ES2834644T3 - Tratamiento una vez al día de la fibrosis pulmonar - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** para su uso en un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano, que comprende administrar una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar del ser humano una cantidad del compuesto de fórmula (I) eficaz para tratar dicha fibrosis pulmonar, en donde la cantidad es de 1,5 mg a 20 mg.

Description

DESCRIPCIÓN

Tratamiento una vez al día de la fibrosis pulmonar

Declaración con respecto a descripciones anteriores del inventor o un inventor conjunto según 37 CFR §1.77 (b) (6)

El resumen de los resultados de los datos de la fase Ia con respecto a TD139 se presentó en una revisión en línea, 28 de febrero de 2015, semana de marzo, p. 16, BioCentury de Galecto Biotech AB. Se enviará una copia de la publicación en una Declaración de descripción de información, de conformidad con las directrices de 78 Fed. Reg. 11076 (Feb. 14, 2013). El resumen de resultados de dichos datos de Fase Ia se obtuvo de los inventores.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) para su uso en un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano, tal como la fibrosis pulmonar idiopática. La invención se refiere además a composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto de fórmula (I) para su uso en un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano. Además, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano. Además, la presente invención se refiere a un dispositivo inhalador de polvo seco para la administración de un compuesto de fórmula (I) una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar de un ser humano.

Antecedentes de la técnica

La fibrosis pulmonar idiopática (IPF) representa una enorme carga sanitaria mundial. Esta una afección crónica de etiología desconocida en la que la lesión pulmonar aguda repetida causa fibrosis progresiva que resulta en la destrucción de la arquitectura pulmonar, el deterioro de la función pulmonar con la consiguiente insuficiencia respiratoria y la muerte. Aunque la fibrosis pulmonar idiopática (IPF) es la causa arquetípica y más común de fibrosis pulmonar, numerosas enfermedades respiratorias pueden progresar a fibrosis pulmonar, y esto usualmente significa un peor pronóstico. El tiempo medio hasta la muerte desde el diagnóstico es de 2,5 años y la incidencia y prevalencia de la IPF continua en aumento. Esta permanece como una de las pocas afecciones respiratorias para las que no existen terapias eficaces y no existen biomarcadores fiables para predecir la progresión de la enfermedad. Los mecanismos que resultan en fibrosis pulmonar no están claros, pero se centran en la cicatrización aberrante de heridas como consecuencia de una lesión epitelial repetitiva de una causa aún desconocida. La IPF se caracteriza por focos fibroblásticos que contienen fibroblastos/miofibroblastos que muestran una respuesta de activación aumentada a citocinas fibrogénicas tal como el factor de crecimiento transformante Bl (TGF-G1). Existe una gran necesidad insatisfecha de fármacos para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

Resumen de la descripción

El compuesto de fórmula I es una nueva terapia inhalada en polvo seco para el tratamiento de la IPF. En base a los resultados de un primer estudio en humanos con dosis únicas ascendentes, se concluyó que el compuesto de fórmula (I) es seguro y bien tolerado en el hombre y los parámetros farmacocinéticos favorables respaldan la dosificación una vez al día para un intervalo de dosis específico.

En un primer aspecto la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula (I)

para su uso en un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano, que comprende administrar una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar del ser humano una cantidad del compuesto de fórmula (I) eficaz para tratar dicha fibrosis pulmonar.

En un aspecto adicional la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I)

para su uso en un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano, que comprende administrar una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar del ser humano, la composición que comprende una cantidad del compuesto de fórmula (I) eficaz para tratar dicha fibrosis pulmonar.

Aún en otro aspecto adicional la presente invención se refiere a un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano, que comprende administrar una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar del ser humano una cantidad de un compuesto de fórmula (I)

En un aspecto adicional la presente invención se refiere a un dispositivo inhalador de polvo seco que comprende un compuesto de fórmula (I)

para la administración una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar de un ser humano de una cantidad del compuesto de fórmula (I) eficaz para tratar la fibrosis pulmonar.

Descripción detallada

El compuesto de fórmula (I) tiene el nombre químico (IUPAC) bis (3-desoxi-3-(3-fluorofeniMH-1,2,3-triazoM-il)-p-D-galactopiranosil)-sulfano, y como se usa en la presente descripción está destinado a cubrir el compuesto de fórmula (I) en cualquier forma posible, tal como sólido o líquido, una sal, un solvato o en forma libre. El compuesto de fórmula (I) puede prepararse como se describió en los documentos US2014/0121179 o WO2014/067986.

En una modalidad, el compuesto de fórmula (I) es bis (3-desoxi-3- (3-fluorofeniM)H-1,2,3-triazoM-il)-p-D-galactopiranosil)-sulfano como forma libre.

En una modalidad adicional, la fibrosis pulmonar es la fibrosis pulmonar idiopática (IPF).

En una modalidad adicional, la administración se lleva a cabo mediante un inhalador de polvo seco. Típicamente, se usa un inhalador de DPI de dosis única o múltiple. En una modalidad particular, el inhalador de polvo seco es el inhalador de polvo seco monodosis RS01 (Plastiape).

Cuando el compuesto de fórmula (I) se formula como un polvo seco, puede estar presente en un tamaño de partícula adecuado seleccionado de un diámetro aerodinámico de masa medio (MMAD) entre 0,1 y 20 ^m, tal como un MMAD entre 0,5 y 10 ^m, tal como entre 1 y 5 ^m, típicamente entre 2 y 3 ^m. En el estudio descrito en la sección Experimental más abajo, el MMAD se midió en 2,5 ^m. Los intervalos seleccionados no excluyen la presencia de tamaños de partículas fuera de estos intervalos, pero los intervalos seleccionados son aquellos que proporcionan el efecto deseado como en la presente descripción.

Aún en una modalidad adicional, las partes más estrechas del tejido pulmonar son los bronquiolos y los alvéolos.

La cantidad de una vez al día es de 1,5 mg, 1,5 mg a 3 mg, 3 mg a 5 mg, 5 m g a 7 mg, 7 mg a 8 mg, 8 mg a 10 mg y 10 mg a 20 mg.

En particular, la cantidad de una vez al día de 1,5 mg a 20 mg resulta en una concentración del compuesto activo de fórmula (I) en los fluidos BAL o macrófagos o ambos de 1 nM a 100 pM. Pueden proporcionarse concentraciones más preferidas de 10 nM a 10 pM o más preferidas de 100 nM a 1 pM con una cantidad diaria de 3 mg a 10 mg. En base a los resultados y estudios en la presente descripción, se predice que una cantidad diaria de 1,5 mg a 10 mg, tal como 2 mg a 7 mg, proporcionará concentraciones locales del compuesto de fórmula I en el pulmón de un ser humano que serán suficientes para suprimir Galectina-3 y proporcionan un tratamiento seguro y eficaz de la fibrosis pulmonar.

Aún en una modalidad adicional, el tratamiento es un tratamiento crónico.

El término "tratamiento" y "tratar" como se usa en la presente descripción significa el manejo y cuidado de un paciente con el fin de combatir una afección, tal como una enfermedad o un trastorno. El término está destinado a incluir el espectro completo de tratamientos para una afección determinada que padece el paciente, tal como la administración del compuesto activo para aliviar los síntomas o complicaciones, para retrasar la progresión de la enfermedad, trastorno o afección, para calmar o aliviar los síntomas y complicaciones, y/o curar o eliminar la enfermedad, trastorno o afección, así como también para prevenir la afección, en donde por prevención se entiende el manejo y cuidado de un paciente con el fin de combatir la enfermedad, afección o trastorno e incluye la administración de los compuestos activos para prevenir la aparición de los síntomas o complicaciones. El tratamiento se realiza de forma crónica. El paciente a tratar es un sujeto humano al diagnosticado con fibrosis pulmonar u otros tipos de fibrosis pulmonar.

El término "una cantidad eficaz para tratar la fibrosis pulmonar" de un compuesto de fórmula (I) de la presente invención como se usa en la presente descripción significa una cantidad suficiente para curar, calmar o detener parcialmente las manifestaciones clínicas de la fibrosis pulmonar y sus complicaciones. Las cantidades eficaces para cada fin dependerán de la gravedad de la enfermedad o daño así como también del peso y estado general del sujeto. Se debe entender que la determinación de una dosis apropiada puede lograrse mediante el uso de experimentación de rutina, por construcción de una matriz de valores y ensayo de diferentes puntos en la matriz, todo lo cual está dentro de las habilidades ordinarias de un médico o veterinario capacitado.

Aún en un aspecto adicional, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende el compuesto de fórmula (I) y opcionalmente un aditivo farmacéuticamente aceptable, tal como un portador o un excipiente.

Como se usa en la presente descripción, "aditivo farmacéuticamente aceptable" pretende, sin limitación, incluir portadores, excipientes, diluyentes, adyuvantes, colorantes, aromas, conservantes, etc. que la persona experta consideraría usar al formular un compuesto de la presente invención para hacer un composición farmacéutica.

Los adyuvantes, diluyentes, excipientes y/o portadores que pueden usarse en la composición de la invención deben ser farmacéuticamente aceptables en el sentido de ser compatibles con el compuesto de fórmula (I) y los otros ingredientes de la composición farmacéutica, y no perjudiciales para el receptor de la misma. Se prefiere que las composiciones no contendrán cualquier material que pueda causar una reacción adversa, tal como una reacción alérgica. Los adyuvantes, diluyentes, excipientes y portadores que se pueden usar en la composición farmacéutica de la invención son bien conocidos por una persona dentro de la técnica.

Como se mencionó anteriormente, las composiciones y particularmente las composiciones farmacéuticas como se describen en la presente descripción pueden comprender, además de los compuestos descritos en la presente descripción, al menos un adyuvante, diluyente, excipiente y/o portador farmacéuticamente aceptable. En una modalidad la composición farmacéutica contiene el compuesto puro de fórmula I. En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas comprenden de 1 a 99 % en peso de dicho al menos un adyuvante, diluyente, excipiente y/o portador farmacéuticamente aceptable y de 1 a 99 % en peso de un compuesto de fórmula I como se describe en la presente descripción. La cantidad combinada del ingrediente activo y del adyuvante, diluyente, excipiente y/o portador farmacéuticamente aceptable, no puede constituir más de 100 % en peso (100 % p/p) de la composición, particularmente la composición farmacéutica. De acuerdo con la presente invención, la composición farmacéutica puede consistir en un compuesto puro de fórmula I (es decir, 100 % p/p del compuesto de fórmula I) o contener un 1-90 % p/p, tal como 2-20 % p/p, por ejemplo, una mezcla al 3 % p/p del compuesto de fórmula I. Típicamente, la mezcla al 3 % p/p es una composición farmacéutica que contiene 3 % p/p del compuesto de fórmula I y 97 % p/p del portador de lactosa. Para los ensayos clínicos se usa una mezcla al 10 % p/p y consiste en una composición farmacéutica que contiene un 10 % p/p del compuesto de fórmula I y un 90 % p/p del portador de lactosa.

Para el experto en la técnica es bien conocido que las partículas con un diámetro aerodinámico de masa medio (MMAD) entre 0,1 y 20 pm (micrómetro) tienen una mayor probabilidad de depositarse en las regiones bronquiales y alveolares terminales. Este intervalo de tamaño de partícula es ideal para muchas indicaciones en el suministro pulmonar de fármacos, ya que una porción del material aún se depositará en las vías respiratorias superiores también. (Cf. Controlled Pulmonary Drug Delivery, Smith y Hickey, editores, Springer2011, capítulo 13).

De acuerdo con Controlled Pulmonary Drug Delivery, Smith y Hickey, Editores, Springer 2011 en los capítulos particulares 13, 14 y 15, el experto sabrá cómo formular compuestos, tales como el compuesto de fórmula (I) para el suministro pulmonar de fármacos.

Los inhaladores de polvo seco (DPI), tales como los inhaladores de medicamentos de dosis medidas, se conocen bien para dispensar medicamentos a los pulmones de un paciente. Algunos inhaladores anteriores han comprendido un recipiente dispensador de aerosol presurizado, en donde los aerosoles contienen propulsores de gas en los que está suspendido el medicamento en polvo. Tras la activación, el contenido de aerosol se expulsa, a través de una válvula dosificadora, hacia dentro de los pulmones del paciente. Los DPI preferidos para su uso en la presente invención son un inhalador de polvo seco monodosis de Plastiape (HQ, Osnago, Italia), en particular el inhalador de polvo seco monodosis RS01.

Los diseños actuales incluyen los DPI medidos previamente y medidos por el dispositivo, los cuales pueden ser accionados solo por la inspiración del paciente o con algún tipo de asistencia mecánica. Los DPI medidos previamente contienen dosis o fracciones de dosis medidas previamente en algún tipo de unidades (por ejemplo, presentaciones únicas o múltiples en ampollas, cápsulas u otras cavidades) que se insertan posteriormente en el dispositivo durante la fabricación o por el paciente antes de su uso. En lo sucesivo, la dosis puede inhalarse directamente desde la unidad pre-medida o puede transferirse a una cámara antes de ser inhalada por el paciente. Los DPI medidos por dispositivo tienen un depósito interno que contiene suficiente formulación para múltiples dosis que son medidas por el propio dispositivo durante la operación por el paciente. La amplia serie de diseños de DPI, muchos de ellos con características exclusivas del diseño, presentarán desafíos en el desarrollo de información en apoyo de una aplicación. Independientemente del diseño de los DPI, los atributos más importantes son la reproducibilidad de la dosis y la distribución del tamaño de partícula. Mantener estas cualidades durante el período de fecha de caducidad y garantizar la funcionalidad del dispositivo durante su vida útil en las condiciones de uso del paciente probablemente presentará el desafío más imponente.

Los inhaladores de dosis medida presurizados (pMDI) pueden además ser dispositivos de suministro adecuados para el presente compuesto de fórmula (I) y se describen en Controlled Pulmonary Drug Delivery, Smith y Hickey, editores, Springer 2011, capítulo 8.

Por lo tanto, se han proporcionado varios tipos de inhaladores de polvo seco accionados por la respiración, sin aerosol. Por ejemplo, la patente de Estados Unidos núm. 5,503,144 de Bacon, muestra un inhalador de polvo seco accionado por la respiración. El dispositivo incluye un depósito de polvo seco para contener un medicamento en polvo seco, una cámara dosificadora para retirar el medicamento en polvo del depósito en cantidades discretas y una entrada de aire para arrastrar el medicamento en polvo extraído a través de una boquilla tras la inhalación del paciente.

La patente de Estados Unidos núm. 5,458,135 describe un método y un aparato para producir una dosis en aerosol de un medicamento para la posterior inhalación por parte de un paciente. El método comprende primero dispersar una cantidad preseleccionada del medicamento en un volumen predeterminado de gas, usualmente aire. La dispersión puede formarse a partir de un líquido o un polvo seco. El método se basa en hacer fluir sustancialmente toda la dosis en aerosol hacia una cámara que inicialmente está llena de aire y se abre a través de una boquilla al ambiente. Después de que el medicamento en aerosol se haya transferido a la cámara, el paciente inhalará la dosis completa en una sola respiración.

El documento US 6,065,472 describe un dispositivo de inhalación de polvo que comprende una carcasa que contiene un compuesto farmacológicamente activo, un conducto con una salida que se extiende hacia la carcasa a través del cual un usuario puede inhalar para crear un flujo de aire a través del conducto, una unidad de dosificación para suministrar una dosis del compuesto al conducto y deflectores dispuestos dentro de dicho conducto para ayudar a la desintegración de los aglomerados de polvo arrastrados en dicho flujo de aire.

Independientemente de si se usa un inhalador en aerosol o sin aerosol, es de suma importancia que las partículas del medicamento en polvo seco dispensado sean lo suficientemente pequeñas para asegurar la penetración adecuada del medicamento en la región bronquial de los pulmones del paciente durante la inhalación. Sin embargo, debido a que el medicamento en polvo seco está compuesto por partículas muy pequeñas y, a menudo, se proporciona en una composición que incluye un portadortal como lactosa, aglomerados no definidos o agregados del medicamento se forman al azar antes de ser dispensados. Por lo tanto, se ha descubierto proporcionar preferentemente inhaladores de polvo seco accionados por la respiración con medios para descomponer los aglomerados del medicamento o del medicamento y portador antes de la inhalación del medicamento.

Otras modalidades del proceso se describen en la sección experimental en la presente descripción, y cada proceso individual así como también cada material de partida constituyen modalidades que pueden formar parte de modalidades.

Las modalidades anteriores deben verse como referencias a cualquiera de los aspectos (tales como 'método de tratamiento', 'composición farmacéutica', 'compuesto para usar como medicamento' o 'compuesto para usar en un método') descritos en la presente descripción como así como también cualquiera de las modalidades descritas en la presente descripción a menos que se especifique que una modalidad se refiere a cierto aspecto o aspectos de la presente invención.

Todos los títulos y subtítulos se usan en la presente descripción solo por conveniencia y no deben interpretarse como limitantes de la invención de ninguna manera.

Cualquier combinación de los elementos anteriormente descritos en todas sus posibles variaciones se incluyen en la invención a menos que se indique de otra forma en la presente descripción o que se contradiga claramente de cualquier otra manera por el contexto.

Los términos "un" y "una" y "el" y referentes similares como se usan en el contexto de la descripción de la invención deben interpretarse para cubrir tanto el singular como el plural, a menos que se indique de otra forma en la presente descripción o el contexto lo contradiga claramente.

La mención de intervalos de valores en la presente descripción solo pretende servir como un método abreviado para referirse individualmente a cada valor independiente comprendido dentro del intervalo, a menos que se indique de otra forma en la presente descripción, y cada valor independiente se incorpora en la descripción como si se indicara individualmente en la presente descripción. A menos que se establezca de otra manera, todos los valores exactos proporcionados en la presente descripción son representativos de los valores aproximados correspondientes (por ejemplo, puede considerarse que todos los valores exactos ilustrativos proporcionados con respecto a un factor o medición particular también proporcionan una medida aproximada correspondiente, modificada por "aproximadamente"; donde sea apropiado).

Todos los métodos que se describen en la presente descripción pueden llevarse a cabo en cualquier orden adecuado a menos que se indique de otra manera en la presente descripción o que el contexto lo contradiga claramente de otra manera.

El uso de cualquiera y todos los ejemplos, o de un lenguaje ilustrativo (por ejemplo, "tal como") proporcionados en la presente descripción, pretende meramente iluminar mejor la invención y no presenta una limitación en el alcance de la invención a menos que se indique de otra forma. Ningún lenguaje en la especificación debe interpretarse como que indica que cualquier elemento es esencial para la práctica de la invención a menos que se establezca explícitamente.

La cita e incorporación de los documentos de patente en la presente descripción se realiza solo por conveniencia y no refleja ningún punto de vista sobre la validez, patentabilidad y/o exigibilidad de los documentos de patente.

La presente descripción de cualquier aspecto o modalidad de la invención que usa los términos tales como “que comprende”, “que tiene,” “que incluye,” o “que contiene” en referencia a un elemento o elementos pretende proporcionar apoyo a un aspecto o modalidad similar de la invención que “consiste de”, “esencialmente consiste de”, o “comprende sustancialmente” ese elemento o elementos en particular, a menos que se indique lo contrario o claramente se contradiga con el contexto (por ejemplo, una composición descrita en la presente descripción, que comprende un elemento en particular debe entenderse que describe además una composición consistente de dicho elemento, a menos que se indique lo contrario o se contradiga claramente con el contexto).

Esta invención incluye todas las modificaciones y equivalentes del objeto enumerados en los aspectos o las reivindicaciones presentados en la presente descripción según lo permitido por la ley aplicable.

La presente invención se ilustra además mediante los ejemplos siguientes que, sin embargo, no deben interpretarse como limitantes del alcance de la protección. Las características descritas en la descripción anterior y en los ejemplos siguientes pueden ser, tanto por separado como en cualquiera de sus combinaciones, material para materializar la invención en diversas formas de la misma.

Parte experimental

El compuesto de fórmula I es un nuevo fármaco de molécula pequeña anti-Galectina 3 en polvo seco inhalado en desarrollo para el tratamiento de la IPF. Aquí describimos los resultados del estudio First in Human (FIH) en voluntarios varones sanos.

Métodos

Este estudio fue un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego, de un solo centro, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK (farmacocinética) y PD (farmacodinámica) del compuesto de fórmula I en 36 voluntarios varones sanos (HV). Se evaluaron 6 cohortes de dosis de 6 sujetos mediante el uso de una relación de 4:2 (activo:placebo). El compuesto de fórmula I se suministró a los pulmones de los HV mediante el uso del inhalador de polvo seco monodosis RS01 (Plastiape) en las siguientes 6 dosis: 0,15 mg, 1,5 mg, 3 mg, 10 mg, 20 mg y 50 mg. La dosis de 0,15 mg, 1,5 mg y 3 mg fue una mezcla de lactosa al 3 % p/p, mientras que la dosis de 10 mg, 20 mg y 50 mg se formuló como material puro. Los pesos específicos de llenado de las cápsulas fueron 5 mg para la dosis de 0,15 mg, 50 mg para la dosis de 1,5 mg, 5 mg para la dosis de 10 mg y 50 mg para la dosis de 50 mg. Los HV se alojaron durante la noche y se siguieron los signos vitales, el electrocardiograma, el examen físico, el análisis de orina y las muestras de sangre de laboratorio durante 14 días. Se tomaron muestras de sangre para PK antes de la dosificación y después a intervalos hasta 48 horas después de la dosis. Las muestras de plasma para las mediciones de concentración de fármacos fueron analizadas por la Unidad de Bioanálisis de Simbec (Reino Unido). Las variables de PK se determinaron mediante el uso de la opción de análisis no compartimental en el software WinNONLIN 6.3 de Certara con sede en Princeton, NJ 08540 (www.certara.com).

Resultados

La administración del compuesto de fórmula I fue extremadamente bien tolerada en las 6 dosis. Los eventos adversos fueron solo de naturaleza leve e incluyeron dolor de cabeza, tos y parageusia relacionada con la dosis (solo mezcla pura), todos los cuales fueron autolimitados. No hubo cambios significativos desde el inicio en ninguno de los siguientes parámetros; EKG, signos vitales, análisis de sangre y análisis de orina hasta 2 semanas después de la dosis. El compuesto de fórmula I se absorbió rápidamente, con valores de tmáx medios en el intervalo de 0,8 a 3 horas, independientemente de la dosis. Las concentraciones de fármaco aumentaron con el aumento de la dosis, basadas en Cmáx y AUC y mostraron proporcionalidad a la dosis. t1^ son 12 horas. El aclarado (CL/F) es alto (~50 000 mL/h o 900 mL/ min), es decir, varias veces mayor que la filtración renal. Dados estos hallazgos y aquellos consistentes con estudios toxicocinéticos GLP (~90 % del compuesto de fórmula I después de la dosificación intravenosa murina se encuentra en las heces), es probable que el hígado (a través de la excreción de bilis) sea la principal vía de eliminación en el hombre. En base a estudios de radioisótopos de deposición pulmonar del compuesto de fórmula I en ratones, en los que las concentraciones del compuesto de fórmula I son cincuenta veces mayores en el pulmón que en la circulación, combinado con los datos de Cmáx de la dosis de 3 mg en concentraciones inhaladas usadas en el hombre, las concentraciones locales del compuesto de fórmula I en el pulmón del hombre serán 2 veces superiores a las requeridas para suprimir la Galectina-3 en las células diana del pulmón en base a datos ex vivo de supresión de Galectina-3 en macrófagos de origen humano.

Conclusión

El compuesto de fórmula I es una nueva terapia inhalada en polvo seco para el tratamiento de la IPF. Los resultados de este estudio FIH-SAD indican que el compuesto de fórmula (I) es seguro y bien tolerado en el hombre y los parámetros farmacocinéticos favorables respaldan la dosificación una vez al día. La Parte II de este estudio está en curso en donde 24 pacientes con IPF reciben dosis continuamente ascendentes (0,15 mg, 1,5 mg, 3 mg, 10 mg, 20 mg y 50 mg) de una vez al día durante 2 semanas con el compuesto inhalado de fórmula I. En base a estos datos, el compuesto de fórmula I podría proporcionar una opción de tratamiento valiosa y segura para los pacientes con IPF en el futuro.

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. compuesto de fórmula (I)

para su uso en un método para el tratamiento de la fibrosis pulmonar en un ser humano, que comprende administrar una vez al día a las partes más estrechas del tejido pulmonar del ser humano una cantidad del compuesto de fórmula (I) eficaz para tratar dicha fibrosis pulmonar, en donde la cantidad es de 1,5 mg a 20 mg.

2. El compuesto para el uso de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el compuesto de fórmula (I) es bis (3-desoxi-3-(3-fluorofenil-1)H-1,2,3-triazoM-il)-p-D-galactopiranosil) sulfano como forma libre.

3. El compuesto para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde la fibrosis pulmonar es fibrosis pulmonar idiopática (IPF).

4. El compuesto para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la administración se lleva a cabo mediante un inhalador de polvo seco.

5. El compuesto para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la administración se lleva a cabo mediante un inhalador de polvo seco monodosis, tal como el inhalador de polvo seco monodosis RS01 (Plastiape).

6. El compuesto para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde las partes más estrechas del tejido pulmonar son los bronquiolos y los alvéolos.

7. El compuesto para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en donde la cantidad de una vez al día es de 1,5 mg a 3 mg, 3 mg a 5 mg, 5 mg a 7 mg, 7 mg a 8 mg, 8 mg a 10 mg, 10 mg a 20 mg.

8. El compuesto para el uso de acuerdo con reivindicación 7, en donde la cantidad una vez al día es de 1,5 mg a 10 mg, tal como de 3 mg a 7 mg.