ES2881809T3 - Composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales - Google Patents

Composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales Download PDF

Info

Publication number
ES2881809T3
ES2881809T3 ES16831011T ES16831011T ES2881809T3 ES 2881809 T3 ES2881809 T3 ES 2881809T3 ES 16831011 T ES16831011 T ES 16831011T ES 16831011 T ES16831011 T ES 16831011T ES 2881809 T3 ES2881809 T3 ES 2881809T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
oligosaccharides
hydrolyzed
polysaccharides
disaccharides
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES16831011T
Other languages
English (en)
Inventor
Majid Keshtmand
Mordechai Harel
Trisha Rice
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Advanced Bionutrtion Corp
Original Assignee
Advanced Bionutrtion Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Advanced Bionutrtion Corp filed Critical Advanced Bionutrtion Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2881809T3 publication Critical patent/ES2881809T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52Adding ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52Adding ingredients
    • A23L2/60Sweeteners
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52Adding ingredients
    • A23L2/66Proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18Peptides; Protein hydrolysates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/185Vegetable proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/28Oligosaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/50Polysaccharides, gums
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/60Sugars, e.g. mono-, di-, tri-, tetra-saccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/70Vitamins
    • A23V2250/712Vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/113Acidophilus

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)

Abstract

Una composición seca que comprende uno o más microorganismos probióticos viables, una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos, en la que la composición comprende al menos un 40% de las una o más proteínas hidrolizadas en base al peso seco total de la composición, y las una o más proteínas hidrolizadas se seleccionan del grupo que consiste en caseína hidrolizada, proteína de suero hidrolizada, proteína de guisante hidrolizada, proteína de soja hidrolizada y combinaciones de las mismas, en la que la composición comprende menos del 30% de uno o más disacáridos, en base al peso seco total de la composición, y los uno o más disacáridos se seleccionan del grupo que consiste en sacarosa, lactosa y combinaciones de los mismos, en la que la composición comprende entre el 1 y el 30% de uno o más oligosacáridos, en base al peso seco total de la composición, y el uno o más oligosacáridos se seleccionan del grupo que consiste en inulina, maltodextrinas, dextranos, fructo-oligosacáridos (FOS), galacto-oligosacáridos (GOS), manano-oligosacáridos (MOS), y combinaciones de los mismos, en la que la composición comprende 0,1-40% de uno o más polisacáridos, en base al peso seco total de la composición, y los uno o más polisacáridos se seleccionan del grupo que consiste en carragenina, goma guar, goma acacia, goma de garrofín, almidones, almidones modificados y combinaciones de los mismos, en la que la composición tiene una viabilidad de al menos 1x1010 UFC/g, y en la que la composición tiene una pérdida de viabilidad de menos de 1 unidad log/g después de 3 meses a una temperatura de 40 °C y una humedad relativa del 33%.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones probióticas estables para usos dietéticos especiales, por ejemplo, una fórmula infantil.
Antecedentes de la invención
Actualmente, existe una variedad de microorganismos probióticos (también llamados probióticos) para complementar el tracto gastrointestinal de los animales, incluyendo a los seres humanos. Estos microorganismos pueden modular una microflora natural dentro del intestino de un animal para obtener un efecto biológico deseable. Uno de los retos para proporcionar una cantidad efectiva de bacterias probióticas a un huésped es la preservación de su viabilidad bajo las duras condiciones de los procesos típicos de fabricación industrial y el almacenamiento a largo plazo a alta temperatura y humedad. Aunque se han producido avances en las técnicas de encapsulación y formulación para el suministro de materiales biológicos en los sistemas digestivos de los animales, se han desarrollado poco las técnicas de encapsulación o estabilización que protejan la viabilidad de los probióticos durante los procesos de fabricación, distribución y almacenamiento. Existe la necesidad de una técnica de estabilización que permita a las bacterias probióticas sobrevivir a la exposición a diversos entornos adversos, especialmente los asociados a una temperatura y humedad elevadas.
Además, la humedad inherente a un producto probiótico plantea otro reto, ya que los probióticos suelen ser sensibles a la actividad del agua, especialmente en combinación con una temperatura elevada. Hasta la fecha, no se ha identificado ninguna tecnología o técnica que proporcione una protección significativa de los probióticos en condiciones de humedad intermedias (es decir, actividad de agua de aproximadamente 0,2 y superior, o hasta aproximadamente 0,4 o superior) y altas temperaturas durante la distribución y el almacenamiento (por ejemplo, temperaturas de al menos aproximadamente 30°C, o hasta aproximadamente 40°C o superior) cuando se incorporan a productos como los nutricionales. Por ello, se necesitan composiciones probióticas estables y adecuadas para su distribución en diversos lugares geográficos, incluidos los de clima tropical, donde la viabilidad de los probióticos podría verse comprometida.
Entre los retos adicionales se encuentran las limitaciones normativas sobre el uso de ingredientes alimentarios convencionales en formulaciones dietéticas especiales adecuadas para el consumo de personas como bebés, niños pequeños y ancianos. Los compuestos sintéticos convencionales de encapsulación y estabilización, e incluso algunos compuestos naturales como la goma acacia, el alginato, las proteínas lácteas y ciertos azúcares como la trehalosa, no se recomiendan para su uso en estas formulaciones dietéticas especiales. La lista recomendada de compuestos nutricionales permitidos para usos dietéticos especiales está regulada por la Comisión Conjunta FAO/OMS del Codex Alimentarius.
El documento US 2013/296165 A1 divulga composiciones probióticas secas que comprenden proteína de guisante hidrolizada, sacarosa al 42,6 % de la matriz, ciclodextrina, alginato y alginato de sodio y que muestran una buena viabilidad.
El documento CA 2420095 A1 se refiere a procedimientos de protección de microorganismos contra daños letales y subletales causados por la exposición a bajas temperaturas. La protección implica a los oligo/polisacáridos.
Por lo tanto, lo que se desea son composiciones probióticas estables adecuadas para usos dietéticos especiales que comprendan microorganismos probióticos, como bacterias probióticas, y otros ingredientes, así como técnicas de estabilización para elaborar dichas composiciones.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales y sus procedimientos de preparación, como se establece en las reivindicaciones.
Según un aspecto de la invención, se proporciona una composición seca que comprende uno o más microorganismos probióticos viables, una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos, en la que la composición no comprende trehalosa, en la que la composición comprende al menos un 40% de una o más proteínas hidrolizadas, en base al peso seco total de la composición, y las una o más proteínas hidrolizadas se seleccionan del grupo que consiste en caseína hidrolizada, proteína de suero hidrolizada, proteína de guisante hidrolizada, proteína de soja hidrolizada y combinaciones de las mismas, en la que la composición comprende menos del 30% de uno o más disacáridos, en base al peso seco total de la composición, y los uno o más disacáridos se seleccionan del grupo que consiste en sacarosa, lactosa y combinaciones de los mismos, en la que la composición comprende del 1 al 30% de uno o más oligosacáridos en base al peso seco total de la composición, y los uno o más oligosacáridos se seleccionan del grupo que consiste en inulina, maltodextrinas, dextranos, fructo-oligosacáridos (FOS), galacto-oligosacáridos (GOS), mananooligosacáridos (MOS), y combinaciones de los mismos, en la que la composición comprende 01-40% de uno o más polisacáridos, en base al peso seco total de la composición, y los uno o más polisacáridos se seleccionan del grupo que consiste en carragenina, goma guar, goma acacia, goma de garrofín, almidones, almidones modificados y combinaciones de los mismos, en la que la composición tiene una viabilidad de al menos 1x1010 UFC/g, y en la que la composición tiene una pérdida de viabilidad de menos de 1 unidad logarítmica/g después de 3 meses a una temperatura de 40 °C y una humedad relativa del 33%.
La composición puede proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en un producto dietético especial. El producto dietético especial puede seleccionarse del grupo que consiste en una fórmula infantil, una fórmula de continuación, un alimento procesado a base de cereales, un alimento infantil en lata, un suplemento o tratamiento para animales, y/o un alimento especial con fines médicos. En determinadas realizaciones, el producto dietético especial es una fórmula infantil.
El microorganismo probiótico viable puede seleccionarse del grupo que consiste en bacterias probióticas vivas, hongos y levaduras.
La composición puede comprender al menos el 50% de una o más proteínas hidrolizadas, en base al peso seco total de la composición. La una o más proteínas hidrolizadas pueden seleccionarse del grupo que consiste en las proteínas de la leche, las proteínas vegetales y sus combinaciones. La una o más proteínas hidrolizadas pueden seleccionarse del grupo que consiste en caseína hidrolizada, proteína de suero hidrolizada, proteína de guisante hidrolizada, proteína de soja hidrolizada y combinaciones de las mismas.
La composición puede comprender menos del 20% de uno o más disacáridos, en base al peso seco total de la composición. El uno o más disacáridos pueden ser seleccionados del grupo que consiste en sacarosa, lactosa y combinaciones de los mismos.
La composición puede comprender entre un 5 y un 30% de uno o más oligosacáridos, en base al peso seco total de la composición. Los uno o más oligosacáridos pueden seleccionarse del grupo que consiste en inulina, maltodextrinas, dextranos, fructo-oligosacáridos (FOS), galacto-oligosacáridos (GOS), manano-oligosacáridos (MOS) y combinaciones de los mismos.
La composición puede comprender entre el 1 y el 10% de uno o más polisacáridos, en base al peso seco total de la composición. El uno o más polisacáridos pueden seleccionarse del grupo que consiste en carragenina, goma guar, goma acacia, goma de garrofín, almidones, almidones modificados y combinaciones de los mismos.
La composición puede comprender además uno o más agentes adicionales. La composición puede comprender entre un 0,5 y un 10% de uno o más agentes adicionales, en base al peso total de la composición. El uno o más agentes adicionales pueden seleccionarse del grupo que consiste en sales de ácidos carboxílicos, tocoferoles y combinaciones de las mismas. Las sales de ácido carboxílico pueden seleccionarse del grupo que consiste en sales de ácido ascórbico y sales de ácido cítrico. El uno o más agentes adicionales pueden comprender uno o más tocoferoles y una o más sales de ácido carboxílico en una relación de peso de 1:4 a 4:1. Preferentemente, el uno o más agentes adicionales comprenden vitamina E y ascorbato de sodio en una relación de peso de 4:1.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento de preparación de la composición de la presente invención. El procedimiento comprende uno o más procesos de secado seleccionados del grupo que consiste en el secado al aire, el secado al vacío, el secado en lecho fluido y el secado por aspersión.
Según otro aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento de preparación de la composición de la presente invención. El procedimiento comprende: (a) combinación de uno o más microorganismos probióticos viables, de una o más proteínas hidrolizadas, de uno o más disacáridos, de uno o más oligosacáridos y de uno o más polisacáridos en un disolvente acuoso alcalino para formar una pasta; b) congelación rápida de la pasta en nitrógeno líquido para formar partículas sólidas congeladas en forma de perlas, gotas o filamentos; (c) etapa de secado primario de las partículas sólidas congeladas por evaporación, al vacío, manteniendo la temperatura de las partículas por encima de su temperatura de congelación, mediante lo cual se forma una formulación primariamente seca; y d) secado secundario de la formulación primariamente seca a alto vacío y a una temperatura de la fuente de calor de 20°C o superior durante un tiempo suficiente para reducir la actividad del agua de la formulación primariamente seca a 0,3 Aw o menor. Como resultado, se prepara la composición de la invención. El procedimiento puede comprender además la esterilización de una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos antes de la etapa (a). El procedimiento puede comprender además el corte, la trituración, la molienda o la pulverización de la composición en un polvo de deslizamiento libre. El tamaño de las partículas del polvo puede ser inferior a aproximadamente 1000 pm.
En el procedimiento de la presente invención, la composición puede comprender una cantidad eficaz de uno o más microorganismos probióticos viables para proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en un producto dietético especial. El procedimiento puede comprender, además, la elaboración del producto dietético especial con la composición. El producto dietético especial puede seleccionarse del grupo que consiste en una fórmula infantil, una fórmula de continuación, un alimento procesado a base de cereales, un alimento infantil en lata, un suplemento o tratamiento para animales, y/o un alimento especial con fines médicos. En determinadas realizaciones, el producto dietético especial es preferentemente una fórmula infantil.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra la estabilidad de almacenamiento de las muestras del Ejemplo 2 bajo condiciones de almacenamiento acelerado de 40°C y 33%HR.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona nuevas composiciones probióticas secas estables, preferentemente para usos dietéticos especiales, y procedimientos para producir dichas composiciones. Estas composiciones proporcionan una estabilidad y protección deseables a los microorganismos probióticos. Los microorganismos probióticos pueden protegerse durante los procesos de fabricación de productos consumibles, a través de los canales de distribución y en condiciones extremas de almacenamiento. La mayoría de los formuladores de probióticos utilizan en sus productos un recuento extremadamente alto de células bacterianas, que a veces puede ser tan alto como 10 e incluso 100 veces más que una dosis efectiva, con el entendimiento de que un número significativo de las células finalmente pierden viabilidad y mueren durante los procesos de fabricación, transporte y almacenamiento.
El término "uso dietético especial", como se utiliza en la presente memoria, se refiere a la elaboración o aplicación de un producto dietético especial a un huésped. Preferentemente, el producto dietético especial está recomendado por la Comisión Conjunta FAO/OMS del Codex Alimentarius en un documento titulado "Norma para preparados para lactantes y preparados para usos médicos especiales destinados a los lactantes, CODEX STAn 72-1981" ("Norma US Codex 72"). Algunos ejemplos de productos dietéticos especiales son los preparados para lactantes, los preparados de continuación, los alimentos procesados a base de cereales, los alimentos infantiles en conserva y los alimentos especiales con fines médicos. Preferentemente, el producto dietético especial es una fórmula infantil. El huésped puede ser cualquier animal, incluyendo un pez, un ave, por ejemplo, un pollo, o un mamífero como un rumiante, un cerdo, o un animal de compañía como un equino, canino o felino. En particular, el mamífero es un ser humano. El huésped humano puede ser un bebé, un niño o una persona mayor. Preferentemente, el huésped humano es un bebé.
El término "bebé", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere a un ser humano desde el nacimiento hasta los 12 meses de edad aproximadamente.
El término "niño", tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un ser humano de aproximadamente 12 meses a aproximadamente 12 años de edad.
El término "persona mayor", tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un ser humano de al menos aproximadamente 55, 60, 65 o 70 años, preferentemente de al menos aproximadamente 65 años.
Los términos "microorganismo probiótico" y "probiótico" se utilizan en la presente memoria indistintamente, y se refieren a un microorganismo vivo que proporciona o confiere un beneficio probiótico a un huésped cuando se le administra en una cantidad eficaz. El término "cantidad efectiva", como se utiliza en el presente documento, se refiere a una cantidad de un microorganismo probiótico que es suficiente para lograr un beneficio probiótico deseable en un huésped cuando se administra al huésped a través de, por ejemplo, un producto dietético como un producto dietético especial. El microorganismo probiótico puede seleccionarse del grupo que consiste en bacterias probióticas vivas, hongos y levaduras. El beneficio probiótico deseable puede ser cualquier efecto beneficioso para la salud o la nutrición, por ejemplo, el mantenimiento de una flora gastrointestinal saludable, la mejora de la inmunidad, la prevención de las alergias y el frío y la protección contra la diarrea, la dermatitis atópica y las infecciones urinarias.
El término "viabilidad", como se utiliza en la presente memoria, se refiere a la capacidad de un microorganismo probiótico en una composición para formar colonias en un medio nutritivo apropiado para el crecimiento del microorganismo probiótico, y puede expresarse como unidades formadoras de colonias (UFC) sobre el peso de la composición, por ejemplo, UFC/g.
El término "humedad relativa (HR)", como se utiliza en la presente memoria, se refiere a la cantidad de vapor de agua en el aire, a menudo a una temperatura determinada. La humedad relativa suele ser inferior a la necesaria para saturar el aire y suele expresarse en porcentaje de humedad de saturación.
El término "seco", como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un estado físico de una sustancia, por ejemplo, la composición de la presente invención, que está deshidratada o anhidra, por ejemplo, que carece sustancialmente de líquido. La sustancia, por ejemplo, la composición de la presente invención, puede secarse mediante uno o más procesos de secado, por ejemplo, secado al aire, secado al vacío, secado en lecho fluidizado, secado por pulverización y liofilización.
El término "actividad del agua (Aw)", como se utiliza en la presente memoria, se refiere a la disponibilidad de agua en una sustancia, por ejemplo, la composición de la presente invención, que representa el estado energético del agua en la sustancia. Puede definirse como la presión de vapor del agua sobre una sustancia dividida por la del agua pura a la misma temperatura. El agua destilada pura tiene una actividad del agua exactamente de uno, es decir, Aw=1,0. Una sustancia seca puede tener una Aw de aproximadamente 0,5 o inferior, preferentemente de aproximadamente 0,3 o inferior, más preferentemente de aproximadamente 0,2 o inferior, y más preferentemente de aproximadamente 0,1 o inferior.
Se proporciona una composición seca. La composición comprende uno o más microorganismos probióticos viables, una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos. La composición tiene una viabilidad inicial de al menos 1x109, 1x1010, 1x1011 o 1x1012 UFC/g, preferentemente 1x1010 UFC/g. La composición tiene una pérdida de viabilidad de menos de 1 unidad logarítmica/g después de un período de tiempo predeterminado en condiciones predeterminadas. Preferentemente, la composición no comprende trehalosa.
La composición puede comprender una cantidad efectiva de uno o más microorganismos probióticos viables para proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en un producto dietético especial. El producto dietético especial puede ser una fórmula para bebés, una fórmula de continuación, un alimento procesado a base de cereales, una comida para bebés en lata o un alimento especial con fines médicos, preferentemente una fórmula para bebés. El periodo de tiempo predeterminado puede ser de aproximadamente 1, 2, 3 o 4 semanas, o de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24 o 36 meses, preferentemente de 1, 2 o 3 meses, más preferentemente de 1 o 3 meses. Un período de tiempo especificado puede incluir un período de tiempo más corto o más largo que esté dentro del 10% del período de tiempo especificado. El término "3 meses", tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un periodo de tiempo de aproximadamente 84-90 días. El término "2 meses", tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un periodo de tiempo de aproximadamente 56-60 días. El término "1 mes", tal y como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un periodo de tiempo de aproximadamente 28-30 días.
Las condiciones predeterminadas pueden incluir una temperatura predeterminada y una humedad relativa (HR) predeterminada. La temperatura predeterminada puede ser al menos de aproximadamente 25, 37, 40, 45, 50 o 55 °C. La humedad relativa (HR) predeterminada puede ser de al menos un 10%, 20%, 30%, 33%, 35%, 40%, 50%, 60%, 70% u 80%.
Las condiciones predeterminadas pueden ser condiciones de almacenamiento acelerado. Por ejemplo, las condiciones predeterminadas pueden incluir al menos aproximadamente 40 °C y al menos un 33% de HR, o al menos aproximadamente 45 °C y al menos un 33% de HR.
La composición puede tener una pérdida de viabilidad de menos de 1 unidad logarítmica/g después de aproximadamente 3 meses a aproximadamente 40 °C y 33%HR, o después de 1 mes a aproximadamente 45 °C y 33%HR.
La composición puede comprender aproximadamente 1-30%, 10-25%, 10-20% o 15-20% de uno o más microorganismos probióticos viables, en base al peso seco total de la composición. Los microorganismos probióticos adecuados incluyen, entre otros, levaduras como Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia y Torulopsis; mohos como Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium y Torulopsis y bacterias como los géneros Bifidobacterium, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepoccus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus y Lactobacillus. Ejemplos específicos de microorganismos probióticos adecuados pueden estar representados por las siguientes especies e incluyen todos los biotipos de cultivo dentro de esas especies: Aspergillus niger, A. oryzae, Bacillus coagulans, B. lentus, B. licheniformis, B. mesentericus, B. pumilus, B. subtilis, B. natto, Bacteroides amylophilus, Bac. capillosus, Bac. ruminocola, Bac. suis, Bifidobacterium adolescentis, B. animalis, B. breve, B. bifidum, B. infantis, B. lactis, B. longum, B. pseudolongum, B. thermophilum, Candida pintolepesii, Clostridium butyricum, Enterococcus cremoris, E. diacetylactis, E. faecium, E. intermedius, E. lactis, E. muntdii, E. thermophilus, Escherichia coli, Kluyveromyces fragilis, Lactobacillus acidophilus, L. alimentarius, L. amylovorus, L. crispatus, L. brevis, L. case L. curvatus, L. cellobiosus, L. delbrueckii ss. bulgaricus, L farciminis, L. fermentum, L. gasseri, L. helveticus, L. lactis, L. plantarum, L. johnsonii, L. reuteri, L. rhamnosus, L. sakei, L. salivarius, Leuconostoc mesenteroides, P. cereviseae (damnosus), Pediococcus acidilactici, P. pentosaceus, Propionibacterium freudenreichii, Prop. shermanii, Saccharomyces cereviseae, Staphylococcus carnosus, Staph, xylosus, Streptococcus infantarius, Strep. salivarius. thermophilus, Strep. Thermophilusy y Strep. Lactis. Preferentemente, los probióticos son bacterias lácticas y bífidas.
La composición puede comprender al menos un 40% o un 50%, preferentemente al menos un 50% de una o más proteínas hidrolizadas, en base al peso seco total de la composición. Por ejemplo, la composición puede comprender aproximadamente un 40-80%, un 40-70%, un 50-70% o un 50-60%, preferentemente un 40-80%, de la proteína hidrolizada.
Los términos "proteína hidrolizada" e "hidrolizado de proteína" se utilizan en la presente memoria indistintamente, y se refieren a las proteínas descompuestas por hidrólisis o digestión en fragmentos peptídicos y/o aminoácidos más cortos. La hidrólisis o digestión puede llevarse a cabo mediante un ácido fuerte, una base fuerte, una enzima o una combinación de los mismos. La proteína hidrolizada puede proceder de un animal o de una planta, preferentemente de un mamífero, más preferentemente de una fuente láctea. Las proteínas hidrolizadas pueden ser proteínas de la leche, proteínas vegetales o una mezcla de las mismas.
La proteína hidrolizada puede ser parcial o extensamente hidrolizada, preferentemente extensamente hidrolizada. La proteína hidrolizada puede ser una mezcla de polipéptidos y aminoácidos. En algunas realizaciones, al menos un 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 99%, preferentemente al menos un 70%, de la proteína hidrolizada tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 100.000, 75.000, 50.000, 25.000, 10.000, 5.000, 1.000 o 500 Dalton, preferentemente aproximadamente 50.000 Dalton, más preferentemente aproximadamente 10.000 Dalton, más preferente y aproximadamente 2.000 Dalton. Por ejemplo, al menos un 50%, 60%, 70%, 80% o 90%, preferentemente al menos un 70%, de la proteína hidrolizada tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 2.000 Daltons.
Las proteínas adecuadas para producir proteínas hidrolizadas para la composición de la presente invención incluyen las proteínas del huevo, la gelatina, las proteínas de la leche, la caseína, la proteína del suero, la albúmina, la proteína de la soja, la proteína del guisante, la proteína del arroz, la proteína del trigo y otras proteínas vegetales. Preferentemente, las proteínas son las recomendadas para usos dietéticos especiales.
Ejemplos de proteínas hidrolizadas se incluyen la caseína hidrolizada, la proteína de suero hidrolizada, la proteína de guisante hidrolizada, la proteína de soja hidrolizada y sus combinaciones. En una realización preferente, la proteína hidrolizada comprende caseína hidrolizada o proteínas de guisante, de las cuales al menos el 80% tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 2.000 Daltons.
La composición comprende una mezcla de carbohidratos de disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos, en la que se encuentra el microorganismo probiótico. Sin pretender quedar ligado a teoría alguna, se cree que una matriz formada por la combinación de una mezcla de hidratos de carbono y proteínas extensamente hidrolizadas como se describe en el presente documento permite un secado más rápido y contribuye a una estructura amorfa y rígida deseable de la composición seca resultante.
La composición comprende menos del 30%, y puede comprender menos de aproximadamente el 20% o el 10%, preferentemente menos del 20%, de uno o más disacáridos, basado en el peso seco total de la composición. Por ejemplo, la composición puede comprender aproximadamente el 1-30%, 1-20%, 1-10%, 5-30%, 5-20%, 5-10%, 10-20%, 10-15% o 10-20%, preferentemente aproximadamente el 5-30%, del disacárido.
Los disacáridos son preferentemente los recomendados para usos dietéticos especiales. El disacárido puede ser lactosa, sacarosa, maltosa, fructosa o una combinación de las mismas, preferentemente lactosa o sacarosa, más preferentemente lactosa. El disacárido no es preferentemente la trehalosa. En algunas realizaciones preferentes, la composición de la invención no comprende trehalosa.
La composición comprende un 1-30%, y puede comprender aproximadamente un 1-20%, un 1-10%, un 5-30%, un 5-20%, un 5-10%, un 10-20%, un 10-15% o un 10-20% de uno o más oligosacáridos, en base al peso seco total de la composición. Preferentemente, la composición comprende entre el 5 y el 30% de los oligosacáridos.
Los oligosacáridos son fibras solubles a menudo consideradas como prebióticos en aplicaciones nutricionales. Ventajosamente, las fibras solubles pasan por el estómago sin ser digeridas y quedan disponibles para la digestión por la microflora intestinal. La incorporación de fibras solubles también puede ayudar a proteger el probiótico de las enzimas digestivas y de la alta acidez del estómago.
Los oligosacáridos son preferentemente los recomendados para usos dietéticos especiales. El oligosacárido puede ser inulina, maltodextrina, dextrano, fructo-oligosacárido (FOS), galacto-oligosacárido (GOS), manano-oligosacárido (MOS), o una combinación de los mismos, preferentemente maltodextrina o inulina, más preferentemente inulina. La composición comprende un 0,1-40%, y puede comprender aproximadamente un 0,5-30%, 1-30%, 1-20%, 1-10%, 1-5% o 5-10% de uno o más polisacáridos, en base al peso seco total de la composición. Preferentemente, la composición comprende entre 1 y 10% del polisacárido. Los polisacáridos son preferentemente los recomendados para usos dietéticos especiales. El polisacárido puede ser carragenina, goma guar, goma acacia, goma de garrofín, almidón, almidón modificado o una combinación de los mismos, preferentemente goma de garrofín o goma guar, más preferentemente goma de garrofín. Preferentemente, el polisacárido no es alginato ni quitosano. En algunas realizaciones preferentes, la composición no comprende alginato ni quitosano. En algunas otras realizaciones preferentes, la composición no comprende trehalosa ni alginato.
En algunas realizaciones, la composición comprende 0,1-20% de polisacáridos, 5-30% de oligosacáridos y 1-20% de disacáridos, sobre el peso seco total de la composición. En particular, la composición puede comprender un 0,1-20% de goma garrofín, un 5-30% de inulina y un 1-20% de lactosa, en base al peso seco total de la composición.
La composición de la presente invención puede comprender además uno o más agentes adicionales. El agente adicional puede proporcionar un beneficio adicional al microorganismo probiótico, al huésped o a ambos. Por ejemplo, el agente adicional puede proporcionar un efecto terapéutico o inmunogénico al huésped. El agente de adición puede seleccionarse del grupo que consiste en vitaminas, antioxidantes, oligoelementos, esteroles, estearato de magnesio, sílice pirógena, tensioactivos, péptidos y esteroides y combinaciones de los mismos.
La composición puede comprender un 0,1-20%, un 0,5-20%, un 1-20%, un 0,1-10%, un 0,5-10%, un 1-10% o un 1-5% del agente adicional, basado en el peso total de la composición. El agente adicional es preferentemente un agente recomendado para usos dietéticos especiales.
El agente adicional puede seleccionarse del grupo que consiste en sales de ácidos carboxílicos, tocoferoles y combinaciones de los mismos. Las sales de ácido carboxílico pueden seleccionarse del grupo que consiste en las sales de ácido ascórbico y las sales de ácido cítrico. En algunas realizaciones, el agente adicional comprende uno o más tocoferoles y una o más sales de ácido carboxílico en una relación de peso de 4:1 a 1:4. Por ejemplo, el agente adicional comprende vitamina E y ascorbato de sodio en una relación de peso de 4:1.
En algunas realizaciones, la composición comprende un 40-80% de proteínas hidrolizadas, un 5-30% de disacáridos, un 5-30% de oligosacáridos y un 1-10% de polisacáridos, en base al peso total de la composición. En una realización preferente, la composición comprende un 54% de proteína de guisante hidrolizada, un 8% de lactosa, un 14% de inulina y un 3% de goma de garrofín, en base al peso total de la composición. La composición puede comprender además un 4% de un agente adicional que comprende vitamina E y ascorbato de sodio en una relación de peso de 4:1, en base al peso total de la composición.
La composición de la presente invención puede prepararse mediante técnicas conocidas en la técnica. El procedimiento de preparación puede incluir procesos como la mezcla, la congelación, la liofilización, el secado al aire libre, el secado al vacío, el secado por aspersión o una combinación de los mismos. La composición probiótica resultante, ya sea sola o integrada en un producto dietético especial, posee una mayor viabilidad cuando se expone a una amplia gama de temperaturas y condiciones de humedad.
El microorganismo probiótico utilizado para preparar la composición es preferentemente una cosecha de fermentación que se concentra hasta alcanzar una consistencia similar a la pasta húmeda con un contenido sólido de aproximadamente 5-30% p/v. El concentrado probiótico puede estar en forma de pasta húmeda, congelada o descongelada, antes de ser combinada con otros ingredientes. Una alternativa es comenzar con un microorganismo probiótico en forma seca.
La preparación de una composición probiótica estable puede incluir la concentración de un probiótico seleccionado, la mezcla de ingredientes con el probiótico concentrado para formar una pasta, la congelación rápida de la pasta en nitrógeno líquido para formar partículas en forma de gotas, filamentos o perlas, el secado de las partículas mediante la evaporación de la humedad en las partículas bajo un régimen de presión reducida mientras se suministra calor a las partículas, y luego el envasado o la combinación de la composición probiótica estable resultante en un producto dietético especial, que puede ser un producto nutricional como una fórmula infantil.
Un proceso de mezcla adecuado puede consistir en añadir una mezcla seca de todos los ingredientes, excepto el microorganismo probiótico de la composición, directamente a un cultivo concentrado o a una solución de medios que comprenda el microorganismo probiótico para formar una pasta. La mezcla seca puede disolverse previamente en una solución de agua ajustada a un pH de 8-9 con una solución alcalina concentrada (por ejemplo, una solución de hidróxido de sodio (NaOH) 1M o 5M) a 20-80 °C. En la pasta, la masa de peso seco del microorganismo probiótico puede constituir aproximadamente 5-30% p/v, mientras que la mezcla seca puede constituir aproximadamente del 70-95% u del 80-90% p/v. El contenido total de sólidos en la pasta puede ser del 20-60% o del 30-50%. La cantidad de polisacáridos en la mezcla seca puede ajustarse para lograr una viscosidad deseada de la pasta que permita un secado eficaz, evitando al mismo tiempo la formación de goma o la excesiva espuma que puede producirse durante el secado. La densidad deseada de la pasta puede conseguirse por cualquier medio conocido en la técnica, por ejemplo, desgasificando al vacío o inyectando gas como aire, nitrógeno, dióxido de carbono o argón.
La pasta puede ser sometida a congelación rápida a una temperatura de aproximadamente -30°C a aproximadamente -180°C, o a congelación rápida en nitrógeno líquido por atomización, goteo o inyección en un baño de nitrógeno líquido. Las partículas resultantes en forma de perlas, filamentos o gotas pueden recogerse y secarse en un liofilizador o en un secador al vacío, o bien almacenarse en un congelador (por ejemplo, entre -30°C y -80°C) para su posterior uso en forma congelada o para su posterior secado, por ejemplo, mediante liofilización o secado al vacío.
En general, las técnicas de proceso de secado que son útiles incluyen la liofilización, o el secado por evaporación de una pasta descongelada en un horno de vacío o un evaporador centrífugo mientras la temperatura de la pasta o del producto de secado se mantiene por encima de su temperatura de congelación (por ejemplo, de -20 a -5 °C), seguido de la molienda hasta el tamaño de partícula deseable. Preferentemente, el microorganismo probiótico está recubierto por materiales amorfos no cristalizados en las partículas. La ventaja de recubrir el microorganismo probiótico con materiales en estado amorfo es aumentar la estabilidad física de las partículas y reducir la formación cristalina deletérea dentro de las partículas. Cabe señalar que lograr una estructura amorfa no cristalizada no es un requisito previo para la estabilidad a largo plazo, ya que algunos microorganismos pueden comportarse mejor en un estado más cristalino. En una realización ejemplar adecuada, la pasta congelada a presión puede cargarse en bandejas con una capacidad de carga de aproximadamente 1,08 kg/metro cuadrado a aproximadamente 16,30 kg/metro cuadrado y luego transferirse inmediatamente a una cámara de secado al vacío donde el proceso de secado puede proceder en tres etapas principales que incluyen: (a) una etapa opcional de aclimatación a una temperatura corta y de estabilización de la estructura de las partículas congeladas bajo una presión de vacío inferior a <1,33 mbares, (b) un secado primario, o un secado evaporativo primario, bajo vacío y a una temperatura de las partículas superior a su punto de congelación, y (c) un secado secundario bajo una presión de vacío total y una temperatura de fuente de calor elevada durante un tiempo suficiente para reducir la actividad de agua de la composición seca resultante a, por ejemplo, 0,3 Aw o menor. La composición seca resultante puede ser vítrea y amorfa.
Los términos "liofilización" y "secado por congelación" se utilizan en la presente memoria indistintamente y se refieren a la preparación de una composición en forma seca por congelación rápida y deshidratación en el estado congelado (a veces denominada sublimación). La liofilización tiene lugar a una temperatura que provoca la cristalización de los ingredientes de la composición.
El término "secado primario", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere al secado de un producto a una temperatura del producto sustancialmente inferior a la temperatura de una fuente de calor, es decir, la temperatura de la fuente de calor o la temperatura de la estantería, para producir un producto primariamente seco. Normalmente, la mayor parte del secado primario puede llevarse a cabo mediante una amplia evaporación, mientras que la temperatura del producto se mantiene significativamente más baja que la temperatura de la fuente de calor. El término "secado secundario", tal y como se utiliza en el presente documento, se refiere al secado de un producto principalmente secado a una temperatura del producto cercana a la temperatura de una fuente de calor, es decir, la temperatura de la fuente de calor o la temperatura de almacenamiento, para producir un producto seco. Este proceso puede llevarse a cabo bajo un vacío suficiente para reducir la actividad del agua del producto seco resultante. En un proceso de secado típico, una etapa de secado secundario reduce la actividad del agua de la formulación a, por ejemplo, una Aw de 0,3 o menor.
En una realización, la composición de la presente invención se prepara mediante un procedimiento que comprende (a) la combinación de uno o más microorganismos probióticos viables, una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos en un disolvente acuoso alcalino para formar una pasta; (b) la congelación rápida de la pasta en nitrógeno líquido para formar partículas sólidas congeladas en forma de perlas, gotas o filamentos; (c) etapa de secado primario de las partículas sólidas congeladas por evaporación, al vacío, mientras la temperatura de las partículas se mantiene por encima de su temperatura de congelación, mediante lo cual se forma una formulación primariamente seca; y d) secado secundario de la formulación primariamente seca a alto vacío y a una temperatura de la fuente de calor de 20°C o superior durante un tiempo suficiente para reducir la actividad del agua de la formulación primariamente seca a 0,3 Aw o menor, por medio de lo cual se prepara la composición.
El procedimiento puede comprender además la esterilización de una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos antes de la etapa (a). La esterilización puede lograrse mediante cualquier procedimiento conocido en la técnica. Por ejemplo, calentando a presión una mezcla de la proteína hidrolizada, el disacárido, el oligosacárido y el polisacárido, y enfriando después antes de la etapa (a). El procedimiento puede comprender además la solubilización de una o más proteínas hidrolizadas, de uno o más disacáridos, de uno o más oligosacáridos y de uno o más polisacáridos antes de la etapa (a).
El procedimiento puede comprender además el corte, la trituración, la molienda o la pulverización de la composición en un polvo de deslizamiento libre. El tamaño de las partículas del polvo puede ser inferior a aproximadamente 10.000, 1.000, 500, 250 o 100 |jm, preferentemente inferior a aproximadamente 1.000 jm, más preferentemente inferior a aproximadamente 250 jm.
La composición seca de la presente invención puede utilizarse directamente en forma de copos, o molida en polvo y tamizada a un tamaño medio de partícula de aproximadamente 1-10.000 jm, preferentemente 10-1.000 jm.
La composición de la presente invención puede administrarse como un polvo concentrado o un líquido reconstituido (por ejemplo, una bebida). También puede incorporarse en forma de copos o de polvo a un producto alimentario existente.
El procedimiento puede comprender además la elaboración de un producto dietético especial con la composición de la presente invención, que comprende una cantidad eficaz de uno o más microorganismos probióticos viables para proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en el producto dietético especial. Algunos ejemplos de productos dietéticos especiales pueden ser una fórmula para bebés, una fórmula de continuación, alimentos procesados a base de cereales, alimentos para bebés enlatados y alimentos especiales con fines médicos. Preferentemente, el producto dietético especial es una fórmula infantil.
El polvo seco estable resultante que comprende probióticos puede aglomerarse con grasas fundidas. El polvo seco puede colocarse en una batidora planetaria a 40°C y las grasas fundidas, como manteca de cacao, ceras naturales o aceite de palma, ácido esteárico, estearina o una mezcla de los mismos, pueden añadirse lentamente al polvo caliente. La mezcla puede enfriarse por debajo de la temperatura de fusión de las grasas mientras se sigue mezclando hasta conseguir un tamaño visualmente uniforme del polvo aglomerado. La masa de peso de las grasas fundidas en la composición resultante puede ser de aproximadamente 20-70%, preferentemente 30-50%.
Ejemplo 1. Preparación de la composición seca y estable
Se disolvió proteína de guisante hidrolizada (65 g, Marcor, Carlstadt, NJ) en 100 ml de agua destilada caliente (75°C). El pH de la solución de guisantes se ajustó a 8,5 utilizando una solución concentrada de NaOH al 20%. Se mezclaron en seco la goma de garrofín (3 g, Tic gum, Belcamp, MD), la lactosa (10 g, Foremost Farms, Rothschild, WI), inulina (17 g, Cargill Minneapolis, MN), una mezcla de vitamina E y ascorbato sódico a 4:1 p/p (5 g) y se añadieron a la solución de guisantes bajo una mezcla continua a 500 rpm con un mezclador de paletas. La solución se enfrió y se mantuvo a una temperatura entre 35°C y 40°C bajo una mezcla continua.
Esta composición estabilizadora resultante era translúcida con una consistencia de jarabe y de color ámbar. La solución almibarada se transfirió a un mezclador planetario doble (DPM, 0,94 l, Ross Engineering, Inc. Savannah, GA) equipado con camisa de temperatura controlada. La temperatura de la camisa del mezclador era de 37°C. Se añadieron las bacterias congeladas (100 g, Bifidobacterium sp.) mezclando a 45 rpm durante 2-3 minutos, o hasta que todas las bacterias estuvieran bien descongeladas y distribuidas homogéneamente. La mezcla de probióticos se enfrió a 4°C y se mantuvo a esta temperatura durante 30-60 minutos. La mezcla se sometió a goteo y a congelación rápida en un baño de nitrógeno líquido para formar perlas congeladas, que se recogieron del nitrógeno líquido y se almacenaron a -80°C para su posterior secado.
Para el secado, las perlas congeladas se extendieron en bandejas preenfriadas (-20°C) con una capacidad de carga de 0,86 g/metro cuadrado y luego se colocaron inmediatamente en estantes en un liofilizador (Modelo 25 SRC, Virtis, Gardiner, NY). A continuación, se ajustó el vacío a entre 2,39 y 2,92 mbares y se elevó la temperatura de almacenamiento a 20°C. Estos ajustes de temperatura y presión de vacío se mantuvieron durante 12 horas. Antes del secado primario, la temperatura de las perlas congeladas se aclimató opcionalmente a aproximadamente -20°C aplicando una presión de vacío a aproximadamente 1,33 mbares para permitir que la temperatura de las perlas congeladas se aclimatara durante aproximadamente 10 minutos. Después de la etapa de secado primario se ajustó la presión de vacío a 2,66-3,59 mbares y la temperatura de almacenamiento a 20°C. Estos ajustes de temperatura y presión de vacío se mantuvieron durante 12 horas. A continuación, se llevó a cabo una etapa de secado secundario a alto vacío (0,9- 0,26 mbares) y se mantuvo la temperatura de conservación a 40°C durante 12 horas más. La formulación se secó completamente y su actividad acuosa, medida con un instrumento Hygropalm Aw1 (Rotonic Instrument Corp., Huntington, NY), fue de Aw 0,23. A continuación, el material seco se molió y tamizó hasta alcanzar un tamaño de partícula < 250 pm y se almacenó a 4 °C.
Ejemplo 2. Estabilidad de almacenamiento de la composición probiótica seca
Las muestras que comprenden la composición estable seca de bacterias probióticas del Ejemplo 1 o la pasta de bacterias comúnmente liofilizadas en 10% de trehalosa se colocaron en un desecador bajo condiciones de almacenamiento acelerado de 40°C y 33%HR. Se tomaron muestras periódicamente para evaluar las UFC microbianas mediante diluciones microbiológicas estándar y procedimientos de chapado en agar LMRS. La figura 1 muestra la estabilidad de almacenamiento en condiciones de almacenamiento acelerado de 40°C y 33%HR. Las bacterias probióticas no protegidas perdieron completamente su viabilidad en las primeras semanas bajo las condiciones de almacenamiento acelerado, mientras que la composición seca de las bacterias probióticas de la presente invención sólo perdió 0,70 unidades log/g después de 84 días a 40°C y 33%HR.
Ejemplo 3. Efectos de los hidratos de carbono y proteínas en la estabilidad del almacenamiento
Las composiciones de la presente invención eliminan la necesidad de aquellos estabilizadores de carbohidratos que no están incluidos en la lista recomendada de compuestos nutricionales permitidos para usos dietéticos especiales, según la Comisión Conjunta FAO/OMS del Codex Alimentarius. Los siguientes ejemplos 3(a)-3(d) no están comprendidos en el ámbito de las reivindicaciones y se proporcionan a título informativo. El ejemplo 3(e) es conforme a la invención.
a. Una composición que comprende maltodextrina: Se preparó una composición que contenía 50 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ) 33 g de maltodextrina (Tate & Lyle, Decatur, II) 10 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 2 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD) y 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p). El hidrolizado de proteína de guisante se disolvió en 100 gramos de agua destilada y se ajustó el pH a 7,5. Los compuestos de carbohidratos se mezclaron en seco y se añadieron a la solución de proteína de guisante. La mezcla se calentó a 70°C para disolver todos los compuestos y la solución se enfrió a 37°C. Se añadieron perlas congeladas de L. rhamnosus sp. (100 g) a la solución y se secó la pasta como se describe en el ejemplo 1. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 9,92 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra tuvo una pérdida de 1,19 unidades log/g después de 1 mes, por lo que no superó la prueba.
b. Una composición que comprende aislado de proteína de trigo: Se preparó otra composición que comprendía 25 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 33 g de Prolite 200 (aislado de proteína de trigo, Archer Daniels Midland Company Decatur, IL) 25 g de maltodextrina (Tate & Lyle, Decatur, IL) 10 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 2 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD) y 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p). Se preparó una composición que contenía L. rhamnosus sp. y se secó como se describe en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 10,17 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra dio lugar a una pérdida de 1,71 unidades log/g después de dos semanas, por lo que no superó la prueba de tolerancia.
c. Una composición que comprende aislado de proteína de suero: Se preparó otra composición que contenía 25 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 25 g de aislado de proteína de suero (Davisco, Eden Prairie, MN), 33 g de maltodextrina (Tate & Lyle, Decatur, IL) 10 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 2 g de goma Locust Bean (Tic gum, Belcamp, MD) y 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato de sodio (4:1 p/p). Se preparó una composición que contenía L. rhamnosus sp. y se secó como se describe en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 10,40 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra dio lugar a una pérdida de 1,30 unidades log/g después de dos semanas, por lo que no superó la prueba de tolerancia.
d. Una composición que comprenda lactosa: Se preparó otra composición que contenía 50 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ) 33 g de lactosa (Foremost Farms, Rothschild, WI) 10 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 2 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD) y 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p). Se preparó una composición que contenía L. rhamnosus sp. y se secó como se describe en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 9,77 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra superó el primer mes de estabilidad, pero tuvo una pérdida de 1,89 unidades log/g después de 2 meses, por lo que no superó la prueba de tolerancia.
e. La composición de la presente invención: Se preparó una composición que contenía 65 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ) 10 g de lactosa (Foremost Farms, Rothschild, WI) 17 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 3 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD) y 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p). Se preparó y secó una composición que contenía Bifidobacterium sp., como se describe en los Ejemplos 1 y 2, excepto que el pH de la solución de hidrolizado de proteína de guisante se ajustó a pH 8,5. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 10,87 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a un reto de estabilidad acelerada. La muestra sólo perdió 0,70 unidades log/g al cabo de 3 meses, por lo que superó la prueba de tolerancia.
Ejemplo 4. Efectos de la inulina en la estabilidad del almacenamiento
El código US Codex 72 permite el uso de oligosacáridos como la inulina y la maltodextrina en los preparados para lactantes. Se evaluó el efecto de los niveles de inulina del 0% al 30% en la composición. Se prepararon composiciones que contenían 50 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 43 g de lactosa (Foremost Farms, Rothschild, WI), 2 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD), 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p), y 0 g, 10 g, 15 g o 30 g de inulina (la cantidad añadida de inulina se restó de la cantidad de lactosa en la composición). Las composiciones que contenían L. acidophilus sp. se prepararon y secaron como se describe en los ejemplos 1 y 2. Los recuentos iniciales de bacterias vivas en las composiciones secas con 0 g, 10 g, 15 g y 30 g de inulina fueron de 9,42, 9,57, 9,59 y 9,80 log UFC/g, respectivamente. Una muestra de cada composición se sometió a la prueba de estabilidad acelerada. La muestra que contenía 0 g de inulina (sin oligosacáridos) perdió 1,14 log unidad/g después de 2 meses y 2,25 log unidad/g después de 3 meses, mientras que las muestras que contenían 15 g y más de inulina perdieron menos de 2 log unidad/g después de 3 meses, por lo que se determinó que la cantidad mínima de inulina en la composición de la presente invención debe ser superior al10%.
Ejemplo 5. Efectos de los disacáridos en la estabilidad del almacenamiento
El código US Codex 72 restringe el uso de la trehalosa, pero permite el uso de la sacarosa y la lactosa en los preparados para lactantes. El siguiente ejemplo demuestra que la trehalosa fue sustituida con éxito por una mayor cantidad de proteína de guisante hidrolizada y sólo una pequeña cantidad del disacárido lactosa según la composición de la presente invención. Los siguientes ejemplos 5(a)-5(c) no están comprendidos en el alcance de las reivindicaciones y se proporcionan a título informativo.
a. Una composición que comprende trehalosa: Se preparó una composición que contenía 25 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 62 g de trehalosa (Cargill, Minneapolis, MN), 5 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 3 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD) y 5 g de una mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p). Se preparó una composición que contenía L. acidophilus sp. y se secó como se ha descrito en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 9,49 log UFC/g. Una muestra de la composición se sometió a la prueba de estabilidad acelerada. La muestra perdió 0,83 unidades log/g al cabo de 3 meses, lo que demuestra una estabilidad relativamente buena. No obstante, el uso de trehalosa no está permitido en los preparados para lactantes.
b. Efecto de la sustitución de la trehalosa por la lactosa: Se prepararon composiciones que contenían 50 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 2 g de goma de garrofín (Tic gum, Belcamp, MD), 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato sódico (4:1 p/p) y 33 g de lactosa (Foremost Farms, Rothschild, WI), 10 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN) o 13 g y 30 g de inulina. Las composiciones que contienen L. acidophilus sp. se prepararon y secaron como se describe en los ejemplos 1 y 2. Los recuentos iniciales de bacterias vivas en las composiciones secas con 33 g o 13 g de lactosa fueron de 9,57 log UFC/g y 9,80 log UFC/g, respectivamente. Una muestra de cada composición se sometió a la prueba de estabilidad acelerada. La muestra que comprendía 33 g de lactosa perdió 1,25 unidades log/g después de 1 mes, mientras que la muestra que comprendía 13g de lactosa duró 2 meses, por lo que se determinó que un 13% de lactosa y acompañada de un 50% de proteína de guisante hidrolizada en la composición estabilizadora puede sustituir eficazmente a la trehalosa.
c. Estabilidad de las composiciones sin trehalosa ni alginato: Para evaluar el efecto de la sustitución de ingredientes (por ejemplo, trehalosa y alginato) no deseables para una fórmula infantil en composiciones que tienen más del 50% de disacáridos, se utilizaron tres (3) composiciones que contenían 25 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 5 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato de sodio (4:1 p/p), 3 g de alginato (ISP Corp, Wayne, NJ) o 3 g de goma de algarrobín (Tic gum, Belcamp, MD), y 62 g de trehalosa (Cargill, Minneapolis, MN) o 62 g de lactosa (Foremost Farms, Rothschild, WI) fueron preparados (Tabla 1). Las composiciones que contenían L. rhamnosus sp. se prepararon y secaron como se describe en los ejemplos 1 y 2. Los recuentos iniciales de bacterias vivas en las tres composiciones secas fueron de aproximadamente 10 log UFC/g (Tabla 1). Una muestra de cada composición se sometió a una prueba de estabilidad acelerada. Sólo la composición que comprendía tanto alginato como trehalosa demostró una pérdida inferior a 1 unidad logarítmica/g después de 84 días, mientras que las otras dos composiciones, en las que la trehalosa y el alginato se sustituyeron por lactosa y goma garrofín, respectivamente, perdieron más de una unidad logarítmica/g después de sólo 28 días. Así, la trehalosa y el alginato son ingredientes esenciales en las composiciones, que suelen tener más de un 50% de disacáridos, para lograr el requisito de estabilidad de menos de 1 unidad logarítmica/g de pérdida después de 3 meses a 40 °C y 33% de humedad relativa.
Tabla 1. Efecto de la sustitución de la trehalosa y el alginato en la estabilidad de los probióticos
Figure imgf000011_0001
Ejemplo 6. Efectos de los polisacáridos en la estabilidad del almacenamiento
El polisacárido proporciona un soporte estructural que es esencial en la composición probiótica. El código US Codex 72 restringe el uso de varios polisacáridos, como el alginato, pero permite el uso de la goma guar, la goma garrofín y el almidón en los preparados para lactantes. El alginato de sodio, la goma guar, la goma de garrofín y el almidón son polisacáridos disponibles en el mercado y se evaluó su efecto en la composición estabilizadora de la presente invención. Los ejemplos 6(a)-6(c) no están comprendidas en el alcance de las reivindicaciones, y se facilitan a título informativo.
a. Una composición que comprende goma guar: Se preparó una composición que contenía 36 g de hidrolizado de caseína (DMV International Nutritionals, Delhi, NY) 25 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN) 36 g de sacarosa (Sigma), y 3 g de goma guar (Tic guiri, Belcamp, MD). Se preparó una composición que contenía L. rhamnosus sp. y se secó como se describe en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 9,90 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra superó el primer mes de estabilidad, pero tuvo una pérdida de 1,10 unidades log/g después de 2 meses, por lo que no superó la prueba de tolerancia.
b. Una composición que comprende alginato de sodio: Se preparó una composición que contenía 17 g de hidrolizado de caseína (DMV International Nutritionals, Delhi, NY) 5 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN) 75 g de sacarosa (Sigma), y 3 g de alginato de sodio (ISP Corp., Wayne, NJ). Se preparó una composición que contenía L. rhamnosus sp. y se secó como se describe en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 9,90 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra superó el primer mes de estabilidad, pero tuvo una pérdida de 1,25 unidades log/g después de 2 meses, por lo que no superó la prueba de tolerancia.
c. Una composición que comprende goma de garrofín: Se preparó una composición que contenía 25 g de hidrolizado de proteína de guisante (Marcor, Carlstadt, NJ), 5 g de inulina (Cargill, Minneapolis, MN), 62 g de trehalosa (Cargill, Minneapolis, MN), 3 g de goma de garrofín (Tic Gums, Belcamp, MD) y 5 g de mezcla de vitamina E y ascorbato de sodio (4:1 p/p). Se preparó una composición que contenía L. rhamnosus sp. y se secó como se describe en los ejemplos 1 y 2. El recuento inicial de bacterias vivas en la composición seca fue de 9,93 log UFC/g. Una muestra de este producto se sometió a la prueba de estabilidad acelerada descrita en el Ejemplo 1. La muestra superó la estabilidad de 2 meses con una pérdida de 0,81 unidades log/g. Se determinó que la goma garrofín puede sustituir la funcionalidad del alginato en las composiciones probióticas estabilizadas.
Ejemplo 7. Fórmula infantil
Se preparó una composición seca estable que comprendía Bifidobacterium sp. de acuerdo con el Ejemplo 1, seguida de un tamizado en dos grupos de tamaño de partícula (por encima de 50 pm y por debajo de 250 pm). Se preparó una fórmula infantil con bacterias probióticas mezclando 99,9 g de Gerber Good Start (Nestle Infant Nutrition, Florham Park, NJ.) con 0,1 g de las partículas de la composición seca en el intervalo de tamaño entre 50 pm y 250 pm). El producto final contenía aproximadamente 108 u Fc de Lactobacillus GG por cada 100 g de fórmula infantil. Las fórmulas infantiles probióticas se envasaron en botellas de HDPE de 180 cm3 y se expusieron a una temperatura/humedad controlada de 40°C/33%HR. El producto se sometió a pruebas mensuales de estabilidad microbiológica durante un período de 12 meses o hasta que se observó una reducción del recuento de ensayos por debajo de 5 x 107/unidad de dosis.
Ejemplo 8. Suplemento probiótico
Una composición seca estable que comprendía Lactobacillus acidophilus se preparó según el Ejemplo 1 y se formuló en formas de dosificación oral, como comprimidos, cápsulas o cápsulas. Los comprimidos con sabor a naranja que contenían 99,9 g de un agente de compresión (dextrosa) y 0,1 g de las partículas secas de la formulación en el intervalo de tamaño entre 50 pm y 250 pm se prepararon por compresión directa en una máquina rotativa utilizando un utillaje cóncavo estándar de 15,24 cm. El producto final contenía aproximadamente108 UFC/unidad de dosis. La dureza de los comprimidos estaba en el intervalo de 8-10 kp y los tiempos de desintegración fueron de aproximadamente 20 segundos. Los comprimidos se envasaron en frascos de polietileno de alta densidad de 180 cm3 de 100 comprimidos cada uno y se expusieron a una temperatura/humedad controlada de 40°C/33%HR. El producto se sometió a pruebas mensuales de estabilidad microbiológica durante un período de 12 meses o hasta que se observó una reducción del recuento de ensayos por debajo de 1 x 106/unidad de dosis. Ejemplo 9. Una bebida funcional
Una composición seca estable que comprende Lactobacillus acidophilus se preparó según el Ejemplo 1 y se formuló en una mezcla seca que contenía (% en peso) 71% de sacarosa, 14% de maltodextrina, 10% de inulina, 2% de dextrosa, 1% de ácido cítrico anhidro, 0,3% de goma acacia, 0,3% de aromatizantes, 0,3% de fosfato tricálcico y 0,1% de partículas secas de la composición probiótica (L. acidophilus) en el intervalo de tamaño entre 50 pm y 250 pm. El producto final contiene aproximadamente 109 ufc/unidad de dosis (30 g de mezcla seca). El producto se envasó en pequeñas bolsas de papel de aluminio (30 g de dosis unitaria/bolsa) para su consumo removiendo en 340 ml de agua. La estabilidad de las bacterias probióticas en la mezcla seca de la bebida se sometió a pruebas mensuales de estabilidad microbiológica durante un período de 12 meses o hasta que se observó una reducción del recuento del ensayo por debajo de 1 x 107/unidad de dosis.
Ejemplo 10. Multivitaminas/comprimidos probióticos
Se produjeron diez (10) g de composición de polvo seco como se describe en el Ejemplo 1. Para el tableteado, la composición probiótica seca y estable (100 mg) se mezcló con 400 mg de polvo multivitamínico disponible en el mercado (Centrum®, Pfizer) que contenía un 2% en peso de estearato de magnesio y un 2% en peso de sílice pirógena hidrófila (AEROSIL® 200, Evonik Industries) y se comprimió en un equipo manual de prensado de comprimidos (utilizando una carcasa de 12,7 cm de diámetro para comprimidos). Cada comprimido contenía aproximadamente 107 ufc/comprimido). Los comprimidos se envasaron en frascos de polietileno de alta densidad de 180 cm3 de 100 comprimidos cada uno y se expusieron a una temperatura/humedad controlada de 40°C/33%HR. Los frascos se sometieron a pruebas mensuales de estabilidad microbiológica durante un período de 12 meses o hasta que se observó una reducción del recuento de ensayos por debajo de 1 x 106/comprimido.
El término "aproximadamente", como se utiliza en el presente documento, cuando se refiere a un valor medible, como una cantidad, un porcentaje y similares, pretende abarcar variaciones de ±20% o ±10%, más preferentemente ±5%, incluso más preferentemente ±1%, y aún más preferentemente ±0,1% del valor especificado, ya que tales variaciones son apropiadas.

Claims (22)

REIVINDICACIONES
1. Una composición seca que comprende uno o más microorganismos probióticos viables, una o más proteínas hidrolizadas, uno o más disacáridos, uno o más oligosacáridos y uno o más polisacáridos, en la que la composición comprende al menos un 40% de las una o más proteínas hidrolizadas en base al peso seco total de la composición, y las una o más proteínas hidrolizadas se seleccionan del grupo que consiste en caseína hidrolizada, proteína de suero hidrolizada, proteína de guisante hidrolizada, proteína de soja hidrolizada y combinaciones de las mismas, en la que la composición comprende menos del 30% de uno o más disacáridos, en base al peso seco total de la composición, y los uno o más disacáridos se seleccionan del grupo que consiste en sacarosa, lactosa y combinaciones de los mismos, en la que la composición comprende entre el 1 y el 30% de uno o más oligosacáridos, en base al peso seco total de la composición, y el uno o más oligosacáridos se seleccionan del grupo que consiste en inulina, maltodextrinas, dextranos, fructo-oligosacáridos (FOS), galacto-oligosacáridos (GOS), manano-oligosacáridos (MOS), y combinaciones de los mismos, en la que la composición comprende 0,1-40% de uno o más polisacáridos, en base al peso seco total de la composición, y los uno o más polisacáridos se seleccionan del grupo que consiste en carragenina, goma guar, goma acacia, goma de garrofín, almidones, almidones modificados y combinaciones de los mismos, en la que la composición tiene una viabilidad de al menos 1x1010 UFC/g, y en la que la composición tiene una pérdida de viabilidad de menos de 1 unidad log/g después de 3 meses a una temperatura de 40 °C y una humedad relativa del 33%.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende una cantidad eficaz de uno o más microorganismos probióticos viables para proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en un producto dietético especial.
3. La composición de la reivindicación 1, en la que el microorganismo probiótico viable se selecciona del grupo que consiste en bacterias probióticas vivas, hongos y levaduras.
4. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende al menos el 50% de una o más proteínas hidrolizadas, en base al peso seco total de la composición.
5. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende menos del 20% de uno o más disacáridos, en base al peso seco total de la composición.
6. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende entre el 5 y el 30% de uno o más oligosacáridos, en base al peso seco total de la composición.
7. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende entre el 1 y el 10% de uno o más polisacáridos, en base al peso seco total de la composición.
8. La composición de la reivindicación 1, que comprende además uno o más agentes adicionales.
9. La composición de la reivindicación 8, en la que la composición comprende 0,5-10% de uno o más agentes adicionales, en base al peso total de la composición.
10. La composición de la reivindicación 8, en la que uno o más agentes adicionales se seleccionan del grupo que consiste en sales de ácido carboxílico, tocoferoles y sus combinaciones.
11. La composición de la reivindicación 10, en la que las sales de ácido carboxílico se seleccionan del grupo que consiste en sales de ácido ascórbico y sales de ácido cítrico.
12. La composición de la reivindicación 8, en la que el uno o más agentes adicionales comprenden uno o más tocoferoles y una o más sales de ácido carboxílico, en una relación de peso de 1:4 a 4:1.
13. La composición de la reivindicación 8, en la que el uno o más agentes adicionales comprenden vitamina E y ascorbato de sodio, en una relación de peso de 4:1.
14. Un procedimiento de preparación de la composición de la reivindicación 1, que comprende:
(a) combinar el uno o más microorganismos probióticos viables, la una o más proteínas hidrolizadas, el uno o más disacáridos, el uno o más oligosacáridos y el uno o más polisacáridos en un disolvente acuoso alcalino para formar una pasta;
(b) la congelación rápida de la pasta en nitrógeno líquido para formar partículas sólidas congeladas en forma de perlas, gotas o filamentos;
(c) una etapa de secado primario de las partículas sólidas congeladas por evaporación, al vacío, manteniendo la temperatura de las partículas por encima de su temperatura de congelación, mediante lo cual se forma una formulación principalmente seca; y
(d) un secado secundario de la formulación primariamente secada a alto vacío y a una temperatura de la fuente de calor de 20°C o superior durante un tiempo suficiente para reducir la actividad de agua de la formulación primariamente secada a 0,3 Aw o menor, por medio de lo cual se prepara la composición de la reivindicación 1.
15. El procedimiento de la reivindicación 14, que comprende además esterilizar la una o más proteínas hidrolizadas, el uno o más disacáridos, el uno o más oligosacáridos y el uno o más polisacáridos antes de la etapa (a).
16. El procedimiento de la reivindicación 9, que comprende además cortar, triturar, moler o pulverizar la composición en un polvo de deslizamiento libre.
17. El procedimiento de la reivindicación16, en el que el tamaño de las partículas del polvo es inferior a aproximadamente 1000 pm.
18. El procedimiento de la reivindicación 14, en el que la composición comprende una cantidad eficaz de uno o más microorganismos probióticos viables para proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en un producto dietético especial.
19. El procedimiento de la reivindicación 14, que comprende además la elaboración del producto dietético especial con la composición.
20. El procedimiento de la reivindicación 14, en el que el producto dietético especial se selecciona del grupo que consiste en una fórmula para lactantes, una fórmula de continuación, un alimento procesado a base de cereales, un alimento para lactantes en lata y un alimento especial con fines médicos.
21. El procedimiento de la reivindicación 19, en el que el producto dietético especial es una fórmula infantil.
22. Un procedimiento de preparación de una fórmula infantil con la composición de la reivindicación 1, que comprende:
(a) esterilizar la una o más proteínas hidrolizadas, el uno o más disacáridos, el uno o más oligosacáridos y el uno o más polisacáridos;
(b) combinar el uno o más microorganismos probióticos viables esterilizados, la una o más proteínas hidrolizadas esterilizadas, el uno o más disacáridos esterilizados, el uno o más oligosacáridos esterilizados y el uno o más polisacáridos esterilizados en un disolvente acuoso alcalino para formar una pasta;
(c) la congelación rápida de la pasta en nitrógeno líquido para formar partículas sólidas congeladas en forma de perlas, gotas o filamentos;
(d) una etapa de secado primario de las partículas sólidas congeladas por evaporación, al vacío, manteniendo la temperatura de las partículas por encima de su temperatura de congelación, mediante lo cual se forma una formulación principalmente seca;
(e) el secado secundario de la formulación primariamente secada a alto vacío y a una temperatura de la fuente de calor de 20°C o superior durante un tiempo suficiente para reducir la actividad de agua de la formulación primariamente secada a 0,3 Aw o menor, mediante lo cual se prepara la composición de la reivindicación 1;
(f) cortar, triturar, moler o pulverizar la composición de la reivindicación 1 para dar un polvo de deslizamiento libre, en el que el tamaño de las partículas del polvo sea inferior a aproximadamente 1000 pm y el polvo comprenda una cantidad eficaz de uno o más microorganismos probióticos viables para proporcionar un beneficio probiótico a un huésped en una fórmula infantil; y
(g) elaborar la fórmula infantil con el polvo.
ES16831011T 2015-07-29 2016-07-08 Composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales Active ES2881809T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562198220P 2015-07-29 2015-07-29
PCT/US2016/041428 WO2017019273A1 (en) 2015-07-29 2016-07-08 Stable dry probiotic compositions for special dietary uses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2881809T3 true ES2881809T3 (es) 2021-11-30

Family

ID=57886906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16831011T Active ES2881809T3 (es) 2015-07-29 2016-07-08 Composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10953050B2 (es)
EP (1) EP3328215B1 (es)
JP (1) JP6889699B2 (es)
KR (1) KR20180080177A (es)
CN (1) CN108347982A (es)
AR (1) AR105464A1 (es)
AU (1) AU2016297986B8 (es)
BR (1) BR112018001784B1 (es)
CA (1) CA2994112C (es)
DK (1) DK3328215T3 (es)
ES (1) ES2881809T3 (es)
MY (1) MY194231A (es)
PL (1) PL3328215T3 (es)
PT (1) PT3328215T (es)
TW (1) TWI705766B (es)
WO (1) WO2017019273A1 (es)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
AU2015227075A1 (en) 2014-03-06 2016-09-22 Ohio State Innovation Foundation Probiotic formulations and methods for use
US10624934B2 (en) 2014-03-06 2020-04-21 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Prebiotic formulations
EP3212001A4 (en) 2014-10-31 2018-04-25 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
WO2017066719A2 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Hu specific interfering agents
KR20180081170A (ko) * 2015-12-04 2018-07-13 어드밴스드 바이오뉴트리션 코프. 당을 전혀 또는 거의 함유하지 않은 안정한 건조 조성물
GB201708932D0 (en) 2017-06-05 2017-07-19 Probi Ab Microbial compositions
CN107744017A (zh) * 2017-06-27 2018-03-02 中食月太(北京)健康科技有限公司 一种含水解酪蛋白的益生菌固体饮料及其制备方法
CN111372596A (zh) 2017-08-30 2020-07-03 潘德勒姆治疗公司 用于治疗微生物组相关病症的方法和组合物
US20190231882A1 (en) * 2018-01-30 2019-08-01 Biowish Technologies Inc. Methods for stabilizing bacterial probiotic compositions
JP2021521863A (ja) * 2018-05-04 2021-08-30 セーホーエル.ハンセン アクティーゼルスカブ 硝酸レダクターゼ活性の回復改善
CN112553128B (zh) * 2020-12-30 2023-08-18 瞿瀚鹏 益生菌冻干粉及其制备方法和应用

Family Cites Families (190)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3241977A (en) 1962-01-02 1966-03-22 Gen Foods Corp Effervescent beverage powders
GB1232057A (es) 1968-10-07 1971-05-19
US3783098A (en) 1971-08-10 1974-01-01 Cornell Res Foundation Inc Highly potent,viable and stable cellfree virus preparations from cells infected with cell-associated viruses and method for obtaining the same
US3897307A (en) 1974-10-23 1975-07-29 Hansens Lab Inc Stabilized dry cultures of lactic acid-producing bacteria
JPS57114527A (en) 1979-10-29 1982-07-16 Merck & Co Inc Vaccine stabilizer
PT71926B (en) 1979-10-29 1982-03-31 Merck & Co Inc Process for preparing a liquid vaccine comprising a stabilizer
US4337242A (en) 1980-02-05 1982-06-29 Merck & Co., Inc. Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine
US4656767A (en) 1986-02-18 1987-04-14 Tarrant Thomas G Cable tag
EP0259739A1 (en) 1986-09-10 1988-03-16 Rhone-Poulenc Inc. Improved stability of freeze-dried cultures
ZA881694B (en) 1987-03-17 1988-09-06 Akzo N.V. Adjuvant mixture
US5340742A (en) 1988-09-07 1994-08-23 Omegatech Inc. Process for growing thraustochytrium and schizochytrium using non-chloride salts to produce a microfloral biomass having omega-3-highly unsaturated fatty acids
US6451567B1 (en) 1988-09-07 2002-09-17 Omegatech, Inc. Fermentation process for producing long chain omega-3 fatty acids with euryhaline microorganisms
HU212924B (en) 1989-05-25 1996-12-30 Chiron Corp Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
GB9002003D0 (en) 1990-01-29 1990-03-28 Ici Plc Stabilized cultures of microorganisms
US5407957A (en) 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
EP0471904A1 (en) 1990-05-09 1992-02-26 Milpak, Inc. Instant yogurt composition and process
US5262187A (en) 1990-06-28 1993-11-16 The Pillsbury Company Low-fat cereal-grain food composition
US5658767A (en) 1991-01-24 1997-08-19 Martek Corporation Arachidonic acid and methods for the production and use thereof
TW209174B (es) 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5227373A (en) 1991-10-23 1993-07-13 Bristol-Myers Squibb Co. Lyophilized ifosfamide compositions
JP2558203B2 (ja) 1992-06-18 1996-11-27 ラウエル エックハルト 微生物含有培地の凍結乾燥物とその製造方法
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
EP0702690A1 (en) 1994-04-07 1996-03-27 Akzo Nobel N.V. Freeze-dried compositions comprising rna
US6586006B2 (en) 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
US6309671B1 (en) 1995-04-14 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems Stable glassy state powder formulations
DE69637953D1 (de) 1995-04-17 2009-07-30 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Hoch ungesättigte fettsäurenproduzierende mikroorganismen und verfahren zur herstellung von hoch ungesättigten fettsäuren durch verwendung dieser mikroorganismen
GB9508691D0 (en) 1995-04-28 1995-06-14 Pafra Ltd Stable compositions
US6964771B1 (en) 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
US5976580A (en) 1995-06-07 1999-11-02 Novus International, Inc. Nutrient formulation and process for enhancing the health, livability, cumulative weight gain or feed efficiency in poultry and other animals
DE69628007T2 (de) 1995-06-07 2003-11-27 Elan Drug Delivery Ltd Verfahren zur stabilen einarbeitung von substanzen in trockene geschäumte glasmatrizen und auf diese weise hergestellte zusammensetzungen
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
DE19539574A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Boehringer Mannheim Gmbh Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren
US5958455A (en) 1996-02-09 1999-09-28 Quadrant Holdings Cambridge Ltd Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof
WO1997045009A2 (en) 1996-05-29 1997-12-04 Universal Preservation Technologies, Inc. Long-term shelf preservation by vitrification
US5766520A (en) 1996-07-15 1998-06-16 Universal Preservation Technologies, Inc. Preservation by foam formation
US6509146B1 (en) 1996-05-29 2003-01-21 Universal Preservation Technologies, Inc. Scalable long-term shelf preservation of sensitive biological solutions and suspensions
EP0935667B1 (en) 1996-07-23 2006-12-06 Nagase Chemtex Corporation Process for preparing docosahexaenoic acid and docosapentaenoic acid
US5715774A (en) 1996-10-31 1998-02-10 Aquatic Bioenhancement Systems Animal feedstocks comprising harvested algal turf and a method of preparing and using the same
US6468782B1 (en) 1996-12-05 2002-10-22 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby
ATE206873T1 (de) 1997-01-09 2001-11-15 Nestle Sa Probiotik enthaltendes getreideprodukt
US6726934B1 (en) 1997-10-09 2004-04-27 Vanderbilt University Micro-particulate and nano-particulate polymeric delivery system
CN1119154C (zh) 1998-01-20 2003-08-27 上海信谊药业有限公司 双歧三联活菌制剂及制备方法
CA2317411C (en) 1998-01-30 2005-06-28 Scios Inc. Controlled release delivery of peptide or protein
US6338856B1 (en) 1998-02-27 2002-01-15 Texas Tech University Seaweed supplement diet for enhancing immune response in mammals and poultry
GB9808922D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Cantab Pharmaceuticals Res Ltd Virus preparations
US6423345B2 (en) 1998-04-30 2002-07-23 Acusphere, Inc. Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery
US6306345B1 (en) 1998-05-06 2001-10-23 Universal Preservation Technologies, Inc. Industrial scale barrier technology for preservation of sensitive biological materials at ambient temperatures
JP4809533B2 (ja) 1998-11-20 2011-11-09 オバン・エナジー・リミテッド 分散し得るリン脂質で安定化されたミクロ粒子
WO2000032064A1 (en) 1998-11-30 2000-06-08 Hercules Incorporated Controlled release carbohydrate embedded in a crosslinked polysaccharide
US6190701B1 (en) 1999-03-17 2001-02-20 Peter M. Ronai Composition and method for stable injectable liquids
JP2002542815A (ja) 1999-05-04 2002-12-17 ワーラル、エリック・エドワード ウイルスおよびマイコプラズマの保存方法
WO2001012779A1 (en) 1999-08-19 2001-02-22 Universal Preservation Technologies, Inc. Preservation of bacterial cells at ambient temperatures
IL148247A0 (en) 1999-08-24 2002-09-12 Teva Pharma A vaccine composition and method of using the same
ES2162746B1 (es) 1999-10-21 2003-02-16 Lipotec Sa Microcapsulas para la estabilizacion de productos cosmeticos, farmaceuticos o de alimentacion.
FR2801316B1 (fr) 1999-11-18 2005-03-25 Rhodia Food Procede de sechage des bacteries
DE19962427A1 (de) 1999-12-22 2001-07-12 Nutrinova Gmbh Verkapselte multifunktionelle, biologisch aktive Nahrungsmittelkomponente, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
US6338866B1 (en) 2000-02-15 2002-01-15 Applied Food Biotechnology, Inc. Pet foods using algal or fungal waste containing fatty acids
GB0005839D0 (en) 2000-03-10 2000-05-03 Provita Eurotech Ltd Storage and delivery of micro-organisms
US6368602B1 (en) 2000-06-16 2002-04-09 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd Mucosal immunization against hepatitis A virus (HAV) through rectal administration of HAV vaccine
AU8184601A (en) 2000-06-27 2002-01-08 Hoffmann La Roche Method for preparing a composition
US6653062B1 (en) 2000-07-26 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Preservation and storage medium for biological materials
US20020044988A1 (en) 2000-08-22 2002-04-18 Fuchs Eileen C. Nutritional composition and method for improving protein deposition
US6537666B1 (en) 2000-10-23 2003-03-25 Universal Preservation Technologies, Inc. Methods of forming a humidity barrier for the ambient temperature preservation of sensitive biologicals
US6872357B1 (en) 2000-11-22 2005-03-29 Quadrant Drug Delivery Limited Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying
US7153472B1 (en) 2000-11-22 2006-12-26 Quadrant Drug Delivery Limited Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers
AU2002248192A1 (en) 2000-12-15 2002-08-12 Stratagene Room temperature stable competent cells
BR0116349A (pt) 2000-12-18 2003-12-23 Probiohealth Llc Compostos probióticos derivados da cepa ke01 de lactobacillus casei
AUPR272901A0 (en) 2001-01-25 2001-02-22 Gainful Plan Limited Method of preparing biological materials and preparations produced using same
FI109602B (fi) 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
DE10107659B4 (de) 2001-02-19 2008-03-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mucoadhäsive zerfallsfähige Arzneizubereitung zur Wirkstoffverabreichung in der Veterinär- und Humanmedizin
US6790453B2 (en) 2001-03-14 2004-09-14 Mccormick & Company, Inc. Encapsulation compositions and process for preparing the same
AU2002255851B2 (en) 2001-03-23 2008-03-06 Advanced Bionutrition Microbial feeds for aquaculture and agriculture
CA2446027C (en) 2001-05-14 2009-04-28 Martek Biosciences Corporation A method of improving the flavor, tenderness and overall consumer acceptability of poultry meat
US20030017192A1 (en) 2001-06-19 2003-01-23 Hanny Kanafani Process for producing extended shelf-life ready-to-use milk compositions containing probiotics
US20040038825A1 (en) 2001-08-10 2004-02-26 Leland Jarrod Ethan Water soluble uv-protective coatings for biological pesticides and process for making same
EP1429623B1 (en) 2001-08-27 2009-10-21 Advanced Bionutrition Corporation Delivery of disease control in aquaculture and agriculture using nutritional feeds containing bioactive proteins produced by viruses
AUPR750501A0 (en) 2001-09-05 2001-09-27 Gauci, Mark Products comprising quantum of bioparticles and method for production thereof
US7550647B2 (en) 2001-09-14 2009-06-23 Advanced Bionutrition Transfected shrimp as production systems for therapeutic proteins
US6884866B2 (en) 2001-10-19 2005-04-26 Avant Immunotherapeutics, Inc. Bulk drying and the effects of inducing bubble nucleation
ATE423475T1 (de) 2001-11-12 2009-03-15 Mars Inc Nahrungsmittel für katzen und hunde
KR20050044523A (ko) 2001-11-19 2005-05-12 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 입자 형태의 약제학적 조성물
EP1344458A1 (en) 2002-03-12 2003-09-17 Société des Produits Nestlé S.A. Probiotic delivery system
IL164123A0 (en) 2002-03-19 2005-12-18 Advanced Bionutrition Corp An aquatic animal feed containing microalgea containing arachadonic acid
US6861410B1 (en) 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
US20050241011A1 (en) 2002-04-09 2005-10-27 Allnut F C T Enclosed aquacultural systems for production of purified recombinant proteins
CA2849556A1 (en) 2002-04-11 2003-10-23 Vu Truong-Le Preservation of bioactive materials by freeze dried foam
WO2003087335A2 (en) 2002-04-11 2003-10-23 Medimmune Vaccines, Inc. Preservation of bioactive materials by spray drying
AU2003224952A1 (en) 2002-04-15 2003-11-03 Thomas F. C. Allnutt Incorporation of anaerobic bacteria in feed formulation
CN1662147A (zh) 2002-04-16 2005-08-31 怀泰斯德美国有限公司 功能性成分的传递系统
AU2003229667A1 (en) 2002-04-18 2003-10-27 Akzo Nobel N.V. Antigen-loaded chitosan microparticles for oral vaccination
GB0212975D0 (en) 2002-06-06 2002-07-17 Mars Uk Ltd Mammalian animal composition
AU2003239484A1 (en) 2002-06-11 2003-12-22 Advanced Bionutrition Corporation Zooplankton enrichment with probionts and prebionts and uses thereof
US20100120014A1 (en) 2002-06-18 2010-05-13 Victor Bronshtein Stability Drying
WO2004003143A2 (en) 2002-06-26 2004-01-08 Advanced Bionutrition Corporation Viruses and virus-like particles for multiple antigen and target display
GB2399084B (en) 2002-07-30 2007-01-31 Univ Liverpool Porous beads and method of production thereof
AU2003261866A1 (en) 2002-09-05 2004-03-29 Kowa Co., Ltd. Heavy metal adsorbent composition
US20050266069A1 (en) 2002-09-06 2005-12-01 Simmons Donald L Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation
US6900173B2 (en) 2002-09-11 2005-05-31 Kenneth A. Martin Perioperative multivitamin protein bar for use in preparing an individual for fast surgical recovery
EP1545600A4 (en) 2002-09-16 2006-07-12 Advanced Bionutrition Corp EXPRESSION OF PROTEINS AND PEPTIDES IN PASSIVE IMMUNITY
EP1562623A1 (en) 2002-09-16 2005-08-17 Kerry Group Services Ltd Method of treating or preventing obeisity and lipid metabolism disorders and compositions for use therein
AU2003279819A1 (en) 2002-10-24 2004-05-13 Advanced Bionutrition Corporation Shrimp and the production thereof
KR101130948B1 (ko) 2002-11-01 2012-03-30 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 건조 공정
AU2003294244A1 (en) 2002-11-07 2004-06-03 Advanced Bionutrition Corp. Nutraceuticals and method of feeding aquatic animals
EP1578191A4 (en) 2002-11-14 2008-10-29 Advanced Bionutrition Corp SUITABLE FOOD FOR THE BREEDING OF WHEELED TOYS, SHRIMPSLARVES AND SEA PLANKTON
US7122370B2 (en) 2003-01-14 2006-10-17 Randolph Stanley Porubcan Formulations to increase in vivo survival of probiotic bacteria and extend their shelf-life
CA2420095A1 (en) * 2003-02-26 2004-08-26 The University Of Newcastle Research Associates Limited Cryoprotection
CA2518197A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Advanced Bionutrition Corporation Feed formulation for terrestrial and aquatic animals
US20060265766A1 (en) 2003-03-19 2006-11-23 Advanced Bionutrition Corporation Fish and the production thereof
WO2004091307A2 (en) 2003-04-08 2004-10-28 Advanced Bionutriton Corporation Feed additives against diseasse infection in terrestrial and aquatic animals
US20040241313A1 (en) 2003-05-27 2004-12-02 Ravi Nana Food composition and food bars
DE10328180A1 (de) 2003-06-16 2005-01-13 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verwendung von Isomalt als Präbiotikum
CA2529055C (en) 2003-06-19 2013-10-15 Advanced Bionutrition Corp. Improved absorption of fat-soluble nutrients
GB0314624D0 (en) 2003-06-23 2003-07-30 Advanced Bionutrition Europ Lt Inflammatory disease treatment
US20060222694A1 (en) 2003-06-27 2006-10-05 Oh Choon K Stabilized topotecan liposomal composition and methods
US8871266B2 (en) 2003-10-01 2014-10-28 Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation Probiotic storage and delivery
EP1670818B1 (en) 2003-10-07 2010-07-07 Michel Thiry Piscirickettsia salmonis antigens and use thereof
US20050100559A1 (en) 2003-11-07 2005-05-12 The Procter & Gamble Company Stabilized compositions comprising a probiotic
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
WO2005060937A1 (en) 2003-12-23 2005-07-07 Chr. Hansen A/S Compressed tablets comprising viable probiotic microorganisms
CA2552556A1 (en) 2004-01-28 2005-08-11 Unilever Plc Porous materials and method of production thereof
US20080194504A1 (en) 2004-02-06 2008-08-14 Advanced Bionutrition Corporation Rna-Mediated Interference to Control Disease in Terrestrial and Aquaculture Animals
WO2005082159A1 (ja) 2004-02-27 2005-09-09 Nosan Corporation 食物アレルギー反応低減ペットフード
GB0404586D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Britannia Pharmaceuticals Ltd Improvements in or relating to organic materials
US7973148B2 (en) 2004-04-15 2011-07-05 Advanced Bionutrition Corporation Crustacean expression vector
GB0409795D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Drying method
KR20050105669A (ko) 2004-05-03 2005-11-08 전정욱 유산균 조성물
KR20050106559A (ko) 2004-05-04 2005-11-10 삼성전자주식회사 문서 양식지 출력 방법
US20080044481A1 (en) 2004-05-27 2008-02-21 Mordechai Harel Microparticles for Oral Delivery
PL1750760T3 (pl) 2004-06-02 2018-02-28 Universal Stabilization Technologies, Inc. Konserwacja za pomocą parowania
EP1616486A1 (en) 2004-07-13 2006-01-18 Friesland Brands B.V. Powdered compositions containing an edible oil and their use in food products
US7282194B2 (en) 2004-10-05 2007-10-16 Gp Medical, Inc. Nanoparticles for protein drug delivery
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
GB0502661D0 (en) 2005-02-09 2005-03-16 Stabilitech Ltd A desiccated product
CN101227900A (zh) 2005-05-11 2008-07-23 高级生物营养公司 稳定形式的鱼油
HUP0500582A1 (hu) 2005-06-13 2007-08-28 Csaba Jozsef Dr Jaszberenyi Szinergetikus élettani hatású élelmiszerek, élelmiszer-adalékok és táplálék-kiegészítõk vagy takarmányadalékok
PT1898724E (pt) 2005-07-01 2010-11-26 Nutricia Nv Nutrição infantil com proteínas hidrolisadas
GB0517688D0 (en) 2005-08-31 2005-10-05 Cambridge Biostability Ltd Improvements in the stabilisation of biological materials
PT1954308E (pt) 2005-09-16 2011-11-03 Merial Ltd Estabilizadores para vacinas liofilizadas
CA2624503A1 (en) 2005-10-04 2007-04-12 Alk-Abello A/S Solid vaccine formulation
WO2007075988A2 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Advanced Bionutrition Corporation Non-invasive detection of fish viruses by real-time pcr
US8968721B2 (en) 2005-12-28 2015-03-03 Advanced Bionutrition Corporation Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same
EP1973406B1 (en) 2005-12-28 2014-03-12 Advanced Bionutrition Corporation A delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form
EP1981338A2 (en) 2006-01-13 2008-10-22 Advanced Bionutrition Corporation Continuous spray-capture production system
DK1983849T3 (da) 2006-01-20 2013-07-08 Innova Food Ab Fødevaresammensætning omfattende aminosyrer
US7551047B2 (en) 2006-02-10 2009-06-23 Leviton Manufacturing Co., Inc. Tamper resistant ground fault circuit interrupter receptacle having dual function shutters
US7476405B2 (en) 2006-02-23 2009-01-13 Iomedix Sleep International Srl Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep
AU2007235419A1 (en) 2006-04-03 2007-10-18 Advanced Bionutrition Corporation Feed formulations containing docosahexaenoic acid
EP2035544A2 (en) 2006-05-18 2009-03-18 Biobalance Llc Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof
CN101610687A (zh) 2006-08-02 2009-12-23 索莱有限责任公司 含有凝结蛋白的食品组合物及其制造方法
KR101108428B1 (ko) 2006-08-04 2012-01-31 (주)바이오니아 인간의 모유에서 분리한 프로바이오틱 활성 및 체중 증가억제 효과를 갖는 유산균
US20080044081A1 (en) 2006-08-21 2008-02-21 Adam Lieb Color indexing for images
US20100189767A1 (en) 2006-09-19 2010-07-29 Eyal Shimoni Probiotic compositions and methods of making same
EP1911457A1 (en) 2006-10-12 2008-04-16 N.V. Nutricia Composition to treat or prevent gastrointestinal infection
NL1032840C2 (nl) 2006-11-09 2008-05-13 Friesland Brands Bv Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen.
CA2673120C (en) * 2006-12-18 2012-08-07 Advanced Bionutrition Corporation A dry food product containing live probiotic
GB2477712A (en) 2006-12-20 2011-08-17 Advanced Bionutrition Corp Antigenicity of infectious pancreatic necrosis virus VP2 sub-viral particles expressed in yeast
US8240065B2 (en) 2007-02-05 2012-08-14 Praxair Technology, Inc. Freeze-dryer and method of controlling the same
GB0705245D0 (en) 2007-03-19 2007-04-25 Stabilitech Ltd Stable biological products
BRPI0811161A2 (pt) 2007-05-18 2014-10-07 Medimmune Llc Conservação de materiais bioativos por espuma liofilizada.
WO2009002481A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Merck & Co., Inc. Lyophilized anti-fungal composition
US20090041727A1 (en) 2007-08-08 2009-02-12 Conjugon, Inc. Compositions and Methods for Microbe Storage and Delivery
US8273335B2 (en) 2007-10-10 2012-09-25 Conopco, Inc. Method of treating hair
US8361534B2 (en) 2007-12-20 2013-01-29 Abbott Laboratories Stable nutritional powder
AU2008343689A1 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Abbott Laboratories Stable nutritional powder
JP5689687B2 (ja) 2008-03-05 2015-03-25 サノフィ・パスツールSanofipasteur アジュバント含有ワクチン組成物の安定化方法
US7998502B2 (en) 2008-03-24 2011-08-16 Advanced Bionutrition Corp. Encapsulated vaccines for the oral vaccination and boostering of fish and other animals
CL2008000931A1 (es) 2008-03-31 2008-11-07 Advanced Bionutrition Corp Particula solidad de vacuna oral entrecruzada que contiene un ingrediente farmaceuticamente activo un bioadhesivo, un oligasacarido, una mezcla mediadiora que comprende un emulsionante y uno o mas monosacaridos y/o disacaridos; metodo para su preparacion; uso de la particula solidad de vacuna oral.
CL2009001164A1 (es) 2008-05-13 2010-04-09 Metodo para la alimentacion del smolt y/o parr de salmon, criado en granja para prepararlos para la transicion desde un habitat de agua dulce a uno de agua salada, que comprende proporcionar una composicion de alimento para smolt y alimentar con la composicion del alimento al smolt y/o parr.
US20110305768A1 (en) 2008-07-01 2011-12-15 The Johns Hopkins University Quick-dissolving oral thin film for targeted delivery of therapeutic agents
US20110223282A1 (en) 2008-10-20 2011-09-15 Nestec S.A. Nutritional composition with anti-regurgitation properties
BRPI1011830A2 (pt) 2009-03-26 2016-09-13 Advanced Bionutrition Corp microencapsulação de substância bioativas e métodos de preparação da mesma
WO2010111565A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Advanced Bionutrition Corporation Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish
WO2010118188A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Advanced Bionutrition Corporation Production of an intact virus in a non-host cell system using a secondary host viral construct
WO2010118205A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Advanced Bionutrition Corporation Production of an intact virus in a mammalian (non-host) cell system using a secondary non-host viral construct
TWI468157B (zh) 2009-04-29 2015-01-11 Intervet Int Bv 形成錠劑的方法,進行該方法的系統及包含該錠劑的包裝物
PL2432502T3 (pl) 2009-05-20 2018-05-30 Aeras Trwałe, suszone rozpyłowo, immunogenne kompozycje wirusowe
PL2435554T3 (pl) 2009-05-26 2018-01-31 Advanced Bionutrition Corp Stabilna kompozycja suchego proszku zawierająca biologicznie aktywne mikroorganizmy i/lub materiały bioaktywne i sposoby jej wykonania
RU2410084C1 (ru) 2009-06-19 2011-01-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения
US20110070334A1 (en) * 2009-09-20 2011-03-24 Nagendra Rangavajla Probiotic Stabilization
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
SG182317A1 (en) 2010-01-28 2012-08-30 Advanced Bionutrition Corp Dry glassy composition comprising a bioactive material
JP2010227125A (ja) 2010-07-16 2010-10-14 Ina Food Industry Co Ltd 乳化安定化組成物及びそれを含む大豆発酵物含有食品
PL2603100T3 (pl) 2010-08-13 2019-06-28 Advanced Bionutrition Corp. Kompozycja stabilizująca przechowywanie na sucho materiałów biologicznych
BR112013014044A2 (pt) 2010-12-06 2017-10-31 Degama Barrier Ltd composição, produto alimentício e processo para prepará-lo
WO2012076665A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Dsm Ip Assets B.V. Starter culture compositions
EP2658560A1 (en) 2010-12-29 2013-11-06 Nestec S.A. A nutritional composition comprising fiber and probiotics for reducing stress-related intestinal symptoms
DK2726597T3 (en) 2011-06-30 2018-01-15 Chr Hansen As Drying of lactic acid bacteria and compositions
EP2827905A4 (en) 2012-03-23 2015-05-06 Advanced Bionutrition Corp STABILIZATION COMPOSITION FOR BIOLOGICAL SUBSTANCES

Also Published As

Publication number Publication date
CN108347982A (zh) 2018-07-31
WO2017019273A1 (en) 2017-02-02
BR112018001784A2 (pt) 2018-09-11
AU2016297986B8 (en) 2020-06-11
CA2994112A1 (en) 2017-02-02
TW201801615A (zh) 2018-01-16
BR112018001784B1 (pt) 2022-05-10
KR20180080177A (ko) 2018-07-11
JP2018521672A (ja) 2018-08-09
US10953050B2 (en) 2021-03-23
AU2016297986A1 (en) 2018-02-22
AR105464A1 (es) 2017-10-04
CA2994112C (en) 2023-08-08
PT3328215T (pt) 2021-08-03
EP3328215B1 (en) 2021-07-07
PL3328215T3 (pl) 2021-12-13
EP3328215A1 (en) 2018-06-06
MY194231A (en) 2022-11-23
US20180221422A1 (en) 2018-08-09
TWI705766B (zh) 2020-10-01
DK3328215T3 (da) 2021-09-13
JP6889699B2 (ja) 2021-06-18
AU2016297986B2 (en) 2020-05-28
EP3328215A4 (en) 2019-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2881809T3 (es) Composiciones probióticas secas estables para usos dietéticos especiales
CA3005048C (en) Stable dry compositions having no or little sugars
US10575545B2 (en) Stabilizing composition for biological materials
KR102062645B1 (ko) 생물학적 물질용 안정화 조성물
NZ545925A (en) Encapsulated probiotic comprising protein, carbohydrate and fatty capsule
Harel et al. Protection and delivery of probiotics for use in foods
US20210161990A1 (en) Stable dry probiotic compositions for special dietary uses
NZ742496B2 (en) Stable dry compositions having no or little sugars
WO2019090093A1 (en) Composition containing viable microorganisms and methods of making
Hati et al. Methods for improving survival of probiotics against harsh environments