ES2890050T3 - Composiciones para tratar el síndrome del ovario poliquístico y trastornos metabólicos relacionados - Google Patents
Composiciones para tratar el síndrome del ovario poliquístico y trastornos metabólicos relacionados Download PDFInfo
- Publication number
- ES2890050T3 ES2890050T3 ES17727376T ES17727376T ES2890050T3 ES 2890050 T3 ES2890050 T3 ES 2890050T3 ES 17727376 T ES17727376 T ES 17727376T ES 17727376 T ES17727376 T ES 17727376T ES 2890050 T3 ES2890050 T3 ES 2890050T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- inositol
- preparations
- chiro
- resveratrol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 title claims description 43
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title claims description 10
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 36
- CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 1D-chiro-inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 0.000 claims abstract description 33
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims abstract description 28
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 22
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 13
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 13
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 13
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 12
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 9
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 8
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 8
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 7
- 150000004001 inositols Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 6
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims description 6
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 5
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 5
- -1 elixirs Substances 0.000 claims description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims description 5
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 5
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 5
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims description 3
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 claims description 3
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 3
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940039092 medicated shampoos Drugs 0.000 claims 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 28
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 28
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical group N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 23
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 13
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 235000002908 manganese Nutrition 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 2
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 2
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 210000001733 follicular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000005676 Adrenogenital syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 1
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008448 Congenital adrenal hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical class C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101600111816 Homo sapiens Sex hormone-binding globulin (isoform 1) Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000035175 Oligomenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010030295 Oligomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N Pantethine Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)C(O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 1
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102300044179 Sex hormone-binding globulin isoform 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 101100082060 Xenopus laevis pou5f1.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000001729 effect on metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000000431 effect on proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000008339 endometrial blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000004121 glycogenesis Effects 0.000 description 1
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 1
- 101150108262 gnrh1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N pantethine Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229960000903 pantethine Drugs 0.000 description 1
- 235000008975 pantethine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011581 pantethine Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229960001109 policosanol Drugs 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Composición farmacéutica o nutracéutica que comprende: (i) una mezcla binaria de mioinositol y D-quiroinositol y b) trans-resveratrol soportado en hidróxido de magnesio.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones para tratar el síndrome del ovario poliquístico y trastornos metabólicos relacionados
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica o nutracéutica para su uso a) en el tratamiento preventivo y/o curativo de trastornos metabólicos asociados con el síndrome del ovario poliquístico, en donde los trastornos metabólicos son obesidad, síndrome metabólico, dislipidemia, hipertensión, intolerancia a la glucosa y/o diabetes; b) en el tratamiento para reducir los síntomas asociados con el síndrome del ovario poliquístico seleccionado de cambios en el ciclo menstrual e infertilidad; y/o c) tratamiento para disminuir los niveles de glucosa, triglicéridos e IMC en sujetos con síndrome metabólico elegidos del grupo que consiste en obesidad, dislipidemia, resistencia a la insulina e hipertensión.
Técnica conocida
El síndrome del ovario poliquístico (SOP) es uno de los trastornos hormonales más comunes en mujeres, que está presente en el 5-10% de las mujeres en edad fértil (1) y que es también la causa más común de infertilidad femenina relacionada con la ausencia de ovulación (llamada infertilidad anovulatoria).
El SOP es un síndrome complejo: el cuadro anatomopatológico consiste en ovarios agrandados y micropoliquísticos, mientras que el cuadro clínico se caracteriza por trastornos metabólicos tales a obesidad, síndrome metabólico, dislipidemia, hipertensión, intolerancia a la glucosa, diabetes y trastornos endocrinos tales como hiperandrogenismo (acné, hirsutismo, alopecia), trastornos del ciclo menstrual, ovario poliquístico, infertilidad.
El diagnóstico de SOP se basa en los criterios propuestos en 2003 por el grupo de trabajo de consenso de SOP de la ESHRE de Rotterdam (European Society of Human Reproduction and Embryology, Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología), la ASRM (American Society of Reproductive Medicine, Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva) que define como SOP la presencia de al menos dos de los siguientes criterios:
oligomenorrea y/o anovulación;
signos clínicos y/o bioquímicos de hiperandrogenismo;
ecoestructura poliquística del ovario;
en ausencia de hiperplasia suprarrenal congénita, síndrome de Cushing y tumores androgénicos específicos de secreción suprarrenal u ovárica (2).
La etiopatogenia del SOP es multifactorial. La hiperinsulinemia secundaria a la resistencia a la insulina y la hipersecreción androgénica asociada con disminución de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés), constituyen el momento central de la patogénesis del SOP. Además, recientemente se ha observado que el estrés oxidativo está implicado en la patogénesis del SOP (1,2).
La hiperinsulinemia compensatoria presente en mujeres con SOP, además de contribuir significativamente al establecimiento de desequilibrio hormonal, da como resultado un desequilibrio entre los radicales libres y las defensas antioxidantes fisiológicas del organismo, desencadenando por tanto estrés oxidativo (27).
Este último desempeña un papel decisivo en la patogénesis y las complicaciones posteriores al síndrome del ovario poliquístico. De hecho, se cree que el estrés oxidativo es una de las causas que da como resultado una mala calidad de los ovocitos dando lugar a infertilidad o subfertilidad (5).
Las opciones terapéuticas varían según el tipo y la magnitud de los trastornos de la paciente, las prioridades y las expectativas de salud que tiene la paciente en ese momento de su vida y divergen dramáticamente si la paciente quiere un embarazo o no.
Se distinguen dos estrategias terapéuticas: las no farmacológicas, tal como la reducción del peso corporal mediante una dieta adecuada y un programa sistemático de ejercicio aeróbico; y las farmacológicas, que varían según el deseo o no de embarazo de las pacientes.
En el primer caso, el objetivo terapéutico es determinar la estimulación folicular eficaz y la ovulación posterior por citrato de clomifeno, gonadotropinas exógenas, GnRh pulsado; los riesgos asociados con los protocolos de fertilización están relacionados con la hiperestimulación ovárica.
En el segundo caso, los objetivos terapéuticos son, por un lado, la reducción del hiperandrogenismo mediante anticonceptivos orales, antiandrógenos y análogos de GnRH (sin embargo, la terapia es a largo plazo, no menos de 12 meses, y los signos pueden reaparecer al suspender el tratamiento), por otro lado, el reequilibrio de la resistencia a la insulina a través de metformina y glitazonas, fármacos sensibilizantes a la insulina. La metformina y las glitazonas son actualmente la única indicación autorizada para la diabetes mellitus tipo 2 en Italia, por lo que su prescripción en pacientes con SOP es "extraoficial".
La hipótesis de un defecto en la transducción de señales de la insulina debido a la falta de segundos mensajeros (6.7) y el reconocimiento del importante papel fisiopatológico de la resistencia a la insulina y la consiguiente hiperinsulinemia y estrés oxidativo en el SOP, han proporcionado la justificación para la introducción en el tratamiento de estas pacientes de los inositolfosfoglicanos.
Los inositolfosfoglicanos (IPG, por sus siglas en inglés) son los mediadores de las cascadas de señales de insulina no clásicos para la absorción de glucosa y su uso. Algunas acciones de la insulina pueden implicar a los mediadores de inositolfosfoglicanos: cuando la insulina se une a su receptor, los mediadores de esta clase se generan por la hidrólisis de lípidos de glicosilfosfatidilinositol (GPI-L) ubicado en la lámina citoplasmática de la membrana celular. Por lo tanto, el inositol realiza sus funciones biológicas integrándose en los fosfolípidos de la membrana celular. El inositol es un factor vitamínico que forma parte del complejo B presente de forma natural en el organismo humano que estimula y activa las mitocondrias, facilitando su respiración y activando todos los procesos de desintoxicación celular.
Existe en nueve estereoisómeros posibles, cuya forma muy parecida es cis-1,2,3,5-trans-4,6-ciclohexanohexol, o mioinositol (nombre antiguo mesoinositol). Otros isómeros presentes en la naturaleza son el escilo, quiro, muco, neoinositol y posibles isómeros también son alo, epi y cisinositol.
La miosina-inositol (MI) regula el metabolismo del calcio (8): MI regula muchos procesos celulares a través de la oscilación intracelular del calcio (Ca2+), que actúa sobre el citoesqueleto del ovocito y es un componente importante del microambiente folicular. Estudios realizados sobre la maduración in vivo de los ovocitos y el efecto del mioinositol en su mejora han sugerido que existe una correlación entre su concentración en el líquido folicular y la calidad de los ovocitos y el embrión, mejorando la ovulación espontánea.
D-quiro inositol (DCI, por sus siglas en inglés) regula el metabolismo de la glucosa (9,10): DCI activa enzimas clave que controlan el metabolismo oxidativo y no oxidativo de la glucosa. Un defecto en la liberación del mismo contribuye a la resistencia a la insulina, mientras que su administración refuerza la acción de la insulina en pacientes con s Op mejorando las anomalías metabólicas graves. Además, el DCI es capaz de contrarrestar el estrés oxidativo (11) contra las proteínas presentes en el líquido folicular, lo que provoca una reducción de la calidad de los ovocitos (12). El D-quiro inositol (DCI) se sintetiza y se convierte a partir del mioinositol (MI) a través de la enzima epimerasa; sin embargo, estudios en ratas han demostrado que dicha síntesis y conversión se produce solamente en pequeña medida, mientras que la cantidad presente en el organismo depende principalmente de la absorbida con la dieta. La relación MI/DCI medida en varias zonas, por ejemplo, en la orina, está directamente relacionada con la resistencia a la insulina (13, 14): la relación MI/DCI en condiciones fisiológicas es de alrededor de 2,5 mientras que aumenta en presencia de afecciones particulares caracterizadas por resistencia a la insulina, tales como:
- diabetes de tipo II
- familiaridad de primer grado para diabetes de tipo II
- diabetes de tipo I
Tabte - (16).
De hecho, se ha observado que, en condiciones de resistencia a la insulina, existe una deficiencia de quiroinositol en el músculo de sujetos con diabetes mellitus de tipo 2 en comparación con sujetos normales y animales de experimentación (15,16,17,18).
Finalmente, la resistencia a la insulina se ha asociado con la excreción renal alterada de quiroinositol en primates, en seres humanos con tolerancia reducida a la glucosa y con diabetes mellitus de tipo 2 y en familiares de primer grado de pacientes diabéticos con tolerancia normal a la glucosa (16 -17, 19).
En modelos experimentales, la administración de inositol reduce la hiperglucemia en ratas diabéticas y mejora la tolerancia a la glucosa en ratas normales (20).
También en otros estados patológicos caracterizados por resistencia a la insulina, tales como SOP, se observa un aumento de la relación MI/DCI (21): esto se debe a que las pacientes con SOP presentan un defecto en la liberación de DCI y una actividad reducida de la enzima epimerasa (22).
El ácido fólico es una vitamina del grupo B esencial para la síntesis de ácidos nucleicos, producción de glóbulos rojos y buen estado del sistema nervioso.
El ácido fólico reduce los niveles de homocisteína circulante convirtiéndola en metionina, dando como resultado una mejor actividad ovulatoria e insulínica, favoreciendo, de este modo, la fertilidad, correcta maduración en la ovulación, y procesos de desarrollo embrionario.
La mayoría de las mujeres con SOP tienen resistencia a la insulina asociada con niveles altos de homocisteína que provocan un aumento del estrés oxidativo en el endotelio vascular, asociado con la activación plaquetaria y la estimulación de la proliferación del músculo liso vascular. Por lo tanto, este metabolito, que interfiere con el flujo sanguíneo del endometrio y con la integridad vascular, podría favorecer el aborto espontáneo y las complicaciones durante la gestación en mujeres que ya eran improductivas por el síndrome anteriormente mencionado.
La solicitud WO 2013/076121 divulga una composición farmacéutica que comprende mioinositol (MI) y D-quiroinositol (DCI) en relaciones predeterminadas (de 10:1 a 100:1) para el tratamiento del síndrome del ovario poliquístico (SOP). La composición descrita en la presente solicitud también abarca la asociación de dichos componentes con ácido fólico y otros componentes minoritarios.
La solicitud india IN1312MU2014 describe una composición farmacéutica que comprende MI y DCI en combinación con vitamina D3 y otros excipientes para el tratamiento del SOP.
Las formulaciones farmacéuticas que contienen resveratrol también son conocidas para el tratamiento del síndrome de la menopausia, como se describe, por ejemplo, en el documento WO 2012107905, o para el tratamiento de SOP, como se describe, por ejemplo, en el documento WO2006/013602. En particular, el documento WO 2006/013602 divulga una composición farmacéutica o nutracéutica que comprende ácidos grasos omega-3, estatinas, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetino, selenio y zinc. Se cree que dicha combinación tiene un efecto sinérgico y es útil en el formas de tratamiento de enfermedades causadas por resistencia a la insulina entre las que se encuentran el SOP.
Asimismo, en modelos animales (ratas) con SOP inducido por estimulación hormonal, se ha demostrado que el tratamiento con resveratrol regulariza el ciclo menstrual y mejora la edipositis, pero no mejora el cuadro de resistencia a la insulina que se observa con la actividad física (23).
En la actualidad, la búsqueda de tratamientos para el síndrome de ovario poliquístico sigue siendo insuficiente y la búsqueda de una formulación segura y eficaz para resolver el síndrome sigue ausente.
Por tanto, sigue existiendo la necesidad de proporcionar una nueva formulación que sea eficaz para tratar o al menos reducir los trastornos metabólicos asociados con el síndrome del ovario poliquístico (SOP) y/o los síntomas asociados con el SOP.
También existe la necesidad de proporcionar una nueva formulación que sea eficaz para reducir los niveles de glucosa, de triglicéridos y/o IMC en sujetos con síndrome metabólico.
En particular, sigue existiendo la necesidad de proporcionar una formulación novedosa y eficaz para los tratamientos anteriores que pueda ser bien tolerada por los sujetos tratados sin efectos secundarios significativos y que sea fácil de administrar.
Sumario de la invención
La invención se define por las reivindicaciones. Cualquier materia objeto que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines de información.
El solicitante ha descubierto ahora que una composición o formulación que comprende: (i) una mezcla binaria de mioinositol y D-quiroinositol y b) trans-resveratrol soportado en hidróxido de magnesio, es capaz de satisfacer las necesidades anteriormente mencionadas.
En particular, la composición o formulación según la invención es útil y eficaz en el
a) tratamiento preventivo y/o curativo en los trastornos metabólicos relacionados con el síndrome del ovario poliquístico, en donde los trastornos metabólicos son obesidad, síndrome metabólico, dislipidemia, hipertensión, intolerancia a la glucosa y/o diabetes;
b) tratamiento para reducir los síntomas asociados con el síndrome del ovario poliquístico en donde los síntomas se eligen entre alteraciones del ciclo menstrual e infertilidad; y/o
c) para disminuir los niveles de glucosa, triglicéridos e IMC en sujetos con síndrome metabólico elegidos del grupo que consiste en obesidad, dislipidemia, resistencia a la insulina e hipertensión.
De hecho, como se muestra en la parte experimental que se indica a continuación, el solicitante observó sorprendentemente que la asociación de mioinositol (MI) y D-quiroinositol (DCI) con resveratrol soportado sobre hidróxido de magnesio, permite obtener una mejora en la patología asociada al SOP, en particular una reducción del estrés oxidativo, que es significativamente mayor que la que se obtiene con el tratamiento con los componentes individuales de dicha asociación. En otras palabras, la asociación de mioinositol (MI) y D-quiroinositol (DCI) con resveratrol soportado en hidróxido de magnesio, tiene un efecto sinérgico en el tratamiento del SOP y las afecciones patológicas relacionadas, es decir, un efecto que es significativamente mayor que la simple suma de los efectos que se pueden obtener mediante tratamientos con los componentes individuales de dicha asociación.
También se obtienen resultados similares en la reducción de los niveles de glucosa, de triglicéridos e IMC en sujetos con síndrome metabólico.
El síndrome metabólico es una afección clínica en la que varios factores relacionados contribuyen a aumentar la posibilidad de padecer patologías debido al sistema circulatorio y la diabetes. Se distinguen diferentes anomalías metabólicas, tales como la obesidad central, dislipidemia, resistencia a la insulina, hipertensión (28).
La composición según la invención comprende una mezcla binaria de mioinositol y D-quiroinositol.
En particular, según una realización preferida de la invención, la composición según la invención comprende una mezcla de mioinositol y D-quiroinositol en una relación molar [mioinositol]/[D-quiroinositol] comprendida en un intervalo de 0,01 a 100, preferentemente con una relación molar entre 1 y 5 e incluso más preferentemente menos de 2,5 e incluso más preferentemente entre 0,001 y 0,7 e incluso más preferentemente 0,4. De manera ventajosa, según un aspecto de la presente invención, la relación MI/DCI es menor que o igual al valor encontrado en sujetos sanos (2,5) por lo que se puede disminuir la relación que caracteriza la patología relacionada con la resistencia a la insulina.
Preferentemente, en la composición según la invención, el contenido de la mezcla binaria de inositoles se encuentra en el intervalo del 24 % al 90 % en peso con respecto al peso de la composición.
En la composición según la invención, el transresveratrol está presente soportado en hidróxido de magnesio.
De hecho, el resveratrol es un polifenol con estructura estilbénica que se encuentra en concentraciones micromolares en el vino tinto y en la piel de la uva, así como en algunas especies vegetales como el polyginum cuspidatum. La molécula de resveratrol tiene un coeficiente de distribución óptimo para atravesar membranas biológicas, pero al ser poco soluble en agua se absorbe mal. Pr el contrario, la formulación anterior en la que el resveratrol se precipita junto con al menos una hidrocalcita o hidróxido permite mejorar ventajosamente la tasa de disolución del resveratrol después de administrar la composición de la invención a un sujeto que lo necesite y de ese modo aumentar su biodisponibilidad.
Las formulaciones de este tipo son conocidas en la técnica y preferentemente se usan formulaciones de resveratrol precipitado junto con hidrocalcitatos y/o hidróxidos como se describe en la solicitud de patente EP 2679243.
En la composición según la invención se utiliza una formulación que contiene trans-resveratrol soportado en hidróxido de magnesio. El contenido de trans-resveratrol en esta formulación puede estar entre el 10 % y el 50 % en peso del peso de la formulación, preferentemente es el 30 % en peso del peso de la formulación. Una formulación de este tipo se vende comercialmente con el nombre comercial Revifast®. Revifast® tiene las siguientes propiedades: - el resveratrol que contiene tiene una mayor tasa de disolución al pH del ambiente gástrico en comparación con el resveratrol a secas (Polygonum Cuspidatum, 98 %),
- debido a la mayor tasa de disolución del resveratrol así formulado, es concebible su mayor biodisponibilidad esperada basándose en su alta permeabilidad de membrana,
- la tasa de disolución mejorada y el consiguiente aumento en la cantidad de resveratrol absorbido en la unidad de tiempo crea un gradiente entre el resveratrol todavía en estado sólido y el ambiente gástrico que promueve el paso continuo a la solución del sólido hasta su completa disolución;
- se espera que la mejor tasa de disolución aumente sus propiedades farmacocinéticas, tal como el pico plasmático máximo y, en general, su biodisponibilidad oral.
Cabe señalar además que Revifast® es un polvo microfino que, gracias a la presencia de hidróxido de magnesio, tiene alta fluidez (fácil mecanizabilidad) y buena compresibilidad (en el caso de formulaciones en comprimidos) que facilitan el procesamiento del polvo sin la adición de excipientes adicionales que mejoran sus propiedades.
Preferentemente, el contenido de resveratrol resultante de una formulación soportada en hidróxidos en la composición según la invención se encuentra en el intervalo del 1 % al 10 % en peso del peso de la composición. La composición según la invención se puede complementar con agentes que se reconoce que muestran efectos positivos en el tratamiento del SOP tal como ácido fólico, ácido lipoico, vitamina D y manganeso.
Preferentemente, en la composición según la invención, el contenido de ácido fólico está dentro del intervalo de 0,001 % a 0,1 % en peso con respecto al peso de la composición.
Preferentemente, en la composición según la invención, el contenido de manganeso se encuentra en el intervalo de 0,001 % a 5 % en peso con respecto al peso de la composición.
El manganeso (Mn) es un oligoelemento esencial. Los oligoelementos son sustancias que, aunque están presentes en nuestro organismo a pequeña concentración, desempeñan un papel indispensable para asegurar el bienestar psicofísico del individuo.
El papel biológico del manganeso está ahora ampliamente reconocido por la comunidad científica. Participa activamente en muchos mecanismos biológicos: coagulación, función tiroidea, fertilidad (regula la producción de hormonas sexuales), contrasta la hiperglucemia, contribuye a mantener el sistema esquelético en buen estado de salud. Durante la gestación, en particular, es indispensable para el desarrollo fisiológico del feto.
Desde un punto de vista bioquímico, el manganeso es cofactor de numerosas enzimas tal como la superóxido dismutasa (SOD) (27), el principal antioxidante preventivo esencial para contrarrestar el estrés oxidativo. Este último también parece tener un papel patógeno en los estados de infertilidad/subfertilidad masculina y femenina. Participa en la síntesis de ADN y ARN y regula la glucogénesis.
Además, desempeña una importante actividad sinérgica con el D-quiroinositol, implementando el uso de glucosa por las mitocondrias; en la presente invención se ha encontrado que la asociación de Mn al, al menos, un inositol y a resveratrol contribuye a reducir la resistencia a la insulina y, a través de una actividad sinérgica con DCI, a mejorar el síndrome metabólico asociado al SOP.
Preferentemente, en la composición según la invención, el contenido de ácido alfa-lipoico se encuentra en el intervalo de 0,1 % a 10 % en peso con respecto al peso de la composición.
Preferentemente, en la composición según la invención, el contenido de vitamina D está comprendida en el intervalo de 0,00015 a 0,1 % en peso del peso de la composición.
Preferentemente, la vitamina D es vitamina D3.
La composición según la invención puede comprender además excipientes, aditivos tecnológicos, coformulantes, matrices poliméricas polares y semipolares, vectores y estabilizantes tanto para uso farmacéutico como nutricional comúnmente usados en la industria farmacéutica y conocidos por los expertos en la materia. Ejemplos de excipientes son gomas de xantano y goma guar, edulcorantes tales como glucosa y sacarosa, acidificantes tal como ácido cítrico y agentes deslizantes tal como el ácido esteárico, agentes antiaglomerantes tal como estearato de magnesio vegetal y dióxido de silicio y agentes de relleno tal como celulosa microcristalina, goma arábiga, carboximetilcelulosa de sodio reticulada. El porcentaje en peso de los excipientes opcionales puede encontrarse entre 0 y 50 %, preferentemente entre 10 y 20 %.
La composición según la invención se puede preparar de diversas formas en forma farmacéutica, en forma nutracéutica o como complemento alimenticio dietético según métodos en sí conocidos por los expertos en la materia. Dichas preparaciones incluyen:
a) preparaciones sólidas para uso oral y bucal: polvos, gránulos, gránulos, cápsulas, píldoras, chicles, bolos, obleas, comprimidos, pastillas para chupar, bombones medicinales;
b) preparación líquida/semisólida para uso oral: jarabes, elixires, pastas, zumos, suspensiones, emulsiones, mucílagos, infusiones de hierbas, vinos medicinales, apotemas y pociones;
c) preparaciones para aplicaciones en la piel: cremas, pomadas, geles, emulsiones, lociones, revestimientos, jabones medicinales, champús medicinales o no medicinales, cataplasmas, gomas, pomadas, colorantes, gasas medicadas;
d) preparaciones para el oído, la nariz y las membranas mucosas: colutorios, gargarismos, lavados de oídos, manguitos de oreja, lavados nasales, tampones, aceites, oleolis, emulsiones, pomadas, geles, lipogeles, comprimidos, cápsulas, películas, emplastos medicinales;
e) preparaciones oftálmicas (colirios, insertos oftálmicos y baños oculares);
f) preparaciones administradas a través de las cavidades inferiores (anal y vaginal): supositorios, cápsulas, comprimidos, enemas, enteroclisis, enemas, irrigación, duchas, espumas, tampones, velas, óvulos, geles, pastas, cremas, pomadas, películas, suspensiones, envolturas, emplastos, anillos, tampones, gasas medicadas;
g) preparaciones en aerosol para uso tópico, por inhalación, oral, bucal.
La composición según la invención puede administrarse en dosis de 200 mg a 1000 mg y preferentemente 805 mg. Preferentemente, el ácido fólico se complementa para proporcionar cantidades diarias de entre 100 microgramos y 1 mg, más preferentemente entre 100 y 500 microgramos y más preferentemente entre 200 y 400 microgramos.
Preferentemente, el manganeso se complementa en forma de sales tales como gluconato, pidolato, cloruro para preparar una cantidad diaria de Mn entre 1 mg y 50 mg, más preferentemente entre 5 y 10 mg.
Otras características y ventajas de la presente invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción de algunos ejemplos de realizaciones preferidos a efectos indicativos y no limitantes.
Ejemplo 1.
A continuación, se describe una formulación de la composición ilustrativa según la invención:
La composición descrita en el Ejemplo 1 puede estar contenida en una variedad de formulaciones tales como cápsulas, comprimidos, lociones, parches, etc.
La formulación del Ejemplo 1 se puede complementar con agentes que se reconoce que muestran efectos positivos en el tratamiento del SOP tales como el ácido fólico, vitamina D y manganeso.
Ejemplo 2
Otra formulación de la composición ilustrativa según la invención es la siguiente:
Las formulaciones de los Ejemplos 1 y 2 también incluyen diversos excipientes, aditivos tecnológicos, coformulantes, matrices poliméricas polares y semipolares, portadores y estabilizantes para fines farmacéuticos y nutracéuticos. Ejemplos de excipientes son la goma xantana y la goma guar, edulcorantes tales como glucosa y sacarosa, acidificantes tal como el ácido cítrico, agentes deslizantes tal como el ácido esteárico, agentes antiaglomerantes tal como estearato de magnesio vegetal y dióxido de silicio y agentes de relleno tal como celulosa microcristalina, goma arábiga, carboximetilcelulosa de sodio reticulada. El porcentaje en peso de cualquier excipiente puede encontrarse entre 0 y 50 %, preferentemente entre 10 y 20 %.
La composición descrita en el Ejemplo 2 puede estar contenida en una variedad de formulaciones tales como cápsulas, comprimidos, lociones, parches, etc.
Las formulaciones, de las cuales las formulaciones 1 y 2 son un ejemplo, pueden administrarse en un régimen de dosificación diaria en dos o más momentos, preferentemente en dos tomas diarias.
Ejemplo 3. - Experimento in vitro
Se cultivaron células HEK293 de riñón embrionario humano en adherencia en un medio de crecimiento que consistía en DMEM complementado con suero bovino fetal al 10 % (FBS) durante 24 horas antes tratarse con peróxido de hidrógeno 300 pM en presencia de inositoles (MI-D-quirol, 40 pM de mioinositol y 100 pM de D-quiroinositol, relación molar MI/D-quirol = 0,4) o resveratrol (10 pM) o en una combinación de inositol y resveratrol. Los efectos de los tratamientos sobre el metabolismo celular se evaluaron mediante la prueba MTT, mientras que en la proliferación por recuento de células en la cámara de Burker y todos los efectos se compararon con células en crecimiento en condiciones controladas (DMEN FBS al 10%). Las concentraciones de inositol se eligieron basándose en la concentración plasmática de mioinositol (MI) (26), y considerando la relación molar MI/D-quirol = 0,4 según la invención, mientras que la concentración de resveratrol (10 pM) se eligió considerando la concentración plasmática esperada después de una pauta posológica con resveratrol soportado en hidróxido tal como de Revifast. Como se puede observar, tanto la actividad metabólica (panel izquierdo) como el número de células (panel derecho) son consistentes en mostrar un efecto antiproliferativo promovido por el estrés oxidativo inducido por el peróxido de hidrógeno y cómo este efecto se conserva completamente con el tratamiento combinado con inositol y resveratrol. Por el contrario, el efecto inhibidor del estrés oxidativo no se modifica con el tratamiento con inositoles, mientras que este efecto sólo se contrarresta parcialmente con resveratrol, en un grado estadísticamente inferior al tratamiento combinado detectando así la sinergia entre inositoles y resveratrol para contrarrestar el estrés celular oxidativo. El estrés oxidativo agrava la patología del SOP junto con el desequilibrio hormonal (27).
H2O2 - -
Inositoles - - - - - - Resveratrol - — — - - -
* p< 0,05 ns = no estadísticamente significativo
Figura 1. Efecto sobre el metabolismo y proliferación del estrés oxidativo y del tratamiento con inositoles y resveratrol. Las medidas se han realizado por triplicado. Izquierda (MTT) y (recuento de células).
Ejemplo 4. - Experimento in vivo
La Sra. AC se ve afectada por el SOP y en su plan de integración de dieta ha tomado ambos suplementos con una relación de mioinositol/D quiroinositol de 0,4 y suplementos de resveratrol Revifast® por separado. Aunque ha mostrado mejoras en el cuadro de síntomas, no ha tenido una mejoría que le permita tener, por ejemplo, la posibilidad de un embarazo. Ocasionalmente, la Sra. AC tomó estos dos suplementos a la vez y tuvo una mejora sinérgica de la patología con el inicio de una gestación, como se muestra en la imagen de la ecografía (Figura 1). Las cantidades tomadas por la Sra. AC son tales que la posología utilizada es la que se muestra en el Ejemplo 1 o 2. Ejemplo 5. - Experimento in vivo
El Sr. LL tiene un nivel de glucosa en sangre de 123 mg/dl, un índice de masa corporal (IMC) de 31, presión sistémica 130/90 mmHg y un valor de triglicéridos de 150 mg/dl, indicando dichos parámetros la presencia de un síndrome metabólico. Durante un período de tratamiento predeterminado, el sujeto tomó por separado como plan de suplementación alimentaria ambos suplementos con una relación mioinositol/D-quiroinositol de 0,4 y suplementos de resveratrol Revifast®. Aunque mostró mejoras en el cuadro de síntomas, no tuvo una reducción significativa en el peso corporal. Ocasionalmente, el Sr. LL tomó estos dos suplementos simultáneamente y tuvo una reducción significativa de la glucosa en sangre (115 mg/dl) y del índice Homa, lo que indica una mejora en la resistencia a la insulina. Además, hubo una reducción en los niveles de triglicéridos (135 mg/dl) y la presión sistémica 125/85 mmHg
y del peso con un índice de IMC de 27. Las cantidades tomadas por el Sr. LL son aquellos de la posología utilizada es la indicada en los Ejemplos 1 y 2.
Listado de referencias
(1) Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 2005
(2 ) Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2004
(3) Zoe E C Hopkinson et al. Polycystic ovarian syndrome: the metabolic syndrome comes to gynaecology. BMJ 1998
(4) Pinar H. et al Statins: Do they have potential in the treatment of polycystic ovary syndrome? Semin Reprod Med.
2008
(5) Agarwal A. et al Oxidative stress and its implications in female infertility - a clinician's perspective. Reprod Biomed Online. 2005
(6) Larner et al. D-Chiro-Inositol Glycans in Insulin Signaling and Insulin Resistance. Mol Med 2010
(7) Larner et al. D-Chiro-Inositol-its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance. Int J Exp Diabetes Res. 2002
(8) Chiu, Rogers et al. Follicular fluid and serum concentrations of myoinositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality. Hum. Reprod. 2002
(9) Larner et al. D-Chiro-Inositol Glycans in Insulin Signaling and Insulin Resistance. Mol Med 2010
(10) Larner et al. D-Chiro-Inositol-its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance. Int J Exp Diabetes Res. 2002
(11) V. De Leo et al. Valutazione del trattamento con D-Chiro-Inositolo sui livelli di stress ossidativo nelle pazienti con Pc Os . Minerva Ginecologica 2012
(12) Agarwal A. et al. Oxidative stress and its implications in female infertility - a clinican's perspective. Reprod Biomed Online. 2005
(13) Larner et al. D-Chiro-Inositol Glycans in Insulin Signaling and Insulin Resistance. Mol Med 2010
(14) Tae-Sik Jung et al. Determination of Urinary Myo-/Chiro-Inositol Ratios from Korean Diabetes Patients. Yonsei Medical Journal 2005
(15) Asplin I et al. Chiro-inositol deficiency and insulin resistance: a comparison of the chiro-inositol-and the myoinositol-containing insulin mediators isolated from urine, hemodialysate, and muscle of control and type II subjects. Proc Natl Acad Sci USA 1993
(16) Larner J, Craig J. Urinary myo-inositol-to-chiro-inositol ratios and insulin resistance. Diabetes Care 1996 (17) Jung TS et al. Determination of urinary myo-/chiro-inositol ratios from Korean diabetes patients. Yonsei Med J 2005
(18) Ostlund RE Jr et al. D-chiro-inositol metabolism in diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci 1993
(19) Kennington AS et al. Low urinary chiro-inositol excretion in non-insulindependent diabetes mellitus. N Engl J Med1990
(20) Bates SH et al. Insulin like effect of pinitol. Br J Pharmacol 2000
(21) Baillargeon et al. Altered D-Chiro-Inositol Urinary Clearance in women with PCOS. Diabetes Care 2006 (22) Larner et al. D-Chiro-Inositol-its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance. Int J Exp Diabetes Res. 2002
(23) Benrick A, Maliqueo M, Miao S, Villanueva JA, Feng Y, Ohlsson C, Duleba AJ, Stener-Victorin E. Resveratrol is not as effective as physical exercise for improving reproductive and metabolic functions in rats with dihydrotestosterone-induced polycystic ovary syndrome. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:964070. (24) Ruiz-Sanz JL. et altri. Alal6Val SOD2 polymorphism is associated with higher pregnancy rates in in vitro fertilization cycles. Fertil Steril, abril de 2011;95(5): 1601-5
(25) Fioretti B., Pagano C, Sisani M. et al., Resveratrolo Spring Form. Per aumentare la biodisponibilita. L'integratore nutrizionale 2013, 16(3): 9-14.
(26) Stull AJ, Wood KV, Thyfault JP, Campbell WW. Effects of acute pinitol supplementation on plasma pinitol concentration, whole body glucose tolerance, and activation of the skeletal muscle insulin receptor in older humans. Horm Metab Res. Mayo de 2009;41(5):381-6.
(27) (Papalou O, Victor VM, Diamanti-Kandarakis E. Oxidative Stress in Polycystic Ovary Syndrome. Curr Pharm Des. 2016;22(18):2709-22.
(28) Grundy Sm , Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Costa F; American Heart Association.; National Heart, Lung, and Blood Institute.. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/Nationa1Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 25 de octubre de 2005;112(17):2735-52. Epub 12 de septiembre de 2005. Review."
Claims (8)
1. Composición farmacéutica o nutracéutica que comprende: (i) una mezcla binaria de mioinositol y D-quiroinositol y b) trans-resveratrol soportado en hidróxido de magnesio.
2. La composición según la reivindicación 1 para su uso en el
a) tratamiento preventivo y/o curativo de trastornos metabólicos asociados con el síndrome del ovario poliquístico, en donde los trastornos metabólicos son obesidad, síndrome metabólico, dislipidemia, hipertensión, intolerancia a la glucosa y/o diabetes;
b) tratamiento para reducir los síntomas asociados con el síndrome del ovario poliquístico, en donde los síntomas se eligen entre alteraciones del ciclo menstrual e infertilidad; y/o
c) tratamiento para disminuir los niveles de glucosa, triglicéridos e IMC en sujetos con síndrome metabólico elegido del grupo que consiste en obesidad, dislipidemia, resistencia a la insulina e hipertensión.
3. La composición según la reivindicación 1 o la composición para su uso según la reivindicación 2, en donde la relación molar [mioinositol]/[D-quiroinositol] en dicha mezcla está comprendida en un intervalo de 0,01 a 100, preferentemente con una relación molar entre 1 y 5 e incluso más preferentemente menos de 2,5 e incluso más preferentemente entre 0,001 y 0,7 e incluso más preferentemente 0,4.
4. La composición o la composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende del 24 % al 90 % de la mezcla binaria de inositoles y del 1 % al 10 % de trans-resveratrol.
5. La composición o la composición para su uso según la reivindicación 3, que comprende mioinositol y D-quiroinositol en una relación molar comprendida entre 1 y 5, preferentemente menos de 2,5 e incluso más preferentemente entre 0,001 y 0,7 e incluso más preferentemente 0,4.
6. La composición o la composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además al menos un componente elegido del grupo que consiste en ácido fólico, vitamina D, preferentemente vitamina D3 y manganeso.
7. La composición o la composición para su uso según 6, en donde el contenido de ácido fólico está comprendido entre 0,001 % y 0,1 %, el contenido de manganeso está comprendido entre el 0,001 % y el 5 % y el contenido de vitamina D3 está comprendido entre el 0,00015 y el 0,1 % en peso del peso de la composición.
8. La composición o la composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque se prepara en una forma elegida entre:
a) preparaciones sólidas para uso oral y bucal: polvos, gránulos, cápsulas, píldoras, chicles, bolos, obleas, comprimidos, pastillas para chupar, bombones medicinales;
b) preparación líquida/semisólida para uso oral: jarabes, elixires, pastas, zumos, suspensiones, emulsiones, infusiones de hierbas, vinos medicinales y pociones;
c) preparaciones para aplicaciones en la piel: cremas, pomadas, geles, emulsiones, lociones, revestimientos, jabones medicinales, champús medicinales o no medicinales, gomas, aceites, pomadas, colorantes, gasas medicadas;
d) preparaciones para el oído, la nariz y las membranas mucosas, lavados de oídos, manguitos de oreja, lavados nasales, tampones, aceites, emulsiones, pomadas, geles, comprimidos, cápsulas, películas, emplastos medicinales; e) preparaciones oftálmicas (colirios, insertos oftálmicos y baños oculares);
f) preparaciones administradas a través de las cavidades inferiores (anal y vaginal): supositorios, cápsulas, comprimidos, enemas, irrigación, duchas, espumas, tampones, velas, geles, pastas, cremas, pomadas, películas, suspensiones, envolturas, anillos, gasas medicadas;
g) preparaciones en aerosol para uso tópico, por inhalación, oral, bucal.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITUA2016A002575A ITUA20162575A1 (it) | 2016-04-13 | 2016-04-13 | Composizione farmaceutica o nutraceutica per l’uso nel trattamento della sindrome dell’ovaio policistico o di malattie o disturbi correlati ad essa |
| PCT/IB2017/052151 WO2017179012A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-04-13 | Nutraceutical or pharmaceutical composition for use in the treatment of polycystic ovary syndrome or of diseases or disorders related thereto |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2890050T3 true ES2890050T3 (es) | 2022-01-17 |
Family
ID=56555565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17727376T Active ES2890050T3 (es) | 2016-04-13 | 2017-04-13 | Composiciones para tratar el síndrome del ovario poliquístico y trastornos metabólicos relacionados |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11246834B2 (es) |
| EP (1) | EP3452012B1 (es) |
| ES (1) | ES2890050T3 (es) |
| HU (1) | HUE055882T2 (es) |
| IT (1) | ITUA20162575A1 (es) |
| PL (1) | PL3452012T3 (es) |
| WO (1) | WO2017179012A1 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITUA20162575A1 (it) | 2016-04-13 | 2017-10-13 | S&R Farm S P A | Composizione farmaceutica o nutraceutica per l’uso nel trattamento della sindrome dell’ovaio policistico o di malattie o disturbi correlati ad essa |
| US11484540B2 (en) | 2017-11-23 | 2022-11-01 | Biosearch. S.A. | Method for increasing embryo implantation rate in a female subject suffering polycystic ovary syndrome |
| CN111989093A (zh) * | 2018-04-16 | 2020-11-24 | S&R制药股份有限公司 | 一种用于治疗女性生育的负载在金属氢氧化物上的白藜芦醇与非负载纯白藜芦醇的混合物 |
| IT201800011155A1 (it) * | 2018-12-17 | 2020-06-17 | S&R Farm S P A | uso di una miscela di berberina e resveratrolo per il controllo delle dislipidemie |
| EP4000626A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-25 | concrete flowers GmbH | Pharmaceutical preparation |
| WO2024127352A1 (en) * | 2022-12-15 | 2024-06-20 | Prolabin & Tefarm S.R.L. | Formulation comprising vanilloid polyphenols supported on lamellar solids to reduce plasma cgrp levels and its applications |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITRM20040395A1 (it) | 2004-08-03 | 2004-11-03 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione comprendente statine e acidi grassi omega 3. |
| US20100129467A9 (en) | 2007-08-31 | 2010-05-27 | Albritton Iv Ford D | Nutritional supplement |
| US8383165B1 (en) | 2009-08-31 | 2013-02-26 | Fairhaven Health, Llc | Composition and method for fertility therapy using nutritional supplements |
| IT1404171B1 (it) * | 2011-02-10 | 2013-11-15 | Paladin Pharma S P A | Composizione per l'uso nel trattamento dei problemi/disturbi della menopausa e nel trattamento dell'invecchiamento generale dell'organismo |
| US20130224281A1 (en) | 2011-04-07 | 2013-08-29 | United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics & Space | Method and composition for ameliorating the effects for a subject exposed to radiation or other sources of oxidative stress |
| ITFI20110252A1 (it) * | 2011-11-22 | 2013-05-23 | Lo Li Pharma Srl | Composizione farmaceutica comprendente myo-inositolo e d-chiro-inositolo. |
| ITPG20120030A1 (it) | 2012-06-27 | 2013-12-29 | Bernard Fioretti | Resveratrolo inorganico ibrido |
| ITRM20130655A1 (it) * | 2013-11-26 | 2015-05-27 | Dicofarm Spa | Prodotto a base di una associazione di glucomannano ed inositolo |
| IN2014MU01312A (es) * | 2014-04-09 | 2015-10-16 | Olive Healthcare | |
| ITUB20153066A1 (it) | 2015-08-11 | 2017-02-11 | Graal S R L | Composizione alimentare e/o nutraceutica contenente pea |
| ITUA20162575A1 (it) | 2016-04-13 | 2017-10-13 | S&R Farm S P A | Composizione farmaceutica o nutraceutica per l’uso nel trattamento della sindrome dell’ovaio policistico o di malattie o disturbi correlati ad essa |
| US10092545B2 (en) | 2016-04-30 | 2018-10-09 | Fairhaven Health, Llc | Nutritional supplements for improving female fertility |
| CN111989093A (zh) | 2018-04-16 | 2020-11-24 | S&R制药股份有限公司 | 一种用于治疗女性生育的负载在金属氢氧化物上的白藜芦醇与非负载纯白藜芦醇的混合物 |
-
2016
- 2016-04-13 IT ITUA2016A002575A patent/ITUA20162575A1/it unknown
-
2017
- 2017-04-13 ES ES17727376T patent/ES2890050T3/es active Active
- 2017-04-13 WO PCT/IB2017/052151 patent/WO2017179012A1/en unknown
- 2017-04-13 HU HUE17727376A patent/HUE055882T2/hu unknown
- 2017-04-13 EP EP17727376.0A patent/EP3452012B1/en active Active
- 2017-04-13 US US16/093,295 patent/US11246834B2/en active Active
- 2017-04-13 PL PL17727376T patent/PL3452012T3/pl unknown
-
2022
- 2022-01-24 US US17/583,051 patent/US20220395460A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3452012A1 (en) | 2019-03-13 |
| US11246834B2 (en) | 2022-02-15 |
| WO2017179012A1 (en) | 2017-10-19 |
| HUE055882T2 (hu) | 2021-12-28 |
| US20220395460A1 (en) | 2022-12-15 |
| EP3452012B1 (en) | 2021-06-23 |
| PL3452012T3 (pl) | 2022-01-24 |
| ITUA20162575A1 (it) | 2017-10-13 |
| US20190125675A1 (en) | 2019-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2890050T3 (es) | Composiciones para tratar el síndrome del ovario poliquístico y trastornos metabólicos relacionados | |
| Lin et al. | Improving amino acid nutrition to prevent intrauterine growth restriction in mammals | |
| US20130295068A1 (en) | Combination preparation for improving sperm quality | |
| EP3810104B1 (en) | Mixture of resveratrol supported on magnesium hydroxide and non-supported pure resveratrol for treating female fertility | |
| US20180104269A1 (en) | Composition for suppressing muscular fatty change | |
| Sawant et al. | Maternal L-glutamine supplementation prevents prenatal alcohol exposure-induced fetal growth restriction in an ovine model | |
| JP2018527364A (ja) | アミノ酸を含有する筋細胞分化促進用組成物 | |
| CN101237862B (zh) | 包含一氧化氮供体和二硫戊环的组合物及其在制备性功能改善的药物中的用途 | |
| JP2021504360A (ja) | 多嚢胞性卵巣症候群に罹患している女性患者における胚着床率を高める方法 | |
| RU2406489C1 (ru) | Способ профилактики гестоза и его осложнений у свиноматок | |
| US20190343798A1 (en) | Sublingual or buccal administration of dim for treatment of skin diseases | |
| RU2557527C1 (ru) | Способ коррекции иммунобиохимического статуса у коров в предродовом и послеродовом периодах | |
| ES2940465T3 (es) | Sales de tungsteno (VI) para estimular la fertilidad y la reproducción y para mejorar la eficacia de las técnicas de reproducción asistida | |
| RU2475240C2 (ru) | Способ коррекции иммунобиохимического статуса у коров в предродовом и послеродовом периодах | |
| CN112807296B (zh) | 琥珀酸在诊断或治疗自然流产中的应用 | |
| KR102460275B1 (ko) | D-리보-2-헥술로스를 유효성분으로 포함하는 사코페니아 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| DK2253228T3 (en) | Composition for controlling and enhancing female and male gametogenesis | |
| CN101306015B (zh) | 一种用于提高胎儿质量、防治缺陷婴儿产生的组合物 | |
| JP6847114B2 (ja) | ３’−ｏ−メチル−４’−ｏ−サルフェートエピカテキンを含む組成物及びかかる組成物の治療的使用 | |
| RU2186570C2 (ru) | Средство для лечения коров при задержании последа | |
| WO2022023545A2 (en) | Pharmaceutical combination comprising glycolic acid and l-alanine | |
| US20210196672A1 (en) | Compositions comprising 3'-o-methyl-5-o-sulfate epicatechin and therapeutic uses of such compositions | |
| CN117695324A (zh) | 杜仲雄花花粉和/或杜仲雄花的新用途以及包含其的组合物 | |
| PAVULURI | ROBERT L. FINDLING and MANI N. PAVULURI | |
| Padubidri | Intrauterine Growth Restriction |