ES2885011T3 - Agente de control de artrópodos nocivos que contiene compuesto amida - Google Patents

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Abstract

Uso no terapéutico de un compuesto amida de fórmula (I) para controlar artrópodos nocivos, donde el compuesto amida de fórmula (I) es (a) un compuesto amida fórmula (I): **(Ver fórmula)** donde X representa un átomo de nitrógeno o un grupo CH, n representa 1 o 2, p es 1, A es un grupo tetrahidrofuranilo, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 y R4 son un átomo de hidrógeno, R5 y R6 son un átomo de hidrógeno, donde cuando Y es un enlace simple, m es 0, y Q es un grupo alquilo C1-C8 que tiene uno o más grupos seleccionados de entre el Grupo G, o un grupo alquilo C3-C8, y donde cuando Y es un átomo de oxígeno, m es cualquier número entero de 1 a 7, y Q es un grupo alquilo C1-C8 que tiene uno o más grupos seleccionados de entre el Grupo G, o un grupo seleccionado de entre el Grupo G, el Grupo G estando formado por un grupo fenilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H, y un grupo naftilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H, el Grupo H estando formado por un grupo alquilo C1-C4, un grupo alcoxi C1-C4 y un átomo de halógeno.

Description

DESCRIPCIÓN
Agente de control de artrópodos nocivos que contiene compuesto amida
CAMPO TÉCNICO
[0001] La presente invención se refiere a un agente de control de artrópodos nocivos que contiene un compuesto amida.
ESTADO DE LA TÉCNICA
[0002] Para controlar un artrópodo nocivo, hasta ahora se han desarrollado y utilizado diversos agentes de control de artrópodos nocivos. El documento de patente 1 describe determinados compuestos amida. Los documentos de patente 2 a 5 y 8, así como los documentos no patente 1 y 2 dan a conocer todos compuestos de una estructura similar a los compuestos reivindicados actualmente en un contexto diferente. Los documentos de patente 6 y 7 dan a conocer isoxazol-3-carboxamidas en el contexto de uso como artropodicida, donde el anillo central del compuesto es no aromático. Los documentos de patente 9 a 11 se refieren también a compuestos útiles como artropodicidas, donde los compuestos son estructuralmente diferentes a los compuestos reivindicados.
DOCUMENTO DE LA TÉCNICA ANTERIOR DOCUMENTO DE PATENTE
[0003]
Documento de patente 1: JP-A-9-143171
Documento de patente 2: WO 2014/012050 A2
Documento de patente 3: WO 2008/033513A1
Documento de patente 4: WO 03/090869A1
Documento de patente 5: WO 02/058698 A2
Documento de patente 6: EP 2952096 A1
Documento de patente 7: EP 3178322 A1
Documento de patente 8: US 2014/100108 A1
Documento de patente 9: WO 2011/067272 A1
Documento de patente 10: WO 2013/050302A1
Documento de patente 11: US 2010/174084 A1
DOCUMENTO NO PATENTE
[0004]
Documento no patente 1: Yuan et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18(19), 5311-5.
Documento no patente 2: Machetti et al., Eur. J. Org. Chem., 2007, 26, 4352-9.
EXPOSICIÓN DE LA INVENCIÓN PROBLEMAS QUE HA DE SOLUCIONAR LA INVENCIÓN
[0005] Un objeto de la presente invención es proporcionar un agente de control de artrópodos nocivos con una eficacia de control excelente.
MEDIOS PARA SOLUCIONAR LOS PROBLEMAS
[0006] Para encontrar un agente de control de artrópodos nocivos con una eficacia de control excelente, los presentes inventores han estudiado detenidamente y, como resultado, han descubierto que un compuesto amida de la siguiente fórmula (I) (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida en algunos casos) tiene una eficacia excelente contra los artrópodos nocivos y, por consiguiente, resulta útil como principio activo de un agente de control de artrópodos nocivos, completando así la presente invención.
[0007] Es decir, la presente invención abarca lo siguiente:
[1] Uso no terapéutico de un compuesto amida de fórmula (I) para controlar artrópodos nocivos, donde el compuesto amida de fórmula (I) es
(a) un compuesto amida de fórmula (I):
Figure imgf000003_0001
donde
X representa un átomo de nitrógeno o un grupo CH,
p representa 1,
A representa un grupo tetrahidrofuranilo, p es 1,
R1 y R2 son iguales, y representan independientemente un átomo de hidrógeno, R3 y R4 son iguales, y representan independientemente un átomo de hidrógeno, n representa 1 o 2,
R5 y R6 son iguales, y representan independientemente un átomo de hidrógeno, donde,
cuando Y es un enlace simple, m es 0, y
Q es un grupo alquilo C1-C8 que tiene uno o más grupos seleccionados de entre el Grupo G, o un grupo alquilo C3-C8, y donde
cuando Y es un átomo de oxígeno, m es un número entero de 1 a 7, y Q es un grupo alquilo C1-C8 que tiene uno o más grupos seleccionados de entre el Grupo G, o un grupo seleccionado de entre el Grupo G,
el Grupo G estando formado por
un grupo fenilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H, y
un grupo naftilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H,
el Grupo H estando formado por
un grupo alquilo C1-C4, un grupo alcoxi C1-C4 y un átomo de halógeno.
[2] Uso no terapéutico según se define en [1], donde en (a), X es un átomo de nitrógeno, y n es 1.
[3] Uso no terapéutico según se define en [1], donde en (a), X es un átomo de nitrógeno, y n es 2.
[4] Uso no terapéutico según se define en [1], donde en (a), X es un grupo CH, y n es 2.
[5] Método no terapéutico para controlar un artrópodo nocivo que comprende la aplicación de una cantidad efectiva del compuesto amida de fórmula (I) según se define en [1] a [4] a un artrópodo nocivo o un hábitat de un artrópodo nocivo.
EFECTO DE LA INVENCIÓN
[0008] Debido a su excelente eficacia de control contra los artrópodos nocivos, el presente agente de control es útil para el control de un artrópodo nocivo.
MODO DE LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN
[0009] En cuanto al compuesto amida divulgado en la presente memoria, existen isómeros derivados de un átomo de carbono asimétrico e isómeros derivados de un enlace doble, según sea el caso, y dicho compuesto amida incluye esos isómeros respectivos y una mezcla de los mismos en una proporción opcional.
[0010] En la presente memoria, entre los ejemplos del «átomo de halógeno» se incluyen, por ejemplo, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
[0011] En la presente memoria, entre los ejemplos del grupo heterocíclico saturado de 3 a 7 miembros, donde el heteroátomo o heteroátomos que constituyen el heterociclo es uno o más átomos seleccionados de entre el grupo consistente un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y los heteroátomos no son adyacentes entre sí, se incluyen un grupo oxolanilo, un grupo oxetan-2-ilo, un grupo oxetan-3-ilo,
un grupo tetrahidrofuran-2-ilo (también denominado grupo oxolan-2-ilo,
un grupo tetrahidrofuran-3-ilo (también denominado grupo oxolan-3-ilo),
un grupo 1,3-dioxolan-2-ilo, un grupo 1,3-dioxolan-4-ilo,
un grupo tetrahidropiran-2-ilo (también denominado grupo oxan-2-ilo),
un grupo tetrahidropiran-3-ilo (también denominado grupo oxan-3-ilo),
un grupo tetrahidropiran-4-ilo (también denominado grupo oxan-4-ilo),
un grupo 1,3-dioxan-4-ilo, un grupo 1,3-dioxan-5-ilo,
un grupo 1,4-dioxan-2-ilo, un grupo oxepan-2-ilo,
un grupo oxepan-3-ilo, un grupo oxepan-4-ilo,
un grupo 1,3-dioxepan-4-ilo, un grupo 1,3-dioxepan-5-ilo,
un grupo 1,4-dioxepan-2-ilo, un grupo 1,4-dioxepan-5-ilo,
un grupo 1,4-dioxepan-6-ilo,
un grupo tiolanilo, un grupo tioxetan-2-ilo, un grupo tiolan-2-ilo, un grupo tiolan-3-ilo, un grupo 1 -oxo-3-tiolan-2-ilo, un grupo 1-oxo-3-tiolan-4-ilo, un grupo tian-2-ilo,
un grupo tian-3-ilo, un grupo tian-4-ilo,
un grupo 1,4-oxatian-2-ilo y similares.
[0012] En la presente memoria, entre los ejemplos del grupo alquilo C1-C5 que tienen opcionalmente uno o más grupos seleccionados de entre el grupo consistente en un grupo hidroxi y un grupo alcoxi C1-C3 se incluyen, por ejemplo,
un grupo 1 -metiletilo, un grupo 1-metoximetilo,
un grupo 1-metoxietilo, un grupo 1-metoxi-1-metiletilo,
un grupo 1,1-dimetoximetilo,
un grupo 2-metoxi-1,1-dimetiletilo,
un grupo 2-metoxi-1-(metoximetil)etilo,
un grupo 1 -hidroxietilo, un grupo 2-hidroxi-1, 1 -dimetiletilo y similares.
[0013] En la presente invención, entre los ejemplos del grupo tetrahidrofuranilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo F se incluye, por ejemplo, un grupo 3-tetrahidrofuranilo.
[0014] Entre los ejemplos del grupo tetrahidropiranilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo F se incluyen, por ejemplo, un grupo 3-tetrahidropiranilo y un grupo 4-tetrahidropiranilo.
[0015] Entre los ejemplos del grupo hidrocarburo C1-C3 que tiene opcionalmente uno o más átomos de halógeno se incluyen, por ejemplo,
un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo,
un grupo isopropilo, un grupo yodometilo, un grupo bromometilo, un grupo clorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo clorodifluorometilo,
un grupo triclorometilo, un grupo trifluorometilo,
un grupo 1 -fluoroetilo, un grupo 2-fluoroetilo,
un grupo 1-fluoropropilo, un grupo 2-fluoropropilo,
un grupo 3-fluoropropilo, un grupo 1 -fluoro-1 -metiletilo,
un grupo 1-cloroetilo, un grupo 1-cloropropilo,
un grupo 1 -cloro-1 -metiletilo, un grupo 1-bromoetilo,
un grupo 1-bromopropilo, un grupo 1-bromo-1-metiletilo,
un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetilo y un grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetilo.
[0016] Entre los ejemplos del grupo hidrocarburo de cadena C1-8 que tiene uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo C, y el grupo hidrocarburo de cadena C1-C8 que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo D, se incluyen, por ejemplo:
un grupo bencilo, un grupo fenildifluorometilo,
un grupo 1 -feniletilo, un grupo 1,1 -difluoro-1 -feniletilo,
un grupo 2,2,2-trifluoro-1 -feniletilo,
un grupo 1,2,2,2-tetrafluoro-1 -feniletilo,
un grupo 2-feniletilo,
un grupo 1,1 -difluoro-2-feniletilo,
un grupo 2,2-difluoro-2-feniletilo,
un grupo 1,1,2,2-tetrafluoro-2-feniletilo,
un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 1, 1 -difluoro-3-fenilpropilo,
un grupo 2,2-difluoro-3-fenilpropilo,
un grupo 3,3-difluoro-3-fenilpropilo,
un grupo 1,1,2,2,3,3-hexafluoro-3-fenilpropilo,
un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 1, 1 -difluoro-4-fenilbutilo,
un grupo 2,2-difluoro-4-fenilbutilo,
un grupo 3,3-difluoro-4-fenilbutilo,
un grupo 4,4-difluoro-4-fenilbutilo,
un grupo 1,1,2,2,3,3,4,4-octafluoro-4-fenilbutilo,
un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 1, 1 -difluoro-5-fenilpentilo,
un grupo 2,2-difluoro-5-fenilpentilo,
un grupo 3,3-d ifluoro-5-fenilpentilo,
un grupo 4,4-d ifluoro-5-fenilpentilo,
un grupo 5,5-difluoro-5-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-6-fenilhexilo, un grupo 7-fenilheptilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-7-fenilheptilo, un grupo 8-feniloctilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-8-feniloctilo,
un grupo 4-cianobencilo, un grupo 4-nitrobencilo,
un grupo 4-carboxilbencilo, un grupo 4-hidroxilbencilo,
un grupo 4-(N-metilcarbamido)bencilo,
un grupo 4-(N,N-dimetilcarbamido)bencilo,
un grupo 4-metilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo,
un grupo 4-metoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo,
un grupo 4-metiltiobencilo, un grupo 4-metilsulfinilbencilo,
un grupo 4-metilsulfonilbencilo, un grupo 4-metoxicarbonilbencilo, un grupo 4-vinilbencilo, un grupo 4-(2',2'-difluorovinil)bencilo, un grupo 4-etinilbencilo, un grupo 4-(2'-fluoroetinil)bencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 4-clorobencilo,
un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo (4'-cianofenil)difluorometilo,
un grupo (1-naftil)metilo,
un grupo (1-naftil)difluorometilo,
un grupo 1-(1-naftil)etilo,
un grupo 2,2,2-trifluoro-1-(1-naftil)etilo,
un grupo 1,2,2,2-tetrafluoro-1-(1-naftil)etilo,
un grupo 2-(1-naftil)etilo,
un grupo 1,1-difluoro-2-(1-naftil)etilo,
un grupo 2,2-difluoro-2-(1-naftil)etilo,
un grupo 1, 1,2,2-tetrafluoro-2-(1 -naftil)etilo,
un grupo 3-(1-naftil)propilo,
un grupo 1,1-difluoro-3-(1-naftil)propilo,
un grupo 2,2-difluoro-3-(1-naftil)propilo,
un grupo 3,3-difluoro-3-(1-naftil)propilo,
un grupo 1,1,2,2,3,3-hexafluoro-3-(1-naftil)propilo,
un grupo 4-(1-naftil)butilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-4-(1 -naftil)butilo,
un grupo 2,2-difluoro-4-(1-naftil)butilo,
un grupo 3,3-difluoro-4-(1-naftil)butilo,
un grupo 4,4-difluoro-4-(1-naftil)butilo,
un grupo 1,1,2,2,3,3,4,4-octafluoro-3-4-(1-naftil)butilo,
un grupo 5-(1-naftil)pentilo,
un grupo 1,1-difluoro-5-(1-naftil)pentilo,
un grupo 2,2-difluoro-5-(1-naftil)pentilo,
un grupo 3,3-difluoro-5-(1-naftil)pentilo,
un grupo 4,4-difluoro-5-(1-naftil)pentilo,
un grupo 5,5-difluoro-5-(1-naftil)pentilo,
un grupo 6-(1-naftil)hexilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-6-(1 -naftil)hexilo,
un grupo 7-(1-naftil)heptilo,
un grupo 1,1-difluoro-7-(1-naftil)heptilo,
un grupo 8-(1-naftil)octilo,
un grupo 1,1-difluoro-8-(1-naftil)octilo,
un grupo (6-ciano-1-naftil)metilo,
un grupo (6-nitro-1-naftil)metilo,
un grupo (6-carboxil-1-naftil)metilo,
un grupo (6-hidroxil-1-naftil)metilo,
un grupo [6-(N-metilcarbamido)-1-naftil]metilo,
un grupo [6-(N,N-dimetilcarbamido)-1-naftil]metilo,
un grupo (6-metil-1-naftil)metilo,
un grupo (6-trifluorometil-1-naftil)metilo,
un grupo (6-metoxi-1-naftil)metilo,
un grupo (6-trifluorometoxi-1-naftil)metilo,
un grupo (6-metiltio-1-naftil)metilo,
un grupo (6-metilsulfinil-1-naftil)metilo,
un grupo (6-metilsulfonil-1-naftil)metilo,
un grupo (6-metoxicarbonil-1-naftil)metilo,
un grupo (6-vinil-1-naftil)metilo,
un grupo [6-(2,2-difluorovinil)-1-naftil]metilo,
un grupo (6-etinil-1-naftil)metilo,
un grupo [6-(2-fluoroetinil)-1-naftil]metilo,
un grupo (6-fluoro-1-naftil)metilo,
un grupo (6-cloro-1-naftil)metilo,
un grupo (6-ciano-1-naftil)difluorometilo,
un grupo (2-naftil)metilo,
un grupo (2-naftil)difluorometilo,
un grupo 1-(2-naftil)etilo,
un grupo 2,2,2-trifluoro-1-(2-naftil)etilo,
un grupo 1,2,2,2-tetrafluoro-1-(2-naftil)etilo,
un grupo 2-(2-naftil)etilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-2-(2-naftil)etilo,
un grupo 2,2-d ifluoro-2-(2-naftil)etilo,
un grupo 1, 1,2,2-tetrafluoro-2-(2-naftil)etilo,
un grupo 3-(2-naftil)propilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-3-(2-naftil)propilo,
un grupo 2,2-d ifluoro-3-(2-naftil)propilo,
un grupo 3,3-d ifluoro-3-(2-naftil)propilo,
un grupo 1,1,2,2,3,3-hexafluoro-3-(2-naftil)propilo, un grupo 4-(2-naftil)butilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-4-(2-naftil)butilo,
un grupo 2,2-d ifluoro-4-(2-naftil)butilo,
un grupo 3,3-d ifluoro-4-(2-naftil)butilo,
un grupo 4,4-d ifluoro-4-(2-naftil)butilo,
un grupo 1,1,2,2,3,3,4,4-octafluoro-3-4-(2-naftil)butilo, un grupo 5-(2-naftil)pentilo,
un grupo 1, 1 -difluoro-5-(2-naftil)pentilo,
un grupo 2,2-d ifluoro-5-(2-naftil)pentilo,
un grupo 3,3-d ifluoro-5-(2-naftil)pentilo,
un grupo 4,4-d ifluoro-5-(2-naftil)pentilo,
un grupo 5,5-d ifluoro-5-(2-naftil)pentilo,
un grupo 6-(2-naftil)hexilo,
un grupo 1,1-difluoro-6-(2-naftil)hexilo,
un grupo 7-(2-naftil)heptilo,
un grupo 1,1-difluoro-7-(2-naftil)heptilo,
un grupo 8-(2-naftil)octilo,
un grupo 1,1-difluoro-8-(2-naftil)octilo,
un grupo (6-ciano-2-naftil)metilo,
un grupo (6-nitro-2-naftil)metilo,
un grupo (6-carboxil-2-naftil)metilo,
un grupo (6-hidroxil-2-naftil)metilo,
un grupo [6-(N-metilcarbamido)-2-naftil]metilo,
un grupo [6-(N,N-dimetilcarbamido)-2-naftil]metilo, un grupo (6-metil-2-naftil)metilo,
un grupo (6-trifluorometil-2-naftil)metilo,
un grupo (6-metoxi-2-naftil)metilo,
un grupo (6-trifluorometoxi-2-naftil)metilo,
un grupo (6-metiltio-2-naftil)metilo,
un grupo (6-metilsulfinil-2-naftil)metilo,
un grupo (6-metilsulfonil-2-naftil)metilo,
un grupo (6-metoxicarbonil-2-naftil)metilo,
un grupo (6-vinil-2-naftil)metilo,
un grupo [6-(2,2-difluorovinil)-2-naftil]metilo,
un grupo (6-etinil-2-naftil)metilo,
un grupo [6-(2-fluoroetinil)-2-naftil]metilo,
un grupo (6-fluoro-2-naftil)metilo,
un grupo (6-cloro-2-naftil)metilo,
un grupo (6-ciano-1-naftil)diflurometilo,
un grupo (2-piridil)metilo, un grupo 1-(2-piridil)etilo, un grupo 2-(2-piridil)etilo, un grupo 3-(2-piridil)propilo, un grupo 4-(2-piridil)butilo, un grupo 5-(2-piridil)pentilo, un grupo 6-(2-piridil)hexilo, un grupo 7-(2-piridil)heptilo, un grupo 8-(2-piridil)octilo,
un grupo (4-ciano-2-piridil)metilo,
un grupo (4-nitro-2-piridil)metilo,
un grupo (4-carboxil-2-piridil)metilo,
un grupo (4-hidroxil-2-piridil)metilo,
un grupo [4-(N-metilcarbamido)-2-piridil]metilo,
un grupo [4-(N,N-dimetilcarbamido)-2-piridil]metilo,
un grupo (4-metil-2-piridil)metilo,
un grupo (4-trifluorometil-2-piridil)metilo,
un grupo (4-metoxi-2-piridil)metilo,
un grupo (4-trifluorometoxi-2-piridil)metilo,
un grupo (4-metiltio-2-piridil)metilo,
un grupo (4-metilsulfinil-2-piridil)metilo,
un grupo (4-metilsulfonil-2-piridil)metilo,
un grupo (4-metoxicarbonil-2-piridil)metilo,
un grupo (4-vinil-2-piridil)metilo,
un grupo [4-(2,2-difluorovinil)-2-piridil]metilo,
un grupo (4-etilnil-2-piridil)metilo,
un grupo [4-(2-fluoroetilnil)-2-piridil]metilo,
un grupo (4-fluoro-2-piridil)metilo,
un grupo (4-cloro-2-piridil)metilo,
un grupo (5-ciano-2-piridil)metilo,
un grupo (6-ciano-2-piridil)metilo,
un grupo (3-piridil)metilo, un grupo (5-ciano-3-piridil)metilo, un grupo (5-nitro-3-piridil)metilo,
un grupo (5-carboxil-3-piridil)metilo,
un grupo (5-hidroxil-3-piridil)metilo,
un grupo [5-(N-metilcarbamido)-3-piridil]metilo,
un grupo [5-(N,N-dimetilcarbamido)-3-piridil]metilo,
un grupo (5-metil-3-piridil)metilo,
un grupo (5-trifluorometil-3-piridil)metilo,
un grupo (5-metoxi-3-piridil)metilo,
un grupo (5-trifluorometoxi-3-piridil)metilo,
un grupo (5-metiltio-3-piridil)metilo,
un grupo (5-metilsulfinil-3-piridil)metilo,
un grupo (5-metilsulfonil-3-piridil)metilo,
un grupo (5-metoxicarbonil-3-piridil)metilo,
un grupo (5-vinil-3-piridil)metilo,
un grupo [5-(2,2-difluorovinil)-3-piridil]metilo,
un grupo 5-etilnil-3-piridil)metilo,
un grupo [5-(2-fluoroetinil)-3-piridil]metilo,
un grupo (5-fluoro-3-piridil)metilo,
un grupo (5-cloro-3-piridil)metilo,
grupo (6-ciano-3-piridil)metilo,
un grupo (4-piridil)metilo, un grupo (2-ciano-4-piridil)metilo, un grupo (2-nitro-4-piridil)metilo,
un grupo (2-carboxil-4-piridil)metilo,
un grupo (2-hidroxil-4-piridil)metilo,
un grupo [2-(N-metilcarbamido)-4-piridil]metilo,
un grupo [2-(N,N-dimetilcarbamido)-4-piridil]metilo,
un grupo (2-metil-4-piridil)metilo,
un grupo (2-trifluorometil-4-piridil)metilo,
un grupo (2-metoxi-4-piridil)metilo,
un grupo (2-trifluorometoxi-4-piridil)metilo,
un grupo (2-metiltio-4-piridil)metilo,
un grupo (2-metilsulfinil-4-piridil)metilo,
un grupo (2-metilsulfonil-4-piridil)metilo,
un grupo (2-metoxicarbonil-4-piridil)metilo,
un grupo (2-vinil-4-piridil)metilo,
un grupo [2-(2,2-difluorovinil)-4-piridil]metilo,
un grupo (2-etinil-4-piridil)metilo,
un grupo [2-(2-fluoroetinil)-4-piridil]metilo,
un grupo (2-fluoro-4-piridil)metilo,
un grupo (2-cloro-4-piridil)metilo,
un grupo (6-ciano-4-piridil)metilo,
un grupo (2-quinolil)metilo,
un grupo (6-ciano-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-nitro-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-carboxil-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-hidroxil-2-quinolil)metilo,
un grupo [6-(N-metilcarbamido)-2-quinolil]metilo, un grupo [6-(N,N-dimetilcarbamido)-2-quinolil]metilo, un grupo (6-metil-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-trifluorometil-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-metoxi-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-trifluorometoxi-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-metiltio-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-metilsulfinil-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-metilsulfonil-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-metoxicarbonil-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-vinil-2-quinolil)metilo,
un grupo [6-(2,2-difluorovinil)-2-quinolil]metilo,
un grupo (6-etinil-2-quinolil)metilo,
un grupo [6-(2-fluoroetinil)-2-quinolil]metilo,
un grupo (6-fluoro-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-cloro-2-quinolil)metilo,
un grupo (6-ciano-3-quinolil)metilo,
un grupo (6-ciano-4-quinolil)metilo,
un grupo (3-quinolil)metilo, un grupo (4-quinolil)metilo, un grupo (2-furil)metilo, un grupo (4-ciano-2-furil)metilo, un grupo (4-nitro-2-furil)metilo,
un grupo (4-carboxil-2-furil)metilo,
un grupo (4-hidroxil-2-furil)metilo,
un grupo [4-(N-metilcarbamido)-2-furil]metilo,
un grupo [4-(N,N-dimetilcarbamido)-2-furil]metilo, un grupo (4-metil-2-furil)metilo,
un grupo (4-trifluorometil-2-furil)metilo,
un grupo (4-metoxi-2-furil)metilo,
un grupo (4-trifluorometoxi-2-furil)metilo,
un grupo (4-metiltio-2-furil)metilo,
un grupo (4-metilsulfinil-2-furil)metilo,
un grupo (4-metilsulfonil-2-furil)metilo,
un grupo (4-metoxicarbonil-2-furil)metilo,
un grupo (4-vinil-2-furil)metilo,
un grupo [4-(2,2-difluorovinil)-2-furil]metilo,
un grupo (4-etinil-2-furil)metilo,
un grupo [4-(2-fluoroetinil)-2-furil]metilo,
un grupo (4-fluoro-2-furil)metilo,
un grupo (4-cloro-2-furil)metilo,
un grupo (3-furil)metilo, un grupo (4-ciano-3-furil)metilo, un grupo (4-nitro-3-furil)metilo,
un grupo (4-carboxil-3-furil)metilo,
un grupo (4-hidroxil-3-furil)metilo,
un grupo [4-(N-metilcarbamido)-3-furil]metilo,
un grupo [4-(N,N-dimetilcarbamido)-3-furil]metilo, un grupo (4-metil-3-furil)metilo,
un grupo (4-trifluorometil-3-furil)metilo,
un grupo (4-metoxi-3-furil)metilo,
un grupo (4-trifluorometoxi-3-furil)metilo,
un grupo (4-metiltio-3-furil)metilo,
un grupo (4-metilsulfinil-3-furil)metilo,
un grupo (4-metilsulfonil-3-furil)metilo,
un grupo (4-metoxicarbonil-3-furil)metilo,
un grupo (4-vinil-3-furil)metilo,
un grupo [4-(2,2-difluorovinil)-3-furil]metilo,
un grupo (4-etinil-3-furil)metilo,
un grupo [4-(2-fluoroetinil)-3-furil]metilo,
un grupo (4-fluoro-3-furil)metilo,
un grupo (4-cloro-3-furil)metilo,
un grupo (2-tienil)metilo, un grupo (4-ciano-2-tienil)metilo, un grupo (4-nitro-2-tienil)metilo,
un grupo (4-carboxil-2-tienil)metilo,
un grupo (4-hidroxil-2-tienil)metilo,
un grupo [4-(N-metilcarbamido)-2-tienil]metilo,
un grupo [4-(N,N-dimetilcarbamido)-2-tienil]metilo,
un grupo (4-metil-2-tienil)metilo,
un grupo (4-trifluorometil-2-tienil)metilo,
un grupo (4-metoxi-2-tienil)metilo,
un grupo (4-trifluorometoxi-2-tienil)metilo,
un grupo (4-metiltio-2-tienil)metilo,
un grupo (4-metilsulfinil-2-tienil)metilo,
un grupo (4-metilsulfonil-2-tienil)metilo,
un grupo (4-metoxicarbonil-2-tienil)metilo,
un grupo (4-vinil-2-tienil)metilo,
un grupo [4-(2,2-difluorovinil)-2-tienil]metilo,
un grupo (4-etinil-2-tienil)metilo,
un grupo [4-(2-fluoroetinil)-2-tienil]metilo,
un grupo (4-fluoro-2-tienil)metilo,
un grupo (4-cloro-2-tienil)metilo,
un grupo (3-tienil)metilo, un grupo (4-ciano-3-tienil)metilo, un grupo (4-nitro-3-tienil)metilo,
un grupo (4-carboxil-3-tienil)metilo,
un grupo (4-hidroxil-3-tienil)metilo,
un grupo [4-(N-metilcarbamido)-3-tienil]metilo,
un grupo [4-(N,N-dimetilcarbamido)-3-tienil]metilo,
un grupo (4-metil-3-tienil)metilo,
un grupo (4-trifluorometil-3-tienil)metilo,
un grupo (4-metoxi-3-tienil)metilo,
un grupo (4-trifluorometoxi-3-tienil)metilo,
un grupo (4-metiltio-3-tienil)metilo,
un grupo (4-metilsulfinil-3-tienil)metilo,
un grupo (4-metilsulfonil-3-tienil)metilo,
un grupo (4-metoxicarbonil-3-tienil)metilo,
un grupo (4-vinil-3-tienil)metilo,
un grupo [4-(2,2-difluorovinil)-3-tienil]metilo,
un grupo (4-etinil-3-tienil)metilo,
un grupo [4-(2-fluoroetinil)-3-tienil]metilo,
un grupo (4-fluoro-3-tienil)metilo,
un grupo (4-cloro-3-tienil)metilo,
un grupo (2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-ciano-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-nitro-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-carboxil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-hidroxil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo [5-(N-metilcarbamido)-2-benzofuranil]metilo, un grupo [5-(N,N-dimetilcarbamido)-2-benzofuranil]metilo, un grupo (5-metil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-trifluorometil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-metoxi-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-trifluorometoxi-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-metiltio-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-metilsulfinil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-metilsulfonil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-metoxicarbonil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-vinil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo [5-(2,2-difluorovinil)-2-benzofuranil]metilo, un grupo (5-etinil-2-benzofuranil)metilo,
un grupo [5-(2-fluoroetinil)-2-benzofuranil]metilo,
un grupo (5-fluoro-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-cloro-2-benzofuranil)metilo,
un grupo (5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-ciano-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-nitro-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-carboxil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-hidroxil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo [3-(N-metilcarbamido)-5-benzofuranil]metilo, un grupo [3-(N,N-dimetilcarbamido)-5-benzofuranil]metilo, un grupo (3-metil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-trifluorometil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-metoxi-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-trifluorometoxi-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-metiltio-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-metilsulfinil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-metilsulfonil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-metoxicarbonil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-vinil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo [3-(2,2-difluorovinil)-5-benzofuranil]metilo, un grupo (3-etinil-5-benzofuranil)metilo,
un grupo [3-(2-fluoroetinil)-5-benzofuranil]metilo,
un grupo (3-fluoro-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (3-cloro-5-benzofuranil)metilo,
un grupo (2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-ciano-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-nitro-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-carboxil-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-hidroxil-2-benzotienil)metilo,
un grupo [5-(N-metilcarbamido)-2-benzotienil]metilo, un grupo [5-(N,N-dimetilcarbamido)-2-benzotienil]metilo, un grupo (5-metil-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-trifluorometil-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-metoxi-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-trifluorometoxi-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-metiltio-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-metilsulfinil-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-metilsulfonil-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-metoxicarbonil-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-vinil-2-benzotienil)metilo,
un grupo [5-(2,2-difluorovinil)-2-benzotienil]metilo,
un grupo (5-etinil-2-benzotienil)metilo,
un grupo [5-(2-fluoroetinil)-2-benzotienil]metilo,
un grupo (5-fluoro-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-cloro-2-benzotienil)metilo,
un grupo (5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-ciano-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-nitro-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-carboxil-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-hidroxil-5-benzotienil)metilo,
un grupo [3-(N-metilcarbamido)-5-benzotienil]metilo, un grupo [3-(N,N-dimetilcarbamido)-5-benzotienil]metilo, un grupo (3-metil-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-trifluorometil-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-metoxi-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-trifluorometoxi-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-metiltio-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-metilsulfinil-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-metilsulfonil-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-metoxicarbonil-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-vinil-5-benzotienil)metilo,
un grupo [3-(2,2-difluorovinil)-5-benzotienil]metilo,
un grupo (3-etinil-5-benzotienil)metilo,
un grupo [3-(2-fluoroetinil)-5-benzotienil]metilo,
un grupo (3-fluoro-5-benzotienil)metilo,
un grupo (3-cloro-5-benzotienil)metilo,
un grupo fluorometilo, un grupo 1 -fluoroetilo,
un grupo 1, 1 -difluoroetilo, un grupo 2-fluoroetilo,
un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 3-fluoropropilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 4-fluorobutilo, un grupo 4,4,4-trifluorobutilo,
un grupo 3,3,4,4,4-pentafluorobutilo, un grupo 5-fluoropentilo,
un grupo 6-fluorohexilo, un grupo 7-fluoroheptilo,
un grupo 8-fluorooctilo,
un grupo clorometilo, un grupo bromometilo,
un grupo (metoxicarbonil)metilo, un grupo cianometilo,
un grupo nitrometilo, un grupo (carboxi)metilo,
un grupo hidroximetilo y similares.
[0017] Entre los ejemplos del un grupo seleccionado de entre el Grupo E se incluyen, por ejemplo:
un grupo fenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 4-nitrofenilo,
un grupo 4-carboxilfenilo, un grupo 4-hidroxilfenilo,
un grupo 4-(N-metilcarbamido)fenilo,
un grupo 4-(N,N-dimetilcarbamido)fenilo,
un grupo 4-metilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo,
un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo,
un grupo 4-metiltiofenilo, un grupo 4-metilsulfinilfenilo,
un grupo 4-metilsulfonilfenilo,
un grupo 4-metoxicarbonilfenilo, un grupo 4-vinilfenilo,
un grupo 4-(2,2-difluorovinil)fenilo, un grupo 4-etinilfenilo,
un grupo 4-(2-fluoroetinil)fenilo, un grupo 4-fluorofenilo,
un grupo 4-clorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo,
un grupo 1 -naftilo, un grupo 6-ciano-1-naftilo,
un grupo 6-nitro-1 -naftilo, un grupo 6-carboxil-1-naftilo,
un grupo 6-hidroxil-1 -naftilo,
un grupo 6-(N-metilcarbamido)-1-naftilo,
un grupo 6-(N,N-dimetilcarbamido)-1-naftilo,
un grupo 6-metil-1 -naftilo,
un grupo 6-trifluorometil-1 -naftilo,
un grupo 6-metoxi-1-naftilo,
un grupo 6-trifluorometoxi-1-naftilo,
un grupo 6-metiltio-1 -naftilo,
un grupo 6-metilsulfinil-1 -naftilo,
un grupo 6-metilsulfonil-1 -naftilo,
un grupo 6-metoxicarbonil-1-naftilo,
un grupo 6-vinil-1 -naftilo,
un grupo 6-(2,2-difluorovinil)-1 -naftilo,
un grupo 6-etinil-1 -naftilo,
un grupo 6-(2-fluoroetinil)-1 -naftilo,
un grupo 6-fluoro-1 -naftilo, un grupo 6-cloro-1-naftilo,
un grupo 2-naftilo, un grupo 6-ciano-2-naftilo,
un grupo 6-nitro-2-naftilo, un grupo 6-carboxil-2-naftilo,
un grupo 6-hidroxil-2-naftilo,
un grupo 6-(N-metilcarbamido)-2-naftilo,
un grupo 6-(N,N-dimetilcarbamido)-2-naftilo,
un grupo 6-metil-2-naftilo,
un grupo 6-trifluorometil-2-naftilo,
un grupo 6-metoxi-2-naftilo,
un grupo 6-trifluorometoxi-2-naftilo,
un grupo 6-metiltio-2-naftilo,
un grupo 6-metilsulfinil-2-naftilo,
un grupo 6-metilsulfonil-2-naftilo,
un grupo 6-metoxicarbonil-2-naftilo,
un grupo 6-vinil-2-naftilo,
un grupo 6-(2,2-difluorovinil)-2-naftilo,
un grupo 6-etinil-2-naftilo,
un grupo 6-(2-fluoroetinil)-2-naftilo,
un grupo 6-fluoro-2-naftilo, un grupo 6-cloro-2-naftilo,
un grupo 2-piridilo, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo,
un grupo 2-quinolilo, un grupo 3-quinolilo, un grupo 4-quinolilo,
un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 2-tienilo,
un grupo 3-tienilo y similares.
[0018] Entre los ejemplos del grupo fenilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H se incluyen, por ejemplo: un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo.
un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 3-clorofenilo,
un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-bromofenilo,
un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo,
un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-clorofenilo,
un grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo y un grupo 2,3,4-trifluorofenilo,
[0019] Entre los ejemplos del presente compuesto amida, que es útil como principio activo del agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención, se incluyen, por ejemplo, los siguientes compuestos amida:
Figure imgf000012_0001
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH en la fórmula (I); un compuesto amida en el que p es 1 en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que R1 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (i);
un compuesto amida en el que R3 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (l);
un compuesto amida en el que R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (l);
un compuesto amida en el que n es 1 en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que n es 2 en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que R5 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que R6 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (l);
un compuesto amida en el que Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I):
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno y R2 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, n es 1, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, n es 2, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, n es 1, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, n es 2, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un grupo CH, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno y R4 es un átomo de hidrógeno en la fórmula (I); un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un enlace simple en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un átomo de nitrógeno, p es 1, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, n es 1, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I);
un compuesto amida en el que X es un grupo CH, p es 1, n es 2, R1 es un átomo de hidrógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno e Y es un átomo de oxígeno en la fórmula (I).
[0020] A continuación, se ilustrará un proceso para producir el presente compuesto amida.
[0021] El presente compuesto amida puede producirse, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente (Proceso de producción 1) a (Proceso de producción 4).
(Proceso de producción 1)
[0022] El presente compuesto amida puede producirse haciendo reaccionar el Compuesto (1) y el Compuesto (2) en presencia de un agente condensador.
Figure imgf000014_0001
donde X, Y, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n y p son como se define anteriormente.
[0023] La reacción se realiza normalmente en un solvente en presencia de un agente condensador, si es necesario, en presencia de una base.
[0024] Entre los ejemplos del agente condensador utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, diciclohexilcarbodiimida, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida clorhidrato, benzotriazol-1-iloxitris(dimetilamino)fosfonio hexafluorofosfato y (benzotriazol-1-iloxi)tripirrolidinofosfonio hexafluorofosfato.
[0025] Entre los ejemplos de la base utilizada en la reacción se incluyen, por ejemplo, carbonatos como carbonato sódico, carbonato potásico y similares, aminas terciarias como trietilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeca-7-eno, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares, y compuestos aromáticos que contienen nitrógeno como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares.
[0026] Entre los ejemplos del solvente utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y similares, hidrocarburos como hexano y similares, éteres como éter dietílico, tetrahidrofurano y similares, hidrocarburos halogenados como diclorometano, cloroformo, 1,2-dicloroetano, clorobenceno y similares, amidas de ácido como N,N-dimetilformamida y similares, y ésteres como acetato de etilo, acetato de butilo y similares.
[0027] La reacción también se puede realizar, si es necesario, añadiendo 1-hidroxibenzotriazol, 1 -hidroxi-7-azabenzotriazol, imida de ácido N-hidroxisuccínico o similares normalmente en una cantidad opcional que oscila entre 0,01 moles y 1 mol, preferiblemente entre 0,05 moles y 0,2 moles por mol del compuesto (1).
[0028] Un tiempo de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 5 minutos a 72 horas.
[0029] Una temperatura de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de -20 °C a 100 °C (siempre que cuando un punto de ebullición de un solvente que se ha de utilizar sea inferior a 100 °C, -20 °C a un punto de ebullición de un solvente).
[0030] En la reacción, una relación molar entre el Compuesto (1) y el Compuesto (2) que puede utilizarse puede ser opcional. Se prefiere una cantidad equimolar o casi equimolar, y es, por ejemplo, de 1 mol a 3 moles de Compuesto (2) por mol de Compuesto (1).
[0031] El agente condensador se utiliza en la reacción en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 3 moles, por mol de Compuesto (1).
[0032] La base utilizada se puede utilizar en la reacción en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 3 moles, por mol de Compuesto (1).
[0033] Tras la finalización de la reacción, el presente compuesto amida puede aislarse mediante la realización de una operación ordinaria de postratamiento como extracción con solvente orgánico, concentración y similares después de verter la mezcla de reacción en agua. Además, el presente compuesto amida aislado también puede purificarse mediante operaciones tales como cromatografía, recristalización, destilación y similares.
(Proceso de producción 2)
[0034] El presente compuesto amida puede producirse haciendo reaccionar el Compuesto (3) y el Compuesto (2) en presencia de una base.
Figure imgf000015_0001
donde G1 representa un grupo saliente (por ejemplo, átomo de cloro, átomo de bromo, etcétera), y X, Y, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n y p son como se define anteriormente.
[0035] La reacción se lleva a cabo en presencia de una base normalmente en un solvente.
[0036] Entre los ejemplos de la base utilizada en la reacción se incluyen, por ejemplo, carbonatos como carbonato sódico, carbonato potásico y similares, aminas terciarias como trietilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeca-7-eno, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares, y compuestos aromáticos que contienen nitrógeno como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares.
[0037] Entre los ejemplos del solvente utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, éteres como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilenglicol dimetil éter, terc-butil metil éter y similares, hidrocarburos alifáticos como hexano, heptano, octano y similares, hidrocarburos aromáticos como tolueno, xileno y similares, hidrocarburos halogenados como clorobenceno y similares, ésteres como acetato de etilo, acetato de butilo y similares, nitrilos, como acetonitrilo, butironitrilo y similares, amidas de ácido como N,N-dimetilformamida y similares, sulfóxidos como sulfóxido de dimetilo y similares y una mezcla de estos.
[0038] Un tiempo de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 5 minutos a 72 horas.
[0039] Una temperatura de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de -20 °C a 100 °C.
[0040] En la reacción, una relación molar entre el Compuesto (3) y el Compuesto (2) puede ser opcional. Se prefiere una cantidad equimolar o casi equimolar, y es específicamente, de 0,5 a 3 moles de Compuesto (2), por mol de Compuesto (3).
[0041] La base de la reacción se puede utilizar en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 3 moles, por mol de Compuesto (3).
[0042] Tras la finalización de la reacción, el presente compuesto amida puede aislarse mediante la realización de una operación ordinaria de postratamiento como extracción con solvente orgánico, concentración y similares después de verter la mezcla de reacción en agua. Además, el presente compuesto amida aislado también puede purificarse mediante operaciones tales como cromatografía, recristalización, destilación y similares.
(Proceso de producción 3)
[0043] El presente compuesto amida también se puede producir haciendo reaccionar el Compuesto (4) y el Compuesto (5) en presencia de una base.
Figure imgf000015_0002
donde G2 representa un grupo saliente (por ejemplo, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo, grupo metanosulfoniloxi, grupo trifluorometanosulfoniloxi o grupo 4-toluenosulfoniloxi), Y1 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, y X, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n y p son como se define anteriormente.
[0044] La reacción se lleva a cabo en presencia de una base normalmente en un solvente.
[0045] Entre los ejemplos de la base utilizada en la reacción se incluyen, por ejemplo, metales alcalinos como sodio, potasio y similares, alquil-litios como n-butil-litio y similares, hidruros metálicos como hidruro sódico, hidruro potásico y similares, carbonatos como carbonato sódico, carbonato potásico y similares, alcóxidos de metales alcalinos como potasio-t-butóxido y similares, aminas terciarias como trietilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeca-7-eno, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares, y compuestos aromáticos que contienen nitrógeno como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares.
[0046] Entre los ejemplos del solvente utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, éteres como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilenglicol dimetil éter, terc-butil metil éter y similares, hidrocarburos alifáticos como hexano, heptano, octano y similares, hidrocarburos aromáticos como tolueno, xileno y similares, hidrocarburos halogenados como clorobenceno y similares, ésteres como acetato de etilo, acetato de butilo y similares, nitrilos, como acetonitrilo, butironitrilo y similares, amidas de ácido como N,N-dimetilformamida y similares, sulfóxidos como sulfóxido de dimetilo y similares y mezclas de estos.
[0047] Un tiempo de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 5 minutos a 72 horas.
[0048] Una temperatura de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de -20 °C a 100 °C.
[0049] En la reacción, una relación molar entre el Compuesto (4) y el Compuesto (5) puede ser opcional. Se prefiere una cantidad equimolar o casi equimolar y, específicamente, de 0,5 a 3 moles de Compuesto (5), por mol de Compuesto (4).
[0050] La base se utiliza en la reacción en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 3 moles, por mol de Compuesto (5).
[0051] Tras la finalización de la reacción, el presente compuesto amida puede aislarse mediante la realización de una operación ordinaria de postratamiento como extracción con solvente orgánico, concentración y similares después de verter la mezcla de reacción en agua. Además, el presente compuesto amida aislado también puede purificarse mediante operaciones tales como cromatografía, recristalización, destilación y similares.
(Proceso de producción 4)
[0052] El presente compuesto amida (I-a) también puede producirse mediante el siguiente esquema, por ejemplo, de acuerdo con el proceso descrito en European Journal of Organic Chemistry,4852-4860,(2006).
Figure imgf000016_0001
donde Y, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, m y p son como se define anteriormente.
[0053] A continuación, se ilustrará un proceso para producir un intermedio de producción del presente compuesto amida.
(Proceso de producción de referencia 1)
[0054] El Compuesto (1) puede producirse sometiendo el Compuesto (8) a una reacción de hidrólisis en presencia de una base.
Figure imgf000016_0002
donde Ra representa un grupo metilo o un grupo etilo, y X, Y, Q, R3, R4, R5, R6, m, y n son como se define anteriormente.
[0055] La reacción se lleva a cabo en presencia de una base en presencia de agua y un solvente orgánico.
[0056] Entre los ejemplos de la base utilizada en la reacción se incluyen, por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos como hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico y similares.
[0057] Entre los ejemplos del solvente utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, éteres como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilenglicol dimetil éter, terc-butil metil éter y similares, hidrocarburos aromáticos como tolueno, xileno y similares, hidrocarburos halogenados como clorobenceno y similares, nitrilos como acetonitrilo, butironitrilo y similares, alcoholes como metanol, etanol, propanol y similares y una mezcla de estos.
[0058] Un tiempo de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 5 minutos a 72 horas.
[0059] Una temperatura de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 0°C a 100 °C (siempre que cuando un punto de ebullición de un solvente que se ha de utilizar sea inferior a 100 °C, 0°C a un punto de ebullición de un solvente).
[0060] La base se utiliza en la reacción en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 5 moles, por mol de Compuesto (8).
[0061] Tras la finalización de la reacción, el Compuesto (1) puede obtenerse vertiendo la mezcla de reacción en agua, lavando el resultante con un solvente orgánico, neutralizando la capa acuosa con agua ácida (ácido clorhídrico, etcétera), y realizando una operación ordinaria de postratamiento como extracción con solvente orgánico, concentración y similares. De forma alternativa, el Compuesto (1) resultante puede utilizarse generalmente en una reacción en una siguiente etapa sin purificación y, si es necesario, el Compuesto (1) también pueden purificarse mediante operaciones tales como cromatografía, recristalización y similares.
(Proceso de producción de referencia 2)
[0062] El Compuesto (3) puede producirse, por ejemplo, haciendo reaccionar el Compuesto (1) y un agente halogenante.
Figure imgf000017_0001
donde G2 representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y X, Y, Q, R3, R4, R5, R6, m y n son como se define anteriormente.
[0063] La reacción se lleva a cabo en un solvente, si es necesario.
[0064] Entre los ejemplos del agente halogenante utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo u oxicloruro de fósforo.
[0065] Entre los ejemplos del solvente utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, éteres como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilenglicol dimetil éter, terc-butil metil éter y similares, hidrocarburos alifáticos como hexano, heptano y similares, hidrocarburos aromáticos como tolueno, xileno y similares, hidrocarburos halogenados como clorobenceno y similares y una mezcla de estos.
[0066] Un tiempo de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 5 minutos a 24 horas.
[0067] Una temperatura de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 0 °C a 100 °C.
[0068] El agente halogenante se utiliza en la reacción en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 5 moles, por mol de Compuesto (1).
[0069] Tras la finalización de la reacción, el Compuesto (3) puede aislarse llevando a cabo una operación de postratamiento, como concentración de la mezcla de reacción tal cual. El Compuesto (3) aislado se utiliza normalmente en una reacción de una siguiente etapa sin purificación y, si es necesario, se purifica mediante destilación o similares. (Proceso de producción de referencia 3)
[0070] El Compuesto (8-a) también puede producirse mediante el siguiente esquema, de acuerdo con el proceso descrito, por ejemplo, en Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 18, 5211, (2008).
Figure imgf000018_0001
donde Ra representa un grupo metilo o un grupo etilo, e Y, Q, R3, R4, R5, R6 y m son como se define anteriormente.
(Proceso de producción de referencia 4)
[0071] El Compuesto (8-a) también puede producirse mediante el siguiente esquema, de acuerdo con el proceso descrito, por ejemplo, en European Journal of Organic Chemistry,4852-4860,(2006).
Figure imgf000018_0002
donde Ra representa un grupo metilo o un grupo etilo, y X, Y, Q, R3, R4, R5, R6 y m son como se define anteriormente.
(Proceso de producción de referencia 5)
[0072] El Compuesto (8) puede producirse, por ejemplo, haciendo reaccionar el Compuesto (11) y el Compuesto (5) en presencia de una base.
Figure imgf000018_0003
donde G2 representa un grupo saliente (por ejemplo, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo, grupo metanosulfoniloxi, grupo trifluorometanosulfoniloxi o grupo 4-toluenosulfonioxi), Y1 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Ra representa un grupo metilo o un grupo etilo, y X, Q, R3, R4, R5, R6, m y n son como se define anteriormente.
[0073] La reacción se lleva a cabo en presencia de una base normalmente en un solvente.
[0074] Entre los ejemplos de la base utilizada en la reacción se incluyen metales alcalinos como sodio, potasio y similares, alquil-litios como n-butil-litio y similares, hidruros metálicos como hidruro sódico, hidruro potásico y similares, carbonatos como carbonato sódico, carbonato potásico y similares, alcóxidos de metales alcalinos como potasio-tbutóxido y similares, aminas terciarias como trietilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeca-7-eno, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno y similares, y compuestos aromáticos que contienen nitrógeno como piridina, 4-dimetilaminopiridina y similares.
[0075] Entre los ejemplos del solvente utilizado en la reacción se incluyen, por ejemplo, éteres como 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilenglicol dimetil éter, terc-butil metil éter y similares, hidrocarburos alifáticos como hexano, heptano, octano y similares, hidrocarburos aromáticos como tolueno, xileno y similares, hidrocarburos halogenados como clorobenceno y similares, ésteres como acetato de etilo, acetato de butilo y similares, nitrilos, como acetonitrilo, butironitrilo y similares, amidas de ácido como N,N-dimetilformamida y similares, sulfóxidos como sulfóxido de dimetilo y similares y una mezcla de estos.
[0076] Un tiempo de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de 5 minutos a 72 horas.
[0077] Una temperatura de reacción de la reacción se encuentra normalmente en un intervalo de -20 °C a 100 °C.
[0078] En la reacción, una relación molar entre un compuesto de fórmula (11) y un compuesto de fórmula (5) puede ser opcional. Se prefiere una cantidad equimolar o casi equimolar, y es, específicamente, de 0,5 a 3 moles del compuesto de fórmula (5) por mol del compuesto de fórmula (11).
[0079] La base se puede utilizar en la reacción en una cantidad opcional que normalmente oscila entre 1 mol y una cantidad excesiva, preferiblemente entre 1 mol y 3 moles por mol del compuesto de fórmula (5).
[0080] Tras la finalización de la reacción, el Compuesto (8) puede aislarse mediante la realización de una operación ordinaria de postratamiento como extracción con solvente orgánico, concentración y similares después de verter la mezcla de reacción en agua. Además, el Compuesto (8) aislado también puede purificarse mediante operaciones tales como cromatografía, recristalización, destilación y similares.
(Proceso de producción de referencia 6)
[0081] El Compuesto (1) también puede producirse convirtiendo el Compuesto (11) en el Compuesto (8) de acuerdo con el proceso descrito en el Proceso de producción de referencia 5 y, después, sometiéndolo a una reacción de hidrólisis sin purificación de acuerdo con el proceso descrito en el Proceso de producción de referencia 1.
Figure imgf000019_0001
donde G2, Y1, Q, Ra, R3, R4, R5, R6, m y n son como se define anteriormente.
(Proceso de producción de referencia 7)
[0082] El Compuesto (11 -a) también puede producirse mediante el siguiente esquema de acuerdo con el proceso descrito, por ejemplo, en Journal of Chemical Society, Parkin Trans1,206-215(2001).
Figure imgf000019_0002
donde Ga representa un grupo saliente (por ejemplo, grupo metanosulfoniloxi, grupo trifluorometanosulfoniloxi o grupo 4­ toluenosulfoniloxi), y Ra, R3, R4, R5, R6, m y n son como se define anteriormente.
(Proceso de producción de referencia 8)
[0083] El Compuesto (11 -b) también puede producirse mediante el siguiente esquema de acuerdo con el proceso descrito, por ejemplo, en Chemistry -A European Journal, 993-1005 (2001).
Figure imgf000020_0001
donde Gb representa un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo, y Ra, R3, R4, R5, R6, m y n son como se define anteriormente.
(Proceso de producción de referencia 9)
[0084] El Compuesto (13) también puede producirse mediante el siguiente esquema de acuerdo con el proceso descrito, por ejemplo, en Tetrahedron Letters,48 (2007), 5201-5204.
Figure imgf000020_0002
donde Ra representa un grupo metilo o un grupo etilo.
(Proceso de producción de referencia 10)
[0085] El Compuesto (15) también puede producirse mediante el siguiente esquema de acuerdo con el proceso descrito, por ejemplo, en Journal of Heterocyclic Chemistry 47 (2010), 1171-1175.
Figure imgf000020_0003
donde Q, Y, R5, R6 y m son como se define anteriormente.
[0086] El artrópodo nocivo sobre el que el presente compuesto amida tiene un efecto de control incluye insectos nocivos y ácaros nocivos. Más concretamente, se describen ejemplos a continuación. Hemiptera: Delphacidae como Laodelphax striatellus, Nilaparvatalugens y Sogatella furcifera;
[0087] Deltocephalidae como Nephotettix cincticeps y Nephotettix virescens;
[0088] Aphididae como Aphis gossypii y Myzus persicae; Pentatomidae como Nezara antennata, Riptortus clavetus, Eysarcoris lewisi, Bemisia argentifolii, Eysarcoris parvus, Plautia stali, Halyomorpha mista, Stenotus rubrovittatus y Trigonotylus ruficornis;
[0089] Aleyrodidae como Trialeurodes vaporariorum y Bemisia argentifolii;
[0090] Coccidae como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Ceroplastes rubens e Icerya purchasi;
Tingidae;
Cimicoidea como Cimex lectularius;
Psyliidae, etcétera;
Lepidoptera: Pyralidae como Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata y Plodia interpunctella;
Noctuidae como Spodoptera litura, Pseudaletia separata, Trichoplusia spp, Heliothis spp., y Helicoverpa spp.; Pieridae como Pieris rapae;
Tortricidae como Adoxophyes spp., Grapholita molesta y Cydia pomonella;
Carposinidae como Carposina niponensis;
Lyonetiidae como Lyonetia spp.;
Lymantriidaecomo Lymantria spp. y Euproctis spp.;
Yponomeutidae como Plutella xylostella;
Gelechiidae como Pectinophora gossypiella;
Arctiidae como Hyphantria cunea;
Tineidae como Tinea translucens y Tineolabisselliella, etcétera;
Díptera: Culices como Culex pipiens pallens,
Culex tritaeniorhynchus y Culex quinquefasciatus;
Aedes spp. como Aedes aegypti y Aedes albopictus;
Anopheles spp. como Anopheles sinensis;
Chironomidae;
Muscidae como Musca domestica y Muscina stabulans; Calliphoridae;
Sarcophagidae;
Fanniidae;
Anthomyiidae como Delia platura y Delia antiqua; Agromyzidae como Liriomyza trifolii;
Tephritidae;
Drosophilidae;
Phoridae como Megaselia spiracularis;
Psychodidae como Clogmia albipunctata;
Simuliidae;
Tabanidae, Stomoxys, etcétera;
Coleoptera: Diabrotica spp. como Diabrotica virgifera virgifera y Diabrotica undecimpunctata howardi;
Scarabaeidae como Anomala cuprea y Anomala rufocuprea; Curculionidae como Sitophilus zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus y Callosobruchuys chienensis;
Heteromera como Tenebrio molitor y Tribolium castaneum; Chrysomelidae como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis,
Phyllotreta striolata y Leptinotarsa decemlineata; Dermestidae como Dermestes maculates;
Anobiidae;
Epilachna como Epilachna vigintioctopunctata;
Lyctidae, Bostrychidae, Ptinidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes, etcétera;
Blattodea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis, etcétera;
Thysanoptera: Thrips palmi, Thrips tabaci, Frankliniella occidentalis, Frankliniella intonsa, etcétera;
Hymenoptera: Formicidae como Monomorium pharaosis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens y Pheidole noda;
Vespidae;
Bethylidae;
Tenthredinidae como Athalia japonica, etcétera;
Orthoptera: Gryllotalpidae, Acrididae, Grylloidea, etcétera;
Siphonaptera: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis, etcétera;
Anoplura: Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Dalmalinia ovis, Haematopinus suis, etcétera;
Termitidae: Subterranean termites como Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes virginicus, Reticulitermes tibialis y Heterotermes aureus;
Termitas de la madera seca como Incisitermes minor;
Termitas de la madera húmeda como Zootermopsis nevadensis, etcétera;
Acari: Tetranychidae como Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi y Oligonychus spp.;
Eriophyidae como Aculops lycopers, Aculops pelekassi y Aculus schlechtendali;
Tarsonemidae como Polyphagotarsonemus latu; Tenuipalpidae;
Tuckerellidae;
Ixodidae como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor variabilis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Boophilus microplus, Amblyomma americanum y Rhipicephalus sanguineus;
Acaridae como Tyrophagus putrescentiae;
Pyroglyphidae como Dermatophagoides farinae y Dermatophagoides pteronyssinus;
Cheyletidae como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis y Cheyletus moorei;
Dermanyssidae como Ornithonyssus bacoti, Ornithonyssus sylvairum y Dermanyssus gallinae;
Trombiculidae como Leptotrombidium akamushi, etcétera; Araneae: Chiracanthium japonicum, Latrodectus hasseltii, etcétera;
Chilopoda: Thereuonema hilgendorfi, Scolopendra subspinipes, etcétera;
Diplopoda: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus, etcétera; ¡sopoda: Armadillidium vulgare, etcétera;
[0091] El agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención contiene el presente compuesto amida y un portador inerte. El portador inerte representa un agente espesante, un diluyente o similar utilizado en los campos de la prevención epidémica y la agricultura. El agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención se formula generalmente en una formulación como un concentrado emulsionable, una solución oleosa, una formulación en polvo, un gránulo, un polvo mojable, una pasta líquida, una microcápsula, un aerosol, un fumigante, un cebo venenoso, una formulación en resina o similares, mezclando el presente compuesto amida con un portador inerte como un portador sólido, un portador líquido, un portador gaseoso y similares y, si es necesario, añadiendo un tensioactivo, y otros auxiliares para la formulación. Estas formulaciones normalmente contienen el presente compuesto amida entre el 0,01 % y el 95 % en peso.
[0092] Entre los ejemplos del portador sólido que se utiliza en la formulación se incluyen, por ejemplo, polvo fino y gránulos de materiales arcillosos (caolín, tierra de diatomeas, bentonita, arcilla de Fubasami, arcilla ácida, etcétera), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros minerales inorgánicos (sericita, cuarzo, azufre, carbón activo, carbonato cálcico, sílice hidratada, etcétera), fertilizantes químicos (sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, urea, cloruro de amonio, etcétera) y similares.
[0093] Entre los ejemplos del portador líquido se incluyen, por ejemplo, agua, alcoholes (metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol, alcohol bencílico, etilenglicol, propilenglicol, fenoxietanol, etcétera), cetonas (acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, etcétera), hidrocarburos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenceno, dodecilbenceno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etcétera), hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, queroseno, aceite ligero, etcétera), ésteres (acetato de etilo, acetato de butilo, miristato de isopropilo, oleato de etilo, adipato de diisopropilo, adipato de diisobutilo, acetato de éter monometílico de propilenglicol, etcétera), nitrilos (acetonitrilo, isobutironitrilo, etcétera), éteres (éter de diisopropilo, 1,4-dioxano, etilenglicol dimetil éter, dietilenglicol dimetil éter, dietilenglicol monometil éter, propilenglicol monometil éter, dipropilenglicol monometil éter, 3-metoxi-3-metil-1-butanol, etcétera), amidas de ácido (N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, etcétera), hidrocarburos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloruro de carbono, etcétera), sulfóxidos (dimetilsulfóxido, etcétera), y carbonato de propileno y aceites vegetales (aceite de soja, aceite de semilla de algodón, etcétera).
[0094] Entre los ejemplos del portador gaseoso se incluyen, por ejemplo, fluorocarbono, gas butano, GLP (gas licuado de petróleo), éter dimetílico y dióxido de carbono.
[0095] Entre los ejemplos del tensoactivo se incluyen, por ejemplo, tensoactivos no iónicos como polioxietilen alquil éter, polioxietilen alquilaril éter y éster de ácido graso de polietilenglicol, y tensioactivos aniónicos como alquilsulfonatos, alquilbencenosulfonatos y alquilsulfatos.
[0096] Los otros auxiliares de la formulación incluyen agentes fijadores, dispersantes, colorantes y estabilizadores, en concreto, por ejemplo, caseína, gelatina, polisacáridos (almidón, goma arábiga, derivados de la celulosa, ácido algínico, etcétera), derivados de la lignina, bentonita, polímeros sintéticos solubles en agua (alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, ácido poliacrílico, etcétera), PAP (fosfato de ácido isopropílico), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol) y BHA (mezclas de 2-terc-butil-4-metoxifenol y 3-terc-butil-4-metoxifenol).
[0097] El artrópodo nocivo puede controlarse, por ejemplo, aplicando el agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención directamente en el artrópodo nocivo y/o en un hábitat del artrópodo nocivo.
[0098] Un método para controlar el artrópodo nocivo no está particularmente limitado en la medida en que el compuesto amida esté en una forma que se pueda aplicar sustancialmente y, se lleva a cabo, por ejemplo, aplicando una cantidad efectiva del presente compuesto amida en el artrópodo nocivo o en un hábitat del artrópodo nocivo. El compuesto amida se utiliza generalmente en una forma del agente de control de artrópodos nocivos.
[0099] Entre los hábitats en los que habita el artrópodo nocivo se incluyen arrozales, campos, huertos, tierras no agrícolas, casas y similares.
[0100] La aplicación puede llevarse a cabo mediante el método de aplicación similar al convencional, siempre que el presente compuesto amida pueda entrar en contacto con un artrópodo nocivo o que este lo ingiera.
[0101] Entre los ejemplos del método de aplicación se incluyen, por ejemplo, tratamiento por pulverización, tratamiento del suelo, tratamiento de las semillas y tratamiento del agua del medio de cultivo.
[0102] Cuando el agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención se utiliza para controlar un artrópodo nocivo en el campo de la agricultura, la cantidad de aplicación del compuesto amida es generalmente de 1 g a 10000 g por 10000 m2. Cuando el agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención se formula en un concentrado emulsionable, un polvo mojable, una pasta líquida o similar, el agente de control de artrópodos nocivos normalmente se diluye con agua para tener una concentración del principio activo de 0,01 a 10000 ppm, y las formulaciones en polvo, gránulos y similares generalmente se aplican tal cual.
[0103] Estas formulaciones y soluciones de formulación diluidas en agua pueden tratarse directamente pulverizándolas sobre un artrópodo nocivo o una planta, como los cultivos que deben protegerse de un artrópodo nocivo, y también pueden tratarse sobre un suelo para controlar un artrópodo nocivo que habita en el suelo de una tierra cultivada.
[0104] Además, la formulación de resina procesada en forma de lámina o cuerda también puede tratarse mediante un método como el de enrollarla alrededor de los cultivos, esparcirla en las proximidades de los cultivos o esparcirla en el suelo alrededor de las raíces de los cultivos.
[0105] Cuando el agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención se utiliza en el control del artrópodo nocivo que habita en la casa, la cantidad de aplicación del compuesto amida es generalmente de 0,01 a 1000 mg por m2 de una zona a tratar, en el caso de utilizarlo en una zona plana, y generalmente de 0,01 a 500 mg por m2 de un espacio a tratar, en el caso de utilizarlo en un espacio. Cuando el agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención se formula en un concentrado emulsionable, un polvo mojable, una pasta líquida o similar, el agente de control de artrópodos nocivos normalmente se diluye en agua para tener el principio activo en una concentración de 0,01 a 1000 ppm y se aplica, y las formulaciones de aceite, aerosoles, fumigantes, cebos venenosos y similares se aplican tal cual.
[0106] El presente compuesto amida se puede utilizar en las tierras de cultivo donde se cultivan los siguientes cultivos.
[0107] Cultivos; maíz, arroz, trigo, cebada, centeno, avena, sorgo, algodón, soja, cacahuete, alforfón, remolacha, colza, girasol, caña de azúcar, tabaco, etcétera;
[0108] Hortalizas: hortalizas solanáceas (berenjena, tomate, pimiento, patata, etcétera), hortalizas cucurbitáceas (pepino, calabaza, calabacín, sandía, melón, etcétera), hortalizas crucíferas (rábano japonés, nabo blanco, rábano picante, colinabo, col china, repollo, mostaza china, brócoli, coliflor, etcétera), hortalizas asteráceas (bardana, crisantemo, alcachofa, lechuga, etcétera), hortalizas liliáceas (cebolla galesa, cebolla, ajo, espárragos, etcétera), hortalizas amiáceas (zanahoria, perejil, apio, chirivía, etcétera), hortalizas quenopodiáceas (espinacas, acelga cardo, etcétera), hortalizas lamiáceas (Perilla frutescens, menta, albahaca, etcétera), fresa, boniato, Dioscorea japónica, colocasia, etcétera.
Flores;
Plantas ornamentales de follaje;
Frutas; frutas pomáceas (manzana, pera, pera japonesa, membrillo chino, membrillo, etcétera), frutas de hueso (melocotón, ciruela, nectarina, albaricoque japonés (Prunus mume), cereza, albaricoque, ciruela pasa, etcétera), cítricos (Citrus unshu, naranja, limón, lima, pomelo, etcétera) frutos secos (castañas, nueces, avellanas, almendras, pistachos, anacardos, nueces de macadamia, etcétera), bayas (arándanos, arándanos rojos, moras, frambuesas, etcétera), uva, caqui persimon, aceitunas, ciruelas japonesas, plátanos, café, dátiles, cocos, etcétera; Árboles que no sean frutales: té, morera, plantas de flor, árboles en el entorno de la carretera (fresno, abedul, cornejo, eucalipto, Ginkgo biloba, lila, arce, Quercus, álamo, árbol de Judas, Liquidambar formosana, plátano, zelkova, tuya del Japón, abeto, cicuta, enebro, pino, picea, Taxus cuspidate), etcétera.
[0109] Los cultivos también incluyen cultivos genéticamente modificados.
[0110] El agente de control de artrópodos nocivos de la presente invención puede utilizarse como una mezcla con o en combinación con otro insecticida, acaricida, nematicida, fungicida, regulador del crecimiento vegetal, herbicida o sinergista. A continuación, se muestran ejemplos del principio activo de dicho insectidica, acaricida, nematicida, fungicida, regulador del crecimiento vegetal, herbicida y sinergista.
Principios activos del insecticida
(1) Compuestos organofosforados
acefato, fosfuro de aluminio, butatiofós, cadusafós, cloretoxifós, clorfenvinfós, clorpirifós, clorpirifós-metilo, cianofós, diazinón, DCIP (éter diclorodiisopropilo), diclofentión, diclorvós, dimetoato, dimetilvinfós, disulfotón, EPN, etión, etoprofós, etrimfós, fentión, fenitrotión, fostiazato, formotión, fosfuro de hidrógeno, isofenfós, isoxatión, malatión, mesulfenfós, metidatión, monocrotofós, naled, oxideprofós, paratión, fosalona, fosmet, pirimifós-metilo, piridafentión, quinalfós, fentoato, profenofós, propafós, protiofós, piraclorfós, salitión, sulprofós, tebupirinfós, temefós, tetraclorvinfós, terbufós, tiometón, triclorfón, vamidotión, forato y cadusafós.
(2) Compuestos de carbamato
alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb: MIPC, metolcarb, metomilo, metiocarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, XMC, tiodicarb, xililcarb y aldicarb.
(3) Compuestos piretroides
acrinatrina, aletrina, betaciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrina, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, tetrametrina, fenotrina, cifenotrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, furametrina, tau-fluvalinato, metoflutrina, proflutrina y dimeflutrina, (4) Compuestos de nereistoxina
cartap, bensultap, tiociclam, monosultap y bisultap.
(5) Compuestos neonicotinoides
imidacloprid, nitempiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, dinotefurán y clotianidina.
(6) Compuestos benzoilureas
clorfluazurón, bistriflurón, diafentiurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, teflubenzurón, triflumurón y triazurón.
(7) Compuestos a base de fenilpirazol
acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol y pirafluprol.
(8) Toxinas Bt
Esporas vivas derivadas de Bacillus thuringiensis y toxinas cristalinas producidas y mezclas de las mismas. (9) Compuestos de hidracina
cromafenocida, halofenocida, metoxifenocida y tebufenocida.
(10) Compuestos organoclorados
aldrina, dieldrina, dienocloro, endosulfán y metoxicloro.
(11) Otros principios activos del insecticida
aceite para máquinas y sulfato de nicotina; avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciantraniliprol, ciromazina, D-D (1,3-dicloropropeno), benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazofós, hidroprene, metoprene, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina A, pimetrozina, piridalil, piriproxifeno, espinosad, sulfluramida, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, lepimectina, ácido arsénico, benclotiaz, cianamida de calcio, polisulfuro de calcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamida, flurimfen, formetanato, metam-amonio, metam-sodio, bromuro de metilo, oleato de potasio, protrifenbuto, espiromesifen, sulfoxaflor, azufre, metaflumizona, espirotetramat, pirifluquinazona, espinetoram, clorantraniliprol, tralopiril y ciantraniliprol.
Principios activos del acaricida
acequinocilo, amitraz, benzoximato, bifenaato, bromopropilato, quinometionato, clorobencilato, CPCBS (clorfenson), clofentecina, ciflumetofeno, dicofol, etoxazol, óxido de fenbutaestán, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirima, fluproxifeno, hexitiazox, propargita: BPPS, polinactinas, piridabén, pirimidifén, tebufenpirad, tetradifón, espirodiclofén, espiromesifén, espirotetramat, amidoflumet y cienopirafén.
Principios activos del nematicida
DCIP, fostiazato, clorhidrato de levamisol (levamisol), metilisotiocianato, tartarato de morantel e imiciafós.
Principios activos del fungicida
Compuestos fungicidas azólicos como propiconazol, protioconazol, triadimenol, procloraz, penconazol, tebuconazol, flusilazol, diniconazol, bromuconazol, epoxiconazol, difenoconazol, ciproconazol, metconazol, triflumizol, tetraconazol, miclobutanil, fenbuconazol, hexaconazol, fluquinconazol, triticonazol, bitertanol, imazalil y flutriafol;
Compuestos fungicidas de aminas cíclicas como fenpropimorf, tridemorf y fenpropidina;
Compuestos fungicidas benzimidazólicos como carbendezima, benomilo, tiabendazol y tiofanato-metilo; procimidona; ciprodinil; pirimetanil; dietofencarb; tiuram; fluazinam; mancozeb; iprodiona; vinclozolina; clorotalonil; captan; mepanipirima; fenpiclonil; fludioxonil; diclofluanid; folpet; kresoxim-metilo; azoxistrobina; trifloxistrobina; fluoxastrobina; picoxistrobina; piraclostrobina; dimoxistrobina; piribencarb; espiroxamina; quinoxifeno; fenhexamida; famoxadona; fenamidona; zoxamida; etaboxam; amisulbrom; iprovalicarb; bentiavalicarb; ciazofamida; mandipropamida; boscalida; pentiopirad; metrafenona; fluopirán; bixafén; ciflufenamida; proquinazid; isotianil y tiadinil.
Principios activos del regulador del crecimiento vegetal
etefón, cloruro de clormecuat, cloruro de mepicuat, giberelina A, un representante de la cual es la giberelina A3, ácido abscísico, quinetina, benciladenina, 1,3-difenilurea, forclorfenurón, tidiazurón, ácido 4-oxo-4-(2-feniletil)aminobutírico, metil 5-(trifluorometil)benzo[b]tiofeno-2-carboxilato y ácido 5-(trifluorometil)benzo[b]tiofeno-2-carboxílico.
Principios activos del herbicida
(1) Compuestos herbicidas de ácidos grasos fenoxi 2,4-PA, MCP, MCPB, fenotiol, mecoprop, fluroxipir, triclopir, clomeprop y naproanilida.
(2) Compuestos herbicidas de benzoato 2,3,6-TBA, dicamba, clopiralida, picloram, aminopiralida, quinclorac y quinmerac.
(3) Compuestos herbicidas de urea diurón, linurón, clortolurón, isoproturón, fluometurón, isourón, tebutiurón, metabenztiazurón, cumilurón, daimurón y metil-daimurón.
(4) Compuestos herbicidas de triazina atrazina, ametorina, cianacina, simazina, propazina, simetrina, dimetametrina, prometrina, metribuzina, triaziflam e indaziflam.
(5) Compuestos herbicidas de bipiridinio paracuat y dicuat.
(6) Compuestos herbicidas de hidroxibenzonitrilo bromoxinil e ioxinil.
(7) Compuestos herbicidas de dinitroanilina pendimetalina, prodiamina y trifluralina.
(8) Compuestos herbicidas organofosforados amiprofós-metilo, butamifós, bensulida, piperofós, anilofós, glifosato, glufosinato, glufosinato-P y bialafós.
(9) Compuestos herbicidas de carbamato dialato, trialato, EPTC, butilato, bentiocarb, esprocarb, molinato, dimepiperato, swep, clorprofam, fenmedifam, fenisofam, piributicarb y asulam.
(10) Compuestos herbicidas de amida de ácido: propanil, propizamida, bromobutida y etobenzanida.
(11) Compuestos herbicidas de cloroacetanilida acetocloro, alacloro, butacloro, dimetenamida, propacloro, metazacloro, metolacloro, pretilacloro, tenilcloro y petoxamida.
(12) Compuestos herbicidas de éter difenílico acifluorfén-sodio, bifenox, oxifuorfén, lactofén, fomesafén, clometoxinil y aclonifén.
(13) Compuestos herbicidas de imida cíclica oxadiazón, cinidón-etilo, carfentrazona-etilo, surfentrazona, flumiclorac-pentilo, flumioxazina, piraflufén-etilo, oxadiargilo, pentoxazona, flutiaceto-metilo, butafenacil, benzfendizona, bencarbazona y saflufenacil.
(14) Compuestos herbicidas de pirazol benzofenap, pirazolato, pirazoxifeno, topramezona y pirasulfotol. (15) Compuestos herbicidas tricetónicos isoxaflutol, benzobiciclón, sulcotriona, mesotriona, tembotriona y tefuriltriona.
(16) Compuestos herbicidas de ariloxifenoxipropionato clodinafop-propargilo, cihalofop-butilo, diclofopmetilo, fenoxaprop-etilo, fluazifop-butilo, haloxifop-metilo y quizalofop-etilo, metamifop.
(17) Compuestos herbicidas de triona oxima aloxidim-sodio, setoxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, tepraloxidim, tralkoxidim y profoxidim.
(18) Compuestos herbicidas de sulfonil urea
clorsulfurón, sulfometurón-metilo, metsulfurón-metilo, clorimurón-etilo, tribenurón-metilo, triasulfurón, bensulfurón-metilo, tifensulfurón-metilo, pirazosulfurón-etilo, primisulfurón-metilo, nicosulfurón, amidosulfurón, cinosulfurón, imazosulfurón, rimsulfurón, halosulfurón-metilo, prosulfurón, etametsulfurónmetilo, triflusulfurón-metilo, flazasulfurón, ciclosulfamurón, flupirsulfurón, sulfosulfurón, azimsulfurón, etoxisulfurón, oxasulfurón, yodosulfurón-metilo-sodio, foramsulfurón, mesosulfurón-metilo, trifloxisulfurón, tritosulfurón, ortosulfamurón, flucetosulfurón y propirisulfurón.
(19) Compuestos herbicidas de imidazolinona imazametabenz-metilo, imazametapir, imazamox, imazapir, imazaquin e imazetapir.
(20) Compuestos herbicidas de sulfonamida
flumetsulam, metosulam, diclosulam, florasulam, cloransulam-metilo, penoxsulam y piroxsulam. (21) Compuestos herbicidas de pirimidiniloxibenzoato, piritiobac-sodio, bispiribac-sodio, piriminobac-metilo, piribenzoxim, piriftalid y pirimisulfán.
(22) Otros compuestos herbicidas bentazón, bromacil, terbacil, clortiamida, isoxabén, dinoseb, amitrol, cinmetilina, tridifano, dalapón, diflufenzopir-sodio, ditiopir, tiazopir, flucarbazona-sodio, propoxicarbazonasodio, mefenacet, flufenacet, fentrazamida, cafenstrol, indanofán, oxaziclomefona, benfuresato, ACN, piridato, cloridazón, norflurazón, flurtamona, diflufenicán, picolinafén, beflubutamida, clomazona, amicarbazona, pinoxadén, piraclonil, piroxasulfona, tiencarbazona-metilo, aminociclopiraclor, ipfencarbazona y metiozolina.
Principios activos del sinergista
piperonilbutóxido, sesamex, sulfóxido, N-(2-etilhexil)-8,9,10-trinorborn-5-eno-2,3-dicarboximida (MGK 264), N-decliimidazol, WARF-antirresistente, TBPT, TPP, IBP, PSCP, yoduro de metilo (CH3 I), t-fenilbutenona, dietilmaleato, DMC, FDMC, ETP y ETN.
EJEMPLOS
[0111] A continuación, la presente invención se ilustrará de forma adicional mediante ejemplos de producción, ejemplos de formulación, ejemplos de prueba y similares. No obstante, la presente invención no está limitada a estos ejemplos.
[0112] En primer lugar, se muestran a continuación los ejemplos de producción de los presentes compuestos amida. Ejemplo de producción 1
[0113] Se añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,55 g, 4,0 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (4 mL). Después de añadir ácido 5-butil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,68 g, 4,00 mmol) y clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,77 g, 4,0 mmol) al líquido mezclado a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,48 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-butil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (1)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000026_0001
MS (ESI) m/z [M H]+; 255.
Ejemplo de producción 2
[0114] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (5,50 g, 39,8 mmol) en 70 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (5,6 mL, 39,8 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió ácido 5-pentil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (6,15 g, 33,2 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (7,70 g, 39,8 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,45 g, 3,32 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 83 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, después se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 5,0 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-pentil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (2)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000027_0001
RMN de 1H (CDCls) ó: 6,85-6,69 (1H, m, br), 4,83-4,72 (1H, m), 3,90 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,84 (1H, dd, J = 8,8, 7.0 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,4, 7,9 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,37 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,27 (1H, dd, J = 17,7, 10,9 Hz), 2,87 (1 H, dd, J = 17,7, 8,4 Hz), 2,57-2,46 (1H, m), 2,10-2,02 (1H, m), 1,79-1,70 (1H, m), 1,68-1,54 (2H, m), 1,48-1,26 (6H, m) 0,90 (3H, dd, J = 8,3, 5,5 Hz).
Ejemplo de producción 3
[0115] Se añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,33 g, 2,40 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (5 mL). Después, al líquido mezclado se le añadió ácido 5-bencil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,41 g, 2.00 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0,03 g, 0,24 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,46 g, 2,4 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,50 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-bencil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (3)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000027_0002
MS (ESI) m/z [M H]+: 289.
Ejemplo de producción 4
[0116] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (2,26 g, 32,9 mmol) en 34 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (2,3 mL, 32,9 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió ácido 5-fenetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (3,00 g, 27,4 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (3,15 g, 32,9 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,19 g, 2,74 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 40 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,00 g de
N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-fenetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (4)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000027_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,33-7,27 (2H, m), 7,25-7,20 (2H, m), 7,20-7,17 (1H, m), 6,81 -6,71 (1H, m, br), 4,80-4,72 (1 H, m), 3,90 (1 H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,84 (1 H, dd, J = 8,8, 7,0 Hz), 3,75 (1H, td, J = 7,9, 7,3 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,2 Hz), 3,37 (2H, dt, J = 9,3, 3,3 Hz), 3,28 (1H, ddd, J = 17,7, 10,8, 0,7 Hz), 2,90 (1H, ddd, J= 17,8, 8,3, 0,8 Hz), 2,82-2,68 (2H, m), 2,57-2,47 (1 H, m), 2,12-2,02 (2H, m), 1,95-1,86 (1H, m), 1,65 (1H, dd, J = 13,1,7,5 Hz).
Ejemplo de producción 5
[0117] Se añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,33 g, 2,40 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (5 mL). Después, al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(fenoximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,44 g, 2,00 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0,03 g, 0,24 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,46 g, 2,4 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,39 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(fenoximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (5)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000028_0001
MS (ESI) m/z [M H]+: 305.
Ejemplo de producción 6
[0118] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,30 g, 2,24 mmol) en 4,7 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,31 mL, 2,24 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(2-fenoxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,44 g, 1,87 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,43 g, 2,24 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,025 g, 0,19 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 5,6 ml de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,38 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(2-fenoxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (6)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000028_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,29 (2H, dd, J = 8,7, 7,6 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,89 (2H, dd, J = 8,6, 1,0 Hz), 6,78-6,68 (1 H, m, br), 5,09-5,01 (1H, m), 4,16-4,06 (3H, m), 3,89 (1H, td, J = 8,1, 5,6 Hz), 3,84-3,80 (1H, m), 3,75 (1H, q, J = 7,7 Hz), 3,53 (1 H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,41-3,32 (3H, m), 3,07 (1H, ddd, J = 17,8, 7,8, 0,9 Hz), 2,55-2,45 (1H, m), 2,22-2,07 (2H, m), 1,63 (1 H, dd, J = 13,2, 7,4 Hz).
Ejemplo de producción 7
[0119] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,24 g, 1,73 mmol) en 2,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,24 mL, 1,73 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(3-fenoxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,36 g, 1,44 mmol) en cloroformo (1,6 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,33 g, 1,72 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,14 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A continuación, se añadieron 4,3 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,24 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(3-fenoxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (7)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000029_0001
RMN de 1H (CDCis) 5: 7,31-7,27 (2H, m), 6,95 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,89 (2H, dd, J = 8,7, 1,0 Hz), 6,80-6,72 (1H, m, br), 4,91-4,82 (1 H, m), 4,01 (2H, ddd, J = 20,2, 9,2, 4,9 Hz), 3,90 (1H, td, J= 8,3, 5,4 Hz), 3,84 (1H, dd, J= 8,7, 6,9 Hz), 3,76 (1 H, dd, J = 15,3, 8,0 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,40-3,28 (3H, m), 2,93 (1H, dd, J = 17,2, 8,4 Hz), 2,55-2,49 (1 H, m), 2,11 -2,02 (1H, m), 1,97-1,83 (4H, m), 1,66-1,56 (1H, m).
Ejemplo de producción 8
[0120] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,23 g, 1,64 mmol) en 2,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,23 mL, 1,64 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(4-fenoxibutil)-4, 5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,36 g, 1,37 mmol) en cloroformo (1,4 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,31 g, 1,64 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,14 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A continuación, se añadieron 4,1 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,14 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(4-fenoxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (8)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000029_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,32-7,24 (2H, m), 6,94 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,89 (2H, dd, J= 8,8, 0,9 Hz), 6,79-6,71 (1H, m, br), 4,84-4,76 (1H, m), 3,97 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,90 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,84 (1H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,75 (1 H, dd, J = 15,3, 8,0 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,37 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,30 (1H, dd, J = 17,9, 10,9 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 17,7, 8,4 Hz), 2,55-2,48 (1 H, m), 2,10-2,02 (1 H, m), 1,87-1,77 (3H, m), 1,74-1,60 (4H, m).
Ejemplo de producción 9
[0121] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,24 g, 1,73 mmol) en 3,6 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,24 mL, 1,73 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,40 g, 1,44 mmol), clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,33 g, 1,73 mmol) y 1 -hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,14 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. A continuación, se añadieron 4,3 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,27 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (9)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000029_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,33-7,27 (2H, m), 6,94 (1 H, t, J = 7,4 Hz), 6,89 (2H, dd, J = 8,7, 1,0 Hz), 6,80-6,69 (1H, m, br), 4,85-4,72 (1H, m), 3,96 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,90 (1H, td, J = 8,2, 5,4 Hz), 3,84 (1H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,75 (1 H, dd, J = 15,5, 7,8 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,2 Hz), 3,37 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,28 (1H, dd, J = 17,7, 10,9 Hz), 2,88 (1H, dd, J = 17,7, 8,4 Hz), 2,55-2,48 (1 H, m), 2,11 -2,02 (1 H, m), 1,85-1,71 (3H, m), 1,70-1,60 (2H, m), 1,56-1,41 (4H, m).
Ejemplo de producción 10
[0122] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,23 g, 1,65 mmol) en 3,4 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,23 mL, 1,65 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(6-fenoxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,40 g, 1,37 mmol), clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,32 g, 1,65 mmol) y 1 -hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,14 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación, se añadieron 4,1 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,23 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(6-fenoxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (10)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000030_0001
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,31-7,24 (2H, m), 6,93 (1H, tt, J = 7,4, 1,0 Hz), 6,90-6,88 (2H, m), 6,78-6,70 (1H, m, br), 4,81­ 4,73 (1H, m), 3,95 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,89 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,84 (1H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,2, 8,2 Hz), 3,55 (1 H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,37 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,28 (1 H, ddd, J = 17,8, 10,8, 0,6 Hz), 2,55-2,48 (1H, m), 2,10-2,02 (1H, m), 1,82-1,72 (4H, m), 1,68-1,62 (2H, m), 1,52-1,37 (6H, m).
Ejemplo de producción 11
[0123] Se añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,33 g, 2,40 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (5 mL). Después, al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(benciloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,47 g, 2,00 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0,03 g, 0,24 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,46 g, 2,4 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,19 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(benciloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (11)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000030_0002
MS (ESI) m/z [M H]+: 319.
Ejemplo de producción 12
[0124] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,25 g, 1,80 mmol) en 1,8 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,25 mL, 1,80 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(2-benciloxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,38 g, 1,50 mmol) en cloroformo (2,0 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,35 g, 1,80 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,15 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 5,6 ml de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,34 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(2-benciloxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (12)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000031_0001
RMN de 1H (CDCis) 5: 7,38-7,28 (5H, m), 6,80-6,69 (1H, m, br), 5,00-4,92 (1H, m), 4,51 (2H, dd, J = 15,0, 11,8 Hz), 3,89 (1 H, td, J = 8,2, 5,5 Hz), 3,83 (1H, dd, J = 8,8, 7,0 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,5, 7,9 Hz), 3,61 (2H, dtd, J = 16,4, 5,4, 3,1 Hz), 3,54 (1 H, dd, J = 8,7, 5,3 Hz), 3,36 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,29 (1H, t, J = 8,8 Hz), 2,96 (1H, dd, J = 17,9, 8,2 Hz), 2,56-2,46 (1H, m), 2,10-1,99 (2H, m), 1,95-1,86 (1H, m), 1,69-1,64 (1H, m).
Ejemplo de producción 13
[0125] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,25 g, 1,82 mmol) en 1,8 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,25 mL, 1,82 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(3-benziloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,40 g, 1,52 mmol) en cloroformo (2,0 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,35 g, 1,82 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,03 g, 0,15 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 4,6 ml de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,32 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(3-benziloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (13)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000031_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,37-7,29 (5H, m), 6,82-6,68 (1H, m, br), 4,85-4,73 (1H, m), 4,50 (2H, s), 3,89 (1H, td, J = 8,1, 5,5 Hz), 3,83 (1 H, dd, J= 8,6, 7,0 Hz), 3,75 (1 H, q, J= 7,8 Hz), 3,56-3,48 (3H, m), 3,36 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,28 (1H, dd, J = 17,9, 10,8 Hz), 2,89 (1H, dd, J=17,6, 8,2 Hz), 2,56-2,46 (1H, m), 2,11-2,01 (1H, m), 1,87-1,63 (5H, m).
Ejemplo de producción 14
[0126] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,23 g, 1,69 mmol) en 1,5 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,24 mL, 1,69 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(4-benziloxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,39 g, 1,41 mmol) en cloroformo (2,0 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,32 g, 1,69 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,14 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A continuación, se añadieron 4,2 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,32 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(4-benziloxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (14)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000031_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,38-7,27 (5H, m), 6,80-6,70 (1H, m, br), 4,80-4,72 (1H, m), 4,50 (2H, s), 3,89 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,83 (1 H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,5, 7,7 Hz), 3,54 (1H, dd, J = 8,7, 5,3 Hz), 3,48 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,36 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,27 (1H, dd, J = 17,6, 10,8 Hz), 2,87 (1H, dd, J = 17,9, 8,5 Hz), 2,56-2,46 (1H, m), 2,10-2,02 (1H, m), 1,83-1,70 (1H, m), 1,70-1,42 (6H, m).
Ejemplo de producción 15
[0127] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,19 g, 1,38 mmol) en 1,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,19 mL, 1,38 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(5-benciloxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,35 g, 1,19 mmol) en cloroformo (2,0 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,26 g, 1,38 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,12 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 3,0 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,27 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(5-benciloxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (15)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000032_0001
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,39-7,28 (5H, m), 6,86-6,68 (1H, m, br), 4,80-4,72 (1H, m), 4,50 (2H, s), 3,89 (1H, td, J = 8,1, 5.5 Hz), 3,83 (1 H, dd, J = 8,6, 7,0 Hz), 3,75 (1 H, q, J = 7,8 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,47 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,37 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,26 (1H, dd, J = 17,4, 10,9 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 17,4, 8,4 Hz), 2,58-2,44 (1H, m), 2,10-2,02 (1 H, m), 1,82-1,69 (1H, m), 1,69-1,53 (4H, m), 1,51-1,29 (4H, m).
Ejemplo de producción 16
[0128] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,17 g, 1,26 mmol) en 1,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,17 mL, 1,26 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(6-benciloxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,32 g, 1.06 mmol), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,24 g, 1,26 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,01 g, 0,11 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 2,7 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,30 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(6-benciloxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (16)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000032_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,38-7,28 (5H, m), 6,80-6,72 (1H, m, br), 4,80-4,71 (1H, m), 4,50 (2H, s), 3,89 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,83 (1 H, dd, J = 8,8, 7,0 Hz), 3,75 (1H, dd, J=15,5, 7,8 Hz), 3,54 (1H, dd, J = 8,8, 5,2 Hz), 3,46 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,37 (2H, q, J = 6,9 Hz), 3,26 (1 H, dd, J = 17,7, 10,9 Hz), 2,86 (1 H, dd, J = 17,8, 8,5 Hz), 2,56-2,46 (1H, m), 2,10-2,02 (1H, m), 1,81 -1,68 (1H, m), 1,67-1,56 (2H, m), 1,50-1,30 (8H, m).
Ejemplo de producción 17
[0129] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,25 g, 1,80 mmol) en 1,7 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,25 mL, 1,80 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-fenetiloximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,38 g, 1,50 mmol) en cloroformo (3,7 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,34 g, 1,80 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,15 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 4,5 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,37 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-fenetiloximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (17)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000033_0001
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,32-7,27 (2H, m), 7,24-7,17 (3H, m), 6,82-6,70 (1H, m, br), 4,90 (1H, ddd, J = 15,6, 8,1,4,3 Hz), 3,89 (1 H, td, J = 8,2, 5,5 Hz), 3,83 (1 H, dd, J=8,8, 7,0 Hz), 3,76 (1H, t, J = 7,6 Hz), 3,73-3,66 (2H, m), 3,62-3,52 (3H, m), 3,43-3,31 (2H, m), 3,27-3,19 (1H, m), 3,13-3,06 (1H, m), 2,88 (2H, t, J = 7,1 Hz), 2,57-2,47 (1H, m), 2,10-2,02 (1H, m), 1,67-1,59 (1H, m).
Ejemplo de producción 18
[0130] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,21 g, 1,51 mmol) en 2,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,21 mL, 1,51 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió una solución de ácido 5-(3-fenetiloxipropi)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,35 g, 1,26 mmol) en cloroformo (1,0 mL), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,29 g, 1,51 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,13 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 3,8 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(3-fenetiloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (18)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000033_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,32-7,27 (2H, m), 7,24-7,17 (3H, m), 6,79-6,70 (1H, m, br), 4,79-4,71 (1H, m), 3,90 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,84 (1H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,2, 8,2 Hz), 3,63 (2H, t, J = 7,1 Hz), 3,55 (1 H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,47 (2H, ddd, J = 12,3, 6,2, 3,2 Hz), 3,39-3,35 (2H, m), 3,25 (1H, dd, J= 17,8, 10,8 Hz), 2,89-2,81 (3H, m), 2,57-2,46 (1H, m), 2,11 -2,01 (1H, m), 1,80-1,57 (5H, m).
Ejemplo de producción 19
[0131] Se añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,33 g, 2,40 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (5 mL). Después, al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(2-naftiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,57 g, 2,00 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0,03 g, 0,24 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,46 g, 2,4 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,49 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(2-naftiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (19)) de la siguiente fórmula:
MS (ESI) m/z [M H]+: 355.
Ejemplo de producción 20
[0132] Se añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,33 g, 2,40 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (5 mL). Después, al líquido mezclado se le añadió ácido 5-(2-naftilmetiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,57 g, 2,00 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0,03 g, 0,24 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,46 g, 2,4 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,53 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(2-naftilmetiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (20)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000034_0001
MS (ESI) m/z [M H]+: 369.
Ejemplo de producción 21
[0133] Se añadió ácido 5-(2-naftilmetiloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,57 g, 1,81 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (4,5 mL). Al líquido mezclado se le añadió 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,18 mmol), clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,300 g, 2,17 mmol) y trietilamina (0,30 ml, 2,17 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después, al líquido mezclado se le añadió clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,42 g, 2,17 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El cristal resultante se lavó con alcohol isopropílico, y se secó a presión reducida para obtener 0,58 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-5-(2-naftilmetiloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (21)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000034_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,87-7,80 (3H, m), 7,77 (1H, s), 7,50-7,43 (3H, m), 6,77-6,69 (1H, m), 4,86-4,76 (1H, m), 4,67 (2H, s), 3,89 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,83 (1H, dd, J = 8,8, 7,0 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,5, 7,8 Hz), 3,60-3,50 (3H, m), 3,36 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,28 (1H, dd, J = 17,8, 10,8 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 17,9, 8,4 Hz), 2,56-2,46 (1H, m), 2,10-2,01 (1 H, m), 1,86-1,69 (4H, m), 1,66-1,54 (1H, m).
Ejemplo de producción 22
[0134] Se disolvió ácido 4-metil-5-fenoximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,300 g, 1,23 mmol) en 3,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,16 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Al líquido mezclado se le añadió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,20 g, 1,48 mmol) y trietilamina (0,21 mL, 1,48 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la solución mezclada se le añadió clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,28 g, 1,48 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadieron 1,5 ml de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,08 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-4-metil-5-fenoximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (22)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000035_0001
RMN de 1H (CDCI3) 5: 7,29 (2H, dd, J = 8,8, 7,4 Hz), 6,98 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,89 (2H, dd, J = 8,8, 1,0 Hz), 6,78-6,70 (1 H, m, br), 4,67 (1H, dd, J = 11,1,5,2 Hz), 4,09 (1H, dd, J = 10,2, 5,2 Hz), 4,02 (1H, dd, J = 10,3, 5,0 Hz), 3,90 (1H, td, J=8,3, 5,3 Hz), 3,85 (1H, ddd, J = 9,3, 6,5, 2,5 Hz), 3,76 (1H, q, J = 8,0 Hz), 3,66-3,60 (1H, m), 3,55 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,44-3,31 (2H, m), 2,56-2,49 (1H, m), 2,13-2,02 (1 H, m), 1,69-1,59 (1 H, m), 1,43 (3H, d, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción comparativo 23
[0135] Se disolvió ácido 5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico (0,35 g, 1,26 mmol), clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,29 g, 1,51 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,13 mmol) en 3,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió isobutilamina (0,15 mL, 1,51 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después, se añadió 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, y se añadió cloroformo, seguido de concentración a presión reducida. La capa orgánica se extrajo con acetato de etilo, se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g de N-isobutil-5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (23)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000035_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,28 (2H, dd, J = 8,7, 7,4 Hz), 6,93 (1H, tt, J = 7,4, 1,0 Hz), 6,89 (2H, ddd, J=8,9, 3,3, 2,3 Hz), 6,71-6,62 (1 H, m, br), 4,81-4,73 (1H, m), 3,96 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,29 (1H, dd, J = 17,8, 10,8 Hz), 3,17 (2H, dd, J = 6,8, 6,3 Hz), 2,89 (1 H, dd, J = 17,9, 8,4 Hz), 1,89-1,71 (5H, m), 1,71 -1,39 (4H, m), 0,94 (6H, d, J = 6,6 Hz).
Ejemplo de producción 24
[0136] Se añadió ácido 6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxílico (0,31 g, 1,33 mmol), clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,22 g, 1,60 mmol), trietilamina (0,22 ml, 1,60 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (0,02 g, 0,1 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (4,0 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla se le añadió clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,02 g, 0,13 mmol) a temperatura ambiente, seguido de agitación durante la noche. A continuación, se añadió 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,12 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (24)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000035_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,33-7,28 (2H, m), 7,06-6,98 (1H, m, br), 6,99 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,94 (2H, dd, J = 8,8, 0,9 Hz), 4,23-4,09 (3H, m), 3,89 (1H, td, J = 8,2, 5,5 Hz), 3,84 (1H, dd, J = 8,8, 7,0 Hz), 3,75 (1 H, dd, J = 15,3, 8,0 Hz), 3,53 (1 H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,41-3,29 (2H, m), 2,76 (1H, ddd, J = 19,6, 6,2, 1,4 Hz), 2,53-2,39 (2H, m), 2,20-2,14 (1H, m), 2,10­ 2,01 (1H, m), 1,94-1,82 (1H, m), 1,64 (1 H, dd, J = 13,1,7,5 Hz).
Ejemplo de producción 25
[0137] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,45 g, 3,24 mmol) en 3,0 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,45 mL, 3,24 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadieron 5,0 mL de una solución de ácido 6-(3-cloro-fenoximetil)-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxílico (0,96 g, 2,70 mmol) en cloroformo (producto con adición de amileno) y 1-hidroxibenzotriazol (0,04 g, 0,270 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,62 g, 3,24 mmol), seguido de agitación durante la noche. A continuación, se añadieron 4,0 mL de 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,39 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-6-(3-cloro-fenoximetil)-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (25)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000036_0001
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,22 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,00-6,96 (2H, m), 6,93 (1H, t, J= 2,3 Hz), 6,83 (1 H, dt, J= 8,4, 1,2 Hz), 4,19-4,11 (3H, m), 3,92-3,86 (1H, m), 3,84 (1H, dd, J = 8,7, 7,1 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,5, 7,6 Hz), 3,53 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,37-3,33 (2H, m), 2,77 (1H, dd, J = 20,0, 5,3 Hz), 2,54-2,39 (2H, m), 2,17-2,11 (1H, m), 2,10-2,00 (1H, m), 1,93-1,81 (1H, m), 1,68-1,59 (1H, m).
Ejemplo de producción 26
[0138] Se disolvió clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,04 g, 0,260 mmol) en 0,2 mL de cloroformo (producto con adición de amileno), se añadió trietilamina (0,04 mL, 0,260 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Al líquido mezclado se le añadió 1,0 mL de una solución de ácido 6-benciloximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxílico (0,05 g, 0,217 mmol) en cloroformo (producto con adición de amileno), clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0,05 g, 0,260 mmol) y 1-hidroxibenzotriazol (3,0 mg, 0,022 mmol) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante la noche. A continuación, se añadió 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 20,0 mg de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-6-benciloximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (26)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000036_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,39-7,28 (5H, m), 7,07-6,96 (1H, m, br), 4. 61 (2H, s), 3,99-3,94 (1H, m), 3,88 (1H, td, J = 8,2, 5,5 Hz), 3,83 (1 H, dd, J = 8,8, 7,0 Hz), 3,75 (1H, dd, J = 15,2, 7,9 Hz), 3,71-3,63 (2H, m), 3,52 (1H, dd, J = 8,8, 5,4 Hz), 3,39-3,28 (2H, m), 2,69 (1H, ddd, J = 19,7, 6,1,2,3 Hz), 2,54-2,44 (1H, m), 2,42-2,32 (1H, m), 2,08-2,00 (2H, m), 1,82­ 1,70 (1H, m), 1,62 (1 H, td, J = 13,0, 7,4 Hz).
Ejemplo de producción 27
[0139] Se añadió cloruro de oxalilo (0,68 mL, 7,88 mmol) gota a gota a 2-fenoximetil-3,4-dihidro-2H-pirano (1,0 g, 5,26 mmol) lentamente bajo refrigeración con hielo. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 1 hora, el líquido mezclado se concentró a presión reducida. La mezcla de reacción concentrada se agitó a 120 grados durante 30 minutos, y se enfrió a temperatura ambiente. Al líquido mezclado se le añadieron 4,0 mL de una solución de clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,87 g, 6,31 mmol) y trietilamina (1,2 mL, 8,94 mmol) en cloroformo (producto con adición de amileno), seguido de agitación durante la noche. Después, la mezcla de reacción resultante se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,31 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-pirano-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (27)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000037_0001
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,47 (1H, s), 7,32-7,27 (2H, m), 6,98 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,93 (2H, dd, J = 8,8, 1,0 Hz), 5,70-5,56 (1 H, m, br), 4,29-4,23 (1H, m), 4,17-4,11 (1H, m), 4,05 (1H, dd, J = 10,0, 4,9 Hz), 3,90 (1H, td, J = 8,3, 5,3 Hz), 3,81 (1H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,74 (1H, td, J = 8,1, 7,1 Hz), 3,58 (1H, dd, J = 8,8, 4,9Hz), 3,41-3,29 (2H, m), 2,59-2,47 (1H, m), 2,36-2,28 (2H, m), 2,16-2,00 (2H, m), 1,91-1,81 (1H, m), 1,68-1,60 (1H, m).
Ejemplo de producción 28
[0140] Se añadió cloruro de oxalilo (0,63 mL, 7,34 mmol) gota a gota a 2-benciloximetil-3,4-dihidro-2H-pirano (1,0 g, 4,90 mmol) lentamente bajo refrigeración con hielo. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 1 hora, el líquido mezclado se concentró a presión reducida. La mezcla de reacción concentrada se agitó a 120 grados durante 30 minutos, y se enfrió a temperatura ambiente. Al líquido mezclado se le añadieron 4,0 mL de una solución de clorhidrato de tetrahidrofurano-3-ilmetilamina (0,81 g, 5,88 mmol) y trietilamina (1,1 mL, 8,33 mmol) en cloroformo (producto con adición de amileno), seguido de agitación durante la noche. Después, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,31 g de N-(tetrahidrofurano-3-ilmetil)-6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-pirano-3-carboxamida (en lo sucesivo, denominado el presente compuesto amida (28)) de la siguiente fórmula:
Figure imgf000037_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,45 (1H, s), 7,38-7,28 (5H, m), 5,69-5,54 (1H, m, br), 4,59 (2H, dd, J = 15,7, 12,1 Hz), 4,10-4,03 (1 H, m), 3,89 (1H, td, J = 8,3, 5,4 Hz), 3,80 (1H, dd, J = 8,7, 6,9 Hz), 3,73 (1H, dd, J = 15,3, 8,0 Hz), 3,63 (1H, dd, J = 10,2, 5,9 Hz), 3,57 (2H, dd, J = 10,2, 4,5 Hz), 3,42-3,24 (2H, m), 2,57-2,47 (1H, m), 2,27-2,24 (2H, m), 2,10-1,92 (2H, m), 1,80-1,70 (1 H, m), 1,70-1,55 (1 H, m).
[0141] A continuación, se muestran ejemplos de producción de compuestos intermedios como ejemplos de producción de referencia. En el presente documento, Et representa un grupo etilo.
Ejemplo de producción de referencia 1
[0142] Se añadió acetato de etil 2-cloro-2-(hidroxiimino) (4,54 g, 30 mmol) y 1-hexeno (2,10 g, 25 mmol) a N,N-dimetilformamida (50 mL). A continuación, al líquido mezclado se le añadió trietilamina (3,03 g, 30 mmol) a temperatura ambiente, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después, se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió la mezcla de reacción a etanol (12 mL), se añadieron hidróxido potásico (3,37 g, 60 mmol) y agua (6 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Posteriormente, se concentró el resultante a presión reducida. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,98 g de ácido 5-butil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000038_0001
MS (ESI) m/z [M H]+: 172.
Ejemplo de producción de referencia 2
[0143] Se añadió etil 5-pentil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (7,47 g, 35,0 mmol) a etanol (140 mL), se añadieron hidróxido potásico (3,93 g, 70,0 mmol) y agua (70 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadieron 42 mL de 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 6,15 g de ácido 5-pentil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000038_0002
[0144] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) 5: 6,24-5,64 (1H, m, br), 4,95-4,81 (1H, m), 3,26 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,85 (1 H, dd, J = 17,6, 8,7 Hz), 1,84-1,73 (1H, m), 1,68-1,56 (1H, m), 1,50-1,22 (6H, m), 0,90 (3H, t, J = 6,6 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 3
[0145] Se disolvieron 1-hepteno (17,0 g, 201 mmol) y etil 2-cloro-2-(hidroxiimino)acetato (7,6 g, 50,0 mmol) en dimetilformamida (100 mL), y la solución se enfrió con hielo a 15 grados o menos. Se añadió una solución de trietilamina (7,7 mL, 55,0 mmol) en dimetilformamida (100 mL) gota a gota al líquido mezclado durante 30 minutos. Después de agitarlo a temperatura ambiente durante la noche, se añadió agua a la mezcla de reacción, seguido de extracción con metil terc-butil éter. La capa orgánica se lavó con agua, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 7,47 g de etil 5-pentil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000038_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 4,84-4,75 (1H, m), 4,34 (2H, ddd, J = 14,3, 7,1,2,2 Hz), 3,25 (1H, ddd, J = 17,4, 10,9, 1,8 Hz), 2,84 (1H, ddd, J = 17,5, 8,6, 2,0 Hz), 1,79-1,72 (1H, m), 1,37 (3H, td, J = 7,1,2,1 Hz), 1,32-1,22 (7H, m), 0,91 -0,88 (3H, m).
Ejemplo de producción de referencia 4
[0146] Se añadió etil 5-bencil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (1,28 g, 5,5 mmol) a etanol (20 mL), se añadieron hidróxido potásico (0,61 g, 11 mmol) y agua (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Posteriormente, se concentró el resultante a presión reducida. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,98 g de ácido 5-propil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000038_0004
MS (ESI) m/z [M H]+: 206.
Ejemplo de producción de referencia 5
[0147] Se añadieron nitroacetato de etilo (1,49 g, 12,5 mmol), 3-fenil-1-propeno (1,18 g, 10 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (0,22 g, 2 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (3 mL). El líquido mezclado se calentó a reflujo durante 24 horas. Después, el resultante se enfrió a temperatura ambiente y se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,28 g de etil 5-bencil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000039_0001
MS (ESI) m/z [M H]+: 234.
Ejemplo de producción de referencia 6
[0148] Se añadió etil 5-fenetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (7,46 g, 30,2 mmol) a etanol (120 mL), se añadieron hidróxido potásico (3,4 g, 60,4 mmol) y agua (60 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 6,01 g de ácido 5-fenetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000039_0002
Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación. RMN de 1H (CDCb) 5: 7,33-7,28 (2H, m), 7,25-7,17 (3H, m), 4,91-4,83 (1 H, m), 3,27 (1H, dd, J = 17,7, 11,1 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 17,7, 8,4 Hz), 2,81-2,69 (2H, m), 2,19-2,07 (1H, m), 2,00-1,88 (1H, m).
Ejemplo de producción de referencia 7
[0149] Se añadieron nitroacetato de etilo (6,21 mL, 56,0 mmol), 4-fenil-1-buteno (4,93 g, 37,3 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (836 mg, 7,46 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (12 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2 horas. A continuación, el resultante se agitó a 100 grados durante 2 horas y se enfrió a temperatura ambiente, y el líquido de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 7,41 g de etil 5-fenetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000039_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,33-7,27 (2H, m), 7,24-7,17 (3H, m), 4,84-4,76 (1H, m), 4,35 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,26 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 17,7, 8,4 Hz), 2,80-2,69 (2H, m), 2,14-2,06 (1H, m), 1,96-1,86 (1H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 8
[0150] Se añadió etil 5-(fenoximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (2,49 g, 10 mmol) a etanol (20 mL), se añadieron hidróxido potásico (1,12 g, 20 mmol) y agua (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Posteriormente, se concentró el resultante a presión reducida. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,00 g de ácido 5-(fenoximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000040_0001
MS (ESI) m/z [M H]+: 222.
Ejemplo de producción de referencia 9
[0151] Se añadieron nitroacetato de etilo (3,76 g, 25,3 mmol), 3-fenoxi-1-propeno (3,39 g, 25,3 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (0,57 g, 5,1 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (7 mL). El líquido mezclado se calentó a reflujo durante 24 horas. Después, el resultante se enfrió a temperatura ambiente y se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con
sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,50 g de etil 5-(fenoximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000040_0002
MS (ESI) m/z [M H]+: 250.
Ejemplo de producción de referencia 10
[0152] Se añadió etil 5-(2-fenoxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (520 mg, 1,98 mmol) a etanol (8,0 mL), se añadieron hidróxido potásico (224 mg, 3,96 mmol) y agua (4,0 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa de cloruro sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 440 mg de ácido 5-(2-fenoxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000040_0003
[0153] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,30 (2H, dd, J = 8,7, 7,4 Hz), 6,97 (1H, tt, J = 7,4, 1,0 Hz), 6,90 (2H, dq, J = 8,4, 1,5Hz), 5,21­ 5,13 (1H, m), 4,19-4,06 (2H, m), 3,38 (1H, dd, J = 17,7, 11,1 Hz), 3,06 (1H, dd, J = 17,7, 8,2 Hz), 2,28-2,08 (2H, m). Ejemplo de producción de referencia 11
[0154] Se añadieron nitroacetato de etilo (350 pL, 3,16 mmol), 4-fenoxi-1-buteno (376 mg, 2,53 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (57 mg, 0,506 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (780 pL), y la mezcla se agitó a 60 grados durante 1 hora. A continuación, el resultante se agitó a 90 grados durante 1 hora y se enfrió a temperatura ambiente, y el líquido de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 541 mg de etil 5-(2-fenoxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000040_0004
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,29 (2H, tt, J = 7,0, 2,2 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,89 (2H, dd, J = 8,6, 0,9 Hz), 5,12-5,04 (1H, m), 4,34 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,17-4,02 (2H, m), 3,36 (1H, dd, J = 17,7, 11,1 Hz), 3,04 (1H, dd, J = 17,7, 7,9 Hz), 2,25­ 2,03 (2H, m), 1,36 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 12
[0155] Se añadió etil 5-(3-fenoxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (400 mg, 1,44 mmol) a etanol (5,8 mL), se añadieron hidróxido potásico (162 mg, 2,88 mmol) y agua (2,9 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 350 mg de ácido 5-(3-fenoxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000041_0001
[0156] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCla) 5: 7,29 (2H, td, J= 7,0, 1,8 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,92-6,85 (2H, m), 5,05-4,94 (1H, m), 4,07­ 3,96 (2H, m), 3,33 (1 H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,91 (1 H, dd, J = 17,6, 8,5 Hz), 2,03-1,84 (4H, m).
Ejemplo de producción de referencia 13
[0157] Se añadieron nitroacetato de etilo (880 pL, 7,93 mmol), 5-fenoxi-1-penteno (1,03 g, 6,34 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (142 mg, 1,27 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (2,1 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 4 horas. A continuación, se añadieron nitroacetato de etilo (440 pL, 3,97 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (142 mg, 1,27 mmol), la mezcla se agitó a 90 grados durante 1 hora y se enfrió a temperatura ambiente, y el líquido de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,34 g de etil 5-(3-fenoxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000041_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,32-7,27 (2H, m), 6,97-6,93 (1 H, m), 6,89 (2H, dd, J = 8,7, 1,0 Hz), 4,95-4,84 (1H, m), 4,35 (2H, q,
J = 7,1 Hz), 4,05-3,96 (2H, m), 3,31 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 17,6, 8,3 Hz), 1,99-1,81 (4H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 14
[0158] Se añadió etil 5-(4-fenoxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (400 mg, 1,37 mmol) a etanol (5,5 mL), se añadieron hidróxido potásico (154 mg, 2,75 mmol) y agua (2,7 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 350 mg de ácido 5-(4-fenoxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000041_0003
[0159] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCla) 5: 7,29 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,2 Hz), 4,96-4,88 (1 H, m), 3,98 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,29 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,88 (1 H, dd, J = 17,6, 8,7 Hz), 1,91 -1,81 (3H, m), 1,77-1,52 (3H, m). Ejemplo de producción de referencia 15
[0160] Se añadieron nitroacetato de etilo (1,3 mL, 11,3 mmol), 6-fenoxi-1-hexeno (1,33 g, 7,55 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (169 mg, 1,51 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (2,5 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2,5 horas. A continuación, después de enfriarse a temperatura ambiente, el líquido de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,95 g de etil 5-(4-fenoxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000042_0001
RMN de 1H (CDCI3) 5: 7,31-7,25 (2H, m), 6,94 (1H, tt, J = 7,2, 1,0 Hz), 6,89 (2H, dq, J = 8,7, 1,7 Hz), 4,90-4,79 (1H, m), 4,35 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,97 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,27 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,87 (1H, dd, J = 17,7, 8,4 Hz), 1,94­ 1,79 (3H, m), 1,74-1,47 (3H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 16
[0161] Se añadió etil 5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (1,97 g, 6,45 mmol) a etanol (25 mL), se añadieron hidróxido potásico (723 mg, 12,9 mmol) y agua (13 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3,5 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,28 g de ácido 5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000042_0002
[0162] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,31-7,27 (2H, m), 6,94 (1H, t, J = 7,4 Hz), 6,89 (2H, dd, J = 8,7, 0,8 Hz), 4,94-4,86 (1H, m), 3,96 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,28 (1H, dd, J = 17,7, 11,1 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 17,7, 8,6 Hz), 1,88-1,74 (3H, m), 1,75-1,61 (1H, m), 1,61-1,42 (4H, m).
Ejemplo de producción de referencia 17
[0163] Se añadieron nitroacetato de etilo (1,2 mL, 10,9 mmol), 7-fenoxi-1-hepteno (1,38 g, 7,25 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (162 mg, 1,45 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (2,4 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2,5 horas. A continuación, se añadieron nitroacetato de etilo (0,4 mL, 3,63 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (162 mg, 1,45 mmol), la mezcla se agitó a 90 grados durante 1 hora y se enfrió a temperatura ambiente, y el líquido de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,97 g de etil 5-(5-fenoxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000042_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,31-7,25 (2H, m), 6,94 (1H, tt, J = 7,4, 1,0 Hz), 6,89 (2H, ddd, J = 8,8, 3,3, 2,3 Hz), 4,86-4,78 (1 H, m), 4,35 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,96 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,26 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,85 (1H, dd, J=17,4, 8,4 Hz), 1,87-1,75 (3H, m), 1,70-1,60 (1H, m), 1,56-1,41 (4H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 18
[0164] Se añadió etil 5-(6-fenoxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (769 mg, 2,41 mmol) a etanol (9,6 mL), se añadieron hidróxido potásico (270 mg, 4,82 mmol) y agua (2,9 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 9 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 632 mg de ácido 5-(6-fenoxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000042_0004
[0165] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCI3) 5: 7,31-7,25 (2H, m), 6,93 (1H, tt, J = 7,3, 1,0 Hz), 6,89 (2H, ddd, J = 9,0, 3,3, 2,2 Hz), 4,93-4,85 (1 H, m), 3,96 (2H, t, J = 6,4 Hz), 3,27 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 17,6, 8,7 Hz), 1,82-1,76 (3H, m), 1,71 -1,59 (1H, m), 1,54-1,36 (7H, m).
Ejemplo de producción de referencia 19
[0166] Se añadieron nitroacetato de etilo (512 gL, 4,62 mmol), 8-fenoxi-1-octeno (630 mg, 3,08 mmol) y 1.4- diazabiciclo[2.2.2]octano (69 mg, 0,616 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (1 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2 horas. A continuación, se añadieron nitroacetato de etilo (400 gL, 3,60 mmol) y 1.4- diazabiciclo[2.2.2]octano (69 mg, 0,616 mmol), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2 horas. Después, el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 769 mg de etil 5-(6-fenoxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000043_0001
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,31-7,25 (2H, m), 6,96-6,91 (1H, m), 6,91-6,87 (2H, m), 4,85-4,76 (1H, m), 4,35 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,95 (2H, t, J= 6,5 Hz), 3,25 (1 H, dd, J= 17,4, 10,9 Hz), 2,84 (1 H, dd, J = 17,4, 8,6 Hz), 1,84-1,73 (3H, m), 1,67-1,59 (1 H, m), 1,50-1,41 (6H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 20
[0167] Se añadió etil 5-(benciloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (3,45 g, 13,1 mmol) a etanol (20 mL), se añadieron hidróxido potásico (1,47 g, 26,2 mmol) y agua (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Posteriormente, se concentró el resultante a presión reducida. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,93 g de ácido 5-(benciloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000043_0002
MS (ESI) m/z [M H]+: 236.
Ejemplo de producción de referencia 21
[0168] Se añadieron acetato de etil 2-cloro-2-(hidroxiimino) (3,57 g, 23,6 mmol) y 3-(benciloxi)-1-propeno (12,3 g, 82 mmol) a N,N-dimetilformamida (80 mL). Se añadió trietilamina (2,38 g, 23,6 mmol) al líquido mezclado a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después, se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,45 g de etil 5-(benciloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000043_0003
MS (ESI) m/z [M H]+: 264.
Ejemplo de producción de referencia 22
[0169] Se añadió etil 5-(2-benciloxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (1,10 g, 4,97 mmol) a etanol (16 mL), se añadieron hidróxido potásico (445 mg, 7,94 mmol) y agua (8 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,05 g de ácido 5-(2-benciloxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000044_0001
Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación. RMN de 1H (CDCL) ó: 7,39-7,27 (5H, m), 5,11-5,01 (1H, m), 4,51 (2H, dd, J = 16,3, 11,9 Hz), 3,69-3,53 (2H, m), 3,28 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,96 (1H, dd, J = 17,6, 8,2 Hz), 2,11-2,02 (1H, m), 2,00-1,89 (1H, m).
Ejemplo de producción de referencia 23
[0170] Se añadieron nitroacetato de etilo (923 pL, 8,25 mmol), 4-benciloxi-1-buteno (892 mg, 5,50 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (123 mg, 1,10 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (1,8 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2,5 horas. A continuación, la mezcla se agitó a 110 grados durante 1 hora, y el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,10 g de etil 5-(2-benciloxietil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000044_0002
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,39-7,28 (5H, m), 5,03-4,95 (1H, m), 4,51 (2H, dd, J = 16,3, 11,7 Hz), 4,33 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,67-3,53 (2H, m), 3,28 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,95 (1 H, dd, J = 17,6, 8,2 Hz), 2,10-1,99 (1H, m), 1,97-1,87 (1H, m), 1,36 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 24
[0171] Se añadió etil 5-(3-benzciloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (661 mg, 2,27 mmol) a etanol (90 mL), se añadieron hidróxido potásico (255 mg, 4,54 mmol) y agua (4,5 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 615 mg de ácido 5-(3-benzciloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000044_0003
Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación. RMN de 1H (CDCL) ó: 7,39-7,28 (5H, m), 4,97-4,85 (1H, m), 4,51 (2H, s), 3,58-3,47 (2H, m), 3,27 (1H, dd, J = 17,5, 11,1 Hz), 2,86 (1 H, dd, J = 17,6, 8,5 Hz), 1,92-1,62 (4H, m). Ejemplo de producción de referencia 25
[0172] Se añadieron nitroacetato de etilo (495 pL, 4,46 mmol), 5-benciloxi-1-penteno (524 mg, 2,97 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (67 mg, mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (1 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 2,5 horas. A continuación, la mezcla se agitó a 110 grados durante 1,5 horas, y el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 661 mg de etil 5-(3-benzciloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000044_0004
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,38-7,28 (5H, m), 4,90-4,78 (1H, m), 4,50 (2H, s), 4,34 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,58-3,45 (2H, m), 3,26 (1H, dd, J=17,6, 11,0 Hz), 2,86 (1 H, dd, J=17,7, 8,4 Hz), 1,89-1,65 (4H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 26
[0173] Se añadió etil 5-(4-benciloxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (954 mg, 3,12 mmol) a etanol (12 mL), se añadieron hidróxido potásico (350 mg, 6,24 mmol) y agua (6,2 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 928 mg de ácido 5-(4-benciloxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000045_0001
[0174] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCla) ó: 7,39-7,28 (5H, m), 4,93-4,81 (1H, m), 4,51 (2H, s), 3,49 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,26 (1 H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,84 (1H, dd, J = 17,6, 8,7Hz), 1,86-1,73 (1H, m), 1,72-1,60 (3H, m), 1,58-1,42 (2H, m).
Ejemplo de producción de referencia 27
[0175] Se añadieron nitroacetato de etilo (830 pL, 7,46 mmol), 6-benciloxi-1-hexino (946 mg, 4,97 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (111 mg, 0,994 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (1,7 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 3 horas. A continuación, la mezcla se agitó a 110 grados durante 2 horas, y el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 954 mg de etil 5-(4-benciloxibutil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000045_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,39-7,27 (5H, m), 4,86-4,73 (1H, m), 4,50 (2H, s), 4,35 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,48 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,25 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,84 (1H, dd, J = 17,6, 8,5 Hz), 1,84-1,73 (1H, m), 1,71-1,60 (3H, m), 1,56-1,42 (2H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 28
[0176] Se añadió etil 5-(5-benciloxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (368 mg, 1,15 mmol) a etanol (4,6 mL), se añadieron hidróxido potásico (129 mg, 2,30 mmol) y agua (2,3 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 346 mg de ácido 5-(5-benciloxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000045_0003
[0177] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,37-7,27 (5H, m), 4,91-4,80 (1H, m), 4,51 (2H, s), 3,47 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,25 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,83 (1H, dd, J = 17,7, 8,6 Hz), 1,83-1,72 (1H, m), 1,65-1,56 (3H, m), 1,48-1,30 (4H, m).
Ejemplo de producción de referencia 29
[0178] Se añadieron nitroacetato de etilo (283 pL, 2,54 mmol), 7-benciloxi-1-hexeno (346 mg, 1,69 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (38 mg, mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (560 pL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 3,5 horas. A continuación, la mezcla se agitó a 110 grados durante 3 horas, y el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 368 mg de etil 5-(5-benciloxipentil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000046_0001
RMN de 1H (CDCI3) 5: 7,38-7,27 (5H, m), 4,84-4,74 (1H, m), 4,50 (2H, s), 4,35 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,47 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,24 (1H, dd, J = 17,5, 10,9 Hz), 2,83 (1H, dd, J = 17,4, 8,5 Hz), 1,84-1,71 (1H, m), 1,68-1,58 (3H, m), 1,50­ 1,40 (3H, m), 1,37 (4H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 30
[0179] Se añadió etil 5-(6-benciloxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (350 mg, 1,05 mmol) a etanol (4,2 mL), se añadieron hidróxido potásico (117 mg, 2,10 mmol) y agua (2,1 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 324 mg de ácido 5-(6-benciloxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000046_0002
[0180] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,38-7,27 (5H, m), 4,91-4,80 (1H, m), 4,51 (2H, s), 3,47 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,25 (1H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,83 (1H, dd, J = 17,7, 8,6 Hz), 1,83-1,72 (1H, m), 1,67-1,57 (3H, m), 1,49-1,32 (6H, m).
Ejemplo de producción de referencia 31
[0181] Se añadieron nitroacetato de etilo (251 ^L, mmol), 8-benciloxi-1-octeno (330 mg, 1,51 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (34 mg, 0,30 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (0,5 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 3,5 horas. A continuación, la mezcla se agitó a 110 grados durante 3 horas, y el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 350 mg de etil 5-(6-benciloxihexil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000046_0003
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,37-7,27 (5H, m), 4,83-4,74 (1H, m), 4,50 (2H, s), 4,34 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,46 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3,24 (1 H, dd, J = 17,5, 10,9 Hz), 2,83 (1 H, dd, J = 17,4, 8,5 Hz), 1,79-1,48 (10H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 32
[0182] Se añadió etil 5-fenetiloximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (1,52 g, 5,48 mmol) a etanol (22 mL), se añadieron hidróxido potásico (615 mg, 11,0 mmol) y agua (11 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3.5 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,39 g de ácido 5-fenetiloximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000046_0004
[0183] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCla) 5: 7,28 (2H, tt, J = 7,2, 1,9 Hz), 7,24-7,17 (3H, m), 5,02-4,93 (1H, m), 3,78-3,67 (2H, m), 3,61 (2H, ddd, J = 25,9, 11,0, 4,1 Hz), 3,19 (1 H, dd, J = 17,6, 11,4 Hz), 3,08 (1 H, dd, J = 17,6, 8,2 Hz), 2,88 (2H, t, J = 6,9 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 33
[0184] Se añadieron nitroacetato de etilo (1,3 mL, 11,9 mmol), 3-fenetiloxi-1-propeno (1,29 g, 7,95 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (178 mg, 1,59 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (2,6 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 3 horas. Después, el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,52 g de etil 5-fenetiloximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000047_0001
RMN de 1H (CDCla) 5: 7,31-7,27 (2H, m), 7,24-7,17 (3H, m), 4,96-4,87 (1H, m), 4,35 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,78-3,65 (2H, m), 3,64-3,54 (2H, m), 3,19 (1H, dd, J = 17,7, 11,3 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 17,7, 8,2 Hz), 2,88 (2H, t, J = 6,9 Hz), 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 34
[0185] Se añadió etil 5-(3-fenetiloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (976 mg, 3,20 mmol) a etanol (13 mL), se añadieron hidróxido potásico (360 mg, 6,40 mmol) y agua (6 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,07 g de ácido 5-(3-fenetiloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000047_0002
[0186] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,31-7,27 (2H, m), 7,24-7,18 (3H, m), 4,90-4,79 (1H, m), 3,64 (2H, t, J = 7,1 Hz), 3,53-3,42 (2H, m), 3,22 (2H, dd, J= 17,7, 11,1 Hz), 2,88 (2H, t, J= 7,1 Hz), 2,81 (1H, dd, J = 17,7, 8,6 Hz), 1,85-1,59 (4H, m).
Ejemplo de producción de referencia 35
[0187] Se añadieron nitroacetato de etilo (875 pL, 7,88 mmol), 5-fenetiloxi-1-penteno (1,0 g, 5,26 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (118 mg, 1,05 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (1,8 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 4 horas. Después, el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 976 mg de etil 5-(3-fenetiloxipropil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000047_0003
RMN de 1H (CDCla) 5: 7,31-7,27 (2H, m), 7,25-7,18 (3H, m), 4,84-4,73 (1H, m), 4,35 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,63 (2H, t, J = 7,1 Hz), 3,51-3,42 (2H, m), 3,21 (1H, dd, J = 17,4, 10,9 Hz), 2,87 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,81 (1H, dd, J = 17,4, 8,4 Hz), 1,80-1,62 (4H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 36
[0188] Se añadió etil 5-(naftiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (3,65 g, 12,2 mmol) a etanol (20 mL), se añadieron hidróxido potásico (1,37 g, 24,4 mmol) y agua (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Posteriormente, se concentró el resultante a presión reducida. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,11 g de ácido 5-(2-naftiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000048_0001
MS (ESI) m/z [M H]+: 272.
Ejemplo de producción de referencia 37
[0189] Se añadieron nitroacetato de etilo (4,02 g, 33,7 mmol), 3-(2-naftiloxi)-1-propeno (4,97 g, 27,0 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (0,61 g, 5,4 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (7 mL). El líquido mezclado se calentó a reflujo durante 24 horas. Después, el resultante se enfrió a temperatura ambiente y se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,50 g de etil 5-(2-naftiloximetil)-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000048_0002
MS (ESI) m/z [M H]+: 300.
Ejemplo de producción de referencia 38
[0190] Se añadió etil 5-[(2-naftilmetil)oximetil]-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (3,30 g, 10,5 mmol) a etanol (20 mL), se añadieron hidróxido potásico (1,18 g, 21,1 mmol) y agua (10 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Posteriormente, se concentró el resultante a presión reducida. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,89 g de ácido 5-[(2-naftilmetil)oximetil]-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000048_0003
MS (ESI) m/z [M H]+: 286.
Ejemplo de producción de referencia 39
[0191] Se añadieron acetato de etil 2-cloro-2-(hidroxiimino) (5,93 g, 39,1 mmol) y 3-(2-naftilmetiloxi)-1-propeno (4,97 g, 32,6 mmol) a N,N-dimetilformamida (80 mL). Se añadió trietilamina (3,95 g, 39,1 mmol) al líquido mezclado a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después, se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato sódico anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,30 g de etil 5-[(2-naftilmetil)oximetil]-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000048_0004
MS (ESI) m/z [M H]+: 314.
Ejemplo de producción de referencia 40
[0192] Se añadió etil 5-[(2-naftilmetil)oxipropil]-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (2,21 g, 6,47 mmol) a etanol (25 mL), se añadieron hidróxido potásico (726 mg, 12,9 mmol) y agua (13 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,29 g de ácido 5-[(2-naftilmetil)oxipropil]-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000049_0001
[0193] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCL) ó: 7,86-7,80 (3H, m), 7,77 (1H, br), 7,53-7,43 (3H, m), 4,98-4,88 (1H, m), 4,67 (2H, s), 3,61-3,51 (2H, m), 3,27 (1 H, dd, J = 17,6, 11,0 Hz), 2,87 (1 H, dd, J = 17,7, 8,6 Hz), 1,94-1,64 (5H, m).
Ejemplo de producción de referencia 41
[0194] Se añadieron nitroacetato de etilo (1,1 mL, 10,3 mmol), 5-(2-naftilmetiloxi)-1-penteno (1,55 g, 6,85 mmol) y 1.4- diazabiciclo[2.2.2]octano (154 mg, 1,37 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (2,3 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 3 horas. A continuación, se añadieron nitroacetato de etilo (380 pL, 3,42 mmol) y 1.4- diazabiciclo[2.2.2]octano (154 mg, 1,37 mmol), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 7 horas. Después, el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,21 g de etil 5-[(2-naftilmetil)oxipropil]-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000049_0002
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,85-7,82 (3H, m), 7,77 (1H, br), 7,50-7,44 (3H, m), 4,89-4,80 (1H, m), 4,67 (2H, s), 4,34 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,61-3,50 (2H, m), 3,26 (1H, dd, J = 17,4, 10,9 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 17,4, 8,4 Hz), 1,88-1,68 (4H, m), 1,36 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 42
[0195] Se añadió etil 4-metil-5-fenoximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato (325 mg, 1,23 mmol) a etanol (5 mL), se añadieron hidróxido potásico (139 mg, 2,47 mmol) y agua (2,5 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5,5 horas. A continuación, se añadió 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 300 mg de ácido 4-metil-5-fenoximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000049_0003
[0196] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) ó: 7,32-7,27 (2H, m), 7,01-6,96 (1H, m), 6,91-6,87 (2H, m), 5,05 (1H, dt, J = 13,7, 6,5 Hz), 4,29-4,19 (2H, m), 4,16-4,08 (1H, m), 3,56-3,51 (1H, m), 1,50 (3H, d, J = 6,3 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 43
[0197] Se añadieron nitroacetato de etilo (2,8 mL, 24,9 mmol), 4-benciloxi-1-buteno (2,46 g, 16,6 mmol) y 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (372 mg, 3,32 mmol) a cloroformo (producto con adición de amileno) (5,5 mL), y la mezcla se agitó a 90 grados durante 7 horas. A continuación, la mezcla se agitó a 100 grados durante 2 horas, y el líquido de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,40 g de etil 4-metil-5-fenoximetil-4,5-dihidroisoxazol-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
RMN de 1H (CDCis) 5: 7,32-7,27 (2H, m), 7,01-6,96 (1H, m), 6,93-6,87 (2H, m), 4,99-4,92 (1H, m), 4,40-4,31 (2H, m), 4,27 (1 H, dd, J = 9,3, 3,4 Hz), 4,16 (1H, dd, J = 9,4, 7,4 Hz), 3,53 (1H, td, J = 7,2, 3,4 Hz), 1,46 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 44
[0198] Se añadió etii 6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato (350 mg, 1,33 mmoi) a etanoi (5,3 mL), se añadieron hidróxido potásico (150 mg, 2,65 mmoi) y agua (2,7 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 218 mg de ácido 6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000050_0001
[0199] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCis) 5: 7,35-7,28 (2H, m), 7,00 (1H, t, J = 7,3 Hz), 6,93 (2H, dd, J = 8,7, 0,9 Hz), 4,25-4,17 (1H, m), 4,12 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,76 (1H, ddd, J=19,4, 6,1,2,5 Hz), 2,54-2,45 (1H, m), 2,26-2,17 (1H, m), 2,02-1,88 (1H, m).
Ejemplo de producción de referencia 45
[0200] Etii 6-hidroximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-caboxilato (360 mg, 1,92 mmoi) sintetizado mediante el método conocido en la referencia se añadió a tetrahidrofurano (19 mL), se añadieron fenol (271 mg, 2,88 mmoi) y trifeniifosfina (755 mg, 2,88 mmoi), y se añadió diisopropii azodicarboxiiato (solución de tolueno ai 40 %) (1,4 mL, 2,88 mmoi) gota a gota lentamente a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas, y se añadieron fenol (271 mg, 2,88 mmoi), trifeniifosfina (755 mg, 2,88 mmoi) y diisopropii azodicarboxiiato (solución de tolueno ai 40 %) (1,4 mL, 2,88 mmoi). Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gei de sílice para obtener 340 mg de etii 6-fenoximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000050_0002
RMN de 1H (CDCia) 5: 7,30 (2H, t, J = 7,9 Hz), 6,98 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,4 Hz), 4,34 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,24 (1H, dd, J = 9,6, 4.6 Hz), 4,21-4,15 (1H, m), 4,11 (1H, dd, J = 8,9, 5,5 Hz), 2,69 (1H, dq, J = 19,3, 2,9 Hz), 2,50-2,41 (1 H, m), 2,25-2,15 (1H, m), 1,97-1,84 (1H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 46
[0201] Se añadió etii 6-(3-cloro-fenoximetil)-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato (804 mg, 2,70 mmoi) a etanoi (10,8 mL), se añadieron hidróxido potásico (303 mg, 5,40 mmoi) y agua (5,4 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A continuación, se añadió 1N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 960 mg de ácido 6-(3-cloro-fenoximetil)-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxíiico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000050_0003
[0202] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCI3) 5: 7,23 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,00-6,97 (1H, m), 6,94 (1H, t, J = 2,2 Hz), 6,84-6,81 (1H, m), 4,27-4,16 (1 H, m), 4,12 (2H, q, J = 7,2 Hz), 2,77 (1H, ddd, J = 19,7, 6,1, 2,3 Hz), 2,55-2,45 (1H, m), 2,25-2,16 (1H, m), 2,01-1,87 (1 H, m).
Ejemplo de producción de referencia 47
[0203] Etil 6-hidroximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-caboxilato (374 mg, 2,0 mmol) sintetizado mediante el método conocido en la referencia se añadió a tetrahidrofurano (20 mL), se añadieron metaclorofenol (386 mg, 3,0 mmol) y trifenilfosfina (787 mg, 3,0 mmol), y se añadió diisopropil azodicarboxilato (solución de tolueno al 40 %) (1,4 mL, 3,0 mmol) gota a gota lentamente a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, y se añadieron metaclorofenol (386 mg, 3,0 mmol), trifenilfosfina (787 mg, 3,0 mmol) y diisopropil azodicarboxilato (solución de tolueno al 40 %) (1,4 mL, 3,0 mmol). Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 804 mg de etil 6-(3-cloro-fenoximetil)-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000051_0001
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,21 (1H, t, J = 8,1 Hz), 6,96 (1H, t, J = 4,8 Hz), 6,93 (1H, t, J = 2,2 Hz), 6,82 (1H, dd, J = 8,4, 2,4 Hz), 4,34 (2H, q, J = 7,2 Hz), 4,21 (1H, dd, J = 9,0, 4,5 Hz), 4,19-4,13 (1H, m), 4,11 (1H, dd, J = 8,9, 4,4 Hz), 2,70 (1 H, ddd, J = 19,4, 6,2, 2,7 Hz), 2,51-2,41 (1H, m), 2,21-2,14 (1H, m), 1,95-1,85 (1H, m), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 48
[0204] Se añadió etil 6-benciloximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato (87 mg, 0,314 mmol) a etanol (1,2 mL), se añadieron hidróxido potásico (35 mg, 0,628 mmol) y agua (630 ^L), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, se añadió 2N ácido clorhídrico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 54 mg de ácido 6-benciloximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxílico de la siguiente fórmula:
Figure imgf000051_0002
[0205] Esto se sometió a una siguiente reacción sin purificación.
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,42-7,29 (5H, m), 4,61 (2H, s), 4,08-4,02 (1H, m), 3,70 (2H, dd, J = 4,8, 2,5 Hz), 2,68 (1H, ddd, J = 19,5, 6,1,2,3 Hz), 2,47-2,37 (1 H, m), 2,11-2,03 (1H, m), 1,90-1,76 (1 H, m).
Ejemplo de producción de referencia 49
[0206] Etil 6-hidroximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato (570 mg, 3,05 mmol) sintetizado mediante el método conocido en la referencia se añadió a tetrahidrofurano (20 mL), el sistema se sustituyó por nitrógeno y se enfrió a 0 grados, se añadió hidruro sódico (60 %) (134 mg, 3,36 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después se añadió bromuro bencílico (362 ^L, 3,05 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5,5 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de cloruro amónico a la mezcla de reacción, seguido de extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y una solución acuosa saturada de cloruro sódico, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 87 mg de etil 6-benciloximetil-5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina-3-carboxilato de la siguiente fórmula:
Figure imgf000051_0003
RMN de 1H (CDCla) 5: 7,41-7,28 (5H, m), 4,61 (2H, s), 4,32 (2H, q, J = 7,1 Hz), 4,06-3,94 (1H, m), 3,74-3,64 (2H, m), 2,62 (1H, dt, J = 19,3, 2,9 Hz), 2,44-2,34 (1H, m), 2,10-2,02 (1H, m), 1,88-1,71 (1H, m), 1,36 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 50
[0207] Se añadió 3,4-dihidro-2H-pirano-2-metanol (1,0 mL, 9,64 mmol) comercialmente disponible a tetrahidrofurano (50 mL), se añadieron fenol (1,4 g, 14,5 mmol) y trifenilfosfina (3,8 g, 14,5 mmol), y se añadió diisopropil azodicarboxilato (alrededor de 1,9 mol/L de solución de tolueno) (7,6 mL, 14,5 mmol) gota a gota lentamente a temperatura ambiente. Después, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, y la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,31 g de 2-fenoximetil-3,4-dihidro-2H-pirano de la siguiente fórmula:
Figure imgf000052_0001
RMN de 1H (CDCE) 5: 7,32-7,26 (2H, m), 6,98-6,92 (3H, m), 6,43 (1H, dt, J = 6,2, 1,8 Hz), 4,76-4,72 (1H, m), 4,25-4,18 (1 H, m), 4,11 (1H, dd, J = 9,9, 6,0 Hz), 4,01 (1H, dd, J = 9,7, 4,8 Hz), 2,21-2,11 (1H, m), 2,08-2,04 (1H, m), 2,03-1,96 (1 H, m), 1,87-1,75 (1H, m).
Ejemplo de producción de referencia 51
[0208] Se añadió 3,4-dihidro-2H-pirano-2-metanol (1,0 mL, 9,64 mmol) comercialmente disponible a tetrahidrofurano (50 mL), el sistema se sustituyó por nitrógeno, y se añadió hidruro sódico (424 mg, 10,6 mmol) en porciones bajo refrigeración con hielo. Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 40 minutos, se añadió bromuro bencílico (1,1 mL, 9,64 mmol) gota a gota lentamente. A continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se añadió una solución acuosa saturada de cloruro amónico a la mezcla de reacción. Tras extracción con metil terc-butil éter y lavado con una solución acuosa saturada de cloruro sódico, el resultante se secó utilizando sulfato de magnesio anhidro. La capa orgánica se concentró a presión reducida y el residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,73 g de 2-benciloximetil-3,4-dihidro-2H-pirano de la siguiente fórmula:
Figure imgf000052_0002
RMN de 1H (CDCls) 5: 7,41-7,27 (5H, m), 6,40 (1H, dt, J = 4,0, 2,0 Hz), 4,71-4,67 (1H, m), 4,62 (1H, d, J = 12,2 Hz), 4,57 (1 H, d, J= 12,2 Hz), 4,03 (1H, tdd, J= 8,3, 4,2, 2,0 Hz), 3,59 (1H, dd, J = 10,2, 6,3 Hz), 3,52 (1H, dd, J = 10,0, 4,3 Hz), 2,15-2,05 (1H, m), 2,01-1,93 (1H, m), 1,87-1,82 (1H, m), 1,76-1,63 (1H, m).
[0209] A continuación, se muestran ejemplos específicos del presente compuesto amida.
[0210] Un compuesto amida de fórmula (Y-1):
Figure imgf000052_0003
donde Q1 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-1).
[0211] Un compuesto amida de fórmula (Y-2):
Figure imgf000052_0004
donde Q1 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-1).
[0212] Un compuesto amida de fórmula (Y-3):
Figure imgf000053_0001
donde Q1 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-1).
[0213] Un compuesto amida de fórmula (Y-4):
Figure imgf000053_0002
donde Q1 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-1).
(Grupo Q-1)
[0214]
un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo butilo, un grupo pentilo,
un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo,
un grupo 4,4,4-trifluorobutilo, un grupo 5,5,5-trifluoropentilo,
un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo 2-feniletilo,
un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo,
un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 2-fluorobencilo,
un grupo 2-(2-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(2-fluorofenil)propilo,
un grupo 4-(2-fluorofenil)butilo, un grupo 3-fluorofenilo,
un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(3-fluorofenil)propilo,
un grupo 4-(3-fluorofenil)butilo, un grupo 4-fluorofenilo,
un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(4-fluorofenil)propilo,
un grupo 4-(4-fluorofenil)butilo, un grupo 2-clorofenilo,
un grupo 2-clorobencilo, un grupo 2-(2-clorofenil)etilo,
un grupo 3-(2-clorofenil)propilo,
un grupo 4-(2-clorofenil)butilo, un grupo 3-clorofenilo,
un grupo 3-clorobencilo, un grupo 2-(3-clorofenil)etilo,
un grupo 3-(3-clorofenil)propilo,
un grupo 4-(3-clorofenil)butilo, un grupo 4-clorofenilo,
un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-(4-clorofenil)etilo,
un grupo 3-(4-clorofenil)propilo,
un grupo 4-(4-clorofenil)butilo, un grupo 2-bromofenilo,
un grupo 2-bromobencilo, un grupo 2-(2-bromofenil)etilo,
un grupo 3-(2-bromofenil)propilo,
un grupo 4-(2-bromofenil)butilo, un grupo 3-bromofenilo,
un grupo 3-bromobencilo, un grupo 2-(3-bromofenil)etilo,
un grupo 3-(3-bromofenil)propilo,
un grupo 4-(3-bromofenil)butilo, un grupo 4-bromofenilo,
un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-(4-bromofenil)etilo,
un grupo 3-(4-bromofenil)propilo,
un grupo 4-(4-bromofenil)butilo,
un grupo 3-bromo-5-fluorofenilo,
un grupo 3-bromo-5-fluorobencilo,
un grupo 2-(3-bromo-5-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(3-bromo-5-fluorofenil)propilo,
un grupo 4-(3-bromo-5-fluorofenil)butilo,
un grupo 2-trifluorometilfenilo,
un grupo 2-trifluorometilbencilo,
un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo,
un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo,
un grupo 4-(2-trifluorometilfenil)butilo,
un grupo 3-trifluorometilfenilo,
un grupo 3-trifluorometilbencilo,
un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo,
un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo,
un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)butilo,
un grupo 4-trifluorometilfenilo,
un grupo 4-trifluorometilbencilo,
un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo,
un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)butilo,
un grupo 2-trifluorometoxifenilo,
un grupo 2-trifluorometoxibencilo,
un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etilo,
un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo,
un grupo 4-(2-trifluorometoxifenil)butilo,
un grupo 3-trifluorometoxifenilo,
un grupo 3-trifluorometoxibencilo,
un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilo,
un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propilo,
un grupo 4-(3-trifluorometoxifenil)butilo,
un grupo 4-trifluorometoxifenilo,
un grupo 4-trifluorometoxibencilo,
un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo,
un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)butilo,
un grupo 2-trifluorometilsulfanilfenilo,
un grupo 2-trifluorometilsulfanilbencilo,
un grupo 2-(2-trifluorometilsulfanilfenil)etilo,
un grupo 3-(2-trifluorometilsulfanilfenil)propilo,
un grupo 4-(2-trifluorometilsulfanilfenil)butilo,
un grupo 3-trifluorometilsulfanilfenilo,
un grupo 3-trifluorometilsulfanilbencilo,
un grupo 2-(3-trifluorometilsulfanilfenil)etilo,
un grupo 3-(3-trifluorometilsulfanilfenil)propilo,
un grupo 4-(3-trifluorometilsulfanilfenil)butilo,
un grupo 4-trifluorometilsulfanilfenilo,
un grupo 4-trifluorometilsulfanilbencilo,
un grupo 2-(4-trifluorometilsulfanilfenil)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)propilo,
un grupo 4-(4-trifluorometilsulfanilfenil)butilo,
un grupo 1-naftilo, un grupo 1-naftilmetilo,
un grupo 2-(1-naftil)etilo,
un grupo 3-(1-naftil)propilo,
un grupo 4-(1-naftil)butilo, un grupo 2-naftilo,
un grupo 2-naftilmetilo, un grupo 2-(2-naftil)etilo, un grupo 3-(2-naftil)propilo, un grupo 8-fluoro-2-naftilo, un grupo (8-fluoro-2-naftil)metilo,
un grupo 2-(8-fluoro-2-naftil)etilo,
un grupo 3-(8-fluoro-2-naftil)propilo,
un grupo 8-cloro-2-naftilo,
un grupo (8-cloro-2-naftil)metilo,
un grupo 2-(8-cloro-2-naftil)etilo,
un grupo 3-(8-cloro-2-naftil)propilo,
un grupo 8-bromo-2-naftilo,
un grupo (8-bromo-2-naftil)metilo,
un grupo 2-(8-bromo-2-naftil)etilo,
un grupo 3-(8-bromo-2-naftil)propilo.
[0215] Un compuesto amida de fórmula (Y-5):
Figure imgf000055_0001
donde Q2 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-2).
[0216] Un compuesto amida de fórmula (Y-6):
Figure imgf000055_0002
donde Q2 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-2).
[0217] Un compuesto amida de fórmula (Y-7):
Figure imgf000055_0003
donde Q2 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-2).
[0218] Un compuesto amida de fórmula (Y-8):
Figure imgf000055_0004
donde Q2 representa cualquier grupo seleccionado de entre el siguiente Grupo (Q-2).
(Grupo Q-2)
[0219]
un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo butilo,
un grupo 2,2,2-trifluoroetilo,
un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 4,4,4-trifluorobutilo,
un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo 2-feniletilo,
un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fluorofenilo,
un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(2-fluorofenil)propilo, un grupo 3-fluorofenilo,
un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(3-fluorofenil)propilo, un grupo 4-fluorofenilo,
un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(4-fluorofenil)propilo, un grupo 2-clorofenilo,
un grupo 2-clorobencilo, un grupo 2-(2-clorofenil)etilo,
un grupo 3-(2-clorofenil)propilo, un grupo 3-clorofenilo,
un grupo 3-clorobencilo, un grupo 2-(3-clorofenil)etilo,
un grupo 3-(3-chlorofenil)propilo, un grupo 4-clorofenilo,
un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-(4-clorofenil)etilo,
un grupo 3-(4-clorofenil)propilo, un grupo 2-bromofenilo,
un grupo 2-bromobencilo, un grupo 2-(2-bromofenil)etilo,
un grupo 3-(2-bromofenil)propilo, un grupo 3-bromofenilo,
un grupo 3-bromobencilo, un grupo 2-(3-bromofenil)etilo,
un grupo 3-(3-bromofenil)propilo, a 4-bromofenilo,
un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-(4-bromofenil)etilo,
un grupo 3-(4-bromofenil)propilo,
un grupo 3-bromo-5-fluorofenilo,
un grupo 3-bromo-5-fluorobencilo,
un grupo 2-(3-bromo-5-fluorofenil)etilo,
un grupo 3-(3-bromo-5-fluorofenil)propilo,
un grupo 2-trifluorometilfenilo,
un grupo 2-trifluorometilbencilo,
un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo,
un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo,
un grupo 3-trifluorometilfenilo,
un grupo 3-trifluorometilbencilo,
un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo,
un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo,
un grupo 4-trifluorometilfenilo,
un grupo 4-trifluorometilbencilo,
un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo,
un grupo 2-trifluorometoxifenilo,
un grupo 2-trifluorometoxibencilo,
un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etilo,
un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo,
un grupo 3-trifluorometoxifenilo,
un grupo 3-trifluorometoxibencilo,
un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilo,
un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propilo,
un grupo 4-trifluorometoxifenilo,
un grupo 4-trifluorometoxibencilo,
un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo,
un grupo 2-trifluorometilsulfanilfenilo,
un grupo 2-trifluorometilsulfanilbencilo,
un grupo 2-(2-trifluorometilsulfanilfenil)etilo,
un grupo 3-(2-trifluorometilsulfanilfenil)propilo,
un grupo 3-trifluorometilsulfanilfenilo,
un grupo 3-trifluorometilsulfanilbencilo,
un grupo 2-(3-trifluorometilsulfanilfenil)etilo,
un grupo 3-(3-trifluorometilsulfanilfenil)propilo,
un grupo 4-trifluorometilsulfanilfenilo,
un grupo 4-trifluorometilsulfanilbencilo,
un grupo 2-(4-trifluorometilsulfanilfenil)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometilsulfanilfenil)propilo,
un grupo 1 -naftilo, un grupo 1 -naftilmetilo,
un grupo 2-(1-naftil)etilo, un grupo 3-(1-naftil)propilo,
grupo 2-naftilo, un grupo 2-naftilmetilo,
un grupo 2-(2-naftil)etilo, un grupo 3-(2-naftil)propilo,
un grupo 8-fluoro-2-naftilo,
un grupo (8-fluoro-2-naftil)metilo,
un grupo 2-(8-fluoro-2-naftil)etilo,
un grupo 3-(8-fluoro-2-naftil)propilo,
un grupo 8-cloro-2-naftilo,
un grupo (8-cloro-2-naftil)metilo,
un grupo 2-(8-cloro-2-naftil)etilo,
un grupo 3-(8-cloro-2-naftil)propilo,
un grupo 8-bromo-2-naftilo,
un grupo (8-bromo-2-naftil)metilo,
un grupo 2-(8-bromo-2-naftil)etilo,
un grupo 3-(8-bromo-2-naftil)propilo.
[0220] A continuación, se mostrarán ejemplos de formulación. Además, parte indica parte en peso.
Ejemplo de formulación 1
[0221] Se disuelven 20 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) en 65 partes de xileno, y se le añaden 15 partes de SORPOL 3005X (nombre comercial registrado de TOHO Chemical Industry Co., Ltd.). La mezcla se agita bien y se mezcla hasta obtener un concentrado emulsionable.
Ejemplo de formulación 2
[0222] Se mezclan bien 40 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) y 5 partes de SORPOL 3005X y, a continuación, se le añaden 32 partes de Carplex #80 (óxido de silicio sintético hidratado, nombre comercial registrado de Shionogi & Co., Ltd.), y 23 partes de tierra de diatomeas de malla 300. La mezcla se agita y se mezcla con una batidora de zumos para obtener un polvo mojable.
Ejemplo de formulación 3
[0223] Se pulverizan y se mezclan bien 1,5 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28), 1 parte de Tokuseal GUN (óxido de silicio sintético hidratado, fabricado por Tokuyama corporation), 2 partes de Reax 85A (ligninsulfonato de sodio, fabricado por West vaco chemicals), 30 partes de Bentonite Fuji (bentonita, fabricada por HOJUN Co., Ltd.), y 65,5 partes de arcilla Shokozan A (caolín, fabricado por SHOKOZAN MINING Co., Ltd.), y se le añade agua. A continuación, la mezcla se amasa bien, se granula con un granulador de extrusión y se seca para obtener gránulos al 1,5 %.
Ejemplo de formulación 4
[0224] Se mezclan 10 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28), 10 partes de fenilxililetano y 0,5 partes de Sumijule L-75 (diisocianato de tolileno, fabricado por Sumitomo Bayer Urethane Co., Ltd.) y, a continuación, la mezcla se añade a 20 partes de una solución acuosa de goma arábiga al 10 %, seguido de agitación de la mezcla resultante con un homomezclador para obtener una emulsión con un diámetro de partícula medio de 20 pm. Se le añaden 2 partes de etilenglicol y la mezcla se agita adicionalmente en un baño caliente a 60 0C durante 24 horas para obtener una suspensión de microcápsulas. Por separado, se dispersan 0,2 partes de goma xantana y 1,0 partes de Veegum R (silicato de magnesio y aluminio, nombre comercial registrado de Vanderbilt Company) en 56,3 partes de agua con intercambio de iones para obtener una solución de agente espesante. Se mezclan 42,5 partes de la suspensión de microcápsulas y 57,5 partes de la solución de agente espesante para obtener una formulación de microcápsulas.
Ejemplo de formulación 5
[0225] Se mezclan 10 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) y 10 partes de fenilxililetano y, a continuación, la mezcla se añade a 20 partes de una solución acuosa de polietilenglicol al 10 %, seguido de agitación de la mezcla resultante con un homomezclador para obtener una emulsión con un diámetro de partícula medio de 3 pm. Por separado, se dispersan 0,2 partes de goma xantana y 1,0 partes de Veegum R (silicato de magnesio y aluminio, nombre comercial registrado de Vanderbilt Company) en 58,8 partes de agua con intercambio de iones para obtener una solución de agente espesante. Se mezclan 40 partes de la solución de emulsión y 60 partes de la solución de agente espesante para obtener una pasta líquida.
Ejemplo de formulación 6
[0226] 5 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28), 3 partes de Carplex #80 (un polvo fino de óxido de silicio sintético hidratado, nombre comercial registrado de Shionogi & Co., Ltd.), 0,3 partes de PAP (una mezcla de fosfato de monoisopropilo y fosfato de diisopropilo) y 91,7 partes de talco (malla 300) se agitan y se mezclan con un batidor de zumos para obtener una formulación en polvo.
Ejemplo de formulación 7
[0227] Se disuelven 0,1 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) en 10 partes de alcohol isopropílico, y se mezcla la mezcla con 89,9 partes de queroseno desodorizado para obtener una solución oleosa. Ejemplo de formulación 8
[0228] Se mezcla y se disuelve 1 parte de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28), 5 partes de diclorometano y 34 partes de queroseno desodorizado. La solución resultante se introduce en un recipiente de aerosol y se fija una parte de válvula al recipiente. A continuación, se introducen 60 partes de un propulsor (gas licuado de petróleo) bajo presión en el recipiente a través de la parte de válvula para obtener un aerosol a base de aceite.
Ejemplo de formulación 9
[0229] Se mezclan y se disuelven 0,6 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28), 5 partes de xileno, 3,4 partes de queroseno desodorizado y 1 parte de ATMOS 300 (emulgente, nombre comercial registrado de Atlas Chemical Company), y la solución resultante y 50 partes de agua se introducen en un recipiente de aerosol, y se introducen 40 partes de un propulsor (gas licuado de petróleo) bajo presión en el recipiente a través de la parte de válvula para obtener un aerosol acuoso.
Ejemplo de formulación 10
[0230] Se disuelven 0,3 g de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) en 20 ml de acetona. La solución resultante se agita y se mezcla uniformemente con 99,7 g de un material base para una bobina insecticida (una mezcla de polvo de Tabu, orujo de pelitre y polvo de madera en una relación de 4: 3: 3). Después, se añaden 100 ml de agua a la mezcla, y la mezcla resultante se amasa de manera suficiente y se moldea y se seca para obtener una bobina insecticida.
Ejemplo de formulación 11
[0231] Se disuelven 0,8 g de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) y 0,4 g de butóxido de piperonilo en acetona para tener una cantidad total de 10 ml. Un material base para una estera insecticida para calentamiento eléctrico con un tamaño de 2,5 cm x 1,5 cm, 0,3 cm de grosor (una placa de fibrillas compactadas de una mezcla de linter y pulpa de algodón) se impregna uniformemente con 0,5 ml de esta solución para obtener una estera insecticida para calentamiento eléctrico.
Ejemplo de formulación 12
[0232] Se disuelven 3 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) en 97 partes de queroseno desodorizado para obtener una solución, y esta solución se coloca en un recipiente hecho de cloruro de polivinilo. En el recipiente se inserta una mecha absorbente (que se prepara solidificando polvos de un polvo inorgánico con un aglutinante seguido de su sinterización) cuya porción superior puede calentarse mediante un calentador, para obtener una parte que se utilizará para un vaporizador de calentamiento eléctrico de tipo mecha absorbente.
Ejemplo de formulación 13
[0233] Se disuelven 100 mg de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) en una cantidad adecuada de acetona, y una placa cerámica porosa con un tamaño de 4,0 cm x 4,0 cm, 1,2 cm de grosor se impregna con la solución para obtener un fumigante para calentar.
Ejemplo de formulación 14
[0234] Se disuelven 100 pg de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28) en una cantidad adecuada de acetona, y la solución se aplica uniformemente sobre un papel de filtro de 2 cm x 2 cm, 0,3 mm de grosor. A continuación, el papel de filtro se seca al aire para eliminar la acetona y obtener una formulación vaporizable a temperatura ambiente.
Ejemplo de formulación 15
[0235] Se mezclan 10 partes de cualquiera de los presentes compuestos amida (1) a (28), 35 partes de carbón blanco que contiene 50 partes de sal de amonio de polioxietilen alquil éter sulfato y 55 partes de agua, y la mezcla se pulveriza finamente mediante el método de molienda en húmedo para obtener una formulación.
[0236] A continuación, el efecto de control de artrópodos nocivos del presente compuesto amida se muestra como ejemplos de prueba.
Ejemplo de prueba 1
[0237] Una formulación que contenia cada uno de los presentes compuestos amida (1), (2), (4), (8), (12), (13), (14), (15), (16), (18), (20), (24), (25), (27) y (28) preparada según el Ejemplo de formulación 7 se diluyó con un liquido mezclado de alcohol isopropilico/queroseno desodorizado = 1/9 de manera que la concentración del principio activo fuera del 2,0 % p/v, para preparar una solución de fármaco para una prueba.
[0238] Se soltaron diez ejemplares de Blattella germánica (cinco machos y cinco hembras) en un recipiente para una prueba en la que se aplicó mantequilla en una pared interior (diámetro de 8,75 cm, altura de 7,5 cm, cara inferior cubierta con una red de alambre de malla 16) y el recipiente se dispuso en el fondo de una cámara para una prueba (superficie inferior: 46 cm x 46 cm, altura: 70 cm). Desde una altura de 60 cm desde un lado superior del recipiente, se pulverizaron 1,5 ml de la solución de fármaco para una prueba utilizando una pistola pulverizadora (presión de pulverización 0,42 kg/cm2). Treinta segundos después de la pulverización, se sacó el recipiente de la cámara para una prueba, se contó a lo largo de 15 minutos en el tiempo el número de ejemplares abatidos, y se obtuvo una relación de abatimiento. Se calculó la relación de abatimiento mediante la siguiente expresión.
Relación de abatimiento (%) = (número de ejemplares
abatidos/número de ejemplares de la prueba) x 100
[0239] Como resultado, la relación de abatimiento de los ejemplares de la prueba en 15 minutos fue del 80 % o más, en el tratamiento con los presentes compuestos amida (1), (2), (4), (8), (12), (13), (14), (15), (16), (18), (20), (24), (25), (27) y (28).
Ejemplo de prueba 2
[0240] Una formulación que contenía cada uno de los presentes compuestos amida (1), (2), (4), (13), (15), (16) y (25) preparada según el Ejemplo de formulación 7 se diluyó con un líquido mezclado de alcohol isopropílico/queroseno desodorizado = 1/9 de manera que la concentración del principio activo fuera del 2,0 % p/v, para preparar una solución de fármaco para una prueba.
[0241] Se soltaron diez imagos de Musca domestica (cinco machos y cinco hembras) en un vaso de polietileno (diámetro de la superficie inferior de 10,6 cm), y el vaso se cubrió con una gasa de nailon de malla 16. El vaso de polietileno se dispuso en el fondo de una cámara para una prueba (superficie inferior: 46 cm x 46 cm, altura: 70 cm). Desde una altura de 30 cm desde una superficie superior del vaso de polietileno, se pulverizaron 0,5 ml de una solución de fármaco para una prueba utilizando una pistola pulverizadora (presión de pulverización 0,9 kg/cm2). Después de la pulverización, se sacó el vaso inmediatamente de la cámara para una prueba, y se contó a lo largo de 15 minutos en el tiempo el número de ejemplares abatidos, y se obtuvo una relación de abatimiento. Se calculó la relación de abatimiento mediante la siguiente expresión.
Relación de abatimiento (%) = (número de ejemplares
abatidos/número de ejemplares de la prueba) x 100
[0242] Como resultado, en el tratamiento con los presentes compuestos amida (1), (2), (4), (13), (15), (16) y (25), la relación de abatimiento de los ejemplares de la prueba en 15 minutos fue del 80 % o más.
Ejemplo de prueba 3
[0243] Una formulación que contenía cada uno de los presentes compuestos amida (1), (2), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (12), (13), (14), (15), (16), (18), (19), (21), (22), (24), (25), (26) y (27) preparada según el Ejemplo de formulación 7 se diluyó con un líquido mezclado de alcohol isopropílico/queroseno desodorizado = 1/9 de manera que la concentración del principio activo fuera del 0,1% p/v, para preparar una solución de fármaco para una prueba.
[0244] Se soltaron diez imagos de Culexpipienspallens en un vaso de polietileno (diámetro de la superficie inferior de 10,6 cm), y el vaso se cubrió con una gasa de nailon de malla 16. El vaso de polietileno se dispuso en el fondo de una cámara para una prueba (superficie inferior: 46 cm x 46 cm, altura: 70 cm). Desde una altura de 30 cm desde una superficie superior del vaso de polietileno, se pulverizaron 0,5 ml de la solución de fármaco para una prueba utilizando una pistola pulverizadora (presión de pulverización 0,4 kg/cm2). Después de la pulverización, se sacó el vaso inmediatamente de la cámara para una prueba, se contó a lo largo de 15 minutos en el tiempo el número de ejemplares abatidos, y se obtuvo una relación de abatimiento. Se calculó la relación de abatimiento mediante la siguiente expresión.
Relación de abatimiento (%) = (número de ejemplares
abatidos/número de ejemplares de la prueba) x 100
[0245] Como resultado, en el tratamiento con los presentes compuestos amida (1), (2), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (12), (13), (14), (15), (16), (18), (19), (21), (22), (24), (25), (26) y (27), la relación de abatimiento de los ejemplares de la prueba en 15 minutos fue del 80 % o más.
Ejemplo de prueba 4
[0246] Una formulación que contenía cada uno de los presentes compuestos amida (10), (15), (18) y (19) preparada según el Ejemplo de formulación 15 se diluyó con agua de manera que la concentración del principio activo fuera de 500 ppm, para preparar una solución de fármaco para una prueba.
[0247] A 100 ml de agua con intercambio de iones se le añadieron 0,7 ml de la solución de fármaco para una prueba (concentración del principio activo 3,5 ppm). Se soltaron veinte larvas de último estadio de Culexpipienspallens en la solución, se investigó la vida o muerte de las mismas después de 8 días y se obtuvo una relación de ejemplares muertos. Se calculó la relación de ejemplares muertos mediante la siguiente expresión.
Relación de ejemplares muertos (%) = (número de ejemplares muertos/número de ejemplares de prueba) x 100
[0248] Como resultado, en el tratamiento con los presentes compuestos amida (10), (15), (18) y (19), la relación de ejemplares muertos fue del 90 % o más.
Ejemplo de prueba 5
[0249] Una formulación que contenía cada uno de los presentes compuestos amida (4), (15), (22), (25) y (27) preparada según el Ejemplo de formulación 15 se diluyó con agua de manera que la concentración del principio activo fuera de 500 ppm, para preparar una solución de fármaco para una prueba.
[0250] En un fondo de un vaso de polietileno con un diámetro de 5,5 cm, se extendió un papel de filtro del mismo tamaño, se dejaron caer sobre el papel de filtro 0,7 ml de la solución de fármaco para una prueba y se colocaron uniformemente en el mismo 30 mg de un azúcar como cebo. Se soltaron 10 imagos hembra de Muscadomestica en el vaso de polietileno, y este se cerró con una tapa. Después de 24 horas, se investigó la vida o muerte de Muscadomestica, y se obtuvo una relación de ejemplares muertos. Se calculó la relación de ejemplares muertos mediante la siguiente expresión.
Relación de ejemplares muertos (%) = (número de ejemplares muertos/número de ejemplares de la prueba) x 100
[0251] Como resultado, en el tratamiento con los presentes compuestos amida (4), (15), (22), (25) y (27), la relación de ejemplares muertos fue del 100 % o más.
Ejemplo de prueba 6
[0252] Una formulación de cada uno de los presentes compuestos amida (2), (9), (10) y (15) preparada según el Ejemplo de formulación 15 se diluyó con agua de manera que la concentración del principio activo fuera de 500 ppm, para preparar una solución de pulverización para una prueba.
[0253] Por otro lado, se plantó una col en un vaso de polietileno, y se cultivó hasta que se desarrolló una tercera hoja verdadera o una cuarta hoja verdadera. A la col se le pulverizó la solución de pulverización para una prueba a razón de 20 ml/vaso.
[0254] Después de que la solución de fármaco que se había pulverizado sobre la col se secara, se parasitaron 10 larvas de tercer estadio de Plutellaxylostella, se investigó el número de Plutellaxylostella al cabo de 5 días y se obtuvo un valor de control en función de los siguientes criterios.
Valor de control (%) = { 1 - ( C b x T a i ) / ( C a i x T b ) } x 1 0 0
[0255] Además, las letras de la expresión indican los siguientes significados.
Cb: Número de ejemplares antes del tratamiento de la sección no tratada
Cai: Número de ejemplares en la observación de la sección no tratada
Tb: Número de ejemplares antes del tratamiento de la sección tratada
Tai: Número de ejemplares en la observación de la sección tratada
[0256] Como resultado, en el tratamiento con los presentes compuestos amida (2), (9), (10) y (15), el valor de control fue del 100 % o más.
Ejemplo de prueba 7
[0257] Una formulación que contenía el presente compuesto amida (25) preparado según el Ejemplo de formulación 15 se diluyó con agua de manera que la concentración del principio activo fuera de 500 ppm, para preparar una solución de pulverización para una prueba.
[0258] Por otro lado, se plantó una col en un vaso de polietileno, y se cultivó hasta que se desarrolló una tercera hoja verdadera o una cuarta hoja verdadera. A la col se le pulverizó la solución de pulverización para una prueba a razón de 20 ml/vaso. Después de que la solución de fármaco que se había pulverizado sobre la col se secara, se parasitaron diez larvas de cuarto estadio de Spodopteralitura. Se investigó el número de ejemplares vivos de Spodopteralitura en una hoja de col al cabo de 4 días y se obtuvo un valor de control de acuerdo con la siguiente expresión.
Valor de control ( % ) = { 1 - ( C b x T a i ) / ( C a i x T b ) } x 1 0 0
[0259] Además, las letras de la ecuación representan los siguientes significados.
Cb: Número de ejemplares antes del tratamiento de la sección no tratada
Cai: Número de ejemplares en la observación de la sección no tratada
Tb: Número de ejemplares antes del tratamiento de la sección tratada
Tai: Número de ejemplares en la observación de la sección tratada
[0260] Como resultado, la sección tratada del presente compuesto amida (25) mostró un valor de control del 80 % o más.
Ejemplo de prueba 8
[0261] Una formulación del presente compuesto amida (9) preparado según el Ejemplo de formulación 15 se diluyó con agua de manera que la concentración del principio activo fuera de 500 ppm, para preparar una solución de pulverización para una prueba.
[0262] Por otro lado, se pulverizaron 20 ml de la solución de pulverización para una prueba sobre cada una de las plántulas de manzano (28 días después de la siembra, altura del árbol de aproximadamente 15 cm) plantadas en un vaso de plástico. Después de que la solución de fármaco que se había pulverizado sobre el manzano se secara al aire hasta que la solución de fármaco se secara, se soltaron 30 larvas de primer estadio de Adoxophyesoranafasciata. Siete días después de la pulverización, se investigó el número de ejemplares vivos en una plántula de manzano, y se obtuvo un valor de control de acuerdo con la siguiente expresión.
Valor de control ( % ) = { 1 - ( C b x T a i ) / ( C a i x T b ) } x 1 0 0
[0263] Además, las letras de la expresión indican los siguientes significados.
Cb: Número de ejemplares antes del tratamiento de la sección no tratada
Cai: Número de ejemplares en la observación de la sección no tratada
Tb: Número de ejemplares antes del tratamiento de la sección tratada
Tai: Número de ejemplares en la observación de la sección tratada
[0264] Como resultado, en el tratamiento con el presente compuesto amida (9), se mostró el valor de control del 100%. APLICABILIDAD INDUSTRIAL
[0265] El presente compuesto amida tiene eficacia de control en un artrópodo nocivo y resulta útil como principio activo de un agente de control de artrópodos nocivos.

Claims (5)

REIVINDICACIONES
1. Uso no terapéutico de un compuesto amida de fórmula (I) para controlar artrópodos nocivos, donde el compuesto amida de fórmula (I) es
(a) un compuesto amida fórmula (I):
Figure imgf000062_0001
donde
X representa un átomo de nitrógeno o un grupo CH,
n representa 1 o 2,
p es 1,
A es un grupo tetrahidrofuranilo,
R1 es un átomo de hidrógeno,
R2 es un átomo de hidrógeno,
R3 y R4 son un átomo de hidrógeno,
R5 y R6 son un átomo de hidrógeno,
donde cuando Y es un enlace simple, m es 0, y Q es un grupo alquilo C1-C8 que tiene uno o más grupos seleccionados de entre el Grupo G, o un grupo alquilo C3-C8, y donde
cuando Y es un átomo de oxígeno, m es cualquier número entero de 1 a 7, y Q es un grupo alquilo C1-C8 que tiene uno o más grupos seleccionados de entre el Grupo G, o un grupo seleccionado de entre el Grupo G,
el Grupo G estando formado por un grupo fenilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H, y un grupo naftilo que tiene opcionalmente uno o más átomos o grupos seleccionados de entre el Grupo H,
el Grupo H estando formado por un grupo alquilo C1-C4, un grupo alcoxi C1-C4 y un átomo de halógeno.
2. Uso no terapéutico según la reivindicación 1, donde en (a), X es un átomo de nitrógeno, y n es 1.
3. Uso no terapéutico según la reivindicación 1, donde en (a), X es un átomo de nitrógeno, y n es 2.
4. Uso no terapéutico según la reivindicación 1, donde en (a), X es un grupo CH, y n es 2.
5. Método no terapéutico para controlar un artrópodo nocivo que comprende la aplicación de una cantidad efectiva de un compuesto amida de fórmula (I) según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 a un artrópodo nocivo o un hábitat de un artrópodo nocivo.
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