ES2905483T3 - Sistema de microagujas para la aplicación de interferón - Google Patents

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Abstract

Matriz de microagujas que comprende una formulación completamente soluble a partir de polivinilpirrolidona para uso en la administración intradérmica de interferón, caracterizado por que la polivinilpirrolidona es el componente principal de la formulación, y la formulación contiene disacárido, tensioactivos no iónicos, polialcohol, en particular glicerina, o contiene trehalosa y/o polisorbato y/o glicerina.

Description

DESCRIPCIÓN
Sistema de microagujas para la aplicación de interferón
La presente invención se refiere a un sistema de microagujas (abreviado: MNS) para la aplicación intradérmica de interferón.
Los interferones son neurotransmisores endógenos por medio de los cuales se comunican entre sí diferentes células del sistema inmunitario. El interferón beta beta-1a se produce genéticamente y difiere solo ligeramente del interferón beta humano. El principio activo se usa en la esclerosis múltiple (EM) progresiva recividante y secundaria. Se supone que el uso de interferón beta inhibe la actividad de las células T autorreactivas (células de defensa que se dirigen al tejido endógeno) y, por lo tanto, retrasa el deterioro de la sustancia mielina que rodea las fibras nerviosas protegiendo estas.
Los preparados de interferón beta que se utilizan actualmente en el tratamiento de la EM (por ejemplo, Avonex®, Rebif®) se inyectan por vía intramuscular o subcutánea varias veces a la semana. Debido a la automedicación de los pacientes de EM, con los riesgos asociados de infecciones y lesiones por pinchazos, el cumplimiento del paciente con la terapia con interferón beta se puede mejorar significativamente con una micromatriz de autodisolución. Otra ventaja de la aplicación intradérmica de interferón beta, según la opinión de expertos, es la liberación inmediata del principio activo en la proximidad de las células objetivo inmunocompetentes en las capas superiores de la piel, lo que a su vez, a diferencia de la aplicación parenteral del principio activo (por ejemplo en forma de una infección S.C.) podría conducir a una reducción en los efectos secundarios indeseables que aparecen con frecuencia (síntomas gripales, aumento de determinados valores del hígado).
La piel está constituida por varias capas. La capa más externa de la piel, el estrato córneo, presenta propiedades de barrera conocidas para evitar la penetración de sustancias extrañas en el cuerpo y una salida desustancias propias del cuerpo. El estrato córneo, que es una estructura compleja de restos de células queratóticas compactadas con un espesor de aproximadamente 10-30 micrones de espesor, forma una membrana impermeable para proteger el cuerpo. La impermeabilidad natural del estrato córneo impide el suministro de la mayoría de principios activos farmacéuticos y otras sustancias a través de la barrera cutánea en el ámbito de una forma de aplicación transdérmica. Las células de Langerhans se encuentran de manera continua en la capa de gránulos basales del epitelio y juegan un papel importante en la defensa inicial del sistema inmunitario contra los organismos invasores.
Los sistemas de microagujas (MNS), que están constituidos por una matriz de microagujas (MNA) y posiblemente otros componentes, pueden presionar las microagujas (también: elementos de penetración en la piel) de la matriz (MNA) contra el punto de aplicación en la piel por medio de una fuerza de compresión para penetrar en el estrato córneo y producir un canal de fluido, de manera que un interferón se puede aplicar por vía transdérmica. Tales matrices de microagujas (MNA) en sistemas de microagujas (MNS), así como su producción, se describen en el estado de la técnica y también se describen como parches de matriz de micro(agujas). En el estado de la técnica también se sabe que las proteínas, incluido el interferón, pueden aplicarse a través de MNS (por ejemplo WO2007030477A2). El documento WO2007030477A2 prevé el uso de partículas de principio activo que se centrifugan en la punta de un perforador. Chen et al (Drug Dev Ind Pharm, 2016, 42(6), 890-896) dan a conocer la aplicación intradérmica de interferón.
Por lo tanto, la tarea de la presente invención es permitir una aplicación intradérmica de interferón por medio de un MNS que contiene un MNA basado en una formulación adecuada.
Sorprendentemente, la polivinilpirrolidona (abreviada: PVP) es particularmente adecuada para la producción de una formulación completamente soluble para un MNA para la aplicación intradérmica de interferón.
La formulación según la invención permite una concentración suficiente, así como una solubilidad completa, de modo que se puede lograr una estabilidad suficiente para el interferón, también sin estabilizadores, para la aplicación y la disolución del MNA y para la absorción y la distribución del principio activo en el organismo.
Además de la idoneidad de la MNA para la aplicación intradérmica directa de interferón, la formulación según la invención también se refiere a un almacenamiento estable de la formulación según la invención en una micromatriz que contiene interferón, en particular a temperatura ambiente durante 3 meses y más.
Además, la formulación según la invención se usó en un bioensayo in vitro en una línea celular modelo de carcinoma de cuello uterino humano. Se pudo demostrar con éxito que, a pesar de la adición del virus de la encefalomiocarditis (EMCV), no se produce una lisis de las células humanas. El interferón incrustado en la MNA en la formulación según la invención tiene un efecto antiviral fiable y presenta una eficacia comparable a la de las preparaciones originales. Por lo tanto, se puede considerar el mismo éxito terapéutico que con una inyección de interferón (S.C. o IM), véanse las Figuras 1-4.
Por lo tanto, esta tarea se soluciona según la invención mediante una matriz de microagujas (MNA) según la reivindicación 1, que comprende una formulación de polivinilpirrolidona para uso en la aplicación intradérmica de interferón, siendo la polivinilpirrolidona el componente principal de la formulación.
Por lo tanto, también es objeto de la invención un sistema de microagujas que contiene un MNA para uso en la aplicación intradérmica de interferón, siendo la polivinilpirrolidona el componente principal de la formulación.
Por lo tanto, la invención comprende un medio que presenta una matriz de microagujas, que comprende una formulación de polivinilpirrolidona para uso en la aplicación intradérmica de interferón, siendo la polivinilpirrolidona el componente principal de la formulación.
Tal agente es, por ejemplo, un fármaco que comprende una matriz de microagujas (MNA) que sobresalen para el uso en la aplicación intradérmica de interferón, en particular para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) o para la terapia con interferón.
Se prefiere especialmente una matriz de microagujas según la invención que presenta un contenido en interferón de 0,1 gg a 200 gg, en particular de 10 gg a 100 gg, por matriz de microagujas.
Según la invención, el término "aplicación intradérmica" (sinónimo: "aplicación intracutánea") describe la administración de interferón de la MNA en la piel y requiere la penetración de las microagujas en la piel.
El concepto "interferón" incluye la totalidad, o bien uno o más interferones (IFN), alfa, beta, gamma IFN, interferón tau, en particular, los interferones beta-1 b, interferón beta-1 a para el tratamiento de la esclerosis múltiple (MS). Se prefieren los interferones beta según la invención. Los interferones son proteínas o glicoproteínas que desarrollan un efecto inmunoestimulante, especialmente antiviral y antitumoral, y representan citocinas endógenas.
El concepto "siendo polivinilpirrolidona el componente principal de la formulación" significa que la polivinilpirrolidona es el componente principal cuantitativamente en% en peso, además de otros excipientes y el ingrediente activo interferón, es decir, la mayor parte del% en peso en una composición de una formulación completamente soluble se debe a polivinilpirrolidona.
Asimismo, se describe, pero no se reivindica, un procedimiento para la realización de una aplicación intradérmica de interferón que comprende
a) fijación de un sistema de microagujas según la invención sobre la piel,
b) penetración de una matriz de microagujas en la piel que comprende una formulación completamente soluble de polivinilpirrolidona, siendo polivinilpirrolidona el componente principal de la formulación.
En el contexto de esta invención, un sistema de microagujas es un sistema que contiene un dispositivo que ocasiona que el conjunto de microagujas para la administración de interferón se proporcione sobre la piel y se aplique por vía intradérmica.
En una forma de realización preferida, el sistema de microagujas puede comprender un aplicador, como un dispositivo de activación, que se controla eléctrica o mecánicamente. El aplicador puede presentar un émbolo, por ejemplo, que coloca o aplica la matriz de microagujas en la piel, de modo que las microagujas penetren en la piel.
El dispositivo de activación puede comprender, por ejemplo, una bomba, una jeringa o un resorte, de modo que pueda tener lugar un impacto del émbolo con suficiente energía. El émbolo puede tener cualquier forma o naturaleza y debe conseguir principalmente que la matriz de microagujas se proporcione desde una primera posición a una segunda posición para la administración de interferón en la piel. El aplicador puede incluir además un botón pulsador u otro mecanismo de activación.
La matriz de microagujas puede presentar una pluralidad de microagujas para poder emitir interferón a través de la piel o en la piel de un paciente, aplicándose la matriz de microagujas sobre la piel del paciente. Cada una de las microagujas de la matriz de microagujas presenta preferiblemente un vástago alargado con dos extremos, un extremo del vástago es la base de la microaguja, con el que se une la microaguja al soporte plano o con el que se integra la microaguja en el soporte plano. El extremo del vástago opuesto a la base se estrecha preferentemente en forma puntiaguda para posibilitar una penetración lo más fácil posible de la microaguja en la piel.
Las microagujas pueden presentar un vástago con una sección transversal redonda o una sección transversal no redonda, por ejemplo con una sección transversal triangular, cuadrada o poligonal. El vástago puede presentar un paso o varios pasos que van desde la base de la aguja hasta la punta de la aguja o aproximadamente hasta la punta de la aguja. Las microagujas pueden tener la forma de ganchos (con lengüeta), presentando una o varias de estas microagujas uno o varios de tales ganchos. Además, las microagujas pueden tener un diseño helicoidal y estar dispuestas de manera giratoria, y facilitar de este modo la penetración en la piel y un anclaje en la piel con la aplicación de un movimiento giratorio (DE 103 53 629 A1), especialmente a la profundidad de penetración deseada en la epidermis.
El diámetro de una microaguja se sitúa habitualmente entre 1 gm y 1000 gm, preferentemente entre 10 gm y 100 gm. La longitud de una microaguja se sitúa habitualmente entre 5 gm y 6000 gm, en particular entre 100 gm y 700 gm.
Las microagujas se unen a un soporte plano o se integran en un soporte plano con su base. De modo preferente, las microagujas están dispuestas esencialmente en perpendicular a la superficie del soporte. Las microagujas se pueden disponer de forma regular o irregular. Una disposición de varias microagujas puede presentar microagujas con diferentes formas de sección transversal, diámetros de diferentes dimensiones y/o diferentes longitudes. La disposición de varias microagujas puede presentar, por ejemplo, exclusivamente microagujas huecas.
La matriz de microagujas puede presentar un soporte plano, teniendo el soporte esencialmente una forma básica en forma de disco, placa o lámina. El soporte puede tener una superficie base redonda, ovalada, triangular, cuadrada o poligonal. El soporte puede estar hecho de diferentes materiales, por ejemplo, un metal, un material cerámico, un semiconductor, un material orgánico, un polímero o un material compuesto.
Según las reivindicaciones, en una formulación para la producción de microagujas, además de polivinilpirrolidona están presentes las siguientes sustancias, aquellas que están constituidas o comprenden: disacárido, preferiblemente trehalosa, tensioactivos no iónicos, preferiblemente polisorbato (ésteres de ácidos grasos de sorbitano etoxilados, como Tween), polialcohol, especialmente glicerol (glicerina).
Se prefiere que la polivinilpirrolidona como componente principal ascienda a más del 35% en peso, más del 45% en peso, más del 55% en peso, más del 65% en peso, más del 75% en peso, más del 85% en peso en la formulación.
Se prefiere que el disacárido, en particular trehalosa, como componente secundario ascienda a más del 15% en peso, más del 25% en peso, más del 35% en peso en la formulación.
Tabla 1:
Figure imgf000004_0001
Tras secado de la formulación líquida, por ejemplo, para formar una matriz de microagujas (MNA) con un contenido de agua residual de 0,1-20% (m/m), sigue una composición de MNA modificada correspondientemente a la pérdida de agua.
Los siguientes ejemplos y figuras sirven para la explicación más detallada de la invención, pero sin limitarla.
Ejemplos y figuras:
Para la producción de las microagujas según la invención se pueden agotar los procedimientos conocidos, como McCrudden MTC, Alkilani AZ, McCrudden CM, McAlister E, McCarthy HO, Woolfson AD, et al. Design and physicochemical Characterisation of novel dissolving polymeric microneedle arrays for transdermal delivery of high dose, low molecular weight drugs. J Control Release. 2014; 180: 71-80.
La formulación descrita anteriormente se usó en el contexto de un estudio preclínico in vivo (modelo de ensayo animal: minicerdo de Gottingen).
La Figura 1 muestra las concentraciones de principio activo alcanzadas en el suero sanguíneo de los animales después de la aplicación de las micromatrices.
En el contexto del desarrollo de un preparado de ensayo clínico para la terapia con interferón beta se fabricó una microaguja autosoluble o un parche de micromatriz (MNP) y se probó en el modelo animal Gottingen Minipig.
El estudio en animales confirma la aplicación exitosa de la micromatriz y la disolución, absorción y distribución del principio activo en el modelo de ensayo animal. Por la presente se confirmó la idoneidad de la formulación de principio activo.
Aunque la concentración plasmática de interferón beta por vía intradérmica era inferior que después de la inyección S.C., los expertos en la investigación de esclerosis múltiple opinan que se podría obtener una eficacia más elevada mediante una liberación de principio activo inmediata en la proximidad de células objetivo inmunocompetentes en las capas superiores de la piel. Además, según los expertos, una menor concentración de principio activo podría lograr un éxito de tratamiento comparable y los efectos secundarios indeseables que se producen con frecuencia podrían minimizarse claramente. Por lo general, después de una inyección de interferón beta (S.C. (subcutánea) o I.M. (intramuscular)), todo el torrente sanguíneo del paciente se inunda con una alta concentración de citocinas en muy poco tiempo. Esto se puede evitar con una aplicación intradérmica de la sustancia activa, ya que la sustancia activa inicialmente solo alcanza el líquido intersticial y el sistema linfático y aquí se desencadena la eficacia correspondiente, la iniciación de cascadas inmunológicas efectivas para el SNC.
La Figura 2 muestra los tiempos hasta que se alcanza el nivel plasmático máximo de interferón beta para la aplicación intradérmica por medio de un parche de micromatriz en comparación con la inyección S.C..
La Figura 3 muestra un ensayo de actividad de interferón beta antiviral con células Hep-2C y EMCV infeccioso según Ph. Eur. 5.2.3. La micromatriz de interferón beta (MA) muestra una mayor actividad, a pesar de la absoluta igualdad de cantidades respecto al estándar. La formulación de interferón beta en forma de administración semisólida de una micromatriz conserva la actividad in vitro.
Debido a la supresión de estabilizadores y otros adyuvantes en la formulación del producto, se pueden excluir efectos secundarios indeseables. Se demostró una excelente estabilidad del principio activo en la estructura de micromatriz amorfa semisólida sin la adición de estabilizadores de uso común (por ejemplo manitol, HSA o arginina) en la formulación de MA. Además, los estudios de estabilidad muestran que el interferón beta formulado en micromatrices se puede almacenar a temperatura ambiente y presenta una actividad específica comparable a otras preparaciones de interferón beta refrigeradas. Por lo tanto, es ventajosamente posible almacenar y transportar interferón beta en formulación MA sin cadena de frío.
La Figura 4 muestra la estabilidad de almacenamiento de la micromatriz de interferón beta, y de hecho el análisis de actividad in vitro de interferón beta después de la producción, después de 1 mes, 3 meses y después de 6 meses bajo almacenamiento a temperatura ambiente (21°C) y a la temperatura del refrigerador (5°C). La eficacia antiviral del interferón beta se mantiene en el mismo rango de grados logarítmicos que en el momento de la fabricación, también después de 6 meses y a temperatura de almacenamiento de 21 °C.
Leyenda de las figuras:
Figura 1:
Concentración promedio de principio activo en el suero sanguíneo después de la aplicación de las micromatrices.
Figura 2:
Tiempos hasta alcanzar los niveles plasmáticos máximos de interferón beta para la aplicación intradérmica por medio de un parche de micromatriz en comparación con inyección S.C.
Leyenda: 1 B-IFN-MA 100_g, 2 B-IFN-MA 200_g, 3 Sustancia farmacológica 40 _g S.C., 4 Avonex 30_g SC, 5 Rebif 44 _g S.C.
Figura 3:
Ensayo de actividad antiviral de interferón beta con células Hep-2C y EMCV infeccioso según Ph. Eur. 5.2.3 La micromatriz de interferón beta (B-IFN-MA) muestra una actividad más elevada a pesar de la absoluta igualdad de cantidades respecto al estándar. La formulación de interferón beta en forma de administración semisólida de una micromatriz conserva la actividad in vitro.
Figura 4:
Estabilidad de almacenamiento de la micromatriz de interferón beta Análisis de actividad de interferón beta in vitro después de la producción, después de 1 mes, 3 meses y después de 6 meses bajo almacenamiento a temperatura ambiente (21 °) y a temperatura de refrigerador (5°). La eficacia antiviral de interferón beta 316,4, 177,6, 171,0, 196,2, 158,8 [/ IU ng] permanece en el mismo rango de niveles logarítmicos que en el momento de la fabricación también después de 6 meses y a temperatura de almacenamiento 21 °C.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Matriz de microagujas que comprende una formulación completamente soluble a partir de polivinilpirrolidona para uso en la administración intradérmica de interferón, caracterizado por que la polivinilpirrolidona es el componente principal de la formulación, y la formulación contiene disacárido, tensioactivos no iónicos, polialcohol, en particular glicerina, o contiene trehalosa y/o polisorbato y/o glicerina.
2. Matriz de microagujas que comprende una formulación completamente soluble a partir de polivinilpirrolidona para uso según la reivindicación 1, caracterizado por que la polivinilpirrolidona asciende a más del 45% en peso en la formulación.
3. Matriz de microagujas que comprende una formulación completamente soluble a partir de polivinilpirrolidona para uso según la reivindicación 1 o 2, ascendiendo el contenido en interferón a de 0,1 gg hasta 200 gg por matriz de microagujas.
4. Medio, en particular fármaco que presenta una matriz de microagujas que comprende una formulación completamente soluble a partir de polivinilpirrolidona según una de las reivindicaciones 1 -3 para uso en la aplicación intradérmica de interferón, y en particular para el tratamiento de la esclerosis múltiple o para la terapia con interferón.
5. Matriz de microagujas o medio para uso en la aplicación intradérmica de interferón según una de las reivindicaciones anteriores. caracterizado por que una formulación contiene hasta 95% en peso de polivinilpirrolidona y otros adyuvantes y aditivos.
6. Matriz de microagujas o medio para uso en la aplicación intradérmica de interferón según una de las reivindicaciones anteriores. caracterizado por que una formulación contiene hasta 95% en peso de polivinilpirrolidona y 0,1% en peso a 45% en peso de trehalosa.
7. Matriz de microagujas o medio para uso en la aplicación intradérmica de interferón según una de las reivindicaciones anteriores. caracterizado por que una formulación contiene hasta 95% en peso de polivinilpirrolidona y 0,001% en peso a 10% en peso de polisorbato.
8. Matriz de microagujas o medio para uso en la aplicación intradérmica de interferón según una de las reivindicaciones anteriores. caracterizado por que una formulación contiene hasta 95% en peso de polivinilpirrolidona y 0,1% en peso a 10% en peso de glicerina.
9. Sistema de microagujas que presenta un conjunto de microagujas según una de las reivindicaciones 1 a 8 y un aplicador.
10. Sistema de microagujas que presenta una matriz de microagujas y un aplicador según la reivindicación 9, comprendiendo el aplicador un dispositivo de activación.
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DE102018114930 2018-06-21
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102021118997A1 (de) 2021-07-22 2023-01-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. Mikronadelarray mit Antiseptika
CN113599501B (zh) * 2021-08-25 2022-11-29 北京三元基因药业股份有限公司 一种稳定的干扰素微针制剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1294215C (en) * 1986-10-27 1992-01-14 Ze'ev Shaked Pharmaceutical compositions of recombinant beta-interferon and formulation processes
US6887462B2 (en) * 2001-04-09 2005-05-03 Chiron Corporation HSA-free formulations of interferon-beta
DE10353629A1 (de) 2003-11-17 2005-06-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen
US20090035446A1 (en) 2005-09-06 2009-02-05 Theraject, Inc. Solid Solution Perforator Containing Drug Particle and/or Drug-Adsorbed Particles
US8367054B2 (en) * 2006-11-24 2013-02-05 Cadila Healthcare Limited Formulations of PEG-interferon alpha conjugates
US20130041330A1 (en) * 2010-02-24 2013-02-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Micro-needle device and preparation method
CN104069484A (zh) * 2014-03-28 2014-10-01 上海交通大学 干扰素微针及其制备方法和应用
KR101950693B1 (ko) * 2014-07-24 2019-02-21 주식회사 엘지생활건강 레티놀 또는 레티놀 유도체를 함유하는 마이크로니들
JP2018039761A (ja) * 2016-09-08 2018-03-15 コスメディ製薬株式会社 双針型マイクロニードル

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