ES2761568T3 - Adsorbente de micotoxinas y el uso del mismo en pienso equilibrado para animales - Google Patents

Adsorbente de micotoxinas y el uso del mismo en pienso equilibrado para animales Download PDF

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Abstract

La presente invención proporciona un adsorbente de micotoxinas altamente específico para Tricotecenos A y B, y especialmente para Vomitoxina (o Deoxinivalenol) y toxina T-2; así como un proceso para preparar dicho adsorbente de micotoxinas. El adsorbente se obtiene con la modificación de la superficie de un aluminosilicato mediante un compuesto orgánico de cadena funcionalizada que le proporciona propiedades de alta polaridad. El uso de este tipo de adsorbente para preparar alimentos balanceados de animales que evitan los efectos tóxicos de los tricotecenos presentes en los alimentos y el uso de la combinación de este adsorbente con aluminosilicatos u organoaluminosilicatos para preparar alimentos balanceados de animales que evitan los efectos tóxicos de las micotoxinas.

Description

DESCRIPCIÓN
Adsorbente de micotoxinas y el uso del mismo en pienso equilibrado para animales
CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un adsorbente de micotoxinas usado en piensos equilibrados para prevenir los efectos adversos de los tricotecenos de tipo A y B y con un énfasis especial en la vomitoxina (o deoxinivalenol) y la toxina T-2 en animales. Además, la presente invención también se refiere a un aditivo para piensos equilibrados o formulación de los mismos que incluye dicho adsorbente de micotoxinas; y dicha micotoxina para su uso en el tratamiento o prevención de uno o más efectos adversos o síntomas del tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos, en particular tricotecenos de tipo A y B, y en particular vomitoxina (o deoxinivalenol) y toxina T-2.
ANTECEDENTES
Las micotoxinas son compuestos químicos de bajo peso molecular, producidos por hongos que producen efectos patológicos en humanos así como en animales. Hay cientos de micotoxinas producidas por muchos tipos diferentes de hongos que contaminan los granos y el pienso, ya sea en los campos o en los silos de almacenamiento de grano. En los campos, el hongo que más a menudo afecta a los granos es el Fusarium sp, que produce las toxinas zearalenona, fumonisina y tricotecenos (vomitoxina, toxina T-2, DAS), entre otras.
En particular, los tricotecenos son micotoxinas que se encuentran principalmente en diversas especies de hongos del género Fusarium (por ejemplo, F. Sporotrichioides, F. graminearum, F. poae y F. culmorum) y también se pueden encontrar en miembros de otros géneros, tales como: Myrothecium, Cephalsporium, Trichoderma y Trichothecium. Los tricotecenos se caracterizan químicamente por la presencia de un sistema básico de un anillo de escirpenol de tetraciclina. Químicamente, los tricotecenos son compuestos que tienen anillos sesquiterpenos caracterizados por un núcleo de 12,13-epoxi-9-tricoteceno y tienen un número variable de sustituciones con grupos hidroxilo o acetoxi en las posiciones moleculares 3, 4, 7, 8 y 15. Comúnmente, algunos tricotecenos solo se diferencian por un solo grupo acetilo.
En total, existen cuatro grupos de tricotecenos. Sin embargo, solo el género Fusarium produce tricotecenos de tipo A y B. Teniendo en cuenta que, por razones económicas, se presta especial atención a los tricotecenos del género Fusarium, estos dos grupos son de interés principal. Ejemplos de tricotecenos de tipo A son las toxinas T-2 y HT2, diacetoxiscirpenol (DAS) y neosalaniol, y entre los tricotecenos de tipo B más importantes están el deoxinivalenol (DON), más conocido como vomitoxina, y nivalenol.
La estructura básica de los tricotecenos se muestra en la fórmula (I) y las sustituciones para esta estructura básica que forma los grupos A y B se enumeran en la tabla 1.
Figure imgf000002_0001
Fórmula (I). Estructura básica de los tricotecenos.
Tabla 1. Estructura de los tricotecenos en los grupos A y B.
Figure imgf000002_0002
Figure imgf000003_0001
Comúnmente, los tricotecenos producen los siguientes efectos adversos en animales: vómitos, diarrea, irritación, hemorragias y necrosis en el tubo digestivo. En particular, las micotoxinas en este grupo son la toxina T-2 y el diacetoxiscirpenol (DAS); las lesiones orales causadas por estas micotoxinas en las aves son características (véase la figura 4). Por el contrario, el tricoteceno más prevalente en granos y piensos equilibrados que se encuentra más comúnmente en altos niveles de concentración es el deoxinivalenol (DON) o vomitoxina, que recibió este último nombre por el efecto del vómito que produce, y también se sabe que provoca que los animales rechacen su pienso.
Se ha observado que la presencia de tricotecenos en los piensos equilibrados reduce el consumo del pienso por los animales. En particular, los cerdos pueden ser muy sensibles a los efectos de los tricotecenos.
Aunque no se ha informado ampliamente de la diferencia entre los efectos tóxicos de la toxina T-2 y la vomitoxina (DON) en lo que respecta al consumo de piensos, ambas toxinas difieren notablemente en términos de sus otros efectos tóxicos. En ambos casos, los efectos de estas toxinas se deben a las alteraciones que provocan en la dopamina, el triptófano, la serotonina y los niveles de metabolitos de serotonina en los cerebros de roedores y cerdos (Prelusky et al 1992).
Se ha observado que el cambio en la concentración de estas sustancias en el cerebro es similar al producido por las sustancias anorexígenas, lo que indica que la reducción del consumo de piensos se debe al menos en parte a la alteración de los niveles de neurotransmisores en el cerebro. Es probable que en el futuro se encuentre una relación entre estos efectos tóxicos y el sistema nervioso periférico.
Teniendo en cuenta lo anterior, la industria está convencida de que la mejor manera de abordar el problema de las micotoxinas en los piensos es la prevención. De este modo, se han realizado esfuerzos para implementar programas adecuados de gestión de granos para reducir la probabilidad de que el grano y los piensos se contaminen con estas toxinas. Esto incluye intentar implementar programas para evitar que los granos ya contaminados lleguen incluso a los tanques de almacenamiento.
Por tanto, se han llevado a cabo investigaciones sobre diversos procedimientos de tratamiento del grano contaminado para obtener granos de buena calidad. Sin embargo, todos estos procedimientos han sido insuficientes para evitar la contaminación. A este respecto, de acuerdo con la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO), una gran parte de los granos del mundo están contaminados con micotoxinas. La razón de esta evaluación se debe precisamente al fracaso de dichos programas implementados en la industria hasta ahora (Bhat y Vasanthi 1999).
Una de las soluciones propuestas para resolver el problema de la contaminación por micotoxinas en los piensos es usar adsorbentes de micotoxinas, que se utilizan como aditivos en los piensos. Funcionan atrapando y adsorbiendo las micotoxinas cuando están en el ambiente acuoso del tubo gastrointestinal del animal una vez consume el alimento contaminado. Estos adsorbentes de micotoxinas esencialmente evitan que las micotoxinas sean absorbidas por el animal y lleguen a su aparato circulatorio, donde pueden provocar sus efectos adversos. El uso de silicatos de aluminio, arcillas, zeolitas, incluyendo silicatos de aluminio orgánicos como adsorbentes de micotoxinas (Phillips et al. 1988, Kubena et al. 1990) ha sido una práctica ampliamente conocida.
En la técnica anterior, existen varios documentos que se refieren a adsorbentes de micotoxinas. Por ejemplo, el documento DE3810004 (1989) divulga el uso de bentonita para unir micotoxinas en humanos y animales. Este documento revela que la bentonita es eficaz para unir zearalenona, algunos tricotecenos (tal como el deoxinivalenol y la toxina T-2), la ocratoxina y la toxina PR.
Además, el documento WO9113555 (1991) describe una composición sólida, seca y biodegradable, recuperada por un agente secuestrante, que se va a usar como aditivo para adsorber micotoxinas en piensos contaminados. Dicha composición comprende un mineral filosilicato tal como montmorillonita de calcio.
El documento de S.L. Lemke, P.G. Grant y T.D. Phillips, “Adsorption of Zearalenone by Organophilic Montmorillonite Clay” J Agrie. Food Chem. (1998), pp. 3789-3796, describe una arcilla de montmorillonita o una arcilla de montmorillonita modificada orgánicamente (organófila) que puede adsorber zearalenona.
El documento WO 00/41806 (2000) divulga adsorbentes de micotoxinas que comprenden un silicato estratificado modificado orgánicamente que comprende un compuesto de onio cuaternario, en el que dicho compuesto de onio incluye al menos un grupo alquilo C10-C22 y un sustituyente aromático, y en el que 2 de un 30 % de los cationes intercambiables de silicato estratificado se intercambian por compuestos de onio cuaternario.
Además, encontramos en la técnica anterior el documento WO02052950 (2002), que describe un mineral orgánico modificado con una amina cuaternaria de cadena larga, por ejemplo, con dioctadeciltrimetilamina, octadeciltrimetilamina, octadecildimetilamina y compuestos similares. Este mineral orgánico modificado se usa como aditivo en piensos para adsorber micotoxinas en animales.
El documento US20040028678 (2004) describe el uso de un silicato estratificado activado con ácido para adsorber aflatoxinas, ocratoxinas, fumonisina, zearalenona, deoxinivalenol, toxina T-2 y ergotamina.
El documento US20080248155 (2008) describe el uso de una composición que comprende estevensita para adsorber micotoxinas, tal como, por ejemplo, la micotoxina T-2.
El documento US20100330235 (2010) describe un adsorbente de micotoxinas tal como aflatoxina, zearalenona, ocratoxina A y fumonisina B1, basado en la combinación de un silicato orgánico con una estructura amorfa y de dodecilamina (una amina primaria que tiene una cadena de carbono de doce carbonos alifáticos, lineales y no polares).
Recientemente, también se han propuesto otras soluciones para resolver el problema de la descontaminación de piensos con micotoxinas. Por ejemplo, el documento US20120070516 (2012) divulga un procedimiento para fabricar piensos contaminados con micotoxinas tales como biomasa; también encontramos el documento US20120219683 (2012) que describe un adsorbente de micotoxinas tal como el deoxinivalenol y la toxina T-2 que comprende un material arcilloso y carbón activado para descontaminar micotoxinas indeseables en los piensos.
Song-Mo Koh et al. “Preparation and application of organo-minerals as sorbents of phenol, benzene and toluene”, APPLIED CLAY SCIENCE, vol. 18, n.° 3-4, pp. 11-122 (14 de febrero de 2001) divulga un material que comprende montmorillonita con una capacidad de intercambio catiónico de 103 meq/100 g o clinoptilolita-zolita 27 meq/100 g, y cloruro de bencetonio.
Dultz, Stefan et al. “Organic cation exchanged montmoriNonite and vermaculite as adsorbents for Cr (VI): Effect of layer charge on adsorption properties”, APPLIED CLAY SCIENCE, vol. 67, pp. 125-133 (12 de julio de 2012) divulga otro absorbente que comprende bentonita de Wyoming con una capacidad de intercambio catiónico de 76 meq/100 g o vermiculita rusa con una capacidad de intercambio catiónico de 162 meq/100 g y cloruro de bencetonio. El documento WO 02/064502 A1 divulga un absorbente de organozeolita para micotoxinas que comprende capas de compuestos de amonio cuaternario tales como octadecilbencildimetilo y una toba de zeolita.
Thomasevic-Canovic M. et al “Surfactant modified zeolite - new efficient absorbents for mycotoxins”, MICROPOROUS AND MESOPOROUS MATTER, vol. 61, n.° 1-3, pp 173-18, ELSEVIER, AMSTERDAM (18 de julio de 2003) divulga otro absorbente de organozeolita para micotoxinas que comprende capas de compuestos de amonio cuaternario tales como cloruro de octadecilbencildimetilamonio y cloruro de dioctadecilbencildimetilamonio y una toba de zeolita.
No obstante, ninguno de los adsorbentes de micotoxinas descritos en la técnica anterior tiene la capacidad de reducir la biodisponibilidad de los tricotecenos. En el caso de la toxina T-2, la reducción de su biodisponibilidad ha sido limitada y en el caso de la vomitoxina, ninguna.
En la presente solicitud, sostenemos que la falta de adsorción eficaz de vomitoxina (DON) y/o toxina T-2 en los adsorbentes de micotoxinas conocidos se debe principalmente a las características altamente polarizadas de dichas toxinas, lo que da como resultado una interacción mucho mayor entre la vomitoxina (DON) y/o la toxina T-2 en ambientes acuosos que con la superficie de los adsorbentes de micotoxinas conocidos.
Esta propuesta también ayudará a explicar la razón por la cual los silicatos de aluminio orgánicos conocidos que comprenden una cadena de alquilo no polar y que se han usado hasta ahora para adsorber micotoxinas son adsorbentes de micotoxinas conocidos.
Esta propuesta también ayudará a explicar la razón por la cual los silicatos de aluminio orgánicos conocidos que comprenden una cadena de alquilo no polar y que se han usado hasta ahora para adsorber micotoxinas distintas de las aflatoxinas han demostrado no ser muy eficaces para la adsorción de vomitoxina. Por lo tanto, no encontramos en la técnica anterior ninguna documentación de una solución exhaustiva al problema de la descontaminación de piensos con micotoxinas, en particular para evitar, reducir o eliminar los efectos adversos o síntomas en el tubo digestivo de animales asociados con la intoxicación por tricotecenos, especialmente los tricotecenos A y B, y aún más específicamente, los efectos tóxicos asociados con la intoxicación por vomitoxina y toxina T-2.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Los autores de la invención de la presente solicitud han descubierto inesperadamente un adsorbente de micotoxinas que permite una alta adsorción de vomitoxina así como de la toxina T-2, cuyos niveles particulares de adsorción de vomitoxina se han encontrado altos en particular, y al mismo tiempo que mantienen altas tasas de adsorción de otras micotoxinas, tales como aflatoxinas, ocratxina A, fumonisina B1 y zearalenona.
En un primer aspecto de la presente solicitud, la invención se refiere a un adsorbente de micotoxinas de acuerdo con la reivindicación 1.
La invención se refiere adicionalmente al adsorbente de micotoxinas para su uso en el tratamiento o prevención de uno o más efectos adversos o síntomas en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos tipo A y/o B, y especialmente vomitoxina (o deoxinivalenol) y toxina T-2, de acuerdo con la reivindicación 7. La presente invención proporciona además un procedimiento para preparar un adsorbente de micotoxinas de acuerdo con la reivindicación 8.
Por tanto, llevar a cabo la presente invención evita la absorción de micotoxinas en piensos contaminados por el tubo gastrointestinal del animal, mejorando de este modo sustancialmente la salud de los animales, reflejada en la ganancia de peso el animal, así como en la productividad de productos derivados como huevos y leche.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
La figura 1 proporciona una representación gráfica de los resultados del peso corporal después de 23 días de experimentar con el adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir el DON en cerdos (las diferentes letras varían estadísticamente en p<0,05)
La figura 2 proporciona una representación gráfica de la ganancia de peso después de 23 días de experimentar con el uso del adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir el DON en cerdos (las diferentes letras varían estadísticamente en p<0,05)
La figura 3 proporciona una representación gráfica del peso corporal después de 28 días de experimentación in vivo usando el adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir la toxina T-2 en pollos (las diferentes letras varían estadísticamente en p<0,05)
Las figuras 4A y 4B muestran lesiones orales debidas al efecto de T-2 en pollos de engorde.
La figura 5 proporciona una representación gráfica del peso corporal después de 23 días de someter a prueba el uso del adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir el DON en cerdos (las diferentes letras varían estadísticamente en p<0,05)
La figura 6 proporciona una representación gráfica de la ganancia de peso después de 23 días de experimentar con el uso del adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir el DON en cerdos (las diferentes letras varían estadísticamente en p<0,05)
DESCRIPCIÓN DETALLADA
El hecho de que la superficie de los silicatos de aluminio se pueda tratar para modificación de tal modo que permita incrementar su capacidad de adsorción de micotoxinas es la premisa fundamental de la presente invención. El tratamiento que se va a seguir depende del objetivo que se quiera alcanzar, pero en general, el tratamiento implica la manipulación de dos características principales de la superficie: sus propiedades hidrófobas y organófilas, respectivamente (Lara et al 1998).
En particular, la superficie en la presente invención se modifica por un compuesto orgánico de cadena funcionalizada con lo que la superficie alcanza una calidad altamente polar. El compuesto orgánico que se usa para modificar la superficie puede ocupar una parte o todo de los sitios activos de la superficie de silicato de aluminio.
El silicato de aluminio usado puede ser un tectosilicato o un filosilicato, o una mezcla de ambos, con la condición de que el material usado tenga una capacidad de intercambio catiónico de al menos 20 miliequivalentes por 100 gramos de material, y preferentemente 55 miliequivalentes por 100 gramos de material.
La selección del compuesto orgánico depende de la especificidad y eficacia deseadas en la adsorción de micotoxinas, pero, en general, el compuesto orgánico usado es un derivado del etoxilato de alquilfenol. Este compuesto orgánico se usa en una proporción de un 25 % a un 120 % de la capacidad de intercambio catiónico del silicato de aluminio usado. La reacción tiene lugar en un entorno acuoso mediante agitación a una temperatura entre 15 y 85 °C durante 0,25 a 3 horas. El producto se separa por filtración, y se seca a una temperatura entre 40 y 150 °C y se tritura y muele a una temperatura entre 100 y 325 °C.
El aditivo que es la materia objeto de la presente invención es un adsorbente de baja inclusión que se añade a los piensos contaminados con tricotecenos, a una tasa de un 0.025 % a un 0,2 % del peso de los piensos.
La invención se refiere a un adsorbente de micotoxinas que comprende un silicato de aluminio modificado orgánicamente con un derivado de etoxilato de alquilfenol con la fórmula (I):
Figure imgf000006_0001
en la que R es n-nonilo, X es bromo y n es 9, y en la que R1 es metilo y R2 es metilo, y en la que el silicato de aluminio tiene una capacidad de intercambio catiónico de al menos 20 miliequivalentes por 100 g de material. En otro modo de realización, la invención se refiere a un adsorbente de micotoxinas que comprende un silicato de aluminio modificado orgánicamente con un etoxilato de alquilfenol con la fórmula (I), con lo que el silicato de aluminio puede ser un tectosilicato, un filosilicato o una combinación de ambos.
En un modo de realización, el adsorbente de micotoxinas de la invención comprende un silicato de aluminio orgánicamente modificado con un derivado de etoxilato de alquilfenol que tiene la fórmula (I) y que tiene una capacidad de intercambio catiónico de al menos 55 miliequivalentes por 100 gramos de material. El adsorbente de micotoxinas de la invención también puede comprender el silicato de aluminio modificado orgánicamente con un derivado de etoxilato de alquilfenol que tiene la fórmula (I), que está presente en una proporción de un 25 % a un 120 % de la capacidad de intercambio catiónico del silicato de aluminio.
La invención se refiere además a un aditivo para piensos equilibrados que comprende el adsorbente de micotoxinas.
Además, la invención se refiere a una formulación de piensos equilibrados que incluye un adsorbente de micotoxinas de acuerdo con la invención, así como el adsorbente de micotoxinas de la invención para su uso en el tratamiento o prevención de uno o más efectos adversos o síntomas en el tubo digestivo asociado con la intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B.
La invención implica el uso de un adsorbente de micotoxinas, que comprende un silicato de aluminio modificado orgánicamente con un derivado de etoxilato de alquilfenol que tiene la fórmula (I) o (Ia) en la preparación de un aditivo para piensos equilibrados para el tratamiento o prevención de uno o más efectos adversos o síntomas en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos de los tipos A y/o B, tales como vómitos, diarrea, irritación, hemorragia o necrosis en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos. En la presente invención, uno o más efectos adversos o uno o más síntomas en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos se atribuyen al grupo que incluye: diacetoxiscirpenol (DAS), toxina HT-2 (HT-2), toxina T-2 (T-2), neosolaniol (NEO), deoxinivalenol (DON) o vomitoxina, 3-acetildeoxinivalenol (3-AcDON), nivalenol (NIV), fusarenona-X (Fus-X), tricotecolona (TRI) o cualquier combinación de los mismos.
La invención también consiste en un adsorbente de micotoxinas de acuerdo con la invención para su uso como aditivo para forraje para el tratamiento y prevención de uno o más efectos adversos o uno o más síntomas en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos, con lo que el aditivo del forraje es para el tratamiento o prevención de vómitos, diarrea, irritación, hemorragias, necrosis o lesiones orales.
La presente invención se refiere adicionalmente a un procedimiento para la preparación de un adsorbente de micotoxinas que comprende las siguientes etapas:
a) poner en contacto un silicato de aluminio con una capacidad de intercambio catiónico de al menos 20 miliequivalentes por 100 gramos de material con un derivado de etoxilato de alquilfenol que tenga la fórmula (I) en un medio acuoso agitándolo a una temperatura entre 15 °C y 85 °C y durante 0,25 a 3 horas en una proporción de un 25 % a un 120 % de la capacidad de intercambio catiónico del silicato de aluminio;
b) separar por filtración;
c) secar a una temperatura entre 40 °C y 150 °C; y
d) triturar y moler con malla entre 100 y 325.
Los siguientes ejemplos muestran que el valor objetivo de la adsorción de vomitoxina y de toxina T-2 cuando se aplica el adsorbente de micotoxinas de la invención es en particular alto. Dichos ejemplos que incluyen alternativas para obtener el derivado de compuesto orgánico del etoxilato de alquilfenol, la preparación del adsorbente de micotoxinas y su evaluación "en vivo" se proporcionan como un medio de ilustración en lugar de limitación.
EJEMPLO 1
PROCEDIMIENTO DE SÍNTESIS DE UN DERIVADO DE ETOXILATO DE ALQUILFENOL. (PROCEDIMIENTO QUE USA TRIFENILFOSFINA)
MATERIAS PRIMAS PARA PROPORCIONAR 49 G.
Trifenilfosfina, 60 g
Trietilamina 21 ml
Cloruro de metileno 300 ml
Bromo 12 ml
Etoxilato de nonilfenol 10 moles de óxido de etileno 50 g disueltos en 50 ml de cloruro de metileno.
Hexano-acetato de etilo 1:1
Éter etílico
Hexano
Acetato de etilo.
Bencildimetilamina 10,7 ml
PROCEDIMIENTO
1. En un vaso de precipitados de fondo redondo de 1000 ml equipado con un agitador magnético, añadir 300 ml de cloruro de metileno y disolver 60 g de trifenilfosfina y 21 ml de trietilamina.
2. Enfriar la mezcla a 0 °C en un baño de hielo.
3. Usando un embudo de decantación de sistema abierto, añadir lentamente 12 ml de bromo.
4. Una vez que se ha añadido el bromo, dejar que la mezcla reaccione a la misma temperatura con agitación constante durante 10 minutos.
5. Disolver 50 g de surfacpol 9010 en 50 ml de cloruro de metileno y añadir al vaso de precipitados de reacción.
6. Dejar reaccionar a 0 °C durante 30 minutos adicionales.
7. Luego, retirar del baño de hielo y dejar que la reacción alcance la temperatura ambiente agitándola durante 2 horas adicionales.
8. Luego, filtrar la mezcla de reacción en un embudo Büchner con un fondo de vidrio poroso sellado con sílice. 9. Evaporar el disolvente del filtrado a baja presión, disolver el residuo en una mezcla de hexano-acetato de etilo a 1:1 produciendo un precipitado (óxido de trifenilfosfina) que se elimina en el procedimiento de filtración.
10. Mientras se está produciendo el precipitado de óxido de trifenilfosfina, lavar de nuevo el residuo con la mezcla de hexano-acetato de etilo.
11. Diluir el aceite amarillo en éter etílico y añadir hexano para cristalizar los residuos secundarios, y finalmente, filtrar el líquido una vez más usando un embudo Büchner con fondo de vidrio poroso sellado con sílice.
12. Concentrar el filtrado a presión reducida, obteniendo 47 g de un aceite ligeramente amarillo, que se puede usar inmediatamente para la segunda fase de la reacción sin purificación previa.
13. Mezclar 47 g de bromuro de Surfacpol 9010 con 10,7 ml de bencildimetilamina en un vaso de precipitados redondo de 250 ml y agitar.
14. Calentar la mezcla a 120 °C durante 24 horas, a continuación dejar enfriar a temperatura ambiente.
15. Añadir suficiente cloruro de metileno y purificar la mezcla en bruto en una columna de gel de sílice flash, eluyendo en primer lugar con cloruro de metileno/metanol 20:1, incrementando gradualmente la polaridad con metanol anhidro hasta obtener una mezcla de eluyente de CH2Ch/MeOH 2:1.
16. Esto produce 49 g de un derivado de etoxilato de alquilfenol de la invención (a continuación en el presente documento: "QUAT Q5" o "Q5"), un aceite marrón y con una eficacia de extracción de un 75 % en las dos fases. EJEMPLO 2
PROCEDIMIENTO DE SÍNTESIS DE UN DERIVADO DE ETOXILATO DE ALQUILFENOL. (PROCEDIMIENTO QUE USA TRIBROMURO DE FÓSFORO)
MATERIAS PRIMAS PARA PROPORCIONAR 38 G.
Etoxilato de nonilfenol 10 moles de óxido de etileno 50 g
Cloroformo 100 ml
Tribromuro de fósforo PBr34 ml.
Dimetilbencilamina 10 ml
Disolventes para elución, diclorometano y metanol.
PROCEDIMIENTO
1. En un vaso de precipitados de 500 ml de fondo redondo, disolver 50 g del etoxilato de nonilfenol 10 en 150 ml de cloroformo, llevar la solución a 0 °C en un baño de hielo y agitar durante 15 minutos.
2. Añadir 4 ml de PBr3 usando una jeringa, agitar la mezcla a la misma temperatura durante 1 hora.
3. Agitar, mantener a temperatura ambiente durante 48 h.
4. Evaporar el disolvente a presión reducida.
5. Purificar la mezcla en bruto usando cromatografía en una columna que use el sistema CH2Ch/MeOH 15:1 como eluyente.
6. Transferir el producto resultante a un vaso de precipitados de 250 ml de fondo redondo y añadir 10 ml de dimetilbencilamina.
7. En primer lugar, calentar la mezcla a 120 °C durante 24 horas, a continuación enfriar la mezcla a temperatura ambiente.
8. Purificar el producto por columnas usando el sistema CH2Ch/MeOH 15:1 como eluyente, proporcionando 38 gramos de derivado de etoxilato de alquilfenol de la invención (50 % de eficacia de extracción), a continuación en el presente documento: "QUAT Q5" o "Q5".
EJEMPLO 3
PREPARACIÓN DEL ADSORBENTE DE MICOTOXINAS DE LA INVENCIÓN MATERIAS PRIMAS QUE SE VAN A USAR.
- Las características del compuesto orgánico usado para tratar la superficie como se muestra en la tabla 2. - La base de silicato de aluminio usada es un silicato de aluminio del tipo bentonita, con una capacidad de intercambio catiónico de 55 meq/100 g.
Tabla 2. Características del derivado de etoxilato de alquilfenol "QUAT 5" o "Q5".
Figure imgf000008_0001
• Moler la muestra.
• Filtrar el simple en una malla de tamiz 200.
• Analizar las muestras en consecuencia.
EJEMPLO 4
Prueba en vivo del adsorbente de micotoxinas de la invención diseñado para la adsorción de vomitoxina (o deoxinivalenol) en cerdos.
Un silicato de aluminio modificado orgánicamente con un derivado de etoxilato de alquilfenol que tiene la fórmula (I), denominada "QUAT 5" o "Q5", se usa como adsorbente de micotoxinas en este ejemplo.
Análisis de los resultados del ejemplo 4
Se usaron 18 lechones hembra destetados recientemente en este experimento. Se distribuyeron en 3 grupos, 6 cerdos en cada grupo, cada animal considerado una réplica. Sus dietas se identificaron como se muestra en la tabla 4.
Tabla 4. Diseño experimental para la prueba en vivo del adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir el DON.
Figure imgf000009_0001
Los resultados del peso corporal después de 23 días de prueba se representan gráficamente en la figura 1 para los pesos finales y en la figura 2 para la ganancia de peso acumulada.
Las figuras 1 y 2 adicionalmente demuestran claramente que el producto "QUAT 5" o "Q5" protegió a los animales de la intoxicación por vomitoxina. El efecto de la toxina se observó en el grupo que solo consumió vomitoxina, presentado por tanto una diferenciación estadística respecto al grupo de control negativo. La eficacia del producto "QUAT 5" o "Q5" se puede calcular con respecto a la recuperación de peso en comparación con el grupo de control negativo. Por lo tanto, se puede concluir que el producto experimental "QUAT 5" o "Q5" protegió al animal a una tasa de un 47,7 %.
Análisis de los resultados del ejemplo 4
Se usaron 18 lechones hembra destetados recientemente en este experimento. Se distribuyeron en 3 grupos, 6 cerdos en cada grupo, cada animal considerado una réplica. Sus dietas se identificaron como se muestra en la tabla 4.
Tabla 4. Diseño experimental para la prueba en vivo del adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir el DON.
Figure imgf000009_0002
Los resultados del peso corporal después de 23 días de prueba se representan gráficamente en la figura 1 para los pesos finales y en la figura 2 para la ganancia de peso acumulada.
Las figuras 1 y 2 adicionalmente demuestran claramente que el producto "QUAT 5" o "Q5" protegió a los animales de la intoxicación por vomitoxina. El efecto de la toxina se observó en el grupo que solo consumió vomitoxina, presentado por tanto una diferenciación estadística respecto al grupo de control negativo. La eficacia del producto "QUAT 5" o "Q5" se puede calcular con respecto a la recuperación de peso en comparación con el grupo de control negativo. Por lo tanto, se puede concluir que el producto experimental "QUAT 5" o "Q5" protegió al animal a una tasa de un 47,7 %.
Conclusión del ejemplo 4
En base a los resultados, se puede concluir que el adsorbente de micotoxinas "QUAT 5" o "Q5" es un producto que ayuda a reducir o eliminar los efectos adversos o síntomas en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos en animales, en particular los efectos adversos de tricotecenos de tipo A y/o B, y aún más específicamente, de deoxinivalenol (o vomitoxina).
EJEMPLO 5
Pruebas en vivo del adsorbente de micotoxinas de la invención para combatir los efectos adversos de 1,8 ppm de toxinas T-2 obtenidas de un cultivo de Fusarium Sporotrichioides, en pollos de engorde jóvenes (de 1 a 28 días de edad).
En este ejemplo, se sometió a prueba un adsorbente de micotoxinas que comprende un silicato de aluminio orgánico preparado con un cuaternario de amonio derivado del etoxilato de alquilfenol con la fórmula (I). Dicho adsorbente de micotoxinas se denomina en lo anterior "QUAT 5" o "Q5". También evaluamos otro adsorbente de micotoxinas, que comprende un silicato de aluminio orgánico preparado con un cuaternario de amonio con una cadena de alta polaridad derivada de glucosa, a continuación en el presente documento denominado "QUAT 3" o "Q3".
Figure imgf000010_0001
La toxina T2 usada en este ejemplo se obtiene de un cultivo de Fusarium Sporotrichioides y se combinó con piensos industriales para pollos de engorde.
Se usaron 112 pollos de 1 día de edad en el presente ensayo, se distribuyeron en 4 tratamientos de 4 repeticiones con 7 pollos por réplica. La tabla 5 muestra la distribución de los tratamientos.
Tabla 5. Diseño experimental para pruebas en vivo de adsorbentes de micotoxinas para combatir la toxina T2
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000010_0003
TOTAL 112 243 328
Variables de respuesta que se van a determinar
a. Variables productivas o de rendimiento.
- Peso corporal semanal
- Consumo semanal y total de piensos.
- Transformación del pienso semanal y cíclica.
b. Variables toxicopatológicas.
- Mortalidad.
- Observación de lesiones orales.
Al final del experimento, se sacrificaron 8 pollos por tratamiento, es decir, 2 por réplica, para el peso relativo de los siguientes órganos: riñones, hígado y bolsa de Fabricius.
Análisis de los resultados del ejemplo 5
Los resultados del peso corporal después de 28 días de prueba se representan gráficamente en la figura 3 y la tabla 6, que también muestran la ganancia de peso y la transformación del pienso.
Tabla 6. Pesos iniciales, finales (28 días), ganancia de peso, transformación del pienso.
Figure imgf000011_0001
Como se puede observar en la figura 3 y en la tabla 6, el efecto de la toxina T2 a niveles de 1,8 ppm se pudo de hecho observar en los animales, porque se pudo ver una diferencia estadística tanto en el peso final como en la ganancia de peso entre los grupos de control positivo y negativo. También se observó que el adsorbente con "QUAT 5" o "Q5" protegió a los pollos hasta un 74,6 % más que los grupos de control y, estadísticamente, no hubo diferencia con respecto al grupo de control negativo; de ahí que el prototipo lograse de hecho reducir la toxicidad de T2. Por el contrario, es importante tener en cuenta que el adsorbente de micotoxinas con "QUAT 3" o "Q3" no protegió a los pollos contra las 1,8 ppm de toxina T2.
También observamos que el consumo de piensos no se vio afectado a pesar de la presencia de lesiones orales en los animales, aunque la reducción del consumo de piensos es normalmente un síntoma de intoxicación por T-2. Estos efectos se pueden observar en la tabla 7, que también ilustra el efecto de la toxina T-2 en las xantofilas, que son pigmentos.
Tabla 7. Consumo de piensos y xantofilas en el tratamiento oral.
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000012_0002
Como se mencionó anteriormente, uno de los síntomas típicos de las toxinas T-2 son las lesiones orales en los pollos, que de hecho se observaron en el experimento. La figura 4 ilustra las lesiones orales en las aves, producidas por esta toxina.
Para obtener una estimación numérica del grado de las lesiones causadas por la toxina T-2, se examinaron las lesiones y se les asignaron las siguientes clasificaciones numéricas: Sin lesiones: 0. Lesiones menores : 1. Lesiones moderadas +: 2. Lesiones graves ++: 3. En base a este sistema de clasificación, la tabla 8 muestra que, a pesar de la presencia de lesiones en el grupo que recibió el adsorbente de micotoxinas "QUAT 5" o "Q5", fueron menos graves que en el grupo de control positivo. Las lesiones en el grupo de control negativo se atribuyeron al tipo de pienso en las comidas. En base a esta clasificación, se puede concluir que el adsorbente de micotoxinas con "QUAT 5" proporcionó protección parcial. Sin embargo, estas lesiones no afectaron significativamente a la ganancia de peso.
Tabla 8. Lesiones orales observadas en pollos después de consumir toxina T2.
Figure imgf000012_0003
Al final del experimento, los pollos sacrificados se evaluaron en base a diversos factores biológicos e histopatológicos para estudiar los efectos de la toxina T2 y la eficacia del prototipo para reducir estos efectos. A continuación se presentan las tablas que contienen los resultados, incluyendo las mediciones de órganos tales como hígados y riñones, lecturas hematológicas, respuesta a las vacunas e histopatología de los órganos.
Tabla 9.
Figure imgf000012_0001
Tabla 10.
Figure imgf000013_0004
Tabla 11.
Figure imgf000013_0001
Tabla 12.
Figure imgf000013_0002
Tabla 13.
Figure imgf000013_0003
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Tabla 14.
Figure imgf000014_0002
Histopatología
Control negativo:
Proventrículo (12):
Se observan grupos linfoides en la zona glandular (1/12).
Sin cambios significativos (11/12).
Hígado (12):
sin cambios significativos (11/12).
Se observaron grupos de linfocitos alrededor de las cavidades porta y entre los sinusoides (1/12).
Diagnóstico morfológico: hepatitis linfocítica multifocal menor
Bazo, molleja, timo, lengua, riñón (12): sin cambios significativos (12/12).
Bolsa de Fabricius (12):
sin cambios significativos (11/12).
En un folículo, se observa un centro de necrosis rodeado de células gigantes (granuloma) (1/12).
Diagnóstico morfológico: bursitis granulomatosa localizada menor. (Etiología bacteriana).
COMENTARIOS: no se observaron lesiones micotóxicas.
Control positivo:
Lengua (12): sin cambios significativos (4/12).
Por encima del revestimiento del epitelio, se observan placas densas, compuestas de restos celulares combinados con queratina residual y colonias bacterianas. En la submucosa contigua a dichas placas, se pueden encontrar grupos de linfocitos y macrófagos combinados con residuos celulares necróticos (8/12).
Diagnóstico morfológico: estomatitis y glositis erosiva/necrótica con presencia de bacterias interlesionales. Laringe (12): sin cambios significativos (4/12).
En la submucosa y alrededor de las glándulas, se observa una infiltración inflamatoria moderada o abundante compuesta principalmente de linfocitos (8/12).
Diagnóstico morfológico: laringitis linfocítica difusa moderada a grave.
Proventrículo (12): sin cambios significativos (11/12). Se observa hiperplasia moderada del tejido linfático asociado (1/12).
Hígado (8): alrededor de las cavidades porta y en el parénquima, se pueden observar grupos de linfocitos multifocales (8/12) junto con áreas de hematopoyesis extramedular (1/12).
Diagnóstico morfológico: colangiohepatitis linfocítica multifocal moderada.
Se pueden observar vacuolas grasas escasas en el citoplasma de hepatocitos (3/12).
Diagnóstico morfológico: esteatosis moderada menor a difusa.
Molleja (12): pérdida de continuidad, actividad ulcerosa observada, combinada con abundantes colonias bacterianas e infiltración heterofílica moderada (7/12).
Diagnóstico morfológico: ventriculitis ulcerosa multifocal moderada.
Se pueden observar escasas erosiones en la zona de recuperación (5/12).
Diagnóstico morfológico: erosiones multifocales discretas.
Bazo, timo (12):
sin cambios significativos (12/12).
Riñón (12): se observa degeneración y necrosis de las células epiteliales de los túbulos (4/12). Se observa que algunos glomérulos se asemejan a células debido a la proliferación de las células del mesangio y al agrandamiento de la membrana causado por la proliferación de las células endoteliales. (4/12). Se encuentran grupos de linfocitos en el espacio intersticial (4/12).
Diagnóstico morfológico:
glomerulopatía membranosa proliferativa difusa moderada con nefritis linfocítica intersticial multifocal moderada. Provocación con "QUAT 5" o "Q5":
Lengua (12): sin cambios significativos (6/12).
Por encima del revestimiento del epitelio, se observan placas densas compuestas de restos celulares mezclados con residuos de queratina y colonias bacterianas. En la submucosa contigua a dichas placas, se observan grupos de linfocitos y macrófagos mezclados con residuos celulares necróticos (6/12).
Diagnóstico morfológico: estomatitis y glositis erosiva/necrótica con presencia de bacterias intralesionales.
Laringe (12): sin cambios significativos (6/12).
En la submucosa y alrededor de las glándulas, se observa infiltración inflamatoria moderada o abundante, que consiste principalmente en linfocitos (6/12).
Diagnóstico morfológico: laringitis linfocítica difusa moderada o grave.
Proventrículo (12): sin cambios significativos (11/12).
Se observa grupo linfático asociado en el área glandular (1/12).
Hígado (12): sin cambios significativos (5/12).
Se observan grupos de linfocitos multifocales alrededor de las cavidades porta y en el parénquima (2/12).
Diagnóstico morfológico: colangiohepatitis linfocítica multifocal moderada
Se observan pocos adipocitos en el citoplasma, se observan espacios despejados en las áreas intersticiales (edema) (5/12).
Diagnóstico morfológico: esteatosis difusa menor.
Molleja (12):
pérdida de continuidad, actividad ulcerosa observada, combinada con abundantes colonias bacterianas e infiltración heterofílica moderada (4/12).
Diagnóstico morfológico: ventriculitis ulcerosa multifocal moderada.
Se observan escasas erosiones en la zona de recuperación (8/12).
Diagnóstico morfológico: erosiones multifocales discretas.
Conclusión para el ejemplo 5
El ejemplo 5 demostró que 1,8 ppm de toxina T2 en los piensos afectó a factores productivos en los pollos de engorde, ya que tuvo un impacto significativo en la ganancia de peso.
En base a los resultados presentados, se puede concluir que el adsorbente de micotoxinas con "QUAT 5" fue eficaz en la protección de los pollos frente a los efectos tóxicos de 1,8 ppm de toxina T2. Por el contrario, el adsorbente con "QUAT 3" no presentó ningún efecto protector.
Por lo tanto, se puede concluir que la formulación del adsorbente de micotoxinas con "QUAT 5" es adecuada no solo para el adsorbente de vomitoxina sino también para la toxina T2 y, en general, para los tricotecenos.
En vista de lo anterior, es evidente que, aunque los modos de realización específicos de la invención se describieron en el presente documento con propósitos ilustrativos, se pueden llevar a cabo varias modificaciones de los mismos sin desviarse de la naturaleza y el alcance de la invención. En consecuencia, la invención no está sujeta a ninguna limitación más allá de lo que se enumera en las reivindicaciones a continuación.
EJEMPLO 6
Pruebas "en vivo" de un adsorbente de micotoxinas de la invención diseñado para combatir la vomitoxina (o deoxinivalenol) en cerdos
Se llevó a cabo otro experimento en cerdos para evaluar la eficacia del adsorbente de micotoxinas, un silicato de aluminio modificado orgánicamente con un derivado de etoxilato de alquilfenol que tiene la fórmula (Ia), que a continuación en el presente documento se denominará: “QUAT 5”. Esto es para verificar el rendimiento positivo del que se informa en el ejemplo 4.
Análisis de los resultados del ejemplo 6
Se utilizaron 24 lechones destetados recientemente en este experimento, distribuidos en 4 grupos, con 6 lechones cada uno, cada animal considerado una réplica. Sus dietas fueron como se refleja en la tabla 15. En este caso, se usó una contaminación de solo 2500 ppb de vomitoxina con el objetivo de alcanzar valores similares al máximo recomendado por la Unión Europea (900 ppb).
Tabla 15. Diseño experimental para pruebas en vivo de adsorbentes de micotoxinas para combatir el DON.
Figure imgf000016_0001
Los resultados del peso corporal después de 23 días de prueba se representan gráficamente en la figura 5 para los pesos finales y en la figura 6 para la ganancia de peso acumulada.
Las figuras 5 y 6 muestran claramente que el adsorbente de micotoxinas "QUAT 5" proporciona protección contra 2500 ppb de vomitoxina en un 74,1 %.
Conclusión
Los resultados obtenidos demuestran que el adsorbente de micotoxinas "QUAT 5", a una contaminación de 2500 ppb de DON, proporciona una recuperación significativa del consumo y anula los efectos tóxicos de las micotoxinas.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Un adsorbente de micotoxinas que comprende un silicato de aluminio modificado orgánicamente con un
Figure imgf000018_0001
en la que R es n-nonilo, X es bromo y n=9, R1 es metilo y R2 es metilo, y en la que el silicato de aluminio tiene una capacidad de intercambio catiónico de al menos 20 miliequivalentes por 100 g de material.
2. El adsorbente de micotoxinas de la reivindicación 1, en el que el silicato de aluminio es un tectosilicato, un filosilicato o una mezcla de ambos.
3. El adsorbente de micotoxinas de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el silicato de aluminio tiene una capacidad de intercambio catiónico de 55 miliequivalentes por 100 gramos de material.
4. El adsorbente de micotoxinas de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el derivado de etoxilato de alquilfenol está presente en una proporción de un 25 % a un 120 % de la capacidad de intercambio catiónico del silicato de aluminio.
5. Un aditivo para piensos equilibrados que comprende un adsorbente de micotoxinas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
6. Una formulación de piensos equilibrados que incluye un adsorbente de micotoxinas de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
7. Un adsorbente de micotoxinas de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en el tratamiento o prevención de uno o más síntomas en el tubo digestivo asociados con la intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B; como aditivo para forraje, siendo esos síntomas
vómitos asociados con la intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B;
diarrea asociada con la intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B;
irritación en el tubo digestivo asociada con intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B;
hemorragia en el tubo digestivo asociada con la intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B;
necrosis en el tubo digestivo asociada con la intoxicación por tricotecenos de tipo A y/o B.
8. Un procedimiento para la preparación de un adsorbente de micotoxinas de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que comprende las siguientes etapas:
poner en contacto un silicato de aluminio con una capacidad de intercambio catiónico de al menos 20 miliequivalentes por 100 gramos de material con un derivado de etoxilato de alquilfenol de fórmula (I) en una proporción de un 25 % a un 120 % de la capacidad de intercambio catiónico del silicato de aluminio, en un medio acuoso agitándolo a una temperatura entre 15 °C y 85 °C durante 0,25 a 3 horas;
separar el absorbente de micotoxinas del medio acuoso por filtración;
secar el absorbente de micotoxinas filtrado a una temperatura entre 40 °C y 150 °C; y
triturar o moler con malla entre 100 y 325.
9. Un procedimiento de la reivindicación 8, en el que el silicato de aluminio tiene una capacidad de intercambio catiónico de 55 miliequivalentes por 100 gramos de material.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX354792B (es) * 2016-06-22 2018-03-21 Nutek S A De C V Adsorbente de micotoxinas con base en un derivado de betaina para alimentos balanceados de animales.
EP3430913B1 (en) 2017-07-20 2020-12-02 Tolsa, S.A. Composition for binding mycotoxins and its use
JP7384455B2 (ja) * 2018-08-20 2023-11-21 テキサス・エイ・アンド・エム・ユニバーシティ 突発、自然災害および緊急事態後の摂取可能環境毒素への急性曝露を軽減するために使用される食用腸収着剤
CN109364885B (zh) * 2018-11-24 2021-03-12 烟台大学 羧甲基纤维素钠-胶原-蒙脱土复合黄曲霉菌吸附材料的制备方法
CN109939648B (zh) * 2019-03-15 2023-04-14 上海岩康生物科技有限公司 一种复合型广谱性霉菌毒素吸附剂及其制备方法
CN110776568B (zh) * 2019-11-15 2023-04-18 中国农业科学院油料作物研究所 净化伏马毒素b1、蛇形毒素、t-2毒素、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素复合亲和柱
CN111298775B (zh) * 2020-03-03 2022-04-26 武汉轻工大学 一种甲壳素磁性微球吸附剂及其制备方法和应用
DE102020115832B3 (de) 2020-06-16 2021-12-16 AdFiS products GmbH Mykotoxin-Adsorber auf Basis von Aktivkohle
WO2022243722A1 (es) * 2021-05-17 2022-11-24 Nutek, S.A. De C.V. Uso de un adsorbente de fumonisina b1 y zearalenona en alimentos balanceados para animales
CN113713777B (zh) * 2021-09-13 2024-01-09 湖南农业大学 蛋壳粉呕吐毒素吸附剂的制备方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH443774A (de) * 1963-05-30 1967-09-15 Ciba Geigy Mittel zur Bekämpfung phytopathogener Mikroorganismen
DE3126522A1 (de) * 1981-07-04 1983-01-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Quaternaere ammoniumsalze und verfahren zu ihrer herstellung
DE3810004A1 (de) 1988-03-24 1989-10-05 Siegfried Dr Moser Verwendung von bentoniten zur mykotoxinbindung
AU659796B2 (en) 1990-03-07 1995-06-01 Engelhard Corporation Animal feed additive and method for inactivating mycotoxins present in animal feeds
DE19900813A1 (de) 1999-01-12 2000-07-13 Sued Chemie Ag Mykotoxin-Adsorbens
MXPA00007077A (es) * 2000-07-19 2003-09-08 Nutek S A De C V Proceso para preparar organoaluminosilicatos y su uso en alimentos balanceados para animales.
DE10056634A1 (de) 2000-11-15 2002-05-29 Sued Chemie Ag Verwendung Aktivierter Schichtsilicate zur Mykotoxinadsorption
SK12362002A3 (sk) 2000-12-28 2003-01-09 Institut Za Technologiju Nuklearnih I Drugih Organominerálny adsorbent mykotoxínu ako prísada do krmiva, spôsob jeho prípravy a jeho použitie
ATE429408T1 (de) * 2001-02-15 2009-05-15 Patent Co Preduzece Za Proizv Verfahren zur tribochemischen gewinnung eines organozeolithen als adsorbens für mycotoxine,
DE502006008023D1 (de) 2005-05-10 2010-11-18 Sued Chemie Ag Verwendung von stevensit zur mykotoxinadsorption
JP4295761B2 (ja) * 2005-12-27 2009-07-15 学校法人酪農学園 マイコトキシン除去用飼料添加剤
EP2043665B1 (en) * 2006-06-27 2017-02-22 The Texas A&M University System Composition for the enterosorption and management of toxins comprising a calcium aluminosilcilate clay
KR20090034506A (ko) * 2007-10-04 2009-04-08 주식회사 카이로라이트 악취 및 ＶＯＣ'ｓ 제거기능을 갖는 친유성 실리케이트 및그 제조방법
EP2279787B1 (en) 2009-06-29 2012-08-08 Adiveter S.L. Mycotoxin adsorbent
EP2289617A1 (en) 2009-08-27 2011-03-02 Süd-Chemie AG Toxin adsorbent
US20120070516A1 (en) 2010-09-16 2012-03-22 Cubena, Inc. Mycotoxin binding food and feed additives and processing aids, fungistatic and bacteriostatic plant protecting agents and methods of utilizing the same
WO2012097302A1 (en) * 2011-01-13 2012-07-19 Austin Research Labs Corp. High load dispersions
CN102847509B (zh) * 2012-04-17 2014-05-14 东北农业大学 一种饲料霉菌毒素吸附剂及其制备方法

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