ES2873225T3 - Método para generar un índice para el control de calidad y aparato para generar un índice de control de calidad - Google Patents

Método para generar un índice para el control de calidad y aparato para generar un índice de control de calidad Download PDF

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Abstract

Método de generación de generar datos de control de calidad para gestionar la exactitud de análisis de un analizador de muestras, que comprende: una etapa (S1) de obtener un resultado de determinación sobre si una muestra es positiva o negativa a partir de cada uno de una pluralidad de analizadores de muestras; una etapa (S2) de generar un índice para el control de calidad basándose en una proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por la pluralidad de analizadores de muestras, a partir de una pluralidad de resultados de determinación obtenidos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras; y una etapa (S3) de generar datos de control de calidad para comparar el índice con una proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por un analizador de muestras que va a gestionarse para la exactitud de análisis.

Description

DESCRIPCIÓN
Método para generar un índice para el control de calidad y aparato para generar un índice de control de calidad
Campo de la invención
La presente divulgación se refiere a un método de generar un índice para el control de calidad y a un aparato para generar un índice de control de calidad.
Antecedentes
La patente japonesa n.° 5658501 divulga un sistema de análisis de muestras que incluye un analizador de muestras que se instala en una instalación de un usuario y tiene una unidad de medición que cambia a un estado de espera cuando se enciende la alimentación, en el que el analizador de muestras transmite automáticamente datos de informe a un dispositivo de gestión cuando se producen evento predeterminados, tales eventos incluyen el evento de la transición de la unidad de medición a un estado de espera cuando se enciende la alimentación. Los eventos incluyen un evento relacionado con la medición de la muestra de un paciente, un evento relacionado con la medición de una muestra patrón para el control de calidad o la creación de una curva de calibración, y un evento relacionado con la aprobación del resultado de control de calidad o la curva de calibración creada.
Véanse también los documentos WO 2010/099170 A1 y EP 3226002 A1.
Sumario de la invención
En el sistema descrito en la patente japonesa n.° 5658501, se transmiten el resultado de control de calidad o los datos de la curva de calibración creada desde el analizador de muestras al dispositivo de gestión. Sin embargo, estos datos son generalmente datos obtenidos midiendo muestras patrón tales como un control positivo, control negativo, calibrador preparados artificialmente y similares. Es difícil garantizar que la muestra patrón refleje la exactitud de medición cuando se usa la muestra porque los componentes contenidos y similares son estrictamente diferentes de la muestra extraída del sujeto. En el caso de que las condiciones de medición hayan cambiado entre cuando se usa la muestra patrón y cuando se usa la muestra, es difícil detectar un fenómeno de este tipo mediante el sistema de análisis de muestras descrito en la patente japonesa n.° 5658501. Con el fin de detectar un fenómeno de este tipo con control de calidad, es necesario realizar un control de calidad basándose en los datos de medición de la muestra medida por un analizador de muestras en el que se realiza el control de calidad.
Por tanto, en esta memoria descriptiva, se divulga una generación de datos de control de calidad para realizar un control de calidad de un analizador de muestras basándose en datos de medición de una muestra.
Una primera realización de la presente divulgación se refiere a un método de generar datos de control de calidad para gestionar la exactitud de análisis de un analizador de muestras. El método de generación incluye una etapa de adquirir un resultado de determinación sobre si una muestra es positiva o negativa a partir de una pluralidad de analizadores de muestras, una etapa de generar un índice para el control de calidad basándose en una proporción de una muestra que se determina que es positiva o negativa por la pluralidad de analizadores de muestras a partir de la pluralidad de resultados de determinación adquiridos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras, y una etapa de generar datos de control de calidad que pueden comparar el índice con la proporción de una muestra que se determina que es positiva o negativa por el analizador de muestras sometido a la exactitud de análisis. Según la presente realización, los datos de control de calidad pueden comparar la proporción con el índice.
Una segunda realización de la presente divulgación se refiere a un aparato (3000) de generación de índice para gestionar la exactitud de análisis de un analizador (2000) de muestras. El aparato (3000) de generación incluye una unidad (710g) de comunicación que adquiere un resultado de determinación sobre si una muestra es positiva o negativa a partir de una pluralidad de analizadores de muestras, y una unidad (710a) de procesamiento para generar un índice basándose en la proporción de la muestra que se determina que es positiva o negativa por la pluralidad de resultados de determinación adquiridos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras. La unidad (710a) de procesamiento genera además datos (4050) de control de calidad que pueden comparar el índice con la proporción de la muestra que se determina que es positiva o negativa por el dispositivo (2000) de análisis de muestras que va a gestionarse para la exactitud de análisis.
Una tercera realización de la presente divulgación se refiere a un sistema (7000) de generación de datos de control de calidad que incluye un aparato (3000) de generación y una pluralidad de analizadores de muestras conectados al aparato (3000) de generación.
Una cuarta realización de la presente divulgación es un método para fabricar un sistema (7000) de generación de datos de control de calidad que incluye una etapa de preparar un aparato (3000) de generación, y una etapa de preparar una pluralidad de analizadores (2000) de muestras conectados al aparato de generación.
En la primera a cuarta realizaciones, preferiblemente, la proporción es una proporción de positivos y/o una proporción de negativos. Es posible generar datos de control de calidad según la presencia o ausencia de una lesión reflejada por los datos de medición de la muestra usando la proporción de positivos y/o la proporción de negativos. En la primera a cuarta realizaciones, los datos de control de calidad también incluyen datos para indicar la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse junto con el índice. De esta manera, es posible generar datos de control de calidad basándose en los datos de medición de la muestra. La pluralidad de analizadores de muestras pueden instalarse en la misma instalación o pueden instalarse en una pluralidad de instalaciones. Pueden generarse datos para el control de calidad interno recopilando los resultados de determinación para la misma instalación. También es posible generar datos de control de calidad externos recopilando los resultados de determinación para múltiples instalaciones.
En la primera a cuarta realizaciones, preferiblemente, se calcula la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse para cada número predeterminado de muestras. De esta manera, puede realizarse el control de calidad sin verse afectado por el lote de reactivo o similar.
La primera a cuarta realizaciones también incluyen preferiblemente una etapa de adquirir información sobre un lote de reactivo, y se calcula la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse para cada lote de reactivo. El índice también se actualiza cada vez que se cambia el lote de un reactivo para adquirir los datos de medición de la muestra, de tal manera que es posible generar datos para evaluar la exactitud debido a una diferencia en el lote de reactivo de esta manera.
La primera a cuarta realizaciones se actualizan preferiblemente cada vez que cambia un método de tratamiento de un paciente. De esta manera, es posible afrontar un cambio en la proporción de la presencia o ausencia de una lesión que acompaña a un cambio en un método de tratamiento.
En la primera a cuarta realizaciones, el índice varía preferiblemente dependiendo del número de muestras acumulativas hasta el punto de generación del índice. De esta manera es posible mejorar la idoneidad del índice.
En la primera a cuarta realizaciones, se calcula el índice preferiblemente basándose en el valor promedio de las proporciones adquiridas a partir de la pluralidad de analizadores de muestras en el momento de generar el índice. Preferiblemente, el índice es al menos uno seleccionado del valor de límite superior y el valor de límite inferior del intervalo de confianza, y preferiblemente el índice es al menos uno seleccionado del valor de límite superior y el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7%. De esta manera, es posible mejorar la idoneidad del índice.
En la primera a cuarta realizaciones, el resultado de determinación se adquiere preferiblemente para una pluralidad de elementos de prueba, y se adquiere una proporción para cada elemento de prueba. De esta manera, es posible generar datos de control de calidad basándose en los datos de medición de la muestra para cada elemento de prueba.
En la primera a cuarta realizaciones, los datos de control de calidad se visualizan preferiblemente en una pantalla. Preferiblemente, los datos de control de calidad se visualizan en una pantalla en orden cronológico. De esta manera, es posible que el operario evalúe la exactitud de un vistazo.
En la primera a cuarta realizaciones, los datos de control de calidad incluyen datos de medición adquiridos a partir de una muestra patrón por el analizador de muestras que va a gestionarse. De esta manera, es más fácil buscar la causa cuando se evalúa un control de calidad deficiente por casualidad.
En la primera a cuarta realizaciones, es preferible que el analizador de muestras esté configurado para analizar un tumor. Más preferiblemente, el analizador de muestras está configurado para analizar metástasis de cáncer. Todavía más preferiblemente, la muestra es un tejido de ganglio linfático. De esta manera, es posible generar datos de control de calidad para elementos de prueba relacionados con un tumor que requiere alta fiabilidad como resultado de determinación.
La primera a cuarta realizaciones también incluye preferiblemente una etapa de adquirir información de identificación de un grupo predeterminado, y se calcula la proporción para cada grupo predeterminado. Preferiblemente, se establece el grupo predeterminado para cada analizador de muestras o para cada instalación en la que se instala el analizador de muestras. De esta manera, es posible generar datos de control de calidad dentro de un grupo predeterminado.
En la primera a cuarta realizaciones, los datos de control de calidad son preferiblemente datos de interfaz de usuario para mostrar la proporción y el índice obtenidos a partir del analizador de muestras que va a gestionarse en una gráfica de serie temporal. De esta manera, puede mejorarse la facilidad de uso.
Una realización de la presente divulgación se refiere a un método de control de calidad para gestionar la exactitud de análisis de un analizador de muestras que incluye una etapa de evaluar la exactitud de análisis de un analizador de muestras que va a gestionarse basándose en el índice. Preferiblemente, en la etapa de evaluar la exactitud de análisis del analizador de muestras que va a gestionarse, la exactitud de análisis disminuye cuando la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse se desvía del intervalo indicado por el índice. De esta manera, se vuelve posible el control de calidad del analizador de muestras.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es un diagrama esquemático de la presente divulgación;
a figura 2 es un diagrama que muestra una diferencia entre la técnica anterior y la presente divulgación;
a figura 3 es un diagrama de bloques que muestra un ejemplo de una configuración de un sistema para generar datos de control de calidad;
a figura 4 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de una configuración de un sistema para generar datos de control de calidad;
a figura 5 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de una unidad de preprocesamiento;
a figura 6 es una vista en planta que muestra un ejemplo de una configuración de una unidad de medición;
a figura 7 es un diagrama de bloques que muestra un ejemplo de una estructura de hardware de una unidad de procesamiento de datos;
a figura 8 es una gráfica que muestra un ejemplo de tiempo de subida de la turbidez;
a figura 9 es un ejemplo de una curva de calibración;
a figura 10 es un diagrama que muestra un ejemplo de una base 4100 de datos de control por calibrador;
a figura 11 es un diagrama que muestra un ejemplo de una base 4010DB de datos de resultados de determinación; la figura 12 es un diagrama que muestra un ejemplo de una base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras;
la figura 13 es un diagrama que muestra un ejemplo de una base 4050DB de datos de información de control de calidad creada para cada instalación;
a figura 14 es un diagrama de bloques que muestra un ejemplo de una estructura de hardware de un aparato para generar un índice de control de calidad;
la figura 15 es un diagrama de flujo que muestra el funcionamiento de un analizador de muestras y un servidor; la figura 16 es un diagrama de flujo que muestra etapas de un proceso de determinación en el analizador de muestras; a figura 17 es un diagrama de flujo que muestra etapas de un proceso de cálculo de proporción en un aparato para generar un índice de control de calidad;
la figura 18 es un ejemplo de una pantalla para iniciar sesión en una pantalla para visualizar datos de salida;
la figura 19 es un diagrama que muestra una lista de instalaciones;
la figura 20 es un ejemplo de un caso en el que se muestran datos de salida en una zona;
la figura 21 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 22 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 23 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 24 es un ejemplo de visualización de información mostrada en una zona;
la figura 25 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 26 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 27 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 28 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 29 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona;
la figura 30 es un ejemplo de visualización de información mostrada en una zona;
la figura 31 es un ejemplo de visualización de información mostrada en una zona;
la figura 32 es un ejemplo de visualización de información indicada en una zona; y
la figura 33 es una gráfica que muestra la proporción de positivos de cada instalación en serie temporal.
Descripción de las realizaciones de la invención
1. Índice para el control de calidad y método para generar datos de control de calidad
En primer lugar, se describirá un esquema de un método para generar un índice de exactitud que es la primera realización de la presente divulgación usando el ejemplo mostrado en la figura 1. La primera realización se refiere a un método de generar un índice para el control de calidad para monitorizar la exactitud de análisis de un analizador 2000 de muestras instalado en un laboratorio clínico, un centro de exploración clínica o similar.
Uno o una pluralidad de analizadores 2000 de muestras están conectados a un aparato 3000 de generación de índice (también denominado a continuación en el presente documento simplemente “aparato 3000 de generación”) para gestionar la exactitud de análisis de un aparato de análisis de muestras instalado en una instalación de gestión tal como un centro de servicio, para poder ser capaz de realizar la comunicación a través de una red. Esta conexión puede ser a través de un servidor 4000.
Se adquieren un resultado 4010 de determinación para determinar si una lesión es positiva en el cuerpo de un humano (por ejemplo, un paciente) para cada muestra, y una muestra patrón (control positivo, control negativo, calibrador y similares) para cada elemento de prueba con el fin de monitorizar la exactitud analítica del analizador de muestras que va a gestionarse adquirida mediante la medición por el analizador de muestras, datos 4020 de calibración (incluyendo datos de medición de calibrador y datos de curva de calibración tales como tiempo de subida de turbidez, pendiente de curva de calibración preparada a partir de datos de medición), datos 4030 de control que incluyen datos de control positivo y/o control negativo (incluyendo datos cuantitativos y tiempo de subida de turbidez) y datos 4040 de funcionamiento (denominados simplemente “datos de funcionamiento” a continuación en el presente documento) del aparato 2000 de procesamiento de muestras por el analizador 2000 de muestras. Estos datos se transmiten al aparato 3000 de generación o bien directamente o bien a través del servidor 4000.
El aparato 3000 de generación puede adquirir el resultado 4010 de determinación, los datos 4020 de calibración, los datos 4030 de control y los datos 4040 de funcionamiento a partir del analizador 2000 de muestras directamente o a través del servidor 4000.
Por ejemplo, se crea la generación de datos de control de calidad según las siguientes etapas.
En la etapa S1, se adquiere un resultado 4010 de determinación sobre si la muestra es positiva o negativa, por ejemplo, el grado en el que la lesión es positiva, para una pluralidad de analizadores 2000 de muestras. En la etapa S2, basándose en los resultados de determinación adquiridos, se calcula la proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por la pluralidad de analizadores de muestras y el analizador de muestras que va a gestionarse para exactitud de análisis basándose en una pluralidad de resultados de determinación adquiridos a partir de una pluralidad de aparatos de análisis de muestras. Se genera un índice para el control de calidad basándose en la proporción. Preferiblemente, se generan datos 4050 de control de calidad (datos de salida) que pueden comparar el índice con la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse para la exactitud de análisis.
Los datos de salida son datos de interfaz de usuario, y se emiten a, por ejemplo, una unidad 720 de salida tal como una pantalla a través de un navegador web o similar, y puede verlos un operario (administrador) o similar de la instalación de gestión. Es preferible que los datos de interfaz de usuario indiquen la proporción y el índice en una gráfica de serie temporal.
Aunque la figura 1 muestra un ejemplo de un método de generar los datos 4050 de control de calidad usando el aparato 3000 de generación, también puede realizarse parte o la totalidad de la generación de los datos 4050 de control de calidad por el operario.
Tal como se muestra en la figura 2, de manera convencional, se usan datos de medición obtenidos midiendo muestras patrón tales como control positivo, control negativo, calibrador preparados artificialmente y similares como información de control de calidad. Alternativamente, en la presente divulgación, se usa el resultado de determinación adquirido basándose en los datos de medición de la muestra para el control de calidad puesto que se realiza el control de calidad basándose en los datos de medición de la muestra. De esta manera, es posible evaluar si puede realizarse una medición exacta en la medición de la propia muestra.
En la presente divulgación, puede usarse una muestra de mamífero en lugar de una muestra de humano. Son mamíferos preferidos los monos, perros, gatos, conejos y similares.
La muestra no está limitada en la medida en que pueda extraerse del sujeto. Los ejemplos de muestras incluyen tejido, células, suero, plasma, orina, líquido cefalorraquídeo, ascitis, derrame pleural, saliva, jugo gástrico, jugo pancreático, bilis, leche, líquido intersticial y similares.
El elemento de prueba no está limitado en la medida en que sea una exploración para detectar una lesión. Los ejemplos de lesiones incluyen enfermedades isquémicas (especialmente del corazón, cerebro, pulmón, intestino delgado y similares); enfermedades alérgicas tales como bronquitis alérgica y glomerulonefritis; demencia, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, miastenia grave (epitelioma benigno, tumor distinto de epitelioma benigno, epitelioma maligno, tumor distinto de epitelioma maligno); nefropatías tales como nefropatía aguda, nefropatía crónica y similares; enfermedades metabólicas (metabolismo anómalo de los hidratos de carbono tal como diabetes, anomalía en el metabolismo de los lípidos, anomalía hidroelectrolítica); enfermedades infecciosas (por bacterias, virus, Rickettsia, Chlamydia, hongos, etc., protozoos, parásitos) y similares pueden mencionarse como lesiones. Se prefieren como lesiones enfermedades neurodegenerativas incluyendo la demencia de tipo Alzheimer (juvenil) y demencia cerebrovascular; nefropatías tales como nefropatía crónica; epiteliomas malignos o tumores distintos de epitelioma malignos; enfermedades metabólicas tales como diabetes, esteatosis hepática, obesidad y similares. Particularmente se prefieren tumores malignos como lesiones, y tumores malignos del aparato respiratorio (por ejemplo, carcinoma epidermoide de pulmón, carcinoma de pulmón de células pequeñas, carcinoma de pulmón de células grandes, adenocarcinoma); tumores malignos que se originan a partir de neoplasias malignas en la tráquea, los bronquios o el pulmón gastrointestinales generados a partir de la nasofaringe, el esófago, estómago, duodeno, yeyuno, íleon, ciego, apéndice, colon ascendente, colon transverso, colon sigmoideo, recto o ano; cáncer de hígado; cáncer de páncreas; neoplasia maligna urológica que se desarrolla a partir de la vejiga, el uréter o el riñón; tumor maligno del sistema reproductor femenino que surge a partir del ovario, la trompa de Falopio y el útero y similares; cáncer de mama; cáncer de próstata; cáncer de piel; hipotálamo, hipófisis, tiroides; tumor maligno del sistema endocrino tal como de paratiroides, glándula suprarrenal y similares; tumor maligno del sistema nervioso central; tumor sólido tal como tumor maligno que surge a partir de tejido blando óseo. Se prefieren como tumores malignos, epitelioma maligno respiratorio tal como cáncer de pulmón (carcinoma epidermoide, carcinoma de células pequeñas, carcinoma de células grandes, adenocarcinoma) y similares; cáncer de estómago, cáncer de duodeno, cáncer de colon (neoplasias malignas epiteliales gastrointestinales tales como cáncer colorrectal, cáncer rectal y similares); cáncer de hígado; cáncer de páncreas; cáncer de vejiga; cáncer de tiroides; cáncer de ovarios; cáncer de mama; cáncer de próstata. Los más preferibles son el cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer gástrico y carcinoma de pulmón de células no pequeñas.
El tumor también incluye cáncer metastático. El tejido linfático, la cavidad peritoneal, la cavidad torácica, la médula ósea, las meninges, el hígado, el pulmón y similares pueden nombrarse como el destino de la metástasis de cáncer.
Por ejemplo, los elementos de prueba pueden clasificarse según el principio de medición. Los ejemplos de principios de medición incluyen un método de detección de ácidos nucleicos para medir la presencia o ausencia de una secuencia de ADN específica y el nivel de expresión de ARNm, un método de medición inmunológica para la determinación cualitativa o cuantitativa de una proteína, y un método de medición bioquímica para detectar la cantidad de compuesto o actividad enzimática y similares. En el método de detección de ácidos nucleicos, por ejemplo, puede medirse el nivel de expresión de un gen asociado a cáncer o similar mediante el método de RT-LAMP (amplificación isotérmica mediada por bucle de transcripción inversa), el método de RT-PCR cuantitativa, el método de microalineamientos, el método de secuenciación de ARN o similar. En el método de detección de ácidos nucleicos, pueden detectarse una anomalía (mutación o similar) tal como genes de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) o similar mediante el método de PCR, el método de secuenciación o similar. Además, también es posible usar un método de recuento de células en una muestra de sangre mediante un método de resistencia eléctrica y citometría de flujo, un método de medición de la coagulabilidad sanguínea, un método cualitativo en orina para detectar una actividad enzimática en una muestra de orina o una cantidad de un compuesto, también puede incluirse en los elementos de prueba un método de análisis de componentes sólidos en orina para detectar los componentes sólidos en una muestra de orina.
En el método de ensayo inmunológico, pueden medirse marcadores tumorales y similares mediante el método de ELISA (ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas).
El elemento de prueba más preferido al que se aplica el método de generación de la presente divulgación es el nivel de expresión de ARNm de CK19 que mide la metástasis de cáncer en tejido linfático.
Se describirá un método de generar el resultado de determinación en la sección de un analizador de muestras descrita a continuación.
La proporción de la muestra que se determina que es positiva o negativa por la pluralidad de analizadores de muestras a partir de una pluralidad de resultados de determinación adquiridos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras es, por ejemplo, la proporción en la que se determinó la lesión como positiva a partir de los resultados de determinación obtenidos a partir de una pluralidad de analizadores de muestras y/o la proporción en la que se determinó la lesión como negativa. La pluralidad de analizadores de muestras también pueden instalarse en la misma instalación o en diferentes instalaciones.
La proporción es, por ejemplo, una tasa de positivos y/o una tasa de negativos. Por tanto, el número específico de la pluralidad de analizadores de muestras no está limitado en la medida en que pueda obtenerse la proporción, y es al menos de dos. Preferiblemente, la pluralidad es de 5 o más, 10 o más, 20 o más, 50 o más, o 100 o más.
Por ejemplo, pueden usarse todos los resultados de determinación adquiridos por el aparato 3000 de generación como población estadística para calcular la proporción. Por ejemplo, puede calcularse la proporción para cada población usando un grupo predeterminado como población estadística. El grupo predeterminado puede ser al menos un grupo seleccionado de los grupos que incluyen el lote de reactivo, un número predeterminado de muestras, cada analizador de muestras, cada instalación en la que está instalado el analizador de muestras, cada modelo de aparato, cada país, prefectura o región, y una persona a cargo de una exploración. Cuando se calcula la proporción para cada lote de reactivo, la presente realización puede incluir una etapa de adquirir información sobre un lote de reactivo a partir del analizador 2000 de muestras.
La proporción de la muestra que se determina que es positiva o negativa por el analizador de muestras que va a gestionarse para la exactitud de análisis se usa como información de control de calidad junto con el índice anterior. La información de control de calidad se genera como datos de control de calidad comparables a la proporción y el índice.
El índice no está limitado en la medida en que sea un valor que puede controlarse con precisión usando la proporción. Es preferible que el índice sea un valor calculado mediante procesamiento estadístico a partir de una pluralidad de resultados de determinación. Más preferiblemente, es un valor calculado mediante procesamiento estadístico a partir de una pluralidad de resultados de determinación recopilados antes de la medición de la muestra. Es preferible que el índice se haya calculado ya cuando se calcula la proporción. El índice puede variar dependiendo del número de muestras acumulativas hasta el punto de generación del índice. El índice puede actualizarse, por ejemplo, cuando se cambia el lote de reactivo o similar. El índice también puede actualizarse cuando se cambia el método de tratamiento del sujeto. La pluralidad de resultados de determinación también pueden originarse a partir de la misma instalación o a partir de una pluralidad de instalaciones. Por ejemplo, al menos uno seleccionado del valor de límite superior y el valor de límite inferior del intervalo de confianza puede nombrarse como índice. También puede usarse como índice un valor obtenido considerando el valor promedio, la desviación estándar, la varianza y similares de la proporción en la población estadística. Por ejemplo, el índice puede ser un valor promedio de las proporciones adquiridas a partir de la pluralidad de analizadores de muestras en el momento de generar el índice. Preferiblemente, pueden usarse como índices tanto el valor de límite superior como el valor de límite inferior del intervalo de confianza. Como intervalo de confianza, puede usarse preferiblemente un intervalo de confianza del 99,7%, un intervalo de confianza del 99%, un intervalo de confianza del 95,4%, un intervalo de confianza del 95% o un intervalo de confianza del 68,3%. Más preferiblemente, es un intervalo de confianza del 99,7%. Por ejemplo, cuando se adopta un intervalo de confianza del 99,7%, el valor de límite superior es ((valor promedio de la proporción en la población) (3 x desviación estándar de la proporción en la población), y el valor de límite inferior es (valor promedio de la proporción en la población) -(desviación estándar de la proporción en la población x 3). Se conocen bien métodos de cálculo del intervalo de confianza.
La fórmula de estimación del intervalo de la proporción de población (intervalo de confianza) es, por ejemplo, tal como sigue.
Función 1
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(En la fórmula, n representa el número de muestras después de que se cambió el lote de reactivo, p representa el valor promedio de las muestras acumulativas y Z representa una constante).
Puede determinarse el índice de antemano usando una pluralidad de resultados de determinación adquiridos previamente por el aparato 3000 de generación. El número específico de la pluralidad de resultados de determinación no está limitado en la medida en que pueda adquirirse un valor fiable.
Mostrar la proporción junto con el índice no está limitado en la medida en que la proporción y el índice se visualicen juntos en una pantalla o en una hoja, por ejemplo, y al menos temporalmente ambos pueden verse al mismo tiempo. Por ejemplo, la proporción y el valor del índice pueden mostrarse uno junto a otro; puede mostrarse el valor de la proporción como una gráfica o diagrama de dispersión, y puede mostrarse el índice como una línea límite y similar.
La proporción puede constituir información de un control de calidad en un estado que puede indicarse junto con el índice.
Por ejemplo, puede calcularse la proporción para cada elemento de prueba con respecto a una pluralidad de elementos de prueba. En este caso, puede indicarse cada proporción como información de control de calidad junto con un índice correspondiente a cada proporción.
La información de control de calidad puede emitirse a la unidad 720 de salida tal como una pantalla, una impresora o similar como los datos 4050 de control de calidad que son datos de interfaz de usuario. Cuando se visualizan los datos 4050 de control de calidad en una pantalla o similar, se visualizan a través de un software de navegador o similar.
Es preferible que el analizador 2000 de muestras transmita el resultado 4010 de determinación al aparato 3000 de generación y/o al servidor 4000 en el plazo de un tiempo predeterminado (preferiblemente en el plazo de 5 minutos) después de obtener el resultado 4010 de determinación. También es preferible que el operario o el aparato 3000 de generación adquiera el resultado 4010 de determinación a partir del analizador 2000 de muestras o el servidor 4000 en intervalos predeterminados (preferiblemente cada 5 minutos). Es preferible que los datos adquiridos y la proporción calculada a partir de una pluralidad de resultados de determinación se incluyan en información de serie temporal en cada control de calidad. También es preferible que los datos 4050 de control de calidad también se generen en tiempo real cada vez que se adquiere el resultado 4010 de determinación. De esta manera, el operario puede saber que se ha producido una anomalía de control de calidad en un tiempo corto desde que se produce la anomalía.
Los datos de control de calidad también pueden incluir otra información de control de calidad. Otra información sobre control de calidad incluye al menos uno seleccionado del grupo que consiste en, por ejemplo, datos 4020 de calibración, datos 4030 de control incluyendo datos de control positivo y/o datos de control negativo, y datos 4040 de funcionamiento (por ejemplo, serie temporal) y similares. Más preferiblemente, cuando el elemento de prueba es un elemento para medir el nivel de expresión de ARNm, otra información sobre control de calidad incluye el tiempo de subida de turbidez en un control positivo, datos cuantitativos (número de copias) del control positivo, y pendiente de la curva de calibración.
Los datos 4040 de funcionamiento son datos obtenidos monitorizando el funcionamiento del analizador de muestras durante la medición de muestras. Los datos 4040 de funcionamiento incluyen al menos un tipo de datos seleccionados del grupo de capacitancia, recuento cuantitativo (volumen de líquido), presión de aspiración y descarga del reactivo, temperatura ambiente, cantidad restante del reactivo, código de error, contenido del error, fecha y hora en que se produce el error, monitor de funcionamiento y estado.
2. Método de control de calidad
Una realización de la presente divulgación se refiere a un método de control de calidad para gestionar la exactitud analítica de un analizador de muestras que incluye una etapa de evaluar la exactitud de análisis de un analizador de muestras que va a gestionarse basándose en un índice generado por el método de generación descrito en la sección 1 anterior.
En la presente realización, cuando la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse se desvía del intervalo indicado por el índice, se determina que la exactitud de análisis ha disminuido. Alternativamente, cuando la proporción está dentro de intervalo indicado por el índice, se determina que se mantiene la exactitud de análisis. Cuando se determina que se ha deteriorado la exactitud de análisis, puede emitirse un aviso o similar. El aviso puede emitirse al operario o puede emitirse al usuario que hace funcionar el analizador 2000 de muestras. El aviso también puede emitirse a la unidad 720 de salida del aparato 3000 de generación. Por ejemplo, puede visualizarse una marca que indica un aviso en la pantalla. La marca que indica un aviso puede visualizarse según la zona de visualización de la información de control de calidad para la que se emite el aviso.
3. Sistema para generar datos de control de calidad y método para construir el mismo
3-1. Estructura del sistema
La figura 3 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de la estructura de un sistema 7000 de generación de datos de control de calidad (también denominado a continuación en el presente documento simplemente “sistema 7000 de generación”) según la tercera realización. El sistema 7000 de generación incluye un aparato 3000 de generación de índice para gestionar la exactitud de análisis del analizador de muestras y un analizador 2000 de muestras instalado en una instalación de usuario tal como un hospital o un centro de exploración clínica. El aparato 3000 de generación se conecta a través de una red de comunicación tal como Internet o una línea dedicada para poder ser capaz de comunicar datos. En la presente divulgación, estar conectado de manera que puede comunicarse incluye un caso en el que el aparato 3000 de generación y el analizador 2000 de muestras se conectan directamente, y un caso en el que el aparato 3000 de generación y el analizador 2000 de muestras se conectan indirectamente a través del servidor 4000 o similar. El sistema 7000 de generación también puede incluir un terminal 6000 portátil tal como un ordenador tipo tableta o similar. El terminal 6000 portátil puede navegar por los datos 4050 de control de calidad y similares. El analizador 2000 de muestras y el aparato 3000 de generación se describieron anteriormente. En el sistema 7000 de generación, el analizador 2000 de muestras y el aparato 3000 de generación pueden instalarse en la misma instalación o pueden instalarse en diferentes instalaciones.
3-2. Método de construcción del sistema
La cuarta realización se refiere a un método de construir un sistema para generar datos de control de calidad para gestionar la exactitud de análisis de un analizador de muestras que incluye una etapa de preparar un aparato 3000 de generación y una etapa de preparar un analizador 2000 de muestras. Esta realización también puede incluir una etapa de preparar el servidor 4000. La presente realización también puede incluir una etapa de conectar de manera que pueden comunicarse el aparato 3000 de generación y el analizador 2000 de muestras.
3-3. Configuración del analizador de muestras
El analizador 2000 de muestras según la presente realización puede ser un aparato de detección de amplificación génica que mide la presencia o ausencia de una secuencia de ADN específica y el nivel de expresión de ARNm mediante un método de detección de ácidos nucleicos, un dispositivo de medición inmunológica para llevar a cabo una determinación cualitativa o cuantitativa de proteínas o similares mediante una técnica inmunológica, un aparato de medición bioquímica para detectar una actividad enzimática o una cantidad de un compuesto mediante un método de medición bioquímica, un contador de células sanguíneas para contar el número de células sanguíneas en una muestra de sangre, un aparato de medición de la coagulación sanguínea para evaluar la capacidad de coagulación sanguínea, un analizador cualitativo de orina para detectar una actividad enzimática en una muestra de orina o una cantidad de un compuesto, un aparato de análisis de componentes sólidos en orina para detectar un componente sólido en una muestra de orina y similares.
Preferiblemente, el analizador 2000 de muestras está configurado para analizar tumores. Más preferiblemente, el analizador 2000 de muestras analiza metástasis de cáncer.
La figura 4 muestra un ejemplo de una configuración de un aparato de detección de amplificación génica como ejemplo del analizador 2000 de muestras. El analizador 2000 de muestras es capaz de emitir como los datos de medición la presencia o cantidad de un ácido nucleico diana (gen diana) contenido en una muestra, es decir, tejido extirpado o similar del sujeto, como los datos de medición. Más específicamente, el analizador 2000 de muestras se usa preferiblemente como sistema de diagnóstico genético para metástasis de cáncer en ganglio linfático para detectar y cuantificar un ácido nucleico diana (gen asociado a cáncer; ARNm) realizando un pretratamiento (tal como homogeneización, tratamiento de extracción) de ganglios linfáticos (muestras) extirpados de un cuerpo humano, preparar una disolución de extracción solubilizada como muestra de medición para la detección de ácidos nucleicos, amplificar el ácido nucleico diana (gen diana) presente en la muestra de medición mediante el método de LAMP, y medir la turbidez de la disolución generada junto con la amplificación.
El analizador 2000 de muestras se usa, por ejemplo, para el diagnóstico rápido intraoperatorio, específicamente, se usa para exploraciones durante cirugía tal como para cáncer. Por ejemplo, el analizador 2000 de muestras obtiene la concentración de un gen que deriva en cáncer (ácido nucleico diana) en un ganglio linfático a partir del ganglio linfático extirpado durante la cirugía y, haciendo referencia a esto, el doctor diagnostica el grado de metástasis de cáncer durante la operación, y determina la extensión de extirpación del ganglio. Por tanto, se requiere que la salida del analizador 2000 de muestras tenga alta fiabilidad y rapidez.
Tal como se muestra en la figura 2, el analizador 2000 de muestras incluye una unidad 210 de preprocesamiento para preparar una muestra de medición realizando un pretratamiento tal como homogeneización en una muestra obtenida de un cuerpo humano o similar, y una unidad 220 de medición para realizar un procesamiento de detección del ácido nucleico diana. El analizador 2 de muestras tiene una unidad 230 de procesamiento de datos para realizar un procesamiento de datos, una comunicación de datos o similar. La unidad 230 de procesamiento de datos también tiene una función como dispositivo de control que recibe datos de medición tanto de la unidad 210 de preprocesamiento como de la unidad 220 de medición, y transmite señales de instrucción de funcionamiento y similares a la unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 220 de medición. Es decir, la unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 230 de procesamiento de datos funcionan como dispositivo de preprocesamiento, y la unidad 220 de medición y la unidad 230 de procesamiento de datos funcionan como dispositivo de detección de ácidos nucleicos. La unidad 230 de procesamiento de datos está conectada a una red, y la unidad 230 de procesamiento de datos puede enviar los datos de medición transmitidos desde la unidad de envío de cada una de la unidad 210 de preprocesamiento o la unidad 220 de medición al aparato 3000 de generación mediante la función de transmisión/recepción de datos con el aparato 3000 de generación o el servidor 4000 descritos anteriormente.
La figura 5 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de la estructura de la unidad 210 de preprocesamiento. Tal como se muestra en la figura 5, la unidad 210 de preprocesamiento incluye principalmente una sección 211 de preprocesamiento que realiza un preprocesamiento en una muestra para obtener una muestra de medición, una sección 212 de medición que mide la muestra de medición preprocesada. La sección 211 de preprocesamiento incluye una unidad 213 de establecimiento de muestra para establecer un recipiente que contiene una muestra, una unidad 214 de adición de reactivo (pipeta de dispensación de reactivo) para añadir un reactivo de preprocesamiento a un recipiente de muestra establecido en la unidad 213 de establecimiento de muestra, una mezcladora 215 (unidad de homogeneización) para homogeneizar la muestra, una pipeta 216 (unidad de dispensación) para dispensar la muestra de medición homogeneizada (preprocesada), y una sección de transferencia (no mostrada) para transferir la pipeta 216 a la sección 212 de medición y la unidad 220 de medición.
Tras la recepción de una señal de instrucción de inicio de medición desde la unidad 230 de procesamiento de datos, la unidad 210 de preprocesamiento añade un reactivo de preprocesamiento a la muestra de la unidad 213 de establecimiento de muestra (proceso de adición de reactivo de preprocesamiento), y homogeneiza la muestra mediante la mezcladora 215 para obtener una muestra de medición (proceso de homogeneización). Luego, se aspira la muestra de medición mediante la pipeta 216, y en el caso de detección normal de ácidos nucleicos, la pipeta 216 se desplaza hasta la unidad 220 de medición, y la muestra de descarga al recipiente 22 de muestra establecido en la unidad 220 de medición.
Por otro lado, en el caso del control de calidad, la pipeta 216 que ha aspirado la muestra de control de calidad de medición preparada preprocesando la muestra de control de calidad preprocesada para el pretratamiento se desplaza hasta la celda 217 de medición de absorbancia de luz, y se descarga la muestra de control de calidad de medición en la celda 217 de medición de absorbancia de luz de la unidad 212 de medición. Se irradia luz desde la fuente 218 de luz sobre la celda 217 de medición de absorbancia de luz, se detecta la luz mediante un detector 219 (unidad de recepción de luz), y se mide la absorbancia de la muestra de medición preprocesada. La absorbancia medida (datos medidos) se envía mediante un transmisor (no mostrado) de la unidad 210 de preprocesamiento a la unidad 230 de procesamiento de datos. Obsérvese que el preprocesamiento no está limitado a homogeneización y también puede ser un procesamiento de extracción de ácidos nucleicos o similar.
La figura 6 es una vista en planta que muestra un ejemplo de la estructura de la unidad 220 de medición. La unidad 220 de medición está configurada tal como se muestra en la figura 6, y se describen detalles de este aparato en la publicación de solicitud de patente japonesa n.° 2005-98960. En este caso, se describirán brevemente la estructura, el funcionamiento y similares de la unidad 220 de medición. En primer lugar, la pipeta desplazada desde la unidad 210 de preprocesamiento descarga la muestra preprocesada en el recipiente 22 de muestra establecido en el recipiente 22 de muestra establecido en el orificio 21a de establecimiento de recipiente de muestra de la base 21 de recipiente de muestra.
Un recipiente 32a de reactivo de cebador que contiene un reactivo de cebador de un ácido nucleico diana, por ejemplo, CK 19 (citoqueratina 19), y un recipiente 32b de reactivo de enzima que contiene un reactivo de enzima se colocan en el orificio 31a de establecimiento de recipiente de reactivo de cebador y el orificio 31b de establecimiento de recipiente de reactivo de enzima en el lado izquierdo delantero de la unidad 30 de establecimiento de recipiente de reactivo. Un recipiente 32a de reactivo de cebador que contiene un reactivo de cebador de una sustancia como patrón interno, Arabidopsis (Arabidopsis se denomina a continuación en el presente documento “arabido”) se establece en el orificio 31a de establecimiento de recipiente de reactivo de cebador en el lado derecho delantero de la unidad 30 de establecimiento de recipiente de reactivo. El recipiente 32d de disolución de arabido que contiene una cantidad predeterminada de arabido se establece en el orificio 31d de establecimiento de recipiente de arabido en el lado derecho delantero.
Dos gradillas 42 que contienen, cada una, 36 puntas 41 de pipeta desechables encajan en rebajes (no mostrados) de la unidad 40 de establecimiento de punta. Dos unidades 66a de celda de la celda 65 de detección se establecen en los dos orificios establecidos de celda de detección de la unidad 61 de reacción de cada bloque 60a de detección de reacción.
En este estado, cuando se inicia el funcionamiento de la unidad 220 de medición y después de que el brazo 11 del mecanismo 10 de dispensación se desplace desde la posición inicial hasta la unidad 40 de establecimiento de punta, dos unidades 12 de jeringa del mecanismo 10 de dispensación se desplazan hacia abajo en la unidad 40 de establecimiento de punta. De esta manera, los extremos de punta de las boquillas de las dos unidades 12 de jeringa encajan a presión en la abertura superior de las dos puntas 41 de pipeta, de manera que las puntas 41 de pipeta se unen automáticamente a los extremos de punta de las boquillas de las dos unidades 12 de jeringa. Entonces, después de que las dos unidades 12 de jeringa se desplacen hacia arriba, el brazo 11 del mecanismo 10 de dispensación se desplaza en la dirección del eje X por encima de los dos recipientes 32a de reactivo de cebador que contienen reactivo de cebador de arabido y un ácido nucleico diana establecido en la base 31 de establecimiento de recipiente de reactivo. Cuando las dos unidades 12 de jeringa se desplazan en el sentido hacia abajo, las puntas de las dos puntas 41 de pipeta unidas a las boquillas de las dos unidades 12 de jeringa se insertan, respectivamente, en la superficie líquida de las impresoras de ácido nucleico diana y arabido en los dos recipientes 32a de reactivo de cebador. Luego, los reactivos de cebador de CK19 y arabido en los dos recipientes 32a de reactivo de cebador se aspiran mediante la sección de bomba de la unidad 12 de jeringa.
Después de la aspiración de los reactivos de cebador, y después de que las dos unidades 12 de jeringa se desplacen hacia arriba, el brazo 11 del mecanismo 10 de dispensación se desplaza por encima del bloque 60a de detección de reacción posicionado en el lado más interior (el lado delantero del aparato). En este caso, el brazo 11 del mecanismo 10 de dispensación se desplaza para no pasar por encima de los otros segundo a quinto bloques 60a de detección de reacción desde el lado interior. Entonces, en el bloque 60a de detección de reacción en el lado más interior, las dos unidades 12 de jeringa se desplazan en el sentido hacia abajo de modo que las dos puntas 41 de pipeta unidas a las boquillas 12a de las dos unidades 12 de jeringa se insertan en las dos unidades 66a de celda de la celda 65. Luego, usando las porciones de bomba de la unidad 12 de jeringa, se descargan los dos reactivos de cebador, CK19 y arabido, respectivamente, en dos unidades 66a de celda (proceso de dispensación de reactivo de cebador).
Después de eso, se desechan las puntas 41 de pipeta, y se unen automáticamente dos nuevas puntas 41 de pipeta a las puntas de las boquillas de las dos unidades 12 de jeringa, y sustancialmente en la misma operación que anteriormente, se descarga el reactivo de enzima en las dos unidades 66a de celda de la celda 65 de detección (proceso de dispensación de reactivo de enzima). Después de eso, de manera similar, se descarga la disolución de arabido en el recipiente 32d de disolución de arabido en las dos unidades 66a de celda de la celda 65 de detección. Después de eso, de manera similar, se descarga la muestra (muestra de medición) del recipiente 22 de muestra en las dos unidades 66a de celda de la celda 65 de detección (proceso de dispensación de muestra). De esta manera, se ajusta la muestra para detectar el ácido nucleico diana en una unidad 66a de celda de la celda 65 de detección, y se ajusta la muestra para detectar arabido en la otra unidad 66a de celda.
La operación de cierre de tapa de la celda 65 de detección se realiza después de que se descarguen el reactivo de cebador, el reactivo de enzima, la disolución de arabido y la muestra en la unidad de celda. Después de completarse la operación de cierre de tapa, la temperatura del líquido en la celda 65 de detección se calienta desde aproximadamente 20°C hasta aproximadamente 65°C usando el módulo de Peltier de la unidad 61 de reacción, mediante lo cual se amplifican el gen diana (CK19) y arabido mediante el método de LAMP. Entonces, se detecta una turbidez blanca debida a pirofosfato de magnesio producido junto con la amplificación, mediante un método turbidimétrico. Específicamente, se emite luz que tiene un diámetro de aproximadamente 1 mm desde la unidad 62a de fuente de luz LED de la unidad 62 de detección de turbidez sobre la unidad 66a de celda de la celda 65 de detección durante la reacción de amplificación a través de la ranura de irradiación de luz de la unidad 61 de reacción. Luego, se recibe la luz irradiada mediante la unidad 62b de recepción de luz de fotodiodo. De esta manera, se detecta (monitoriza) en tiempo real la turbidez del líquido en la unidad 66a de celda de la celda 65 de detección durante la reacción de amplificación. Se transmiten datos de medición de CK19 medida y datos de medición de arabido medido, medidos por la unidad 62b de recepción de luz de fotodiodo a la unidad 230 de procesamiento de datos mediante una unidad de envío (no mostrada) de la unidad 220 de medición.
A continuación, se describirá la estructura de la unidad 230 de procesamiento de datos. La figura 7 es un diagrama de bloques que muestra una estructura de la unidad 230 de procesamiento de datos. La unidad 230 de procesamiento de datos se realiza mediante el ordenador 230a. Tal como se muestra en la figura 7, el ordenador 230a incluye un cuerpo 231 principal, una unidad 232 de salida y una unidad 233 de entrada. El cuerpo 231 principal incluye una unidad 231a de procesamiento (CPU: unidad central de procesamiento, GPU: unidad de procesamiento gráfico o MPU: unidad de microprocesamiento), ROM (memoria de sólo lectura) 231b, unidad 231c de almacenamiento principal (RAM: memoria de acceso aleatorio), unidad 231d de almacenamiento auxiliar (disco duro), un dispositivo 231e de lectura, una interfaz 231f de entrada/salida (I/O), una interfaz 231g de comunicación y una interfaz 231h de salida, en el que la unidad 231a de procesamiento, la ROM 231b, la unidad 231c de almacenamiento principal, la unidad de 231d de almacenamiento auxiliar, el dispositivo 231e de lectura, la interfaz 231f de I/O, la interfaz 231g de comunicación y la interfaz 231h de salida se conectan mediante un bus 231j. La unidad 231c de almacenamiento principal y la unidad 231d de almacenamiento auxiliar se denominan colectivamente unidad de almacenamiento.
El dispositivo 231e de lectura puede leer un programa 234a informático para hacer que el ordenador funcione como la unidad 230 de procesamiento de información a partir de un medio 234 de registro portátil e instale el programa 234a informático en el disco 231d duro.
La unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 220 de medición se conectan respectivamente a través de cables a la interfaz 231f de entrada/salida. La interfaz 231f de entrada/salida se conecta a la unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 220 de medición para permitir la comunicación de datos y la emisión de señales de control a la unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 220 de medición. Una unidad de control (no mostrada) de la unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 220 de medición que recibieron la señal de control decodifica la señal de control y acciona los actuadores de los mecanismos respectivos según la señal de control. Pueden transmitirse datos de medición desde la unidad 210 de preprocesamiento y la unidad 220 de medición a la unidad 230 de procesamiento de datos, y la CPU 231a realiza un procesamiento predeterminado cuando la unidad 230 de procesamiento de datos recibe los datos de medición.
Se describirá con más detalle el procesamiento por la unidad 231a de procesamiento de los datos de medición adquiridos por la unidad 220 de medición. Tal como se describió anteriormente, se transmiten los datos de medición del ácido nucleico diana y los datos de medición del arabido medidos por la unidad 62b de recepción de luz de fotodiodo, desde la unidad 220 de medición. Cuando el eje horizontal representa el tiempo y el eje vertical representa la turbidez (DO: densidad óptica), se obtienen datos de medición del ácido nucleico diana tal como se muestra en la figura 8 en la unidad 231a de procesamiento. Entonces, a partir de los datos de medición del ácido nucleico diana, la unidad 231a de procesamiento detecta el tiempo de subida de amplificación que es el tiempo hasta que el número de copias del gen diana (por ejemplo, CK19) en la muestra aumenta bruscamente. Por otro lado, la unidad 231a de procesamiento crea datos de medición de arabido en los que se representa gráficamente el tiempo en el eje horizontal y se representa gráficamente la turbidez en el eje vertical basándose en datos de medición de arabido, y se obtiene el tiempo de subida de amplificación de arabido basándose en los datos de medición. La unidad 231a de procesamiento corrige el tiempo de subida de amplificación del ácido nucleico diana basándose en el tiempo de subida de amplificación de arabido. Realizando tal corrección, es posible eliminar la influencia de la sustancia de inhibición de la amplificación en la muestra sobre el resultado de medición. Luego, basándose en la curva de calibración preparada a partir de los datos de medición del calibrador mostrado en la figura 9, se calcula la cantidad de expresión del gen diana, es decir, los datos cuantitativos (número de copias) del ácido nucleico diana a partir del tiempo de subida de amplificación del ácido nucleico diana corregido. En este caso, la curva de calibración mostrada en la figura 9 es una curva obtenida tomando el tiempo de subida de amplificación en el eje horizontal y el número de copias del ácido nucleico diana [número de copias/^l] en el eje vertical; y en general, la concentración aumenta con un tiempo de subida de amplificación más corto.
La unidad 230 de procesamiento de datos también puede ser capaz de recibir los datos 4050 de control de calidad transmitidos desde el aparato 3000 de generación, que se describirá a continuación, directamente o a través del servidor 4000. La unidad 231a de procesamiento también puede recibir los datos 4050 de control de calidad a través de la unidad 231g de comunicación, y visualizar los datos 4050 de control de calidad en la unidad 231h de salida.
3-4. Servidor
La quinta realización se refiere a un servidor 4000. El servidor 4000 se realiza mediante un ordenador. Puesto que la estructura del ordenador que realiza el servidor 4000 es la misma que la estructura del ordenador 710 que implementa el aparato 3000 de generación, se omitirá su descripción.
Tal como se muestra en la figura 3, la unidad de almacenamiento auxiliar (disco duro) del ordenador que configura el servidor 4000 incluye una base 4100 de datos de control por calibrador para almacenar información de estado sobre el estado del analizador 2000 de muestras, una base 4010DB de datos de resultados de determinación, una base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras y una base 4050DB de datos de información de control de calidad.
La figura 10 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de la base 4100 de datos de control por calibrador. En la base 4100 de datos de control por calibrador, por ejemplo, tiene un campo F1 para almacenar el número (número de aceptación) de los datos aceptados, un campo F2 para almacenar una fecha de recepción de datos, un campo F3 para almacenar una hora de recepción de datos, un campo F4 para almacenar el código de modelo del analizador de muestras, un campo F5 para almacenar una ID de dispositivo asignada de manera individual a cada analizador de muestras, un campo F6 para almacenar un código de estado de funcionamiento que indica el estado del aparato o un código de error que indica el tipo de anomalía del aparato, un campo F7 para almacenar el nombre del operario que realizó el proceso de actualización de datos, un campo F8 para almacenar una sección de procesamiento de datos, un campo F9 para almacenar información sobre el lote de reactivo (número de lote y similar del reactivo), un campo F10 para almacenar el número de copias del control positivo y el tiempo de subida de la turbidez, un campo F11 para almacenar el número de copias del control negativo y el tiempo de subida de la turbidez, un campo F12 para almacenar el número de copias del primer calibrador y el tiempo de subida de la turbidez, un campo F13 para almacenar el número de copias del segundo calibrador y el tiempo de subida de la turbidez, un campo F14 para almacenar el número de copias del tercer calibrador y el tiempo de subida de la turbidez, y un campo F15 para almacenar la pendiente de la curva de calibración creada a partir de los tres calibradores. Los campos F10 a F14 almacenan datos para cada elemento de prueba.
La figura 11 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de la base 4010DB de datos de resultados de determinación. En la base 4010DB de datos de resultados de determinación se proporcionan, por ejemplo, un campo F21 para almacenar un número de recepción, un campo F22 para almacenar la fecha de recepción de datos, un campo F23 para almacenar la hora de recepción de datos, un campo F24 para almacenar el código de modelo del analizador de muestras, un campo F25 para almacenar una ID de aparato asignada de manera individual a cada analizador de muestras, un campo F26 para almacenar un número de identificación (ID) de cada muestra, y un campo F26 para almacenar el resultado de determinación de cada muestra para cada elemento de prueba.
La figura 12 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras. En la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras se proporcionan, por ejemplo, un campo F31 para almacenar un número de recepción, un campo F32 para almacenar la fecha de recepción de datos, un campo F33 para almacenar la hora de recepción de datos, un campo F34 para almacenar un código de modelo del aparato de análisis de muestras, un campo F35 para almacenar la ID de aparato asignada de manera individual a cada analizador de muestras, un campo F36 para almacenar la capacidad electrostática de la pipeta, un campo F37 para almacenar el recuento cuantitativo de pipeta, un campo F38 para almacenar las presiones de aspiración y descarga de la pipeta del reactivo, un campo F39 para almacenar la temperatura ambiental del bloque, un campo F40 para almacenar la cantidad restante del reactivo y similares.
La figura 13 es un diagrama esquemático que muestra un ejemplo de la base 4050DB de datos de control de calidad. En la base 4050DB de datos de control de calidad se proporcionan, por ejemplo, un campo F41 para almacenar el número de recepción, un campo F42 para almacenar la fecha de recepción de datos, un campo f43 para almacenar la hora de recepción de datos, un campo F44 para almacenar el código de modelo del analizador de muestras, un campo F45 para almacenar una ID de aparato asignada de manera individual a cada analizador de muestras, y un campo F46 para almacenar la proporción que indica el grado en que la lesión es positiva en la pluralidad de muestras calculadas por el aparato 3000 de generación.
Aunque la realización descrita anteriormente proporciona descripción de un campo para almacenar un número de recepción, un campo para almacenar la fecha de recepción de datos, un campo para almacenar la hora de recepción de datos, un campo para almacenar un código de modelo del analizador de muestras, y un campo para almacenar la ID de aparato atribuida de manera individual a los analizadores de muestras respectivos, también puede proporcionarse la información común a cada base de datos en una lista independiente y pueden almacenarse la lista y los datos en cada base de datos, por ejemplo, en asociación con un número de recepción o similar.
Se instala un programa de servidor tal como un sistema operativo de servidor (OS) tal como Linux (marca registrada), UNIX (marca registrada), Microsoft Windows Server (marca registrada) y similares, en la unidad de almacenamiento auxiliar del ordenador, y el ordenador ejecuta el programa de servidor de base de datos de manera que el ordenador funciona como el servidor 4000. Se almacenan el resultado 4010 de determinación, los datos 4020 de calibración, los datos 4030 de control y los datos 4050 de funcionamiento del aparato 2000 de procesamiento de muestras transmitidos desde el analizador 2000 de muestras, por ejemplo, en la unidad de almacenamiento auxiliar del servidor a través de la unidad de comunicación del servidor.
3-5. Aparato de generación de índice de control de calidad
La figura 14 es un diagrama de bloques que muestra un ejemplo de la estructura del aparato 3000 de generación. El aparato 3000 de generación se realiza por el ordenador 7a. Tal como se muestra en la figura 14, el aparato 3000 de generación incluye un cuerpo 710 principal, una unidad 720 de salida tal como una pantalla, una impresora y similares, y una unidad 730 de entrada tal como un teclado o un panel táctil. El cuerpo 710 principal incluye una unidad 710a de procesamiento (CPU, GPU o MPU), una ROM 710b, una unidad 710c de almacenamiento principal (RAM), una unidad 710d de almacenamiento auxiliar (disco duro), un dispositivo 710e de lectura, una interfaz 710f de entrada/salida, una unidad 710g de comunicación (interfaz de comunicación) y una interfaz 710h de salida, y la unidad 710a de procesamiento, la ROM 710b, la unidad 710c de almacenamiento auxiliar, el disco 710d duro, el dispositivo 710e de lectura, la interfaz 710f de entrada/salida, la unidad 710g de comunicación y la interfaz 710h de salida se conectan mediante un bus 710j.
El dispositivo 710e de lectura puede leer el programa 740a informático para hacer que el ordenador funcione como el aparato 3000 de generación a partir de un medio 740 de registro portátil, e instale el programa 740a informático en la unidad 710d de almacenamiento auxiliar.
También puede instalarse un programa de correo electrónico en la unidad 710d de almacenamiento auxiliar. Ejecutando el programa de correo electrónico, el aparato 3000 de generación funciona como cliente del sistema de correo electrónico y puede enviar correos electrónicos.
También puede instalarse un programa de navegador web en la unidad 710d de almacenamiento auxiliar. Ejecutándose un programa de navegador web de este tipo por la unidad 710a de procesamiento, el aparato 3000 de generación funciona como cliente web, y los diversos datos adquiridos a partir del servidor 4000 y los datos 4050 de control de calidad generados por la unidad 710a de procesamiento pueden visualizarse como una ventana en la unidad 720 de salida.
El servidor 4000 también puede integrarse con el aparato 3000 de generación. En este caso, se almacenan las bases de datos respectivas descritas en la sección 3-4 anterior en la unidad 710c de almacenamiento auxiliar del aparato 3000 de generación.
3-6. Funcionamiento del analizador de muestras
Se describirá un ejemplo del funcionamiento del analizador 2000 de muestras con referencia a la figura 15. En este caso, se proporcionará una explicación usando un ejemplo en el que se almacena cada base de datos descrita anteriormente en la sección 3-4 en el servidor 4000, y, tal como se describió anteriormente en la sección 3-5, el servidor 4000 también puede integrarse con el aparato 3000 de generación.
El analizador 2000 de muestras se inicia antes de que se inicie la inspección (etapa S101). El proceso de activación se ejecuta tal como sigue. Se proporciona un botón de encendido (no mostrado) en la unidad 220 de medición del analizador 2000 de muestras, y se enciende la fuente de alimentación de la unidad 220 de medición cuando el usuario pulsa el botón de encendido. Cuando se enciende la fuente de alimentación, la unidad 220 de medición ejecuta el ajuste de origen y la confirmación de funcionamiento de las partes mecánicas, cambia al estado de espera y se completa el proceso de activación. Cuando la unidad 231a de procesamiento de la unidad 230 de procesamiento de datos detecta que la unidad 220 de medición ha cambiado al estado de espera, la unidad 231a de procesamiento de la unidad 230 de procesamiento de datos genera datos de comunicación para notificar que se ha activado el analizador 2000 de muestras, y transmite los datos de comunicación al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S102). Los datos de comunicación incluyen un código de modelo del analizador de muestras, una ID de aparato del analizador de muestras y un código de estado de funcionamiento del analizador de muestras.
El código de modelo y el número de serie del analizador 2000 de muestras se almacenan en el disco 231d duro de la unidad 230 de procesamiento de datos. El código de estado de funcionamiento se establece en “0” cuando se activa el estado del analizador de muestras (estado de activación), se establece en “1” para iniciar la medición del calibrador para crear una curva de calibración (estado de inicio de medición de la curva de calibración), se establece en “2” para el estado en el que se completó la medición de calibrador para la preparación (estado de fin de medición de la curva de calibración), se establece en “3” para el estado en el que la curva de calibración creada se aprobó por el usuario (“estado de validación de curva de calibración”), se establece en “4” para la medición de la muestra, se establece en “5” para el estado en el que se completa la medición de la muestra (estado de fin de medición de muestras), y se establece en “6” para el estado en el que se apaga el analizador de muestras (unidad de medición) (estado de fin de unidad de medición). La unidad 231a de procesamiento de la unidad 230 de procesamiento de datos genera datos de comunicación que asocian el código de modelo y el número de serie almacenados en la unidad 231d de almacenamiento auxiliar y el código de estado de funcionamiento correspondiente al estado del dispositivo en ese momento (“0” en este caso). Los datos de comunicación también pueden incluir datos 4040 de funcionamiento.
A continuación, por ejemplo, se crea una curva de calibración que va a usarse para la cuantificación de ácidos nucleicos, proteínas, compuestos y similares correspondientes a cada elemento de prueba. La preparación de la curva de calibración se lleva a cabo mediante la medición del calibrador por la unidad 220 de medición. El calibrador incluye, por ejemplo, una cantidad predeterminada de una sustancia patrón de un elemento de prueba. En la preparación de la curva de calibración, es preferible usar dos o tres tipos de calibradores que tengan diferentes cantidades de sustancias patrón. A continuación en el presente documento, se describirá el procesamiento por la unidad 231a de procesamiento tomando como ejemplo el caso en el que el elemento de prueba es un elemento para medir el nivel de expresión de ARNm (ácido nucleico diana).
Los recipientes 22 de muestra que contienen los tres calibradores anteriores se establecen por el usuario sobre la base 21 de recipiente de muestra de la unidad 220 de medición antes del proceso de preparación de la curva de calibración. Entonces, con el fin de iniciar el proceso de creación de la curva de calibración (proceso de medición de calibrador) de la unidad 220 de medición, el usuario introduce una instrucción de inicio mediante la unidad 233 de entrada de la unidad 230 de procesamiento de datos. Tras recibir una instrucción de iniciar la medición de la curva de calibración (etapa S103), la unidad 231a de procesamiento genera datos de comunicación para la notificación del inicio de la medición de la curva de calibración y transmite los datos de comunicación al servidor 4000 o al aparato 3000 de generación a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S104). Los datos de comunicación incluyen un código de estado de funcionamiento “1” que indica un estado de inicio de medición de la curva de calibración. Después de eso, el analizador 2000 de muestras ejecuta la medición mediante los calibradores (etapa S105).
Se describirá específicamente el proceso en la etapa S105. Tras la recepción de la señal de instrucción de inicio de medición, la unidad 220 de medición realiza, para cada uno de los tres calibradores, un proceso de dispensación de reactivo de cebador, un proceso de dispensación de reactivo de enzima y un proceso de dispensación de disolución de calibrador para dispensar el calibrador del recipiente 22 de muestra en una unidad 66a de celda de la celda 65 de detección. Después de eso, la unidad 220 de medición amplifica el ácido nucleico diana mediante la reacción de LAMP (amplificación génica) controlando la temperatura en la celda 65 de detección en una temperatura necesaria para la desnaturalización del ácido nucleico, la hibridación del cebador y la reacción de elongación, y realiza el procesamiento de detección para detectar la turbidez en la unidad 66a de celda de la celda 65 de detección durante la reacción de amplificación mediante la unidad 62 de detección de turbidez.
Entonces, la unidad 220 de medición transmite la información óptica (datos de medición) que refleja la turbidez detectada a la unidad 230 de procesamiento de datos. Tras la recepción de los datos de medición de cada calibrador desde la unidad 220 de medición, la unidad 231a de procesamiento realiza un procesamiento de análisis de los datos de medición. En el proceso de análisis, se calcula el tiempo de subida de turbidez de cada calibrador. Obsérvese que se calcula el tiempo de subida de turbidez como el tiempo hasta que la turbidez obtenida como datos de medición supera un valor predeterminado. La unidad 231a de procesamiento crea una nueva curva de calibración a partir del tiempo de subida calculado para cada calibrador basándose en la curva de calibración o la turbidez almacenadas actualmente correspondientes al número de copias de cada calibrador.
Después de crear la curva de calibración, la unidad 231a de procesamiento genera datos de comunicación para notificar el fin de la medición de la curva de calibración y transmite los datos de comunicación al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S106). Los datos de comunicación también pueden incluir el código de estado de funcionamiento “2” que indica el estado de fin de medición de la curva de calibración, los datos 4020 de calibración y los datos 4040 de funcionamiento.
La curva de calibración creada se visualiza en la unidad 232 de salida de la unidad 230 de procesamiento de datos. La unidad 231a de procesamiento también puede aceptar la autenticación (validación) de la curva de calibración por parte de un usuario o similar. El usuario confirma la curva de calibración visualizada en la unidad 232 de salida y ejecuta la validación de la curva de calibración si no hay ninguna anomalía en la curva de calibración. Tras la recepción de la validación de la curva de calibración (etapa S107), la unidad 231a de procesamiento genera datos de comunicación para notificar que se ha ejecutado la validación de la curva de calibración y transmite los datos de comunicación al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S108). Los datos de comunicación incluyen un código de estado de funcionamiento “3” que indica un estado de validación de la curva de calibración, datos 4020 de calibración y datos 4040 de funcionamiento.
El tiempo de subida de la turbidez de los calibradores y los datos de medición de los calibradores se transmiten desde la unidad 230 de procesamiento de datos al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación. Además del tiempo de subida y el número de copias del calibrador, estos datos de medición incluyen información tal como la ID de dispositivo del analizador de muestras que midió el calibrador, el número de lote del calibrador y la fecha y hora de la medición.
A continuación, el usuario realiza el preprocesamiento usando una muestra. En el momento de medición de muestras, el tejido y similar están establecidos en la unidad 213 de establecimiento de muestra de la unidad 210 de preprocesamiento. Entonces, con el fin de que el usuario inicie el preprocesamiento de la muestra, la unidad 233 de entrada de la unidad 230 de procesamiento de datos del analizador 2000 de muestras introduce una instrucción para iniciar la medición de muestras. Tras la recepción de la instrucción para iniciar la medición de muestras (etapa S109), la unidad 231a de procesamiento genera datos de comunicación para notificar el inicio de la medición de muestras y transmite los datos de comunicación al servidor 4000 (etapa S110). Los datos de comunicación incluyen un código de estado de funcionamiento “4” que indica un estado de inicio de medición de muestras.
Se describirá específicamente el proceso de la etapa S109. Tras la recepción de una señal de instrucción de inicio de medición (etapa S111), la unidad 210 de preprocesamiento realiza el proceso de adición de reactivo de preprocesamiento y el proceso de homogeneización en la muestra mediante la unidad 211 de preprocesamiento para preparar una muestra de medición. Esta muestra de medición se suministra a la unidad 212 de medición de la unidad 210 de preprocesamiento y se mide la absorbancia de luz. Los datos de medición de la absorbancia se transmiten al servidor 4000 mediante la unidad 231a de procesamiento a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S112). La unidad 231a de procesamiento también puede transmitir los datos de funcionamiento de la unidad 210 de preprocesamiento en el preproceso al servidor 4000 en la etapa S110.
A continuación, la unidad 231a de procesamiento ejecuta la medición de la muestra de control de calidad (también denominada a continuación en el presente documento simplemente “control”) para medir la muestra y controlar la exactitud de la unidad 220 de medición. Se usan dos tipos de control como el control, un control positivo (primera sustancia de control de calidad de detección de ácidos nucleicos) que contiene un ácido nucleico diana en una cantidad conocida y que no contiene arabido) que es un ácido nucleico como patrón interno (ácido nucleico de origen vegetal; ácido nucleico que no presenta el cuerpo humano), y un control interno que contiene una cantidad conocida de arabido; control negativo) que es un patrón interno que contiene una cantidad conocida de arabido y que no contiene ácido nucleico.
El recipiente 22 de muestra que contiene el control positivo y el recipiente 22 de muestra que contiene el control de arabido se establecen sobre la base 21 de recipiente de muestra de la unidad 220 de medición.
Tras la recepción de la señal de instrucción de inicio de medición, la unidad 220 de medición realiza un proceso de dispensación de muestra para dispensar la muestra de medición preparada a partir de la muestra a partir del bloque 60a cerca de la unidad 10 de dispensación. Se proporciona una celda 65 de detección en un bloque 60a y se atribuye una muestra de medición para una muestra a una celda 65 de detección. Puesto que se proporcionan dos unidades 66a de celda en una celda 65 de detección, puede medirse una muestra de medición por duplicado mediante una celda 65 de detección. Aunque puede dispensarse la misma muestra de medición en las dos unidades 66a de celda, también puede diluirse la muestra de medición añadida a una unidad 66a de celda. De esta manera, es posible evitar que se alcance el límite de amplificación, de modo que se consigue una cuantificación más exacta cuando el ácido nucleico diana contenido en la muestra de medición tiene un alto número de copias. Después de completarse la dispensación de la muestra de medición preparada a partir de la muestra, se dispensa un control positivo del recipiente 22 de muestra a una unidad 66a de celda de la celda 65 de detección y se dispensa un control negativo a la otra unidad 66a de celda. Posteriormente, se realizan un proceso de dispensación de reactivo de cebador y un proceso de dispensación de reactivo para dispensar un reactivo de enzima en la unidad 66a de celda en la que se dispensa la muestra de medición o el control. Después de eso, la unidad 220 de medición amplifica el ácido nucleico diana y arabido mediante el método de LAMP controlando la temperatura del líquido en la celda 65 de detección en una temperatura adecuada para la amplificación del ácido nucleico, y la unidad 62 de detección de turbidez detecta (monitoriza) la turbidez en cada unidad 66a de celda de la celda 65 de detección en tiempo real (etapa S113). El resultado del proceso de detección se transmite al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación mediante la unidad 231a de procesamiento (etapa S114). La unidad 231a de procesamiento también puede transmitir los datos de funcionamiento de la unidad 220 de medición en el procesamiento de detección al servidor 4000 en la etapa S113.
Cuando se detectan datos de medición de la muestra de medición, el control positivo y el control negativo por la unidad 220 de medición, se analiza la información óptica (datos de medición) de los mismos por la unidad 231a de procesamiento. En el proceso de análisis, se calcula el tiempo de subida de amplificación de la turbidez, el valor cuantitativo (número de copias) del ácido nucleico diana o arabido (etapa S115). El tiempo de subida de amplificación de la turbidez se calcula como el tiempo hasta que la turbidez obtenida como información óptica supera un valor predeterminado.
La unidad 231a de procesamiento transmite los datos calculados de la cantidad de expresión del ácido nucleico diana o la cantidad de expresión de arabido al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S116). La unidad 231a de procesamiento también visualiza datos de la cantidad de expresión calculada del ácido nucleico diana en la unidad 232 de salida.
A continuación, la unidad 231a de procesamiento determina un resultado 4010 de determinación cualitativa para ayudar al diagnóstico (es decir, si la lesión reflejada por el ácido nucleico diana cuantificado es positiva o negativa) a partir de los datos de medición cuantitativos (tiempo de subida de amplificación, número de copias) (etapa S117). Tal como se muestra en la figura 16, esta determinación es, por ejemplo, [ND] cuando el número de copias se compara con un intervalo de patrón (etapa S301) y el número de copias está dentro del primer intervalo de referencia (es decir, de 250 o menos) o cuando la turbidez no alcanza el valor umbral ni siquiera después del lapso de tiempo predeterminado en los datos de medición mostrados en la figura 8, [+] cuando el número de copias está dentro del segundo intervalo de referencia (es decir, desde 250 hasta 5x103), y [++] cuando el número de copias está en el tercer intervalo de referencia (por ejemplo, mayor de 5x103) (etapa S302). En este caso, “ND” indica un grado cualitativo de metástasis de cáncer tal como “no se detecta metástasis”, “+” significa “metástasis leve”, “++” significa “se reconoce metástasis”. “La metástasis es positiva” cuando el número de copias está en el cuarto intervalo de patrón (por ejemplo, mayor de 250) (etapa S303), y “la metástasis es negativa” cuando el número de copias está en el primer intervalo de referencia o la turbidez es menor que el valor umbral (etapa S304). Visualizando un resultado cualitativo útil para la ayuda al diagnóstico definitivo a partir de los datos de medición cuantitativos (la cantidad de células derivadas de cáncer) por el analizador 2000 de muestras, el médico puede determinar rápidamente la extensión de extirpación durante la cirugía. La unidad 231a de procesamiento transmite el resultado 4010 de determinación al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S118). La unidad 231a de procesamiento también visualiza el resultado 4010 de determinación en la unidad 232 de salida.
Cuando se completa la determinación anterior, la unidad 231a de procesamiento puede generar datos de comunicación para notificar que se ha completado la medición de muestras (etapa S119) y puede transmitir los datos de comunicación al servidor 4000 a través de la unidad 231g de comunicación (etapa S120). Los datos de comunicación incluyen un código de estado de funcionamiento “5” que indica un estado en que se ha completado la medición de muestras y datos 4040 de funcionamiento. La unidad 231a de procesamiento también emite los datos de funcionamiento a la unidad 232 de salida (por ejemplo, la pantalla).
Cuando se detiene el funcionamiento del analizador 2000 de muestras, por ejemplo, el usuario hace funcionar la unidad 233 de entrada de la unidad 230 de procesamiento de datos e introduce una instrucción de apagado. Tras la recepción de una instrucción de apagado (etapa S121), la CPU 231a genera datos de comunicación para notificar el apagado del analizador 2000 de muestras y transmite los datos de comunicación al servidor 4000 (etapa S122). Los datos de comunicación incluyen un código de estado de funcionamiento “6” que indica el estado de fin de unidad de medición. La unidad 231a de procesamiento también genera datos 4040 de funcionamiento que incluyen un historial de funcionamiento tal como el número de operaciones de aspiración de la pipeta del analizador 2000 de muestras y transmite los datos al servidor 4000 (etapa S123). Tras completarse el apagado del analizador 2000 de muestras, el procesador 231a termina el proceso.
3-7. Funcionamiento del servidor
El servidor 4000 realiza el siguiente procesamiento según el funcionamiento del analizador 2000 de muestras descrito en la sección 3-6 anterior. Se describirá el funcionamiento del servidor 4000 con referencia a la figura 15.
El servidor 4000 recibe los datos de comunicación relacionados con el proceso de activación transmitidos en la etapa S102 de la figura 15 (etapa S201) y almacena los datos de comunicación en la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras (etapa S202).
El servidor 4000 recibe los datos de comunicación relacionados con la instrucción de inicio de medición de la curva de calibración transmitidos en la etapa S104 de la figura 15 (etapa S211) y acumula los datos de comunicación en la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras (etapa S212).
Tras la recepción de los datos 4020 de calibración transmitidos en la etapa S106 de la figura 15 (etapa S221), el servidor 4000 almacena los datos en la base 4100 de datos de control por calibrador (etapa S222). El servidor 4000 también realiza un procesamiento estadístico usando una pluralidad de datos de calibración transmitidos desde una pluralidad de analizadores de muestras instalados en cada instalación. Específicamente, basándose en los datos transmitidos desde los analizadores 2000 de muestras (las unidades 230 de procesamiento de datos) instalados en la pluralidad de instalaciones, se obtienen el valor promedio y la desviación estándar 1D.E. en unidades de un día para cada elemento de prueba. El servidor 4000 también obtiene 2D.E. que es el doble de la desviación estándar 1D.E., y 3D.E. que es el triple la desviación estándar 1D.E. Los valores promedio 1D.E., 2D.E. y 3D.E. de los datos de medición en unidades de un día se acumulan en la base 4050DB de datos de control de calidad del servidor 4000. Obsérvese que en la base 4050DB de datos de control de calidad, también se almacenan datos de una máquina de referencia que es un analizador de muestras que sirve como referencia para el control de calidad.
Tras la recepción de los datos de comunicación acerca de la aceptación de la validación de la curva de calibración (etapa S231) transmitidos en la etapa S108 en la figura 15, el servidor 4000 almacena los datos en la base 4100 de datos de control por calibrador (etapa S232).
Tras la recepción de los datos de comunicación transmitidos en la etapa S108 de la figura 15, el servidor 4000 determina si el proceso de preparación de curva de calibración es normal basándose en el valor promedio calculado y 1D.E., 2D.E. o 3D.E. 1D.E., 2d .E., 3D.E. son valores convencionales sobre si los datos de medición recibidos son normales, y se selecciona cuál de 1D.E., 2D.E., 3D.E. se usa como el valor de referencia por cada instalación, y se usa el valor de referencia seleccionado para las determinaciones. El resultado de determinación también se registra en la base 4050DB de datos de control de calidad.
Cuando el servidor 4000 recibe los datos de comunicación relacionados con la recepción de la instrucción de inicio de medición (etapa S241) transmitidos en la etapa S110 de la figura 15 (etapa S241), el servidor 4000 almacena los datos en la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras (etapa S242).
Tras la recepción de los datos de comunicación relacionados con la aceptación de la instrucción de inicio de preprocesamiento de muestra transmitidos en la etapa S112 de la figura 15 (etapa S251), el servidor 4000 almacena los datos en la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras (etapa S252).
Tras la recepción de los datos 4030 de control transmitidos en la etapa S114 de la figura 15 (etapa S261), el servidor 4000 almacena los datos en la base 4100 de datos de control por calibración (etapa S262).
El servidor 4000 también realiza un procesamiento estadístico en una pluralidad de datos 4020 de control transmitidos desde una pluralidad de analizadores 2000 de muestras instalados en cada instalación. Específicamente, se obtienen un valor promedio y una desviación estándar 1 D.E. para cada día basándose en los datos 4020 de control transmitidos desde la pluralidad de analizadores 2000 de muestras, respectivamente. El servidor 4000 también obtiene 2D.E. que es el doble de la desviación estándar 1D.E., y 3D.E. que es el triple de la desviación estándar 1D.E.. Los valores promedio 1D.E., 2D.E. y 3D.E. de los datos de medición en unidades de un día se registran en la base 4050DB de datos de control de calidad en el servidor 4000. Los datos de control obtenidos midiendo el control en la máquina de referencia también se almacenan en la base 4050DB de datos de control de calidad.
Tras la recepción de los datos de comunicación relacionados con el valor cuantitativo transmitidos en la etapa S116 de la figura 15 (etapa S271), la unidad de procesamiento del servidor 4000, también determina si la medición de muestras por la unidad de medición es normal basándose en el valor promedio calculado y 1D.E., 2D.E. o 3D.E. Más específicamente, el servidor 4000 determina si la medición de muestras es normal basándose en el valor promedio de los datos 4020 de control recibidos durante un tiempo pasado predeterminado (por ejemplo, las pasadas 24 horas) y la desviación estándar 1D.E., 2D.E. o 3D.E. 1D.E., 2D.E., 3D.E. son valores convencionales sobre si los datos de medición recibidos son normales, y se selecciona cuál de 1D.E., 2D.E., 3D.E. se usa como el valor de referencia por cada instalación, y se usa el valor de referencia seleccionado para las determinaciones. El resultado de determinación también se registra en la base 4050DB de datos de control de calidad (etapa S272).
Tras la recepción de los datos de comunicación relacionados con el resultado 4010 de determinación transmitidos en la etapa S118 de la figura 15 (etapa S281), el servidor 4000 almacena el resultado 4010 de determinación en la base 4010DB de datos de resultados de determinación (etapa S282). Si es necesario, puede realizarse el procesamiento descrito en la sección 3-7 a continuación.
Cuando se reciben los datos de comunicación transmitidos en las etapas S120, S122 y S123 de la figura 15 (etapa S291), el servidor 4000 almacena los datos de comunicación en la base 4040 de datos de funcionamiento de aparato de procesamiento de muestras (etapa S291).
3-8. Funcionamiento del aparato de generación
El aparato 3000 de generación genera datos 4050 de control de calidad basándose en el resultado 4010 de determinación generado por el aparato 2000 de análisis de muestras. La descripción de cada término en la sección 1 1 anterior se incorpora al presente documento.
Se describirá un ejemplo del proceso de generación de los datos 4050 de control de calidad con referencia a la figura 17. En primer lugar, la unidad 710a de procesamiento del aparato 3000 de generación adquiere una pluralidad de resultados 4010 de determinación para el mismo elemento de prueba a partir del servidor 4000 o a partir de la pluralidad de dispositivos 2000 de análisis de muestras (etapa S401). A continuación, según el método descrito en la sección 1-1 anterior, la unidad 710a de procesamiento calcula una proporción de la muestra que se determina que es positiva o negativa por la pluralidad de analizadores de muestras basándose en una pluralidad de resultados de determinación adquiridos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras, y se genera un índice basándose en la proporción (etapa S402). La unidad 710a de procesamiento almacena la proporción calculada en la unidad de almacenamiento. La unidad 710a de procesamiento genera los datos 4050 de control de calidad (interfaz de usuario) para comparar la proporción y el índice generado basándose en la proporción adquirida a partir de la pluralidad de analizadores de muestras hasta el punto de generación del índice almacenado en la unidad 710d de almacenamiento auxiliar del aparato 3000 de generación (etapa S403). Los datos 4050 de control de calidad generados se almacenan en la unidad 710d de almacenamiento auxiliar del aparato 3000 de generación o se transmiten al servidor 4000 a través de la unidad 710g de comunicación del aparato 3000 de generación. El procesamiento de las etapas S401 a S403 también puede realizarse en todos los resultados 4050 de determinación adquiridos o puede realizarse para cada grupo predeterminado.
4. Ejemplo de visualización de una pantalla de interfaz de usuario
Se describirá un ejemplo de un método de visualizar datos de salida con referencia a las figuras 18 a 31. En este ejemplo, la zona de información de la muestra de referencia, la zona de información del funcionamiento y la zona de la proporción se visualizan en asociación con una zona.
En primer lugar, un operario (administrador) o similar de la instalación de gestión activa un aparato 3000 de generación de datos de monitorización (a continuación en el presente documento, también denominado simplemente “aparato 3000 de generación”) instalado en una instalación de gestión tal como un centro de servicio y se visualiza una pantalla A de inicio de sesión en el sistema de monitorización mostrado en 18 en la unidad 720 de salida. En la pantalla A de inicio de sesión se incluyen, por ejemplo, una zona A1 para visualizar un nombre del sistema, una zona A2 para introducir un nombre de usuario, una zona A3 para introducir una contraseña y una zona A4 de inicio de sesión. Cuando el operario introduce el nombre de usuario y la contraseña desde la unidad 730 de entrada y selecciona la zona de inicio de sesión, la pantalla cambia a la pantalla B que visualiza la lista de uno o más analizadores 2000 de muestras mostrados en la figura 19.
La pantalla B incluye, por ejemplo, una zona B1 de entrada de palabra clave de búsqueda que permite la introducción de un nombre de instalación, un número de serie o similar, una zona B2 desplegable que permite seleccionar un nombre de instalación o un nombre de modelo, una lista B3 de los analizadores 2000 de muestras, una zona B5 de informe semanal para visualizar el control de calidad interno de manera semanal, una zona B6 de informe de tasa de positivos para visualizar una pantalla de informe que muestra la tasa de positivos de la presencia o ausencia de una enfermedad reflejada por el elemento de exploración, y una zona B4 de cierre de sesión seleccionada en el momento de cancelar el estado de inicio de sesión. La pantalla B que visualiza la lista de los analizadores 2000 de muestras también puede visualizar un aviso B7 para informar al operario de la instalación cuando se detecta un fallo del control de calidad.
En la lista B3 del analizador 2000 de muestras, además del nombre de instalación (incluyendo nombre de sucursal) y el número de serie del modelo del analizador 2000 de muestras también pueden incluirse, por ejemplo, el estado del analizador 2000 de muestras en cada instalación en el momento en que el operario inició sesión (estado), la fecha y hora cuando se alcanza el estado, el nombre de modelo y/o el sobrenombre del analizador 2000 de muestras, la información de versión de software de análisis instalado en la unidad 230 de procesamiento de datos del analizador 2000 de muestras y similares.
La lista B3 del analizador 2000 de muestras incluye una zona B8 para indicar información de monitorización detallada de cada analizador 2000 de muestras. Seleccionando esta zona B8, es posible ver los datos de monitorización de la presente divulgación.
Cuando se selecciona la región B8, se visualiza una pantalla para la emisión de datos C de salida (datos de interfaz de usuario) para visualizar una zona (zona de información de patrón) en la que puede verse la información de la muestra patrón, y una zona (zona de información de funcionamiento) en la que puede verse la información del funcionamiento en el momento de adquirir los datos de medición (figura 20). En la pantalla visualizada por los datos C de salida, por ejemplo, en una zona E, una tecla C1 desplegable para seleccionar un lote de reactivo con una lista desplegable, una zona C2 de visualización para indicar numéricamente información sobre el control de calidad interno de cada analizador 2000 de muestras, y/o una pluralidad de zonas C3 de visualización (zonas 1 a 11) en las que se indican datos de serie temporal de o bien la zona de información de la muestra patrón o bien la zona de información del funcionamiento mediante una gráfica o similar. También puede visualizarse un aviso C4 en la información en la que se detecta la información de fallo de control de calidad. C5 indica una tecla de desplazamiento para desplazar la zona E y cambiar la posición de visualización.
A continuación, se describirá un ejemplo de cada zona C3 de visualización a modo de ejemplo en la que se usa el nivel de expresión de CK-19 como elemento de exploración.
La figura 21 muestra un ejemplo de la región D de gráfica de serie temporal del tiempo de detección de la turbidez de un control positivo. La región D de gráfica de serie temporal incluye una región D3 de gráfica, una región D4 de selección para cambiar la región de visualización de la gráfica, una región D2 de leyendas para explicar líneas o marcas visualizadas en la gráfica, y una zona D1 de selección para indicar información en un formato que ve el usuario. Los puntos en la gráfica indican valores que reflejan la información de las muestras patrón respectivas en el momento de adquisición por el analizador 3000 (lo mismo se aplica a esta divulgación en la siguiente descripción). También puede visualizarse un aviso D5 en la información en la que se detecta el fallo de control de calidad.
La figura 22 ejemplifica la zona F de visualización de la gráfica que muestra los valores cuantitativos del control positivo en orden cronológico. La zona F de visualización puede incluir una zona F1 de selección para cambiar la zona de visualización de la gráfica. Además, la figura 22 ejemplifica una región G de visualización de una gráfica que muestra la pendiente de la curva de calibración en orden cronológico cuando se usa el nivel de expresión de CK-19 como elemento de exploración. La zona G de visualización también puede incluir una zona G1 de selección para cambiar la zona de visualización de la gráfica.
La figura 23 ejemplifica una zona H de visualización que muestra una lista de estados de cada analizador 2000 de muestras y una zona I de visualización que muestra una lista de historiales de error de cada analizador 2000 de muestras. También puede visualizarse en cada página una zona H1 de selección de lista para cambiar la zona de visualización de cada lista. En la zona H de visualización, se visualizan el contenido del estado que indica el estado de funcionamiento de cada analizador 2000 de muestras, la ID de estado para identificar y visualizar diferentes estados, la fecha y hora cuando el servidor 4000 recibió el estado y similar. También puede visualizarse una zona a de selección (usada a continuación en esta divulgación y la siguiente descripción) para seleccionar un proceso para emitir la lista como archivo CSV, por ejemplo. El contenido del fallo (error) de medición detectado por cada analizador 2000 de muestras, el código de error para identificar y visualizar cada error, la fecha y hora a la que se detectó el error y similares se muestran en la zona I de visualización.
La figura 24 ejemplifica la zona J de visualización que muestra el contenido del error. Puede visualizarse una zona J1 de selección de lista para cambiar la zona de visualización de cada lista. En la zona J de visualización, pueden visualizarse un elemento de prueba en el que se detecta un error, un mensaje que indica que se detecta un error en una muestra patrón o una muestra, un mensaje que indica una causa estimada del error o similar. La figura 32 muestra la relación entre el diseño del error y la causa del error. El fallo de control de calidad y la anomalía de funcionamiento del analizador 2000 de muestras pueden determinarse comparándolos con el intervalo de referencia predeterminado correspondiente a cada dato. Es decir, es satisfactorio si está dentro del intervalo de patrón, y puede determinarse como deficiente si está fuera del intervalo de patrón.
La figura 25 ejemplifica una zona K de visualización de una gráfica que muestra los valores medidos de cada calibrador de serie temporal cuando se crea una curva de calibración. La zona K de visualización también puede incluir una zona K1 de selección para cambiar la zona de visualización de la gráfica. También puede visualizarse una zona K2 de leyendas que indica el origen de cada gráfica. Además, la figura 25 ejemplifica una región L de visualización de una gráfica en la que se visualizan los valores medidos del control positivo en cada bloque 65 en orden cronológico cuando se usa el nivel de expresión de CK-19 como elemento de exploración. La zona L de visualización puede incluir una zona L1 de selección para cambiar la zona de visualización de la gráfica. También puede visualizarse una zona L2 de leyendas que indica el origen de cada gráfica. Además, puede incluirse una zona L3 de visualización de bloque para cambiar la visualización para cada bloque.
La figura 26 ejemplifica una zona M de visualización comparativa para que el operario confirme el tiempo de subida de la turbidez del control positivo en cada analizador 2000 de muestras. La región M también puede incluir una región M1 desplegable para cambiar el tiempo de subida de la turbidez del control positivo en cada uno de los analizadores 2000 de muestras visualizados en la región M y una región M2 de selección para cambiar la región de visualización de la gráfica. La figura 26 muestra un ejemplo que ilustra una lista N control de calidad externo para comparar la exactitud de cada analizador 2000 de muestras entre los analizadores 2000 de muestras. La lista N de control de calidad externo puede incluir el tiempo de subida de la turbidez del control positivo, el valor cuantitativo del control positivo y similares.
La figura 27 ejemplifica una zona O de visualización de capacitancia para mostrar la capacidad electrostática en serie temporal como ejemplo que muestra el funcionamiento de cada analizador 2000 de muestras en orden cronológico. La capacitancia electrostática es información para detectar si la punta de pipeta está unida adecuadamente a la boquilla de aspiración. La zona O de visualización también puede incluir una zona O1 de selección para cambiar la zona de visualización de la gráfica. Puede visualizarse una región O2 de leyendas que indica el origen de cada gráfica. La figura 27 ejemplifica la zona P de visualización del recuento cuantitativo de cuántas veces ha aspirado el analizador 2000 de muestras la muestra, la muestra patrón o el reactivo. Se usa el recuento cuantitativo, junto con la cantidad restante de reactivo, para evaluar si se ha dispensado cada líquido en la cantidad correcta. La zona P de visualización también puede incluir una zona P1 de selección para cambiar la zona de visualización de la gráfica. Puede visualizarse una zona P2 de leyendas que indica el origen de cada gráfica.
La figura 28 ejemplifica una zona Q de visualización que visualiza una lista de información de versión de software adjunta a la unidad 230 de procesamiento de datos de cada analizador 2000 de muestras. En la zona Q de visualización, pueden visualizarse un nombre de programa de software, una versión de programa, una fecha y hora de actualización de programa y similares.
Además, la figura 28 ejemplifica una región R de visualización para visualizar una lista de resultados de cálculo de la tasa de positivos calculada basándose en los resultados de determinación de que la lesión es positiva en el cuerpo del sujeto para cada muestra. En la región R de visualización, pueden visualizarse la información (objetivo) de la población para la que se calculó la tasa de positivos, la fecha y hora del inicio de agregación, la fecha y hora en que se completó la agregación, el número de dispositivos, el número total de ganglios linfáticos, el número de negativos, el número de positivos y la tasa de positivos.
La figura 29 ejemplifica una región de visualización en la que se muestran gráficamente en serie temporal las tasas de positivos de metástasis en ganglio linfático de cáncer de mama para cada lote de reactivo. En la figura 29, las flechas indican el tiempo en que se realiza el intercambio de reactivo, es decir, el tiempo en que se ha cambiado el lote de reactivo. En la figura 29, el número de referencia 18a indica el valor de límite superior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 18b indica el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 18c indica la transición de la tasa de positivos del resultado de determinación adquirido realmente a partir de la muestra. El número de referencia 18d indica la transición de la tasa de positivos en todos los resultados de determinación adquiridos independientemente del lote de reactivo.
Inmediatamente después de que se haya cambiado el lote de reactivo, el valor de límite superior y el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7% tienden a ser grandes porque el número n de resultados de determinación es pequeño. Sin embargo, disminuye a medida que se acumula el número n de resultados de determinación. Por tanto, cuando se considera el lote de reactivo, es necesario monitorizar la exactitud en otro grupo inmediatamente después del reemplazo del reactivo.
La figura 30 ejemplifica una zona de visualización que muestra la tasa de positivos de metástasis en ganglio linfático de cáncer de mama en serie temporal para cada 50 muestras. En la figura 30, el número de referencia 19a indica el valor de límite superior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 19b indica el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 19c indica la transición de la tasa de positivos del resultado de determinación obtenido realmente a partir de la muestra. El número de referencia 19c indica la transición de la tasa de positivos del resultado de determinación obtenido realmente a partir de la muestra. El número de referencia 19d indica la transición de la tasa de positivos en todos los resultados de determinación adquiridos independientemente del lote de reactivo.
Se muestra que cuando se monitoriza la exactitud con una tasa de positivos cada número predeterminado de muestras, el valor de límite superior y el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7% son estables. Por tanto, puede realizarse el control de calidad sin verse afectado por el reemplazo del reactivo o similar monitorizando la exactitud para cada número predeterminado de muestras.
La figura 31 ejemplifica una zona de visualización que muestra gráficamente la tasa de positivos de metástasis en ganglio linfático de cáncer de mama para cada instalación en una serie temporal. En la figura 31, el número de referencia 20a indica el valor de límite superior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 20b indica el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 19c indica la transición de la tasa de positivos del resultado de determinación obtenido realmente a partir de la muestra. El número de referencia 20c indica la transición de la tasa de positivos del resultado de determinación obtenido realmente a partir de la muestra.
Se muestra que cuando se monitoriza la exactitud con una tasa de positivos cada número predeterminado de muestras, el valor de límite superior y el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7% son estables. Por tanto, puede realizarse el control de calidad sin verse afectado por el reemplazo del reactivo o similar monitorizando la exactitud del resultado de determinación global.
Además, en cada zona de visualización pueden visualizarse, por ejemplo, un aviso D5 que indica un punto de tiempo en el que se ha producido un fallo de control de calidad tal como se muestra en la figura 21, un cursor F2 para seleccionar cada leyenda en cada zona de visualización, una zona F3 que indica los datos de medición específicos de la información, la fecha y hora cuando se adquirieron los datos de medición y similares.
En la presente divulgación, pueden generarse los datos de salida para cada elemento de prueba, y una zona puede incluir información sobre una muestra patrón para una pluralidad de elementos de prueba. Es preferible que la pluralidad de elementos de prueba puedan adquirirse por el mismo analizador 2000 de muestras cuando se incluye información sobre muestras patrón para una pluralidad de elementos de prueba en una zona. En la presente divulgación, los datos de salida también pueden ser datos que visualizan proporciones adquiridas a partir de dos o más analizadores 2000 de muestras gestionados que tienen diferentes principios de medición para el mismo elemento de prueba en una zona. Los datos de salida también pueden ser datos para visualizar en una zona una proporción adquirida a partir de dos o más analizadores 2000 de muestras que van a gestionarse con el mismo principio de medición para el mismo elemento de exploración y diferentes modelos.
4. Verificación del efecto de la presente divulgación
Tal como se muestra en la figura 33, acerca de los resultados de determinación adquiridos por el aparato 3000 de generación, se obtuvieron proporciones de positivos para cada población usando un grupo para cada lote de reactivo como población y, como resultado, la tasa de positivos de cada lote de reactivo fue fiable en el 99,7%. En la figura 33, el número de referencia 20a indica el valor de límite superior del intervalo de confianza del 99,7%. El número de referencia 20b indica el valor de límite inferior del intervalo de confianza del 99,7%.
La fórmula de estimación del intervalo de la proporción de población (intervalo de confianza) es tal como sigue.
Función 2
Figure imgf000021_0001
(En la fórmula, n representa el número de muestras después de que se cambió el lote de reactivo, p representa el valor promedio de las muestras acumulativas, y Z representa una constante).

Claims (14)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Método de generación de generar datos de control de calidad para gestionar la exactitud de análisis de un analizador de muestras, que comprende:
    una etapa (S1) de obtener un resultado de determinación sobre si una muestra es positiva o negativa a partir de cada uno de una pluralidad de analizadores de muestras;
    una etapa (S2) de generar un índice para el control de calidad basándose en una proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por la pluralidad de analizadores de muestras, a partir de una pluralidad de resultados de determinación obtenidos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras; y una etapa (S3) de generar datos de control de calidad para comparar el índice con una proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por un analizador de muestras que va a gestionarse para la exactitud de análisis.
  2. 2. Método de generación según la reivindicación 1, en el que
    la proporción es una tasa de positivos o una tasa de negativos.
  3. 3. Método de generación según la reivindicación 1, en el que
    los datos de control de calidad incluyen datos para indicar la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse junto con el índice.
  4. 4. Método de generación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que
    la pluralidad de analizadores de muestras están instalados en la misma instalación o en una pluralidad de instalaciones.
  5. 5. Método de generación según la reivindicación 1, en el que
    se calcula la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse para cada número predeterminado de muestras.
  6. 6. Método de generación según la reivindicación 1, que comprende además:
    una etapa de obtener información sobre un lote de reactivo,
    en el que se calcula la proporción obtenida a partir del analizador de muestras que va a gestionarse para cada lote de reactivo.
  7. 7. Método de generación según la reivindicación 6, en el que
    el índice se actualiza cada vez que se cambia un lote de reactivo para adquirir datos de medición.
  8. 8. Método de generación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que
    el índice varía dependiendo de un número de muestras acumulativas hasta el momento de generar el índice.
  9. 9. Método de generación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que
    se calcula el índice basándose en un valor promedio de proporciones adquiridas a partir de la pluralidad de analizadores de muestras en el momento de generar el índice.
  10. 10. Método de generación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que
    el índice es al menos uno seleccionado de un valor de límite superior o un valor de límite inferior de un intervalo de confianza.
  11. 11. Método de generación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que
    se adquiere un resultado de determinación para una pluralidad de elementos de prueba, y se adquiere la proporción para cada elemento de prueba.
  12. 12. Método de generación según la reivindicación 1, en el que
    se visualizan los datos de control de calidad en una pantalla en orden cronológico.
  13. 13. Método de generación según la reivindicación 1, en el que
    los datos de control de calidad incluyen datos de medición adquiridos a partir de una muestra patrón por el analizador de muestras que va a gestionarse.
  14. 14. Aparato (3000) de generación para generar datos de control de calidad para gestionar la exactitud de análisis de un analizador de muestras, comprendiendo el aparato de generación:
    una unidad de comunicación adaptada para adquirir un resultado de determinación sobre si una muestra es positiva o negativa a partir de cada uno de una pluralidad de analizadores de muestras;
    una unidad de procesamiento adaptada para generar un índice basándose en una proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por la pluralidad de analizadores de muestras, a partir de una pluralidad de resultados de determinación adquiridos a partir de la pluralidad de analizadores de muestras a través de la unidad de comunicación y para generar datos de control de calidad para comparar el índice con una proporción de muestras que se determina que son positivas o negativas por un analizador de muestras que va a gestionarse para la exactitud de análisis.
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