ES2866100T3 - Composición y kits para la inhibición de una infección microbiana patogénica y procedimientos para usar los mismos - Google Patents

Composición y kits para la inhibición de una infección microbiana patogénica y procedimientos para usar los mismos Download PDF

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Abstract

Una composición de revestimiento líquida antimicrobiana, que comprende: 45,0 a 99,7 % en peso de un disolvente líquido polar y/o apolar volátil seleccionado del grupo que consiste en hexametildisiloxano, octametiltrisiloxano, siloxanos cíclicos, hexametilciclotrisiloxano, octametilciclotetrasiloxano, alcanos, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, hexano, heptano, octano, isooctano, destilados de petróleo, cicloalcanos, ciclohexano, cloroformo, cloruro de metileno, metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol, acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de n-propilo, acetato de n-butilo, acetona, etil metil cetona, tetrahidrofurano, dioxano, agua solubilizada, isómeros de los mismos y combinaciones de los mismos; donde la composición comprende 0,10 % en peso a 4,0 % en peso de agua solubilizada como parte del disolvente volátil, 0,10 % en peso a 50,0 % en peso de un polímero disuelto en dicho líquido polar y/o apolar volátil; 0,10 % en peso a 1,0 % en peso de clorhidrato de poli(hexametileno biguanida), y 0,10 % en peso a 4,0 % en peso de un agente antimicrobiano adicional seleccionado del grupo que consiste en monolaurato de glicerol, diclorhidrato de alexidina, diacetato de clorhexidina, cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición y kits para la inhibición de una infección microbiana patogénica y procedimientos para usar los mismos
Campo de la invención
Esta invención se refiere en general al tratamiento, la reducción, la mejoría, la prevención o la inhibición de la entrada de microorganismos patógenos a un hospedador humano o animal, reduciendo la posibilidad de infección, particularmente por microorganismos que producen fascitis necrosante, mediante el uso de una barrera de revestimiento polimérico antimicrobiano que facilita la liberación prolongada de agentes biocidas activos contra tales microorganismos. Tales formulaciones son eficaces para inhibir la entrada de microbios relacionados con el tejido blando y los desgarros cutáneos, las abrasiones, heridas punzantes y heridas quirúrgicas, y se pueden usar en entornos acuosos y como filtro solar y repelente de insectos.
Antecedentes de la invención
Los patógenos oportunistas normalmente se describen como organismos que pueden convertirse en patógenos después de un cambio en su hospedador, particularmente por un sistema inmunitario deficiente e inmunodeprimido, lo que incluye enfermedades, heridas, lesiones cutáneas, infecciones previas, inmunodepresión, predisposición genética, quimioterapia y envejecimiento. Los patógenos oportunistas pueden proceder de microbios adquiridos del medioambiente (p. ej., Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Vibrio vulnificus) o de simbiontes normalmente comensales (p. ej., Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus). Muchos otros patógenos son oportunistas en el sentido de que, aunque pueden causar enfermedad en seres humanos sanos, también son zoonóticos y pueden aprovecharse de otros hospedadores (p. ej., Bacillus anthracis, Cryptosporidiumparvum, Giardia duodenalis, Mycobacterium spp., Salmonella, Campylobacter spp, virus del Nilo Occidental y virus de la rabia).
Las bacterias patógenas pueden causar enfermedad porque poseen ciertas características estructurales, bioquímicas o genéticas que las hacen patógenas o virulentas. La patogenicidad de los microorganismos se expresa por medio de su virulencia, un término que se refiere al grado de patogenicidad del microbio. Por tanto, los determinantes de virulencia de un patógeno son cualesquiera de sus características genéticas, bioquímicas o estructurales que le permiten producir enfermedad en un hospedador. Algunos patógenos pueden contar con un único determinante de virulencia, tal como la producción de toxinas, para causar daño a su hospedador, p. ej., bacterias tales como Clostridium tetani y Corynebacterium diphtheria. Otros patógenos, tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Pseudomonas aeruginosa, pueden tener una amplia gama de determinantes de virulencia y pueden producir un abanico más amplio de enfermedades que afectan a diferentes tejidos de un hospedador.
Candida albicans es una especie de hongo que habitualmente reside en el tracto gastrointestinal. Es también el patógeno fúngico humano más habitual, causando un abanico de infecciones cutáneas y de los tejidos blandos en personas sanas y enfermedades invasivas y diseminadas más virulentas en pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos. Aunque normalmente es un organismo comensal inofensivo, puede ser un patógeno oportunista para personas inmunodeprimida y puede causar infecciones dolorosas de las mucosas, además de infecciones de la circulación sanguínea graves y potencialmente mortales e infecciones posteriores a órganos internos.
Un ser humano o animal saludables normalmente se pueden defender contra los patógenos en diferentes etapas del proceso de la enfermedad infecciosa. Las defensas del hospedador pueden impedir la infección por completo. Sin embargo, las defensas que son necesarias pueden no ser eficaces cuando la enfermedad infecciosa está consolidada. La quimioterapia es una defensa importante contra la infección bacteriana, particularmente con antibióticos, pero la resistencia bacteriana a los antibióticos ha pasado a formar parte de los determinantes de virulencia de un patógeno.
Recientemente, la fascitis necrosante se ha convertido en una infección patogénica significativa. En general, fascitis necrosante se refiere a una infección que se disemina rápidamente, normalmente ubicada en los planos fasciales de los tejidos conjuntivos, que da como resultado necrosis tisular. Los planos fasciales son bandas de tejido conjuntivo que rodean los músculos, nervios y vasos sanguíneos, que unen estructuras entre sí y permiten que las estructuras corporales se deslicen unas sobre otras con eficacia. Una vez que se produce la fascitis necrosante, la infección destruye rápidamente el músculo, la piel y el tejido graso. La enfermedad se puede producir en prácticamente cualquier área del cuerpo. Aunque muchos casos han sido causados por estreptococos hemolíticos del Grupo A (Streptococcus pyogenes), muchos géneros y especies de bacterias diferentes, ya sea solos o de manera conjunta (polimicrobiana), pueden causar esta enfermedad. Ocasionalmente, las especies fúngicas causan fascitis necrosante.
Las variantes de fascitis necrosante a menudo se designan en tres grupos o tipos generales. El tipo 1 está causado por más de dos géneros bacterianos (polimicrobiano) o por el género bacteriano único encontrado con menos frecuencia, tal como Vibrio, o géneros fúngicos tales como Candida. El tipo 2 es causado por bacterias Streptococcus y el tipo 3 es causado por bacterias Clostridium. Las bacterias causan la mayoría de casos de fascitis necrosante; solo en raras ocasiones otros organismos tales como hongos causan esta enfermedad. El tipo 1 se produce a menudo después de un traumatismo o una cirugía y puede formar cantidades pequeñas o indetectables de gas. El tipo 2 se produce normalmente después de traumatismos cutáneos más simples (cortes, abrasiones y picaduras de insectos) e infecta los planos fasciales más superficiales sin apenas formación de gas. El tipo 3 se produce normalmente después de traumatismos o después de heridas que se contaminan con suciedad que contiene bacterias Clostridium, que producen gas en los tejidos (gangrena) y escaras necróticas.
Los Streptococcus y Staphylococcus del Grupo A, ya sean solos o en combinación con otras bacterias, causan muchos casos de fascitis necrosante. Los géneros bacterianos tales como Bacteroides, Peptostreptococcus y Clostridium a menudo se cultivan a partir del área infectada, así como otros tipos de bacterias tales como Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas. Vibrio vulnificus también causa la enfermedad cuando una persona, particularmente con problemas hepáticos (tal como alcohólicos o inmunodeprimidos), come marisco contaminado, o cuando una herida se contamina con agua de mar que contiene el microorganismo. Para un hospedador humano, los principales patógenos adquiridos tópicamente a través de punción con espinas o heridas abiertas son Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Erysipelothrix rhusiopathiae, Mycobacterium marinum, Streptococcus iuiae, Vibrio vulnificus y Vibrio damsela. En general, las bacterias que causan fascitis necrosante producen toxinas que inhiben la respuesta inmunitaria, dañan o destruyen el tejido, producen hipoxia en los tejidos, específicamente disuelven el tejido conjuntivo, o hacen todo lo anterior. En las infecciones polimicrobianas, un género bacteriano puede producir un factor tóxico (por ejemplo, Escherichia coli, que causa hipoxia tisular), mientras que diferentes tipos de bacterias coinfectantes pueden producir otras toxinas que desintegran las células de los tejidos dañados o el tejido conjuntivo. Normalmente es necesaria una rotura en la piel para que estas bacterias necrosantes causen enfermedad. La infección inicial puede provenir de prácticamente cualquier causa (por ejemplo, cortes en la piel, abrasiones, heridas punzantes, incisiones quirúrgicas o picaduras de insectos). En lugar de curar, el punto infectado puede presentar eritema e inflamación. El punto puede sensibilizarse al dolor, incluso más allá del área de eritema y puede sentir hormigueo, con pacientes que a menudo experimentan fiebre y escalofríos. Los síntomas iniciales se asemejan a los de la celulitis, pero se pueden producir rápidamente cambios en la piel, tales como ulceración cutánea, formación de ampollas finas llenas de fluido (vesículas), cicatrices necróticas (costras negras), formación de gas en los tejidos y drenaje de fluido desde el punto a medida que la infección progresa. Algunos pacientes pueden sufrir sepsis, donde la infección se ha propagado a la circulación sanguínea y a todo el cuerpo antes de que se perciban cambios en la piel, especialmente cuando la enfermedad necrosante comienza en los planos fasciales profundos. Si hay sospecha de fascitis necrosante o esta se ha diagnosticado preliminarmente, se necesita inmediatamente un cirujano.
Se sabe que ciertos microorganismos patógenos causan fascitis necrosante, que a menudo es denominada por los medios como “infección necrosante”, “bacteria necrosante” o “enfermedad necrosante”. Muchos tipos de bacterias pueden causar fascitis necrosante, entre otras, estreptococos del Grupo A (Streptococcus pyogenes), Staphylococcus aureus, Vibrio vulnificus, Clostridium peifiringens, Bacteroides fragilis, Aeromonas hydrophila, Klebsiella spp., Clostridium perfringens, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Haemophilus influenzae de tipo b, Vibrio damsela {Photobacterium damsela) y Vibrio parahaemolyticus.
Aunque la fascitis necrosante a menudo es consecuencia de una infección por estreptococos beta-hemolíticos, actualmente se reconoce que también es debida a Vibrio vulnificus, particularmente en pescadores y aquellos en contacto con agua caliente. Vibrio vulnificus puede causar fascitis necrosante de progresión rápida, septicemia y muerte, aunque varias otras especies de Vibrio también se han visto incriminadas. El tratamiento para las infecciones por Vibrio vulnificus incluye a menudo antibióticos y/o cuidado agresivo de las heridas. La terapia antibiótica recomendad para la infección por Vibrio vulnificus puede incluir doxiciclina por vía intravenosa u oral, ceftazidima por vía intravenosa u otra cefalosporina de tercera generación, requiriendo posiblemente las infecciones graves de las heridas desbridamiento quirúrgico, fasciotomía o amputación de miembros.
En la publicación internacional número WO 2006/131401, se describe un procedimiento de liberación prolongada de un fármaco a través de la piel, este procedimiento comprende la administración por vía tópica de una composición que comprende al menos un fármaco solubilizado, una silicona formadora de película y al menos un disolvente volátil, donde el fármaco puede ser vitamina D o un análogo de vitamina D o un corticosteroide, la silicona formadora de película es un elastómero de poliorganosiloxano, que está reticulado químicamente y que presenta propiedades viscoelásticas y está en forma de un gel viscoso y traslúcido, y donde los disolventes volátiles preferidos incluyen alcanoles, alquilglicoles, alquilcetonas y/o ésteres de alquilo, donde los restos alquilo contienen de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, tales como etanol, isopropanol, n-butanol, acetato de etilo, acetona y mezclas de los mismos. También se pueden usar disolventes de silicona volátiles que tienen 2 a 10 átomos de silicona. El disolvente volátil preferido es etanol. La composición está preferiblemente en forma de una crema, un gel, un ungüento o una pomada.
En la patente de los Estados Unidos 4.374.126, se describe un procedimiento y una composición para un material antimicrobiano formador de película para piel animal donde dicha película es resistente a los fluidos corporales y proporciona protección a largo plazo contra microorganismos. La composición comprende un poliacrilato carboxilado soluble en alcohol que es soluble en agua alcalina, así como muchos disolventes orgánicos, a los que se añade un agente antimicrobiano, un promotor de la adherencia tópico y una amida difuncional que reticula el polímero a medida que el disolvente se evapora. En la composición puede haber incorporados agentes antimicrobianos tales como antibacterianos, antisépticos, antifúngicos, antinfecciosos y antibióticos. Los ejemplos de tales agentes antimicrobianos son bacitracina, sulfato de polimixina B-bacitracina-neomicina, nistatina, clorhexidina, yodo, sulfisoxazol, yodoformo, sulfato de polimixina B, griseofulvina y sulfato de neomicina. La película tópica, una vez formada, no se resolubiliza en alcohol u otros productos esterilizantes habituales debido a su comportamiento reticulado. Se describe que la película tópica se adhiere al tejido y es resistente a su retirada física y a la abrasión.
En la patente de los Estados Unidos 5.417.968, se proporciona una composición de barrera antimicrobiana activada por la humedad que se puede aplicar a piel humana, especialmente a las manos antes de ponerse guantes de látex desechables. En una realización preferida, esta composición contiene uno o más compuestos de amonio cuaternario y nonoxinol-9 en un complejo funcional como inhibidor del crecimiento patogénico. La composición proporciona una barrera protectora resistente al agua que dura 6 o más horas, que permanece inerte hasta que entra en contacto con secreciones corporales, sudor, agua u otro líquido, donde un componente polimérico hidrófilo de la composición se descompone y precipita tras contacto con la humedad, activando así la composición. La composición de barrera, una vez activada, continúa proporcionando protección durante hasta 4 horas.
En la solicitud de patente de los Estados Unidos 2003/0147925, se presenta una composición antimicrobiana tópica no eluyente que contiene un complejo antimicrobiano que proporciona acción desinfectante antimicrobiana prolongada tras contacto con microorganismos durante periodos prolongados, sin necesidad de reaplicación. Las composiciones antisépticas dérmicas tópicas contienen un polímero de biguanida antimicrobiano autoconservante, poli(hexametileno biguanida) (PHMB), que puede unirse de forma no lixiviable a una superficie, presenta propiedades desinfectantes cuando se aplica sobre la piel, forma películas de barrera microbiana in situ que son resistentes a la humedad y el sudor, y proporciona “persistencia” o eficacia antimicrobiana residual de duración prolongada en entornos en contacto con agua, y acción desodorizante que es resistente a la humedad y el sudor.
La solicitud de patente de los Estados Unidos 2007/0048344 describe un tratamiento químico para controlar la diseminación de patógenos y enfermedades infecciosas que se puede aplicar a sustratos materiales y artículos protectores, donde la composición antimicrobiana implica una mezcla sinérgica de agentes activos, que incluye un agente antimicrobiano principal, tal como poli(hexametileno biguanida), un agente antimicrobiano secundario y, opcionalmente, un agente antiestático o un fluoropolímero. El sustrato puede abarcar telas tanto tejidas como no tejidas fabricadas de fibras naturales o sintéticas o mezclas combinadas de las dos, membranas o películas, porosas y no porosas, elásticas y no elásticas, y laminados o combinaciones de los mismos.
Otros sustratos pueden incluir caucho, plástico u otros materiales poliméricos sintéticos, o metal, acero, vidrio o materiales cerámicos. La composición es estable sobre las superficies de sustrato a las que se puede aplicar, de manera que no tiende a lixiviar de la superficie aplicada.
En la patente de los Estados Unidos 6.582.683, la invención proporciona una composición de barrera dérmica para aplicación tópica que es particularmente adecuada para la asistencia sanitaria, los servicios alimentarios y otros entornos donde se pueden encontrar materiales irritantes o tóxicos, donde la composición de barrera dérmica contiene una emulsión polimérica hidrófila y una emulsión polimérica hidrófoba. La propia composición de barrera dérmica es una emulsión, y opcionalmente puede contener un agente biocida para conseguir eficacia antimicrobiana y antiviral. La composición de barrera dérmica también puede contener otros agentes activos tales como filtros solares, repelentes de insectos y fungicidas. La composición de barrera dérmica se puede aplicar por vía tópica a la piel, donde forma una capa protectora o de barrera contra varios irritantes patogénicos y químicos. La composición es activada por la temperatura, la humedad y el sustrato. Esto significa que, cuando la composición encuentra un sustrato adecuado, tal como piel, a una temperatura superior a la temperatura ambiente y en condiciones deshidratantes, la composición experimenta cambios conformacionales. Como resultado de los cambios conformacionales, las fibras helicoidales del interior de la composición se alinean entre sí, creando “extremos adhesivos” que dan como resultado una matriz de barrera de alto peso molecular. Estas fibras se unen prácticamente de manera irreversible al sustrato mediante fuerzas iónicas, hidrofílicas e hidrofóbicas muy fuertes.
En la patente de los Estados Unidos 8.343.523, se proporciona una composición desinfectante que comprende un polímero antimicrobiano insoluble en agua y soluble en alcohol adecuado para desinfectar y para proporcionar una propiedad antimicrobiana prolongada a un abanico de superficies, entre otras, la piel. La composición desinfectante comprende un polímero antimicrobiano en un disolvente que contiene alcohol o glicol, donde el polímero antimicrobiano es fácilmente soluble en el alcohol o glicol, pero insoluble en agua, y donde el disolvente sirve como un vehículo para aplicar dicho polímero antimicrobiano a una superficie, mediante lo cual dicha superficie adquiere un revestimiento del polímero antimicrobiano. El polímero antimicrobiano se selecciona de manera que su actividad microbiana se produce como consecuencia de un mecanismo de contacto-destrucción, que no requiere lixiviación, elución o liberación a los fluidos en contacto a niveles que darían como resultado la desinfección de los fluidos.
En la solicitud de patente de los Estados Unidos 2014/0127320, se describen una composición y un procedimiento adaptado para la administración de agentes biológicamente activos hidrófilos a, y a través de, la capa exterior protectora de una superficie biológica. La composición puede incluir una microemulsión inversa formada a partir de al menos un agente biológicamente activo hidrófilo solubilizado por un tensioactivo de emulsión inversa hidrófobo en un disolvente hidrófobo, volátil y no urticante. El tensioactivo de emulsión inversa hidrófobo que proporciona una microemulsión de agua en aceite está basado principalmente en bis(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio. En algunas realizaciones, las composiciones pueden ser agentes antimicrobianos activos contra al menos un microbio seleccionado del grupo que consiste en bacterias gramnegativas, bacterias grampositivas y hongos. Como vehículo del sustrato para la liberación prolongada de los agentes biológicamente activos incorporados en el tensioactivo de emulsión inversa, con o sin otros aditivos, los polímeros utilizados en vendajes adhesivos líquidos y no urticantes son preferidos. En algunas realizaciones, los vendajes adhesivos líquidos se preparan a partir de polímeros hidrófobos que contienen siloxi mezclados con polidimetilsiloxanos líquidos volátiles y alcanos líquidos volátiles que proporcionan materiales de revestimiento de vendajes líquidos no irritantes y no urticantes después de la evaporación del disolvente.
La patente de los Estados Unidos 7.670.997 describe una composición oftálmica acuosa que comprende un compuesto de monoalquil glicerol ramificado, seleccionado de entre un glicerol monoalquil éter ramificado (tal como 3-[(2-etilhexil)oxi]-1,2-propanodiol, también denominado octoxiglicerina), una glicerol monoalquil amina ramificada, o un glicerol monoalquil sulfuro ramificado, o cualquier mezcla de los mismos, y un monoéster de ácido graso, tal como decanoil glicerol, donde la porción de ácido graso alifático es un hidrocarburo, saturado o insaturado, de cadena lineal con ocho a diez carbonos, o un hidrocarburo, saturado o insaturado, de cadena ramificada con ocho a diez carbonos. La composición puede contener un antimicrobiano, tal como poli(hexametileno biguanida) en una concentración de 1 ppm a 100 ppm. También se describe un procedimiento para inhibir la formación de espuma en una composición oftálmica acuosa que incluye un tensioactivo, así como un procedimiento para mejorar la eficacia biocida de una composición oftálmica acuosa que contiene un monoéster de ácido graso.
En la solicitud de patente de los Estados Unidos 2013/0150451, se describe una composición antimicrobiana con actividad biocida sinérgica que comprende al menos una biguanida polimérica antimicrobiana y al menos un diol vecinal antimicrobiano, donde el diol vecinal comprende al menos un monoalquil glicol, monoalquil glicerol o monoacil glicerol, para reducir o eliminar las comunidades de biopelículas microbianas. Se describe que tal interacción sinérgica es eficaz en el tratamiento de heridas que implican biopelículas, particularmente para heridas crónicas, quemaduras y heridas provocadas en áreas en conflicto, así como para desinfectar superficies no biológicas. La composición antimicrobiana se prepara preferiblemente como soluciones acuosas viscosas o como geles hidratados. Además, la composición antimicrobiana se puede secar sobre un sustrato, tal como un catéter, una espuma, o un vendaje de fibra para heridas, o revestir como una solución acuosa viscosa o un gel hidratado sobre tales dispositivos, para proporcionar actividad antimicrobiana de liberación controlada.
En la solicitud de patente de los Estados Unidos número 2013/0261534, se proporciona un aparato y un procedimiento para el tratamiento de heridas, cavidades y huesos. El aparato contiene un reservorio o generador para una solución de tratamiento, un mecanismo para administrar la solución de tratamiento a una zona de herida, un mecanismo para aplicar la solución a una herida, un tejido, un hueso o una cavidad quirúrgica para su tratamiento, y opcionalmente para aplicar presión negativa a, por ejemplo, una herida. El aparato puede aplicar la solución (p. ej., una solución que contiene ácido hipohaloso) con, por ejemplo, un vendaje oclusivo de heridas, un dispositivo de lavado pulsátil, hidroterapia, un dispositivo hidroquirúrgico y/o ultrasonido. La fascitis necrosante es una afección potencialmente mortal y se caracteriza por la infección bacteriana de la piel, que incluye el tejido subcutáneo y la fascia superficial. Como se describe, la infusión de solución de ácido hipocloroso (HOCl) a pacientes con fascitis necrosante acelera el proceso de curación de las heridas. Además, como la hidrocirugía puede resultar dolorosa para el paciente, un ácido hipohaloso reduce la cantidad de dolor asociado al procedimiento, haciendo de ese modo el procedimiento más tolerable. Además, el uso de ácido hipohaloso reduce la contaminación cruzada/contaminación microbiana y la aerosolización de bacterias durante el procedimiento de hidrocirugía, proporcionando un entorno de cuidado de las heridas más seguro para todos los pacientes.
La patente de los Estados Unidos 5.916.541 describe una composición de protección de filtro solar y repelente de insectos mejorada que tiene un factor FPS de aproximadamente 2 a aproximadamente 50 y que tiene un periodo de eficacia inusualmente largo cuando se usa en condiciones de lluvia o en periodos prolongados de humedad alta, tal como en selvas tropicales y subtropicales o similares, y después de que la persona que la usa se haya sumergido en agua. La composición incluye un agente de filtro solar, un repelente de insectos, un agente emulsionante y un formador de película, todos ellos en un disolvente acuoso. La composición forma una loción de emulsión estable que es fácil de almacenar. Cuando se aplica, se forma una película fina sobre la piel que no es grasa al tacto y resiste al agua, pero que se retira fácilmente lavando con agua y jabón.
La patente de los Estados Unidos 6.180.127 describe formulaciones de liberación lenta para uso para la aplicación de repelentes volátiles de insectos. Un copolímero de polivinilpirrolidona y un grupo alquilo de 4-30 carbonos proporciona las propiedades de liberación lenta. Las formulaciones están caracterizadas por acción residual alta, penetración cutánea baja y resistencia alta a la retirada con agua, estando dicho polímero formulado en una formulación adecuada con un repelente de insectos volátil, preferiblemente N,N-dietiltoluamida (DEET). Las realizaciones de polivinilpirrolidona alquilada preferidas de esta invención son el copolímero de hexadeceno de polivinilpirrolidona (PVP), el copolímero de eicoseno de PVP y el copolímero de 1-triaconteno de PVP. Los conservantes que son conocidos en la técnica por ser útiles en la misma incluyen: cuaternio-15, metilparabeno, propilparabeno, dihidroxidimetil hidantoína, alcohol bencílico, metil cloroisotiazolinona y metil isotiazolinona, butilparabeno, imidazolidinil urea, diazolidinil urea, ácido etilendiaminotetraacético disódico y ácido etilendiaminotetraacético tetrasódico y mezclas de los mismos. Las cantidades de tales agentes usados pueden variar en función de la combinación y los niveles requeridos para impedir el crecimiento microbiano.
La solicitud de patente de los Estados Unidos 2013/0251773 describe la liberación controlada de repelentes de insectos a través de una matriz polimérica, y más específicamente, de matrices poliméricas que comprenden copolímeros de etileno, etilcelulosas y/o poliuretanos termoplásticos, que opcionalmente pueden incluir al menos un agente sinérgico repelente de insectos, al menos un aditivo, al menos un polímero adicional y cualquier combinación de los mismos. Una realización de esa descripción proporciona un procedimiento que incluye mezclar un repelente de insectos en una masa fundida polimérica. Otra realización proporciona un artículo estratificado que incluye una capa adhesiva y una capa repelente de insectos que comprende un material repelente de insectos de liberación controlada. Una realización adicional proporciona un artículo moldeado que incluye un material repelente de insectos de liberación controlada. Otra realización más de esa descripción proporciona una tela que incluye un material repelente de insectos de liberación controlada en forma de fibras. Las formas físicas adecuadas de la invención incluyen artículos, fibras, láminas, pastillas, partículas, artículos moldeados, tales como una botella, un cubo, o formas de vela y similares.
En la solicitud de patente de los Estados Unidos 2012/0115812, se describen composiciones de revestimiento cutáneo y procedimientos de aplicación de las mismas y, en particular, revestimientos (es decir, películas) que contienen un agente activo. En algunas realizaciones, la composición de revestimiento incluye un polímero, p. ej., polímeros hidrófilos, tales como ciertos acrílicos, aminas, éteres, estirenos, ácidos vinílicos y alcoholes vinílicos. En algunas realizaciones, el revestimiento se puede aplicar a una superficie cutánea y puede ser esencialmente incoloro y transparente. En algunos aspectos, el revestimiento comprende un polímero y un agente activo, y el polímero se puede configurar para la liberación prolongada del agente activo. En algunos aspectos, el revestimiento forma una barrera esencialmente impermeable a los microorganismos, pero permeable al vapor de agua. En algunas realizaciones, el polímero y/o el agente activo se disuelven y/o suspenden en un disolvente alcohólico. En algunas realizaciones, el alcohol puede actuar como un antiséptico sobre la piel. Las composiciones y los procedimientos de revestimiento se pueden usar para la administración de fármacos a una superficie tisular, la protección de fuentes perjudiciales, para aplicaciones antimicrobianas y/o antivirales, como filtro solar, repelente de plagas, para conseguir un aumento o una reducción de la fricción entre dos superficies y/o para facilitar la limpieza. En algunos aspectos, una composición de revestimiento se puede usar para administrar un agente a través de la piel. En algunas realizaciones, un agente liberado del revestimiento puede ser absorbido a través de la piel. En algunas realizaciones, el agente se puede seleccionar de entre compuestos orgánicos, compuestos inorgánicos, proteínas, ácidos nucleicos y/o carbohidratos. En algunas realizaciones, el agente puede ser un agente farmacéutico. En ciertos aspectos, el agente farmacéutico se puede usar para tratar la piel. Por ejemplo, un agente puede ser un agente antimicrobiano (es decir, antiviral, antibacteriano, antifúngico, etc.), un agente contra el acné, un corticosteroide, nicotina, hormonas o compuestos antinflamatorios. La composición de revestimiento puede tener propiedades antimicrobianas y/o antivirales, que se pueden usar en entornos tales como hogares, hospitales, consultas clínicas, servicios alimentarios, escuelas y guarderías, residencias de ancianos, gimnasios y clubes deportivos, servicios de conserjería y/o piscinas o balnearios. Una composición de revestimiento también se puede usar como un aerosol protector cutáneo, como primer auxilio para la protección temporal de cortes de poca importancia, arañazos, quemaduras, etc., y/o como desinfectante de manos con poder para destruir gérmenes residuales. En algunos aspectos, la composición de revestimiento es soluble en un disolvente orgánico. Los disolventes orgánicos adecuados son volátiles o no volátiles, lo que incluye alcoholes (es decir, metanol, etanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, isómeros de los mismos, etc.), dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, hexametildisiloxano, gamma-butirolactona, glicol éteres, disolventes de terpenos, disolventes de ésteres (es decir, acetato de etilo), acetona, mezclas de los mismos y similares. En algunas realizaciones, se proporciona un efecto antiséptico esencialmente inmediato mediante un alcohol y/o una amina cuaternaria (es decir, cloruro de benzalconio). En algunas realizaciones, la eficacia del efecto antiséptico esencialmente inmediato puede ser superior a 99,9 % de los microorganismos destruidos en un plazo de 5 segundos, en un plazo de 15 segundos, en un plazo de 30 segundo o en un plazo de 1 minuto.
Compendio
La invención se define en las reivindicaciones adjuntas y se refiere en general a la inhibición, el tratamiento, la mejoría y la reducción de la entrada de microorganismos patógenos a un hospedador humano o animal, reduciendo la posibilidad de infección, particularmente de microorganismos que causan fascitis necrosante, mediante el uso de una barrera de revestimiento polimérico antimicrobiano que facilita la liberación prolongada de agentes biocidas activos contra tales microorganismos oportunistas. Tales formulaciones son eficaces para inhibir la entrada de microbios relacionados con el tejido blando y los desgarros cutáneos, las abrasiones, heridas punzantes y heridas quirúrgicas, y se pueden usar en entornos acuosos y como un filtro solare protector de la piel y repelente de insectos.
Más específicamente, la presente invención se refiere a una composición de revestimiento líquida antimicrobiana y a su uso en un procedimiento para inhibir o impedir una infección microbiana patogénica, y a un revestimiento polimérico insoluble en agua que comprende poli(hexametileno biguanida) en combinación con al menos un agente microbiano adicional para uso en un procedimiento para inhibir la fascitis necrosante.
Las realizaciones y los aspectos descritos en esta invención que no se encuentran dentro del alcance de las reivindicaciones no forman parte de la invención.
En esta invención también se proporciona una composición de revestimiento polimérico antimicrobiana que es capaz de la liberación prolongada de agentes biocidas contra los patógenos oportunistas de Candida albicans, Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Escherichia coli durante al menos 24 horas. Se observa un comportamiento biocida prolongado similar de la composición antimicrobiana con la adición de agentes de filtro solar, que son útiles para proteger la piel contra la radiación UVA y UVB con un FPS de al menos 10, al menos 20, al menos 30, al menos 40 o al menos 50. Composiciones antimicrobianas similares son útiles como repelentes de insectos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se ha descubierto inesperadamente que una biguanida polimérica, particularmente la poli(hexametileno biguanida) (PHMB), en conjunción con al menos un agente antimicrobiano adicional en un revestimiento polimérico insoluble en agua presenta inhibición prolongada significativa y reducción de microorganismos patógenos oportunistas, particularmente de bacterias, entre otras Vibrio vulnificus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli, resistentes a la meticilina, y de levaduras, entre otras Candida albicans. En algunas realizaciones descritas en esta invención, la combinación de PHMB con el monoacil glicerol hidrófobo, monolaurato de glicerol, proporcionó resultados inesperados en la capacidad del revestimiento polimérico para reducir los microorganismos patógenos oportunistas. Sorprendentemente, aunque la PHMB es activa contra muchos tipos de microorganismos, el monolaurato de glicerol, un agente antimicrobiano que tiene potente actividad contra las bacterias grampositivas en los desodorantes, la combinación de PHMB y monolaurato de glicerol presentó inesperadamente actividad biocida muy mejorada contra patógenos necrosantes, Vibrio vulnificus gramnegativos y Streptococcus pyogenes grampositivos, una actividad que no se producía cuando el monolaurato de glicerol no estaba presente. De forma similar, las mezclas de PHMB con clorhidrato de alexidina, clorhexidina (p. ej., digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina), cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos también presentaron una actividad inesperada.
El fenómeno de inhibir tópicamente tales patógenos oportunistas de infectar a un hospedador de una manera prolongada con un polímero de biguanida y al menos un agente antimicrobiano adicional en un revestimiento polimérico insoluble en agua no se había descrito anteriormente.
El revestimiento polimérico activo descrito en esta invención se aplica en forma líquida y secado al aire a temperatura ambiente o corporal sobre la piel, un tejido o una superficie de una membrana mucosa para formar una película protectora adherente, insoluble en agua, adaptable y no biodegradable que contiene los agentes antimicrobianos activos. La solución de revestimiento líquida se puede aplicar mediante pulverización, extensión, inmersión, pintado, deposición, cepillado y mediante propelentes de aerosoles, o mediante otros procedimientos de revestimiento convencionales, para revestir una superficie biológica.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el componente polimérico del material adhesivo líquido comprende polímeros formadores de película de fuentes comerciales, preferiblemente aquellos usados en cuidado personal, cosmética y aplicaciones farmacéuticas. En algunas realizaciones descritas en esta invención, un polímero formador de película sintético se puede obtener mediante un monómero de tipo vinílico hidrófobo, hidrófilo o anfifílico que es polimerizable, preferiblemente mediante iniciación por radicales libres, y que es neutro, catiónico o anfolito en cuanto a su carga, con uno o más comonómeros polimerizables por radicales libres que son hidrófobos, hidrófilos o anfifílicos, lo que da como resultado de copolímeros a multipolímeros que son neutros, catiónicos o anfolitos en cuanto a su carga. Preferiblemente, el revestimiento polimérico resultante (después de la evaporación del disolvente) es insoluble en agua y se adhiere a una superficie biológica. La composición del revestimiento polimérico modula propiedades tales como la solubilidad en disolventes volátiles, adhesión a una superficie biológica, pegajosidad superficial al aire, resistencia al desgarro, transparencia, extensibilidad, flexibilidad, resistencia al punzonamiento, transmisión de vapor de agua, permeabilidad al oxígeno, plastificación, el índice de refracción, el brillo, la captación de suciedad (residuos), capacidad de repetir el revestimiento, la temperatura de transición vítrea, hidrofilicidad, hidrofobicidad, capacidad de formar enlaces de hidrógeno (a agentes biológicos activos y/o piel/tejido), capacidad para proporcionar la liberación prolongada de agentes biológicos activos, respuesta alérgica y similares.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, un monómero que contiene siloxanilo polimerizable por radicales libres es un componente del revestimiento polimérico debido a su permeabilidad inherente al vapor de agua y al oxígeno. Tales monómeros se citan en las patentes de los Estados Unidos 5.103.812, 7.622.512, 7.795.326 y 8.263.720, así como en la solicitud de patente de los Estados Unidos en tramitación con la presente del solicitante n.° 14/046.591.
Los polímeros de revestimiento se pueden solubilizar en disolventes volátiles polares o apolares, o en combinaciones de los mismos. Los ejemplos de disolventes apolares que se pueden usar en el disolvente volátil incluyen, pero no se limitan a, siloxanos lineales y cíclicos volátiles, alcanos volátiles, cicloalcanos volátiles, clorocarburos volátiles, clorofluorocarburos volátiles, fluorocarburos volátiles y combinaciones de los mismos. Los ejemplos de disolventes polares que se pueden usar en el disolvente volátil incluyen, pero no se limitan a, alcoholes volátiles, ésteres volátiles, cetonas volátiles, éteres volátiles y, si es necesario, una cantidad menor de agua solubilizada, y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, las composiciones antimicrobianas se pueden aerosolizar mediante un propelente.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se describen composiciones antimicrobianas que absorben radiación ultravioleta. Tales composiciones antimicrobianas se pueden aplicar a la piel como un revestimiento polimérico que proporciona protección contra los efectos de tal radiación. Se da preferencia a los agentes de filtro solar protectores contra la radiación UVA y UVB. Una exposición intensa al sol puede dar como resultado quemaduras solares, lo que aumenta el riesgo de lesión cutánea y ciertas enfermedades, entre otras, infección, donde las ampollas rotas aumentan la susceptibilidad a infección microbiana oportunista, además de fotoenvejecimiento de la piel y cáncer de piel.
En algunas realizaciones, la invención, como se define en las reivindicaciones adjuntas, también se refiere a composiciones antimicrobianas que actúan como repelentes de insectos. Es bien sabido que las actividades al exterior a menudo se ven obstaculizadas por insectos picadores y mordedores, tales como mosquitos, moscas, abejas, avispones, avispas, avispas amarillas, ceratopogónidos (beatillas), nematóceros, flebótomos, escorpiones, ácaros de la cosecha, chinches chupadoras, garrapatas, piojos, hormigas rojas, pulgas, arañas, aradores de la sarna y otros insectos. Muchos insectos que muerden/pican, tales como pulgas, mosquitos y moscas, son vectores de enfermedades graves, tales como malaria, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, enfermedad de Lyme, leishmaniosis, dengue y fiebre del Nilo Occidental. La malaria es una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos y causada por protozoos parásitos del género Plasmodium. La malaria se transmite a menudo por un mordisco de un mosquito Anopheles hembra infectado, que introduce los organismos de su saliva al sistema circulatorio de un ser humano o un animal. No existe una vacuna eficaz para la malaria, y la transmisión de la enfermedad se puede reducir evitando las picaduras de mosquito usando mosquiteras y repelentes de insectos, o pulverizando insecticidas y drenando el agua estancada. La fiebre maculosa de las Montañas Rocosas es causada por Rickettsia rickettsii, una especie de bacteria que es propagada a los humanos por garrapatas del género Dermacentor. La fiebre maculosa de las Montañas Rocosas puede ser una enfermedad grave o incluso letal si no se trata en los primeros días de aparición de los síntomas; responde bien al tratamiento rápido con antibióticos. La enfermedad de Lyme es una enfermedad infecciosa causada por al menos tres especies de bacterias que pertenecen al género Borrelia. La leishmaniosis es una enfermedad causada por parásitos protozoarios del género Leishmania y propagada por la picadura de ciertos tipos de flebótomos. La leishmaniosis se puede prevenir parcialmente durmiendo bajo mosquiteras tratadas con insecticida, así como pulverizando insecticida para matar flebótomos y tratando a las personas de manera precoz para impedir la propagación adicional de la enfermedad. El dengue es una enfermedad tropical transmitida por mosquitos causada por el virus del dengue. Para el dengue no hay ninguna vacuna comercializada y la prevención se basa en limitar el acceso de mosquitos al hábitat y eliminar la exposición a picaduras. La infección por virus del Nilo Occidental es causada por un virus transmitido por mosquitos. La reducción del riesgo de ser infectado con el virus del Nilo Occidental se consigue mediante repelente de insectos y llevando prendas protectoras que eviten las picaduras de mosquito. No hay medicamentos ni vacunas para prevenir la infección por virus del Nilo Occidental.
Un objetivo de la invención es inhibir la infección microbiana patogénica por microorganismos oportunistas proporcionando una liberación prolongada de agentes antimicrobianos activos contra tales patógenos.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar una solución polimérica que contiene líquido en un disolvente volátil, donde el disolvente volátil se evapora fácilmente a temperatura ambiente o corporal para proporcionar un revestimiento polimérico protector.
Un objetivo adicional de la invención es inhibir la infección microbiana patogénica por microorganismos oportunistas proporcionando una liberación prolongada de agentes antimicrobianos activos contra tales patógenos desde un revestimiento polimérico, producido evaporando un disolvente volátil que contiene el polímero y los agentes antimicrobianos.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico adhesivo y adaptable que incorpora los agentes antimicrobianos.
En otro aspecto descrito en esta invención, se proporcionan revestimientos poliméricos que son útiles para proteger superficies biológicas contra la contaminación bacteriana exógena.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico adhesivo y adaptable que es permeable al oxígeno.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico adhesivo y adaptable que es permeable al vapor de agua.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico adhesivo y adaptable que es transparente o translúcido.
En otro aspecto descrito en esta invención, el polímero, cuando está solubilizado en un disolvente volátil, proporciona un revestimiento adherente de secado rápido, flexible, adaptable e insoluble en agua.
Un objetivo de la invención es proporcionar una composición de revestimiento que contiene polímero que puede proteger la piel, el tejido y las membranas mucosas de ser dañados cuando se aplica en forma líquida y secada al aire para formar una película protectora sólida, adherente y adaptable.
Un objetivo de esta invención es proporcionar un revestimiento polimérico depositado junto con la evaporación del disolvente, donde el disolvente es un líquido volátil que se evapora a temperatura ambiente o temperatura corporal.
Un objetivo adicional de esta invención es que el disolvente volátil sea polar, apolar o una combinación de los mismos.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico en el que se pueden incorporar agentes antimicrobianos para su liberación prolongada sobre las áreas diana de la piel, el tejido o las membranas mucosas.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico en el que se pueden incorporar agentes antimicrobianos para su liberación prolongada a lo largo de al menos 24 horas.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico en el que se pueden incorporar agentes de filtro solar para conseguir protección contra la radiación UVA y UVB.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico en el que se pueden incorporar agentes repelentes de insectos para conseguir protección contra los insectos picadores y mordedores.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico que incluye agentes antimicrobianos, tales como agentes de filtro solar, y se pueden incorporar agentes repelentes de insectos.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico que incluye agentes antimicrobianos, tales como poli(hexametileno biguanida) y sus sales.
Se describe además en esta invención proporcionar un revestimiento polimérico que contiene biguanida polimérica y al menos un agente antibacteriano, agente antifúngico, agente antiprotozoario, agente antiviral o agente antibiótico. Se describe además en esta invención proporcionar un revestimiento polimérico en el que los agentes antimicrobianos incluyen poli(hexametileno biguanida) y sus sales y monoacil gliceroles hidrófobos.
Se describe además en esta invención proporcionar un revestimiento polimérico que incluye una biguanida polimérica y al menos un agente antimicrobiano adicional seleccionado de entre bis(guanidas) y sales de amonio cuaternario. Se describe además en esta invención proporcionar un revestimiento polimérico que contiene agentes antimicrobianos adicionales que comprenden agentes tensioactivos que contienen nitrógeno, catiónicos y anfóteros.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico que contiene aceites esenciales. Un objetivo adicional de esta invención es proporcionar una fragancia agradable a las composiciones antimicrobianas. Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un revestimiento polimérico que contiene emolientes.
Un objetivo de esta invención es que las composiciones de revestimiento polimérico antimicrobianas descritas en esta invención traten, reduzcan, mejoren, impidan o inhiban la entrada de microorganismos patógenos a un hospedador humano o animal.
Un objetivo de esta invención es que las composiciones de revestimiento polimérico antimicrobianas descritas en esta invención puedan reducir la posibilidad de infección por patógenos oportunistas.
Se describe además en esta invención que las composiciones de revestimiento polimérico antimicrobianas descritas en esta invención pueden reducir la posibilidad de fascitis necrosante por bacterias de Streptococcus del Grupo A, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Vibrio vulnificus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Aeromonas hydrophila, Klebsiella spp., Clostridium perfringens, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Haemophilus influenzae tipo b, Photobacterium damsel, Vibrio damsela y Vibrio parahaemolyticus.
Se describe además en esta invención que las composiciones de revestimiento polimérico antimicrobianas descritas en esta invención pueden reducir la posibilidad de fascitis necrosante por infección fúngica de Candida albicans. Un objetivo de esta invención es que las composiciones de revestimiento polimérico antimicrobianas descritas en esta invención puedan inhibir la fascitis necrosante.
Estos y otros objetivos y ventajas de las composiciones y el procedimiento para inhibir la infección microbiana patogénica descritos en esta invención, algunos de los cuales se describen específicamente y otros no, resultarán evidentes a partir de la descripción detallada y las reivindicaciones siguientes.
Descripción detallada
La inhibición y prevención de la entrada de un microorganismo oportunista a un hospedador humano o animal tiene particular relevancia para mantener la salud. Tal inhibición y prevención es críticamente necesaria particularmente para actividades al exterior tales como navegación, pesca, natación, vadeo, trabajo, excursionismo, ciclismo, acampada, piragüismo, barranquismo, espeleología, cocina, golf, senderismo, equitación, caza, rutas en kayak, paseos, montañismo, ciclismo de montaña, paracaidismo, fotografía, automovilismo, descenso de ríos, lectura, escalada, marcha, navegación, marisqueo, turismo, patinaje, esquí, skimboard, snowboard, descenso en trineo, tomar el sol, surf, senderismo, paseos, esquí acuático, que incluyen todos los deportes acuáticos y otras actividades deportivas, recreativas y laborales, donde tales actividades pueden dar como resultado mordeduras de insectos, animales, peces, sanguijuelas, ácaros, garrapatas, arañas, pulgas y mosquitos, infestaciones parasíticas, picaduras de hormiga, picaduras de abeja, picaduras de peces piedra, picaduras de medusa, quemaduras solares, abrasiones cutáneas, lesiones cutáneas, quemaduras, laceraciones cutáneas, perforaciones cutáneas, desgarros cutáneos y similares que facilitan la infección microbiana.
Particularmente preocupante para el mantenimiento de la salud es la posibilidad de adquirir una infección por el patógeno oportunista Vibrio vulnificus porque este organismo prefiere las aguas cálidas, donde se realizan a menudo las actividades recreativas, tales como pesca, vadeo, natación, buceo, navegación, descenso de ríos, surf, etc. Para proteger a estos individuos contra la entrada de microorganismos patógenos causada por una herida abierta o por la rotura de una superficie de la piel o el tejido, un revestimiento polimérico insoluble en agua que contiene una composición de una biguanida polimérica antimicrobiana con al menos un agente antimicrobiano adicional mejora sorprendentemente la actividad biocida contra microorganismos asociados con causar fascitis necrosante. Adicionalmente, como tales entornos a menudo se presentan en condiciones de sol y en ambientes exteriores, la aplicación de lociones de filtro solar y el uso de repelentes de insectos es habitual, y esto incluye adicionalmente composiciones antimicrobianas para la protección contra la radiación UVA y UVB, así como para la protección contra las picaduras de insectos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se describe una composición de revestimiento polimérico antimicrobiana insoluble en agua. La composición de revestimiento polimérico antimicrobiana insoluble en agua puede incluir al menos una biguanida polimérica en una cantidad de al menos 0,10 % en peso a 10,00 % en peso, al menos un agente antimicrobiano adicional en una cantidad de al menos 0,20 % en peso a 10,00 % en peso, y un revestimiento polimérico que comprende hasta 99,7 % en peso de la composición, donde la composición de revestimiento polimérico proporciona actividad biocida prolongada contra patógenos oportunistas durante al menos 24 horas.
Las composiciones descritas en esta invención incluyen tanto composiciones de revestimiento líquidas como el material depositado de revestimiento polimérico de esos revestimientos. Por tanto, los ingredientes de las composiciones de revestimiento líquidas y los revestimientos poliméricos descritos en esta invención pueden ser idénticos, con la excepción de los componentes volátiles (p. ej., el disolvente volátil). Asimismo, las cantidades de los ingredientes diferirán principalmente por la presencia o ausencia de los componentes volátiles (p. ej., principalmente el disolvente volátil).
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición de revestimiento polimérico es una película seca. En algunas realizaciones descritas en esta invención, la biguanida polimérica comprende poli(hexametileno biguanida) y sus sales.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el agente antimicrobiano adicional se selecciona del grupo que consiste en un agente antibacteriano, un agente antifúngico, un agente antiprotozoario, un agente antiviral, un antibiótico. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el agente antimicrobiano adicional se selecciona del grupo que consiste en monoacil gliceroles, monoalquil glicoles, bis(biguanidas), monolaurato de glicerol, clorhexidina, digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, alexidina, diclorhidrato de alexidina, sales de plata, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, sulfato de gentamicina, yodo, povidona-yodo, almidón-yodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, tetraciclinas, clindamicina, gentamicina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de plata, clorhidrato de terbinafina, nitrato de miconazol, ketoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, péptidos antimicrobianos, policuaternio-1, policuaternio-6, policuaternio-10, guar catiónico, derivados hidrosolubles de quitosano, sales de los mismos y combinaciones de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la biguanida polimérica es clorhidrato de poli(hexametileno biguanida) y el al menos un agente antimicrobiano adicional se selecciona del grupo que consiste en monolaurato de glicerol, clorhidrato de alexidina, diacetato de clorhexidina, cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición de revestimiento polimérico también incluye al menos un aditivo adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes de filtro solar, agentes repelentes de insectos, emolientes, agentes farmacéuticos activos, antibióticos, aceites esenciales, flexibilizadores de la película polimérica, plastificantes, compatibilizantes y aditivos para el cuidado de la piel.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, cuando se aplica a una superficie, la composición de revestimiento polimérico proporciona una reducción logarítmica de al menos 2 órdenes logarítmicos en 48 horas contra al menos un microorganismo patógeno seleccionado de entre Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes y Candida albicans. En algunas realizaciones descritas en esta invención, la reducción logarítmica es de al menos 3 órdenes logarítmicos (tasa de destrucción de 99,9 %), al menos 4 órdenes logarítmicos (tasa de destrucción de 99,99 %) o al menos 5 órdenes logarítmicos (tasa de destrucción de 99,999 %) en 48 horas.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, un polímero formador de película que es soluble en un disolvente polar, tal como etanol o isopropanol, e insoluble en agua puede incorporar agentes antimicrobianos y otros aditivos. Tales polímeros formadores de película son resistentes al agua e incluyen poli(acetato de vinilo-co-maleato de butiloco-acrilato de isobornilo), disponibles de Sigma Aldrich; copolímero de acrilatos/octilacrilamida (N-terc-octilacrilamida), disponible de AkzoNobel como DERMACRYL® 2.0; copolímero de octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetilo, disponible de MakingCosmetics Inc. como copolímero de acrilato o de AkzoNobel como AMPHOMER®; ácido metacrílico, metacrilato de metilo, acrilato de butilo, copolímero de metacrilato de cetilo-eicosinilo, disponible como SOLTEX™ OPT de Dow Chemical; poli(N-vinilpirrolidona/1-triaconteno) (tricontanil PVP), disponible como Ganex® WP 660 de Ashland Inc.; y copolímero de VP/eicoseno (N-vinilpirrolidona y 1-eicoseno), disponible de Ashland Inc. como Ganex® V-220F, copolímero de estireno/acrilatos (copolímero de acrilato de butilo y estireno), disponible de AkzoNobel como DERMACRYL® E, y combinaciones de los mismos. Se cree que el copolímero de acrilato/octilacrilamida es un copolímero de ácido acrílico y metacrílico, sus ésteres y octilacrilamida, tal como metacrilato de 2-metilpropilo, ácido acrílico y W-ferc-octilacrilamida (N-(1,1,3,3-tetrametilbutil)acrilamida), mientras que el copolímero de octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetilo también puede incorporar metacrilato de 2-(ferc-butilamino)etilo.
Se pueden usar otros polímeros formadores de película en la composición, donde tales polímeros se pueden seleccionar de entre copolímeros de acrilato; copolímero de acrilato de 2-etilhexilo/acrilato de butilo/VA (acetato de vinilo); copolímero de metoxi amodimeticona/silsesquioxano; copolímeros de AMP (sal de aminometilpropanol)/acrilato; PVP (polivinilpirrolidona) butilada; copolímeros de éster butílico de PVM/MA (polímero de metil vinil éter/anhídrido maleico); copolímeros PVM/MA de calcio/sodio; dimeticonas; dimeticona copoliol; copolímero de dimeticona/mercaptopropil meticona; behenato de dimeticona propiletilenodiamina; dimeticolnol etilcelulosa; copolímero de etileno/ácido acrílico; copolímero de etileno/anhídrido maleico; copolímero de etileno/acetato de vinilo; copolímero de estireno/butadieno hidrogenado, copolímero de isobutileno/anhídrido maleico; laurilmeticona copoliol; polímeros reticulados de metacrilato de metilo; copolímero de metilacriloiletil betaína/acrilatos, nitroceulosa; copolímero de octadeceno/anhídrido maleico; copolímero de octilacrilamida/acrilato/metacrilato de butilaminoetilo; polímeros de uretano, poliésteres, polímero reticulado de PVM/MA decadieno; copolímero de PVM/MA; copolímero de PVP/deceno; copolímero de PVP/dicoseno; copolímero de PVP/hexadeceno; copolímero de PVP/MA; copolímero de PVP/VA; esteramidopropil dimeticona; copolímero de estearilvinil éter/MA; copolímero de estireno/DVB (divinilbenceno); copolímero de estireno/MA; copolímero de VA/crotonatos; copolímero de VA/crotonatos/propionato de vinilo; copolímero de VA/maleato de butilo/acrilato de isobornilo; copolímero de N-vinilcaprolactama/PVP/metacrilato de dimetilaminoetilo; y combinaciones de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el material de revestimiento adhesivo líquido comprende un polímero de tipo vinílico hidrófobo, hidrófilo o anfifílico obtenido a partir de uno o más de un monómero de tipo vinílico que son polimerizables. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el polímero se puede preparar mediante iniciación por radicales libres. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el polímero es neutro, anfolito o catiónico en cuanto a su carga. Por tanto, el polímero de tipo vinílico puede ser un homopolímero, copolímero, terpolímero a multipolímero hidrófobo, hidrófilo o anfifílico.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el monómero de adición de tipo vinílico, hidrófobo o hidrófilo, polimerizable se selecciona del grupo que consiste en metacrilato de metilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de etilo, acrilato de isopropilo, metacrilato de isopropilo, acrilato de n-butilo, metacrilato de n-butilo, acrilato de isobutilo, metacrilato de isobutilo, acrilato de n-hexilo, metacrilato de n-hexilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, acrilato de isooctilo, metacrilato de isooctilo, acrilato de n-laurilo, metacrilato de n-laurilo, acrilato de isodecilo, metacrilato de isodecilo, acrilato de n-tridecilo, metacrilato de n-tridecilo, acrilato de cetilo, metacrilato de cetilo, acrilato de estearilo, metacrilato de estearilo, acrilato de n-octadecilo, metacrilato de n-octadecilo, acrilato de eicosilo, metacrilato de eicosilo, acrilato de ciclohexilo, acrilato de tetrahidrofurfurilo, metacrilato de tetrahidrofurfurilo, acrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 2-feniletilo, acrilato de 2-fenoxietilo, metacrilato de 2-fenoxietilo, acrilato de isobornilo, metacrilato de isobornilo, metacrilato de bencilo, acrilato de 2-butoxietilo, metacrilato de behenilo, metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA), acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de glicerilo, acrilato de glicerilo, acrilato de 4-hidroxibutilo, monoacrilato de poli(etilenglicol), monometacrilato de poli(etilenglicol), metacrilato de poli(etilenglicol monometil éter), monoacrilato de dietilenglicol, monometacrilato de dietilenglicol, monoacrilato de trietilenglicol, monometacrilato de trietilenglicol, monoacrilato de tetraetilenglicol, monometacrilato de tetraetilenglicol, metacrilato de metil trietilenglicol éter, metacrilato de trifenilmetilo, acetoacetato de 2-(metacriloiloxi)etilo, itaconato de dimetilo, itaconato de di-n-butilo, itaconato de di-isooctilo, metacrilato de furfurilo, a-metilestireno, estireno, p-t-butilestireno, 4-metoxiestireno, 4-aminoestireno, p-hidroxiestireno, vinilnaftaleno, N-vinilcarbazol, benzoato de vinilo, butadieno, acrilamida, N-metilacrilamida, N-fenilacrilamida, N-etilacrilamida, N-[tris(hidroximetil)metilacrilamida, N-isopropilacrilamida, N,N-dietilacrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, N-difenilmetilacrilamida, N-(trifenilmetil)metacrilamida, N-octilacrilamida, N-(1,1,3,3-tetrametilbutil)acrilamida, N-acriloilamidoetoxietanol, diacetona acrilamida, N-vinilpirrolidona, N-vinilcaprolactama, N-vinilformamida, N-vinil-N-metilformamida, N-vinilacetamida, N-vinilftalamida, N-(2-metacriloiloxietil)etileno urea, N-(2-metacrilamidoetil)etileno urea, 4-acriloilmorfolina, maleimida, N-metilmaleimida, N-(2,3-dihidroxipropil)maleimida, N-vinilsuccinimida, N-vinildiacetamida, épsilon-acriloillisina, N-acriloiluracilo, N-acriloiltimina, N-acriloiladenina, N-acriloilguanina, N-acriloilurea, N-acriloilguanidina, N-acrilglucosamina, N-alilpirrolidona, N-alilacetamida, metacrilato de N,N-dimetilaminoetilo, acrilato de N,N-dimetilaminoetilo, metacrilato de N,N-dietilaminoetilo, acrilato de N,N-dietilaminoetilo, N,N-dimetilaminopropilmetacrilamida, N,N-dimetilaminopropilacrilamida, vinilbencil-N,N-dimetilamina, metacriloiloxietilamina, N-vinilimidazol, 4(5)-vinilimidazol, 4-vinilpiridina, 2-vinilpiridina, 2-metil-5-vinilpiridina, viniltriazina, sales de monómeros catiónicos, siloxanos monoméricos fluorados, ésteres de itaconato fluorados, ésteres de metacrilato o acrilato fluorados, acetato de vinilo, cloruro de (3-acrilamidopropil)trimetilamonio, cloruro de [3-(metacriloilamino)propil]trimetilamonio, cloruro de (3-metacriloiloxietil)trimetilamonio, cloruro de vinilbenciltrimetilamonio y sales relacionadas, ion dipolar de hidróxido de [3-(metacriloilamino)propil]dimetil(3-sulfopropil)amonio, ion dipolar de [2-(metacriloiloxi)etil]dimetil(3-sulfopropil)amonio y combinaciones de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, los componentes monoméricos polimerizables que contienen ásteres de hidroxialquilo se seleccionan del grupo que consiste en acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA), acrilato y metacrilato de 2- y 3-hidroxipropilo, acrilato y metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo, acrilato y metacrilato de 4-hidroxibutilo, metacrilato de 2-(2-hidroxietoxi)etilo, metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo (también conocido como metacrilato de 1 -glicerol, metacrilato de glicerilo y monometacrilato de glicerilo) y combinaciones de los mismos. Adicionalmente, también se pueden incorporar ásteres de dihidroxialquilo de ácidos dicarboxílicos insaturados, tales como ácido maleico, ácido fumárico y ácido itacónico. Los ejemplos de tales ásteres incluyen, pero no se limitan a, bis(2-hidroxietil)maleato, bis(2-hidroxipropil)maleato, bis(2-hidroxietil)itaconato, bis(2-hidroxipropil)itaconato y bis(2,3-dihidroxipropil)itaconato. Se pueden utilizar ásteres de hidroxialquilo de ácidos carboxílicos etilénicamente insaturados, entre otros ácido etacrílico, ácido crotónico, ácido isocrotónico, ácido cinámico y ácidos similares de hasta aproximadamente 6 átomos de carbono.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, los monómeros de éster de hidroxialquilo para copolimerización con el monómero de siloxisilano se seleccionan del grupo que consiste en metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA), acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de 2-hidroxipropilo, metacrilato de 3-hidroxipropilo, metacrilato de 2-(2-hidroxietoxi)etilo y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el monómero de éster de hidroxialquilo para copolimerización es metacrilato de 2-hidroxietilo.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el material de revestimiento líquido que contiene polímero comprende un polímero de un monómero de adición de alquilsiloxisilano o alquilarilsiloxisilano apolar hidrófobo polimerizable con un monómero de adición de tipo vinílico, hidrófobo o hidrófilo, polimerizable. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el disolvente líquido es a base de alcohol, aunque puede incluir otros disolventes. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el componente monomérico hidrófobo de tipo vinílico volverá el copolímero de siloxanilo hidrófobo, aumentando potencialmente la adhesión (es decir, la duración de la fijación) del revestimiento polimérico en entornos acuosos, mientras que un monómero polar que contiene éster de hidroxialquilo puede volver el copolímero anfifílico, este último puede contribuir a la solubilización de un agente antimicrobiano polar, apolar o anfifílico, particularmente en un disolvente volátil polar, creando una barrera de revestimiento polimérico antimicrobiana que facilita la liberación prolongada de agentes biocidas. En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición antimicrobiana forma un revestimiento insoluble en agua en forma de una película transparente o translúcida cuando se aplica a la piel, el tejido blando o la membrana mucosa de un usuario a partir de un líquido volátil a temperatura ambiente o temperatura corporal.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, si un polímero formador de película contiene grupos funcionales ácidos (tales como grupos carboxilo, carboxilato, sulfito, sulfonato, sulfato, fosfonato o fosfato, etc.) que no están neutralizados, tales grupos son capaces de interactuar iónicamente con agentes antimicrobianos catiónicos (cargados positivamente), tales como PHMB, reduciendo su capacidad para actuar como un agente antimicrobiano de liberación prolongada. Sin embargo, cabría esperar que la composición total tenga propiedades antimicrobianas si el polímero formador de película fue atravesado. Los ejemplos de tales polímeros formadores de película incluyen polímeros que contienen funcionalidad acrilato o metacrilato, que tienen la capacidad de existir en un estado aniónico (cargado negativamente).
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el monómero de adición de alquilsiloxisilano y alquilarilsiloxisilano apolar, hidrófobo y polimerizable se selecciona del grupo que consiste en 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano (TRIS),
metacrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo (TRIS),
3-metacriloiloxipropilpentametildisiloxano,
3-metacriloiloxipropilbis(trimetilsiloxi)metilsilano,
3-metacriloiloxipropiltris(vinildimetilsiloxi)silano,
3-metacriloiloximetilbis(trimetilsiloxi)(pentametildisiloxanil)silano,
3-metacriloiloxietiltris(pentametildisiloxanil)silano,
metacriloiloximetilbis(trimetilsiloxi)metilsilano,
metacriloiloximetiltris(trimetilsiloxi)silano,
3-metacriloiloxipropilheptaciclopentil-T8-silsesquioxano,
3-metacriloiloxipropilheptaisobutil-T8-silsesquioxano,
3-acriloiloxipropilmetilbis(trimetilsiloxi)silano,
3-acriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano,
3-acriloiloxipropilpentametildisiloxano,
3-metacriloiloxipropil-1,1,1-trifenil-3,3-dimetildisiloxano,
metacriloiloximetilfenetiltris(trimetilsiloxi)silano, di[(trimetilsiloxi)sililpropil]itaconato,
N-(trimetilsiloxi)sililpropil maleimida,
p-vinilfeniltris(trimetilsiloxi)silano,
p-vinilbenciltris(trimetilsiloxi)silano,
viniloxietiltris(trimetilsiloxi)silano,
vinilnonildimetil(trimetilsiloxi)silano,
vinilnoniltris(trimetilsiloxi)silano,
vinilmetilbis(trimetilsiloxi)silano,
vinilpentametildisiloxano,
vinilfenilbis(trimetilsiloxi)silano,
viniltris(dimetilsiloxi)silano,
viniltris(trimetilsiloxi)silano,
aliltris(trimetilsiloxi)silano,
N-tris(trimetilsiloxisilil)propilmaleimida,
itaconato de bis(trimetilsiloxi)sililpropilo,
polidimetilsiloxano terminado en vinilo,
carbonato de 3-(trimetilsilil)propilvinilo,
carbonato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilvinilo,
carbonato de t-butildimetilsiloxietilvinilo,
carbonato de trimetilsililetilvinilo,
carbonato de trimetilsililmetilvinilo,
monoacrilato de polidimetilsiloxano,
monometacrilato de polidimetilsiloxano,
monoacrilato de polimetilfenilsiloxano,
monometacrilato de polimetilfenilsiloxano, polidimetilsiloxanos terminados en monometacriloxipropilo,
3-acriloiloxipropiltris(polidimetilsiloxanil)silano,
y combinaciones de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el monómero de adición de alquilsiloxisilano y alquilarilsiloxisilano polimerizable es predominantemente hidrófobo, pero contiene uno o más grupos hidrófilos capaces de formar enlaces de hidrógeno a agentes antimicrobianos, agentes de filtro solar y agentes repelentes de insectos, así como a otras sustancias biológicamente activas, donde tales monómeros se seleccionan del grupo que consiste en
metacrilato de metilbis(trimetilsiloxi)sililpropilglicerilo,
metacrilato de tris(trimetilsiloxi)sililpropilglicerilo,
3-metacrilamidopropilbis(trimetilsiloxi)metilsilano,
3-metacrilamidopropiltris(trimetilsiloxi)silano,
3-acrilamidopropiltris(trimetilsiloxi)silano,
O-(viniloxietil)-N-(tris[trimetilsiloxi]sililpropil)uretano,
carbamato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilvinilo,
polidimetilsiloxano terminado en mono(3-acriloxi-2-hidroxipropoxipropilo),
O-metacriloxietil-N-(trimetilsiloxisililpropil)carbamato,
O-metacriloxietoxi-N-[bis(trimetilsiloxi)metilsilil]propilcarbamato,
N-(3-metacriloxi-2-hidroxipropil)-3-aminopropiltris(trimetilsiloxi)silano,
(3-metacriloxi-2-hidroxipropoxi)propilbis(trimetilsiloxi)metilsilano,
metacriloiloxi(polietileneoxi)propiltris(trimetilsiloxi)silano y combinaciones de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el alquilsiloxisilano apolar hidrófobo es 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano (TRIS) (también descrito como metacrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo).
El disolvente líquido volátil se puede seleccionar del grupo que consiste en disolventes apolares, disolventes polares y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, los disolventes no polares pueden ser, pero no se limitan a, siloxanos lineales y cíclicos volátiles, alcanos volátiles, cicloalcanos volátiles, clorocarburos volátiles, fluorocarburos volátiles y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, los disolventes volátiles polares pueden ser, pero no se limitan a, alcoholes volátiles, ésteres volátiles, cetonas volátiles, éteres volátiles, agua solubilizada y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el líquido volátil se volatiliza a temperatura ambiente o corporal (es decir, 22 °C (72 °F) y 37 °C (98,6 °F), respectivamente). En algunas realizaciones descritas en esta invención, no se incluye agua en el disolvente líquido volátil a menos que el agua sea miscible como parte del disolvente volátil. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el disolvente volátil es anhidro. Como se emplea en esta memoria, “disolvente líquido volátil”, “líquido volátil” y “disolvente volátil” se usan indistintamente.
Como se emplea en esta memoria, “disolvente apolar” tiene su significado convencional en la técnica e incluye disolventes con moléculas que contienen enlaces entre átomos que tienen electronegatividades similares, tal como entre carbono e hidrógeno en los hidrocarburos; los enlaces entre átomos con electronegatividades similares carecen de cargas parciales y el disolvente no tiene un momento dipolar eléctrico permanente, careciendo de tendencia por la asociación intramolecular con especies polares.
Como se emplea en esta memoria, “disolvente polar” tiene su significado convencional en la técnica e incluye disolventes con moléculas que tienen un momento dipolar grande donde los enlaces entre átomos del disolvente tienen electronegatividades diferentes, tal como entre oxígeno e hidrógeno, donde hay una separación permanente de las cargas positivas y negativas o los centros de cargas positivas y negativas no coinciden. Los disolventes polares tienen constantes dieléctricas altas, tales como los alcoholes y las cetonas.
Los ejemplos específicos de disolventes apolares volátiles incluyen, pero no se limitan a, siloxanos lineales, tales como hexametildisiloxano u octametiltrisiloxano; siloxanos cíclicos, tales como hexametilciclotrisiloxano u octametilciclotetrasiloxano; alcanos, tales como, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, hexano, heptano, octano, isooctano, destilados de petróleo e isómeros de los mismos; cicloalcanos, tales como ciclohexano; clorocarburos, tales como cloroformo y cloruro de metileno; y combinaciones de los mismos.
Los ejemplos específicos de disolventes volátiles polares incluyen, pero no se limitan a, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, n-propanol y n-butanol; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de npropilo y acetato de n-butilo; cetonas, tales como acetona y etil metil cetona; éteres, tales como tetrahidrofurano y dioxano; agua solubilizada, en otros disolventes volátiles polares; y combinaciones de los mismos.
Ciertas formulaciones propelentes para composiciones de aerosoles de las formulaciones antimicrobianas también pueden utilizar alcanos, tales como etano, propano, n-butano e isobutano; hidrofluoroalcanos, tales como 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3,3-heptaflurorpropano; éteres, tales como dimetil éter y etil metil éter: y gases comprimidos, tales como nitrógeno, óxido nitroso, aire y dióxido de carbono.
Los ejemplos específicos de agentes antimicrobianos que son solubles en etanol e isopropanol, preferiblemente con la adición de cantidades menores de agua, incluyen, pero no se limitan a, poli(hexametileno biguanida) y sus sales, clorhidrato de alexidina, digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, monolaurato de glicerol, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cloruro de cetiltrimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio, bromuros de alquiltrimetilamonio, 1,2-octanodiol, 2-etilhexil glicerina, violeta de genciana, sales de plata, sales de zinc, sulfato de gentamicina, yodo, povidona-yodo, almidón-yodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, mupirocina, tetraciclinas, clindamicina, eritromicina, gentamicina, fusidato de sodio, gramicidina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de plata, salicilatos, clorhidrato de terbinafina, nitrato de miconazol, así como ketoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, sales de los mismos y combinaciones de los mismos.
Algunos agentes antimicrobianos preferidos incluyen biguanidas poliméricas y bis(biguanidas) poliméricas. Opcionalmente, se puede añadir al menos una bis(biguanida) o un agente tensioactivo catiónico o anfótero de bajo peso molecular como agente antimicrobiano adicional. En algunas realizaciones descritas en esta invención, una biguanida polimérica puede incluir clorhidrato de poli(hexametileno biguanida), una bis(biguanida) puede incluir diclorhidrato de alexidina o una clorhexidina o sus sales (p. ej., digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina) y un tensioactivo anfótero puede incluir N-lauril-p-iminodipropionato de sodio. Las combinaciones de biguanidas antimicrobianas poliméricas con otros agentes antimicrobianos pueden mejorar la eficacia contra especies microbianas patógenas oportunistas.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la biguanida polimérica es poli(hexametileno biguanida) (PHMB), comercializada por Arch Chemicals, Inc., Smyrna, GA con la marca comercial Cosmocil™ CQ. En general, los polímeros de hexametileno biguanida también se denominan poli(hexametileno biguanida), poli(hexametileno bisbiguanida) (PHMB), poli(hexametileno guanida) (PHMB), poli(aminopropil biguanida) (PAPB), poli[aminopropil bis(biguanida)] (PAPB), polihexanida y clorhidrato de poli(iminoimidocarbonil)iminohexametileno. PHMB es la abreviatura preferida para este polímero biocida. PHMB es un antimicrobiano de amplio espectro y se ha usado en soluciones polivalentes para lentes de contacto, soluciones de enjuague de heridas, vendajes de heridas, productos de limpieza perioperatoria, enjuagues bucales, desinfectante de superficies, desinfectante de alimentos, aplicaciones veterinarias, conservante de cosméticos, conservante de papel, desinfectante en la recuperación de aceites secundarios, tratamiento de aguas industriales y en limpiadores de piscinas. Normalmente se obtiene comercialmente en forma de clorhidrato en agua y se puede liofilizar para obtener un polvo seco.
Los ejemplos de monoacil gliceroles incluyen, pero no se limitan a, 1-O-decanoilglicerol (monocaprina), 1-O-undecanoilglicerol, 1-O-undecenoilglicerol, 1-O-dodecanoilglicerol (monolaurato de glicerol, también denominado monolaurina y Lauricidin®), 1-O-tridecanoilglicerol, 1-O-tetradecanoilglicerol (monomiristina), 1-O-pentadecanoilglicerol, 1-O-hexadecanoilglicerol, 1-O-heptadecanoilglicerol y 1-O-octanoilglicerol (monocaprilina). En general, los gliceroles sustituidos con acilo en la posición 1-O son más preferidos que los sustituidos en la posición 2-O o disustituidos en las posiciones 1 -O y 2-O. El monolaurato de glicerol se encuentra en el aceite de coco y en la leche materna humana, y se ha descrito que inhibe el crecimiento y la producción de toxinas por bacterias potencialmente patógenas, particularmente bacterias grampositivas, y en general se considera que es inactivo con bacterias gramnegativas (patente de los Estados Unidos 5.804.549 y bibliografía citada en esta invención).
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición antimicrobiana también puede incluir un monoalquil glicol y un monoalquil glicerol. Tal producto está disponible de Schiilke & Mayr como Sensiva® SC10 e incluye tanto 1,2-octanodiol (un monoalquil glicol) como 2-etilhexil glicerina (1 -(2-etilhexil) glicerol éter) (un monoalquil glicerol), donde tal combinación es útil como humectante y emoliente suaves con una sensación singular en contacto con la piel. Adicionalmente, puede contribuir a la estabilidad antimicrobiana de las formulaciones cosméticas mejorando la eficacia de los conservantes tradicionales de cosméticos, tales como parabenos o fenoxietanol.
El monoalquil glicol puede tener una estructura representada como se indica a continuación:
Figure imgf000015_0001
donde R = grupo alquilo o grupo alquileno, lineal o ramificado, C3-C18. En algunas composiciones antimicrobianas, R = grupo alquilo o grupo alquileno, lineal o ramificado, C3-C12, o R = grupo alquilo o grupo alquileno, lineal o ramificado, C3-C8, o R = grupo alquilo, lineal o ramificado, C3-C8.
El monoalquil glicerol (alternativamente denominado alquil glicerol éter) puede tener una estructura representada como se indica a continuación:
Figure imgf000015_0002
donde R = grupo alquilo o grupo alquileno, lineal o ramificado, C3-C18. En algunas composiciones antimicrobianas, R = grupo alquilo o grupo alquileno, lineal o ramificado, C6-C15, o R = grupo alquilo o grupo alquileno, lineal o ramificado, C7-C12, o R = grupo alquilo, lineal o ramificado, C7-C12.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, las composiciones antimicrobianas pueden incluir uno o más tensioactivos adicionales para lograr la reducción de la tensión superficial de la composición líquida con el fin de facilitar el flujo de la composición líquida a los pliegues y hendiduras de la piel. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el tensioactivo puede facilitar la liberación de los agentes antimicrobianos desde el revestimiento polimérico, particularmente en entornos acuosos. Los tensioactivos adecuados incluyen, pero no se limitan a, tensioactivos catiónicos, aniónicos, no iónicos, anfóteros y anfolíticos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, los tensioactivos son tensioactivos no iónicos y anfóteros debido a su formación de complejos o coordinación con agente antimicrobiano catiónico inferiores. Los tensioactivos no iónicos adecuados incluyen los copolímeros de bloques de óxido de etileno/óxido de propileno de poloxámeros, poloxámeros inversos, poloxaminas y poloxaminas inversas. Los poloxámeros y las poloxaminas están disponibles de BASF Corp, con los nombres comerciales de Pluronic® y Tetronic®, con preferencia por Pluronic F38, Pluronic F68 y Pluronic F127. Otros tensioactivos no iónicos incluyen, pero no se limitan a, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, p. ej., éteres de coco, polisorbato, polioxietileno o polioxipropileno de alcanos superiores (C12-C18), polisorbato 20 disponible con la marca comercial Tween 20, lauril polioxietileno (23) éter disponible con la marca comercial Brij 35, estearato de polioxietieno (40) disponible con la marca comercial Myrj 52 y estearato de polioxietileno (25) propilenglicol disponible con la marca comercial Atlas G 2612, todos ellos disponibles en Akzo Nobel, Chicago, IL. Otros tensioactivos neutros incluyen etoxilatos de nonilfenol tales como los etoxilatos de nonilfenol T riton X-100, tensioactivos Brij de éteres grasos vegetales de polioxietileno, Tween 80, glucósido de decilo y glucósido de laurilo y similares.
Los tensioactivos anfóteros adecuados incluyen, pero no se limitan a, N-lauril-p-iminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato disódico, 3,3'-(dodecilimino)dipropanoato disódico, 3-[2-carboxilatoetil(dodecil)amino]propanoato disódico, lauroanfodiacetato disódico, sodio-2-etilhexiliminodipropionato, cocoanfodiacetato disódico, cocoanfoacetato de sodio, lauriminodipropionato de amonio, lauraminopropionato de trietanolamina, cocaminodipropionato disódico, cocamidopropil betaína, lauramidopropil betaína, cocobetaína, laurilbetaína, isoestearamidopropil betaína, cocamidopropil hidroxisultaína, lauramidopropil hidroxisultaína, capriloanfodiacetato disódico, lauroanfoacetato de sodio, cocaminodipropionato de sodio, cocaminodipropionato de amonio, lauriminodipropionato de trietanolamina, cocoanfohidroxipropilsulfonato de sodio, cocoanfopropionato de sodio, cocoanfopropionato de sodio, lauroanfohidroxipropilsulfonato de sodio, lauroanfopropionato de sodio, cocaminopropionato de amonio, cocoanfoacetato de amonio, caproanfodiacetato disódico, caproanfoadipropionato disódico, capriloanfodiacetato disódico, capriloanfodipriopionato disódico, cocoanfocarboxietilhidroxipropilsulfonato disódico, lauret-5-carboxianfodiacetato disódico, oleoanfodipropionato disódico, PPG-2-isodecetil-7-carboxianfodiacetato disódico, ácido lauraminopropiónico, ácido lauroanfodipropiónico, lauril aminopropilglicina, lauril dietilenodiaminoglicina, cocoamidopropildimetilglicina, cocoanfocarboxipropionato, cloruro fosfato de cocamidopropil PG-dimonio, oleamidopropil betaína, miristamidopropil betaína, dimeticona propil PG-betaína, palmitamidopropil betaína, undecilenamidopropil betaína, combinaciones de los mismos y similares. El sodio-N-lauril-p-iminodipropionato (también denominado N-dodeciliminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato disódico, 3,3'-(dodecilimino)dipropanoato disódico, 3-[2-carboxilatoetil(dodecil)amino]propanoato) disódico) es un tensioactivo anfótero ejemplar para uso en las composiciones antimicrobianas descritas en esta invención. Es comercializado por BASF Corporation como Deriphat® 160C en forma de sal monosódica.
Los filtros solares se usan ampliamente como una loción, un aerosol, un gel u otro producto aplicado tópicamente que absorbe o refleja la radiación ultravioleta del sol sobre la piel expuesta y, por tanto, ayudan a proteger la piel contra las quemaduras solares y la posible formación de ampollas. Se cree que las quemaduras solares y/o la formación de ampollas pueden facilitar la infección por patógenos oportunistas. Los ingredientes activos de los filtros solares se dividen en agentes bloqueadores solares químicos o físicos, donde los agentes bloqueadores solares químicos absorben la energía de la radiación UV, mientras que los agentes bloqueadores solares físicos reflejan o dispersan la radiación UV antes de que alcance la piel. Los tipos principales de agentes bloqueadores solares físicos son el óxido de zinc y el dióxido de titanio, ambos son materiales inorgánicos insolubles. Tanto el óxido de zinc como el óxido de titanio proporcionan un amplio espectro de protección contra la radiación UVA (320-400 nanómetros) y UVB (290 a 320 nanómetros) y son suaves para la piel. El uso de bloqueadores solares físicos puede causar que una composición bloqueadora solar sea opaca o translúcida. Los agentes bloqueadores solares químicos, sin embargo, se pueden solubilizar y añadir a una formulación de filtro solar que da como resultado un revestimiento transparente o translúcido sobre la piel. La eficacia de un filtro solar se mide por su factor de protección solar, o FPS, donde el FPS indica cuánto tiempo le llevará a los rayos UVB enrojecer la piel cuando se usa un filtro solar, en comparación con cuánto tiempo le llevaría a la piel enrojecer sin el producto.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se incorporan agentes de filtro solar hidrófobos en el revestimiento polimérico insoluble en agua sobre piel o tejido debido a su solubilidad en agua inferior y su tiempo de difusión prolongado desde el revestimiento polimérico cuando están en un entorno acuoso. En algunas realizaciones descritas en esta invención, los componentes del filtro solar insoluble en agua e hidrófobo se seleccionan de entre, pero no se limitan a, avobenzona (butilmetoxidibenzoilmetano; 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), homosalato (salicilato de homomentilo; 2-hidroxibenzoato de 3,3,5-trimetilciclohexilo), octisalato (salicilato de octilo; salicilato de 2-etilhexilo; 2-hidroxibenzoato de 2-etilhexilo), octocrileno (2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenil-2-acrilato; 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenil-2-propenoato), oxibenzona (benzofenona-3); (2-hidroxi-4-metoxifenil)fenilmetanona; 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona), otinoxato (metoxicinamato de etilhexilo; metoxicinamato de etilo) y combinaciones de los mismos. La avobenzona absorbe en el UVA, el homosalato absorbe en el UVB, el octilsalato absorbe en el UVB, el octocrileno absorbe en el UVB, la oxibenzona absorbe en el UVA y UVB y el otinoxato absorbe en el UVB. Con el fin de ralentizar la fotodegradación de la avobenzona y el otinoxato, se pueden añadir fotoestabilizantes, tales como polisilicona-15 (absorbente UV oligomérico a base de polidimetilsiloxano), undecilcrileno dimeticona, dietilhexil-2,6naftalato, etilhexil metoxicrileno y similares.
En ambientes exteriores, se usan a menudo repelentes de insectos para reducir la incidencia de picaduras y mordeduras de insectos, que pueden ser vectores para que una enfermedad entre a un hospedador. Algunos de los ingredientes usados más ampliamente en los aerosoles repelentes de insectos son la N,N-dietil-3-metilbenzamida o la N,N-dietil-m-toluamida, habitualmente denominadas DEET, y aceites esenciales. En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición antimicrobiana puede incluir repelentes de insectos de origen natural, tales como aceite de eucalipto limón, con su ingrediente activo p-mentano-3,8-diol, aceite de hierba limón, aceite de citronela, aceite de ricino, aceite de cedro, aceite de clavo, aceite de geraniol, aceite de menta, aceite de eucalipto, aceite de pino, aceite de romero, aceite de madera de cedro, aceite de lavanda, aceite de hierbabuena, aceite de lima, mirto de los pantanos, aceite de nim y aceite de soja, potencialmente en combinación con un repelente de insectos de amido tal como picardina (icaridina, carboxilato de hidroxietil isobutil piperidina). La picardina es un compuesto sintético desarrollado a partir de un extracto vegetal del género vegetal que produce la pimienta de mesa.
Además de aceites esenciales que actúan como repelentes de insectos, en algunas realizaciones descritas en esta invención también se pueden añadir otros aceites esenciales a la formulación como fragancia o agentes aromáticos y/o como agentes antimicrobianos, entre otros, timol, mentol, sándalo, alcanfor, cardamomo, canela, jazmín, enebro, mentol, limón, rosa, naranja, orégano, menta, linalool, bergamota, ciprés, nuez moscada, abeto, árbol del té, gaulteria (salicilato de metilo), vainilla y similares. En algunas realizaciones descritas en esta invención, los aceites esenciales incluyen timol, aceite de sándalo, aceite de gaulteria, eucaliptol y aceite de pino.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se pueden añadir emolientes a las composiciones antimicrobianas para proporcionar una sensación calmante a la piel, dichos emolientes se seleccionan de entre vaselina, lanolina, aceite mineral, dimeticona, compuestos siloxílicos, palmitato de isopropilo, miristato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, isoestearato de isoestearilo, sebacato de diisopropilo, dipelargonato de propileno, isononoato de 2-etilhexilo, estearato de 2-etilhexilo, lactato de cetilo, lactato de laurilo, lanolato de isopropilo, salicilato de 2-etilhexilo, miristato de cetilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo, oleato de oleilo, laurato de hexilo, laurato de isohexilo, lanolina, aceite de oliva, manteca de cacao, manteca de karité, octildodecanol, hexildecanol, dicaprilil éter, oleato de decilo y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, la concentración de emolientes en la solución polimérica antimicrobiana es 0 a 5 % en peso, o de 0,1 a 5 % en peso.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se pueden añadir aditivos para el cuidado de la piel, flexibilizantes de la película polimérica, plastificantes y compatibilizantes para mejorar las prestaciones de la composición antimicrobiana cuando se aplica a un hospedador humano o animal, con una concentración en la solución antimicrobiana de 0 a 5 % en peso, o de 0,1 a 5 % en peso.
Como muchos agentes antimicrobianos son de naturaleza polar, su solubilidad y compatibilización en una formulación se mejora en disolventes polares, tales como etanol e isopropanol, que pueden incluir una cantidad menor de agua solubilizada. Tales alcoholes también pueden tener actividad biocida innata. Los ejemplos de agentes antimicrobianos polares que tienen solubilidad en etanol e isopropanol, potencialmente con volúmenes inferiores de agua, incluyen, pero no se limitan a, clorhidrato de poli(hexametileno biguanida) y otras sales, digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, diclorhidrato de alexidina, sales de plata, cloruro de benzalconio, 1,2-octanodiol, 2-etilhexil glicerina, cloruro de bencetonio, sulfato de gentamicina, yodo, povidona-yodo, almidón-yodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, tetraciclinas, clindamicina, gentamicina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de plata, clorhidrato de terbinafina, nitrato de miconazol, así como ketoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, péptidos antimicrobianos, policuaternio-1, policuaternio-6, policuaternio-10, guar catiónico y derivados hidrosolubles de quitosano, y similares y combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones descritas en esta invención, los agentes antimicrobianos se pueden seleccionar de entre poli(hexametileno biguanida) y sus sales, monolaurato de glicerol, clorhidrato de alexidina, clorhexidina, digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, antes de la evaporación del disolvente, el material de revestimiento líquido puede incluir de aproximadamente 0,10 a 50,0 % en peso de un polímero disuelto en aproximadamente 45,0 a 99,7 % en peso de un líquido volátil polar y/o apolar como parte de un sistema de disolventes. En algunas realizaciones descritas en esta invención, se puede añadir agua como codisolvente para los agentes antimicrobianos, particularmente aquellos en forma de sal, preferiblemente en una concentración inferior a 4,0 % en peso, o inferior a 3 % en peso, o inferior a 2 % en peso, o inferior a 1 % en peso.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el polímero puede ser un polímero formador de película que es adhesivo a piel, tejido y membranas mucosas.
En otras realizaciones descritas en esta invención, el polímero puede incluir al menos un monómero de tipo vinílico hidrófobo polimerizable. En algunas realizaciones descritas en esta invención, el polímero incluye al menos un monómero de tipo vinílico hidrófilo que se puede añadir. La disposición de al menos un monómero de tipo vinílico hidrófobo polimerizable y al menos un monómero de tipo vinílico hidrófilo puede mejorar la interacción del revestimiento polimérico posterior con otros agentes activos, modulando su compatibilidad y su tasa de liberación desde el revestimiento polimérico.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición líquida antimicrobiana puede contener una biguanida polimérica, en una concentración de 0,10 % en peso (1000 ppm) a 1,0 % en peso (10000 ppm), o de 0,25 % en peso (2500 ppm) a 0,75 % en peso (7500 ppm), o de 0,40 % en peso (4000 ppm) a 0,60 % en peso (6000 ppm). En algunas realizaciones descritas en esta invención, la composición líquida antimicrobiana puede incluir al menos un agente antimicrobiano adicional en una concentración de 0,10 % en peso (1000 ppm) a 4,0 % en peso (40000 ppm), o de 0,15 % en peso (1500 ppm) a 3,0 % en peso (30000 ppm), o de 0,5 % en peso (5000 ppm) a 2,0 % en peso (10000 ppm).
En algunas realizaciones descritas en esta invención, después de la evaporación del disolvente, la composición de revestimiento polimérico seca puede incluir hasta 99,5 % de la composición de polímero formador de película; una biguanida polimérica en una concentración de 0,30 % en peso (4000 ppm) a 10,0 % en peso (100000 ppm), o de 1.0 % en peso (10000 ppm) a 7,5 % en peso (75000 ppm), o de 2,0 % en peso (20000 ppm) a 5,0 % en peso (50000 ppm); y al menos un agente antimicrobiano adicional en una concentración de 0,20 % en peso (2000 ppm) a 10.0 % en peso (100000 ppm), o de 0,60 % en peso (6000 ppm) a 7,5 % en peso (40000 ppm), o de 0,75 % en peso (7500 ppm) a 5,0 % en peso (50000 ppm).
En algunas realizaciones descritas en esta invención, el tensioactivo puede estar presente en la composición antimicrobiana líquida en una concentración de 0,01 % en peso (100 ppm) a 1,0 % en peso (10000 ppm), o de 0,10 % en peso (1000 ppm) a 0,75 % en peso (7500 ppm), o de 0,40 % en peso (4000 ppm) a 0,60 % en peso (60000 ppm).
El tensioactivo reduce la tensión superficial de la solución, lo que facilita el flujo a las hendiduras de la piel y los pliegues de la piel, y puede contribuir a mejorar el comportamiento antimicrobiano total. En el revestimiento polimérico antimicrobiano seco, el tensioactivo puede estar presente de 0,04 % en peso (400 ppm) a 4,0 % en peso (40000 ppm), o de 0,40 % en peso (4000 ppm) a 3,0 % en peso (30000 ppm), o de 1,0 % en peso (10000 ppm) a 2,0 % en peso (20000 ppm).
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se proporciona un procedimiento para inhibir o impedir una infección microbiana patogénica. El procedimiento puede incluir aplicar una formulación de revestimiento polimérico antimicrobiano líquida según cualquiera de las variantes descritas en esta invención a una superficie biológica y evaporar el disolvente. Las etapas de aplicación y evaporación se pueden producir antes de implicarse en una actividad donde la superficie biológica podría entrar en contacto con una posible fuente de una infección microbiana patogénica.
Los ejemplos de tales actividades incluyen, pero no se limitan a, navegación, pesca, natación, vadeo, trabajo, excursionismo, ciclismo, acampada, piragüismo, barranquismo, espeleología, cocina, jugar al golf, senderismo, equitación, caza, rutas en kayak, paseos, montañismo, ciclismo de montaña, paracaidismo, fotografía, automovilismo, descenso de ríos, lectura, escalada, marcha, navegación, marisqueo, turismo, patinaje, esquí, skimboard, snowboard, descenso en trineo, tomar el sol, surf, senderismo, paseo, esquí acuático, lo que incluye todos los deportes acuáticos y otras actividades deportivas, recreativas y laborales. Tales actividades también incluyen, pero no se limitan a, actividades que pueden dar como resultado mordeduras de insectos, animales, peces, sanguijuelas, ácaros, garrapatas, arañas, pulgas y mosquitos, infestaciones parasíticas, picaduras de hormiga, picaduras de abeja, picaduras de peces piedra, picaduras de medusa, quemaduras solares, abrasiones cutáneas, lesiones cutáneas, quemaduras, laceraciones cutáneas, perforaciones cutáneas, desgarros cutáneos y similares que facilitan la infección microbiana.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, la etapa de aplicación comprende la aplicación mediante al menos uno de pulverización, extensión, inmersión, pintado, cepillado, deposición y aerosolización.
En algunas realizaciones descritas en esta invención, se proporciona un kit para inhibir o impedir una infección microbiana patogénica. El kit puede incluir una formulación de revestimiento polimérico antimicrobiana líquida según cualquiera de las variantes descritas en esta invención, así como instrucciones para usar la formulación de revestimiento polimérico antimicrobiana líquida. Las instrucciones pueden incluir aplicar la formulación de revestimiento líquida a la piel antes de implicarse en una actividad donde la piel podría entrar en contacto con una posible fuente de una infección microbiana patogénica. En algunas realizaciones descritas en esta invención, las instrucciones incluyen la reaplicación de la formulación de revestimiento líquida a intervalos definidos. Los intervalos definidos pueden ser el paso de un periodo de tiempo discreto, la implicación en una actividad específica (p. ej., natación) o una combinación de los mismos.
Como se emplea en esta memoria, “inhibición” tiene su significado convencional e incluye limitar, impedir o bloquear una acción o función, particularmente de microorganismos exógenos.
Como se emplea en esta memoria, bacterias “exógenas” tiene su significado convencional e incluye microorganismos introducidos a un hospedador desde el mundo exterior, particularmente desde entornos acuáticos y terrestres, así como desde la atmósfera.
Como se emplea en esta memoria, “necrosante” tiene su significado convencional e incluye causar la muerte de tejido.
Como se emplea en esta memoria, “fascitis necrosante” tiene su significado convencional e incluye la infección bacteriana grave de las fascias, que causa inflamación de los tejidos que alinean y separan los músculos, que causa la muerte tisular generalizada.
Como se emplea en esta memoria, “fascia” tiene su significado convencional e incluye una banda plana de tejido por debajo de la piel que cubre los tejidos subyacentes y separa diferentes capas de tejido. La fascia también abarca los músculos.
Como se emplea en esta memoria, “eritema” tiene su significado convencional e incluye un enrojecimiento superficial de la piel, normalmente en parches, como resultado de lesión o irritación, que causa la dilatación de los capilares sanguíneos.
Como se emplea en esta memoria, “infección” tiene su significado convencional e incluye la invasión y multiplicación de microorganismos tales como bacterias, virus y parásitos que normalmente no están presentes en el cuerpo, lo que da como resultado el establecimiento de un patógeno en su hospedador después de la invasión. Los microorganismos que viven de forma natural en el cuerpo no se consideran infecciones.
Como se emplea en esta memoria, “inflamación” tiene su significado convencional e incluye una reacción localizada que produce enrojecimiento, calor, inflamación y dolor como resultado de una infección, irritación o lesión. La inflamación puede ser externa o interna.
Como se emplea en esta memoria, “agente antimicrobiano” tiene su significado convencional e incluye una sustancia que destruye microorganismos o inhibe su crecimiento o replicación.
Como se emplea en esta memoria, “agente biológicamente activo” tiene su significado convencional e incluye sustancias o formulaciones químicas que afectan beneficiosamente a seres humanos, animales o plantas o están destinadas para uso en la cura, la mitigación, el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de infección o enfermedad, o son destructivas para, o inhiben el crecimiento de, los microorganismos.
Como se emplea en esta memoria, “patógeno” tiene su significado convencional e incluye una bacteria, un virus u otro microorganismo que puede causar enfermedad.
Como se emplea en esta memoria, “patógeno oportunista” tiene su significado convencional e incluye un microorganismo infeccioso, tal como bacterias, virus, hongos o protozoos, que puede causar enfermedad cuando la resistencia del hospedador es baja o está comprometida, tal como por la presencia de una herida, medicación, infección anterior, inmunodeficiencia y envejecimiento.
Como se emplea en esta memoria, “comensal” tiene su significado convencional e incluye una forma de simbiosis entre dos organismos de especies diferentes donde un microorganismo se beneficia de la asociación, mientras que el otro no se ve muy afectado o significativamente dañado, o no se beneficia de la asociación.
Como se emplea en esta memoria, “virulencia” tiene su significado convencional y se refiere al grado de patogenicidad, la capacidad relativa de un microorganismo para causar enfermedad.
Como se emplea en esta memoria, “patogenicidad” tiene su significado convencional e incluye la capacidad para producir enfermedad en un organismo hospedador.
Como se emplea en esta memoria, “simbionte” tiene su significado convencional e incluye un organismo que vive en un estado de simbiosis con otro organismo.
Como se emplea en esta memoria, “zoonótica” tiene su significado convencional e incluye zoonosis, una enfermedad que se puede transmitir de los animales a las personas, particularmente una enfermedad que normalmente existe en los animales, pero que puede infectar a seres humanos.
Como se emplea en esta memoria, “género” tiene su significado convencional e incluye la subdivisión principal de una familia o subfamilia en la clasificación de organismos, que normalmente consiste en más de una especie.
Como se emplea en esta memoria, “desgarros cutáneos” tiene su significado convencional e incluye heridas traumáticas que son consecuencia de una separación de la epidermis y la dermis.
Como se emplea en esta memoria, “herida punzante” tiene su significado convencional e incluye una lesión que es causada por un objeto punzante que perfora o atraviesa el revestimiento o la piel.
Como se emplea en esta memoria, “repelente de insectos” tiene su significado convencional e incluye una composición que repele insectos.
Como se emplea en esta memoria, “aceite esencial” tiene su significado convencional e incluye compuestos aromáticos volátiles que contienen aceites hidrófobos naturales de una planta, que tiene la fragancia característica de la planta u otra fuente de la que es extraído.
Como se emplea en esta memoria, “filtro solar” tiene su significado convencional e incluye una sustancia o formulación que impide las quemaduras solares, los cánceres de piel, las ampollas y otras afecciones cutáneas causadas por la exposición al sol adsorbiendo y reflejando la radiación ultravioleta.
Como se emplea en esta memoria, “emoliente” tiene su significado convencional e incluye una composición o un preparado que calma la piel, tal como una hidratante, una crema, una loción, un aceite, un masaje, un ungüento, una pomada o un bálsamo.
Como se emplea en esta memoria, un compuesto polimérico es “soluble” o está “solubilizado” si la cantidad de compuesto o polímero presente en el sistema de disolventes está completamente disuelto en el sistema de disolventes sin formar un precipitado o partículas de gel hinchadas y visibles en solución.
Como se emplea en esta memoria, “revestimiento polimérico” tiene su significado convencional e incluye un polímero que es capaz de formar una película coherente y adhesiva sobre una superficie biológica.
Como se emplea en esta memoria, “acuosas” tiene su significado convencional e incluye un espectro de soluciones a base de agua que incluyen, pero no se limitan a, soluciones homogéneas en agua con componentes solubilizados, soluciones emulsionadas en agua estabilizadas mediante tensioactivos o polímeros hidrófilos, y soluciones viscosas o gelificadas homogéneas o emulsionadas en agua.
Como se emplea en esta memoria, “hidrófilo” tiene su significado convencional e incluye compuestos que tienen afinidad por el agua y pueden ser iónicos o neutros o tener grupos polares en su estructura que atraen el agua. Por ejemplo, los compuestos hidrófilos pueden ser miscibles, hinchables, gelificables o solubles en agua.
Como se emplea en esta memoria, “hidrófobo” tiene su significado convencional e incluye repeler el agua, ser insoluble o relativamente insoluble (es decir, <5 % soluble) en agua y carecer de afinidad por el agua.
Como se emplea en esta memoria, “anfótero” tiene su significado convencional e incluye una mezcla de cargas catiónicas y aniónicas sobre una molécula o un polímero en los que la carga total es dependiente del pH localmente. Como se emplea en esta memoria, “anfolito” tiene su significado convencional e incluye un número igual de cargas catiónicas y aniónicas sobre una molécula o un polímero.
Como se emplea en esta memoria, “volátil” tiene su significado convencional, que es que puede evaporarse rápidamente a temperaturas y presiones normales. Por ejemplo, un disolvente es volátil si una gota (0,05 mL) del disolvente se evapora completamente entre 20-25 °C en un plazo de 5 minutos, o en un plazo de 4 minutos, o en un plazo de 3 minutos, o en un plazo de 2 minutos, o en un plazo de 1 minuto, o en un plazo de 30 segundos, o en un plazo de 15 segundos.
Como se emplea en esta memoria, “biocida” tiene su significado convencional e incluye una sustancia antimicrobiana que puede impedir, obstaculizar, inhibir, hacer inofensivo, ejercer un efecto de control, reducir, destruir, erradicar o eliminar cualquier microorganismo perjudicial.
Como se emplea en esta memoria, “reducción logarítmica” tiene su significado convencional e incluye una reducción de 10 veces (un decimal) o de 90 % en los números de microorganismos vivos.
EJEMPLOS
En este texto se usan los ingredientes y sus abreviaturas siguientes:
ACR: copolímero de acrilato, copolímero de octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetilo, MakingCosmetics Inc., lote 1131328.
ALEX: diclorhidrato de alexidina, Toronto Research Chemicals, lote 4-WG-119-2.
AVO: avobenzona, Merck, lote 5844G1243313.
BZC: cloruro de bencetonio, Sigma, lote SLBC7904V.
CHG: gluconato de clorhexidina, Spectrum Chemicals, lote ZQ1023.
DER: N-lauril-p-iminodipropionato de sodio, Deriphat® 160C, BASF Corp., lote 7518575.
EtOH: SDA 40B, alcohol desnaturalizado especial, Warner Graham, lote 2693L1.
GML: monolaurato de glicerol, Lauricidin®, Med-Chem Laboratories, lote 4010608422.
HEMA: metacrilato de 2-hidroxietilo, monómero-polímero, lote 23-77-19 HMS: homosalato, EMD Chemicals Inc., lote 2363.
OCTC: octocrileno, Merck, lote 5377E140.
OCTS: octisalato, EMD Chemicals Inc., lote 2137.
OLE: aceite de eucalipto limón, Citriodiol®, Citrifine International, lote 123391104.
PHMB: poli(clorhidrato de hexametileno biguanida), Cosmocil™ CQ, Arch Chemical, lote 11RC116995.
PVBI: poli(acetato de vinilo-co-maleato de butilo-co-acrilato de isobornilo), Sigma Aldrich, lote 05928PG SC10: 1,2-dihidroxioctano y 2-etilhexil glicerina, Sensiva® SC 10, Schulke & Mayr, lote 1178933.
TRIS:HEMA: copolímero de relación molar 2,5:1 de TRIS y HEMA (solicitud de patente de los Estados Unidos n.° 14/046.591).
TRIS: metacrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo, Silar, lote 072513
VP/E: copolímero de VP/eicoseno (N-vinilpirrolidona y 1 -eicoseno), Ganex® V-220F, Ashland Inc., lote 012298247.
Procedimientos generales de formulación:
Preparación de composiciones poliméricas antimicrobianas
El polímero formador de película seleccionado se disolvió en alcohol desnaturalizado (SDA 40B) a 20 % en peso (Solución A). La PHMB en una solución acuosa al 20 % en peso y al menos un agente antimicrobiano adicional, tal como metacrilato de glicerol, en etanol desnaturalizado se ajustaron en contenido de etanol (Solución B) de tal manera que, cuando se mezclaron las Soluciones A y B, las composiciones presentadas en las Tablas siguientes corresponden a las concentraciones del polímero utilizado, etanol (etanol desnaturalizado), agua, PHMB y GML (monolaurato de glicerol) obtenidas (Solución C).
Preparación de composiciones poliméricas antimicrobianas con aditivos de filtro solar
A la Solución C se añadió una cantidad apropiada de avobenzona (AVO), homosalato (HMS), octisalato (OCTS) y octocrileno (OCTC) en alcohol desnaturalizado de tal manera que la formulación de filtro solar antimicrobiana (Solución D) contenía aproximadamente 3,0 % de avobenzona, 10 % de homosalato, 5,0 % de octisalato, 3,5 % de octocrileno y 10 % en peso de polímero.
Preparación de composiciones poliméricas antimicrobianas con agentes repelentes de insectos
Cuando se mezclaron aditivos de filtro solar con un agente repelente de insectos, se utilizó un procedimiento análogo a la Solución D, con la adición de aproximadamente 2,5 % en peso de aceite de eucalipto limón (OLE), de tal manera que la concentración final de polímero fue 10 % en peso y las composiciones de filtro solar fueron como se indicaron anteriormente. Sin aditivos de filtro solar, se usó 2,5 % en peso de aceite de eucalipto limón en un procedimiento similar al de la Solución C.
Preparación de composiciones poliméricas antimicrobianas con aditivos de filtro solar y otros aditivos
A un procedimiento similar a la preparación de la Solución D se añadieron uno o más agentes seleccionados de entre otros agentes antimicrobianos, tensioactivos y emolientes, lo que incluye DER (Deriphat® 160C, N-lauril-piminodipropionato de sodio) y SC10 (Sensiva® SC 10, 1,2-dihidroxioctano y 2-etilhexil glicerina), BZC (cloruro de bencetonio), CHG (gluconato de clorhexidina) y ALEX (diclorhidrato de alexidina), con una concentración total de polímero de aproximadamente 10 % en peso.
Zona de inhibición:
El análisis de la zona de inhibición (ZOI) para determinar la eficacia antimicrobiana contra microorganismos patógenos oportunistas se realizó mediante el procedimiento siguiente: Las cepas de organismos de ensayo fueron Vibrio vulnificus, n.° ATCC 27562, aislada en Florida como un patógeno a partir de sangre humana; Streptococcus pyogenes, n.° ATCC BAA-1411, muestra respiratoria clínica (Canadá) y Escherichia coli, n.° ATCC 8739, a partir de heces y usada habitualmente como cepa de control de calidad. Se hizo crecer Vibrio vulnificus en medio de caldo de cultivo marino (MBM) como una suspensión y en placas con medio de agar marino (MAM) extendido para los ensayos de ZOI. El resto de organismos se hicieron crecer en caldo de soja tríptica (TSB) o en placas con agar de soja tríptica (TSA) extendido. Después de extender las bacterias sobre las superficies de las placas de agar para crear un crecimiento bacteriano confluente, las composiciones antimicrobianas de ensayo y los controles negativos de formulación base (sin componentes antimicrobianos) se colocaron sobre placas por duplicado, usando cilindros de clonación para controlar la ubicación de los materiales de ensayo o control aplicados. Las placas se incubaron a 37 °C y se monitorizaron, fotografiaron y midieron las ZOI durante hasta 4 días después de la aplicación.
Las placas de agar de 150 mm (TSA para Streptococcus pyogenes y Escherichia coli; MAM para Vibrio vulnificus) se marcaron para su inoculación (total N = 4 placas). Los organismos de ensayo se hicieron crecer durante la noche en su caldo apropiado y se leyeron los valores de densidad óptica (DO). Cada uno se diluyó a 0,1 o 0,2 unidades de DO600 y se extendió 1 ml sobre cada una de las placas. Se permitió que las placas secaran durante 20 min. Los cilindros de clonación se colocaron sobre la placa en un patrón extendido y se pipetearon 20 pl de cada sustancia de ensayo en los anillos de los cilindros de clonación usados para guiar el líquido sobre las áreas determinadas de tamaño comparable. El control negativo del ensayo (20 pl) fue una solución de fórmula de polímero base sin ingredientes activos. Las placas se observaron para determinar la inhibición del crecimiento bacteriano durante hasta cuatro días. Se fotografiaron, y las zonas de inhibición se midieron, promediaron y registraron en hojas de cálculo.
Reducción logarítmica (dilución limitante):
Los datos de reducción logarítmica para diversas composiciones antimicrobianas contra varios patógenos oportunistas se adquirieron mediante el procedimiento siguiente, donde los datos de destrucción logarítmica se describen a continuación en términos de especies de organismos de ensayo estudiadas, cepa, n.° ATCC, descripción del organismo y medios usados, que incluyeron medio de caldo de cultivo marino (MBM), medio de agar marino (MAM), caldo de soja tríptica (TSB) y agar de soja tríptica (TSA).
Bacterias gramnegativas
Vibrio vulnificus: n.° ATCC 27562; patógeno del agua; aislado en Florida como patógeno a partir de sangre humana; medios de MBM, MBA.
Pseudomonas aeruginosa: n.° ATCC 27853: aislamiento de cultivo sanguíneo; Boston 41501; medios de TSB, TSA. Bacterias grampositivas
Staphylococcus aureus: SARM: n.° ATCC 700787: S. aureus resistente a la meticilina: medios de TSB, TSA. Streptococcus pyogenes: n.° ATCC BAA-1411: muestra respiratoria clínica (Canadá) - TSB, TSA.
Levaduras (hongos)
Candida albicans: n.° ATCC 10231; levadura patógena; medios de TSB, TSA.
Vibrio vulnificus se hizo crecer en MBM como una suspensión y sobre placas de cultivo de MAM. El resto de microorganismos se hicieron crecer en TSB como una suspensión y sobre placas de cultivo de TSA. Los organismos de ensayo se hicieron crecer en cultivos de caldo líquidos durante la noche; las densidades ópticas (DO) se leyeron y se usaron para determinar las diluciones bacterianas para preparar las placas para el ensayo. Después de 24 h de crecimiento, las lecturas de DO se ensayaron a 600 nm para determinar los números relativos de células. Se preparó una placa de 96 pocillos independiente para cada organismo (N = 5). Las placas se revistieron con las composiciones antimicrobianas y las soluciones de control negativo (unión y evaporación de 40 pl por pocillo durante la noche). Las suspensiones de cultivo se ajustaron a una concentración de trabajo de 0,1 DO600, seguida de diluciones en serie de seis (6) veces (indicadas como d1-d7) en una placa de dilución de 96 pocillos. Cada pocillo se cargó con 200 pL. A partir del trabajo anterior, se determinó que el recuento celular bacteriano era aproximadamente 108 UFC/ml.
Después de 48 h, se usaron cuatro procedimientos para analizar el crecimiento bacteriano:
a) Se registró el crecimiento visible de todos los pocillos.
b) Todos los pocillos se leyeron en un lector de placas a 600 nm como medida de crecimiento y se representaron gráficamente.
c) Se hizo un ensayo ResBlue para evaluar la viabilidad de las muestras y se volvieron a hacer crecer a partir de un volumen de 50 pL transferido de cada pocillo a 100 pL de caldo de cultivo que contenía ResBlue. Se capturaron los datos para todos los pocillos en un lector de microplacas como absorbancia a 570 nm a 2 y 4 h para todas las muestras de ensayo y los controles. Se usó el intervalo de 4 h porque el intervalo de 2 h era demasiado corto para conseguir una lectura del ensayo ResBlue a partir de números menores de microorganismos y no se usó para los cálculos. Los pocillos de cultivo por cuadriplicado se analizaron para determinar los valores de media DE.
d) Se hizo correr una gota de 10 pL sobre una placa de agar a las diluciones máximas para que las colonias se pudieran contar y las concentraciones inhibidoras del crecimiento se pudieran cuantificar.
Se registró el crecimiento visible de todos los pocillos y se tomaron lecturas de DO600 después de 48 h. La reducción logarítmica se calculó en base a la concentración de partida de 108 organismos en los ensayos.
La Tabla 1 presenta la preparación de soluciones de polímeros formadores de película antimicrobianas e insolubles en agua utilizando tres polímeros formadores de película y la combinación antimicrobiana de clorhidrato de poli(hexametileno biguanida) (PHMB) y monolaurato de glicerol (GML) en etanol desnaturalizado (EtOH) con una concentración baja de agua, que también incluye aditivos del tensioactivo anfolito DER (N-lauril-p-iminodipropionato de sodio, Deriphat® 160C) y el emoliente antimicrobios grampositivos y desodorizante Sensiva® SC10. Las composiciones incluyen formulaciones líquidas que contienen polímero (Ejemplos 1-6) y películas poliméricas secas (Ejemplos 1a-6a) formadas a partir de esas formulaciones líquidas.
Los polímeros formadores de película son dos polímeros formadores de película comerciales de poli(acetato de viniloco-maleato de butilo-co-acrilato de isobornilo) (PVBI) de Sigma-Aldrich y copolímero de N-vinilpirrolidona/eicoseno (VP/E) de Ashland Inc., así como un polímero de relación de % molar 2,5:1 del monómero TRIS (3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano) con HEMA (metacrilato de 2-hidroxietilo) (TRIS:HEMA) (preparado según la solicitud de patente de los Estados Unidos 14/046.591). Para todas las formulaciones, la concentración de polímero en solución fue aproximadamente 10 % en peso, mientras que la de PHMB y GML fueron cada una aproximadamente 0,5 % en peso. Para las muestras secadas de disolvente (etanol desnaturalizado y agua), las concentraciones de polímero fueron aproximadamente 90 % en peso y las concentraciones de PHMB y GML en la película polimérica fueron aproximadamente 4 % en peso. Cuando se incorporó DER en la solución, su concentración en solución fue aproximadamente 0,1 % en peso, mientras que, en la película polimérica seca, su concentración fue aproximadamente 0,9 % en peso; cuando se añadió el emoliente antimicrobios grampositivos y desodorizante Sensiva® SC10 en la solución a 0,3 % en peso, la composición de polímero seca contenía SC10 en aproximadamente 2 % en peso. Las películas poliméricas secas de las Muestras 1a, 2a, 3a, 4a, 5a y 6a se depositaron sobre portaobjetos de vidrio y se dejaron lisas y uniformes, sin poros. Las películas eran de transparentes a ligeramente translúcidas, adherentes e insolubles en agua. La preparación de la Muestra 3 fue significativamente diferente de las Muestras 1, 2, 4, 5 y 6 en cuanto a que el copolímero de VP/E se calentó en la solución de etanol desnaturalizado, creando una crema homogénea. La deposición de esta crema, con los agentes antimicrobianos añadidos, proporcionó una película homogénea exenta de poros, translúcida y cérea. La solución polimérica de la Muestra 6 fue una mezcla estable de polímeros de PVBI y TRIS:HEMA, y la de la película polimérica seca (Muestra 6a) tenía propiedades similares a las Muestras 1 a, 2a, 4a y 5a.
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En la Tabla 2 se presentan los datos de la zona de inhibición (ZOI) de la liberación prolongada a lo largo de un periodo de tres y seis días para las Muestras de película 1a y 2a, depositadas a partir de las soluciones respectivas (Muestras 1 y 2) y extendidas sobre medio de agar marino y ensayadas contra el patógeno oportunista Vibrio vulnificus (n.° ATCC 27562). Por lo tanto, las películas poliméricas estuvieron compuestas por PVBI con PHMB y GML (Muestra 1a) o TRIS:He MA con PHMB y GML (Muestra 2a). El control negativo fue copolímero de acrilato comercial (ACR) (octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetilo) de MakingCosmetics Inc., secado a partir de solución de etanol desnaturalizado, que no tenía ZOI. La Tabla 2 demuestra que una película polimérica insoluble en agua que contiene agentes antimicrobianos de PHMB y GML es eficaz contra el patógeno oportunista Vibrio vulnificus. Se observa que la liberación prolongada de PHMB y GML fue significativamente superior para el copolímero de TRIS:HEMA (Muestra 2a), posiblemente debido a los grupos funcionales ácido carboxílico residuales del polímero de la Muestra 1a o a una hidrofobicidad superior de su película polimérica. Se cree que la actividad biocida es consecuencia de una difusión de los agentes antimicrobianos a la interfase del revestimiento polimérico con el medio acuoso.
Figure imgf000024_0003
En la Tabla 3 se presentan los resultados de ZOI para la liberación prolongada de la composición antimicrobiana de polímero formador de película para la Muestra seca 5a en función del tiempo (durante un periodo de 72 h) contra los patógenos oportunistas de Streptococcus pyogenes, Escherichia coli y Vibrio vulnificus. La Muestra 5a estaba compuesta por el polímero TRIS:HEMA con PHMB, GML, DER y Sensiva SC10 incorporados. El control negativo (TRIS:HEMA) no tenía agentes antimicrobianos y no se obtuvieron datos de ZOI. Todos los resultados se adquirieron después de la evaporación del etanol (y agua) de las películas poliméricas. Para estas bacterias oportunistas, el comportamiento antimicrobiano se observa a lo largo de varios días, lo que respalda una liberación prolongada de los componentes antimicrobianos desde el polímero formador de película con otros aditivos en los diversos caldos acuosos estudiados.
Figure imgf000024_0001
La preparación de una solución de filtro solar antimicrobiana a base de polímero (Muestra 7) y la composición seca (Muestra 7a) se presenta en la Tabla 4 con un control negativo, usando cuatro aditivos de filtro solar, para uso en la determinación de la reducción logarítmica de varios patógenos oportunistas (Tabla 5). Los cuatro aditivos de filtro solar incluyen AVO (avobenzona), HMS (homosalato), OCTS (octisalato), y OCTO (octocrileno). Estos componentes de filtro solar están proyectados para proporcionar un valor de FPS de aproximadamente 50, con protección contra la radiación UVA y UVB. La composición seca de la Muestra 7a contenía el polímero de TRIS:HEMA en una concentración de 30 % en peso, sustancialmente inferior a la de las Muestras 2a, 4a y 5a de la Tabla 1 para TRIS:HEMA, los cuatro agentes de filtro solar en una concentración de 66 % en peso, los agentes antimicrobianos PHMB y GML en una concentración de aproximadamente un tercio de las proporcionadas en la Tabla 1 para la Muestra 5a y las concentraciones de tensioactivo DER y emoliente antimicrobiano SC10 por encima de 1 % en peso.
Figure imgf000024_0002
Usando la Muestra seca 7a, con un contenido de PHMB de 1,21 % en peso y un contenido de GML de 0,50 % en peso, se estudiaron los datos de reducción logarítmica de esta composición de filtro solar antimicrobiana contra Candida albicans, Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes durante un periodo de 48 horas (Tabla 5). El control negativo fue el polímero de TRIS:HEMA seco que contenía los cuatro agentes de filtro solar (control negativo-disolvente) que no tenían actividad contra ninguno de estos microorganismos, incluso a pesar de que el HMS (homosalato) y el OCTS (octisalato) son derivados del ácido salicílico con grupos fenol disponibles. En un plazo de 48 horas, las reducciones logarítmicas oscilaron de una reducción logarítmica de 4 para Vibrio vulnificus a una reducción logarítmica de 8 para Streptococcus pyogenes, dos de los patógenos oportunistas más prominentes que causan fascitis necrosante, además de ser muy activa contra Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Candida albicans. La Tabla 5 demuestra que un revestimiento polimérico insoluble que contiene aditivos de filtro solar y agentes antimicrobianos, en presencia de un tensioactivo y un emoliente antimicrobiano, es muy biocida contra microorganismos patógenos.
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Con el fin de determinar la actividad biocida individual de la PHMB y otros agentes antimicrobianos, entre otros GML (monolaurato de glicerol), CDA (diacetato de clorhexidina), ALEX (diclorhidrato de alexidina) y BZT (cloruro de bencetonio), cada uno con Sensiva SC10 y cuatro agentes de filtro solar, en la Tabla 6 se presentan diversas formulaciones de filtro solar antimicrobianas, en solución (Muestras 8, 9, 10, 11, 12, 13) o sus respectivas composiciones secadas de disolvente (Muestras 8a, 9a, 10a, 11a, 12a, 13a). Las Muestras 8 y 8a solo contienen adicionalmente PHMB, mientras que las Muestra 9 y 9a contienen PHMB y CDA (diacetato de clorhexidina), las Muestras 10 y 10a contienen PHMB y BZT (cloruro de bencetonio), las Muestras 11 y 11a contienen PHMB y ALEX (diclorhidrato de alexidina), las Muestras 12 y 12a contienen PHMB con CDA y BZT, y las Muestras 13 y 13a contienen PHMB y GML (monolaurato de glicerol).
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Los polímeros secos (Muestras 8a, 9a, 10a, 11a, 12a, 13a) se estudiaron para determinar la ZOI contra Vibrio vulnificus (Tabla 7) durante 24 horas y 96 horas. Se observa que la Muestra 8a, que contenía solo PHMB y agentes de filtro solar, a pesar de ser antimicrobiana y presentar propiedades de liberación prolongada, fue la menos eficaz de las formulaciones estudiadas, lo que indica que Sensiva SC10, con su componente de capril glicol (1,2-octanodiol) antimicrobiano, activo contra ciertas bacterias grampositivas y desodorizante, proporcionó escasa ayuda sustancial en este comportamiento biocida. Para el resto de composiciones antimicrobianas, la Muestra 11a con diclorhidrato de alexidina (ALEX) y la Muestra 13a con monolaurato de glicerol (GML) fueron muy eficaces, aumentando la Muestra 13a su comportamiento antimicrobiano a lo largo del tiempo. La alexidina es un compuesto de bis(biguanida) similar a la PHMB, poli(hexametileno biguanida), aunque de peso molecular inferior, siendo una biguanida dimérica en lugar de una biguanida polimérica de bajo peso molecular. La composición de alexidina (Muestra 11 a) también fue más eficaz que la composición de clorhexidina (Muestra 9a), incluso aunque la concentración de clorhexidina fuera más de 50 veces superior. El monolaurato de glicerol es un monoacil glicerol hidrófobo con actividad antimicrobiana observada contra bacterias grampositivas y no contra bacterias gramnegativas. Sorprendentemente, el monolaurato de glicerol en combinación con PHMB fueron los agentes antimicrobianos más eficaces contra Vibrio vulnificus gramnegativas y sustancialmente más eficaces que la PHMB con Sensiva SC10. El monolaurato de glicerol, en combinación con PHMB (Muestra 13a), presentó la ZOI más grande a las 96 horas.
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En la Tabla 8 se presenta una formulación antimicrobiana de PHMB y GML con DER y SC10 con los cuatro aditivos de filtro solar de AVO, HMS, OCTS, y OCTO en etanol desnaturalizado (Muestra 14).
La Muestra 14a se obtiene de secar la Muestra 14. La Muestra 5 está relacionada con la Muestra 14, pero no incluye los agentes de filtro solar. Aunque las concentraciones de PHMB y GML de las dos soluciones de las Muestras 5 y 14 son similares, después de la evaporación del disolvente, la Muestra 5a tiene un contenido antimicrobiano considerablemente superior a la Muestra 14a debido a la falta de aditivos de filtro solar.
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En la Tabla 9 se presentan las zonas de inhibición de las Muestras secas 5a y 14a, que corresponden a una composición polimérica antimicrobiana sin aditivos de filtro solar (Muestra 5a) y con aditivos de filtro solar (Muestra 14a). Los datos de ZOI de la liberación prolongada obtenidos a lo largo de un periodo de 72 horas para Streptococcus pyogenes, Escherichia coli y Vibrio vulnificus fueron similares para ambas muestras, con una ligera preferencia por la Muestra 14a con Vibrio vulnificus, posiblemente debido a su cantidad inferior de revestimiento polimérico y su facilidad superior de difusión antimicrobiana desde el revestimiento polimérico. Los agentes de filtro solar añadidos no tuvieron efecto, o tuvieron un efecto mínimo, sobre el comportamiento antimicrobiano.
Figure imgf000026_0002
La utilización de un agente antimicrobiano en combinación con un repelente de insectos, donde el repelente de insectos se libera en base a su presión de vapor que emana del revestimiento polimérico, es un complemento importante para impedir la entrada a un hospedador humano o animal de microorganismos procedentes de una mordedura, picadura, punción, etc., desde la generación de una herida abierta. En la Tabla 10 se presenta una composición de solución basada en el copolímero de acrilato de octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetilo de MakingCosmetics Inc. (Muestra 15) en etanol desnaturalizado/agua con los agentes antimicrobianos de PHMB y GML mezclados con el repelente de insectos OLE (aceite de eucalipto limón, Citriodiol®, Citrifme International). El OLE utilizado es un producto comercial (Citriodiol®) que habitualmente contiene 64 % de p-mentano-3,8-diol, que consiste en una mezcla de isómeros racémicos cis y trans, con otros dos isómeros racémicos relacionados secundarios. Cuando la Muestra 15 se deposita con evaporación del disolvente, la película polimérica (Muestra 15a) obtenida fue ligeramente translúcida, no pegajosa, exenta de poros y homogénea a la vista.
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En la Tabla 11 se muestran composiciones de solución y secas del polímero ACR formador de película con los agentes antimicrobianos de PHMB y GML (Muestras 16, 16a), con y sin los aditivos de filtro solar de a Vo , HMS, OCTS, OCTO (Muestras 17, 17a) y con y sin el repelente de insectos OLE (Muestras 18, 18a). Las películas de las Muestras 16a y 17a depositadas sobre portaobjetos de vidrio fueron homogéneas, exentas de poros, ligeramente translúcidas y no pegajosas, mientras que la incorporación de OLE (Muestra 18a) fue similar, pero tuvo una ligera pegajosidad.
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Un primer ejemplo se refiere a una composición de revestimiento polimérico, insoluble en agua, antimicrobiana que comprende: al menos una biguanida polimérica en una cantidad de al menos 0,10 % en peso a 10,00 % en peso y al menos un agente antimicrobiano adicional en una cantidad de al menos 0,20 % en peso a 10,00 % en peso, donde dicho revestimiento polimérico comprende hasta 99,7 % de dicha composición, donde dicha composición de revestimiento polimérico proporciona actividad biocida prolongada contra patógenos oportunistas durante al menos 24 horas.
Un segundo ejemplo se refiere al primer ejemplo, donde dicha biguanida polimérica comprende poli(hexametileno biguanida) y sus sales.
Un tercer ejemplo se refiere a cualquiera del primer y segundo ejemplos, donde dicho agente antimicrobiano adicional se selecciona del grupo que consiste en monoacil gliceroles, monoalquil glicoles, bis(biguanidas), monolaurato de glicerol, clorhexidina, digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, alexidina, diclorhidrato de alexidina, sales de plata, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, sulfato de gentamicina, yodo, povidona-yodo, almidón-yodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, tetraciclinas, clindamicina, gentamicina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de plata, clorhidrato de terbinafina, nitrato de miconazol, ketoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, péptidos antimicrobianos, policuaternio-1, policuaternio-6, policuaternio-10, guar catiónico, derivados hidrosolubles de quitosano, sales de los mismos y combinaciones de los mismos.
Un cuarto ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde dicho al menos un agente antimicrobiano comprende un monoacil glicerol seleccionado del grupo que consiste en 1-O-decanoilglicerol, monocaprina, 1-O-undecanoilglicerol, 1-O-undecenoilglicerol, 1-O-dodecanoilglicerol, monolaurina, monolaurato de glicerol, 1-Otridecanoilglicerol, 1-O-tetradecanoilglicerol, monomiristina, 1-O-pentadecanoilglicerol, 1-O-hexadecanoilglicerol, 1-O-heptadecanoilglicerol, 1-O-octanoilglicerol, monocaprilina y combinaciones de los mismos.
Un quinto ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde dicha biguanida polimérica es clorhidrato de poli(hexametileno biguanida) y dicho un agente antimicrobiano adicional se selecciona del grupo que consiste en monolaurato de glicerol, diclorhidrato de alexidina, diacetato de clorhexidina, cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos.
Un sexto ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores que incluye además al menos un aditivo adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes de filtro solar, agentes repelentes de insectos, emolientes, agentes farmacéuticos activos, antibióticos, aceites esenciales, flexibilizadores de la película polimérica, plastificantes, compatibilizantes, aditivos para el cuidado de la piel y combinaciones de los mismos.
Un séptimo ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde dicha composición proporciona una reducción logarítmica de al menos 2 órdenes logarítmicos en 48 horas contra los microorganismos patógenos seleccionados de entre Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes y Candida albicans.
Un octavo ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores que incluye además un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en poloxámeros, poloxaminas, Pluronics, Tetronics, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, éteres de polioxietileno o polioxipropileno de alcanos superiores (C12-C18), polisorbato 20, polisorbato 80, Brij 35, Myrj 52, estearato de polioxietileno y propilenglicol, etoxilatos de nonilfenol, Triton X-100, Tween 80, Miranol, cocoamidopropil betaína, glucósido de decilo, glucósido de laurilo, N-lauril-p-iminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato disódico, 3,3'-(dodecilimino)dipropanoato disódico, 3-[2-carboxilatoetil(dodecil)amino]propanoato disódico, lauroanfodiacetato disódico, sodio-2-etilhexiliminodipropionato, cocoanfodiacetato disódico, cocoanfoacetato de sodio, lauriminodipropionato de amonio, lauraminopropionato de trietanolamina, cocaminodipropionato disódico, cocamidopropil betaína, lauramidopropil betaína, cocobetaína, laurilbetaína, isoestearamidopropil betaína, cocamidopropil hidroxisultaína, lauramidopropil hidroxisultaína, capriloanfodiacetato disódico, lauroanfoacetato de sodio, cocaminodipropionato de sodio, cocaminodipropionato de amonio, lauriminodipropionato de trietanolamina, cocoanfohidroxipropilsulfonato de sodio, cocoanfopropionato de sodio, cornanfopropionato de sodio, lauroanfohidroxipropilsulfonato de sodio, lauroanfopropionato de sodio, cocaminopropionato de amonio, cocoanfoacetato de amonio, caproanfodiacetato disódico, caproanfodipropionato disódico, capriloanfodiacetato disódico, capriloanfodipriopionato disódico, cocoanfocarboxietilhidroxipropilsulfonato disódico, lauret-5 carboxianfodiacetato disódico, oleoanfodipropionato disódico, PPG-2-isodecetil-7-carboxianfodiacetato disódico, ácido lauraminopropiónico, ácido lauroanfodipropiónico, lauril aminopropilglicina, lauril dietilenodiaminoglicina, cocoamidopropildimetilglicina, cocoanfocarboxipropionato, cloruro fosfato de cocamidopropil PG-dimonio, oleamidopropil betaína, miristamidopropil betaína, dimeticona propil PG-betaína, palmitamidopropil betaína, undecilenamidopropil betaína y combinaciones de los mismos.
Un noveno ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde los agentes de filtro solar se seleccionan del grupo que consiste en avobenzona (butilmetoxidibenzoilmetano; 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), homosalato (salicilato de homomentilo; 2-hidroxibenzoato de 3,3,5-trimetilciclohexilo), octisalato (salicilato de octilo; salicilato de 2-etilhexilo; 2-hidroxibenzoato de 2-etilhexilo), octocrileno (2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenil-2-acrilato; 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenil-2- propenoato), oxibenzona (benzofenona-3; (2-hidroxi-4-metoxifenil)fenilmetanona; 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona), otinoxato (metoxicinamato de etilhexilo); metoxicinamato de octilo), óxido de zinc, dióxido de titanio y combinaciones de los mismos.
Un décimo ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde los agentes repelentes de insectos se seleccionan del grupo que consiste en aceite de eucalipto limón, p-mentano-3,8-diol, picardina, icardina, aceite de hierba limón, aceite de citronela, aceite de ricino, aceite de cedro, aceite de clavo, aceite de geraniol, aceite de menta, aceite de eucalipto, aceite de pino, aceite de romero, aceite de madera de cedro, aceite de lavanda, aceite de hierbabuena, aceite de lima, mirto de los pantanos, aceite de nim, aceite de soja, N,N-dietiltoluamida y combinaciones de los mismos.
Un undécimo ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde el revestimiento polimérico comprende un polímero formador de película seleccionado del grupo que consiste en polímeros de acrilato, polímeros de metacrilato, polímeros de siloxanilo, dimeticonas, polímeros de acrilamida, polímeros de octilacrilamida, polímeros de acetato de vinilo, polímeros de N-vinilpirrolidona, polímeros de maleato, polímeros de crotonato, polímeros de alqueno, polímeros de estireno, polímeros de butadieno, polímeros de metil vinil éter, polímeros de propionato de vinilo, polímeros de uretano, poliésteres, polímeros de amonio cuaternario, polímeros de N-vinilcaprolactama y combinaciones de los mismos.
Un duodécimo ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores donde los polímeros de acrilato, metacrilato, acrilamida, N-vinilpirrolidona, acetato de vinilo y maleato se seleccionan del grupo que consiste en:
3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano, metacrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo, metacrilato de tris(trimetilsiloxi)sililpropilglicerilo, 3-acriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano, acrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo, metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de glicerilo, metacrilato de poli(etilenglicol), acrilato de isopropilo, acrilato de n-butilo, acrilato de isooctilo, N-isopropilacrilamida, N-ferc-octilacrilamida, copolímeros de N-vinilpirrolidona/alqueno, copolímeros de N-vinilpirrolidona/alqueno/dieno, copolímeros de anhídrido maleico derivatizados, copolímeros de acetato de vinilo y combinaciones de los mismos.
Un decimotercer ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores, donde dicho revestimiento polimérico es soluble en un disolvente volátil, donde dicho disolvente volátil es un disolvente apolar o polar volátil seleccionado del grupo que consiste en hexametildisiloxano, octametiltrisiloxano, siloxanos cíclicos, hexametilciclotrisiloxano, octametilciclotetrasiloxano, alcanos, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, hexano, heptano, octano, isooctano, destilados de petróleo, cicloalcanos, ciclohexano, cloroformo, cloruro de metileno, metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol, acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de n-propilo, acetato de n-butilo, acetona, etil metil cetona, tetrahidrofurano, dioxano, agua solubilizada, isómeros de los mismos y combinaciones de los mismos.
Un decimocuarto ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores que comprende: 45,0 a 99,7 % en peso de un líquido polar y/o apolar volátil; 0,10 a 50,0 % en peso de un polímero disuelto en dicho líquido polar y/o apolar volátil; 0,10 % en peso (1000 ppm) a 1,0 % en peso (10000 ppm) de biguanida polimérica y 0,10 % en peso (1000 ppm) a 4,0 % en peso (40000 ppm) de un agente antimicrobiano adicional.
Un decimoquinto ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores, que comprende además un propelente de aerosoles seleccionado de entre etano, propano, n-butano, isobutano, 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, dimetil éter, etil metil éter y gases comprimidos seleccionados de entre nitrógeno, óxido nitroso, aire y dióxido de carbono, y combinaciones de los mismos.
Un decimosexto ejemplo se refiere a cualquiera de los ejemplos anteriores que comprende 0,10 % en peso a 4,0 % en peso de agua solubilizada como parte del disolvente volátil.
Un decimoséptimo ejemplo se refiere a un procedimiento para inhibir o impedir una infección microbiana patogénica, que comprende: aplicar una formulación de revestimiento polimérico antimicrobiana líquida a una superficie biológica y evaporar dicho disolvente, donde la formulación polimérica comprende: 0,10 a 50,0 % en peso de un polímero disuelto en aproximadamente 45,0 a 99,7 % en peso de un líquido polar y/o apolar volátil; 0,10 % en peso (1000 ppm) a 1,0 % en peso (10000 ppm) de biguanida polimérica y 0,10 % en peso (1000 ppm) a 4,0 % en peso (40000 ppm) de un agente antimicrobiano adicional.
Un decimoctavo ejemplo se refiere al decimoséptimo ejemplo donde la etapa de aplicación comprende la aplicación mediante al menos uno de pulverización, extensión, inmersión, pintado, cepillado, deposición y aerosolización.
Un decimonoveno ejemplo se refiere a un kit que comprende una composición de solución antimicrobiana según cualquiera de los ejemplos primero a decimosexto e instrucciones para usar la composición antimicrobiana para la inhibición contra patógenos oportunistas.
Un vigésimo ejemplo se refiere al decimonoveno ejemplo donde las instrucciones comprenden poner en contacto la composición de solución antimicrobiana con un área de la piel con necesidad de inhibición de una infección por patógenos oportunistas.
Aunque la memoria descriptiva anterior contiene muchos detalles, estos no se deben interpretar como limitaciones del alcance de la invención, sino como ejemplos de realizaciones preferidas de la misma. Son posibles muchas otras variaciones. Por consiguiente, el alcance de la invención no debe ser determinado por las realizaciones ilustradas, sino por las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes legales.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición de revestimiento líquida antimicrobiana, que comprende:
45,0 a 99,7 % en peso de un disolvente líquido polar y/o apolar volátil seleccionado del grupo que consiste en hexametildisiloxano, octametiltrisiloxano, siloxanos cíclicos, hexametilciclotrisiloxano, octametilciclotetrasiloxano, alcanos, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, hexano, heptano, octano, isooctano, destilados de petróleo, cicloalcanos, ciclohexano, cloroformo, cloruro de metileno,
metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol, acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de n-propilo, acetato de n-butilo, acetona, etil metil cetona, tetrahidrofurano, dioxano, agua solubilizada, isómeros de los mismos y combinaciones de los mismos;
donde la composición comprende 0,10 % en peso a 4,0 % en peso de agua solubilizada como parte del disolvente volátil,
0,10 % en peso a 50,0 % en peso de un polímero disuelto en dicho líquido polar y/o apolar volátil;
0,10 % en peso a 1,0 % en peso de clorhidrato de poli(hexametileno biguanida), y
0,10 % en peso a 4,0 % en peso de un agente antimicrobiano adicional seleccionado del grupo que consiste en monolaurato de glicerol, diclorhidrato de alexidina, diacetato de clorhexidina, cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos.
2. La composición según la reivindicación 1, donde dicho agente antimicrobiano adicional es diclorhidrato de alexidina.
3. La composición según la reivindicación 1 que comprende además al menos un aditivo adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes de filtro solar, agentes repelentes de insectos, emolientes, agentes farmacéuticos activos, antibióticos, aceites esenciales, flexibilizadores de la película polimérica, plastificantes, compatibilizantes, aditivos para el cuidado de la piel y combinaciones de los mismos.
4. La composición según la reivindicación 3, que comprende además un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en poloxámeros, poloxaminas, Pluronics, Tetronics, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, éteres de polioxietileno o polioxipropileno de alcanos superiores (C12-C18), polisorbato 20, polisorbato 80, Brij 35, Myrj 52, estearato de polioxietileno y propilenglicol, etoxilatos de nonilfenol, Triton X-100, Tween 80, Miranol, cocoamidopropil betaína, glucósido de decilo, glucósido de laurilo, N-lauril-p-iminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato de sodio, lauriminodipropionato disódico, 3,3'-(dodecilimino)dipropanoato disódico, 3-[2-carboxilatoetil(dodecil)amino]propanoato disódico, lauroanfodiacetato disódico, sodio-2-etilhexiliminodipropionato, cocoanfodiacetato disódico, cocoanfoacetato de sodio, lauriminodipropionato de amonio, lauraminopropionato de trietanolamina, cocaminodipropionato disódico, cocamidopropil betaína, lauramidopropil betaína, cocobetaína, laurilbetaína, isoestearamidopropil betaína, cocamidopropil hidroxisultaína, lauramidopropil hidroxisultaína, capriloanfodiacetato disódico, lauroanfoacetato de sodio, cocaminodipropionato de sodio, cocaminodipropionato de amonio, lauriminodipropionato de trietanolamina, cocoanfohidroxipropilsulfonato de sodio, cocoanfopropionato de sodio, cornanfopropionato de sodio, lauroanfohidroxipropilsulfonato de sodio, lauroanfopropionato de sodio, cocaminopropionato de amonio, cocoanfoacetato de amonio, caproanfodiacetato disódico, caproanfoadipropionato disódico, capriloanfodiacetato disódico, capriloanfodipropionato disódico, cocoanfocarboxietilhidroxipropilsulfonato disódico, lauret-5-carboxianfodiacetato disódico, oleoanfodipropionato disódico, PPG-2-isodecetil-7-carboxianfodiacetato disódico, ácido lauraminopropiónico, ácido lauroanfodipropiónico, lauril aminopropilglicina, lauril dietilenodiaminoglicina, cocoamidopropildimetilglicina, cocoanfocarboxipropionato, cloruro fosfato de cocamidopropil PG-dimonio, oleamidopropil betaína, miristamidopropil betaína, dimeticona propil PG-betaína, palmitamidopropil betaína, undecilenamidopropil betaína y combinaciones de los mismos.
5. La composición según la reivindicación 3, donde los agentes de filtro solar se seleccionan del grupo que consiste en avobenzona (butilmetoxidibenzoilmetano; 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano), homosalato (salicilato de homomentilo; 2-hidroxibenzoato de 3,3,5-trimetilciclohexilo), octisalato (salicilato de octilo; salicilato de 2-etilhexilo; 2-hidroxibenzoato de 2-etilhexilo), octocrileno (2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenil-2-acrilato; 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenil-2-propenoato), oxibenzona (benzofenona-3; (2-hidroxi-4-metoxifenil)fenilmetanona; 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona), otinoxato (metoxicinamato de etilhexilo); metoxicinamato de octilo), óxido de zinc, dióxido de titanio y combinaciones de los mismos.
6. La composición según la reivindicación 3, donde los agentes repelentes de insectos se seleccionan del grupo que consiste en aceite de eucalipto limón, p-mentano-3,8-diol, picardina, icardina, aceite de hierba limón, aceite de citronela, aceite de ricino, aceite de cedro, aceite de clavo, aceite de geraniol, aceite de menta, aceite de eucalipto, aceite de pino, aceite de romero, aceite de madera de cedro, aceite de lavanda, aceite de hierbabuena, aceite de lima, mirto de los pantanos, aceite de nim, aceite de soja, N,N-dietiltoluamida y combinaciones de los mismos.
7. La composición según la reivindicación 1, donde el revestimiento polimérico comprende un polímero formador de película seleccionado del grupo que consiste en polímeros de acrilato, polímeros de metacrilato, polímeros de siloxanilo, dimeticonas, polímeros de acrilamida, polímeros de octilacrilamida, polímeros de acetato de vinilo, polímeros de N-vinilpirrolidona, polímeros de maleato, polímeros de crotonato, polímeros de alqueno, polímeros de estireno, polímeros de butadieno, polímeros de metil vinil éter, polímeros de propionato de vinilo, polímeros de uretano, poliésteres, polímeros de amonio cuaternario, polímeros de N-vinilcaprolactama y combinaciones de los mismos.
8. La composición según la reivindicación 7, donde los polímeros de acrilato, metacrilato, acrilamida, N-vinilpirrolidona, acetato de vinilo y maleato se seleccionan del grupo que consiste en:
3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano,
metacrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo,
metacrilato de tris(trimetilsiloxi)sililpropilglicerilo,
3-acriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano,
acrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propilo,
metacrilato de 2-hidroxietilo,
metacrilato de glicerilo,
metacrilato de poli(etilenglicol),
acrilato de isopropilo,
acrilato de n-butilo,
acrilato de isooctilo,
N-isopropilacrilamida,
N-ferc-octilacrilamida,
copolímeros de N-vinilpirrolidona/alqueno,
copolímeros de N-vinilpirrolidona/alqueno/dieno,
copolímeros de anhídrido maleico derivatizados,
copolímeros de acetato de vinilo,
y combinaciones de los mismos.
9. La composición según la reivindicación 1, que comprende además un propelente de aerosoles seleccionado de entre etano, propano, n-butano, isobutano, 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, dimetil éter, etil metil éter y gases comprimidos seleccionados de entre nitrógeno, óxido nitroso, aire y dióxido de carbono, y combinaciones de los mismos.
10. Composición de revestimiento líquida antimicrobiana según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para uso en un procedimiento para inhibir o impedir una infección microbiana patogénica,
donde el procedimiento comprende
aplicar la composición de revestimiento líquida antimicrobiana a una superficie biológica y evaporar dicho disolvente.
11. Composición de revestimiento líquida antimicrobiana para uso en un procedimiento según la reivindicación 10, donde el procedimiento comprende evaporar dicho disolvente para formar una película protectora no biodegradable, adaptable e insoluble en agua.
12. Composición de revestimiento líquida antimicrobiana para uso en un procedimiento según la reivindicación 10 u 11, donde el procedimiento para inhibir o impedir una infección microbiana patogénica es un procedimiento para inhibir la fascitis necrosante.
13. Revestimiento polimérico insoluble en agua que comprende poli(hexametileno biguanida) en combinación con al menos un agente antimicrobiano adicional seleccionado del grupo que consiste en monolaurato de glicerol, clorhidrato de alexidina, diacetato de clorhexidina, cloruro de bencetonio y mezclas de los mismos para uso en un procedimiento para inhibir la fascitis necrosante.
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201505417D0 (en) * 2015-03-30 2015-05-13 Whatman Gmbh Improvements in and relating to polymeric membranes
GB2565511B (en) 2016-05-26 2022-04-13 Kimberly Clark Co Anti-adherent compositions and methods of inhibiting the adherence of microbes to a surface
CN106818837B (zh) * 2016-12-12 2019-07-05 昆山博青生物科技有限公司 生物抗菌多肽制剂、制备方法及其应用
JP7418211B2 (ja) 2016-12-14 2024-01-19 エコラブ ユーエスエイ インク 四級カチオン性ポリマー
US10563069B2 (en) * 2017-03-30 2020-02-18 International Business Machines Corporation Prevention of biofilm formation
US20180310566A1 (en) 2017-04-29 2018-11-01 Nevada Naturals Inc. Biofilm Penetrating Compositions and Methods
US20190022227A1 (en) * 2017-05-03 2019-01-24 Regents Of The University Of Minnesota Topical composition comprising glycerol monolaurate
JP6842366B2 (ja) * 2017-05-17 2021-03-17 アース製薬株式会社 害虫忌避剤
WO2019036770A1 (en) * 2017-08-24 2019-02-28 University Of South Australia ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US10849999B2 (en) * 2017-10-25 2020-12-01 Michael Overmyer Method for disinfecting pressurized assisted breathing machines and maintaining said machine's air quality
EP3703648A4 (en) * 2017-11-03 2021-09-29 Emerald Kalama Chemical, LLC ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS
US20190230929A1 (en) * 2018-01-30 2019-08-01 W.M. Barr & Company, Inc. Composition for residual sanitization
US11427964B2 (en) 2018-06-12 2022-08-30 Ecolab Usa Inc. Quaternary cationic surfactants and polymers for use as release and coating modifying agents in creping and tissue papers
CN112273380A (zh) * 2019-07-10 2021-01-29 中国热带农业科学院环境与植物保护研究所 一种芒果树用喷雾助剂及其应用
CN110547359B (zh) * 2019-08-29 2022-07-26 清远海贝生物技术有限公司 一种虾用抗肠道弧菌保健料
IT202100017039A1 (it) * 2021-06-29 2022-12-29 Bioltre Di Coppari Matteo Barriera membranale fabbricabile, estemporaneamente, direttamente su un substrato destinatario

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4374126A (en) 1981-02-23 1983-02-15 Warner-Lambert Company Film forming antimicrobial material
US5103812A (en) 1988-10-12 1992-04-14 Rochal Industries, Inc. Conformable bandage and coating material
US6180127B1 (en) 1992-06-16 2001-01-30 Aquasource, Inc. Slow release insect repellents
US5916541A (en) 1992-06-25 1999-06-29 Stewart; Ernest G. Water resistant sunscreen and insect repellent composition
US5334387A (en) 1993-02-23 1994-08-02 Colgate-Palmolive Company Topical composition comprising mono and dialkyl phosphates with a cosurfactant
US5417968A (en) 1993-08-16 1995-05-23 International Laboratory Technology Corp. Antimicrobial barrier composition
US5804549A (en) 1996-01-05 1998-09-08 Ambi Inc. Compositions with activity against helicobacter
US20030147925A1 (en) 1998-09-11 2003-08-07 Samuel P. Sawan Topical dermal antimicrobial compositions, methods for generating same, and monitoring methods utilizing same
US6582683B2 (en) 2000-01-04 2003-06-24 Skinvisible Pharmaceuticals, Inc. Dermal barrier composition
GB0001129D0 (en) * 2000-01-18 2000-03-08 Unilever Plc Anti-microbial aerosol compositions
RU2008100037A (ru) 2005-06-10 2009-07-20 Галдерма С.А. (Ch) Способ регулируемого высвобождения лекарственного средства через кожу
US8343523B2 (en) 2005-08-22 2013-01-01 Quick-Med Technologies, Inc. Disinfectant with durable activity based on alcohol-soluble quaternary ammonium polymers and copolymers
US20070048344A1 (en) 2005-08-31 2007-03-01 Ali Yahiaoui Antimicrobial composition
NZ568883A (en) 2005-12-07 2010-10-29 Rochal Ind Llp Liquid polymer-containing material which forms a coating on a surface such as skin
WO2007070649A2 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 3M Innovative Properties Company Antimicrobial coating system
US7622512B2 (en) 2005-12-21 2009-11-24 Bausch & Lomb Incorporated Cationic hydrophilic siloxanyl monomers
US7670997B2 (en) 2006-06-08 2010-03-02 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions comprising a branched, glycerol monoalkyl compound and a fatty acid monoester
US7723279B2 (en) * 2006-08-23 2010-05-25 The Clorox Company Foamable compositions containing alcohol
EP2081629A4 (en) 2006-09-28 2014-06-25 Puricore Inc DEVICE AND METHOD FOR THE TREATMENT OF WOUNDS, CAVITIES AND BONE
DE102008060904A1 (de) * 2008-12-09 2010-06-10 Beiersdorf Ag Wasserlösliche Wirkstoffe in Sprühpflaster
US20120115812A1 (en) 2009-09-25 2012-05-10 Pharmasol Corporation Surface coatings for skin
CN102665734A (zh) * 2009-09-25 2012-09-12 法马索尔有限公司 皮肤用表面涂层
CN102329548B (zh) * 2010-07-13 2014-12-31 罗门哈斯公司 杀微生物涂料
WO2012034032A2 (en) * 2010-09-10 2012-03-15 The Board Of Regents Of Unbiversity Of Texas System Antimicrobial solutions
US8263720B1 (en) 2011-10-05 2012-09-11 Rochal Industries, Llp Sacrificial adhesive coatings
US8829053B2 (en) * 2011-12-07 2014-09-09 Rochal Industries Llp Biocidal compositions and methods of using the same
WO2013142310A1 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Celanese Eva Performance Polymers, Inc. Controlled release insect repellent materials
JP6267218B2 (ja) * 2012-11-06 2018-01-24 ロチャル インダストリーズ，エルエルシー 揮発性、疎水性溶媒を用いた生物学的に活性な薬剤の送達

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