y la anchura del mismo, el lado externo del marco tiene una longitud comprendida entre 28 cm y 32 cm, preferiblemente entre 29 cm y 31 cm, y más preferiblemente alrededor de 30 cm.
Unidad de calor
La unidad de calor del dispositivo de la invención comprende una lámina metálica (4), un sistema calefactor (6), y un bastidor (7), que se encuentran superpuestas en el orden indicado, tal como se muestra en la Figura 1.
En una realización, la unidad de calor del dispositivo de la invención consiste esencialmente en una lámina metálica (4), un sistema calefactor (6), y un bastidor (7).
En una realización, la unidad de calor del dispositivo de la invención consiste en una lámina metálica (4), un sistema calefactor (6), y un bastidor (7).
En una realización, la unidad de calor del dispositivo de la invención comprende una lámina metálica (4), una lámina de caucho de silicona térmica (5), un sistema calefactor (6), y un bastidor (7).
En una realización, la unidad de calor del dispositivo de la invención consiste esencialmente en una lámina metálica (4), una lámina de caucho silicona térmica (5), un sistema calefactor (6), y un bastidor (7).
En una realización, la unidad de calor del dispositivo de la invención consiste en una lámina metálica (4), una lámina de caucho de silicona térmica (5), un sistema calefactor (6), y un bastidor (7).
La presencia de la lámina se silicona térmica es opcional. En el caso de estar presente, la lámina de caucho de silicona térmica (5) se encuentra entre la lámina metálica (4) y el bastidor (7). La función de dicha lámina es proteger el bastidor (7) de la alta temperatura que alcanza la lámina metálica (4) durante el calentamiento producido por el sistema calefactor (6), con el fin de evaporar el disolvente presente en la formulación del STT. En el caso de que el bastidor (7) sea metálico, no es imprescindible la lámina de caucho de silicona térmica.
Lámina metálica (4)
La lámina metálica se selecciona de entre latón, cobre, hierro, y acero, preferiblemente de entre latón y cobre, y más preferiblemente es de latón.
El latón presenta unas propiedades conductimétricas de temperatura apropiadas para conducir y distribuir uniformemente el calor producido por el sistema calefactor, por ejemplo, la(s) placa(s) de Peltier, a la formulación del STT que solidifica por polimerización o evaporación de los componentes la misma.
En una realización la lámina metálica es mecanizada para evitar microondulaciones en el metal, que podrían dar lugar a fugas de la formulación del STT antes de proceder a la evaporación del disolvente que incluye.
En una realización, la lámina metálica está recubierta por una capa de un polímero fluorado, como, por ejemplo, teflón. Dicha capa puede proteger la lámina metálica de rayaduras que se pueden producir ocasionalmente durante la utilización del dispositivo de la invención.
Las dimensiones (altura y anchura) de la lámina metálica coinciden sustancialmente con las dimensiones del marco, tal como se ha descrito más arriba.
En una realización, la lámina metálica es cuadrada, en donde el lado tiene una longitud comprendida entre 28 cm y 32 cm, preferiblemente entre 29 cm y 31 cm, y más preferiblemente alrededor de 30 cm.
En una realización, la lámina metálica es rectangular con unas dimensiones comprendidas entre 20 cm y 25 cm, para el lado corto, y entre 27 cm y 32 cm, para el lado largo.
El grosor de la lámina metálica está generalmente comprendido entre 1 mm y 6 mm, preferiblemente entre 2 mm y 5 mm, y más preferiblemente alrededor de 3 mm.
En una realización, sobre la lámina metálica se encuentra una lámina de soporte (3), donde se forma la lámina del STT por evaporación o polimerización de la formulación del STT. Dicha lámina de soporte puede ser de un material seleccionado de entre, por ejemplo, una lámina Scotchpak®1022 de 3M fabricada en tereftalato de polietileno. Dicha lámina de soporte permanece adherida a la lámina del STT, una vez finalizada la fabricación de la misma.
El conjunto formado por el marco (2) y la lámina metálica (4), y opcionalmente la lámina de soporte (3), se encuentran unidos mediante elementos de sujeción, como, por ejemplo, grapas de presión, o tornillos, colocados en cada uno de los lados. Dichos elementos de sujeción contribuyen a formar una zona estanca e impedir fugas de la formulación del STT.
En una realización, la lámina metálica (4) tiene perforaciones roscadas en las mismas posiciones que el marco (2) para poder acoger los elementos de sujeción, por ejemplo, los tornillos (1) que se muestran en la Figura 1, o tornillos con cabeza de mariposa. La fuerza necesaria para obtener una zona estanca formada por dicho conjunto está comprendida entre 0,7 N.m y 1,1 N.m, preferiblemente alrededor de 0,9 N.m, de modo que los tornillos, por ejemplo, los tornillos moleteados o con cabeza de mariposa, pueden ser apretados con la mano. En dicha realización, en el caso de que el dispositivo incluya una lámina de soporte (3), ésta también está perforada para que los tornillos puedan pasar a través de ella. No siendo necesarias dichas perforaciones en el caso de emplear grapas de presión como elementos de sujeción.
En una realización, una vez montado, la configuración del dispositivo de la invención comprende una lámina de plástico (3) superpuesta sobre una lámina metálica (4) flanqueada por un marco de acero (2) que no permite fugas de la composición del STT. En una realización, la configuración del dispositivo de la invención consiste en dichos elementos.
Lámina de caucho de silicona térmica (5)
Como ya se ha señalado más arriba, en una realización, el dispositivo de la invención comprende una lámina de caucho de silicona térmica (5). Dicha lámina es de un caucho de silicona resistente a altas temperaturas, de manera que el bastidor no se calienta por proximidad a la lámina metálica. En el caso de que el bastidor sea metálico, la presencia de la lámina de caucho de silicona térmica no es imprescindible, si bien es recomendable.
En el caso de estar presente la lámina de caucho de silicona térmica (5), ésta se encuentra unida al bastidor (7) y a la lámina metálica (4) mediante una silicona adhesiva también resistente a altas temperaturas. En esta configuración, el bastidor (7), la lámina de caucho de silicona térmica (5) y la lámina metálica (4) se encuentran superpuestas y unidas mediante dicho adhesivo de silicona.
Siliconas y adhesivos de silicona resistentes a altas temperaturas se encuentran disponibles comercialmente, por ejemplo, el producto Sellador de Silicona SI 5990 de la compañía Henkel.
Sistema calefactor (6)
El dispositivo de la invención comprende un sistema calefactor.
El sistema calefactor puede ser, por ejemplo, cualquier sistema que permita calentar la lámina metálica dispositivo de la invención para producir la evaporación del disolvente que forma parte de la formulación del STT. El sistema calefactor se puede seleccionar de entre, por ejemplo, al menos una placa de Peltier, una resistencia flexible de silicona, o una resistencia de tubo.
En una realización preferida, el sistema calefactor comprende al menos una placa de Peltier. El número de placas de Peltier empleadas en el dispositivo de la invención depende de las dimensiones del mismo. El experto en la materia puede determinar fácilmente el número de placas de Peltier que son necesarias para obtener un calentamiento de la lámina metálica, preferiblemente de latón, suficiente para producir evaporación del disolvente presente en la formulación del STT.
Una placa o dispositivo termoeléctrico crea un voltaje cuando hay una diferencia de temperatura a cada lado. Por el contrario, cuando se le aplica un voltaje, crea una diferencia de temperatura (efecto Peltier). De manera que al aplicar voltaje estas placas por uno de sus lados se calientan (efecto deseado) y por el otro lado se enfrían.
En una realización, el número de placas de Peltier es 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10.
En una realización, la(s) placa(s) de Peltier (6) se encuentra(n) alojada(s) en una cavidad (71) del bastidor (7), creada para tal fin, y está(n) en contacto con la lámina metálica (4). En una realización, para conseguir un mayor aprovechamiento del calor producido por el sistema calefactor, por ejemplo, al menos una placa de Peltier, éste se encuentra en contacto con la lámina metálica a través de una capa de pasta térmica de cobre, preferiblemente, con una conductividad de al menos 1,22 W/m.K.
La pasta térmica de cobre es un producto disponible comercialmente.
Bastidor (7)
La unidad de calor del dispositivo de la invención comprende un bastidor (7) sobre el que se asienta la lámina metálica (4), opcionalmente la lámina de caucho de silicona térmica (5), y el sistema calefactor (6).
Las dimensiones del bastidor coinciden sustancialmente con las dimensiones del marco (2) y de la lámina metálica (4), de modo que pueden superponerse, tal como se muestra en las figuras 1 y 5.
El material del bastidor puede ser plástico o metálico. En una realización, el bastidor está constituido por un material plástico como el ácido poliláctico, que permite la construcción del bastidor empleando un procedimiento de impresión 3D por deposición fundida (MDF).
Dicho bastidor tiene unas cavidades (71) para alojar el sistema calefactor. También dispone de espacio para el cableado, y una rejilla de ventilación en la parte inferior. Dicha rejilla es ventajosa en el caso de emplear al menos una placa de Peltier como sistema calefactor, ya que evita la posible acumulación de humedad por el dorso frío de la(s) placa(s) de Peltier.
En el caso de que el sistema calefactor no sea con placas de Peltier, el bastidor es metálico.
Patas niveladoras (8)
Las patas niveladoras permiten nivelar el dispositivo para garantizar que, después del proceso de evaporación del disolvente, toda la lámina matricial del STT tenga el mismo espesor.
En una realización, para facilitar la nivelación del dispositivo, éste incluye patas niveladoras. En una realización, el dispositivo incluye además al menos un nivel de burbuja incorporado en el marco (2).
Alimentación del sistema calefactor
Para alimentar el sistema calefactor, por ejemplo, las placas de Peltier, el cableado se conecta a una placa de circuito impreso (PCB) que es alimentada por una fuente de alimentación regulada.
En una realización, a esta PCB también pueden ir conectados el resto de elementos de control de la temperatura como la sonda o el termostato.
En una realización, a esta PCB también se pueden conectar los elementos de evaporación del disolvente como un ventilador eléctrico, con protección antideflagración.
Elementos adicionales
El dispositivo de la invención puede incluir una sonda de temperatura de la lámina metálica, asociada con un termostato, para controlar la temperatura de la formulación del STT que se vierte en el dispositivo, para efectuar la evaporación del disolvente de la formulación del STT y formar la lámina matricial polimérica del STT. Con dicha sonda se puede evitar un exceso de temperatura que pudiera ser perjudicial para dicha formulación.
En una realización, el dispositivo incluye una sonda de temperatura, asociada con un termostato.
El dispositivo de la invención también puede incluir un temporizador para programar el tiempo para conseguir la evaporación de los disolventes presentes en la formulación del STT. Se ha comprobado que, tras 90 minutos de calentamiento, la lámina matricial ya está formada, y que un período de calentamiento adicional no es necesario. Tras ese período de tiempo, los polímeros acostumbran a dejar de ser semisólido para pasar a sólidos, manteniendo completamente la adhesividad.
En una realización, el dispositivo incluye un temporizador.
En una realización, el dispositivo dotado de sonda de temperatura, termostato y temporizador, puede incluir también un indicador digital con la temperatura solicitada, la temperatura instantánea, y el tiempo restante.
El dispositivo también puede estar provisto de una tapa con un ventilador eléctrico, con protección antideflagración, y salida de vapores.
En una realización, el dispositivo incluye una tapa con un ventilador eléctrico, con protección antideflagración, y salida de vapores.
En una realización, el dispositivo incluye una tapa con ventilación lateral para facilitar la evaporación del disolvente y proteger la preparación de partículas externas que se puedan adherir por la misma naturaleza adhesiva de la preparación.
En una realización, el dispositivo para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos mediante la laminación por vertido sobre molde comprende:
a) tornillos (1)
b) un marco (2),
c) una unidad de calor que comprende:
i. una lámina metálica (4)
ii. un sistema calefactor (6), y
iii. un bastidor (7), y
d) patas niveladoras,
en donde,
el marco, la lámina metálica, el sistema calefactor y el bastidor se encuentran superpuestos en este orden en una configuración multicapa,
el marco y la lámina metálica se encuentran unidos mediante tornillos, y la lámina metálica se encuentra en contacto con el sistema calefactor, que se encuentra alojado en una cavidad del bastidor.
En una realización preferida, la lámina metálica es una lámina de latón.
En una realización preferida, el sistema calefactor comprende al menos una placa de Peltier.
En una realización preferida, la lámina de soporte (3) se encuentra superpuesta sobre la lámina metálica (4).
En una realización, el dispositivo para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos mediante la laminación por vertido sobre molde consiste en:
a) tornillos (1)
b) un marco (2),
c) una unidad de calor que comprende:
i. una lámina metálica (4)
ii. un sistema calefactor (6), y
iii. un bastidor (7), y
d) patas niveladoras,
en donde,
el marco, la lámina metálica, el sistema calefactor y el bastidor se encuentran superpuestos en este orden en una configuración multicapa,
el marco y la lámina metálica se encuentran unidos mediante tornillos, y la lámina metálica se encuentra en contacto con el sistema calefactor, que se encuentra alojado en una cavidad del bastidor.
En una realización preferida, la lámina metálica es una lámina de latón.
En una realización preferida, el sistema calefactor comprende al menos una placa de Peltier.
En una realización preferida, la lámina de soporte (3) se encuentra superpuesta sobre la lámina metálica (4).
Procedimiento
Forma parte del objeto de la invención un procedimiento para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos en el que se emplea el dispositivo de la invención.
Dicho procedimiento comprende:
1) Verter la formulación del STT, que comprende disolventes, en el dispositivo de la invención,
2) Conectar el sistema calefactor, preferiblemente al menos una placa de Peltier, a una fuente de corriente continua para calentar la formulación del STT, evaporar los disolventes incluidos en la formulación del STT, y obtener una lámina matricial polimérica,
3) Extraer la lámina del STT formada en la etapa 2), y
4) Troquelar la lámina del STT para obtener los parches con las dimensiones requeridas.
Al aplicar una corriente de intensidad y voltaje adecuados se puede calentar la lámina metálica a la temperatura deseada. En una realización, el sistema calefactor incluye varias placas de Peltier. Éstas están conectadas en paralelo a una fuente de alimentación continua a través de un circuito impreso que conecta todas las placas de Peltier. De este modo, si alguna de las placas falla se puede continuar el proceso de formación de la lámina del STT. La fuente de alimentación permite controlar el voltaje (0-10V) y el amperaje (0-10A) de salida. Debido a que la(s) placa(s) de Peltier está(n) colocada(s) con el dorso que se calienta en contacto con la lámina metálica, al calentarse, a su vez calienta(n) la lámina de metálica a través de la pasta térmica de cobre que distribuye el calor por toda su superficie.
El circuito impreso se puede obtener por fabricación industrial o por fotograbado. Para fabricarla se puede utilizar una placa virgen compuesta por una base aislante generalmente de resina de fibra de vidrio o baquelita que va recubierta de una fina capa de cobre que es el material conductor. La capa de cobre va recubierta de una capa de pintura fotosensible a la luz ultravioleta que sirve para enmascarar las pistas del circuito impreso. Se imprime el negativo en una lámina transparente de plástico, se coloca encima de la capa fotosensible y se expone a la luz ultravioleta. La parte enmascarada es resistente al grabado posterior realizado por ataque acido del cobre dejando las pistas conductoras aisladas. Después se sueldan e insertan los componentes y se recubre todo el circuito con una capa de laca transparente para protegerlo del oxido.
Al aplicar una corriente de intensidad y voltaje adecuados se puede calentar la lámina metálica a la temperatura deseada. Debido a que el sistema calefactor, por ejemplo, la(s) placa(s) de Peltier, está colocado en contacto con la lámina metálica, y ésta es calentada a través de la pasta térmica que distribuye el calor por toda su superficie.
Una vez montado todo el dispositivo se vierte una cantidad determinada de la formulación del STT (como se indica en la Figura 7) en el molde delimitado por el marco (2) y la lámina metálica (4), opcionalmente incluyendo una lámina de soporte (3) sobre la misma, se conecta el sistema calefactor, por ejemplo, la(s) placa(s) de Peltier, a la fuente de corriente continua, y el calentamiento de la formulación del STT conduce a la evaporación del disolvente incluido en la misma junto con un polímero, formando, de este modo, la lámina matricial polimérica del STT.
En función del disolvente presente en la formulación del STT, se puede determinar la temperatura apropiada para conseguir el secado de la lámina del STT. Por ejemplo, en el caso de que el disolvente empleado para disolver el polímero presente en la formulación, una temperatura que no exceda de los 50°C resulta apropiada, asegurando, en cualquier caso, no alcanzar temperaturas de ignición de los disolventes empleados en la formulación del STT.
En el dispositivo de la invención, la temperatura se comporta linealmente en función del voltaje aplicado al sistema calefactor, por ejemplo, a las placas de Peltier, de modo que la fijación de una temperatura para la evaporación de los disolventes es un trabajo rutinario para un experto en la materia.
Una vez extraída la lámina del dispositivo, se encuentra lista para su procesado y troquelado en una máquina de corte para obtener los parches con la medida requerida.
A continuación, se proporcionan varios ejemplos a modo ilustrativo, aunque no limitativo de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1: Preparación de parches
En este ejemplo se estudió si el dispositivo de la invención era apropiado para satisfacer las especificaciones y requerimientos para la fabricación manual de parches transdérmicos a pequeña escala, y para determinar si el procedimiento empleado permitía fabricar parches asegurando la repetibilidad de los parámetros que caracterizan los parches: el peso y el grosor.
Empleando el dispositivo de la invención, se prepararon manualmente parches transdérmicos a partir de diferentes polímeros acrílicos de la serie DURO-TAK® de la compañía Henkel, que tienen las características expuestas en la Tabla I:
TABLA I
Figure imgf000020_0001
En la Tabla II se muestran los resultados obtenidos con tres polímeros acrílicos, a saber, el peso, expresado en g, y el grosor, expresado en mm, de los parches:
TABLA II
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000021_0002
En la Tabla III se muestra el análisis estadístico del peso y del grosor de los parches obtenidos:
TABLA III
Figure imgf000021_0001
Se puede observar que el dispositivo de la invención permite preparar parches con una elevada repetibilidad, incluso empleando diferentes polímeros para la preparación de la matriz del STT.

Claims (32)

REIVINDICACIONES
1. - Un dispositivo para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) mediante la laminación por vertido sobre molde, caracterizado porque comprende:
a) un marco (2), y
b) una unidad de calor que comprende:
i. una lámina metálica (4)
ii. un sistema calefactor (6), y
iii. un bastidor (7)
en donde,
el marco, la lámina metálica, el sistema calefactor y el bastidor se encuentran superpuestos en este orden en una configuración multicapa,
el marco y la lámina metálica se encuentran unidos mediante elementos de sujeción, y
la lámina metálica se encuentra en contacto con el sistema calefactor, que se encuentra alojado en una cavidad del bastidor.
2. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el marco tiene forma poligonal o circular.
3. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque el marco es cuadrado o rectangular.
4. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado porque la sección transversal del marco es rectangular.
5. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el marco es de acero inoxidable.
6. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el marco es de plástico.
7. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la superficie útil del marco está comprendida entre 144 y 900 cm2.
8. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el grosor del marco (21) está comprendido entre 2 mm y 8 mm.
9. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el marco (2) incluye perforaciones roscadas (23).
10. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la anchura del marco (22) está comprendida entre 10 mm y 50 mm.
11. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque comprende una lámina de caucho de silicona térmica (5) que se encuentra entre la lámina metálica (4) y el bastidor (7).
12. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque la lámina metálica se selecciona de latón, cobre, hierro y acero.
13. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque la lámina metálica es de latón.
14. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque la lámina metálica (4) se encuentra recubierta por una capa de un polímero fluorado.
15. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque el grosor de la lámina metálica está comprendido entre 1 mm y 6 mm.
16. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque sobre la lámina metálica (4) se encuentra una lámina de soporte (3).
17. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 16, caracterizado porque la lámina de soporte (3) es de terftalato de polietileno.
18. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque los elementos de sujeción son tornillos o grapas de presión.
19. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado porque el sistema calefactor se selecciona de entre al menos una placa de Peltier, una resistencia flexible de silicona, y una resistencia de tubo.
20. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 19, caracterizado porque el sistema calefactor comprende al menos una placa de Peltier.
21. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado porque el sistema calefactor (6) se encuentra en contacto con la lámina metálica (4) a través de una capa de pasta térmica de cobre.
22. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque el material del bastidor (7) es plástico o metálico.
23. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizado porque el bastidor dispone de espacio para el cableado, y una rejilla de ventilación en la parte inferior.
24. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizado porque incluye patas niveladoras (8).
25. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 24, caracterizado porque incluye además al menos un nivel de burbuja incorporado en el marco (2).
26. - El dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, caracterizado porque incluye elementos adicionales seleccionados de entre una sonda de temperatura, asociada con un termostato, un temporizador, y una tapa con un ventilador eléctrico, con protección antideflagración, y salida de vapores, y combinaciones de los mismos.
27. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: a) tornillos (1)
b) un marco (2),
c) una unidad de calor que comprende:
i. una lámina metálica (4)
ii. un sistema calefactor (6), y
iii. un bastidor (7), y
d)
Figure imgf000025_0001
patas niveladoras,
en donde,
el marco, la lámina metálica, el sistema calefactor y el bastidor se encuentran superpuestos en este orden en una configuración multicapa,
el marco y la lámina metálica se encuentran unidos mediante tornillos, y
la lámina metálica se encuentra en contacto con el sistema calefactor, que se encuentra alojado en una cavidad del bastidor.
28. - El dispositivo de la reivindicación 27, caracterizado porque comprende una lámina de soporte (3) superpuesta sobre la lámina metálica (4).
29. - El dispositivo de la reivindicación 27 ó 28, caracterizado porque la lámina metálica es una lámina de latón.
30. - El dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 27 a 29, caracterizado porque el sistema calefactor comprende al menos una placa de Peltier.
31. - Un procedimiento para la preparación manual de sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) en el que se emplea el dispositivo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, caracterizado porque comprende:
1) Verter la formulación del STT, que comprende disolventes, en el dispositivo de la invención,
2) Conectar el sistema calefactor a una fuente de corriente continua para calentar la formulación del STT, evaporar los disolventes incluidos en la formulación del STT, y obtener una lámina matricial polimérica,
3) Extraer la lámina del STT formada en la etapa 2), y
4) Troquelar la lámina del STT para obtener los parches con las dimensiones requeridas.
32. - El procedimiento de la reivindicación 31, caracterizado porque el sistema calefactor es al menos una placa de Peltier.
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