PL229756B1 - Krem do stosowania w diagnostyce i terapii z zastosowaniem metody fotodynamicznej - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest krem do stosowania w diagnostyce i terapii z zastosowaniem metody fotodynamicznej.

Wynalazek dotyczy dziedziny preparatów stosowanych na skórę stosowanych w szczególności w procesie fotodiagnostyki i leczenia niektórych schorzeń dermatologicznych z zastosowaniem m etody fotodynamicznej.

Znane są kremy i inne preparaty stosowane miejscowo wspomagająco w procesie fotodiagnostyki (PDD - Photodynamic Diagnosis) i leczenia metodą fotodynamiczną (PDT - Photodynamic Therapy).

Znane są preparaty zawierające chlorowodorek kwasu 5-aminolewulinowego (ALA) stosowane w PDT i PDD.

Obecnie dostępne na rynku są preparaty stosowane w metodzie PDD i PDT. Przykładowo można tu wymienić:

1. Metvix, PhotoCure zawierający 5% estru metylowego kwasu ALA;

2. Ameluz, firmy Biofrontera Pharma, Leverkusen, żel o zawartości 7.8% ALA.

Z opisu wynalazku P. 334565 pt. „Kompozycje fototerapeutyczne” znana jest kompozycja farmaceutyczna, zawierająca czynnik fotochemoterapeutyczny będący prekursorem protoporfiryny oraz czynnik fotouczulający, wraz z przynajmniej jednym czynnikiem ułatwiającym penetrację powierzchni i ewentualnie jednym albo wieloma czynnikami chelatującymi do zastosowania w leczeniu zaburzeń albo nieprawidłowości, które są wrażliwe na PDT.

Ze zgłoszenia EP2754439 „Use of aminolevulinic acid derivatives” znane jest zastosowanie kwasu 5-aminolewulinowego w PDT.

Ze zgłoszenia CN103816539 „Medicinal composition containing aminolevulinic acid” znana jest kompozycja składająca się z rozpuszczalnika i proszku w skład którego wchodzi kwas aminolewulinowy.

W wielu przypadkach stosując metody PDD/PDT używa się preparatów zawierających jedynie prekursor fotouczulacza - kwas 5-aminolewulinowy. Obecnie jest to podstawowy preparat w metodzie PDT/PDD i stanowi około 75% zabiegów klinicznych jak i doniesień literaturowych oraz konferencyjnych.

Metoda fotodynamicznego leczenia (PDT - Photodynamic Therapy) z wykorzystaniem kwasu 5-aminolewulinowego (ALA) polega na selektywnym fotoutlenianiu tkanek biologicznych zmienionych chorobowo pod wpływem jednoczesnego działania wprowadzonego do organizmu prekursora fotouczulacza, absorbowanego przez niego światła i tlenu. W pierwszym etapie podaje się domiejscowo w postaci np. kremu ALA, który selektywnie gromadzi się w tkance zmienionej chorobowo i powoduje wzmożoną biosyntezę właściwego fotouczulacza - protoporfiryny IX (PPIX). Wzbudzona światłem czerwonym PPIX barwnik reaguje następnie z tlenem rozpuszczonym w środowisku tkankowym, wytwarzając tlen singletowy lub wolne rodniki, które niszczą komórki w procesie utleniania. Naświetlenie terapeutyczne, następuje po upływie 4-6 godzin po aplikacji, co spowodowane jest potrzebą osiągnięcia odpowiedniego stężenia PPIX. Obok bezpośredniego działania cytotoksycznego doprowadzającego do nekrozy tkanek, istnieją dodatkowe mechanizmy destrukcji - okluzja naczyń krwionośnych i limfatycznych oraz wpływ PDT na układ immunologiczny, objawiający się uwalnianiem cytokin.

W preparatach zawierających ALA stosowanych w metodach PDD/PDT niezwykle istotny jest poziom jego stężenia. Zbyt niski wydłuża proces biosyntezy właściwego uczulacza - PPIX, lub wręcz może wpłynąć na znaczne zmniejszenie skuteczności metody poprzez niewystarczającą efektywność działania. Duże znaczenia ma również skład substancji pomocniczych odpowiadającym m.in. za sz ybkość i stopień wchłanialności preparatu jak też łatwość rozprowadzania preparatu.

Celem wynalazku jest opracowanie kremu o optymalnym stężeniu ALA i pozostałych składników. Niezwykle istotne jest również stworzenie kremu łatwego w rozprowadzaniu jak też minimalizacja czasu potrzebnego do wchłonięcia się kremu. Dzięki optymalnego doboru składników, w tym zastosowaniu substancji kompleksującej i jej składu, stosowanie wynalazku wg opisywanego rozwiązania znacznie skróci czas zastosowania preparatu (kremu) do rozpoczęcia naświetlań (PDD/PDT), zwiększy stopień wchłanialności i równocześnie wpłynie na zwiększenie skuteczności PDD/PDT. Ułatwi też stosowanie kremu poprzez stworzenie preparatu łatwego do rozprowadzenia na tkance.

Ponadto, na podstawie przeprowadzonych badań wywnioskowano, że preparaty zawierające stężenie ALA poniżej 15% nie zapewniają optymalnego poziomu działania preparatu (odpowiedni poziom biosyntezy w danym przedziale czasu) a preparaty o stężeniu od 20% ALA nie wykazują lepszej skuteczności od tych o niższym stężeniu.

PL 229 756 B1

Dzięki prowadzonym badaniom i doświadczeniom udało się stworzyć recepturę kremu rozwiązującą wyżej przedstawione problemy.

Istotą wynalazku jest krem do stosowania w diagnostyce i terapii z zastosowaniem metody fotodynamicznej charakteryzujący się tym, że substancją czynną jest chlorowodorek kwasu 5-aminolewulinowego stanowiący od 17% do 18% składu kremu, składnikiem podłoża jest wazelina biała stanowiąca od 3% do 4% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest alkohol cetostearylowy stanowiący od 7% do 9% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest parafina ciekła stanowiąca od 3% do 4% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest emulgator stanowiący od 2%-4% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest glikol propylenowy stanowiący od 10% do 11% składu kremu, substancją kompleksującą jest O-Fenantrolina stanowiąca od 2% do 3% składu kremu, kolejną substancją kompleksującą jest cytrynian sodu stanowiący od 2% do 3% składu kremu, rozpuszczalnikiem jest woda oczyszczona stanowiąca od 46% do 50% składu kremu.

Korzystnie, gdy chlorowodorek kwasu 5-aminolewulinowego wchodzący w skład kremu ma czystość co najmniej 99,5%.

Przykładem wykonania jest krem którego 100 g wykonano z 18 g chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego o czystości 99,5%, 4 g wazeliny białej, 8 g alkoholu cetostearylowego, 4 g parafiny ciekłej, 3 g emulgatora (Cremophor A-25), 11 g glikolu propylenowego, 2 g O-Fenantroliny, 2 g cytrynianu sodu, 48 g wody oczyszczonej.

Proces przygotowania kremu składał się z następujących operacji:

Claims (2)

1. Krem, znamienny tym, że substancją czynną jest chlorowodorek kwasu 5-aminolewulinowego stanowiący od 17% do 18% składu kremu, składnikiem podłoża jest wazelina biała stanowiąca od 3% do 4% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest alkohol cetostearylowy stanowiący od 7% do 9% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest parafina ciekła stanowiąca od 3% do 4% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest emulgator stanowiący od 2%-4% składu kremu, kolejnym składnikiem podłoża jest glikol propylenowy stanowiący od 10% do 11% składu kremu, substancją kompleksującą jest O-Fenantrolina stanowiąca od 2% do 3% składu kremu, kolejną substancją kompleksującą jest cytrynian sodu stanowiący od 2% do 3% składu kremu, rozpuszczalnikiem jest woda oczyszczona stanowiąca od 46% do 50% składu kremu.

1. Przygotowanie fazy olejowej:

Recepturową ilość składników fazy olejowej tj. wazelinę białą, alkohol cetostearylowy, parafinę ciekłą i cremophor A - stopiono, a następnie przesączono przez filtr klarujący.

2. Przygotowanie fazy wodnej:

W recepturowej ilości wody i glikolu propylenowego rozpuszczono O-Fenantrolinę i cytrynian sodu. Następnie dodano 5-ALA. Całość ogrzano i przesączono przez filtr klarujący.

3. Przygotowanie gotowego preparatu:

Fazę wodną zawierającą 5-ALA wlano do fazy olejowej. Po wymieszaniu całość zhomogenizowano.

Zastrzeżenia patentowe

2. Krem według zastrz. 1, znamienny tym, że chlorowodorek kwasu 5-aminolewulinowego ma czystość co najmniej 99,5%.