BR112017006526B1 - Composição e kits para inibição de infecção microbiana patogênica e métodos de usar os mesmos - Google Patents

Composição e kits para inibição de infecção microbiana patogênica e métodos de usar os mesmos Download PDF

Info

Publication number
BR112017006526B1
BR112017006526B1 BR112017006526-6A BR112017006526A BR112017006526B1 BR 112017006526 B1 BR112017006526 B1 BR 112017006526B1 BR 112017006526 A BR112017006526 A BR 112017006526A BR 112017006526 B1 BR112017006526 B1 BR 112017006526B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
antimicrobial
polymers
oil
disodium
polymer
Prior art date
Application number
BR112017006526-6A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112017006526A2 (pt
Inventor
Joseph Charles Salamone
Katelyn Elizabeth Reilly
Ronald Thomas Nixon
Ann Beal Salamone
Kelly Xiaoyu-Chen Leung
Original Assignee
Rochal Industries, Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rochal Industries, Llc filed Critical Rochal Industries, Llc
Publication of BR112017006526A2 publication Critical patent/BR112017006526A2/pt
Publication of BR112017006526B1 publication Critical patent/BR112017006526B1/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A01N25/10—Macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/046—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/43—Guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/02—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings containing insect repellants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Abstract

Formulações de revestimento de polímero antimicrobiano são preparadas que protegem superfícies biológicas tratando, reduzindo, melhorando, prevenindo ou inibindo ingresso de microrganismo patogênico a um hospedeiro humano ou animal, reduzindo o potencial para infecção, particularmente por fascite necrosante que origina microorganismos, através do uso de uma barreira de revestimento de polímero contendo agentes antimicrobianos que facilitam liberação sustentada de agentes biocidas ativos contra tais microorganismos oportunistas. Tais formulações são eficazes para inibir ingresso microbiano relativo a tecido macio e rasgos na pele, abrasões, perfurações e ferimentos cirúrgicos, e podem ser usadas como em ambientes aquáticos e como um protetor solar protetor da pele e repelente de inseto.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[0001] Esta invenção refere-se genericamente ao tratamento, redução, melhoria, prevenção ou inibição à entrada de microrganismo patogênico para um hospedeiro humano ou animal, reduzindo o potencial de infecção, particularmente por fascite necrosante de microrganismos de origem, através da utilização de uma barreira de revestimento de polímero antimicrobiano que facilita sustentada Liberação de agentes biocidas ativos contra tais microrganismos. Tais formulações são eficazes para inibir a penetração microbiana pertencente ao tecido mole e lágrimas de pele, abrasões, punções e feridas cirúrgicas, e podem ser utilizadas como em ambientes de água e como protetor solar e repelente de insetos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0002] Os agentes patogênicos oportunistas são normalmente descritos como organismos que podem tornar-se patogênicos após uma alteração no seu hospedeiro, particularmente por um sistema imunológico comprometido imunodeficiente, incluindo doenças, feridas, danos na pele, infecção prévia, imunossupressão, predisposição genética, quimioterapia e envelhecimento. Os agentes patogênicos oportunistas podem originar-se de micróbios adquiridos do ponto de vista ambiental (por exemplo, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Vibrio vulnificus) ou de simbiontes normalmente comensais (por exemplo, Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. Muitos outros agentes patogênicos são oportunistas na medida em que podem causar doenças em seres humanos saudáveis, são também zoonóticos e podem explorar outros hospedeiros (por exemplo, Bacillus anthracis, Cryptosporidium parvum, Giardia duodenalis, Mycobacterium spp., Salmonella, Campylobacter spp., Vírus do Nilo Ocidental e vírus da raiva).
[0003] As bactérias patogênicas podem causar doenças porque possuem certas características estruturais, bioquímicas ou genéticas que as tornam patogênicas ou virulentas. A patogenicidade dos microrganismos é expressa por meio de sua virulência, termo que se refere ao grau de patogenicidade do micróbio. Assim, os determinantes da virulência de um agente patogênico são quaisquer das suas características genéticas ou bioquímicas ou estruturais que lhe permitem produzir doenças em um hospedeiro. Alguns agentes patogênicos podem basear-se em um único determinante de virulência, tal como a produção de toxinas, para causar danos ao seu hospedeiro, por exemplo, bactérias tais como Clostridium tetani e Corynebacterium diphtheria. Outros agentes patogênicos, tais como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Pseudomonas aeruginosa, têm uma grande variedade de determinantes de virulência e podem produzir uma gama mais vasta de doenças que afetam diferentes tecidos em um hospedeiro.
[0004] Candida albicans é uma espécie de fungo que normalmente reside nos tratos gastrointestinais. É também o patógeno fúngico humano mais comum, causando uma variedade de infecções cutâneas e de partes moles em pessoas saudáveis e doenças invasivas e disseminadas mais virulentas em pacientes com sistemas imunológicos comprometidos. Embora seja normalmente um organismo comensal inofensivo, pode ser um patógeno oportunista para pessoas imunocomprometidas e pode causar infecções mucosas dolorosas, além de infecções graves da corrente sanguínea, com risco de vida e infecções subsequentes aos órgãos internos.
[0005] Um ser humano ou animal saudável pode normalmente defender-se contra agentes patogênicos em diferentes fases do processo de doença infecciosa. As defesas do hospedeiro podem impedir totalmente a infecção. No entanto, as defesas que são necessárias podem não ser eficazes quando a doença infecciosa está bem estabelecida. A quimioterapia é uma grande defesa contra a infecção bacteriana, particularmente com antibióticos, mas a resistência bacteriana aos antibióticos tornou-se parte dos determinantes de virulência de um patógeno.
[0006] Recentemente, a fascite necrosante tornou-se uma infecção patogênica significativa. Em geral, a fascite necrosante refere-se a uma infecção que se propaga rapidamente, geralmente localizada em planos fasciais de tecidos conjuntivos que resulta em necrose tecidual. Planos faciais são bandas de tecido conjuntivo que envolvem os músculos, nervos e vasos sanguíneos, que ligam estruturas juntos, bem como permite que as estruturas do corpo deslizem umas sobre as outras de forma eficaz. Uma vez que a fascite necrosante ocorre, a infecção rapidamente destrói músculo, pele e tecido adiposo. A doença pode ocorrer em quase qualquer área do corpo. Embora muitos casos tenham sido causados por estreptococos beta-hemolíticos do Grupo A (Streptococcus pyogenes), muitos gêneros e espécies bacterianas diferentes, isolados ou em conjunto (polimicrobianos), podem causar esta doença. Ocasionalmente,as espécies fúngicas causam fascite necrosante.
[0007] As variações da fascite necrosante são frequentemente designadas em três grupos ou tipos gerais. O tipo 1 é causado por mais de dois gêneros bacterianos (polimicrobianos) ou pelo gênero de bactérias simples, menos frequentemente encontrado, como Vibrio ou gêneros fúngicos como Candida. O tipo 2 é causado por bactérias Streptococcus, e o tipo 3 é causado por bactérias Clostridium. As bactérias causam a maioria dos casos de fascite necrosante; raramente outros organismos como fungos causam esta doença. O tipo 1 ocorre frequentemente após o traumatismo ou a cirurgia e pode formar quantidades pequenas ou indetectáveis do gás. O tipo 2 geralmente ocorre após trauma cutâneo mais simples (cortes, abrasões e picadas de insetos) e infecta planos faciais mais superficiais com quase nenhuma formação de gás. Tipo 3 geralmente ocorre após o trauma ou após feridas contaminadas com sujeira que contém bactérias Clostridium, que produzem gás em tecidos (gangrena) e escaras necróticas.
[0008] Grupo A Streptococcus e Staphylococcus, sozinho ou com outras bactérias, causam muitos casos de fascite necrosante. Gêneros bacterianos tais como Bacteroides, Peptostreptococcus e Clostridium são muitas vezes cultivados a partir da área infectada, bem como outros tipos de bactérias tais como Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas. Vibrio vulnificus, também provoca a doença quando uma pessoa, particularmente com problemas hepáticos (tais como, alcoólicos ou imunossuprimidos), come mariscos contaminados ou uma ferida é contaminada com água do mar que contém o microrganismo. Para um hospedeiro humano, os principais agentes patogênicos adquiridos topicamente a partir de peixes através da punção da espinha ou feridas abertas são Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Erysipelothrix rhusiopathiae, Mycobacterium marinum,Streptococcus iniae, Vibrio vulnificus e Vibrio damsela. Em geral, as bactérias que causam a fascite necrosante produzem toxinas que inibem a resposta imunológica, danificam ou matam o tecido, produzem hipóxia tecidual, dissolvem especificamente o tecido conjuntivo, ou fazem tudo o que está acima. Nas infecções polimicrobianas, um gênero bacteriano pode produzir um fator tóxico (por exemplo, Escherichia coli causando hipóxia tecidual), enquanto que diferentes tipos de bactérias co-infectantes podem produzir outras toxinas que desintegram células de tecido danificadas ou tecido conjuntivo. Uma ruptura na pele é geralmente necessária para estas bactérias comer carne para causar doença. A infecção inicial pode ser de quase qualquer causa (por exemplo, cortes na pele, abrasões, feridas puncionadas, incisões cirúrgicas ou picadas de insetos). Em vez de cicatrização, o sítio infectado pode mostrar eritema e inchaço. O local pode tornar-se sensível à dor, mesmo após a área de eritema e pode formigar, com os pacientes muitas vezes experimentando febre e calafrios. Os sintomas iniciais assemelham-se aos da celulite, mas podem ocorrer rapidamente alterações cutâneas progressivas como ulceração cutânea, formação de bolhas com formação de bolhas com paredes finas, cicatrizes necróticas (escamas pretas), formação de gases nos tecidos e drenagem de fluidos do local, à medida que a infecção progride. Alguns pacientes podem tornar-se séptico, onde a infecção se espalhou para a corrente sanguínea e em todo o corpo antes que as alterações da pele são reconhecidas, especialmente quando a doença comer carne começa em planos faciais profundos. Um cirurgião é necessário imediatamente se a fascite necrosante é suspeita ou diagnosticada preliminarmente.
[0009] Certos microrganismos patogênicos são conhecidos por causar fascite necrosante, que é frequentemente representada pelos meios como "infecção por comer carne", "bactérias que comem carne" ou "doença de comer carne". Muitos tipos de bactérias podem causar fascite necrosante, incluindo o Grupo A Streptococcus (Streptococcus pyogenes), Staphylococcus aureus, Vibrio vulnificus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Aeromonas hydrophila, Klebsiella spp., Clostridium perfringens, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Haemophilus influenzae tipo b, Vibrio damsela (Photobacterium damsela) e Vibrio parahaemolyticus.
[00010] Embora a fascite necrosante resulte frequentemente de infecção por estreptococos beta- hemolíticos associados a uma lesão menor, é agora reconhecido como sendo também devido a Vibrio vulnificus, particularmente em pescadores e aqueles em contato com água quente. Vibrio vulnificus pode causar fasciite necrosante rapidamente progressiva, septicemia e morte, enquanto várias outras espécies de Vibrio também foram incriminadas. O tratamento para infecções por Vibrio vulnificus inclui frequentemente antibióticos e/ou tratamento agressivo de feridas. A terapia antibiótica recomendada para a infecção por Vibrio vulnificus pode incluir doxiciclina por via intravenosa ou oral, ceftazidima por via intravenosa ou outras cefalosporinas de terceira geração, com infecções graves da ferida que potencialmente requerem desbridamento cirúrgico, fasciotomia ou amputação de membros.
[00011] Na Publicação Internacional Número WO 2006/131401, é referido um método de liberação controlada de um fármaco através da pele, o qual método compreende a administração tópica de uma composição que compreende pelo menos um fármaco solubilizado, uma silicone formadora de película e pelo menos um solvente volátil, Em que o fármaco pode ser vitamina D ou um análogo de vitamina D ou um corticosteróide, a silicone formadora de película é um elastómero de poliorganossiloxano, que é reticulado quimicamente e que exibe propriedades viscoelásticas e é a forma de um gel viscoso e translúcido, e onde o Os solventes voláteis incluem alcanóis, alquilglicóis, alquilcetonas e/ou ésteres alquílicos, em que as porções alquila contêm de 1 a 6 átomos de carbono, preferencialmente de 1 a 4 átomos de carbono, tais como etanol, isopropanol, n-butanol, acetato de etila, acetona e suas misturas. Também podem ser utilizados solventes de silicone voláteis com 2 a 10 átomos de silicone. O solvente volátil preferido é etanol. A composição é de preferência na forma de um creme, gel, pomada ou pomada.
[00012] Na Patente US 4 374 126, é descrito um método e composição para um material antimicrobiano formador de película para pele animal, em que a referida película é resistente a fluidos corporais e proporciona proteção a longo prazo contra microrganismos. A composição compreende um poliacrilato carboxilado solúvel em álcool que é solúvel em água alcalina, bem como, muitos solventes orgânicos, aos quais é adicionado um agente antimicrobiano, um promotor de adesão tópico e uma amida difuncional que reticula o polímero à medida que o solvente se evapora. Dentro da composição podem ser incorporados agentes antimicrobianos tais como antibacterianos, anti-sépticos, antifúngicos, anti- infecciosos e antibióticos. Exemplos de tais agentes antimicrobianos são bacitracina, sulfato de polimixina B- bacitracina-neomicina, nistatina, clorexidina, iodo, sulfisoxazol, iodoformo, polimixina B, sulfato, griseofulvina e sulfato de neomicina. O filme tópico uma vez formado não resolubiliza em álcool ou outros esterilizantes comuns devido ao seu comportamento reticulado. Relata-se que o filme tópico adere ao tecido e é resistente à remoção física e à abrasão.
[00013] Na Patente US 5 417 968, é proporcionada uma composição de barreira antimicrobiana ativada pela umidade que pode ser aplicada à pele humana, especialmente as mãos antes de colocar as luvas de látex descartáveis. Em uma modalidade preferida, esta composição contém um ou mais compostos de amônio quaternário e nonoxinol-9 em um complexo funcional como inibidor de crescimento patogênico. A composição proporciona uma barreira protetora à prova de água duradoura durante 6 ou mais horas, que permanece inerte até que entre em contato com secreções corporais, suor, água ou outro líquido, em que um componente polimérico hidrofílico da composição quebra e precipita ao contato com a umidade, ativando assim a composição. A composição de barreira, uma vez ativada, continua a proporcionar proteção durante até 4 horas.
[00014] No Pedido de Patente US 2003/0147925, é apresentada uma composição antimicrobiana tópica não eluente contendo um complexo antimicrobiano que proporciona uma ação desinfetante antimicrobiana sustentada ao contato com microrganismos durante períodos prolongados, sem a necessidade de reaplicação. As composições anti-sépticas dérmicas tópicas contêm um polímero de biguanida antimicrobiana auto-conservante, poli (hexametileno biguanida) (PHMB), que pode ligar não-lixiviavelmente a uma superfície, exibe propriedades de higienização quando aplicada na pele, forma películas de barreira microbiana in situ que são umidade E resistente ao suor, e proporciona "persistência" ou duração prolongada eficácia antimicrobiana residual em ambientes de contato com água, e ação desodorizante que é a umidade e resistente ao suor.
[00015] O Pedido de Patente US 2007/0048344 descreve um tratamento químico para controlar a propagação de agentes patogênicos e doenças de infecção que podem ser aplicados a substratos de material e artigos de proteção, em que a composição antimicrobiana envolve uma mistura sinérgica de agentes ativos, incluindo um agente antimicrobiano primário, tal como Poli(hexametileno biguanida), um agente antimicrobiano secundário e opcionalmente um agente anti-estático ou um fluoropolímero. O substrato pode abranger tanto tecidos como não tecidos feitos de fibras naturais ou sintéticas ou misturas de combinação das duas membranas ou películas elásticas e não elásticas, porosas e não porosas, e laminados ou combinações destes. Outros substratos podem incluir borracha, plástico ou outros materiais poliméricos sintéticos, ou materiais metálicos, de aço, de vidro ou cerâmicos. A composição é estável nas superfícies do substrato às quais pode ser aplicada, de modo que não tende a lixiviar para fora da superfície aplicada.
[00016] Na Patente US 6,582,683, uma composição de barreira dérmica para aplicação tópica é proporcionada pela invenção que é particularmente adequada para cuidados de saúde, serviços de alimentação e outros ambientes em que podem ser encontrados materiais ásperos ou tóxicos, em que a composição de barreira dérmica contém uma emulsão de polímero hidrofílico e uma emulsão de polímero hidrofóbico. A composição de barreira dérmica é em si uma emulsão e pode conter opcionalmente um agente biocida para eficácia antimicrobiana e antiviral. A composição de barreira dérmica pode também conter outros agentes ativos tais como protetores solares, repelentes de insetos e fungicidas. A composição de barreira dérmica pode ser aplicada topicamente à pele, onde forma uma camada protetora ou de barreira contra vários irritantes patogênicos e químicos. A composição é temperatura, umidade e substrato ativado. Isto significa que quando a composição encontra um substrato adequado tal como a pele a uma temperatura acima da ambiente e em condições de desidratação, a composição sofre alterações conformacionais. Como resultado das alterações conformacionais, as fibras helicoidais dentro da composição se alinham uma com a outra, criando "extremidades pegajosas" que resultam em uma matriz de barreira de elevado peso molecular. Estas fibras tornam- se quase irreversivelmente ligadas ao substrato por forças iônicas, hidrofílicas e hidrofóbicas muito fortes.
[00017] Na Patente US 8 343 523, é proporcionada uma composição desinfetante compreendendo um polímero antimicrobiano solúvel em água, insolúvel em água, adequado para desinfecção e para proporcionar uma propriedade antimicrobiana prolongada a uma variedade de superfícies, incluindo a pele. A composição desinfetante compreende um polímero antimicrobiano em um solvente contendo álcool ou glicol, em que o polímero antimicrobiano é facilmente solúvel no álcool ou glicol, mas insolúvel em água, e em que o solvente serve como um veículo para aplicar o referido polímero antimicrobiano a um Superfície, pelo que a referida superfície adquire um revestimento do polímero antimicrobiano. O polímero antimicrobiano é selecionado de modo a que a sua atividade antimicrobiana se verifique em virtude de um mecanismo de destruição de contato, que não requer lixiviação, eluição ou liberação em fluidos em contato a níveis que resultariam na desinfecção de fluidos.
[00018] No Pedido de Patente US 2014/0127320, é revelada uma composição e um método adaptados para a distribuição de agentes hidrófilos biologicamente ativos para e através da camada externa protetora de uma superfície biológica. A composição pode incluir uma microemulsão inversa formada a partir de pelo menos um agente biologicamente ativo hidrófilo solubilizado por um tensoativo hidrofóbico de emulsão inversa em um solvente hidrofóbico não-picante, volátil. O tensoativo de emulsão inversa hidrofóbica que proporciona uma microemulsão água- em-óleo baseia-se principalmente em bis (2-etil-hexil) sulfosuccinato de sódio. Em algumas modalidades, as composições podem ser agentes antimicrobianos ativos contra pelo menos um micróbio selecionado do grupo que consiste em bactérias Gram-negativas, bactérias Gram-positivas e fungos.Como suporte de substrato para a liberação prolongada dos agentes biologicamente ativos incorporados no tensoativo de emulsão inversa, com ou sem outros aditivos, são preferidos os polímeros utilizados em ligaduras adesivas líquidas não picantes. Em algumas modalidades, bandagens adesivas líquidas são preparadas a partir de polímeros hidrofóbicos contendo siloxi misturados com polidimetilsiloxanos líquidos voláteis e alcanos líquidos voláteis que proporcionam materiais de revestimento líquido não irritantes e não irritantes após a evaporação do solvente.
[00019] A Patente US 7,670,997 refere uma composição oftálmica aquosa compreendendo um composto monoalquílico de glicerol ramificado, selecionado de um éter monoalquílico de glicerol ramificado, tal como 3-[(2-etil- hexil)oxi]-1,2-propanodiol, também designado octoxiglicerina), uma monoalquilamina de glicerol ramificada, ou um sulfureto monoalquílico ramificado de glicerol, ou qualquer mistura destes, e um monoéster de ácido graxo, tal como decanoilglicerol, em que a porção de ácido graxo alifático é um hidrocarboneto de cadeia linear, saturada ou insaturada com oito a dez carbonos , Ou um hidrocarboneto saturado ou insaturado de cadeia ramificada com oito a dez carbonos. A composição pode conter um antimicrobiano, tal como poli (hexametileno biguanida), a uma concentração de 1 ppm a 100 ppm. É também descrito um método de inibição da formação de espuma em uma composição oftálmica aquosa que inclui um tensoativo bem como em um método para aumentar a eficácia biocida de uma composição oftálmica aquosa contendo um monoéster de ácido graxo.
[00020] No Pedido de Patente US 2013/0150451,descreve-se uma composição antimicrobiana com atividade biocida sinérgica que compreende pelo menos uma biguanida polimérica antimicrobiana e pelo menos um diol vicinal antimicrobiano, em que o diol vicinal compreende pelo menos um monoalquil glicol, monoalquil glicerol ou monoacilglicerol, para diminuir ou eliminar as comunidades de biofilme microbiano. Tal interação sinérgica é relatada como sendo eficaz no tratamento de feridas envolvendo biofilmes, particularmente para feridas crônicas, queimaduras e feridas induzidas no campo de batalha, bem como para desinfecção de superfícies não biológicas. A composição antimicrobiana é preferencialmente preparada como soluções aquosas viscosas ou como géis hidratados. Além disso, a composição antimicrobiana pode ser seca sobre um substrato, tal como um cateter, espuma ou curativo para feridas de fibras, ou revestida como uma solução aquosa viscosa ou gel hidratado sobre tais dispositivos, para proporcionar uma atividade antimicrobiana de liberação controlada.
[00021] No Pedido de Patente US Número 2013/0261534, é proporcionado um aparelho e método para tratamento de feridas, cavidades e ossos. O aparelho contém um reservatório ou gerador para uma solução de tratamento, um mecanismo para distribuir a solução de tratamento a um local da ferida, um mecanismo para aplicar a solução a uma ferida, tecido, osso ou cavidade cirúrgica para tratamento. E opcionalmente para aplicar pressão negativa a, por exemplo, uma ferida. O aparelho pode aplicar a solução (por exemplo, uma solução contendo ácido hipofisário) com, por exemplo, um penso de ferimento oclusivo, um dispositivo de lavagem pulsátil, hidroterapia, dispositivo hidrocirúrgico e/ou ultrassom. A fascite necrosante é uma condição que ameaça a vida e é caracterizada por infecção bacteriana da pele, incluindo o tecido subcutâneo e a fáscia superficial. Conforme divulgado, a infusão de solução de ácido hipocloroso (HOCl) para pacientes com fascite necrosante promove o processo de cicatrização de feridas. Além disso, uma vez que a hidrocirurgia pode ser dolorosa para o paciente, um ácido hipofalante reduz a quantidade de dor associada ao procedimento, tornando o procedimento mais tolerável. Além disso, o uso de ácido hipoaloso reduz a contaminação cruzada/contaminação microbiana e aerossolização de bactérias durante o procedimento de hidrocirurgia, proporcionando um ambiente de cuidado de feridas mais seguro para todos os pacientes.
[00022] A Patente US 5 916 541 descreve uma proteção protetora solar melhorada e uma composição repelente de insetos tendo um fator SPF de cerca de 2 a cerca de 50 e tendo um período de eficácia invulgarmente longo quando utilizado em condições de chuva ou períodos prolongados de umidade elevada como em chuva tropical ou sub-Florestas, ou semelhantes, e depois que o utilizador tenha estado debaixo de água. A composição inclui um agente de proteção solar, um repelente de insetos, um agente emulsificante e um formador de película, tudo em um solvente aquoso. A composição forma uma loção de emulsão estável que é fácil de armazenar. Quando aplicada, uma película fina é formada na pele que não é gordurosa ao toque e resiste à água, contudo prontamente é removida esfregando com sabão e água.
[00023] A Patente US 6,180,127 revela formulações de liberação lenta para utilização na aplicação de repelentes de insetos voláteis. Um copolímero de polivinilpirrolidona e um grupo alquila de 4-30 carbonos proporciona as propriedades de liberação lenta. As formulações são caracterizadas por uma elevada ação residual, baixa penetração na pele e elevada resistência à remoção por água, o referido polímero formulado em uma formulação adequada com um repelente de insetos volátil, de preferência N,N-dietiltoluamida (DEET). As modalidades preferidas de polivinilpirrolidona alquilada desta invençãosão o copolímero de hexadeceno de polivinilpirrolidona (PVP), o copolímero de eicoseno de PVP e o copolímero de 1-triaconteno de PVP. Os conservantes que são conhecidos na técnica como sendo úteis incluem: Quaternium-15,metilparabeno, propilparabeno, dihidroxidimetilhidantoína, álcool benzílico, metilcloroisotiazolinona e metilisotiazolinona, butilparabeno, imidazolidinilureia, diazolidinilureia, ácido etilenodiaminotetracético dissódico e tetrassódio Ácido etilenodiaminotetracético e suas misturas. As quantidades destes agentes utilizados podem variar dependendo da combinação e dos níveis necessários para evitar o crescimento microbiano.
[00024] O pedido de patente US 2013/0251773 refere a liberação controlada de repelentes de insetos através de uma matriz polimérica e, mais especificamente, matrizes poliméricas compreendendo copolímeros de etileno, etilceluloses e/ou poliuretanos termoplásticos, que podem incluir opcionalmente pelo menos um sinergista repelente de insetos, pelo menos um aditivo, pelo menos um polímero adicional, e qualquer combinação destes. Uma modalidade desta divulgação proporciona um método que inclui a mistura de um repelente de insetos em uma massa fundida de polímero. Outra modalidade proporciona um artigo em camadas que inclui uma camada adesiva; E uma camada repelente de insetos compreendendo um material repelente de insetos de liberação controlada. Uma outra modalidade proporciona um artigo moldado que inclui um material repelente de insetos de liberação controlada. Ainda outra modalidade desta divulgação proporciona um tecido que inclui um material repelente de insetos de liberação controlada na forma de fibra. Formas físicas adequadas da invenção incluem artigos, fibras, folhas, pelotas, partículas, artigos moldados, tais como uma garrafa, um balde ou formas de velas e semelhantes.
[00025] No Pedido de Patente US 2012/0115812, são relatadas composições de revestimento para a pele e métodos de aplicação das mesmas e, em particular, revestimentos (isto é, películas) contendo um agente ativo. Em algumas modalidades, a composição de revestimento inclui um polímero, p.ex., polímeros hidrofílicos, tais como certos acrílicos, aminas, éteres, estirenos, ácidos vinílicos e álcoois vinílicos. Em algumas modalidades, o revestimento pode ser aplicado a uma superfície da pele e pode ser essencialmente incolor e transparente. Em alguns aspectos, o revestimento compreende um polímero e um agente ativo, e o polímero pode ser configurado para liberação sustentada do agente ativo. Em alguns aspectos, o revestimento forma uma barreira essencialmente impermeável a microrganismos, embora permeável ao vapor de água. Em algumas modalidades, o polímero e/ou o agente ativo são dissolvidos e/ou suspensos em um solvente de álcool. Em algumas modalidades, o álcool pode funcionar como um antisséptico na pele. As composições de revestimento e os métodos podem ser utilizados para liberação de fármaco em uma superfície de tecido, proteção contra fontes prejudiciais, aplicações antimicrobianas e/ou antivirais, filtro solar, repelente de pragas, aumento ou redução da fricção entre duas superfícies e/ou facilidade de limpeza. Em alguns aspectos, uma composição de revestimento pode ser utilizada para administrar um agente através da pele. Em algumas modalidades, um agente liberado do revestimento pode ser absorvido através da pele. Em algumas modalidades, o agente pode ser selecionado a partir de compostos orgânicos, compostos inorgânicos, proteínas, ácidos nucleicos e/ou hidratos de carbono. Em algumas modalidades, o agente pode ser um agente farmacêutico. Em certos aspectos, o agente farmacêutico pode ser utilizado para tratar a pele. Por exemplo, um agente pode ser um agente antimicrobiano (isto é, antiviral, antibacteriano, antifúngico, etc.), um agente anti-acne, um corticosteróide, nicotina, hormonas ou compostos anti-inflamatórios. A composição de revestimento pode ter propriedades antimicrobianas e/ou antivirais, que podem ser utilizadas em locais tais como casas, hospitais, clínicas, serviços de alimentação, escolas e creches, lares de idosos, ginásios e clubes de saúde, serviços de limpeza e/ou piscinas ou Spas. Uma composição de revestimento pode também ser utilizada como um pulverizador protetor da pele, um primeiro auxiliar para proteção temporária de cortes menores, arranhões, queimaduras, etc. e/ou um desinfetante para as mãos com resistência residual à destruição de germes. Em alguns aspectos, a composição de revestimento é solúvel em um solvente orgânico. Os solventes orgânicos adequados são quer voláteis quer não voláteis, incluindo álcoois (isto é, metanol, etanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, isômeros destes, etc.), dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, hexametildisiloxano, Gama-butirolactona, éteres glicólicos, solventes terpênicos,solventes éster (p.ex., acetato de etila), acetona, misturas destes e semelhantes. Em algumas modalidades, um efeito antisséptico essencialmente imediato é proporcionado por um álcool e/ou uma amina quaternária (isto é, cloreto de benzalcônio). Em algumas modalidades, a eficácia do efeito antisséptico essencialmente imediato pode ser superior a 99,9% de microrganismos mortos dentro de 5 segundos, dentro de 15 segundos, dentro de 30 segundos ou dentro de 1 minuto.
RESUMO
[00026] Esta invenção refere-se, de um modo geral, à inibição, tratamento, melhoria e redução do microrganismo patogênico que ingressa em um hospedeiro humano ou animal, reduzindo o potencial de infecção, particularmente microrganismos que causam fascite necrosante através da utilização de uma barreira de revestimento polimérico antimicrobiana que facilita a liberação sustentada de agentes biocidas ativos contra tais microrganismos oportunistas. Tais formulações são eficazes para inibir a penetração microbiana pertencente ao tecido mole e lágrimas de pele, abrasões, punções e feridas cirúrgicas, e podem ser utilizadas em ambientes de água e como protetor solar protetor da pele e repelente de insetos.
[00027] A presente invenção proporciona uma composição de revestimento polimérico antimicrobiana que é capaz de liberação sustentada de agentes biocidas contra os agentes patogênicos oportunistas de Candida albicans, Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Escherichia coli durante pelo menos 24 horas. O comportamento biocida sustentado semelhante da composição antimicrobiana é observado com a adição de agentes protetores solares, que são úteis na proteção da pele contra a radiação UVA e UVB com um SPF de pelo menos 10, pelo menos 20, pelo menos 30, pelo menos 40 ou por Composições antimicrobianas semelhantes são úteis como repelentes de insetos.
[00028] Em algumas modalidades, inesperadamente foi descoberto que uma biguanida polimérica, particularmente poli (hexametileno biguanida) (PHMB), em conjunto com pelo menos um agente antimicrobiano adicional em um revestimento de polímero insolúvel em água demonstra uma inibição sustentada significativa e redução de microrganismos patogênicos oportunistas, particularmente de bactérias, incluindo Vibrio vulnificus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus resistente à meticilina, Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli, e de levedura, incluindo Candida albicans. Em algumas modalidades, a combinação de PHMB com o monoacilglicerol hidrofóbico, monolaurato de glicerol, deu resultados inesperados na capacidade do revestimento polimérico de reduzir microrganismos patogênicos oportunistas. Surpreendentemente, embora o PHMB seja ativo contra muitos tipos de microrganismos, o monolaurato de glicerol, um agente antimicrobiano que tem atividade potente contra bactérias Gram-positivas desodorizantes, a combinação de PHMB e monolaurato de glicerol exibiu inesperadamente uma atividade biocida grandemente aumentada contra agentes patogênicos necrosantes Gram-negativos Vibrio vulnificus e Streptococcus pyogenes Gram positivo, uma atividade que não ocorreu quando monolaurate de glicerol não estava presente. A atividade inesperada semelhante foi exibida por misturas de PHMB com cloridrato de alexidina, clorexidina (p.ex., digluconato de clorexidina, diacetato de clorexidina), cloreto de benzetônio e misturas destes.
[00029] O fenômeno de inibição tópica de tais agentes patogênicos oportunistas de infectar um hospedeiro de uma forma de liberação sustentada com um polímero de biguanida e pelo menos um agente antimicrobiano adicional em um revestimento de polímero insolúvel em água não foi relatado anteriormente.
[00030] O revestimento de polímero ativo aqui descrito é aplicado na forma líquida e seco ao ar à temperatura ambiente ou da sala em uma superfície de pele, tecido ou membrana mucosa para formar uma película protetora aderente, insolúvel em água, conformável, não biodegradável contendo os agentes antimicrobianos ativos. A solução de revestimento líquido pode ser aplicada por pulverização, limpeza, imersão, pintura, vazamento, escovação e por propulsores de aerossol, ou por outros métodos de revestimento convencionais, para revestir uma superfície biológica.
[00031] Em algumas modalidades, o componente polimérico do material adesivo líquido compreende polímeros formadores de película a partir de fontes comerciais, de preferência os utilizados em cuidados pessoais, cosmética e aplicações farmacêuticas. Em algumas modalidades, um polímero formador de filme sintético pode ser obtido por um monômero de tipo vinil hidrofóbico, hidrofílico, ou anfifílico que é polimerizável, de preferência por iniciação por radicais livres, e é ou neutro, catiônico ou anfolítico em carga, com um ou mais comonômeros livres radicalmente polimerizáveis que são ou hidrófobo, hidrófilo, anfifílico ou, o que resulta em co-polímeros de multi-polímeros que são ou neutro, catiônico, anfolítico ou em carga. De preferência, o revestimento de polímero resultante (após evaporação do solvente) é insolúvel em água e adere a uma superfície biológica. A composição do revestimento de polímero modula as propriedades, tais como solubilidade em solventes voláteis, a adesão a uma superfície biológica, aderência superficial de ar, resistência ao rasgamento, a clareza, a extensibilidade, a flexibilidade, resistência à perfuração, de transmissão de vapor de água,permeabilidade ao oxigênio, plasticização, índice de refração, brilho, sujidade (restos) escolher-se, re-capacidade de revestimento, a temperatura de transição vítrea, hidrofilicidade, hidrofobicidade,capacidade de ligação de hidrogênio (a agentes biológicos ativos e da pele/tecido), capacidade de fornecer sustentada liberação de agentes ativos biológicos, resposta alérgica, e semelhantes.
[00032] Em algumas modalidades, um radical monômero polimerizável contendo siloxanil livre é um componente do revestimento de polímero devido à sua inerente de vapor de água e oxigênio a permeabilidade, tais monômeros, estão citados nas Patentes US 5.103.812, 7.622.512, 7,795,326 e 8,263,720, bem como, co-pendente da requerente do Pedido de Patente US N ° 14/046,591, a totalidade das quais são aqui incorporadas por referência.
[00033] Os polímeros de revestimento podem ser solubilizados em solventes voláteis, quer não-polares ou polares ou suas combinações. Exemplos de solventes não polares que podem ser utilizados no solvente volátil incluem, mas não estão limitados a siloxanos voláteis lineares e cíclicos, alcanos voláteis, cicloalcanos voláteis, clorocarbonetos voláteis, clorofluorocarbonetos voláteis, fluorocarbonetos voláteis, e suas combinações. Exemplos de solventes polares que podem ser utilizados no solvente volátil incluem, mas não estão limitados a álcoois voláteis, ésteres voláteis, cetonas voláteis, éteres voláteis, e, se necessário, uma quantidade menor de água solubilizado, e suas combinações. Em algumas modalidades, as composições antimicrobianas podem por aerossol por um propulsor.
[00034] Em algumas modalidades, as composições antimicrobianas que absorvem a radiação ultravioleta são descritas. Tais composições antimicrobianas podem ser aplicadas à pele como um revestimento de polímero que fornece proteção contra os efeitos de tal radiação. A preferência é dada para os agentes de proteção solar de proteção contra a radiação UVA e UVB. Exposição ao sol intenso pode resultar em queimaduras solares, o que aumenta o risco de danos na pele e certas doenças, incluindo a infecção, em que as bolhas rompidas aumentar a susceptibilidade a infecções microbianas oportunistas, além de fotoenvelhecimento da pele, e cancro da pele.
[00035] Em algumas modalidades, o nosso invento refere-se também a composições antimicrobianas que funcionam como repelentes de insetos são descritos. É bem reconhecido que as atividades ao ar livre são muitas vezes dificultadas pela mordida e picadas de insetos, tais como mosquitos, moscas, abelhas, vespas, drunfos, noseeums (mosquito pólvora), mosquitos, moscas da areia, escorpiões, as larvas, mosquitinho do mangue, carrapatos, piolhos, pulgas, formigas de fogo, aranhas, sarna, e outros insetos. Muitos/picadas de insetos que picam, como pulgas, mosquitos e moscas, são vetores de doenças graves, como malária, febre maculosa, doença de Lyme, leishmaniose, dengue e febre do Nilo Ocidental. A malária é uma doença infecciosa transmitida por mosquitos causada por protozoários parasitas do gênero Plasmodium. A malária é muitas vezes transmitida por uma picada de um mosquito Anopheles fêmea infectado, que introduz os organismos a partir da sua saliva para um sistema circulatório humano ou animal. Não existe nenhuma vacina eficaz contra a malária, e a transmissão da doença pode ser reduzida, impedindo picadas de mosquito, utilizando mosquiteiros e repelentes de insetos, ou por pulverização de inseticidas e por drenagem de água parada. A febre maculosa é causada por Rickettsia rickettsii, uma espécie de bactéria que é transmitida aos seres humanos por Dermacentor carrapatos. A febre maculosa pode ser uma doença grave ou até mesmo fatal se não for tratada nos primeiros dias de sintomas; que responde bem a solicitar o tratamento com antibióticos. A doença de Lyme é uma doença infecciosa causada por, pelo menos, três espécies de bactérias que pertencem ao gênero de Borrelia.A leishmaniose é uma doença causada por parasitas protozoários do gênero Leishmania e transmitida pela picada de certos tipos de flebótomos. A leishmaniose pode ser parcialmente prevenida por dormir sob redes tratadas com inseticidas, bem como por pulverização inseticida para matar flebótomos e tratamento de pessoas com a doença mais cedo para evitar a sua propagação. A dengue é uma doença tropical transmitida por mosquitos causada pelo vírus da dengue. Para a dengue, não há vacina disponível comercialmente e prevenção baseia-se limitar o acesso de mosquitos ao habitat e eliminar a exposição a picadas.
[00036] Infecção do Nilo Ocidental é causada por um vírus transmitido por mosquitos. Reduzindo o risco de ser infectado com vírus do Nilo Ocidental é de repelente de insetos e roupa protetora, impedindo picadas de mosquito. Não existem medicamentos ou vacinas para prevenir a infecção do vírus do Nilo Ocidental.
[00037] É um objeto da invenção para inibir a infecção por agentes patogênicos microbianos por microrganismos oportunistas, fornecendo uma liberação controlada de agentes antimicrobianos ativos contra tais agentes patogênicos.
[00038] É um objeto adicional da invenção proporcionar uma solução de polímero contendo líquido em um solvente volátil, em que o solvente volátil evapora-se rapidamente a temperatura ambiente ou corporal para proporcionar um revestimento protetor de polímero.
[00039] É um objeto adicional da invenção para inibir a infecção por agentes patogênicos microbianos por microrganismos oportunistas, fornecendo uma liberação controlada de agentes antimicrobianos ativos contra tais agentes patogênicos a partir de um revestimento de polímero, produzidos por evaporação de um solvente volátil contendo o polímero e os agentes antimicrobianos.
[00040] É um objeto adicional da invenção proporcionar um adesivo, revestimento moldável, polímero que incorpora os agentes antimicrobianos.
[00041] Em um outro aspecto da presente invenção, os revestimentos de polímero são fornecidos que são úteis para proteger superfícies contra contaminação microbiana biológica exógena.
[00042] É um objeto adicional da invenção proporcionar um adesivo, revestimento moldável, polímero que é permeável ao oxigênio.
[00043] É um objeto adicional da invenção proporcionar um adesivo, revestimento moldável, polímero que é permeável ao vapor de água.
[00044] É um objeto adicional da invenção proporcionar um adesivo, revestimento moldável, polímero que é transparente ou translúcida.
[00045] Em um outro aspecto, o polímero, quando solubilizado em um solvente volátil, proporciona uma secagem rápida, flexível, conformável, revestimento aderente, insolúvel em água.
[00046] É um objeto da invenção proporcionar uma composição de revestimento contendo o polímero que pode proteger a pele, do tecido e das membranas mucosas de ser danificado quando aplicado na forma líquida e seco ao ar para formar uma película conformável, aderente, sólida protetora.
[00047] É um objeto da presente invenção proporcionar um revestimento de polímero depositado em conjunto com a evaporação do solvente, em que o solvente é um líquido volátil que se evapora à temperatura ambiente ou temperatura do corpo.
[00048] É um outro objeto da presente invenção que o solvente volátil é não polar, polar, ou uma combinação dos mesmos.
[00049] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero em que os agentes antimicrobianos podem ser incorporados para liberação sustentada em áreas específicas da pele, tecido, ou membranas mucosas.
[00050] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero em que os agentes antimicrobianos podem ser incorporados para liberação sustentada ao longo de pelo menos 24 horas.
[00051] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero em que os agentes de proteção solar podem ser incorporados para proteção contra a radiação UVA e UVB.
[00052] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero em que os agentes de insetos repelir podem ser incorporados para proteção contra insetos que mordem e picam.
[00053] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero que inclui agentes antimicrobianos, tais como agentes de proteção solar, e agentes de insetos repelir podem ser incorporados.
[00054] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero que inclui agentes antimicrobianos, tais como poli(hexametileno biguanida), e seus sais.
[00055] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero que contém uma biguanida polimérica e pelo menos um agente antibacteriano, agente antifúngico, agente antiprotozoário, um agente antiviral ou um agente antibiótico.
[00056] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero, em que os agentes antimicrobianos incluem poli(hexametileno biguanida) e seus sais e monoacil gliceróis hidrofóbicos.
[00057] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero, incluindo uma biguanida polimérica e pelo menos um agente antimicrobiano adicional selecionado a partir de bis(biguanidas) e sais de amônio quaternário.
[00058] É um outro objeto da presente invenção consiste em proporcionar um revestimento de polímero contendo agentes antimicrobianos adicionais, que compreendem agentes ativos de superfície catiônicos e anfotéricos contendo nitrogênio.
[00059] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero que contém os óleos essenciais.
[00060] É um outro objeto da presente invenção proporcionar um aroma agradável para as composições antimicrobianas.
[00061] É um objeto adicional da invenção proporcionar um revestimento de polímero que contém emolientes.
[00062] É um objeto da presente invenção que as composições de revestimento de polímero antimicrobiano aqui descrito tratar, reduzir, melhorar, prevenir ou inibir microrganismos patogênicos a entrada de um hospedeiro humano ou animal.
[00063] É um objeto da presente invenção que as composições de revestimento de polímero antimicrobiano aqui descritas podem reduzir o potencial de infecção por patógenos oportunistas.
[00064] É um objeto da presente invenção que as composições de revestimento de polímero antimicrobiano aqui descritas pode reduzir o potencial para a fascite necrosante por bactérias de Streptococcus do grupo A, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Vibrio vulnificus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Aeromonas hydrophila, Klebsiella spp., Clostridium perfringens, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Haemophilus influenzae tipo b, Photobacterium dama, Vibrio damsela, e Vibrio parahaemolyticus.
[00065] É um objeto da presente invenção que as composições de revestimento de polímero antimicrobiano aqui descritas podem reduzir o potencial para a fascite necrosante por infecção fúngica de Cândida albicans.
[00066] É um objeto da presente invenção que as composições de revestimento de polímero antimicrobiano aqui descritos podem inibir a fascite necrosante.
[00067] Estes e outros objetivos e vantagens das composições e método para inibir a infecção por agentes patogênicos microbianos aqui descritos, alguns dos quais são especificamente descritos e outros que não são, tornar-se- evidentes a partir da descrição detalhada e das reivindicações que se seguem.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[00068] A inibição e prevenção de um microrganismo oportunista a entrada de um hospedeiro humano ou animal tem particular relevância para a manutenção da saúde. Tal inibição e prevenção é extremamente necessárias particularmente para atividades ao ar livre, como passeios de barco, pesca, natação, vadear, trabalhando, mochila, ciclismo, camping, canoagem, canoismo, espeleologia, culinária, golfe, caminhadas, passeios a cavalo, caça, canoagem, descansando, montanhismo, mountain bike, parapente, fotografia, corridas, rafting, lendo, escalada, corrida, vela, manuseio de frutos do mar, passeios, skate, esqui, skimboard, snowboard, trenó, banho de sol, surf, trekking, caminhada, esqui aquático, incluindo todos água e outro desporto, de recreio, e atividades relacionadas com o trabalho, em que estas atividades pode resultar em insetos, animais, peixes, sanguessuga, ácaros, carrapatos, aranha, pulgas, e picadas de mosquito, infestações parasitárias, picadas de formigas, picadas de abelha, picadas de peixe pedra, picadas de medusas, queimaduras solares, abrasões da pele, lesões da pele, queimaduras da pele, lacerações, perfurações da pele, rasgos na pele, e semelhantes, que facilitam a infecção microbiana.
[00069] De particular preocupação para a manutenção da saúde é o potencial de contrair a infecção pelo patógeno oportunista Vibrio vulnificus porque este organismo prefere água quente, muitas vezes onde recreação ocorre, como a pesca, vadear, natação, mergulho, canoagem, rafting, surf, etc. ao proteger estes indivíduos contra a entrada de microrganismos patogênicos causados por uma ferida aberta ou por interrupção de uma superfície da pele ou tecido, um revestimento de polímero insolúvel em água que contém uma composição de uma biguanida polimérica antimicrobiana com, pelo menos, um agente antimicrobiano adicional aumenta surpreendentemente atividade biocida contra microrganismos associados com causando fasciite necrosante. Além disso, uma vez que tais ambientes ocorrem frequentemente em condições de sol e em ambientes ao ar livre, aplicação de loção para proteção solar e da utilização repelente de insetos é comum, e esta invenção inclui adicionalmente composições antimicrobianas para proteção contra a radiação UVA e UVB, bem como para proteção contra as picadas de insetos.
[00070] Em algumas modalidades, um agente antimicrobiano, insolúvel em água, composição de revestimento de polímero é divulgado. O antimicrobiano, insolúvel em água, composição de revestimento de polímero pode incluir, pelo menos, uma biguanida polimérica em uma quantidade de pelo menos 0,10% em peso até 10,00% em peso de, pelo menos, um agente antimicrobiano adicional em uma quantidade de pelo menos 0,20% em peso até 10,00% em peso , e um revestimento polimérico que compreende até 99,7% em peso da composição, em que a composição de revestimento de polímero proporciona atividade biocida sustentada contra patógenos oportunistas durante pelo menos 24 horas.
[00071] As composições aqui descritas, incluem ambas as composições de revestimento líquidas e os revestimentos poliméricos expressos a partir desses revestimentos. Assim, os ingredientes das composições de revestimento líquidas e os revestimentos de polímero aqui descritos podem ser idênticos, com a excepção dos componentes voláteis (por exemplo, o solvente volátil). Além disso, as quantidades de ingredientes diferem principalmente pela presença ou ausência dos componentes voláteis (por exemplo, em primeiro lugar, o solvente volátil).
[00072] Em algumas modalidades, a composição de revestimento de polímero é uma película seca. Em algumas modalidades, a biguanida polimérica compreende poli (hexametileno biguanida), e seus sais.
[00073] Em algumas modalidades, o agente antimicrobiano adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de um agente antibacteriano, um agente antifúngico, um agente antiprotozoário, um agente antiviral, um antibiótico. Em algumas modalidades o agente antimicrobiano adicional é selecionado de entre o grupo consistindo de monoacil gliceróis, monoalquil glicois, bis(biguanidas), monolaurato de glicerol, clorexidina, digluconato de clorexidina, diacetato de clorexidina, alexidina,dicloridrato de alexidina, sais de prata, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, gentamicina sulfato, iodo, povidona-iodo, amido-iodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, tetraciclinas, clindamicina, gentamicina, nitrofurazona, acetato de mafenida,sulfadiazina de prata, cloridrato de terbinafina, nitrato de miconazol, cetoconazol, clotrimazol, itraconazol,metronidazol, peptídeos antimicrobianos, poliquatérnio-1, poliquatérnio-6, poliquatérnio-10, guar catiônico, derivados solúveis em água de quitosano, seus sais, e suas combinações.
[00074] Em algumas modalidades, a biguanida polimérica é cloridrato de poli(hexametileno biguanida) e o, pelo menos, um agente antimicrobiano adicional é selecionado a partir do grupo consistindo de monolaurato de glicerol, hidrocloreto de alexidina, diacetato de clorexidina, cloreto de benzetônio, e suas misturas.
[00075] Em algumas modalidades, a composição de revestimento de polímero também inclui, pelo menos, um aditivo adicional selecionado de entre o grupo consistindo de tensoativos, agentes de proteção solar, agentes de inseto repelindo, emolientes, agentes farmacêuticos ativos, antibióticos, óleos essenciais, flexibilizadores da película de polímero, plastificantes, compatibilizantes, e aditivos de cuidados da pele.
[00076] Em algumas modalidades, quando aplicada a uma superfície, a composição de revestimento de polímero proporciona uma redução de log de pedidos de registo pelo menos 2 em 48 horas contra pelo menos um microrganismo patogênico selecionado a partir de Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes, e Cândida albicans. Em algumas modalidades a redução logarítmica é, pelo menos, 3 ordens de log (99,9% de taxa de mortes), pelo menos 4 ordens (99,99% da taxa de morte), ou, pelo menos, 5 ordens de log (99,999%) da taxa de morte em 48 horas.
[00077] Em algumas modalidades, um polímero formador de filme que é solúvel em um solvente polar, tal como etanol ou isopropanol, e insolúvel em água podem incorporar agentes antimicrobianos e outros aditivos. Esses polímeros formadores de filme são resistentes à água e incluem poli (acetato de vinila-co-maleato de butil-co- acrilato de isobornila), disponível a partir de Sigma Aldrich; acrilatos/octilacrilamida (N-tert-octilacrilamida) copolímero, disponível a partir de Akzo Nobel como DERMACRYL® 2,0; copolímero octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetila, disponível a partir de MakingCosmetics Inc. como Copolímero acrilato ou de AkzoNoble como ANFOMER®; ácido metacrílico, metacrilato de metila, acrilato de butila, copolímero de metacrilato de cetil-eicosinyl, disponível como OPT SOLTEX™ da Dow Chemical; poli (N-vinilpirrolidona/1-triaconteno) (Tricontanyl PVP),disponível como Ganex® WP 660 da Ashland Inc .;e copolímero VP/Eicoseno (N-vinilpirrolidona e 1-eicoseno), disponível a partir da Ashland Inc. como Ganex® V-220F,estireno/copolímero de acrilatos (copolímero de acrilato de butila e de estireno), disponível a partir de Akzo Nobel como DERMACRYL® E, e combinações dos mesmos. O copolímero de acrilato/octilacrilamida acredita-se ser um copolímero de ácido acrílico e metacrílico, os seus ésteres, e octilacrilamida, tais como metacrilato de 2-metilpropila, ácido acrílico, e N-tert-octilacrilamida (N- (1,1,3,3 -tetrametilbutil) acrilamida), ao passo que o copolímero de metacrilato de octilacrilamida/acrilatos/butilaminoetil também pode incorporar 2- (tert-butilamino) metacrilato de etila e suas combinações.
[00078] Outros polímeros de formação de película pode ser usado na composição, em que estes polímeros podem ser selecionados a partir de copolímeros de acrilato; 2- etil-hexila/acrilato de butila/acrilato de VA (acetato de vinilo) copolímero; metoxi amodimeticona/copolímero de silsesquioxano; AMP (aminometilpropanol sal)/copoleros de acrilato de metila; PVP butilado (polivinilpirrolidona); éster butílico de copolímeros de PVM/MA (polímero de éter metilvinílico/anidrido maleico); copolímeros de PVM/MA de cálcio/sódio; dimeticonas; dimeticona-copoliol; dimeticona/mercaptopropil copolímero meticone; dimeticona propiletilenediamine beenato; dimethicolnol etilcelulose; copolímero de etileno/ácido acrílico; copolímero de etileno/anidrido maleico; etileno/acetato de vinilo; copolímero hidrogenado de estireno/butadieno, isobutileno/anidrido maleico; laurilmeticona copoliol; polímeros reticulados de metacrilato de metila; metilacriloiletil betaína/acrilatos; nitrocelulose; octadeceno/anidrido maleico, copolímero de octilacrilamida/acrilato/butilaminoetila metacrilato; polímeros de uretano, poliésteres, polímero reticulado de PVM/MA decadieno; PVM copolímero/MA; Copolímero de PVP/deceno; Copolímero de PVP/dicoseno; copolímero de PVP/hexadeceno; Copolímero de PVP/MA; Copolímero de PVP/VA; steramidopropil dimeticona; copolímero de estearilvinil éter/MA; copolímero de estireno/DVB (divinilbenzeno); copolímero de estireno/MA; copolímero de VA/crotonatos; copolímero de VA/crotonatos/propionato de vinila; copolímero de VA/butil maleato/acrilato de isobornila; copolímero de N- vinilcaprolactama /PVP/metacrilato de dimetilaminoetila; e suas combinações.
[00079] Em algumas modalidades, o material de revestimento adesivo líquido compreende um polímero do tipo de vinil hidrofóbico, hidrofílico, ou anfifílico obtido a partir de um ou mais de um monômero de tipo vinil que é polimerizável. Em algumas modalidades, o polímero pode ser preparado por iniciação de radicais livres. Em algumas modalidades, o polímero é neutro, anfolítico ou catiônico em carga. Assim, o polímero do tipo de vinil pode ser um homopolímero hidrófobo, hidrófilo, anfifílico ou,copolímero, terpolímero de multi-polímero.
[00080] Em algumas modalidades, o polimerizável de adição, hidrófobo ou hidrófilo do tipo vinilo monômero é selecionado a partir do grupo que consiste de metacrilato de metila, acrilato de metila, acrilato de etila, metacrilato de etila, acrilato de isopropila, metacrilato de metacrilato de isopropila, n-butila, acrilato de n-butila, acrilato de isobutila, metacrilato de isobutila, n-hexila, acrilato de n-hexila, metacrilato de 2-etil-hexila, acrilato de 2-etil- hexila, acrilato de isooctila, metacrilato de isooctila, n- laurila, acrilato de n-metacrilato de laurila, acrilato de isodecila, metacrilato de isodecila, n- tridecila, acrilato de n-tridecila, metacrilato de cetila, metacrilato de cetila, acrilato de estearila, metacrilato de estearila, n- octadecila, acrilato de n-octadecil metacrilato, eicosila acrilato, metacrilato eicosila, acrilato de ciclo-hexila, tetra-hidrofurfurila, metacrilato de tetra-hidrofurfurila,2-feniletila, metacrilato de 2-feniletila, acrilato de 2-fenoxietila, metacrilato de 2-fenoxietila, acrilato de isobornila, metacrilato de isobornila, metacrilato de benzila, acrilato de 2-butoxietila, metacrilato de behenila, metacrilato de 2-hidroxietila (HEMA), 2-hidroxietil acrilato, metacrilato de glicerila, acrilato de glicerila, acrilato de 4-hidroxibutila, poli (etileno-glicol) monoacrilato, poli (etileno-glicol) monometacrilato, poli(etileno glicol monometil éter) metacrilato, dietileno glicol monoacrilato, dietileno glicol monometacrilato, trietileno-glicol monoacrilato, trietileno glicol monometacrilato, tetraetileno monoacrilato glicol, tetraetileno glicol monometacrilato de trietileno-glicol metil éter, metacrilato de trifenilmetila, 2- (metacrilailaxi) acetoacetato de etila, itaconato de dimetila, itaconato de di-n-butila,itaconato de di-iso- octila, metacrilato de furfurila, α-metilestireno, estireno, pt-butilestireno, 4-metoxiestireno, 4-aminoestireno, p- hidroxiestireno, naftaleno de vinila, N-vinilcarbazol, benzoato de vinila, butadieno, acrilamida, N- metilacrilamida, N- fenilacrilamida, N-etilacrilamida, a N- [tris (hidroximetil) metilacrilamida, N- isopropilacrilamida, N,N-dietilacrilamida, N,N- dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, N- diphenilmethilacrilamide, N-(trifenilmetil) metacrilamida, N- octilacrilamida, N-(1,1,3,3-tetrametilbutil) acrilamida, N-acrilailamidoethoxiethanol, diacetona acrilamida, N- vinilpirrolidona, N-vinilcaprolactama, N-vinilformamida, N- vinil-N-metilformamida, N-vinilacetamida, N- vinilphthalamide, N-(2-metacrilailaxietil) de etileno ureia, N-(2-metacrilamidoetil) de etileno ureia, 4- acrilailmorfolina, maleimida, N-metilmaleimida, N-(2,3-di- hidroxipropil) maleimida, N-vinilsuccinimida, N- vinildiacetamida, epsilan-acrilaillisine, N-acrilailuracil, N-acrilailtimina, N-acrilailadenina, N-acrilailguanina, N- acrilailurea, N-acrilailguanidina, N-acrilglucosamina, N- allilpirrolidona, N-allilacetamida, metacrilato de N,N- dimetilaminoetila, acrilato de N,N-dimetilaminoetila, metacrilato de N,N-dietilaminoetila, N,N-dietilaminoetila, acrilato de N,N-dimetilaminopropilmetacrilamida, N,N- dimetilaminopropilacrilamida, vinilbenzil-N,N- dimetilamina, metacrilailaxietilamina, N-vinilimidazol, 4 (5) -vinilimidazol, 4-vinilpiridina, 2-vinilpiridina, 2- metil-5-vinilpiridina, viniltriazina, sais de monômeros catiônicos, silaxanos fluorados monoméricos, ésteres fluorados itaconato, metacrilato ou acrilato fluorado, acetato de vinila, (3-acrilamidopropiltrimetilamônio) cloreto de trimetilamônio,[3- (metacrilailamino) propil] trimetilamônio, cloreto de (3-metacrilailaxietil) cloreto de trimetilamônio, cloreto de vinilbenziltrimetilamônio, e sais relacionados, [3- (metacrilailamino) propil] de dimetila (3- sulfopropil) amônio sal interno de hidróxido de [2- (metacrilailaxi ) etil] dimetilamina (3-sulfopropil) amônio sal interno, e suas combinações.
[00081] Em algumas modalidades, o éster de hidroxialquila polimerizável contendo componentes monômeros são selecionados de entre o grupo que consiste em acrilato de 2-hidroxietila, metacrilato de 2-hidroxietila (HEMA), acrilato de 2- e 3-hidroxipropila e metacrilato, acrilato de 2,3-di-hidroxipropila e metacrilato, 4-hidroxibutil acrilato e metacrilato, 2- (2-hidroxietoxi) etila, metacrilato de 2,3-di-hidroxipropila (também conhecido como o metacrilato de 1-glicerol, metacrilato de glicerila, e monometacrilato de glicerila), e suas combinações. Além disso, dihidroxialquila ésteres de ácidos dicarboxílicos insaturados, tais como ácido maleico, ácido fumárico e ácido itacônico, pode também ser incorporada. Exemplos de tais ésteres incluem, mas não estão limitados a, bis (2- hidroxietil) maleato, bis-(2-hidroxipropila) maleato, bis- (2-hidroxietil itaconato), bis (2-hidroxipropil) itaconato, e bis (2,3-di-hidroxipropil) itaconato. Hidroxialquil ésteres de ácidos carboxílicos etilenicamente insaturados, incluindo o ácido etacrílico, ácido crotônico, ácido isocrotônico, ácido cinâmico, e ácidos semelhantes, de até cerca de 6 átomos de carbono, pode ser utilizado.
[00082] Em algumas modalidades, os monômeros de éster de hidroxialquila para copolimerização com o monômero siloxisilano são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-hidroxietil metacrilato (HEMA), acrilato de 2- hidroxietila, metacrilato de 2-hidroxipropila, metacrilato de 3-hidroxipropila, e 2- (2-hidroxietoxi)etil metacrilato, e suas combinações. Em algumas modalidades, o monômero de éster de hidroxialquila para copolimerização é 2-hidroxietil metacrilato.
[00083] Em algumas modalidades, o material de revestimento contendo o polímero líquido compreende um polímero a partir de uma adição alquilsiloxisilano não polar hidrófobo polimerizável ou monômero alquilarilsiloxisilano, com um polimerizável de adição, hidrófobo ou hidrófilo do tipo monômero de vinilo. Em algumas modalidades, o solvente líquido é à base de álcool, embora possa incluir outros solventes. Em algumas modalidades, o componente de monômero de tipo vinil hidrofóbico irá processar o copolímero de siloxanil hidrófobo, aumentando potencialmente a aderência (ou seja, a duração de ligação) do revestimento de polímero em meios aquosos, enquanto que uma hidroxialquila contendo éster de monômero polar pode tornar o copolímero anfifílico, o último dos quais pode contribuir para a solubilização de um agente antimicrobiano polar, não-polar, ou anfifílico, particularmente em um solvente volátil polar, criação de uma barreira de revestimento de polímero antimicrobiano que facilita a liberação sustentada de agentes biocidas. Em algumas modalidades, a composição antimicrobiana forma um revestimento insolúvel em água na forma de uma película transparente ou translúcido, quando aplicado à pele, tecido mole ou membrana mucosa de um utilizador a partir de um líquido volátil à temperatura ambiente ou temperatura do corpo.
[00084] Em algumas modalidades, se um polímero formador de filme contém grupos funcionais ácidos (tal como carboxila, carboxilato, sulfito, sulfonato, sulfato, fosfonato ou grupos fosfato, etc.) que não são neutralizados, tais grupos são capazes de interatuar ionicamente com agentes antimicrobianos catiônicos (positivamente carregados), tais como PHMB, reduzindo a sua capacidade para funcionar como um agente antimicrobiano de liberação sustentada. No entanto, a composição total seria de esperar que tem propriedades antimicrobianas, se o polímero de formação de película foi penetrado. Exemplos de polímeros que formam película, tais incluem polímeros contendo acrilato ou metacrilato de funcionalidade, que têm a capacidade de existir em um estado aniônico (negativamente) carregado.
[00085] Em algumas modalidades, o alquilsiloxisilano não-polar e alquilarilsiloxisilano monômero hidrófobo polimerizável de adição é selecionado a partir do grupo que consiste de 3- metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano(TRIS), 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propil metacrilato(TRIS), 3-metacriloiloxipropilpentametildisiloxano, 3- metacriloiloxipropilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, 3- metacriloiloxipropiltris(vinildimetilsiloxi)silano, 3- metacriloiloximetilbis(trimetilsiloxi)(pentametildisiloxani l)silano, 3- metacriloiloxietiltris(pentametildisiloxanil)silano, metacriloiloximetilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, metacriloiloximetiltris(trimetilsiloxi)silano, 3-metacriloiloxipropilheptaciclopentil-T8- silsesquioxano, 3-metacriloiloxipropilheptaisobutil-T8- silsesquioxano, 3- acriloiloxipropilmetilbis(trimetilsiloxi)silano, 3-acriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano, 3-acriloiloxipropilpentametildisiloxano, 3-metacriloxipropil-1,1,1-trifenil-3,3- dimetildisiloxano, metacriloiloximetilphenetiltris(trimetilsiloxi)si lano, di[(trimetilsiloxi)sililpropila]itaconato, N-(trimetilsiloxi)sililpropila maleimida, p-vinilpheniltris(trimetilsiloxi)silano, p-vinilbenziltris(trimetilsiloxi)silano, viniloxietiltris(trimetilsiloxi)silano, vinilnonildimetil(trimetilsiloxi)silano, vinilnoniltris(trimetilsiloxi)silano, vinilmetilbis(trimetilsiloxi)silano, vinilpentametildisiloxano, vinilfenilbis(trimetilsiloxi)silano, viniltris(dimetilsiloxi)silano, viniltris(trimetilsiloxi)silano, alliltris(trimetilsiloxi)silano, Ácido N-tris(trimetilsiloxisilil)propilmaleimida, bis(trimetilsiloxi)sililpropila itaconato, polidimetilsiloxano terminado em vinila, 3-carbonato de vinilo(trimetilsilil)propila, 3-carbonato de [tris(trimetilsiloxi)silil]propil vinila, carbonato de vinil t-butildimetilsiloxietil, carbonato de vinil trimetilsililetila, carbonato de vinil trimetilsililmetil, monoacrilato polidimetilsiloxano, monometacrilato de polidimetilsiloxano, monoacrilato polimetilfenilsiloxano, monometacrilato polimetilfenilsiloxano, polidimetilsiloxanos monometacriloxipropil- terminados, 3- acriloiloxipropiltris(polidimetilsiloxanilo)silano, e suas combinações.
[00086] Em algumas modalidades, o alquilsiloxisilano polimerizável de adição e monômero alquilarilsiloxisilano é predominantemente hidrofóbica, mas contém um ou mais grupos hidrilos, capazes de ligações de hidrogênio a agentes anti-microbianos, agentes de proteção solar, e agentes de insetos repelir, bem como outras substâncias biologicamente ativas, em que tal os monômeros são selecionados de entre o grupo constituído por metilbis(trimetilsiloxi)sililpropilgliceril metacrilato, tris(trimetilsiloxi)sililpropilgliceril metacrilato, 3- metacrilamidopropilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, 3-metacrilamidopropiltris(trimetilsiloxi)silano, 3-acrilamidopropiltris(trimetilsiloxi)silano, O-(viniloxietil)-N- (tris[trimetilsiloxi]sililpropil)uretano, 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propil vinil carbamato, mono(3-acriloxi-2-hidroxipropoxipropil)- terminatod polidimetilsiloxano, O-metacriloxietil-N- (trimetilsiloxisililpropil)carbamato, O-metacriloxietoxi-N- [bis(trimetilsiloxi)metilsilil]propilcarbamato, N-(3-metacriloxi-2-hidroxipropil)-3- aminopropiltris(trimetilsiloxi)silano, (3-metacriloxi-2- hidroxipropoxi)propilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, metacriloiloxi(polietileneoxi)propiltris(trimetilsiloxi)sil ano, e suas combinações.
[00087] Em algumas modalidades, o alquilsiloxisilano não polar hidrófobo é 3- metacriloiloxipropiltris (trimetilsiloxi) silano (TRIS) (também descrito como 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propil metacrilato).
[00088] O solvente líquido volátil pode ser selecionado a partir do grupo constituído por solventes não polares, solventes polares, e suas combinações. Em algumas modalidades, os solventes não polares pode ser, mas não estão limitados a, siloxanos voláteis lineares e cíclicos, alcanos voláteis, cicloalcanos voláteis, clorocarbonetos voláteis, fluorocarbonetos voláteis, e suas misturas. Em algumas modalidades, os solventes voláteis polares pode ser, mas não estão limitados a, álcoois voláteis, ésteres voláteis, cetonas voláteis, éteres voláteis, água solubilizada, e as suas misturas. Em algumas modalidades, o líquido volátil volatiliza a temperatura ambiente ou corporal (ou seja, 72 °F e 98,6 °F, respectivamente). Em algumas modalidades, a água não é incluída no solvente líquido volátil, a menos que a água é miscível como parte do solvente volátil. Em algumas modalidades, o solvente volátil é anidro. Tal como aqui utilizado, “solvente volátil líquido,” “líquido volátil,” e “solvente volátil” são utilizados alternadamente.
[00089] Tal como aqui utilizado, “solvente não polar” tem o seu significado normal na técnica e inclui solventes com moléculas que contêm ligações entre os átomos que possuem eletronegatividades semelhantes, tais como entre carbono e hidrogênio em hidrocarbonetos; ligações entre osátomos com eletronegatividades semelhantes não têm cargas parciais e o solvente não tem um momento dipolar elétrico permanente, não tendo nenhuma tendência para associação intramolecular com espécies polares.
[00090] Tal como aqui utilizado, “solvente polar” tem o seu significado normal na técnica e inclui solventes com moléculas que têm um grande momento de dipolo em que as ligações entre os átomos do solvente ter diferentes eletronegatividades, tais como entre oxigênio e hidrogênio, em que há tanto uma permanente separação de cargas positivas e negativas, ou os centros de cargas positivas e negativas não coincidem. Solventes polares têm constantes dielétricas elevadas, tais como álcoois e cetonas.
[00091] Os exemplos específicos de solventes não polares voláteis incluem, mas não estão limitados a, siloxanos lineares, tais como hexametildissiloxano ou octametiltrissiloxano; siloxanos cíclicos, tais como octametilciclotetrassiloxano ou hexametilciclotrissiloxano; alcanos, tais como, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3- metilpentano, hexano, heptano, octano, isooctano, destilados de petróleo, e os seus isômeros; cicloalcanos, tais como ciclo-hexano; clorocarbonetos, tais como clorofórmio e cloreto de metileno; e suas combinações.
[00092] Os exemplos específicos de solventes voláteis, polares incluem, mas não estão limitados a álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol, n-propanol e n- butanol; ésteres, tais como acetato de etila, acetato de isopropila, acetato de n-propila e acetato de n-butila; cetonas, tais como acetona e metil-etil-cetona; éteres, tais como tetra-hidrofurano e dioxano; água solubilizado, em outros solventes polares voláteis; e suas combinações.
[00093] Certas formulações de propulsores para as composições de aerossol das formulações antimicrobianas também podem utilizar alcanos, tais como etano, propano, n- butano, isobutano e; hidrofluoroalcanos, tais como 1,1,1,2- tetrafluoroetano e 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano; éteres, tais como dimetil éter e metil-etil éter; e gases, tais como nitrogênio, óxido nitroso, ar, e dióxido de carbono comprimido.
[00094] Exemplos específicos de agentes antimicrobianos que são solúveis em etanol e isopropanol, de preferência com a adição de menores quantidades de água, incluem, mas não estão limitados a, poli(hexametileno biguanida) e seus sais, o cloridrato de alexidina, digluconato de clorexidina, diacetato de clorexidina, glicerol monolaurato, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, cloreto de cetiltrimetilamônio, cloreto de cetilpiridínio, brometos de alquiltrimetilamônio, 1,2- octano, glicerina 2-etil-hexila, violeta de genciana, sais de prata, sais de zinco, sulfato de gentamicina, iodo, povidona-iodo, amido-iodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, mupirocina, tetraciclinas, clindamicina, eritromicina, gentamicina, fusidato de sódio, gramicidina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de prata, salicilatos, cloridrato de terbinafina, nitrato de miconazol, bem como cetoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, os seus sais, e suas combinações.
[00095] Alguns agentes antimicrobianos preferidos incluem biguanidas poliméricas e bis(biguanidas)poliméricas. Opcionalmente, pelo menos, uma bis(biguanida) de baixo peso molecular ou catiônica ou anfotérica de agente ativo de superfície pode ser adicionada como um agente antimicrobiano adicional. Em algumas modalidades, uma biguanida polimérica pode incluir cloridrato de poli (hexametileno biguanida), bis(biguanida) pode incluir dicloridrato alexidina ou um clorexidina ou seus sais (por exemplo, digluconato, diacetato de clorexidina), e um tensoativo anfotérico pode incluir sódio N- -lauril-β iminodipropionato. Combinações de biguanidas anti-microbianos poliméricos com outros agentes anti- microbianos podem melhorar a eficácia contra as espécies patogênicas, microbianas oportunistas.
[00096] Em algumas modalidades, a biguanida polimérica é poli(hexametileno biguanida) (PHMB), comercialmente disponível a partir de Arch Chemicals, Inc., de Smyrna, GA, sob a marca comercial Cosmocil™ CQ.Geralmente, os polímeros de biguanida de hexametileno também são referidos como poli (hexametileno biguanida), poli (hexametileno bis-guanida) (PHMB), poli(hexametileno guanida) (PHMB), poli (aminopropil biguanida) (PAPB), poli [aminopropil bis(biguanida)] (PAPB), polihexanida e cloridrato de poli (iminoimidocarbonil)iminohexametileno. PHMB é a abreviatura de preferência para este polímero biocida. PHMB é um agente antimicrobiano de largo espectro e foi utilizado nas soluções de lentes de contato polivalentes, de feridas de lavagem soluções, pensos para feridas, produtos de limpeza perioperatórios, colutórios, desinfetante de superfície, desinfetante de alimentos, aplicações veterinárias, conservante cosmético, conservante de papel, desinfetante secundário recuperação de petróleo, tratamento de água industrial, e em produtos de limpeza piscina. É normalmente obtido comercialmente sob a forma de cloridrato, em água e pode ser liofilizada para se obter um pó seco.
[00097] Exemplos de gliceróis de monoacila incluem, mas não estão limitados a, 1-O-decanoilglicerol (monocaprin), 1-O-undecanoilglicerol, 1-O- undecenoilglicerol, 1-O-dodecanoilglicerol (monolaurato de glicerol, também chamado monolaurina e Lauricidin®), 1-O- tridecanoilglicerol, 1-O-tetradecanoilglicerol (monomiristin), 1-O-pentadecanoilglicerol, 1-O- hexadecanoilglicerol, 1-O-heptadecanoilglicerol, e 1-O- octanoilglicerol (monocaprilin). Em geral, os gliceróis de acila-substituídos no 1-O-posição são mais preferidos do que os substituídos na posição-O-2, ou di-substituído nas posições 1 e 2-O-S. Monolaurato de glicerol é encontrado no óleo de coco e leite da mama humano, e relatou-se para inibir o crescimento e a produção de toxinas por bactérias potencialmente patogênicas, particularmente bactérias Gram- positivas e é geralmente considerado como sendo inativo com bactérias Gram-negativas (Patente US 5804549, e as referências aí citadas).
[00098] Em algumas modalidades, a composição antimicrobiana também pode incluir um monoalquil glicol e um monoalquil glicerol. Tal produto está disponível a partir de Schülke & Mayr como Sensiva® SC10 e inclui tanto 1,2- octanodiol (um monoalquil glicol) e glicerina 2-etil- hexil(glicerol 1-(2-etil-hexila)éter) (um monoalquil glicerol), em que tais uma combinação é útil como um umectante leve e emoliente com uma sensação única pele. Além disso, ela pode contribuir para a estabilidade antimicrobiana de formulações cosméticas, melhorando a eficácia de conservantes cosméticos tradicionais, tais como parabenos ou fenoxietanol.
[00099] O monoalquil glicol pode ter uma estrutura representada como se segue:
Figure img0001
[000100] em que R = C3-C18 ramificado ou não ramificado, grupo alquila ou grupo alquileno. Em algumas composições antimicrobianas, R = C3-C12 ramificado ou não ramificado, grupo alquila ou grupo alquileno, ou R = C3- C8 ramificado ou não ramificado, grupo alquila ou grupo alquileno, ou R = C3- C8 ramificado ou um grupo alquila não ramificado.
[000101] O monoalquil glicerol (alternativamente referenciado como um éter de alquila de glicerol) pode ter uma estrutura representada como se segue:
Figure img0002
[000102] em que R = C3-C18 ramificado ou não ramificado, grupo alquila ou grupo alquileno. Em algumas composições antimicrobianas, R = C6-C15 ramificado ou não ramificado, grupo alquila ou grupo alquileno, ou R = C7-C12 ramificado ou não ramificado, grupo alquila ou grupo alquileno, ou R = C7-C12 ramificado ou um grupo alquila não ramificado.
[000103] Em algumas modalidades, as composições anti-microbianos podem incluir um ou mais tensoativos para efetuar a redução da tensão superficial da composição líquida, a fim de facilitar o escoamento da composição líquida em dobras da pele e fendas. Em algumas modalidades, o tensoativo pode facilitar a liberação dos agentes antimicrobianos a partir do revestimento de polímero, especialmente em ambientes aquosos. Os tensoativos adequados incluem, mas não estão limitados a, catiônicos, aniônicos, não iônicos, anfotéricos e anfolíticos. Em algumas modalidades, os tensoativos são tensoativos não iônicos e anfotéricos, devido à sua complexação inferior ou conjuntamente com um agente anti-microbiano catiônico. Tensoativos não iônicos apropriados incluem os copolímeros de bloco de óxido de óxido de etileno/propileno de poloxâmeros, poloxâmeros, poloxaminas inverter, e poloxaminas reversa. Poloxâmeros e poloxaminas estão disponíveis a partir BASF Corp. sob os nomes comerciais de Pluronic® e Tetronic®, com preferência para Pluronic F38, F68 Pluronic, e Pluronic F127. Outros tensoativos não iônicos incluem, mas não estão limitados a, ésteres de polietilenoglicol de ácidos gordos, por exemplo, coco, polisorbato, polioxietileno ou éteres de polioxipropileno de alcanos de peso molecular elevado (C12-C18), polissorbato 20, disponível sob a marca registada Tween 20, polioxietileno (23) éter de laurila e disponível sob a marca registada Brij 35, estearato de polioxietileno (40) disponível sob a marca comercial Myrj 52, e estearato de polioxietileno glicol (25) propileno disponível sob a marca registada Atlas G 2612, todos disponíveis da Akzo Nobel, Chicago, IL. Outros tensoativos neutros incluem etoxilatos de nonilfenol tais como etoxilatos de nonilfenol, Triton X-100, tensoativos Brij de éteres graxos de polioxietileno a base de vegetais, Tween 80, glucosídeo de decila, laurila e glucosídeo, e outros semelhantes.
[000104] Agentes tensoativos anfotéricos apropriados incluem, mas não estão limitados a, N-lauril- beta-iminodipropionato de sódio, lauriminodipropionato de sódio, lauriminodipropionato dissódico, dissódico de 3,3'- (dodecilimino) dipropanoato de dissódio, 3-[2- carboxilatoetil (dodecil) amino] propanoato , dissódico lauroanfodiacetato, sódio-2-etil-hexiliminodipropionato, cocoanfodiacetato dissódico, cocoanfoacetato de sódio, lauriminodipropionato amônio, lauraminopropionato trietanolamina, cocaminodipropionato dissódico, cocoamidopropil betaína, betaina lauramidopropila, cocobetaina, laurilbetaina, betaína isostearamidopropil, hidroxisultaina cocamidopropil, hidroxisultaina lauramidopropila, capriloanfodiacetato dissódico, lauroanfoacetato de sódio, cocaminodipropionato de sódio, cocaminodipropionato amônio, lauriminodipropionato trietanolamina, cocoanfohidroxipropilsulfonato de sódio,cocoanfopropionato de sódio, cornanfopropionato de sódio, lauroanfohidroxipropilsulfonato de sódio, lauroanfopropionato de sódio, cocaminopropionato amônio, cocoanfoacetato de amônio, caproanfodiacetato dissódico, caproanfoadipropionato dissódico, capriloanfodiacetato dissódico, capriloanfodipriopionato dissódico, cocoanfocarboxietilhidroxipropilsulfonato de dissódio, laureth-5 carboxianfodiacetato, oleoanfodipropionato dissódico, dissódico PPG-2-isodecetil-7 carboxianfodiacetato, ácido lauraminopropiônico, ácido lauroanfodipropiônico, aminopropilglicina laurila, dietilenediaminoglicina laurila, cocoamidopropildimetilglicina, cocoanfocarboxipropionato, fosfato de cloreto de cocamidopropil PG-dimônio, betaína oleamidopropil, betaína miristamidopropil, dimeticona propila PG-betaína, betaína palmitamidopropila, betaína undecilenamidopropila, combinações dos mesmos, e semelhantes. S0dio-N-lauril-β-iminodipropionato (também chamado de N-dodeciliminodipropionato de sódio, lauriminodipropionato dissódico, dissódico de 3,3' - (dodecilimino) dipropanoato de dissódio, 3-[2- carboxilatoetil (dodecil) amino] propanoato de metila) é um agente tensoativo anfotérico exemplar para utilização nas composições aqui descritas antimicrobianos. Encontra-se comercialmente disponível a partir da BASF Corporation como Deriphat® 160C na forma de sal monossódico.
[000105] Os filtros solares são amplamente utilizados como uma loção, spray, gel ou outro produto aplicado topicamente que absorvem ou refletem a radiação ultravioleta do sol na pele exposta, e assim ajudar a proteger contra queimaduras solares e a formação de bolhas potencial. Acredita-se que a queimadura solar e/ou a formação de bolhas podem facilitar a infecção por patógenos oportunistas. Os ingredientes ativos de protetores solares são divididos em química contra agentes bloqueadores solares físicos, em que os agentes de bloqueio de Sun Chemical absorver a energia de radiação UV enquanto agentes bloqueadores solares físicos ou refletir radiação UV de dispersão antes de atingir a pele. Os principais tipos de agentes bloqueadores solares físicos são óxido de zinco e dióxido de titânio, ambos dos quais são materiais inorgânicos insolúveis. Ambos óxido de zinco e dióxido de titânio fornecem amplo espectro UVA (320-400 nm) e UVB (290 a 320 nanómetros) de proteção e são suaves para a pele. O uso de sol-blocos físicos pode causar uma composição de proteção solar para ser opaco ou translúcido. Agentes bloqueadores solares químicos, no entanto, podem ser solubilizados e adicionados a uma formulação de filtro solar que resulta em um revestimento transparente ou translúcida sobre a pele. A eficiência de um filtro solar é medida pelo seu fator de proteção solar, ou SPF, em que SPF indica quanto tempo demorará para UVB a avermelhar da pele quando se utiliza um filtro solar, em comparação com o tempo pele levaria a avermelhar sem o produto.
[000106] Em algumas modalidades, os agentes de proteção solar hidrófobos são incorporados no revestimento de polímero insolúvel em água, sobre a pele ou tecido devido à sua baixa solubilidade em água e de tempo prolongado por difusão a partir do revestimento de polímero quando em um ambiente aquoso. Em algumas modalidades, os filtros solares, os componentes insolúveis em água hidrofóbicos são selecionados a partir de, mas não estão limitados a, avobenzona (butilmetoxidibenzoílmetano; 4-tert-butil-4'- metoxidibenzoilmetano), homossalato (salicilato de homomentila; 3,3,5-trimetilciclo 2-hidroxibenzoato de metila), octissalato (salicilato de octila; salicilato de 2- etil-hexila, 2-etil-hexila 2-hidroxibenzoato de metila), octocrileno (2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenil-2-acrilato de metila; 2-etil-hexil-2-ciano -3,3-difenil-2-propenoato de etila), oxibenzona (benzofenona-3; (2-hidroxi-4- metoxifenil) fenil-metanona; 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona),otinoxato (metoxicinamato de etil- hexila; metoxicinamato de octila), e suas combinações. Avobenzona absorve no UVA, homossalato absorve no UVB, octissalato absorve no UVB, octocrileno absorve no UVB, oxibenzona absorve no UVA e UVB, e otinoxate absorve no UVB. De modo a retardar a fotodegradação de avobenzona e otinoxato, fotoestabilizadores pode ser adicionado, tal como polisilicone-15 (absorvente à base de polidimetilsiloxano oligomérico UV), dimeticona undecilcrileno, dietil-2,6- naftalato, metoxicrileno etil-hexila, e semelhantes. De modo a retardar a fotodegradação de avobenzona e otinoxate, fotoestabilizadores pode ser adicionado, tal como polisilicone-15 (absorvente à base de polidimetilsiloxano oligomérico UV), dimeticona undecilcrileno, dietil-2,6- naftalato, metoxicrileno etil-hexila, e semelhantes.
[000107] Em ambientes ao ar livre, repelentes de insetos são frequentemente utilizados para reduzir a incidência de mordidas e picadas de insetos, que podem ser vetores para uma doença entrando em um host. Alguns dos ingredientes mais amplamente utilizados em sprays repelentes de insetos são N,N-dietil-3-metilbenzamida ou N,N-dietil-m- toluamida, vulgarmente referido como DEET, e óleos essenciais. Em algumas modalidades a composição antimicrobiana pode incluir repelentes de insetos de origem natural, como o óleo de eucalipto de limão, com o seu ingrediente ativo de p-mentano-3,8-diol, óleo de erva cidreira, óleo de citronela, óleo de rícino, óleo de cedro, óleo de cravo, óleo geraniol, óleo de hortelã-pimenta, óleo de eucalipto, óleo de pinho, óleo de alecrim, óleo de madeira de cedro, óleo de lavanda, óleo de hortelã, óleo de lima, bog myrtle, óleo de neem e óleo de soja, eventualmente em combinação com um repelente de insetos amido tais como picaridin (icaridina, isobutila hidroxietil piperidina carboxilato de metila). Picaridin é um composto sintético desenvolvido a partir de um extrato de planta do gênero da planta que produz pimenta de mesa.
[000108] Além de óleos essenciais que atuam como repelentes de insetos, em algumas modalidades de outros óleos essenciais também podem ser adicionados à formulação como fragrância ou agentes aromáticos, e/ou como agentes anti- microbianos, incluindo o timol, mentol, sândalo, cânfora, cardamomo, canela, jasmim , zimbro, mentol, limão, rosa, laranja, orégano, hortelã, linalol, bergamota, cipreste, noz-moscada, abeto vermelho, árvore do chá, gaultéria (salicilato de metila), baunilha, e assim por diante. Em algumas modalidades, os óleos essenciais incluem o timol, o óleo de sândalo, óleo de gaultéria, eucaliptol, e óleo de pinho.
[000109] Em algumas modalidades, emolientes podem ser adicionados às composições antimicrobianas para proporcionar uma sensação mais suave da pele, o referido emolientes são selecionados a partir de vaselina, lanolina, óleo mineral, dimeticona, compostos siloxi, palmitato de isopropila, miristato de isopropila, isoestearato de isopropila, cool isoestearico isoestearato, diisopropil sebacato, propileno dipelargonato, 2-etil-hexila isononoato, estearato de 2-etil-hexila, lactato de cetila, lactato de laurila, o lanolato de isopropila, salicilato de 2-etil- hexila, miristato de cetila, miristato de oleila, estearato de oleila, oleato de oleila, laurato de hexila, laurato de iso-hexila, lanolina, azeite óleo, manteiga de cacau, manteiga de karité, octildodecanol, hexildecanol, dicaprilil éter, oleato de decila, e suas combinações. Em algumas modalidades, a concentração de emolientes na solução de polímero antimicrobiano é de 0 a 5% em peso, ou de 0,1 a 5% em peso.
[000110] Em algumas modalidades, os aditivos de cuidados da pele, flexibilizadores da película de polímero, plastificantes, e compatibilizantes podem ser adicionados para melhorar o desempenho da composição antimicrobiana quando aplicada a um hospedeiro humano ou animal, com uma concentração na solução antimicrobiana de 0 a 5 em peso %, ou desde 0,1 a 5% em peso.
[000111] Uma vez que muitos agentes anti- microbianos são polares por natureza, a sua solubilidade e compatibilização em uma formulação é aumentada em solventes polares, tais como, o etanol e o isopropanol, que podem incluir uma quantidade menor de água solubilizado. Tais álcoois também têm atividade biocida inata. Exemplos de agentes antimicrobianos polares que têm solubilidade em etanol e isopropanol, potencialmente com volumes menores de água, incluem, mas não estão limitados a, poli (hexametileno biguanida) cloridrato e em outros sais, digluconato de clorexidina, diacetato de clorexidina, dicloridrato de alexidina, sais de prata, cloreto de benzalcônio, 1,2- octano, glicerina 2-etil-hexila, cloreto de benzetônio, gentamicina sulfato, iodo, povidona-iodo, amido-iodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, tetraciclinas, clindamicina, gentamicina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de prata, cloridrato de terbinafina, nitrato de miconazol, bem como cetoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, peptídeos antimicrobianos, poliquatérnio-1, poliquatérnio-6, poliquatérnio-10, de guar catiônica, e solúveis em água derivados de quitosano, e semelhantes, e suas combinações. Em algumas modalidades, os agentes antimicrobianos podem ser selecionados a partir de poli (hexametileno biguanida) e seus sais, monolaurato de glicerol, hidrocloreto de alexidina, clorexidina, digluconato de clorexidina, diacetato de clorexidina, cloreto de benzetônio, e suas misturas.
[000112] Em algumas modalidades, antes da evaporação do solvente, o material de revestimento líquido pode incluir cerca de 0,10-50,0% em peso de um polímero dissolvido em cerca de 45,0-99,7% em peso de um líquido polar e/ou não polar volátil, como parte de um sistema de solvente. Em algumas modalidades, a água pode ser adicionada como um co-solvente para agentes antimicrobianos, especialmente aqueles em forma de sal, de preferência a uma concentração inferior a 4,0% em peso, ou menos do que 3% em peso, ou menos do que 2% em peso, ou menos do que 1% em peso.
[000113] Em algumas modalidades, o polímero pode ser um polímero formador de filme que é adesiva para a pele, do tecido e das membranas mucosas.
[000114] Em outras modalidades, o polímero pode incluir, pelo menos, um polimerizável hidrofóbico do tipo monômero de vinilo. Em algumas modalidades, o polímero inclui pelo menos um hidrófilo de tipo monômero de vinilo pode ser adicionado. A disposição de pelo menos um monômero polimerizável hidrofóbico do tipo de vinil e pelo menos um monômero tipo de vinila hidrofílico pode melhorar a interação do revestimento de polímero subsequente com outros agentes ativos, modulando a sua compatibilidade e a sua velocidade de liberação do revestimento de polímero.
[000115] Em algumas modalidades, a composição líquida antimicrobiana pode conter uma biguanida polimérica, a uma concentração de 0,10% em peso (1000 ppm) e 1,0% em peso (10000 ppm), ou a partir de 0,25% em peso (2500 ppm) a 0,75 em peso % (7500 ppm), ou a partir de, ou a partir de0,40% em peso (4000 ppm) a 0,60% em peso (6000 ppm). Em algumas modalidades, a composição líquida antimicrobiana pode incluir, pelo menos, um agente antimicrobiano adicional a uma concentração de 0,10% em peso (1000 ppm) de 4,0% em peso (40000 ppm), ou a partir de 0,15% em peso (1500 ppm) de 3,0% em peso (30000 ppm), ou a partir de 0,5% em peso (5000 ppm) e 2,0% em peso (10000 ppm).
[000116] Em algumas modalidades, depois de evaporação do solvente, a composição de revestimento de polímero seco podem incluir até 99,5% de composição de polímero de formação de película; uma biguanida polimérica a uma concentração de 0,30% em peso (4000 ppm) e 10,0% em peso (100.000 ppm), ou a partir de 1,0% em peso (10000 ppm) e 7,5% em peso (75000 ppm), ou a partir de, ou a partir de 2,0% em peso (20000 ppm) e 5,0% em peso (50000 ppm); e, pelo menos, um agente antimicrobiano adicional a uma concentração de 0,20% em peso (2000 ppm) e 10,0% em peso (100.000 ppm), ou a partir de 0,60% em peso (6000 ppm) de 7,5% em peso (40000 ppm), ou de 0,75% em peso (7500 ppm) e 5,0% em peso (50000 ppm).
[000117] Em algumas modalidades, o tensoativo pode estar presente na composição antimicrobiana líquido a uma concentração de 0,01% em peso (100 ppm) a 1,0% em peso (10000 ppm), ou a partir de 0,10% em peso (1000 ppm) a 0,75 % em peso (7500 ppm), ou a partir de 0,40% em peso (4000 ppm) a 0,60 % em peso (60.000 ppm). O agente tensoativo diminui a tensão superficial da solução, facilitando o fluxo em fendas de pele e dobras de pele, e podem contribuir para reforçar o comportamento antimicrobiana global. No revestimento de polímero antimicrobiano seca, o agente tensoativo pode estar presente de 0,04% em peso (400 ppm) a 4,0% em peso (40000 ppm), ou a partir de 0,40% em peso (4000 ppm) e 3,0% em peso (30000 ppm), ou a partir de 1,0% em peso (10000 ppm) e 2,0% em peso (20000 ppm).
[000118] Em algumas modalidades, um método de inibir ou prevenir a infecção microbiana patogênica é fornecido. O método pode incluir a aplicação de uma formulação de revestimento de polímero antimicrobiano de líquido de acordo com qualquer das variantes aqui descritas a uma superfície biológica, e evaporar o referido solvente. Os candidatos e evaporando etapas podem ocorrer antes de exercer uma atividade biológica em que a superfície poderia entrar em contato com uma fonte de potencial de uma infecção microbiana patogênica.
[000119] Exemplos de tais atividades incluem, mas não estão limitados a, passeios de barco, pesca, natação, vadear, trabalhando, mochila, ciclismo, camping, canoagem, canoismo, espeleologia, culinária, golfe, caminhadas, equitação, caça, canoagem, descansando, montanhismo , mountain bike, parapente, fotografia, corridas, rafting, lendo, escalada, corrida, vela, manuseio de frutos do mar, passeios, skate, esqui, skimboard, snowboard, trenó, banho de sol, surf, trekking, caminhada, esqui aquático, incluindo toda a água e outro esporte, recreação e atividades relacionadas ao trabalho. Tais atividades incluem, mas não estão limitados a atividades que podem resultar em insetos, animais, peixes, sanguessuga, ácaros, carrapatos, aranha, pulgas, e picadas de mosquito, infestações parasitárias, picadas de formigas, picadas de abelha, picadas de peixe pedra, picadas de medusas, queimaduras solares, pele abrasões, lesões da pele, queimaduras da pele, lacerações, perfurações da pele, rasgos na pele, e semelhantes, que facilitam a infecção microbiana.
[000120] Em algumas modalidades, o passo de aplicação compreende a aplicação de, pelo menos, um de pulverização, limpeza, imersão, pintura, escovação, fundição e aerossolização.
[000121] Em algumas modalidades, um kit para a de inibir ou prevenir a infecção microbiana patogênica é fornecido. O kit pode incluir uma formulação de revestimento de polímero antimicrobiano de líquido de acordo com qualquer das variantes aqui descritas, bem como, instruções de utilização da formulação de revestimento de polímero antimicrobiano líquido. As instruções podem incluir a aplicação da formulação de revestimento líquido para a pele antes de se envolverem em uma atividade em que a pele pode entrar em contato com uma fonte de potencial de uma infecção microbiana patogênica. Em algumas modalidades, as instruções incluem reaplicação da formulação de revestimento líquido em intervalos definidos. Os intervalos definidos pode ser a passagem de um período de tempo discretos, que desenvolve uma atividade específica (por exemplo, natação), ou uma combinação dos mesmos.
[000122] Tal como aqui utilizado, “inibição” tem o seu significado normal e inclui a limitação, prevenção, ou bloqueando uma ação ou função, em particular de microrganismos exógenos.
[000123] Tal como aqui utilizado, bactérias “exógenos” tem o seu significado normal e inclui microrganismos introduzidos a um hospedeiro do mundo externo, particularmente a partir de ambientes aquáticos e terrestres, assim como a partir da atmosfera.
[000124] Tal como aqui utilizado, "necrosante" tem o seu significado normal e inclui causando a morte do tecido.
[000125] Tal como aqui utilizado, “fascite necrosante” tem o seu significado normal e inclui infecção bacteriana grave da fáscia, causando inflamação dos tecidos que revestem e músculos separados, causando a morte do tecido extensa.
[000126] Tal como aqui utilizado, “fáscia” tem o seu significado normal e inclui uma faixa plana de tecido por baixo da pele que cobre os tecidos subjacentes e separa diferentes camadas de tecido. Fáscia também envolve músculos.
[000127] Tal como aqui utilizado, “eritema” tem o seu significado normal e inclui um avermelhamento superficial da pele, geralmente em manchas, como um resultado de lesão ou irritação, causando dilatação dos capilares sanguíneos.
[000128] Tal como aqui utilizado, “infecção” tem o seu significado normal e inclui a invasão e multiplicação de microrganismos, tais como bactérias, vírus, parasitas e que não estão normalmente presentes dentro do corpo, resultando na criação de um patógeno no hospedeiro após a invasão. Microrganismos que vivem naturalmente no corpo não são infecções consideradas.
[000129] Tal como aqui utilizado, “inflamação” tem o seu significado normal e inclui uma reação localizada que produz vermelhidão, calor, inchaço, dor e como resultado de infecção, irritação, ou lesão. A inflamação pode ser externa ou interna.
[000130] Tal como aqui utilizado, um “agente antimicrobiano” tem o seu significado normal e inclui uma substância que mata ou inibe microrganismos seu crescimento ou a replicação.
[000131] Tal como aqui utilizado, "agente biologicamente ativo" tem o seu significado normal e inclui substâncias químicas ou formulações que afetam beneficamente os seres humanos, animais, ou plantas, ou destina-se para uso na cura, mitigação, tratamento, prevenção ou diagnóstico de infecção ou doença, ou é destrutivo para ou inibe o crescimento de microrganismos.
[000132] Tal como aqui utilizado, “agente patogênico” tem o seu significado normal e inclui uma bactéria, vírus, ou outros microrganismos que podem causar doenças.
[000133] Tal como aqui utilizado, “agente patogênico oportunista” tem o seu significado normal e inclui um microrganismo infeccioso, tal como bactérias, vírus, fungos ou protozoários, as quais podem causar doença, quando a resistência do hospedeiro é baixa ou comprometida, tal como pela ocorrência de uma ferida, a medicação, antes da infecção, imunodeficiência e envelhecimento.
[000134] Tal como aqui utilizado, “comensais” tem o seu significado normal e inclui uma forma de simbiose entre duas espécies diferentes organismos de onde um beneficia de microrganismos a partir da associação, enquanto que o outro não é afetada ou não significativamente prejudicados ou beneficiando da relação.
[000135] Tal como aqui utilizado, “virulência” tem o seu significado normal e refere-se ao grau de patogenicidade, a capacidade relativa de um microrganismo para causar doença.
[000136] Tal como aqui utilizado, “patogenicidade” tem o seu significado normal e inclui a capacidade de produzir a doença em um organismo hospedeiro.
[000137] Tal como aqui utilizado, “simbiont” tem o seu significado normal e inclui um organismo vivo em um estado de simbiose com um outro organismo.
[000138] Tal como aqui utilizado, “zoonótica” tem o seu significado normal e inclui zoonose, uma doença que pode ser transmitida a partir de animais para pessoas, em particular uma doença que normalmente existe nos animais, mas que podem infectar os seres humanos.
[000139] Tal como aqui utilizado, “gêneros” tem o seu significado normal e inclui a maior subdivisão de uma família ou da subfamília na classificação de organismos, que consiste geralmente em mais de uma espécie.
[000140] Tal como aqui utilizado, “rasgos na pele” tem o seu significado normal e inclui feridas traumáticas que resultam de uma separação da epiderme e da derme.
[000141] Tal como aqui utilizado, “punção” tem o seu significado normal e inclui uma lesão que é causado por um objeto pontiagudo que penetra ou penetra no revestimento ou pele.
[000142] Tal como aqui utilizado, "repelente” tem o seu significado normal e inclui uma composição que repele insetos.
[000143] Tal como aqui utilizado, “óleo essencial" tem o seu significado normal e inclui óleo hidrofóbico natural contendo compostos de aroma voláteis a partir de uma planta, tendo o odor característico da planta ou de outra fonte a partir da qual ele é extraído.
[000144] Tal como aqui utilizado, “filtro solar” tem o seu significado normal e inclui uma substância ou composição que impede queimaduras solares, cancro da pele, bolhas, e outras condições da pele causadas por exposição ao sol, por adsorção e que reflete a radiação ultravioleta.
[000145] Tal como aqui utilizado, “emolientes” tem o seu significado normal e inclui uma composição ou preparação que acalma a pele, tal como um hidratante, creme, loção, óleo, esfregar, pomada, unguento ou bálsamo.
[000146] Tal como aqui utilizado, um composto ou polímero é "solúvel" ou "solubilizado", se a quantidade de composto ou polímero presente no sistema de solventes está completamente dissolvido no sistema de solventes sem a formação de um precipitado ou, partículas de gel inchados visíveis na solução.
[000147] Tal como aqui utilizado, “revestimento de polímero” tem o seu significado normal e inclui um polímero que é capaz de formar um adesivo, filme coerente sobre uma superfície biológica.
[000148] Tal como aqui utilizado, “aquosa” tem o seu significado normal e inclui um espectro de soluções à base de água incluindo, mas não limitados a soluções homogêneas em água com os componentes solubilizados, soluções emulsionadas em água, estabilizada com agentes tensoativos ou polímeros hidrófilos, e viscoso ou gelificada soluções homogêneas ou emulsionado em água.
[000149] Tal como aqui utilizado, “hidrofílico” tem o seu significado normal e inclui compostos que têm uma afinidade para água e podem ser iônicos ou neutros ou possuem grupos polares na sua estrutura que atraem água. Por exemplo, os compostos hidrófilos podem ser miscíveis, que incha, gelificado, ou solúvel em água.
[000150] Tal como aqui utilizado, “hidrofóbico” tem o seu significado normal e inclui repelir água, que é insolúvel ou relativamente insolúvel (isto é, <5% solúveis) na água, e falta de uma afinidade para a água.
[000151] Tal como aqui utilizado, “anfotérico” tem o seu significado normal e inclui uma mistura de catiônicos e aniônicos encargos sobre uma molécula ou um polímero em que a carga global é localmente dependente do pH.
[000152] Tal como aqui utilizado, “anfolíticos” tem o seu significado normal e inclui um número igual de cargas catiônicas e aniônicas sobre uma molécula ou polímero.
[000153] Tal como aqui utilizado, "volátil" tem o seu significado normal, isto é, pode evaporar-se rapidamente a temperaturas e pressões normais. Por exemplo, um solvente volátil é se uma gota (0,05 ml) do solvente irá evaporar completamente entre 20-25 ° C no espaço de 5 minutos, ou menos de 4 minutos ou dentro de 3 minutos, ou no prazo de 2 minutos, ou dentro de 1 minuto, ou dentro de 30 segundos, ou dentro de 15 segundos.
[000154] Tal como aqui utilizado, um “biocida” tem o seu significado normal e inclui uma substância antimicrobiana que pode impedir, impedir, inibir, tornar inofensivo, exercer um efeito de controle, reduzir, matar, erradicar, ou eliminar qualquer microrganismo prejudicial.
[000155] Tal como aqui utilizado, um “Redução Log” tem o seu significado normal e inclui uma redução de 10 vezes (uma casa decimal) ou 90% do número de microrganismos vivos.
[000156] EXEMPLOS
[000157] Os seguintes ingredientes e as suas abreviaturas são utilizados na presente invenção: ACR: Copolímero de acrilato, copolímero de octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetila, MakingCosmetics Inc., lote 1131328. ALEX: Dihidrocoreto de Alexidina, Toronto Research Chemicals, lote 4-WG-119-2. AVO: Avobenzona, Merck, muito 5844G1243313. BZC: Cloreto de Benzotônio, Sigma, lote SLBC7904V. CHG: Gluconato de clorexidina, Spectrum Chemicals, lote ZQ1023. DER: N-lauril-beta-iminodipropionato de sódio, Deriphat® 160C, BASF Corp., lote 7518575. EtOH: SDA 40B, Álcool desnaturado Especial, Warner Graham, lote 2693L1. GML: monolaurato de glicerol, Lauricidin®, Med- Chem Laboratories, lote 4010608422. HEMA: metacrilato de 2-hidroxietila, monômero- Polímero, lote 23-77-19 HMS: homossalato, EMD Chemicals Inc., lote 2363. OCTC: Octocrileno, Merck, muito 5377E140. PTU: Octissalato, EMD Chemicals Inc., lote 2137. OLE: óleo de eucalipto citriodora, Citriodiol®, Citrifine Internacional, lote 123391104. PHMB: poli (hexametileno biguanida cloridrato), Cosmocil ™ CQ, Arco Chemical, lote 11RC116995. PVBI: poli (acetato de vinila-co-maleato de butila-co-acrilato de isobornila), Sigma Aldrich, lote 05928PG SC10: 1,2-Dihidroxioctano e 2-etil-hexila Glicerina, Sensiva® SC 10, Schülke & Mayr, lote 1178933. TRIS: HEMA: copolímero de 2.5: 1 proporção molar de TRIS e HEMA (Pedido de Patente US N ° 14/046.591). TRIS: 3-[tris (trimetilsiloxi)silil]propil metacrilato, Silar, lote 072513 VP/E: copolímero VP/Eicoseno (N-vinilpirrolidona e 1-eicoseno), Ganex® V-220F, Ashland Inc., lote 012298247.
Procedimentos Geral formulação: Preparação de Composições Poliméricas Antimicrobianas
[000158] O polímero formador de película selecionado foi dissolvido em álcool desnaturado (SDA 40B) a 20% em peso (Solução A). PHMB em uma solução de água de 20% em peso e, pelo menos, um agente antimicrobiano adicional, tal como metacrilato de glicerol, em etanol desnaturado foram ajustados em conteúdo de etanol (Solução B) tal que, quando as soluções A e B foram misturados, as composições mostradas na seguinte as tabelas referem-se ao polímero utilizado, etanol (etanol desnaturado), água, PHMB, e as concentrações de GML (monolaurato de glicerol) obtido (Solução C).
Preparação de Composições Poliméricas antimicrobianas com protetores solares Aditivos
[000159] Para a solução C adicionou-se uma quantidade apropriada de avobenzona (AVO), homossalato (HMS), octissalato (PTU), e octocrileno (OCTC) em etanol desnaturado de modo a que a formulação de filtro solar antimicrobiana (Solução D) continha aproximadamente 3,0% avobenzona, 10% homossalato, 5,0% octissalato, 3,5% octocrileno e 10% em peso de polímero.
Preparação de Composições Poliméricas Antimicrobianas com Agente Repelente de Inseto
[000160] Quando aditivos protetores solares foram misturados com um agente repelente de insetos, um processo análogo para a Solução D foi utilizado, com a adição de cerca de 2,5% em peso de óleo de limão eucalipto (OLE), de tal modo que a concentração de polímero final foi de 10% em peso e as composições de filtração solar foram como relatado acima. Sem aditivos de proteção solar, de 2,5% em peso de óleo de eucalipto limão foi utilizado em um processo semelhante ao de Solução C.
Preparação de Composições Poliméricas antimicrobianas com proteção solar e outros aditivos
[000161] Para um procedimento semelhante para a preparação de Solução D foi adicionado um ou mais outros agentes selecionados a partir de outros agentes antimicrobianos, tensoativos, e emolientes, incluindo DER (Deriphat® 160C, N-lauril-beta-iminodipropionato de sódio), e SC10 (Sensiva® SC 10, 1,2-dihidroxioctane e 2-etil-hexila glicerina), BZC (cloreto de benzetônio), CHG (gluconato de clorexidina), e ALEX (alexidina dicloridrato), com uma concentração total de polímero de cerca de 10% em peso.
Zona de inibição:
[000162] Análise da zona de Inibição (ZDI) para eficácia antimicrobiana contra microrganismos patogênicos oportunistas foi conduzido pelo seguinte procedimento: As estirpes de organismos de ensaio foram Vibrio vulnificus, ATCC # 27562, isolado na Flórida como um agente patogênico a partir de sangue humano; Streptococcus pyogenes, ATCC # BAA-1411, amostra respiratória clínicos (Canadá); e Escherichia coli, ATCC # 8739, a partir de fezes e vulgarmente utilizados como estirpe de controle de qualidade. Vibrio vulnificus foi cultivado em meio de caldo marinho (FCO) na forma de uma suspensão e nas placas de propagação de meio Agar Marinho (MAM) para ensaios de ZOI. Os outros organismos foram cultivados em Caldo de Soja Tríptica (TSB) ou em placas de propagação de Agar de Soja Tríptica (TSA). Depois das bactérias foram espalhadas sobre as superfícies das placas de ágar para criar um relvado, as composições antimicrobianas de teste e controles de formulações de base negativa (sem componentes antimicrobianos) foram colocadas em placas em duplicado, utilizando cilindros de clonagem para controlar a localização dos materiais de teste ou de controle entregues. As placas foram incubadas a 37 °C com ZOIs monitorada, fotografado e medido para cima a 4 dias depois de ajuste.
[000163] As placas de 150 mm de agar (TSA para Streptococcus pyogenes e Escherichia coli; MAM para Vibrio vulnificus) foram marcadas durante a inoculação (total de N = 4 placas). Os organismos de ensaio foram cultivados durante a noite em caldo seu apropriado e os valores de OD (densidade óptica) foram lidas. Cada uma foi diluída para 0,1 ou 0,2 OD600 unidade e 1 ml foi espalhada sobre cada uma das placas. As placas foram deixadas a secar durante 20 min. Os cilindros de clonagem foram colocados na placa em um padrão de dispersão para fora e 20 μl de cada uma das substâncias de teste foram pipetados para os anéis de cilindros de clonagem utilizados para guiar o líquido sobre as áreas configuradas de tamanho comparável. O controle negativo de teste (20 μl) foi uma solução fórmula polímero de base sem os ingredientes ativos. As placas foram observadas para a inibição do crescimento bacteriano para até quatro dias. Elas foram fotografadas, e as zonas de inibição foram medidas, em média, e gravadas em planilhas.
Redução Log (diluição limitante):
[000164] Os dados do log de redução para várias composições antimicrobianas para vários patógenos oportunistas foram realizados pelo seguinte procedimento, em que os dados mortos de log são descritos abaixo em termos das espécies de teste organismo estudado, estirpe, ATCC #, descrição do organismo, e os meios de comunicação utilizados, as quais incluído marinha Caldo Médio (MBM), Marine Agar (MAM), caldo de soja tríptica (TSB) e Agar tríptico de soja (TSA).
Bactérias Gram negativas
[000165] vulnificus Vibrio: ATCC # 27562; patógeno água; isolado na Flórida como um agente patogênico a partir de sangue humano; média de MBM, MBA.
[000166] Pseudomonas aeruginosa: ATCC # 27853: Isolamento de cultura de sangue; Boston 41501; média de TSB, TSA.
Bactérias Gram positivas
[000167] Staphylococcus aureus: MRSA: ATCC # 700787: S. aureus resistente à meticilina: meios de TSB,TSA.
[000168] Streptococcus pyogenes: ATCC # BAA-1411: amostra respiratória clínicos (Canadá) - TSB, TSA.
Levedura (fungos)
[000169] Cândida albicans: ATCC # 10231; levedura patogênica; média de TSB, TSA.
[000170] Vibrio vulnificus foi cultivado em MBM como uma suspensão e em placas de cultura de MAM. Os outros organismos foram crescidos em TSB como uma suspensão e em placas de cultura de TSA. Organismos teste foram cultivados em culturas em caldo de líquidos durante a noite; as densidades ópticas (DO) foi lida e utilizada para determinar diluições bacterianas para a preparação das placas para o ensaio. Após crescimento de 24 h as leituras de DO foram ensaiadas em 600 nm para determinar os números de células relativos. Uma placa de 96 poços separada foi criada para cada organismo (N = 5). As placas foram revestidas com as composições antimicrobianas e as soluções de controle negativo (40 μl por poço durante a noite de ligação e evaporação). As suspensões de culturas foram ajustadas para uma concentração de trabalho de 0,1 OD600, seguido por seis (6) de dez diluições em série (indicadas como D1-D7) em uma placa de diluição de 96 poços. Cada poço foi carregado com 200 μL. A partir do trabalho anterior, a contagem de células bacterianas foi determinada como sendo de aproximadamente 108 CFU/mL.
[000171] Após 48 horas, quatro métodos foram utilizados para analisar o crescimento microbiano: a) Todos os poços foram marcados para o crescimento visível. b) todas as placas foram lidas em um leitor de placas a 600 nm como uma medida de crescimento e representada graficamente. c) Um ensaio ResBlue foi feito para avaliar a viabilidade de amostra e de re-crescimento de um volume de 50 μL transferido de cada caldo de cultura bem a 100 μL contendo ResBlue. Os dados foram capturados por todas as cavidades sobre um leitor de microplacas como absorvância a 570 nm a 2 e 4 horas para todos os testes e controles. O ponto de tempo de 4 h foi utilizado porque o ponto de tempo de 2 h era demasiado curto para obter uma leitura do ensaio ResBlue de menores números de organismos e não foi utilizado para os cálculos. Poços de cultura em quadriplicado foram analisados para valores de média + SD. d) Uma gota de 10 μl foi colocada uma placa de agar em diluições mais altas, para que as colónias podem ser contadas e as concentrações inibidoras de crescimento quantificada.
[000172] Todos os poços foram marcados para o crescimento e DO600 visíveis leituras foram tomadas após 48 horas. Redução log vezes foi calculada com base na concentração inicial de 108 organismos nos testes.
[000173] A Tabela 1 apresenta as preparações de soluções de polímero insolúveis em água, antimicrobianas, utilizando três polímeros de formação de película e a combinação antimicrobiana de formador de película de cloridrato de poli(hexametileno biguanida) (PHMB) e monolaurato de glicerol (GML) em etanol desnaturado (EtOH) com uma baixa concentração de água, que também incluem aditivos da DER tensoativo anfolitico (N-lauril-beta- iminodipropionato de sódio, Deriphat® 160C) e baseada no desodorante Gram positivo antimicrobiana emoliente Sensiva® SC10. As composições incluem formulações líquidas de polímeros contendo (Exemplos 1-6) e películas de polímero secas (Exemplos 1a-6a) formadas a partir daquelas formulações líquidas.
[000174] Os polímeros formadores de película são dois polímeros formadores de películas comerciais de poli (acetato de vinila- maleato de co-butila-co-Acrilato de isobornila) (PVBI) a partir de Sigma-Aldrich, e N- vinilpirrolidona/eicoseno (VP/E) de Ashland Inc., bem como um polímero de 2,5: 1 com uma razão molar de %TRIS do monomer (3-metacriloiloxipropiltris (trimetilsiloxi) silano) com HEMA (metacrilato de 2-hidroxietila) (TRIS: HEMA) (preparado de acordo com a Patente US Aplicação 14/046591). Para todas as formulações, a concentração do polímero na solução foi de aproximadamente 10% em peso, enquanto que de PHMB e GML foram, cada um, aproximadamente, 0,5% em peso. Para as amostras secas de solvente (etanol desnaturado e água), as concentrações de polímero foram de aproximadamente 90% em peso e o PHMB e concentrações GML na película de polímero era de aproximadamente 4% em peso. Quando DER foi incorporado em solução, a sua concentração na solução era de aproximadamente 0,1% em peso, enquanto que na película de polímero secos a sua concentração foi de aproximadamente 0,9% em peso; quando o emoliente antimicrobiano Gram positivo Sensiva® SC10 baseado no desodorante foi adicionado em solução a 0,3% em peso, a composição de polímero seco continha SC10 a aproximadamente 2% em peso. As películas de polímero secas de amostras 1a, 2a, 3a, 4a, 5a, e 6a foram lançados sobre lâminas de vidro e foram suave e uniforme, sem pin-furos. Os filmes foram transparentes a ligeiramente translúcido, aderente e insolúvel em água. A preparação da amostra 3 foi ligeiramente diferente do que as Amostras 1, 2, 4, 5, e 6, em que o copolímero VP/E foi aquecido em solução de etanol desnaturado, a criação de um creme homogéneo. Fundição deste creme, com os agentes antimicrobianos adicionado, deu um filme homogêneo livre de furo, ceroso, translúcido. A solução de polímero de Amostra 6 foi uma mistura estável de polímeros de PVBI e TRIS: HEMA, e que o filme de polímero seca (Amostra 6a) tinha propriedades semelhantes às amostras 1a, 2a, 4a e 5a.
Figure img0003
[000175] Na Tabela 2 são apresentadas zona de liberação sustentada de dados de inibição (ZOI) ao longo de um período de três e seis dias para amostras de película 1a e 2a, fundido a partir das respectivas soluções (Amostras 1 e 2) e espalhar sobre Marine Agar e testados contra o oportunista patógeno Vibrio vulnificus (ATCC # 27562). As películas de polímero foram, por conseguinte, composto por qualquer PVBI com PHMB e GML (Amostra 1a) ou TRIS: HEMA com PHMB e GML (Amostra 2a). O controle negativo foi comercial Copolímero de acrilato (ACR) (copolímero de octilacrilamida/acrilatos/butilaminoetil metacrilato) de MakingCosmetics Inc., secou-se a partir de solução de etanol desnaturado, que não tinha qualquer ZDI. A Tabela 2 demonstra que um filme de polímero insolúvel em água contendo os agentes anti-microbianos de PHMB e GML é eficaz contra o agente patogênico oportunista, Vibrio vulnificus. Vê-se que a liberação sustentada de PHMB e GML era ligeiramente maior para o TRIS: copolímero de HEMA (Amostra 2a), possivelmente devido a grupos funcionais de ácido carboxílico residuais do polímero de Amostra 1a ou a uma maior hidrofobicidade da sua película de polímero. A atividade biocida acredita-se resultar de uma difusão dos agentes antimicrobianos na interface do revestimento de polímero com o meio aquoso.
Figure img0004
[000176] Na Tabela 3 está demonstrada nos resultados ZOI para a liberação prolongada da composição de polímero de formação de filme antimicrobiano para 5a amostra seca como uma função do tempo (durante um período de 72 horas) contra os patógenos oportunistas de Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, e Vibrio vulnificus. Amostra 5a foi composta de TRIS: polímero HEMA com PHMB incorporada, GML, DER e Sensiva SC10. O controle negativo (TRIS: HEMA) não tinha agentes antimicrobianos e não foi obtido nenhum dado de ZOI. Todos os resultados foram adquiridos após a evaporação de etanol (e da água) a partir das películas de polímeros. Por estas bactérias oportunistas, comportamento antimicrobiano é observado ao longo de vários dias, suportando uma liberação sustentada dos componentes antimicrobianos do polímero de formação de película com outros aditivos nos vários caldos aquosos estudados.
Figure img0005
[000177] A preparação de uma solução à base de polímero antimicrobiano protetor solar (Amostra 7) e composição seca (Amostra 7a) é apresentada na Tabela 4 com um controle negativo, utilizando quatro aditivos protetores solares, para utilização na determinação da redução de log de vários agentes patogênicos oportunistas (Tabela 5). Os quatro aditivos protetores solares incluem AVO (avobenzona), HMS (homossalato), PTU (octissalato), e OCTO (octocrileno). Estes componentes de proteção solar são projetados para se obter um valor do FPS de aproximadamente 50, com proteção contra a radiação UVA e UVB. A composição seca da Amostra 7a continha o TRIS: polímero HEMA a uma concentração de 30% em peso, substancialmente menor do que aqueles dos Exemplos 2a, 4a, 5a e na Tabela 1, para TRIS: HEMA, os quatro agentes de proteção solar, a uma concentração de 66% em peso, os agentes antimicrobiano PHMB e GML a uma concentração, aproximadamente, um terço os indicados na Tabela 1 para 5a Amostra, e o tensoativo DER e concentrações SC10 emolientes antimicrobianos acima de 1% em peso.
Figure img0006
[000178] Usando 7a amostra seca, com um teor de PHMB de 1,21% em peso e um teor de GML de 0,50% em peso, os dados redução log esta composição do filtro solar antimicrobianos foi estudada contra Candida albicans, Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, e Streptococcus pyogenes, por um período de 48 horas (Tabela 5). Polímero HEMA contendo os quatro agentes de proteção solar (Neg Cont-solvente), que não tinha atividade contra qualquer um destes microrganismos, embora HMS (homossalato) e PTU (octissalato) são derivados do ácido salicílico com fenol disponível: O controle negativo foi o TRIS seco grupos. Dentro de 48 horas, as reduções de log variaram de uma redução de 4-Log para Vibrio vulnificus para uma redução de 8-Log para Streptococcus pyogenes, duas das mais proeminentes patógenos oportunistas que causam fascite necrosante, para além de serem altamente ativo contra Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, e Cândida albicans. A Tabela 5 demonstra que um revestimento de polímero insolúvel em água contendo aditivos protetores solares e agentes antimicrobianos, na presença de um tensoativo e um emoliente antimicrobiana, é altamente biocida contra microrganismos patogênicos.
Figure img0007
[000179] A fim de determinar a atividade biocida individual de PHMB e outros agentes antimicrobianos, incluindo GML (monolaurato de glicerol), CDA (clorexidina diacetato), Alex (alexidina dicloridrato), e BZT (cloreto de benzetio), cada um com Sensiva SC10 e quatro agentes de proteção solar, na Tabela 6 são apresentados várias formulações protetoras solares antimicrobianos, quer em solução (amostras de 8, 9, 10, 11, 12, 13) ou as suas respectivas composições secas de solventes (Amostras 8a, 9a, 10a, 11a, 12a, 13a). As amostras 8 e 8a, adicionalmente,conter apenas PHMB, enquanto que as Amostras 9 e 9a conter PHMB e CDA (clorexidina diacetato), amostras de 10 e 10a contêm PHMB e BZT (cloreto de benzetio), a Amostra 11 e 11a contêm PHMB e Alex (dicloridrato de alexidina), amostras 12 e 12a contêm PHMB com CDA e BZT, e as Amostras 13 e 13a contêm PHMB e GML (monolaurato de glicerol).
Figure img0008
[000180] Os polímeros secos (Amostras 8a, 9a, 10a, 11a, 12a, 13a) foram estudados para ZOI contra Vibrio vulnificus (Tabela 7) durante 24 horas e 96 horas. Vê-se que 8a Amostra, que continha apenas com agentes de PHMB e de proteção solar, ao mesmo tempo que antimicrobiana exibindo propriedades de liberação sustentada, foi o menos eficaz das formulações estudadas, indicando que Sensiva SC10, com o seu componente antimicrobiano capril-glicol (1,2-octanodiol), ativo contra bactérias Gram-positivas à base de desodorante, desde pouca assistência substantiva neste comportamento biocida. Para as outras composições antimicrobianas, 11a de amostra, com dicloridrato de alexidina (Alex), e 13a da amostra, com o monolaurato de glicerol (GML), foram altamente eficazes, com Amostra 13a aumentando o seu comportamento antimicrobiano ao longo do tempo. Alexidina é um composto de bis (biguanida), PHMB semelhante a, poli (hexametileno biguanida), embora de menor peso molecular por ser uma biguanida dimérico ao contrário de uma biguanida polimérica de baixo peso molecular. A composição alexidina (Amostra 11a) foi também mais eficaz do que a composição de clorexidina (Amostra 9a), mesmo que a concentração de clorexidina foi mais de 50 vezes maior. Monolaurato de glicerol é um monoacil glicerol hidrofóbico, com atividade antimicrobiana contra observou bactérias Gram-positivas e bactérias não Gram-negativas. Surpreendentemente, monolaurato de glicerol em combinação com PHMB foram os agentes mais altamente eficaz antimicrobianos contra Vibrio vulnificus Gram-negativo, e substancialmente mais eficaz do que com PHMB Sensiva SC10. Monolaurato de glicerol, em combinação com PHMB (Amostra 13a), teve o maior ZOI às 96 horas.
Figure img0009
[000181] Na Tabela 8, está apresentada uma formulação antimicrobiana de PHMB e GML com DER e SC10 com os quatro aditivos de proteção solar de AVO, HMS, PTU, e OCTO em etanol desnaturado (Amostra 14). Amostra 14a é obtida a partir de secagem da amostra 14. A amostra 5 está relacionada com a experiência de 14, mas não inclui os agentes de proteção solar. Embora as concentrações de PHMB e GML das duas soluções de amostras 5 e 14 são semelhantes, após a evaporação solvente 5a amostra é consideravelmente mais elevado do teor de antimicrobiana do que Amostra 14a por causa da falta de aditivos de proteção solar.
Figure img0010
[000182] Na Tabela 9 são apresentadas as zonas de inibição de amostras secas 5a e 14a, pertencente a uma composição de polímero antimicrobiano sem aditivos de proteção solar (Amostra 5A) e com aditivos de proteção solar (14a) da amostra. A ZOI sustentada dados de liberação obtidos ao longo de um período de 72 horas para Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, e Vibrio vulnificus foi semelhante para ambas as amostras, com uma ligeira preferência à Amostra 14a com Vibrio vulnificus, possivelmente devido à sua menor quantidade de revestimento de polímero e uma maior facilidade de difusão antimicrobiano do revestimento de polímero. Os agentes de proteção solar têm adicionados quer nenhum efeito ou um efeito mínimo sobre o comportamento antimicrobiano.
Figure img0011
[000183] A utilização de um agente antimicrobiano em combinação com um repelente de insetos, em que o repelente de insetos é liberado com base na sua pressão de vapor que emana do revestimento de polímero, é um auxiliar importante para prevenir o ingresso de um hospedeiro humano ou animal de microrganismos provenientes de uma refeição, picada, punção, etc., a partir da geração de uma ferida aberta. Na Tabela 10 apresenta-se uma composição de solução com base no Copolímero acrilato de octilacrilamida/acrilatos/metacrilato de butilaminoetila de MakingCosmetics Inc. (Amostra 15) em uma mistura de etanol desnaturado/água, com os agentes antimicrobianos de PHMB e GML misturados com o repelente de insetos OLE (Óleo de Lemon Eucalyptus, Citriodiol®, Citrifine International). A OLE utilizado é um produto comercial (Citriodiol®) que, tipicamente, contém 64% de p-mentano-3,8-diol, que consiste de uma mistura de cis e trans, com dois outros isômeros racémicos relacionados menores. Quando a amostra 15 é moldado com a evaporação do solvente, a película de polímero (Amostra 15a) foi obtido ligeiramente translúcido, não pegajoso, do furo de pino livre, e homogênea a olho nu.
Figure img0012
[000184] Na Tabela 11 estão apresentados solução e composições do polímero do ACR formador de película seca com os agentes antimicrobianos de PHMB e GML (Amostras 16, 16a), com e sem os aditivos de proteção solar de AVO, HMS, PTU, OCTO (Amostras 17, 17a), e com e sem o repelente de insetos OLE (Amostras 18, 18a). Películas das Amostras 16a e 17a fundido em lâminas de vidro foram homogêneas, do furo de pino livre, ligeiramente translúcido, e não pegajosa, enquanto que a incorporação de OLE (18a de amostra) era similar mas tinha uma ligeira aderência.
Figure img0013
[000185] Um primeiro exemplo é atraído para um agente antimicrobiano, insolúvel em água, composição de revestimento de polímero, que compreende: pelo menos uma biguanida polimérica em uma quantidade de pelo menos 0,10% em peso de 10,00% em peso, e pelo menos um agente antimicrobiano adicional em uma quantidade de pelo menos 0.20% em peso de 10,00% em peso, em que o referido revestimento polimérico que compreende até 99,7% em peso da referida composição, em que a referida composição de revestimento de polímero proporciona atividade biocida sustentada contra patógenos oportunistas durante pelo menos 24 horas.
[000186] Um segundo exemplo é desenhado para o primeiro exemplo, em que a referida biguanida polimérica compreende poli(hexametileno biguanida), e seus sais.
[000187] Um terceiro exemplo é desenhado para qualquer um dos primeiro e segundo exemplos, em que o referido agente antimicrobiano adicional é selecionado de entre o grupo consistindo de gliceróis de monoacila, glicois monoalquílicos, bis (biguanidas), monolaurato de glicerol, clorexidina, digluconato de clorexidina, diacetato de clorexidina, alexidina, alexidina dicloridrato, sais de prata, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, gentamicina sulfato, iodo, povidona-iodo, amido-iodo, sulfato de neomicina, polimixina B, bacitracina, tetraciclinas, clindamicina, gentamicina, nitrofurazona, acetato de mafenida, sulfadiazina de prata, cloridrato de terbinafina, nitrato de miconazol, cetoconazol, clotrimazol, itraconazol, metronidazol, peptídeos antimicrobianos, poliquatérnio-1, poliquatérnio-6, poliquatérnio-10, de guar catiônico, derivados solúveis em água de quitosano, seus sais, e suas combinações.
[000188] Um quarto exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos precedentes em que o referido pelo menos um agente antimicrobiano compreende um monoacil glicerol selecionado de entre o grupo consistindo de 1-O- decanoilglicerol, monocaprin, 1-O-undecanoilglicerol, 1-O- undecenoilglicerol, 1-O-dodecanoilglicerol, monolaurina, monolaurato de glicerol, 1-O-tridecanoilglicerol, 1-O- tetradecanoilglicerol, monomiristina, 1-O- pentadecanoilglicerol, 1-O-hexadecanoilglicerol, 1-O- heptadecanoilglicerol, 1-O-octanoilglicerol, monocaprilina, e as suas combinações.
[000189] Um quinto exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos precedentes em que o referido biguanida polimérica é poli (hexametileno biguanida) de cloridrato e o referido um agente antimicrobiano adicional é selecionado a partir do grupo consistindo de monolaurato de glicerol, dicloridrato de alexidina, diacetato de clorexidina, cloreto de benzetônio, e suas misturas.
[000190] Um sexto exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, incluindo ainda pelo menos um aditivo adicional selecionado de entre o grupo consistindo de tensoativos, agentes de proteção solar, agentes de inseto repelindo, emolientes, agentes farmacêuticos ativos, antibióticos, óleos essenciais, flexibilizadores da película de polímero, plastificantes, compatibilizantes, aditivos de cuidados da pele, e suas combinações.
[000191] Um sétimo exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, onde a referida composição proporciona uma redução de log de pedidos de registo pelo menos 2 em 48 horas contra os microrganismos patogênicos selecionados a partir de Vibrio vulnificus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes, e Cândida albicans.
[000192] Um oitavo exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, incluindo ainda um tensoativo selecionado a partir do grupo que consiste em poloxâmeros, poloxaminas, Pluronics, Tetronics, ésteres de polietilenoglicol de ácidos gordos, polioxietileno ou polioxipropileno éteres de alcanos de peso molecular elevado (C12-C18), polissorbato 20, polissorbato 80, Brij 35, Myrj 52, polioxietileno propileno glicol estearato, etoxilatos de nonilfenol, Triton X-100, Tween 80, Miranol, cocoamidopropil betaína, glucosídeo de decila, glucosídeo de laurila de sódio, N-lauril-β-iminodipropionato, lauriminodipropionato de sódio, dissódico lauriminodipropionato, dissódico de 3,3' - (dodecilimino) dipropanoato de dissódio, 3-[2- carboxilatoetil (dodecil) amino] propanoato de etila, lauroanfodiacetato dissódico, sódio-2-etil- hexiliminodipropionato, cocoanfodiacetato dissódico, cocoanfoacetato de sódio, lauriminodipropionato amônio, lauraminopropionato trietanolamina, cocaminodipropionato dissódico, cocoamidopropil betaína, betaina lauramidopropila, cocobetaina, laurilbetaina, betaína isostearamidopropil, hidroxisultaina cocamidopropil, hidroxisultaina lauramidopropila, capriloanfodiacetato dissódico, lauroanfoacetato de sio, cocaminodipropionato de sódio, cocaminodipropionato amônio, lauriminodipropionato trietanolamina, cocoanfohidroxipropilsulfonato de sódio, cocoanfopropionato de sódio, cornanfopropionato de sódio, sódio lauroanfohidroxipropilsulfonato, lauroanfopropionato de sódio, cocaminopropionato amônio, cocoanfoacetato de amônio, caproanfodiacetato dissódico, dissódico caproanfoadipropionato, capriloanfodiacetato dissódico, dissódico capriloanfodipriopionato, cocoanfocarboxietilhidroxipropilsulfonato de dissódio, laureth-5 carboxianfodiacetato, oleoanfodipropionato dissódico, dissódico PPG-2-isodecetil 7 carboxianfodiacetato, ácido lauraminopropiônico, ácido lauroanfodipropiônico, aminopropilglicina laurila, dietilenediaminoglicina laurila, cocoamidopropildimetilglicina, cocoanfocarboxipropionato, cocamidopropil fosfato de cloreto de PG-dimônio, betaína oleamidopropil, betaína miristamidopropil, dimeticona propila PG-betaína, betaína palmitamidopropil , betaína undecilenamidopropil, e suas combinações.
[000193] Um nono exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, onde os agentes de proteção solar são selecionados a partir do grupo que consiste em avobenzona (butilmetoxidibenzoílmetano; 4-tert- butil-4'-metoxidibenzoilmetano), homossalato (salicilato de homomentila; 3,3,5-trimetilciclo 2-hidroxibenzoato de metila), octissalato (salicilato de octila; salicilato de 2- etil-hexila, 2-etil-hexila 2-hidroxibenzoato de metila), octocrileno (2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenil-2-acrilato de metila; 2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenil-2-propenoato de etila), oxibenzona (benzofenona-3; (2-hidroxi-4- metoxifenil) fenil-metanona; 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona), otinoxate (metoxicinamato de etil- hexila); metoxicinamato de octila), óxido de zinco, dióxido de titânio, e suas combinações.
[000194] Um décimo exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, onde os agentes de insetos repelindo são selecionados a partir do grupo que consiste em óleo de eucalipto limão, p-mentano-3,8-diol, picaridina, icaridina, óleo de erva cidreira, óleo de citronela, óleo de rícino , óleo de cedro, óleo de cravo, óleo de geraniol, óleo de hortelã-pimenta, óleo de eucalipto, óleo de pinho, óleo de alecrim, óleo de madeira de cedro, óleo de lavanda, óleo de hortelã, óleo de lima, bog myrtle, óleo de neem, óleo de soja, N,N-dietiltoluamida, e as suas combinações.
[000195] Um décimo primeiro exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos precedentes em que o revestimento de polímero compreender um polímero formador de filme selecionado de entre o grupo que consiste em polímeros de acrilato, polímeros de metacrilato, polímeros siloxanil, dimeticonas, polímeros de acrilamida, polímeros de octilacrilamida, polímeros de acetato de vinila, N- polímeros vinilpirrolidona, polímeros de maleato, polímeros crotonato, polímeros de alcenos, polímeros de estireno, polímeros de butadieno, polímeros de éter metil-vinílico, polímeros de propionato de vinilo, polímeros de uretano, poliésteres, polímeros de amônio quaternário, polímeros de N-vinilcaprolactama, e suas combinações.
[000196] Um décimo segundo exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, onde os acrilatos, metacrilatos, acrilamidas, N-vinilpirrolidonas, acetato de vinilo e polímeros de maleato são selecionados a partir do grupo consistindo de: 3-metacriloiloxipropiltris (trimetilsiloxi) silano, 3-[tris (trimetilsiloxi) silil] propil metacrilato de tris (trimetilsiloxi) sililpropilgliceril metacrilato, 3-acriloiloxipropiltris (trimetilsiloxi) silano, 3-[tris (trimetilsiloxi) silil] propila, acrilato de 2-hidroxietila metacrilato, metacrilato de glicerila, poli (etileno glicol) metacrilato, acrilato de isopropila, n-butila, acrilato de isooctila, N-isopropilacrilamida, N-tert-octilacrilamida, N-vinilpirrolidona/copolímeros alqueno, N-vinilpirrolidona/alceno/dieno, copolímeros derivados de copolímeros de anidrido maleico, copolímeros de acetato de vinilo, e suas combinações.
[000197] Um décimo terceiro exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, em que o referido revestimento de polímero é solúvel em um solvente volátil, em que o referido solvente volátil é um solvente não polar ou polar volátil selecionado de entre o grupo consistindo de hexametildissiloxano, octametiltrissiloxano, siloxanos cíclicos, hexametilciclotrissiloxano,octametilciclotetrassiloxano , alcanos, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, hexano, heptano, octano, isooctano, destilados de petróleo, cicloalcanos, ciclo- hexano, clorofórmio, cloreto de metileno, metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol, acetato de etila, acetato de etila acetato de isopropila, n-propila, n-butila, acetona, metil-etil-cetona, tetrahidrofurano, dioxano, água solubilizado, os seus isômeros e as suas combinações.
[000198] Um décimo quarto exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores compreendendo: 45,0-99,7% em peso de um líquido polar e/ou não polar volátil; 0,10-50,0% em peso de um polímero dissolvido no referido líquido polar e/ou não polar volátil; 0,10% em peso (1000 ppm) e 1,0% em peso (10000 ppm) biguanida polimérica, e 0,10% em peso (1000 ppm) de 4,0% em peso (40000 ppm) de um agente antimicrobiano adicional.
[000199] Um décimo quinto exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, que compreende ainda um propulsor de aerossol selecionado a partir de etano, propano, n-butano, isobutano, 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3 , 3-heptafluoropropano, éter dimetilico, éter metil etílico, e os gases comprimidos selecionados a partir de nitrogênio, óxido nitroso, ar, e dióxido de carbono, e suas combinações.
[000200] Um décimo sexto exemplo é desenhado para qualquer um dos exemplos anteriores, compreendendo 0,10% em peso a 4,0% em peso de água solubilizado como parte do solvente volátil.
[000201] Um décimo sétimo exemplo é desenhado para um método de inibir ou prevenir a infecção microbiana patogênica, que compreende: a aplicação de uma formulação de revestimento de polímero antimicrobiano de líquido a uma superfície biológica; e evaporar o referido solvente, em que a formulação polímero compreende: 0,10-50,0% em peso de um polímero dissolvido em cerca de 45,0-99,7% em peso de um líquido polar e/ou não polar volátil, 0,10% em peso (1000 ppm) de 1,0 % em peso (10.000 ppm) biguanida polimérica, e 0,10% em peso (1000 ppm) de 4,0% em peso (40000 ppm) de um agente antimicrobiano adicional
[000202] Um décimo oitavo exemplo é desenhado para o décimo sétimo exemplo, onde o passo de aplicação compreende a aplicação de, pelo menos, um de pulverização, limpando, imersão, pintura, escovação, fundição e aerossolização.
[000203] Um décimo nono exemplo é desenhado para um kit que compreende uma composição de solução antimicrobiana de acordo com qualquer do primeiro, através de exemplos XVI; e instruções para a utilização da composição antimicrobiana para inibição contra patógenos oportunistas.
[000204] Um vigésimo exemplo é desenhado ao exemplo XIX, onde as instruções compreender o contato da composição de solução antimicrobiana com uma área de pele em necessidade de inibição da infecção pelo agente patogênico oportunista.
[000205] Embora a especificação acima contenha muitas especificidades, estas não devem ser interpretadas como limitações ao âmbito da invenção, mas antes como exemplos de modalidades preferidas da mesma. Muitas outras variações são possíveis. Por conseguinte, o âmbito da invenção deve ser determinado não por modalidades ilustradas, mas pelas reivindicações em anexo e seus equivalentes legais.

Claims (13)

1. Composição antimicrobiana de revestimento líquido caracterizada por compreender: 45,0% a 99,7%, em peso, de um solvente líquido volátil polar e/ou não polar selecionado do grupo que consiste em hexametildissiloxano, octametiltrissiloxano, siloxanos cíclicos, hexametilciclotrissiloxano, octametilciclotetrassiloxano, alcanos, pentano, isopentano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, hexano, heptano, octano, iso-octano, destilados de petróleo, cicloalcanos, ciclo- hexano, clorofórmio, cloreto de metileno, metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol, acetato de etila, acetato de isopropila, acetato de n-propila, acetato de n- butila, acetona, metil etil cetona, tetra-hidrofurano, dioxano, água solubilizada, isômeros dos mesmos e combinações dos mesmos; em que a composição compreende 0,10% a 4,0%, em peso, de água solubilizada como parte do solvente volátil, 0,10% a 50,0%, em peso, de um polímero dissolvido no dito líquido volátil polar e/ou não polar; 0,10% a 1,0%, em peso, de cloridrato de poli(hexametileno biguanida), e 0,10% a 4,0%, em peso, de um agente antimicrobiano adicional selecionado do grupo que consiste em monolaurato de glicerol, dicloridrato de alexidina, diacetato de clorexidina, cloreto de benzetônio e misturas dos mesmos.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito agente antimicrobiano adicional é dicloridrato de alexidina.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender adicionalmente pelo menos um aditivo adicional selecionado do grupo que consiste em tensoativos, agentes protetores solares, agentes repelentes de inseto, emolientes, agentes farmacêuticos ativos, antibióticos, óleos essenciais, flexibilizantes de filme polimérico, plastificantes, compatibilizantes, aditivos de cuidado com a pele, e combinações dos mesmos.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por compreender adicionalmente um tensoativo selecionado do grupo que consiste em poloxâmeros, poloxaminas, Pluronic, Tetronic, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, éteres de polioxietileno ou polioxipropileno de alcanos de peso molecular mais elevado (C12-C18), polissorbato 20, polissorbato 80, Brij 35, Myrj 52, estearato de polioxietileno propileno glicol, etoxilatos de nonilfenol, Triton X-100, Tween 80, Miranol, cocoamidopropil betaína, decil glucosídeo, lauril glucosídeo, N-lauril-β-iminodipropionato de sódio, lauriminodipropionato de sódio, lauriminodipropionato de dissódio, 3,3'-(dodecilimino)dipropanoato de dissódio, 3- [2-carboxilatoetil(dodecil)amino]propanoato de dissódio, lauroanfodiacetato de dissódio, sódio-2-etil- hexiliminodipropionato, cocoanfodiacetato de dissódio, cocoanfoacetato de sódio, lauriminodipropionato de amônio, lauraminopropionato de trietanolamina, cocaminodipropionato de dissódio, cocamidopropil betaína, lauramidopropil betaína, cocobetaína, laurilbetaína, isostearamidopropil betaína, cocamidopropil hidroxisultaína, lauramidopropil hidroxisultaína, capriloanfodiacetato de dissódio, lauroanfoacetato de sódio, cocaminodipropionato de sódio, cocaminodipropionato de amônio, lauriminodipropionato de trietanolamina, cocoanfo-hidroxipropilsulfonato de sódio, cocoanfopropionato de sódio, cornanfopropionato de sódio, lauroanfo-hidroxipropilsulfonato de sódio, lauroanfopropionato de sódio, cocaminopropionato de amônio, cocoanfoacetato de amônio, caproanfodiacetato de dissódio, caproanfoadipropionato de dissódio, capriloanfodiacetato de dissódio, capriloanfodipriopionato de dissódio, cocoanfocarboxietil-hidroxipropilsulfonato de dissódio, lauret-5 carboxianfodiacetato de dissódio, oleoanfodipropionato de dissódio, PPG-2-isodecetil-7 carboxianfodiacetato de dissódio, ácido lauraminopropiônico, ácido lauroanfodipropiônico, lauril aminopropilglicina, lauril dietilenodiaminoglicina, cocoamidopropildimetilglicina, cocoanfocarboxipropionato, cocamidopropil cloreto fosfato de PG-dimônio, oleamidopropil betaína, miristamidopropil betaína, dimeticone propil PG-betaína, palmitamidopropil betaína, undecilenamidopropil betaína, e combinações dos mesmos.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que os agentes protetores solares são selecionados do grupo que consiste em avobenzona (butilmetoxidibenzoilmetano; 4-tert-butil-4'- metoxidibenzoilmetano), homossalato (salicilato de homomentila; 2-hidroxibenzoato de 3,3,5-trimetilciclo- hexila), octissalato (salicilato de octila; salicilato de 2-etil-hexila; 2-hidroxibenzoato de 2-etil-hexila), octocrileno (2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenil-2-acrilato; 2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenil-2-propenoato), oxibenzona (benzofenona-3; (2-hidroxi-4-metoxifenil)fenilmetanona; 2- hidroxi-4-metoxibenzofenona), otinoxato (metoxicinamato de etil-hexila); metoxicinamato de octila), óxido de zinco, dióxido de titânio, e combinações dos mesmos.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que os agentes repelentes de inseto são selecionados do grupo que consiste em óleo de eucalipto limão, p-metano-3,8-diol, picaridina, icaridina, óleo de capim-limão, óleo de citronela, óleo de rícino, óleo de cedro, óleo de cravo, óleo de geraniol, óleo de hortelã-pimenta, óleo de eucalipto, óleo de pinho, óleo de alecrim, óleo de madeira de cedro, óleo de lavanda, óleo de hortelã, óleo de lima, bog myrtle, óleo de neem, óleo de soja, N,N-dietiltoluamida, e combinações dos mesmos.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição de revestimento líquido compreende um polímero formador de filme selecionado do grupo que consiste em polímeros de acrilato, polímeros de metacrilato, polímeros de siloxanil, dimeticonas, polímeros de acrilamida, polímeros de octilacrilamida, polímeros de acetato de vinila, polímeros de N-vinilpirolidona, polímeros de maleato, polímeros de crotonato, polímeros de alceno, polímeros de estireno, polímeros de butadieno, polímeros de vinil metil éter, polímeros de proprionato de vinila, polímeros de uretano, poliésteres, polímeros de amônio quaternário, polímeros de N-vinilcaprolactama, e combinações dos mesmos.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que os polímeros de acrilatos, metacrilatos, acrilamidas, N-vinilpirrolidonas, acetato de vinila e maleato são selecionados do grupo que consiste em: 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano, metacrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propila, metacrilato de tris(trimetilsiloxi)sililpropilglicerila, 3-acriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano, acrilato de 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propila, metacrilato de 2-hidroxietila, metacrilato de glicerila, poli(etileno glicol) metacrilato, acrilato de isopropila, acrilato de n-butila, acrilato de iso-octila, N-isopropilacrilamida, N-tert-octilacrilamida, copolímeros de N-vinilpirrolidona/alceno, copolímeros de N-vinilpirrolidona/alceno/dieno, copolímeros de anidrido maleico derivatizado, copolímeros de acetato de vinila, e combinações dos mesmos.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender adicionalmente um propelente aerossol selecionado dentre etano, propano, n-butano, isobutano, 1,1,1,2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, dimetil éter, metil etil éter, e gases comprimidos selecionados dentre nitrogênio, óxido nitroso, ar e dióxido de carbono, e combinações dos mesmos.
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por ser para uso em um método de inibição ou prevenção de infecção microbiana patogênica, em que o método compreende: aplicar a composição antimicrobiana de revestimento líquido a uma superfície biológica; e evaporar o dito solvente.
11. Composição antimicrobiana de revestimento líquido caracterizada por ser para uso em um método conforme definido na reivindicação 10, em que o método compreende a evaporação do dito solvente para formar uma película protetora aderente, insolúvel em água, adaptável e não biodegradável.
12. Composição antimicrobiana de revestimento líquido caracterizada por ser para uso em um método conforme definido em qualquer uma das reivindicações 10 ou 11, em que o método de inibição ou prevenção de infecção microbiana patogênica é um método de inibição de fasciíte necrosante.
13. Revestimento de polímero insolúvel em água caracterizado por compreender poli(hexametileno biguanida) em combinação com pelo menos um agente antimicrobiano adicional selecionado do grupo que consiste em monolaurato de glicerol, cloridrato de alexidina, diacetato de clorexidina, cloreto de benzetônio e misturas dos mesmos, para uso em um método de inibição de fasciíte necrosante.
BR112017006526-6A 2014-10-01 2015-09-29 Composição e kits para inibição de infecção microbiana patogênica e métodos de usar os mesmos BR112017006526B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/504,079 2014-10-01
US14/504,079 US20160095876A1 (en) 2014-10-01 2014-10-01 Composition and kits for inhibition of pathogenic microbial infection and methods of using the same
PCT/US2015/052910 WO2016054021A1 (en) 2014-10-01 2015-09-29 Composition and kits for inhibition of pathogenic microbial infection and methods of using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112017006526A2 BR112017006526A2 (pt) 2017-12-19
BR112017006526B1 true BR112017006526B1 (pt) 2022-11-29

Family

ID=55631352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112017006526-6A BR112017006526B1 (pt) 2014-10-01 2015-09-29 Composição e kits para inibição de infecção microbiana patogênica e métodos de usar os mesmos

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20160095876A1 (pt)
EP (1) EP3220741B1 (pt)
JP (1) JP6844852B2 (pt)
AU (1) AU2015323962B2 (pt)
BR (1) BR112017006526B1 (pt)
CA (1) CA2963114C (pt)
DK (1) DK3220741T3 (pt)
ES (1) ES2866100T3 (pt)
MX (1) MX2017004091A (pt)
NZ (1) NZ730564A (pt)
PT (1) PT3220741T (pt)
WO (1) WO2016054021A1 (pt)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201505417D0 (en) * 2015-03-30 2015-05-13 Whatman Gmbh Improvements in and relating to polymeric membranes
BR112018072236A2 (pt) 2016-05-26 2019-02-12 Kimberly Clark Co método de inibir micróbios de se ligarem a uma superfície, composição antiaderente para impedir a ligação de micróbios a uma superfície, e, lenço para inibir a fixação de micróbios a uma superfície.
CN106818837B (zh) * 2016-12-12 2019-07-05 昆山博青生物科技有限公司 生物抗菌多肽制剂、制备方法及其应用
CN110036056B (zh) 2016-12-14 2022-09-13 埃科莱布美国股份有限公司 季阳离子聚合物
US10563069B2 (en) * 2017-03-30 2020-02-18 International Business Machines Corporation Prevention of biofilm formation
EP3614842A4 (en) 2017-04-29 2021-02-24 Nevada Naturals, Inc. BIOFILM PENETRATING COMPOSITIONS AND PROCESSES
US20190022227A1 (en) * 2017-05-03 2019-01-24 Regents Of The University Of Minnesota Topical composition comprising glycerol monolaurate
JP6842366B2 (ja) * 2017-05-17 2021-03-17 アース製薬株式会社 害虫忌避剤
WO2019036770A1 (en) * 2017-08-24 2019-02-28 University Of South Australia ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US10849999B2 (en) * 2017-10-25 2020-12-01 Michael Overmyer Method for disinfecting pressurized assisted breathing machines and maintaining said machine's air quality
US11917993B2 (en) 2017-11-03 2024-03-05 Lanxess Corporation Antimicrobial compositions
US20190230929A1 (en) * 2018-01-30 2019-08-01 W.M. Barr & Company, Inc. Composition for residual sanitization
US11427964B2 (en) 2018-06-12 2022-08-30 Ecolab Usa Inc. Quaternary cationic surfactants and polymers for use as release and coating modifying agents in creping and tissue papers
CN112273380A (zh) * 2019-07-10 2021-01-29 中国热带农业科学院环境与植物保护研究所 一种芒果树用喷雾助剂及其应用
CN110547359B (zh) * 2019-08-29 2022-07-26 清远海贝生物技术有限公司 一种虾用抗肠道弧菌保健料
IT202100017039A1 (it) * 2021-06-29 2022-12-29 Bioltre Di Coppari Matteo Barriera membranale fabbricabile, estemporaneamente, direttamente su un substrato destinatario

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4374126A (en) 1981-02-23 1983-02-15 Warner-Lambert Company Film forming antimicrobial material
US5103812A (en) 1988-10-12 1992-04-14 Rochal Industries, Inc. Conformable bandage and coating material
US6180127B1 (en) 1992-06-16 2001-01-30 Aquasource, Inc. Slow release insect repellents
US5916541A (en) 1992-06-25 1999-06-29 Stewart; Ernest G. Water resistant sunscreen and insect repellent composition
US5334387A (en) 1993-02-23 1994-08-02 Colgate-Palmolive Company Topical composition comprising mono and dialkyl phosphates with a cosurfactant
US5417968A (en) 1993-08-16 1995-05-23 International Laboratory Technology Corp. Antimicrobial barrier composition
US5804549A (en) 1996-01-05 1998-09-08 Ambi Inc. Compositions with activity against helicobacter
US20030147925A1 (en) 1998-09-11 2003-08-07 Samuel P. Sawan Topical dermal antimicrobial compositions, methods for generating same, and monitoring methods utilizing same
US6582683B2 (en) 2000-01-04 2003-06-24 Skinvisible Pharmaceuticals, Inc. Dermal barrier composition
GB0001129D0 (en) 2000-01-18 2000-03-08 Unilever Plc Anti-microbial aerosol compositions
AU2006256860B2 (en) 2005-06-10 2012-04-19 Galderma S.A. Controlled release of a drug through skin on the basis of a topical composition comprising a drug, a film-forming silicone and at least one volatile solvent
US8343523B2 (en) 2005-08-22 2013-01-01 Quick-Med Technologies, Inc. Disinfectant with durable activity based on alcohol-soluble quaternary ammonium polymers and copolymers
US20070048344A1 (en) 2005-08-31 2007-03-01 Ali Yahiaoui Antimicrobial composition
ATE499955T1 (de) 2005-12-07 2011-03-15 Rochal Ind Llp Anpassbarer verband und überzugsmaterial
US8124169B2 (en) * 2005-12-14 2012-02-28 3M Innovative Properties Company Antimicrobial coating system
US7622512B2 (en) 2005-12-21 2009-11-24 Bausch & Lomb Incorporated Cationic hydrophilic siloxanyl monomers
US7670997B2 (en) 2006-06-08 2010-03-02 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions comprising a branched, glycerol monoalkyl compound and a fatty acid monoester
US7723279B2 (en) * 2006-08-23 2010-05-25 The Clorox Company Foamable compositions containing alcohol
WO2008040020A2 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Puricore, Inc. Apparatus and method for wound, cavity, and bone treatment
DE102008060904A1 (de) * 2008-12-09 2010-06-10 Beiersdorf Ag Wasserlösliche Wirkstoffe in Sprühpflaster
CN102665734A (zh) * 2009-09-25 2012-09-12 法马索尔有限公司 皮肤用表面涂层
US20120115812A1 (en) 2009-09-25 2012-05-10 Pharmasol Corporation Surface coatings for skin
CN102329548B (zh) * 2010-07-13 2014-12-31 罗门哈斯公司 杀微生物涂料
WO2012034032A2 (en) * 2010-09-10 2012-03-15 The Board Of Regents Of Unbiversity Of Texas System Antimicrobial solutions
US8263720B1 (en) * 2011-10-05 2012-09-11 Rochal Industries, Llp Sacrificial adhesive coatings
US8829053B2 (en) * 2011-12-07 2014-09-09 Rochal Industries Llp Biocidal compositions and methods of using the same
MX2014011384A (es) 2012-03-23 2015-03-09 Celanese Eva Performance Polymers Inc Materiales repelentes de insectos de liberacion controlada.
ES2962574T3 (es) * 2012-11-06 2024-03-19 Rochal Tech Llc Administración de agentes biológicamente activos utilizando disolventes volátiles hidrófobos

Also Published As

Publication number Publication date
DK3220741T3 (da) 2021-04-26
EP3220741A1 (en) 2017-09-27
US20160095876A1 (en) 2016-04-07
EP3220741B1 (en) 2021-02-24
US11839626B2 (en) 2023-12-12
BR112017006526A2 (pt) 2017-12-19
AU2015323962A1 (en) 2017-04-20
JP2017534596A (ja) 2017-11-24
JP6844852B2 (ja) 2021-03-17
US20170360825A1 (en) 2017-12-21
WO2016054021A1 (en) 2016-04-07
EP3220741A4 (en) 2018-07-04
AU2015323962B2 (en) 2019-04-18
CA2963114A1 (en) 2016-04-07
NZ730564A (en) 2024-03-22
MX2017004091A (es) 2017-07-07
ES2866100T3 (es) 2021-10-19
PT3220741T (pt) 2021-04-28
CA2963114C (en) 2023-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11839626B2 (en) Composition and kits for inhibition of pathogenic microbial infection and methods of using the same
US11331389B2 (en) High load dispersions
US6582683B2 (en) Dermal barrier composition
US20110076244A1 (en) Surface coatings for skin
US20240008486A1 (en) Preservation of personal care compositions
IL276129B2 (en) Antimicrobial preservative compounds
WO2016084078A1 (en) Antimicrobial preservative compositions
TW201820972A (zh) 具驅蚊效果的防蚊液
ES2582635T3 (es) Utilización de excipientes como conservantes y composiciones farmacéuticas que los contienen
EP2380577A1 (en) Anti-jellyfish combinations
CN102333546A (zh) 用于在跨角蛋白的局部药物递送中使用表面活性蛋白的组合物、用途和方法
AU2006235798A1 (en) Topical composition
JP2019509353A (ja) 微生物バイオフィルムに関連する皮膚状態および疾患の処置
KR20210150462A (ko) 대상체의 피부 상의 미생물총에 영향을 미치는 키토산을 포함하는 액체 조성물
US20200375190A1 (en) Alkyl Dimethyl Organosilane Quaternaries in Persistent Systems and Methods
WO2017138003A1 (en) Antimicrobial preservative compositions
BRPI0806114B1 (pt) Processo de obtenção dos géis termorreversíveis contendo extrato padronizado de própolis e seu produto
Cove et al. Department of Microbiology, University of Leeds, Leeds, UK, and* Department of Dermatology, The Leeds Foundation for Dermatological Research, The General Infirmary, Leeds, UK
TR201502140A2 (tr) Uçuk tedavisinde etkili krem.
CZ2017210A3 (cs) Prostředek na hubení vší
EP3337511A1 (en) Compositions and methods to treat infected ear conditions
Sanchez et al. Evaluation of the Efficacy of a Liquid Dishwashing Detergent in the Treatment of Infected Wound in Sprague Dawley Rats
TW201336416A (zh) 具防蚊防曬功效之楸木萃取物組成物

Legal Events

Date Code Title Description
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B15K Others concerning applications: alteration of classification

Free format text: AS CLASSIFICACOES ANTERIORES ERAM: A01N 47/44 , A01N 25/24 , A01N 25/02 , A01N 25/30 , A01P 1/00 , A61K 31/155 , A61M 37/00

Ipc: A61K 31/155 (2006.01), A01N 25/24 (2006.01), A01N

B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]

Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS.

B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 29/09/2015, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS