ES2879947T3 - Derivados de la tirosina y composiciones que los comprenden - Google Patents
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Abstract
Un método que comprende: - proporcionar un derivado de tirosina, un material sólido en partículas y melanina; y - aplicar fuerza aceleradora a dicho derivado de tirosina, dicho material sólido en partículas y dicha melanina durante un tiempo y en condiciones efectivas para hacer que al menos uno de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas rodee completamente o rodee parcialmente al otro de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas.
Description
DESCRIPCIÓN
Derivados de la tirosina y composiciones que los comprenden
CAMPO TÉCNICO
[0001] Las presentes invenciones se refieren en general a composiciones y métodos para la entrega de los productos farmacéuticos.
ANTECEDENTES
[0002] El documento WO 2013/109610 se refiere a composiciones y kits farmacéuticos que incluyen un inhibidor de tirosina hidroxilasa; melanina, un promotor de melanina o una combinación de los mismos; un promotor p4503A4; y un inhibidor de leucina aminopeptidasa.
[0003] El documento US 4389415 se refiere a una composición farmacéutica que contiene alfa metil-p-tirosina y carbidopa y un método para tratar la hipertensión.
[0004] Para lograr un efecto terapéutico óptimo en humanos o animales, se han desarrollado varios métodos y procesos para administrar compuestos farmacéuticos. Se han desarrollado varias vías de administración para la administración de fármacos que incluyen rutas nasal, oral, intramuscular, intravenosa, anal y vaginal. Estas rutas han mostrado diversos grados de éxito para diferentes tipos de productos farmacéuticos.
[0005] Por lo general, es muy costoso desarrollar nuevas moléculas de la droga y luego llevarlas al mercado. También ha habido numerosos medicamentos más antiguos que inicialmente se mostraron prometedores, pero demostraron ser demasiado tóxicos y/o inestables para usarlos como medicamentos. El uso de técnicas de administración alternativas tiene el potencial de aumentar la seguridad y/o eficacia de estos y otros medicamentos. Los costos asociados con el desarrollo de tales técnicas son generalmente mucho más bajos que los asociados con la identificación y el desarrollo de un fármaco completamente nuevo.
[0006] Sigue existiendo la necesidad de técnicas de administración de fármacos que tienen relativamente amplia aplicabilidad.
RESUMEN
[0007] La invención proporciona procedimientos que comprenden proporcionar un derivado de tirosina, un material particulado sólido, y la melanina, y aplicar una fuerza de aceleración a dicho derivado de tirosina, dicho material sólido en partículas, y dicho melanina durante un tiempo y bajo condiciones efectivas para causar al menos uno de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas para rodear completamente o rodear parcialmente al otro de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas. En otras realizaciones, la invención proporciona composiciones preparadas mediante tales métodos. Tales composiciones incluyen melanina. De acuerdo con la presente invención, tales composiciones son para uso como medicamento, por ejemplo, por administración a un paciente que lo necesite.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE REALIZACIONES ILUSTRATIVAS
[0008] La presente materia se puede entender más fácilmente por referencia a la siguiente descripción detallada, que forma una parte de esta descripción. Debe entenderse que esta invención no se limita a los productos, métodos, condiciones o parámetros específicos descritos y/o mostrados en este documento, y que la terminología utilizada en este documento tiene el propósito de describir realizaciones particulares a modo de ejemplo únicamente y no pretende ser una limitación de la invención reivindicada.
[0009] A menos que se defina lo contrario en el presente documento, términoscientíficos y técnicos utilizados en relación con la presente solicitud tendrán los significados que se entienden comúnmente por los expertos normales en la técnica. Además, a menos que el contexto requiera lo contrario, los términos singulares incluirán pluralidades y los términos plurales incluirán el singular.
[0010] Tal como se emplea anteriormente y en toda la descripción, los siguientes términos y abreviaturas, a menos que se indique otra cosa, se entenderá que tienen los siguientes significados.
[0011] En la presente descripción las formas singulares “un”, “una”, “el” y “ella” incluyen la referencia plural, y la referencia a un valor numérico particular incluye al menos ese valor particular, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Así, por ejemplo, una referencia a "un compuesto" es una referencia a uno o más de tales compuestos y equivalentes de los mismos conocidos por los expertos en la técnica, y así sucesivamente. El término "pluralidad", como se usa en este documento, significa más de uno. Cuando se expresa un rango de valores, otra realización incluye desde un valor particular y/o al otro valor particular. De manera similar, cuando los valores se expresan como aproximaciones,
mediante el uso del antecedente "aproximadamente", se entiende que el valor particular forma otra realización. Todos los rangos son inclusivos y combinables.
[0012] Como se usa en este documento, los términos "componente", "composición", "composición de compuestos", "compuesto", "fármaco", "agente farmacológicamente activo", "agente activo", "terapéutico", "terapia", "tratamiento" o "medicamento" se usan indistintamente en el presente documento para referirse a un compuesto o compuestos o composición de materia que, cuando se administra a un sujeto (humano o animal), induce un efecto farmacológico y/o fisiológico deseado por vía acción local y/o sistémica.
[0013] Como se usa en este documento, los términos "tratamiento" o "terapia" (así como diferentes formas de la misma) incluyen tratamiento preventivo (por ejemplo, profiláctico), curativo o paliativo. Como se usa en este documento, el término "tratar' incluye aliviar o reducir al menos un efecto o síntoma adverso o negativo de una afección, enfermedad o trastorno. Esta afección, enfermedad o trastorno puede ser cáncer.
[0014] Tal como se emplea anteriormente y en toda la descripción, la expresión "cantidad eficaz" se refiere a una cantidad eficaz, a dosificaciones y durante periodos de tiempo necesarios, para conseguir el resultado deseado con respecto al tratamiento del pertinente trastorno, afección, o efecto secundario. Se apreciará que la cantidad eficaz de componentes de la presente invención variará de un paciente a otro, no solo con respecto al compuesto particular, por ejemplo, componente o composición seleccionada, la vía de administración y la capacidad de los componentes para obtener un resultado deseado en el individuo, pero también con respecto a factores tales como el estado de la enfermedad o la gravedad de la afección a aliviar, los niveles hormonales, la edad, sexo, peso del individuo, estado del paciente y gravedad de la condición patológica que se está tratando, medicación concurrente o dietas especiales seguidas por el paciente en particular, y otros factores que los expertos en la técnica reconocerán, siendo la dosis apropiada a discreción del médico tratante. Los regímenes de dosificación pueden ajustarse para proporcionar una mejor respuesta terapéutica. Una cantidad eficaz es también aquella en la que los efectos terapéuticamente beneficiosos superan los efectos tóxicos o perjudiciales de los componentes .
[0015] "Farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellos compuestos, materiales, composiciones y/o formas de dosificación que son, dentro del alcance del juicio médico, adecuados para el contacto con los tejidos de seres humanos y animales sin excesiva toxicidad, irritación, respuesta alérgica, u otras complicaciones del problema acordes con una relación beneficio/riesgo razonable.
[0016] Dentro de la presente invención, los compuestos descritos se pueden preparar en forma de sales farmacéuticamente aceptables. "Sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a derivados de los compuestos descritos en los que el compuesto original se modifica haciendo sales ácidas o básicas del mismo. Los ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a sales de ácidos minerales u orgánicos de residuos básicos tales como aminas; sales alcalinas u orgánicas de residuos ácidos tales como ácidos carboxílicos; y similares. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales no tóxicas convencionales o las sales de amonio cuaternario del compuesto original formado, por ejemplo, a partir de ácidos orgánicos o inorgánicos no tóxicos. Por ejemplo, tales sales no tóxicas convencionales incluyen las derivadas de ácidos inorgánicos tales como clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico, nítrico y similares; y las sales preparadas a partir de ácidos orgánicos tales como acético, propiónico, succínico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, pamoico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, glutámico, benzoico, salicílico, sulfanílico, 2-acetoxibenzoico, fumárico, toluenosulfónico, metanosulfónico, etano disulfónico, oxálico, isetiónico y similares. Estas sales fisiológicamente aceptables se preparan mediante métodos conocidos en la técnica, por ejemplo, disolviendo las bases amínicas libres con un exceso del ácido en alcohol acuoso, o neutralizando un ácido carboxílico libre con una base de metal alcalino tal como un hidróxido, o con un amina.
[0017] Los compuestos descritos en el presente documento pueden prepararse en formas alternas. Por ejemplo, se pueden usar o preparar muchos compuestos que contienen amino como una sal de adición de ácido. A menudo, estas sales mejoran las propiedades de aislamiento y manipulación del compuesto. Por ejemplo, dependiendo de los reactivos, las condiciones de reacción y similares, los compuestos descritos en el presente documento pueden usarse o prepararse, por ejemplo, como sus sales de hidrocloruro o tosilato. También se contempla que las formas cristalinas isomórficas, todas las formas quirales y racémicas, N-óxido, hidratos, solvatos e hidratos de sales ácidas estén dentro del alcance de la presente invención.
[0018] Ciertos compuestos ácidos o básicos de la presente invención pueden existir como zwitteriones. Se contempla que todas las formas de los compuestos, incluidos el ácido libre, la base libre y los iones híbridos, estén dentro del alcance de la presente invención. Es bien conocido en la técnica que los compuestos que contienen tanto grupos amino como carboxi existen a menudo en equilibrio con sus formas bipolares. Por tanto, cualquiera de los compuestos descritos en el presente documento que contienen, por ejemplo, grupos amino y carboxi, también incluye referencia a sus correspondientes iones híbridos.
[0019] El término "estereoisómeros" se refiere a compuestos que tienen constitución química idéntica, pero que difieren en cuanto a la disposición de los átomos o grupos en el espacio. El término "enantiómeros" se refiere a estereoisómeros que son imágenes especulares entre sí que no son superponibles.
[0020] El término "administrar" significa o bien directamente la administración de un compuesto o composición de la presente invención, o administrar un profármaco, derivado o análogo que formará una cantidad equivalente del principio activo compuesto o sustancia dentro del cuerpo.
[0021] Los términos "sujeto", "individuales" y "paciente" se usan indistintamente en el presente documento, y se refieren a un animal, por ejemplo un humano, a quien se proporciona el tratamiento, incluyendo tratamiento profiláctico, con la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención. El término "sujeto", como se usa en este documento, se refiere a animales humanos y no humanos. Los términos "animales no humanos" y "mamíferos no humanos" se usan indistintamente en el presente documento e incluyen todos los vertebrados, por ejemplo, mamíferos, como primates no humanos (en particular primates superiores), ovejas, perros, roedores (por ejemplo, ratón o rata), cobaya, cabra, cerdo, gato, conejos, vacas, caballos y animales no mamíferos tales como reptiles, anfibios, pollos y pavos.
[0022] El término "inhibidor", como se usa en este documento incluye compuestos que inhiben la expresión o actividad de una proteína, polipéptido o enzima y no necesariamente media la inhibición completa de la expresión y/o actividad. Más bien, la inhibición incluye la inhibición de la expresión y/o actividad de una proteína, polipéptido o enzima hasta cierto punto y durante un tiempo suficiente para producir el efecto deseado.
[0023] El término "promotor" como se usa en la presente memoria incluye compuestos que promueven la expresión o actividad de una proteína, polipéptido o enzima y no necesariamente media promoción completa de la expresión y/o actividad. Más bien, la promoción incluye la promoción de la expresión y/o la actividad de una proteína, polipéptido o enzima hasta cierto punto y durante un tiempo suficiente para producir el efecto deseado.
[0024] Los métodos de tratamiento terapéutico representativos incluyen aquellos en los que el cáncer es cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de páncreas, cáncer de estómago, cáncer de cerebro, cáncer de columna, cáncer de hígado, cáncer de hueso, osteosarcoma, cáncer linfoide, cáncer de tiroides, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino o cáncer testicular. En otras realizaciones, el cáncer es leucemia o linfoma.
[0025] En ciertas realizaciones, la invención proporciona procedimientos que comprenden proporcionar un derivado de tirosina, un material particulado sólido, y la melanina y la aplicación de la fuerza de aceleración a dicho derivado de tirosina, dicho material sólido en partículas, y dicha melanina para un tiempo y bajo condiciones efectivas para causar al menos uno de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas para rodear completamente o rodear parcialmente al otro de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas. En otras realizaciones, la invención proporciona una composición preparada mediante el método anterior que comprende al menos uno de un derivado de tirosina impregnado con un material sólido en partículas y un material sólido en partículas impregnado con un derivado de tirosina.
[0026] El derivado de tirosina puede ser capaz de existir en formas isoméricas. Específicamente, el derivado de tirosina puede estar en su forma L o en su forma D. El derivado de tirosina también puede estar en forma racémica.
[0027] Los derivados de tirosina representativos incluyen uno o más de (2R)-2-amino-3-(2-cloro-4 hidroxifenil)propanoato de metilo, hidrocloruro de éster etílico de D-tirosina, (2R)-2-amino-3-(2,6-dicloro-3,4-dimetoxifenil)propanoato de metilo, éster HCl de HD-Tyr(TBU)-alilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4,5-dimetoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(2-cloro-3-hidroxi-4-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(4-[(2-cloro-6-fluorofenil)metoxi]fenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(2-cloro-3,4-dimetoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-5-fluoro-4-hidroxifenil)propanoato de metilo, 2-(acetilamino)-2-(4-[(2-cloro-6-fluorobencil)oxi]bencilo malonato dietílico, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4-hidroxi-5-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(2,6-dicloro-3-hidroxi-4-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4-hidroxifenil)propanoato de metilo, H-DL-tyr-OME HCl, H-3,5-diyodo-tyr-OME HCl, HD-3,5-diyodo-tyr-OME HCl, H-D-Tyr-OMe-HCl, D-tirosina metil éster clorhidrato, D-tirosina-OMe HCl, metil D-tirosinato clorhidrato, HD-tyr-OMe^HCl, D-tirosina metil éster HCl, HD-Tyr-OMe-HCl, ácido (2R)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propiónico, (2R)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)hidrocloruro de éster metílico, clorhidrato de (2R)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propanoato de metilo, clorhidrato de (2R)-2-azanil-3-(4-hidroxifenil)propanoato de metilo, 3-cloro-L-tirosina, 3-nitro-L-tirosina, clorhidrato de éster etílico de 3-nitro-L-tirosina, DL-m-tirosina, DL-o-tirosina, Boc-Tyr(3,5-I2)-OSu, Fmoc-Tyr(3-NO2)-OH, a-metil-L-tirosina, a-metil-D-tirosina y a-metil-DL-tirosina. En determinadas realizaciones de la invención, el derivado de tirosina es a-metil-L-tirosina. En otras realizaciones, el derivado de tirosina es a-metil-D-tirosina.
[0028] En realizaciones adecuadas de la invención, el material particulado sólido es soluble en agua. En otras realizaciones adecuadas de la invención, el material sólido en partículas no es soluble en agua.
[0029] En otras realizaciones de la invención, el material particulado sólido es o comprende un ingrediente farmacéuticamente activo. Ese ingrediente farmacéuticamente activo puede tener actividad terapéutica en el tratamiento del cáncer. Un material sólido en partículas representativo es o comprende al menos uno de entre un modulador selectivo del receptor de estrógeno, un inhibidor de la aromatasa, un inhibidor de la transducción de señales, un fármaco que modifica la función de las proteínas que regulan la expresión génica y otras funciones celulares, un fármaco que induce células cancerosas para experimentar apoptosis y un fármaco que interfiere con la angiogénesis. Específicamente, el
ingrediente farmacéuticamente activo es uno o más de los medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA que incluyen moduladores selectivos del receptor de estrógeno como tamoxifeno, toremifeno (Fareston®) y fulvestrant (Faslodex®); inhibidores de la aromatasa como anastrozol (Arimidex®), exemestano (Aromasin®) y letrozol (Femara®); inhibidores de la transducción de señales como mesilato de imatinib (Gleevec®), dasatinib (Sprycel®), nilotinib (Tasigna®), bosutinib (Bosulif®), lapatinib (Tykerb®), gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®), temsirolimus (Torisel®), everolimus (Afinitor®), vandetanib (Caprelsa®), vemurafenib (Zelboraf®) y crizotinib (Xalkori®); medicamentos que modifican la función de proteínas que regulan la expresión génica y otras funciones celulares, como vorinostat (Zolinza®), romidepsina (Istodax®), bexaroteno (Targretin®), alitretinoína (Panretin®), tretinoína (Vesanoid®); medicamentos que inducen a las células cancerosas a sufrir apoptosis, como bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis™) y pralatrexato (Folotyn®); y medicamentos que interfieren con la angiogénesis, como sorafenib (Nexavar®), sunitinib (Sutent®), pazopanib (Votrient®), regorafenib (Stivarga®) y cabozantinib (Cometriq™). Los fármacos contra el cáncer adicionales susceptibles de la presente invención incluyen denileucina diftitox (Ontak®), ziv-aflibercept (Zaltrap®), cisplatino, cisplatinum, (cisdiaminedicloroplatino (II)), carboplatino, oxaliplatino, bencil isotiocianato, acetilcolina y dihidrotestosterona. Sin embargo, debe apreciarse que otros fármacos que existen en forma de partículas pueden ser susceptibles de procesamiento de acuerdo con la presente invención.
[0030] En otra realización de la invención, los métodos comprenden proporcionar un derivado de tirosina, un sólido de material en partículas, y la melanina, la aplicación de fuerza a dicho derivado de tirosina, dicho material sólido en partículas, y dicha melanina durante un tiempo y en condiciones eficaces para causar al menos uno de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas para rodear completamente o parcialmente al otro de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas, y agregar peróxido de hidrógeno a dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas antes o (preferiblemente) después de la aplicación dicha fuerza.
[0031] La fuerza aplicada en el derivado de tirosina, el material particulado sólido, y la melanina es fuerza acelaradora. Métodos y dispositivos, dicha melaninala fuerza aplicada es la fuerza de aceleración, se dan a conocer en la solicitud de patente titulada "Dispositivos de mezcla centrífugales de alta velocidad y métodos de uso”, presentada el 22 de octubre de 2013 y con el número de solicitud de patente estadounidense 14/059,837 (ver también miembro de la familia con número de publicación WO2015061256A). Cuando se aplica fuerza de aceleración, la sustancia más blanda normalmente será impregnada por la otra u otras sustancias. Debe apreciarse, sin embargo, que existe la posibilidad de que la más blanda de dos partículas produzca la impregnación. A este respecto, la impregnación según la presente invención puede implicar, pero no requiere, que una parte de un tipo de material particulado se extienda a una parte de otro tipo de material particulado. Un tipo de partículas puede ser impregnado por otro rodeándolo completamente o rodeándolo parcialmente. Por tanto, la impregnación según la presente invención se efectúa cuando al menos dos tipos diferentes de partículas están suficientemente unidos para que presenten las propiedades físicas de un solo tipo de partículas cuando se exponen a procedimientos normales de manipulación de materiales tales como tamizado y vertido.
[0032] Las composiciones preparadas de acuerdo con la presente invención preferiblemente son para uso como un medicamento, por ejemplo, mediante la administración a un paciente en necesidad del mismo. Las vías de administración representativas incluyen oral, nasal, subcutánea, intravenosa, intramuscular, transdérmica, vaginal, rectal o en cualquier combinación de las mismas. Las vías de administración nasales pueden ser especialmente útiles porque la barrera hematoencefálica es más delgada en la parte posterior de la cavidad nasal. Esta puede ser una vía de administración preferida para tratamientos para, por ejemplo, cánceres de cerebro y columna. El ingrediente farmacéuticamente activo se administra preferiblemente usando las mismas dosis y programa de dosificación que de otro modo es aplicable para una indicación determinada, aunque se cree que la administración con un derivado de tirosina de acuerdo con la presente invención permitirá el uso de una dosis menor para lograr la misma eficacia.
[0033] En ciertas realizaciones de la invención, la etapa de administrar dicho derivado de tirosina, dicho sólido material en partículas, y dicha melanina a un paciente en necesidad del mismo puede incluir la aplicación de un campo electromagnético a dicho paciente. El campo electromagnético puede ser de ondas de radio, microondas, luz infrarroja, luz visible, luz ultravioleta, rayos X o rayos gamma. Si bien no se pretende estar limitado por ningún mecanismo de funcionamiento en particular, se cree que la aplicación del campo electromagnético puede usarse para aumentar la eficacia de uno o más ingredientes farmacéuticamente activos como, por ejemplo, provocándolo y/o un acompañamiento molécula para entrar en una fase gaseosa.
Claims (13)
1. Un método que comprende:
• proporcionar un derivado de tirosina, un material sólido en partículas y melanina; y
• aplicar fuerza aceleradora a dicho derivado de tirosina, dicho material sólido en partículas y dicha melanina durante un tiempo y en condiciones efectivas para hacer que al menos uno de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas rodee completamente o rodee parcialmente al otro de dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas.
2. El método de la reivindicación 1, en donde el derivado de tirosina está en su forma L, su forma D o su forma racémica.
3. El método de la reivindicación 1, en donde el derivado de tirosina es uno o más de (2R)-2-amino-3-(2-cloro-4-hidroxifenil)propanoato de metilo, hidrocloruro de éster etílico de D-tirosina, (2R)-2-amino-3-(2,6-dicloro-3,4-dimetoxifenil)propanoato de metilo H-DTyr (TBU)-alil éster HCl, (2R)-2-amino-3-(3- cloro-4,5-dimetoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(2-cloro-3-hidroxi-4-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(4-[(2-cloro-6-fluorofenil)metoxi]fenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(2-cloro-3,4-dimetoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-5-fluoro-4-hidroxifenil)propanoato de metilo 2-(acetilamino)-2-(4-[(2-cloro-6-fluorobencil)oxi]bencilo malonato de dietilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4-hidroxi-5-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(2,6-dicloro-3-hidroxi-4-metoxifenil)propanoato de metilo, (2R)-2-amino-3-(3-cloro-4-hidroxifenil)propanoato de metilo, H-DL-tyr-OMe HCl, H-3,5-diyodo-tyr-oMe HCl, HD-3,5-diyodo-tyr-OMe HCl, HD-tyr-OMe HCl, D-tirosina metil éster hidrocloruro, D-tirosina-OMe HCl, metil D-tirosinato hidrocloruro, HD-tyr-OMe^HCl, éster metílico de D-tirosina HCl, HD-Tyr-OMe-HCI, ácido (2R)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propiónico, clorhidrato de éster metílico de (2R)-2-amino-3-(4-hidroxifenil), clorhidrato de (2R)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propanoato de metilo, clorhidrato de (2R)-2-azanil-3-(4-hidroxifenil)propanoato de metilo, 3 -cloroL-tirosina, 3-nitro-L-tirosina, clorhidrato de éster etílico de 3-nitro-L-tirosina, DL-m-tirosina, DL-o-tirosina, Boc-Tyr(3,5-I2)-OSu, Fmoc-tyr(3-NO2)-OH, a-metil-L-tirosina, ametil-D-tirosina, y a-metil-DL-tirosina.
4. El método de la reivindicación 3, en donde el derivado de tirosina es a-metil-L-tirosina, a-metil-D-tirosina o a-metil-DL-tirosina en forma racémica.
5. El método de la reivindicación 1, en donde el material sólido en partículas es soluble en agua o no es soluble en agua.
6. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el material sólido en partículas es o comprende un ingrediente farmacéuticamente activo.
7. El método de la reivindicación 6, en donde el ingrediente farmacéuticamente activo tiene actividad terapéutica en el tratamiento del cáncer, por ejemplo, el ingrediente farmacéuticamente activo comprende al menos uno de un modulador selectivo del receptor de estrógeno, un inhibidor de la aromatasa, un inhibidor de la transducción de señales, un fármaco que modifica la función de las proteínas que regulan la expresión génica y otras funciones celulares, un fármaco que induce a las células cancerosas a sufrir apoptosis y un fármaco que interfiere con angiogénesis, y es preferiblemente tamoxifeno, toremifeno, fulvestrant, anastrozol, exemestano, letrozol, mesilato de imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, lapatinib, gefitinib, erlotinib, temsirolimus, everolimus, vandexibotina, croturano tretinoína, bortezomib, carfilzomib, pralatrexato, sorafenib, sunitinib, pazopanib, regorafenib, cabozantinib, denileucina, diftitox, ziv-aflibercept, cisplatino, cisplatino, (cis-diaminodicloroplatino(II)), carboplatino, oxaliplatino, isotiocianato de bencilo, acetilcolina y dihidrotestosterona (DHT).
8. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende además añadir peróxido de hidrógeno a dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas después de aplicar dicha fuerza a dicho derivado de tirosina y dicho material sólido en partículas.
9. El método de la reivindicación 1, en donde dicha fuerza se aplica poniendo en contacto dicho derivado de tirosina y dicho material en partículas con al menos un elemento cerámico.
10. Una composición producida por el método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
11. Una composición como se define en la reivindicación 10 para su uso como medicamento.
12. Una composición como se define en la reivindicación 10 para su uso como medicamento para el tratamiento del cáncer.
13. Una composición para su uso según la reivindicación 11 o 12, en la que la composición se administra por vía oral, nasal, subcutánea, intravenosa, intramuscular, transdérmica, vaginal, rectal o en cualquier combinación de las mismas.
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