ES2900528T3 - Utilización de derivados de ácido aminolevulínico - Google Patents
Utilización de derivados de ácido aminolevulínico Download PDFInfo
- Publication number
- ES2900528T3 ES2900528T3 ES14163782T ES14163782T ES2900528T3 ES 2900528 T3 ES2900528 T3 ES 2900528T3 ES 14163782 T ES14163782 T ES 14163782T ES 14163782 T ES14163782 T ES 14163782T ES 2900528 T3 ES2900528 T3 ES 2900528T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- pdt
- ala
- animal
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- QUCHWTCTBHQQDU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-oxopentanoic acid Chemical class CC(=O)CC([NH3+])C([O-])=O QUCHWTCTBHQQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 52
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- -1 5-ALA ester Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 35
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 34
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 31
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 12
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 12
- YUUAYBAIHCDHHD-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminolevulinate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)CN YUUAYBAIHCDHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 229960005033 methyl aminolevulinate Drugs 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 8
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 8
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- ILBBNQMSDGAAPF-UHFFFAOYSA-N 1-(6-hydroxy-6-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1C=CC=CC1(C)O ILBBNQMSDGAAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C Chemical class CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUVXQFBFIFIDDU-UHFFFAOYSA-N aluminum phthalocyanine Chemical compound [Al+3].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 HUVXQFBFIFIDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 4
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 3
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 3
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 3
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 description 2
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNMCCPMYXUKHAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-diamino-1,2,2-tris(carboxymethyl)cyclohexyl]acetic acid Chemical compound NC1(N)CCCC(CC(O)=O)(CC(O)=O)C1(CC(O)=O)CC(O)=O RNMCCPMYXUKHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 25,26,27,28-tetrazahexacyclo[16.6.1.13,6.18,11.113,16.019,24]octacosa-1(25),2,4,6,8(27),9,11,13,15,17,19,21,23-tridecaene Chemical class N1C(C=C2C3=CC=CC=C3C(C=C3NC(=C4)C=C3)=N2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 2
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 2
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229960003569 hematoporphyrin Drugs 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- LYPFDBRUNKHDGX-UHFFFAOYSA-N temoporfin Chemical compound OC1=CC=CC(C=2C3=CC=C(N3)C(C=3C=C(O)C=CC=3)=C3C=CC(=N3)C(C=3C=C(O)C=CC=3)=C3C=CC(N3)=C(C=3C=C(O)C=CC=3)C=3CCC=2N=3)=C1 LYPFDBRUNKHDGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- ATNMPCPGYQSWBN-REOHCLBHSA-N (3s)-3-amino-4-chloro-4-oxobutanoic acid Chemical compound ClC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ATNMPCPGYQSWBN-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDPRSOCKHVPZRS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-decylsulfanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCSCCN1CCCC1=O VDPRSOCKHVPZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAJVGAQAYOAJQI-UHFFFAOYSA-N 3-[18-(2-carboxylatoethyl)-3,8,13,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-21,24-diium-2-yl]propanoate Chemical compound N1C(C=C2C(C)=CC(N2)=CC=2C(=C(CCC(O)=O)C(=C3)N=2)C)=CC(C)=C1C=C1C(C)=C(CCC(O)=O)C3=N1 VAJVGAQAYOAJQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[18-(2-carboxylatoethyl)-8,13-bis(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-21,24-diium-2-yl]propanoate Chemical class N1C2=C(C)C(C(C)O)=C1C=C(N1)C(C)=C(C(O)C)C1=CC(C(C)=C1CCC(O)=O)=NC1=CC(C(CCC(O)=O)=C1C)=NC1=C2 KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000501 Acne conglobata Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241001464974 Cutibacterium avidum Species 0.000 description 1
- 241001464975 Cutibacterium granulosum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 244000148064 Enicostema verticillatum Species 0.000 description 1
- 102000003875 Ferrochelatase Human genes 0.000 description 1
- 108010057394 Ferrochelatase Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZYKTNQSFSMDOX-UHFFFAOYSA-N OC1=CC=CC(Cl(C=2C=C(O)C=CC=2)(C=2C=C(O)C=CC=2)C=2C=C(O)C=CC=2)=C1 Chemical class OC1=CC=CC(Cl(C=2C=C(O)C=CC=2)(C=2C=C(O)C=CC=2)C=2C=C(O)C=CC=2)=C1 FZYKTNQSFSMDOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 241001459566 Papulosa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 241001486234 Sciota Species 0.000 description 1
- 239000000589 Siderophore Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008952 bacterial invasion Effects 0.000 description 1
- 150000004036 bacteriochlorins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002405 nuclear magnetic resonance imaging agent Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000002215 photochemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical class N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0061—5-aminolevulinic acid-based PDT: 5-ALA-PDT involving porphyrins or precursors of protoporphyrins generated in vivo from 5-ALA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/0616—Skin treatment other than tanning
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/065—Light sources therefor
- A61N2005/0651—Diodes
- A61N2005/0652—Arrays of diodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
- A61N2005/0662—Visible light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
- A61N2005/0662—Visible light
- A61N2005/0663—Coloured light
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Composición que comprende un éster de 5-ALA, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la utilización en terapia fotodinámica (TFD) en un animal para el tratamiento de infecciones, en la que dicha TFD comprende: (a) la administración de la composición en dicho animal, y (b) la exposición de dicho animal a luz fotoactivadora, en la que: (i) dicha composición comprende dicho éster de 5-ALA a una concentración de 0,5% a 8 % en peso, y (ii) se lleva a cabo la exposición de dicho animal a luz fotoactivadora con una fuente de luz con una tasa de fluencia de 5 a 40 mW/cm2, y en la que dicho éster de 5-ALA es un compuesto de fórmula general I: R22N-CH2COCH2-CH2CO-OR1 (I) (en la que R1 representa un grupo alquilo C1-6 no sustituido, y cada R2 representa un átomo de hidrógeno).
Description
DESCRIPCIÓN
Utilización de derivados de ácido aminolevulínico
La presente invención se refiere a la terapia fotodinámica (TFD) y en particular a la utilización de derivados de ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) en la TFD, en la que los efectos secundarios (por ejemplo, el dolor y/o el eritema) de la TFD se previenen o se reducen.
La TFD, o fotoquimioterapia, como también se conoce, es una técnica para el tratamiento de diversas anormalidades o trastornos de la piel u otros órganos o mucosas epiteliales, especialmente cánceres o lesiones precancerosas, así como determinadas lesiones no malignas (por ejemplo, trastornos de la piel tales como la soriasis, las queratosis actínicas (QA) y el acné). La TFD implica la aplicación de agentes fotosensibilizadores (fotoquimioterapéuticos) en el área afectada del cuerpo, seguido de la exposición a luz fotoactivadora con el fin de activar los agentes fotosensibilizadores y convertirlos en la forma citotóxica, de manera que las células afectadas son eliminadas o resulta reducido su potencial proliferativo.
Se conoce un abanico de agentes fotosensibilizadores, incluyendo los psoralenos, las porfirinas (por ejemplo, Photofrin®), las clorinas y las ftalocianinas. Sin embargo, entre los agentes fotosensibilizadores más clínicamente útiles que se conocen de la técnica se encuentran el ácido 5-aminolevulínico y sus derivados, por ejemplo ésteres tales como los ésteres de 5-ALA.
Aunque la TFD con 5-ALA y derivados de 5-ALA resulta clínicamente útil en el tratamiento de un amplio abanico de enfermedades, una desventaja importante de dicho tratamiento son los efectos secundarios concomitantes, particularmente en el sitio de tratamiento. Entre ellos con frecuencia se incluyen dolor, eritema, hinchazón, edema, quemazón, picor, exfoliación, hiperpigmentación e irritación prolongada e hipersensibilidad posterior al tratamiento. Dichos efectos secundarios resultan particularmente no deseables en el caso de que el sitio de tratamiento sea la cara, el cuero cabelludo o el cuello. Con frecuencia lo anterior es el caso cuando la TFD es para el tratamiento de lesiones (por ejemplo, el acné, el carcinoma de células basales, la queratosis actínica y el carcinoma de células escamosas).
La aparición de dichos efectos secundarios se identifica en el documento n° WO 2006/051269, que da a conocer la utilización de ésteres de 5-ALA en la TFD para el tratamiento del acné. El documento n° WO 2006/051269 describe un estudio en el que se aplica una crema que comprende éster de metil-ALA al 16% en peso en la cara de los sujetos dejándola durante 3 horas, seguido de la exposición de la cara de los sujetos a luz roja no coherente (dosis de luz: 37 J cirr2). Se repite el tratamiento 2 semanas después. Aunque los resultados confirmaron que la TFD con éster de metil-ALA resultaba eficaz en el tratamiento del acné, los sujetos también indicaron que el tratamiento provocaba cierto dolor.
Horfelt et al., British Journal of Dermatology, 155: 608-613, 2006 de manera similar investigan la eficacia y tolerabilidad del éster de metil-ALA (MAL, por sus siglas en inglés) tópico en el tratamiento del acné facial inflamatorio moderado. Se aplicó MAL al 16% en peso y crema de placebo correspondiente en cada lado de la cara. Tras 3 horas, se eliminó la crema antes de iluminar con luz roja no coherente utilizando una lámpara Aktilite® CL 128 (longitud de onda media: 635 nm, dosis lumínica: 37 Jcirr2). Se proporcionó un segundo tratamiento de TFD 2 semanas después. Los autores concluyeron que MAL-TFD resultaba eficaz en el tratamiento del acné inflamatorio moderado a severo, aunque se observaba que estaba asociado a más dolor que la TFD de placebo.
El documento n° WO 02/13788 da a conocer un estudio similar sobre la utilización de ácido ALA en la TFD para el tratamiento del acné. En este caso, se aplicaba ácido ALA al 20% en la espalda de los sujetos dejándola durante 3 horas y después se exponían los sujetos a 150 J/cm2 de luz de banda ancha. Nuevamente los resultados confirmaron que la TFD con ALA resultaba eficaz para el tratamiento del acné, aunque los sujetos también informaron de una multitud de efectos secundarios no deseables. Por ejemplo, el documento n° WO 02/13788 informa de que con frecuencia se observaba eritema, hiperpigmentación y exfoliación después del tratamiento de TFD e indica que en algunos casos resultó necesario posponer un tratamiento posterior. También son comunes informes de dolor, quemazón y picor durante y después del tratamiento.
El documento n° WO 02/13788 describe el régimen de tratamiento anteriormente indicado como un régimen “de dosis alta y alta energía" y se afirma que proporciona una mejora permanente del acné. El documento n° WO 02/13788 da a conocer además un régimen de “dosis baja y baja energía” que se afirma que está diseñado para proporcionar alivio del acné. En este tratamiento, se aplica ácido ALA a una concentración de entre 0,1% y 10% en peso y después de esperar a que el ácido ALA penetre en la piel, se aplica irradiación con una dosis de luz de entre 1 y 20 J/cm2. El documento n° WO 02/13788 sugiere que dicho régimen se utilice en múltiples tratamientos ocasionales con el fin de aliviar el acné y que se repita según resulte necesario para mantener la reducción del mismo. Aunque se reconoce que la utilización de dicho régimen puede no provocar dolor, la implicación en el documento n° WO 02/13788 es que el efecto terapéutico de dicho régimen de tratamiento es inferior al del régimen de dosis alta y alta energía descrito y ejemplificado.
Por lo tanto, todavía existe una necesidad de métodos de TFD alternativos que no presenten efectos secundarios no deseables (por ejemplo, dolor) pero que presenten una eficacia terapéutica elevada.
Ahora se ha encontrado inesperadamente que puede conseguirse una TFD terapéuticamente aceptable y sustancialmente sin dolor (por ejemplo, sin dolor) mediante la modificación de la composición de fotosensibilizador utilizada en la TFD y alterando el procedimiento de la TFD.
De esta manera, en un primer aspecto, la invención proporciona una composición que comprende éster de metil-5-ALA, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la utilización en terapia fotodinámica (TFD) en un animal para el tratamiento de infecciones, en el que dicha TFD comprende:
(a) la administración de la composición en dicho animal, y
(b) la exposición de dicho animal a luz fotoactivadora,
en la que:
(i) dicha composición comprende éster de 5-ALA a una concentración inferior de 0,5% a 8% en peso, y
(ii) se lleva a cabo la exposición de dicho animal a luz fotoactivadora con una fuente de luz con una tasa de fluencia de 5 a 40 mW/cm2,
y en la que dicho éster de 5-ALA es un compuesto de fórmula general I:
R22N-CH2COCH2-CH2CO-OR1 (I)
(en la que
R1 representa un grupo alquilo C1-6 no sustituido, y
cada R2 representa un átomo de hidrógeno).
En realizaciones preferentes de la invención, la TFD presenta sustancialmente el mismo efecto terapéutico que el tratamiento de TFD estándar correspondiente.
El término “animal” se refiere en la presente memoria a cualquier ser humano o no humano. Los animales preferentes para el tratamiento según la invención son seres humanos.
La utilización de 5-ALA y derivados de 5-ALA (ácido 5-amino-4-oxo-pentanoico, también conocido como ácido 5-aminolevulínico) en la TFD es bien conocida en la literatura científica y de patentes (ver, por ejemplo, J.C. Kennedy et al., J. Clin. Laser Med. Surg. 14: 289-304, 1996, y documentos n° US-A-5.079.262, n° US-A-5.211.938, n° US-A-5.234.940, n° US-A-5.422.093, n° US-A-6.034.267, n° WO 91/01727, n° WO 96/28412, n° WO 2005/092838 y n° WO 2006/051269). Los ésteres de 5-ALA, así como sus sales farmacéuticamente aceptables, resultan adecuados para los usos y métodos indicados en la presente memoria.
Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "alquilo", a menos que se indique lo contrario, incluye cualquier grupo hidrocarburo saturado alifático de cadena lineal o ramificado, de cadena larga o corta. Resultan preferentes los grupos alquilo que contienen hasta 4 átomos de carbono.
Entre los grupos alquilo no sustituidos que pueden utilizarse en la invención se incluyen grupos hidrocarburo tanto de cadena ramificada como lineal. Resultan preferentes los compuestos de fórmula I en los que R1 es un grupo alquilo C4-5 de cadena lineal que está ramificado con uno o más grupos C1-2. Entre los ejemplos representativos de grupos de alquilo ramificado no sustituido adecuados se incluyen 2-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1 -etilbutilo y 3,3-dimetil-1-butilo. Resulta particularmente preferente el 4-metilpentilo.
Los compuestos de fórmula I en la que R1 es un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal también resultan preferentes. Entre los ejemplos representativos de grupos alquilo no sustituidos adecuados se incluyen metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo (p.ej., n-propilo, n-butilo, n-pentilo y n-hexilo). El hexilo, especialmente el n-hexilo, es un grupo particularmente preferente. El metilo también resulta particularmente preferente.
También resultan preferentes para la utilización en la invención aquellos compuestos de fórmula I en la que R1 representa un grupo alquilo C1-2 (preferentemente un grupo alquilo C1).
Entre los compuestos preferentes para la utilización en la invención se incluyen éster de metil-ALA, éster de etil-ALA, éster de propil-ALA, éster de butil-ALA, éster de pentil-ALA, éster de hexil-ALA, éster de 2-metilpentil-ALA, éster de metilpentil-ALA, éster de 1 -etilbutil-ALA y éster de 3,3-dimetil-1-butil-ALA. Entre los compuestos preferentes todavía adicionales para la utilización en la invención se incluyen éster de metil-ALA y éster de etil-ALA.
Entre los compuestos particularmente preferentes para la utilización en la invención se incluyen éster de metil-ALA y éster de hexil-ALA, especialmente éster de metil-ALA.
Los compuestos para la utilización en la invención pueden prepararse mediante cualquier procedimiento convencional disponible de la técnica (por ejemplo, tal como se indica en el documento n° WO 02/10120 de PhotoCure ASA). Por ejemplo, pueden prepararse ésteres de 5-ALA mediante la reacción de 5-ALA con el alcohol apropiado en presencia de ácido. Alternativamente, los compuestos para la utilización en la invención pueden encontrarse disponible comercialmente (por ejemplo, de Photocure ASA, Noruega).
Los compuestos para la utilización según la invención pueden encontrarse en forma de una amina libre (es decir, -NH2) o preferentemente en forma de una sal fisiológicamente aceptable. Dichas sales preferentemente son sales de adición de ácido con ácidos orgánicos o inorgánicos fisiológicamente aceptables. Entre los ácidos adecuados se incluyen, por ejemplo, los ácidos clorhídrico, nítrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico y sulfónico y derivados del ácido sulfónico. Los ácidos yodhídricos también pueden resultar adecuados. Son sales particularmente preferentes las sales de adición de ácido con ácido clorhídrico y derivados del ácido sulfónico (por ejemplo, el mesilato o el tosilato), tal como se indica en el documento n° WO 2005/092838 de PhotoCure ASA. Los procedimientos para formación de sales son convencionales de la técnica.
En la invención puede utilizarse un único fotosensibilizador tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria (es decir, éster de 5-ALA) en la FTD. Alternativamente, puede utilizarse una combinación de dos o más, preferentemente dos, fotosensibilizadores, en la que por lo menos uno de los fotosensibilizadores es éster de 5-ALA tal como se ha indicado en la presente memoria, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Entre otros fotosensibilizadores que pueden formularse con el éster de 5-ALA o coadministrarse según la invención se incluyen:
derivado de hematoporfirina (HpD),
hematoporfirinas, tales como Photofrin® (Quadra Logic Technologies Inc., Vancouver, Canadá) y hematoporfirina IX (HpIX),
Photosan III (Seehof Laboratorium GmbH, Seehof, Wesselburenerkoog, Alemania),
clorinas tales como tetra(m-hidroxifenil)clorinas (m-THPC) y sus bacterioclorinas (Scotia Pharmaceuticals Ltd., Surrey, Reino Unido), mono-L-aspartil-clorina e6 (NPe6) (Nippon Petrochemical Co., CA, USA), clorina e6 (Porphyrin Products Inc.), benzoporfirinas (Quadra Logic Technologies Inc., Vancouver, Canadá) (por ejemplo el derivado de benzoporfirina anillo A de monoácido, DBP-MA) y las purpurinas (PDT Pharmaceuticals Inc., CA, USA) (por ejemplo estaño-etiletiopurpurina, SnET2),
ftalocianinas (por ejemplo, ftalocianinas de cinc (Quadra Logic Technologies Inc., Vancouver, Canadá), algunas de aluminio o de silicio, que puede encontrarse sulfonadas, en particular algunas ftalocianinas sulfonadas tales como disulfonato de ftalocianina de aluminio (AlPcS2a) o tetrasulfonato de ftalocianina de aluminio (AlPcS4),
porficenos,
hipocrelinas,
protoporfirina IX (PpIX),
diéteres de hematoporfirina,
uroporfirinas,
coproporfirinas,
deuteroporfirina,
polihematoporfirina (PHP) y precursores y derivados de los mismos, y antibióticos, tales como tetraciclina (p.ej., Topicycline®, Shire).
Preferentemente, el segundo fotosensibilizador será una hematoporfirina (por ejemplo, Photofrin®), una clorina (particularmente m-THPC o clorina e6) o una ftalocianina sulfonada (particularmente disulfonato de ftalocianina de aluminio o tetrasulfonato de ftalocianina de aluminio).
En el caso de que se utilice un segundo fotosensibilizador conjuntamente con el éster de 5-ALA según la presente invención, las condiciones de la TFD todavía garantizan preferentemente que se producen pocos o ningún efecto secundario del tratamiento. Lo anterior puede conseguirse mediante la utilización de (i) e (ii) tal como se ha indicado anteriormente en la presente memoria y opcionalmente una dosis baja (por ejemplo, una dosis subterapéutica) del segundo fotosensibilizador.
De esta manera, en un aspecto adicional, la invención proporciona la utilización de un primer fotosensibilizador que es éster de 5-ALA tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con un segundo fotosensibilizador en la preparación de una composición para la utilización en la TFD tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria.
Además, los compuestos para la utilización según la invención pueden formularse y/o administrarse con otros componentes activos que son capaces de incrementar el efecto fotosensibilizador y de esta manera potenciar la TFD. Por ejemplo, pueden incluirse y/o coadministrarse beneficiosamente agentes quelantes con el fin de incrementar la acumulación de la Pp; la quelación del hierro por el agente quelante evita su incorporación en la Pp para formar hemo
mediante la acción del enzima ferroquelatasa, conduciendo de esta manera a una acumulación de Pp. De esta manera se potencia el efecto fotosensibilizador.
Entre los agentes quelantes adecuados se incluyen ácidos aminopolicarboxílicos, incluyendo cualquiera de los quelantes indicados en la literatura para la destoxificación de metales o para la quelación de iones de metal paramagnético en agentes de contraste para la obtención de imágenes de resonancia magnética. Debe hacerse mención particular de EDTA, CDTA (ácido ciclohexán-diamín-tetraacético), DTPA y DOTA y derivados/análogos bien conocidos de los mismos. Resultan particularmente preferentes EDTA y DTPA. Para conseguir el efecto quelante del hierro, también puede utilizarse desferrioxamina y otros sideróforos, por ejemplo conjuntamente con agentes quelantes de ácido aminopolicarboxílico, tales como EDTA.
En caso de encontrarse presente, el agente quelante puede utilizarse convenientemente a una concentración de entre 0,05% y 20%, por ejemplo de entre 0,1% y 10% (p/p).
Los intensificadores de penetración también pueden presentar un efecto beneficioso de potenciación del efecto fotosensibilizador de los compuestos para la utilización en la invención. Los agentes adyuvantes de penetración superficial, especialmente los dialquilsulfóxidos, tales como el dimetilsulfóxido (DMSO) también pueden, por lo tanto, incluirse en las composiciones para la utilización en la invención y/o coadministrarse. El agente adyuvante de penetración superficial puede ser cualquier de los agentes adyuvantes de penetración superficial descritos en la literatura farmacéutica, por ejemplo quelantes (por ejemplo EDTA), surfactantes (por ejemplo dodecilsulfato sódico), no surfactantes, sales biliares (por ejemplo, desoxicolato sódico) y ácidos grasos (por ejemplo ácido oleico). Entre los ejemplos de agentes adyuvantes de penetración superficial se incluyen isopropanol, HPE-101 (disponible de Hisamitsu), DMSO y otros dialquilsulfóxidos, en particular n-decilmetil-sulfóxido (NDMS), dimetilsulfacetamida, dimetilformamida (DMFA), dimetilacetamida, glicoles, diversos derivados de pirrolidona (Woodford et al., J. Toxicol. Cut. & Ocular Toxicology, 1986, 5: 167-177) y Azone® (Stoughton et al., Drug Dpv. Pharm. 9: 725-744, 1983), o mezclas de los mismos.
El agente de penetración superficial puede proporcionarse convenientemente en un intervalo de concentraciones de entre 0,2% y 50% (p/p), por ejemplo de aproximadamente 10% (p/p).
Las composiciones para la utilización según la invención pueden incluir adicionalmente agentes lubricantes, agentes humectantes, agentes emulsionantes, agentes de suspensión, agentes conservantes, agentes edulcorantes, agentes saborizantes, intensificadores de la adsorción, por ejemplo agentes penetrantes de la superficie, tal como se indican posteriormente, y similares.
Los compuestos para la utilización según la invención pueden formularse de cualquier manera convencional con uno o más portadores o excipientes fisiológicamente aceptables, siguiendo técnicas bien conocidas. En caso apropiado, los compuestos o composiciones para la utilización en la invención se esterilizan, por ejemplo mediante irradiación y, autoclavado o esterilización por calor, antes o después de la adición de un portador o excipiente en caso de encontrarse presente, proporcionando formulaciones estériles. Las composiciones de la invención también pueden formularse de manera que proporcionen una liberación rápida, retardada o sostenida del ingrediente activo tras la administración en el paciente, mediante la utilización de procedimientos bien conocidos. Pueden utilizarse, por ejemplo, agentes solubilizadores y/o estabilizadores, por ejemplo ciclodextrinas (CD) a, p, y y HP-ciclodextrina p. Las composiciones pueden encontrarse en cualquier forma de dosificación apropiada, por ejemplo en forma de una emulsión o en liposomas, niosomas, microesferas, nanopartículas o similares. A continuación, los compuestos para la utilización en la invención pueden adsorberse, incorporarse o unirse a dichas formas.
El pH en la composición final preferentemente se encuentra comprendido en el intervalo de entre 2,5 y 7,4. Resulta preferente un pH ligeramente ácido, por ejemplo un pH de entre 5 y 7.
Las composiciones pueden administrarse sistémicamente (por ejemplo oralmente o parenteralmente) o más preferentemente de manera local (por ejemplo, mediante inyección o tópicamente) en el sitio afectado o en un sitio próximo al mismo. La vía de administración dependerá de la gravedad, naturaleza y localización de la enfermedad que debe tratarse, así como del fotosensibilizador (o combinación de fotosensibilizadores) utilizado. Sin embargo, generalmente resulta preferente la administración local, todavía más preferentemente la aplicación tópica. La administración tópica en sitios inaccesibles puede llevarse a cabo mediante técnicas conocidas, por ejemplo mediante la utilización de catéteres u otros sistemas de administración farmacológica apropiados.
Entre las composiciones que pueden administrarse sistémicamente se incluyen las tabletas simples o recubiertas, cápsulas, suspensiones y soluciones que contienen el componente activo, opcionalmente junto con uno o más portadores y/o diluyentes inertes, por ejemplo con almidón de maíz, lactosa, sacarosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, polivinilpirrolidona, ácido cítrico, ácido tartárico, agua, agua/etanol, agua/glicerol, agua/sorbitol, agua/polietilenglicol, propilenglicol, alcohol estearílico, carboximetilcelulosa o sustancias grasas, tales como grasa dura o mezclas adecuadas de los mismos.
Entre las composiciones que pueden administrarse por vía local (por ejemplo, por vía tópica) se incluyen geles, cremas;
pomadas, sprays, lociones, ungüentos, barras, jabones, polvos, pesarios, aerosoles, gotas, soluciones y cualquiera de las demás formas farmacéuticas convencionales de la técnica. Resultan especialmente preferentes las cremas, pomadas y geles.
Las cremas, pomadas y geles pueden formularse con una base acuosa o aceitosa con la adición de agentes espesantes y/o gelificantes adecuados. Las lociones pueden formularse con una base acuosa o aceitosa y en general contendrán además uno o más agentes emulsionantes, dispersantes, agentes de suspensión, espesantes o colorantes. Pueden formarse polvos con la ayuda de cualquier base de polvos adecuada. Las gotas y soluciones pueden formularse con una base acuosa o no acuosa que comprenda además uno o más agentes dispersantes, solubilizadores o de suspensión. Los sprays de aerosol se administran convenientemente a partir de envases presurizados, con ayuda de un propelente adecuado.
De manera particularmente preferente, las composiciones para la utilización en la TFD según la invención se encontrarán en forma de una composición lista para utilizar, tal como una crema o un kit tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria.
La concentración del éster de 5-ALA indicado en la presente memoria en las composiciones finales para la TFD variará según varios factores, entre ellos la naturaleza química del compuesto, la composición química, el modo de administración y la naturaleza de la enfermedad que debe tratarse. Se utilizan intervalos de concentración de entre 0,5% y 8% en peso, por ejemplo de entre 0,5% y 6% en peso, p.ej., de entre 1,5% y 4,5% en peso, o de entre 2% y 4% en peso. Las concentraciones más preferentes para la administración local (por ejemplo, tópica) se encuentran comprendidas en el intervalo de entre 2% y 4% en peso
En la presente memoria se da a conocer además un producto o kit para la utilización en un método para prevenir o reducir los efectos secundarios (por ejemplo, el dolor y/o el eritema) de la terapia fotodinámica (TFD) en un animal, que comprende:
(a) un recipiente que contiene una composición que comprende éster de 5-ALA a una concentración de entre 0,5% y 8% en peso, y
(b) instrucciones para llevar a cabo dicha TFD tal como se define en la presente memoria.
Los productos y kits preferentes comprenden un segundo recipiente que contiene un segundo fotosensibilizador, por ejemplo tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria.
Las instrucciones presentes en los productos y kits dados a conocer en la presente memoria describen las etapas de administración de la composición que comprende un fotosensibilizador en un animal y la fotoactivación del fotosensibilizador. Las instrucciones también describen por lo menos la etapa (ii) tal como se define en la presente memoria.
La TFD se lleva a cabo mediante la administración en un animal de una composición que comprende un fotosensibilizador tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria y la fotoactivación del fotosensibilizador. Mediante la utilización de (i) e (ii) tal como se ha definido anteriormente en la presente memoria, se previenen o se reducen los efectos secundarios de la TFD. La expresión “efectos secundarios” se refiere en la presente memoria a efectos, habitualmente efectos no deseables, causados por la TFD, diferentes de su efecto terapéutico deseado. Entre los ejemplos representativos de efectos secundarios asociados comúnmente a la TFD se incluyen dolor, eritema, hinchazón, edema, quemazón, picor, exfoliación, hiperpigmentación e irritación prolongada e hipersensibilidad posterior al tratamiento. Los usos y métodos indicados en la presente memoria resultan particularmente útiles para prevenir o reducir el dolor y/o el eritema, especialmente el dolor.
En realizaciones particularmente preferentes de la invención, la TFD presenta sustancialmente el mismo efecto terapéutico que el tratamiento de TFD estándar correspondiente, previniendo o reduciendo los efectos secundarios del tratamiento estándar. La expresión “tratamiento TFD estándar correspondiente” se refiere al tratamiento de TFD realizado con el mismo fotosensibilizador (por ejemplo, el mismo éster de 5-ALA) y la misma dosis de luz (por ejemplo 37 J/cm2) bajo las condiciones siguientes:
(I) la concentración del fotosensibilizador es de por lo menos 15% en peso (por ejemplo, de 16% en peso),
(II) el fotosensibilizador se administra durante como mínimo 3 horas (por ejemplo 3 horas) antes de la fotoactivación, y
(III) la fotoactivación se lleva a cabo con una fuente de luz que presenta una tasa de fluencia de por lo menos 60 mW/cm2, por ejemplo de aproximadamente 70 mW/cm2.
Las realizaciones particularmente preferentes de la invención proporcionan por lo menos 90%, todavía más preferentemente por lo menos 95%, por ejemplo por lo menos 99%, del efecto terapéutico del tratamiento TFD estándar correspondiente.
En la invención, se previenen o se reducen los efectos secundarios de la TFD mediante la utilización de (i) tal como
se ha indicado anteriormente en la presente memoria, es decir, la utilización de una composición que comprende el fotosensibilizador a una concentración de entre 0,5% y 8% en peso. Las composiciones particularmente preferentes comprenden fotosensibilizador a una concentración de entre 0,5% y 6% en peso, por ejemplo de entre 1% y 4,5% en peso o de entre 2% y 4% en peso.
En realizaciones de la invención, la composición que comprende el fotosensibilizador o fotosensibilizadores tales como los indicados anteriormente en la presente memoria se administran en el animal y se deja que transcurra un determinado periodo de tiempo antes de exponer a luz el sitio que debe tratarse con el fin de conseguir el efecto fotosensibilizador deseado. El término “administrado” se refiere a que la composición se ha administrado en el animal. Lo anterior puede llevarse a cabo, por ejemplo, mediante la aplicación de la composición en la piel y permitiendo que permee a través de la misma. Preferentemente la composición se administra en una única aplicación. Antes de la exposición a la luz, preferentemente se elimina el exceso de fotosensibilizador.
La duración del periodo de tiempo posterior a la administración de exposición a la luz dependerá de la naturaleza de la composición, de la condición que debe tratarse y de la forma de administración. Puede ser, por ejemplo, de entre aproximadamente 3 y 6 horas. Sin embargo, en realizaciones preferentes de la invención, los efectos secundarios de la TFD se previenen o se reducen mediante la administración de la composición durante menos de 2 horas antes de la fotoactivación. Todavía más preferentemente, la composición se administra durante 0 a 90 minutos (por ejemplo 5 a 90 minutos, preferentemente 30 a 90 minutos), más preferentemente 10 a 50 minutos, todavía más preferentemente 15 a 45 minutos, por ejemplo 20 a 40 minutos antes de la fotoactivación. En un aspecto particularmente preferente de la invención, la exposición a la luz puede llevarse a cabo inmediatamente después de la administración del fotosensibilizador, es decir, el periodo de administración puede ser una cuestión de sólo minutos (por ejemplo, hasta 10 minutos, más preferentemente un máximo de 5 minutos) o puede ser efectivamente cero en el caso en que la administración y la fotoactivación se produzcan simultáneamente.
En la invención, la fotoactivación puede llevarse a cabo utilizando fuentes de luz conocidas de la técnica. Los métodos para la irradiación de diferentes zonas corporales, por ejemplo con lámparas o lásers, son bien conocidos de la técnica (ver, por ejemplo, Van den Bergh, Chemistry in Britain, mayo de 1986, páginas 430 a 439). La longitud de onda de la luz utilizada para la irradiación puede seleccionarse para conseguir un efecto de fotosensibilización más eficaz. La luz más eficaz es la luz en el intervalo de longitudes de onda de 300 a 800 nm, típicamente de 400 a 700 nm. La irradiación en general se aplica a un nivel de dosis de entre 40 y 200 julios/cm2, por ejemplo de 100 julios/cm2. Puede utilizarse una fuente de luz con una tasa de fluencia de entre 60 y 100 mW/cm2.
En la invención, se evitan o reducen los efectos secundarios de la TFD mediante la utilización de (ii), es decir, mediante la fotoactivación con una fuente de luz que presenta una tasa de fluencia de entre 5 y 40 mW/cm2, todavía más preferentemente de entre 10 y 35 mW/cm2, por ejemplo de entre 15 y 35 mW/cm2.
Todavía más preferentemente, la irradiación se aplica a una dosis de entre 10 y 100 J/cm2, más preferentemente de entre 20 y 60 J/cm2, por ejemplo de aproximadamente 37 julios/cm2. La penetración de luz en los tejidos depende de la longitud de onda utilizada y es más profunda para la luz roja que para la luz azul. La irradiación preferentemente se lleva a cabo durante 5 a 30 minutos, preferentemente durante 15 minutos, según la dosis de luz y la tasa de fluencia. Puede utilizarse una única irradiación o alternativamente puede utilizarse una dosis de luz dividida en la que la dosis de luz se administra en varias fracciones, por ejemplo con 1 a 10 minutos entre irradiaciones.
En realizaciones particularmente preferentes adicionales de la invención, se previenen o se reducen los efectos secundarios de la TFD mediante la utilización de por lo menos (i), (ii) e (iii) o (i), (ii) y (iii), administrando la composición durante menos de 2 horas (p.ej., 30 a 90 minutos) antes de la fotoactivación.
En los métodos y usos dados a conocer en la presente memoria, pueden proporcionarse múltiples tratamientos, por ejemplo un tratamiento diario, semanal o mensual. Preferentemente no resultan necesarios más de dos tratamientos, p.ej., para la TFD del acné.
Los métodos y usos dados a conocer en la presente memoria pueden utilizarse para tratar infecciones (p.ej., infecciones bacterianas, víricas o fúngicas, por ejemplo la infección por el virus del herpes). La invención resulta particularmente adecuada para el tratamiento de enfermedades, trastornos o anormalidades en las que se forman lesiones discretas que las que pueden aplicarse directamente las composiciones ('lesiones' se utiliza en la presente memoria en un sentido amplio, incluyendo tumores y similares).
En algunas realizaciones, los usos y métodos de la presente invención resultan particularmente adecuados al tratamiento de enfermedades diferentes del acné.
Entre las superficies corporales internas y externas que pueden tratarse según la invención se incluyen la piel y todas las demás superficies epiteliales y serosas, incluyendo, por ejemplo, mucosas, los revestimientos de órganos, p.ej., los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario, y glándulas con conductos que se vacían sobre dichas superficies (p.ej., hígado, folículos pilosos con glándulas sebáceas, glándulas mamarias, glándulas salivlaes y
vesículas seminales). Además de la piel, entre dichas superficies se incluyen, por ejemplo, el revestimiento de la vagina, el endometrio y el urotelio.
De esta manera, entre las superficies ejemplares se incluyen: (1) piel y conjuntivas, (2) el revestimiento de la boca, faringe, esófago, estómago, intestinos y apéndices intestinales, recto y canal anal, (3) el revestimiento de los conductos nasales, senos nasales, nasofaringe, tráquea, bronquios y bronquiolos, (4) el revestimiento de los uréteres, vejiga urinaria y uretra, (5) el revestimiento de la vagina, cuello uterino y útero, (6) las pleuras parietal y visceral, (7) el revestimiento de las cavidades peritoneal y pélvica, y la superficie de los órganos contenidos dentro de dichas cavidades, y (8) la duramadre y las meninges.
Los usos y métodos dados a conocer en la presente memoria resultan particularmente adecuados para el tratamiento de la TFD de la cara, cuero cabelludo o cuello, especialmente la cara, que están asociados a una infección.
Los usos y métodos dados a conocer en la presente memoria resultan particularmente adecuados al tratamiento de la infección asociada al acné. Tal como se utiliza en la presente memoria, el término “acné” incluye enfermedades tanto inflamatorias como no inflamatorias de la unidad pilosebácea. Sin embargo, principalmente los usos y métodos descritos en la presente memoria se utilizarán para el tratamiento de tipos inflamatorios de acné, en los que se ha producido la invasión bacteriana de la unidad o folículos pilosebáceos. Los compuestos descritos en la presente memoria preferentemente se utilizan para el tratamiento o la prevención (preferentemente para el tratamiento) del acné asociado a las bacterias Propionibacterium (por ejemplo P. acnes, P. granulosum y P. avidum), especialmente Propionibacterium acnes.
El acné se clasifica en diferentes formas según, por ejemplo, la naturaleza, la gravedad y/o la localización de los puntos negros, puntas blancas, pápulas, pústulas y/o quistes. Entre los tipos representativos de acné que pueden tratarse según la invención se incluyen el acné vulgar, acné rosácea, acné conglobata, acné papuloso y acné premenstrual, preferentemente el acné vulgar, que es una enfermedad inflamatoria crónica del aparato pilosebáceo. El acné puede producirse sobre la espalda, el torso, la parte superior de los brazos y/o la cara; el compuesto descrito en la presente memoria puede utilizarse para tratar cualquiera de dichas zonas del cuerpo, especialmente la cara.
A continuación, se describe la invención en mayor detalle mediante los ejemplos no limitativos siguientes.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se llevó a cabo un estudio clínico de fase II que incluía 23 hombres y 20 mujeres (de 18 años o más) con acné vulgar facial (acné papulo-pustular y por lo menos 15 lesiones de acné inflamatorias en por lo menos un lado de la cara).
El presente estudio evaluó los niveles de porfirinas, la seguridad y la eficacia de la TFD llevada a cabo tras la aplicación de tres concentraciones diferentes de metilaminolevulinato (MAL) en una crema base. Además, evaluó el efecto de diferentes intervalos de tiempo entre la aplicación del MAL y la exposición a la luz.
Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir crema de MAL en la cara a una concentración de 160 mg/g (al 16% en peso), 80 mg/g (8% en peso) o 40 mg/g (4% en peso). Se obtuvieron biopsias de la piel de los pacientes de un lado de la cara (de cada paciente se obtuvo un total de dos biopsias) y la otra mitad de la cara se expuso a luz roja (37 J/cm2 utilizando una fuente de luz de 128 LED Aklitite de Photocure) tal como se indica en la tabla a continuación.
Se llevó a cabo el recuento de las lesiones de acné (lesiones inflamatorias y no inflamatorias en la mitad de la cara expuesta a luz roja) a las 0 horas, así como en las visitas de los días 14 y 84, realizado por un evaluador ciego al tratamiento. También se llevó a cabo una evaluación de la severidad global del acné en las visitas de los días 0, 14 y 84.
También se llevó a cabo una espectroscopía de fluorescencia in vivo a las 0 horas e inmediatamente después de la exposición a luz roja para medir el fotoblanqueo de las porfirinas después de la iluminación. Se midieron las tasas de excreción de sebo 7 días antes del día 0, y los días 14 y 84.
Se evaluó la seguridad utilizando cuestionarios médicos y los informes de sucesos adversos.
El presente estudio demostró una diferencia significativa entre grupos de tratamiento de los niveles de porfirinas tras la aplicación de MAL, medida mediante espectroscopia de fluorescencia in vivo. Los niveles de porfirina eran máximos en la piel facial de los pacientes de acné tratados con MAL a dosis de 160 mg/g durante 3 horas y de 80 mg/g durante 1,5 horas. Estos niveles elevados retornaron a los niveles de línea base tras la exposición a luz roja.
Los niveles de porfirinas medios fueron máximos en las glándulas sebáceas de las biopsias extraídas 3 horas después de la aplicación de 160 mg/g, mientras que no se observó ninguna diferencia significativa entre grupos de tratamiento de los niveles medios de porfirinas en las glándulas sebáceas.
Inesperadamente no se observó ninguna diferencia entre grupos de tratamiento de MAL-TFD en lesiones inflamatorias o no inflamatorias ni el día 14 ni el día 84. Sin embargo, se observó una reducción desde el inicio del estudio en las lesiones inflamatorias (entre 23% y 44% el día 84) para todos los grupos en el lado tratado con MAL-TFD. No se observó ninguna diferencia entre grupos de tratamiento en las puntuaciones de gravedad global del acné o en las tasas de excreción de sebo el día 14 y el día 84, demostrando de esta manera que todos los regímenes de tratamiento eran igualmente eficientes.
Los pacientes evaluaron el dolor medio durante la exposición a luz en una escala analógica visual en la que 0=ningún dolor, 50=dolor moderado y 100=peor dolor posible. Se muestran los resultados en la Tabla a continuación.
Dolor durante la exposición a luz
Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre grupos del dolor medio durante la exposición a luz (p=0,0006). La comparación por parejas entre el grupo de 160 mg/g 3 h y todos los demás grupos demostró un dolor medio más elevado durante la exposición a luz para el grupo de 160 mg/g excepto para la comparación con el grupo de 80 mg/g 1,5 h, que se encontraba en el límite de significancia (p=0,06). De hecho, para unos cuantos pacientes en estos dos grupos, el dolor era tan intenso que tuvo que interrumpirse la administración de luz (2 pacientes) o terminarse (2 pacientes). Lo anterior demuestra que el dolor se relaciona con el tiempo de exposición y la concentración de MAL. La duración del eritema post-TFD se presenta en la Tabla, posteriormente. Dicha información se deriva de las notas de los propios pacientes. La duración media más larga del eritema (14 días) se observó en los pacientes tratados con 160 mg/g durante 3 horas y la más corta (0,5 días) se observó en los pacientes tratados con 40 mg/g durante 1 hora. Se observó una diferencia significativa entre los 6 grupos en la duración del eritema post-TFD (p=0,03).
Duración del eritema post-TFD (días)
Lo anterior demuestra que el eritema post-TFD se relaciona con el tiempo de exposición y la concentración de MAL. El estudio muestra que no había ninguna diferencia significativa en el efecto terapéutico en los diferentes grupos, mientras que había una diferencia significativa entre grupos en la duración del eritema post-TFD, la tolerancia local a la TFD y el dolor durante la exposición a luz, que fue la más prolongada, la más baja y la más alta, respectivamente, en el grupo de 160 mg/g 3 h.
Ejemplo 2
Se llevó a cabo un estudio para evaluar el efecto de la reducción de la tasa de fluencia durante la iluminación.
Se trataron 34 pacientes con acné vulgar facial moderado a severo con Metvix® (160 mg/g) aplicado durante tres horas bajo oclusión. Se eliminó la crema y la zona de tratamiento se iluminó con una dosis lumínica total de 37 J/cm2 utilizando la lámpara Aktilite® 128 (Photocure ASA, Noruega). Dicha lámpara consiste en 128 diodos emisores de luz (LED) y presenta una longitud de onda de pico de 634 ± 3 nm.
Quince pacientes recibieron un tratamiento de TFD sin curetaje antes de la aplicación de Metvix® y utilizando una tasa de fluencia de 34 mW/cm2 Los 19 pacientes de acné restantes debían recibir 2 tratamientos de TF y se iluminaron con una tasa de fluencia de 68 mW/cm2 y recibieron curetaje antes del primer tratamiento. Doce de dichos pacientes recibió 2 tratamientos de TF y 7 pacientes recibieron únicamente un tratamiento.
Se evaluó el efecto del tratamiento como reducción del número de lesiones inflamatorias de acné entre la línea base y el control a las 12 semanas. Se evaluó el dolor durante la iluminación utilizando una escala numérica entre 0 y 10, en la que 0 es ausencia de dolor y10 es el pero dolor imaginable.
Se resumen los resultados en la tabla, a continuación.
Resulta evidente a partir de la table que no existe una diferencia significativa entre los dos grupos con respecto al efecto del tratamiento.
Claims (9)
1. Composición que comprende un éster de 5-ALA, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la utilización en terapia fotodinámica (TFD) en un animal para el tratamiento de infecciones, en la que dicha TFD comprende:
(a) la administración de la composición en dicho animal, y
(b) la exposición de dicho animal a luz fotoactivadora,
en la que:
(i) dicha composición comprende dicho éster de 5-ALA a una concentración de 0,5% a 8 % en peso, y
(ii) se lleva a cabo la exposición de dicho animal a luz fotoactivadora con una fuente de luz con una tasa de fluencia de 5 a 40 mW/cm2,
y en la que dicho éster de 5-ALA es un compuesto de fórmula general I:
R22N-CH2COCH2-CH2CO-OR1 (I)
(en la que R1 representa un grupo alquilo C1-6 no sustituido, y cada R2 representa un átomo de hidrógeno).
2. Composición para la utilización según la reivindicación 1, en la que dicha composición comprende éster de hexil-5-ALA.
3. Composición para la utilización según la reivindicación 2, en la que dicha composición comprende la sal hidrocloruro de éster de hexil-5-ALA.
4. Composición para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha luz presenta un intervalo de longitudes de onda de 400 a 700 nm.
5. Composición para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha TFD se lleva a cabo mediante la aplicación de una dosis lumínica de entre 40 y 200 J/cm2.
6. Composición para la utilización según la reivindicación 5, en la que TFD se lleva a cabo mediante la aplicación de una dosis lumínica de 100 J/cm2.
7. Composición para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición se aplica localmente en dicho animal.
8. Composición para la utilización según la reivindicación 7, en la que dicha composición es una crema, una pomada o un gel.
9. Composición para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho animal es un ser humano.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0700580.4A GB0700580D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-01-11 | Use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2900528T3 true ES2900528T3 (es) | 2022-03-17 |
Family
ID=37809842
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14163782T Active ES2900528T3 (es) | 2007-01-11 | 2008-01-11 | Utilización de derivados de ácido aminolevulínico |
| ES08701770.3T Active ES2546381T3 (es) | 2007-01-11 | 2008-01-11 | Utilización de ácido aminolevulínico y derivados del mismo |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES08701770.3T Active ES2546381T3 (es) | 2007-01-11 | 2008-01-11 | Utilización de ácido aminolevulínico y derivados del mismo |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8759396B2 (es) |
| EP (3) | EP2120921B1 (es) |
| JP (2) | JP5814508B2 (es) |
| KR (2) | KR20090118925A (es) |
| CN (3) | CN104524576A (es) |
| CA (2) | CA2675334C (es) |
| DK (1) | DK2120921T3 (es) |
| ES (2) | ES2900528T3 (es) |
| GB (1) | GB0700580D0 (es) |
| PL (1) | PL2120921T3 (es) |
| PT (1) | PT2120921E (es) |
| SI (1) | SI2120921T1 (es) |
| WO (1) | WO2008084241A2 (es) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110224598A1 (en) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Daniel Barolet | Radiant near infrared light emitting diode exposure as skin preparation |
| GB0900461D0 (en) * | 2009-01-12 | 2009-02-11 | Photocure Asa | Photodynamic therapy device |
| WO2010142457A1 (en) | 2009-06-11 | 2010-12-16 | Photocure Asa | Semi-solid compositions and pharmaceutical products |
| EP2542208A1 (en) * | 2010-03-01 | 2013-01-09 | Photocure ASA | Cosmetic compositions |
| CN103270168A (zh) | 2010-12-24 | 2013-08-28 | 爱科来株式会社 | 癌细胞的检测方法 |
| CN102617378B (zh) * | 2011-01-26 | 2016-04-27 | 上海泺安医药技术有限公司 | 一种2-(3’-氨基-2’-氧-丙基)丙二酸酯盐及制备 |
| KR101254758B1 (ko) * | 2011-02-28 | 2013-04-15 | 부산대학교병원 | 광역동치료의 광증감제로 사용하기 위한 이디티에이를 이용한 아미노레불리닉산 테트라머 |
| KR101254752B1 (ko) * | 2011-02-28 | 2013-04-15 | 부산대학교 산학협력단 | 광역동치료의 광증감제로 사용하기 위한 구연산을 이용한 아미노레불리닉산 트라이머 |
| CN102179010B (zh) * | 2011-05-27 | 2013-01-09 | 吉林大学 | 脑胶质瘤光动力直接照射治疗装置 |
| EP2794004B1 (en) | 2011-12-19 | 2020-07-29 | Photocure ASA | Irradiation apparatus |
| US9517267B2 (en) * | 2012-01-26 | 2016-12-13 | Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. | Photodynamic diagnostic agent and photobleaching inhibitor |
| US20140067024A1 (en) | 2012-08-30 | 2014-03-06 | Photocure Asa | Dual panel photodynamic therapy lamp |
| GB201306369D0 (en) | 2013-04-09 | 2013-05-22 | Photocure As | Irradiation device |
| KR20150004092A (ko) * | 2013-07-02 | 2015-01-12 | 제너럴바이오(주) | 칼란코에 추출물이 포함된 항산화 액상 조성물 |
| BR112016014073A2 (pt) * | 2013-12-20 | 2017-08-08 | Galderma Res & Dev | Tratamento fotodinâmico de pulso de pele fotodanificada |
| PL229756B1 (pl) | 2014-11-12 | 2018-08-31 | Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa Spólka Akcyjna | Krem do stosowania w diagnostyce i terapii z zastosowaniem metody fotodynamicznej |
| CN106999722B (zh) * | 2014-11-19 | 2019-03-22 | 夏普株式会社 | 光动力学治疗装置 |
| ES2860807T3 (es) | 2015-10-15 | 2021-10-05 | Dusa Pharmaceuticals Inc | Iluminador ajustable para terapia y diagnóstico fotodinámicos |
| US10603508B2 (en) | 2015-10-15 | 2020-03-31 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Adjustable illuminators and methods for photodynamic therapy and diagnosis |
| DK3389716T3 (da) | 2015-12-17 | 2022-04-11 | Photocure Asa | Fremgangsmåde til fotodynamisk terapi (pdt) for blærekræft |
| US10632324B2 (en) | 2017-04-27 | 2020-04-28 | 9127-4910 Quebec Inc. | Method for the treatment of skin tissues |
| WO2019018408A1 (en) * | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Andrea Willey | METHOD OF PHOTODYNAMIC THERAPY AGAINST SKIN DISORDERS |
| US10357567B1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-23 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Methods for photodynamic therapy |
| EP3841087A1 (en) * | 2018-08-23 | 2021-06-30 | Biofrontera Bioscience GmbH | Photodynamic therapy comprising two light exposures at different wavelengths |
| CN113747946B (zh) | 2019-04-26 | 2023-08-29 | 日本纽翱医药股份有限公司 | 黄病毒感染症治疗剂 |
| AU2020303417B2 (en) * | 2019-06-25 | 2025-08-28 | Sun Pharmaceutical Industries, Inc. | Methods for reducing pain during photodynamic therapy of actinic keratosis |
| CN115916178A (zh) * | 2020-07-15 | 2023-04-04 | 日本纽翱医药股份有限公司 | 非洲猪瘟(African Swine Fever:ASF)的治疗剂和/或预防剂 |
| CN113620828B (zh) * | 2021-08-17 | 2025-04-01 | 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 | 一种5-氨基酮戊酸酯化物、用途和农药组合物 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5422093A (en) * | 1989-07-28 | 1995-06-06 | Queen's University | Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and precursors thereof |
| US5234940A (en) * | 1989-07-28 | 1993-08-10 | Queen's University | Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and precursors thereof |
| US5955490A (en) | 1989-07-28 | 1999-09-21 | Queen's University At Kingston | Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and other precursors of endogenous porphyrins |
| US5079262A (en) * | 1989-07-28 | 1992-01-07 | Queen's University At Kingston | Method of detection and treatment of malignant and non-malignant lesions utilizing 5-aminolevulinic acid |
| WO1996028412A1 (en) * | 1995-03-10 | 1996-09-19 | Photocure As | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| US7530461B2 (en) * | 1995-03-10 | 2009-05-12 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy |
| GB9700396D0 (en) * | 1997-01-10 | 1997-02-26 | Photocure As | Photochemotherapeutic compositions |
| AUPQ044499A0 (en) | 1999-05-19 | 1999-06-10 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Control of wool growth |
| GB0018527D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Composition |
| GB0018528D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
| AU2001291260A1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-02-25 | The General Hospital Corporation D/B/A Massachusetts General Hospital | Topical aminolevulinic acid-photodynamic therapy for acne vulgaris |
| US6723750B2 (en) * | 2002-03-15 | 2004-04-20 | Allergan, Inc. | Photodynamic therapy for pre-melanomas |
| US20040073277A1 (en) | 2002-04-05 | 2004-04-15 | Geronemus Roy G. | High fluence rate activation of photosensitizers for dermatological applications |
| US20040048842A1 (en) * | 2002-09-10 | 2004-03-11 | Mcmillan Kathleen | Method of treating skin disorders |
| WO2004034889A2 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-29 | The Regents Of The University Of California | Photodynamic therapy for ocular neovascularization |
| US20050209331A1 (en) | 2004-03-22 | 2005-09-22 | Syneron Medical Ltd. | Method of treatment of skin |
| US20050209330A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-22 | Syneron Medical Ltd. | Method of treatment of skin |
| GB0406917D0 (en) | 2004-03-26 | 2004-04-28 | Photocure Asa | Compounds |
| GB0424833D0 (en) * | 2004-11-10 | 2004-12-15 | Photocure Asa | Method |
| GB0609809D0 (en) * | 2006-05-17 | 2006-06-28 | Photocure Asa | Product |
-
2007
- 2007-01-11 GB GBGB0700580.4A patent/GB0700580D0/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-01-11 PL PL08701770T patent/PL2120921T3/pl unknown
- 2008-01-11 KR KR1020097016703A patent/KR20090118925A/ko not_active Ceased
- 2008-01-11 EP EP08701770.3A patent/EP2120921B1/en not_active Not-in-force
- 2008-01-11 PT PT87017703T patent/PT2120921E/pt unknown
- 2008-01-11 US US12/523,048 patent/US8759396B2/en active Active
- 2008-01-11 ES ES14163782T patent/ES2900528T3/es active Active
- 2008-01-11 CN CN201410834714.2A patent/CN104524576A/zh active Pending
- 2008-01-11 EP EP13173602.7A patent/EP2659888A1/en not_active Withdrawn
- 2008-01-11 EP EP14163782.7A patent/EP2754439B1/en active Active
- 2008-01-11 SI SI200831500T patent/SI2120921T1/sl unknown
- 2008-01-11 CN CN201410331370.3A patent/CN104069493A/zh active Pending
- 2008-01-11 JP JP2009545231A patent/JP5814508B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-11 CN CN200880002124A patent/CN101631541A/zh active Pending
- 2008-01-11 WO PCT/GB2008/000086 patent/WO2008084241A2/en not_active Ceased
- 2008-01-11 ES ES08701770.3T patent/ES2546381T3/es active Active
- 2008-01-11 KR KR1020147014684A patent/KR20140076641A/ko not_active Ceased
- 2008-01-11 DK DK08701770.3T patent/DK2120921T3/en active
- 2008-01-11 CA CA2675334A patent/CA2675334C/en active Active
- 2008-01-11 CA CA2784250A patent/CA2784250C/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-10 US US13/648,946 patent/US20130090592A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-22 JP JP2014009382A patent/JP5827702B2/ja active Active
-
2015
- 2015-02-06 US US14/616,278 patent/US20150150972A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-02 US US14/873,566 patent/US10543272B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2120921E (pt) | 2015-09-30 |
| EP2754439A2 (en) | 2014-07-16 |
| US20160030565A1 (en) | 2016-02-04 |
| CA2784250C (en) | 2016-03-15 |
| US20130090592A1 (en) | 2013-04-11 |
| US8759396B2 (en) | 2014-06-24 |
| US20150150972A1 (en) | 2015-06-04 |
| CA2784250A1 (en) | 2008-07-17 |
| WO2008084241A2 (en) | 2008-07-17 |
| US10543272B2 (en) | 2020-01-28 |
| EP2659888A1 (en) | 2013-11-06 |
| CA2675334A1 (en) | 2008-07-17 |
| KR20140076641A (ko) | 2014-06-20 |
| CN101631541A (zh) | 2010-01-20 |
| EP2754439A3 (en) | 2014-10-01 |
| CA2675334C (en) | 2014-02-25 |
| CN104069493A (zh) | 2014-10-01 |
| CN104524576A (zh) | 2015-04-22 |
| SI2120921T1 (sl) | 2015-10-30 |
| JP2014094963A (ja) | 2014-05-22 |
| JP2010515714A (ja) | 2010-05-13 |
| JP5827702B2 (ja) | 2015-12-02 |
| EP2754439B1 (en) | 2021-10-13 |
| DK2120921T3 (en) | 2015-08-24 |
| US20100137439A1 (en) | 2010-06-03 |
| EP2120921B1 (en) | 2015-06-17 |
| GB0700580D0 (en) | 2007-02-21 |
| KR20090118925A (ko) | 2009-11-18 |
| PL2120921T3 (pl) | 2015-12-31 |
| ES2546381T3 (es) | 2015-09-23 |
| JP5814508B2 (ja) | 2015-11-17 |
| WO2008084241A3 (en) | 2008-09-18 |
| EP2120921A2 (en) | 2009-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2900528T3 (es) | Utilización de derivados de ácido aminolevulínico | |
| ES2344986T3 (es) | Derivados del acido 5-aminolevulinico para el tratamiento del acne. | |
| ES2709446T3 (es) | Tratamiento fotodinámico por pulso del acné | |
| US20040259949A1 (en) | Method | |
| ES2778031T3 (es) | Método para el tratamiento del acné | |
| ES2552033T3 (es) | Formulaciones de fotosensibilizador mejoradas y su uso | |
| JP2001518498A (ja) | 空洞器官内腫瘍の全体的診断および／または治療用局所医薬製造のためのδ−アミノレブリン酸の利用 | |
| WO2020229878A1 (es) | Composición de uso tópico para terapia fotodinámica |