ES2907101T3 - Celda para ensayo de permeación - Google Patents

Celda para ensayo de permeación Download PDF

Info

Publication number
ES2907101T3
ES2907101T3 ES18759747T ES18759747T ES2907101T3 ES 2907101 T3 ES2907101 T3 ES 2907101T3 ES 18759747 T ES18759747 T ES 18759747T ES 18759747 T ES18759747 T ES 18759747T ES 2907101 T3 ES2907101 T3 ES 2907101T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
permeation
permeation cell
cell
membrane
fixing means
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18759747T
Other languages
English (en)
Inventor
Massimo Cossu
Giovanna Rassu
Elisabetta Gavini
Paolo Giunchedi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Degli Studi Di Sassari, University of
Universita Degli Studi di Sassari
Original Assignee
Degli Studi Di Sassari, University of
Universita Degli Studi di Sassari
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degli Studi Di Sassari, University of, Universita Degli Studi di Sassari filed Critical Degli Studi Di Sassari, University of
Application granted granted Critical
Publication of ES2907101T3 publication Critical patent/ES2907101T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/08—Flat membrane modules
    • B01D63/087—Single membrane modules
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D65/00—Accessories or auxiliary operations, in general, for separation processes or apparatus using semi-permeable membranes
    • B01D65/10—Testing of membranes or membrane apparatus; Detecting or repairing leaks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
    • B01D2313/04—Specific sealing means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
    • B01D2313/20—Specific housing

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

Una celda de permeación (1, 1') provista de una membrana (16) y de al menos un disco de soporte (14) para la membrana (16); en donde el disco de soporte (14) está provisto de un orificio central (140); y en donde el disco de soporte (14) está adaptado para ser reemplazado por otro disco de soporte provisto de un orificio central que tiene una dimensión diferente con respecto al orificio central del disco de soporte (14) para variar así la superficie de permeación; comprendiendo la celda de permeación (1, 1') un primer cuerpo (10) y un segundo cuerpo (11, 12), provistos de una respectiva cavidad (110, 111, 112), los cuales se fijan entre sí mediante medios de fijación (18); en donde dicho al menos un disco de soporte (14) y dicha membrana (16) están dispuestos entre el primer cuerpo (10) y el segundo cuerpo (11, 12); por lo que una sustancia puede pasar desde la cavidad (111, 112) del segundo cuerpo (11, 12) a la cavidad (110) del primer cuerpo (10) a través del orificio central (140) del disco de soporte (14) y a través de la membrana (16); estando dicha celda de permeación caracterizada por que dicho orificio central (140) tiene una dimensión en el intervalo entre 1 y 10 cm2 y por que dichos medios de fijación (18) comprenden o están constituidos por medios de fijación magnéticos.

Description

DESCRIPCIÓN
Celda para ensayo de permeación
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de los dispositivos para el estudio de la permeación y/o difusión de sustancias, en particular farmacéuticas, a través de membranas selectivas, en particular membranas sintéticas o biológicas tales como, por ejemplo, mucosas y tejidos. La invención se refiere en particular a las celdas de permeación, o celdas de difusión, del tipo horizontal y vertical.
Más específicamente, la invención se refiere a celdas de difusión (o celdas de permeación) para estudios de permeabilidad farmacéutica in vitro y ex-vivo.
Antecedentes de la técnica
Como es sabido, para estudiar la capacidad de las sustancias para atravesar membranas sintéticas o biológicas, se utilizan dispositivos adecuados que comprenden dos compartimentos o cámaras separados entre sí por una membrana. Dichos dispositivos generalmente se denominan celdas de permeación o celdas de difusión.
Se pueden dividir en dos grandes categorías: celdas de difusión horizontal y celdas de difusión vertical. Ambas se pueden dividir a su vez en dos grupos principales: celdas de difusión estática y celdas de difusión dinámica, también llamadas "celdas de flujo continuo".
La celda de difusión dinámica se diferencia de la estática correspondiente por el hecho de que el líquido donador (sólo en la cámara de difusión horizontal) y el líquido aceptor en cada una de las dos cámaras se reciclan o restauran continuamente.
La naturaleza del donador puede variar con las celdas de difusión vertical; de hecho, se puede estudiar la permeabilidad de una molécula en una solución, en un polvo, en una suspensión, en una preparación semisólida (es decir, cremas, geles).
La celda estática más utilizada en estudios de permeación in vitro es la celda de difusión de Franz (Franz, 1978). Esta celda de difusión vertical permite llevar a cabo ensayos in vitro para evaluar la liberación de productos farmacéuticos de cremas, geles y pomadas.
Entre las varias celdas de permeación dinámica, las celdas de Bronaugh (difusión vertical) y las Cámaras de Ussing (difusión horizontal) son dignas de mención. Este tipo de celdas se utilizan ampliamente tanto en los estudios in vitro del paso de productos farmacéuticos líquidos o en solución a través de membranas sintéticas y tejidos biológicos como para estudios de iontoforesis.
Tanto las celdas horizontales como las verticales comprenden dos cámaras, una que contiene el permeante y la otra la solución receptora. Estos dos compartimentos están separados por una membrana artificial o biológica.
El líquido contenido en las cámaras normalmente tiene una temperatura estabilizada (generalmente de 32 a 37°C). De manera desventajosa, las celdas de permeación conocidas no permiten variar fácilmente la superficie de permeación. De hecho, cada celda de permeación está diseñada para tener solo una superficie de permeación. Otras desventajas de las celdas de permeación conocidas en particular son:
- baja reproducibilidad de los datos obtenidos;
- formación continua de burbujas de aire debajo de la membrana, especialmente en la etapa de toma de muestra y reposición del fluido aceptor, con la subsiguiente disminución de la superficie de permeación e invalidación del ensayo; - poca adaptabilidad a los estudios de permeación transmucosa;
- dificultad para cargar la muestra, en particular cuando está en forma de polvo o es semisólida;
- poca visibilidad de la membrana durante la aplicación de la formulación;
- dispersión del calor en la parte superior de la celda, donde se produce la permeación;
- dificultad de limpieza al final del ensayo.
Además, en el caso particular de las celdas estáticas, se puede producir de manera desventajosa una saturación del líquido aceptor, con la consiguiente limitación del tipo y las cantidades de productos farmacéuticos ensayables, especialmente aquellos que no son muy solubles en los medios aceptores. Los documentos US 2013/138384 y WO90/06846 describen celdas permeables según el preámbulo de la reivindicación 1.
Sumario de la invención
Es un objeto de la presente invención proporcionar una celda de permeación, o celda de difusión, que permita variar fácilmente la superficie de permeación, de acuerdo con la reivindicación 1.
Al menos dicho objeto, y otros que resultarán evidentes a la luz de la presente descripción, se logra mediante una celda de permeación, en particular del tipo de difusión horizontal o vertical, provista de una membrana y de al menos un disco de soporte para la membrana;
en donde el disco de soporte está provisto de un orificio central que tiene una dimensión en el intervalo entre 1 y 10 cm2;
y en donde el disco de soporte está adaptado para ser reemplazado por otro disco de soporte provisto de un orificio central que tiene una dimensión diferente con respecto al orificio central del disco de soporte para así variar la superficie de permeación.
Preferiblemente, el orificio central del disco de soporte tiene una dimensión en el intervalo entre 1 y 3 cm2.
En particular, es preferible que el orificio central sea circular o sustancialmente circular.
Opcionalmente, el orificio central tiene un diámetro interior en el intervalo entre 11 y 36 mm; preferentemente entre 11 y 20 mm.
El orificio central, que es un orificio pasante, sustancialmente es una abertura o una ventana. En particular, el orificio central es una abertura de las dos caras opuestas del disco de soporte.
Opcionalmente, el disco de soporte está provisto de un único orificio central.
Opcionalmente, el orificio central está dividido en porciones, o cuadrantes, por ejemplo mediante un elemento en forma de cruz.
Opcionalmente, el ancho total de la celda de permeación está en el intervalo entre 30 y 55 mm.
Opcionalmente, la longitud total de la celda de permeación está en el intervalo entre 30 y 55 mm.
Opcionalmente, el espesor total de la celda de permeación está en el intervalo entre 10 y 40 mm.
Opcionalmente, la membrana es una membrana biológica, p. ej. piel, mucosa intestinal, mucosa nasal, mucosa bucal, etc. En particular, la membrana biológica comprende o está constituida por piel, mucosa intestinal, mucosa nasal, mucosa bucal, etc.
Preferiblemente, la membrana y el disco de soporte son coaxiales entre sí. La celda de permeación comprende un primer cuerpo y un segundo cuerpo provistos de una cavidad respectiva, es decir, los cuerpos son huecos, y el primer cuerpo y el segundo cuerpo están sujetos entre sí mediante medios de fijación.
Dicho al menos un disco de soporte y dicha membrana están dispuestos entre el primer cuerpo y el segundo cuerpo; por lo que una sustancia puede pasar desde la cavidad del primer cuerpo, o del segundo cuerpo, a la cavidad del segundo cuerpo, o del primer cuerpo, a través del orificio central del disco de soporte y a través de la membrana. La citada dimensión del orificio central define la superficie de permeación, en particular la superficie de permeación disponible para el paso de una sustancia a través de la membrana de una cavidad a la otra.
Opcionalmente, el orificio central es el único paso disponible para que las sustancias atraviesen la membrana de una cavidad a la otra.
Normalmente, el primer cuerpo define o forma el compartimento aceptor de la celda, y el segundo cuerpo define o forma el compartimento donador de la celda.
En particular, el compartimento aceptor y el compartimento donador están definidos o delimitados por el cuerpo respectivo y por el disco de soporte de membrana y por la membrana.
Opcionalmente, el disco de soporte comprende un reborde desde el cual se extiende un faldón en dirección distal desde la membrana, teniendo el faldón preferiblemente una pared lateral cilíndrica. El faldón se inserta en uno de los dos cuerpos.
Dichos medios de fijación comprenden o están constituidos por medios de fijación magnéticos.
Opcionalmente, dichos medios de fijación magnéticos son cilindros magnéticos.
Opcionalmente, dichos medios de fijación magnéticos comprenden primeros medios de fijación magnéticos dispuestos en los vértices de un primer componente de la celda de permeación y segundos medios de fijación magnéticos dispuestos en los vértices de un segundo componente de la celda de permeación;
estando adaptados dichos primeros medios de fijación magnéticos para interactuar con los segundos medios de fijación magnéticos.
Opcionalmente, dicho primer componente es el primer cuerpo y dicho segundo componente es el segundo cuerpo. Opcionalmente, dichos primeros medios de fijación magnéticos y dichos segundos medios de fijación magnéticos son análogos entre sí.
Opcionalmente, dichos primeros medios de fijación magnéticos y dichos segundos medios de fijación magnéticos son cilindros magnéticos.
Opcionalmente, la membrana se apoya, preferiblemente se apoya directamente, sobre el disco de soporte. En particular, es preferible que la membrana se apoye sobre una de las dos caras del disco de soporte.
Opcionalmente, la celda de permeación comprende una junta hermética dispuesta alrededor del disco de soporte. La junta hermética evita fugas no deseadas de líquido o de la muestra en general de la celda.
Opcionalmente, dicha junta hermética está dispuesta en una ranura del primer cuerpo o del segundo cuerpo.
Opcionalmente, la celda de permeación comprende dos discos de soporte entre los que se interpone la membrana. Preferiblemente, dichos dos discos de soporte son idénticos entre sí.
Opcionalmente, el primer cuerpo y el segundo cuerpo son iguales entre sí o son diferentes entre sí.
Opcionalmente, la celda de permeación comprende dos juntas herméticas dispuestas alrededor de un disco de soporte respectivo.
Opcionalmente, se acomoda una primera junta hermética en una ranura del primer cuerpo y se acomoda una segunda junta hermética en una ranura del segundo cuerpo.
Opcionalmente, la celda de permeación es una celda de difusión vertical y comprende un solo disco de soporte, y el segundo cuerpo, que está destinado a ser el cuerpo superior, es diferente respecto al primer cuerpo, que está destinado a ser el cuerpo inferior.
Opcionalmente, la cavidad del segundo cuerpo, en particular en una celda vertical, tiene forma de embudo interior y está cerrada en el lado exterior por una tapa o cubierta separable provista de un orificio, en particular un orificio de aireación para mantener la presión constante.
Opcionalmente, en particular en una celda horizontal, el primer cuerpo y/o el segundo cuerpo tienen dos orificios opuestos, de los cuales un primer orificio sirve para la entrada del fluido y un segundo orificio sirve para la salida del fluido; siendo dicho fluido preferiblemente un líquido acuoso; estando adaptado al menos uno de los orificios para ser conectado a una bomba que alimenta la celda de permeación.
Opcionalmente, el primer cuerpo o el segundo cuerpo están provistos de un alojamiento para acomodar un elemento magnético de mezcla, preferiblemente una barra magnética.
Opcionalmente, dicho alojamiento se obtiene en una pared que delimita la cavidad del primer cuerpo o del segundo cuerpo; siendo dicho alojamiento preferiblemente un rebaje de dicha pared.
Opcionalmente, el primer cuerpo y el segundo cuerpo están provistos cada uno de un alojamiento para acomodar un elemento magnético de mezcla respectivo, preferiblemente una barra magnética.
Opcionalmente, un primer alojamiento se obtiene en una pared que delimita la cavidad del primer cuerpo; y un segundo alojamiento se obtiene en una pared que delimita la cavidad del segundo cuerpo; siendo preferiblemente dicho primer alojamiento y dicho segundo alojamiento un rebaje de la pared respectiva.
Opcionalmente, hay alojamientos adaptados para alojar una barra magnética hechos en la superficie vertical interior y/o en la base de la cavidad del primer cuerpo y del segundo cuerpo.
Opcionalmente, la celda de permeación en general comprende una o más barras magnéticas. Por ejemplo, se puede disponer una barra magnética en el compartimento aceptor y/o se puede disponer una barra magnética en el compartimento donador.
Opcionalmente, el primer cuerpo y el segundo cuerpo tienen sustancialmente forma de paralelepípedo.
Opcionalmente, el primer cuerpo y el segundo cuerpo están uno al lado del otro en el lado de las dos cavidades respectivas, estando separadas las cavidades entre sí por dicho al menos un disco de soporte.
La descripción también describe un kit, que no forma parte de la invención, que comprende una celda de permeación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, y al menos un disco de soporte adicional para la membrana configurado para reemplazar el disco de soporte adaptado para ser reemplazado por otro disco de soporte provisto de un orificio central que tiene una dimensión diferente con respecto al orificio central del disco de soporte para variar así la superficie de permeación.
Opcionalmente, la única diferencia entre el disco de soporte y dicho disco de soporte adicional es la dimensión del orificio central respectivo.
Ventajosamente, una celda de permeación según la invención es hidrodinámicamente adecuada para el proceso de difusión.
Ventajosamente, el disco de soporte de la membrana, o disco soporte-membrana, está provisto del orificio en el centro y es intercambiable con otros discos iguales que se diferencian únicamente en el diámetro interior del orificio, que determina el área de difusión.
Ventajosamente, es suficiente reemplazar el disco de soporte solo de la membrana con el fin de variar la superficie de permeación de la celda.
Según un aspecto, la celda según la invención también permite evitar la formación de burbujas de aire por debajo de la superficie de permeación, y también es adecuada para el estudio de la permeación transmucosa.
Los expertos en la técnica son conscientes del hecho de que normalmente se utiliza una celda de permeación de difusión vertical para que la membrana (en particular, sus dos lados más grandes) sea sustancialmente paralela al plano de reposo de la celda.
Además, los expertos en la técnica son conscientes del hecho de que típicamente se usa una celda de permeación de difusión horizontal para que la membrana sea sustancialmente ortogonal al plano de reposo de la celda.
Otras características y ventajas de la invención se harán más evidentes a la luz de la descripción detallada de las realizaciones no exclusivas de la misma.
Las reivindicaciones dependientes describen realizaciones particulares de la invención.
Breve descripción de los dibujos
La siguiente descripción se refiere a los dibujos adjuntos, que se proporcionan a modo de ejemplo no limitante, en los que:
La figura 1 a muestra una primera vista detallada de una celda de permeación, en particular una celda de permeación de difusión horizontal, según un ejemplo de la invención;
La figura 1 b muestra otra vista detallada de la celda de la figura 1 a, en la que la celda de permeación está girada con respecto a la figura 1 a;
La figura 2 muestra una vista detallada de una celda de permeación, en particular una celda de permeación de difusión vertical, según otro ejemplo de la invención;
La figura 3 muestra un gráfico que muestra los resultados de un ensayo experimental;
La figura 4 muestra un gráfico que muestra los resultados de otro ensayo experimental.
Los mismos números de referencia indican los mismos elementos o componentes.
Descripción detallada de realizaciones de la invención.
Con referencia a las figuras 1a, 1b y 2, una celda de permeación 1, 1', horizontal o vertical, según la invención comprende, o está constituida sustancialmente por dos cuerpos huecos, también denominados primer cuerpo y segundo cuerpo con fines descriptivos. Los cuerpos huecos se indican con los números 10 y 11, respectivamente, para la celda de permeación 1 (Figuras 1a, 1b, celda de difusión horizontal). Para la celda de permeación 1' (Fig. 2, celda de difusión vertical), los cuerpos huecos se indican con los números 10 y 12, respectivamente. Preferiblemente, los cuerpos huecos 10, 11, 12 tienen esencialmente forma de paralelepípedo. El cuerpo hueco 10 y el cuerpo hueco 11, 12 definen o constituyen el compartimento aceptor y el compartimento donador, respectivamente, de la celda de permeación 1, 1'.
Dichos dos cuerpos huecos 10, 11, 12 están uno al lado del otro en el lado de las dos cavidades respectivas 110, 111, 112, estando separadas dichas cavidades entre sí por al menos un disco de soporte de membrana 14, (también llamado disco de soporte) perforado en el medio (es decir, con un orificio 140 en el medio) sobre el que se apoya la membrana 16. Los tamaños del orificio determinan la superficie de permeación. Ventajosamente, la superficie de permeación se puede cambiar fácilmente cambiando el disco de soporte de membrana 14.
Opcionalmente, el disco de soporte 14 comprende un reborde 141 desde el cual se extiende un faldón 142, que tiene preferiblemente una pared lateral cilíndrica, extendiéndose el faldón en dirección distal desde la membrana 16. El faldón 142 se inserta en uno de los dos cuerpos 10, 11.
Preferiblemente, se proporcionan juntas herméticas adecuadas 15 dispuestas alrededor de la circunferencia del disco de soporte de membrana 14 y preferiblemente acomodadas en una ranura respectiva 22 hecha en el/los cuerpo/cuerpos huecos 10, 11. Las juntas herméticas 15 evitan fugas no deseadas de líquido o de muestra en general.
Preferiblemente, la junta hermética 15 está dispuesta alrededor del citado faldón 142 y descansa sobre el reborde 141 del disco de soporte de membrana 14.
Como se muestra en las Figuras 1a, 1b, la celda de difusión horizontal 1 es preferiblemente exactamente simétrica con respecto a la membrana 16 y, por lo tanto, comprende dos cuerpos huecos idénticos o sustancialmente idénticos 10, 11 y dos discos de soporte de membrana 14 entre los cuales se inserta la membrana 16.
Como se representa en la Figura 2, la celda de difusión vertical 1' en cambio tiene preferiblemente un disco de soporte de membrana 14 solamente. Preferiblemente, la cavidad 112 (que sustancialmente es el compartimento donador) del cuerpo hueco 12 (es decir, el cuerpo hueco superior) puede ser diferente con respecto a la cavidad 110 (que sustancialmente es el compartimento aceptor) del cuerpo 10 (es decir, el cuerpo hueco inferior). Por ejemplo, la cavidad 112 puede tener una forma interior cilíndrica o de embudo (como se muestra en la figura 2) para facilitar así la colocación de la muestra en cualquier estado en el que se encuentre (sólido, líquido o semisólido). La forma de embudo antes mencionada tiene preferiblemente un diámetro decreciente hacia la membrana 16. La forma de embudo está definida, por ejemplo, por una pared troncocónica.
Además, la cavidad 112 del cuerpo 12 está preferiblemente cerrada en el lado exterior por una tapa o cubierta 13 separable. La tapa 13 está provista preferiblemente de un orificio de aireación 17, en particular para mantener constante la presión.
La cavidad 110 del cuerpo 10 está preferentemente delimitada por una pared sustancialmente cilíndrica tanto para la celda 1 como para la celda 1'.
Opcionalmente, en todas las realizaciones, el compartimento aceptor, definido por la cavidad 110, por el disco de soporte 14 y por la membrana 16, tiene preferiblemente un volumen en el intervalo entre 3 y 20 ml.
Opcionalmente, en todas las realizaciones, el compartimento donador, definido por la cavidad 111, por el disco de soporte 14 y por la membrana 16, tiene preferiblemente un volumen en el intervalo entre 3 y 50 ml.
Opcionalmente, en todas las realizaciones, el compartimento donador, definido por la cavidad 112, por el disco de soporte 14 y por la membrana 16, tiene preferiblemente un volumen en el intervalo entre 0,2 y 3 ml.
En la celda de permeación 1, que en particular es una celda de permeación de difusión horizontal, el cuerpo 10, en particular el compartimiento aceptor, y preferiblemente también el cuerpo 11, en particular el compartimiento donador, tienen orificios opuestos 21 para la entrada y la salida del líquido, y preferiblemente para la conexión a la bomba que alimenta la celda.
En la celda de permeación 1', que en particular es una celda de permeación de difusión vertical, el cuerpo 10, es decir, el cuerpo inferior, en particular el compartimiento aceptor, tiene orificios opuestos 21 para la entrada y la salida del líquido, y preferiblemente para la conexión a la bomba que alimenta la celda.
Los citados orificios 21 del cuerpo 10 y del cuerpo 11 preferentemente están hechos en una pared lateral del respectivo cuerpo, siendo dicha pared transversal con respecto a la pared inferior de la respectiva cavidad 110, 111.
Opcionalmente, la pared que delimita los citados agujeros 21 es roscada.
Opcionalmente, se realizan alojamientos 19 adaptados para alojar una barra magnética 20 u otro elemento magnético para mezclar la solución (es decir, de la muestra) en la superficie vertical interna y/o en la base de las cámaras 10 y 11.
Los cuerpos huecos descritos anteriormente pueden estar conectados entre sí mediante medios de fijación (tornillos, tornillos/tuercas, etc.), preferiblemente mediante medios magnéticos, por ejemplo, cilindros magnéticos 18 dispuestos preferiblemente en los vértices de un componente (posiblemente insertados o incorporados en el material que lo forma) y capaces de interactuar con medios análogos o cilindros magnéticos dispuestos en los vértices de otro componente o compartimento.
Dichos componentes provistos de medios magnéticos son preferentemente los propios cuerpos huecos.
Preferiblemente, cuando se proporciona la tapa 13, esta última se sujeta al cuerpo 12 mediante medios magnéticos, p. ej. cilindros magnéticos. Dichos medios magnéticos están dispuestos preferiblemente en los vértices de la tapa 13 y en los vértices del cuerpo 12.
Preferiblemente, las celdas 1, 1' según la invención se fabrican mediante moldes de colada utilizando preferiblemente resinas epoxídicas de dos componentes. Esta técnica asegura una mayor precisión en los detalles y repetibilidad en la producción en serie, permitiendo así la intercambiabilidad de todos los componentes de la misma.
El uso de la resina da a la celda una mayor estabilidad química. De hecho, este material es compatible con la mayoría de los disolventes utilizados en los ensayos de permeación, tales como por ejemplo: mezclas acuosas de etanol o metanol y mezclas acuosas de sales, ácidos o bases en un intervalo de pH entre 2,5 y 12. Además, esta resina específica tiene una mayor estabilidad térmica que asegura la indeformabilidad de la misma hasta temperaturas cercanas a los 70°C.
Los acoplamientos, o medios magnéticos, insertados en la resina, mejoran la funcionalidad, practicidad y rapidez de montaje, la limpieza y también el aspecto ergonómico y la apariencia de la misma.
La inserción en el compartimento del aceptor de conectores específicos para tubos en los agujeros 21, preferiblemente agujeros roscados, de los cuerpos permite la circulación de entrada y salida del fluido del aceptor con una perfecta estanqueidad hidráulica o hidrodinámica.
El soporte intercambiable para la membrana permite variar la superficie de permeación según las necesidades experimentales en un intervalo entre 1,0 y 10,0 cm2, preferiblemente entre 1 y 3 cm2, que corresponde a la dimensión del orificio central 140, es decir, al área de sección del mismo.
El compartimento donador intercambiable 12 en la celda de difusión vertical permite modificar tanto la capacidad como la superficie de permeación según las necesidades experimentales.
En otras palabras, el cuerpo 12 puede ser sustituido por un cuerpo provisto de una cavidad de diferente volumen o capacidad.
La celda también se puede utilizar para estudiar la permeación de gases a través de varios materiales.
La celda puede funcionar tanto de forma dinámica conectada a una bomba como de forma estática conectada a un depósito, lo que permite llevar a cabo la extracción y reposición simultáneas del fluido aceptor, evitando así la desagradable formación de burbujas de aire debajo de la membrana.
Vale la pena señalar que la presente invención proporciona ventajosamente una celda de permeación que permite que la superficie de permeación, y opcionalmente también el volumen de los medios aceptores, se varíe de forma rápida y sencilla sin necesidad de reemplazar completamente la propia celda.
Otro aspecto ventajoso de la invención radica en la mayor reproducibilidad de los datos experimentales que se pueden obtener con las celdas de permeación.
Tal ventaja también se logra cuando se opera con una pluralidad de celdas que son constructivamente idénticas entre sí, siendo iguales las condiciones experimentales.
Este aspecto ventajoso se puede apreciar mejor con referencia a las figuras 3 y 4.
Las figuras 3 y 4 son representativas de los resultados experimentales de los ensayos de permeación, es decir, ensayos para evaluar la capacidad de un compuesto para difundir desde un compartimento donador a un compartimento aceptor.
En particular, dichos ensayos se realizaron utilizando una membrana sintética de PVDF (poli(difluoruro de vinilideno)) pretratada con una solución al 1% (p/v) de lecitina en dodecano.
Se midió simultáneamente la permeabilidad de 100 gl de ibuprofeno al 1% (p/v) en PBS pH 7,4 en cinco celdas constructivamente idénticas con el fin de evaluar la variabilidad (precisión) entre una pluralidad de celdas. La medida se realizó mediante espectrofotometría a 220 nm.
Los resultados que se muestran en la Fig. 3 se expresan como cantidad acumulada de producto farmacéutico permeado (gg/cm2) en función del tiempo.
Se evaluó la permeabilidad de una solución de ibuprofeno al 1 % (p/v) en PBS pH 7,4 en cinco celdas constructivamente idénticas en cinco días diferentes con el fin de determinar la reproducibilidad del ensayo día a día. Los resultados (promedio y desviación estándar) se muestran en la Figura 4 y muestran una alta reproducibilidad del sistema ensayado.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Una celda de permeación (1, 1') provista de una membrana (16) y de al menos un disco de soporte (14) para la membrana (16);
en donde el disco de soporte (14) está provisto de un orificio central (140);
y en donde el disco de soporte (14) está adaptado para ser reemplazado por otro disco de soporte provisto de un orificio central que tiene una dimensión diferente con respecto al orificio central del disco de soporte (14) para variar así la superficie de permeación;
comprendiendo la celda de permeación (1, 1')
un primer cuerpo (10) y un segundo cuerpo (11, 12), provistos de una respectiva cavidad (110, 111, 112), los cuales se fijan entre sí mediante medios de fijación (18);
en donde dicho al menos un disco de soporte (14) y dicha membrana (16) están dispuestos entre el primer cuerpo (10) y el segundo cuerpo (11, 12);
por lo que una sustancia puede pasar desde la cavidad (111, 112) del segundo cuerpo (11, 12) a la cavidad (110) del primer cuerpo (10) a través del orificio central (140) del disco de soporte (14) y a través de la membrana (16); estando dicha celda de permeación caracterizada por que dicho orificio central (140) tiene una dimensión en el intervalo entre 1 y 10 cm2 y por que dichos medios de fijación (18) comprenden o están constituidos por medios de fijación magnéticos.
2. Una celda de permeación (1, 1') según la reivindicación 1, en donde dichos medios de fijación magnéticos son cilindros magnéticos.
3. Una celda de permeación (1, 1') según la reivindicación 1 o 2, en donde dichos medios de fijación magnéticos comprenden primeros medios de fijación magnéticos dispuestos en los vértices de un primer componente de la celda de permeación (1, 1') y segundos medios de fijación magnéticos dispuestos en los vértices de un segundo componente de la celda de permeación (1, 1');
estando adaptados dichos primeros medios de fijación magnéticos para interactuar con los segundos medios de fijación magnéticos.
4. Una celda de permeación (1, 1') según la reivindicación 3, en donde dicho primer componente es el primer cuerpo (10) y dicho segundo componente es el segundo cuerpo (11, 12).
5. Una celda de permeación (1, 1') según la reivindicación 3 o 4, en donde dicho primer medio de fijación magnético y dicho segundo medio de fijación magnético son análogos entre sí.
6. Una celda de permeación (1, 1') según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en donde dichos primeros medios de fijación magnéticos y dichos segundos medios de fijación magnéticos son cilindros magnéticos.
7. Una celda de permeación (1, 1') según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la membrana (16) descansa sobre el disco de soporte (14).
8. Una celda de permeación (1, 1') según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una junta hermética (15) dispuesta alrededor del disco de soporte (14).
9. Una celda de permeación (1, 1') según la reivindicación 8, en donde dicha junta hermética (15) está dispuesta en una ranura (22) del primer cuerpo (10) o del segundo cuerpo (11, 12).
10. Una celda de permeación (1) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende dos discos de soporte (14) entre los que se interpone la membrana (16).
11. Una celda de permeación (1) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el primer cuerpo (10) y el segundo cuerpo (11) son iguales entre sí.
12. Una celda de permeación (1) según la reivindicación 10 u 11, que comprende dos juntas herméticas (15), estando dispuesta cada junta hermética (15) alrededor de un respectivo disco de soporte (14).
13. Una celda de permeación (1) según la reivindicación 12, en donde una primera junta hermética (15) está acomodada en una ranura (22) del primer cuerpo (10) y una segunda junta hermética (15) está acomodada en una ranura (22) del segundo cuerpo (11).
14. Una celda de permeación (1') según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende un solo disco de soporte (14), y en donde el segundo cuerpo (12), que está destinado a ser el cuerpo superior, es diferente respecto al primer cuerpo (10), que está destinado a ser el cuerpo inferior (10).
15. Una celda de permeación (1') según la reivindicación 14, en donde la cavidad (112) del segundo cuerpo (12) tiene una forma de embudo interior y está cerrada en el lado exterior por una tapa o cubierta separable (13) provista de un orificio (17).
ES18759747T 2017-08-03 2018-07-31 Celda para ensayo de permeación Active ES2907101T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102017000089514A IT201700089514A1 (it) 2017-08-03 2017-08-03 Celle di permeazione
PCT/IB2018/055726 WO2019025969A1 (en) 2017-08-03 2018-07-31 PERMANCE TEST CELL

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2907101T3 true ES2907101T3 (es) 2022-04-21

Family

ID=60991049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18759747T Active ES2907101T3 (es) 2017-08-03 2018-07-31 Celda para ensayo de permeación

Country Status (4)

Country Link
EP (2) EP3909667A1 (es)
ES (1) ES2907101T3 (es)
IT (1) IT201700089514A1 (es)
WO (1) WO2019025969A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11181460B1 (en) * 2019-06-20 2021-11-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Apparatus and method for measuring permeation of contaminants through a complex protective material swatch
US11572291B2 (en) 2021-02-17 2023-02-07 King Abdulaziz University Membrane filter apparatus for liquid mixtures
WO2023095156A1 (en) * 2021-11-24 2023-06-01 Chairman, Defence Research & Development Organisation (DRDO) "apparatus and method for permeation testing of materials against chemicals"

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3556302A (en) * 1969-01-06 1971-01-19 Amicon Corp Filtration apparatus having flow distributor
DE3520489C1 (de) * 1985-06-07 1986-05-22 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Probeentnahmegeraet
US4846970A (en) * 1987-06-22 1989-07-11 Osmonics, Inc. Cross-flow filtration membrane test unit
US5019140A (en) * 1988-12-21 1991-05-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Irradiated expanded polytetrafluoroethylene composites, and devices using them, and processes for making them
US5308483A (en) * 1992-08-27 1994-05-03 Gelman Sciences Inc. Microporous filtration funnel assembly
CA2337987A1 (en) * 2000-02-25 2001-08-25 Elmex Limited Membrane filtration system
US7546925B1 (en) * 2000-12-04 2009-06-16 Roush Life Sciences, Llc Disposable vacuum filtration apparatus capable of detecting microorganisms and particulates in liquid samples
US7111503B2 (en) * 2004-01-22 2006-09-26 Datalog Technology Inc. Sheet-form membrane sample probe, method and apparatus for fluid concentration analysis
EP2078556A3 (de) * 2008-01-14 2009-08-19 PS Prozesstechnik GmbH Verfahren und Vorrichtung zur Filtration von Produktgemischen
KR101303936B1 (ko) * 2011-11-28 2013-09-05 한국과학기술연구원 가스 센서용 복합 분리막 구조체, 이를 포함하는 가스 센서 장치, 이를 이용한 가스 농도 측정 방법 및 장치
EP2914367B1 (en) * 2012-11-02 2020-07-15 Merck Patent GmbH Support apparatus for a filter membrane
CN203620521U (zh) * 2013-12-27 2014-06-04 大连欧科膜技术工程有限公司 膜评价池
CN108473935B (zh) * 2015-12-26 2022-01-11 内帕基因株式会社 细胞分选培养增殖容器及细胞分选培养增殖方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019025969A1 (en) 2019-02-07
EP3661632A1 (en) 2020-06-10
EP3909667A1 (en) 2021-11-17
EP3661632B1 (en) 2021-11-17
IT201700089514A1 (it) 2019-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2907101T3 (es) Celda para ensayo de permeación
van Swaay et al. Microfluidic methods for forming liposomes
ES2745752T3 (es) Equipo de prueba para cultivos celulares basado en pocillos múltiples para microfluidos
Gao et al. Characterization of drug permeability in Caco-2 monolayers by mass spectrometry on a membrane-based microfluidic device
ES2890408T3 (es) Conectores para dispositivos neumáticos en sistemas microfluídicos
ES2352344T3 (es) Dispositivo de microfluido para estudio de células.
US20070205155A1 (en) Method And Device For Evaluation Of Pharmaceutical Compositions
ES2924706T3 (es) Chip microfluídico
ES2409655T3 (es) Orificios de acceso para alimentar una placa de filtración de múltiples pocillos
ES2785927T3 (es) Recipiente para producto químico seco
US4863696A (en) Apparatus for the percutaneous absorption of fluids
US8393199B2 (en) Apparatus for measuring diffusion of transdermal absorption preparation
US11207689B2 (en) Cartridge for extracting nucleic acid
EP0552308A1 (en) CULTURE DEVICE WITH REMOVABLE CELL OR TISSUE CULTURE SURFACE.
ES2842239T3 (es) Mecanismo y aplicaciones de restablecimiento de presión capilar
US4762794A (en) Apparatus for contacting biological cell systems with a perfusion fluid
Amirabadi et al. Intestinal Explant Barrier Chip: Long-term intestinal absorption screening in a novel microphysiological system using tissue explants
ES2796093T3 (es) Dispositivo de filtrado de partículas y procedimiento de filtrado de partículas
ES2875521T3 (es) Segmento de incubación con una cavidad de gas sin ventilación en un chip de microfluidos
JP2009180697A (ja) 分析プレート
ES2341122T3 (es) Metodo de determinacion de la lipofilia.
JP2012205537A (ja) マイクロ流体デバイス
US20230076661A1 (en) Microfluidic device for analyzing a membrane
US11767498B2 (en) In vitro tissue plate
WO2024080363A1 (ja) デバイス、システム、方法、および薬剤評価方法